CN103191267A - 一种治疗肝癌的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于肝癌治疗的中药组合物，属于中药技术领域。本发明针对肝癌尚无非常有效的药物治疗，提供了由三七、茯苓、雷公藤、人参、水菖蒲、穿山甲、穿心莲、白花蛇舌草和甘草组成的中药组合物，该中药组合物在肝癌等实体瘤方面具有很好的抗癌活性，并且可以作为治疗肝癌的药物使用。

Description

一种治疗肝癌的中药组合物

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及治疗肝癌的药物组合物，特别涉及一种治疗肝癌的中药组合物。

背景技术

目前，癌症是当前严重影响人类健康、威胁人类生命的主要疾病之一。癌症与心脑血管疾病和意外事故一起，构成当今世界所有国家三大死亡原因。因此，世界卫生组织和各国政府卫生部门都把攻克癌症列为一项首要任务。世界上治疗癌症的方法主要有三种，一是采用手术切除法，切除病变组织，防止癌细胞扩散；二是采用化疗或放疗，以杀死癌细胞；三是用药物治疗。采用手术切除的方法增加了病人的痛苦，伤其元气，费用巨大。用化疗或放疗的方法，在杀死癌细胞的同时，也伤及红细胞和白细胞，病人苦不堪言。

肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和转移性肝癌两种，人们日常说的肝癌指的多是原发性肝癌。原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计，全世界每年新发肝癌患者约六十万，居恶性肿瘤的第五位。原发性肝癌按细胞分型可分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌及混合型肝癌。原发性肝癌死亡率高，在恶性肿瘤死亡顺位中仅次于胃、食道而居第三位，在部份地区的农村中占第二位，仅次于胃癌。我国每年死于肝癌约11 万人，占全世界肝癌死亡人数的45％。因此，加强原发性肝癌治疗的研究，延长患者生存期，提高疗效，改善患者生活质量是临床肿瘤工作者的当务之急。

肝癌主要治疗手段为手术切除，早期术后1 年、3 年及5 年生存率分别为80%-92%、61%-86% 和41%-75%。但90% 患者因肿瘤较大或肝硬化而失去手术机会；正常肝脏细胞对放射线敏感，而肝癌细胞则敏感性较差，需＞ 4000cGy 才可能得到一定的局部控制；局部消融疗法能起到局部控制肿瘤、缓解症状等作用，可作为不能接受手术切除患者的治疗选择，但仅对肿瘤小于5cm 的肝癌有效；化疗药物对肝癌的部分缓解率均在20% 以下，疗效不理想；经肝动脉导管化疗栓塞（TACE）或TACE 加门静脉栓塞（PVE）使有效率有一定提高，生存期也有改善，但在动脉栓塞是否完全、最佳的药物联合及最佳的栓塞机型等方面仍需进一步研究；生物靶向治疗对原发性肝癌的有效率均低于10%。

中医药治疗肿瘤的历史源远流长,而且作为现代肿瘤综合治疗的一个重要方面,近年来越来越受到关注。人们从传统中草药中寻求单药有效成分或复方来治疗癌症具挑战性。

发明内容

针对目前肝癌尚无非常有效的药物治疗，本发明的第一个目的在于提供一种治疗肝癌的中药组合物，该中药组合物在肝癌方面具有很好的抗癌活性。本发明所述的中药组合物，其含有如下中药组分：三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。上述中药组合物可以按照如下方法制备得到：首先，按照重量组分计，取如下重量份的各组分：三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份； 

其次，加药材总重量的5-10倍的水，浸泡60-90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75-95%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

三七性味归经甘、微苦，微温。归肝、胃经。功能主治化瘀止血，活血消肿定痛。主治各种出血证，跌仆瘀肿，胸痹心痛。现代药理学证实其主要药理作用有二：(1)抗肿瘤作用：三七皂甙Rd能使培养的肿瘤细胞92％受到抑制，Rd对培养的瘤细胞也有明显抑制作用。皂甙Rhl可抑制小鼠黑色素瘤(B16)的生长，使癌细胞再分化诱导逆转成非癌细胞。三七煎剂在体内对JYC26有抑制作用；三七中的多糖体在体内能明显抑制小鼠肉瘤-180；三七还有抗噬菌体活性。(2)对免疫功能的影响：三七总皂甙可提高小鼠巨噬细胞吞噬功能和体液免疫功能。三七中对免疫功能有影响的成分，主要是三七总皂甙和三七多糖。         此外，三七水浸液能缩短家兔凝血时间，并使血小板数增加而有止血作用；对大鼠实验性关节炎有明显的预防和治疗作用；对中枢神经有兴奋、抑制作用，还有镇痛作用；能明显增加冠状动脉血流量，减少心肌耗氧量；还有抗炎、增强肾上腺皮质功能等作用。

茯苓：俗称云苓、松苓、茯灵，为寄生在松树根上的菌类植物，性味：甘、淡，平。归经：归心经、肺经、脾经、肾经。入药具有利水渗湿、益脾和胃、宁心安神之功用。现代医学研究：茯苓能增强机体免疫功能，茯苓多糖有明显的抗肿瘤及保肝脏作用。穿山甲善于走窜，性专行散，能活血散瘀、通行经络；白花蛇舌草（学名：Hedyotis diffusa）是茜草科耳草属的植物。分布在日本以及中国大陆的南方等地，生长于海拔1,800米的地区，多生长于山地岩石上，目前尚未由人工引种栽培。其中成药味苦、淡，性寒。主要功效是清热解毒、消痛散结、利尿除湿。尤善治疗各种类型炎症。在临床实践中，发现白花蛇舌草若配伍得当，可治疗多种疾病。

水菖蒲性温，味辛、苦，归心、脾、肝经。功用主治开窍，化痰，健胃，醒神。用于癫痫、痰热惊厥、胸腹胀闷、慢性支气管炎等症。现代植物学证实含α-、β-细辛醚、顺甲基异丁香酚、甲基丁香酚、菖蒲烯二醇（cal-amendiol）、菖蒲螺烯酮（acorenone）、水菖蒲酮（shyobunone）、菖蒲螺酮（acorone）、菖蒲大牯牛儿酮（acoragermacrone）、菖蒲酮（acolamone）等活性成分，将其用于治疗胃癌、肺癌等肿瘤，有很好的抗癌功效。

穿心莲为爵床科植物穿心莲（Andrographis paniculata（Burm．f．）Nees）的全草或叶，主产于广东、福建等省，华中、华北、西北等地也有引种。具有清热解毒、消炎、消肿止痛作用。主治细菌性痢疾、尿路感染、急性扁桃体炎、肠炎、咽喉炎、肺炎和流行性感冒等，外用可治疗疮疖肿毒、外伤感染等。

雷公藤为卫矛科植物雷公藤的根，又叫黄藤、黄腊藤、菜虫药、红药、水莽草，主产于福建、浙江、安徽、河南等地。味苦、辛，性凉，大毒。归肝、肾经。功效祛风除湿、通络止痛、消肿止痛、解毒杀虫。用于湿热结节、癌瘤积毒，临床上用其治疗麻风反应、类风湿性关节炎等，药理研究也表明其有抗肿瘤、抗炎等作用。

三七、茯苓和雷公藤具有消肿散结、解毒抗癌的功效；人参、水菖蒲、穿山甲活血祛瘀、破积通络；重用白花蛇舌草和穿心莲，以益气扶正，益血补血，使祛邪不伤正，助正以祛邪；甘草调和诸药。诸药合用，共奏解毒抗癌、软坚散结、活血化瘀、益气扶正之功效。

本发明通过考察本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验，发现本发明提供的中药组合物具有明显抑制S180瘤的疗效，这表明本发明的中药组合物对抗小鼠S180瘤取得了预料不到的药物疗效。尤其是本发明优选的如下重量组分的中药组合物效果最佳：

三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。 本发明中药组合物可以制备成合适的药物制剂用于肿瘤患者的治疗，优选为合剂、胶囊剂和片剂。

另外，本发明通过研究本发明中药组合物对抑制肝癌HepS22实体瘤方面的作用，实验结果发现，本发明中药组合物在抑制肝癌HepS22实体瘤方面具有具有很好的治疗效果，可以作为抗肝癌的药物使用。本发明中药组合物各组和阳性药组对肝癌均具有显著的治疗作用，其中本发明组合物中剂量组和高剂量组的抑瘤率高于阳性药物组，高剂量组与阳性药组相比具有显著性差异。基于此，本发明提供一种上述中药组合物的医药用途，即所述中药组合物在制备治疗癌症药物中的用途，其中所述癌症优选为肝癌。

总之，本发明与现有技术相比，具有很好的抗癌活性，并且可以作为抗癌药物使用；并且本发明中药组合物制备简单，基本无毒，原料易得，适于大众化使用，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

实施例1 本发明的中药组合物合剂

处方：三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡60分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇浓缩，加水至1000ml，搅匀，分装，流通蒸汽灭菌35min，即得合剂。

实施例2  本发明的中药组合物片剂

处方：三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.3的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥、制粒，压片即得。

实施例3  本发明中药组合物胶囊

处方：三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。

制备方法：取上述重量组分的各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡80分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为95%（v/v），静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，真空干燥，制粒，装胶囊即得。

试验例1  本发明中药组合物对抗S180肉瘤细胞小鼠移植瘤实验

1、受试药物和实验动物

昆明种小鼠18～25 g，雌雄各半，共50只。小鼠肉瘤S180细胞，替加氟、本发明中药组合物(制备工艺同实施例1-3)。

、S180肉瘤细胞小鼠移植瘤模型的建立

    S180细胞培养于1640培养液中，37℃，5%CO₂下常规培养，平均每2 天传代一次，至对数生长期时用生理盐水制备成密度为3.0×10⁷/mL单细胞悬液，于无菌条件下于小鼠腹腔内（约5只小鼠，雌雄兼用），接种后10 天左右见小鼠腹腔明显肿大，此时脱颈处死小鼠，放入盛有75%乙醇的烧杯中浸泡2～3 min，将消毒过的小鼠放于超净工作台中，用镊子夹起腹中部皮肤，于下腹部用手术剪剪开皮肤暴露腹部，用无菌注射器穿过腹部肌肉抽取腹水，放入无菌试剂瓶内备用。

将上述抽取的腹水用台盼蓝计数，采用肿瘤细胞＞95%的移植液用生理盐水稀释，调整细胞数至2×10⁷～6×10⁷个/moL。

一人固定小鼠，另一人左手捏起小鼠右前腋窝部皮肤，顺皱褶将1 mL注射器针头插入皮下，每只小鼠接种0.4mL细胞悬液。 

、分组与给药

    接种后次日称重，选体重相近且健康小鼠随机分为4组，每组10只，雌雄各半，每只称重记录。于接种肿瘤细胞24 h后灌服给药（给药类别及给药浓度如表1所示）。每只0.3 mL，每日1次，连续14 d。

表1 各组给药方案

                                                 

4、测定指标：

末次给药后空腹24 h，脱颈处死小鼠，称重，剥取瘤块并称重。计算抑瘤率（%）=（阴性对照组平均瘤重-实验组平均瘤重）/阴性对照组平均瘤重×100%，取瘤进行病理学检查。

、结果

经病理切片实验观察，所切除的组织为肿瘤组织，组织异型性较小。试验结果表明，第一，本发明中药组合物1-3组对S180都具有显著的药物疗效；第二，本发明中药组合物1组的抑瘤率高达40.4-43.7%，远远高于本发明中药组合物2组和本发明中药组合物3组。这表明，本发明中药组合物对抗小鼠S180瘤的效果显著，尤其是本发明中药组合物2组效果最佳。

表2  给药前后体质量对照与抑瘤率

   

                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                                            试验例 2 本发明所述的药物组合物对肝癌肿瘤细胞株的抑制实验

一、 材料

1、药物：本发明最优选处方配制的药物。

2、动物：昆明种小鼠，体重18-22 克。

3、瘤株：肝癌 HepS22，由中国医学科学院生物技术所提供。

二、实验方法：

取荷瘤传代鼠脱颈椎处死，固定于板上，切开皮肤，选择肿瘤生长良好、无坏死或液化的癌组织，按1∶3 加入无菌生理盐水，用组织匀浆器制成细胞悬液，于实验小鼠腋窝皮下接种0.2ml。每次实验接种55 只雄性鼠，重复实验时改用雌鼠，接种后次日随机分组，每组12 只。实验设高、中、低三个剂量组及对照组和阳性药对照组，其中高剂量为1g/kg 体重，中剂量为0.5g/kg 体重，低剂量为0.25g/kg 体重。阳性药为环磷酰胺20mg/kg 体重，灌胃给药，每天一次，给药 10 天后处死。称体重，摘瘤，称重，计算抑瘤率，计算公式如下：

抑瘤率=

        表 3 给药后各组药物的抑瘤率比较

     

与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性药组比较，#P＜0.05

由表3可以看出，本发明中药组合物各组和阳性药组对肝癌均具有显著的治疗作用，其中本发明组合物中剂量组和高剂量组的抑瘤率高于阳性药物组，高剂量组与阳性药组相比具有显著性差异。

试验例 3 本发明药物组合物200 例肝癌患者的临床实验资料

一、病例选择

1、诊断标准

西医诊断标准参照我国卫生部医政司编《中国常见恶性肿瘤诊治规范》( 第二版，1991) 的原发性肝癌诊断标准。中医辨证标准：气阴两虚证、血瘀肝郁证，参照国家技术监督局《中医病证分类与代码》( 北京：国标准出版社，1995，21)

2、 病例纳入标准

有明确诊断的原发性肝癌，属临床Ⅱ期和Ⅲ期的患者；中医辨证属气阴两虚、血瘀肝郁证型的患者；预计生存在 3 个月以上者；年龄在18-70 岁的患者，排除孕妇及哺乳期妇女；

3、试验方法：

患者服用本发明实施例2 制得的片剂，每次5 克，每日3 次，温开水冲服。2 个月为1个疗程，用药1 个疗程。

4、疗效判定标准：

显效：主要症状明显改善或消失，病灶缩小1/2 以上，并持续1 个月以上。

有效：主要症状有所改善或明显改善，病灶缩小1/4 以上，并持续1 个月以上。

无效：主要症状无改善或加重，病灶无变化或发展。

5 治疗结果

      表4 本发明中药组合物对肝癌患者的治疗效果

       

由表4可以看出，本发明中药组合物对肝癌患者的治疗有效率为81%，可见本发明对部分病例具有治愈作用，本发明中药组合物是一种较理想的治疗肝癌药物。

Claims (4)

1.一种治疗肝癌的中药组合物，其特征在于由如下重量份的中药材制成：三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份。

2.如权利要求1所述的治疗肝癌的中药组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

首先，按照重量组分计，取如下重量份的各药材：三七15份、茯苓12份、雷公藤12份、人参10份、水菖蒲10份、穿山甲10份、穿心莲10份、白花蛇舌草12份和甘草10份； 

其次，加药材总重量的5-10倍的水，浸泡60-90分钟，煎煮2次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75-95%v/v，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，即得。

3.如权利要求1所述的治疗肝癌的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物是合剂、片剂或胶囊剂。

4.权利要求1-3任一所述治疗肝癌的中药组合物在制备治疗癌症药物中的用途。