CN102164896A - 苯乙基酰胺衍生物及其杂环类似物 - Google Patents

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克里斯托弗·博斯
克里斯蒂娜·布罗茨奇
拉尔夫·科贝尔施泰因
罗曼·西格里斯特
蒂埃里·西弗朗
丹尼尔·特拉赫塞尔
约迪T·威廉姆斯
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Abstract

本发明涉及新颖式(I)的苯乙基酰胺衍生物及其杂环类似物，
Figure DDA0000052706260000011
式(I)其中A、B、R1、R2及R3如本申请中所述，及关于该种化合物或该种化合物的医药学上可接受的盐作为药物，尤其作为食欲素(orexin)受体拮抗剂的用途。

Description

苯乙基酰胺衍生物及其杂环类似物
技术领域
本发明涉及新颖式(I)苯乙基酰胺衍生物及其杂环类似物及其作为医药品的用途。本发明亦涉及相关方面，包括化合物的制备方法，含有一或多种式(I)化合物的药物组合物及其尤其作为食欲素受体拮抗剂的用途。
背景技术
食欲素(食欲素A或OX-A及食欲素B或OX-B)是由两个研究组于1998年发现的新颖神经肽，食欲素A为33个氨基酸的肽且食欲素B为28个氨基酸的肽(Sakurai T.等人，Cell，1998，92，573-585)。食欲素产生于外侧下视丘的离散神经元中且结合至G-蛋白-偶合受体(OX1及OX2受体)。食欲素-1受体(OX1)对OX-A具选择性，且食欲素-2受体(OX2)能够结合OX-A以及OX-B。发现食欲素可刺激大鼠体内的食物消耗，此表明该种肽在调节摄食行为的中枢反馈机制中作为介体的生理学作用(Sakurai T.等人，Cell，1998，92，573-585)。另一方面观察到，食欲素亦可调节睡眠及觉醒状态，潜在地开启对于嗜眠病以及失眠及其它睡眠障碍的新颖治疗方法(Chemelli R.M.等人，Cell，1999，98，437-451)。
如自文献已知，食欲素受体发现于哺乳动物大脑中且在病理学中可具有多种牵连。
本发明提供苯乙基酰胺衍生物及其杂环类似物，其为人类食欲素受体的非-肽拮抗剂。该种化合物尤其潜在用于治疗(例如)进食障碍、饮水障碍、睡眠障碍或精神及神经病症中的认知功能障碍。
迄今为止，已知若干种可特定拮抗OX1或OX2或同时拮抗两种受体的低分子量化合物。适用作食欲素受体拮抗剂的哌啶衍生物披露于WO01/096302中。苄酰胺衍生物披露于WO03/037847中。嘧啶衍生物披露于WO05/075458中。
发明内容
本发明首次描述作为食欲素受体拮抗剂的式(I)苯乙基酰胺衍生物及其杂环类似物。
i)本发明的第一方面涉及式(I)化合物，
Figure BDA0000052706250000021
式(I)
其中
R1表示氢、羟基或(C3-6)环烷基-氨基；
R2表示氢或(C1-4)烷基；
R3表示(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基；或(C1-4)烷基，该基团未经取代或经(C1-4)烷氧基、羟基、NR4R5、C(O)NR4R5或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基；
R4表示氢或(C1-4)烷基；
R5表示氢或(C1-4)烷基；
R6表示(C1-4)烷基；
A表示芳基或杂环基，其中该芳基或杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、氨基、卤素、(C1-4)氟烷基及(C1-4)氟烷氧基；或A表示苯并[1，3]二氧杂环戊烯基或2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基，其中该基团未经取代、经卤素单取代或二取代；或A表示5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚基；
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000031
其中
X表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-4)烷氧基、R4R5N-CH2-、NR4R5或卤素；
Y表示氢或(C1-4)烷基；
D表示芳基，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、(C1-2)烷氧基-(C1-4)烷氧基、卤素、(C1-4)氟烷基、NMe2、(C1-4)烷基-C(O)NH-及氰基；或D表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素及(C1-4)烷硫基；
其限制条件为若B表示下式的基团：
Figure BDA0000052706250000041
则A表示可选地经单取代或二取代的吲哚-3-基，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基及卤素。
式(I)化合物可含有一或多个立体对称或不对称中心，例如一或多个不对称碳原子。式(I)化合物因此可以立体异构体混合物或优选以纯立体异构体的形式存在。立体异构体混合物可以本领域技术人员已知的方式分离。
以下段落提供本发明化合物的各化学部分的定义，且除非另外明确列举的定义提供更宽或更窄的定义，否则其欲在整个说明书及申请专利范围中统一适用。
在本专利申请中，箭头展示所绘基团的连接点。例如，以下所绘基团
Figure BDA0000052706250000042
为5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-基。
术语“卤素”表示氟、氯、溴及碘，优选为氟及氯且最优选为氟。
术语“(C1-4)烷基”单独或组合表示具有1至4个碳原子的直链或分支链烷基。(C1-4)烷基的实例为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基及叔丁基。优选为甲基、乙基及正丙基，且尤其为甲基。
术语“(C3-6)环烷基”单独或组合表示具有3至6个碳原子的环烷基。(C3-6)环烷基的实例为环丙基、环丁基、环戊基及环己基。优选为环丙基及环己基。最优选为环丙基。
术语“(C3-6)环烷基-氨基”表示一个氢原子已由如前文定义的(C3-6)环烷基置换的氨基(-NH2)。(C3-6)环烷基-氨基的实例为环丙基-氨基、环丁基-氨基、环戊基-氨基及环己基-氨基。优选为环丙基-氨基。
术语“(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基”表示一个氢原子已由如前文定义的(C3-6)环烷基置换的如前文定义的(C1-4)烷基。所选实例为环丙基-甲基、环丙基-乙基、环丁基-甲基、环戊基-甲基及环己基-甲基。优选为环丙基-甲基。
术语“羟基-(C1-4)烷基”表示一个氢原子已由羟基置换的如前文定义的(C1-4)烷基。羟基-(C1-4)烷基的优选实例为羟基-甲基及羟基-乙基，尤其为羟基-甲基。
术语“(C1-4)烷氧基”单独或组合表示式(C1-4)烷基-O-的基团，其中术语“(C1-4)烷基”具有前文给定的意义，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。优选为甲氧基及乙氧基，尤其为甲氧基。
术语“(C1-2)烷氧基-(C1-4)烷氧基”表示一个氢原子已经甲氧基或乙氧基置换的如前文定义的(C1-4)烷氧基。(C1-2)烷氧基-(C1-4)烷氧基的所选实例为2-甲氧基-乙氧基、2-乙氧基-乙氧基及3-甲氧基-丙氧基。优选为2-甲氧基-乙氧基。
术语“(C1-4)烷硫基”单独或组合表示式(C1-4)烷基-S-的基团，其中术语“(C1-4)烷基”具有前文给定的意义，例如甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基。优选为甲硫基。
术语“氟烷基”表示如前定义含有一至四个(优选一或两个)碳原子的烷基中一或多个(且可能所有)氢原子已经氟置换。术语“(Cx-y)氟烷基”(x及y各为整数)表示含有x至y个碳原子的如前文定义的氟烷基。举例而言，(C1-4)氟烷基含有一至四个碳原子，其中一至九个氢原子已由氟置换。氟烷基的代表性实例包括三氟甲基、2，2-二氟乙基及2，2，2-三氟乙基。若“R3”表示“(C1-4)氟烷基”，则该术语优选表示2，2-二氟乙基及2，2，2-三氟乙基(且最优选为2，2，2-三氟乙基)；若“(C1-4)氟烷基”为“A”或“D”的取代基，则该术语优选表示三氟甲基。
术语“氟烷氧基”表示如前文定义含有一至四个(优选一或两个)碳原子的烷氧基中一或多个(且可能所有)氢原子已由氟置换。术语“(Cx-y)氟烷氧基”(x及y各为整数)表示含有x至y个碳原子的如前文定义的氟烷氧基。举例而言，(C1-4)氟烷氧基含有一至四个碳原子，其中一至九个氢原子已经氟置换。氟烷氧基的代表性实例包括三氟甲氧基、二氟甲氧基及2，2，2-三氟乙氧基。优选为(C1)氟烷氧基，例如三氟甲氧基及二氟甲氧基。最优选为二氟甲氧基。
术语“NR4R5”表示例如-NH2、-NHMe或NMe2。
术语“C(O)NR4R5”表示例如-C(O)NH2或-C(O)NMe2，优选-C(O)NH2。
术语“R4R5N-CH2-”表示例如-CH2NH2或-CH2NMe2。
术语“(C1-4)烷基-C(O)NH-”表示氨基(-NH2)中一个氢原子已由式(C1-4)烷基-C(O)-的烷酰基置换，其中术语“(C1-4)烷基”具有如上定义的含义。(C1-4)烷基-C(O)NH-的实例为CH3C(O)NH-、CH3CH2C(O)NH-及(CH3)2CHC(O)NH-。优选为CH3CH2C(O)NH-。
术语“COOR6”表示例如-COOMe。
术语“芳基”单独或组合表示苯基或萘基。优选为苯基。在一个实施方式中，芳基可未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、氨基、卤素、(C1-4)氟烷基、(C1-4)氟烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、(C1-2)烷氧基-(C1-4)烷氧基、NMe2、(C1-4)烷基-C(O)NH-及氰基。在另一个实施方式中，芳基可未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、氨基、卤素、(C1-4)氟烷基、(C1-4)氟烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、NMe2及氰基。
若“A”表示“芳基”，则该术语表示未经取代或经单取代、二取代或三取代的上文提及基团，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、氨基、卤素、(C1-4)氟烷基及(C1-4)氟烷氧基。“A”表示“芳基”的优选实例为未经取代或经单取代、二取代或三取代的苯基(优选为经二取代或三取代的苯基)，其中该种取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、卤素及(C1-4)氟烷氧基。实例为苯基、2-萘基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、2，4-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、2，5-二甲基苯基、3-甲基-4-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基-4-甲基苯基、2-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、2，6-二氯苯基、3-溴-4-甲氧基苯基、5-溴-2-甲氧基苯基、4-羟基苯基、4-羟基-3-甲氧基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基-苯基、3-乙氧基-4-甲氧基苯基、4-乙氧基-3-甲氧基苯基、3，5-二甲氧基-4-异丙氧基苯基、3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基、4-二氟甲氧基-3-甲氧基苯基、4-甲氧基-3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、4-三氟甲基苯基及4-三氟甲氧基苯基。优选实例为3-甲基-4-甲氧基苯基、3-溴-4-甲氧基苯基、4-羟基-3-甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、3-乙氧基-4-甲氧基苯基、4-乙氧基-3-甲氧基苯基、3，5-二甲氧基-4-异丙氧基苯基、3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基、4-二氟甲氧基-3-甲氧基苯基及4-甲氧基-3-甲硫基苯基。
在一个实施方式中，若“D”表示“芳基”，则该术语表示未经取代或经单取代、二取代或三取代(优选未经取代或经单取代或二取代)的上文提及基团，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、(C1-2)烷氧基-(C1-4)烷氧基、卤素、(C1-4)氟烷基、NMe2、(C1-4)烷基-C(O)NH-及氰基。在另一个实施方式中，若“D”表示“芳基”，则该术语表示未经取代或经单取代、二取代或三取代(优选经单取代或二取代)的上文提及基团，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素、(C1-4)氟烷基、NMe2及氰基。优选地，该取代基选自(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基及卤素。“D”表示“芳基”的优选实例为未经取代或经单取代、二取代或三取代的苯基(优选经单取代或二取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基及卤素。实例为苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、2，4-二甲基苯基、3，5-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、4-乙基苯基、3-氟-2-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、4-氟-3-甲基苯基、2，3-二氟-4-甲基苯基、3-氯-4-甲基苯基、3-甲基-4-甲氧基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟-苯基、3，4-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、4-氯-3-氟苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、4-氟-3-羟甲基苯基、3-氟-4-氰基苯基、4-氟-3-氰基苯基、4-氯-3-氰基苯基、3-氟-5-三氟甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、3-二甲氨基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、3-三氟甲基苯基及4-三氟甲基苯基。其它实例为3-氟-5-甲基苯基、2，3-二氯苯基、3，5-二氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-氯-6-氟苯基、3-溴-4-氟苯基、4-溴-3-氯苯基、4-乙氧基苯基、3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基、2-氟-5-甲氧基苯基及4-丙酰氨基-苯基。在一个实施方式中，优选实例为苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、4-乙基苯基、3-氟-2-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二氯苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-氟-3-羟甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基及3-三氟甲基苯基。在另一个实施方式中，优选实例为苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2，3-二甲基苯基、3，4-二甲基苯基、4-乙基苯基、3-氟-2-甲基苯基、3-氟-4-甲基苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3，4-二氟苯基、3，4-二氯苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4-氟-3-羟甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基及3-三氟甲基苯基、3-氟-5-甲基苯基、3-溴苯基、3-溴-4-氟苯基及4-溴-3-氯-苯基。在又一个实施方式中，优选实例为3-氟-5-甲基苯基、3-溴苯基、3-溴-4-氟苯基及4-溴-3-氯苯基。
术语“杂环基”单独或组合表示含有1、2或3个独立选自氧、氮及硫的杂原子的5至10元单环或双环芳族环。该种杂环基的实例为呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基、噌啉基、喹唑啉基、喹喏啉基、酞嗪基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、吡唑并[1，5-a]嘧啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吡咯并[2，1-b]噻唑基、咪唑并[2，1-b]噻唑基、苯并[2，1，3]噻二唑基及苯并[2，1，3]噁二唑基。上文提及的杂环基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、氨基、卤素、(C1-4)氟烷基、(C1-4)氟烷氧基及羟基-(C1-4)烷基(且优选为(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基及卤素)。
若“A”表示“杂环基”，则该术语优选表示未经取代或经单取代或二取代(优选经单取代)的上文提及基团，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、氨基、卤素、(C1-4)氟烷基及(C1-4)氟烷氧基。在另一个优选实施方式中，若“A”表示“杂环基”，则该术语表示未经取代或经单取代或二取代(优选经单取代)的上文提及基团，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氨基及卤素。在另一个优选实施方式中，若“A”表示“杂环基”，则该术语表示未经取代或经单取代或二取代的选自咪唑基(尤其为咪唑-1-基)、噻唑基(尤其为噻唑-4-基)、吡啶基(尤其为吡啶-3-基)、吲哚基(尤其为吲哚-3-基)及苯并咪唑基(尤其为苯并咪唑-2-基)的基团，其中该种取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、氨基、卤素、(C1-4)氟烷基及(C1-4)氟烷氧基。在一个最优选实施方式中，若“A”表示“杂环基”，则该术语表示未经取代或经单取代或二取代的选自吲哚-3-基及苯并咪唑-2-基的基团，其中该种取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基及卤素。实例为经二取代的咪唑-1-基，例如2-乙基-4-碘-咪唑-1-基；经单取代的噻唑-4-基，例如2-氨基-噻唑-4-基；经单取代的吡啶-3-基，例如6-甲氧基-吡啶-3-基；未经取代的苯并咪唑-2-基；经单取代的苯并咪唑-2-基，例如6-甲基-苯并咪唑-2-基、6-氯-苯并咪唑-2-基及6-甲氧基-苯并咪唑-2-基；经二取代的苯并咪唑-2-基，例如5，6-二甲基-苯并咪唑-2-基；未经取代的吲哚-1-基；未经取代的吲哚-3-基；经单取代的吲哚-3-基，例如1-甲基-吲哚-3-基、5-甲基-吲哚-3-基、6-甲基-吲哚-3-基、7-甲基-吲哚-3-基、5-甲氧基-吲哚-3-基、6-甲氧基-吲哚-3-基、7-甲氧基-吲哚-3-基、4-氟-吲哚-3-基、5-氟-吲哚-3-基、6-氟-吲哚-3-基、7-氟-吲哚-3-基、6-氯-吲哚-3-基及5-溴-吲哚-3-基；及经二取代的吲哚-3-基，例如4-甲基-5-甲氧基-吲哚-3-基、5，6-二氟-吲哚-3-基及5-氯-6-氟-吲哚-3-基。优选实例为6-甲氧基-苯并咪唑-2-基、5，6-二甲基-苯并咪唑-2-基、吲哚-3-基、1-甲基-吲哚-3-基、5-甲基-吲哚-3-基、6-甲基-吲哚-3-基、7-甲基-吲哚-3-基、5-甲氧基-吲哚-3-基、6-甲氧基-吲哚-3-基、7-甲氧基-吲哚-3-基、4-氟-吲哚-3-基、5-氟-吲哚-3-基、6-氟-吲哚-3-基、7-氟-吲哚-3-基、6-氯-吲哚-3-基、5-溴-吲哚-3-基、5，6-二氟-吲哚-3-基及5-氯-6-氟-吲哚-3-基。最优选实例为1-甲基-吲哚-3-基、5-甲基-吲哚-3-基、7-甲基-吲哚-3-基、5-甲氧基-吲哚-3-基、6-甲氧基-吲哚-3-基、5-氟-吲哚-3-基、6-氟-吲哚-3-基及7-氟-吲哚-3-基。
若“D”表示“杂环基”，则该术语表示未经取代或经单取代或二取代(优选未经取代或经单取代)的上文提及基团，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素及(C1-4)烷硫基。在另一个优选实施方式中，若“D”表示“杂环基”，则该术语表示未经取代或经单取代或二取代的选自吡啶基(尤其为吡啶-3-基及吡啶-4-基)、嘧啶基(尤其为嘧啶-5-基)、吲哚基(尤其为吲哚-2-基、吲哚-5-基及吲哚-6-基)及喹啉基(尤其为喹啉-3-基)的基团，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素及(C1-4)烷硫基。在一个最优选实施方式中，若“D”表示“杂环基”，则该术语表示未经取代或经单取代或二取代的选自吡啶-3-基、吡啶-4-基、嘧啶-5-基、吲哚-2-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基及喹啉-3-基的基团，其中该种取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、卤素及羟基-(C1-4)烷基。实例为5-甲基-吡啶-3-基、6-甲基-吡啶-3-基、5-氟-吡啶-3-基、6-氟-吡啶-3-基、5-甲氧基-吡啶-3-基、6-甲氧基-吡啶-3-基、5-甲硫基-吡啶-3-基、6-羟甲基-吡啶-3-基、2-氟-5-氯-吡啶-3-基、3-氯-2-甲氧基-吡啶-4-基、嘧啶-5-基、2-甲氧基-嘧啶-5-基、1-甲基-吲哚-2-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基及喹啉-3-基。优选实例为6-甲氧基-吡啶-3-基及喹啉-3-基。
下文中，描述本发明的其它实施方式：
ii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)的化合物，其中
R1表示氢、羟基或(C3-6)环烷基-氨基；
R2表示氢或(C1-4)烷基；
R3表示(C3-6)环烷基-或(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基；或(C1-4)烷基，该基团未经取代或经(C1-4)烷氧基、羟基、NR4R5、C(O)NR4R5或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基；
R4表示氢或(C1-4)烷基；
R5表示氢或(C1-4)烷基；
R6表示(C1-4)烷基；
A表示芳基或杂环基，其中该芳基或杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、氨基、卤素、(C1-4)氟烷基及(C1-4)氟烷氧基；或A表示苯并[1，3]二氧杂环戊烯基或2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基，其中该基团未经取代、经卤素单取代或二取代；或A表示5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚基；
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000131
其中
X表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-4)烷氧基、R4R5N-CH2-、NR4R5或卤素；
D表示芳基，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素、(C1-4)氟烷基、NMe2及氰基；或D表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素及(C1-4)烷硫基。
iii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)的化合物，其中存在至少一种(优选所有)以下特征：
R1表示氢；
R2表示氢或(C1-4)烷基；
R3表示(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基；或(C1-4)烷基，该基团未经取代或经羟基、NR4R5、C(O)NR4R5或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基；
R4表示氢或(C1-4)烷基；
R5表示氢或(C1-4)烷基；
R6表示(C1-4)烷基；
A表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该种取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氨基及卤素；或A表示5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚基；
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000141
其中
X表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-4)烷氧基、R4R5N-CH2-或NR4R5；
D表示芳基，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、(C1-2)烷氧基-(C1-4)烷氧基、卤素、(C1-4)氟烷基、NMe2、(C1-4)烷基-C(O)NH-及氰基；或D表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素及(C1-4)烷硫基。
iv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)或ii)任一者的化合物，其中存在至少一种(优选所有)以下特征：
R1表示氢；
R2表示氢或(C1-4)烷基；
R3表示(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基；或(C1-4)烷基，该基团未经取代或经羟基、NR4R5、C(O)NR4R5或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基；
R4表示氢或(C1-4)烷基；
R5表示氢或(C1-4)烷基；
R6表示(C1-4)烷基；
A表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氨基及卤素；或A表示5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚基；
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000151
其中
X表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-4)烷氧基、R4R5N-CH2-或NR4R5；
D表示芳基，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素、NMe2及氰基；或D表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素及(C1-4)烷硫基。
v)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)或ii)任一者的化合物，其中存在至少一种(优选所有)以下特征：
R1表示氢、羟基或(C3-6)环烷基-氨基；
R2表示氢或(C1-4)烷基；
R3表示(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基；或(C1-4)烷基，该基团未经取代或经(C1-4)烷氧基、羟基、NR4R5或C(O)NR4R5单取代；或(C1-4)氟烷基；
R4表示氢或(C1-4)烷基；
R5表示氢或(C1-4)烷基；
A表示芳基(尤其为苯基)，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、卤素、(C1-4)氟烷基及(C1-4)氟烷氧基；
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000161
其中
X表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-4)烷氧基、NR4R5或卤素；
D表示芳基，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、卤素、(C1-4)氟烷基及氰基。
vi)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)或ii)任一者的化合物，其中
R1表示氢、羟基或环丙基-氨基；
R2表示氢或(C1-4)烷基(尤其为氢、甲基或乙基)；
R3表示(C3-6)环烷基(尤其为环丙基)或(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基(尤其为环丙基-甲基)；或未经取代的(C1-4)烷基(尤其为甲基、乙基、正丙基、异丙基或异丁基)；或(C1-4)烷基(尤其为甲基或乙基)，该基团经(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、羟基、NR4R5(尤其为二甲氨基)、C(O)NR4R5或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基(尤其为2，2-二氟乙基或2，2，2-三氟乙基)；
R4表示氢或(C1-4)烷基(尤其为氢或甲基)；
R5表示氢或(C1-4)烷基(尤其为氢或甲基)；
R6表示(C1-4)烷基(尤其为甲基)；
A表示芳基(尤其为苯基)，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代(尤其经二取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基及乙基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基、乙氧基及异丙氧基)、(C1-4)烷硫基(尤其为甲硫基)、羟基、卤素(尤其为氟基、氯基及溴基)、(C1-4)氟烷基(尤其为三氟甲基)及(C1-4)氟烷氧基(尤其为二氟甲氧基及三氟甲氧基)；或A表示杂环基(尤其为吲哚-3-基或苯并咪唑-2-基)，其中该杂环基未经取代或经单取代、二取代或三取代(尤其为未经取代或经单取代或二取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基及乙基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、氨基及卤素(尤其为氟基及氯基)；或A表示苯并[1，3]二氧杂环戊烯基或2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基，其中该基团未经取代或经卤素二取代(尤其为未经取代或于饱和碳原子处经氟二取代)；或A表示5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚基；
B表示
Figure BDA0000052706250000181
其中
X表示氢、(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C3-6)环烷基(尤其为环丙基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、R4R5N-CH2-、NR4R5或卤素(尤其为溴)；
D表示苯基，其中该苯基未经取代或经单取代、二取代或三取代(尤其为未经取代或经单取代或二取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基及乙基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、羟基-(C1-4)烷基(尤其为羟基-甲基)、(C1-2)烷氧基-(C1-4)烷氧基(尤其为2-甲氧基-乙氧基)、卤素(尤其为氟基、氯基及溴基)、(C1-4)氟烷基(尤其为三氟甲基)、(C1-4)烷基-C(O)NH-(尤其为C2H5-C(O)NH-)及氰基；或D表示杂环基(尤其为吡啶基、吲哚基或喹啉基)，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、羟基-(C1-4)烷基(尤其为羟基-甲基)、卤素(尤其为氟基及氯基)及(C1-4)烷硫基(尤其为甲硫基)。
vii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)或ii)任一者的化合物，其中
R1表示氢；
R2表示氢；
R3表示(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基(尤其为环丙基-甲基)；或未经取代的(C1-4)烷基(尤其为甲基、乙基、正丙基或异丙基)；或(C1-4)烷基(尤其为甲基或乙基)，该基团经羟基、C(O)NR4R5或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基(尤其为2，2-二氟乙基或2，2，2-三氟乙基)；
R4表示氢或(C1-4)烷基(尤其为氢或甲基)；
R5表示氢或(C1-4)烷基(尤其为氢或甲基)；
R6表示(C1-4)烷基(尤其为甲基)；
A表示芳基(尤其为苯基)，其中该芳基未经取代或经(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)单取代、二取代或三取代(尤其经二取代)；或A表示杂环基(尤其为吲哚-3-基或苯并咪唑-2-基)，其中该杂环基未经取代或经单取代、二取代或三取代(尤其经单取代或二取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)及卤素(尤其为氟基及氯基)；
B表示
其中
D表示苯基，其中该苯基未经取代或经单取代或二取代(尤其经单取代或二取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)及(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)；或D表示杂环基(尤其为吡啶基或喹啉基)，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)及卤素(尤其为氟基及氯基)。
viii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)或ii)任一者的化合物，其中
R1表示氢或羟基；
R2表示氢；
R3表示(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基(尤其为环丙基-甲基)；或未经取代的(C1-4)烷基(尤其为甲基、乙基、正丙基或异丙基)；或(C1-4)烷基(尤其为甲基或乙基)，该基团经羟基、氨基、C(O)NH2或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基(尤其为2，2-二氟乙基或2，2，2-三氟乙基)；
R6表示(C1-4)烷基(尤其为甲基)；
A表示芳基(尤其为苯基)，其中该芳基未经取代或经(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)单取代、二取代或三取代(尤其经二取代)；或A表示杂环基(尤其为吲哚-3-基或苯并咪唑-2-基)，其中该杂环基未经取代或经单取代、二取代或三取代(尤其为未经取代或经单取代或二取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)及卤素(尤其为氟基及氯基)；
B表示
Figure BDA0000052706250000201
其中
D表示苯基，其中该苯基未经取代或经单取代、二取代或三取代(尤其为未经取代或经单取代或二取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基及乙氧基)、卤素(尤其为氟基)及(C1-4)氟烷基(尤其为三氟甲基)；或D表示杂环基(尤其为吡啶基或嘧啶基)，其中该杂环基未经取代或经(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)单取代或二取代(尤其为未经取代或经单取代)。
ix)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)的化合物，其中
R1表示氢；
R2表示氢；
R3表示(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基(尤其为环丙基-甲基)；或未经取代的(C1-4)烷基(尤其为乙基)；或(C1-4)烷基(尤其为甲基)，该基团经COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基(尤其为2，2，2-三氟乙基)；
R6表示(C1-4)烷基(尤其为甲基)；
A表示未经取代或经单取代或二取代的吲哚-3-基，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)及卤素(尤其为氟基及氯基)；
B表示
Figure BDA0000052706250000211
其中
Y表示氢或(C1-4)烷基(尤其为氢或甲基)；
D表示苯基，其中该苯基未经取代或经单取代、二取代或三取代(尤其为未经取代或经单取代或二取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)及卤素(尤其为氟基、氯基及溴基)。
x)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)、vi)或viii)任一者的化合物，其中
R1表示氢或羟基。
xi)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至x)任一者的化合物，其中
R1表示氢。
xii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)、vi)、viii)或x)任一者的化合物，其中
R1表示羟基。
xiii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至xii)任一者的化合物，其中
R2表示氢。
xiv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至vi)或x)至xii)任一者的化合物，其中
R2表示(C1-4)烷基。
xv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、vi)或x)至xiv)任一者的化合物，其中
R3表示(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基；或(C1-4)烷基，该基团经(C1-4)烷氧基、羟基、NR4R5、C(O)NR4R5或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基。
xvi)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至vi)、viii)或x)至xv)任一者的化合物，其中
R3表示(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基；或(C1-4)烷基，该基团经羟基、NR4R5或C(O)NR4R5单取代；或(C1-4)氟烷基。
xvii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)、vi)或x)至xv)任一者的化合物，其中
R3表示(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基。
xviii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)、vi)、x)至xv)或xvii)任一者的化合物，其中
R3表示(C3-6)环烷基(尤其为环丙基)。
xix)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至xvii)任一者的化合物，其中
R3表示(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基(尤其为环丙基甲基)。
xx)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、vi)或x)至xiv)任一者的化合物，其中
R3表示(C1-4)烷基，该基团未经取代或经(C1-4)烷氧基、羟基、NR4R5、C(O)NR4R5或COOR6单取代。
xxi)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至xiv)或xx)任一者的化合物，其中
R3表示(C1-4)烷基。
xxii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至vi)、viii)、x)至xvi)或xx)任一者的化合物，其中
R3表示(C1-4)烷基，该基团经羟基、NR4R5或C(O)NR4R5单取代。
xxiii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至xvi)任一者的化合物，其中
R3表示(C1-4)氟烷基(尤其为2，2-二氟乙基或2，2，2-三氟乙基)。
xxiv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至xvi)或xxiii)任一者的化合物，其中
R3表示2，2，2-三氟乙基。
xxv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)或x)至xxiv)任一者的化合物，其中
A表示芳基或杂环基，其中该芳基或杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、(C1-4)烷硫基(尤其为甲硫基)、卤素及(C1-4)氟烷氧基(尤其为二氟甲氧基)。
xxvi)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)或x)至xxiv)任一者的化合物，其中
A表示芳基，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、(C1-4)烷硫基(尤其为甲硫基)、羟基、卤素、(C1-4)氟烷基(尤其为三氟甲基)及(C1-4)氟烷氧基(尤其为二氟甲氧基)；或A表示苯并[1，3]二氧杂环戊烯基或2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基，其中该种基团未经取代、经卤素单取代或二取代(尤其为于饱和碳原子处经氟二取代)。
xxvii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)、vi)或x)至xxvi)任一者的化合物，其中
A表示苯基，其中该苯基经二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、(C1-4)烷硫基(尤其为甲硫基)、卤素及(C1-4)氟烷氧基(尤其为二氟甲氧基)。
xxviii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)至viii)或x)至xxvii)任一者的化合物，其中
A表示3，4-二甲氧基苯基。
xxix)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)、vi)或x)至xxvii)任一者的化合物，其中
A表示3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基或4-二氟甲氧基-3-甲氧基苯基(尤其为4-二氟甲氧基-3-甲氧基苯基)。
xxx)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iv)、vi)或x)至xxiv)任一者的化合物，其中
A表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、氨基及卤素；或A表示5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚基。
xxxi)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iv)、vi)至viii)、x)至xxv)或xxx)任一者的化合物，其中
A表示吲哚基(尤其为吲哚-3-基)或苯并咪唑基(尤其为苯并咪唑-2-基)，该基团未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)及卤素(尤其为氟)。
xxxii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iv)、vi)至xxv)、xxx)或xxxi)任一者的化合物，其中
A表示吲哚-3-基，该基团未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)及卤素(尤其为氟)。
xxxiii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)或x)至xxxii)任一者的化合物，其中
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000261
xxxiv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)或x)至xxxiii)任一者的化合物，其中
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000262
Figure BDA0000052706250000271
xxxv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至v)或x)至xxxiv)任一者的化合物，其中
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000272
xxxvi)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)或x)至xxxiv)任一者的化合物，其中
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000273
xxxvii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)或x)至xxxiv)任一者的化合物，其中
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000274
xxxviii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至v)或x)至xxxiv)任一者的化合物，其中
B表示选自以下的基团
Figure BDA0000052706250000281
xxxix)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至v)或x)至xxxiv)任一者的化合物，其中
B表示选自以下的基团
xl)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至vi)、x)至xxxv)或xxxix)任一者的化合物，其中
B表示
Figure BDA0000052706250000283
xli)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至v)、viii)、x)至xxxiv)或xxxix)任一者的化合物，其中
B表示
Figure BDA0000052706250000284
xlii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至v)或x)至xxxv)任一者的化合物，其中
B表示
Figure BDA0000052706250000291
xliii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至v)、vii)或x)至xxxiv)任一者的化合物，其中
B表示
Figure BDA0000052706250000292
xliv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)或x)至xxxiv)任一者的化合物，其中
B表示
Figure BDA0000052706250000293
xlv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ii)、v)或x)至xxxiv)任一者的化合物，其中
B表示
Figure BDA0000052706250000294
xlvi)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至vi)、x)至xxxv)、xxxix)、xl)或xlii)任一者的化合物，
其中
X表示氢、(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C3-6)环烷基(尤其为环丙基)或NR4R5(尤其为NH2)。
xlvii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至vi)、x)至xxxv)、xxxix)、xl)或xlii)任一者的化合物，其中
X表示氢、(C1-4)烷基(尤其为甲基)或NR4R5(尤其为NH2)。
xlviii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至vi)、x)至xxxv)、xxxix)、xl)或xlii)任一者的化合物，其中
X表示氢。
xlix)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至vi)、x)至xxxv)、xxxix)、xl)或xlii)任一者的化合物，其中
X表示(C1-4)烷基(尤其为甲基)。
l)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至vi)、x)至xxxv)、xxxix)、xl)或xlii)任一者的化合物，其中
X表示NR4R5(尤其为NH2)。
li)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)或ix)至xxxiii)任一者的化合物，其中
Y表示氢。
lii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)或ix)至xxxiii)任一者的化合物，其中
Y表示(C1-4)烷基(尤其为甲基)。
liii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iii)或x)至lii)任一者的化合物，其中
D表示芳基，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该种取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、羟基-(C1-4)烷基(尤其为羟基-甲基)、(C1-2)烷氧基-(C1-4)烷氧基(尤其为2-甲氧基-乙氧基)、卤素(尤其为氟、氯及溴)、(C1-4)氟烷基(尤其为三氟甲基)、NMe2、(C1-4)烷基-C(O)NH-(尤其为C2H5-C(O)NH-)及氰基。
liv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iii)或x)至lii)任一者的化合物，其中
D表示芳基，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、羟基-(C1-4)烷基(尤其为羟基-甲基)、卤素(尤其为氟及氯)、(C1-4)氟烷基(尤其为三氟甲基)、NMe2及氰基。
lv)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至vi)或viii)至liv)任一者的化合物，其中
D表示苯基，其中该苯基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)及卤素(尤其为氟及氯)。
lvi)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至lv)任一者的化合物，其中
D表示苯基，其中该苯基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)及(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)。
lvii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iv)、vi)或x)至lii)任一者的化合物，其中
D表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、羟基-(C1-4)烷基(尤其为羟基-甲基)、卤素(尤其为氟及氯)及(C1-4)烷硫基(尤其为甲硫基)。
lviii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iv)、vi)、x)至lii)或lvii)任一者的化合物，其中
D表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)及(C1-4)烷硫基(尤其为甲硫基)。
lix)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iv)、vi)、x)至lii)或lvii)任一者的化合物，其中
D表示吡啶基、嘧啶基或喹啉基(尤其为吡啶基或喹啉基)，其独立地未经取代或经单取代或二取代(尤其为未经取代或经单取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)、卤素(尤其为氟基及氯基)及(C1-4)烷硫基(尤其为甲硫基)。
lx)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iv)、vi)至viii)、x)至lii)或lvii)任一者的化合物，其中
D表示吡啶基或喹啉基(尤其为吡啶-3-基或喹啉-3-基)，其独立地未经取代或经(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)单取代。
lxi)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iv)、vi)至viii)、x)至lii)或lvii)任一者的化合物，其中
D表示喹啉基(尤其为喹啉-3-基)。
lxii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)至iv)、vi)、x)至lii)或lvii)任一者的化合物，其中
D表示吡啶基(尤其为吡啶-3-基)，其中该吡啶基经单取代或二取代(优选经单取代)，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基(尤其为甲基)、(C1-4)烷氧基(尤其为甲氧基)及(C1-4)烷硫基(尤其为甲硫基)。
lxiii)本发明的另一个实施方式涉及实施方式i)、ix)至xxiv)、xxxii)、xxxiii)或li)至lxii)任一者的化合物，其中
B表示
Figure BDA0000052706250000331
lxiv)实施方式i)的优选式(I)化合物选自由以下组成的群：
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(2，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(2，3-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(4-乙基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基-甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲氧基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-对甲苯基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-噌啉-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
6-氯-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-[1，2，3]噻二唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3，5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(2，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(2，3-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(4-乙基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-甲氧基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
4-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
4-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-对甲苯基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
6-氯-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
4-苯基-[1，2，3]噻二唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-甲基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-丙基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-丙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-丙基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丁基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丁基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丁基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丙基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丙基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-甲氧基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-甲氧基-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-甲氧基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-二甲氨基-乙基)-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-二甲基胺甲酰基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-二甲基胺甲酰基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-二甲基胺甲酰基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-苯乙基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(2-氯-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-邻甲苯基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-间甲苯基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(4-氯-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲基硫基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，4-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-二氟甲氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-萘-2-基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-丙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-异丙氧基-3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-碘-2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-苯乙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(2-氯-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-间甲苯基-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(4-氯-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲基硫基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，4-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-二氟甲氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-丙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-异丙氧基-3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-碘-2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-间甲苯基-异烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-对甲苯基-异烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-(3，4-二甲基-苯基)-异烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-(3-甲氧基-苯基)-异烟碱酰胺；
3-间甲苯基-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
3-对甲苯基-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-间甲苯基-烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-对甲苯基-烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-(3，4-二甲基-苯基)-烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-(3-甲氧基-苯基)-烟碱酰胺；及
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-环丙基-氨基-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
其中应充分理解，上文列举化合物的任何立体对称中心均可为绝对(R)-或(S)-组态。
lxv)除上文列举化合物的外，实施方式i)的其它优选式(I)化合物选自由以下组成的群：
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-吲哚-1-基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-吲哚-1-基-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙基]-酰胺；
3-对甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-二甲氨基-苯基)-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-乙基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(2，3-二氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲氧基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
[[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(3-苯基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-异丙基-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸(2，2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
{[3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-异丙基-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸(2，2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸二甲基胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸(2-二甲氨基-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙酸甲酯；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-异丙基-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸(2，2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸二甲基胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
[[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-异丙基-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸(2，2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-氟-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5′-甲基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5′-氯-2′-氟-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-喹啉-3-基-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-3-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氯-3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氰基-4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氯-3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-3-羟甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氰基-3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-氟-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-羟甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(5-甲基硫基-吡啶-3-基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(5-氟-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(5-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(5-氯-2-氟-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-喹啉-3-基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(1H-吲哚-5-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(1H-吲哚-6-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸(2-氨基-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-嘧啶-5-基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；及
3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
其中应充分理解，上文列举化合物的任何立体对称中心可为绝对(R)-或(S)-组态。
lxvi)实施方式i)的其它优选式(I)化合物选自由以下组成的群：
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-三氟甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2，3-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-三氟甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2，3-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-三氟甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2，3-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(3-三氟甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(2，3-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-二甲氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-二甲氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-三氟甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2，3-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-(乙基-甲基-氨基)-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(4-丙酰氨基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-溴-3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-溴-3-氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-溴-3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-溴-3-氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，5-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，5-二氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
2-甲基-4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(3-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(4-溴-3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
{[2-二甲氨基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-溴-4-氟-苯基)-2-二甲氨基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{(2-二甲氨基-5-对甲苯基-噻唑-4-羰基)-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-(乙基-甲基-氨基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-(乙基-甲基-氨基)-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{(2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-羰基)-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-环丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-环丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
[[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2-甲基-5-对甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；
{[2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(2，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(2，3-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(2-氯-6-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3，5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
([2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-{5-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-2-甲基-噻唑-4-羰基}-氨基)-乙酸甲酯；
{[5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-溴-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-氯-苯基)-2-二甲氨基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-[3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-羰基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[4-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-5-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[3-(4-乙氧基-苯基)-吡嗪-2-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
[[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(3-对甲苯基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；
{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡嗪-2-羰基]-氨基}-乙酸甲酯；
[[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；
{[4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-[3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-羰基]-氨基}-乙酸甲酯；
[[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(4-对甲苯基-嘧啶-5-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；及
2-环丙基-5-间甲苯基-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺。
若适当且有利，对式(I)化合物的任何提及均应理解为亦指该化合物的盐(且尤其为医药学上可接受的盐)。
术语“医药学上可接受的盐”指无毒、无机或有机酸及/或碱加成盐。可参考“Salt selection for basic drugs”Int.J.Pharm.1986，33，201-217。
本发明亦包括经同位素标记、尤其经2H(氘)标记的式(I)化合物，该种化合物除一或多个原子已由原子数相同但原子质量不同于通常自然界所发现的原子质量的原子置换以外，与式(I)化合物相同。经同位素标记、尤其经2H(氘)标记的式(I)化合物及其盐在本发明的范畴内。较重的同位素2H(氘)取代氢可导致较大代谢稳定性，例如引起活体内半衰期增加或剂量需要降低，或可导致细胞色素P450酶的抑制作用降低，例如引起改良的安全概况。在本发明的一个实施方式中，式(I)化合物未经同位素标记或其仅经一或多个氘原子标记。在子实施方式中，式(I)化合物完全未经同位素标记。经同位素标记的式(I)化合物可类似于后文所述方法来制备，但使用适当同位素变化形式的合适试剂或起始物质。
本发明的另一方面为一种含有至少一种式(I)化合物或其医药学上可接受的盐及医药学上可接受的载剂物质的药物组合物。
药物组合物的产生可以任何本领域技术人员所熟悉的方式(例如参见Remington，The  Science andPractice of Pharmacy，第21版(2005)，第5部分，“Pharmaceutical Manufacturing”[由LippincottWilliams & Wilkins出版])，通过使所述式(I)化合物或其医药学上可接受的盐可选地与其它具治疗性价值的物质组合，连同合适的无毒、惰性、治疗兼容性固体或液体载剂物质及(若需要)一般医药佐剂一起形成盖伦施用形式来实现。
式(I)化合物及其医药学上可接受的盐可用作药物，例如以药物组合物的形式用于经肠或非经肠施用。
式(I)化合物可用于制备药物且适合于预防或治疗选自由以下组成的群的疾病：包括重度抑郁症及情感回环(cyclothymia)的低落性情感障碍、情感性神经病、所有类型的躁郁症、谵妄、精神障碍、精神分裂症、僵直型精神分裂症、妄想狂(delusional paranoia)、适应障碍及人格障碍的所有群集；分裂情感性精神障碍；焦虑症，包括广泛性焦虑症、强迫症、创伤后压力症、恐慌发作、所有类型的畏惧性焦虑症及回避；分离焦虑症；所有精神刺激物质(psychoactivesubstance)使用、滥用、寻求及复原(reinstatement)；所有类型的心理或生理成瘾、包括多重人格综合症及心因性健忘症的解离症；性功能及生殖功能障碍；性心理功能障碍及成瘾；麻醉药耐受或麻醉药戒断；增加的麻醉风险、麻醉反应；下视丘-肾上腺功能障碍；生物及昼夜节律混乱；与例如包括神经性疼痛及腿不宁综合症的神经病症的疾病相关联的睡眠障碍；睡眠呼吸暂停；嗜眠病；慢性疲劳综合症；与精神障碍相关的失眠；所有类型的特发性失眠及类睡症；包括时差的睡眠觉醒节律障碍；健康人群及精神与神经病症中的所有痴呆及认知功能障碍；老年性智力功能障碍；所有类型的健忘症；严重智力迟钝；运动困难及肌病；肌痉挛、震颤、运动障碍；自发性及药疗诱发的运动困难；神经退化性病症，包括亨廷顿氏病(Huntington′s disease)、库贾氏病(Creutzfeld-Jacob′sdisease)、阿兹海默氏病(Alzheimer′s disease)及妥瑞综合症(Tourette syndrome)；肌萎缩性侧索硬化；帕金森氏病(Parkinson′s disease)；库欣氏综合症(Cushing′ssyndrome)；创伤性病变；脊髓创伤；头部创伤；围产期低氧；听力丧失；耳鸣；髓鞘脱失病；脊髓及脑神经病；眼部损伤；视网膜病；癫痫；发作性病症(seizuredisorder)；失神性发作(absence seizure)、复杂性局部发作及全身性发作；林-戈综合症(Lennox-Gastautsyndrome)；偏头痛及头痛；疼痛病症；麻木及痛觉缺失；对疼痛的敏感性增加或夸大，例如痛觉过敏、灼痛及触摸痛；急性疼痛；烧伤疼痛；非典型面部疼痛；神经性疼痛；背痛；I型及II型复杂区域疼痛综合症；关节炎性疼痛；运动损伤疼痛；牙痛；与例如HIV感染相关的疼痛；化疗后疼痛；中风后疼痛；手术后疼痛；神经痛；骨关节炎；与内脏痛相关联的病况，例如大肠急躁症；进食障碍；糖尿病；毒性及代谢异常病症，包括大脑缺氧、糖尿病性神经病及酒精中毒；食欲、味觉、进食或饮食障碍；类躯体化症精神障碍，包括疑病症；呕吐(vomiting)/恶心；呕吐(emesis)；胃运动困难；胃溃疡；柯曼氏综合症(Kallman′ssyndrome)(无嗅觉症)；葡萄糖耐受性异常；肠蠕动运动困难；下视丘疾病；脑垂腺疾病；体热过高综合症、发热、热性发作、特发性生长不足；侏儒症；巨人症；肢端肥大症；嗜碱细胞腺瘤；促乳素瘤；高促乳素血症；脑瘤、腺瘤；良性前列腺肥大、前列腺癌；子宫内膜癌、乳癌、结肠癌；所有类型的睾丸功能障碍、生育力控制；生殖激素异常；潮热；下视丘性腺低能症、功能性或精神性无月经；尿膀胱失禁；哮喘；过敏；所有类型的皮炎、痤疮及囊肿、皮脂腺功能障碍；心血管病症；心脏及肺部疾病、急性及充血性心脏衰竭；低血压；高血压；血脂异常、高脂质血症、抗胰岛素症；尿滞留；骨质疏松症；心绞痛；心肌梗塞；心律不整、冠状动脉疾病、左心室肥大；缺血性或出血性中风；所有类型的脑血管病症，包括蛛膜下出血、缺血性及出血性中风及血管型痴呆；慢性肾衰竭及其它肾病；痛风；肾癌；尿失禁；及与一般性食欲素系统功能障碍相关的其它疾病。
在一个优选实施方式中，式(I)化合物可用于制备药物且适合于预防或治疗选自由以下组成的群的疾病：所有类型的睡眠障碍、所有类型的压力相关综合症、所有类型的精神刺激物质使用、滥用、寻求及复原、健康人群及精神与神经病症中的所有类型的认知功能障碍、所有类型的进食或饮食障碍。
进食障碍可经定义为包含代谢功能障碍；食欲控制失调；强迫性肥胖；呕吐性贪食症或神经性厌食症。病理学上改变的食物摄取可起因于食欲混乱(对食物的吸引力或厌恶性)；能量平衡改变(摄入相对于消耗)；对食物质量的感知混乱(高脂肪或碳水化合物、高适口性)；食物可用性混乱(不受限饮食或剥夺)或水平衡混乱。饮水障碍包括精神障碍中的剧渴症及所有其它类型的过度流体摄取。睡眠障碍包括所有类型的类睡症、失眠、嗜眠病及其它过度嗜睡病症、睡眠相关张力障碍；腿不宁综合症；睡眠呼吸暂停；时差综合症；轮班工作综合症、睡眠相位后移或前移综合症(delayed or advanced sleep phase syndrome)或与精神障碍相关的失眠。失眠经定义为包含与年龄相关联的睡眠障碍；间歇性治疗慢性失眠；处境短暂性失眠(situational transient insomnia)(新环境、噪声)或由于压力、悲伤、疼痛或疾病引起的短期失眠。失眠亦包括压力相关综合症，包括创伤后压力症以及其它类型及亚类的焦虑症，例如广泛性焦虑症、强迫症、恐慌发作及所有类型的畏惧性焦虑症及回避。精神刺激物质使用、滥用、寻求及复原经定义为所有类型的心理或生理成瘾及其相关耐受性及依赖性组份。认知功能障碍包括在正常、健康、年轻人、成人或老年人群体中短暂性或慢性发生且在精神、神经、心血管及免疫病症中亦短暂性或慢性发生的所有类型的注意力、学习及记忆功能缺乏。
在本发明的另一个优选实施方式中，式(I)化合物可用于制备药物且适合于预防或治疗选自由睡眠障碍组成的群的疾病，包含所有类型的失眠、嗜眠病及其它过度嗜睡病症、睡眠相关张力障碍、腿不宁综合症、睡眠呼吸暂停、时差综合症、轮班工作综合症、睡眠相位后移或前移综合症或与精神障碍相关的失眠。
在本发明的另一个优选实施方式中，式(I)化合物可用于制备药物且适合于预防或治疗选自由认知功能障碍组成的群的疾病，包含在正常、健康、年轻人、成人或老年人群体中短暂性或慢性发生且在精神、神经、心血管及免疫病症中亦短暂性或慢性发生的所有类型的注意力、学习及记忆功能缺乏。
在本发明的另一个优选实施方式中，式(I)化合物可用于制备药物且适合于预防或治疗选自由进食障碍组成的群的疾病，包含代谢功能障碍；食欲控制失调；强迫性肥胖；呕吐性贪食症(emeto-bulimia)或神经性厌食症。
在本发明的另一个优选实施方式中，式(I)化合物可用于制备药物且适合于预防或治疗选自由精神刺激物质使用、滥用、寻求及复原组成的群的疾病，包含所有类型的心理或生理成瘾及其相关耐受性及依赖性组份。
本发明亦涉及一种预防或治疗本文提及的疾病或病症的方法，其包含向个体施用医药活性量的式(I)化合物。
当化合物、盐、药物组合物、疾病或其类似物使用复数形式时，此欲表示亦为单一化合物、盐、疾病或其类似物。
本发明的另一方面为一种制备式(I)化合物的方法。本发明的式(I)化合物可根据下文路线图中陈述的一般反应顺序来制备，其中A、B、D、X、Y、R1、R2及R3如式(I)所定义。所获化合物亦可以本身已知的方式转化为其医药学上可接受的盐。
一般而言，所有化学转化均可根据如文献中所述或如下文程序或实验部分中所述的熟知标准方法来进行。
式(I)化合物的制备：
式(I)化合物可通过胺(1)与酸B-COOH在例如TBTU的酰胺-偶合试剂及如DIPEA的碱存在下于如DMF的溶剂中反应来制备(路线图1)。或者，胺(1)可在如TBTU/DIPEA的标准酰胺-偶合条件下于DMF中与在邻位带有氯或溴原子的酸B*-COOH偶合为酸官能团，且随后使用Pd(OAc)2在三苯基膦及K2CO3水溶液存在下于如DME的溶剂中或使用Pd(PPh3)4在Na2CO3水溶液存在下于如甲苯/乙醇的溶剂混合物中与硼酸D-B(OH)2进行铃木偶合(Suzuki-coupling)，产生相应式(I)化合物。
Figure BDA0000052706250000851
路线图1：式(I)化合物的合成，其中B*表示基团B，其中D表示氯或溴
式(I)化合物(其中R1表示(C3-6)环烷基-氨基，其亦为式(Ia)化合物)可自醇(3)开始通过在如TEA的碱存在下经如MsCl的磺酰氯活化，且随后在如EtOH的溶剂中经胺R-NH2[R＝(C3-6)环烷基]取代来制备(路线图2)。
Figure BDA0000052706250000852
路线图2：式(I)化合物的合成，其亦为式(Ia)化合物，其中R表示(C3-6)环烷基
带有伯氨基-官能团的式(I)化合物(其亦为式(Ib)或(Ic)化合物(X＝CH2NH2))可通过在本领域中已知的条件下移除氮-保护基，例如通过在如盐酸的酸性条件下于如二噁烷的溶剂中移除化合物(4)或(5)(X＝CH2NHBoc)的Boc-基团来制备(路线图3)。式(Ic)化合物(X＝NR4R5)可自相应溴化物(5)(X＝Br)开始通过在约70℃的高温下于密闭小瓶中在如THF的溶剂中经相应胺HNR4R5取代来制备。
Figure BDA0000052706250000861
路线图3：式(I)化合物的替代合成
中间物的制备：
式B-COOH的吡啶-甲酸衍生物及吡嗪-甲酸衍生物可例如根据对于路线图4中的实例所示的路径的一来制备。
Figure BDA0000052706250000871
路线图4：吡啶-甲酸衍生物及吡嗪-甲酸衍生物的合成
在相应吡啶-甲酸(6)与如MeOH的醇在浓硫酸存在下于较高温度(例如回流)下进行酯化反应之后，可例如在铃木条件下使用硼酸衍生物D-B(OH)2在如Pd(PPh3)4的催化剂及如Na2CO3水溶液的碱存在下于如EtOH/甲苯的溶剂混合物中获得经偶合的酯衍生物(8)。在酯(8)与如NaOH水溶液的碱在如THF/MeOH的溶剂混合物中进行皂化反应之后，获得所要吡啶-甲酸衍生物(9)。或者，可通过在约90℃的高温下使相应氯化物(10)与硼酸衍生物D-B(OH)2在如Pd(OAc)2的催化剂及三苯基膦存在下于如DME的溶剂中偶合，且随后在高温下于如水及甲醇的溶剂或溶剂混合物中与如NaOH的碱发生皂化反应而获得吡嗪-甲酸衍生物(11)。
例如，根据路线图5合成式B-COOH的噻唑-4-甲酸衍生物。
路线图5：噻唑-4-甲酸衍生物的合成，其中X*为(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、-NR4R5、-CH2NHBoc或-CH2NR4R5且R′为(C1-4)烷基
通过二氯乙酸甲酯(12；已有市售)与醛D-CHO在如KOtBu的碱存在下于如THF的溶剂中反应，获得3-氯-2-氧代-丙酸酯衍生物(13)，其经与硫酰胺[X*＝(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、-CH2NHBoc或-CH2NR4R5]反应而转化为相应2-经取代的噻唑衍生物(14)或经与硫脲(X*＝-NR4R5)反应而转化为2-经氨基取代的噻唑衍生物(14)。酯官能团与(例如)NaOH水溶液于如MeOH、异丙醇或MeOH/THF混合物的溶剂中发生皂化反应形成所要羧酸(15，X＝(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、-NR4R5或-CH2NR4R5)。例如，2-溴-噻唑衍生物(16)通过相应2-氨基-噻唑衍生物(14，X*＝NH2)与亚硝酸异戊酯在CuBr2存在下于例如MeCN的溶剂中反应而获得。酯衍生物(16)通过(16)与胺HNR4R5于如MeCN的溶剂中反应且随后皂化而转化为2-经氨基取代的噻唑衍生物(17)或通过与烷醇钠反应且随后与NaOH溶液皂化反应而转化为2-经烷氧基取代的类似物(18)。如上文所述的酯(16)的皂化反应形成羧酸(15，X＝Br)。此外，2-位未经取代的化合物(20)通过在如披钯木炭的催化剂存在下进行氢化(16)且随后使中间物酯(19)皂化来合成。
醛D-CHO已有市售或可通过自文献已知的程序来合成，如(例如)以还原剂还原相应羧酸或其不同衍生物，通过还原相应腈或通过以氧化剂氧化苄醇及其杂环类似物(例如：J.March，Advanced Organic Chemistry，第4版，JohnWiley & Sons，第447-449页、第919-920页及第1167-1171页)。
(C3-6)环烷基-硫酰胺可通过以劳森试剂(Lawesson′sreagent)处理(C3-6)环烷基-羧酰胺来合成。
或者，可根据路线图6合成式B-COOH的噻唑-4-甲酸衍生物。
Figure BDA0000052706250000891
路线图6：噻唑-4-甲酸衍生物的替代合成，其中X为(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基
5-溴-噻唑-4-甲酸衍生物可通过在约-78℃的温度下于如THF的溶剂中以如n-BuLi的碱对相应噻唑-4-甲酸衍生物(21)于5位处去质子化，且随后在如环己烷的溶剂中以溴溶液溴化而获得。所获溴化物可在铃木条件下使用如Pd(PPh3)4的催化剂及如Na2CO3水溶液的碱在如EtOH/甲苯的溶剂混合物中与硼酸衍生物D-B(OH)2偶合以产生所要羧酸衍生物(22)。
例如，根据路线图7合成式B-COOH的噻唑-5-甲酸衍生物。
Figure BDA0000052706250000901
路线图7：噻唑-5-甲酸衍生物的合成，其中X为(C1-4)烷基或(C3-6)环烷基
通过在氯仿中以硫酰氯氯化β-酮酯衍生物(23)，获得α-氯基酯衍生物(24)，其通过在如THF的溶剂中与硫酰胺反应产生相应噻唑-5-甲酸酯(25)。该酯通过在如水及EtOH的溶剂混合物中以(例如)KOH皂化而转化为所要酸(26)。
例如，根据路线图8合成式B-COOH的噁唑-4-甲酸衍生物。
路线图8：噁唑-4-甲酸衍生物的合成
通过β-酮酯衍生物(23)与NaNO2在乙酸存在下反应，获得α-羟基亚氨基酯衍生物(27)，其经在HgCl2及锌存在下与Ac2O反应而转化为α-乙酰氨基酯衍生物(28)。通过在如CHCl3的溶剂中以SOCl2环化该中间物合成相应噁唑-4-甲酸酯衍生物(29)，其如上所述经皂化以产生所要酸(30)。
或者，可自β-酮酯衍生物(23)开始通过在如TEA的碱存在下于如MeCN的溶剂中与4-乙酰氨基-苯磺酰迭氮反应，且随后在四乙酸二铑存在下于如DCM的溶剂中与甲酰胺反应以产生甲酰胺衍生物(32)，其可在三苯基膦及如TEA的碱存在下于如DCM的溶剂中经碘环化为酯衍生物(34)而获得式B-COOH的噁唑-4-甲酸衍生物(路线图9)。在于如水/EtOH的溶剂混合物中以如NaOH的碱皂化(34)之后，获得所要羧酸衍生物(35)。中间物酯衍生物(34)亦可通过异氰基乙酸甲酯(33)与相应酸衍生物D-COOH在K2CO3存在下于如DMF的溶剂中反应，且随后经DPPA处理来制备。
路线图9：噁唑-4-甲酸衍生物的替代合成
β-酮酯衍生物(23)已有市售或可通过文献中已知的程序来合成，如(例如)克莱森缩合(Claisencondensation)、芳族及杂芳族酯衍生物与乙酸酯衍生物在强碱存在下反应、苯乙酮及其杂环类似物与氰基甲酸甲酯或二碳酸二乙酯在碱存在下反应或雷福马斯基型反应(Reformatsky-type reaction)(例如：J.March，Advanced Organic Chemistry，第4版，JohnWiley & Sons，第491-493页及第931页)。
Figure BDA0000052706250000921
路线图10：芳基-乙胺衍生物及杂环基-乙胺衍生物的合成，其中Ra表示(C1-3)氟烷基(且优选为CF3)
芳基-乙胺衍生物及杂环基-乙胺衍生物(45)可根据不同路径(路线图10)自市售、如下文所述制备或本领域中已知的起始物质来制备。自酸(36)开始，可通过在如DIPEA的碱存在下于如DMF的溶剂中使用(例如)如TBTU的偶合试剂与胺R3NH2进行标准酰胺-偶合反应而获得相应酰胺(37)。所获酰胺(37)可通过在高温下于如THF的溶剂中以如LAH的还原剂还原酰胺官能团而还原为所要胺(45)(R1＝R2＝H)。或者，2-氧代-乙酰胺衍生物(39)自化合物(38)(其中A-H表示吲哚衍生物)开始通过在如乙醚的溶剂中与乙二酰氯反应，且随后添加胺R3NH2来制备。酰胺(39)可通过在高温下于如THF的溶剂中以例如LAH的还原剂还原而还原为相应胺(45)(R1＝R2＝H)或(若R3表示苄基)还原为(41)(R1＝R2＝H)。形成胺(41)的替代路径为在分子筛存在或不存在下于如MeOH的溶剂中以苯甲醛还原性胺化伯胺(40)(其中A优选表示未经取代或经取代的苯基)且随后以如硼氢化钠的还原剂还原。胺(41)可经与卤烷R3Hal(Hal＝Cl、Br或I)或如R3OS(O)2CF3的烷基磺酸酯进行烷基化反应；或经在如NaBH(OAc)3的还原剂存在下于如DCM的溶剂中在添加或不添加水的情况下与醛进行还原性胺化反应而转化为三级胺(42)。通过在氢气氛围下于如EtOH的溶剂中使用如Pd/C或其类似物的催化剂进行氢化反应移除胺(42)的苄基，获得所要胺(45)。以另一种方法，可通过在如MeOH的溶剂中使用如NaBH4的还原剂以醛还原性胺化伯胺(40)，或通过在约50℃至60℃的高温下在如TEA或DIPEA的碱存在下于如THF或DMF的溶剂中，在添加或不添加MeOH的情况下以卤烷(尤其为碘烷)烷基化胺(40)来获得胺(45)。此外，通过在高温(优选回流)下，在如THF的溶剂中以如硼烷(优选呈THF-错合物形式)的还原剂还原酰胺(44)来制备胺(45)。酰胺(44)可使用已知酰胺偶合条件自胺(43)及相应酸Ra-COOH获得或通过在如TEA的碱存在下于如MeOH的溶剂中使(43)与酯衍生物Ra-COOR(R表示甲基或乙基)反应而获得。
胺(40)(其中R1表示氢且R2表示氢[等同于胺(43)]或(C1-4)烷基)可通过在约95℃的温度下在如正丁胺的碱及如乙酸的酸存在下使醛A-CHO(46)与相应硝基烷烃反应，继而还原所获得的硝基-乙烯基衍生物(47)来制备(路线图11)。还原反应可在加热下在浓硫酸存在下于如THF的溶剂中以如LAH的还原剂来进行或通过在盐酸水溶液的存在下于如EtOH的溶剂中使用如Pd/C的催化剂进行氢化反应来进行。
Figure BDA0000052706250000931
路线图11：伯芳基-乙胺衍生物及杂环基-乙胺衍生物的合成，其中R1表示氢且R2表示氢或(C1-4)烷基
胺(40)(其中R1表示羟基)已有市售或可自醛(46)开始通过在如碘化锌的刘易斯酸(Lewis acid)存在下于如DCM的溶剂中与氰化三甲基硅烷反应，且随后在如乙醚的溶剂中以如LAH的还原剂进行还原反应来制备(例如R.Viswanathan等人，J.Am.Chem.Soc.2003，125，163-168或K.Kirk等人，J.Med.Chem.1986，29，1982-86)或在18-冠-6存在下与氰化钾反应且随后以LAH进行还原反应来制备(J.Swenton等人，J.Org.Chem.1990，55，2019-26)。或者，胺(40)(R1＝OH)可通过以如迭氮化钠的迭氮化物源使芳基-环氧化物开环且随后在如MeOH的溶剂中以如PtO2的催化剂进行氢化反应而获得(A.Cordova等人，Chemistry 2004，10，3673-84)。
例如，根据路线图12合成式B-COOH的嘧啶-5-甲酸衍生物。
路线图12：嘧啶-甲酸衍生物(R表示甲基或乙基，Y优选表示氢或甲基)的合成
通过使β-酮酯衍生物(23a)与N，N-二甲基甲酰胺-二甲基缩醛在回流下于如环己烷的溶剂中反应，获得相应二甲氨基-丙烯酸酯衍生物(48)，其通过在回流下在如乙醇钠的碱存在下于如乙醇的溶剂中以相应盐酸脒(如盐酸甲脒或盐酸乙脒)处理而转化为嘧啶衍生物(49)。通过在如水及甲醇的溶剂或溶剂混合物中以如NaOH的碱使酯(49)皂化，获得相应嘧啶-5-甲酸衍生物。
此外，如本文所用的术语“室温”指约25℃的温度。
除非关于温度使用，否则置于数值“X”的前的术语“约”在本申请中指自X减去10％X至X加上10％X之间的区间且优选指自X减去5％X至X加上5％X之间的区间。在温度的特定情况下，置于温度“Y”的前的术语“约”在本申请中指自温度Y减去10℃至Y加上10℃之间的区间，且优选指自Y减去5℃至Y加上5℃之间的区间。
无论何时当词汇“在...之间”用于描述数值范围时，均应理解为所示范围的端点明确包括于该范围内。举例而言：若温度范围描述为介于40℃与80℃之间，则此表示端点40℃及80℃包括于该范围内，或若变量定义为1与4之间的整数，则此表示该变量为整数1、2、3或4。
具体实施方式
实验部分
缩写(如本文及上文描述中所用)：
Ac    乙酰基(例如在HOAc＝乙酸或Ac2O＝乙酸
酐中)
aq    含水
Boc   叔丁氧羰基
BSA   牛血清白蛋白
CHO   中国仓鼠卵巢
conc  浓
d       大
DBU     1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一-7-烯
DCM     二氯甲烷
DIPEA   二异丙基乙胺
DMAP    4-二甲氨基吡啶
DME     1，2-二甲氧基乙烷
DMF     N，N-二甲基甲酰胺
DMS     二甲硫
DMSO    二甲亚砜
DPPA    二苯基磷酰基迭氮化物
eq      当量
ES      电喷雾
Et      乙基(例如在NaOEt＝乙醇钠中)
Ether   乙醚
EtOAc   乙酸乙酯
EtOH    乙醇
FC      硅胶快速柱层析
FCS     胎牛血清
FLIPR   荧光成像培养盘阅读器
h       小时
HBSS    汉克氏平衡盐溶液(Hank′s balanced salt
solution)
HEPES   4-(2-羟基乙基)-哌嗪-1-乙磺酸
HPLC      高效液相层析
KOtBu     叔丁醇钾
LAH       氢化锂铝
LC        液相层析
M         摩尔(浓度)
Me        甲基
MeCN      乙腈
MeOH      甲醇
min       分钟
MS        质谱分析
NBS       N-溴代丁二酰亚胺
Ph        苯基
PPTS      对-甲苯磺酸吡锭
prep      制备型
PTFE      聚四氟乙烯
PTSA      对-甲苯磺酸单水合物
RT        室温
sat       饱和
tR        滞留时间
TBME      叔丁基甲基醚
TBTU      四氟硼酸O-苯并三唑-1-基-N，N，N′，N′-四甲
TEA       三乙胺
Tf      三氟甲烷磺酰基(例如在TfO＝三氟甲烷磺酰
氧基中)
TFA     三氟乙酸
THF     四氢呋喃
TMS     三甲基硅烷基
I-化学
以下实例说明本发明的药理学活性化合物的制备，但不完全限制其范畴。
所有温度均以℃描述。
化合物由以下表征：
1H-NMR：300MHz Varian Oxford或400MHzBruker Avance；相对于所用溶剂以ppm为单位给出化学位移；多重性：s＝单重峰、d＝双重峰、t＝三重峰、m＝多重峰、b＝宽峰，以Hz为单位给出耦合常数；
LC-MS：
方法A(A)：
Agilent 1100系列，具有DAD及MS检测(MS：Finnigan单级四极体)；柱(4.6×50mm，5μm)：ZorbaxSB-AQ、Zorbax Extend C18或Waters XBridge C18；洗脱剂A：MeCN，洗脱剂B：TFA水溶液(0.4mL/L)、5％至95％的CH3CN，流动速率4.5mL/min；
方法B(B)：
Agilent 1100系列，具有DAD及MS检测(MS：Finnigan单级四极体)；柱(4.6×50mm，5μm)：ZorbaxSB-AQ、Zorbax Extend C18或Waters XBridge C18；洗脱剂A：MeCN，洗脱剂B：浓氨水溶液(1.0mL/L)、5％至95％的CH3CN，流动速率4.5mL/min；
方法C(C)：
Dionex UltiMate 3000，具有DAD、ELSD(Sedex 85)及MS检测(MS：Finnigan单级四极体)；柱：SupelcoAscentis Express C18(4.6×30mm，2.7μm)；洗脱剂A：MeCN，洗脱剂B：TFA水溶液(0.4mL/L)，2％至95％的CH3CN，流动速率4.5mL/min；
tR以min为单位给出；
如关于式(I)化合物的若干实例所见，在部分分离旋转异构体的情况下，给出两个滞留时间。
通过FC或制备型HPLC，使用具有MeCN/水梯度及甲酸或氨添加剂的基于RP-C18的柱纯化化合物。
以0.2或0.5mm板：Merck，Silica凝胶60 F254进行制备型薄层层析(TLC)。
A.前体及中间物的制备：
A.1噻唑-4-甲酸衍生物的合成
A.1.1 3-氯-2-氧代-丙酸酯衍生物的合成(一般程序)
Figure BDA0000052706250000991
将相应醛(338mmol，1.0eq)及二氯乙酸甲酯(338mmol，1.0eq)的THF(100mL)溶液逐滴添加至KOtBu(335mmol，1.0eq)的冷(-60℃)THF(420mL)悬浮液中。4h之后，使混合物到达RT，搅拌隔夜且于真空下浓缩。添加DCM及冰冷水，分离各层且将水层以DCM萃取两次。将经合并的有机层以冰冷水及盐水洗涤、经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要3-氯-2-氧代-丙酸酯衍生物，其不经进一步纯化即可使用。
3-氯-2-氧代-3-间甲苯基-丙酸甲酯
通过3-甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-2-氧代-3-对甲苯基-丙酸甲酯
通过4-甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(4-乙基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过4-乙基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3-甲氧基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(2-氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过2-氟-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3-氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3-氟-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(4-氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过4-氟-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3-氯-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3-氯-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(4-氯-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过4-氯-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酸甲酯
通过3-三氟甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3，4-二甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3，4-二甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(2，3-二甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过2，3-二甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(2，4-二甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过2，4-二甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3，5-二甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3，5-二甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3，4-二氯-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3，4-二氯-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3，4-二氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3，4-二氟-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3-氟-4-甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3-氟-5-三氟甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3-氟-2-甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-2-氧代-3-苯基-丙酸甲酯
通过苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(4-氰基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过4-氰基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3，5-二氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3，5-二氟-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(3-氰基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过3-氰基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
3-氯-3-(2，3-二氟-4-甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯
通过2，3-二氟-4-甲基-苯甲醛与二氯乙酸甲酯反应而制备。
A.1.2噻唑-4-甲酸甲酯衍生物的合成(一般程序)
Figure BDA0000052706250001021
将硫代乙酰胺(132mmol，1.0eq)的MeCN(250mL)溶液添加至相应3-氯-2-氧代-丙酸酯衍生物(132mmol，1.0eq)及分子筛(
Figure BDA0000052706250001022
12g)于MeCN(60mL)中的混合物中。搅拌5h之后，于冰浴中冷却混合物且滤除所获得的沉淀物。将残余物以冷MeCN洗涤、干燥、溶解于MeOH(280mL)中且于50℃下搅拌6h。于真空下移除溶剂以产生呈白色固体状的所要噻唑衍生物。分子筛的存在对于成功反应而言常为不必要的。
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-2-氧代-3-间甲苯基-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.94min；[M+H]+＝248.0。
2-甲基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-2-氧代-3-对甲苯基-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.92min；[M+H]+＝248.2。
5-(4-乙基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(4-乙基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.98min；[M+H]+＝262.1。
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.91min；[M+H]+＝252.1。
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(4-氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。1H-NMR(CDCl3)：δ＝2.75(s，3H)，3.84(s，3H)，7.10(m，2H)，7.47(m，2H)。
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氯-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.95min；[M+H]+＝268.0。
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(4-氯-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.94min；[M+H]+＝268.0。
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3，4-二甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.96min；[M+H]+＝262.3。
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-2-氧代-3-苯基-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.87min；[M+H]+＝234.3。
5-(4-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(4-氰基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.92min；[M+H]+＝259.0。
5-(2，3-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(2，3-二甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.95min；[M+H]+＝262.3。
5-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.93min；[M+H]+＝266.3。
5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3，4-二氯-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.99min；[M+H]+＝302.2。
5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3，4-二氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.92min；[M+H]+＝270.3。
5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.00min；[M+H]+＝266.0。
5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3，5-二甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.97min；[M+H]+＝262.3。
5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.03min；[M+H]+＝319.8。
5-(2，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(2，4-二甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.96min；[M+H]+＝262.3。
5-(3，5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3，5-二氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.92min；[M+H]+＝270.3。
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氰基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.86min；[M+H]+＝259.3。
5-(2，3-二氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(2，3-二氟-4-甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.95min；[M+H]+＝284.3。
A.1.3 2-环丙基-噻唑-4-甲酸甲酯衍生物的合成环丙烷硫代碳酸酰胺的合成
将2，4-双-(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂环丁烷2，4-二硫化物(劳森试剂，173mmol)添加至环丙烷羧酰胺(173mmol)及Na2CO3(173mmol)于THF(750mL)中的混合物中。将反应混合物于回流下搅拌3h，于真空下浓缩且以乙醚(500mL)及水(500mL)稀释。分离各层及以乙醚(250mL)萃取水层。将经合并的有机层以盐水(100mL)洗涤、经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生粗产物，其不经进一步纯化即可使用。1H-NMR(DMSO-d6)：δ＝0.81-0.88(m，2H)；0.96-1.00(m，2H)；2.00(tt，J＝8.0Hz，J＝4.3Hz，1H)；9.23(bs，1H)；9.33(bs，1H)。
2-环丙基-噻唑-4-甲酸甲酯衍生物的合成(一般程序)
Figure BDA0000052706250001071
将环丙烷硫代碳酸酰胺(33.9mmol，1.0eq)的MeCN(45mL)溶液添加至相应3-氯-2-氧代-丙酸酯衍生物(33.9mmol，1.0eq)及NaHCO3(102mmol，3.0eq)于MeCN(45mL)中的混合物中。在RT下搅拌2天之后，于真空下浓缩混合物且以EtOAc(150mL)及水(150mL)稀释残余物。分离各层且以EtOAc(100mL)萃取水层。将经合并的有机层以盐水(100mL)洗涤，经MgSO4干燥且于真空下浓缩。将残余物溶解于MeOH(70mL)中且以浓H2SO4(0.18mL)处理。将混合物于60℃下搅拌16h且于真空下浓缩，产生相应粗产物，其不经进一步纯化即可使用。
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-2-氧代-3-苯基-丙酸甲酯与环丙烷硫代碳酸酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.99min；[M+H]+＝260.5。
2-环丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与环丙烷硫代碳酸酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.02min；[M+H]+＝278.0。
2-环丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与环丙烷硫代碳酸酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.06min；[M+H]+＝292.1。
2-环丙基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-2-氧代-3-对甲苯基-丙酸甲酯与环丙烷硫代碳酸酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.04min；[M+H]+＝274.4。
2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(4-氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与环丙烷硫代碳酸酰胺反应而制备。
LC-MS(A)：tR＝1.01min；[M+H]+＝278.3。
2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-2-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酸甲酯与环丙烷硫代碳酸酰胺反应而制备。
LC-MS(A)：tR＝1.07min；[M+H]+＝328.2。
2-环丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与环丙烷硫代碳酸酰胺反应而制备。
LC-MS(A)：tR＝1.09min；[M+H]+＝346.0。
A.1.4 2-氨基-噻唑-4-甲酸甲酯衍生物的合成(一般程序)
Figure BDA0000052706250001081
将相应3-氯-2-氧代-丙酸酯衍生物(22.1mmol，1.0eq)的丙酮(25mL)溶液添加至硫脲(22.1mmol，1.0eq)的丙酮(45mL)悬浮液中。将混合物加热至57℃(浴温)、搅拌24h且浓缩至一半体积。过滤所获悬浮液且以丙酮洗涤残余物。干燥之后，获得呈固体状的所要氨基-噻唑衍生物。
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-2-氧代-3-间甲苯基-丙酸甲酯与硫脲反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.78min；[M+H]+＝249.0。
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫脲反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.78min；[M+H]+＝252.9。
2-氨基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(2-氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫脲反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.76min；[M+H]+＝253.2。
2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-甲氧基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫脲反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.75min；[M+H]+＝265.3。
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-氯-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫脲反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.82min；[M+H]+＝269.2。
2-氨基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3-三氟甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫脲反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.86min；[M+H]+＝303.3。
2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(4-氟-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫脲反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.75min；[M+H]+＝253.2。
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-2-氧代-3-苯基-丙酸甲酯与硫脲反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.77min；[M+H]+＝235.1。
2-氨基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-2-氧代-3-对甲苯基-丙酸甲酯与硫脲反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.76min；[M+H]+＝249.3。
2-氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过3-氯-3-(3，4-二甲基-苯基)-2-氧代-丙酸甲酯与硫脲反应而制备。1H NMR(DMSO-d6)：δ＝2.06(s，2H)，2.21(s，3H)，2.22(s，3H)，3.63(s，3H)，7.13(m，2H)，7.18(s，1H)。
A.1.5 2-溴-噻唑-4-甲酸甲酯衍生物的合成(一般程序)
Figure BDA0000052706250001101
在15℃下，在氮气氛围下，将相应2-氨基-噻唑-4-甲酸甲酯(7.10mmol)分批添加至CuBr2(7.10mmol)与亚硝酸异戊酯(10.6mmol)于MeCN(30mL)中的混合物中。将混合物在15℃下搅拌20min、在40℃下搅拌30min且在65℃下搅拌90min。于真空下移除溶剂且粗产物通过FC(DCM/MeOH或EtOAc/庚烷)纯化或不经进一步纯化即可使用。
2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯与CuBr2及亚硝酸异戊酯反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.01min；[M+H]+＝311.8。
2-溴-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-氨基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯与CuBr2及亚硝酸异戊酯反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.96min；[M+H]+＝316.1。
2-溴-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯与CuBr2及亚硝酸异戊酯反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.08min；[M+H]+＝316.0。
2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯与CuBr2及亚硝酸异戊酯反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.97min；[M+H]+＝328.2。
2-溴-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯与CuBr2及亚硝酸异戊酯反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.00min；[M+H]+＝332.2。
2-溴-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-氨基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯与CuBr2及亚硝酸异戊酯反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.03min；[M+H]+＝366.2。
2-溴-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯与CuBr2及亚硝酸异戊酯反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.97min；[M+H]+＝316.1。
2-溴-5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯与CuBr2及亚硝酸异戊酯反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.07min；[M+H]+＝297.9。
2-溴-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯与CuBr2及亚硝酸异戊酯反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝2.30(s，6H)，3.84(s，3H)，7.20(s，1H)，7.21(m，1H)，7.23(m，1H)。
A.1.6 2位处缺少取代基的噻唑-4-甲酸甲酯衍生物的合成(一般程序)
Figure BDA0000052706250001121
将相应2-溴-噻唑-4-甲酸甲酯(3.17mmol)的EtOH(20mL)溶液/悬浮液添加至Pd/C(600mg，10％)的EtOH(20mL)悬浮液中且在氢气氛围(1巴)下搅拌18h。经硅藻土过滤且移除溶剂之后，获得所要产物，其不经进一步纯化即可使用。
5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的氢化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.90min；[M+H]+＝233.9。
5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-溴-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的氢化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.91min；[M+H]+＝238.0。
5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-溴-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的氢化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.92min；[M+H]+＝238.1。
5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-溴-5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的氢化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.89min；[M+H]+＝220.1。
5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的氢化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.92min；[M+H]+＝250.1。
5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-溴-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的氢化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.91min；[M+H]+＝253.9。
5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-溴-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的氢化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.99min；[M+H]+＝288.0。
5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-溴-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的氢化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.92min；[M+H]+＝238.1。
5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯
通过2-溴-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的氢化反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝2.33(s，6H)，3.97(s，3H)，7.26(m，1H)，7.34(m，2H)。
A.1.7 2-二甲氨基甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的合成
将DIPEA(11.4mmol)添加至3-氯-2-氧代-3-间甲苯基-丙酸甲酯(11.4mmol)及N，N-二甲氨基-硫代乙酰胺盐酸盐(11.4mmol)于乙腈(100mL)中的混合物中。5h之后，过滤悬浮液且于真空下浓缩滤液。将残余物溶解于MeOH(100mL)中且以HCl的乙醚溶液(2.0M，2.5mL)处理。将混合物加热至50℃，搅拌8h，冷却至RT且再搅拌16h。于真空下移除溶剂，以EtOAc及盐酸(1.0M)稀释残余物且分离各层。将水层以EtOAc洗涤三次(每次50mL)，通过添加NaOH水溶液(1.0M)使其呈碱性(pH值约为10)且以EtOAc萃取三次(每次50mL)。将经合并的有机层经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要产物，其不经进一步纯化即可用于下一步骤中。LC-MS(C)：tR＝0.47min；[M+H]+＝291.1。
A.1.8 2-(叔丁氧羰基氨基-甲基)-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的合成
将3-氯-2-氧代-3-间甲苯基-丙酸甲酯(1.52mmol)的乙腈(2.5mL)溶液添加至2-氨基-2-硫酮基乙基氨基甲酸叔丁酯(1.52mmol)于乙腈中的混合物中。将混合物于RT下搅拌3h，过滤悬浮液且将残余物以乙腈洗涤两次(2×1mL)。于真空下浓缩经合并的滤液且通过制备型薄层层析(DCM/MeOH 97/3)纯化残余物，产生所要产物。LC-MS(C)：tR＝0.81min；[M+H]+＝363.2。
A.1.9噻唑-4-甲酸衍生物的合成(一般程序)
Figure BDA0000052706250001141
将相应酯(96.2mmol)于THF(150mL)与MeOH(或异丙醇，50mL)的混合物中的溶液以NaOH水溶液(1.0M，192mL；或2.0M，96mL)处理。搅拌3h之后，形成白色悬浮液，且于真空下移除有机挥发物。将剩余混合物以水(100mL)稀释、于冰浴中冷却且通过添加HCl水溶液(1.0M)使其呈酸性(pH＝3-4)。在沉淀的情况下，过滤悬浮液且将残余物以冷水洗涤且于真空下干燥，产生所要酸。在其它情况下，将混合物以EtOAc萃取两次且将有机层合并、经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生相应酸。
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.83min；[M+H]+＝234.0。
2-甲基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-甲基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.83min；[M+H]+＝234.0。
5-(4-乙基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(4-乙基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.88min；[M+H]+＝248.0。
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.82min；[M+H]+＝238.1。
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。1H-NMR(DMSO-d6)：δ＝2.67(s，3H)，7.27(m，2H)，7.53(m，2H)，12.89(bs，1H)。
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.84min；[M+H]+＝254.0。
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.85min；[M+H]+＝254.0。
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.86min；[M+H]+＝248.3。
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.65min；[M+H]+＝235.0。
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.62min；[M+H]+＝239.1。
2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.57min；[M+H]+＝297.8。
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-甲基-5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.77min；[M+H]+＝220.3。
5-(4-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(4-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.82min；[M+H]+＝245.1。
5-(2，3-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(2，3-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.84min；[M+H]+＝248.3。
5-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.83min；[M+H]+＝252.2。
5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.88min；[M+H]+＝288.2。
5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.82min；[M+H]+＝256.3。
5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.89min；[M+H]+＝252.0。
5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.86min；[M+H]+＝248.3。
5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.94min；[M+H]+＝306.0。
5-(2，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(2，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.85min；[M+H]+＝248.3。
5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。
LC-MS(B)：tR＝0.54min；[M+H]+＝218.3。
5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.80min；[M+H]+＝224.1。
5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.80min；[M+H]+＝224.0。
5-苯基-噻唑-4-甲酸
通过5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.78min；[M+H]+＝206.2。
5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.81min；[M+H]+＝236.1。
5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.85min；[M+H]+＝240.0。
5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.89min；[M+H]+＝274.0。
5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.80min；[M+H]+＝224.1。
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.91min；[M+H]+＝246.4。
2-环丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过2-环丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.92min；[M+H]+＝264.0。
2-环丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过2-环丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.97min；[M+H]+＝278.1。
2-氨基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过2-氨基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.60min；[M+H]+＝239.2。
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.63min；[M+H]+＝221.4。
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.66min；[M+H]+＝255.2。
2-氨基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-氨基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.64min；[M+H]+＝235.2。
2-环丙基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-环丙基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.91min；[M+H]+＝260.0。
2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.88min；[M+H]+＝264.0。
2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.00min；[M+H]+＝314.3。
2-环丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过2-环丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.01min；[M+H]+＝332.0。
5-(3，5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3，5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.82min；[M+H]+＝256.3。
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.76min；[M+H]+＝245.3。
5-(2，3-二氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
通过5-(2，3-二氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.85min；[M+H]+＝270.2。
5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝2.31(s，6H)，7.20(d，J＝7.9Hz，1H)，7.37(m，2H)，8.70(s，1H)。
2-二甲氨基甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-二甲氨基甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.49min；[M+H]+＝277.1。
2-(叔丁氧羰基氨基-甲基)-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-(叔丁氧羰基氨基-甲基)-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.71min；[M+H]+＝349.2。
A.1.10 2-二甲氨基-噻唑-4-甲酸衍生物的合成(一般程序)
Figure BDA0000052706250001211
将二甲胺水溶液(40％，13mL)添加至相应2-溴-噻唑-4-甲酸甲酯衍生物(6.71mmol)的MeCN(38mL)溶液中。2h之后，添加另一份二甲胺水溶液(40％，13mL)。于RT下搅拌2天之后，相继添加THF(13.6mL)、MeOH(6.8mL)及NaOH水溶液(1.0M，13.4mL)，且将混合物搅拌16h。于真空下移除溶剂且以水(30mL)稀释残余物。通过添加柠檬酸水溶液(10％)使悬浮液呈酸性(pH 3)且以EtOAc萃取三次。将经合并的有机层以盐水洗涤两次、经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要酸，其不经进一步纯化即可使用。
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯与二甲胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.85min；[M+H]+＝263.1。
2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸
通过2-溴-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯与二甲胺反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝2.27(s，6H)，3.11(s，6H)，7.14(d，J＝8.2Hz，1H)，7.36(m，2H)。
A.1.11 2-二甲氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸的合成
将二甲胺水溶液(40％，37mL)添加至2-溴-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯(9.15mmol)的MeCN(20mL)溶液中。于RT下搅拌16h之后，通过添加水(30mL)及固体柠檬酸单水合物使悬浮液呈酸性(pH＝3-4)。添加EtOAc，分离各层且将水层以EtOAc萃取两次。将经合并的有机层以水洗涤、经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生粗2-二甲氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸甲酯(LC-MS(A)：tR＝0.95min；[M+H]+＝293.4)。将酯溶解于MeOH(13mL)及THF(18mL)中、以NaOH水溶液(1.0M，19mL)处理且搅拌18h。于真空下移除溶剂且以水稀释残余物。通过添加盐酸(2.0M)使混合物呈酸性(pH＝1-2)。添加DCM，分离各层且将水层以DCM萃取两次。将经合并的有机层经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要酸，其不经进一步纯化即可使用。LC-MS(A)：tR＝0.82min；[M+H]+＝279.3。
A.1.12 2-烷氧基-噻唑-4-甲酸衍生物的合成(一般程序)
Figure BDA0000052706250001231
在0℃下，在氮气氛围下，将相应醇(0.96mmol)添加至氢化钠(0.96mmol)的THF(2.0mL)悬浮液中。5min之后，逐滴添加相应2-溴-噻唑-4-甲酸甲酯(0.48mmol)于DMF(0.2mL)及THF(1.0mL)中的溶液。将混合物于RT下搅拌16h，冷却至0℃且以水(0.5mL)及NaOH水溶液(1.0M，0.5mL)处理。2h之后，于真空下移除溶剂且将残余物溶解于温水(1.0mL)中。添加乙醚，分离各层且于真空下部分浓缩水层以移除痕量乙醚。将混合物冷却至0℃且通过添加HCl水溶液(2.0M)使其呈酸性(pH 4)。将沉淀物滤除，以水洗涤且于真空下干燥，产生所要产物。
2-甲氧基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸
通过2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯与MeOH反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.88min；[M+H]+＝250.3。
A.1.13 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸的合成
Figure BDA0000052706250001232
5-溴-2-甲基-噻唑-4-甲酸
在-78℃下，在氮气氛围下，将n-BuLi的己烷(1.6M，20mL)溶液逐滴添加至2-甲基-噻唑-4-甲酸(15.2mmol)的THF(125mL)溶液中。在-78℃下逐滴添加溴(16.8mmol)的环己烷(3.5mL)溶液且将混合物于RT下搅拌60min。添加水(3.4mL)且于真空下移除有机挥发物。通过添加盐酸(2.0M)使混合物呈酸性(pH 2)且以EtOAc(3×50mL)萃取三次。将经合并的有机层经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要产物，其不经进一步纯化即可使用。LC-MS(C)：tR＝0.39min；[M+H]+＝222.1。
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸
将新鲜制备的Na2CO3水溶液(2.0M，18mL)添加至5-溴-2-甲基-噻唑-4-甲酸(2.93mmol)及2-甲氧基吡啶-5-硼酸(2.93mmol)于甲苯(12mL)与EtOH(12mL)的混合物中的悬浮液中。使氩气穿过混合物以移除氧气，在氩气下添加四(三苯基膦)钯(0)(94.4mg)且于75℃下将混合物剧烈搅拌22h。分离各层且水层以甲苯(2×20mL)洗涤两次。添加乙酸(2.1mL)(pH值约为6-7)且水层以EtOAc(4×20mL)萃取四次。将经合并的有机层经MgSO4干燥且于真空下浓缩。添加TBME，过滤悬浮液且于真空下干燥残余物，产生呈米色固体状的所要产物。LC-MS(C)：tR＝0.48min；[M+H]+＝251.2。
A.2噻唑-5-甲酸衍生物的合成
A.2.1 2-氯-3-氧代-丙酸酯衍生物的合成(一般程序)
将相应β-酮酯(5.52mmol)及硫酰氯(5.52mmol)于氯仿(3.3mL)中的混合物在回流下加热14h，冷却至RT及以水洗涤。将溶液经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要产物，其不经进一步纯化可立即用于下一步骤中。
2-氯-3-(4-氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯
通过3-(4-氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯的氯化反应而制备。
2-氯-3-氧代-3-对甲苯基-丙酸乙酯
通过3-对甲苯基-3-氧代-丙酸乙酯的氯化反应而制备。
2-氯-3-氧代-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙酸乙酯
通过3-氧代-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙酸乙酯的氯化反应而制备。
2-氯-3-(4-氯-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯
通过3-(4-氯-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯的氯化反应而制备。
2-氯-3-(3-氯-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯
通过3-(3-氯-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯的氯化反应而制备。
2-氯-3-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酸乙酯
通过3-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酸乙酯的氯化反应而制备。
2-氯-3-(3-甲氧基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯
通过3-(3-甲氧基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯的氯化反应而制备。
A.2.2噻唑-5-甲酸乙酯衍生物的合成(一般程序)
将相应2-氯-3-氧代-丙酸酯衍生物(5.52mmol)、硫代乙酰胺(6.75mmol)及NaHCO3(6.07mmol)于THF(12mL)中的混合物在回流下加热6h，过滤且于真空下浓缩，产生粗产物，将其通过FC(庚烷至庚烷/EtOAc 6/4)纯化。
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯
通过2-氯-3-(4-氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.95min；[M+H]+＝266.1。
2-甲基-4-对甲苯基-噻唑-5-甲酸乙酯
通过2-氯-3-氧代-3-对甲苯基-丙酸乙酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.00min；[M+H]+＝262.0。
2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸乙酯
通过2-氯-3-氧代-3-(4-三氟甲基-苯基)-丙酸乙酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.01min；[M+CH3CN+H]+＝357.1。
4-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯
通过2-氯-3-(4-氯-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.00min；[M+H]+＝281.9。
4-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯
通过2-氯-3-(3-氯-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.00min；[M+H]+＝282.1。
2-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸乙酯
通过2-氯-3-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酸乙酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.02min；[M+CH3CN+H]+＝357.2。
4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯
通过2-氯-3-(3-甲氧基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯与硫代乙酰胺反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.92min；[M+H]+＝278.1。
A.2.3噻唑-5-甲酸衍生物的合成(一般程序)
Figure BDA0000052706250001271
将相应噻唑-5-甲酸乙酯衍生物(3.38mmol)及KOH(6.76mmol)于EtOH(8.5mL)及水(2.1mL)中的混合物加热至回流历时3h，冷却至RT且于真空下浓缩。添加冰冷水及己烷，分离各层且通过添加HCl水溶液(1.0M)使水层呈酸性。所获沉淀物滤除，以水洗涤且于真空下干燥，产生所要酸。
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸
通过4-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.81min；[M+H]+＝238.0。
2-甲基-4-对甲苯基-噻唑-5-甲酸
通过2-甲基-4-对甲苯基-噻唑-5-甲酸乙酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.83min；[M+H]+＝234.0。
2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸
通过2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸乙酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.91min；[M+H]+＝288.5。
4-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸
通过4-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.86min；[M+H]+＝253.9。
4-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸
通过4-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.85min；[M+H]+＝254.2。
2-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸
通过2-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸乙酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.90min；[M+H]+＝288.3。
4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸
通过4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.78min；[M+H]+＝250.3。
A.3噁唑-4-甲酸衍生物的合成
A.3.1 2-乙酰氨基-3-氧代-3-苯基-丙酸乙酯衍生物的合成(一般程序)
将相应3-氧代-3-苯基-丙酸乙酯衍生物(4.85mmol)的乙酸(1.90mL)溶液冷却至10℃且逐滴添加亚硝酸钠(5.63mmol)的水(0.68mL)溶液。使混合物到达RT，搅拌2h，倾至水(10mL)中且冷却至0℃。将沉淀物滤除且通过以甲苯共沸移除水而干燥，产生相应2-羟基亚氨基-3-氧代-3-苯基-丙酸乙酯。若未发生沉淀，则以乙醚萃取反应混合物，以饱和NaHCO3水溶液及水洗涤有机层且于真空下移除溶剂，产生粗2-羟基亚氨基-3-氧代-3-苯基-丙酸乙酯衍生物。将所获中间物溶解于乙酸酐(1.38mL)与乙酸(1.80mL)的混合物中。相继添加乙酸钠(0.30mmol)、HgCl2(0.01mmol)及锌粉(14.6mmol)。将混合物在回流下搅拌1h，冷却至RT且过滤且以乙醚洗涤残余物。将滤液以水洗涤三次且以K2CO3水溶液(1.0M)洗涤一次。将有机层经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要粗产物，将其通过FC(庚烷/EtOAc 1/1或梯度：庚烷至庚烷/EtOAc3/7)而纯化。
2-乙酰氨基-3-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酸乙酯
通过3-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酸乙酯的反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.90min；[M+H]+＝318.0。
2-乙酰氨基-3-(3-甲氧基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯
通过3-(3-甲氧基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯的反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.82min；[M+H]+＝280.1。
2-乙酰氨基-3-(3，4-二甲基-苯基)-3-氧代-丙酸甲酯
通过3-(3，4-二甲基-苯基)-3-氧代-丙酸甲酯的反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.89min；[M+H]+＝264.1。
A.3.2 2-甲基-5-苯基-噁唑-4-甲酸乙酯衍生物的合成(一般程序)
在0℃下，将SOCl2(1.76mmol)添加至相应2-乙酰基-氨基-3-氧代-3-苯基-丙酸乙酯衍生物(1.26mmol)的CHCl3(0.76mL)搅拌溶液中。30min之后，将混合物加热至回流历时60min。添加另一份SOCl2(0.32mmol)且将混合物加热至回流再历时60min。添加K2CO3水溶液(1.0M)，分离各层且将水层以乙醚萃取两次。将经合并的有机层以水洗涤，经MgSO4干燥，过滤且于真空下浓缩，产生所要酯，其不经进一步纯化即可使用。
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸乙酯
通过2-乙酰氨基-3-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酸乙酯的环化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.99min；[M+H]+＝300.3。
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸乙酯
通过2-乙酰氨基-3-(3-甲氧基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯的环化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.92min；[M+H]+＝262.3。
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸甲酯
通过2-乙酰氨基-3-(3，4-二甲基-苯基)-3-氧代-丙酸甲酯的环化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝1.00min；[M+H]+＝246.1。
A.3.3经由胩的环化反应合成5-苯基-噁唑-4-甲酸甲酯衍生物(一般程序)
向相应苯甲酸衍生物(5.81mmol)及碳酸钾(13.9mmol)的DMF(12mL)悬浮液中添加异氰基乙酸甲酯(11.6mmol，2eq)的DMF(7.5mL)溶液。将所得混合物于RT下搅拌5min且随后冷却至0℃。逐滴添加DPPA(5.81mmol)的DMF(7.5mL)溶液。将所得混合物于0℃下搅拌2h且于RT下搅拌16h，且以甲苯-EtOAc1∶1(200mL)稀释。分离各层且将有机层以水(100mL)、柠檬酸水溶液(10％，50mL)、水(50mL)及饱和NaHCO3水溶液(50mL)洗涤，经MgSO4干燥且于真空下浓缩。在硅胶(EA/Hept 1∶1)上通过FC纯化残余物，产生所要产物。
5-(3-二甲氨基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯
通过3-(二甲氨基)-苯甲酸与异氰基乙酸甲酯的环化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.73min；[M+H]+＝247.4。
A.3.4 5-(3，4-二甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯的合成
步骤1：2-重氮基-3-(3，4-二甲基-苯基)-3-氧代-丙酸甲酯
在0℃下，将TEA(13.2mmol)逐滴添加至3-(3，4-二甲基苯基)-3-氧代-丙酸甲酯(4.39mmol)及4-乙酰氨基苯磺酰迭氮(4.39mmol)的乙腈(26mL)溶液中。将混合物在RT下搅拌2h且于真空下浓缩。分三次向残余物中添加乙醚与石油醚的混合物且过滤悬浮液。将经合并的液相于真空下浓缩且通过FC(庚烷/EtOAc 4/1)纯化残余物，产生所要产物。LC-MS(A)：tR＝0.98min；[M+H]+＝232.1。
步骤2：3-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲酰氨基-3-氧代-丙酸甲酯
将2-重氮基-3-(3，4-二甲基-苯基)-3-氧代-丙酸甲酯(3.67mmol)的二氯乙烷(7.3mL)溶液在60min内添加至甲酰胺(4.40mmol)及四乙酸二铑(0.183mmol)的二氯乙烷(8.8mL)回流溶液中。将混合物于回流下再搅拌60min，冷却至RT且于真空下浓缩。通过FC(庚烷/EtOAc 6/4)纯化残余物，产生呈白色固体状的所要产物。1H NMR(CDCl3)δ＝2.37(s，6H)，3.74(s，3H)，6.28(d，J＝7.8Hz，1H)，7.03(bs，1H)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，7.90(m，2H)，8.33(s，1H)。
步骤3：5-(3，4-二甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯
将TEA(4.81mmol)及3-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲酰氨基-3-氧代-丙酸甲酯的DCM(6.0mL)溶液相继添加至三苯基膦(2.41mmol)及碘(2.28mmol)的DCM(6.0mL)溶液中。将混合物于RT下搅拌45min，于真空下移除溶剂且通过FC(庚烷/EtOAc 6/4)纯化残余物，产生所要产物。
1H NMR(CDCl3)：δ＝2.35(s，3H)，2.36(s，3H)，3.97(s，3H)，7.27(d，J＝7.8Hz，1H)，7.87(m，3H)。
A.3.5 5-苯基-噁唑-4-甲酸衍生物的合成(一般程序)
将相应5-苯基-噁唑-4-甲酸酯衍生物(1.12mmol)、EtOH(1.25mL)及NaOH水溶液(2.0M，1.25mL)的混合物在RT下搅拌2h且以乙醚洗涤一次。通过添加浓HCl使水层呈酸性且以乙醚萃取两次。将经合并的有机层经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生呈纯黄色固体状的所要酸。
在替代程序中，以NaOH水溶液(1.0M，16mL)处理相应酯(3.24mmol)的THF(32mL)溶液且搅拌16h。
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸
通过2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸乙酯的皂化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.55min；[M-H]-＝270.2。
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸
通过5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸乙酯的皂化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.49min；[M-H]-＝232.3。
5-(3-二甲氨基-苯基)-噁唑-4-甲酸
通过5-(3-二甲氨基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.60min；[M+H]+＝233.5。
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸
通过5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.85min；[M+H]+＝232.0。
5-(3，4-二甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸
通过5-(3，4-二甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸甲酯的皂化反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.87min；[M+H]+＝218.2。
A.4 3-苯基-吡嗪-2-甲酸衍生物的合成(一般程序)
将K2CO3水溶液(2.0M，30mL)添加至3-氯-吡嗪-2-甲腈(21.5mmol)及相应苯基硼酸(21.5mmol)的DME(65mL)溶液中。添加三苯基膦(3.21mmol)及乙酸钯(II)(1.06mmol)且将混合物在90℃下搅拌16h且使其到达RT。添加EtOAc且将混合物经硅藻土过滤，经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生相应甲腈衍生物，将其以MeOH(100mL)及NaOH水溶液(4.0M，160mL)稀释。将混合物在85℃下搅拌16h，冷却至RT及于真空下部分浓缩以移除甲醇。添加水及浓盐酸(pH值约为2)且将所获沉淀物滤除。将残余物溶解于EtOAc与DCM的混合物中，经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要酸衍生物。
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸
通过3-氯-吡嗪-2-甲腈与3-甲氧基苯-硼酸反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.71min；[M+H]+＝231.5。
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸
通过3-氯-吡嗪-2-甲腈与间甲苯基-硼酸反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.28min；[M-H]-＝213.2。
3-对甲苯基-吡嗪-2-甲酸
通过3-氯-吡嗪-2-甲腈与对甲苯基-硼酸反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.40min；[M-H]-＝213.1。
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸
通过3-氯-吡嗪-2-甲腈与3，4-二甲基-苯基-硼酸反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.50min；[M-H]-＝227.2。
A.5 6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸的合成
3-溴-吡啶-2-甲酸甲酯
在惰性气体下，以浓硫酸(0.50mL)逐滴处理3-溴-吡啶-2-甲酸(4.95mmol)的MeOH(8.0mL)溶液，且随后加热至回流历时150min。将混合物冷却至0℃且通过添加DIPEA而中和。移除挥发物之后，添加EtOAc(30mL)及水(10mL)且分离各层。将有机层以饱和NaHCO3溶液(2×10mL)洗涤两次且以水(10mL)洗涤一次，经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生粗产物，其不经进一步纯化即可使用。LC-MS(B)：tR＝0.69min；[M+H]+＝216.0。1H-NMR(CDCl3)：δ＝4.04(s，3H)，7.32(m，1H)，8.03(d，J＝8.0Hz，1H)，8.63(m，1H)。
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸甲酯
将新鲜制备的Na2CO3水溶液(2.0M，25mL)添加至3-溴-吡啶-2-甲酸甲酯(4.17mmol)及2-甲氧基-吡啶-5-硼酸(4.17mmol)于甲苯(17mL)与EtOH(17mL)的混合物中的悬浮液中。使氩气穿过混合物以移除氧气，在氩气下添加四(三苯基膦)钯(0)(134mg)且将混合物在75℃下剧烈搅拌2h。分离各层且将水层以EtOAc萃取一次。将经合并的有机层以水(10mL)洗涤，经MgSO4干燥且于真空下浓缩。通过制备型TLC纯化残余物，产生与相应乙酯呈混合物形式的所要产物。LC-MS(C)：tR＝0.50min；[M+H]+＝245.3。
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸
以NaOH水溶液(5.0M，0.53mL)处理6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸酯(甲酯与乙酯的混合物；1.33mmol)于THF(2.7mL)与MeOH(4.2mL)的混合物中的溶液且于RT下搅拌20min。于真空下移除有机挥发物且通过添加盐酸(25％)使水层呈酸性(pH值约为5)。将混合物于真空下浓缩至干燥且以MeOH(5.0mL)处理残余物。经硅藻土过滤悬浮液且于真空下浓缩滤液，产生所要产物。LC-MS(C)：tR＝0.27min；[M+H]+＝231.2。
A.6芳基-乙胺衍生物的合成
A.6.1经二氟甲氧基取代的苯甲醛衍生物的合成(一般程序)
在氮气氛围下，将相应苯酚(47.2mmol)、氯二氟乙酸钠(94.4mmol)及碳酸钾(56.5mmol)于DMF(85mL)及水(10mL)中的混合物加热至100℃历时4h，冷却至RT且再搅拌16h。添加盐酸(12M，13.5mL)及水(19.5mL)且将混合物搅拌3h。添加NaOH水溶液(2.0M，90mL)，以乙醚(100mL)及水(100mL)稀释混合物，分离各层且将水层以乙醚(3×75mL)萃取三次。将经合并的有机层以NaOH水溶液(2.0M)洗涤两次，以水洗涤一次且以盐水洗涤一次，经Na2SO4干燥且于真空下浓缩，产生所要产物，其不经进一步纯化即可使用。
3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯甲醛
通过3-羟基-4-甲氧基-苯甲醛的反应而制备。1HNMR(CDCl3)：δ＝3.97(s，3H)，6.57(t，J＝74.3Hz，1H)，7.08(d，J＝8.5Hz，1H)，7.68(s，1H)，7.74(d，J＝8.3Hz，1H)，9.86(s，1H)。
4-二氟甲氧基-3-甲氧基-苯甲醛
通过4-羟基-3-甲氧基-苯甲醛的反应而制备。1HNMR(CDCl3)：δ＝3.95(s，3H)，6.65(t，J＝74.3Hz，1H)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.50(d，J＝1.3Hz，1H)，9.93(s，1H)。
A.6.2 4-甲氧基-3-甲基硫基-苯甲醛的合成
2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-[1，3]二噁烷
在迪恩-斯达克水阱(Dean-Stark water trap)存在下，将3-溴-4-甲氧基-苯甲醛(10.0mmol)、2，2-二甲基-丙烷-1，3-二醇(12.0mmol)及PTSA(0.20mmol)于甲苯(25mL)中的混合物加热至回流历时80min。添加TEA(0.5mmol)且将混合物冷却至RT。将混合物以水洗涤三次，以EtOAc(25mL)稀释，再以水洗涤两次，经Na2SO4干燥且于真空下浓缩，产生呈白色固体状的所要产物。LC-MS(A)：tR＝1.02min；[M+H]+＝301.1。
2-(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基)-5，5-二甲基-[1，3]二噁烷
在-78℃下，在氮气氛围下将正丁基锂的己烷(1.6M，5.56mmol)溶液逐滴添加至2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-[1，3]二噁烷(5.00mmol)及分子筛(
Figure BDA0000052706250001361
1.5g)于THF(10mL)中的混合物中。25min之后，逐滴以二硫化二甲基(5.00mmol)处理混合物，再搅拌30min，升温至-10℃且倾入水(50mL)中。添加EtOAc(40mL)，分离各层且将水层以EtOAc(2×20mL)萃取两次。将经合并的有机层以水(3×20mL)洗涤，经Na2SO4干燥且于真空下浓缩，产生粗产物，将其自异丙醇再结晶。LC-MS(A)：tR＝0.99min；[M+H]+＝269.2。
4-甲氧基-3-甲基硫基-苯甲醛
将盐酸(6.0M，250mL)添加至2-(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基)-5，5-二甲基-[1，3]二噁烷(16.7mmol)的丙酮(250mL)溶液中。将混合物搅拌30min，于真空下浓缩以移除丙酮且以DCM(3×50mL)萃取三次。将经合并的有机层以饱和NaHCO3溶液(50mL)、水(50mL)及盐水(50mL)洗涤，经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生粗产物，其不经进一步纯化即可使用。1H NMR(CDCl3)：δ＝2.48(s，3H)，3.98(s，3H)，6.93(d，J＝8.3Hz，1H)，7.64(m，1H)，7.66(m，1H)，9.87(s，1H)。
A.6.3 2-硝基-乙烯基-芳基衍生物的合成(一般程序)
向相应苯甲醛衍生物(4.00mmol)的硝基甲烷(2.5mL)溶液中添加分子筛
Figure BDA0000052706250001371
正丁胺(0.27mmol)及乙酸(0.46mmol)。将混合物加热至95℃，直至TLC指示完全转化(约50min)且经硅藻土过滤。以DCM洗涤硅藻土垫且于真空下浓缩滤液。将残余物自异丙醇、异丙醇-甲醇混合物(5/2)或甲醇-水混合物(9/1)再结晶，产生呈固体状的所要产物。
2-二氟甲氧基-1-甲氧基-4-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯
通过3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯甲醛的反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝3.94(s，3H)，6.57(t，J＝74.5Hz，1H)，7.02(d，J＝8.5Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.41(d，J＝8.5Hz，1H)，7.49(d，J＝13.6Hz，1H)，7.92(d，J＝13.6Hz，1H)。
1-二氟甲氧基-2-甲氧基-4-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯
通过4-二氟甲氧基-3-甲氧基-苯甲醛的反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝3.93(s，3H)，6.61(t，J＝74.3Hz，1H)，7.09(s，1H)，7.15(m，1H)，7.22(m，1H)，7.54(d，J＝13.6Hz，1H)，7.95(d，J＝13.6Hz，1H)。
2-((E)-2-硝基-乙烯基)-萘
通过2-萘醛的反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝7.58(m，3H)，7.69(d，J＝13.6Hz，1H)，7.88(m，3H)，8.01(s，1H)，8.16(d，J＝13.8Hz，1H)。
1-((E)-2-硝基-乙烯基)-4-三氟甲基-苯
通过4-三氟甲基-苯甲醛的反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝7.61(d，J＝13.8Hz，1H)，7.66(d，J＝8.3Hz，2H)，7.71(d，J＝8.3Hz，2H)，8.01(d，J＝13.8Hz，1H)。
1-甲基硫基-4-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯
通过4-(甲基巯基)-苯甲醛的反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝2.51(s，3H)，7.25(d，J＝8.3Hz，2H)，7.44(d，J＝8.3Hz，2H)，7.56(d，J＝13.8Hz，1H)，7.95(d，J＝13.6Hz，1H)。
1-((E)-2-硝基-乙烯基)-4-三氟甲氧基-苯
通过4-(三氟甲氧基)-苯甲醛的反应而制备。1HNMR(CDCl3)：δ＝7.29(d，J＝8.3Hz，2H)，7.55(d，J＝13.8Hz，1H)，7.59(d，J＝8.8Hz，2H)，7.98(d，J＝13.8Hz，1H)。
2，2-二氟-5-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯并[1，3]二氧杂环戊烯
通过2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-甲醛的反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝7.15(d，J＝8.3Hz，1H)，7.26(d，J＝1.5Hz，1H)，7.31(dd，J＝8.5，1.3Hz，1H)，7.50(d，J＝13.6Hz，1H)，7.95(d，J＝13.8Hz，1H)。
1-甲氧基-2-甲基硫基-4-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯
通过4-甲氧基-3-甲基硫基-苯甲醛的反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝2.46(s，3H)，3.95(s，3H)，6.87(d，J＝8.5Hz，1H)，7.27(d，J＝1.8Hz，1H)，7.35(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.53(d，J＝13.8Hz，1H)，7.96(d，J＝13.6Hz，1H)。
1，2-二甲氧基-4-((E)-2-硝基-丁-1-烯基)-苯
通过3，4-二甲氧基-苯甲醛与1-硝基丙烷(替代硝基甲烷)反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝1.29(t，J＝7.3Hz，3H)，2.90(q，J＝7.5H z，2H)，3.90(s，3H)，3.93(s，3H)，6.93(m，2H)，7.07(m，1H)，8.00(s，1H)。
1，2-二甲氧基-4-((E)-2-硝基-丙-1-烯基)-苯
通过3，4-二甲氧基-苯甲醛与硝基乙烷(替代硝基甲烷)反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝2.47(s，3H)，3.90(s，3H)，3.92(s，3H)，6.93(m，2H)，7.07(d，J＝8.3Hz，1H)，8.05(s，1H)。
1-溴-3-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯
通过3-溴-苯甲醛的反应而制备。1H NMR(CDCl3)：δ＝7.32(t，J＝7.6Hz，1H)，7.44(d，J＝7.6Hz，1H)，7.52(d，J＝13.5Hz，1H)，7.59(d，J＝7.6Hz，1H)，7.65(bs，1H)，7.88(d，J＝14.0Hz，1H)。
2-甲氧基-5-((E)-2-硝基-乙烯基)-吡啶
通过6-甲氧基-吡啶-3-甲醛的反应而制备(产物在自95℃冷却至RT期间已沉淀且未经再结晶)。1H NMR(CDCl3)：δ＝3.99(s，3H)，6.81(d，J＝8.8Hz，1H)，7.51(d，J＝13.8Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.5，2.3Hz，1H)，7.96(d，J＝13.6Hz，1H)，8.33(d，J＝2.0Hz，1H)。
A.6.4 2-芳基-乙胺衍生物的合成(一般程序)
在0℃下，以浓硫酸(95％，0.37mL)逐滴处理LAH(14.0mmol)的THF(18mL)悬浮液。10min之后，在0℃下逐滴添加相应硝基-乙烯基衍生物(3.14mmol)的THF(12mL)溶液。将混合物再搅拌10min且缓慢加热至回流历时5min。冷却至0℃之后，逐滴添加异丙醇(2.3mL)、NaOH水溶液(2.0M，1.6mL)及THF且过滤混合物。于真空下浓缩滤液且以乙醚(50mL)稀释残余物。添加异丙醇(0.5mL)及HCl的乙醚溶液(2.0M)且过滤所获悬浮液，产生呈盐酸盐形式的所要产物。
2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯基)-乙胺
通过2-二氟甲氧基-1-甲氧基-4-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯的反应而制备。1H NMR(D2O)：δ＝2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，3.19(t，J＝7.3Hz，2H)，3.83(s，3H)，6.73(t，J＝74.3Hz，1H)，7.11(m，3H)。
2-(4-二氟甲氧基-3-甲氧基-苯基)-乙胺
通过1-二氟甲氧基-2-甲氧基-4-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯的反应而制备。1H NMR(D2O)：δ＝2.94(t，J＝7.3Hz，2H)，3.23(t，J＝7.3Hz，2H)，3.84(s，3H)，6.72(t，J＝74.3Hz，1H)，6.88(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，7.05(d，J＝1.8Hz，1H)，7.17(d，J＝8.3Hz，1H)。
2-萘-2-基-乙胺
通过2-((E)-2-硝基-乙烯基)-萘的反应而制备。1HNMR(DMSO-d6)：δ＝3.07(m，2H)，3.16(m，2H)，7.45(dd，J＝8.5，1.8Hz，1H)，7.51(m，2H)，7.79(s，1H)，7.90(m，3H)。
2-(4-三氟甲基-苯基)-乙胺
通过1-((E)-2-硝基-乙烯基)-4-三氟甲基-苯的反应而制备。1H NMR(D2O)：δ＝3.03(t，J＝7.5Hz，2H)，3.26(t，J＝7.3Hz，2H)，7.44(d，J＝8.0Hz，2H)，7.66(d，J＝8.0Hz，2H)。
2-(4-甲基硫基-苯基)-乙胺
通过1-甲基硫基-4-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯的反应而制备。1H NMR(D2O)：δ＝2.44(s，3H)，2.92(t，J＝7.5Hz，2H)，3.21(t，J＝7.3Hz，2H)，7.23(m，2H)，7.29(m，2H)。
2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙胺
通过1-((E)-2-硝基-乙烯基)-4-三氟甲氧基-苯的反应而制备。1H NMR(D2O)：δ＝2.98(t，J＝7.3Hz，2H)，3.23(t，J＝7.3H z，2H)，7.28(m，2H)，7.35(m，2H)。
2-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-乙胺
通过2，2-二氟-5-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯并[1，3]二氧杂环戊烯的反应而制备。1H NMR(D2O)：δ＝2.95(t，J＝7.3Hz，2H)，3.21(t，J＝7.3Hz，2H)，7.02(dd，J＝8.0，1.5Hz，1H)，7.10(d，J≈2Hz，1H)，7.11(d，J≈8Hz，1H)。
2-(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基)-乙胺
通过1-甲氧基-2-甲基硫基-4-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯的反应而制备。1H NMR(D2O)：δ＝2.40(s，3H)，2.90(t，J＝7.3Hz，2H)，3.20(t，J＝7.3Hz，2H)，3.83(s，3H)，6.96(d，J＝8.3Hz，1H)，7.10(d d，J＝8.4，2.1Hz，1H)，7.13(d，J＝2.0Hz，1H)。
1-(3，4-二甲氧基-苄基)-丙胺
通过1，2-二甲氧基-4-((E)-2-硝基-丁-1-烯基)-苯的反应而制备。1H NMR(D2O)：δ＝0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.64(m，2H)，2.74(dd，J＝14.3，8.3Hz，1H)，2.96(dd，J＝14.3，6.0Hz，1H)，3.40(m，1H)，3.79(s，3H)，3.80(s，3H)，6.84(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，6.90(d，J＝2.0Hz，1H)，6.97(d，J＝8.3Hz，1H)。
1-(3，4-二甲氧基-苯基)-丙-2-基胺
通过1，2-二甲氧基-4-((E)-2-硝基-丙-1-烯基)-苯的反应而制备。1H NMR(D2O)：δ＝1.24(d，J＝6.8Hz，3H)，2.80(dd，J＝14.1，7.4Hz，1H)，2.85(dd，J＝14.2，7.2Hz，1H)，3.55(hex，J＝6.8Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.80(s，3H)，6.83(dd，J＝8.0，1.8Hz，1H)，6.89(d，J＝1.8Hz，1H)，6.97(d，J＝8.3Hz，1H)。
2-(3-溴-苯基)-乙胺
通过1-溴-3-((E)-2-硝基-乙烯基)-苯的反应而制备。LC-MS(A)：tR＝0.61min；[M+CH3CN+H]+＝241.1。
A.6.5通过氢化反应合成2-芳基-乙胺衍生物(一般程序)
将盐酸(35％，1.84mL)添加至相应硝基-乙烯基衍生物(9.55mmol)于EtOH(37m L)中的混合物中。将混合物冷却至0℃，以Pd/C(10％，2.0g)处理且于氢气氛围(1巴)下在缓慢升温至RT下搅拌16h。经硅藻土过滤且于真空下移除溶剂之后，将粗产物以EtOH(30mL)稀释且搅拌直至发生沉淀。将沉淀物滤除，以温EtOH(13mL)处理，于冰浴中冷却且再次过滤，产生呈白色固体状的所要产物。
2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙胺
通过2-甲氧基-5-((E)-2-硝基-乙烯基)-吡啶的还原反应而制备。1H NMR(D2O)：δ＝3.03(t，J＝8.0Hz，2H)，3.24(t，J＝7.5H z，2H)，4.09(s，3H)，7.37(d，J＝9.0Hz，1H)，8.14(d，J＝2.0Hz，1H)，8.26(dd，J＝9.0，2.3Hz，1H)。
A.6.6 2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基)-乙胺的合成4，5-二碘-2-乙基-1H-咪唑
在RT下(一次性)向2-乙基咪唑(15.0g，156mmol)于二噁烷(250ml)及蒸馏水(250ml)中的浅黄色均质溶液中相继添加碳酸钠(49.6g，468mmol)及碘(87.1g，343mmol)。在RT下将所得棕色异质反应混合物在氮气下再搅拌24h。随后添加EtOAc(500ml)，继而添加硫代硫酸钠水溶液(45g Na2S2O3于300ml水中)。分离黄色均质有机层且另外以硫代硫酸钠水溶液(30gNa2S2O3于300ml水中)洗涤，且最后以盐水(200ml)洗涤。随后将黄色有机层经MgSO4干燥，过滤且于减压下浓缩至干燥，产生呈浅黄色固体状的纯产物4，5-二碘-2-乙基-1H-咪唑。LC-MS(A)：tR＝0.55min；[M+H]+＝349.2。
[2-(2-乙基-4，5-二碘-咪唑-1-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
在RT下，向4，5-二碘-2-乙基-1H-咪唑(10.0g，28.7mmol)的无水DMF(140ml)溶液中分批添加经油湿化的氢化钠(55-65％，1.38g，34.5mmol)。在RT下，将所得混合物于氮气下再搅拌20min。随后将混合物加热至100℃且在1h内逐滴添加无色均质2-(Boc-氨基)-乙基溴(7.09g，31.6mmol)的无水DMF(100ml)溶液。将所得深橙色均质混合物在100℃下再加热90min。将反应混合物冷却至RT且缓慢添加水(300ml)。以乙醚(7×100ml)萃取该混合物。将经合并的有机层以盐水(3×100ml)洗涤，经MgSO4干燥，过滤且于减压下浓缩至干燥，产生黄色油状物。通过FC(DCM/MeOH＝25/1)纯化粗产物，产生呈浅黄色固体状的所要产物。LC-MS(A)：tR＝0.78min；[M+H]+＝492.3。
[2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯
在氮气下，将[2-(2-乙基-4，5-二碘-咪唑-1-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(23.0g，46.8mmol)的无水THF(280ml)溶液冷却至-40℃且经15min逐滴添加EtMgBr的乙醚溶液(3.0M，15.6ml，46.8mmol)。添加之后，将所得溶液在-40℃与-30℃之间搅拌10min，且又添加EtMgBr的乙醚溶液(3.0M，10.0ml，30.0mmol)。将反应混合物在-40℃下以水(10ml)处理且使其升温至RT。添加乙醚(300ml)且将所得溶液以水(200ml)及盐水(200ml)洗涤。将有机层经MgSO4干燥，过滤且于减压下浓缩至干燥，产生粗产物，通过FC(DCM/MeOH＝20/1)将其纯化，产生呈黄色固体状的所要产物。LC-MS(A)：tR＝0.65min；[M+H]+＝366.4。
2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基)-乙胺
向冰冷的[2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基)-乙基]-氨基甲酸叔丁酯(5.72g，15.7mmol)的DCM(125ml)溶液中缓慢添加HCl的二噁烷溶液(4M，78ml，312mmol)。将所得悬浮液在0℃下搅拌15min，随后于RT下搅拌1h。于减压下移除挥发物之后，获得呈盐酸盐形式的所要产物。LC-MS(A)：tR＝0.14min；[M+H]+＝266.2。1H NMR(CD3OD)：δ＝1.43(t，J＝7.8Hz，3H)，3.08(q，J＝7.8Hz，2H)，3.47(t，J＝6.5Hz，2H)，4.49(t，J＝6.5Hz，2H)，7.73(s，1H)。
A.6.7通过还原性胺化反应合成二级胺(一般程序)
将TEA(对于以HCl盐形式使用的胺而言，1.0eq.)及相应醛(0.8mmol)相继添加至相应胺(游离碱或HCl盐，0.8mmol)于MeOH(1.5mL)中的混合物中。20min之后，分批添加硼氢化钠(0.80mmol)且将混合物搅拌30min。添加水(0.2mL)及DMF(0.3mL)，过滤混合物且通过制备型HPLC使用碱性(含有氨)梯度纯化滤液。于真空下移除氨，添加盐酸(10％，1.0mL)且于真空下移除溶剂，产生呈盐酸盐形式的所要产物。
环丙基甲基-[2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.70min；[M+H]+＝272.3。
环丙基甲基-[2-(4-二氟甲氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-二氟甲氧基-3-甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.72min；[M+H]+＝272.3。
环丙基甲基-(2-萘-2-基-乙基)-胺
通过2-萘-2-基-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.78min；[M+H]+＝226.4。
环丙基甲基-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-三氟甲基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.77min；[M+H]+＝244.3。
环丙基甲基-[2-(4-甲基硫基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-甲基硫基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.70min；[M+H]+＝222.3。
环丙基甲基-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.81min；[M+H]+＝260.3。
环丙基甲基-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-乙基]-胺
通过2-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.78min；[M+H]+＝256.3。
环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.69min；[M+H]+＝252.4。
环丙基甲基-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-丙基]-胺
通过1-(3，4-二甲氧基-苄基)-丙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.65min；[M+H]+＝264.4。
环丙基甲基-[1-(3，4-二甲氧基-苯基)-丙-2-基]-胺
通过1-(3，4-二甲氧基-苯基)-丙-2-基胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.92min；[M+H]+＝250.3。
环丙基甲基-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-氟-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.59min；[M+H]+＝194.4。
[2-(3-溴-苯基)-乙基]-环丙基甲基-胺
通过2-(3-溴-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.92min；[M+H]+＝254.0。
环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.85min；[M+H]+＝236.2。
2-(环丙基甲基-氨基)-1-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙醇
通过2-氨基-1-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙醇(M.Kihara等人，Chem.Pharm.Bull.1989，37，870-876)与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.68min；[M+H]+＝252.1。1H NMR(CDCl3)：δ＝0.11(m，2H)，0.48(m，2H)，0.95(m，1H)，2.47(dd，J＝12.3，7.0Hz，1H)，2.57(dd，J＝12.3，6.8Hz，1H)，2.71(dd，J＝11.8，9.5Hz，1H)，2.91(dd，J＝12.3，3.0Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.89(s，3H)，4.65(dd，J＝8.8，3.0Hz，1H)，6.83(d，J＝8.3Hz，1H)，6.88(d，J＝8.3Hz，1H)，6.94(s，1H)。
环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.62min；[M+H]+＝215.4。
[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-环丙基甲基-胺
通过2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.34min；[M+H]+＝216.4。
环丙基甲基-[2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基)-乙基]-胺
通过2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.27min；[M+H]+＝320.2。
环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-胺
通过2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.35min；[M+H]+＝244.3。
[2-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-环丙基甲基-胺
通过2-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.37min；[M+H]+＝250.3。
环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-胺
通过2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.29min；[M+H]+＝246.3。
环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-胺
通过2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.31min；[M+H]+＝230.3。
环丙基甲基-(2-吲哚-1-基-乙基)-胺
通过2-吲哚-1-基-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.45min；[M+H]+＝215.4。
[2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-胺
通过2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.51min；[M+H]+＝293.2。
[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-胺
通过2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.50min；[M+H]+＝249.3。
环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.45min；[M+H]+＝245.3。
环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.42min；[M+H]+＝245.3。
环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.42min；[M+H]+＝245.3。
环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.47min；[M+H]+＝229.4。
环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.47min；[M+H]+＝229.3。
环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.46min；[M+H]+＝233.3。
环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.45min；[M+H]+＝233.3。
环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.45min；[M+H]+＝233.3。
环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.45min；[M+H]+＝233.3。
环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.48min；[M+H]+＝229.4。
环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.47min；[M+H]+＝229.4。
环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙基]-胺
通过2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.31min；[M+H]+＝207.4。
环丙基甲基-苯乙基-胺
通过苯乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.55min；[M+H]+＝176.5。
[2-(2-氯-苯基)-乙基]-环丙基甲基-胺
通过2-(2-氯-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.66min；[M+H]+＝210.3。
环丙基甲基-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(2-甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.63min；[M+H]+＝206.4。
环丙基甲基-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-胺
通过2-(2-氟-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.58min；[M+H]+＝194.4。
环丙基甲基-(2-邻甲苯基-乙基)-胺
通过2-邻甲苯基-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.65min；[M+H]+＝190.4。
环丙基甲基-(2-间甲苯基-乙基)-胺
通过2-间甲苯基-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.67min；[M+H]+＝190.4。
环丙基甲基-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(3-甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.60min；[M+H]+＝206.4。
[2-(4-氯-苯基)-乙基]-环丙基甲基-胺
通过2-(4-氯-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.70min；[M+H]+＝210.3。
环丙基甲基-(2-对甲苯基-乙基)-胺
通过2-对甲苯基-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.67min；[M+H]+＝190.5。
环丙基甲基-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-乙基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.77min；[M+H]+＝204.4。
环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.59min；[M+H]+＝206.4。
4-[2-(环丙基甲基-氨基)-乙基]-苯酚
通过4-(2-氨基-乙基)-苯酚与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.41min；[M+H]+＝192.4。
环丙基甲基-[2-(2，4-二甲基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(2，4-二甲基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.75min；[M+H]+＝204.4。
环丙基甲基-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.65min；[M+H]+＝236.4。
环丙基甲基-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(2，5-二甲基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.75min；[M+H]+＝204.4。
[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-胺
通过2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.77min；[M+H]+＝284.3。
(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-环丙基甲基-胺
通过2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.57min；[M+H]+＝220.3。
环丙基甲基-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-乙基]-胺
通过2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-乙胺(A.S.Capilla等人，Tetrahedron 2001，57，8297-8304)与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.58min；[M+H]+＝234.4。
环丙基甲基-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.63min；[M+H]+＝250.4。
环丙基甲基-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.62min；[M+H]+＝250.4。
环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.70min；[M+H]+＝220.4。
[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-胺
通过2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.71min；[M+H]+＝284.2。
环丙基甲基-[2-(3，4-二甲基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(3，4-二甲基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.75min；[M+H]+＝204.4。
4-[2-(环丙基甲基-氨基)-乙基]-2-甲氧基-苯酚
通过4-(2-氨基-乙基)-2-甲氧基-苯酚与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.44min；[M+H]+＝222.3。
环丙基甲基-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.64min；[M+H]+＝236.4。
环丙基甲基-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-胺
通过2-(2，6-二氯-苯基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.71min；[M+H]+＝244.3。
环丙基甲基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙胺(S.-I.Murahashi等人，Bull.Chem.Soc.Jpn.1990，63，1252-1254)与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.58min；[M+H]+＝266.4。
环丙基甲基-[2-(4-异丙氧基-3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-异丙氧基-3，5-二甲氧基-苯基)-乙胺(D.E.Nichols等人，J.Med.Chem.1977，20，299-301)与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.74min；[M+H]+＝294.3。
环丙基甲基-[2-(4-碘-2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过2-(4-碘-2，5-二甲氧基-苯基)-乙胺(T.SargentIII等人，J.Med.Chem.1977，20，1543-1546)与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.82min；[M+H]+＝362.2。
环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-胺
通过2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.29min；[M+H]+＝246.3。
环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-胺
通过2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.35min；[M+H]+＝244.3。
环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.48min；[M+H]+＝229.4。
[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-胺
通过2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.50min；[M+H]+＝249.3。
环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.45min；[M+H]+＝245.3。
环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.42min；[M+H]+＝245.3。
环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.42min；[M+H]+＝245.3。
环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.47min；[M+H]+＝229.4。
环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.47min；[M+H]+＝229.4。
环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.47min；[M+H]+＝229.3。
环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.46min；[M+H]+＝233.3。
环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.45min；[M+H]+＝233.3。
环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙胺与环丙烷甲醛反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.45min；[M+H]+＝233.3。
A.6.8通过与卤烷的烷基化反应合成二级胺(一般程序)
将TEA(0.63mmol)及相应卤烷(0.63mmol)相继添加至相应芳基-乙胺(游离碱，0.63mmol)于THF(2.0mL)与DMF(1.0mL)的混合物中的溶液中。将混合物在50℃下搅拌17h，以MeOH(1.0mL)稀释，过滤且通过制备型HPLC(碱性梯度)纯化，产生所要产物。于真空下移除氨，添加盐酸(10％，1.0mL)且于真空下移除溶剂，产生呈盐酸盐形式的所要产物。
4-[2-(环丙基甲基-氨基)-乙基]-噻唑-2-基胺
通过4-(2-氨基-乙基)-噻唑-2-基胺(J.C.Eriks等人，J.Med.Chem.，1992，35，3239-3246)与溴甲基环丙烷反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.14min；[M+H]+＝198.4。
A.6.9通过苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺的还原性胺化反应且随后进行脱除苄基的反应来合成二级胺
苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺
将苯甲醛(55.2mmol)添加至2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙胺(55.2mmol)及分子筛(
Figure BDA0000052706250001561
12.5g)于MeOH(125mL)中的混合物中。60min之后，分批添加硼氢化钠(66.2mmol)。将混合物搅拌30min且过滤以移除分子筛。添加水(5.0mL)且于真空下移除有机挥发物。添加TBME及水，分离各层且将水层以TBME萃取两次。将经合并的有机层以水洗涤三次，经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要产物，其不经进一步纯化即可使用。LC-MS(B)：tR＝0.84min；[M+H]+＝272.2。
烷基-苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺衍生物(一般程序)
将三乙酰氧基硼氢化钠(5.16mmol)添加至苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺(3.69mmol)及相应羰基化合物(4.42mmol)于DCM(10m L)中的混合物中。将混合物搅拌2h，以水(10mL)稀释且再搅拌60min。添加NaOH水溶液(1.0M)至最终p H值为8-9，分离各层且将水层以DCM(2×20mL)萃取两次。将经合并的有机层于真空下浓缩，以CH3CN(4.0mL)稀释且通过使用碱性梯度的制备型HPLC纯化，产生所要产物。
附注：若使用丙酮作为羰基化合物，则在第一次添加2h之后添加第二等分试样的丙酮(4.42mmol)及三乙酰氧基硼氢化钠(5.16mmol)，且将混合物再搅拌16h，之后进行处理。
苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙基-胺
通过苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺与乙醛反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.02min；[M+H]+＝300.1。
苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-丙基-胺
通过苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺与丙醛反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.09min；[M+H]+＝314.2。
苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丁基-胺
通过苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺与2-甲基-丙醛反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.16min；[M+H]+＝328.2。
苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丙基-胺
通过苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺与丙酮反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.10min；[M+H]+＝314.2。
烷基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺衍生物(一般程序)
将相应烷基-苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺衍生物(2.14mmol)于EtOH(15mL)中的混合物以Pd/C(10％，500mg)处理且在氢气氛围(1巴)下搅拌17h。经硅藻土过滤之后，于真空下移除溶剂且通过添加乙醚(30mL)及异丙醇(0.2mL)稀释残余物。在剧烈搅拌下添加HCl的乙醚溶液(2.0M)，于真空下移除有机挥发物且以乙醚(5.0mL)处理残余物。将悬浮液倾析，向剩余固体中添加乙醚(5.0mL)且再次倾析所获悬浮液。于真空下干燥固体，产生呈盐酸盐形式的所要产物。
[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙基-胺
通过苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙基-胺的脱除保护基反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.90min；[M+H]+＝210.3。
[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-丙基-胺
通过苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-丙基-胺的脱除保护基反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.88min；[M+H]+＝224.3。
[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丁基-胺
通过苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丁基-胺的脱除保护基反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.89min；[M+H]+＝238.3。
[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丙基-胺
通过苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丙基-胺的脱除保护基反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.87min；[M+H]+＝224.3。
A.6.10 2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙氨基]-乙酰胺的合成
2-{苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-氨基}-乙酰胺
将苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺(3.69mmol)、2-溴-乙酰胺(3.87mmol)及DIPEA(4.05mmol)于THF(20mL)中的混合物在60℃下搅拌22h。额外添加DIPEA(0.92mmol)及2-溴-乙酰胺(0.92mmol)且将混合物在60℃下再搅拌6h。过滤混合物，将残余物以THF洗涤，合并滤液且于真空下移除溶剂。将残余物溶解于乙腈(5.0mL)中且通过使用碱性梯度的制备型HPLC纯化，产生呈白色固体状的所要产物。LC-MS(B)：tR＝0.79min；[M+H]+＝329.1；1H NMR(CDCl3)：δ＝2.77(s，4H)，3.08(s，2H)，3.69(s，2H)，3.82(s，3H)，3.86(s，3H)，6.64(d，J＝1.8Hz，1H)，6.70(dd，J＝8.3，2.0Hz，1H)，6.79(d，J＝8.3Hz，1H)，7.20(m，2H)，7.29(m，3H)。
2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙氨基]-乙酰胺
将2-{苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-氨基}-乙酰胺(2.83mmol)于EtOH(15mL)中的混合物以Pd/C(10％，500mg)处理且在氢气氛围(1巴)下搅拌3d。经硅藻土过滤之后，于真空下移除溶剂且通过添加MeOH(3.0mL)及乙醚(50mL)稀释残余物。在剧烈搅拌下添加HCl的乙醚溶液(2.0M)，于真空下移除有机挥发物且以乙醚(5.0mL)处理残余物。倾析悬浮液，向剩余固体中添加乙醚(5.0mL)且再次倾析所获悬浮液。于真空下干燥固体，产生呈盐酸盐形式的所要产物。LC-MS(B)：tR＝0.57min；[M+H]+＝239.2。
A.6.11 2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙氨基]-N，N-二甲基-乙酰胺的合成
2-{苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-氨基}-N，N-二甲基-乙酰胺
将苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺(3.69mmol)、2-氯-N，N-二甲基乙酰胺(3.87mmol)及DIPEA(4.05mmol)于THF(20mL)中的混合物在60℃下搅拌22h。额外添加DIPEA(3.69mmol)、2-氯-N，N-二甲基-乙酰胺(3.69mmol)及DMF(1.0mL)且将混合物在60℃下再搅拌24h。过滤混合物，以THF洗涤残余物，合并滤液且于真空下移除溶剂。将残余物溶解于乙腈(5.0mL)中且通过使用碱性梯度的制备型HPLC纯化，产生呈黏性油状物的所要产物。LC-MS(B)：tR＝0.86min；[M+H]+＝357.2；1H NMR(CDCl3)：δ＝2.74(m，2H)，2.79(s，3H)，2.82(s，3H)，2.85(m，2H)，3.28(s，2H)，3.72(s，2H)，3.83(s，3H)，3.84(s，3H)，6.68(m，2H)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H)，7.24(m，1H)，7.29(d，J＝4.3Hz，4H)。
2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙氨基]-N，N-二甲基-乙酰胺
以Pd/C(10％，500mg)处理2-{苄基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-氨基}-N，N-二甲基-乙酰胺(2.40mmol)于EtOH(15mL)中的混合物且在氢气氛围(1巴)下搅拌3d。经硅藻土过滤之后，于真空下移除溶剂且通过添加乙醚(30mL)及异丙醇(0.2mL)稀释残余物。在剧烈搅拌下添加HCl的乙醚溶液(2.0M)。倾析悬浮液，向剩余固体中添加乙醚(5.0mL)且再次倾析所获悬浮液。于真空下干燥固体，产生呈盐酸盐形式的所要产物。LC-MS(B)：tR＝0.62min；[M+H]+＝267.0。
A.6.12 [2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-胺的合成
N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2，2，2-三氟-乙酰胺
将三氟-乙酸乙酯(20.7mmol)逐滴添加至2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙胺(18.8mmol)及TEA(22.6mmol)的MeOH(40mL)溶液中。30min之后，于真空下移除挥发物且将残余物溶解于TBME(100mL)中。将混合物以盐酸(0.5M，3×50mL)洗涤三次，以水(2×50mL)洗涤两次且以盐水(30mL)洗涤一次，经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生呈白色固体状的所要产物。LC-MS(B)：tR＝0.77min；[M+NH3+H]+＝295.0；1HNMR(CDCl3)：δ＝2.82(t，J＝6.5Hz，2H)，3.59(q，J＝6.5Hz，2H)，3.86(s，6H)，6.26(bs，1H)，6.68(s，1H)，6.71(d，J＝8.3Hz，1H)，6.82(d，J＝8.0Hz，1H)。
[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-胺
在0℃下，将硼烷四氢呋喃错合物的THF(1.0M，39.9mmol)溶液添加至N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2，2，2-三氟-乙酰胺(17.1mmol)的THF(20.0mL)溶液中。1h之后，将混合物加热至回流历时22h，冷却至0℃且以水(20mL)稀释。于真空下移除挥发物，添加TBME(50mL)及水(30mL)且分离各层。将水层以TBME(2×20mL)萃取两次且将经合并的有机层以盐酸(0.5M，3×20mL)萃取三次。通过添加NaOH水溶液(2.0M)使经合并的水层呈碱性且以DCM(4×30mL)萃取四次。将经合并的有机层经MgSO4干燥且于真空下浓缩。将残余物溶解于乙醚(100mL)及异丙醇(0.5mL)中且通过添加HCl的乙醚溶液(2.0M)小心酸化混合物。过滤所获悬浮液且将残余物以乙醚洗涤且于真空下干燥，产生呈盐酸盐形式的所要产物。LC-MS(B)：tR＝0.81min；[M+CH3CN+H]+＝305.2；1H NMR(D3O)：δ＝2.96(t，J＝7.8Hz，2H)，3.38(t，J＝7.8Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.78(s，3H)，3.92(q，J＝8.5Hz，2H)，6.85(d，J＝8.3Hz，1H)，6.91(s，1H)，6.95(d，J＝8.0Hz，1H)。
A.6.13 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酰胺衍生物的合成(一般程序)
将TBTU(5.61mmol)添加至(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酸(5.10mmol)、相应胺(5.61mmol)及DIPEA(10.2mmol)于DMF(10mL)中的混合物中。将混合物搅拌10min且通过使用碱性梯度的制备型HPLC纯化，产生所要酰胺衍生物。
N-环丙基-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酰胺
通过(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酸与环丙胺反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.62min；[M+H]+＝236.2；1H NMR(CDCl3)：δ＝0.38(m，2H)，0.72(m，2H)，2.65(m，1H)，3.47(s，2H)，3.86(s，3H)，3.87(s，3H)，5.46(bs，1H)，6.74(m，2H)，6.82(m，1H)。
2-(3，4-二甲氧基-苯基)-N-(2-羟基-乙基)-乙酰胺
通过(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酸与2-氨基-乙醇反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.53min；[M+H]+＝240.2；1H NMR(CDCl3)：δ＝3.36(
Figure BDA0000052706250001621
q，J＝5.3Hz，2H)，3.52(s，2H)，3.66(t，J＝5.0Hz，2H)，3.86(s，6H)，5.91(bs，1H)，6.78(m，2H)，6.83(d，J＝7.8Hz，1H)。
2-(3，4-二甲氧基-苯基)-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺
通过(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酸与2-甲氧基-乙胺反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.59min；[M+H]+＝254.2；1H NMR(CDCl3)：δ＝3.28(s，3H)，3.39(m，4H)，3.50(s，2H)，3.87(s，6H)，5.79(bs，1H)，6.78(m，2H)，6.83(d，J＝8.5Hz，1H)。
2-(3，4-二甲氧基-苯基)-N-(2-二甲氨基-乙基)-乙酰胺
通过(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酸与N，N-二甲基-乙-1，2-二胺反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.60min；[M+H]+＝267.2；1H NMR(CDCl3)：δ＝2.15(s，6H)，2.33(t，J＝6.0Hz，2H)，3.27(q，J＝5.8Hz，2H)，3.48(s，2H)，3.86(s，3H)，3.87(s，3H)，5.99(bs，1H)，6.78(m，2H)，6.82(d，J＝8.0Hz，1H)。
A.6.14 2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙胺衍生物的合成(一般程序)
在氮气氛围下，将相应酰胺衍生物(3.37mmol)的THF(10mL)溶液逐滴添加(10min)至LAH(12.0mmol)的THF(20mL)回流悬浮液中。将混合物于回流下搅拌20h且冷却至0℃。逐滴添加异丙醇(2.46mL)及NaOH水溶液(2.0M，1.72mL)。将混合物以额外THF稀释，过滤且于真空下浓缩，产生粗产物，将其通过制备型HPLC(碱性梯度)纯化。将经合并的洗脱份于真空下干燥，将残余物溶解于乙醚(30mL)及异丙醇(0.3mL)中且通过添加HCl的乙醚溶液(2.0M)使溶液呈酸性。过滤所获悬浮液且于真空下干燥残余物，产生呈盐酸盐形式的所要产物。
环丙基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺
通过N-环丙基-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙酰胺的还原反应而制备；将混合物加热至回流仅历时60min。LC-MS(B)：tR＝0.76min；[M+H]+＝222.3。
2-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙氨基]-乙醇
通过2-(3，4-二甲氧基-苯基)-N-(2-羟基-乙基)-乙酰胺的还原反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.61min；[M+H]+＝226.3。
[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-甲氧基-乙基)-胺
通过2-(3，4-二甲氧基-苯基)-N-(2-甲氧基-乙基)-乙酰胺的还原反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.70min；[M+H]+＝240.2。
N′-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-N，N-二甲基-乙-1，2-二胺
通过2-(3，4-二甲氧基-苯基)-N-(2-二甲氨基-乙基)-乙酰胺的还原反应而制备。
A.6.15 2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺衍生物的合成(一般程序)
在0℃下，将乙二酰氯(40.0mmol)逐滴添加至相应吲哚衍生物(22.2mmol)的乙醚(45mL)悬浮液中。将混合物在0℃下搅拌10min，使其到达RT且额外搅拌80至120min(升温至RT并非在所有情况下均必要)。将所获悬浮液冷却至0℃且过滤。以冰冷乙醚洗涤残余物。将残余物的乙醚(60mL)悬浮液冷却至0℃且以相应胺(40.0mmol)逐滴处理。处理：30min之后，过滤悬浮液且以三份乙醚(每份40mL)、两份水(每份30mL)及额外两份乙醚(每份40mL)洗涤残余物。于真空下干燥残余物，产生相应产物。替代处理：90min之后，添加TBME(500mL)及饱和NaHCO3水溶液(200mL)，分离各层且将水层以TBME(2×100mL)萃取两次。将经合并的有机层经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要产物。
N-苄基-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺
通过5-氟吲哚与乙二酰氯及苄胺反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.73min；[M+H]+＝297.2。
N-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-乙基]-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺
通过5-氟吲哚与乙二酰氯及2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-乙胺反应而制备(C.Palomo，Org.Lett.2007，9，101-104)。1H-NMR(DMSO-d6)：δ＝0.04(s，6H)，0.86(s，9H)，3.33(m，2H)，3.70(t，J＝6.3Hz，2H)，7.14(td，J＝9.3，2.8Hz，1H)，7.56(dd，J＝8.8，4.5Hz，1H)，7.90(dd，J＝9.8，2.5Hz，1H)，8.64(t，J＝6.0Hz，1H)，8.83(d，J＝3.3Hz，1H)。
N-环丙基甲基-2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺
通过5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚与乙二酰氯及氨基甲基-环丙烷反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.65min；[M+H]+＝287.3。
N-环丙基甲基-2-(5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-基)-2-氧代-乙酰胺
通过5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚与乙二酰氯及氨基甲基-环丙烷反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.62min；[M+H]+＝287.2。
N-环丙基甲基-2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺
通过5，6-二氟-1H-吲哚与乙二酰氯及氨基甲基-环丙烷反应而制备。1H-NMR(DMSO-d6)：δ＝0.25(m，2H)，0.43(m，2H)，1.04(m，1H)，3.10(t，J＝6.3Hz，2H)，7.60(dd，J＝10.8，7.0Hz，1H)，8.07(dd，J＝11.0，8.0Hz，1H)，8.81(d，J＝3.3Hz，1H)，8.82(bt，J＝5.8Hz，1H)，12.35(bs，1H)。
A.6.16 2-(1H-吲哚-3-基)-乙胺衍生物的合成(一般程序)
在惰性气氛围下，将相应2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺衍生物(1.18mmol)的THF(10mL)溶液逐滴添加至热(约65℃)LAH的THF(15mL)悬浮液中(或者，分批添加呈固体状的相应2-(1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺衍生物)。将混合物在约65℃下又搅拌2d，冷却至0℃且分别以异丙醇及NaOH水溶液(2.0M)处理。添加THF，过滤悬浮液且将残余物以THF(每次20mL)冲洗三次。于真空下浓缩经合并的滤液且残余物不经进一步纯化即可使用或通过制备型HPLC或FC(梯度：DCM至DCM/MeOH 96/4)纯化，产生所要产物。
苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过N-苄基-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺的还原反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.51min；[M+H]+＝269.3。
2-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙氨基]-乙醇
通过N-[2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-乙基]-2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺的还原反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.37min；[M+H]+＝223.3。
环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过N-环丙基甲基-2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺的还原反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.46min；[M+H]+＝259.3。
环丙基甲基-[2-(5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-基)-乙基]-胺
通过N-环丙基甲基-2-(5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-基)-2-氧代-乙酰胺的还原反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.42min；[M+H]+＝259.2。
环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过N-环丙基甲基-2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-2-氧代-乙酰胺的还原反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.48min；[M+H]+＝251.2。
A.6.17苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺衍生物的合成(一般程序)
将苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺(0.43mmol)、DIPEA(0.47mmol或0.94mmol)及相应卤烷或烷基三氟甲磺酸酯(0.45mmol)于THF(1.5mL)中的混合物加热至60℃且搅拌20h。若LC-MS指示残余起始物质，则又添加一份亲电子剂(0.43mmol)且将混合物在60℃下再搅拌24h。于真空下移除挥发物且将残余物以DMF(3.0mL)稀释且通过制备型HPLC纯化，产生相应产物。
苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-胺
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与碘代甲烷反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.96min；[M+H]+＝283.0。
苄基-乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与碘代乙烷反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.02min；[M+H]+＝296.9。
苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-胺
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与碘代正丙烷反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.07min；[M+H]+＝311.0。
苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-胺
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与三氟甲磺酸2，2，2-三氟-乙酯反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.03min；[M+H]+＝351.1。
2-{苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酰胺
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与2-溴-乙酰胺反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.82min；[M+H]+＝326.0。
2-{苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-N，N-二甲基-乙酰胺
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与2-氯-N，N-二甲基乙酰胺反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.88min；[M+H]+＝353.9。
N-苄基-N-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-N′，N′-二甲基-乙-1，2-二胺
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与(2-氯-乙基)-二甲基-胺盐酸盐反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.07min；[M+H]+＝339.9。
{苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与溴乙酸甲酯反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.96min；[M+H]+＝341.0。
(2-{苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与(2-溴-乙基)-氨基甲酸叔丁酯反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.01min；[M+H]+＝411.8。
A.6.18N-烷基化2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基-胺衍生物的合成(一般程序)
以Pd/C(10％，20mg)处理相应苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺衍生物(0.27mmol)于EtOH(2.0mL)中的混合物且在氢气氛围(1巴)下剧烈搅拌18h。经PTFE过滤器(0.45μm)过滤之后，于真空下移除溶剂，产生相应产物。
[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-胺
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-胺的氢化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.03min；[M+H]+＝193.2。
乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过苄基-乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺的氢化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.98min；[M+H]+＝207.2。
[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-胺
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-胺的氢化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.98min；[M+H]+＝221.2。
[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-胺
通过苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-胺的氢化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.85min；[M+H]+＝261.1。
2-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙氨基]-乙酰胺
通过2-{苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酰胺的氢化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.64min；[M+H]+＝236.2。
2-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙氨基]-N，N-二甲基-乙酰胺
通过2-{苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-N，N-二甲基-乙酰胺的氢化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.68min；[M+H]+＝264.0。
N′-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-N，N-二甲基-乙-1，2-二胺
通过N-苄基-N-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-N′，N′-二甲基-乙-1，2-二胺的氢化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.97min；[M+H]+＝250.0。
[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙氨基]-乙酸甲酯
通过{苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯的氢化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.74min；[M+H]+＝251.0。
{2-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯
通过(2-{苄基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯的氢化反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.83min；[M+H]+＝322.0。
A.6.19通过烷基化反应合成2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基-胺衍生物(一般程序)
将5-氟-色胺盐酸盐(0.39mmol)、DIPEA(0.97mmol)及相应卤烷(0.43mmol)于THF(1.0mL)中的混合物在60℃下搅拌18h，以DMF(0.5mL)及MeOH(0.5mL)稀释且在60℃下再搅拌24h。于真空下移除挥发物，添加DMF(3.0mL)且通过制备型HPLC(碱性梯度)纯化混合物，产生所要产物。
[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-异丙基-胺
通过5-氟-色胺盐酸盐与2-碘丙烷反应而制备。LC-MS(B)：tR＝1.01min；[M+H]+＝221.2。
(2，2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺
通过5-氟-色胺盐酸盐与1，1-二氟-2-碘乙烷反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.79min；[M+H]+＝242.9。
A.7氯-及溴-杂环基-甲酰胺衍生物的合成(一般程序)
将TBTU(0.81mmol)添加至相应二级胺(0.74mmol)、相应甲酸衍生物(0.81mmol)及DIPEA(1.69mmol)于DMF(2.0mL)中的混合物中。将混合物搅拌10min且通过制备型HPLC直接纯化或以TBME(30mL)稀释，以水(2×20mL)洗涤两次、以NaOH水溶液(0.5M，20mL)洗涤一次、以柠檬酸水溶液(5％，20mL)洗涤一次且以水(2×20mL)洗涤两次，经MgSO4干燥且于真空下浓缩，产生所要产物。
3-溴-N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异烟碱酰胺
通过环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺与3-溴-异烟酸反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.82min；[M+H]+＝419.0。
3-溴-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺
通过环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺与3-溴-吡啶-2-甲酸反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.84min；[M+H]+＝419.0。
2-溴-N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-烟碱酰胺
通过环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-胺与2-溴-烟碱酸反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.82min；[M+H]+＝419.0。
3-溴-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺
通过环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与3-溴-吡啶-2-甲酸反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.88min；[M+H]+＝415.8。
5-溴-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺
通过环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与5-溴-2-甲基-噻唑-4-甲酸反应而制备。LC-MS(B)：tR＝0.91min；[M+H]+＝436.0。
3-氯-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺
通过环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺与3-氯-吡嗪-2-甲酸反应而制备。LC-MS(C)：tR＝0.76min；[M+H]+＝369.1。
A.8(4-{环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺甲酰基}-5-间甲苯基-噻唑-2-基甲基)-氨基甲酸叔丁酯的合成
将环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺(0.035mmol)的DMF(0.25mL)溶液添加至2-(叔丁氧羰基氨基-甲基)-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸(0.035mmol)、TBTU(0.037mmol)及DIPEA(0.070mmol)于DMF(0.25mL)中的混合物中。将混合物搅拌16h且通过制备型HPLC(碱性梯度)纯化，产生所要产物。LC-MS(B)：tR＝1.00min；[M+H]+＝563.0。
A.9(2-{[3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯的合成
将{2-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙氨基]-乙基}-氨基甲酸叔丁酯(0.023mmol)的DMF(0.25mL)溶液添加至3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸(0.044mmol)、TBTU(0.026mmol)及DIPEA(0.070mmol)于DMF(0.25mL)中的混合物中。将混合物搅拌16h且通过制备型HPLC(碱性梯度)纯化，产生所要产物。LC-MS(B)：tR＝0.94min；[M+H]+＝532.0。
A.10 2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基-甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺的合成
将TBTU(0.095mmol)添加至环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺(0.086mmol)、2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸(0.086mmol)及DIPEA(0.194mmol)于DMF(0.50mL)中的混合物中。将混合物搅拌16h且通过制备型HPLC(碱性梯度)纯化，产生所要产物。LC-MS(C)：tR＝0.96min；[M+H]+＝512.1。
A.11 4-苯基-嘧啶-5-甲酸衍生物的合成
A.11.1 4-苯基-嘧啶-5-甲酸的合成
A.11.1.1 2-苄酰基-3-二甲氨基-丙烯酸乙酯的合成
Figure BDA0000052706250001731
将苄酰基乙酸乙酯(已有市售；1.0g；5.1mmol)溶解于环己烷(10ml)中，继而经30分钟经由注射器添加溶解于环己烷(5ml)中的N，N-二甲基甲酰胺-二甲基缩醛(已有市售；1.0g；8.16mmol)。将反应混合物加热至回流历时30分钟，冷却至rt且蒸发溶剂，产生1.47g 2-苄酰基-3-二甲氨基-丙烯酸乙酯，其不经进一步纯化即可用于下一步骤中。LC-MS(C)：tR＝0.86min；[M+H]+＝248.45。
A.11.1.2.4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙酯的合成
Figure BDA0000052706250001741
在惰性气氛围下，将无水乙醇(50ml)置放于圆底烧瓶中且添加乙醇钠溶液(21％乙醇溶液；14ml)，继而添加甲脒盐酸盐(3.1g；37mmol)。继续搅拌30分钟，随后滤除沉淀固体。以乙醇(15ml)洗涤滤饼。将该溶液小心添加至2-苄酰基-3-二甲氨基-丙烯酸乙酯(7.2g；25mmol)的乙醇(100ml)溶液中。将所得反应混合物回流隔夜，冷却至rt且蒸发溶剂，产生6.22g呈黄色油状物的4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙酯，其不经进一步纯化即可用于下一步骤中。LC-MS(C)：tR＝0.95min；[M+H]+＝229.46。
A.11.1.3 4-苯基-嘧啶-5-甲酸的合成
Figure BDA0000052706250001742
将4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙酯(6.2g；25mmol)溶解于甲醇(30ml)中，继而添加氢氧化钠水溶液(2M；25ml)。继续搅拌3h。随后浓缩反应混合物，以水稀释残余物，继而添加盐酸水溶液(2M)至pH＝1-2。继续搅拌1h。滤除沉淀物且以乙醚洗涤，产生1.9g呈白色固体状的4-苯基-嘧啶-5-甲酸。LC-MS(C)：tR＝0.72min；[M+H]+＝201.49。
A.11.2.1 2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙酯的合成
Figure BDA0000052706250001751
在惰性气氛围下，将无水乙醇(50ml)置放于圆底烧瓶中且添加乙醇钠溶液(21％乙醇溶液；14ml)，继而添加乙脒盐酸盐(3.7g；37mmol)。继续搅拌30分钟，随后滤除沉淀固体。以乙醇(15ml)洗涤滤饼。将该溶液小心添加至2-苄酰基-3-二甲氨基-丙烯酸乙酯(7.2g；25mmol)的乙醇(100ml)溶液中。将所得反应混合物回流隔夜，冷却至rt且蒸发溶剂，产生4.53g呈黄色油状物的2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙酯，其不经进一步纯化即可用于下一步骤中。LC-MS(C)：tR＝0.95min；[M+H]+＝243.37。
A.11.2.2 2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸的合成
Figure BDA0000052706250001752
将2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙酯(4.5g；18.7mmol)溶解于甲醇(30ml)中，继而添加氢氧化钠水溶液(2M；18ml)。继续搅拌4h。随后浓缩反应混合物，以水稀释残余物，继而添加盐酸水溶液(2M)至pH＝1-2。继续搅拌1h。滤除沉淀物且以乙醚洗涤，产生2.42g呈白色固体状的2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸。LC-MS(C)：tR＝0.74min；[M+H]+＝215.47。
根据上文或文献中所述的程序，可制备以下4-苯基-嘧啶甲酸衍生物：
4-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.76min；[M+H]+＝231.11。
4-(3，5-二氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.89min；[M+H]+＝269.22。
4-(3，4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.85min；[M+H]+＝229.41。
4-(3-氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.82min；[M+H]+＝275.98。
4-(4-溴-3-氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.90min；[M+H]+＝356.08。
4-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.89min；[M+H]+＝269.21。
4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.80min；[M+H]+＝215.54。
4-(4-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.75min；[M+H]+＝219.48。
4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.80min；[M+H]+＝215.38。
4-(3-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.76min；[M+H]+＝219.47。
2-甲基-4-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.77min；[M+H]+＝247.47。
2-甲基-4-(3，5-二氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.91min；[M+H]+＝282.85。
2-甲基-4-(3，4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.84min；[M+H]+＝243.45。
2-甲基-4-(3-氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.83min；[M+H]+＝249.32。
2-甲基-4-(4-溴-3-氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.91min；[M+H]+＝370.91。
2-甲基-4-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.90min；[M+H]+＝283.07。
2-甲基-4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.80min；[M+H]+＝229.51。
2-甲基-4-(4-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.77min；[M+H]+＝233.47。
2-甲基-4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.79min；[M+H]+＝229.46。
2-甲基-4-(3-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸；LC-MS(C)：tR＝0.78min；[M+H]+＝233.46。
B.实例的制备：
B.1甲酰胺衍生物的合成(一般程序A)
将相应胺(0.038mmol)及DIPEA(0.114mmol)的DMF(0.5mL)溶液添加至相应甲酸(0.046mmol)及TBTU(0.046mmol)的混合物中。将混合物搅拌16h且通过使用碱性梯度的制备型HPLC纯化，产生所要酰胺。
Figure BDA0000052706250001791
Figure BDA0000052706250001801
Figure BDA0000052706250001811
Figure BDA0000052706250001821
Figure BDA0000052706250001841
B.2甲酰胺衍生物的合成(一般程序B)
Figure BDA0000052706250001861
将相应胺(0.030mmol)及DIPEA(0至3eq)于DMF(0.25mL)中的溶液添加至相应甲酸(0.9至1.1eq)、DIPEA(1至3eq)及TBTU(0.9至1.1eq)于DMF(0.25mL)中的混合物中；DIPEA的总量在2至4当量的范围内。将混合物搅拌16h且通过使用碱性梯度的制备型HPLC纯化，产生所要酰胺。
Figure BDA0000052706250001862
Figure BDA0000052706250001871
Figure BDA0000052706250001891
Figure BDA0000052706250001901
Figure BDA0000052706250001911
Figure BDA0000052706250001921
Figure BDA0000052706250001931
Figure BDA0000052706250001941
Figure BDA0000052706250001951
Figure BDA0000052706250001961
Figure BDA0000052706250001981
Figure BDA0000052706250001991
Figure BDA0000052706250002001
Figure BDA0000052706250002021
Figure BDA0000052706250002031
Figure BDA0000052706250002041
Figure BDA0000052706250002051
Figure BDA0000052706250002061
Figure BDA0000052706250002071
Figure BDA0000052706250002081
Figure BDA0000052706250002091
B.3通过铃木反应合成式(I)化合物(一般程序)
Figure BDA0000052706250002101
将相应溴-杂环基-甲酰胺衍生物(0.029mmol)与相应硼酸衍生物(1.0至1.2eq)的混合物溶解(或悬浮)于甲苯(0.20mL)与EtOH(0.20mL)的混合物中。添加新鲜制备的Na2CO3水溶液(2.0M，0.30mL)且使氩气穿过混合物以移除氧气。于氩气下添加四(三苯基膦)钯(0)(1.05mg)且在约75℃下剧烈搅拌混合物直至LC-MS指示完全反应(45至300min)。添加DMF(1.0mL)且通过制备型HPLC(碱性条件)纯化混合物，产生所要产物。
通过3-溴-N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异烟碱酰胺与芳基硼酸衍生物反应而制备
Figure BDA0000052706250002111
通过3-溴-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺与芳基硼酸衍生物反应而制备
通过2-溴-N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-烟碱酰胺与芳基硼酸衍生物反应而制备
Figure BDA0000052706250002113
Figure BDA0000052706250002121
通过3-溴-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺与硼酸衍生物反应而制备
Figure BDA0000052706250002122
通过5-溴-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基-甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺与硼酸衍生物反应而制备
B.4 2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-环丙基-氨基-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺的合成(实例432)
在0℃下，将甲磺酰氯(0.038mmol)的乙醚(0.1mL)溶液添加至2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基-甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺(0.038mmol)及TEA(0.114mmol)于乙醚(0.25mL)中的混合物中。10min之后，额外添加TEA(0.076mmol)及环丙胺(0.38mmol)的EtOH(0.1mL)溶液且在搅拌下使混合物到达RT。14h之后，通过氮气流移除大部分乙醚，添加DMF(0.5mL)且通过使用碱性及酸性条件的制备型HPLC分别将混合物纯化两次。添加盐酸(1.0M，0.15mL)且于真空下移除溶剂，产生呈HCl盐形式的所要产物。LC-MS(B)：tR＝1.10min；[M+H]+＝506.2；(C)：tR＝0.68min；[M+H]+＝506.2。
B.5 2-氨基甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺的合成(实例433)
将HCl的二噁烷溶液(4.0M，0.10mL)添加至(4-{环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-胺甲酰基}-5-间甲苯基-噻唑-2-基甲基)-氨基甲酸叔丁酯(0.015mmol)的二噁烷(0.1mL)溶液中。将混合物搅拌16h且于真空下浓缩，产生呈盐酸盐形式的所要产物。LC-MS(B)：tR＝0.87min；[M+H]+＝463.0。
B.6 3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸(2-氨基-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺的合成(实例434)
将HCl的二噁烷溶液(4.0M，0.50mL)添加至(2-{[3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙基)-氨基甲酸叔丁酯(0.018mmol)的二噁烷(0.5mL)溶液中。将混合物搅拌2h且于真空下浓缩，产生呈盐酸盐形式的所要产物。LC-MS(C)：tR＝0.56min；[M+H]+＝432.2。
B.7 2-甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺的合成(实例435)
将甲胺的THF溶液(2.0M，0.20mL)添加至2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺(0.055mmol)中。将溶液加热至50℃，搅拌5h且以甲胺的THF溶液(2.0M，0.40mL)处理。于密闭小瓶中将混合物加热至70℃，搅拌17h且于真空下浓缩。将残余物稀释于DMF(1.0mL)中且通过制备型HPLC(碱性梯度)纯化，产生所要产物。LC-MS(C)：tR＝0.75min；[M+H]+＝463.1。
B.8通过铃木反应合成式(I)化合物(一般程序II)
将3-氯-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺(0.024mmol)与相应硼酸衍生物(0.024mmol)的混合物溶解于DME(0.14mL)中。添加K2CO3水溶液(2.0M，0.08mL)且使氮气穿过该混合物以移除氧气。于氮气下添加三苯基膦(1.0mg)及乙酸钯(II)(0.27mg)且将混合物在约90℃下剧烈搅拌1h。添加DMF(1.0mL)且通过制备型HPLC(碱性条件)纯化混合物，产生所要产物。
Figure BDA0000052706250002161
B.9通过铃木反应合成式(I)化合物(一般程序III)
将3-氯-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺(0.024mmol)与相应嘧啶-5-硼酸衍生物(0.024mmol)的混合物溶解于DME(0.14mL)中。添加K2CO3水溶液(2.0M，0.08mL)且使氮气穿过该混合物以移除氧气。于氮气下添加三苯基膦(1.0mg)及乙酸钯(II)(0.27mg)且将混合物在约90℃下剧烈搅拌3h。于氮气下又添加嘧啶-5-硼酸衍生物(0.036mmol)、三苯基膦(1.0mg)及乙酸钯(II)(0.27mg)且将混合物在约80℃下剧烈搅拌20min。添加DMF(1.0mL)且通过制备型HPLC(碱性条件)纯化混合物，产生所要产物。
Figure BDA0000052706250002171
通过应用上述程序合成以下实例440至607：
Figure BDA0000052706250002172
Figure BDA0000052706250002191
Figure BDA0000052706250002201
Figure BDA0000052706250002211
Figure BDA0000052706250002221
Figure BDA0000052706250002231
Figure BDA0000052706250002241
Figure BDA0000052706250002251
Figure BDA0000052706250002261
Figure BDA0000052706250002271
Figure BDA0000052706250002291
II.生物测定
活体外测定
根据以下实验方法之一测定式(I)化合物的食欲素受体拮抗活性。
实验方法：
细胞内钙量测：
使分别表现人类食欲素-1受体及人类食欲素-2受体的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞生长于含有300μg/mlG418、100U/ml青霉素、100μg/ml链霉素及10％热失活胎牛血清(FCS)的培养基(具有L-谷氨酰胺的HamF-12)中。将细胞以每孔20′000个细胞接种至384-孔黑色透明底无菌培养盘(Greiner)中。将经接种的培养盘于5％CO2中在37℃下孵育隔夜。
作为激动剂的人类食欲素-A经制备为于MeOH∶水(1∶1)中的1mM储备溶液，稀释于含有0.1％牛血清白蛋白(BSA)、NaHCO3：0.375g/l及20mM HEPES的HBSS中以供以3nM的最终浓度用于测定中。
拮抗剂经制备为于DMSO中的10mM储备溶液，随后在384-孔培养盘中首先稀释于DMSO中，随后稀释于含有0.1％牛血清白蛋白(BSA)、NaHCO3：0.375g/l及20mM HEPES的HBSS中。
测定当日，向各孔中添加50μl染色缓冲液(含有1％FCS、20mM HEPES、NaHCO3：0.375g/l、5mM丙磺舒(Sigma)及3μM荧光钙离子指示剂fluo-4AM(于DMSO中的1mM储备溶液，含有10％普流尼克(pluronic))的HBSS)。
将384-孔细胞培养盘于5％CO2中在37℃下孵育50min，继而在RT下平衡30至120min，之后进行量测。
在荧光成像培养盘阅读器(Fluorescent ImagingPlate Reader，FLIPR Tetra，Molecular Devices)中，将拮抗剂以每孔10μl的体积添加至培养盘，孵育10min且最后每孔添加10μl激动剂。以1秒钟的间隔量测每孔的荧光，且将每一荧光峰的高度与由以溶媒替代拮抗剂的3nM食欲素-A所诱发的荧光峰高度相比较。对于每一拮抗剂，测定IC50值(抑制50％的激动反应所需的化合物浓度)且其可使用培养盘上的参考化合物的所获IC50值校正(表1中的校正值由星号*来指示)。以FLIPR Tetra，使用两种不同条件(条件A及条件B)，其不同之处在于吸液速度及细胞分裂方案的调整。化合物的经计算IC50值可视每日细胞测定的执行而波动。这种波动为本领域技术人员所知。
对于OX1受体而言，533种例示化合物的拮抗活性(IC50值)在4至4247nM的范围内；在此测定中，已量测出74种化合物的IC50值＞4250nM。对于OX2受体而言，所有例示化合物的IC50值均在2至1350nM的范围内，平均值为138nM。选定化合物的拮抗活性展示于表1中。
表1
  实例的化合物   OX1 IC50(nM)   OX2 IC50(nM)
  181)   925   4
  191)   2201   40
  201)   2129   15
  221)   570   35
  301)   206   30
  371)   2693   5
  421)   1008   20
  431)   3122   18
  481)   4920   17
  491)   4234   22
  501)   ＞10000   10
  511)   1443   34
  531)   8668   81
  561)   697   299
  781)   1121   141
  791)   276   158
  851)   ＞10000   551
  971)   4925   263
  991)   ＞10000   41
  1042)   405   5
  1072)   41   2
  1082)   36   5
  1092)   479   6
  1102)   21   2
  1112)   18   2
  1132)   328   8
  1192)   149   4
  1202)   119   6
  1222)   15   2
  1232)   26   4
  1242)   1473   82
  1262)   170   4
  1272)   1124   16
  1282)   71   4
  1292)   40   5
  1302)   ＞10000   279
  1312)   ＞10000   49
  1352)   ＞10000   145
  1572)   8513   745
  1612)   10   6
  1632)   81   18
  1652)   35*   18*
  1672)   171   45
  1692)   25   27
  1732)   147   12
  1772)   ＞10000   954
  1782)   739   943
  1802)   4358   240
  1922)   ＞10000   719
  1982)   1071   65
  1992)   404   9
  2012)   21   15
  2022)   447   22
  2072)   538   12
  2132)   157   153
  2202)   139   31
  2212)   243   201
  2232)   5   135
  2242)   8   26
  2272)   7   17
  2302)   9   18
  2312)   9   27
  2322)   7   16
  2332)   37*   22*
  2342)   5   16
  2542)   1774   232
  2612)   576*   185*
  2622)   9212*   470*
  2732)   407*   64*
  2742)   155*   66*
  2752)   201*   70*
  2762)   2257*   601*
  2792)   5619*   283*
  2832)   192*   16*
  2862)   2730*   322*
  2872)   2443*   585*
  2892)  ＞4265*   627*
  2922)   163*   10*
  2942)   3820*   706*
  2972)   702*   136*
  3032)   2346*   551*
  3072)   345*   20*
  3082)   357*   25*
  3112)   147*   16*
  3122)   346*   76*
  3132)   5260*   526*
  3152)   847*   116*
  3172)   760*   162*
  3182)  ＞5420*   848*
  3222)   190*   24*
  3242)   77*   8*
  3262)   76*   8*
  3302)   18*   8*
  3312)   62*   22*
  3372)   16*   5*
  3402)   99*   53*
  3412)   18*   36*
  3502)   4*   17*
  3522)   20*   37*
  3532)   87*   23*
  3572)   14*   30*
  3612)   35*   60*
  3712)   1856*   89*
  3742)   102*   35*
  3772)   114*   261*
  3822)   427*   12*
  3852)   23*   25*
  3862)   234   5
  3892)   282   6
  3902)   182   4
  3912)   388   4
  3932)   108   3
  3942)   156   4
  3952)   286   10
  3972)   266   7
  4002)   62*   11*
  4022)   700*   72*
  4032)   3831*   230*
  4042)   58*   12*
  4102)   3649*   145*
  4182)   148*   13*
  4192)   2515*   100*
  4202)   373*   83*
  4212)   34*   4*
  4232)   1614*   53*
  4242)   180*   47*
  4262)   292*   50*
  4282)   83*   18*
  4302)   104*   21*
  4322)   234   75
  4332)   280*   239*
  4342)  ＞5420*   816*
  4352)   54*   32*
  4362)   24*   2*
  4372)   43*   3*
  4382) ＞11090*   50*
  4392)   461*   28*
  4442)   5998*   214*
  4712)   97*   25*
  4722)   28*   211*
  4792)   1384*   48*
  4972)   227*   10*
  5002)   257*   190*
  5012)   246*   330*
  5042)   31*   17*
  5062)   259*   15*
  5102)   352*   25*
  5132)   36*   17*
  5332)  2370*   258*
  5362)  262*   9*
  5412)  2935*   151*
  5442)  177*   15*
  5492)  1160*   130*
  5562)  425*   212*
  5872)  404*   38*
  5902)  468*   10*
  6042)  421*   196*
  6072)  383*   35*
表1中的值使用以下条件量测：
1)FLIPR Tetra，条件A；或
2)FLIPR Tetra，条件B。

Claims (18)

1.一种式(I)化合物
Figure FDA0000052706240000011
式(I)
其中
R1表示氢、羟基或(C3-6)环烷基-氨基；
R2表示氢或(C1-4)烷基；
R3表示(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基；或(C1-4)烷基，该基团未经取代或经(C1-4)烷氧基、羟基、NR4R5、C(O)NR4R5或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基基团；
R4表示氢或(C1-4)烷基；
R5表示氢或(C1-4)烷基；
R6表示(C1-4)烷基；
A表示芳基或杂环基，其中该芳基或杂环基独立地未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、羟基、氨基、卤素、(C1-4)氟烷基及(C1-4)氟烷氧基；或A表示苯并[1，3]二氧杂环戊烯基或2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英基，其中该基团未经取代、经卤素单取代或二取代；或A表示5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚基；
B表示选自以下的基团
Figure FDA0000052706240000021
其中
X表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-4)烷氧基、R4R5N-CH2-、NR4R5或卤素；
Y表示氢或(C1-4)烷基；
D表示芳基，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、(C1-2)烷氧基-(C1-4)烷氧基、卤素、(C1-4)氟烷基、NMe2、(C1-4)烷基-C(O)NH-及氰基；或D表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素及(C1-4)烷硫基；
限制条件为若B表示下式的基团
则A表示可选地经单取代或二取代的吲哚-3-基，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基及卤素；
或其医药学上可接受的盐。
2.如权利要求1的化合物，其中
R1表示氢；
R2表示氢或(C1-4)烷基；
R3表示(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基；或(C1-4)烷基，该基团未经取代或经羟基、NR4R5、C(O)NR4R5或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基；
R4表示氢或(C1-4)烷基；
R5表示氢或(C1-4)烷基；
R6表示(C1-4)烷基；
A表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、氨基及卤素；或A表示5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚基；
B表示选自以下的基团
其中
X表示氢、(C1-4)烷基、(C3-6)环烷基、(C1-4)烷氧基、R4R5N-CH2-或NR4R5；
D表示芳基，其中该芳基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素、NMe2及氰基；或D表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素及(C1-4)烷硫基；或其医药学上可接受的盐。
3.如权利要求1或2的化合物，其中
R1表示氢；
或其医药学上可接受的盐。
4.如权利要求1至3中任一项的化合物，其中
R2表示氢；
或其医药学上可接受的盐。
5.如权利要求1、3或4中任一项的化合物，其中R3表示(C3-6)环烷基或(C3-6)环烷基-(C1-4)烷基；或(C1-4)烷基，该基团经(C1-4)烷氧基、羟基、NR4R5、C(O)NR4R5或COOR6单取代；或(C1-4)氟烷基；
或其医药学上可接受的盐。
6.如权利要求1或3至5中任一项的化合物，其中A表示苯基，其中该苯基经二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、(C1-4)烷硫基、卤素及(C1-4)氟烷氧基；
或其医药学上可接受的盐。
7.如权利要求1至5中任一项的化合物，其中
A表示吲哚基或苯并咪唑基，该基团未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基及卤素；或其医药学上可接受的盐。
8.如权利要求1或3至7中任一项的化合物，其中
B表示选自以下的基团
Figure FDA0000052706240000051
或其医药学上可接受的盐。
9.如权利要求1至8中任一项的化合物，其中
B表示选自以下的基团
Figure FDA0000052706240000052
或其医药学上可接受的盐。
10.如权利要求1至9中任一项的化合物，其中
X表示氢、(C1-4)烷基或NR4R5；
或其医药学上可接受的盐。
11.如权利要求1至10中任一项的化合物，其中
D表示苯基，其中该苯基未经取代或经单取代、二取代或三取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基及卤素；或其医药学上可接受的盐。
12.如权利要求1至10中任一项的化合物，其中
D表示杂环基，其中该杂环基未经取代或经单取代或二取代，其中该取代基独立地选自由以下组成的群：(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、羟基-(C1-4)烷基、卤素及(C1-4)烷硫基；
或其医药学上可接受的盐。
13.如权利要求1的式(I)化合物，其选自由以下组成的群：
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(2，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(2，3-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(4-乙基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基-甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲氧基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-对甲苯基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-噌啉-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
6-氯-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-[1，2，3]噻二唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-溴-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3，5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(2，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-2-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(2，3-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(4-乙基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-甲氧基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
4-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
4-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-对甲苯基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
6-氯-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
4-苯基-[1，2，3]噻二唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-甲基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-乙基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-丙基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-丙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-丙基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丁基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丁基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丁基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丙基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-异丙基-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-甲氧基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-甲氧基-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-甲氧基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-二甲氨基-乙基)-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-二甲基胺甲酰基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-二甲基胺甲酰基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-二甲基胺甲酰基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-苯乙基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(2-氯-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-邻甲苯基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-间甲苯基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(4-氯-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲基硫基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，4-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-二氟甲氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-萘-2-基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-丙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-异丙氧基-3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-碘-2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-苯乙基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(2-氯-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-间甲苯基-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(4-氯-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-羟基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲基硫基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，4-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，5-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-乙基)-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴-4-甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-二氟甲氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-羟基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[1-(3，4-二甲氧基-苄基)-丙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-异丙氧基-3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-碘-2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-间甲苯基-异烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-对甲苯基-异烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-(3，4-二甲基-苯基)-异烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-(3-甲氧基-苯基)-异烟碱酰胺；
3-间甲苯基-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
3-对甲苯基-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-间甲苯基-烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-对甲苯基-烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-(3，4-二甲基-苯基)-烟碱酰胺；
N-环丙基甲基-N-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-(3-甲氧基-苯基)-烟碱酰胺；
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-环丙基-氨基-2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(2-氨基-噻唑-4-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-吲哚-1-基-乙基)-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-(2-吲哚-1-基-乙基)-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-乙基]-酰胺；
3-对甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-二甲氨基-苯基)-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-乙基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-对甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(2，3-二氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲氧基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-环丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
[[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(3-苯基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-异丙基-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸(2，2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
{[3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-异丙基-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸(2，2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸二甲基胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸(2-二甲氨基-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-[5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙酸甲酯；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-异丙基-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸(2，2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-甲基-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸乙基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-丙基-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸二甲基胺甲酰基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
[[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-异丙基-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸(2，2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2-羟基-乙基)-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸[2-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-f]吲哚-7-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-甲基-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-氟-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5′-甲基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5′-氯-2′-氟-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-喹啉-3-基-吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
6′-甲基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5′-甲氧基-[3，3′]联吡啶-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(6-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-3-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氯-3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氰基-4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氯-3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氟-3-羟甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(4-氰基-3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(3-氯-2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-氟-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(6-羟甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(5-甲基硫基-吡啶-3-基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(5-氟-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(5-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(5-氯-2-氟-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-喹啉-3-基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(1H-吲哚-5-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
5-(1H-吲哚-6-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(1-甲基-1H-吲哚-2-基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-氨基甲基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸(2-氨基-乙基)-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-嘧啶-5-基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；及
3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
或其医药学上可接受的盐。
14.如权利要求1的式(I)化合物，其选自由以下组成的群：
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-三氟甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2，3-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-三氟甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2，3-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-三氟甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2，3-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5，6-二氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(3-三氟甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(2，3-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-二甲氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
2-二甲氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-环丙基甲基-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(4-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-二甲氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(6-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-三氟甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(2，3-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-(乙基-甲基-氨基)-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-5-(4-丙酰氨基-苯基)-噻唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-溴-3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-溴-3-氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-溴-3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(4-溴-3-氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
2-甲基-4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，5-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，5-二氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
4-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-间甲苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
2-甲基-4-间甲苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(4-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(3-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(3-氟-5-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
3-(3，4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(4-溴-3-氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-对甲苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
4-(3，4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-甲酸[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙基)-酰胺；
{[2-二甲氨基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-溴-4-氟-苯基)-2-二甲氨基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{(2-二甲氨基-5-对甲苯基-噻唑-4-羰基)-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-(乙基-甲基-氨基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-(乙基-甲基-氨基)-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{(2-二甲氨基-5-间甲苯基-噻唑-4-羰基)-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-环丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-环丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
[[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2-甲基-5-对甲苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；
{[2-环丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-[2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3，5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(2，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3，4-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(2，3-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(2-氯-6-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-环丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3，5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
([2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-{5-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯基]-2-甲基-噻唑-4-羰基}-氨基)-乙酸甲酯；
{[5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-溴-苯基)-2-环丙基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3-氯-苯基)-2-二甲氨基-噻唑-4-羰基]-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[5-(3，4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-[3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-羰基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[4-(3，4-二氯-苯基)-嘧啶-5-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[3-(4-乙氧基-苯基)-吡嗪-2-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-二甲氨基-5-(3，4-二甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
[[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(3-对甲苯基-吡嗪-2-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；
{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-[3-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-吡嗪-2-羰基]-氨基}-乙酸甲酯；
[[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；
{[4-(3，4-二氯-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-羰基]-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-氨基}-乙酸甲酯；
{[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-[3-(4-氟-苯基)-吡嗪-2-羰基]-氨基}-乙酸甲酯；
[[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-(4-对甲苯基-嘧啶-5-羰基)-氨基]-乙酸甲酯；及
2-环丙基-5-间甲苯基-噁唑-4-甲酸环丙基甲基-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-酰胺；
或其医药学上可接受的盐。
15.一种药物组合物，其含有作为活性成份的如权利要求1的式(I)化合物或其医药学上可接受的盐及至少一种治疗惰性赋形剂。
16.如权利要求1至14中任一项的化合物或其医药学上可接受的盐，其用作药物。
17.一种如权利要求1至14中任一项的化合物或其医药学上可接受的盐在制备用以预防或治疗选自由以下组成的群的疾病的药物中的用途：所有类型的睡眠障碍，所有类型的压力相关综合症，所有类型的精神刺激物质使用、滥用、寻求及复原，健康群体及精神与神经病症中所有类型的认知功能障碍，所有类型的进食或饮食障碍。
18.如权利要求1至14中任一项的化合物或其医药学上可接受的盐，其用于预防或治疗选自由以下组成的群的疾病：所有类型的睡眠障碍，所有类型的压力相关综合症，所有类型的精神刺激物质使用、滥用、寻求及复原，健康群体及精神与神经病症中所有类型的认知功能障碍，所有类型的进食或饮食障碍。
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