TW202206090A - 黃耆醫藥組合物用於增強癌症治療之用途 - Google Patents

黃耆醫藥組合物用於增強癌症治療之用途 Download PDF

Info

Publication number
TW202206090A
TW202206090A TW110109601A TW110109601A TW202206090A TW 202206090 A TW202206090 A TW 202206090A TW 110109601 A TW110109601 A TW 110109601A TW 110109601 A TW110109601 A TW 110109601A TW 202206090 A TW202206090 A TW 202206090A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
cancer
drug
astragalus
medicinal composition
mannose
Prior art date
Application number
TW110109601A
Other languages
English (en)
Inventor
李伊伶
鄭建新
Original Assignee
懷特生技新藥股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 懷特生技新藥股份有限公司 filed Critical 懷特生技新藥股份有限公司
Publication of TW202206090A publication Critical patent/TW202206090A/zh

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本發明提供一用於增強癌症治療的醫藥組合物，其包含一黃耆萃取物和甘露糖，可有效的增強化療藥物的效果，進而降低癌細胞的存活率，且針對具有抗藥性的癌症，亦有相同的效果，另外該醫藥組合物也可以抑制腫瘤細胞的生長。

Description

黃耆醫藥組合物用於增強癌症治療之用途
本發明提供一種醫藥組合物為黃耆萃取物(refined Astragalus polysaccharides，以下簡稱：r-APS)和甘露糖(mannose)合併加入化療藥物後，對於不同癌症腫瘤細胞，增強其化療藥物之毒殺癌細胞的能力。
黃耆為蒙古黃耆或膜莢黃耆，特定言之，黃耆係指膜莢黃耆蒙古亞種(Astragalus membranaceus Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao)或膜莢黃耆亞種(A.membranaceus(Fisch.)Bge.)之乾根部。根據傳統藥學之記載，黃耆係用於治療慢性腎炎、蛋白尿、肌炎、抗高血壓、冠狀動脈心臟病、腦梗塞、消化性潰瘍(十二指腸與胃潰瘍)、腎病與糖尿病。此外，有數種黃耆萃取物可用於治療腫瘤。有些研究顯示，治療腫瘤之機轉係透過調節免疫反應(Lau,B.H.S.,Ruckle,H.C.Botolazzo,T.與Lui,P.D.之「中醫草藥抑制老鼠腎細胞癌生長」。
近年來，已分析出黃耆之成分包括單醣、多醣、黃酮、胺基酸、與微量元素，其中以多醣之含量為最多，且已證實多醣對治療疾病具有醫療效果，尤指與癌症有關之疾病，如：腫瘤(美國專利案No.5,268,467；Tang,W.Hemm,I.與Bertram,B.之「中醫草藥學之抗腫瘤劑最新發展」，第II部份，高分子量化合物。
惡性腫瘤為了讓腫瘤快速生長，會比正常健康組織消耗更多葡萄糖，僅透過飲食很難控制體內的葡萄糖含量。英國比特森癌症研究所 (Cancer Research UK Beatson Institute)表示：「腫瘤需要大量葡萄糖才能生長，因此限制腫瘤可使用的葡萄糖量能減緩癌症發展。但問題是正常組織也需要葡萄糖，所以我們不能將葡萄糖徹底移除。在研究中發現，一定劑量的甘露糖可阻斷夠多葡萄糖，以減緩小鼠腫瘤生長，但卻不至於影響正常組織。這還是早期研究，但未來若能找出完美平衡，甘露糖便能增強癌症患者的化療效果，卻不會損害他們的整體健康。」而甘露糖為一種六碳醣、微量存在於人類血液中，已知其供應路徑並非自食物吸收而來，而主要是經葡萄糖代謝而來。
雖然標靶藥物和精準醫學的技術日趨成熟，但在癌症治療上依然面臨抗藥性的難題，若是使用高劑量或是長期使用化療標靶藥物，經常會使癌細胞獲得抗藥性，藉此在宿主中存活和持續生長，最終會導致化療藥物無效的癌症治療。化療藥物在治療初期能有效用，當患者初期服用後，腫瘤生長能被有效抑制，但經過一段時間後，腫瘤會再度生長。但隨著治療時間愈久，藥物開始失效，醫學上稱此現象為抗藥性。抗藥性不僅會使癌症復發，還使病患面臨無藥可用的絕境，為降低化療藥物副作用及癌症的抗藥性是治療癌症時的重要課題。
因此，目前迫切需要開發一種有效、安全和耐抗藥性之醫藥組合物。
為解決上述問題，我們研究後發現黃耆萃取物再加上甘露糖的醫藥組合物，用於正在進行化療的患者，可比單獨使用黃耆萃取物或是單獨使用甘露糖，使其僅需使用與原先相當劑量的化療藥物，但可讓化療藥物降低癌細胞存活率的效果提升，因此可以有效的增強化療藥物的治療效果。
本發明的黃耆萃取物再加上甘露糖的醫藥組合物，對於有著化 療藥物抗藥性的患者，使其僅需使用與原先相當劑量的化療藥物，但讓化療藥物降低癌細胞存活率的效果提升至少16%，因此使患者即使在產生抗藥性的情況下，仍能有效的增強化療藥物的治療效果。
本發明提供一種黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該黃耆醫藥組合物包含一黃耆萃取物和一甘露糖。
在本發明一些實施例中，其中該癌症化療藥物為一化療標靶藥物，該化療標靶藥物為一針對相對應癌種的化療標靶藥物。
在本發明一些實施例中，其中該癌症包含大腸癌、卵巢癌或肺癌。
在本發明一些實施例中，其中該針對相對應癌種的化療標靶藥物包含癌瑞格(Regorafenib)、令癌莎(Olaparib)或得舒緩(Tarceva)。
在本發明一些實施例中，其中該醫藥組合物中的黃耆萃取物和該甘露糖的有效劑量比例為1.5~4.5：5.5~8.5，且黃耆萃取物和甘露糖組合物的濃度範圍為0~10mg/mL。
在本發明一些實施例中，其中該醫藥組合物可為錠劑、丸劑、粒劑、粉末、膠囊或液劑。
在本發明另一實施例中提供一種黃耆醫藥組合物在製備增強治療抗藥性癌症的一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該黃耆醫藥組合物包含一黃耆萃取物和一甘露糖。
在本發明一實施例中，其中該癌症為一固態腫瘤癌。
在本發明一實施例中，其中該固態腫瘤癌包含大腸癌、卵巢癌或肺癌。
在本發明另一實施例中提供一種黃耆醫藥組合物在製備增強一 癌症化療藥物可抑制一腫瘤細胞增生效果之藥物的用途，其中該黃耆醫藥組合物包含一黃耆萃取物和一甘露糖。
在本發明之一實施例中，其中該腫瘤細胞為具有抗藥性之腫瘤細胞。
在本發明之一實施例中，其中該腫瘤細胞包含大腸癌、卵巢癌或肺癌的腫瘤細胞。
為達到上述及其它目的，以下對本發明一或多個具體實施例進行說明。本發明的其它特徵或優點以實施例及請求項詳細描述。
圖1A顯示黃耆萃取物(r-APS)對肺癌耐藥細胞株(HCC827GR cells)的結果。
圖1B顯示黃耆萃取物(r-APS)和與甘露糖(mannose)的醫藥組合物對肺癌耐藥細胞株(HCC827GR cells)的結果。
圖1C顯示肺癌化療藥物艾瑞莎(Iressa)對肺癌耐藥細胞株(HCC827GR cells)的結果。
圖2A黃耆萃取物(r-APS)對肺癌耐藥細胞株(H1975 cells)的結果。
圖2B顯示黃耆萃取物(r-APS)和甘露糖(mannose)之醫藥組合物對肺癌耐藥細胞株(H1975 cells)的結果。
圖2C顯示肺癌化療藥物得舒緩(Tarceva)對肺癌耐藥細胞株(H1975 cells)的結果。
圖3A顯示黃耆萃取物合併肺癌化療藥物得舒緩(Tarceva)對肺癌耐藥細胞 (H1975 cells)的結果。
圖3B顯示黃耆萃取物(r-APS)和甘露糖(mannose)之醫藥組合物合併肺癌化療藥物得舒緩(Tarceva)對肺癌耐藥細胞株(H1975 cells)的結果。
圖4A顯示大腸癌細胞株(HCT116 cells)挑選60~70%化療抑制結果。
圖4B顯示大腸癌細胞株(HCT116 cells)加入黃耆萃取物(r-APS)後培養48小時的結果。
圖4C顯示大腸癌細胞株(HCT116 cells)加入黃耆萃取物(r-APS)和甘露糖(mannose)之醫藥組合物後培養48小時的結果。
圖4D顯示大腸癌細胞株(HCT116 cells)加入黃耆萃取物(r-APS)合併大腸癌化療藥物癌瑞格(Regorafenib)後培養48小時的結果。
圖4E顯示大腸癌細胞株(HCT116 cells)加入黃耆萃取物(r-APS)和甘露糖(mannose)之醫藥組合物合併大腸癌化療藥物癌瑞格(Regorafenib)後培養48小時的結果。
圖5A顯示卵巢癌細胞株(OVCAR3 cells)挑選60~70%化療抑制結果。
圖5B顯示卵巢癌細胞株(OVCAR cells)加入黃耆萃取物(r-APS)後培養48小時的結果。
圖5C顯示卵巢癌細胞株(OVCAR cells)加入黃耆萃取物(r-APS)和甘露糖(mannose)之醫藥組合物後培養48小時的結果。
圖5D顯示卵巢癌細胞株(OVCAR cells)加入黃耆萃取物(r-APS)合併大腸癌化療藥物令癌莎(Olaparib)後培養48小時的結果。
圖5E顯示卵巢癌細胞株(OVCAR cells)加入黃耆萃取物(r-APS)和甘露糖(mannose)之醫藥組合物合併大腸癌化療藥物令癌莎(Olaparib)後培養48小時的結果。
本發明中所述之「r-APS」係指黃耆萃取物，「mannose」係指甘露糖。
本發明所述之增強化療藥物之效果，其增強為最少增加16%的治療效果。
本發明所述之化療藥物包含化療標靶藥物，且化療標靶藥物為針對相對應癌症種類的化療標靶藥物。
本發明提供一種醫藥組合物用於提高化療藥物治療癌症效果的用途，由黃耆萃取物和甘露糖所組成，其中黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物的重量比為1.5~4.5：5.5~8.5。本發明之醫藥組合物中黃耆萃取物有效濃度為0~10mg/mL，甘露糖有效濃度為0~10mg/mL。較佳地，黃耆萃取物有效濃度為3mg/mL，甘露糖有效濃度為7mg/mL。
本發明另提供一種醫藥組合物用於提高或維持化療藥物對於具有抗藥性癌症之治療效果的用途，由黃耆萃取物和甘露糖所組成，其中黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物的重量比為1.5~4.5：5.5~8.5。本發明之醫藥組合物中黃耆萃取物有效濃度為0~10mg/mL，甘露糖有效濃度為0~10mg/mL。較佳地，黃耆萃取物有效濃度為3mg/mL，甘露糖有效濃度為7mg/mL。
本發明又提供一種醫藥組合物用於治療抑制腫瘤細胞增生的用途，由黃耆萃取物和甘露糖所組成，其中黃耆萃取物和甘露糖之重量比為1.5~4.5：5.5~8.5。本發明之醫藥組合物中黃耆萃取物有效濃度為0~10mg/mL，甘露糖有效濃度為0~10mg/mL。較佳地，黃耆萃取物有效濃度為3mg/mL，甘露糖有效濃度為7mg/mL。
本發明黃耆萃取物之製作過程：
(1)取一黃耆飲片置於一容器中，加入一純水，形成一溶液A；
(2)以一溫度加熱步驟(1)之溶液A，該加熱溫度為80至100℃，該時間為2至 4小時；
(3)收集並濃縮該步驟(2)之溶液，獲得一萃取液A；
(4)將步驟(3)之萃取液A置於一容器B中，加入30~50%乙醇，攪拌後靜置沉澱，再收取上清液並濃縮，取得濃縮液A；
(5)將步驟(4)最後取得之濃縮液A加入一75%~95%乙醇，攪拌後靜置沉澱，收集一沉澱物A；
(6)將步驟(5)之沉澱物A進行脫水及抽濾，再進行溶解及酒精醇沉，最後進行離心，而離心沉澱物，得一產物A，該產物A的成分包含一黃耆萃取物(r-APS)。
實施例一、黃耆萃取物和甘露醣對肺癌耐藥細胞的影響
本實施例探討黃耆萃取物和甘露糖對肺癌耐藥細胞的影響，共有三組試驗組，分別處理如下：
(1)試驗組1：不同濃度的黃耆萃取物(r-APS)分別為0.25mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml。
(2)試驗2組：不同濃度的(黃耆萃取物：甘露糖為30%：70%)黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)分別為0.625mg/ml、1.25mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml、10mg/ml。
(3)試驗3組：艾瑞沙(Iressa，適用於HCC827GR細胞株)或得舒緩(Tarceva，適用於H1975細胞株)。
將測試組1、測試組2和測試組3分別加至HCC827GR或H1975的肺癌細胞株中，每組分別作用24小時、48小時和72小時後，再測試HCC827GR或H1975的肺癌細胞株之細胞存活率，其結果如圖1A-1C、圖2A-2C所示。
HCC827GR細胞株是對治療肺癌化療藥物艾瑞沙(Iressa)具有耐 藥性的細胞株，結果顯示測試組2(黃耆萃取物)和測試組3(黃耆萃取物與甘露糖之醫藥組合物)具有更好的抗肺癌作用(如圖1A-1C所示)。
H1975細胞株是一種對治療肺癌藥物得舒緩(Tarceva)具有耐藥性的細胞株，結果顯示測試組3(黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物)具有最佳的抗癌作用(如圖2A-2C所示)。
實施例二、黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物合併抗癌藥物對肺癌耐藥細胞的作用
本實施例探討黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物對肺癌耐藥性細胞的影響，共有三組試驗組，分別處理如下：
(1)試驗組1：不同濃度的黃耆萃取物(r-APS)分別為0.25mg/ml、0.5mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml。
(2)測試組2：不同濃度的(黃耆萃取物：甘露糖為30%：70%)黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)分別為0.625mg/ml、1.25mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml、10mg/ml。
每組測試組與得舒緩(Tarceva)合併使用(濃度分別為1.25μM、2.5μM、5μM)並分別添加到H1975的肺癌細胞株中，每組分別作用24小時，48小時和72小時，測量H1975的肺癌細胞株的細胞存活率。
H1975細胞株是對化療藥物得舒緩(Tarceva)具有耐藥性的細胞，結果顯示測試組1(黃耆萃取物)和測試組2(黃耆萃取物與甘露糖之醫藥組合物合併化療藥物得舒緩(Tarceva)具有最佳的抗癌作用(如圖3A-3B所示)，即試驗組1(黃耆萃取物)和試驗組2(黃耆萃取物與甘露糖之醫藥組合物)合物合併化療藥物得舒緩(Tarceva)具有逆轉抗肺癌藥物耐藥性的最佳治療效果。
實施例三、本發明醫藥組合物對於大腸癌的影響
實驗方式：
(1)首先，毒殺劑量測試(選擇化療藥物劑量為抑制細胞生長剩下60~70%能力之劑量進行後續試驗)
(2)接種細胞於96孔盤後，培養24小時。
(3)添加不同濃度之測試藥物，其中黃耆萃取物(r-APS)測試濃度分別為0、2、4mg/ml，黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)測試濃度分別為0、5、10mg/ml。
(4)化療藥物劑量挑選個別細胞的毒殺效果介於35-40%間劑量。
(5)於添加後48、72小時測試細胞存活率。
(6)黃耆萃取物(r-APS)與黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)化療增效實驗。
(7)接種細胞於96孔盤，培養24小時。
(8)同時給予黃耆萃取物(r-APS)或黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)及化療藥物培養48小時，其中黃耆萃取物(r-APS)與黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)挑選劑量為測試之4個毒殺劑量，48小時候以MTS測量細胞存活率。
毒殺劑量測試結果：如下表一所示，化療藥物癌瑞格(Regorafenib)在0.01mM時，可將癌細胞毒殺至60%，以模擬癌症患者服用化療藥物後的情況，而進行後續的黃耆萃取物(r-APS)與黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)化療增效實驗結果。(如圖4A所示)
Figure 110109601-A0101-12-0009-1
Figure 110109601-A0101-12-0010-2
如下表二所示，大腸癌癌細胞(HCT116 cells)加入黃耆萃取物(r-APS)後培養48小時，結果顯示單獨使用黃耆萃取物(r-APS)反而還些微的促進癌細胞的生長，因此顯示單獨使用黃耆萃取物(r-APS)無顯著毒殺效果(如圖4B所示)。
Figure 110109601-A0101-12-0010-4
如下表三所示，HCT116加入黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)處理48小時候，結果顯示使用黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)，反而還促進癌細胞的生長，因此顯示使用黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)無顯著毒殺效果(如圖4C所示)。
Figure 110109601-A0101-12-0011-5
如下表四所示，大腸癌癌細胞(HCT116 cells)加入化療藥物癌瑞格(Regorafenib)(0.01mM)與黃耆萃取物(r-APS)培養48小時，結果顯示黃耆萃取物在有效濃度2mg/mL時促進了癌細胞的生長，而在4mg/mL時有些微的抑制癌細胞的生長，因此顯示黃耆萃取物(r-APS)合併化療藥物時無顯著毒殺效果(如圖4D所示)。
表四、大腸癌癌細胞(HCT116 cells)加入化療藥物癌瑞格(Regorafenib)(0.01mM)與黃耆萃取物(r-APS)培養48小時的細胞存活率(%)
Figure 110109601-A0101-12-0012-6
如下表五所示，HCT116加入化療藥物癌瑞格(Regorafenib)(0.01mM)與黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)後培養48小時，結果顯示在黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)有效劑量在10mg/mL時，合併化療藥物可以有效的降低癌細胞的存活率，因此顯示黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)合併化療藥物具有顯著毒殺效果(如圖4E所示)。
Figure 110109601-A0101-12-0012-7
Figure 110109601-A0101-12-0013-8
本實驗結果顯示，本發明之黃耆萃取物與甘露糖之醫藥組合物合併化療藥物，對比僅使用藥物可額外再降低16%大腸癌癌細胞的存活率，因此可以有效的增強化療藥物的治療效果。
實施例四、本發明之醫藥組合物對於卵巢癌的影響
實驗方式：
(1)毒殺劑量測試(選擇化療藥物劑量為抑制細胞生長剩下60~70%能力之劑量進行後續試驗)。
(2)接種細胞於96孔盤後，培養24小時。
(3)添加不同濃度之測試藥物，其中黃耆萃取物(r-APS)測試濃度分別為0、2、4mg/ml，黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)測試濃度分別為0、5、10mg/ml。
(4)化療藥物劑量挑選個別細胞的毒殺效果介於35-40%間劑量。
(5)於添加後48、72小時測試細胞存活率。
(6)黃耆萃取物(r-APS)與黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)化療增效實驗。
(7)接種細胞於96孔盤，培養24小時。
(8)同時給予黃耆萃取物(r-APS)或黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)及化療藥物培養48小時，其中黃耆萃取物(r-APS)與黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)挑選劑量為測試之3個毒殺劑量，48小時候以MTS測量細胞存活率。
毒殺劑量測試結果如下表六所示，化療藥物令癌莎(Olaparib)在0.7M時，可將癌細胞毒殺至60%，以模擬癌症患者服用化療藥物後的情況，而進行後續的黃耆萃取物(r-APS)與黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)化療增效實驗。(實驗結果如圖5A)
Figure 110109601-A0101-12-0014-9
黃耆萃取物(r-APS)與黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)化療增效實驗結果如下表七所示，卵巢癌細胞株(OVCAR cells)加入黃耆萃取物(r-APS)後培養48小時，結果顯示單獨使用黃耆萃取物(r-APS)反而還促進癌細胞的生長，因此顯示單獨使用黃耆萃取物(r-APS)無顯著毒殺效果(如圖5B所示)
表七、卵巢癌細胞株(OVCAR cells)加入不同濃度之黃耆萃取物(r-APS)後培養48小時的細胞存活率(%)
Figure 110109601-A0101-12-0015-10
如下表八所示，卵巢癌細胞株(OVCAR cells)加入黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)後培養48小時，結果顯示使用黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)會促進癌細胞的生長，因此顯示單獨使用黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)無顯著毒殺效果(如圖5C所示)
Figure 110109601-A0101-12-0015-11
Figure 110109601-A0101-12-0016-12
如下表九所示，卵巢癌細胞株(OVCAR cells)加入令癌莎(Olaparib)(0.7M)與黃耆萃取物(r-APS)後培養48小時，結果顯示使用黃耆萃取物(r-APS)合併化療藥物令癌莎(Olaparib)可以有效的抑制卵巢癌細胞株(OVCAR cells)的存活率，因此黃耆萃取物(r-APS)合併化療藥物有顯著毒殺效果(如圖5D所示)。
Figure 110109601-A0101-12-0016-13
如下表十所示，卵巢癌細胞株(OVCAR cells)加入令癌莎(Olaparib)(0.7M)與黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)後培養 48小時，結果顯示使用黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)合併化療藥物可以有效的抑制卵巢癌細胞株(OVCAR cells)的存活率，因此黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)合併化療藥物有顯著毒殺效果(如圖5E所示)。
Figure 110109601-A0101-12-0017-15
本實驗結果顯示，本發明之黃耆萃取物與甘露糖之醫藥組合物合併化療藥物，對比僅使用藥物可額外再降低43%大腸癌癌細胞的存活率，因此可以有效的增強化療藥物的治療效果。
綜上所述，本發明黃耆萃取物和甘露糖之醫藥組合物(r-APS+mannose)合併使用化療藥物，最少可以降低16%的癌細胞存活率，因此可以有效的增強化療藥物降低癌細胞存活率的能力，另外也能有效抑制腫瘤細胞 的增生，比起一般只使用黃耆萃取物(r-APS)能達到更強的化療效果，且即使是具有抗藥性的癌症亦能維持或增強化療藥物的治療效果。
本發明所揭露的所有特徵應可以任何結合方式實現。本發明所揭露的每一特徵應可以相同、均等或相似目的的取代物所取代。因此，除非有明確的指定，否則所揭露的每一個特徵僅僅只是均等物或相似特徵的一個種類的一實施例。

Claims (18)

  1. 一種黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該黃耆醫藥組合物包含一黃耆萃取物和一甘露糖。
  2. 如請求項1所述之黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該癌症化療藥物為一化療標靶藥物，該化療標靶藥物為一針對相對應癌種的化療標靶藥物。
  3. 如請求項1所述之黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該癌症包含大腸癌、卵巢癌或肺癌。
  4. 如請求項2所述之黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該針對相對應癌種的化療標靶藥物包含癌瑞格(Regorafenib)、令癌莎(Olaparib)或得舒緩(Tarceva)。
  5. 如請求項1所述之黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該黃耆萃取物和該甘露糖的有效劑量比例為1.5~4..5：5.5~8.5，且黃耆萃取物和甘露糖組合物的濃度範圍為0~10mg/mL。
  6. 如請求項1所述之黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該醫藥組合物可為錠劑、丸劑、粒劑、粉末、膠囊或液劑。
  7. 一種黃耆醫藥組合物在製備增強治療抗藥性癌症的一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該黃耆醫藥組合物包含一黃耆萃取物和一甘露糖。
  8. 如請求項7所述之黃耆醫藥組合物在製備增強治療抗藥性癌 症的一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該癌症化療藥物為一化療標靶藥物，該化療標靶藥物為一針對相對應癌種的化療標靶藥物。
  9. 如請求項8所述之黃耆醫藥組合物在製備增強治療抗藥性癌症的一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該針對相對應癌種的化療標靶藥物包含癌瑞格(Regorafenib)、令癌莎(Olaparib)或得舒緩(Tarceva)。
  10. 如請求項7所述之黃耆醫藥組合物在製備增強治療抗藥性癌症的一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中所述癌症為一固態腫瘤癌。
  11. 如請求項8所述之黃耆醫藥組合物在製備增強治療抗藥性癌症的一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該固態腫瘤癌包含大腸癌、卵巢癌或肺癌。
  12. 如請求項7所述之黃耆醫藥組合物在製備增強治療抗藥性癌症的一癌症化療藥物可抑制癌細胞存活率效果之藥物的用途，其中該黃耆萃取物和該甘露糖的有效劑量比例為1.5~4.5：5.5~8.5，且黃耆萃取物和甘露糖組合物的濃度範圍為0~10mg/mL。
  13. 一種黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制一腫瘤細胞增生效果之藥物的用途，其中該黃耆醫藥組合物包含一黃耆萃取物和一甘露糖。
  14. 如請求項13所述之黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制一腫瘤細胞增生效果之藥物的用途，其中該腫瘤細胞為具有抗藥性之腫瘤細胞。
  15. 如請求項13所述之黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥 物可抑制一腫瘤細胞增生效果之藥物的用途，其中該癌症化療藥物為一化療標靶藥物，該化療標靶藥物為一針對相對應癌種的化療標靶藥物。
  16. 如請求項15所述之黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制一腫瘤細胞增生效果之藥物的用途，其中該針對相對應癌種的化療標靶藥物包含癌瑞格(Regorafenib)、令癌莎(Olaparib)或得舒緩(Tarceva)。
  17. 如請求項13所述之黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制一腫瘤細胞增生效果之藥物的用途，其中該腫瘤細胞包含大腸癌、卵巢癌或肺癌的腫瘤細胞。
  18. 如請求項13所述之黃耆醫藥組合物在製備增強一癌症化療藥物可抑制一腫瘤細胞增生效果之藥物的用途，其中該黃耆萃取物和該甘露糖的有效劑量比例為1.5~4.5：5.5~8.5，且黃耆萃取物和甘露糖組合物的濃度範圍為0~10mg/mL。
TW110109601A 2020-03-17 2021-03-17 黃耆醫藥組合物用於增強癌症治療之用途 TW202206090A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US202062990650P 2020-03-17 2020-03-17
US62/990,650 2020-03-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202206090A true TW202206090A (zh) 2022-02-16

Family

ID=77770077

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW110109601A TW202206090A (zh) 2020-03-17 2021-03-17 黃耆醫藥組合物用於增強癌症治療之用途

Country Status (5)

Country Link
US (1) US20230172957A1 (zh)
EP (1) EP4122480A4 (zh)
KR (1) KR20220142510A (zh)
TW (1) TW202206090A (zh)
WO (1) WO2021185292A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023231891A1 (en) * 2022-05-29 2023-12-07 Hong Kong Baptist University M-cell gp2-mediated lymphatic-targeted drug carriers

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5268467A (en) 1988-05-23 1993-12-07 Verbiscar Anthony J Immunomodulatory polysaccharide fractions from Astragalus plants
CN1557826A (zh) * 2004-01-19 2004-12-29 江苏扬子江药业集团有限公司 一种从中药黄芪提取黄芪甲苷和多糖的方法及其胶囊制剂
CN101347445A (zh) * 2007-07-20 2009-01-21 上海医药工业研究院 一种含黄芪多糖和人参芦头多糖的药物组合物及其用途
CN102443072A (zh) * 2010-10-12 2012-05-09 沈阳药科大学 从黄芪中同时提取多糖和皂苷的方法
CN103830262A (zh) * 2012-11-21 2014-06-04 青岛百草汇中草药研究所 一种抗癌辅助药物及其应用
CN109512857A (zh) * 2018-11-29 2019-03-26 山东汉泰生物科技有限公司 一种抑制肿瘤生长的甘露糖-中药复合物
CN110193021A (zh) * 2019-07-14 2019-09-03 清华大学 黄芪甲苷与奥沙利铂的组合在制备抗肿瘤药物中的用途
TWM597140U (zh) * 2020-02-24 2020-06-21 懷特生技新藥股份有限公司 具提升溶解力與吸收率之黃耆多醣晶體顆粒結構
DE202020101993U1 (de) * 2020-04-09 2020-04-24 Phytohealth Corporation Astragalus-Polysaccharid-Kristallpartikelstruktur mit verbesserter Löslichkeit und Absorption

Also Published As

Publication number Publication date
EP4122480A4 (en) 2024-04-24
WO2021185292A1 (zh) 2021-09-23
US20230172957A1 (en) 2023-06-08
EP4122480A1 (en) 2023-01-25
KR20220142510A (ko) 2022-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102302555A (zh) 一种治疗痛风性关节炎的中药提取物及其制备方法和应用
CN103768534A (zh) 一种具有抗肿瘤活性的中药组合物
CN101502579B (zh) 一种用于治疗消化系肿瘤的中药组合物及其制备方法
CN101711848B (zh) 一种辅助治疗肿瘤的中药组合物
CN101152165A (zh) 一种抗肿瘤的异甘草素片剂
TW202206090A (zh) 黃耆醫藥組合物用於增強癌症治療之用途
CN1895337B (zh) 党参黄芪组合物提高晚期肿瘤患者生存质量的制药用途
CN106309758B (zh) 一种抗胃肠癌的药物组合物
CN106798892B (zh) 一种具有增效减毒作用的化疗联合用抗肿瘤中药组合物及其应用
US11065293B2 (en) Pharmaceutical composition for decreasing the side effects of cancer drug, and manufacturing method and uses thereof
CN108853428A (zh) 一种通过提高免疫力抗癌症的中药配方
CN109731019B (zh) 一种具有化疗增效作用的组合物，包括组成、制备及应用
RU2408383C1 (ru) Композиция с противоопухолевой и адаптогенной активностью (варианты) и лекарственный препарат на ее основе (варианты)
CN100406026C (zh) 一种治疗慢性胃炎、胃癌的药物及其制备方法
CN112022896A (zh) 一种抗肿瘤中药复方软胶囊制剂及其制备方法和应用
CN103169778B (zh) 一种治疗肺癌的药物组合物及其制备方法
CN106619870B (zh) 治疗消化系统肿瘤的组合物及其制备方法
CN106138697B (zh) 预防肿瘤病人放化疗中并发症及减轻副作用的中药组合物
Yadav et al. A Comprehensive Review on the Use of Traditional Chinese Medicine for Cancer Treatment
CN103191268B (zh) 一种治疗肺癌的中药组合物
CN108272980A (zh) 一种清热消积方剂
CN105477068B (zh) 一种桑枝叶活性部位的制备方法及其应用
CN103191267A (zh) 一种治疗肝癌的中药组合物
US20060177520A1 (en) Compositions and methods for reducing cytotoxicity and inhibiting angiogenesis
CN102423384A (zh) 一种治疗肺癌的中药制剂及其制备方法