CN102348692A - 作为kcnq2/3调节剂的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺 - Google Patents

作为kcnq2/3调节剂的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺 Download PDF

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Abstract

本发明涉及取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺、其制备方法、含有这些化合物的药剂和这些化合物用于制备药剂的用途。

Description

作为KCNQ2/3调节剂的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺
本发明涉及取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺、其制备方法、含有这些化合物的药剂和这些化合物用于制备药剂的用途。
疼痛，特别是神经性疼痛的治疗在药学中非常重要。全世界需要有效的疼痛疗法。在施用镇痛药和对伤害感受的基础研究领域中近期出版的大量科学著作中也记录了找出慢性和非慢性疼痛症状的靶向性、适合患者的疗法的迫切需要，这被理解为是对该患者而言成功和令人满意的疼痛疗法。
慢性疼痛的病理生理学特征是神经元的过度兴奋。K+通道的活性决定性影响神经元兴奋性，因为这些显著决定细胞的静止电位和因此兴奋阈。在中枢（海马体、扁桃核（amygdala））和外周（脊神经节）神经系统的各种区域的神经元中表达分子亚型KCNQ2/3 (Kv7.2/7.3)的异侧K+通道并调节其兴奋性。KCNQ2/3 K+通道的活化造成细胞膜的超极化，伴随这一点，造成这些神经元的电兴奋性的降低。脊神经节的表达KCNQ2/3的神经元参与伤害性刺激从外周传送至脊髓（Passmore等人, J Neurosci. 2003; 23(18):7227-36）。
因此可以在KCNQ2/3激动剂瑞替加滨的临床前神经性和炎性疼痛模型中检出止痛活性（Blackburn-Munro和Jensen, Eur J Pharmacol. 2003；460(2-3):109-16；Dost等人, Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 2004；369(4): 382-390）。
KCNQ2/3 K+通道因此代表治疗疼痛；特别是选自慢性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛和肌肉疼痛的疼痛（Nielsen等人, Eur J Pharmacol. 2004；487(1-3): 93-103），特别是神经性和炎性疼痛的合适起点。
此外，KCNQ2/3 K+通道是治疗大量其它疾病，例如偏头痛 (US2002/0128277)、认知疾病 (Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2003；7(6): 737-748)、焦虑状态 (Korsgaard等人, J Pharmacol Exp Ther. 2005, 14(1): 282-92)、癫痫 (Wickenden等人, Expert Opin Ther Pat 2004；14(4): 457-469；Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2008, 12(5): 565-81；Miceli等人, Curr Opin Pharmacol 2008, 8(1): 65-74)、尿失禁 (Streng等人, J Urol 2004；172: 2054-2058)、成瘾症 (Hansen等人, Eur J Pharmacol 2007, 570(1-3): 77-88)、躁狂症/双相性精神障碍 (Dencker等人, Epilepsy Behav 2008, 12(1): 49-53)、张力障碍相关性运动障碍 (Richter等人, Br J Pharmacol 2006, 149(6): 747-53)的合适靶。
需要不仅在对KCNQ2/3的亲合力方面具有相当或更好的性质（药效、效力）的其它化合物。
例如，改善该化合物的代谢稳定性、在水性介质中的溶解度或渗透性是有利的。这些因素对口服生物利用率具有有益作用或可改变PK/PD（药物动力学/药效学）模式，这可例如导致更有利的作用期。
弱的或不存在的与药剂摄取和排泄中涉及的转运子分子的相互作用也可被视为改进的生物利用率和最多低的药剂相互作用的指征。此外，与药剂的降解和排泄中涉及的酶的相互作用也应尽可能低，因为这种试验结果同样表明预期的药剂相互作用最多低或甚至完全没有。
如果该化合物表现出对KCNQ族的其它受体（特异性），例如对KCNQ1、KCNQ3/5或KCNQ4的高选择性，也是有利的。高选择性对副作用状况具有有利作用。例如已知的是，（也）结合到KCNQ1上的化合物与心脏副作用的高风险相关联，因此对KCNQ1的高选择性是合意的。但是，对其它受体的高选择性也是有利的。对hERG离子通道或对L-型钙离子通道（苯基烷基胺、苯并硫氮杂卓（benzothiazepine）、二氢吡啶结合位点）的低亲合力是有利的，因为这些受体与心脏副作用的发生相关联。总体而言，在结合到其它内源性蛋白质（即例如受体或酶）方面改进的选择性可导致副作用状况改善和因此导致改善的相容性。
本发明的一个目的因此是提供具有优于现有技术化合物的优点的新型化合物。该化合物应特别适合作为药剂中，优选至少部分由KCNQ2/3 K+通道介导的失调症或疾病的治疗药剂中的药理学活性成分。
通过权利要求的主题实现该目的。
适合作为hYAK1和hYAK3激酶的抑制剂的取代喹啉基化合物是现有技术中已知的（WO 02/081728 A2）。此外，4-羟基喹啉-3-甲酸衍生物已知作为光稳定剂（EP 0 900 824 A1）。
令人惊讶地，已经发现，具有下列通式（1）的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺适合治疗疼痛。还令人惊讶地发现，具有下列通式（1）的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺也对KCNQ2/3 K+通道具有优异亲合力，并因此适合治疗至少部分由KCNQ2/3 K+通道介导的失调症或疾病。该取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺在此充当KCNQ2/3 K+通道的调节剂，即激动剂或拮抗剂。
本发明提供游离化合物或生理学相容的酸或碱的盐形式的具有通式（1）的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺
Figure 255917DEST_PATH_IMAGE001
其中
R0代表C1-10烷基或C2-10杂烷基，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多取代；C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或单-或多取代；芳基或杂芳基，各自未取代或单-或多取代；C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或单-或多取代，其中烷基或杂烷基链在每种情况下可以是支化或非支化、饱和或不饱和、未取代、单-或多取代的；或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，各自未取代或单-或多取代，其中烷基或杂烷基链在每种情况下可以是支化或非支化、饱和或不饱和、未取代、单-或多取代的；
R1、R2、R3、R4各自彼此独立地表示H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)H；C(=O)R0；CO2H；C(=O)OR0；CONH2；C(=O)NHR0；C(=O)N(R0)2；OH；OR0；O-C(=O)-R0；O-C(=O)-O-R0；O-(C=O)-NH-R0；O-C(=O)-N(R0)2；O-S(=O)2-R0；O-S(=O)2OH；O-S(=O)2OR0；O-S(=O)2NH2；O-S(=O)2NHR0；O-S(=O)2N(R0)2；NH2；NH-R0；N(R0)2；NH-C(=O)-R0；NH-C(=O)-O-R0；NH-C(=O)-NH2；NH-C(=O)-NH-R0；NH-C(=O)-N(R0)2；NR0-C(=O)-R0；NR0-C(=O)-O-R0；NR0-C(=O)-NH2；NR0-C(=O)-NH-R0；NR0-C(=O)-N(R0)2；NH-S(=O)2OH；NH-S(=O)2R0；NH-S(=O)2OR0；NH-S(=O)2NH2；NH-S(=O)2NHR0；NH-S(=O)2N(R0)2；NR0-S(=O)2OH；NR0-S(=O)2R0；NR0-S(=O)2OR0；NR0-S(=O)2NH2；NR0-S(=O)2NHR0；NR0-S(=O)2N(R0)2；SH；SR0；S(=O)R0；S(=O)2R0；S(=O)2OH；S(=O)2OR0；S(=O)2NH2；S(=O)2NHR0；或S(=O)2N(R0)2；
R5代表 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; or S(=O)2N(R0)2 0)2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 或 S(=O)2N(R0)2；
R6代表R0，条件是如果R0是指饱和或不饱和、未取代或单-或多取代的杂环基或未取代或单-或多取代的杂芳基，则该杂芳基或杂环基的结合经由该杂芳基或杂环基的碳原子实现；
R7代表R0，条件是如果R0是指饱和或不饱和、未取代或单-或多取代的杂环基或未取代或单-或多取代的杂芳基，则该杂芳基或杂环基的结合经由该杂芳基或杂环基的碳原子实现；
其中“烷基取代”、“杂烷基取代”、“杂环基取代”和“环烷基取代”代表一个或多个氢原子各自彼此独立地被F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C(NH2)2; NO2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1-8 alkyl)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0;
NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2H; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2取代；
其中“芳基取代”和“杂芳基取代”代表一个或多个氢原子各自彼此独立地被F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1-8 alkyl)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2取代；
下列化合物除外：
N-苄基-2-(3-氯-2-羟基丙基硫基)-4-(2,4-二氯苯基)喹啉-3-甲酰胺。
在本发明的含义内，术语“烷基”或“C1-10烷基”、“C1-8烷基”和“C1-4烷基”包括无环饱和或不饱和脂族烃基团，其可以是支化或非支化的和未取代或单-或多取代的，分别具有1至10或1至8或1至4个C原子，即C1-10烷基、C2-10烯基和C2-10炔基或C1-8烷基、C2-8烯基和C2-8炔基或C1-4烷基、C2-4烯基和C2-4炔基。烯基具有至少一个C-C双键且炔基具有至少一个C-C三键。烷基优选选自甲基、乙基、正丙基、2-丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、乙烯基、乙炔基、丙烯基（-CH2CH=CH2、-CH=CH-CH3、-C(=CH2)-CH3）、丙炔基（-CH-C≡CH、-C≡C-CH3）、丁烯基、丁炔基、戊烯基、戊炔基、己烯基和己炔基、庚烯基、庚炔基、辛烯基、辛炔基、壬烯基、壬炔基、癸烯基和癸炔基。
在本发明的含义内，术语“杂烷基”或“C2-10杂烷基”和“C2-8杂烷基”包括无环脂族饱和或不饱和烃基团，其具有2至10个C原子，即C2-10杂烷基、C2-10杂烯基和C2-10杂炔基，或具有2至8个C原子，即C2-8杂烷基、C2-8杂烯基和C2-8杂炔基，它们可以各自是支化或非支化的和未取代或单-或多取代的，且其中至少一个，以及任选两个或三个碳原子被彼此独立地选自O、S、S(=O)、S(=O)2、N、NH和N(C1-8烷基)，优选N(CH3)的杂原子或杂原子基团替代，其中C2-10杂烷基或C2-8杂烷基的初始碳原子——该C2-10杂烷基或C2-8杂烷基经其结合到更高阶的一般结构上——不能被杂原子或杂原子基团替代且相邻碳原子不能同时被杂原子或杂原子基团替代。该杂烷基的杂原子基团NH和N(C1-8烷基)可任选被单-或多取代。C2-10杂烯基和C2-8杂烯基具有至少一个C-C或一个C-N双键且C2-10杂炔基和C2-8杂炔基具有至少一个C-C三键。杂烷基优选选自 -CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-CH2-CH3, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3, -CH=CH-O-CH3, -CH=CH-O-CH2-CH3, =CH-O-CH3, =CH-O-CH2-CH3, =CH-CH2-O-CH2-CH3, =CH-CH2-O-CH3, -CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-NH-CH2-CH3, -CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH-CH3, -CH=CH-NH-CH3, -CH=CH-NH-CH2-CH3, -CH=CH-N(CH3)-CH2-CH3, =CH-NH-CH3, =CH-NH-CH2-CH3, =CH-CH2-NH-CH2-CH3, =CH-CH2-NH-CH3, -CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-N(CH3)-CH3, CH2-CH2-NH-CH2-CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH2-CH2-NH-CH3, CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(CH3)-CH3, CH2-NH-CH2-O-CH3, CH2 -O-CH2-NH-CH3, CH2-N(CH3)-CH2-O-CH3, CH2-O-CH2-N(CH3)-CH3, -CH=CH-N(CH3)-CH3, =CH-N(CH3)-CH3, =CH-N(CH3)-CH2-CH3, =CH-CH2-N(CH3)-CH2-CH3, =CH-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-CH2=N(CH3) 和 -CH2=N(CH3)。
对本发明而言，术语“环烷基”或“C3-10环烷基”是指具有3、4、5、6、7、8、9或10个碳原子的脂环族烃，其中该烃可以是饱和或不饱和（但非芳族）、未取代或单-或多取代的。环烷基可经由该环烷基的任何所需和可能的环成员结合到更高阶一般结构上。该环烷基也可以稠合到其它饱和、（部分）不饱和、（杂）环、芳族或杂芳族环体系上，即稠合到环烷基、杂环基、芳基或杂芳基上，它们又可以是未取代或单-或多取代的。该环烷基可以进一步是单或多桥连的，例如金刚烷基、双环[2.2.1]庚基或双环[2.2.2]辛基的情况那样。环烷基优选选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、
Figure 235374DEST_PATH_IMAGE002
、
Figure 77428DEST_PATH_IMAGE003
、 、
Figure 349327DEST_PATH_IMAGE005
、环癸基、金刚烷基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基和环辛烯基。
术语“杂环基”或“杂环烷基”包括具有3至10个，即3、4、5、6、7、8、9或10个环成员的脂族饱和或不饱和（但非芳族）环烷基，其中至少一个，以及任选两个或三个，碳原子被彼此独立地选自O、S、N、NH和N(C1-8烷基)，优选N(CH3)的杂原子或杂原子基团替代，其中环成员可以是未取代或单-或多取代的。杂环基可经由该杂环基的任何所需和可能的环成员结合到更高阶一般结构上。该杂环基也可以稠合到其它饱和、（部分）不饱和、（杂）环或芳族或杂芳族环体系上，即稠合到环烷基、杂环基、芳基或杂芳基上，它们又可以是未取代或单-或多取代的。优选的是选自氮杂环丁烷基、氮丙啶基、氮杂环戊烷基（azepanyl）、氮杂环辛烷基（azocanyl）、二氮杂环戊烷基（diazepanyl）、二硫戊环基、二氢喹啉基、二氢吡咯基、二氧杂环己烷基、二氧戊环基、二氢茚基、二氢吡啶基、二氢呋喃基、二氢异喹啉基、二氢二氢吲哚基（dihydroindolinyl）、二氢异吲哚基、咪唑烷基、异
Figure 171789DEST_PATH_IMAGE006
唑烷基、吗啉基、环氧乙烷基、环氧丙烷基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吡唑烷基、吡喃基、四氢吡咯基、四氢吡喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢二氢吲哚基、四氢呋喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四氢吡啶并吲哚基、四氢萘基、四氢咔啉基、四氢异
Figure 501139DEST_PATH_IMAGE006
唑并吡啶基、噻唑烷基和硫代吗啉基的杂环基。
在本发明的含义内，术语“芳基”是指具有最多14个环成员的芳烃，尤其是苯基和萘基。各芳基可以以未取代或单-或多取代形式存在，其中芳基取代基可以相同或不同并且可以在该芳基的任何所需和可能的位置。芳基可经由该芳基的任何所需和可能的环成员结合到更高阶一般结构上。芳基也可以稠合到其它饱和、（部分）不饱和、（杂）环、芳族或杂芳族环体系上，即稠合到环烷基、杂环基、芳基或杂芳基上，它们又可以是未取代或单-或多取代的。稠合芳基的实例是苯并二氧戊环基和苯并二氧杂环己烷基。芳基优选选自苯基、1-萘基和2-萘基，它们各自可以是未取代或单-或多取代的。特别优选的芳基是未取代或单-或多取代的苯基。
术语“杂芳基”代表含有至少1，以及任选2、3、4或5个杂原子的5-或6-元环状芳基，其中杂原子可各自彼此独立地选自S、N和O且杂芳基可以是未取代或单-或多取代的；如果杂芳基被取代，取代基可以相同或不同并可以在该杂芳基的任何所需和可能的位置。可经由该杂芳基的任何所需和可能的环成员键合到更高阶一般结构上。杂芳基还可以是具有最多14个环成员的双环或多环体系的一部分，其中可以与其它饱和、（部分）不饱和、（杂）环或芳族或杂芳族环，即与环烷基、杂环基、芳基或杂芳基（它们又可以是未取代或单-或多取代的）形成环体系。杂芳基优选选自苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并唑基、苯并
Figure 484763DEST_PATH_IMAGE006
二唑基、喹唑啉基、喹喔啉基、咔唑基、喹啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、呋喃基、咪唑基、咪唑并噻唑基、吲唑基、吲嗪基、吲哚基、异喹啉基、异
Figure 540444DEST_PATH_IMAGE006
唑基、异噻唑基、吲哚基、萘啶基、
Figure 294773DEST_PATH_IMAGE006
唑基、
Figure 31785DEST_PATH_IMAGE006
二唑基、吩嗪基、吩噻嗪基、酞嗪基、吡唑基、吡啶基（2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基）、吡咯基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、嘌呤基、吩嗪基、噻吩基（thiophenyl）、三唑基、四唑基、噻唑基、噻二唑基或三嗪基。呋喃基、吡啶基和噻吩基特别优选。
在本发明的含义内，术语“C1-4烷基-或C1-8烷基-桥连的芳基、杂芳基、杂环基或环烷基”是指C1-4烷基或C1-8烷基和芳基或杂芳基或杂环基或环烷基具有上文定义的含义，且芳基或杂芳基或杂环基或环烷基通过C1-4烷基或C1-8烷基结合到更高阶的一般结构上。烷基链在所有情况下可以是饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多取代的。C1-4烷基或C1-8烷基优选选自-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-、-CH(CH2CH3)-、-CH2-(CH2)2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-CH2-、-CH(CH3)-CH(CH3)-、-CH(CH2CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH2-、-CH(CH2CH2CH3)-、-C(CH3)(CH2CH3)-、-CH2-(CH2)3-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-、-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)2-CH2-、-CH(CH2CH3)-CH2-CH2-、-CH2-CH(CH2CH3)-CH2-、-C(CH3)2-CH(CH3)-、-CH(CH2CH3)-CH(CH3)-、-C(CH3)(CH2CH3)-CH2-、-CH(CH2CH2CH3)-CH2-、-C(CH2CH2CH3)-CH2-、-CH(CH2CH2CH2CH3)-、-C(CH3)(CH2CH2CH3)-、-C(CH2CH3)2-、-CH2-(CH2)4-CH2-、-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、-C(CH3)=CH2-、-CH=CH-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH-CH2-、-CH=CH-CH=CH-、-C(CH3)=CH-CH2-、-CH=C(CH3)-CH2-、-C(CH3)=C(CH3)-、-C(CH2CH3)=CH-、-CH=CH-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH=CH2-CH2-CH2-、-CH=CH=CH-CH2-CH2-、-CH=CH2-CH-CH=CH2-、-C≡C-、-C≡C-CH2-、-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-CH(CH3)-、-CH2-C≡C-CH2-、-C≡C-C≡C-、-C≡C-C(CH3)2-、-C≡C-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C≡C-CH2-CH2-、-C≡C-C≡C-CH2-和-C≡C-CH2-C≡C-。
在本发明的含义内，术语“C2-8杂烷基-桥连的芳基、杂芳基、杂环基或环烷基”是指C2-8杂烷基和芳基或杂芳基或杂环基或环烷基具有上文定义的含义且芳基或杂芳基或杂环基或环烷基通过C2-8杂烷基键合到更高阶一般结构上。杂烷基链在所有情况下可以是饱和或不饱和、支链或直链、未取代或单-或多取代的。如果C2-8杂烷基的末端碳原子被杂原子或杂原子基团替代，杂芳基或杂环基始终经由该杂芳基或杂环基的碳原子结合到C2-8杂烷基的杂原子或杂原子基团上。末端碳原子被理解为是指C2-8杂烷基内的在该链内离一般更高阶结构最远的碳原子。如果C2-8杂烷基的末端碳原子被例如N(CH3)基团替代，这在C2-8杂烷基内离一般更高阶结构最远并键合到芳基或杂芳基或杂环基或环烷基上。C2-8杂烷基优选选自-CH2-NH-、-CH2-N(CH3)-、-CH2-O-、-CH2-CH2-NH-、-CH2-CH2-N(CH3)-、-CH2-CH2-O-、-CH2-CH2-CH2-NH-、-CH2-CH2-CH2-N(CH3)-、-CH2-CH2-CH2-O-、-CH2-O-CH2-、-CH2-CH2-O-CH2-、-CH2-CH2-O-CH2-CH2-、-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-、-CH=CH-O-CH2-、-CH=CH-O-CH2-CH2-、=CH-O-CH2-、=CH-O-CH2-CH2-、=CH-CH2-O-CH2-CH2-、=CH-CH2-O-CH2-、-CH2-NH-CH2-、-CH2-CH2-NH-CH2-、-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-、-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH-CH2、-CH=CH-NH-CH2­-、-CH=CH-NH-CH2-CH2-、-CH=CH-N(CH3)-CH2-CH2-、=CH-NH-CH2-、=CH-NH-CH2-CH2-、=CH-CH2-NH-CH2-CH2-、=CH-CH2-NH-CH2-、-CH2-N(CH3)-CH2-、-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-、-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-、-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-、-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-O-CH2-、-CH2-CH2-O-CH2-CH2-NH-CH2-、-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-O-CH2-、-CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-、-CH2-NH-CH2-O-CH2-、-CH2-O-CH2-NH-CH2-、-CH2-N(CH3)-CH2-O-CH2-、-CH2-O-CH2-N(CH3)-CH2-、-CH=CH-N(CH3)-CH2-、=CH-N(CH3)-CH2-、=CH-N(CH3)-CH2-CH2-、=CH-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-、=CH-CH2-N(CH3)-CH2-、-CH2-S-、-CH2-CH2-S-、-CH2-CH2-CH2-S-、-CH2-CH2-CH2-CH2-S-、-CH2-S(=O)2-、-CH2-CH2-S(=O)2-、-CH2-CH2-CH2-S(=O)2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-S(=O)2-。
关于“烷基”、“杂烷基”、“杂环基”和“环烷基”，术语“单-或多取代”在本发明的含义内被理解为是指一个或多个氢原子各自彼此独立地被选自F；Cl；Br；I；CN；CF3；=O；=NH；=C(NH2)2；NO2；R0；C(=O)H；C(=O)R0；CO2H；C(=O)OR0；CONH2；C(=O)NHR0；C(=O)N(R0)2；OH；OR0；-O-(C1-8烷基)-O-；O-C(=O)-R0；O-C(=O)-O-R0；O-(C=O)-NH-R0；O-C(=O)-N(R0)2；O-S(=O)2-R0；O-S(=O)2OH；O-S(=O)2OR0；O-S(=O)2NH2；O-S(=O)2NHR0；O-S(=O)2N(R0)2；NH2；NH-R0；N(R0)2；NH-C(=O)-R0；NH-C(=O)-O-R0；NH-C(=O)-NH2；NH-C(=O)-NH-R0；NH-C(=O)-N(R0)2；NR0-C(=O)-R0；NR0-C(=O)-O-R0；NR0-C(=O)-NH2；NR0-C(=O)-NH-R0；NR0-C(=O)-N(R0)2；NH-S(=O)2OH；NH-S(=O)2R0；NH-S(=O)2OR0；NH-S(=O)2NH2；NH-S(=O)2NHR0；NH-S(=O)2N(R0)2；NR0-S(=O)2OH；NR0-S(=O)2R0；NR0-S(=O)2OR0；NR0-S(=O)2NH2；NR0-S(=O)2NHR0；NR0-S(=O)2N(R0)2；SH；SR0；S(=O)R0；S(=O)2R0；S(=O)2OH；S(=O)2OR0；S(=O)2NH2；S(=O)2NHR0；S(=O)2N(R0)2的取代基单次或多次，例如两次、三次或四次取代，其中多取代的基团被理解为是在不同或相同原子处被取代多次，例如两次、三次或四次的基团，例如如CF3或CH2CF3的情况那样在相同C原子处被取代三次，或如CH(OH)-CH=CH-CHCl2的情况那样在不同点处被取代。取代基本身又可任选是单-或多取代的。可以用相同或不同的取代基进行多取代。
优选的“烷基”、“杂烷基”、“杂环基”和“环烷基”取代基选自F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；=O；=NH；R0；C(=O)(R0或H)；C(=O)O(R0或H)；C(=O)N(R0或H)2；OH；OR0；O-C(=O)-R0；O-(C1-8烷基)-OH；O-(C1-8烷基)-O-C1-8烷基；OCF3；N(R0或H)2；N(R0或H)-C(=O)-R0；N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2；SH；SCF3；SR0；S(=O)2R0；S(=O)2O(R0或H)和S(=O)2-N(R0或H)2。
特别优选的“烷基”、“杂烷基”、“杂环基”和“环烷基”取代基选自F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；=O；C1-8烷基；C2-8杂烷基；芳基；杂芳基；C3-10环烷基；杂环基；C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的芳基、杂芳基、C3-10环烷基或杂环基；CHO；C(=O)C1-8烷基；C(=O)芳基；C(=O)杂芳基；CO2H；C(=O)O-C1-8烷基；C(=O)O-芳基；C(=O)O-杂芳基；CONH2；C(=O)NH-C1-8烷基；C(=O)N(C1-8烷基)2；C(=O)NH-芳基；C(=O)N(芳基)2；C(=O)NH-杂芳基；C(=O)N(杂芳基)2；C(=O)N(C1-8烷基)(芳基)；C(=O)N(C1-8烷基)(杂芳基)；C(=O)N(杂芳基)(芳基)；OH；O-C1-8烷基；OCF3；O-(C1-8烷基)-OH；O-(C1-8烷基)-O-C1-8烷基；O-苄基；O-芳基；O-杂芳基；O-C(=O)C1-8烷基；O-C(=O)芳基；O-C(=O)杂芳基；NH2；NH-C1-8烷基；N(C1-8烷基)2；NH-C(=O)C1-8烷基；N(C1-8烷基)-C(=O)C1-8烷基；N(C(=O)C1-8烷基)2；NH-C(=O)-芳基；NH-C(=O)-杂芳基；SH；S-C1-8烷基；SCF3；S-苄基；S-芳基；S-杂芳基；S(=O)2C1-8烷基；S(=O)2芳基；S(=O)2杂芳基；S(=O)2OH；S(=O)2O-C1-8烷基；S(=O)2O-芳基；S(=O)2O-杂芳基；S(=O)2-NH-C1-8烷基；S(=O)2-NH-芳基；和S(=O)2-NH-C1-8杂芳基。
关于“芳基”和“杂芳基”，术语“单-或多取代”在本发明的含义内被理解为是指在一个或任选不同的原子处，环体系中的一个或多个氢原子各自彼此独立地被选自F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)H；C(=O)R0；CO2H；C(=O)OR0；CONH2；C(=O)NHR0；C(=O)N(R0)2；OH；OR0；O-C(=O)-R0；O-C(=O)-O-R0；O-(C=O)-NH-R0；O-C(=O)-N(R0)2；O-S(=O)2-R0；O-S(=O)2OH；O-S(=O)2OR0；O-S(=O)2NH2；O-S(=O)2NHR0；O-S(=O)2N(R0)2；NH2；NH-R0；N(R0)2；NH-C(=O)-R0；NH-C(=O)-O-R0；NH-C(=O)-NH2；NH-C(=O)-NH-R0；NH-C(=O)-N(R0)2；NR0-C(=O)-R0；NR0-C(=O)-O-R0；NR0-C(=O)-NH2；NR0-C(=O)-NH-R0；NR0-C(=O)-N(R0)2；NH-S(=O)2OH；NH-S(=O)2R0；NH-S(=O)2OR0；NH-S(=O)2NH2；NH-S(=O)2NHR0；NH-S(=O)2N(R0)2；NR0-S(=O)2OH；NR0-S(=O)2R0；NR0-S(=O)2OR0；NR0-S(=O)2NH2；NR0-S(=O)2NHR0；NR0-S(=O)2N(R0)2；SH；SR0；S(=O)R0；S(=O)2R0；S(=O)2OH；S(=O)2OR0；S(=O)2NH2；S(=O)2NHR0；S(=O)2N(R0)2的取代基单次或多次，例如两次、三次或四次取代，其中取代基本身又可任选是单-或多取代的。用相同或不同的取代基进行多取代。
优选的“芳基”和“杂芳基”取代基是F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)(R0或H)；C(=O)O(R0或H)；C(=O)N(R0或H)2；OH；OR0；O-C(=O)-R0；O-(C1-8烷基)-O-C1-8烷基；OCF3；N(R0或H)2；N(R0或H)-C(=O)-R0；N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2；SH；SCF3；SR0；S(=O)2R0；S(=O)2O(R0或H)；S(=O)2-N(R0或H)2。
特别优选的“芳基”和“杂芳基”取代基选自F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；C1-8烷基；或C2-8杂烷基；芳基；杂芳基；C3-10环烷基；杂环基；C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的芳基、杂芳基、C3-10环烷基或杂环基；CHO；C(=O)C1-8烷基；C(=O)芳基；C(=O)杂芳基；CO2H；C(=O)O-C1-8烷基；C(=O)O-芳基；C(=O)O-杂芳基；CONH2；C(=O)NH-C1-8烷基；C(=O)N(C1-8烷基)2；C(=O)NH-芳基；C(=O)N(芳基)2；C(=O)NH-杂芳基；C(=O)N(杂芳基)2；C(=O)N(C1-8烷基)(芳基)；C(=O)N(C1-8烷基)(杂芳基)；C(=O)N(杂芳基)(芳基)；OH；O-C1-8烷基；OCF3；O-(C1-8烷基)-OH；O-(C1-8烷基)-O-C1-8烷基；O-苄基；O-芳基；O-杂芳基；O-C(=O)C1-8烷基；O-C(=O)芳基；O-C(=O)杂芳基；NH2；NH-C1-8烷基；N(C1-8烷基)2；NH-C(=O)C1-8烷基；N(C1-8烷基)-C(=O)C1-8烷基；N(C(=O)C1-8烷基)2；NH-C(=O)-芳基；NH-C(=O)-杂芳基；SH；S-C1-8烷基；SCF3；S-苄基；S-芳基；S-杂芳基；S(=O)2C1-8烷基；S(=O)2芳基；S(=O)2杂芳基；S(=O)2OH；S(=O)2O-C1-8烷基；S(=O)2O-芳基；S(=O)2O-杂芳基；S(=O)2-NH-C1-8烷基；S(=O)2-NH-芳基；S(=O)2-NH-C1-8杂芳基。
本发明的化合物通过取代基，例如R1、R2和R3（第1代取代基）规定，取代基又任选被取代（第2代取代基）。根据定义，该取代基的这些取代基本身可以再被取代（第3代取代基）。例如，如果R3 = R0其中R0 =芳基（第1代取代基），则芳基可本身例如被NHR0取代，其中R0 = C1-10烷基（第2代取代基）。这产生官能团芳基-NHC1-10烷基。C1-10烷基可随后本身再被取代，例如被Cl（第3代取代基）取代。这随后总共产生官能团芳基-NHC1-10烷基-Cl。
但是，在一个优选实施方案中，第3代取代基不能再被取代，即随后没有第4代取代基。
在另一优选实施方案中，第2代取代基不能再被取代，即随后没有第3代取代基。换言之，在这种实施方案中，例如在通式（1）的情况下，R0至R7的官能团可各自任选被取代，但各种取代基本身随后不能再被取代。
如果某基团在分子内出现多于一次，如基团R0，则该基团可以具有针对不同取代基的不同含义：例如如果R1 = R0和R2 = R0，则R0可代表R1 =芳基且R0可代表R2 = C1-10烷基。
在一些情况下，通过作为或带有各自未取代或单-或多取代的芳基或杂芳基或与作为环成员结合它们的碳原子或杂原子一起形成各自未取代或单-或多取代的环，例如芳基或杂芳基的取代基规定本发明的化合物。这些芳基或杂芳基和由此形成的芳环体系都可任选稠合到各自饱和或不饱和的C3-10环烷基或杂环基上，即稠合到C3-10环烷基，如环戊基上或稠合到杂环基，如吗啉基上，其中由此方式稠合的C3-10环烷基或杂环基本身可以是未取代或单-或多取代的。
在一些情况下，通过作为或带有各自未取代或单-或多取代的C3-10环烷基或杂环基或与作为环成员结合它们的碳原子或杂原子一起形成各自未取代或单-或多取代的环，例如C3-10环烷基或杂环基的取代基限定本发明的化合物。这些C3-10环烷基或杂环基和形成的脂族环体系都可任选稠合到芳基或杂芳基上，即稠合到芳基，如苯基或杂芳基，如吡啶基上，其中由此稠合的芳基或杂芳基本身可以是未取代或单-或多取代的。
在一些情况下，通过其内的两个取代基由一般术语“（“取代基1”或“取代基2”或“取代基3”）”表示的基团规定本发明的化合物。这种术语是指此类基团内的“取代基1”和“取代基2”和“取代基3”可以以任何可能的组合存在。因此，例如，基团内的术语“(R0或H)”是指R0和H可以以任何可能的组合存在于该基团内。因此，基团“N(R0或H)2”可代表例如“NH2”、“NHR0”和“N(R0)2”。如果R0在基团内出现多于一次，如“N(R0)2”的情况那样，则R0可以在每种情况下具有相同或不同的含义：在“N(R0)2”的该情况中，例如，R0可两次代表芳基，产生官能团“N(芳基)2”，或R0可一次代表芳基，和一次代表C1-10烷基，产生官能团“N(芳基)(C1-10烷基)”。
在本发明中，式中所用的符号
Figure 617487DEST_PATH_IMAGE007
代表相应基团连接到更高阶的一般结构上。
在本发明的含义内，术语“与生理学相容的酸形成的盐”被理解为是指独立的活性成分与生理学上——特别是用于人和/或哺乳动物时——相容的无机或有机酸的盐。盐酸盐特别优选。生理学相容的酸的实例是：盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、马来酸、乳酸、柠檬酸、谷氨酸、糖精酸、单甲基癸二酸、5-氧代脯氨酸、己烷-1-磺酸、烟酸、2-、3-或4-氨基苯甲酸、2,4,6-三甲基苯甲酸、α-硫辛酸、乙酰甘氨酸、马尿酸、磷酸和/或天冬氨酸。柠檬酸和盐酸特别优选。
含阳离子或碱的生理学相容的盐是阴离子形式的该独立化合物与至少一个，优选无机，阳离子的盐，其在生理学上——特别是用于人和/或哺乳动物时——相容。特别优选的是碱金属和碱土金属的盐，以及铵盐，但特别是(单)或(二)钠、(单)或(二)钾、镁或钙盐。
在本发明的化合物的一个优选实施方案中，取代基R1、R2、R3和R4各自彼此独立地选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)(R0或H)；C(=O)O(R0或H)；C(=O)N(R0或H)2；OH；OR0；O-(C1-8烷基)-OH；O-(C1-8烷基)-O-C1-8烷基；OCF3；O-C(=O)-R0；N(R0或H)2；N(R0或H)-C(=O)-R0；N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2；SH；SCF3；SR0；S(=O)2R0；S(=O)2O(R0或H)和S(=O)2-N(R0或H)2。
取代基R1、R2、R3和R4优选各自彼此独立地选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)NH2；C1-8烷基、O-C1-8烷基、C(=O)C1-8烷基、C(=O)O-C1-8烷基、O-C(=O)-C1-8烷基、C(=O)NH-C1-8烷基、C(=O)N(C1-8烷基)2、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、NH-C(=O)C1-8烷基、N(C1-8烷基)-C(=O)C1-8烷基、S-C1-8烷基、S(=O)2C1-8烷基、S(=O)2O-C1-8烷基，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-甲基和OH的取代基单-或多取代；OH；OCF3；SH；SCF3；S(=O)2OH；NH2；各自饱和或不饱和的未取代C3-10环烷基或杂环基；苄基、苯基、吡啶基或噻吩基，各自未取代或被一个、两个或三个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、CN、C1-8烷基、O-C1-8烷基、CF3、OH、OCF3、C(=O)-OH、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-、二-或三取代。
取代基R1、R2、R3和R4特别优选各自彼此独立地选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；CH2CF3；C(=O)-OH；C(=O)NH2；SH；SCF3；S(=O)2OH；NH2；OCF3；OH；C1-8烷基、O-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2，各自饱和、支化或非支化、未取代或被一个、两个或三个彼此独立地选自O-甲基和OH的取代基单-、二-或三取代；各自饱和、支化或非支化、未取代的C(=O)C1-8烷基、C(=O)O-C1-8烷基、O-C(=O)-C1-8烷基、C(=O)NH-C1-8烷基、C(=O)N(C1-8烷基)2、NH-C(=O)C1-8烷基、N(C1-8烷基)-C(=O)C1-8烷基、N(C(=O)C1-8烷基)2、S-C1-8烷基、S(=O)2O-C1-8烷基；饱和的未取代C3-10环烷基；各自未取代的吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基或吗啉基；苄基、苯基或吡啶基，各自未取代或被一个、两个或三个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、CN、C1-8烷基、O-C1-8烷基、CF3、OH和OCF3的取代基单-、二-或三取代。
取代基R1、R2、R3和R4最特别优选各自彼此独立地选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；甲基；乙基；正丙基；异丙基；环丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；CH2CF3；C(=O)-甲基；C(=O)-乙基；C(=O)-OH；C(=O)-O-甲基；C(=O)-O-乙基；C(=O)-NH2；C(=O)-N(甲基)2；C(=O)-N(乙基)2；C(=O)-NH-甲基；C(=O)-NH-乙基；C(=O)-N(甲基)(乙基)；OH；O-甲基；O-乙基；O-(CH2)2-O-CH3；O-(CH2)2-OH；OCF3；O-C(=O)-甲基；O-C(=O)-乙基；NRaRb，其中Ra和Rb彼此独立地选自H、甲基、乙基、(CH2)2-O-CH3和(CH2)2-OH或Ra和Rb与连接它们的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基或吗啉基；NHC(=O)-甲基；NHC(=O)-乙基；SH；SCF3；S-甲基；S-乙基；S(=O)2OH；S(=O)2O-甲基；苄基、苯基、吡啶基，各自未取代或被一个、两个或三个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、CN、甲基、乙基、CF3、OH、O-甲基和OCF3的取代基单-、二-或三取代。
特别地，取代基R1、R2、R3和R4各自彼此独立地选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；甲基；乙基；C(=O)-甲基；O-甲基；O-(CH2)2-O-CH3；OCF3；O-C(=O)-甲基；NH-C(=O)-甲基；N(甲基)2；吗啉基；S-甲基；SCF3；各自未取代的苄基和苯基。
在本发明的一个最特别优选的实施方案中，R1、R2、R3和R4各自彼此独立地选自H、F、Cl、CF3和OCF3。
在本发明的化合物的进一步优选实施方案中，取代基R5选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)(R0或H)；C(=O)O(R0或H)；C(=O)N(R0或H)2；N(R0或H)2；N(R0或H)-C(=O)-R0；N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2；SH；SCF3；SR0；S(=O)2R0；S(=O)2O(R0或H)；S(=O)2-N(R0或H)2。
在本发明的化合物的另一优选实施方案中，取代基R5选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)(R0或H)；C(=O)O(R0或H)；C(=O)N(R0或H)2；OR0；-O-(C1-8烷基)-OH；O-(C1-8烷基)-O-C1-8烷基；OCF3；O-C(=O)-R0；N(R0或H)2；N(R0或H)-C(=O)-R0；N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2；SH；SCF3；SR0；S(=O)2R0；S(=O)2O(R0或H)；S(=O)2-N(R0或H)2。
取代基R5优选选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；C1-8烷基、O-C1-8烷基、C(=O)C1-8烷基、C(=O)O-C1-8烷基、O-C(=O)-C1-8烷基、C(=O)NH-C1-8烷基、C(=O)N(C1-8烷基)2、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、NH-C(=O)C1-8烷基、N(C1-8烷基)-C(=O)C1-8烷基、S-C1-8烷基、S(=O)2C1-8烷基、S(=O)2O-C1-8烷基，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-甲基和OH的取代基单-或多取代；OCF3；SH；SCF3；S(=O)2OH；NH2；各自饱和或不饱和的未取代C3-10环烷基或杂环基；苄基、苯基、吡啶基或噻吩基，各自未取代或被一个、两个或三个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、CN、C1-8烷基、O-C1-8烷基、CF3、OH、OCF3、C(=O)-OH、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-、二-或三取代。
取代基R5特别优选选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；CH2CF3；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；SH；SCF3；S(=O)2OH；NH2；OCF3；C1-8烷基、O-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2，各自饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自O-甲基和OH的取代基单-、二-或三取代；各自饱和、支化或非支化、未取代的C(=O)C1-8烷基、C(=O)O-C1-8烷基、O-C(=O)-C1-8烷基、C(=O)NH-C1-8烷基、C(=O)N(C1-8烷基)2、NH-C(=O)C1-8烷基、N(C1-8烷基)-C(=O)C1-8烷基、N(C(=O)C1-8烷基)2、S-C1-8烷基、S(=O)2O-C1-8烷基；饱和的未取代C3-10环烷基；各自未取代的吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基、哌嗪基或吗啉基；苄基、苯基或吡啶基，各自未取代或被一个、两个或三个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、CN、C1-8烷基、O-C1-8烷基、CF3、OH和OCF3的取代基单-、二-或三取代。
取代基R5最特别优选选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；甲基；乙基；正丙基；异丙基；环丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；CH2CF3；C(=O)-甲基；C(=O)-乙基；C(=O)-OH；C(=O)-O-甲基；C(=O)-O-乙基；C(=O)-NH2；C(=O)-N(甲基)2；C(=O)-N(乙基)2；C(=O)-NH-甲基；C(=O)-NH-乙基；C(=O)-N(甲基)(乙基)；O-甲基；O-乙基；O-(CH2)2-O-CH3；O-(CH2)2-OH；OCF3；O-C(=O)-甲基；O-C(=O)-乙基；NRaRb，其中Ra和Rb彼此独立地选自H、甲基、乙基、(CH2)2-O-CH3、(CH2)2-OH、C(=O)-甲基、C(=O)-乙基或Ra和Rb与连接它们的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基或吗啉基；SH；SCF3；S-甲基；S-乙基；S(=O)2OH；S(=O)2O-甲基；未取代或被一个、两个或三个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、CN、甲基、乙基、CF3、OH、O-甲基和OCF3的取代基单-、二-或三取代的苄基。
特别地，取代基R5选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；甲基；乙基；-CH2-O-甲基、C(=O)-甲基；O-甲基；O-(CH2)2-O-CH3；OCF3；O-C(=O)-甲基；NH-C(=O)-甲基；N(甲基)2；吗啉基；S-甲基；SCF3；未取代的苄基。
在本发明的一个最特别优选的实施方案中，R5是甲基、OMe或-CH2O-甲基。
在进一步优选的实施方案中，取代基R6代表
C1-10烷基或C2-10杂烷基，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；
C3-10环烷基或杂环基或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；
芳基或杂芳基或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代。
在进一步优选的实施方案中，取代基R6代表下列亚结构（T1）
其中
R8a和R8b彼此独立地代表H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；OH；OCF3；NH2；C1-4烷基、O-C1-4烷基、NH-C1-4烷基、N(C1-4烷基)2，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-4烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代；C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-4烷基、OH、=O、O-C1-4烷基、OCF3、NH2、NH-C1-4烷基和N(C1-4烷基)2的取代基单-或多取代；
m代表0、1、2、3或4；
Y代表O或NR9，
其中R9代表H；饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-4烷基、OH、O-C1-4烷基、OCF3、NH2、NH-C1-4烷基和N(C1-4烷基)2的取代基单-或多取代的C1-4烷基；或代表饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-4烷基、OH、O-C1-4烷基、OCF3、NH2、NH-C1-4烷基和N(C1-4烷基)2的取代基单-或多取代的C3-10环烷基；
n代表0或1，
条件是如果m是指0，则n不代表1；
A代表饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1-4烷基、OCF3、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代的C1-8烷基；C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代。
优选地，
R8a和R8b彼此独立地代表H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CH2CF3；CN；OH；OCF3、NH2；各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代的C1-4烷基、O-C1-4烷基、O-C1-4烷基-OH、O-C1-4烷基-OCH3、NH-C1-4烷基、N(C1-4烷基)2；饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-4烷基、OH、O-C1-4烷基的取代基单-或多取代的C3-10环烷基；
m代表0、1、2、3或4；
Y代表O或NR9；
其中R9代表H；饱和或不饱和的未取代C1-4烷基；或代表饱和或不饱和的未取代C3-10环烷基；
n代表0或1；
条件是如果m是指0，则n不代表1；
A代表饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SCF3的取代基单-或多取代的C1-8烷基；C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SCF3的取代基单-或多取代；芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基和吡啶基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基或吡啶基各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代。
特别优选地，R8a和R8b彼此独立地代表H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；甲基；乙基；正丙基；异丙基；环丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；CH2CF3；OH；O-甲基；O-乙基；O-(CH2)2-O-CH3；O-(CH2)2-OH；OCF3；NH2；NH-甲基；N(甲基)2；NH-乙基；N(乙基)2；或N(甲基)(乙基)；
m代表1、2或3；
n代表0；且
A代表饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4烷基、OCF3和CF3的取代基单-或多取代的C1-4烷基；饱和的未取代C3-10环烷基；苯基、萘基、吡啶基、噻吩基，各自未取代或被一个、两个或三个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3、S(=O)2OH的取代基单-或二-或三取代。
最特别优选地，R8a和R8b彼此独立地代表H；F；Cl；Br；I；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；OH；O-甲基；O-乙基；O-(CH2)2-O-CH3；或O-(CH2)2-OH；
m代表1、2或3；
n代表0；且
A代表甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；环丙基；环丁基；环戊基；环己基；环­庚基；金刚烷基；双环[2.2.1]庚基；双环[2.2.2]辛基；苯基、吡啶基、噻吩基，各自未取代或被一个、两个或三个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-、二-或三取代。
在特别优选的实施方案中，
R8a和R8b彼此独立地代表H，
m代表1，
n代表0且
A代表苯基、吡啶基或噻吩基，各自被选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基取代0、1、2或3次。
在n = 0的情况下，亚结构（T-1）使得R6为亚结构（T1-1）：
Figure 288957DEST_PATH_IMAGE009
。
具有通式（1a）的本发明的化合物特别优选：
Figure 626397DEST_PATH_IMAGE010
。
在进一步优选的实施方案中，取代基R7代表
C1-10烷基或C2-10杂烷基，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；
C3-10环烷基或杂环基或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基、噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代；且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；
芳基或杂芳基或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基、噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代。
R7优选代表
C1-8烷基或C2-8杂烷基，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-8环烷基或杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；
C3-8环烷基或杂环基或C1-6烷基-或C2-6杂烷基-桥连的C3-8环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基、噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-8环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代；且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；
芳基或杂芳基或C1-6烷基-或C2-6杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基、噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以是饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代的。
R7特别优选选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基环丙基、甲基环丁基、甲基环戊基、甲基环己基、乙基环丙基、乙基环丁基、乙基环戊基、乙基环己基，各自未取代或被一个或多个选自F、Cl、Br、I、OCF3、SCF3、CF3和OC1-8烷基的取代基单-或多取代；或苯基、苄基或苯乙基，各自未取代或被一个或多个选自F、Cl、Br、I、OCF3、SCF3、CF3、C1-8烷基、OC1-8烷基和CN的取代基单-或多取代。
R7最特别优选代表甲基、乙基、异丙基、叔丁基或环丙基。
特别优选的化合物是选自下列化合物的那些：
1 2-(戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
2 3-[[3-[氧代-(2-噻吩基甲基氨基)甲基]-喹啉基]硫基]丙酸甲酯；
3 2-(3-环己基丙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
4 2-(3-苯基丙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
5 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基-甲基)-3-喹啉甲酰胺；
6 2-[3-(4-氟苯基)丙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
7 2-(乙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
8 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基-甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
9 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
10 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-5-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
11 2-(戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
12 2-(乙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
13 N-(2-噻吩基甲基)-2-[2-[3-(三氟甲基)-苯基]磺酰基乙基硫基]-3-喹啉甲酰胺；
14 2-(乙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
15 2-(戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
16 2-[2-(4-氟苯基)磺酰基乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
17 2-[2-(对-甲苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
18 2-[2-(对-甲苯基硫基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
19 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(环己基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
20 2-[3-(对-甲苯基)丙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
21 2-[2-(苯基硫基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
22 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-环己基乙基)-3-喹啉甲酰胺；
23 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(3,3-二甲基丁基)-3-喹啉甲酰胺；
24 2-[2-[(4-氟苯基)硫基]乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
25 N-(3,3-二甲基丁基)-2-(乙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
26 3-(3-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-6-(三氟甲基)喹啉-2-基硫基)丙酸甲酯；
27 3-(3-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-7-(三氟甲基)喹啉-2-基硫基)丙酸甲酯；
28 N-(2,2-二甲基丙基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
29 N-(环庚基甲基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
31 N-[(3,4-二氟苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
32 N-[(2,4-二氟苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
33 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[(3,4,5-三氟苯基)-甲基]-喹啉-3-甲酰胺
34 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[(2,4,5-三氟苯基)-甲基]-喹啉-3-甲酰胺
35 2-乙基硫基-4-甲基-N-(吡啶-4-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
36 N-[(4-叔丁基苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
37 2-乙基硫基-4-甲基-N-(3-甲基丁基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
38 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲基]-喹啉-3-甲酰胺
39 2-乙基硫基-4-甲基-N-苯乙基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
40 2-乙基硫基-4-甲基-N-(3-苯基丙基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
41 2-乙基硫基-4-甲基-N-(吡啶-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
42 2-乙基硫基-4-甲基-N-(吡啶-3-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
43 2-乙基硫基-4-甲基-N-(萘-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
44 2-乙基硫基-4-甲基-N-(噻唑-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
45 2-乙基硫基-4-甲基-N-([1,3,4]
Figure 269868DEST_PATH_IMAGE006
二唑-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
47 N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-(异丙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
48 2-(环戊基硫基)-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
49 2-(丁基硫基)-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
50 N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-(戊基硫基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
51 N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-(1-甲基-丙基硫基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
52 2-(环己基硫基)-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
53 N-(2-环戊基乙基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
54 N-(3-环戊基丙基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
55 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[[4-(三氟甲基)-苯基]-甲基]-喹啉-3-甲酰胺
56 N-[(3-叔丁基苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
57 2-乙基硫基-4-甲基-N-(4-甲基戊基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
58 2-苄基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
59 2-乙基硫基-N-[(3-氟-2-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
60 2-乙基硫基-N-[(5-氟-2-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
61 N-[(3,4-二甲基苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
62 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[[4-(三氟甲基硫基)-苯基]-甲基]-喹啉-3-甲酰胺
63 N-(环己基甲基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
64 2-乙基硫基-4-甲基-N-(四氢吡喃-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
65 2-乙基硫基-4-甲基-N-丙基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
66 N-丁基-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
67 2-乙基硫基-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
68 2-乙基硫基-4-甲基-正戊基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
69 2-乙基硫基-4-甲基-N-[(5-甲基噻吩-2-基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
70 2-乙基硫基-4-甲基-N-[(4-甲基噻吩-2-基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
71 N-[(5-氯噻吩-2-基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
72 2-乙基硫基-4-甲基-N-(2-噻吩-2-基-乙基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
73 N-(5-双环[2.2.1]庚烷基甲基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
74 N-苄基-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
75 2-乙基硫基-N-[(2-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
76 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
77 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
78 N-[(2-氯苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
79 N-[(3-氯苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
80 N-[(4-氯苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
81 2-乙基硫基-4-甲基-N-(邻-甲苯基甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
82 2-乙基硫基-4-甲基-N-(间-甲苯基甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
83 2-乙基硫基-4-甲基-N-(对-甲苯基甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
84 2-乙基硫基-N-[(2-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
85 2-乙基硫基-N-[(3-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
86 2-乙基硫基-N-[(4-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
87 N-[(3,5-二氟苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
88 4-甲基-2-甲基硫基-N-(噻吩-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
89 2-(叔丁基硫基)-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
90 N-(2,2-二甲基丙基)-2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
91 2-乙基硫基-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-喹啉-3-甲酰胺
92 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
93 2-(叔丁基硫基)-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
94 2-(叔丁基硫基)-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
95 7-叔丁基-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
96 7-叔丁基-2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
97 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
98 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-7-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
99 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4,6-二甲基-喹啉-3-甲酰胺
100 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4,6-二甲基-喹啉-3-甲酰胺
101 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-6-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
102 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-6-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
103 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-6-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
104 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-6-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
105 2-乙基硫基-7-氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
106 2-乙基硫基-7-氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
107 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4,7-二甲基-喹啉-3-甲酰胺
108 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4,7-二甲基-喹啉-3-甲酰胺
109 2-乙基硫基-6,7-二氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
110 2-乙基硫基-N-(呋喃-2-基-甲基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
111 2-乙基硫基-4-甲基-N-[(5-甲基-呋喃-2-基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
113 2-乙基硫基-N-[(3-羟基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
114 N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-甲基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
115 N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-甲基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
116 2-乙基硫基-6-氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
117 2-乙基硫基-6-氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
118 2-乙基硫基-6,7-二氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
119 2-乙基硫基-N-[(4-羟基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
120 2-乙基硫基-8-氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
121 2-乙基硫基-8-氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
123 2-乙基硫基-5-氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
124 2-乙基硫基-5-氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
125 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-5-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
126 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-5-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
127 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-5-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
128 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-6-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
129 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
133 7-二甲基氨基-2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
134 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-吗啉-4-基-喹啉-3-甲酰胺
135 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-吗啉-4-基-喹啉-3-甲酰胺
136 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-8-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
137 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-8-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
138 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-8-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
139 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-8-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
140 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-8-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
141 7-二甲基氨基-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
142 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基氧基)-喹啉-3-甲酰胺
143 4-乙基-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
144 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-异丙基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
或它们的生理学相容盐。
本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺和相应的酸、碱、盐和溶剂化物适合作为药剂中的药物活性成分。
本发明因此还提供含有至少一种具有通式（1）的本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺和任选一种或多种药物相容的辅助物质的药剂，其中基团R1至R7具有上文给出的含义。
本发明的药剂除至少一种本发明的化合物外还任选含有合适的添加剂和/或辅助物质，包括载体材料、填料、溶剂、稀释剂、染料和/或粘合剂，并可以作为注射液、滴剂或汁液（juices）形式的液体剂型、作为颗粒剂、片剂、丸剂、贴剂、胶囊、膏药/喷浆（spray plaster）或气雾剂形式的半固体剂型给药。辅助物质等及其使用量的选择取决于该药剂要通过口服、经口、肠道外、静脉内、腹膜内、皮内、肌内、鼻内、面颊、直肠还是局部途径给药，例如在皮肤、粘膜上或眼内。片剂、锭剂、胶囊、颗粒剂、滴剂、汁液和糖浆形式的制剂适合口服给药；溶液、悬浮液、易重构干制剂和喷雾剂适合肠道外、局部和吸入给药。长效制剂中、溶解形式或膏药中的本发明的化合物（任选添加促进皮肤渗透的试剂）是适合经皮给药的制剂。适合口服或经皮给药的制剂形式可以在缓释基础上输递本发明的化合物。本发明的化合物也可以以肠道外长期长效剂形式，如植入物或植入泵使用。本领域技术人员已知的其它附加活性成分原则上可添加到本发明的药剂中。
本发明的这些药剂适合影响KCNQ2/3通道和发挥激动或拮抗，特别是激动作用。
本发明的药剂优选适合治疗至少部分由KCNQ2/3通道介导的失调症或疾病。
本发明的药剂优选适合治疗一种或多种选自疼痛，优选选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛和炎性疼痛的疼痛；癫痫、尿失禁、焦虑状态、成瘾症、躁狂症、双相性精神障碍、偏头痛、认知疾病、张力障碍相关性运动障碍和/或尿失禁的疾病。
本发明的药剂特别优选适合治疗疼痛，最特别优选慢性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛和肌肉疼痛。
本发明的药剂还特别优选适合治疗癫痫。
本发明还提供至少一种本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺和任选一种或多种药物相容的辅助物质用于制备至少部分由KCNQ2/3通道介导的失调症或疾病的治疗药剂的用途。
优选使用至少一种本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺和任选一种或多种药物相容的辅助物质制备疼痛，优选选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛和炎性疼痛的疼痛；癫痫、尿失禁、焦虑状态、成瘾症、躁狂症、双相性精神障碍、偏头痛、认知疾病、张力障碍相关性运动障碍和/或尿失禁的治疗药剂。
特别优选使用至少一种本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺和任选一种或多种药物相容的辅助物质制备疼痛，最特别优选慢性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛和肌肉疼痛的治疗药剂。
还特别优选使用至少一种本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺和任选一种或多种药物相容的辅助物质制备癫痫治疗药剂。
本发明还提供用于治疗至少部分由KCNQ2/3通道介导的失调症或疾病的至少一种本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺和任选一种或多种药物相容的辅助物质。
本发明还提供用于治疗疼痛，优选选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、肌肉疼痛和炎性疼痛的疼痛；癫痫、尿失禁、焦虑状态、成瘾症、躁狂症、双相性精神障碍、偏头痛、认知疾病、张力障碍相关性运动障碍和/或尿失禁的至少一种本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺和任选一种或多种药物相容的辅助物质。
特别优选的是用于治疗疼痛，最特别优选慢性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛和肌肉疼痛的至少一种本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺和任选一种或多种药物相容的辅助物质。
特别优选的还是用于治疗癫痫的至少一种本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺和任选一种或多种药物相容的辅助物质。
例如在Bennett或Chung模型（Bennett, G.J.和Xie, Y.K., A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man, Pain 1988, 33(1), 87-107；Kim, S.H.和Chung, J.M., An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat, Pain 1992, 50(3), 355-363）中证实了对疼痛的效力。例如在DBA/2小鼠模型中证实了对癫痫的效力（De Sarro等人，Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 2001, 363, 330-336）。
本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺优选具有最多10 µM或最多5 µM，更优选最多3 µM或最多2 µM，再更优选最多1.5 µM或最多1 µM，最优选最多0.8 µM或最多0.5 µM，特别是最多0.4 µM或最多0.2 µM的EC50值。测定EC50值的方法是本领域技术人员已知的。优选通过荧光测定法，特别优选通过"药理学实验"中描述的方法测定EC50值。
本发明还提供制备本发明的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺的方法。
下述反应中所用的化学品和反应组分可购得或可通过本领域技术人员已知的常规方法制造。
一般反应图式
图式 1 ：
Figure 605034DEST_PATH_IMAGE011
在步骤ax1、ax6、ax9和ax16中，通过本领域技术人员已知的酯裂解方法，任选在酸或碱存在下，裂解受保护酯S-I或S-VI或S-VIII或S-X的保护基PG2，其是叔丁基或苄基，并由此将S-I、S-VI、S-VIII或S-X转化成甲酸S-II或S-VII或S-IX或S-XI。
在步骤ax2、ax7和ax10中，可以通过本领域技术人员熟悉的方法将甲酸S-II或S-VII或S-IX转化成相应酰胺S-III或S-IV或S-V。例如，S-II或S-VII或S-IX可以首先与合适的氯化剂，如亚硫酰氯反应以形成酰基氯，其随后与伯胺R6-NH2任选在碱存在下反应以形成酰胺S-III或S-IV或S-V。或者，S-II或S-VII或S-IX可以与伯胺R6-NH2在合适的偶联剂，例如HATU或CDI存在下，任选在添加碱的情况下反应。
在步骤ax3和ax5中，可以由2-氯喹啉S-III和S-I起始通过本领域技术人员熟悉的方法，例如通过任选在碱存在下，在本位取代中用相应的硫醇PG1-SH烷基化以形成硫醚S-IV和S-VI来形成受保护基PG1保护的硫醇S-IV和S-VI。
在步骤ax4、ax8和ax12中，例如作为硫醚被保护的硫醇S-IV或S-VI或S-VII可以通过任选在酸或碱存在下裂解掉保护基PG1来转化成硫醇S-V或S-VIII或S-IX。
在步骤ax11中，可以通过本领域技术人员熟悉的方法将硫醇S-IX转化成具有被保护基PG1保护的硫醇官能的S-VII。在此，硫醇S-IX可以例如借助烷基卤PG1-卤，任选在碱存在下烷基化。
在步骤ax13中，硫醇S-VIII可以通过本领域技术人员熟悉的方法转化成相应的硫醚S-X。在此，硫醇S-VIII可以例如借助烷基卤R7-卤，任选在碱存在下烷基化。
在步骤ax14中，2-氯喹啉S-I可以首先通过本领域技术人员已知的方法，例如通过用硫醇，例如3-巯基丙酸乙基酯取代来转化成相应的硫醚，随后任选在酸或碱存在下裂解形成硫醇S-VIII。
在步骤ax15中，可以由2-氯喹啉S-I起始通过本领域技术人员熟悉的方法，例如通过任选在碱存在下，在本位取代中用相应的硫醇R7-SH烷基化来形成硫醚S-X。
图式 2:
Figure 396273DEST_PATH_IMAGE012
在步骤aL1中，可以通过本领域技术人员熟悉的方法将硫醇S-V转化成相应的硫醚S-XII。在此，可以例如借助烷基卤R7-卤，任选在碱存在下将硫醇S-V烷基化。
在步骤bL1中，可以通过本领域技术人员熟悉的方法将甲酸S-XI转化成相应酰胺S-XII。例如，S-XI可以首先与合适的氯化剂，如亚硫酰氯反应以形成酰基氯，其随后与伯胺R6-NH2任选在碱存在下反应形成酰胺S-XII。或者，S-XI可以与伯胺R6-NH2在合适的偶联剂，例如HATU或CDI存在下，任选在添加碱的情况下反应。
在步骤cL1中，可以由2-氯喹啉S-III起始通过本领域技术人员熟悉的方法，例如通过任选在碱存在下在本位取代中用相应的硫醇R7-SH烷基化来形成硫醚S-XII。
本领域技术人员熟悉的用于实施反应步骤ax1至ax16和aL1、bL1和cL1的方法可见于关于有机化学的标准著作，例如J. March, Advanced Organic Chemistry, Wiley & Sons, 6th edition, 2007；F. A. Carey, R. J. Sundberg, Advanced Organic Chemistry, Parts A和B, Springer, 第5版, 2007)；各种作者，Compendium of Organic Synthetic Methods, Wiley & Sons。此外，其它方法和对文献的引用可获自标准数据库，如来自Elsevier, Amsterdam, NL的Reaxys®数据库或American Chemical Society, Washington, US的SciFinder®数据库。
合成描述
缩写
AcOH 乙酸
aq. 水性
盐水 饱和NaCl水溶液
BuLi 丁基锂
d 天
DCM 二氯甲烷
DIPEA N,N-二异丙基乙基胺
EE 乙酸乙酯
EtOH 乙醇
sat. 饱和
h 小时
HATU O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓六氟磷酸盐
sol. 溶液
m/z 质荷比
M 摩尔
MeCN 乙腈
MeOH 甲醇
min 分钟
MS 质谱法
N/A 不可得
NEt3 三乙胺
RG 瑞替加滨
RT 室温23 ± 7℃
SC 在硅胶上的柱色谱法
THF 四氢呋喃
vv 体积比
没有明确描述的所有原材料可购得（供应商可见于例如来自MDL, San Ramon, US的Symyx® Available Chemicals数据库）或它们的合成已确切描述在专家文献中（实验程序可见于例如来自Elsevier, Amsterdam, NL的Reaxys®数据库）或它们可通过本领域技术人员已知的方法制备。
使用硅胶60（0.040 - 0.063 mm）作为柱色谱法（SC）的固定相。
借助1H-NMR能谱法进行所有中间体和实施例化合物的分析表征。也通过质谱法（MS，对[M+H]+规定的m/z）进行所有实施例化合物和所选中间体的分析。
中间体的合成
中间体VVV01：2-氯-N-(噻吩-2-基甲基)喹啉-3-甲酰胺的合成
将2.1克（10.0毫摩尔）2-氯喹啉-3-甲酸在亚硫酰氯（60毫升）中的溶液在85℃下加热2小时。随后在真空下除去过量亚硫酰氯。残留物用DCM（60毫升）溶解(take up)并将溶液冷却至0℃，随后与4.0毫升（30.0毫摩尔）NEt3和1.03毫升（10.0毫摩尔）噻吩-2-甲基胺混合。在RT下搅拌90分钟后，将其用EE稀释并用饱和NH4Cl水溶液洗涤。水性相用EE萃取。合并的有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 4:1）产生1.44克（4.8毫摩尔，48%）2-氯-N-(噻吩-2-基甲基)喹啉-3-甲酰胺。
中间体VVV02：2-巯基-N-(噻吩-2-基甲基)喹啉-3-甲酰胺的合成
将600毫克（26.1毫摩尔）钠缓慢添加到MeOH（500毫升）中。随后在室温下添加1.16克（3.0毫摩尔）3-[[3-[氧代-(2-噻吩基甲基氨基)甲基]-2-喹啉基]-硫基]丙酸甲酯（实施例2）在MeOH（60毫升）中的溶液。随后将反应溶液在70℃下加热1小时。在冷却至室温后，将该混合物在真空下浓缩至小体积。残留物用水溶解并用EE洗涤该溶液。其随后用浓盐酸酸化至pH 3。滤除所形成的沉积物并干燥。获得805毫克（2.7毫摩尔，90%）2-巯基-N-(噻吩-2-基甲基)喹啉-3-甲酰胺。
中间体VVV03：2-氯-6-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸的合成
将1.54毫升（11.0毫摩尔）二异丙基胺在THF（38毫升）中的溶液冷却至0℃。在此温度下逐滴添加6.9毫升（1.6 M在己烷中，11.0毫摩尔）n-BuLi，随后将该混合物在-78℃下搅拌30分钟。随后在-78℃下逐滴添加2.31克（10.0毫摩尔）2-氯-6-(三氟甲基)喹啉在THF（12毫升）中的溶液，并将该混合物在-78℃下进一步搅拌30分钟。随后将反应溶液倒到细分散的干冰上。在加热至RT后，将该混合物在真空下浓缩至小体积且残留物用水溶解。其用1N NaOH水溶液制成碱性，随后用醚洗涤。其随后用10%盐酸水溶液酸化并用EE萃取。有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。作为残渣获得198毫克（0.7毫摩尔，72%）2-氯-6-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸。
中间体VVV04：2-(2-(苯基磺酰基)乙基硫基)-6-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸的合成
将206毫克（1.5毫摩尔）K2CO3和303毫克（1.5毫摩尔）2-(苯基磺酰基)乙烷硫醇添加到827毫克（1.0毫摩尔）2-氯-6-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸（前体VVV03）在丙酮（3毫升）中的溶液中，并将该混合物在70℃下加热5小时。随后将其过滤，且滤液在真空下浓缩至小体积。将该残留物溶解在水中并用1N盐酸酸化。其随后用EE萃取且有机相经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的结晶（DCM/己烷）产生316毫克（0.7毫摩尔，72%）2-(2-(苯基磺酰基)乙基硫基)-6-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸。
中间体VVV05：2-羟基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酸乙酯的合成
将235毫克（60%在矿物油中，5.89毫摩尔）氢化钠添加到1.7克（5.36毫摩尔）3-(2-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯在EtOH（16毫升）中的溶液中，并将该混合物回流3小时和在RT下再搅拌16小时。随后加入1.34毫升（6.70毫摩尔）AcOH并用EE（30毫升）和盐水（10毫升）稀释该混合物。进行相分离，和有机相经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的结晶（EE）产生920毫克（3.07毫摩尔，57%）2-羟基-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯。
中间体VVV06：2-氯-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯的合成
4.3克（14.4毫摩尔）2-羟基-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯（前体VVV05）与13.3毫升（144.1毫摩尔）POCl3一起在100℃下加热2小时。在冷却至室温后，将该混合物在真空下浓缩至小体积。作为残留物获得4.5克（14.2毫摩尔，98%）2-氯-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯。
中间体VVV07：2-(3-乙氧基-3-氧代丙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯的合成
将336毫克（3.0毫摩尔）叔丁醇钾添加到0℃的360毫克（3.0毫摩尔）3-巯基丙酸甲酯在DMF（8毫升）中的溶液中，并将该混合物在0℃下搅拌30分钟。随后添加953毫克（3.0毫摩尔）2-氯-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯，并将反应溶液缓慢加热至50℃并在此温度下搅拌16小时。在冷却至室温后，该混合物用水稀释并用EE萃取。有机相经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 9:1）产生625毫克（1.5毫摩尔，50%）2-(3-乙氧基-3-氧代丙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯。
中间体VVV08：2-(乙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸的合成
将400毫克（17.4毫摩尔）钠缓慢添加到MeOH（50毫升）中并将该溶液在RT下搅拌5分钟。随后在RT下添加800毫克（2.0毫摩尔）2-(3-乙氧基-3-氧代丙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯（前体VVV07）在MeOH（10毫升）中的溶液。随后将反应溶液在70℃下加热30分钟。在冷却至室温后，加入488微升（6.0毫摩尔）1-碘乙烷（iodethane）并将该混合物在RT下搅拌2小时。随后将该混合物在真空下浓缩至小体积并用EE溶解残留物。其用水洗涤并用EE萃取水性相。合并的有机相用盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。作为残留物获得391毫克（1.2毫摩尔，62%）2-(乙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸，其在没有额外提纯的情况下进一步反应。
中间体VVV17：2-氯-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺的合成
a) 2-氯-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-碳酰氯的合成
50克（55.3毫摩尔）2-羟基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酸乙酯（VVV05）与51毫升（553.1毫摩尔）POCl3一起在100℃下加热2小时。随后添加甲苯（10毫升）并将该混合物在60℃下搅拌10分钟，随后在真空下浓缩至小体积。残留物用水溶解并用EE萃取。有机相用1M NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。作为残留物获得12.6克（40.9毫摩尔，74%）2-氯-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-碳酰氯，其在没有额外提纯的情况下进一步反应。
b) 2-氯-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺的合成
将2.9克（23.4毫摩尔）3-氟苄基胺溶液在RT下逐滴添加到6.0克（19.5毫摩尔）2-氯-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-碳酰氯在二氧杂环己烷（35毫升）中的溶液中。随后将该混合物在RT下搅拌60分钟，随后用水猝灭。反应溶液用EE萃取并用1M NH4Cl水溶液和盐水洗涤有机相，经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的结晶（EE）产生6.4克（16.1毫摩尔，83%）2-氯-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺。
中间体VVV22：7-叔丁基-2-乙基硫基-4-甲基-喹啉-3-甲酸的合成
a) 3-(2-乙酰基-5-叔丁基苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯的合成
将160微升（1.15摩尔）NEt3添加到200毫克（1.0毫摩尔）1-(2-氨基-4-叔丁基苯基)乙酮在DCM（20毫升）中的溶液中，并将该混合物冷却至0℃。在此温度下添加170微升（1.4毫摩尔）3-氯-3-氧代丙酸乙酯，随后将该混合物在RT下搅拌2小时。其随后用水稀释并用DCM萃取。有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 19:1）产生190毫克（0.62毫摩尔，60%）3-(2-乙酰基-5-叔丁基-苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯。
b) 7-叔丁基-2-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯的合成
将30毫克（0.68毫摩尔，60%在矿物油中）氢化钠添加到190毫克（0.62毫摩尔）3-(2-乙酰基-5-叔丁基-苯基氨基)-3-氧代丙酸乙酯在EtOH（2毫升）中的溶液中，并将该混合物在80℃下加热2小时。其随后用水稀释并用5N AcOH酸化。其随后用EE萃取。有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。作为残留物获得150毫克（0.52毫摩尔，84%）7-叔丁基-2-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯，其在没有额外提纯的情况下进一步反应。
c) 7-叔丁基-2-氯-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯的合成
将150毫克（0.52毫摩尔）7-叔丁基-2-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯和POCl3（1毫升）的混合物在150℃下加热2小时。随后将反应溶液倒入冰水（15毫升）中并用饱和NaHCO3水溶液制成碱性。其随后用EE萃取，有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。作为残留物获得140毫克（0.46毫摩尔，88%）7-叔丁基-2-氯-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯，其在没有额外提纯的情况下进一步反应。
d) 7-叔丁基-2-乙基硫基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯的合成
将190毫克（1.38毫摩尔）K2CO3和100微升（1.38毫摩尔）乙烷硫醇添加到140毫克（0.46毫摩尔）7-叔丁基-2-氯-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯在DMF（3毫升）中的溶液中，并将该混合物在60℃下搅拌16小时。其随后用水稀释并用EE萃取。有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 19:1）产生100毫克（0.30毫摩尔，65%）7-叔丁基-2-乙基硫基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯。
e) 7-叔丁基-2-乙基硫基-4-甲基-喹啉-3-甲酸的合成
将600毫克（14.36毫摩尔）一水合氢氧化锂在水（30毫升）中的溶液添加到1.7克（5.1毫摩尔）7-叔丁基-2-乙基硫基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯在THF/甲醇掺合物（2:1 vv，30毫升）中的溶液中，随后将反应溶液在60℃下搅拌16小时。随后将该混合物在真空下浓缩至小体积，残留物用水溶解并用EE洗涤。水性相用1M盐酸调节至pH 2，随后用EE萃取。有机相用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。作为残留物获得420毫克（1.38毫摩尔，27%）7-叔丁基-2-乙基硫基-4-甲基-喹啉-3-甲酸，其在没有额外提纯的情况下进一步反应。
中间体VVV30：2-乙基硫基-6,7-二氟-4-甲基-喹啉-3-甲酸的合成
a) 6,7-二氟-2-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯的合成
由1-(2-氨基-4,5-二氟苯基)乙酮通过对前体VVV22第a)和b)部分描述的方法制备6,7-二氟-2-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯
b) 2-乙基硫基-6,7-二氟-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯的合成
将3.4克（8.2毫摩尔）Lawesson’s试剂在RT下添加到550毫克（2.1毫摩尔）6,7-二氟-2-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯在吡啶/甲苯掺合物（1:10 vv, 6毫升）中的溶液中，随后将该混合物在80℃下加热3小时。其随后用饱和NaHCO3水溶液（20毫升）猝灭并用EE（3 x 60毫升）萃取。合并的有机相用水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。将残留物（450毫克）溶解在DMF（6毫升）中并与660毫克（4.8毫摩尔）K2CO3和740毫克（4.8毫摩尔）碘乙烷混合。随后将反应溶液在50℃下加热30分钟。其随后用水（60毫升）稀释并用EE（3 x 80毫升）萃取。合并的有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 19:1）产生300毫克（0.96毫摩尔，47%）2-乙基硫基-6,7-二氟-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯。
c) 2-乙基硫基-6,7-二氟-4-甲基-喹啉-3-甲酸的合成
由400毫克（1.3毫摩尔）2-乙基硫基-6,7-二氟-4-甲基-喹啉-3-甲酸通过对前体VVV22第e)部分描述的方法制备220毫克（0.78毫摩尔，60%）2-乙基硫基-6,7-二氟-4-甲基-喹啉-3-甲酸。
中间体VVV39：7-二甲基氨基-2-乙基硫基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯的合成
a) 2-乙基硫基-7-氟-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯的合成
由1-(2-氨基-4-氟苯基)乙酮通过对前体VVV30第a)和b)部分描述的方法制备2-乙基硫基-7-氟-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯。
b) 7-二甲基氨基-2-乙基硫基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯的合成
将2.8克（20.5毫摩尔）K2CO3和40%二甲胺水溶液（20.5毫升）添加到2.0克（6.8毫摩尔）2-乙基硫基-7-氟-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯在EtOH（20毫升）中的溶液中，并在封闭容器中将该混合物在90℃下加热16小时。随后将反应溶液在真空下浓缩至小体积，残留物用水溶解。其随后用EE萃取。有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 25:1）产生810毫克（2.55毫摩尔，38%）7-二甲基氨基-2-乙基硫基-4-甲基-喹啉-3-甲酸乙酯。
中间体VVV41：2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-羟基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺的合成
a) N-(1-乙基硫基-2-(1-氧基丁基)-亚己-3-酰基)-3-(三氟甲基)苯胺（N-(1-ethylthio-2-(1-oxybutyl)-hexan-3-onylidene)-3-(trifluoromethyl) aniline）的合成
将7.2克（45.0毫摩尔）丙二酸二乙酯在DMF（10毫升）中的溶液添加到2.0克（41.2毫摩尔）氢化钠在DMF（120毫升）中的溶液中，随后将该混合物在RT下搅拌30分钟。随后添加10.0克（37.5毫摩尔）N-(1-氯-1-乙基硫基-亚甲基)-3-(三氟甲基)苯胺在DMF（10毫升）中的溶液并将反应溶液在100℃下加热30分钟。其随后用水稀释并用醚萃取。有机相用水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。作为残留物获得4.5克（11.5毫摩尔，31%）N-(1-乙基硫基-2-(1-氧基丁基)-亚己-3-酰基)-3-(三氟甲基)苯胺，其在没有额外提纯的情况下进一步反应。
b) 2-(乙基硫基)-4-羟基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯的合成
将4.0克（10.2毫摩尔）N-(1-乙基硫基-2-(1-氧基丁基)-亚己-3-酰基)-3-(三氟甲基)苯胺在真空下在180℃下加热1小时。在冷却至RT和残留物的柱色谱法（己烷/EE 249:1）后，获得1.0克（2.9毫摩尔，28%）2-(乙基硫基)-4-羟基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯。
c) 2-(乙基硫基)-N-(3-氟苄基)-4-羟基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺的合成
将5.8毫升（11.6毫摩尔，2M在甲苯中）三甲基铝和1.5克（11.6毫摩尔）3-氟苄基胺相继添加到1.0克（2.9毫摩尔）2-(乙基硫基)-4-羟基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸乙酯在甲苯（18毫升）中的溶液中，随后将该混合物在80℃下加热2小时。其随后用水稀释并用EE萃取。有机相用1M盐酸、水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 17:3）产生0.9克（2.1毫摩尔，73%）2-(乙基硫基)-N-(3-氟苄基)-4-羟基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺。
其它中间体的合成
通过已描述的方法进行其它中间体的合成。表1显示通过哪种方法制备哪种化合物。在每种情况下使用的原材料和试剂是本领域技术人员显而易见的。
表1：
Figure 475087DEST_PATH_IMAGE013
实施例化合物的合成
实施例化合物1：2-(戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺的合成
将300毫克（1.0毫摩尔）2-巯基-N-(噻吩-2-基甲基)喹啉-3-甲酰胺（前体VVV02）在DMF（2.3毫升）中的溶液与151毫克（1.1毫摩尔）K2CO3在室温下混合并搅拌30分钟。随后加入131微升（1.0毫摩尔）1-碘戊烷并将该混合物在RT下进一步搅拌3天。随后将该混合物在真空下浓缩至小体积并用EE溶解残留物和用水洗涤。水性相用EE萃取，合并的有机相经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物从EE中结晶产生146毫克（0.4毫摩尔，39%）2-(戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺。MS：m/z 371.1 [M+H]+。
实施例化合物2：3-{[3-[氧代-(2-噻吩基甲基氨基)甲基]-2-喹啉基]硫基}丙酸甲酯的合成
Figure 807029DEST_PATH_IMAGE015
将361毫克（3.0毫摩尔）3-巯基丙酸甲酯在DMF（18毫升）中的溶液冷却至0℃，与336.6毫克（3.0毫摩尔）叔丁醇钾混合并搅拌10分钟。随后加入908毫克（3.0毫摩尔）2-氯-N-(噻吩-2-基甲基)喹啉-3-甲酰胺（前体VVV01），随后将反应溶液缓慢加热至50℃并在此温度下搅拌16小时。其随后用EE稀释并用饱和NH4Cl水溶液洗涤。水性相用EE萃取。合并的有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 4:1）产生614毫克（1.6毫摩尔，53%）3-[[3-[氧代-(2-噻吩基甲基氨基)甲基]-2-喹啉基]硫基]丙酸甲酯。MS：m/z 387.1 [M+H]+。
实施例化合物5：2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基-甲基)-3-喹啉甲酰胺的合成
Figure 882301DEST_PATH_IMAGE016
将112毫克（1.0毫摩尔）叔丁醇钾添加到0℃的202毫克（1.0毫摩尔）2-(苯基磺酰基)乙烷硫醇在DMF（6毫升）中的溶液中并将该混合物在0℃下搅拌10分钟。随后在0℃下加入303毫克（1.0毫摩尔）2-氯-N-(噻吩-2-基甲基)喹啉-3-甲酰胺（前体VVV01），将反应溶液缓慢加热至50℃并在此温度下搅拌16小时。在冷却至室温后，其用EE稀释并用饱和NH4Cl水溶液洗涤。水性相用EE萃取。合并的有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 4:1）产生326毫克（0.7毫摩尔，70%）2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基-甲基)-3-喹啉甲酰胺。MS：m/z 469.1 [M+H]+。
实施例化合物7：2-(乙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺的合成
Figure 17004DEST_PATH_IMAGE017
将303毫克（1.0毫摩尔）2-氯-N-(噻吩-2-基甲基)喹啉-3-甲酰胺（前体VVV01）在乙醇（10毫升）中的溶液与92毫克（1.1毫摩尔）硫代乙醇钠混合并回流90分钟。随后将其倾倒到水上并用EE反复萃取。合并的有机相经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的结晶（EE/己烷）产生103毫克（0.3毫摩尔，31%）2-(乙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺。MS：m/z 329.1 [M+H]+。
实施例化合物8：2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基-甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺的合成
Figure 369487DEST_PATH_IMAGE018
将441毫克（1.0毫摩尔）2-(2-(苯基磺酰基)乙基硫基)-6-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酸（前体VVV04）在DMF（5毫升）中的溶液与456毫克（1.2毫摩尔）HATU和680微升（4.0毫摩尔）DIPEA混合并在RT下搅拌15小时。随后其用EE稀释并用饱和NH4Cl水溶液、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。有机相经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 7:3）产生107毫克（0.2毫摩尔，20%）2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺。MS：m/z 537.1 [M+H]+。
实施例化合物11：2-(戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺的合成
Figure 312036DEST_PATH_IMAGE019
将198毫克（8.6毫摩尔）钠缓慢添加到MeOH（86毫升）中并将该溶液在RT下搅拌5分钟。随后在RT下加入455毫克（1.0毫摩尔）3-(3-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-6-(三氟甲基)喹啉-2-基硫基)丙酸甲酯（实施例26）在MeOH（10毫升）中的溶液。随后将反应溶液在70℃下加热30分钟。随后在RT下加入396微升（3.0毫摩尔）1-碘戊烷并将该混合物在RT下搅拌1小时。随后将该混合物在真空下浓缩至小体积并用EE溶解残留物。其用水和盐水洗涤，有机相经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。作为残留物获得167毫克（0.4毫摩尔，38%）2-(戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺。MS：m/z 439.1 [M+H]+。
实施例化合物13：N-(2-噻吩基甲基)-2-[2-[3-(三氟甲基)-苯基]磺酰基乙基硫基]-3-喹啉甲酰胺的合成
将151毫克（1.1毫摩尔）K2CO3和300毫克（1.1毫摩尔）1-(2-氯乙基磺酰基)-3-(三氟甲基)苯添加到在RT下的300毫克（1.0毫摩尔）2-巯基-N-(噻吩-2-基甲基)喹啉-3-甲酰胺（前体VVV02）在丙酮（10毫升）中的溶液中，并将该混合物在70℃下加热3小时。随后将其过滤，且滤液在真空下浓缩至小体积。用EE溶解残留物并用水和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（DCM/EE 20:1）产生163毫克（0.3毫摩尔，30%）N-(2-噻吩基甲基)-2-[2-[3-(三氟甲基)-苯基]磺酰基乙基硫基]-3-喹啉甲酰胺。MS：m/z 537.1 [M+H]+。
实施例化合物30：2-乙基硫基-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺的合成
Figure 232904DEST_PATH_IMAGE021
134微升（1.3毫摩尔）噻吩甲胺、438毫克（1.1毫摩尔）HATU和420微升（3.0毫摩尔）NEt3相继添加到330毫克（1.05毫摩尔）2-(乙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酸（VVV08）在THF（8毫升）中的溶液中，随后将该混合物在50℃下加热24小时。其随后用EE稀释并用4M NH4Cl水溶液、1M Na2CO3水溶液和盐水洗涤。有机相经MgSO4干燥，随后经二氧化硅层过滤。残留物的柱色谱法（己烷/EE 7:3）产生277毫克（0.67毫摩尔，65%）2-乙基硫基-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺。MS：m/z 411.1 [M+H]+。
实施例化合物46：N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-(丙基硫基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺的合成
Figure 705474DEST_PATH_IMAGE022
将209毫克（1.5毫摩尔）K2CO3和137微升（1.5毫摩尔）丙烷硫醇添加到200毫克（0.5毫摩尔）2-氯-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺（VVV17）在DMF（4毫升）中的溶液中，并将该混合物在封闭容器中在40℃下加热72小时。在冷却至室温后，该混合物用水稀释并用EE萃取。有机相用水和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 3:1）产生146毫克（0.33毫摩尔，67%）N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-(丙基硫基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺。MS：m/z 437.1 [M+H]+。
实施例化合物112：2-乙基硫基-N-[(2-羟基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺的合成
Figure 881240DEST_PATH_IMAGE023
将350毫克（0.8毫摩尔）2-乙基硫基-N-[(2-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺（实施例84）在DCM（10毫升）中的溶液冷却至0℃。在此温度下逐滴添加500微升（4.9毫摩尔）三溴化硼。随后将该混合物在室温下搅拌90分钟。其随后用水稀释并用DCM萃取。有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 4:1）产生240毫克（0.57毫摩尔，70%）2-乙基硫基-N-[(2-羟基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺。MS：m/z 421.1 [M+H]+。
实施例化合物122：4-氯-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺的合成
Figure 806471DEST_PATH_IMAGE024
将1.0克（2.36毫摩尔）2-(乙基硫基)-N-(3-氟苄基)-4-羟基-7-(三氟甲基)喹啉-3-甲酰胺和POCl3（10毫升）的混合物在130℃下加热2小时。在冷却至室温后，用饱和NaHCO3水溶液将该混合物调节至pH ~8并用EE萃取。有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 22:3）产生0.5克（1.1毫摩尔，48%）4-氯-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺。MS：m/z 443.1 [M+H]+。
实施例化合物130：2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲氧基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺的合成
Figure 30779DEST_PATH_IMAGE025
在RT下将20毫克（0.95毫摩尔）钠添加到甲醇（6毫升）中。一旦钠已完全溶解，在RT下加入210毫克（0.47毫摩尔）4-氯-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺（实施例122）在MeOH（2毫升）中的溶液。该混合物随后在60℃下加热30分钟。随后将该混合物在真空下浓缩至小体积，残留物用水溶解并用EE萃取。有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 9:1）产生80毫克（0.18毫摩尔，38%）2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲氧基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺。MS：m/z 439.1 [M+H]+。
实施例化合物131：4-二甲基氨基-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺的合成
Figure 154593DEST_PATH_IMAGE026
将60毫克（0.45毫摩尔）K2CO3和0.7毫升（1.36毫摩尔，2M在THF中）二甲基胺在RT下添加到200毫克（0.45毫摩尔）4-氯-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺（实施例122）在DMF（3毫升）中的溶液中，该混合物随后在封闭容器中在80°下加热150分钟。其随后用水稀释并用EE萃取。有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/EE 17:3）产生120毫克（0.27毫摩尔，60%）4-二甲基氨基-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺。MS：m/z 452.1 [M+H]+。
实施例化合物132：2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲氧基)-喹啉-3-甲酰胺的合成
将1.12毫升（2.24毫摩尔，2M在甲苯中）三甲基铝和260微升（2.24毫摩尔）4-氟苄基胺相继添加到200毫克（0.56毫摩尔）2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基氧基)-喹啉-3-甲酸乙酯（VVV25）在甲苯（7毫升）中的溶液中，随后将该混合物在90℃下加热3小时。其随后用0.5M盐酸稀释并用EE萃取。有机相用水和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并在真空下浓缩至小体积。残留物的柱色谱法（己烷/DCM 3:2）产生150毫克（0.34毫摩尔，61%）2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基氧基)-喹啉-3-甲酰胺。MS：m/z 439.1 [M+H]+。
其它实施例化合物的合成
通过已描述的方法进行其它实施例化合物的合成。表2显示通过哪种方法制备哪种化合物。在每种情况下使用的原材料和试剂是本领域技术人员显而易见的。
表2：
Figure 851470DEST_PATH_IMAGE028
Figure 941786DEST_PATH_IMAGE029
Figure 123369DEST_PATH_IMAGE030
Figure 378288DEST_PATH_IMAGE031
Figure 278111DEST_PATH_IMAGE032
Figure 906538DEST_PATH_IMAGE033
Figure 208207DEST_PATH_IMAGE034
药理学实验
使用电压敏感染料的荧光分析
在细胞培养瓶（例如80平方厘米TC烧瓶，Nunc）中在37℃、5% CO2和95%湿度下用包括10% FCS（PAN BiotecH，例如3302-P270521）或MEM Alpha培养基（1x，液体，Invitrogen, #22571）、10%胎牛血清（FCS）（Invitrogen, #10270-106, 热灭活）和必要选择抗生素的DMEM-高葡萄糖（Sigma AldricH，D7777）粘着培养表达KCNQ2/3通道的人CHO-K1细胞。
在结晶析出（seed out）以供测量之前，用无Ca2+/Mg2+的1 x DPBS缓冲液（例如Invitrogen, #14190-094）洗涤细胞并借助Accutase（PAA Laboratories, #L11-007）（用Accutase在37℃下培养 15分钟）从培养容器底部分离。使用CASYTM细胞计数器（TCC型号，Schärfe System）测定随后存在的细胞计数，以随后根据各细胞系的密度优化将20,000至30,000个细胞/孔/100微升所述营养培养基施加到CorningTM CellBINDTM类型的96孔测量板（平透明底黑色聚苯乙烯微量培养板#3340）中。随后在室温下进行培养1小时，无放气或调节湿度，接着在37℃、5% CO2和95%湿度下培养24小时。
通过将Membrane Potential Assay Kit Red Component A的容器的内容物溶解在200毫升细胞外缓冲液（ES缓冲液，120 mM NaCl、1 mM KCl、10 mM HEPES、2 mM CaCl2、2 mM MgCl2、10 mM葡萄糖；pH 7.4）中，制备来自Membrane Potential Assay Kit (RedTM bulk format part R8123 for FLIPR, MDS Analytical TechnologiesTM)的电压敏感性荧光染料。在除去营养培养基后，用200微升ES缓冲液洗涤细胞，随后用100微升如上制成的染料溶液层覆盖，并在室温下避光培养45分钟。
用BMG Labtech FLUOstarTM、BMG Labtech NOVOstarTM或BMG Labtech POLARstarTM仪器（525 nm激发，560 nm发射，底读数模式）进行荧光测量。在染料培养后，将50微升所需浓度的受试物质或50微升用于对照用途的ES缓冲液引入测量板的单独空腔中，并在室温下在遮光的同时培养30分钟。随后测量染料的荧光强度5分钟并由此在给定的固定时间测定各孔的荧光值F1。随后将15微升100 mM KCl溶液（最终浓度92 mM）添加到各孔中。随后测量荧光变化直至获得所有相关测量值（主要5-30分钟）。在施加KCl后的给定时间，在这种情况下在荧光峰的时间测定荧光值F2。
为了计算，将荧光强度F2与荧光强度F1比较，并由此确定靶化合物（target compound）对钾通道的激动活性。如下计算F2和F1：
为了测定物质是否具有激动活性，可以例如将与对照细胞的
Figure 388018DEST_PATH_IMAGE037
比较。通过在反应批料中仅加入缓冲液而非受试物质、测定荧光强度值F1K、如上所述添加钾离子并测量荧光强度值F2K，测定
Figure 278614DEST_PATH_IMAGE038
。随后如下计算F2K和F1K：
Figure 75669DEST_PATH_IMAGE039
如果
Figure 746821DEST_PATH_IMAGE040
大于，物质对钾通道具有激动活性：
Figure 930995DEST_PATH_IMAGE042
独立于
Figure 961268DEST_PATH_IMAGE043
与
Figure 57400DEST_PATH_IMAGE044
的比较，还可以推断，如果在靶化合物剂量提高时观察到
Figure 769004DEST_PATH_IMAGE045
提高，靶化合物具有激动活性。
借助Prism v4.0软件（GraphPad SoftwareTM）进行EC50值的计算。
大鼠低强度甩尾试验
在大鼠甩尾试验中使用D'Amour和Smith (J. Pharm. Exp. Ther. 72, 74 79 (1941))描述的方法检查受试物质对急性noxic热刺激物的抗感受伤害活性。使用体重200至250克的雄性Sprague-Dawley大鼠（饲者：Janvier, Le Genest St. Isle, France）。将动物置于专用试验隔室中并使尾底端暴露在来自测痛仪（型号2011，Rhema Labortechnik, Hofheim, Germany）的聚焦光束下。每组使用10个动物。在施加本发明的物质之前，以5分钟间隔测量甩尾反应潜伏期（从接通光束到甩尾的时间）两次，并将平均值定义为对照潜伏时间。选择光束强度以使对照潜伏时间为7至9 秒。随后在物质的经口给药后10、20、30和60分钟重复甩尾反应潜伏期的测量。使用下列公式作为甩尾反应潜伏时间增加测定受试物质的抗感受伤害作用：
MPE [%] = [(T1 - T0)/(T2 - T0)] x 100
其中T0 = 物质给药前的对照潜伏时间，T1 = 物质给药后的潜伏时间，T2 = 光束最大暴露时间（30秒），MPE = 最大可能效应。
使用方差分析（重复测量ANOVA）测试物质和赋形剂组之间的统计显著差异。显著性水平设定为≤ 0.05。
药理学数据
上述药理学模型的结果概括在表3中。
表3
Figure 696509DEST_PATH_IMAGE046
Figure 835366DEST_PATH_IMAGE047
Figure 418794DEST_PATH_IMAGE048
Figure 668510DEST_PATH_IMAGE049
4-OH-2-巯基-喹啉-3-甲酰胺从FR2532939中获知，对其而言，描述疼痛模型和炎性模型中的药理学作用，而没有指定作用机制。
但是，FR2532939的教导的再形成表明，具有4-羟基官能的此类2-巯基-喹啉-3-甲酰胺在荧光分析中的药理学模型中对KCNQ2/3没有影响，直至在最多30微摩尔的相关范围内的浓度。
Figure 716100DEST_PATH_IMAGE050
在根据权利要求的本发明的化合物中，通过R5的适当定义排除4-羟基官能。

Claims (16)

1.游离化合物或生理学相容的酸或碱的盐形式的具有通式（1）的取代2-巯基喹啉-3-甲酰胺
其中
R0代表C1-10烷基或C2-10杂烷基，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多取代；C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或单-或多取代；芳基或杂芳基，各自未取代或单-或多取代；C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或单-或多取代，其中烷基或杂烷基链在每种情况下可以是支化或非支化、饱和或不饱和、未取代、单-或多取代的；或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，各自未取代或单-或多取代，其中烷基或杂烷基链在每种情况下可以是支化或非支化、饱和或不饱和、未取代、单-或多取代的；
R1、R2、R3、R4各自彼此独立地表示H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)H；C(=O)R0；CO2H；C(=O)OR0；CONH2；C(=O)NHR0；C(=O)N(R0)2；OH；OR0；O-C(=O)-R0；O-C(=O)-O-R0；O-(C=O)-NH-R0；O-C(=O)-N(R0)2；O-S(=O)2-R0；O-S(=O)2OH；O-S(=O)2OR0；O-S(=O)2NH2；O-S(=O)2NHR0；O-S(=O)2N(R0)2；NH2；NH-R0；N(R0)2；NH-C(=O)-R0；NH-C(=O)-O-R0；NH-C(=O)-NH2；NH-C(=O)-NH-R0；NH-C(=O)-N(R0)2；NR0-C(=O)-R0；NR0-C(=O)-O-R0；NR0-C(=O)-NH2；NR0-C(=O)-NH-R0；NR0-C(=O)-N(R0)2；NH-S(=O)2OH；NH-S(=O)2R0；NH-S(=O)2OR0；NH-S(=O)2NH2；NH-S(=O)2NHR0；NH-S(=O)2N(R0)2；NR0-S(=O)2OH；NR0-S(=O)2R0；NR0-S(=O)2OR0；NR0-S(=O)2NH2；NR0-S(=O)2NHR0；NR0-S(=O)2N(R0)2；SH；SR0；S(=O)R0；S(=O)2R0；S(=O)2OH；S(=O)2OR0；S(=O)2NH2；S(=O)2NHR0；或S(=O)2N(R0)2；
R5代表 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; or S(=O)2N(R0)2 0)2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 或S(=O)2N(R0)2；
R6代表R0，条件是如果R0是指饱和或不饱和、未取代或单-或多取代的杂环基或未取代或单-或多取代的杂芳基，则该杂芳基或杂环基的结合经由该杂芳基或杂环基的碳原子实现；
R7代表R0，条件是如果R0是指饱和或不饱和、未取代或单-或多取代的杂环基或未取代或单-或多取代的杂芳基，则该杂芳基或杂环基的结合经由该杂芳基或杂环基的碳原子实现；
其中“烷基取代”、“杂烷基取代”、“杂环基取代”和“环烷基取代”代表一个或多个氢原子各自彼此独立地被F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C(NH2)2; NO2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1-8 alkyl)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0;
NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2H; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2取代；
其中“芳基取代”和“杂芳基取代”代表一个或多个氢原子各自彼此独立地被F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1-8 alkyl)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2取代；
下列化合物除外：
N-苄基-2-(3-氯-2-羟基丙基硫基)-4-(2,4-二氯苯基)喹啉-3-甲酰胺。
2.根据权利要求1的取代甲酰胺，其特征在于
R1、R2、R3和R4各自彼此独立地选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)(R0或H)；C(=O)O(R0或H)；C(=O)N(R0或H)2；OH；OR0；O-(C1-8烷基)-OH；O-(C1-8烷基)-O-C1-8烷基；OCF3；O-C(=O)-R0；N(R0或H)2；N(R0或H)-C(=O)-R0；N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2；SH；SCF3；SR0；S(=O)2R0；S(=O)2O(R0或H)和S(=O)2-N(R0或H)2；
R5选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)(R0或H)；C(=O)O(R0或H)；C(=O)N(R0或H)2；N(R0或H)2；N(R0或H)-C(=O)-R0；N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2；SH；SCF3；SR0；S(=O)2R0；S(=O)2O(R0或H)；S(=O)2-N(R0或H)2；
R6代表
C1-10烷基或C2-10杂烷基，各自饱和或不饱和、支链或直链支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支链或直链支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；
C3-10环烷基或杂环基或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支链或直链支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支链或直链支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；或
芳基或杂芳基或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支链或直链支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支链或直链支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；和
R7代表
C1-10烷基或C2-10杂烷基，各自饱和或不饱和、支链或直链支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支链或直链支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；
C3-10环烷基或杂环基或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基、噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支链或直链支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支链或直链支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代；且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；或
芳基或杂芳基或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基、噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支链或直链支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支链或直链支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代。
3.根据权利要求1或2的取代甲酰胺，其特征在于
R1、R2、R3和R4各自彼此独立地选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)(R0或H)；C(=O)O(R0或H)；C(=O)N(R0或H)2；OH；OR0；O-(C1-8烷基)-OH；O-(C1-8烷基)-O-C1-8烷基；OCF3；O-C(=O)-R0；N(R0或H)2；N(R0或H)-C(=O)-R0；N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2；SH；SCF3；SR0；S(=O)2R0；S(=O)2O(R0或H)；S(=O)2-N(R0或H)2；
且R5选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；R0；C(=O)(R0或H)；C(=O)O(R0或H)；C(=O)N(R0或H)2；OR0；-O-(C1-8烷基)-OH；O-(C1-8烷基)-O-C1-8烷基；OCF3；O-C(=O)-R0；N(R0或H)2；N(R0或H)-C(=O)-R0；N(R0或H)-C(=O)-N(R0或H)2；SH；SCF3；SR0；S(=O)2R0；S(=O)2O(R0或H)；S(=O)2-N(R0或H)2。
4.根据权利要求1至3之一的取代甲酰胺，其特征在于
R1、R2、R3和R4各自彼此独立地选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；C1-8烷基、O-C1-8烷基、C(=O)C1-8烷基、C(=O)O-C1-8烷基、O-C(=O)-C1-8烷基、C(=O)NH-C1-8烷基、C(=O)N(C1-8烷基)2、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、NH-C(=O)C1-8烷基、N(C1-8烷基)-C(=O)C1-8烷基、S-C1-8烷基、S(=O)2C1-8烷基、S(=O)2O-C1-8烷基，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-甲基和OH的取代基单-或多取代；OH；OCF3；SH；SCF3；S(=O)2OH；NH2；各自饱和或不饱和的未取代C3-10环烷基或杂环基；苄基、苯基、吡啶基或噻吩基，各自未取代或被一个、两个或三个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、CN、C1-8烷基、O-C1-8烷基、CF3、OH、OCF3、C(=O)-OH、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-、二-或三取代；
且R5选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；C(=O)H；C(=O)-OH；C(=O)-NH2；C1-8烷基、O-C1-8烷基、C(=O)C1-8烷基、C(=O)O-C1-8烷基、O-C(=O)-C1-8烷基、C(=O)NH-C1-8烷基、C(=O)N(C1-8烷基)2、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、NH-C(=O)C1-8烷基、N(C1-8烷基)-C(=O)C1-8烷基、S-C1-8烷基、S(=O)2C1-8烷基、S(=O)2O-C1-8烷基，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-甲基和OH的取代基单-或多取代；OCF3；SH；SCF3；S(=O)2OH；NH2；各自饱和或不饱和的未取代C3-10环烷基或杂环基；苄基、苯基、吡啶基或噻吩基，各自未取代或被一个、两个或三个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、NH2、CN、C1-8烷基、O-C1-8烷基、CF3、OH、OCF3、C(=O)-OH、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-、二-或三取代。
5.根据权利要求1至3之一的取代甲酰胺，其特征在于
R1、R2、R3和R4各自彼此独立地选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；甲基；乙基；正丙基；异丙基；环丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；CH2CF3；C(=O)-甲基；C(=O)-乙基；C(=O)-OH；C(=O)-O-甲基；C(=O)-O-乙基；C(=O)-NH2；C(=O)-N(甲基)2；C(=O)-N(乙基)2；C(=O)-NH-甲基；C(=O)-NH-乙基；C(=O)-N(甲基)(乙基)OH；O-甲基；O-乙基；O-(CH2)2-O-CH3；O-(CH2)2-OH；OCF3；O-C(=O)-甲基；O-C(=O)-乙基；NRaRb，其中Ra和Rb各自彼此独立地选自H、甲基、乙基、(CH2)2-O-CH3和(CH2)2-OH或Ra和Rb与连接它们的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基或吗啉基；NHC(=O)-甲基；NHC(=O)-乙基；SH；SCF3；S-甲基；S-乙基；S(=O)2OH；S(=O)2O-甲基；苄基、苯基、吡啶基，各自未取代或被一个、两个或三个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、CN、甲基、乙基、CF3、OH、O-甲基和OCF3的取代基单-、二-或三取代。
6.根据权利要求1至3之一的取代甲酰胺，其特征在于
R5选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；甲基；乙基；正丙基；异丙基；环丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；CH2CF3；C(=O)-甲基；C(=O)-乙基；C(=O)-OH；C(=O)-O-甲基；C(=O)-O-乙基；C(=O)-NH2；C(=O)-N(甲基)2；C(=O)-N(乙基)2；C(=O)-NH-甲基；C(=O)-NH-乙基；C(=O)-N(甲基)(乙基)O-甲基；O-乙基；O-(CH2)2-O-CH3；O-(CH2)2-OH；OCF3；O-C(=O)-甲基；O-C(=O)-乙基；NRaRb，其中Ra和Rb彼此独立地选自H、甲基、乙基、(CH2)2-O-CH3、(CH2)2-OH、C(=O)-甲基、C(=O)-乙基或Ra和Rb与连接它们的氮原子一起形成吡咯烷基、哌啶基、4-甲基哌嗪基或吗啉基；SH；SCF3；S-甲基；S-乙基；S(=O)2OH；S(=O)2O-甲基；未取代或被一个、两个或三个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、CN、甲基、乙基、CF3、OH、O-甲基和OCF3的取代基单-、二-或三取代的苄基。
7.根据权利要求1至6之一的取代甲酰胺，其特征在于
R6代表亚结构（T1）
其中
R8a和R8b彼此独立地代表H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；OH；OCF3；NH2；C1-4烷基、O-C1-4烷基、NH-C1-4烷基、N(C1-4烷基)2，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-4烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代；C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-4烷基、OH、=O、O-C1-4烷基、OCF3、NH2、NH-C1-4烷基和N(C1-4烷基)2的取代基单-或多取代；
m代表0、1、2、3或4；
Y代表O或NR9，
其中R9代表H；饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-4烷基、OH、O-C1-4烷基、OCF3、NH2、NH-C1-4烷基和N(C1-4烷基)2的取代基单-或多取代的C1-4烷基；或代表饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-4烷基、OH、O-C1-4烷基、OCF3、NH2、NH-C1-4烷基和N(C1-4烷基)2的取代基单-或多取代的C3-10环烷基；
n代表0或1，
条件是如果m是指0，则n不代表1；
A代表饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1-4烷基、OCF3、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代的C1-8烷基；C3-10环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基和噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代。
8.根据权利要求7的取代甲酰胺，其特征在于
R8a和R8b彼此独立地代表H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；甲基；乙基；正丙基；异丙基；环丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；CH2CF3；OH；O-甲基；O-乙基；O-(CH2)2-O-CH3；O-(CH2)2-OH；OCF3；NH2；NH-甲基；N(甲基)2；NH-乙基；N(乙基)2；或N(甲基)(乙基)；
m代表1、2或3；
n代表0；
A代表饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4烷基、OCF3和CF3的取代基单-或多取代的C1-4烷基；饱和的未取代C3-10环烷基；苯基、萘基、吡啶基、噻吩基，各自未取代或被一个、两个或三个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3、S(=O)2OH的取代基单-或二-或三取代。
9.根据权利要求1至8之一的取代甲酰胺，其特征在于
R7选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、2-丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基环丙基、甲基环丁基、甲基环戊基、甲基环己基、乙基环丙基、乙基环丁基、乙基环戊基、乙基环己基，各自未取代或被一个或多个选自F、Cl、Br、I、OCF3、SCF3、CF3和OC1-8烷基的取代基单-或多取代；或苯基、苄基或苯乙基，各自未取代或被一个或多个选自F、Cl、Br、I、OCF3、SCF3、CF3、C1-8烷基、OC1-8烷基和CN的取代基单-或多取代。
10.根据权利要求1至8之一的取代甲酰胺，其特征在于
R1、R2、R3和R4各自彼此独立地选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；甲基；乙基；C(=O)-甲基；OH；O-甲基；O-(CH2)2-O-CH3；OCF3；O-C(=O)-甲基；NH2；NH-C(=O)-甲基；N(甲基)2；吗啉基；S-甲基；SCF3；各自未取代的苄基和苯基；
R5选自H；F；Cl；Br；I；NO2；CF3；CN；甲基；乙基；C(=O)-甲基；O-甲基；O-(CH2)2-O-CH3；OCF3；O-C(=O)-甲基；NH2；NH-C(=O)-甲基；N(甲基)2；吗啉基；S-甲基；SCF3；未取代的苄基；
R6代表亚结构（T1-1）
Figure 2010800112967100001DEST_PATH_IMAGE003
其中
R8a和R8b彼此独立地代表H；F；Cl；Br；I；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；OH；O-甲基；O-乙基；O-(CH2)2-O-CH3；或O-(CH2)2-OH；
m代表1、2或3；
A代表甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；仲丁基；叔丁基；环丙基；环丁基；环戊基；环己基；环­庚基；金刚烷基；双环[2.2.1]庚基；双环[2.2.2]辛基；苯基、吡啶基、噻吩基，各自未取代或被一个、两个或三个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-、二-或三取代；
R7代表
C1-8烷基或C2-8杂烷基，各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-8环烷基或杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；
C3-8环烷基或杂环基或C1-6烷基-或C2-6杂烷基-桥连的C3-8环烷基或杂环基，各自饱和或不饱和、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基、噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；和
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-8环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代；且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代；
芳基或杂芳基或C1-6烷基-或C2-6杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3、S(=O)2OH、苄基、苯基、吡啶基、噻吩基的取代基单-或多取代，其中苄基、苯基、吡啶基、噻吩基可以各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-8烷基)、N(C1-8烷基)2、SH、S-C1-8烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基单-或多取代；
且其中烷基链或杂烷基链可任选是支化或非支化、饱和或不饱和的、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、NO2、CF3、CN、OH、=O、C(=O)-OH、OCF3、NH2、S(=O)2OH、SH、SCF3、C1-8烷基、O-C1-8烷基、S-C1-8烷基、NH-C1-8烷基、N(C1-8烷基)2、C3-10环烷基和杂环基的取代基单-或多取代，其中上述烷基可以各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、O-C1-8烷基、OH和OCF3的取代基单-或多取代，且其中上述C3-10环烷基或杂环基可以是饱和或不饱和、未取代或被一个或多个各自彼此独立地选自F、Cl、Br、I、C1-8烷基、OH、=O、O-C1-8烷基、OCF3、NH2、NH-C1-8烷基和N(C1-8烷基)2的取代基单-或多取代的。
11.根据权利要求1的取代甲酰胺，其特征在于
R1、R2、R3和R4各自彼此独立地表示各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代的H；F；Cl；Br；I；CF3；OH；OCF3；NH2；SH；SCF3；C1-8烷基、O-C1-8烷基；
R5代表各自饱和或不饱和、支化或非支化、未取代的H；F；Cl；Br；I；CF3；OCF3；NH2；SH；SCF3；C1-8烷基、O-C1-8烷基；
R6代表各自饱和、不饱和、支化或非支化、未取代的C1-8烷基或C2-8杂烷基；饱和或不饱和的未取代C3-10环烷基；芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、CF3、SH、S-C1-8烷基、SCF3的取代基单-或多取代；饱和或不饱和的未取代C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的C3-10环烷基；或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、CF3、SH、S-C1-8烷基、SCF3的取代基单-或多取代，其中烷基链可以是支化或非支化、饱和或不饱和、未取代的；
R7代表C1-8烷基或C2-8杂烷基，各自饱和、不饱和、支化或非支化、未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、OH、=O、O-C1-8烷基的取代基单-或多取代；
饱和或不饱和的未取代C3-10环烷基；芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、CF3、SCF3的取代基单-或多取代；饱和或不饱和的未取代C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的C3-10环烷基，其中烷基链可以是支化或非支化、饱和或不饱和、未取代的；或C1-8烷基-或C2-8杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，各自未取代或被一个或多个彼此独立地选自F、Cl、Br、I、OH、O-C1-8烷基、OCF3、C1-8烷基、CF3、SCF3的取代基单-或多取代，其中烷基链可以是支化或非支化、饱和或不饱和、未取代的。
12.根据权利要求1的取代甲酰胺，其特征在于
R1、R2、R3和R4各自彼此独立地选自H、F、Cl、CF3和OCF3；
R5代表甲基、OMe或-CH2O-甲基；
R6代表下列亚结构(T1)
Figure 639289DEST_PATH_IMAGE004
其中
R8a和R8b彼此独立地代表H，
m代表1，
n代表0，且
A代表苯基、吡啶基或噻吩基，各自被选自F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、C(=O)-OH、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3和S(=O)2OH的取代基取代0、1、2或3次，且
R7代表甲基、乙基、异丙基、叔丁基或环丙基。
13.根据权利要求1至12之一的取代甲酰胺，选自
1 2-(戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
2 3-[[3-[氧代-(2-噻吩基甲基氨基)甲基]-喹啉基]硫基]丙酸甲酯；
3 2-(3-环己基丙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
4 2-(3-苯基丙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
5 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基-甲基)-3-喹啉甲酰胺；
6 2-[3-(4-氟苯基)丙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
7 2-(乙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
8 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基-甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
9 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
10 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-5-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
11 2-(戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
12 2-(乙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-6-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
13 N-(2-噻吩基甲基)-2-[2-[3-(三氟甲基)-苯基]磺酰基乙基硫基]-3-喹啉甲酰胺；
14 2-(乙基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
15 2-(戊基硫基)-N-(2-噻吩基甲基)-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
16 2-[2-(4-氟苯基)磺酰基乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
17 2-[2-(对-甲苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
18 2-[2-(对-甲苯基硫基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
19 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(环己基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
20 2-[3-(对-甲苯基)丙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
21 2-[2-(苯基硫基)乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
22 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(2-环己基乙基)-3-喹啉甲酰胺；
23 2-[2-(苯基磺酰基)乙基硫基]-N-(3,3-二甲基丁基)-3-喹啉甲酰胺；
24 2-[2-[(4-氟苯基)硫基]乙基硫基]-N-(2-噻吩基甲基)-3-喹啉甲酰胺；
25 N-(3,3-二甲基丁基)-2-(乙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-3-喹啉甲酰胺；
26 3-(3-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-6-(三氟甲基)喹啉-2-基硫基)丙酸甲酯；
27 3-(3-(噻吩-2-基甲基氨基甲酰基)-7-(三氟甲基)喹啉-2-基硫基)丙酸甲酯；
28 N-(2,2-二甲基丙基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
29 N-(环庚基甲基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
31 N-[(3,4-二氟苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
32 N-[(2,4-二氟苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
33 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[(3,4,5-三氟苯基)-甲基]-喹啉-3-甲酰胺
34 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[(2,4,5-三氟苯基)-甲基]-喹啉-3-甲酰胺
35 2-乙基硫基-4-甲基-N-(吡啶-4-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
36 N-[(4-叔丁基苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
37 2-乙基硫基-4-甲基-N-(3-甲基丁基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
38 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲基]-喹啉-3-甲酰胺
39 2-乙基硫基-4-甲基-N-苯乙基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
40 2-乙基硫基-4-甲基-N-(3-苯基丙基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
41 2-乙基硫基-4-甲基-N-(吡啶-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
42 2-乙基硫基-4-甲基-N-(吡啶-3-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
43 2-乙基硫基-4-甲基-N-(萘-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
44 2-乙基硫基-4-甲基-N-(噻唑-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
45 2-乙基硫基-4-甲基-N-([1,3,4]
Figure 2010800112967100001DEST_PATH_IMAGE005
二唑-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
47 N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-(异丙基硫基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
48 2-(环戊基硫基)-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
49 2-(丁基硫基)-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
50 N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-(戊基硫基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
51 N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-(1-甲基-丙基硫基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
52 2-(环己基硫基)-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
53 N-(2-环戊基乙基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
54 N-(3-环戊基丙基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
55 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[[4-(三氟甲基)-苯基]-甲基]-喹啉-3-甲酰胺
56 N-[(3-叔丁基苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
57 2-乙基硫基-4-甲基-N-(4-甲基戊基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
58 2-苄基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
59 2-乙基硫基-N-[(3-氟-2-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
60 2-乙基硫基-N-[(5-氟-2-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
61 N-[(3,4-二甲基苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
62 2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-N-[[4-(三氟甲基硫基)-苯基]-甲基]-喹啉-3-甲酰胺
63 N-(环己基甲基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
64 2-乙基硫基-4-甲基-N-(四氢吡喃-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
65 2-乙基硫基-4-甲基-N-丙基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
66 N-丁基-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
67 2-乙基硫基-N-(2-甲氧基乙基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
68 2-乙基硫基-4-甲基-正戊基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
69 2-乙基硫基-4-甲基-N-[(5-甲基噻吩-2-基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
70 2-乙基硫基-4-甲基-N-[(4-甲基噻吩-2-基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
71 N-[(5-氯噻吩-2-基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
72 2-乙基硫基-4-甲基-N-(2-噻吩-2-基-乙基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
73 N-(5-双环[2.2.1]庚烷基甲基)-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
74 N-苄基-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
75 2-乙基硫基-N-[(2-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
76 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
77 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
78 N-[(2-氯苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
79 N-[(3-氯苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
80 N-[(4-氯苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
81 2-乙基硫基-4-甲基-N-(邻-甲苯基甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
82 2-乙基硫基-4-甲基-N-(间-甲苯基甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
83 2-乙基硫基-4-甲基-N-(对-甲苯基甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
84 2-乙基硫基-N-[(2-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
85 2-乙基硫基-N-[(3-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
86 2-乙基硫基-N-[(4-甲氧基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
87 N-[(3,5-二氟苯基)-甲基]-2-乙基硫基-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
88 4-甲基-2-甲基硫基-N-(噻吩-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
89 2-(叔丁基硫基)-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
90 N-(2,2-二甲基丙基)-2-乙基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
91 2-乙基硫基-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-喹啉-3-甲酰胺
92 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
93 2-(叔丁基硫基)-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
94 2-(叔丁基硫基)-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
95 7-叔丁基-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
96 7-叔丁基-2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
97 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
98 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-7-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
99 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4,6-二甲基-喹啉-3-甲酰胺
100 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4,6-二甲基-喹啉-3-甲酰胺
101 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-6-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
102 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-6-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
103 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-6-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
104 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-6-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
105 2-乙基硫基-7-氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
106 2-乙基硫基-7-氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
107 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4,7-二甲基-喹啉-3-甲酰胺
108 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4,7-二甲基-喹啉-3-甲酰胺
109 2-乙基硫基-6,7-二氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
110 2-乙基硫基-N-(呋喃-2-基-甲基)-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
111 2-乙基硫基-4-甲基-N-[(5-甲基-呋喃-2-基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
113 2-乙基硫基-N-[(3-羟基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
114 N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-甲基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
115 N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-2-甲基硫基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
116 2-乙基硫基-6-氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
117 2-乙基硫基-6-氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
118 2-乙基硫基-6,7-二氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
119 2-乙基硫基-N-[(4-羟基苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
120 2-乙基硫基-8-氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
121 2-乙基硫基-8-氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
123 2-乙基硫基-5-氟-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
124 2-乙基硫基-5-氟-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
125 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-5-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
126 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-5-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
127 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-5-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
128 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-6-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
129 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
133 7-二甲基氨基-2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
134 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-吗啉-4-基-喹啉-3-甲酰胺
135 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-吗啉-4-基-喹啉-3-甲酰胺
136 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-8-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
137 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-4-甲基-8-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
138 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-8-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
139 2-乙基硫基-N-[(4-氟苯基)-甲基]-8-甲氧基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
140 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-8-羟基-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
141 7-二甲基氨基-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-喹啉-3-甲酰胺
142 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-甲基-7-(三氟甲基氧基)-喹啉-3-甲酰胺
143 4-乙基-2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
144 2-乙基硫基-N-[(3-氟苯基)-甲基]-4-异丙基-7-(三氟甲基)-喹啉-3-甲酰胺
或它们的生理学相容盐。
14.含有游离化合物和/或其生理学相容盐的独立立体异构体或其混合物形式的至少一种根据权利要求1至13之一的取代甲酰胺，或化合物N-苄基-2-(3-氯-2-羟基丙基硫基)-4-(2,4-二氯苯基)喹啉-3-甲酰胺，和任选合适的添加剂和/或辅助物质和/或任选其它活性成分的药剂。
15.各自为游离化合物和/或其生理学相容盐的独立立体异构体或其混合物形式的至少一种根据权利要求1至13之一的取代甲酰胺或化合物N-苄基-2-(3-氯-2-羟基丙基硫基)-4-(2,4-二氯苯基)喹啉-3-甲酰胺用于制备疼痛、癫痫、尿失禁、焦虑状态、成瘾症、躁狂症、双相性精神障碍、偏头痛、认知疾病、张力障碍相关性运动障碍和/或尿失禁的治疗药剂的用途。
16.用于治疗疼痛、癫痫、尿失禁、焦虑状态、成瘾症、躁狂症、双相性精神障碍、偏头痛、认知疾病、张力障碍相关性运动障碍和/或尿失禁的游离化合物和/或其生理学相容盐的独立立体异构体或其混合物形式的根据权利要求1至13之一的取代甲酰胺或化合物N-苄基-2-(3-氯-2-羟基丙基硫基)-4-(2,4-二氯苯基)喹啉-3-甲酰胺。
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