CN1895337B - 党参黄芪组合物提高晚期肿瘤患者生存质量的制药用途 - Google Patents
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Abstract
本发明提供含有党参黄芪的药物组合物在制备延长晚期肿瘤患者生存期及提高晚期肿瘤患者生存质量的药物中的应用，其中党参和黄芪的重量比为1∶1。另外，这种药物组合物中还可以含有人参、三七、西洋参、刺五加、当归、黄连、五味子、红花、沙参、百合茯苓、天麻、川芎或草红花等补气、补血类中药。
Description
技术领域
本发明涉及党参黄芪组合物在制药领域的用途，尤其涉及在制备提高不能治疗的晚期患者生存质量的药物方面的用途。
背景技术
据报道，在我国肿瘤病人中，超过80％患者一发现就已经是肿瘤晚期了。晚期肿瘤是指原发部位有广泛浸润，或有远地器官转移性的肿瘤。或者，按照国际上更细更具体的TNM(T：原发肿瘤，N：淋巴结，M：转移灶)分期法，晚期肿瘤病人表现为：4。
晚期肿瘤病人区别于早期病人的特点是，病人的肿瘤已经发生病变或者是转移、扩散。这里分为两种情况，一种是病人放化疗或切除治疗后，肿瘤细胞已经复发转移。此时，肿瘤细胞已经对原有治疗手段产生抗性，所以一切治疗手段均宣告无效。另一种是因为病人体质较差或是肿瘤细胞发生转移，放化疗或切除的治疗手段无法使用。这些病人在确诊时已经丧失了进行根治性手术或放化疗的时机，只能采取内科方案来减低痛苦、延长存活期。
但是，这些病人常会受到如：疼痛、呕吐、脱发、失眠等的折磨。其中疼痛是癌症患者，尤其是晚期患者的主要症状之一。其在带给患者肉体痛苦的同时，还使患者产生焦虑、烦躁、抑郁、绝望等恶劣心情，后者义会使疼痛进一步加重，形成恶性循环。持久而剧烈的疼痛不仅严重影响患者的生活质量，使病人长期依赖吗啡等，甚至还会使一些人因“痛不欲生”而自杀。所以，让癌症患者无痛生存，一直是许多人孜孜以求的目标。(《大剂量吗啡注射液持续静点治疗胰腺癌疼痛一例分析》辽宁中医学院附属医院肿瘤科殷东风、刘欣。《39例晚期癌症疼痛患者吗啡注射液的临床应用》，辽宁中医学院附属医院肿瘤科，殷东风、张宁。)
因此，临床上急需一种供无法治疗的晚期肿瘤病人使用的药物，并希望其能够降低疼痛、延长生存时间、改善生存质量。但是，是不是所有临床上辅助化疗药物治疗的中药药物都能应用于中晚期肿瘤病人呢？以人参、黄芪为例：黄芪注射液临床上作为放、化疗的辅助药品使用。人参也有类似的报道(《小分子人参活性液配合大剂量化疗药物治疗恶性肿瘤实验研究》，刘义、齐志敏、赵艳杰、王化洲《中国药理学通报》)。但是，进一步实验证明部分中药注射液单独使用于中晚期病人时，不但不能延长生存期，反而因其本身含有的营养成份，造成瘤体扩大、转移，给病人带来新的痛苦(《黄芪促进肿瘤生长作用的观察》，陈坤、高献书，河北医科大学学报2004年1期)。王德昌等也报道在淋巴细胞体外增殖反应中，黄芪提取成份FB能促进有丝分裂，造成出现免疫麻痹的现象。
发明内容
本发明的目的在于提供一种延长晚期肿瘤患者生存期的药物组合物。
本发明的另一个目的在于提供一种提高晚期肿瘤患者生存质量的药物组合物。
并且，本发明提供还提供上述药物组合物的药物使用的比例，及安全有效的剂量。
在本发明的一个实施例中，本发明的药物组合物中党参和黄芪的重量比范围为0.5∶1至1∶0.5。
在本发明的另一个实施例中，本发明的药物组合物中党参和黄芪的重量比为1∶1。
在本发明的另一个实施例中，本发明的药物组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
在本发明的另一个实施例中，本发明的药物组合物的剂型是注射剂、胶囊剂或片剂。
在本发明的另一个实施例中，本发明的药物组合物中还可以含有补气、补血类中药，这类补气、补血类中药是人参、三七、西洋参、刺五加、当归、黄连、五味子、红花、沙参、百合茯苓、天麻、川芎或草红花中的一种或几种。
在本发明的另一个实施例中，本发明的药物组合物含有的补气、补血类中药是当归。
发明人在报道基础上对常用补气、补血类中药，包括人参、三七、黄芪、西洋参、刺五加、当归、黄连、五味子、党参、红花、沙参、百合茯苓、天麻、川芎、草红花等进行了下列研究，从中发现一些能适用于无法治疗的晚期病人的药材。
(1)人参、黄芪组合物的作用
(a)两组植入食管癌细胞株TE13的白鼠注射人参、黄芪(1∶1)混合物前后生存期时间改变情况。实验组：注射人参、黄芪注射液；对照组：注射生理盐水。
| 组别 | 例数 | 显著改善(例) | 部分改善(例) | 无改善(例) | 改善率(％) |
| 实验对照 | 3030 | 45 | 77 | 1918 | 36.740 |
从以上试验可以看出，单独使用人参、黄芪没有延长生存时间的功效：
(b)联合使用人参和黄芪的作用
| 组别 | 体积分数 | 细胞数(<sup>*</sup>10<sub>6</sub>个/ml) |
| 对照组 | PBS | 2.71±1.07 |
| 人参黄芪一组 | 25.00 | 5.00±1.64 |
| 人参黄芪二组 | 3.12 | 3.33±1.86 |
| 人参黄芪三组 | 0.39 | 3.24±4.02 |
可见，人参、黄芪组合物联合作用于晚期肿瘤病人，会造成肿瘤扩大，压迫血管，加重病人痛苦。(《黄芪促进肿瘤生长作用的观察》，陈坤，高献书 河北医科大学学报2004年1期)
(2)沙参、黄芪(1∶1)组合物
两组植入大肠癌毒素的白鼠，实验组：注射沙参、黄芪注射液；对照组：注射生理盐水。
| 组别 | 体积分数 | 细胞数(<sup>*</sup>10<sub>6</sub>个/ml) |
| 对照组 | PBS | 1.14±1.07 |
| 沙参黄芪一组 | 27.63 | 7.66±0.55 |
| 沙参黄芪二组 | 4.78 | 4.67±1.01 |
| 沙参黄芪三组 | 1.64 | 2.57±1.45 |
可见，沙参、黄芪组合物联合使用导致肺癌患者癌细胞加速扩张。另外，现有技术已证明沙参、黄芪组合物单独作用于晚期肿瘤病人，会造成肿瘤扩大，压迫血管，加重病人痛苦，放弃使用。
(2)临床使用黄连、五味子混合物制剂(TNM分期法4级病人48例)
对照组使用一般常规补气类药物，用药组使用黄连、五味子混合物治疗。
治疗前后心电图变化，两组各24例，其中对照组：心动过速4例，房早5例，室早2例，心肌缺血8例，房室传导阻滞3例。用药组心动过速6例，房早6例，室早3例，心肌缺血6例，房室传导阻滞3例。可见，因为这种药物组合物毒性比较大，作用于不能治疗的晚期肿瘤病人容易造成心功能不全，放弃使用。
(4)党参和当归(1∶1)混合物应用于非小细胞肺癌(NSCLC)的影响
用药组使用党参和当归组合物；对照组使用安慰剂。共120例，均经病理学或细胞学检查确诊，符合非小细胞肺癌的诊断标准(1)，化疗、切除手术失败或者已无法化疗。karnofsky评分≥60分。预计存活≥3个月的住院患者，随机分为治疗组60例，男42例，女18例；年龄60-75岁，平均69.5岁；按TNM分期(1)：II期9例，III期32例，IV19例；病理类型：鳞癌34例，腺癌26例；中央型肺癌44例，周围型肺癌16例。对照组60例。男45例，女15例；年龄60-76岁，平均68.0岁；按TNM分期：II期10例，III期34例，IV期16例；病理类型：鳞癌31例，腺癌29例；中央型肺癌41例，周围型肺癌19例。
结果是，随访至2005年1月31日，生存时间以入组治疗开始至末次随访时间或死亡时间止(失访病例按死亡计)，两组随访率100％。总生存率：1、2、3年生存率治疗组分别为73.33％(44/60例)，51.02％(25/49例)、45.17％(16/35例)；对照组分别为68.33％(41/60例)、39.58％(19/48例)、19.44％(7/36例)。1、2年生存率两组比较无显著性差异(P＞0.05)，但3年生存率治疗组高于对照组。经统计学处理有显著性差异(X2＝4.47，p＜0.05)。
可见，可以使用党参和当归组合物可用于延长生存时间。
(5)党参、黄芪组合物(1∶1)在化疗失败或手术切除失败的病人延长生存时间的临床试验观察。
两组药物的毒副反应评定参照WHO急性和亚急性毒副反应的表现和分度标准(3)。观察两组化疗失败后或手术切除失败晚期癌症病人60天内的白细胞、血红蛋白及血小板变化情况。结果两组比较，白细胞、血红白蛋的变化有显著性差异(P＜0.01及P＜0.05)，但血小板变化差异无显著性(P＞0.05)。提示党参、黄芪组合物对骨髓造血功能有保护作用。见下表。
化疗失败或手术切除失败的两组病人60天生存期，毒性反应比较 (例)
| 项目 | 药物组n＝60 | 对照组n＝60 | ||||||||||
| O(％) | I | II | III | IV | 发生率(％) | O | I | II | III | IV | 发生率 | |
| 白细胞血红蛋白血小板 | 252945 | 211810 | 11105 | 330 | 000 | 58.33<sup>*</sup>51.67<sup>**</sup>25.00 | 101541 | 121013 | 29256 | 880 | 120 | 83.3375.0031.67 |
注：与对照组比例，*X2＝7.91，P＜0.01 **X2＝6.07，P＜0.05
(6)TNM分期法4级病人48例，用药组临床使用茯苓、天麻、川芎(1∶1∶1)混合物制剂，对照组使用安慰剂。
对照组使用一般常规补气类药物，用药组使用黄连、五味子混合物治疗。
治疗前后心电图变化，两组各24例，对照组：心动过速5例，房早2例，室早4例，心肌缺血3例，房室传导阻滞5例。用药组心动过速5例，房早5例，室早3例，心肌缺血7例，房室传导阻滞3例。可见，因为药物毒性比较大，作用于不能治疗的晚期肿瘤病人容易造成心功能不全，放弃使用。
(7)两组植入食管癌细胞株TE13的白鼠注射刺五加、红花(1∶1)混合物注射液前后生存期时间改变情况。实验组：注射刺五加、红花注射液；对照组：注射生理盐水。
| 组别 | 例数 | 显著改善(例) | 部分改善(例) | 无改善(例) | 改善率(％) |
| 实验 | 40 | 6 | 6 | 28 | 30 |
| 对照 | 40 | 6 | 9 | 25 | 37.5 |
可见，单独使用刺五加、红花没有延长生存时间的功效。
(8)两组植入食管癌细胞株TE13的白鼠注射当归、熟地(1∶1)混合物注射液前后生存期时间改变情况。实验组：注射当归、熟地注射液；对照组：注射生理盐水。
| 组别 | 例数 | 显著改善(例) | 部分改善(例) | 无改善(例) | 改善率(％) |
| 实验对照 | 4040 | 95 | 149 | 1726 | 57.535 |
可见，单独使用当归、熟地有延长生存时间的功效。
根据以上实验结果，发明人最终选定了党参、黄芪、当归、熟地进行进一步研究。特别是由于党参、黄芪组合物用于不能治疗的晚期肿瘤病人，在提高生存质量、延长生存时间中均有很好的效果，因此，发明人第二阶段的实验重点在于分析党参、黄芪组合物。
(一)观察党参、黄芪组合物对晚期恶性肿瘤患者证候及生活质量的影响。方法将48例已经治疗失败的晚期肿瘤患者分为两组，用药组25例，每日静脉滴注党参、黄芪组合物制剂250ml，2周为一疗程，对照组只采用一般对症治疗，包括葡萄糖盐水，能量和剂等，疗程亦2周，观察治疗前后证候及生活质量变化。由此可见，用药组证候改善率76.0％，对照组改善率30.4％，用药组优于对照组(P≤0.01)；用药组生活质量改善60.0％，对照组改善率26.1％，用药组优于对照组(P≤0.01)。由此可见，党参、黄芪组合物可改善常规方法不能治疗的晚期恶性肿瘤患者的临床证侯，提高生活质量。
欧洲标准恶性肿瘤晚期患者，由于全身转移及各系统一般状况低下，生命体征不平稳，不适宜手术及放疗化疗，因此，延长生存时间，提高生活质量尤为重要，发明人对疗养院收治的晚期肿瘤患者应用本发明的党参、黄芪组合物制剂，取得满意疗效，现报告如下：
本组共48例，年龄48-76岁，男性32例，女性16例，用药组25例，其中肺癌12例，肝癌6例，胃癌4例，直肠癌2例，非何氏淋巴瘤1例；对照组23例，年龄34-79岁，其中肺癌12例，直肠癌6例，肝癌5例。
用药组采用党参、黄芪组合物制剂250ml，静脉滴注，连用2周，对照组只给予一般对证支持用药，疗程同用药组，用药前后记录症状体征改善，血分析，肝肾功能及生活质量评分。
中医症状分级标准以《中国常见恶性肿瘤诊治规范》(1989)为标准，按症状轻重分为0、1、2、3级，临床证侯前后积分变化情况，积分值下降≥2/3为显著改善，积分值下降≥1/3为部分改善，积分无变化或上升者为无改善。生活质量状况的变化以卡氏评分为标准，治疗后较用药前评分增加大于10分为提高，减少大于10分为降低，增加或减少＜10分为稳定。
生命质量测定，采用EORTC(European Organization for Researchand Treatment of Cancer)QLQ-C30(2.0)和EORTC QLQ-LC13量表中文版(EORTC提供并授权使用)进行测定，QLQ-C30(2。0)由functionalscales，glogal health startu，symptom scales三个部分组成，共30个条目，除28、29两个条目分七个层次(1-7)正向性记分外，其余28个条目均分四个层次(1、2、3、4)负向性记分，经数学转化后最终结果以0代表最差，100代表最好。
表1肺癌患者用药期间生命质量记分的变化
| 生命质量维度 | 用药前记分 | 用药后记分 | 用药前后记分差值 |
| 生物力量(提40KG重物)认知感 | 72.2±20.972.5±20.640.3±22.246.3±22.0 | 52.3±21.8<sup>*</sup>39.0±18.3<sup>*</sup>64.2±20.9<sup>*</sup>61.7±22.4<sup>*</sup> | 19.9±26.8<sup>Δ</sup>33.5±26.3-24.0±26.3<sup>Δ</sup>-15.3±17.9 |
| 社会角色情绪社会责任软体目标疲劳呕吐疼痛失眠食欲便秘腹泻LC-13 | 57.5±25.654.9±23.669.1±18.063.2±23.467.9±20.671.5±22.666.8±19.970.0±17.661.7±22.465.0±19.864.9±22.966.5±23.134.2±21.338.0±22.745.4±21.941.3±25.939.0±27.345.3±30.573.5±22.284.0±20.246.9±30.748.2±28.162.9±29.367.5±26.144.6±21.245.3±12.8 | 50.4±21.5<sup>*</sup>43.4±22.2<sup>*</sup>43.2±21.1<sup>*</sup>40.5±21.0<sup>*</sup>35.5±22.3<sup>*</sup>43.5±23.8<sup>*</sup>50.4±20.0<sup>*</sup>46.1±19.0<sup>*</sup>46.3±22.0<sup>*</sup>40.0±21.7<sup>*</sup>39.5±21.5<sup>*</sup>27.4±21.8<sup>*</sup>68.2±18.0<sup>*</sup>61.8±20.2<sup>*</sup>57.6±22.7<sup>*</sup>52.6±24.3<sup>*</sup>67.8±28.9<sup>*</sup>57.5±29.9<sup>*</sup>23.0±23.0<sup>*</sup>13.5±19.0<sup>*</sup>56.6±28.3<sup>*</sup>52.6±28.0<sup>*</sup>38.5±27.7<sup>*</sup>40.4±29.0<sup>*</sup>64.8±19.1<sup>*</sup>56.7±20.9<sup>*</sup> | 7.0±29.211.5±13.426.0±22.022.7±24.832.4±27.228.1±28.316.3±16.7<sup>Δ</sup>23.9±20.015.3±17.9<sup>Δ</sup>25.1±24.725.4±18.6<sup>Δ</sup>39.2±21.4-34.0±27.2<sup>Δ</sup>-23.8±28.2-12.3±25.5-11.3±27.1-28.7±34.3<sup>Δ</sup>-12.4±37.150.4±23.9<sup>Δ</sup>70.5±23.8-9.8±40.7-40.3±24.524.4±33.927.1±33.7-20.0±17.2<sup>Δ</sup>-11.3±9.5 |
生存期变化见表2治疗组25例，显著改善7例，部分改善12例，无变化6例，改善率76.0％；对照组23例，显著改善1例，部分改善6例，无变化16例，改善率30.4％，两组比较差异有显著性(p＜0.01)
表2两组治疗前后生存期时间改善情况
| 组别 | 例数 | 显著改善(例) | 部分改善(例) | 无改善(例) | 改善率 |
| (％) | |||||
| 治疗对照 | 2523 | 71 | 126 | 616 | 76.030.4 |
生活质量变化见表3，治疗组治疗前后生活质量提高15例，稳定3例，共占72.0％，改善率60.0％；对照组治疗前后生活质量提高4例，共占26.1％，改善率17.4％(p＜0.01)显示参芪扶正注射液可显著提高生活质量。
表3两组治疗前后生活质量变化
| 组别 | 改善(例) | 稳定(例) | 下降(例) | 改善率(％) |
| 治疗对照 | 154 | 32 | 717 | 60.017.4 |
治疗后两组均未发现肝肾功能损害及血白细胞减少
相对于传统治疗指标：缩瘤率的研究
对照组采用正常姑息手段(临床上因为无法治疗，所以只使用营养药物)
| 组别 | 细胞数(<sup>*</sup>10<sub>6</sub>个/ml) | 缩瘤率 |
| 对照组 | 3.97±5.63 | 53.8 |
| 参芪一组 | 4.20±1.33 | 28.7 |
| 参芪二组 | 2.84±0.44 | 16.4 |
| 参芪三组 | 4.04±2.14 | 15.1 |
可见，党参、黄芪虽然不能治疗晚期肿瘤患者，无法缩小瘤体。但是却能提高无法治疗的晚期患者的生存时间和生存质量。
(二)党参黄芪组合物减轻无法治疗的晚期肿瘤病人疼痛的研究。
44例患者，29例对照组使用吗啡注射液，15例试验组使用党参黄芪组合物。除1例为白血病以外，其余38例均为实体瘤。其中，男性24例，女性15例，年龄最大者为80岁，最小者为32岁，平均67.1±11.6岁。一般状态(PS)均为III以上，其中PSIII者10例，PSIV者29者。29例患者，共使用吗啡注射液61100mg。党参黄芪组合物和化疗药物同周期注射，每次100-250ml。
止痛疗效如下：对照组14例(48.28％)解除了活动时疼痛，9例(31.03％)解除了安静时疼痛。实验组15例，7例(46.7％)解除了活动时疼痛，5例(33％)解除了安静时疼痛。即党参黄芪组合物注射能够消除大部分癌症疼痛，可取代吗啡消除癌症疼痛，而且无瘾辟，不产生药物依赖性。
(三)不同比例的党参黄芪作用于不能治疗的中晚期肿瘤对白鼠生存时间、生存质量的研究
A组：党参∶黄芪＝5∶1
B组：党参∶黄芪＝3∶1
C组：党参∶黄芪＝1∶1
D组：党参∶黄芪＝1∶2
E组：党参∶黄芪＝1∶3
F组：党参∶黄芪＝1∶4
G组：党参∶黄芪＝1∶6
治疗组采用党参、黄芪组合物制剂250ml，静脉滴注小白鼠，每组10只，连用30天，对照组只给予一般对证支持治疗，疗程同治疗组，治疗前后记录，每日测定小鼠肿瘤结节3径，观察小鼠生存时间，共30天。
| 组别 | 体积分数 | 30天生存数(只) |
| 对照组 | PBS | 剩余12 |
| A | 24.00 | 剩余7只 |
| B | 3.40 | 剩余17只 |
| C | 0.28 | 剩余23只 |
| D | 1.23 | 剩余19只 |
| E | 17.46 | 剩余9只 |
| F | 26.11 | 剩余1只 |
| G | 64.54 | 第19天全部死亡 |
实验证明，安全有效的剂量为，党参∶黄芪为3∶1至1∶2。超过这个范围的将会造成瘤体扩大，压迫外周血管加速小鼠死亡。
根据以上实验的研究结论，进行进一步分析：不同比例的党参黄芪作用于不能治疗的中晚期肿瘤病人对其肿瘤缩瘤率的影响
A组：党参∶黄芪＝1∶1
B组：党参∶黄芪＝1∶2
C组：注射甲氨碟琳
静脉滴注接种小白鼠，对照组只给予一般对证支持治疗20天后，处死全部小白鼠，称瘤重。
| 组别 | 体积分数 | 20天生存数(只) |
| 对照组 | 5.48 | 剩余11只 |
| A | 6.55 | 剩余19只 |
| B | 4.99 | 剩余22只 |
| C | 0.17 | 剩余6只 |
C组，小鼠出现高热、脱毛等现象。
A、B两组却未出现此类症状
可见，在安全剂量内的实验组，肿瘤瘤体虽然变化不大，不能起到治疗药物的缩瘤的作用，却能延长生存时间，提高生存质量
(四)两组植入食管癌细胞株TE13的白鼠注射党参、黄芪(1∶1)混合物注射液前后生存期时间改变情况。实验组：注射党参、黄芪注射液；对照组：注射生理盐水。
| 组别 | 例数 | 显著改善(例) | 部分改善(例) | 无改善(例) | 改善率(％) |
| 实验 | 50 | 19 | 21 | 10 | 80 |
| 对照 | 50 | 6 | 16 | 28 | 44 |
可见：单独使用党参、黄芪有延长晚期食管癌患者生存时间的功效。
(五)党参黄芪组合物提高晚期乳腺癌病人生存质量
2002年3月至2002年9月收治的晚期乳腺癌病人75例随机分为观察组(加用党参黄芪组合物注射液治疗)及对照组(常规化疗)。全部75例均有病理证实，均为术后复发、转移的IV期病人，两组病人资料见表1。
表1观察组与对照组一般资料比较
| 项目 | 观察组 | 对照组 |
| 例数平均年龄病理分型单纯癌髓样癌浸润性导管癌分泌型癌转移部位骨肺肝锁骨上淋巴结胸膜皮下平均卡氏评分 | 4056.42071212416241551080 | 3554.2214100211619126580 |
实验组使用党参黄芪组合物，每次250ml静脉滴注，每日1次，每周期用10天，对照组单用一般营养剂。
两组生存质量比较见表，用药后实验组的骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝功能异常与对照组比较有显著差异(P＜0.05)
表两组生存质量比较[例(％)]
| 毒副反应 | 实验组 | 对照组 | ||||||||
| I | II | III | Iv | 发生率(％) | I | II | III | Iv | 发生率(％) | |
| 白细胞减少血小板减少恶心呕吐腹泻便秘脱发静脉炎肝功能异常肾功能异常心电图 | 7273152312 | 40102042000 | 1021010000 | 0000000000 | 30.0<sup>*</sup>5.0<sup>*</sup>47.5<sup>*</sup>15.02.525.010.0<sup>*</sup>7.52.55<sup>*</sup> | 93114243203 | 6061044112 | 3070020000 | 0000000000 | 51.4<sup>*</sup>8.6<sup>*</sup>68.57<sup>*</sup>14.35.728.620.0<sup>*</sup>8.52.814.3<sup>*</sup> |
注：P*＜0.05
可见，党参黄芪组合物可以提高晚期乳腺癌病人生存质量
(六)党参黄芪组合物在提高晚期肺癌病人生存质量的研究
住院接受治疗的肺癌患者，经病理组织学或(和)病理细胞学确诊，包括鳞癌、腺癌、腺鳞癌和小细胞癌。本发明的党参黄芪组合物(250ml静脉滴注，60min内滴完，每天一次，连用十天；对照周期以5％葡萄糖代替，剂量和时间同实验周期。
表党参黄芪组合物对晚期肺癌病人生存质量的影响[例(％)]
| 生存质量 | 0 | I | II | III | IV | P值 | |
| 白细胞血红蛋白血小板恶心呕吐 | 实验周期对照周期实验周期对照周期实验周期对照周期实验周期对照周期实验周期 | 0(0.0)1(0.8)3(2.4)10(8.1)3(2.4)2(1.6)10(8.1)3(2.4)1(0.8) | 6(4.9)3(2.4)35(28.5)33(26.8)32(26.0)25(20.3)40(32.5)29(23.6)7(5.7) | 65(52.9)48(39.0)50(40.7)48(39.0)59(48.0)49(39.8)52(42.3)66(53.7)94(76.4) | 39(31.7)52(42.3)50(40.7)25(20.3)22(17.9)34(27.6)21(17.1)25(20.3)18(14.6) | 13(10.6)19(15.5)6(4.9)7(5.7)7(5.7)13(10.6)0(0.0)0(0.0)3(2.4) | 0.0190.7860.0230.0260.032 |
| AST/ALT尿蛋白发热 | 对照周期实验周期对照周期实验周期对照周期实验周期对照周期 | 2(1.6)29(23.6)20(16.3)37(30.1)29(23.6)9(7.3)12(9.8) | 11(8.9)38(30.9)30(24.4)56(45.5)46(37.4)87(70.7)63(51.2) | 67(56.5)34(27.6)45(36.6)23(18.7)36(29.3)21(17.1)40(32.5) | 37(30.1)19(15.5)24(19.5)7(5.7)12(9.8)4(3.3)7(5.7) | 6(4.9)3(2.4)4(3.3)0(0.0)0(0.0)2(1.6)1(0.8) | 0.0440.0280.032 |
可见，党参黄芪组合物有助于提高晚期肺癌病人生存质量
(七)治疗呕吐方面的作用：
选取50例病人，实验组25例使用党参黄芪组合物，每次250ml静脉滴注，每日1次，每周期用10天，对照组25例单用一般营养剂。两组呕吐比较见表，与对照组比较有显著差异(P＜0.05)
表两组呕吐治疗比较[例(％)]
| 组别 | 例数 | 显著改善(例) | 部分改善(例) | 无改善(例) | 改善率(％) |
| 实验对照 | 5050 | 213 | 2610 | 337 | 9426 |
结论：可以有效治疗呕吐
(八)改善睡眠方面的作用：
选取经病理证实睡眠不量患者104例，均为男性初治的病人。随机分为两组，其中参芪注射液治疗(治疗组)55例，单纯安慰剂治疗(对照组)49例，两组一般情况基本相似。治疗组每天静脉滴注参芪扶正注射液250ml，连续21天；两组患者的治疗前精神状态基本一致。两组睡眠比较见表，与对照组比较有显著差异(P＜0.05)
表两组睡眠治疗比较[例(％)]
| 组别 | 例数 | 显著改善(例) | 部分改善(例) | 无改善(例) | 改善率(％) |
| 实验1实验2对照1 | 302520 | 21181 | 446 | 4313 | 83.38835 |
| 对照2 | 29 | 4 | 8 | 17 | 41.4 |
结论：可以有效改善睡眠
具体实施方式
实施例1：党参、黄芪的提取与分离，以获得党参和黄芪的组合物。
分别将党参、黄芪除杂质，加工成饮片。准确称定党参400克与黄芪400克用去离子水冲洗干净，加入6400ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4800ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4800ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，滤液在5℃以下冷藏48小时以上，相对原有工艺而言，最大限度的使热源、糅质成份凝结，沉淀，加入总生药量0.35(g/ml)的炭。过滤。回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪提取组合物。
实施例2
250ml的参芪扶正注射液的制备 取党参和黄芪提取组合物10g，加注射用水适量使溶解，加入氯化钠2.25g，用注射用水调整体积至125ml，加入适量注射用炭，煮沸15分钟，放冷，滤过，滤液加注射用水调整总量至250ml调节pH值，滤过，灌装，灭菌，包装，即得。
实施例3
10ml的冻干粉针剂的制备 取党参和黄芪提取组合物10g，加注射用水适量使溶解，加入氯化钠2.25g，用注射用水调整体积至125ml，加入适量注射用炭，煮沸20分钟，放冷，滤过，消毒，按1ml体积分灌于低硼玻璃安瓿瓶中，冷却干燥，即得冻干粉针剂样品。
实施例4：党参、黄芪、熟地的提取与分离，以获得党参和黄芪、熟地的组合物。
分别将党参、黄芪、熟地除杂质，加工成饮片。准确称定党参200克与黄芪200克、熟地200克用去离子水冲洗干净，加入5200ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加搬硬套入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，滤液在5℃以下冷藏48小时以上，相对原有工艺而言，最大限度的使热源、糅质成份凝结，沉淀，加入总生药量0.35(g/ml)的炭。过滤。回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪、熟地提取组合物。
实施例5：党参、黄芪、当归的提取与分离，以获得党参和黄芪、当归的组合物。
分别将党参、黄芪、当归除杂质，加工成饮片。准确称定党参200克与黄芪200克、当归200克用去离子水冲洗干净，加入5200ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取1小时后，放出提取液；再加入4000ml去离子水，加热提取0.5小时后，放出提取液。三次提取液过滤后合并，浓缩至600ml，再加搬硬套入浓度为95％的乙醇使含醇量为60％，沉淀24小时，过滤；滤液回收至400ml，加入浓度为95％的乙醇使含醇量为80％，滤液在5℃以下冷藏48小时以上，相对原有工艺而言，最大限度的使热源、糅质成份凝结，沉淀，加入总生药量0.35(g/ml)的炭。过滤。回收乙醇并浓缩至400g，即得党参和黄芪、当归提取组合物。
实施例6：胶囊剂的制备工艺
重量可以这样称取：党参600g、黄芪600g
将上述各组分制成本发明药物的制备方法是：
(1)取党参600g、黄芪600g，以上各组分总重量7倍60％乙醇，加热回流提取2次，每次2.0小时。
(2)滤过，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.28～1.30(60℃测)，置于真空干燥箱中，50-80℃减压干燥48-96小时，取出，粉碎，过60-80目筛；
(3)将药粉与辅料混合均匀，过60-80目筛，用70-90％乙醇制软材，20-30目筛制粒，50-80℃烘干，20-30目筛整粒，加入0-1.0％的硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例7：片制备工艺
1.取党参75g、黄芪75g，加入填充剂200g，混合均匀；将混合物置制粒机中，加入30％酒精60ml，制粒，干燥，即可。
2.取维生素25克，加入填充剂120g，混合均匀；将混合物置制粒机中，加入6％粘合剂35ml，制粒，干燥，即可。
3.将两组按处方比例混合均匀，测含量，33冲旋转压片机压片，分装，即可。
Claims (5)
1.一种由重量比为0.5∶1到1∶0.5的党参和黄芪组成的药物组合物在制备延长晚期肿瘤患者生存期的药物中的应用，所述晚期肿瘤是肝癌、胃癌、直肠癌或食管癌，所述晚期肿瘤患者是不适宜手术及放疗化疗的晚期肿瘤患者。
2.一种由重量比为0.5∶1到1∶0.5的党参和黄芪组成的药物组合物在制备提高晚期肿瘤患者生存质量的药物中的应用，所述晚期肿瘤是肝癌、胃癌、直肠癌或食管癌，所述晚期肿瘤患者是不适宜手术及放疗化疗的晚期肿瘤患者。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述药物组合物中党参和黄芪的重量比为1∶1。
4.根据权利要求1或2中所述的应用，其特征在于所述药物组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述剂型是注射剂、胶囊剂或片剂。
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