CN104352608B - 一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，它由以下重量份数的原料制成：三七2－6份、西洋参1－4份、白花蛇舌草5－15份、半枝莲5－15份、白芍5－10份、当归2－6份、夏枯草5－15份、柴胡2－6份、枳壳2－6份、甘草2－6份，本发明还公开了所述中药的制备方法。本发明的中药具有益气活血、软坚散结、解毒止痛的功能，能够控制肿瘤生长，明显改善肿瘤患者的临床症状，对肺癌、肝癌、食道癌、乳腺癌、胃癌的治疗总有效率均达65％以上，而且还具有服用剂量少，服用、贮存、携带方便，用药顺应高等特点。

Description

-种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明属于中药领域，具体设及一种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药及其制 备方法。

背景技术

[0002] 我国近20年来肿瘤呈现年轻化及发病率和死亡率"Ξ线"走高的趋势。《2012中国 肿瘤登记年报》显示，每年新发肿瘤病例约为312万例，平均每天8550人，全国每分钟有6人 被诊断为癌症。全国肿瘤死亡率为180.54/10万，每年因癌症死亡病例达270万例。我国居民 因癌症死亡的几率是13%，即每7至8人中有1人因癌死亡。肿瘤死亡率男性高于女性，为 1.68:1。从病种看，居全国恶性肿瘤发病第一位的是肺癌，其次为胃癌、结直肠癌、肝癌和食 管癌。全国恶性肿瘤死亡第一位的仍是肺癌，其次为肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌。死亡率 最局者男女均为肺癌。

[0003] 中医治疗癌瘤有悠久的历史和丰富的经验，其学术精华分散记载于古医经、内外 妇儿杂病各科医著和民间验方中。中医药担负着针对肿瘤本病、癌瘤急症或兼症的治疗，W 及肿瘤手术、放化疗后增效减毒治疗，晚期癌症的扶正培本治疗等。我国只有极少数的癌症 患者仅用现代医学的肿瘤疗法，绝大多数患者选用中西医结合或中医药治疗。大量临床观 察证实，中医药在提高机体机能状态、减轻放化疗的副作用、促进骨髓功能、提高食欲、增加 体力、改善睡眠、促进手术康复、增加放化疗效果方面都有比较好的作用，运是过去中医治 疗恶性肿瘤的主要方向和优势。随着中医肿瘤学的发展，中医药在肿瘤的综合治疗中发挥 着越来越重要的作用。

[0004] 但是目前临床上使用的肿瘤中药大多存在疗效不确切，副作用大等缺点，而且服 用剂量大，剂型上多W膏丹丸散或汤剂为主，患者服用不便，特别是对于消化道肿瘤的患者 而言，大剂量地服用运些药物进一步增加了患者的痛苦。

发明内容

[0005] 本发明的目的是提供一种疗效确切、副作用少，服用方便的治疗肿瘤的中药，该中 药具有益气活血、软坚散结、解毒止痛的功能，能够控制肿瘤生长，明显改善肿瘤患者的临 床症状，减轻痛苦，提高生存质量。

[0006] 本发明的技术方案是：

[0007] -种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，它由W下重量份数的原料制成:Ξ屯2 ~6份、西洋参1~4份、白花蛇舌草5~15份、半枝莲5~15份、白巧5~10份、当归2~6份、夏 枯草5~15份、柴胡2~6份、积壳2~6份、甘草2~6份。

[000引优选的，所述原料的重量份数为:Ξ屯4份、西洋参2份、白花蛇舌草10份、半枝莲10 份、白巧8份、当归4份、夏枯草10份、柴胡4份、积壳4份、甘草4份。

[0009] -种制备所述中药的方法，包括W下步骤：

[0010] 1)将西洋参、Ξ屯粉碎成细粉；

[0011] 2)将白花蛇舌草、半枝莲加40~70%的乙醇回流提取1~3次，合并乙醇提取液，回 收乙醇并浓缩成稠膏；

[0012] 3)将柴胡、积壳、当归用水蒸气蒸馈法提取挥发油，药渣与白巧、夏枯草、甘草加水 煎煮1~3次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.1~1.2的清膏；

[0013] 4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达50~80%，揽拌均匀后静置10~20小 时，取上清液回收乙醇并浓缩成稠膏；

[0014] 5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与辅料混匀、制粒，再 加入步骤3)中的挥发油，制成颗粒剂或胶囊剂或片剂。

[0015] 优选的，所述制备方法包括W下步骤：

[0016] 1)将西洋参、Ξ屯粉碎成粒径为120目的细粉；

[0017] 2)将白花蛇舌草、半枝莲加60%的乙醇回流提取2次，合并乙醇提取液，回收乙醇 并浓缩成稠膏；

[001引3)将柴胡、积壳、当归用水蒸气蒸馈法提取挥发油，药渣与白巧、夏枯草、甘草加水 煎煮2次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.12的清膏；

[0019] 4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达70%，揽拌均匀后静置12小时，取上清 液回收乙醇并浓缩成稠膏；

[0020] 5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与辅料混匀、制粒，再 加入步骤3)中的挥发油，制成颗粒剂或胶囊剂或片剂。

[0021] 本发明中所设及到的乙醇浓度，均为重量浓度，如60%的乙醇，指的是每lOOg乙醇 水溶液中，含乙醇60g;本发明中所说的相对密度，指的是相对于水的密度。

[0022] 本发明具有益气活血、软坚散结、解毒止痛之功能。方中W西洋参益气，Ξ屯活血 化疲，共为君药；当归养血活血，白巧柔阴止痛，白花蛇舌草、半枝莲清热解毒、抗癌消瘤，共 为臣药;柴胡舒杨气机，夏枯草软坚散结，积壳行气消滞为佐药；W甘草解毒，调和诸药为使 药。合而成方，攻而不峻，补而不疲，软坚不破血，调达气血使冲和；扶正不留疲，桂邪不伤 正，对肿瘤患者属气虚、气滞、湿聚积聚、热毒等均可使用。既能攻邪W控制瘤体，又能补虚 而起到明显改善患者临床症状之功能。临床运用数十年疗效甚佳，对于肿瘤患者改善症状， 减轻痛苦，提高生存质量，肿瘤的控制缩小、消失，有较好的疗效。

[0023] 药效试验表明：本发明具有显著的抑制肿瘤细胞生长和转移的作用，疗效优于环 憐酸胺化疗组，而且在保护免疫器官、提高细胞免疫功能W及改善荷瘤鼠生存质量等方面 均优于化疗组。

[0024] 临床试验表明：本发明的中药具有提高机体免疫功能和消癌抑癌双重功效，能通 过提高机体的免疫功能控制癌细胞的增殖、使病灶萎缩调亡。统计表明，该中药对食道癌、 胃癌的治疗总有效率均达65% W上，对肺癌、肝癌、乳腺癌的治疗总有效率均达70% W上。

[0025] 毒性试验表明：本发明小鼠一次口服灌胃的最大耐受量为60g · kg-i，相当于临床 日剂量的800倍，小鼠未出现死亡。表明该中药毒性较低，口服给药安全可靠。

[0026] 本发明还具有服用剂量少，服用、胆存、携带方便，用药顺应高等特点。

具体实施方式

[0027] 下面结合实施例对本发明进行详细地说明。

[0028] 实施例1

[0029] -种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，它由W下原料制成：

[0030] Ξ屯4Kg、西洋参2Kg、白花蛇舌草lOKg、半枝莲lOKg、白巧8Kg、当归4Kg、夏枯草 1 OKg、柴胡4Kg、积壳4Kg、甘草4Kg。

[0031] 制备方法是：

[0032] 1)将西洋参、Ξ屯粉碎成粒径为120目的细粉(指的是能通过120目筛的细粉）；

[0033] 2)将白花蛇舌草、半枝莲加5倍(重量)60%的乙醇回流提取2次，合并乙醇提取液， 回收乙醇并浓缩成相对密度为1.3~1.35的稠膏；

[0034] 3)将柴胡、积壳、当归用水蒸气蒸馈法提取挥发油，药渣与白巧、夏枯草、甘草加6 倍(重量)水煎煮2次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.12的清膏；

[0035] 4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达70%，揽拌均匀后静置12小时，取上清 液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.3~1.35的稠膏；

[0036] 5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与淀粉20Kg混匀、制 粒，干燥，再加入步骤3)中的挥发油，用胶囊填充，制成胶囊剂。

[0037] 本发明的规格是每粒装0.45g，服用剂量是口服，每日3次，每次5粒。

[003引对比例1未提取挥发油

[0039] 所用原料与实施例1相同，未对柴胡、积壳、当归提取挥发油，其它制备方法与实施 例1相同。

[0040] 对比例2白花蛇舌草、半枝莲采用水提

[0041] 所用原料与实施例1相同，制备方法是：

[0042] 1)将西洋参、Ξ屯粉碎成粒径为120目的细粉；

[0043] 2)将柴胡、积壳、当归用水蒸气蒸馈法提取挥发油，药渣与白花蛇舌草、半枝莲、白 巧、夏枯草、甘草加6倍水煎煮2次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.12的清膏；

[0044] 3)向步骤2)的清膏中加入乙醇，使含醇量达70%，揽拌均匀后静置12小时，取上清 液回收乙醇并浓缩成相对密度为1.3~1.35的稠膏；

[0045] 4)将步骤3)中加入步骤1)中的细粉，与淀粉20Kg混匀、制粒，干燥，再加入步骤2) 中的挥发油，用胶囊填充，制成胶囊剂。

[OOW 对比例3水提液未进行醇沉

[0047] 1)将西洋参、Ξ屯粉碎成粒径为120目的细粉；

[0048] 2)将白花蛇舌草、半枝莲加5倍60%的乙醇回流提取2次，合并乙醇提取液，回收乙 醇并浓缩成相对密度为1.3~1.35的稠膏；

[0049] 3)将柴胡、积壳、当归用水蒸气蒸馈法提取挥发油，药渣与白巧、夏枯草、甘草加6 倍水煎煮2次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.3~1.35的稠膏；

[0050] 4)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与淀粉20Kg混匀、审U 粒，干燥，再加入步骤3)中的挥发油，用胶囊填充，制成胶囊剂。

[0051 ] 实施例1与对比例1~3的抗肿瘤药效对比 [0化2] 1材料与方法

[0053] 1.1 瘤株

[0054] Lewis肺癌瘤株，湖北省中医药研究院提供。

[0055] 1.2 药物

[0056] 实施例1与对比例1~3的中药胶囊剂，取出内容物加水稀释成每毫升含原药材Ig 的药汁。化疗用环憐酸胺，用生理盐水稀释成0.8mg/mL。

[0化7] 1.3造模及分组

[0化引健康昆明鼠 70只，雌雄各半，6~8周龄，体重（20±2)g。正常喂养5d，称重，剔除生 长过快和过慢的小鼠。随机分出10只为正常空白组(正常组），余者经右蔽皮下注射Lewis肺 癌细胞悬液0.2mL(含癌细胞数7X10个)造模，再随机分为模型对照组(模型组）、实施例1 组、对比例1~3组、化疗组，每组10只，雌雄各半。

[0化9] 1.4给药及数据检测

[0060] 正常组：正常喂养，不做任何处理;模型组:生理盐水灌胃；实施例1组:实施例1药 物灌胃；对比例1~3组:对比例1~3药物灌胃；化疗组:腹腔注射环憐酸胺20mg/kg体重。均 为每日1次，连续lOd。实施例1与对比例1~3组均服用相同剂量的生药材。

[0061] 末次治疗当日，取小鼠置于多用药理生理实验仪上，测定5min内小鼠活动度，同时 观察小鼠5min内前肢抬举次数。然后断颈处死小鼠，称取荷瘤小鼠体重后，脱颈处死，无菌 剥离皮下瘤块、肺等组织，分别称重，并按下式计算抑瘤率。

[0062] 抑瘤率=给药组平均瘤重/模型组平均瘤重X 100%。

[0063] 将肺取下，平铺于垫有滤纸的载玻片上，载波片两端各垫一根2mm粗的细棍，上面 用另一块带有滤纸的载玻片向下压平，用橡皮圈在载玻片的两端捆扎固定，放入10%的甲 醒液中固定2地。在解剖显微镜下观察，可见肺转移瘤灶呈圆形半透明点状隆起物，边缘清 晰。计数整个肺组织内的转移瘤灶数目。

[0064] 2试验结果 [00化]结果见表1、表2。

[0066] 表1对体表瘤重、抑瘤率和肺部转移灶的影响余載η二]_〇)

[0067]

[0070] 从上述结果可W看出，实施例1和对比例3均具有显著的抑制肿瘤细胞生长和转移 的作用，不仅疗效优于化疗组和对比例1、2组，而且在保护免疫器官、提高细胞免疫功能W 及改善荷瘤鼠生存质量等方面均优于化疗组和对比例1、2组，说明白花蛇舌草、半枝莲、当 归采用醇提效果要优于水提，同时也说明柴胡、积壳挥发油是治疗肿瘤的活性成份。另外， 实施例1组和对比例3组在抑制肿瘤细胞生长和转移、改善荷瘤鼠生存质量方面没有显著差 异，说明本发明的醇沉工艺没有对药物中的活性成分造成影响，验证了醇沉工艺的合理性。

[0071] 众所周知，中药的作用机理和成分非常复杂，它是多成份、多祀点，辨证施治，与西 药有本质区别，中药的成份中，有效和无效成分之间并没有明显的界限，本领域技术人员也 不可能通过常规的技术手段分析出中药中究竟哪些是有效成分，哪些是无效成分，也就是 说，本领域技术人员不可能在现有技术的教导下，推测出中药中的活性成份。本领域技术常 识也没有给出哪些中药该采用水提，哪些中药该采用醇提;哪些中药可W醇沉，哪些中药不 能醇沉;哪些中药该提取挥发油，哪些中药不该提取挥发油的任何教导。

[0072] 因此，尽管水提、醇提、水提醇沉、提取挥发油等都是本领域的常规技术手段，但是 要将其应用到具体的品种中就必须结合本品的组方特点、配伍关系、辨证施治、治则等进行 全面的分析，通过大量创造性试验，用药效或临床进行验证才能得出。否则，提取精制方法 选取不当，将会直接影响药物的疗效。

[0073] 另外，中成药的制备不仅要考虑到疗效，还要考虑到安全性、服药顺应性、容易制 剂成型等等因素，本发明将中药材进行分步提取就是综合考虑了 W上所有因素得出的结 果。例如，本发明将水提液进行醇沉处理，目的就是为了减少提取物的总量，从而相应地减 少制剂规格和服用量，降低制剂成型的难度，虽然醇沉也是中药一种常规纯化方法，《中药 药剂学》中已经指出：醇沉可W除去料液中的淀粉、较质、水溶性色素及其它大部分杂质。但 是，醇沉也能够除去大部分多糖、蛋白质、无机物等(时珍国医国药，1999年第10卷第1期）， 甚至对中药的直接有效成分如生物碱、黄酬、皂巧等也有影响（中国中药杂质，1993年第18 卷第5期）。众多的文献表明：运些多糖、蛋白质、无机物甚至较质（中药材，1999年第22卷第6 期)在某些中药中可能是杂质，但在另一些中药中可能是直接发挥作用的功效成分。

[0074] 因此，中药醇沉要根据中药具体的品种和功能主治，在大量的理论和实践经验的 基础上选择性采用，绝不能盲目地套用。本发明通过药效试验证明了醇沉工艺没有对药物 的疗效造成影响，也证明了醇沉所除去的成份为本品中的杂质，运是本领域技术人员无法 通过合乎逻辑的推理得到的。

[0075] 实施例2临床试验

[0076] 1、一般资料:患者共计53例，其中男性29例，女性24例，年龄在28到56之间。

[0077] 2、用药方法:服用实施例1胶囊剂，每日3次，每次5粒，30天为一疗程。

[007引 3、疗效判定标准：

[0079] 显效:癌细胞减少，肿瘤缩小50 % W上，免疫力有所提高，精神饱满，无疼痛感；

[0080] 有效：癌细胞基本得到抑制，肿瘤缩小30% W上，免疫力提高，精神欠佳，疼痛减 轻；

[0081 ]无效:癌细胞不变，精神状况差，仍有疼痛，症状明显。

[0082] 4、治疗结果(观察期为3个月）：

[0083] 表3临床试验结果

[0084]

[0085] ~本发明的中药制剂通过内服治疗方法对癌症患者的治疗证明，该中药制剂具有提 高机体免疫功能和消癌抑癌双重功效，通过提高机体的免疫功能控制癌细胞的增殖、使病 灶萎缩调亡。通过数字统计表明，该中药制剂的治疗总有效率达60% W上，多数癌症患者坚 持服药后都能延长寿命5年W上，存活期超过8年的患者十分普遍。

[0086] 实施例3急性毒性试验

[0087] -、实验目的

[0088] ULDsq测定:观察实施例1胶囊剂一次给予动物后，所产生的毒性反应和死亡情况。

[0089] 2、MTD测定：当受试物毒性较低，测不出LDso时，可做一次或一日最大耐受量测定， 也可反映药物的毒性情况。

[0090] 二、实验材料

[0091] 1、清洁级昆明小白鼠40只，体重19-21g，雌雄各半，由湖北省实验动物研究中屯、提 供，动物许可证号SCXK(鄂）2008-0005。实验动物饲养于塑料饲养盒内，饲料为全价纯属颗 粒饲料，由湖北省实验动物研究中屯、提供，饮水为清洁自来水。

[0092] 实验室溫度为19-21°(：，相对湿度为40-60%。

[0093] 2、药品及配置

[0094] 实施例1中合并后的稠膏:每1ml含处方生药材1.5邑。

[0095] Ξ、实验方法与结果(MTD测定）

[0096] 方法:取昆明小白鼠40只，体重19~21g，雌雄各半，给药前禁食不禁水12小时，用 浸膏60g · kg-i灌胃一次，即刻观察动物反应情况、中毒症状及死亡情况，连续观察14天。

[0097] 结果:给药后小鼠一般情况良好，未见不良反应，连续观察14天，动物活动自如，毛 色光滑，摄食饮水，粪便均无异常，小鼠无一死亡，LDso无法测出。

[0098] 结论:试验结果表明，小鼠一次口服灌胃的最大耐受量为60g · kg-i。如按60kg成人 每日服用剂量〇.〇75g· kg-i计算，相当临床拟用日剂量800倍（临床用量为每日3次，每次5 粒，每粒0.45g)，小鼠未出现死亡。表明该制剂毒性较低，口服给药是安全可靠的，安全范围 大。

[0099] 实施例4

[0100] -种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，它由W下原料制成：

[0101] Ξ屯服g、西洋参4Kg、白花蛇舌草15Kg、半枝莲15Kg、白巧lOKg、当归服g、夏枯草 15Kg、柴胡6Kg、积壳6Kg、甘草6Kg。

[0102] 制备方法是：

[0103] 1)将西洋参、Ξ屯粉碎成细粉；

[0104] 2)将白花蛇舌草、半枝莲加10倍量70%的乙醇回流提取1次，乙醇提取液回收乙醇 并浓缩成相对密度为1.3的稠膏；

[0105] 3)将柴胡、积壳、当归用水蒸气蒸馈法提取挥发油，药渣与白巧、夏枯草、甘草加水 煎煮3次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.2的清膏；

[0106] 4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达50%，揽拌均匀后静置20小时，取上清 液回收乙醇并浓缩成稠膏；

[0107] 5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与糖粉30Kg混匀、审U 粒，干燥后再加入步骤3)中的挥发油，制成颗粒剂。

[010引实施例5

[0109] -种益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药，它由W下原料制成：

[0110] Ξ屯2Kg、西洋参化g、白花蛇舌草5Kg、半枝莲5Kg、白巧5Kg、当归2Kg、夏枯草5Kg、 柴胡2Kg、积壳2Kg、甘草2Kg。

[01 Ή]制备方法是：

[0112] 1)将西洋参、Ξ屯粉碎成细粉；

[0113] 2)将白花蛇舌草、半枝莲加6倍量40%的乙醇回流提取3次，合并乙醇提取液，回收 乙醇并浓缩成稠膏；

[0114] 3)将柴胡、积壳、当归用水蒸气蒸馈法提取挥发油，药渣与白巧、夏枯草、甘草加15 倍水煎煮1次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.1的清膏；

[0115] 4)向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达药液总重量的80%，揽拌均匀后静置 10小时，取上清液回收乙醇并浓缩成稠膏；

[0116] 5)将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与淀粉lOKg混匀、制 粒，再加入步骤3)中的挥发油和0.5%的硬脂酸儀，混匀后压片，制成片剂。

Claims (3)

1. 一种制备益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药的方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 将西洋参、三七粉碎成细粉； 2) 将白花蛇舌草、半枝莲加40~70%的乙醇回流提取1~3次，合并乙醇提取液，回收乙 醇并浓缩成稠膏； 3) 将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白芍、夏枯草、甘草加水煎煮 1~3次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.1~1.2的清膏； 4) 向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达50~80%，搅拌均匀后静置10~20小时，取 上清液回收乙醇并浓缩成稠膏； 5) 将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与辅料混匀、制粒，再加入 步骤3)中的挥发油，制成颗粒剂或胶囊剂或片剂， 各原料的重量份数为:三七2~6份、西洋参1~4份、白花蛇舌草5~15份、半枝莲5~15 份、白苟5~10份、当归2~6份、夏枯草5~15份、柴胡2~6份、枳壳2~6份、甘草2~6份。

2. 如权利要求1所述制备益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药的方法，其特征在于包 括以下步骤： 1) 将西洋参、三七粉碎成粒径为120目的细粉； 2) 将白花蛇舌草、半枝莲加60%的乙醇回流提取2次，合并乙醇提取液，回收乙醇并浓 缩成稠膏； 3) 将柴胡、枳壳、当归用水蒸气蒸馏法提取挥发油，药渣与白芍、夏枯草、甘草加水煎煮 2次，合并煎液并浓缩成相对密度为1.12的清膏； 4) 向步骤3)的清膏中加入乙醇，使含醇量达70%，搅拌均匀后静置12小时，取上清液回 收乙醇并浓缩成稠膏； 5) 将步骤2)和步骤4)中的稠膏合并，加入步骤1)中的细粉，与辅料混匀、制粒，再加入 步骤3)中的挥发油，制成颗粒剂或胶囊剂或片剂。

3. 如权利要求1或2所述制备益气活血、软坚散结、解毒止痛的中药的方法，其特征在于 所述原料的重量份数为:三七4份、西洋参2份、白花蛇舌草10份、半枝莲10份、白芍8份、当归 4份、夏枯草10份、柴胡4份、枳壳4份、甘草4份。