CN104352608A - 一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，它由以下重量份数的原料制成：三七2－6份、西洋参1－4份、白花蛇舌草5－15份、半枝莲5－15份、白芍5－10份、当归2－6份、夏枯草5－15份、柴胡2－6份、枳壳2－6份、甘草2－6份，本发明还公开了所述中药的制备方法。本发明的中药具有益气活血、软坚散结、解毒止痛的功能，能够控制肿瘤生长，明显改善肿瘤患者的临床症状，对肺癌、肝癌、食道癌、乳腺癌、胃癌的治疗总有效率均达65％以上，而且还具有服用剂量少，服用、贮存、携带方便，用药顺应高等特点。

Description

一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药及其制备方法。

背景技术

我国近20年来肿瘤呈现年轻化及发病率和死亡率“三线”走高的趋势。《2012中国肿瘤登记年报》显示，每年新发肿瘤病例约为312万例，平均每天8550人，全国每分钟有6人被诊断为癌症。全国肿瘤死亡率为180.54/10万，每年因癌症死亡病例达270万例。我国居民因癌症死亡的几率是13％，即每7至8人中有1人因癌死亡。肿瘤死亡率男性高于女性，为1.68:1。从病种看，居全国恶性肿瘤发病第一位的是肺癌，其次为胃癌、结直肠癌、肝癌和食管癌。全国恶性肿瘤死亡第一位的仍是肺癌，其次为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。死亡率最高者男女均为肺癌。

中医治疗癌瘤有悠久的历史和丰富的经验,其学术精华分散记载于古医经、内外妇儿杂病各科医著和民间验方中。中医药担负着针对肿瘤本病、癌瘤急症或兼症的治疗,以及肿瘤手术、放化疗后增效减毒治疗,晚期癌症的扶正培本治疗等。我国只有极少数的癌症患者仅用现代医学的肿瘤疗法,绝大多数患者选用中西医结合或中医药治疗。大量临床观察证实,中医药在提高机体机能状态、减轻放化疗的副作用、促进骨髓功能、提高食欲、增加体力、改善睡眠、促进手术康复、增加放化疗效果方面都有比较好的作用,这是过去中医治疗恶性肿瘤的主要方向和优势。随着中医肿瘤学的发展,中医药在肿瘤的综合治疗中发挥着越来越重要的作用。

但是目前临床上使用的肿瘤中药大多存在疗效不确切，副作用大等缺点，而且服用剂量大，剂型上多以膏丹丸散或汤剂为主，患者服用不便，特别是对于消化道肿瘤的患者而言，大剂量地服用这些药物进一步增加了患者的痛苦。

发明内容

本发明的目的是提供一种疗效确切、副作用少，服用方便的治疗肿瘤的中药，该中药具有益气活血、软坚散结、解毒止痛的功能，能够控制肿瘤生长，明显改善肿瘤患者的临床症状，减轻痛苦，提高生存质量。

本发明的技术方案是：

一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，它由以下重量份数的原料制成：三七2～6份、西洋参1～4份、白花蛇舌草5～15份、半枝莲5～15份、白芍5～10份、当归2～6份、夏枯草5～15份、柴胡2～6份、枳壳2～6份、甘草2～6份。

优选的，所述原料的重量份数为：三七4份、西洋参2份、白花蛇舌草10份、半枝莲10份、白芍8份、当归4份、夏枯草10份、柴胡4份、枳壳4份、甘草4份。

一种制备所述中药的方法，包括以下步骤：

1)将西洋参、三七粉碎成细粉；

2)将白花蛇舌草、半枝莲加40～70％的乙醇回流提取1～3次，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；

3)将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白芍、夏枯草、甘草加水煎煮1～3次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.1～1.2的清膏；

4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达50～80％，搅拌均匀后静置10～20小时，取上清液回收乙醇并浓缩成稠膏；

5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与辅料混匀、制粒，再加入步骤3)中的挥发油，制成颗粒剂或胶囊剂或片剂。

优选的，所述制备方法包括以下步骤：

1)将西洋参、三七粉碎成粒径为120目的细粉；

2)将白花蛇舌草、半枝莲加60％的乙醇回流提取2次，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；

3)将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白芍、夏枯草、甘草加水煎煮2次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.12的清膏；

4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达70％，搅拌均匀后静置12小时，取上清液回收乙醇并浓缩成稠膏；

5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与辅料混匀、制粒，再加入步骤3)中的挥发油，制成颗粒剂或胶囊剂或片剂。

本发明中所涉及到的乙醇浓度，均为重量浓度，如60％的乙醇，指的是每100g乙醇水溶液中，含乙醇60g；本发明中所说的相对密度，指的是相对于水的密度。

本发明具有益气活血、软坚散结、解毒止痛之功能。方中以西洋参益气，三七活血化瘀，共为君药；当归养血活血，白芍柔阴止痛，白花蛇舌草、半枝莲清热解毒、抗癌消瘤，共为臣药；柴胡舒畅气机，夏枯草软坚散结，枳壳行气消滞为佐药；以甘草解毒，调和诸药为使药。合而成方，攻而不峻，补而不瘀，软坚不破血，调达气血使冲和；扶正不留瘀，祛邪不伤正，对肿瘤患者属气虚、气滞、湿聚积聚、热毒等均可使用。既能攻邪以控制瘤体，又能补虚而起到明显改善患者临床症状之功能。临床运用数十年疗效甚佳，对于肿瘤患者改善症状，减轻痛苦，提高生存质量，肿瘤的控制缩小、消失，有较好的疗效。

药效试验表明：本发明具有显著的抑制肿瘤细胞生长和转移的作用，疗效优于环磷酸胺化疗组，而且在保护免疫器官、提高细胞免疫功能以及改善荷瘤鼠生存质量等方面均优于化疗组。

临床试验表明：本发明的中药具有提高机体免疫功能和消癌抑癌双重功效，能通过提高机体的免疫功能控制癌细胞的增殖、使病灶萎缩凋亡。统计表明，该中药对食道癌、胃癌的治疗总有效率均达65％以上，对肺癌、肝癌、乳腺癌的治疗总有效率均达70％以上。

毒性试验表明：本发明小鼠一次口服灌胃的最大耐受量为60g·kg^-1，相当于临床日剂量的800倍，小鼠未出现死亡。表明该中药毒性较低，口服给药安全可靠。

本发明还具有服用剂量少，服用、贮存、携带方便，用药顺应高等特点。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细地说明。

实施例1

一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，它由以下原料制成：

三七4Kg、西洋参2Kg、白花蛇舌草10Kg、半枝莲10Kg、白芍8Kg、当归4Kg、夏枯草10Kg、柴胡4Kg、枳壳4Kg、甘草4Kg。

制备方法是：

1)将西洋参、三七粉碎成粒径为120目的细粉(指的是能通过120目筛的细粉)；

2)将白花蛇舌草、半枝莲加5倍(重量)60％的乙醇回流提取2次，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.3～1.35的稠膏；

3)将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白芍、夏枯草、甘草加6倍(重量)水煎煮2次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.12的清膏；

4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达70％，搅拌均匀后静置12小时，取上清液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.3～1.35的稠膏；

5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与淀粉20Kg混匀、制粒，干燥，再加入步骤3)中的挥发油，用胶囊填充，制成胶囊剂。

本发明的规格是每粒装0.45g，服用剂量是口服，每日3次，每次5粒。

对比例1未提取挥发油

所用原料与实施例1相同，未对柴胡、枳壳、当归提取挥发油，其它制备方法与实施例1相同。

对比例2白花蛇舌草、半枝莲采用水提

所用原料与实施例1相同，制备方法是：

1)将西洋参、三七粉碎成粒径为120目的细粉；

2)将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白花蛇舌草、半枝莲、白芍、夏枯草、甘草加6倍水煎煮2次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.12的清膏；

3)向步骤2)的清膏中加入乙醇，使含醇量达70％，搅拌均匀后静置12小时，取上清液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.3～1.35的稠膏；

4)将步骤3)中加入步骤1)中的细粉，与淀粉20Kg混匀、制粒，干燥，再加入步骤2)中的挥发油，用胶囊填充，制成胶囊剂。

对比例3水提液未进行醇沉

1)将西洋参、三七粉碎成粒径为120目的细粉；

2)将白花蛇舌草、半枝莲加5倍60％的乙醇回流提取2次，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩成相对密度为1.3～1.35的稠膏；

3)将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白芍、夏枯草、甘草加6倍水煎煮2次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.3～1.35的稠膏；

4)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与淀粉20Kg混匀、制粒，干燥，再加入步骤3)中的挥发油，用胶囊填充，制成胶囊剂。

实施例1与对比例1～3的抗肿瘤药效对比

1材料与方法

1.1瘤株

Lewis肺癌瘤株，湖北省中医药研究院提供。

1.2药物

实施例1与对比例1～3的中药胶囊剂，取出内容物加水稀释成每毫升含原药材1g的药汁。化疗用环磷酸胺，用生理盐水稀释成0.8mg/mL。

1.3造模及分组

健康昆明鼠70只，雌雄各半，6～8周龄，体重(20±2)g。正常喂养5d，称重，剔除生长过快和过慢的小鼠。随机分出10只为正常空白组(正常组)，余者经右腋皮下注射Lewis肺癌细胞悬液0.2mL(含癌细胞数7×10个)造模，再随机分为模型对照组(模型组)、实施例1组、对比例1～3组、化疗组，每组10只，雌雄各半。

1.4给药及数据检测

正常组：正常喂养，不做任何处理；模型组：生理盐水灌胃；实施例1组：实施例1药物灌胃；对比例1～3组：对比例1～3药物灌胃；化疗组：腹腔注射环磷酸胺20mg/kg体重。均为每日1次，连续10d。实施例1与对比例1～3组均服用相同剂量的生药材。

末次治疗当日，取小鼠置于多用药理生理实验仪上，测定5min内小鼠活动度，同时观察小鼠5min内前肢抬举次数。然后断颈处死小鼠，称取荷瘤小鼠体重后，脱颈处死，无菌剥离皮下瘤块、肺等组织，分别称重，并按下式计算抑瘤率。

抑瘤率＝给药组平均瘤重/模型组平均瘤重×100％。

将肺取下，平铺于垫有滤纸的载玻片上，载波片两端各垫一根2mm粗的细棍，上面用另一块带有滤纸的载玻片向下压平，用橡皮圈在载玻片的两端捆扎固定，放入10％的甲醛液中固定24h。在解剖显微镜下观察，可见肺转移瘤灶呈圆形半透明点状隆起物，边缘清晰。计数整个肺组织内的转移瘤灶数目。

2试验结果

结果见表1、表2。

表1 对体表瘤重、抑瘤率和肺部转移灶的影响

组别	体表瘤重	抑瘤率	肺部转移灶
				模型组	11.25±2.12	0	6.54±1.23
实施例1组	6.47±1.88	42.5	1.07±0.89
				对比例1组	7.83±2.04	30.4	2.18±1.17
对比例2组	8.26±2.18	26.6	1.54±0.95
				对比例3组	6.54±1.97	41.9	1.15±0.79
化疗组	7.20±2.12	36.0	2.35±1.12

表2 对模型小鼠5min内前肢抬举次数、活动度的影响

组别	上肢抬举次数	活动度
			正常组	10.2±3.5	123.4±19.3
模型组	1.6±1.1	33.1±8.7
			实施例1组	8.1±2.8	107.5±13.6
对比例1组	6.3±2.4	78.6±10.5
			对比例2组	7.2±2.6	89.2±11.8
对比例3组	8.4±2.9	112.5±14.6
			化疗组	6.9±1.9	82.5±12.3

从上述结果可以看出，实施例1和对比例3均具有显著的抑制肿瘤细胞生长和转移的作用，不仅疗效优于化疗组和对比例1、2组，而且在保护免疫器官、提高细胞免疫功能以及改善荷瘤鼠生存质量等方面均优于化疗组和对比例1、2组，说明白花蛇舌草、半枝莲、当归采用醇提效果要优于水提，同时也说明柴胡、枳壳挥发油是治疗肿瘤的活性成份。另外，实施例1组和对比例3组在抑制肿瘤细胞生长和转移、改善荷瘤鼠生存质量方面没有显著差异，说明本发明的醇沉工艺没有对药物中的活性成分造成影响，验证了醇沉工艺的合理性。

众所周知，中药的作用机理和成分非常复杂，它是多成份、多靶点，辨证施治，与西药有本质区别，中药的成份中，有效和无效成分之间并没有明显的界限，本领域技术人员也不可能通过常规的技术手段分析出中药中究竟哪些是有效成分，哪些是无效成分，也就是说，本领域技术人员不可能在现有技术的教导下，推测出中药中的活性成份。本领域技术常识也没有给出哪些中药该采用水提，哪些中药该采用醇提；哪些中药可以醇沉，哪些中药不能醇沉；哪些中药该提取挥发油，哪些中药不该提取挥发油的任何教导。

因此，尽管水提、醇提、水提醇沉、提取挥发油等都是本领域的常规技术手段，但是要将其应用到具体的品种中就必须结合本品的组方特点、配伍关系、辨证施治、治则等进行全面的分析，通过大量创造性试验，用药效或临床进行验证才能得出。否则，提取精制方法选取不当，将会直接影响药物的疗效。

另外，中成药的制备不仅要考虑到疗效，还要考虑到安全性、服药顺应性、容易制剂成型等等因素，本发明将中药材进行分步提取就是综合考虑了以上所有因素得出的结果。例如，本发明将水提液进行醇沉处理，目的就是为了减少提取物的总量，从而相应地减少制剂规格和服用量，降低制剂成型的难度，虽然醇沉也是中药一种常规纯化方法，《中药药剂学》中已经指出：醇沉可以除去料液中的淀粉、鞣质、水溶性色素及其它大部分杂质。但是，醇沉也能够除去大部分多糖、蛋白质、无机物等(时珍国医国药，1999年第10卷第1期)，甚至对中药的直接有效成分如生物碱、黄酮、皂苷等也有影响(中国中药杂质，1993年第18卷第5期)。众多的文献表明：这些多糖、蛋白质、无机物甚至鞣质(中药材，1999年第22卷第6期)在某些中药中可能是杂质，但在另一些中药中可能是直接发挥作用的功效成分。

因此，中药醇沉要根据中药具体的品种和功能主治，在大量的理论和实践经验的基础上选择性采用，绝不能盲目地套用。本发明通过药效试验证明了醇沉工艺没有对药物的疗效造成影响，也证明了醇沉所除去的成份为本品中的杂质，这是本领域技术人员无法通过合乎逻辑的推理得到的。

实施例2临床试验

1、一般资料：患者共计53例，其中男性29例，女性24例，年龄在28到56之间。

2、用药方法：服用实施例1胶囊剂，每日3次，每次5粒，30天为一疗程。

3、疗效判定标准：

显效：癌细胞减少，肿瘤缩小50％以上，免疫力有所提高，精神饱满，无疼痛感；

有效：癌细胞基本得到抑制，肿瘤缩小30％以上，免疫力提高，精神欠佳，疼痛减轻；

无效：癌细胞不变，精神状况差，仍有疼痛，症状明显。

4、治疗结果(观察期为3个月)：

表3 临床试验结果

	病例数	显效	有效	无效	总有效率(％)
						肺癌	12	5	4	3	75.00
食道癌	15	6	4	5	66.67
						肝癌	9	3	4	2	77.78
乳腺癌	11	2	6	3	72.72
						胃癌	6	2	2	2	66.67

本发明的中药制剂通过内服治疗方法对癌症患者的治疗证明，该中药制剂具有提高机体免疫功能和消癌抑癌双重功效，通过提高机体的免疫功能控制癌细胞的增殖、使病灶萎缩凋亡。通过数字统计表明，该中药制剂的治疗总有效率达60％以上，多数癌症患者坚持服药后都能延长寿命5年以上，存活期超过8年的患者十分普遍。

实施例3急性毒性试验

一、实验目的

1、LD₅₀测定：观察实施例1胶囊剂一次给予动物后，所产生的毒性反应和死亡情况。

2、MTD测定：当受试物毒性较低，测不出LD₅₀时，可做一次或一日最大耐受量测定，也可反映药物的毒性情况。

二、实验材料

1、清洁级昆明小白鼠40只，体重19-21g，雌雄各半，由湖北省实验动物研究中心提供，动物许可证号SCXK(鄂)2008-0005。实验动物饲养于塑料饲养盒内，饲料为全价纯属颗粒饲料，由湖北省实验动物研究中心提供，饮水为清洁自来水。

实验室温度为19-21℃，相对湿度为40-60％。

2、药品及配置

实施例1中合并后的稠膏：每1ml含处方生药材1.5g。

三、实验方法与结果(MTD测定)

方法：取昆明小白鼠40只，体重19～21g，雌雄各半，给药前禁食不禁水12小时，用浸膏60g·kg^-1灌胃一次，即刻观察动物反应情况、中毒症状及死亡情况，连续观察14天。

结果：给药后小鼠一般情况良好，未见不良反应，连续观察14天，动物活动自如，毛色光滑，摄食饮水，粪便均无异常，小鼠无一死亡，LD₅₀无法测出。

结论：试验结果表明，小鼠一次口服灌胃的最大耐受量为60g·kg^-1。如按60kg成人每日服用剂量0.075g·kg^-1计算，相当临床拟用日剂量800倍(临床用量为每日3次，每次5粒，每粒0.45g)，小鼠未出现死亡。表明该制剂毒性较低，口服给药是安全可靠的，安全范围大。

实施例4

一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，它由以下原料制成：

三七6Kg、西洋参4Kg、白花蛇舌草15Kg、半枝莲15Kg、白芍10Kg、当归6Kg、夏枯草15Kg、柴胡6Kg、枳壳6Kg、甘草6Kg。

制备方法是：

1)将西洋参、三七粉碎成细粉；

2)将白花蛇舌草、半枝莲加10倍量70％的乙醇回流提取1次，乙醇提取液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.3的稠膏；

3)将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白芍、夏枯草、甘草加水煎煮3次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.2的清膏；

4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达50％，搅拌均匀后静置20小时，取上清液回收乙醇并浓缩成稠膏；

5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与糖粉30Kg混匀、制粒，干燥后再加入步骤3)中的挥发油，制成颗粒剂。

实施例5

一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，它由以下原料制成：

三七2Kg、西洋参1Kg、白花蛇舌草5Kg、半枝莲5Kg、白芍5Kg、当归2Kg、夏枯草5Kg、柴胡2Kg、枳壳2Kg、甘草2Kg。

制备方法是：

1)将西洋参、三七粉碎成细粉；

2)将白花蛇舌草、半枝莲加6倍量40％的乙醇回流提取3次，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；

3)将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白芍、夏枯草、甘草加15倍水煎煮1次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.1的清膏；

4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达药液总重量的80％，搅拌均匀后静置10小时，取上清液回收乙醇并浓缩成稠膏；

5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与淀粉10Kg混匀、制粒，再加入步骤3)中的挥发油和0.5％的硬脂酸镁，混匀后压片，制成片剂。

Claims (4)

1.一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，其特征在于由以下重量份数的原料制成：三七2～6份、西洋参1～4份、白花蛇舌草5～15份、半枝莲5～15份、白芍5～10份、当归2～6份、夏枯草5～15份、柴胡2～6份、枳壳2～6份、甘草2～6份。

2.如权利要求1所述益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，其特征在于所述原料的重量份数为：三七4份、西洋参2份、白花蛇舌草10份、半枝莲10份、白芍8份、当归4份、夏枯草10份、柴胡4份、枳壳4份、甘草4份。

3.一种制备权利要求1或2所述中药的方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将西洋参、三七粉碎成细粉；

2)将白花蛇舌草、半枝莲加40～70％的乙醇回流提取1～3次，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；

3)将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白芍、夏枯草、甘草加水煎煮1～3次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.1～1.2的清膏；

4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达50～80％，搅拌均匀后静置10～20小时，取上清液回收乙醇并浓缩成稠膏；

5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与辅料混匀、制粒，再加入步骤3)中的挥发油，制成颗粒剂或胶囊剂或片剂。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)将西洋参、三七粉碎成粒径为120目的细粉；

2)将白花蛇舌草、半枝莲加60％的乙醇回流提取2次，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓缩成稠膏；

3)将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白芍、夏枯草、甘草加水煎煮2次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.12的清膏；

4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达70％，搅拌均匀后静置12小时，取上清液回收乙醇并浓缩成稠膏；

5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与辅料混匀、制粒，再加入步骤3)中的挥发油，制成颗粒剂或胶囊剂或片剂。