CN104707045A - 一种治疗肝癌的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗肝癌的药物组合物。所述药物组合物包括如下组份：白花蛇舌草、茵陈、白芍、甘草、白术、葛根、龙胆草、垂盆草、白茅根、三棱。本发明药物组合物组方合理，制备工艺简单，服用方便，对肝癌具有很好的抗癌活性，可做为治疗肝癌的药物使用。

Description

一种治疗肝癌的药物组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗肝癌的药物组合物。

背景技术

肝癌是严重危害人类生命健康的疾病，我国每年约有13万人死于肝癌，目前治疗肝癌的有效手段有手术治疗、化疗、介入治疗等。原发性肝癌早期多无典型的临床症状，部分症状常为慢性肝病所致，在中晚期才开始出现典型表现。在我国，肝癌患者大多数伴有HBV阳性和肝硬化。因此，在防治方面应重视早期发现。肝癌属中医“积”“岩”等范畴，在中医辨证中分型繁杂，但比较公认的分型有气滞型、血瘀型、脾虚型、湿热型、阴虚型等，中医临床治疗肝癌的治法基本分为补虚法、驱邪法，或两者并用。

利用现代中医理论以及古人用药搭配理念研发所得的中药制剂，在治疗肝癌方面取得了良好疗效，同时增强了机体活力与抵抗力，并最大限度的减少了药物的副作用，提高了患者生活质量，延长了患者的带瘤生存期。

发明内容

本发明提供了一种具有组方严谨，配伍科学，疗效显著，能最大限度地发挥药物疗效，并且制备方便，患者依从性好，毒副作用小的治疗肝癌的药物组合物。

为达到上述目的，本发明提供的技术方案是所述治疗肝癌的药物组合物，其特征在于所述药物组合物由下列重量配比的药物组成：白花蛇舌草8-12克、茵陈12-14克、白芍4-6克、甘草3-5克、白术8-12克、葛根6-9克、龙胆草10-15克、垂盆草8-12克、白茅根15-20克、三棱4-6克。

本发明最优选技术方案是，本发明所述的药物组合物由以下重量配比的原料药物制得：白花蛇舌草10克、茵陈13克、白芍5克、甘草4克、白术10克、葛根7克、龙胆草12克、垂盆草10克、白茅根18克、三棱5克。

上述药物组合物的剂型为口服制剂。

上述口服制剂为片剂、口服液、胶囊剂或颗粒剂。

上述口服制剂为片剂的制备方法步骤如下：按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料，压片包衣即可。

上述口服制剂为口服液的制备方法步骤如下：按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，加入适量辅料，灌装即可。

上述口服制剂为胶囊剂的制备方法步骤如下：按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎成中粉，加入适量辅料，混合均匀装入胶囊即可。

上述口服制剂为颗粒剂的制备方法步骤如下：按照前述的比例称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，加入药用辅料混合均匀，低温干燥，整粒，制成颗粒装袋即可。

本发明相对于现有技术，有如下明显优势：

首先，本发明药物组合物组方主要是依据肝癌患者的病机特点研制而成，针对湿热证肝癌，方中白花蛇舌草、龙胆草、白茅根清热解毒、益血补血；茵陈疏肝利胆；白术健脾利湿；葛根、三棱生津升阳益气；白芍、垂盆草养肝降酶；甘草调和诸药。诸药合用，共奏清热解毒、疏肝养血、益气扶正之功效。对肝癌有较强的针对性疗效。经临床应用验证，其疗效显著，药性平和，毒副作用小，安全系数高。本发明中药制剂采用先进提取设备和工艺，充分提取有效成分，可制成方便口服或携带的中药制剂。

进一步地，本发明所述的药物组合物中各原料药的功能主治：

白花蛇舌草，甘、淡，凉。入胃、大肠、小肠经。清热解毒，利尿消肿，活血止痛。用于肠痈(阑尾炎)，疮疖肿毒，湿热黄疸，小便不利等症；外用治疮疖痈肿，毒蛇咬伤。

茵陈，苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。清湿热，退黄疸。用于黄疸尿少，湿疮瘙痒；传染性黄疸型肝炎。

白芍，苦、酸，微寒。归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

白术，苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

葛根，甘、辛，凉。归脾、胃经。解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴，麻疹不透，热痢，泄泻；高血压颈项强痛。

龙胆草，苦，寒。归肝、胆经。清热燥湿，泻肝胆火。用于湿热黄疸，阴肿阴痒，带下，强中，湿疹瘙痒，目赤，耳聋，胁痛，口苦，惊风抽搐。

垂盆草，甘、淡，凉。归肝、胆、小肠经。清利湿热，解毒。用于湿热黄疸，小便不利，痈肿疮疡，急、慢性肝炎。

白茅根，甘，寒。归肺、胃、膀胱经。凉血止血，清热利尿。用于血热吐血，衄血，尿血，热病烦渴，黄疸，水肿，热淋涩痛；急性肾炎水肿。

三棱，味辛；涩；凉。肝；脾经。破血行气；消积止痛。主症瘕痞块；瘀滞经闭；痛经；食积胀痛；跌年伤痛。

本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗肝癌的药物中的用途。在临床观察过程中，100例肝癌患者使用本发明药物治疗，一个疗程结束后，临床结果表明，部分患者通过服用本发明的药物组合物治疗后症状可以得到显著改善。而且在整个治疗过程中未发现严重的不良事件，表明本方的临床运用安全性高，可进一步研究。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1

按以下重量配比称取本发明各原料：白花蛇舌草10克、茵陈13克、白芍5克、甘草4克、白术10克、葛根7克、龙胆草12克、垂盆草10克、白茅根18克、三棱5克。

制备工艺如下：

按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料，压片包衣，制成本发明片剂。

使用本发明药物组合物治疗肝癌时，服用所制备的片剂，每片含生药量0.4g，每日3次，每次2-3片，饭后半小时服用。

实施例2

按以下重量配比称取本发明各原料：白花蛇舌草10克、茵陈13克、白芍5克、甘草4克、白术10克、葛根7克、龙胆草12克、垂盆草10克、白茅根18克、三棱5克。

制备工艺如下：

按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，加入适量辅料，灌装，制成本发明口服液。

使用本发明药物组合物治疗肝癌时，服用所制备的口服液，每瓶含生药量0.5g，每日3次，每次2瓶，饭后半小时服用。

实施例3

按以下重量配比称取本发明各原料：白花蛇舌草10克、茵陈13克、白芍5克、甘草4克、白术10克、葛根7克、龙胆草12克、垂盆草10克、白茅根18克、三棱5克。

制备工艺如下：

按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎成中粉，加入适量辅料，混合均匀装入胶囊，制成本发明胶囊剂。

使用本发明药物组合物治疗肝癌时，服用所制备的胶囊剂，每粒含生药量0.2g，每日3次，每次4-6粒，饭后半小时服用。

实施例4

按以下重量配比称取本发明各原料：白花蛇舌草10克、茵陈13克、白芍5克、甘草4克、白术10克、葛根7克、龙胆草12克、垂盆草10克、白茅根18克、三棱5克。

制备工艺如下：

按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，整粒，制成颗粒装袋，制成本发明颗粒剂。

使用本发明药物组合物治疗肝癌时，服用所制备的颗粒剂，每袋含生药量0.5g，每日3次，每次2袋，饭后半小时服用。

实施例5

按以下重量配比称取本发明各原料：白花蛇舌草8克、茵陈12克、白芍4克、甘草3克、白术8克、葛根6克、龙胆草10克、垂盆草8克、白茅根15克、三棱4克。

制备工艺同实施例1。

实施例6

按以下重量配比称取本发明各原料：白花蛇舌草12克、茵陈14克、白芍6克、甘草5克、白术12克、葛根9克、龙胆草15克、垂盆草12克、白茅根20克、三棱6克。

制备工艺同实施例1。

试验例7本发明所述的药物组合物对肝癌肿瘤细胞株的抑制实验

1)动物：km小鼠，体重20-22克，雄性。

2)瘤株：肝癌HepS22，由中国医学科学院肿瘤研究所提供。

3)本发明药物：本发明实施例1处方配制的药物。

4)阳性对照药：注射用环磷酰胺。

5)方法：取荷瘤传代鼠脱颈椎处死，固定于板上，切开皮肤，选择肿瘤生长良好、无坏死或液化的癌组织，按1:3加入无菌生理盐水，用组织匀浆器制成细胞悬液，于实验km小鼠腋窝皮下接种0.2ml。每次实验接种50只雄性鼠，接种后次日随机分组，10只/组。给药实验设本发明药物组合物高、中、低三个剂量组，其中高剂量为0.8g/kg体重，中剂量为0.4g/kg体重，低剂量为0.2g/kg体重，同时设阳性对照药(环磷酰胺20mg/kg体重，ip)及空白对照组，每天一次，共10次，末次给药后次日处死。称体重，剥取肿瘤称瘤重，按公式[(空白对照组瘤重-给药组平均瘤重)/空白对照组平均瘤重]×100％，计算抑瘤率。结果见表1。

6)结果：

表1给药后各组药物的抑瘤率比较(n＝10)

组别	瘤重(g)	抑瘤率(％)
			空白对照组	3.15±0.09	——
阳性对照组	1.92±0.06	39.05*
			本发明组合物高剂量组	1.25±0.02	60.32**#
本发明组合物中剂量组	1.69±0.04	46.35**#
			本发明组合物低剂量组	2.11±0.05	33.02*

与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与阳性药组比较，^#P＜0.05。

通过实验，本发明药物组合物对小鼠肝癌HepS22疗效见表1。通过比较可以看出，本发明高、中剂量组的疗效高于阳性对照组，而且比较具有显著性差异。由此可见，本发明药物组合物作为肿瘤治疗药物有一定的发展前景，在抗肿瘤作用方面有必要做出更加深入的研究。

实施例8本发明药物组合物100例肝癌患者的临床实验资料

1)诊断标准：

西医诊断标准参照我国卫生部医政司编《中国常见恶性肿瘤诊治规范》(第二版，1991)的原发性肝癌诊断标准。中医辨证标准：湿热证，参照《中药新药临床研究指导原则》(中国医药科技出版社)

2)病例纳入标准：

有明确诊断的原发性肝癌，属临床Ⅱ期和Ⅲ期的患者。

中医辨证属湿热证(或热毒)的患者，主症：心烦易怒，口苦口干，胁肋胀痛灼热，黄疸，溲赤便干，胁下痞快。次症：纳呆食少，发热烦渴，脘腹胀满，头晕耳鸣。舌红或绛，苔黄腻。脉弦滑或滑数。

预计生存在3个月以上者。

年龄在18-70岁的患者，排除孕妇及哺乳期妇女。

3)试验方法：

患者服用本发明实施例1制得的片剂，每次2-3片，每日3次，温开水冲服。2个月为1个疗程，用药1个疗程。

4)疗效判定标准：

显效：主要症状明显改善或消失，病灶缩小1/2以上，并持续1个月以上。

有效：主要症状有所改善或明显改善，病灶缩小1/4以上，并持续1个月以上。

无效：主要症状无改善或加重，病灶无变化或发展。

5)治疗结果：

临床结果表明，本发明药物组合物对100例肝癌患者的治疗有显效21例、有效61例，总有效率达到82％，可见本发明对部分病例具有显著治疗作用，是一种较为理想的治疗肝癌的药物。

Claims (9)

1.一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于，其主要原料药的组成及配比为：白花蛇舌草8-12克、茵陈12-14克、白芍4-6克、甘草3-5克、白术8-12克、葛根6-9克、龙胆草10-15克、垂盆草8-12克、白茅根15-20克、三棱4-6克。

2.如权利要求1所述的一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于，其主要原料药的组成及配比为：白花蛇舌草10克、茵陈13克、白芍5克、甘草4克、白术10克、葛根7克、龙胆草12克、垂盆草10克、白茅根18克、三棱5克。

3.如权利要求1、2所述的一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是口服制剂。

4.如权利要求3所述的一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂。

5.如权利要求4所述的一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于，所述片剂的制备方法有如下步骤：按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎成细粉，加入适量辅料，压片包衣即可。

6.如权利要求4所述的一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法有如下步骤：按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，低温干燥，粉碎成中粉，加入适量辅料，混合均匀装入胶囊即可。

7.如权利要求4所述的一种治疗肝癌的药物组合物，其特征在于，所述颗粒剂的制备方法有如下步骤：按照前述的重量称取以上中药组份分别粉碎成粗粉；加药材总重量3倍量的水，浸泡1h，煎煮时间为1h，煎煮2次；合并煎煮液，滤过；滤液浓缩至65℃时相对密度为1.11～1.13的浸膏，加入乙醇至含醇量为75％v/v，静置12小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，加入药用辅料混合均匀，低温干燥，整粒，制成颗粒装袋即可。

8.如权利要求1、2所述的药物组合物在制备治疗肝癌的药物组合物中的用途。

9.如权利要求1、2所述的药物组合物在制备治疗湿热证肝癌的药物组合物中的用途。