CN1660181A - 治疗急性上呼吸道感染和急性支气管炎的药物及其制法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗急性上呼吸道感染和急性支气管炎的药物及其制法，将甘草流浸膏、桑白皮酊、桔梗酊混匀，回收乙醇。浓缩至相对密度为1.30－1.35(80℃)的清膏。将清膏减压干燥成干浸膏，粉碎成细粉。加入盐酸麻黄碱，混匀，加入微晶纤维素80g、蔗糖粉5 36g、香精8ml，混匀，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包装，即成成品。本发明用药后对上感患者总有效率93.14％；急支患者总有效率92.08％。观察病例在用药期间均未发现有明显的不良反应及毒副作用，安全性检查各项指标无异常改变。

Description

治疗急性上呼吸道感染和急性支气管炎的药物及其制法

所属领域：本发明涉及一种治疗急性上呼吸道感染和急性支气管炎的中药及其制备方法。

背景技术：伤风咳嗽、喀痰等急性上呼吸道感染和急性支气管炎是临床上常见病、多发病，一年四季皆可发生，东北等高寒地区发病率较高。该类疾病的特点是发病快，病程长，较易复发。而目前临床所应用的治疗此类疾病的药物不外乎单纯性抗生素、外周性、中枢性镇咳药、β₂受体兴奋剂等。其主要治疗机理为抑制咳嗽反射，缓解病人咳嗽；降低痰液粘稠度使呼吸道通畅；扩张支气管平滑肌等。但此类药物功效单一，不能对急性上呼吸道感染和急性支气管炎等疾病发挥综合治疗作用，不能达到标本兼制的目的；且都有不同程度的副作用。因此，研究和开发一种能够全面达到三效(高效、速效、长效)、三小(剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(服用、携带、生产、运输、贮存)要求的新制剂是治疗该类疾病的首要任务。

发明内容：本发明的目的是提供一种治疗急性上呼吸道感染和急性支气管炎的药物及其制备方法，对治疗伤风咳嗽、喀痰等上呼吸道感染和急性支气管炎有很好的疗效。本品主要通过特殊的给药途径，通过含服，药物经唾液和口腔黏膜吸收，直接作用于咽部和支气管，迅速发挥镇咳祛痰的作用，基本具备三效、三小、五方便的要求。该品的研究和开发为治疗外感咳嗽及支气管炎提供了新的剂型，将会获得较好的社会效益和经济效益。

本发明的按下述配方选药：

甘草          180-220g           桔梗360-440g

盐酸麻黄碱    3.6-4.4g           桑白皮90-110g

a、按照上面所提供的原始物料，进行初始准备：

①取桔梗，用40％的乙醇作为溶剂，进行渗漉，收集漉液；

②取桑白皮，用40％的乙醇作为溶剂，进行渗漉，收集漉液；

③取甘草，首先制备成甘草浸膏，然后在按照甘草流浸膏的方法制备成流浸膏；

b、甘草流浸膏、桑白皮酊、桔梗酊混匀，回收乙醇。浓缩至相对密度为1.30-1.35(80℃)的清膏；

c、将清膏减压干燥成干浸膏，粉碎成细粉；

d、加入盐酸麻黄碱，混匀，加入微晶纤维素80g、蔗糖粉536g、香精8ml，混匀，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包装，即成成品。

本发明主治镇咳祛痰。用于伤风咳嗽，咯痰。组方中麻黄轻清上浮，专疏肺郁，宣泄气机，为治感第一要药。甘草具有益气，清热解毒、祛痰止咳的功能，治疗外感咳喘常与麻黄配伍；桔梗具有宣肺利咽、祛痰排脓之功效，用于咳嗽痰多、胸闷不畅、咽痛、音哑；桑白皮具有泻肺平喘的功效，以利肺气，诸症自愈。以桔梗、桑白皮与麻黄、甘草配伍，共奏宣肺平喘、止咳化痰之功效。在与功能主治有关的主要药效学试验方面：麻黄碱对支气管平滑肌有松弛作用，低浓度麻黄碱能引起支气管扩张，因而发挥其止咳平喘作用，甘草浸膏口服后能覆盖发炎的咽部粘膜，缓和炎症的刺激，从而发挥镇咳作用，甘草还能促进咽喉及支气管的分泌，使痰容易咳出，呈现祛痰镇咳作用，麻醉犬灌吸桔梗煎剂能显著增加呼吸道粘液的分泌，其强度可与氯化氨相比，对麻醉猫亦有明显的祛痰作用。桔梗所含皂苷口服时对咽喉粘膜及胃粘膜造成某种程度的刺激、反射也引起呼吸道粘膜分泌亢进，使痰液稀释，促使其排出。本发明可明显延长氨水致小白鼠咳嗽的潜伏期，作用随剂量加大而增强，极显著地减少咳嗽次数；明显增加小白鼠呼吸道酚红排出量，促进呼吸道的分泌功能；明显延长组胺致豚鼠的引喘潜伏期，减少抽搐的豚鼠数；明显抑制二甲苯致小白鼠耳壳肿胀，作用随剂量加大则增强，均具有明显的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用。本发明药效学研究资料由黑龙江中医药大学中医药研究部提供，在临床观察实验方面：首先其对治疗感冒风寒证(急性上呼吸道感染)及外感咳嗽风寒袭肺证(急性支气管炎)进行临床验证。在1999年10月至2000年1月期间，临床共观察符合临床验证病例选择标准的患者354例，其中上感患者192例，治疗组102例，总有效率93.14％，对照组90例，总有效率92.22％，急支患者162例，疗组101例，总有效率92.08％，对照组61例，总有效率90.16％；对咳嗽、咯痰等症状有明显的抑制作用；对白细胞计数及分类异常有明显的恢复作用，可以改善胸部X线征，舌象，脉象等等。

另外对“哮喘病”进行临床观察：在2002年5月至2002年12月期间，临床共观察符合病例选择标准(支气管哮喘急性发作轻度、中度，中医属寒哮证)的患者60例，其中治疗组30例，对照组30例，治疗组临床控制率为6.67％，显效率为6.67％，总有效率为76.67％；对照组临床控制率为3.33％，显效率为13.33％，总有效率为73.33％。两组喘息、咳嗽、咯痰等症状治疗前后有明显差异，具明显的抑制对体征(哮鸣音)、舌象、脉象有一定的改善起效时间“本发明”较“镇咳宁糖浆”明显缩短(P＜0.05)。

在血药浓度等药动学指标测定试验方面：

采用高效液相色谱法测定血浆中盐酸麻黄碱的浓度，本试验研究选择了色谱条件及血浆处理方法，浆中内源性得到良好分离，建立了高效液相色谱法测定血浆中盐酸麻黄碱浓度的方法。本方法灵敏度高，专属性强，适用于体内药物浓度测定。用本法研究健康大耳白兔一次含用(相当于盐酸麻黄碱50mg/kg体重)本发明(12.5片/mg体重)的血药与同剂量镇咳宁糖浆(125mg/kg)作比较。结果表明，给药后0.8333h、0.25h、0.5h本发明血浆中盐酸麻黄碱的血药浓度与镇咳宁糖浆相应时间比较有显著差异，试验制剂明显高于参比制剂，峰时间Tmax明显缩短，表明试验制剂本发明具有吸收快、起效快的特点。本发明临床研究资料由黑龙江哈尔滨市中西医结合研究所、黑龙江中医药大学附属第一医院、哈尔滨市中医医院、黑龙江中医药大学中药临床药理基地提供。在安全性试验观察方面：经毒理学研究表明：动物急性毒性试验小鼠口服最大耐受量大于44.3g生药/kg，相当于临床日用量的210.8倍。动物长期毒性试验以8.2及2.1g生药/kg(相当于临床日用量的39及10倍)剂量连续4周给大白鼠灌胃本品，对大鼠外观、体征、行为活动、饮食饮水、二便颜色及性状等无不良影响；体重变化、血常规、肝功、肾功、重要脏器系数与空白对照组比较均无明显变化；对大鼠进行大体解剖，未见肉眼可见的病理性改变；对心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、肠、胃、子宫及卵巢、睾丸等组织器官进行病理组织学检查，未见中毒性病理组织学改变。表明服用该品无毒性反应。患者临床观察期间，治疗前后对全部观察患者检测血常规(白细胞计数及分类在疗效观察中统计)，上感患者治疗组31例，对照组30例检测尿常规，急支患者治疗组69例、对照组33例检测尿常规及心、肝、肾功能，治疗组39例、对照组33例检测便常规，均未见异常。在临床观察期间，对照组有两例患者第一次服药后，出现短时的头胀，约30分钟或1小时消失。服用“本发明”的治疗组未发现不良反应。在安全性观察中，治疗前后对部分观察患者检测血常规、尿常规、便常规、心电图、肝肾功能，均未见异常。临床观察期间未发现不良反应。本发明动物急毒试验资料由黑龙江中医药大学中医药研究部提供。在制备工艺的研究方面：本品的剂型和工艺优势在于以下几个方面：首先，药物通过含服舌下给药直接由口腔毛细血管吸收，经过各级静脉直接到达体循环进行吸收。这样，就可以避免了药物经过胃肠道吸收受到胃排空、肠蠕动、胃内容物等吸收环境的影响及经门静脉到达肝脏而产生的首过效应等等，继而达到药物小剂量服用的目的，从而提高了药物的安全性和有效性。其次，在制备工艺上，原料药采用独特的酊剂制备工艺—渗漉法，其目的首先是提高药物有效成分的溶出率(如药物的有效成分“桔梗皂苷”和“甘草酸”等都是水不溶性成分)，尽可能的减少药物无效成分及辅助成分的干扰。该方法的浸提过程属于动态浸出，即溶剂相对药材流动，溶剂的利用率高，有效成分浸出完全。另外的目的亦是很重要的目的是为了增强药物有效成分的脂溶性，使药物在舌下含服的过程中能经毛细血管迅速吸收。最后，药物在研制过程中着重对赋形剂、矫味剂等附加剂进行了正交筛选实验。在辅料的筛选过程中，片剂常用辅料—淀粉，在本品中赋予新的作用。淀粉即作为本品的稀释剂、填充剂、黏合剂，又作增强甜味剂效果和药物向味蕾扩散的载体。甘露醇和柠檬酸作为片剂水溶性稀释剂，对改善口感方面作用显著。综上所述，本发明疗效可靠，服用方便，易于贮藏及运输，无毒副作用等，为治疗感冒风寒证(急性上呼吸道感染)及外感咳嗽风寒袭肺证(急性支气管炎)提供了又一新剂型，将具有较好的应用前景。

具体实施方式

该药物的原料配方是：

甘草        180-220g      桔梗       360-440g

盐酸麻黄碱  3.6-4.4g      桑白皮     90-110g

治疗急性上呼吸道感染和急性支气管炎的药物的制备方法：

a、按照上面所提供的原始物料，进行初始准备：

，进行初始准备

①取桔梗，用40％的乙醇作为溶剂，进行渗漉，收集漉液；

②取桑白皮，用40％的乙醇作为溶剂，进行渗漉，收集漉液；

③取甘草，然后在按照甘草流浸膏的方法制备成流浸膏；

b、将甘草流浸膏、桑白皮酊、桔梗酊混匀，回收乙醇。浓缩至相对密度为1.30-1.35(80℃)的清膏；

c、将清膏减压干燥成干浸膏，粉碎成细粉；

d、加入盐酸麻黄碱，混匀，加入微晶纤维素80g、蔗糖粉536g、香精8ml，混匀，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包装，即成成品。

Claims (2)

1、治疗急性上呼吸道感染和急性支气管炎的药物，其特征是：该药物的原料配方是：

甘草        180-220g    桔梗    360-440g

盐酸麻黄碱  3.6-4.4g    桑白皮  90-110g

2、一种治疗急性上呼吸道感染和急性支气管炎的药物的制备方法，其特征是：a、根据权利要求1所提供的原始物料，进行初始准备

①取桔梗，用40％的乙醇作为溶剂，进行渗漉，收集漉液；

②取桑白皮，用40％的乙醇作为溶剂，进行渗漉，收集漉液；

③取甘草，然后在按照甘草流浸膏的方法制备成流浸膏；

b、将甘草流浸膏、桑白皮酊、桔梗酊混匀，回收乙醇。浓缩至相对密度为1.30-1.35(80℃)的清膏；

c、将清膏减压干燥成干浸膏，粉碎成细粉；

d、加入盐酸麻黄碱，混匀，加入微晶纤维素80g、蔗糖粉536g、香精8ml，混匀，制成颗粒，干燥，加入硬脂酸镁，混匀，压制成1000片，包装，即成成品。