KR20110132590A - Ｋｃｎｑ２／３ 조절제로서의 치환된 ２-머캅토퀴놀린-３-카복스아미드 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드, 이의 제조방법, 상기 화합물을 함유하는 약제 및 약제를 제조하기 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
화학식 1

Description

ＫＣＮＱ２／３ 조절제로서의 치환된 ２-머캅토퀴놀린-３-카복스아미드 {Substituted 2-mercaptoquinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators}
본 발명은 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드, 이의 제조방법, 상기 화합물을 함유하는 약제 및 약제를 제조하기 위한 상기 화합물의 용도에 관한 것이다.
통증, 특히 신경병증성 통증의 치료는 의학에서 매우 중요하다. 효과적인 통증 치료법에 대한 전세계적인 요구가 존재한다. 만성 및 비-만성 통증 상태에 대한 표적화되고 환자에게 적합한 치료법을 찾아내기 위한 활동의 긴급한 요구가 환자를 위한 성공적이고 만족스러운 통증 치료로서 이해되며, 또한 승인된 진통제 및 통각에 대한 기초 연구 분야에서 최근에 발행된 다수의 과학 저술에 상세히 기록되어 있다.
만성 통증의 병태생리학적 특징은 뉴런의 과흥분성이다. 뉴런의 흥분성은 K+ 채널의 활성에 의해 결정적으로 영향을 받는데, 이는 이들이 세포의 휴지 전위 및, 이에 따라 흥분성 역치를 상당히 결정하기 때문이다. 분자 아형 KCNQ2/3(Kv7.2/7.3)의 이종(heteromeric) K+ 채널은 중추(해마, 편도체) 및 말초(후근절; dorsal root ganglia) 신경계의 다양한 영역의 뉴론에서 발현되고, 이의 흥분성을 조절한다. KCNQ2/3 K+ 채널의 활성화는 세포 막의 과분극을 야기하고, 이에 수반하여, 이들 뉴론의 전기적 흥분성을 감소시킨다. 후근절의 KCNQ2/3-발현 뉴론은 말초로부터 척수로의 통각 자극의 전달에 관여한다[참조: Passmore et al., J Neurosci. 2003; 23(18): 7227-36].
따라서, KCNQ2/3 효능제 레티가빈에 대한 전임상성 신경병증성 및 염증성 통증 모델에서 진통 활성을 검지할 수 있다[참조: Blackburn-Munro and Jensen, Eur J Pharmacol. 2003; 460(2-3): 109-16; Dost et al., Naunyn Schmiedeberg's Arch Pharmacol 2004; 369(4): 382-390].
따라서, KCNQ2/3 K+ 채널은 통증, 특히 만성 통증, 신경병증성 통증, 염증성 통증 및 근육 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증[참조: Nielsen et al., Eur J Pharmacol. 2004; 487(1-3): 93-103], 특히 신경병증성 및 염증성 통증의 치료에 적합한 출발점을 나타낸다.
게다가, KCNQ2/3 K+ 채널은 다수의 추가 질환, 예를 들면, 편두통(제US 2002/0128277호), 인지 장애[참조: Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2003; 7(6): 737-748], 불안 상태[참조: Korsgaard et al., J Pharmacol Exp Ther. 2005, 14(1): 282-92], 간질[침조: Wickenden et al., Expert Opin Ther Pat 2004; 14(4): 457-469; Gribkoff, Expert Opin Ther Targets 2008, 12(5): 565-81; Miceli et al., Curr Opin Pharmacol 2008, 8(1): 65-74], 요실금[참조: Streng et al., J Urol 2004; 172: 2054-2058], 의존증[참조: Hansen et al., Eur J Pharmacol 2007, 570(1-3): 77-88], 조증/양극성 장애[참조: Dencker et al., Epilepsy Behav 2008, 12(1): 49-53], 긴장이상-관련 운동이상증[참조: Richter et al., Br J Pharmacol 2006, 149(6): 747-53]의 치료법에 적합한 표적이다.
KCNQ2/3 자체에 대한 친화성에 대해서 뿐만 아니라 필적하거나 보다 양호한 특성(효력, 효능)을 갖는 추가의 화합물들이 요구되고 있다.
예를 들면, 대사 안정성, 수성 매질에서의 용해도 또는 화합물의 투과성을 개선시키는 것이 유리할 수 있다. 이러한 요인들은 경구 생체이용률에 유리한 효과를 가질 수 있거나, PK/PD(약동학적/악력학적) 프로파일을 변경시킬 수 있으며, 이것은, 예를 들면, 보다 유리한 작용 기간을 야기할 수 있다.
약제의 흡수 및 배설에 관여하는 수송체 분자와의 약한 또는 비-존재성 상호작용은 또한 개선된 생체이용률 및 기껏해야 낮은 약제 상호작용의 징후로서 간주될 수 있다. 더욱이, 약제의 분해 및 배설에 관여하는 효소와의 상호작용 또한 가능한 한 낮아야 하며, 이는 이러한 시험 결과가 마찬가지로 약제 상호작용이 기껏해야 낮거나 심지어 없는 것이 예상된다는 것을 나타내기 때문이다.
이것은 화합물이 KCNQ 계열의 다른 수용체에 대한, 예를 들면, KCNQ1, KCNQ3/5 또는 KCNQ4에 대한 높은 선택성(특이성)을 나타내는 경우 더욱 유리할 수 있다. 높은 선택성은 부작용 프로파일에 대해 유리한 효과를 가질 수 있다. 예를 들면, KCNQ1에 (또한) 결합하는 화합물들이 심장 부작용의 높은 위험과 관련된 것으로 공지되어 있으며, 이러한 이유로 KCNQ1에 대한 높은 선택성이 바람직할 수 있다. 그러나, 다른 수용체에 대한 높은 선택성이 또한 유리할 수 있다. hERG 이온 채널 또는 L형 칼슘 이온 채널(페닐 알킬아민, 벤조티아제핀, 디하이드로피리딘 결합 부위)에 대한 낮은 친화도가 유리할 수 있는데, 이들 수용체가 심장 부작용의 발생과 관련되기 때문이다. 다른 내인성 단백질(즉, 예를 들면, 수용체 또는 효소)에 대한 결합과 관련된 전반적으로 개선된 선택도가 부작용 프로파일에 있어서의 개선 및 이에 따라 개선된 상용성(compatibility)을 야기할 수 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 선행 기술 화합물들을 능가하는 잇점을 갖는 신규한 화합물들을 제공하는 것이다. 당해 화합물들은 약제에서, 바람직하게는 KCNQ2/3 K+ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개된 장애 또는 질환의 치료용 약제에서 약리학적 활성 성분으로서 특히 적합해야 한다.
이러한 목적은 특허청구범위의 주제들에 의해 달성된다.
치환된 퀴놀리닐 화합물은 hYAK1 및 hYAK3 키나제의 억제제로서 적합한 것으로 선행 기술로부터 공지되어 있다(국제 공개공보 제WO 02/081728 A2호). 추가로, 4-하이드록시퀴놀린-3-카복실산 유도체는 광 안정제로서 공지되어 있다(유럽 특허 제0 900 824 A1호).
놀랍게도, 아래 제공된 화학식 1의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드가 통증 치료에 적합한 것으로 밝혀졌다. 또한, 놀랍게도, 아래 제공된 화학식 1의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드가 또한 KCNQ2/3 K+ 채널에 대해 탁월한 친화도를 가지며, 따라서 KCNQ2/3 K+ 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개된 장애 또는 질환의 치료에 적합한 것으로 밝혀졌다. 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드는 본원에서 KCNQ2/3 K+ 채널의 조절제, 즉 효능제 또는 길항제로서 작용한다.
본 발명은 유리 화합물 또는 생리학적으로 상용성인 산 또는 염기의 염 형태의, 화학식 1의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드를 제공한다.
Figure pct00001
위의 화학식 1에서,
R0은 C1 -10 알킬 또는 C2 -10 헤테로알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 여기서, 상기 알킬 또는 헤테로알킬 쇄는 각각의 경우 측쇄 또는 직쇄일 수있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 여기서, 상기 알킬 또는 헤테로알킬 쇄는 각각의 경우 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타내고;
R1, R2, R3, R4는 각각 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 또는 S(=O)2N(R0)2를 나타내고;
R5는 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 또는 S(=O)2N(R0)2를 나타내고;
R6은 R0을 나타내고, 단 R0이 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴, 또는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 헤테로아릴인 경우, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 결합은 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 탄소원자를 통해 이루어지며;
R7은 R0을 나타내고, 단 R0이 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴, 또는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 헤테로아릴인 경우, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 결합은 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 탄소원자를 통해 이루어지며;
여기서, "알킬 치환된", "헤테로알킬 치환된", "헤테로사이클릴 치환된" 및 "사이클로알킬 치환된"은 하나 이상의 수소원자가 각각 서로 독립적으로 F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C(NH2)2; NO2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1 -8 알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2H; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환됨을 나타내고;
"아릴 치환된" 및 "헤테로아릴 치환된"은 하나 이상의 수소원자가 각각 서로 독립적으로 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1 -8 알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환됨을 나타내고,
N-벤질-2-(3-클로로-2-하이드록시프로필티오)-4-(2,4-디클로로페닐)퀴놀린-3-카복스아미드의 화합물은 제외된다.
본 발명의 의미 내에서, 표현 "알킬" 또는 "C1 -10 알킬", "C1 -8 알킬" 및 "C1 -4 알킬"은 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 각각 1 내지 10개 또는 1 내지 8개 또는 1 내지 4개의 C 원자를 갖는 비환식 포화 또는 불포화 지방족 탄화수소 라디칼, 즉 C1 -10 알카닐, C2 -10 알케닐 및 C2 -10 알키닐 또는 C1 -8 알카닐, C2 -8 알케닐 및 C2 -8 알키닐 또는 C1 -4 알카닐, C2 -4 알케닐 및 C2 -4 알키닐을 포함한다. 알케닐은 하나 이상의 C-C 이중 결합을 갖고, 알키닐은 하나 이상의 C-C 삼중 결합을 갖는다. 알킬은 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 2-프로필, n-부틸, 이소부틸, 2급-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, 에테닐(비닐), 에티닐, 프로페닐(-CH2CH=CH2, -CH=CH-CH3, -C(=CH2)-CH3), 프로피닐(-CH-C≡CH, -C≡C-CH3), 부테닐, 부티닐, 펜테닐, 펜티닐, 헥세닐 및 헥시닐, 헵테닐, 펩티닐, 옥테닐, 옥티닐, 노네닐, 노니닐, 데세닐 및 데시닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 의미 내에서, 표현 "헤테로알킬" 또는 "C2 -10 헤테로알킬" 및 "C2 -8 헤테로알킬"은 탄소수 2 내지 10, 즉 C2 -10 헤테로알카닐, C2 -10 헤테로알케닐 및 C2 -10 헤테로알키닐 또는 탄소수 2 내지 8, 즉 C2 -8 헤테로알카닐, C2 -8 헤테로알케닐 및 C2-8 헤테로알키닐의 비환식 지방족 포화 또는 불포화 탄화수소 라디칼을 포함하며, 이들은 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 여기서, 적어도 하나, 임의로 또한 2개 또는 3개의 탄소원자는 O, S, S(=O), S(=O)2, N, NH 및 N(C1 -8 알킬), 바람직하게는 N(CH3)으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자 그룹으로 대체되고, 여기서, C2 -10 헤테로알킬 또는 C2 -8 헤테로알킬이 이를 통해 고차 구조(higher-order general structure)에 결합되는 C2 -10 헤테로알킬 또는 C2 -8 헤테로알킬의 초기 탄소원자는 헤테로원자 또는 헤테로원자 그룹으로 대체될 수 없으며, 인접 탄소원자는 헤테로원자 또는 헤테로원자 그룹으로 동시에 대체될 수 없다. 헤테로알킬의 헤테로원자 그룹 NH 및 N(C1 -8 알킬)은 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있다. C2 -10 헤테로알케닐 및 C2 -8 헤테로알케닐은 하나 이상의 C-C 또는 하나의 C-N 이중 결합을 갖고, C2 -10 헤테로알키닐 및 C2 -8 헤테로알키닐은 하나 이상의 C-C 삼중 결합을 갖는다. 헤테로알킬은 바람직하게는 -CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-CH2-CH3, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3, -CH=CH-O-CH3, -CH=CH-O-CH2-CH3, =CH-O-CH3, =CH-O-CH2-CH3, =CH-CH2-O-CH2-CH3, =CH-CH2-O-CH3, -CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-NH-CH2-CH3, -CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH-CH3, -CH=CH-NH-CH3, -CH=CH-NH-CH2-CH3, -CH=CH-N(CH3)-CH2-CH3, =CH-NH-CH3, =CH-NH-CH2-CH3, =CH-CH2-NH-CH2-CH3, =CH-CH2-NH-CH3, -CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH3, -CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-N(CH3)-CH3, CH2-CH2-NH-CH2-CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH2-CH2-NH-CH3, CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-O-CH3, CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(CH3)-CH3, CH2-NH-CH2-O-CH3, CH2-O-CH2-NH-CH3, CH2-N(CH3)-CH2-O-CH3, CH2-O-CH2-N(CH3)-CH3, -CH=CH-N(CH3)-CH3, =CH-N(CH3)-CH3, =CH-N(CH3)-CH2-CH3, =CH-CH2-N(CH3)-CH2-CH3, =CH-CH2-N(CH3)-CH3, -CH2-CH2=N(CH3) 및 -CH2=N(CH3)을 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 목적을 위하여, 표현 "사이클로알킬" 또는 "C3 -10 사이클로알킬"은 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 탄소원자를 갖는 사이클릭 지방족 탄화수소를 나타내고, 여기서, 상기 탄화수소는 포화되거나 불포화될 수 있고(그러나 방향족은 아님), 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 고차 구조에 대한 사이클로알킬의 결합은 사이클로알킬 라디칼의 바람직한 및 가능한 환 구성원을 통해 이루어질 수 있다. 사이클로알킬 라디칼은 또한 추가로 포화, (부분) 불포화된, (헤테로)사이클릭, 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템, 즉, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴에 융합될 수 있으며, 이것은 다시 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 사이클로알킬 라디칼은, 예를 들면, 아다만틸, 비사이클로[2.2.1]헵틸 또는 비사이클로[2.2.2]옥틸의 경우에서와 같이, 추가로 1회 또는 다수회 브릿징될 수 있다. 사이클로알킬은 바람직하게는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸, 사이클로옥틸, 사이클로노닐,
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사이클로데실, 아다만틸, 사이클로펜테닐, 사이클로헥세닐, 사이클로헵테닐 및 사이클로옥테닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
용어 "헤테로사이클릴" 또는 "헤테로사이클로알킬"은 3 내지 10개, 즉, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 환 구성원을 갖는 지방족의 포화되거나 불포화된(그러나 방향족은 아님) 사이클로알킬을 포함하며, 여기서, 적어도 1개, 임의로 또한 2개 또는 3개의 탄소원자는 O, S, N, NH 및 N(C1 -8 알킬), 바람직하게는 N(CH3)으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 헤테로원자 또는 헤테로원자 그룹으로 대체되며, 여기서, 상기 환 구성원은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 고차 구조에 대한 헤테로사이클릴의 결합은 헤테로사이클릴 라디칼의 바람직한 및 가능한 환 구성원을 통해 이루어질 수 있다. 헤테로사이클릴 라디칼은 또한 추가로 포화, (부분) 불포화된, (헤테로)사이클릭, 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템, 즉, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴에 융합될 수 있으며, 이것은 다시 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 아제티디닐, 아지리디닐, 아제파닐, 아조카닐, 디아제파닐, 디티올라닐, 디하이드로퀴놀리닐, 디하이드로피롤릴, 디옥사닐, 디옥솔라닐, 디하이드로인데닐, 디하이드로피리디닐, 디하이드로푸라닐, 디하이드로이소퀴놀리닐, 디하이드로인돌리닐, 디하이드로이소인돌릴, 이미다졸리디닐, 이소옥사졸리디닐, 모르폴리닐, 옥시라닐, 옥세타닐, 피롤리디닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 피라졸리디닐, 피라닐, 테트라하이드로피롤릴, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로인돌리닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라하이드로피리도인돌릴, 테트라하이드로나프틸, 테트라하이드로카르볼리닐, 테트라하이드로이소옥사졸로피리디닐, 티아졸리디닐 및 티오모르폴리닐을 포함하는 그룹으로부터의 헤테로사이클릴 라디칼이 바람직하다.
본 발명의 의미 내에서, 용어 "아릴"은 14개 이하의 환 구성원을 갖는 방향족 탄화수소, 그 중에서도 특히 페닐 및 나프틸을 나타낸다. 각각의 아릴 라디칼은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 형태로 존재할 수 있고, 여기서, 아릴 치환체는 동일하거나 상이할 수 있으며, 아릴의 바람직한 및 가능한 위치에 존재할 수 있다. 고차 구조에 대한 아릴의 결합은 아릴 라디칼의 바람직한 및 가능한 환 구성원을 통해 이루어질 수 있다. 아릴 라디칼은 또한 추가로 포화, (부분) 불포화된, (헤테로)사이클릭, 방향족 또는 헤테로방향족 환 시스템, 즉, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴에 융합될 수 있으며, 이것은 다시 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 융합된 아릴 라디칼의 예는 벤조디옥솔라닐 및 벤조디옥사닐이다. 아릴은 바람직하게는 페닐, 1-나프틸 및 2-나프틸을 포함하는 그룹으로부터 선택되며, 이들은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 특히 바람직한 아릴은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 페닐이다.
용어 "헤테로아릴"은 적어도 1개, 임의로 또한 2개, 3개, 4개 또는 5개의 헤테로 원자를 함유하는 5원 또는 6원 사이클릭 방향족 라디칼을 나타내고, 여기서, 상기 헤테로원자는 각각 그룹 S, N 및 O로부터 서로 독립적으로 선택될 수 있으며, 상기 헤테로아릴 라디칼은 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있고; 헤테로아릴이 치환되는 경우, 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 헤테로아릴의 바람직한 및 가능한 위치에 존재할 수 있다. 고차 구조에 대한 결합은 헤테로아릴 라디칼의 바람직한 및 가능한 환 구성원을 통해 이루어질 수 있다. 헤테로아릴은 또한 14개 이하의 환 구성원을 갖는 비사이클릭 또는 폴리사이클릭 시스템의 일부일 수 있으며, 여기서, 상기 환 시스템은 추가로 포화, (부분) 불포화된, (헤테로)사이클릭 또는 방향족 또는 헤테로방향족 환, 즉, 사이클로알킬, 헤테로사이클릴, 아릴 또는 헤테로아릴과 함께 형성될 수 있으며, 이것은 다시 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. 헤테로아릴 라디칼은 바람직하게는 벤조푸라닐, 벤조이미다졸릴, 벤조티에닐, 벤조티아디아졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조트리아졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조옥사디아졸릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 카바졸릴, 퀴놀리닐, 디벤조푸라닐, 디벤조티에닐, 푸릴(푸라닐), 이미다졸릴, 이미다조티아졸릴, 인다졸릴, 인돌리지닐, 인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소옥사졸릴, 이소티아졸릴, 인돌릴, 나프티리디닐, 옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 페나지닐, 페노티아지닐, 프탈라지닐, 피라졸릴, 피리딜(2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜), 피롤릴, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 푸리닐, 페나지닐, 티에닐(티오페닐), 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴 및 트리아지닐을 포함하는 그룹으로부터 선택된다. 푸릴, 피리딜 및 티에닐이 특히 바람직하다.
본 발명의 의미 내에서, 표현 "C1 -4 알킬- 또는 C1 -8 알킬-브릿징된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬"은, C1 -4 알킬 또는 C1 -8 알킬 및 아릴 또는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬이 위에 정의된 의미를 갖고 아릴 또는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬 라디칼이 C1 -4 알킬 또는 C1 -8 알킬 그룹에 의해 고차 구조에 결합됨을 의미한다. 알킬 쇄는 모든 경우에 포화 또는 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. C1 -4 알킬 또는 C1 -8 알킬은 바람직하게는 -CH2-, -CH2-CH2-, -CH(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-, -CH(CH2CH3)-, -CH2-(CH2)2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-CH2-, -CH(CH3)-CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-CH2-, -C(CH3)2-CH2-, -CH(CH2CH2CH3)-, -C(CH3)(CH2CH3)-, -CH2-(CH2)3-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-, -CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-, -C(CH3)2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3)2-CH2-, -CH(CH2CH3)-CH2-CH2-, -CH2-CH(CH2CH3)-CH2-, -C(CH3)2-CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-CH(CH3)-, -C(CH3)(CH2CH3)-CH2-, -CH(CH2CH2CH3)-CH2-, -C(CH2CH2CH3)-CH2-, -CH(CH2CH2CH2CH3)-, -C(CH3)(CH2CH2CH3)-, -C(CH2CH3)2-, -CH2-(CH2)4-CH2-, -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -C(CH3)=CH2-, -CH=CH-CH2-CH2-, -CH2-CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH=CH-, -C(CH3)=CH-CH2-, -CH=C(CH3)-CH2-, -C(CH3)=C(CH3)-, -C(CH2CH3)=CH-, -CH=CH-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH=CH2-CH2-CH2-, -CH=CH=CH-CH2-CH2-, -CH=CH2-CH-CH=CH2-, -C≡C-, -C≡C-CH2-, -C≡C-CH2-CH2-, -C≡C-CH(CH3)-, -CH2-C≡C-CH2-, -C≡C-C≡C-, -C≡C-C(CH3)2-, -C≡C-CH2-CH2-CH2-, -CH2-C≡C-CH2-CH2-, -C≡C-C≡C-CH2- 및 -C≡C-CH2-C≡C-를 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 의미 내에서, 표현 "C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 아릴, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬"은, C2 -8 헤테로알킬 및 아릴 또는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬이 위에 정의된 의미를 갖고 아릴 또는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬 라디칼이 C2 -8 헤테로알킬 그룹에 의해 고차 구조에 결합됨을 의미한다. 헤테로알킬 쇄는 모든 경우에 포화 또는 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다. C2 -8 헤테로알킬 그룹의 말단 탄소원자가 헤테로원자 또는 헤테로원자 그룹으로 대체되는 경우, C2 -8 헤테로알킬의 헤테로원자 또는 헤테로원자 그룹에 대한 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 결합은 항상 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 탄소원자를 통해 이루어진다. 말단 탄소원자는 쇄 내에서 고차 구조로부터 가장 멀리 떨어져 있는 C2 -8 헤테로알킬 내의 탄소원자를 의미하는 것으로 이해된다. 예를 들면, C2 -8 헤테로알킬의 말단 탄소원자가 N(CH3) 그룹으로 대체되는 경우, 이것은 C2 -8 헤테로알킬 내에서 고차 구조로부터 가장 멀리 떨어진 것이며 아릴 또는 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴 또는 사이클로알킬 라디칼에 결합된다. C2 -8 헤테로알킬은 바람직하게는 -CH2-NH-, -CH2-N(CH3)-, -CH2-O-, -CH2-CH2-NH-, -CH2-CH2-N(CH3)-, -CH2-CH2-O-, -CH2-CH2-CH2-NH-, -CH2-CH2-CH2-N(CH3)-, -CH2-CH2-CH2-O-, -CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-, -CH=CH-O-CH2-, -CH=CH-O-CH2-CH2-, =CH-O-CH2-, =CH-O-CH2-CH2-, =CH-CH2-O-CH2-CH2-, =CH-CH2-O-CH2-, -CH2-NH-CH2-, -CH2-CH2-NH-CH2-, -CH2-CH2-NH-CH2-CH2-, -CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH-CH2, -CH=CH-NH-CH2 --, -CH=CH-NH-CH2-CH2-, -CH=CH-N(CH3)-CH2-CH2-, =CH-NH-CH2-, =CH-NH-CH2-CH2-, =CH-CH2-NH-CH2-CH2-, =CH-CH2-NH-CH2-, -CH2-N(CH3)-CH2-, -CH2-CH2-N(CH3)-CH2-, -CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-, -CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-, -CH2-CH2-NH-CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-NH-CH2-, -CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-, -CH2-NH-CH2-O-CH2-, -CH2-O-CH2-NH-CH2-, -CH2-N(CH3)-CH2-O-CH2-, -CH2-O-CH2-N(CH3)-CH2-, -CH=CH-N(CH3)-CH2-, =CH-N(CH3)-CH2-, =CH-N(CH3)-CH2-CH2-, =CH-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-, =CH-CH2-N(CH3)-CH2-, -CH2-S-, -CH2-CH2-S-, -CH2-CH2-CH2-S-, -CH2-CH2-CH2-CH2-S-, -CH2-S(=O)2-, -CH2-CH2-S(=O)2-, -CH2-CH2-CH2-S(=O)2- 및 -CH2-CH2-CH2-CH2-S(=O)2-를 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
"알킬", "헤테로알킬", "헤테로사이클릴" 및 "사이클로알킬"과 관련하여, 용어 "일치환 또는 다치환된"은, 본 발명의 의미 내에서, 하나 이상의 수소원자가 각각 서로 독립적으로 F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C(NH2)2; NO2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1 -8 알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 치환체로 1회 또는 다수회, 예를 들면, 2회, 3회 또는 4회 치환됨을 의미하는 것으로 이해되며; 여기서, 다치환된 라디칼은 상이한 원자 또는 동일한 원자에서 다수회, 예를 들면, 2회, 3회 또는 4회 치환, 예를 들면, CF3 또는 -CH2CF3의 경우와 같이 동일한 C원자에서 또는 -CH(OH)-CH=CH-CHCl2의 경우와 같이 상이한 위치에서 3회 치환된 라디칼인 것으로 이해된다. 치환체는 자체로 다시 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있다. 다치환은 동일하거나 상이한 치환체에 의해 수행될 수 있다.
바람직한 "알킬", "헤테로알킬", "헤테로사이클릴" 및 "사이클로알킬" 치환체는 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; =O; =NH; R0; C(=O)(R0 또는 H); C(=O)O(R0 또는 H); C(=O)N(R0 또는 H)2; OH; OR0; O-C(=O)-R0; O-(C1 -8 알킬)-OH; O-(C1 -8 알킬)-O-C1-8 알킬; OCF3; N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)-C(=O)-N(R0 또는 H)2; SH; SCF3; SR0; S(=O)2R0; S(=O)2O(R0 또는 H) 및 S(=O)2-N(R0 또는 H)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
특히 바람직한 "알킬", "헤테로알킬", "헤테로사이클릴" 및 "사이클로알킬" 치환체는 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; =O; C1 -8 알킬; C2 -8 헤테로알킬; 아릴; 헤테로아릴; C3 -10 사이클로알킬; 헤테로사이클릴; C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 아릴, 헤테로아릴, C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; CHO; C(=O)C1-8 알킬; C(=O) 아릴; C(=O) 헤테로아릴; CO2H; C(=O)O-C1 -8 알킬; C(=O)O-아릴; C(=O)O-헤테로아릴; CONH2; C(=O)NH-C1 -8 알킬; C(=O)N(C1-8 알킬)2; C(=O)NH-아릴; C(=O)N(아릴)2; C(=O)NH-헤테로아릴; C(=O)N(헤테로아릴)2; C(=O)N(C1-8 알킬)(아릴); C(=O)N(C1-8 알킬)(헤테로아릴); C(=O)N(헤테로아릴)(아릴); OH; O-C1 -8 알킬; OCF3; O-(C1 -8 알킬)-OH; O-(C1 -8 알킬)-O-C1 -8 알킬; O-벤질; O-아릴; O-헤테로아릴; O-C(=O)C1-8 알킬; O-C(=O) 아릴; O-C(=O) 헤테로아릴; NH2 ; NH-C1 -8 알킬; N(C1 -8 알킬)2; NH-C(=O)C1-8 알킬; N(C1 -8 알킬)-C(=O)C1-8 알킬; N(C(=O)C1-8 알킬)2; NH-C(=O)-아릴; NH-C(=O)-헤테로아릴; SH; S-C1 -8 알킬; SCF3; S-벤질; S-아릴; S-헤테로아릴; S(=O)2C1 -8 알킬; S(=O)2 아릴; S(=O)2 헤테로아릴; S(=O)2OH; S(=O)2O-C1 -8 알킬; S(=O)2O-아릴; S(=O)2O-헤테로아릴; S(=O)2-NH-C1 -8 알킬; S(=O)2-NH-아릴; 및 S(=O)2-NH-C1-8 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
"아릴" 및 "헤테로아릴"과 관련하여, 표현 "일치환 또는 다치환된"은, 본 발명의 의미 내에서, 환 시스템 중의 하나 이상의 수소원자가 하나의 또는 임의로 상이한 원자에서 각각 서로 독립적으로 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2를 포함하는 그룹으로부터 선택된 치환체로 1회 또는 다수회, 예를 들면, 2회, 3회 또는 4회 치환됨을 의미하는 것으로 이해되며; 여기서, 치환체는 자체로 다시 임의로 일치환 또는 다치환될 수 있다. 다치환은 동일하거나 상이한 치환체에 의해 수행된다.
바람직한 "아릴" 및 "헤테로아릴" 치환체는 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)(R0 또는 H); C(=O)O(R0 또는 H); C(=O)N(R0 또는 H)2; OH; OR0; O-C(=O)-R0; O-(C1-8 알킬)-O-C1 -8 알킬; OCF3; N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)-C(=O)-N(R0 또는 H)2; SH; SCF3; SR0; S(=O)2R0; S(=O)2O(R0 또는 H); S(=O)2-N(R0 또는 H)2이다.
특히 바람직한 "아릴" 및 "헤테로아릴" 치환체는 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; C1 -8 알킬; 또는 C2 -8 헤테로알킬; 아릴; 헤테로아릴; C3 -10 사이클로알킬; 헤테로사이클릴; C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 아릴, 헤테로아릴, C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; CHO; C(=O)C1-8 알킬; C(=O) 아릴; C(=O) 헤테로아릴; CO2H; C(=O)O-C1 -8 알킬; C(=O)O-아릴; C(=O)O-헤테로아릴; CONH2; C(=O)NH-C1 -8 알킬; C(=O)N(C1-8 알킬)2; C(=O)NH-아릴; C(=O)N(아릴)2; C(=O)NH-헤테로아릴; C(=O)N(헤테로아릴)2; C(=O)N(C1-8 알킬)(아릴); C(=O)N(C1-8 알킬)(헤테로아릴); C(=O)N(헤테로아릴)(아릴); OH; O-C1 -8 알킬; OCF3; O-(C1 -8 알킬)-OH; O-(C1 -8 알킬)-O-C1-8 알킬; O-벤질; O-아릴; O-헤테로아릴; O-C(=O)C1-8 알킬; O-C(=O)아릴; O-C(=O)헤테로아릴; NH2; NH-C1 -8 알킬; N(C1 -8 알킬)2; NH-C(=O)C1-8 알킬; N(C1 -8 알킬)-C(=O)C1-8 알킬; N(C(=O)C1-8 알킬)2; NH-C(=O)-아릴; NH-C(=O)-헤테로아릴; SH; S-C1-8 알킬; SCF3; S-벤질; S-아릴; S-헤테로아릴; S(=O)2C1 -8 알킬; S(=O)2 아릴; S(=O)2 헤테로아릴; S(=O)2OH; S(=O)2O-C1 -8 알킬; S(=O)2O-아릴; S(=O)2O-헤테로아릴; S(=O)2-NH-C1 -8 알킬; S(=O)2-NH-아릴; S(=O)2-NH-C1 -8 헤테로아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명에 따르는 화합물은 치환체, 예를 들면, R1, R2 및 R3(1세대(1st generation) 치환체)에 의해 정의되며, 이것은 임의로 다시 치환된다(2세대 치환체). 정의에 따르면, 치환체의 이러한 치환체는 자체로 다시 치환될 수 있다(3세대 치환체). 예를 들면, R3 = R0(여기서, R0 = 아릴)(1세대 치환체)인 경우, 아릴은 자체로, 예를 들면, NHR0(여기서, R0 = C1 -10 알킬)(2세대 치환체)로 치환될 수 있다. 이것은 관능성 그룹 아릴-NHC1 -10 알킬을 제공한다. 이때 C1 -10 알킬은 자체로, 예를 들면, Cl(3세대 치환체)로 다시 치환될 수 있다. 이것은 전체적으로 관능성 그룹 아릴-NHC1 -10 알킬-Cl을 제공한다.
그러나, 바람직한 양태에서, 3세대 치환체는 다시 치환될 수 없으며, 즉, 4세대 치환체는 존재하지 않는다.
또 다른 바람직한 양태에서, 2세대 치환체는 다시 치환될 수 없으며, 즉, 3세대 치환체는 존재하지 않는다. 즉, 이러한 양태에서, 예를 들면, 화학식 1의 경우에, R0 내지 R7에 대한 관능성 그룹은 각각 임의로 치환될 수 있지만, 각종 치환체는 자체로 다시 치환될 수 없다.
라디칼이, 예를 들면, 라디칼 R0과 같이 분자내에서 1회 이상 발생한다면, 이러한 라디칼은 상이한 치환체에 대해 상이한 의미를 가질 수 있으며: 예를 들면, R1 = R0이고 R2 = R0인 경우, R0은 R1 = 아릴을 나타낼 수 있고 R0은 R2 = C1 -10 알킬을 나타낼 수 있다.
몇몇 경우에, 본 발명에 따르는 화합물은, 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼이거나 이들 라디칼을 갖거나, 환 구성원 또는 환 구성원들로서 이들을 결합시키는 탄소원자(들) 또는 헤테로원자(들)와 함께 환, 예를 들면, 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 형성하는 치환체에 의해 정의된다. 이러한 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼 및 이러한 방식으로 형성된 방향족 환 시스템 둘 다는 각각 포화되거나 불포화된 C3-10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴, 즉, C3 -10 사이클로알킬, 예를 들면, 사이클로펜틸 또는 헤테로사이클릴, 예를 들면, 모르폴리닐에 임의로 융합될 수 있으며, 여기서, 이러한 방식으로 융합된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 라디칼은 자체로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다.
몇몇 경우에, 본 발명에 따르는 화합물은, 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 라디칼이거나 이들 라디칼을 갖거나, 환 구성원 또는 환 구성원들로서 이들을 결합시키는 탄소원자(들) 또는 헤테로원자(들)와 함께 환, 예를 들면, 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 C3-10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴을 형성하는 치환체에 의해 정의된다. 이러한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 라디칼 및 형성된 지방족 환 시스템 둘 다는 아릴 또는 헤테로아릴, 즉, 아릴, 예를 들면, 페닐 또는 헤테로아릴, 예를 들면, 피리딜에 임의로 융합될 수 있으며, 여기서, 이러한 방식으로 융합된 아릴 또는 헤테로아릴 라디칼은 자체로 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다.
몇몇 경우에, 본 발명에 따르는 화합물은, 두 개의 치환체가 일반 표현 "("치환체 1" 또는 "치환체 2" 또는 "치환체 3")"으로 나타내어지는 라디칼에 의해 정의된다. 이러한 표현은 "치환체 1" 및 "치환체 2" 및 "치환체 3"이 이러한 라디칼 내에서 어떠한 가능한 조합으로도 발생할 수 있음을 의미한다. 따라서, 예를 들면, 라디칼 내에서 표현 "(R0 또는 H)"는 R0 및 H가 이러한 라디칼 내에서 어떠한 가능한 조합으로도 발생할 수 있음을 의미한다. 따라서, 라디칼 "N(R0 또는 H)2"는, 예를 들면, "NH2", "NHR0" 및 "N(R0)2"를 나타낼 수 있다. "N(R0)2"의 경우에서와 같이 R0이 라디칼 내에서 1회 이상 발생하는 경우, R0은 각각의 경우 동일하거나 상이한 의미를 가질 수 있으며: "N(R0)2"의 예에서, 예를 들면, R0은 두번 다 아릴을 나타내어, 관능성 그룹 "N(아릴)2"를 제공할 수 있거나, R0은 한번은 아릴을 나타내고 한번은 C1 -10 알킬을 나타내어, 관능성 그룹 "N(아릴)(C1 -10 알킬)"을 제공할 수 있다.
본 발명의 맥락에서, 화학식에서 사용되는 기호
Figure pct00003
는 고차 구조에 대한 상응하는 라디칼의 결합을 나타낸다.
본 발명의 의미 내에서, 용어 "생리학적으로 상용성인 산으로 형성된 염"은 생리학적으로 - 특히 사람 및/또는 포유동물에서 사용되는 경우 - 상용성인 무기 또는 유기 산과 개별 활성 성분과의 염을 의미하는 것으로 이해된다. 하이드로클로라이드가 특히 바람직하다. 생리학적으로 상용성인 산의 예는 염산, 브롬화수소산, 황산, 메탄설폰산, 포름산, 아세트산, 옥살산, 석신산, 타르타르산, 만델산, 푸마르산, 말레산, 락트산, 시트르산, 글루탐산, 사카린산, 모노메틸 세박산, 5-옥소프롤린, 헥산-1-설폰산, 니코틴산, 2-, 3- 또는 4-아미노벤조산, 2,4,6-트리메틸벤조산, α-리포산, 아세틸글리신, 히푸르산, 인산 및/또는 아스파르트산이다. 시트르산 및 염산이 특히 바람직하다.
양이온 또는 염기와의 생리학적으로 상용성인 염은 생리학적으로 - 특히 사람 및/또는 포유동물에서 사용되는 경우 - 상용성인 적어도 하나의 바람직하게는 무기 양이온과 음이온으로서의 개별 화합물과의 염이다. 알칼리 금속 및 알칼리 토금속의 염, 또한 암모늄 염, 특히 (모노) 또는 (디)나트륨, (모노) 또는 (디)칼륨, 마그네슘 또는 칼슘 염이 특히 바람직하다.
본 발명에 따르는 화합물의 바람직한 양태에서, 치환체 R1, R2, R3 및 R4는 각각 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)(R0 또는 H); C(=O)O(R0 또는 H); C(=O)N(R0 또는 H)2; OH; OR0; O-(C1 -8 알킬)-OH; O-(C1 -8 알킬)-O-C1 -8 알킬; OCF3; O-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)-C(=O)-N(R0 또는 H)2; SH; SCF3; SR0; S(=O)2R0; S(=O)2O(R0 또는 H) 및 S(=O)2-N(R0 또는 H)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된다.
치환체 R1, R2, R3 및 R4는 바람직하게는 각각 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)NH2; C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, C(=O)C1-8 알킬, C(=O)O-C1-8 알킬, O-C(=O)-C1 -8 알킬, C(=O)NH-C1 -8 알킬, C(=O)N(C1-8 알킬)2, NH-C1 -8 알킬, N(C1-8 알킬)2, NH-C(=O)C1-8 알킬, N(C1 -8 알킬)-C(=O)C1-8 알킬, S-C1 -8 알킬, S(=O)2C1-8 알킬, S(=O)2O-C1 -8 알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-메틸 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); OH; OCF3; SH; SCF3; S(=O)2OH; NH2; C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않는다); 벤질, 페닐, 피리딜 또는 티에닐(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CN, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, CF3, OH, OCF3, C(=O)-OH, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된다.
치환체 R1, R2, R3 및 R4는 특히 바람직하게는 각각 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; CH2CF3; C(=O)-OH; C(=O)NH2; SH; SCF3; S(=O)2OH; NH2; OCF3; OH; C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2(이들은 각각 포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 O-메틸 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); C(=O)C1-8 알킬, C(=O)O-C1-8 알킬, O-C(=O)-C1 -8 알킬, C(=O)NH-C1 -8 알킬, C(=O)N(C1-8 알킬)2, NH-C(=O)C1-8 알킬, N(C1 -8 알킬)-C(=O)C1-8 알킬, N(C(=O)C1-8 알킬)2, S-C1 -8 알킬, S(=O)2O-C1-8 알킬(이들은 각각 포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않는다); 치환되지 않은 포화 C3 -10 사이클로알킬; 피롤리디닐, 피페리디닐, 4-메틸피페라지닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐(이들은 각각 치환되지 않는다); 벤질, 페닐 또는 피리딜(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, CF3, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된다.
치환체 R1, R2, R3 및 R4는 가장 특히 바람직하게는 각각 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; 사이클로프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; CH2CF3; C(=O)-메틸; C(=O)-에틸; C(=O)-OH; C(=O)-O-메틸; C(=O)-O-에틸; C(=O)-NH2; C(=O)-N(메틸)2; C(=O)-N(에틸)2; C(=O)-NH-메틸; C(=O)-NH-에틸; C(=O)-N(메틸)(에틸); OH; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; OCF3; O-C(=O)-메틸; O-C(=O)-에틸; NRaRb(여기서, Ra 및 Rb는 H, 메틸, 에틸, (CH2)2-O-CH3 및 (CH2)2-OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되거나, Ra와 Rb는, 이들을 결합시키는 질소원자와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, 4-메틸피페라지닐 또는 모르폴리닐을 형성한다); NHC(=O)-메틸; NHC(=O)-에틸; SH; SCF3; S-메틸; S-에틸; S(=O)2OH; S(=O)2O-메틸; 벤질, 페닐, 피리딜(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, 메틸, 에틸, CF3, OH, O-메틸 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된다.
특히, 치환체 R1, R2, R3 및 R4는 각각 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; 메틸; 에틸; C(=O)-메틸; O-메틸; O-(CH2)2-O-CH3; OCF3; O-C(=O)-메틸; NH-C(=O)-메틸; N(메틸)2; 모르폴리닐; S-메틸; SCF3; 벤질 및 페닐(이들은 각각 치환되지 않는다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된다.
본 발명의 가장 특히 바람직한 양태에서, R1, R2, R3 및 R4는 각각 H, F, Cl, CF3 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된다.
본 발명에 따르는 화합물의 추가로 바람직한 양태에서, 치환체 R5는 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)(R0 또는 H); C(=O)O(R0 또는 H); C(=O)N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)-C(=O)-N(R0 또는 H)2; SH; SCF3; SR0; S(=O)2R0; S(=O)2O(R0 또는 H); S(=O)2-N(R0 또는 H)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명에 따르는 화합물의 또 다른 바람직한 양태에서, 치환체 R5는 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)(R0 또는 H); C(=O)O(R0 또는 H); C(=O)N(R0 또는 H)2; OR0; -O-(C1 -8 알킬)-OH; O-(C1 -8 알킬)-O-C1 -8 알킬; OCF3; O-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)-C(=O)-N(R0 또는 H)2; SH; SCF3; SR0; S(=O)2R0; S(=O)2O(R0 또는 H); S(=O)2-N(R0 또는 H)2로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
치환체 R5는 바람직하게는 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)-NH2; C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, C(=O)C1-8 알킬, C(=O)O-C1 -8 알킬, O-C(=O)-C1-8 알킬, C(=O)NH-C1 -8 알킬, C(=O)N(C1-8 알킬)2, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, NH-C(=O)C1-8 알킬, N(C1 -8 알킬)-C(=O)C1-8 알킬, S-C1 -8 알킬, S(=O)2C1 -8 알킬, S(=O)2O-C1-8 알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-메틸 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); OCF3; SH; SCF3; S(=O)2OH; NH2; C3-10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않는다); 벤질, 페닐, 피리딜 또는 티에닐(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CN, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, CF3, OH, OCF3, C(=O)-OH, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
치환체 R5는 특히 바람직하게는 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; CH2CF3; C(=O)-OH; C(=O)-NH2; SH; SCF3; S(=O)2OH; NH2; OCF3; C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2(이들은 각각 포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 O-메틸 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); C(=O)C1-8 알킬, C(=O)O-C1 -8 알킬, O-C(=O)-C1-8 알킬, C(=O)NH-C1 -8 알킬, C(=O)N(C1-8 알킬)2, NH-C(=O)C1-8 알킬, N(C1 -8 알킬)-C(=O)C1-8 알킬, N(C(=O)C1-8 알킬)2, S-C1 -8 알킬, S(=O)2O-C1 -8 알킬(이들은 각각 포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않는다); 치환되지 않은 포화 C3 -10 사이클로알킬; 피롤리디닐, 피페리디닐, 4-메틸피페라지닐, 피페라지닐 또는 모르폴리닐(이들은 각각 치환되지 않는다); 벤질, 페닐 또는 피리딜(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, CF3, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
치환체 R5는 가장 특히 바람직하게는 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; 사이클로프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; CH2CF3; C(=O)-메틸; C(=O)-에틸; C(=O)-OH; C(=O)-O-메틸; C(=O)-O-에틸; C(=O)-NH2; C(=O)-N(메틸)2; C(=O)-N(에틸)2; C(=O)-NH-메틸; C(=O)-NH-에틸; C(=O)-N(메틸)(에틸); O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; OCF3; O-C(=O)-메틸; O-C(=O)-에틸; NRaRb(여기서, Ra 및 Rb는 H, 메틸, 에틸, (CH2)2-O-CH3, (CH2)2-OH, C(=O)-메틸, C(=O)-에틸로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되거나, Ra와 Rb는, 이들을 결합시키는 질소원자와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, 4-메틸피페라지닐 또는 모르폴리닐을 형성한다); SH; SCF3; S-메틸; S-에틸; S(=O)2OH; S(=O)2O-메틸; 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, 메틸, 에틸, CF3, OH, O-메틸 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
특히, 치환체 R5는 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; 메틸; 에틸; -CH2-O-메틸, C(=O)-메틸; O-메틸; O-(CH2)2-O-CH3; OCF3; O-C(=O)-메틸; NH-C(=O)-메틸; N(메틸)2; 모르폴리닐; S-메틸; SCF3; 치환되지 않은 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 가장 특히 바람직한 양태에서, R5는 메틸, OMe 또는 -CH2O-메틸이다.
추가의 바람직한 양태에서, 치환체 R6은
각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹(여기서, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10 알킬 또는 C2 -10 헤테로알킬;
각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1-8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는
각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타낸다.
추가의 바람직한 양태에서, 치환체 R6은 다음의 구조식(T1)을 나타낸다.
Figure pct00004
(T1)
위의 화학식에서,
R8a 및 R8b는 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; OH; OCF3; NH2; C1 -4 알킬, O-C1 -4 알킬, NH-C1 -4 알킬, N(C1 -4 알킬)2(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -4 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -4 알킬, OH, =O, O-C1 -4 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -4 알킬 및 N(C1 -4 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)을 나타내고;
m은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고;
Y는 O 또는 NR9(여기서, R9는 H; 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -4 알킬, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -4 알킬 및 N(C1 -4 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 포화 또는 불포화된 측쇄 또는 직쇄 C1 -4 알킬; 또는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -4 알킬, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -4 알킬 및 N(C1 -4 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 포화 또는 불포화된 C3 -10 사이클로알킬을 나타낸다)를 나타내고;
n은 0 또는 1이고,
단, m이 0인 경우, n은 1이 아니고;
A는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, =O, O-C1 -4 알킬, OCF3, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1 -4 알킬)2, SH, S-C1 -4 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 포화 또는 불포화된 측쇄 또는 직쇄 C1 -8 알킬; 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 포화 또는 불포화된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타낸다.
바람직하게는,
R8a 및 R8b는 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CH2CF3; CN; OH; OCF3, NH2; C1 -4 알킬, O-C1 -4 알킬, O-C1 -4 알킬-OH, O-C1 -4 알킬-OCH3, NH-C1 -4 알킬, N(C1-4 알킬)2(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않는다); 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -4 알킬, OH, O-C1 -4 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 포화 또는 불포화 C3 -10 사이클로알킬을 나타내고;
m은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고;
Y는 O 또는 NR9(여기서, R9는 H; 치환되지 않은 포화 또는 불포화 C1 -4 알킬; 또는 치환되지 않은 포화 또는 불포화 C3 -10 사이클로알킬을 나타낸다)를 나타내고;
n은 0 또는 1이고;
단, m이 0인 경우 n은 1이 아니며;
A는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1 -4 알킬)2, SCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 포화되거나 불포화된 측쇄 또는 직쇄 C1 -8 알킬; 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, C1 -4 알킬, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1 -4 알킬)2, SCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 포화 또는 불포화 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, C1 -4 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1 -4 알킬)2, SH, S-C1 -4 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐 및 피리딜로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 벤질, 페닐 또는 피리딜은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, C1 -4 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1-4 알킬), N(C1 -4 알킬)2, SH, S-C1 -4 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)을 나타낸다.
특히 바람직하게는, R8a 및 R8b는 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; 사이클로프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; CH2CF3; OH; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; OCF3; NH2; NH-메틸; N(메틸)2; NH-에틸; N(에틸)2; 또는 N(메틸)(에틸)을 나타내고;
m은 1, 2 또는 3을 나타내고;
n은 0을 나타내고;
A는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3 및 CF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 포화되거나 불포화된 측쇄 또는 직쇄 C1 -4 알킬; 치환되지 않은 포화 C3 -10 사이클로알킬; 페닐, 나프틸, 피리딜, 티에닐(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, C1 -4 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1-4 알킬)2, SH, S-C1 -4 알킬, SCF3, S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)을 나타낸다.
가장 특히 바람직하게는, R8a 및 R8b는 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; OH; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; 또는 O-(CH2)2-OH를 나타내고;
m은 1, 2 또는 3을 나타내고;
n은 0을 나타내고;
A는 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; 사이클로프로필; 사이클로부틸; 사이클로펜틸; 사이클로헥실; 사이클로헵틸; 아다만틸; 비사이클로[2.2.1]헵틸; 비사이클로[2.2.2]옥틸; 페닐, 피리딜, 티에닐(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, C1 -4 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1 -4 알킬)2, SH, S-C1 -4 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)을 나타낸다.
특히 바람직한 양태에서,
R8a 및 R8b는 서로 독립적으로 H를 나타내고,
m은 1을 나타내고,
n은 0을 나타내고,
A는 페닐, 피리딜 또는 티에닐(이들은 각각 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4 알킬, OCF3, C1 -4 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1 -4 알킬)2, SH, S-C1-4 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 0, 1, 2 또는 3회 치환된다)을 나타낸다.
n = 0인 경우, 구조식(T-1)은 R6에 대해 구조식(T1-1)을 야기한다:
Figure pct00005
(T1-1)
본 발명에 따르는 화학식 1a의 화합물이 특히 바람직하다:
[화학식 1a]
Figure pct00006
추가의 바람직한 양태에서, 치환체 R7은
각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1-8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹(여기서, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10 알킬 또는 C2 -10 헤테로알킬;
각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1-8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는
각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타낸다.
R7은 바람직하게는
각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1-8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -8 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹(여기서, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-8 알킬 또는 C2 -8 헤테로알킬;
각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3 -8 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 또는 C1 -6 알킬- 또는 C2 -6 헤테로알킬-브릿징된 C3 -8 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -8 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1-8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다);
각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴 또는 C1 -6 알킬- 또는 C2 -6 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타낸다.
R7은 특히 바람직하게는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메틸 사이클로프로필, 메틸 사이클로부틸, 메틸 사이클로펜틸, 메틸 사이클로헥실, 에틸 사이클로프로필, 에틸 사이클로부틸, 에틸 사이클로펜틸, 에틸 사이클로헥실(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OCF3, SCF3, CF3 및 OC1 -8 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); 또는 페닐, 벤질 또는 펜에틸(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OCF3, SCF3, CF3, C1 -8 알킬, OC1 -8 알킬 및 CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
R7은 가장 특히 바람직하게는 메틸, 에틸, 이소프로필, 3급-부틸 또는 사이클로프로필을 나타낸다.
특히 바람직한 화합물은 다음을 포함하는 그룹으로부터 선택된 화합물 또는 이의 생리학적으로 상용성인 염이다:
1 2-(펜틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
2 3-[[3-[옥소-(2-티에닐메틸아미노)메틸]-퀴놀릴]티오]프로판산 메틸 에스테르;
3 2-(3-사이클로헥실프로필티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
4 2-(3-페닐프로필티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
5 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐-메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
6 2-[3-(4-플루오로페닐)프로필티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
7 2-(에틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
8 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐-메틸)-6-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
9 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-7-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
10 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-5-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
11 2-(펜틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-6-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
12 2-(에틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-6-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
13 N-(2-티에닐메틸)-2-[2-[3-(트리플루오로메틸)-페닐]설포닐에틸티오]-3-퀴놀린 카복스아미드;
14 2-(에틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-7-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
15 2-(펜틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-7-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
16 2-[2-(4-플루오로페닐)설포닐에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
17 2-[2-(p-톨릴설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
18 2-[2-(p-톨릴티오)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
19 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(사이클로헥실메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
20 2-[3-(p-톨릴)프로필티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
21 2-[2-(페닐티오)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
22 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-사이클로헥실에틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
23 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(3,3-디메틸부틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
24 2-[2-[(4-플루오로페닐)티오]에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
25 N-(3,3-디메틸부틸)-2-(에틸티오)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
26 3-(3-(티오펜-2-일메틸카바모일)-6-(트리플루오로메틸)퀴놀린-2-일티오)프로판산 메틸 에스테르;
27 3-(3-(티오펜-2-일메틸카바모일)-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-2-일티오)프로판산 메틸 에스테르;
28 N-(2,2-디메틸프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
29 N-(사이클로헵틸메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
31 N-[(3,4-디플루오로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
32 N-[(2,4-디플루오로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
33 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-N-[(3,4,5-트리플루오로페닐)-메틸]-퀴놀린-3-카복스아미드
34 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-N-[(2,4,5-트리플루오로페닐)-메틸]-퀴놀린-3-카복스아미드
35 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(피리딘-4-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
36 N-[(4-3급-부틸페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
37 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(3-메틸부틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
38 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-N-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]-퀴놀린-3-카복스아미드
39 2-에틸설파닐-4-메틸-N-펜에틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
40 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(3-페닐프로필)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
41 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(피리딘-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
42 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(피리딘-3-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
43 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(나프탈렌-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
44 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(티아졸-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
45 2-에틸설파닐-4-메틸-N-([1,3,4]옥사디아졸-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
47 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(이소프로필설파닐)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
48 2-(사이클로펜틸설파닐)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
49 2-(부틸설파닐)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
50 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(펜틸설파닐)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
51 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(1-메틸-프로필설파닐)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
52 2-(사이클로헥실설파닐)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
53 N-(2-사이클로펜틸에틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
54 N-(3-사이클로펜틸프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
55 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-N-[[4-(트리플루오로메틸)-페닐]-메틸]-퀴놀린-3-카복스아미드
56 N-[(3-3급-부틸페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
57 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(4-메틸펜틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
58 2-벤질설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
59 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로-2-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
60 2-에틸설파닐-N-[(5-플루오로-2-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
61 N-[(3,4-디메틸페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
62 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-N-[[4-(트리플루오로메틸설파닐)-페닐]-메틸]-퀴놀린-3-카복스아미드
63 N-(사이클로헥실메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
64 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(테트라하이드로피란-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
65 2-에틸설파닐-4-메틸-N-프로필-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
66 N-부틸-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
67 2-에틸설파닐-N-(2-메톡시에틸)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
68 2-에틸설파닐-4-메틸-N-펜틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
69 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[(5-메틸티오펜-2-일)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
70 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[(4-메틸티오펜-2-일)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
71 N-[(5-클로로티오펜-2-일)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
72 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(2-티오펜-2-일-에틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
73 N-(5-비사이클로[2.2.1]헵타닐메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
74 N-벤질-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
75 2-에틸설파닐-N-[(2-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
76 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
77 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
78 N-[(2-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
79 N-[(3-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
80 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
81 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(o-톨릴메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
82 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(m-톨릴메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
83 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(p-톨릴메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
84 2-에틸설파닐-N-[(2-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
85 2-에틸설파닐-N-[(3-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
86 2-에틸설파닐-N-[(4-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
87 N-[(3,5-디플루오로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
88 4-메틸-2-메틸설파닐-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
89 2-(3급-부틸설파닐)-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
90 N-(2,2-디메틸프로필)-2-에틸설파닐-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
91 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
92 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
93 2-(3급-부틸설파닐)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
94 2-(3급-부틸설파닐)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
95 7-3급-부틸-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
96 7-3급-부틸-2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
97 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
98 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-7-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
99 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4,6-디메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
100 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4,6-디메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
101 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
102 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-6-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
103 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
104 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
105 2-에틸설파닐-7-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
106 2-에틸설파닐-7-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
107 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4,7-디메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
108 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4,7-디메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
109 2-에틸설파닐-6,7-디플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
110 2-에틸설파닐-N-(푸란-2-일-메틸)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
111 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[(5-메틸-푸란-2-일)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
113 2-에틸설파닐-N-[(3-하이드록시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
114 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
115 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
116 2-에틸설파닐-6-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
117 2-에틸설파닐-6-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
118 2-에틸설파닐-6,7-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
119 2-에틸설파닐-N-[(4-하이드록시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
120 2-에틸설파닐-8-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
121 2-에틸설파닐-8-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
123 2-에틸설파닐-5-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
124 2-에틸설파닐-5-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
125 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-5-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
126 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-5-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
127 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-5-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
128 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
129 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
133 7-디메틸아미노-2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
134 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-모르폴린-4-일-퀴놀린-3-카복스아미드
135 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-모르폴린-4-일-퀴놀린-3-카복스아미드
136 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-8-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
137 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-8-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
138 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-8-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
139 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-8-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
140 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-8-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
141 7-디메틸아미노-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드
142 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸옥시)-퀴놀린-3-카복스아미드
143 4-에틸-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
144 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-이소프로필-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드.
본 발명에 따르는 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드 및 상응하는 산, 염기, 염 및 용매화물은 약제에서 약제학적 활성 성분으로서 적합하다.
따라서, 본 발명은 또한 본 발명에 따르는 하나 이상의 화학식 1의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드(여기서, 라디칼 R1 내지 R7은 상기 제공된 의미를 갖는다) 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 상용성인 보조 물질을 함유하는 약제를 제공한다.
본 발명에 따르는 약제는, 본 발명에 따르는 하나 이상의 화합물 이외에, 담체 물질, 충전제, 용매, 희석제, 염료 및/또는 결합제를 포함한 적합한 첨가제 및/또는 보조 물질을 임의로 함유하며, 주사액, 드롭 또는 쥬스 형태의 액체 투여 형태로서, 과립제, 정제, 펠렛, 패치, 캡슐, 플라스터/스프레이 플라스터 또는 에어로졸 형태의 반고체 투여 형태로서 투여할 수 있다. 보조 물질 등의 선택 및 이의 사용량은 약제가 경구(oral), 경구, 비경구, 정맥내, 복막내, 진피내, 근육내, 비강내, 구강, 직장 또는 국소 수단으로, 예를 들면, 피부, 점막 및 눈에 투여되는지 여부에 따라 좌우된다. 정제, 패스틸(pastille), 캡슐제, 과립제, 드롭제, 쥬스 및 시럽 형태의 제제는 경구 투여에 적합하고; 용액, 현탁액, 용이하게 재구성가능한 건조 제제 및 스프레이는 비경구, 국소 및 흡입식 투여에 적합하다. 임의로 피부 침투 촉진제를 첨가한, 데포 제형(depot formulation), 용해된 형태 또는 플라스터로의 본 발명에 따르는 화합물이 경피 투여에 적합한 제제이다. 경구 또는 경피 투여에 적합한 제제 형태는 본 발명에 따르는 화합물을 지연 방출에 기초하여 전달할 수 있다. 본 발명에 따르는 화합물은 또한, 예를 들면, 임플란트 또는 이식된 펌프와 같은 비경구 장기 데포 형태로 사용될 수 있다. 당업계의 숙련가들에게 공지된 또 다른 추가의 활성 성분들이 원칙적으로 본 발명에 따르는 약제에 첨가될 수 있다.
본 발명에 따르는 이러한 약제는 KCNQ2/3 채널에 영향을 미치는데 적합하고 효능제 또는 길항제 작용, 특히 효능제 작용을 발휘한다.
본 발명에 따르는 약제는 바람직하게는 KCNQ2/3 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개된 장애 또는 질환의 치료에 적합하다.
본 발명에 따르는 약제는 바람직하게는 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증; 간질, 요실금, 불안 상태, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애, 긴장이상-관련 운동이상증 및/또는 요실금으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 질환의 치료에 적합하다.
본 발명에 따르는 약제는 특히 바람직하게는 통증, 가장 특히 바람직하게는 만성 통증, 신경병증성 통증, 염증성 통증 및 근육 통증의 치료에 적합하다.
본 발명에 따르는 약제는 추가로 특히 바람직하게는 간질의 치료에 적합하다.
본 발명은 또한 KCNQ2/3 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개된 장애 또는 질환의 치료용 약제를 제조하기 위한, 본 발명에 따르는 하나 이상의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 상용성인 보조 물질의 용도를 제공한다.
통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증; 간질, 요실금, 불안 상태, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애, 긴장이상-관련 운동이상증 및/또는 요실금의 치료용 약제를 제조하기 위한, 본 발명에 따르는 하나 이상의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 상용성인 보조 물질의 용도가 바람직하다.
통증, 가장 특히 바람직하게는 만성 통증, 신경병증성 통증, 염증성 통증 및 근육 통증의 치료용 약제를 제조하기 위한, 본 발명에 따르는 하나 이상의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 상용성인 보조 물질의 용도가 특히 바람직하다.
또한, 간질의 치료용 약제를 제조하기 위한, 본 발명에 따르는 하나 이상의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 상용성인 보조 물질의 용도가 특히 바람직하다.
본 발명은 또한 KCNQ2/3 채널에 의해 적어도 부분적으로 매개된 장애 또는 질환의 치료를 위한, 본 발명에 따르는 하나 이상의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 상용성인 보조 물질을 제공한다.
본 발명은 또한 통증, 바람직하게는 급성 통증, 만성 통증, 신경병증성 통증, 근육 통증 및 염증성 통증으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 통증; 간질, 요실금, 불안 상태, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애, 긴장이상-관련 운동이상증 및/또는 요실금의 치료를 위한, 본 발명에 따르는 하나 이상의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 상용성인 보조 물질을 제공한다.
통증, 가장 특히 바람직하게는 만성 통증, 신경병증성 통증, 염증성 통증 및 근육 통증의 치료를 위한, 본 발명에 따르는 하나 이상의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 상용성인 보조 물질이 특히 바람직하다.
또한, 간질의 치료를 위한, 본 발명에 따르는 하나 이상의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드 및 임의로 하나 이상의 약제학적으로 상용성인 보조 물질이 특히 바람직하다.
통증에 대한 효능은, 예를 들면, 베넷(Bennett) 또는 청(Chung) 모델에서 입증할 수 있다(문헌 참조; Bennett, G.J. and Xie, Y.K., A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man, Pain 1988, 33(1), 87-107; Kim, S.H. and Chung, J.M., An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat, Pain 1992, 50(3), 355-363). 간질에 대한 효능은, 예를 들면, DBA/2 마우스 모델에서 입증할 수 있다(문헌 참조; De Sarro et al., Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 2001, 363, 330-336).
본 발명에 따르는 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드는 바람직하게는 최대 10μM 또는 최대 5μM, 보다 바람직하게는 최대 3μM 또는 최대 2μM, 보다 더 바람직하게는 최대 1.5μM 또는 최대 1μM, 가장 바람직하게는 최대 0.8μM 또는 최대 0.5μM, 특히 최대 0.4μM 또는 최대 0.2μM의 EC50 값을 갖는다. EC50 값을 측정하는 방법은 당업계의 숙련가들에게 공지되어 있다. EC50 값은 바람직하게는 형광측정법, 특히 바람직하게는 문헌[참조; "Pharmacological experiments"]에 기재된 방법으로 측정한다.
본 발명은 또한 본 발명에 따르는 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드의 제조방법을 제공한다.
아래 기재된 반응에서 사용된 화학물질 및 반응 성분은 시판중이거나, 당업계의 숙련가에게 공지된 통상적인 방법들로 제조할 수 있다.
일반적인 반응식
[반응식 1]
Figure pct00007
단계 ax1, ax6, ax9 및 ax16에서, 예를 들면, 3급-부틸 또는 벤질 그룹인 보호된 에스테르 S-I 또는 S-VI 또는 S-VIII 또는 S-X의 보호 그룹 PG2를 임의로 산 또는 염기의 존재하에서 당업계의 숙련가에게 공지된 에스테르 절단 방법으로 절단하고, 이에 따라, S-I, S-VI, S-VIII 또는 S-X를 카복실산 S-II 또는 S-VII 또는 S-IX 또는 S-XI로 전환시킨다.
단계 ax2, ax7 및 ax10에서, 카복실산 S-II 또는 S-VII 또는 S-IX를 당업계의 숙련가에게 친숙한 방법으로 상응하는 아미드 S-III 또는 S-IV 또는 S-V로 전환시킬 수 있다. 예를 들면, S-II 또는 S-VII 또는 S-IX를 먼저 적합한 염소화제, 예를 들면, 티오닐 클로라이드와 반응시켜 산 클로라이드를 형성할 수 있으며, 그후 이를 임의로 염기의 존재하에서 1급 아민, R6-NH2와 반응시켜 아미드 S-III 또는 S-IV 또는 S-V를 형성한다. 또는, S-II 또는 S-VII 또는 S-IX를 적합한 커플링제, 예를 들면 HATU 또는 CDI의 존재하에서 임의로 염기를 첨가하여 1급 아민 R6-NH2와 반응시킬 수 있다.
단계 ax3 및 ax5에서, 보호 그룹 PG1에 의해 보호된 티올 S-IV 및 S-VI은, 당업계의 숙련가에게 친숙한 방법에 의해, 예를 들면, 임의로 염기의 존재하에 ipso-치환에서 상응하는 티올 PG1-SH로 알킬화시켜 티오 에테르 S-IV 및 S-VI를 형성함으로써, 2-클로로퀴놀린 S-III 및 S-I로부터 출발하여 형성할 수 있다.
단계 ax4, ax8 및 ax12에서, 티오 에테르로서 보호된 티올 S-IV 또는 S-VI 또는 S-VII은, 예를 들면, 임의로 산 또는 염기의 존재하에서 보호 그룹 PG1을 절단함으로써 티올 S-V 또는 S-VIII 또는 S-IX로 전환시킬 수 있다.
단계 ax11에서, 티올 S-IX는 당업계의 숙련가에게 친숙한 방법에 의해 보호 그룹 PG1로 보호된 티올 관능기를 갖는 S-VII로 전환시킬 수 있다. 여기서, 티올 S-IX는, 예를 들면, 알킬 할라이드 PG1-Hal을 사용하여, 임의로 염기의 존재하에서 알킬화시킬 수 있다.
단계 ax13에서, 티올 S-VIII은 당업계의 숙련가에게 친숙한 방법에 의해 상응하는 티오 에테르 S-X로 전환시킬 수 있다. 여기서, 티올 S-VIII은, 예를 들면, 알킬 할라이드 R7-Hal을 사용하여, 임의로 염기의 존재하에서 알킬화시킬 수 있다.
단계 ax14에서, 2-클로로퀴놀린 S-I은 먼저 당업계의 숙련가에게 공지된 방법에 의해, 예를 들면, 티올, 예를 들면 3-머캅토프로판산 에틸 에스테르로 치환시킴으로써 상응하는 티오 에테르로 전환시킨 다음 임의로 산 또는 염기의 존재하에서 절단하여 티올 S-VIII을 형성할 수 있다.
단계 ax15에서, 티오 에테르 S-X는 당업계의 숙련가에게 친숙한 방법들에 의해, 예를 들면, 임의로 염기의 존재하에서 ipso-치환에서 상응하는 티올 R7-SH로 알킬화시킴으로써, 2-클로로퀴놀린 S-I로부터 출발하여 형성할 수 있다.
[반응식 2]
Figure pct00008
단계 aL1에서, 티올 S-V를 당업계의 숙련가에게 친숙한 방법에 의해 상응하는 티오 에테르 S-XII로 전환시킬 수 있다. 여기서, 티올 S-V는, 예를 들면, 임의로 염기의 존재하에서 알킬 할라이드 R7-Hal을 사용하여 알킬화시킬 수 있다.
단계 bL1에서, 카복실산 S-XI은 당업계의 숙련가에게 친숙한 방법에 의해 상응하는 아미드 S-XII로 전환시킬 수 있다. 예를 들면, S-XI을 먼저 티오닐 클로라이드와 같은 적합한 염소화제와 반응시켜 산 클로라이드를 형성한 다음 이를 임의로 염기의 존재하에서 1급 아민 R6-NH2과 반응시켜 아미드 S-XII를 형성할 수 있다. 또는, S-XI을, 예를 들면, HATU 또는 CDI와 같은 적합한 커플링제의 존재하에서, 임의로 염기를 첨가하여 1급 아민 R6-NH2와 반응시킬 수 있다.
단계 cL1에서, 티오 에테르 S-XII는 당업계의 숙련가에게 친숙한 방법에 의해, 예를 들면, 임의로 염기의 존재하에 ipso-치환에서 상응하는 티올 R7-SH로 알킬화시킴으로써, 2-클로로퀴놀린 S-III로부터 출발하여 형성할 수 있다.
반응 단계 ax1 내지 ax16 및 aL1, bL1 및 cL1을 수행하기 위한 당업계의 숙련가에게 친숙한 방법들은, 예를 들면, 문헌[참조; J. March, Advanced Organic Chemistry, Wiley & Sons, 6th edition, 2007; F. A. Carey, R. J. Sundberg, Advanced Organic Chemistry, Parts A and B, Springer, 5th edition, 2007); various authors, Compendium of Organic Synthetic Methods, Wiley & Sons]과 같은 유기 화학의 표준 연구에서 찾아볼 수 있다. 또한, 추가의 방법들 및 참고문헌들은 표준 데이타베이스, 예를 들면, 네덜란드 암스테르담에 소재하는 엘시비어(Elsevier)로부터의 Reaxys® 데이타베이스 또는 미국 워싱턴의 미국 화학 협회의 SciFinder® 데이타베이스로부터 입수할 수 있다.
합성의 설명
약어
AcOH 아세트산
aq. 수성
염수 포화 NaCl 수용액
BuLi 부틸 리튬
d 일수
DCM 디클로로메탄
DIPEA N,N-디이소프로필에틸아민
EE 에틸 아세테이트
EtOH 에탄올
sat. 포화
h 시간
HATU O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트
sol. 용액
m/z 질량-대-전하 비(mass-to-charge ratio)
M 몰
MeCN 아세토니트릴
MeOH 메탄올
min 분
MS 질량 분광법
N/A 이용 불가
NEt3 트리에틸아민
RG 레티가빈
RT 실온 23±7℃
SC 실리카 겔 상에서의 컬럼 크로마토그래피
THF 테트라하이드로푸란
vv 용적비(ratio by volume)
명백히 기재되지 않은 모든 출발 물질은 시판 중이거나(공급처는, 예를 들면, 미국 산 라몬의 MDL로부터의 Symyx® 이용가능한 화학 데이타베이스에서 찾아볼 수 있다), 이의 합성이 이미 과학 문헌에 정확하게 기재되어 있거나(실험 과정은, 예를 들면, 네덜란드 암스테르담에 소재하는 엘시비어(Elsevier)로부터의 Reaxys® 데이타베이스에서 찾아볼 수 있다), 당업계의 숙련가에게 공지된 방법들로 제조할 수 있다.
실리카 겔 60(0.040 - 0.063mm)이 컬럼 크로마토그래피용 고정상(SC)으로서 사용되었다.
모든 중간체 및 실시예 화합물의 분석적 확인은 1H-NMR 분광법으로 수행하였다. 질량 분광법에 의한 분석(MS, m/z는 [M+H]+를 나타낸다)을 또한 모든 실시예 화합물 및 선택된 중간체에 대해 수행하였다.
중간체의 합성
중간체 VVV01: 2-클로로-N-(티오펜-2-일메틸)퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
티오닐 클로라이드(60ml) 중의 2-클로로퀴놀린-3-카복실산 2.1g(10.0mmol)의 용액을 85℃에서 2시간 동안 가열하였다. 이어서, 과량의 티오닐 클로라이드를 진공하에 제거하였다. 잔류물을 DCM(60ml)으로 흡수시키고, 용액을 0℃로 냉각시킨 다음 NEt3 4.0ml(30.0mmol) 및 티오펜-2-메틸아민 1.03ml(10.0mmol)와 혼합하였다. 실온에서 90분 동안 교반한 후, 이를 EE로 희석시키고, 포화 NH4Cl 수용액으로 세척하였다. 수성 상을 EE로 추출하였다. 합한 유기 상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 4:1)하여 2-클로로-N-(티오펜-2-일메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 1.44g(4.8mmol, 48%)을 수득하였다.
중간체 VVV02: 2-머캅토-N-(티오펜-2-일메틸)퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
나트륨 600mg(26.1mmol)을 MeOH(500ml)에 서서히 가하였다. 이어서, MeOH(60ml) 중의 3-[[3-[옥소-(2-티에닐메틸아미노)메틸]-2-퀴놀릴]-티오]프로판산 메틸 에스테르(실시예 2) 1.16g(3.0mmol)의 용액을 실온에서 가하였다. 이어서, 반응 용액을 70℃에서 1시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 물로 흡수시키고, 용액을 EE로 세척하였다. 이어서, 이를 진한 염산을 사용하여 pH 3으로 되도록 산성화시켰다. 형성된 침착물을 여과 제거하고, 건조시켰다. 2-머캅토-N-(티오펜-2-일메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 805mg(2.7mmol, 90%)을 수득하였다.
중간체 VVV03: 2-클로로-6-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 합성
THF(38ml) 중의 디이소프로필아민 1.54ml(11.0mmol)의 용액을 0℃로 냉각시켰다. n-BuLi 6.9ml(헥산 중의 1.6M, 11.0mmol)를 이 온도에서 적가한 다음 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, THF(12ml) 중의 2-클로로-6-(트리플루오로메틸)퀴놀린 2.31g(10.0mmol)의 용액을 -78℃에서 적가하고, 혼합물을 -78℃에서 추가로 30분 동안 교반하였다. 이어서, 반응 용액을 미분된 드라이 아이스에 부었다. 실온으로 가열한 후, 혼합물을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시키고, 잔류물을 물로 흡수시켰다. 이를 1N NaOH 수용액을 사용하여 알칼리성으로 만든 다음 에테르로 세척하였다. 이어서, 이를 10% 수성 염산을 사용하여 산성화시키고, EE로 추출하였다. 유기 상을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 2-클로로-6-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 198mg(0.7mmol, 72%)을 잔류물로서 수득하였다.
중간체 VVV04: 2-(2-(페닐설포닐)에틸티오)-6-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 합성
K2CO3 206mg(1.5mmol) 및 2-(페닐설포닐)에탄티올 303mg(1.5mmol)을 아세톤(3ml) 중의 2-클로로-6-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산(전구체 VVV03) 827mg(1.0mmol)의 용액에 가하고, 혼합물을 70℃에서 5시간 동안 가열하였다. 이어서, 이를 여과하고, 여액을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 물에 용해시키고, 1N 염산으로 산성화시켰다. 이어서, 이를 EE로 추출하고, 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 결정화(DCM/헥산)하여 2-(2-(페닐설포닐)에틸티오)-6-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 316mg(0.7mmol, 72%)을 수득하였다.
중간체 VVV05: 2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
수소화나트륨 235mg(광유 중의 60%, 5.89mmol)을 EtOH(16ml) 중의 3-(2-아세틸-5-(트리플루오로메틸)페닐아미노)-3-옥소프로판산 에틸 에스테르 1.7g(5.36mmol)의 용액에 가하고, 혼합물을 3시간 동안 환류시키고, 실온에서 추가로 16시간 동안 교반하였다. 이어서, AcOH 1.34ml(6.70mmol)를 가하고, 혼합물을 EE(30ml) 및 염수(10ml)로 희석시켰다. 상을 분리하고, 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 결정화(EE)하여 2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 920mg(3.07mmol, 57%)을 수득하였다.
중간체 VVV06: 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르(전구체 VVV05) 4.3g(14.4mmol)을 POCl3 13.3ml(144.1mmol)와 함께 100℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 4.5g(14.2mmol, 98%)을 잔류물로서 수득하였다.
중간체 VVV07: 2-(3-에톡시-3-옥소프로필티오)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
칼륨 3급-부틸레이트 336mg(3.0mmol)을 0℃에서 DMF(8ml) 중의 3-머캅토프로피온산 메틸 에스테르 360mg(3.0mmol)의 용액에 가하고, 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 953mg(3.0mmol)을 가하고, 반응 용액을 50℃로 서서히 가열하고, 이 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 물로 희석시키고, EE로 추출하였다. 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 9:1)하여 2-(3-에톡시-3-옥소프로필티오)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 625mg(1.5mmol, 50%)을 수득하였다.
중간체 VVV08: 2-(에틸티오)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산의 합성
나트륨 400mg(17.4mmol)을 MeOH(50ml)에 서서히 가하고, 용액을 실온에서 5분 동안 교반하였다. 이어서, MeOH(10ml) 중의 2-(3-에톡시-3-옥소프로필티오)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르(전구체 VVV07) 800mg(2.0mmol)의 용액을 실온에서 가하였다. 이어서, 반응 용액을 70℃에서 30분 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 1-요오도에탄 488㎕(6.0mmol)를 가하고, 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시키고, 잔류물을 EE로 흡수시켰다. 이를 물로 세척하고, 수성 상을 EE로 추출하였다. 합한 유기 상을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 2-(에틸티오)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 391mg(1.2mmol, 62%)을 잔류물로서 수득하고, 이를 추가로 정제하지 않고서 추가로 반응시켰다.
중간체 VVV17: 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
a) 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보닐 클로라이드의 합성
2-하이드록시-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르(VVV05) 50g(55.3mmol)을 POCl3 51ml(553.1mmol)와 함께 100℃에서 2시간 동안 가열하였다. 이어서, 톨루엔을 가하고(10ml), 혼합물을 60℃에서 10분 동안 교반한 다음 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 물로 흡수시키고, EE로 추출하였다. 유기 상을 1M NaHCO3 수용액, 물 및 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보닐 클로라이드 12.6g(40.9mmol, 74%)을 잔류물로서 수득하고, 이를 추가로 정제하지 않고서 추가로 반응시켰다.
b) 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
3-플루오로벤질아민 2.9g(23.4mmol)의 용액을 실온에서 디옥산(35ml) 중의 2-클로로-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보닐 클로라이드 6.0g(19.5mmol)의 용액에 적가하였다. 이어서, 혼합물을 실온에서 60분 동안 교반한 다음 물로 켄칭시켰다. 반응 용액을 EE로 추출하고, 유기 상을 1M NH4Cl 수용액 및 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물(EE)을 결정화시켜 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드 6.4g(16.1mmol, 83%)을 수득하였다.
중간체 VVV22: 7-3급-부틸-2-에틸설파닐-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산의 합성
a) 3-(2-아세틸-5-3급-부틸페닐아미노)-3-옥소프로판산 에틸 에스테르의 합성
NEt3 160㎕(1.15 mol)를 DCM(20ml) 중의 1-(2-아미노-4-3급-부틸페닐)에타논 200mg(1.0mmol)의 용액에 가하고, 혼합물을 0℃로 냉각시켰다. 3-클로로-3-옥소프로판산 에틸 에스테르 170㎕(1.4mmol)를 이 온도에서 가한 다음 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, 이를 물로 희석시키고, DCM으로 추출하였다. 유기 상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 19:1)하여 3-(2-아세틸-5-3급-부틸-페닐아미노)-3-옥소프로판산 에틸 에스테르 190mg(0.62mmol, 60%)을 수득하였다.
b) 7-3급-부틸-2-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
수소화나트륨 30mg(0.68mmol, 광유 중의 60%)을 EtOH(2ml) 중의 3-(2-아세틸-5-3급-부틸-페닐아미노)-3-옥소프로판산 에틸 에스테르 190mg(0.62mmol)의 용액에 가하고, 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열하였다. 이어서, 이를 물로 희석시키고, 5N AcOH로 산성화시켰다. 이어서, 이를 EE로 추출하였다. 유기 상을 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 7-3급-부틸-2-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 150mg(0.52mmol, 84%)을 잔류물로서 수득하고, 이를 추가로 정제하지 않고서 추가로 반응시켰다.
c) 7-3급-부틸-2-클로로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
7-3급-부틸-2-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 150mg(0.52mmol)과 POCl3(1ml)의 혼합물을 150℃에서 2시간 동안 가열하였다. 이어서, 반응 용액을 빙수(15ml)에 붓고, 포화 NaHCO3 수용액을 사용하여 알칼리성으로 만들었다. 이어서, 이를 EE로 추출하고, 유기 상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 7-3급-부틸-2-클로로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 140mg(0.46mmol, 88%)을 잔류물로서 수득하고, 이를 추가로 정제하지 않고서 추가로 반응시켰다.
d) 7-3급-부틸-2-에틸설파닐-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
K2CO3 190mg(1.38mmol) 및 에탄티올 100㎕(1.38mmol)를 DMF(3ml) 중의 7-3급-부틸-2-클로로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 140mg(0.46mmol)의 용액에 가하고, 혼합물을 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 이를 물로 희석시키고, EE로 추출하였다. 유기 상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 19:1)하여 7-3급-부틸-2-에틸설파닐-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 100mg(0.30mmol, 65%)을 수득하였다.
e) 7-3급-부틸-2-에틸설파닐-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산의 합성
물(30ml) 중의 수산화리튬 일수화물 600mg(14.36mmol)의 용액을 THF/메탄올 블렌드(2:1 vv, 30ml) 중의 7-3급-부틸-2-에틸설파닐-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 1.7g(5.1mmol)의 용액에 가한 다음 반응 용액을 60℃에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시키고, 잔류물을 물로 흡수시키고, EE로 세척하였다. 수성 상을 1M 염산을 사용하여 pH 2로 되도록 조절한 다음 EE로 추출하였다. 유기 상을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 7-3급-부틸-2-에틸설파닐-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 420mg(1.38mmol, 27%)을 잔류물로서 수득하고, 이를 추가로 정제하지 않고서 추가로 반응시켰다.
중간체 VVV30: 2-에틸설파닐-6,7-디플루오로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산의 합성
a) 6,7-디플루오로-2-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
6,7-디플루오로-2-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르는 전구체 VVV22 부분 a) 및 b)에 대해 기재된 방법에 의해 1-(2-아미노-4,5-디플루오로페닐)에타논으로부터 제조하였다.
b) 2-에틸설파닐-6,7-디플루오로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
로손 시약(Lawesson's reagent) 3.4g(8.2mmol)을 실온에서 피리딘/톨루엔 블렌드(1:10 vv, 6ml) 중의 6,7-디플루오로-2-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 550mg(2.1mmol)의 용액에 가한 다음 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열하였다. 이어서, 이를 포화 NaHCO3 수용액(20ml)으로 켄칭시키고, EE(3 x 60ml)로 추출하였다. 합한 유기 상을 물로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물(450mg)을 DMF(6ml)에 용해시키고, K2CO3 660mg(4.8mmol) 및 요오도에탄 740mg(4.8mmol)과 혼합하였다. 이어서, 반응 용액을 50℃에서 30분 동안 가열하였다. 이어서, 이를 물(60ml)로 희석시키고, EE(3 x 80ml)로 추출하였다. 합한 유기 상을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 19:1)하여 2-에틸설파닐-6,7-디플루오로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 300mg(0.96mmol, 47%)을 수득하였다.
c) 2-에틸설파닐-6,7-디플루오로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산의 합성
2-에틸설파닐-6,7-디플루오로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 220mg(0.78mmol, 60%)은 전구체 VVV22 부분 e)에 대해 기재된 방법에 의해 2-에틸설파닐-6,7-디플루오로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 400mg(1.3mmol)으로부터 제조하였다.
중간체 VVV39: 7-디메틸아미노-2-에틸설파닐-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
a) 2-에틸설파닐-7-플루오로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
2-에틸설파닐-7-플루오로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르는 전구체 VVV30 부분 a) 및 b)에 대해 기재된 방법에 의해 1-(2-아미노-4-플루오로페닐)에타논으로부터 제조하였다.
b) 7-디메틸아미노-2-에틸설파닐-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
K2CO3 2.8g(20.5mmol) 및 40% 디메틸아민 수용액(20.5ml)을 EtOH(20ml) 중의 2-에틸설파닐-7-플루오로-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 2.0g(6.8mmol)의 용액에 가하고, 혼합물을 밀봉 용기 속에서 90℃에서 16시간 동안 가열하였다. 이어서, 반응 용액을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시키고, 잔류물을 물로 흡수시켰다. 이어서, 이를 EE로 추출하였다. 유기 상을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 25:1)하여 7-디메틸아미노-2-에틸설파닐-4-메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 810mg(2.55mmol, 38%)을 수득하였다.
중간체 VVV41: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-하이드록시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
a) N-(1-에틸티오-2-(1-옥시부틸)-헥산-3-오닐리덴)-3-(트리플루오로메틸) 아닐린의 합성
DMF(10ml) 중의 디에틸 말로네이트 7.2g(45.0mmol)의 용액을 DMF(120ml) 중의 수소화나트륨 2.0g(41.2mmol)의 용액에 가한 다음 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, DMF(10ml) 중의 N-(1-클로로-1-에틸티오-메틸렌)-3-(트리플루오로메틸) 아닐린 10.0g(37.5mmol)의 용액을 가하고, 반응 용액을 100℃에서 30분 동안 가열하였다. 이어서, 이를 물로 희석시키고, 에테르로 추출하였다. 유기 상을 물로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. N-(1-에틸티오-2-(1-옥시부틸)-헥산-3-오닐리덴)-3-(트리플루오로메틸) 아닐린 4.5g(11.5mmol, 31%)을 잔류물로서 수득하고, 이를 추가로 정제하지 않고서 추가로 반응시켰다.
b) 2-(에틸티오)-4-하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르의 합성
N-(1-에틸티오-2-(1-옥시부틸)-헥산-3-오닐리덴)-3-(트리플루오로메틸) 아닐린 4.0g(10.2mmol)을 진공하에 180℃에서 1시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시키고, 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 249:1)한 후, 2-(에틸티오)-4-하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 1.0g(2.9mmol, 28%)을 수득하였다.
c) 2-(에틸티오)-N-(3-플루오로벤질)-4-하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
트리메틸 알루미늄 5.8ml(11.6mmol, 톨루엔 중의 2M) 및 3-플루오로벤질아민 1.5g(11.6mmol)을 톨루엔(18ml) 중의 2-(에틸티오)-4-하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르 1.0g(2.9mmol)의 용액에 연속해서 가한 다음 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열하였다. 이어서, 이를 물로 희석시키고, EE로 추출하였다. 유기 상을 1M 염산, 물 및 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 17:3)하여 2-(에틸티오)-N-(3-플루오로벤질)-4-하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 0.9g(2.1mmol, 73%)을 수득하였다.
추가의 중간체의 합성
추가의 중간체의 합성은 이미 기재된 방법들로 수행하였다. 표 1은 화합물이 어떠한 방법으로 제조되었는지를 보여준다. 각각의 경우에 사용된 출발 물질 및 시약은 당업계의 숙련가에게 자명하다.
Figure pct00009
Figure pct00010

실시예 화합물의 합성
실시예 화합물 1: 2-(펜틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드의 합성
Figure pct00011
DMF(2.3ml) 중의 2-머캅토-N-(티오펜-2-일메틸)퀴놀린-3-카복스아미드(전구체 VVV02) 300mg(1.0mmol)의 용액을 실온에서 K2CO3 151mg(1.1mmol)과 혼합하고, 30분 동안 교반하였다. 이어서, 1-요오도펜탄 131㎕(1.0mmol)를 가하고, 혼합물을 실온에서 추가로 3일간 교반하였다. 이어서, 혼합물을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시키고, 잔류물을 EE로 흡수시키고, 물로 세척하였다. 수성 상을 EE로 추출하고, 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. EE로부터 잔류물을 결정화하여 2-(펜틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드 146mg(0.4mmol, 39%)을 수득하였다. MS: m/z 371.1 [M+H]+.
실시예 화합물 2: 3-{[3-[옥소-(2-티에닐메틸아미노)메틸]-2-퀴놀릴]티오}프로판산 메틸 에스테르의 합성
Figure pct00012
DMF(18ml) 중의 3-머캅토프로피온산 메틸 에스테르 361mg(3.0mmol)의 용액을 0℃로 냉각시키고, 칼륨 3급-부틸레이트 336.6mg(3.0mmol)과 혼합하고, 10분 동안 교반하였다. 이어서, 2-클로로-N-(티오펜-2-일메틸)퀴놀린-3-카복스아미드(전구체 VVV01) 908mg(3.0mmol)을 가한 다음 반응 용액을 50℃로 서서히 가열하고, 이 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 이어서, 이를 EE로 희석시키고, 포화 NH4Cl 수용액으로 세척하였다. 수성 상을 EE로 추출하였다. 합한 유기 상을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 4:1)하여 3-[[3-[옥소-(2-티에닐메틸아미노)메틸]-2-퀴놀릴]티오]프로판산 메틸 에스테르 614mg(1.6mmol, 53%)을 수득하였다. MS: m/z 387.1 [M+H]+.
실시예 화합물 5: 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐-메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드의 합성
Figure pct00013
칼륨 3급-부틸레이트 112mg(1.0mmol)을 0℃에서 DMF(6ml) 중의 2-(페닐설포닐)에탄티올 202mg(1.0mmol)의 용액에 가하고, 혼합물을 0℃에서 10분 동안 교반하였다. 이어서, 2-클로로-N-(티오펜-2-일메틸)퀴놀린-3-카복스아미드(전구체 VVV01) 303mg(1.0mmol)을 0℃에서 가하고, 반응 용액을 50℃로 서서히 가열하고, 이 온도에서 16시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 이를 EE로 희석시키고, 포화 NH4Cl 수용액으로 세척하였다. 수성 상을 EE로 추출하였다. 합한 유기 상을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 4:1)하여 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐-메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드 326mg(0.7mmol, 70%)을 수득하였다. MS: m/z 469.1 [M+H]+.
실시예 화합물 7: 2-(에틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드의 합성
Figure pct00014
에탄올(10ml) 중의 2-클로로-N-(티오펜-2-일메틸)퀴놀린-3-카복스아미드(전구체 VVV01) 303mg(1.0mmol)의 용액을 나트륨 티오에탄올레이트 92mg(1.1mmol)과 혼합하고, 90분 동안 환류시켰다. 이어서, 이를 물에 붓고, EE로 반복해서 추출하였다. 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 결정화(EE/헥산)하여 2-(에틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드 103mg(0.3mmol, 31%)을 수득하였다. MS: m/z 329.1 [M+H]+.
실시예 화합물 8: 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐-메틸)-6-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드의 합성
Figure pct00015
DMF(5ml) 중의 2-(2-(페닐설포닐)에틸티오)-6-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복실산(전구체 VVV04) 441mg(1.0mmol)의 용액을 HATU 456mg(1.2mmol) 및 DIPEA 680㎕(4,0mmol)와 혼합하고, 실온에서 15시간 동안 교반하였다. 이어서, 이를 EE로 희석시키고, 포화 NH4Cl 수용액, 포화 NaHCO3 수용액 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 7:3)하여 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-6-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드 107mg(0.2mmol, 20%)을 수득하였다. MS: m/z 537.1 [M+H]+.
실시예 화합물 11: 2-(펜틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-6-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드의 합성
Figure pct00016
나트륨 198mg(8.6mmol)을 MeOH(86ml)에 서서히 가하고, 용액을 실온에서 5분 동안 교반하였다. 이어서, MeOH(10ml) 중의 3-(3-(티오펜-2-일메틸카바모일)-6-(트리플루오로메틸)퀴놀린-2-일티오)프로판산 메틸 에스테르(실시예 26) 455mg(1.0mmol)의 용액을 실온에서 가하였다. 이어서, 반응 용액을 70℃에서 30분 동안 가열하였다. 이어서, 1-요오도펜탄 396㎕(3.0mmol)를 실온에서 가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 이어서, 혼합물을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시키고, 잔류물을 EE로 흡수시켰다. 이를 물과 염수로 세척하고, 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 2-(펜틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-6-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드 167mg(0.4mmol, 38%)을 잔류물로서 수득하였다. MS: m/z 439.1 [M+H]+.
실시예 화합물 13: N-(2-티에닐메틸)-2-[2-[3-(트리플루오로메틸)-페닐]설포닐에틸티오]-3-퀴놀린 카복스아미드의 합성
Figure pct00017
K2CO3 151mg(1.1mmol) 및 1-(2-클로로에틸설포닐)-3-(트리플루오로메틸)벤젠 300mg(1.1mmol)을 실온에서 아세톤(10ml) 중의 2-머캅토-N-(티오펜-2-일메틸)퀴놀린-3-카복스아미드(전구체 VVV02) 300mg(1.0mmol)의 용액에 가하고, 혼합물을 70℃에서 3시간 동안 가열하였다. 이어서, 이를 여과하고, 여액을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 EE로 희석시키고, 물과 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(DCM/EE 20:1)하여 N-(2-티에닐메틸)-2-[2-[3-(트리플루오로메틸)-페닐]설포닐에틸티오]-3-퀴놀린 카복스아미드 163mg(0.3mmol, 30%)을 수득하였다. MS: m/z 537.1 [M+H]+.
실시예 화합물 30: 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
Figure pct00018
티오펜메탄아민 134㎕(1.3mmol), HATU 438mg(1.1mmol) 및 NEt3 420㎕(3.0mmol)를 THF(8ml) 중의 2-(에틸티오)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산(VVV08) 330mg(1.05mmol)의 용액에 연속해서 가한 다음 혼합물을 50℃에서 24시간 동안 가열하였다. 이어서, 이를 EE로 희석시키고, 4M NH4Cl 수용액, 1M Na2CO3 수용액 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 MgSO4로 건조시킨 다음 실리카층을 통해 여과하였다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 7:3)하여 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드 277mg(0.67mmol, 65%)을 수득하였다. MS: m/z 411.1 [M+H]+.
실시예 화합물 46: N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(프로필설파닐)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
Figure pct00019
K2CO3 209mg(1.5mmol) 및 프로판티올 137㎕(1.5mmol)를 DMF(4ml) 중의 2-클로로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드(VVV17) 200mg(0.5mmol)의 용액에 가하고, 혼합물을 밀봉 용기 속에서 40℃에서 72시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 물로 희석시키고, EE로 추출하였다. 유기 상을 물과 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 3:1)하여 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(프로필설파닐)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드 146mg(0.33mmol, 67%)을 수득하였다. MS: m/z 437.1 [M+H]+.
실시예 화합물 112: 2-에틸설파닐-N-[(2-하이드록시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
Figure pct00020
DCM(10ml) 중의 2-에틸설파닐-N-[(2-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드(실시예 84) 350mg(0.8mmol)의 용액을 0℃로 냉각시켰다. 삼브롬화붕소 500㎕(4.9mmol)를 이 온도에서 적가하였다. 이어서, 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반하였다. 이어서, 이를 물로 희석시키고, DCM으로 추출하였다. 유기 상을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 4:1)하여 2-에틸설파닐-N-[(2-하이드록시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드 240mg(0.57mmol, 70%)을 수득하였다. MS: m/z 421.1 [M+H]+.
실시예 화합물 122: 4-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
Figure pct00021
2-(에틸티오)-N-(3-플루오로벤질)-4-하이드록시-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 1.0g(2.36mmol)과 POCl3(10ml)의 혼합물을 130℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 포화 NaHCO3 수용액을 사용하여 pH ~8로 되도록 조절하고, EE로 추출하였다. 유기 상을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 22:3)하여 4-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드 0.5g(1.1mmol, 48%)을 수득하였다. MS: m/z 443.1 [M+H]+.
실시예 화합물 130: 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
Figure pct00022
나트륨 20mg(0.95mmol)을 실온에서 메탄올(6ml)에 가하였다. 일단 나트륨이 완전히 용해되면, MeOH(2ml) 중의 4-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드(실시예 122) 210mg(0.47mmol)의 용액을 실온에서 가하였다. 이어서, 혼합물을 60℃에서 30분 동안 가열하였다. 이어서, 혼합물을 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시키고, 잔류물을 물로 흡수시키고, EE로 추출하였다. 유기 상을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 9:1)하여 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메톡시-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드 80mg(0.18mmol, 38%)을 수득하였다. MS: m/z 439.1 [M+H]+.
실시예 화합물 131: 4-디메틸아미노-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
Figure pct00023
K2CO3 60mg(0.45mmol) 및 디메틸아민 0.7ml(1.36mmol, THF 중의 2M)를 DMF(3ml) 중의 4-클로로-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드(실시예 122) 200mg(0.45mmol)의 용액에 실온에서 가한 다음 혼합물을 밀봉 용기 속에서 80℃에서 150분 동안 가열하였다. 이어서, 이를 물로 희석시키고, EE로 추출하였다. 유기 상을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/EE 17:3)하여 4-디메틸아미노-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드 120mg(0.27mmol, 60%)을 수득하였다. MS: m/z 452.1 [M+H]+.
실시예 화합물 132: 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸옥시)-퀴놀린-3-카복스아미드의 합성
Figure pct00024
트리메틸 알루미늄 1.12ml(2.24mmol, 톨루엔 중의 2M) 및 4-플루오로벤질아민 260㎕(2.24mmol)를 톨루엔(7ml) 중의 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸옥시)-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르(VVV25) 200mg(0.56mmol)의 용액에 연속해서 가한 다음 혼합물을 90℃에서 3시간 동안 가열하였다. 이어서, 이를 0.5M 염산으로 희석시키고, EE로 추출하였다. 유기 상을 물과 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 진공하에 작은 용적으로 되도록 농축시켰다. 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(헥산/DCM 3:2)하여 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸옥시)-퀴놀린-3-카복스아미드 150mg(0.34mmol, 61%)을 수득하였다. MS: m/z 439.1 [M+H]+.
추가의 실시예 화합물의 합성
추가의 실시예 화합물의 합성은 이미 기재된 방법들로 수행하였다. 표 2는 화합물이 어떠한 방법으로 제조되었는지를 보여준다. 각각의 경우에 사용된 출발 물질 및 시약은 당업계의 숙련가에게 자명하다.
Figure pct00025
Figure pct00026
Figure pct00027
Figure pct00028
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034

약리학적 실험
전압-민감성 염료를 사용한 형광 검정
KCNQ2/3 채널을 발현하는 사람 CHO-K1 세포를 37℃, 5% CO2 및 95% 습도에서 10% FCS(PAN Biotech, 예를 들면, 3302-P270521)를 포함하는 DMEM-고포도당(Sigma Aldrich, D7777) 또는 대안적으로 MEM 알파 배지(MEM Alpha Medium)(1x, 액체, Invitrogen, #22571), 10% 소 태아 혈청(FCS)(Invitrogen, #10270-106, 열-불활성화됨) 및 필수 선택 항생제를 함유하는 세포 배양 병(예를 들면, 80cm2 TC 플라스크, Nunc)에서 착생하도록 배양한다.
측정을 위하여 시딩하기 전에, 세포를 Ca2 +/Mg2 + 없는 1×DPBS 완충액(예: Invitrogen, #14190-094)으로 세척하고, 악큐테이스(Accutase)(PAA Laboratories, #L11-007)에 의해 배양 용기의 기저로부터 떼어낸다(37℃에서 15분 동안 악큐테이스로 배양). 이어서, 각각의 세포주에 대한 밀도 최적화에 따라, 20,000개 내지 30,000개 세포/웰/100㎕의 기재된 영양 배지를 코닝(Corning)TM 셀바인드(CellBIND)TM 타입 96-웰 측정 플레이트(flat clear-bottom black polystyrene microplates, #3340)에 후속적으로 적용하기 위하여, CASYTM 세포 계수기(TCC 모델, Scharfe System)를 사용하여 존재하는 세포 계수를 측정한다. 이어서, 가스 공급 또는 습도 조절 없이 실온에서 1시간 동안 배양을 수행한 다음 37℃, 5% CO2 및 95% 습도에서 24시간 동안 배양한다.
막 전위 검정 키트 레드 컴포넌트 에이(Membrane Potential Assay Kit Red Component A)의 용기의 내용물을 세포외 완충액(ES 완충액, 120mM NaCl, 1mM KCl, 10mM HEPES, 2mM CaCl2, 2mM MgCl2, 10mM 글루코스; pH 7.4) 200㎖에 용해시켜, 막 전위 검정 키트(FLIPR에 대한 Red™ Bulk format part R8123, MDS Analytical TechnologiesTM)로부터의 전압-민감성 형광 염료를 제조한다. 영양 배지를 제거한 후, 세포를 ES 완충액 200㎕로 세척한 다음 위에서 제조한 염료 용액 100㎕의 층으로 덮고, 광을 배제시키고 실온에서 45분 동안 배양한다.
BMG 랩테크 플루오스타(Labtech FLUOstar)TM, BMG 랩테크 노보스타(Labtech NOVOstar)TM 또는 BMG 랩테크 폴라르스타(POLARstar)™ 기기(525nm 여기, 560nm 방출, 기저-판독 방식)로 형광 측정을 수행한다. 염료의 배양 후, 목적하는 농도의 시험 물질 50㎕ 또는 대조용 ES 완충액 50㎕를 측정 플레이트의 개별 공동에 도입하고, 광으로부터 차단시키면서 실온에서 30분 동안 배양한다. 이어서, 염료의 형광 강도를 5분 동안 측정하고, 이에 따라, 각각의 웰의 형광 값 F1을 제시된 일정한 시간에 측정한다. 이어서, 100mM KCl 용액(최종 농도 92mM) 15㎕를 각각의 웰에 가한다. 후속적으로 모든 관련 측정치가 수득될 때까지(주로 5 내지 30분) 형광 변화를 측정한다. KCl 적용 후 제시된 시간에, 형광 값 F2를 이 경우 형광 피크의 시간에서 측정한다.
계산을 위하여, 형광 강도 F2를 형광 강도 F1과 비교하고, 칼륨 채널에서의 표적 화합물의 효능 활성을 이로부터 구한다. F2 및 F1은 다음과 같이 계산한다:
Figure pct00035
물질이 효능 활성을 갖는지의 여부를 결정하기 위해, 예를 들면,
Figure pct00036
를 대조 세포의
Figure pct00037
와 비교할 수 있다.
Figure pct00038
는 시험하고자 하는 물질 대신에 완충 용액만을 반응 욕에 가하고, 형광 강도의 F1K 값을 측정하고, 위에서 기재한 바와 같이 칼륨 이온을 가하고, 형광 강도의 F2K 값을 측정함으로써 구한다. 이어서, F2K 및 F1K는 다음과 같이 계산한다:
Figure pct00039
물질은
Figure pct00040
가
Figure pct00041
보다 큰 경우 칼륨 채널에 대해 효능 활성을 갖는다:
Figure pct00042
Figure pct00043
과
Figure pct00044
의 비교와 관계없이, 표적 화합물의 용량이 증가함에 따라
Figure pct00045
의 증가가 관찰되는 경우, 표적 화합물이 효능 활성을 갖는다고 결론내릴 수도 있다.
EC50 값의 계산은 프리즘 v4.0 소프트웨어(GraphPad SoftwareTM)의 도움으로 수행한다.
랫트에서의 저-강도 꼬리 치기(low-intensity tail flick)
급성 유해 열 자극체(noxic thermal stimulant)에 대한 시험 물질의 항통각 활성(antinociceptive activity)을 다무르 및 스미스(D'Amour and Smith)(문헌 참조; J. Pharm. Exp. Ther. 72, 74 79 (1941))에 기재된 방법을 사용하여 랫트에서 꼬리-치기 시험(tail-flick test)으로 실험하였다. 체중이 200 내지 250g인 수컷 스프래규-돌리 랫트(Sprague-Dawley rat)를 사용하였다(사육자: Janvier, Le Genest St. Isle, France). 동물을 특수 시험 구획에 넣고, 꼬리의 기부를 진통 계기(analgesia meter)(model 2011, Rhema Labortechnik, Hofheim, Germany)로부터의 집중된 광빔에 노출시켰다. 1그룹당 10마리의 동물을 사용하였다. 본 발명에 따르는 물질을 투여하기 전에, 꼬리-치기 잠복기(광빔의 스위치를 켜서부터 꼬리를 칠 때까지의 시간)를 5분 간격으로 2회 측정하고, 평균을 대조 잠복 시간(control latency time)으로서 정의하였다. 광빔의 강도는 대조 잠복 시간이 7초 내지 9초로 되도록 선택하였다. 이어서, 꼬리-치기 잠복기의 측정을, 물질을 경구 투여한지 10분, 20분, 30분 및 60분 후에 반복하였다. 시험 물질의 항통각 작용을 다음의 식을 사용하여 꼬리-치기 잠복 시간의 증가로서 구하였다:
MPE [%] = [(T1 - T0)/(T2 - T0)] x 100
여기서, T0 = 물질을 투여하기 전의 대조 잠복 시간, T1 = 물질을 투여한 후의 잠복 시간, T2 = 광빔에 대한 최대 노출 시간(30초), MPE = 최대 가능 효과.
분산분석(ANOVA 반복 측정)을 사용하여 물질과 비히클 그룹 간의 통계학적으로 유의한 차이에 대해 시험하였다. 유의 수준은 ≤ 0.05로 설정하였다.
약리학적 데이타
상기한 약리학적 모델의 결과가 표 3에 요약되어 있다.
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
4-OH-2-머캅토-퀴놀린-3-카복스아미드는 제FR2532939호로부터 공지되어 있으며, 상기 문헌에는 통증 모델 및 염증 모델에서의 약리학적 작용이 작용 메카니즘을 명시하지 않고서 기재되어 있다.
그러나, 제FR2532939호의 교시의 재현은, 4-하이드록시 관능기를 갖는 이러한 2-머캅토-퀴놀린-3-카복스아미드가 30μmol 이하의 관련 범위의 농도까지 KCNQ2/3에 대한 형광 분석에서 약리학적 모델에서 효과가 없음을 보여준다.
Figure pct00050

특허청구범위에 따르면 본 발명에 따르는 화합물에서는, R5의 적절한 정의에 의해 4-하이드록시 관능기가 배제된다.

Claims (16)

  1. 유리 화합물 또는 생리학적으로 상용성(compatibile)인 산 또는 염기의 염 형태의, 화학식 1의 치환된 2-머캅토퀴놀린-3-카복스아미드.
    화학식 1
    Figure pct00051

    위의 화학식 1에서,
    R0은 C1 -10 알킬 또는 C2 -10 헤테로알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된다); C1-8 알킬- 또는 C2-8 헤테로알킬-브릿징된 C3-10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 여기서, 상기 알킬 또는 헤테로알킬 쇄는 각각의 경우 측쇄 또는 직쇄일 수있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는 C1-8 알킬- 또는 C2-8 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환되고, 여기서, 상기 알킬 또는 헤테로알킬 쇄는 각각의 경우 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타내고;
    R1, R2, R3, R4는 각각 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 또는 S(=O)2N(R0)2를 나타내고;
    R5는 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OR0; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; 또는 S(=O)2N(R0)2를 나타내고;
    R6은 R0을 나타내고, 단 R0이 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴, 또는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 헤테로아릴인 경우, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 결합은 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 탄소원자를 통해 이루어지며;
    R7은 R0을 나타내고, 단 R0이 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 포화 또는 불포화 헤테로사이클릴, 또는 치환되지 않거나 일치환 또는 다치환된 헤테로아릴인 경우, 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 결합은 상기 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴의 탄소원자를 통해 이루어지며;
    여기서, "알킬 치환된", "헤테로알킬 치환된", "헤테로사이클릴 치환된" 및 "사이클로알킬 치환된"은 하나 이상의 수소원자가 각각 서로 독립적으로 F; Cl; Br; I; CN; CF3; =O; =NH; =C(NH2)2; NO2; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1 -8 알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2H; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환됨을 나타내고;
    "아릴 치환된" 및 "헤테로아릴 치환된"은 하나 이상의 수소원자가 각각 서로 독립적으로 F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)H; C(=O)R0; CO2H; C(=O)OR0; CONH2; C(=O)NHR0; C(=O)N(R0)2; OH; OR0; -O-(C1 -8 알킬)-O-; O-C(=O)-R0; O-C(=O)-O-R0; O-(C=O)-NH-R0; O-C(=O)-N(R0)2; O-S(=O)2-R0; O-S(=O)2OH; O-S(=O)2OR0; O-S(=O)2NH2; O-S(=O)2NHR0; O-S(=O)2N(R0)2; NH2; NH-R0; N(R0)2; NH-C(=O)-R0; NH-C(=O)-O-R0; NH-C(=O)-NH2; NH-C(=O)-NH-R0; NH-C(=O)-N(R0)2; NR0-C(=O)-R0; NR0-C(=O)-O-R0; NR0-C(=O)-NH2; NR0-C(=O)-NH-R0; NR0-C(=O)-N(R0)2; NH-S(=O)2OH; NH-S(=O)2R0; NH-S(=O)2OR0; NH-S(=O)2NH2; NH-S(=O)2NHR0; NH-S(=O)2N(R0)2; NR0-S(=O)2OH; NR0-S(=O)2R0; NR0-S(=O)2OR0; NR0-S(=O)2NH2; NR0-S(=O)2NHR0; NR0-S(=O)2N(R0)2; SH; SR0; S(=O)R0; S(=O)2R0; S(=O)2OH; S(=O)2OR0; S(=O)2NH2; S(=O)2NHR0; S(=O)2N(R0)2로 치환됨을 나타내고,
    N-벤질-2-(3-클로로-2-하이드록시프로필티오)-4-(2,4-디클로로페닐)퀴놀린-3-카복스아미드의 화합물은 제외된다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1, R2, R3 및 R4가 각각 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)(R0 또는 H); C(=O)O(R0 또는 H); C(=O)N(R0 또는 H)2; OH; OR0; O-(C1 -8 알킬)-OH; O-(C1 -8 알킬)-O-C1 -8 알킬; OCF3; O-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)-C(=O)-N(R0 또는 H)2; SH; SCF3; SR0; S(=O)2R0; S(=O)2O(R0 또는 H) 및 S(=O)2-N(R0 또는 H)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고;
    R5가 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)(R0 또는 H); C(=O)O(R0 또는 H); C(=O)N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)-C(=O)-N(R0 또는 H)2; SH; SCF3; SR0; S(=O)2R0; S(=O)2O(R0 또는 H); S(=O)2-N(R0 또는 H)2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R6이
    각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1-8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹(여기서, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10 알킬 또는 C2 -10 헤테로알킬;
    각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1-8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는
    각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타내고;
    R7이
    각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1-8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹(여기서, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-10 알킬 또는 C2 -10 헤테로알킬;
    각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1-8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다); 또는
    각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타냄을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    R1, R2, R3 및 R4가 각각 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)(R0 또는 H); C(=O)O(R0 또는 H); C(=O)N(R0 또는 H)2; OH; OR0; O-(C1 -8 알킬)-OH; O-(C1 -8 알킬)-O-C1 -8 알킬; OCF3; O-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)-C(=O)-N(R0 또는 H)2; SH; SCF3; SR0; S(=O)2R0; S(=O)2O(R0 또는 H); S(=O)2-N(R0 또는 H)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고;
    R5가 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; R0; C(=O)(R0 또는 H); C(=O)O(R0 또는 H); C(=O)N(R0 또는 H)2; OR0; -O-(C1 -8 알킬)-OH; O-(C1 -8 알킬)-O-C1 -8 알킬; OCF3; O-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)2; N(R0 또는 H)-C(=O)-R0; N(R0 또는 H)-C(=O)-N(R0 또는 H)2; SH; SCF3; SR0; S(=O)2R0; S(=O)2O(R0 또는 H); S(=O)2-N(R0 또는 H)2로 이루어진 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1, R2, R3 및 R4가 각각 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)-NH2; C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, C(=O)C1-8 알킬, C(=O)O-C1 -8 알킬, O-C(=O)-C1 -8 알킬, C(=O)NH-C1 -8 알킬, C(=O)N(C1-8 알킬)2, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, NH-C(=O)C1-8 알킬, N(C1 -8 알킬)-C(=O)C1-8 알킬, S-C1 -8 알킬, S(=O)2C1 -8 알킬, S(=O)2O-C1-8 알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-메틸 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); OH; OCF3; SH; SCF3; S(=O)2OH; NH2; C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않는다); 벤질, 페닐, 피리딜 또는 티에닐(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CN, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, CF3, OH, OCF3, C(=O)-OH, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 각각 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고;
    R5가 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; C(=O)H; C(=O)-OH; C(=O)-NH2; C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, C(=O)C1-8 알킬, C(=O)O-C1 -8 알킬, O-C(=O)-C1 -8 알킬, C(=O)NH-C1 -8 알킬, C(=O)N(C1-8 알킬)2, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, NH-C(=O)C1-8 알킬, N(C1 -8 알킬)-C(=O)C1-8 알킬, S-C1 -8 알킬, S(=O)2C1 -8 알킬, S(=O)2O-C1 -8 알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-메틸 및 OH로 이루어진 그룹으로부터 각각 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); OCF3; SH; SCF3; S(=O)2OH; NH2; C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않는다); 벤질, 페닐, 피리딜 또는 티에닐(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, NH2, CN, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, CF3, OH, OCF3, C(=O)-OH, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 각각 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
  5. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1, R2, R3 및 R4가 각각 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; 사이클로프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; CH2CF3; C(=O)-메틸; C(=O)-에틸; C(=O)-OH; C(=O)-O-메틸; C(=O)-O-에틸; C(=O)-NH2; C(=O)-N(메틸)2; C(=O)-N(에틸)2; C(=O)-NH-메틸; C(=O)-NH-에틸; C(=O)-N(메틸)(에틸)OH; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; OCF3; O-C(=O)-메틸; O-C(=O)-에틸; NRaRb(여기서, Ra 및 Rb는 H, 메틸, 에틸, (CH2)2-O-CH3 및 (CH2)2-OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되거나, Ra와 Rb는, 이들을 결합시키는 질소원자와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, 4-메틸피페라지닐 또는 모르폴리닐을 형성한다); NHC(=O)-메틸; NHC(=O)-에틸; SH; SCF3; S-메틸; S-에틸; S(=O)2OH; S(=O)2O-메틸; 벤질, 페닐, 피리딜(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, 메틸, 에틸, CF3, OH, O-메틸 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 각각 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택됨을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
  6. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    R5가 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; 사이클로프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; CH2CF3; C(=O)-메틸; C(=O)-에틸; C(=O)-OH; C(=O)-O-메틸; C(=O)-O-에틸; C(=O)-NH2; C(=O)-N(메틸)2; C(=O)-N(에틸)2; C(=O)-NH-메틸; C(=O)-NH-에틸; C(=O)-N(메틸)(에틸)O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; OCF3; O-C(=O)-메틸; O-C(=O)-에틸; NRaRb(여기서, Ra 및 Rb는 H, 메틸, 에틸, (CH2)2-O-CH3, (CH2)2-OH, C(=O)-메틸, C(=O)-에틸로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되거나, Ra와 Rb는, 이들을 결합시키는 질소원자와 함께, 피롤리디닐, 피페리디닐, 4-메틸피페라지닐 또는 모르폴리닐을 형성한다); SH; SCF3; S-메틸; S-에틸; S(=O)2OH; S(=O)2O-메틸; 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, CN, 메틸, 에틸, CF3, OH, O-메틸 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 각각 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R6이 구조식(T1)을 나타냄을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
    Figure pct00052

    (T1)
    위의 화학식에서,
    R8a 및 R8b는 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; OH; OCF3; NH2; C1 -4 알킬, O-C1 -4 알킬, NH-C1 -4 알킬, N(C1 -4 알킬)2(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -4 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -4 알킬, OH, =O, O-C1 -4 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -4 알킬 및 N(C1 -4 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)을 나타내고;
    m은 0, 1, 2, 3 또는 4를 나타내고;
    Y는 O 또는 NR9(여기서, R9는 H; 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -4 알킬, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -4 알킬 및 N(C1 -4 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 포화 또는 불포화된 측쇄 또는 직쇄 C1 -4 알킬; 또는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -4 알킬, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -4 알킬 및 N(C1 -4 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 포화 또는 불포화된 C3 -10 사이클로알킬을 나타낸다)를 나타내고;
    n은 0 또는 1이고,
    단, m이 0인 경우, n은 1이 아니고;
    A는 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, =O, O-C1 -4 알킬, OCF3, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1 -4 알킬)2, SH, S-C1 -4 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 포화 또는 불포화된 측쇄 또는 직쇄 C1 -8 알킬; 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된, 포화 또는 불포화된 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴; 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타낸다.
  8. 제7항에 있어서,
    R8a 및 R8b가 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; 사이클로프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; CH2CF3; OH; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; O-(CH2)2-OH; OCF3; NH2; NH-메틸; N(메틸)2; NH-에틸; N(에틸)2; 또는 N(메틸)(에틸)을 나타내고;
    m이 1, 2 또는 3을 나타내고;
    n이 0을 나타내고;
    A가 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3 및 CF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 포화되거나 불포화된 측쇄 또는 직쇄 C1 -4 알킬; 치환되지 않은 포화 C3 -10 사이클로알킬; 페닐, 나프틸, 피리딜, 티에닐(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, C1 -4 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1-4 알킬)2, SH, S-C1 -4 알킬, SCF3, S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)을 나타냄을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    R7이 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 2-부틸, 3급-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 메틸 사이클로프로필, 메틸 사이클로부틸, 메틸 사이클로펜틸, 메틸 사이클로헥실, 에틸 사이클로프로필, 에틸 사이클로부틸, 에틸 사이클로펜틸, 에틸 사이클로헥실(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OCF3, SCF3, CF3 및 OC1 -8 알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); 또는 페닐, 벤질 또는 펜에틸(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OCF3, SCF3, CF3, C1 -8 알킬, OC1 -8 알킬 및 CN으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다)로 이루어진 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    R1, R2, R3 및 R4가 각각 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; 메틸; 에틸; C(=O)-메틸; OH; O-메틸; O-(CH2)2-O-CH3; OCF3; O-C(=O)-메틸; NH2; NH-C(=O)-메틸; N(메틸)2; 모르폴리닐; S-메틸; SCF3; 벤질 및 페닐(이들은 각각 치환되지 않는다)로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고;
    R5가 H; F; Cl; Br; I; NO2; CF3; CN; 메틸; 에틸; C(=O)-메틸; O-메틸; O-(CH2)2-O-CH3; OCF3; O-C(=O)-메틸; NH2; NH-C(=O)-메틸; N(메틸)2; 모르폴리닐; S-메틸; SCF3; 치환되지 않은 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R6이 구조식(T1-1)을 나타내고;
    Figure pct00053

    (T1-1)
    [여기서,
    R8a 및 R8b는 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; OH; O-메틸; O-에틸; O-(CH2)2-O-CH3; 또는 O-(CH2)2-OH를 나타내고;
    m은 1, 2 또는 3을 나타내며;
    A는 메틸; 에틸; n-프로필; 이소프로필; n-부틸; 2급-부틸; 3급-부틸; 사이클로프로필; 사이클로부틸; 사이클로펜틸; 사이클로헥실; 사이클로헵틸; 아다만틸; 비사이클로[2.2.1]헵틸; 비사이클로[2.2.2]옥틸; 페닐, 피리딜, 티에닐(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -4 알킬, OCF3, C1 -4 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1 -4 알킬)2, SH, S-C1 -4 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)을 나타낸다];
    R7이
    각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1-8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -8 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹(여기서, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C1-8 알킬 또는 C2 -8 헤테로알킬;
    각각 포화되거나 불포화되고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 C3 -8 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴 또는 C1 -6 알킬- 또는 C2 -6 헤테로알킬-브릿징된 C3 -8 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -8 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1-8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다);
    각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3, S(=O)2OH, 벤질, 페닐, 피리딜 및 티에닐로 이루어진 그룹(여기서, 상기 벤질, 페닐, 피리딜, 티에닐은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -8 알킬), N(C1 -8 알킬)2, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된 아릴 또는 헤테로아릴 또는 C1 -6 알킬- 또는 C2 -6 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(여기서, 임의로, 상기 알킬 쇄 또는 헤테로알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, NO2, CF3, CN, OH, =O, C(=O)-OH, OCF3, NH2, S(=O)2OH, SH, SCF3, C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬, S-C1 -8 알킬, NH-C1 -8 알킬, N(C1 -8 알킬)2, C3 -10 사이클로알킬 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 알킬 라디칼은 각각 포화되거나 불포화될 수 있고, 측쇄 또는 직쇄일 수 있으며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, O-C1 -8 알킬, OH 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있고, 상기한 C3 -10 사이클로알킬 또는 헤테로사이클릴은 포화되거나 불포화될 수 있고, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, C1 -8 알킬, OH, =O, O-C1 -8 알킬, OCF3, NH2, NH-C1 -8 알킬 및 N(C1 -8 알킬)2로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환될 수 있다)을 나타냄을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
  11. 제1항에 있어서,
    R1, R2, R3 및 R4가 각각 서로 독립적으로 H; F; Cl; Br; I; CF3; OH; OCF3; NH2; SH; SCF3; C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않는다)을 나타내고;
    R5가 H; F; Cl; Br; I; CF3; OCF3; NH2; SH; SCF3; C1 -8 알킬, O-C1 -8 알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않는다)을 나타내고;
    R6이 C1 -8 알킬 또는 C2 -8 헤테로알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않는다); 치환되지 않은 포화 또는 불포화 C3 -10 사이클로알킬; 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1-8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, CF3, SH, S-C1 -8 알킬, SCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); 치환되지 않은 포화 또는 불포화 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 C3 -10 사이클로알킬; 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, CF3, SH, S-C1-8 알킬, SCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 여기서, 상기 알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않을 수 있다)을 나타내고;
    R7이 C1 -8 알킬 또는 C2 -8 헤테로알킬(이들은 각각 포화되거나 불포화되고, 측쇄 또는 직쇄이며, 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, =O, O-C1 -8 알킬로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); 치환되지 않은 포화 또는 불포화 C3 -10 사이클로알킬; 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, CF3, SCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환된다); 치환되지 않은 포화 또는 불포화 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 C3 -10 사이클로알킬(여기서, 상기 알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않을 수 있다); 또는 C1 -8 알킬- 또는 C2 -8 헤테로알킬-브릿징된 아릴 또는 헤테로아릴(이들은 각각 치환되지 않거나 F, Cl, Br, I, OH, O-C1 -8 알킬, OCF3, C1 -8 알킬, CF3, SCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택된 하나 이상의 치환체로 일치환 또는 다치환되고, 여기서, 상기 알킬 쇄는 측쇄 또는 직쇄일 수 있고, 포화되거나 불포화될 수 있으며, 치환되지 않을 수 있다)을 나타냄을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
  12. 제1항에 있어서,
    R1, R2, R3 및 R4가 각각 H, F, Cl, CF3 및 OCF3으로 이루어진 그룹으로부터 서로 독립적으로 선택되고;
    R5가 메틸, OMe 또는 -CH2O-메틸을 나타내고;
    R6이 구조식(T1)을 나타내고;
    Figure pct00054

    (T1)
    [여기서,
    R8a 및 R8b는 서로 독립적으로 H를 나타내고,
    m은 1을 나타내고,
    n은 0을 나타내고,
    A는 페닐, 피리딜 또는 티에닐(이들은 각각 F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, O-C1-4 알킬, OCF3, C1 -4 알킬, C(=O)-OH, CF3, NH2, NH(C1 -4 알킬), N(C1 -4 알킬)2, SH, S-C1-4 알킬, SCF3 및 S(=O)2OH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체로 0, 1, 2 또는 3회 치환된다)을 나타낸다];
    R7이 메틸, 에틸, 이소프로필, 3급-부틸 또는 사이클로프로필을 나타냄을 특징으로 하는, 치환된 카복스아미드.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서,
    1 2-(펜틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    2 3-[[3-[옥소-(2-티에닐메틸아미노)메틸]퀴놀릴]티오]프로판산 메틸 에스테르;
    3 2-(3-사이클로헥실프로필티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    4 2-(3-페닐프로필티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    5 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐-메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    6 2-[3-(4-플루오로페닐)프로필티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    7 2-(에틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    8 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐-메틸)-6-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    9 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-7-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    10 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-5-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    11 2-(펜틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-6-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    12 2-(에틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-6-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    13 N-(2-티에닐메틸)-2-[2-[3-(트리플루오로메틸)-페닐]설포닐에틸티오]-3-퀴놀린 카복스아미드;
    14 2-(에틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-7-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    15 2-(펜틸티오)-N-(2-티에닐메틸)-7-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    16 2-[2-(4-플루오로페닐)설포닐에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    17 2-[2-(p-톨릴설포닐)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    18 2-[2-(p-톨릴티오)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    19 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(사이클로헥실메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    20 2-[3-(p-톨릴)프로필티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    21 2-[2-(페닐티오)에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    22 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(2-사이클로헥실에틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    23 2-[2-(페닐설포닐)에틸티오]-N-(3,3-디메틸부틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    24 2-[2-[(4-플루오로페닐)티오]에틸티오]-N-(2-티에닐메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    25 N-(3,3-디메틸부틸)-2-(에틸티오)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린 카복스아미드;
    26 3-(3-(티오펜-2-일메틸카바모일)-6-(트리플루오로메틸)퀴놀린-2-일티오)프로판산 메틸 에스테르;
    27 3-(3-(티오펜-2-일메틸카바모일)-7-(트리플루오로메틸)퀴놀린-2-일티오)프로판산 메틸 에스테르;
    28 N-(2,2-디메틸프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    29 N-(사이클로헵틸메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    31 N-[(3,4-디플루오로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    32 N-[(2,4-디플루오로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    33 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-N-[(3,4,5-트리플루오로페닐)-메틸]-퀴놀린-3-카복스아미드;
    34 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-N-[(2,4,5-트리플루오로페닐)-메틸]-퀴놀린-3-카복스아미드;
    35 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(피리딘-4-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    36 N-[(4-3급-부틸페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    37 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(3-메틸부틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    38 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-N-[[3-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]-퀴놀린-3-카복스아미드;
    39 2-에틸설파닐-4-메틸-N-펜에틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    40 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(3-페닐프로필)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    41 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(피리딘-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    42 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(피리딘-3-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    43 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(나프탈렌-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    44 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(티아졸-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    45 2-에틸설파닐-4-메틸-N-([1,3,4]옥사디아졸-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    47 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-2-(이소프로필설파닐)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    48 2-(사이클로펜틸설파닐)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    49 2-(부틸설파닐)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    50 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(펜틸설파닐)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    51 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-(1-메틸-프로필설파닐)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    52 2-(사이클로헥실설파닐)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    53 N-(2-사이클로펜틸에틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    54 N-(3-사이클로펜틸프로필)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    55 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-N-[[4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]-퀴놀린-3-카복스아미드;
    56 N-[(3-3급-부틸페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    57 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(4-메틸펜틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    58 2-벤질설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    59 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로-2-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    60 2-에틸설파닐-N-[(5-플루오로-2-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    61 N-[(3,4-디메틸페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    62 2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-N-[[4-(트리플루오로메틸설파닐)-페닐]-메틸]-퀴놀린-3-카복스아미드;
    63 N-(사이클로헥실메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    64 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(테트라하이드로피란-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    65 2-에틸설파닐-4-메틸-N-프로필-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    66 N-부틸-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    67 2-에틸설파닐-N-(2-메톡시에틸)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    68 2-에틸설파닐-4-메틸-N-펜틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    69 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[(5-메틸티오펜-2-일)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    70 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[(4-메틸티오펜-2-일)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    71 N-[(5-클로로티오펜-2-일)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    72 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(2-티오펜-2-일-에틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    73 N-(5-비사이클로[2.2.1]헵타닐메틸)-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    74 N-벤질-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    75 2-에틸설파닐-N-[(2-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    76 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    77 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    78 N-[(2-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    79 N-[(3-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    80 N-[(4-클로로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    81 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(o-톨릴메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    82 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(m-톨릴메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    83 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(p-톨릴메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    84 2-에틸설파닐-N-[(2-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    85 2-에틸설파닐-N-[(3-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    86 2-에틸설파닐-N-[(4-메톡시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    87 N-[(3,5-디플루오로페닐)-메틸]-2-에틸설파닐-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    88 4-메틸-2-메틸설파닐-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    89 2-(3급-부틸설파닐)-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    90 N-(2,2-디메틸프로필)-2-에틸설파닐-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    91 2-에틸설파닐-4-메틸-N-(티오펜-2-일-메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    92 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    93 2-(3급-부틸설파닐)-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    94 2-(3급-부틸설파닐)-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    95 7-3급-부틸-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    96 7-3급-부틸-2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    97 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    98 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-7-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    99 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4,6-디메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    100 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4,6-디메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    101 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    102 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-6-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    103 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    104 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-6-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    105 2-에틸설파닐-7-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    106 2-에틸설파닐-7-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    107 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4,7-디메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    108 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4,7-디메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    109 2-에틸설파닐-6,7-디플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    110 2-에틸설파닐-N-(푸란-2-일-메틸)-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    111 2-에틸설파닐-4-메틸-N-[(5-메틸-푸란-2-일)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    113 2-에틸설파닐-N-[(3-하이드록시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    114 N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    115 N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-2-메틸설파닐-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    116 2-에틸설파닐-6-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    117 2-에틸설파닐-6-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    118 2-에틸설파닐-6,7-디플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    119 2-에틸설파닐-N-[(4-하이드록시페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    120 2-에틸설파닐-8-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    121 2-에틸설파닐-8-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    123 2-에틸설파닐-5-플루오로-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    124 2-에틸설파닐-5-플루오로-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    125 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-5-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    126 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-5-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    127 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-5-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    128 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-6-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    129 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    133 7-디메틸아미노-2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    134 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-모르폴린-4-일-퀴놀린-3-카복스아미드;
    135 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-모르폴린-4-일-퀴놀린-3-카복스아미드;
    136 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-8-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    137 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-8-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    138 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-8-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    139 2-에틸설파닐-N-[(4-플루오로페닐)-메틸]-8-메톡시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    140 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-8-하이드록시-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    141 7-디메틸아미노-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-퀴놀린-3-카복스아미드;
    142 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-메틸-7-(트리플루오로메틸옥시)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    143 4-에틸-2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드;
    144 2-에틸설파닐-N-[(3-플루오로페닐)-메틸]-4-이소프로필-7-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-카복스아미드
    를 포함하는 그룹으로부터 선택된 치환된 카복스아미드 또는 이의 생리학적으로 상용성인 염.
  14. 개별 입체이성체 또는 이의 혼합물, 유리 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 상용성인 염 형태의 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 치환된 카복스아미드 또는 화합물 N-벤질-2-(3-클로로-2-하이드록시프로필티오)-4-(2,4-디클로로페닐)퀴놀린-3-카복스아미드, 및 임의로 적합한 첨가제 및/또는 보조 물질 및/또는 임의로 추가의 활성 성분을 함유하는, 약제.
  15. 통증, 간질, 요실금, 불안 상태, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애, 긴장이상-관련 운동이상증 및/또는 요실금의 치료용 약제를 제조하기 위한, 각각 개별 입체이성체 또는 이의 혼합물, 유리 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 상용성인 염 형태의 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 치환된 카복스아미드 또는 화합물 N-벤질-2-(3-클로로-2-하이드록시프로필티오)-4-(2,4-디클로로페닐)퀴놀린-3-카복스아미드의 용도.
  16. 통증, 간질, 요실금, 불안 상태, 의존증, 조증, 양극성 장애, 편두통, 인지 장애, 긴장이상-관련 운동이상증 및/또는 요실금을 치료하기 위한, 개별 입체이성체 또는 이의 혼합물, 유리 화합물 및/또는 이의 생리학적으로 상용성인 염 형태의 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따르는 치환된 카복스아미드 또는 화합물 N-벤질-2-(3-클로로-2-하이드록시프로필티오)-4-(2,4-디클로로페닐)퀴놀린-3-카복스아미드.
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