TW201019936A - Phenethylamide derivatives and their heterocyclic analogues - Google Patents

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TW201019936A
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phenyl
carboxylic acid
methyl
thiazole
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TW098134826A
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Hamed Aissaoui
Christoph Boss
Christine Brotschi
Ralf Koberstein
Romain Siegrist
Thierry Sifferlen
Daniel Trachsel
Jodi T Williams
Original Assignee
Actelion Pharmaceuticals Ltd
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Description

201019936 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於新穎式（I)苯乙基醯胺衍生物及其雜環類似 物及其作為醫藥品之用途。本發明亦係關於相關態樣，包 括化合物之製備方法，含有一或多種式（I)化合物之醫藥組 合物及其尤其作為食慾激素受體拮抗劑之用途。 【先前技術】 食慾激素（食慾激素A或OX-A及食慾激素B或OX-B)係由 # 兩個研究組於1998年發現之新穎神經肽，食慾激素A為33 個胺基酸之肽且食慾激素B為28個胺基酸之肽（Sakurai T. 等人，Cell，1998，92, 573-585)。食慾激素產生於外側下 視丘之離散神經元中且結合至G-蛋白-偶合受體（OX1&OX2 受體）。食慾激素-1受體（〇Χ〇對OX-A具選擇性，且食慾激 素-2受體（ΟΧ2)能夠結合ΟΧ-Α以及ΟΧ-Β。發現食慾激素可 刺激大鼠體内之食物消耗，此表明該等肽在調節攝食行為 之中樞反饋機制中作為介體之生理學作用（Sakurai Τ.等 • 人，Cell, 1998, 92，573-585)。另一方面觀察到，食慾激 素亦可調節睡眠及覺醒狀態，潛在地開啟對於嗜眠病以及 失眠及其他睡眠障礙之新穎治療方法（Chemelli R.M.等 人，Cell, 1999, 98, 437-451)。 如自文獻已知，食慾激素受體發現於哺乳動物大腦中且 在病理學中可具有多種牽連。 本發明提供苯乙基醯胺衍生物及其雜環類似物，其為人 類食慾激素受體之非-肽拮抗劑。該等化合物尤其潛在用 143960.doc 201019936 於治療（例如）進食障礙、飲水障礙、睡眠障礙或精神及神 經病症中之認知功能障礙。 迄今為止，已知若干種可特定拮抗〇Xi4〇x2或同時拮 抗兩種受體的低分子量化合物。適用作食慾激素受體拮抗 劑之派啶衍生物揭示於翟〇01/096302中。苄醯胺衍生物揭 示於WO03/037847中。嘧啶衍生物揭示於w〇〇5/075458 中。 【發明内容】 本發明首次描述作為食慾激素受體拮抗劑的式（I)笨乙基 醯胺衍生物及其雜環類似物。 i)本發明之第一態樣係關於式（I)化合物，
式⑴ 其中 R1表示氫、羥基或（C3_6)環烷基-胺基； R2表示氫或（C!.4)烷基； R3表示（C3.6)環烷基或（C3-6)環烷基-(Cl-4)烷基；或（Ci-4) 烷基’該基團係未經取代或經（C!.4)烷氧基、羥基、 NR4R5、C(〇)NR4R5 或 COOR6 單取代；或(Ci-4)氟烷基； R表示氫或（C ! .4)烧基； R5表示氫或（Ch4)院基； R6表示（Cm)烷基； 143960.doc 201019936 A表不芳基或雜環基，其中該芳基或雜環基獨立地未經 取代或經單取代、二取代或三取代，丨中該等取代基獨立 地選自由以下組成之群··（Ci 4)烧基、（Cm)院氧基、U 炫硫基、經基、胺基、由素、（Ci.4)氟垸基及I)氣院氧 基；或A表示苯并Π，3]二氧雜環戊烯基或2,3_二氫-苯并 Π，4]二氧雜環己烯基，其中該等基團係未經取代、經齒素 單取代或二取代；或Α表示5//_Π，3]二氧雜環戊烯并[45f] 吲哚基； B表示選自以下之基團
其中
X表示氫、（Ci-4)烧基、（c3_6)環虎基、（cy烷氧基、 r4r5n-ch2-、nr4r5 或 i 素； Y表示氫或（Ci-4)烷基； D表示芳基，其中該芳基係未經取代或經單取代、二取 代或三取代’其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群：（Ci-4)炫基、（Cl-4)烧氧基、經基-(Cw)烧基、（Cw)院 氧基-(Ci.4)烷氧基、鹵素、（Ci-4)氟烷基、NMe2、（Ci-4)烷 基-C(0)NH-及氰基；或D表示雜環基，其中該雜環基係未 143960.doc 201019936 經取代或經單取代或二取代’其中該等取代基獨立地選自 由以下組成之群：（Ci 4)烷基、（Ci 4)烷氧基、羥基_(Ci 4) 烷基、鹵素及（Cl-4)烷硫基； 其限制條件為若B表示下式之基團： 亨。 則A表示視情況經單取代或二取代之吲哚_3_基，其中該 等取代基獨立地選自由以下組成之群：（Ci4)烷基、（Ci @ 烷氧基及卣素。 式（I)化合物可含有一或多個立體對稱或不對稱中心諸 如一或多個不對稱碳原子。式⑴化合物因此可以立體異構 體混合物或較佳以純立體異構體之形式存在。立體異構體 混合物可以熟習此項技術者已知之方式分離。
以下段落提供本發明化合物之各化學部分的定義，且除 非另外明確列舉之定義提供更寬或更窄之定義，否則其欲 在整個說明書及申請專利範圍中統一適用。 在本專利申請案中，箭頭展示所綠基團之連接點。例 如，以下所繪基團
F 為5-(4-氟-苯基）-2-甲基_噻唑·4_基。 術語「鹵素」 佳為氟。 意謂氟、氣、溴及碘，較佳為氟及氣且最 143960.doc 201019936 術語「（Ci-4)烷基」單獨或組合意謂具有1至4個碳原子 之直鏈或分支鏈烷基。（Ci·4)烷基之實例為甲基、乙基、 正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基及第三丁 基。較佳為曱基、乙基及正丙基，且尤其為曱基。 術語「（C3_6)環院基」單獨或組合意謂具有3至6個碳原 子之環烧基。（C3·6)環炫基之實例為環丙基、環丁基、環 戊基及環己基。較佳為環丙基及環己基。最佳為環丙基。 術語「（C3·6)環烧基-胺基j意謂一個氫原子已由如前文 定義之（C3·6)環烷基置換之胺基（-NH2)。（C3-6)環烷基-胺基 之實例為環丙基-胺基、環丁基-胺基、環戊基·胺基及環己 基-胺基。較佳為環丙基-胺基。 術sf「（C3_6)環烧基-(Ci·4)烧基」意謂一個氫原子已由如 刖文定義之（C3_6)環院基置換之如前文定義之（(^_4)烧基。 所選實例為環丙基-甲基、環丙基-乙基、環丁基_甲基、環 戊基-甲基及環己基-甲基。較佳為環丙基-甲基。 術語「羥基-(CU4)烷基」意謂一個氫原子已由羥基置換 之如前文定義之（C,.4)烷基。羥基_(Cl_4)烷基之較佳實例為 羥基-甲基及羥基-乙基，尤其為羥基_曱基。 術語「（C,·4)烷氧基」單獨或組合意謂式（Ci 4)烷基之 基團，其中術語「（C1·4)烷基」具有前文給定之意義，諸 如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異 丁氧基、第二丁氧基或第三丁氧基。較佳為曱氧基及乙氧 基，尤其為甲氧基。 術語「（C,·2)烷氧基_(Cl_4)烷氧基」意謂—個氫原子已經 143960.doc 201019936 曱氧基或乙氧基置換之如前文定義之（Chd烷氧基。（q.d 烷氧基-(Cbd烷氧基之所選實例為2-甲氧基·乙氧基、2-乙 氧基-乙氧基及3-曱氧基-丙氧基。較佳為2-甲氧基-乙氧 基。 術語「（(^·4)烷硫基」單獨或組合意謂式（c〗.4)烷基_s-之 基團’其中術語「（Cl _4)炫基」具有前文給定之意義，諸 如曱硫基、乙硫基、正丙硫基、異丙硫基、正丁硫基、異 丁硫基、第二丁硫基或第三丁硫基。較佳為甲硫基。 術5吾「氧烧基」.意謂如前定義含有一至四個（較佳一或 兩個）碳原子之烧基中一或多個（且可能所有）氩原子已經氧 置換。術語「（Cx_y)氟烷基」（X及y各為整數）意謂含有乂至7 個碳原子的如前文定義之氟烷基。舉例而言，（Ci4)氟烧 基含有一至四個碳原子，其中一至九個氫原子已由氟置 換。氟烷基之代表性實例包括三氟甲基、2,2_二氟乙基及 2,2,2-三氟乙基。若「R3」表示r (Ci_4)氟烷基」，則該術 浯較佳意謂2,2-二氟乙基及2,2,2-三氟乙基（且最佳為2,2,2_ 二氟乙基）；若「（C^)氟烷基」為rA」或「D」之取代 基’則該術語較佳意謂三氟甲基。 術浯「氟烷氧基」意謂如前文定義含有一至四個（較佳 或兩個）碳原子之烷氧基中一或多個（且可能所有）氫原子 已由氟置換。術語「（Cx_y)氟烷氧基」（x&y各為整數）意謂 含有X至y個碳原子的如前文定義之氟烷氧基。舉例而言， (C丨-4)氟烷氧基含有一至四個碳原子，其中一至九個氫原 子已經氟置換。氟烷氧基之代表性實例包括三氟甲氧基、 143960.doc • 8 - 201019936 二氟甲氡基及2,2,2-三氨乙氡基。較佳為（Ci)氟烷氧基’諸 如二氟曱乳基及二氟甲氧基。最佳為二敗曱氧基。 術語「NR4R5」表示例如·νη2、-NHMe或NMe2。 術語「c(o)nr4r5」表示例如 _c(〇)Nh2 或 _c(〇)NMe2， 較佳-c(o)nh2。 術語「R4R5N-CH2-」表示例如_Ch2Nh2或_CH2NMe2。 術語「（Cm)烧基-C(〇)NH-」表示胺基（_NH2)中一個氫 原子已由式（Ci·4)烷基·(：（0)-之烷醯基置換，其中術語 「（C!·4)烷基」具有如上定義之含義。（Ci4)烷基_c(〇)NH_ 之實例為 ch3c(o)nh-、ch3ch2c(o)nh-及（ch3)2chc(o) nh-。較佳為 ch3ch2c(o)nh-。 術語「COOR6」表示例如_c〇〇Me。 術語「芳基」單獨或組合意謂苯基或萘基。較佳為笨 基。在一個實施例中，芳基可未經取代或經單取代、二取 代或三取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群：（Cw)烷基、（Cl_4)烷氧基、（Ci·4)烷硫基、羥基、胺 基、鹵素、（<^_4)氟烷基、（C14)氟烷氧基、羥基_(C1 y烷 基、（C!-2)烷氧基·((^·4)烧氧基、NMe2、烷基_ C(0)NH·及氰基。在另一個實施例中，芳基可未經取代或 經單取代、二取代或三取代，其巾該等取代基獨立地選自 由以下組成之群：（Cl-4m基、（Cim、（Ci4)貌硫 基、經基、胺基、鹵素、（Cl_4)氟燒基、（Cm)氟垸氧基、 羥基-(Ci-4)烷基、NMe2及氰基。 若「A」表示「芳基」，則該術語意謂未經取代或經單取 143960.doc 201019936 代、二取代或三取代之上文提及基團，其中該等取代基獨 立地選自由以下組成之群：（Cl_4)烷基、（Ci4)烷氧基、 (C!·4)烷硫基、羥基、胺基、鹵素、（c!·4)氟烷基及（Cl—)氟 烷氧基。「A」表示「芳基」之較佳實例為未經取代或經單 取代、二取代或三取代之苯基（較佳為經二取代或三取代 之苯基），其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群： (C〗-4)烷基、（C!.4)烷氧基' (Ci 4)烷硫基、羥基、鹵素及
(C!-4)氟烷氧基。實例為苯基、2萘基、2甲基笨基、3甲 基苯基、4-曱基苯基、4_乙基苯基、24_二甲基苯基、34 一甲基苯基、2,5-二甲基笨基、3_甲基_4曱氧基苯基、 2,5·二甲氧基-4-甲基笨基、2_氟苯基、4_氟苯基、2_氣苯 基、4·氣苯基、3_漠苯基、2 6二氣苯基、3漠_4甲氧基 苯基、5-溴-2-甲氧基笨基、4_經基苯基、4經基_3甲氧基 苯基、2-甲氧基苯基、3_甲氧基苯基、4甲氧基苯基、 2,5-二曱氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5二甲氧基苯
基、3,4,5-三甲氧基-苯基、3_乙氧基冬甲氧基苯基、心乙 氧基-3-甲氧基苯基、3,5_二甲氧基冬異丙氧基笨基、％二 氟曱氧基_4_甲氧基苯基、4_二氣甲氧基_3甲氧基苯基、心 甲氧基甲硫基苯基、4·甲硫基苯基、4·三氣甲基苯基及 4-三敦甲氧基苯基。較佳實例為3_甲基_4_甲氧基苯基、％ 溴-4-曱氧基苯基、4_經基甲氧基苯基' 二曱氧基苯 基、3,5·二曱氧基苯基、3,4,5_三甲氧基苯基、弘乙氧基_4· 甲氧基苯基、4-乙氧基_3_甲氧基苯基、3,5_二甲氧基異 丙氧基苯基、3-二氟甲氧基·4_甲氧基苯基、4_二氟曱氧 143960.doc -10· 201019936 基-3_甲氧基苯基及4-甲氧基-3-甲硫基苯基。
在—個實施例中，若「D」表示「芳基」，則該術語意謂 未經取代或經單取代、二取代或三取代（較佳未經取代或 紅單取代或二取代）之上文提及基團，其中該等取代基獨 立地選自由以下組成之群：（Ci·4)烷基、（Ci 4)烷氧基、羥 基_(C〗·4)烷基、（Cl.2)烷氧基_(Ci_4)烷氧基、齒素、（Go氟 院基、NMe2、（Cl_4)烷基_c(〇)NH_及氰基。在另一個實施 例中若「D」表示「芳基」，則該術語意謂未經取代或經 單取代、二取代或三取代（較佳經單取代或二取代）之上文 提及基團，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群： (Cm)烷基、（Cn4)烷氧基、羥基_(Ci 4)烷基、鹵素、（a 4) 氟烷基、NMh及氰基。較佳地’該等取代基係選自（Ciy 烷基、（h-4)烷氧基及鹵素。「D」表示「芳基」之較佳實 例為未經取代或經單取代、二取代或三取代之苯基（較佳 經單取代或二取代），其中該等取代基獨立地選自由以下 組成之群：（Cm)烧基、D院氧基及齒素。實例為笨 基、3-曱基苯基、4-甲基苯基、23_二甲基苯基、24二甲 基苯基、3,5·二甲基苯基、3,4·二甲基苯基、4_乙基苯基、 3-氟-2-甲基苯基、3-氟-4-甲基笨基、4氟_3曱基笨基、 2,3·—氟-4-甲基苯基、3-氣-4-甲基苯基、3_甲基_4_甲氧基 苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-1苯基、3_氣苯基、‘氣 苯基、3,4_二氟苯基、3,5-二氟-笨基、34二氯苯基、％ 氣-4-氟笨基、4-氯-3-氟苯基、3_氟_4_甲氧基苯基、4_氟_ 3-甲氧基笨基、3_氣·4·曱氧基笨基、4备3省¥基笨基、 143960.doc 201019936
3-氟-4-氛基苯基、4_氟_3_氰基笨基、4氣_3氰基苯基、％ 氟-5-三氟甲基苯基、3·甲氧基苯基、*甲氧基苯基、3_二 甲胺基苯基、3_氛基苯基、4-氣基苯基、3_三敦甲基苯基 及4·三氟甲基笨基。其他實例為3氟_5•甲基苯基、23•二 氣苯基、3’5-二氣笨基、3_填笨基、*漠苯基、2·氣冬氣 苯基、3务4_氟苯基、4-漠-3·氣苯基、4_乙氧基苯基、3_ (2-甲氧基-乙氧基苯基、2、氟％甲氧基苯基及4_丙醯胺 基苯基在個實施例中，較佳實例為苯基、3甲基笨 基、4-甲基苯基、2,3_二甲基笨基、34•二甲基苯基、心乙 基苯基、3-氟-2-甲基苯基、3_氣_4甲基苯基、2_氣苯基、 3- 氟苯基、4-氟苯基、3_氣苯基、4氣苯基、34二氟苯 基、3,4-二氣苯基、3-氟_4_甲氧基苯基、4_氟_3_羥甲基苯 基、3-甲氧基笨基、4_甲氧基笨基及3三氟甲基苯基。在 另一個實施例中’較佳實例為笨基、3•甲基苯基、4_曱基 苯基、2’3-二甲基笨基、3,4_二甲基笨基、4乙基笨基、
氟-2,甲基苯基、3-氟_4_甲基苯基、2氟苯基、3氟笨基、 4- 氟苯基、3-氣苯基、4_氣笨基、3,4_二氟苯基、3,4-二氣 苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、4氟_3羥甲基苯基、3甲氧基 苯基、4-甲氧基苯基及3_三氟甲基笨基、3氟_5甲基苯 基、3-溴苯基、3-溴-4-氟苯基及4_溴_3_氣_苯基。在又一 個實施例中，較佳實例為3_氟_5_曱基苯基、3_溴笨基、％ 溴-4-氟苯基及4-溴-3-氣苯基。 術語「雜環基」單獨或組合意謂含有丨、2或3個獨立選 自氧、氮及硫之雜原子的5至10員單環或雙環芳族環。該 143960.doc -12- 201019936 等雜環基之實例為吱喃基、"惡唾基、異嗯峻基、嗯二哈 基、噻吩基、噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、吡咯基、咪 唾基、吡唑基、三唑基、咣啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪 基、吲哚基、異吲哚基、苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯 并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁 唾基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并噁二唑基、苯并噻 二嗤基、啥琳基、異嗤琳基、峰β定基、碎咐基、啥峻淋 基、喹喏啉基、酞嗪基、吡唑并[l，5-a]吡啶基、吡唑并 [1’5-3]’咬基、咪11坐并[1，2_&]11比唆基、11比11各并[2，1_|3]<1塞口坐 基、咪唑并[2，l-b]噻唑基、苯并[2,1，3]噻二唑基及苯并 [2,1，3]噁二唑基。上文提及之雜環基係未經取代或經單取 代、二取代或三取代’其中該等取代基獨立地選自由以下 組成之群：（(^·4)烧基、（(^_4)烧氧基、（Cw)烧硫基、幾 基、胺基、鹵素、（C,.4)氟烷基、（Cl_4)氟烷氧基及羥基_ (C!-4)烷基（且較佳為（c丨ο烷基、（Ci 4)烷氧基及鹵素）。 若「A」表示「雜環基」’則該術語較佳意謂未經取代或 經單取代或二取代（較佳經單取代）之上文提及基團，其中 該等取代基獨立地選自由以下組成之群：（Ci4)烷基、 (Cl·4)烷氧基、（Ci-4)烷硫基、羥基、胺基、鹵素、（c1-4)氟 炫基及（Cl_4)氟炫氧基。在另一個較佳實施例中，若「八」 ' 雜裒基」，則β亥術δ吾意謂未經取代或經單取代或二 取代（較佳經單取代）之上文提及基團，其中該等取代基獨 立地選自由以下組成之群：（Ci_4)烷基、（Ci 4)烷氧基、胺 基及鹵素。在另-個較佳實施例中，若「A」表示「雜環 143960.doc •13· 201019936 土」，則該術語意謂未經取代或經單取代或二取代之選自 咪唑基（尤其為咪唑_丨_基）、噻唑基（尤其為噻唑 -4 -基）、η比 咬基（尤其為"比咬_3_基）、11弓卜朵基（尤其為叫卜朵小基）及笨并 味。坐基（尤其為苯并料_2•基）之基團，其中該等取代基獨 立地選自由以下組成之群：（Ci 4)烷基、（Ci4)烷氧基、 (Cm)烷硫基、羥基、胺基、鹵素、（Gy氟烷基及π] 氟 烷氧基。在一個最佳實施例中，若「A」表示「雜環基」， 則該術語意謂未經取代或經單取代或二取代之選自吲哚_3· 基及苯并咪唑-2-基之基團，其中該等取代基獨立地選自由® 以下組成之群：（c^4)烷基、（Cl·4)烷氧基及鹵素。實例為 經二取代之咪唑-1-基，諸如2_乙基_4_碘_咪唑基；經單 取代之噻唑-4-基，諸如2-胺基-噻唑_4-基；經單取代之咣 啶-3-基，諸如6-甲氧基-吡啶_3_基；未經取代之笨并咪唑_ 2·基；經單取代之苯并咪唑_2_基，諸如6_曱基苯并咪唑_ 2-基、6-氣-苯并咪唑_2_基及6_甲氧基_苯并咪唑_2_基；經 二取代之苯并咪唾基，諸如5,6_二曱基-苯并味唾_2_ 基’未經取代之叫丨朵-1 _基；未經取代之巧丨嘴_3_基.經單® 取代之0引0木-3-基’諸如1-曱基_〇引〇朵_3_基、曱基_0引〇朵3 基、6-曱基_吲哚-3-基、7-曱基-吲哚基、5_曱氧基引 哚-3-基、6-甲氧基-吲哚·3_基、7_甲氧基_吲哚_3_某、4 氟引》朵-3-基、5-H#_3_基、6_nt3_基、敗口引 哚-3-基、6-氣朵-3-基及5-漠-叫卜朵-3·基；及經二取代之 ·β引哚-3-基’諸如4-甲基-5 -甲氧基“弓卜朵·3-基、$ 6 _备 5 ϋ ·—氣-°引 哚-3-基及5-氣-6-氟-吲哚-3-基。較佳實例為6_甲氧某苯并 143960.doc •14· 201019936 咪唾-2-基、5,6·二甲美 r丞-本开咪唑_2基、吲哚_3基、卜
基-π3Ι^-3·基、5-甲芙R 土-弓丨〇木·3-基、6-曱基-吲哚_3_基、7- 甲基引嘴-3 -基、5 -甲望真, Τ氧基-吲哚-3-基、6-甲氧基_吲哚_3_ :、·甲氧基令朵-3_基、4_氟-十朵冬基、5-氟餐3_ 基、6-氣-叫|嘴-3_某、 7H"朵-3-基、6-氣，嘴_3_基、 5-溴-吲哚-3-基、5 6- _ ϋ ，6 一氟-吲哚-3-基及5-氣-6-氟-吲哚_3_ ^最佳實例為”基〜基、5_甲基令朵·3_基、7_ :^件3·基、5-甲氧基朵·3_基、6-甲氧基令朵_3_ 氟弓1木·3_基、6_氟·°引嗓-3·基及7-氟H3_基。 若「D」表示「雜環基」，則該術語意謂未經取代或經單 取代或二取代(較佳未經取代或 ;r(r等取代基獨立地選自由以下组成之群= :土（⑽氧基、羥基_(Ci4)院基、烧硫 基。在另-個較佳實施例中，若「D」表示「雜環基」，則 該術語意謂未經取代或經單取代或二取代之選自η比咬基 (尤其為吡啶-3-基及吡啶_4_基)、_啶基(尤其為嘧啶_5_ 基）、t朵基（尤其為，朵_2m5_基及”_6_基）及 啥淋基（尤其為料_3_基）之基團，其巾該等取代基獨立地 選自由以下組成之群：（Ci•推基、（Ci4)絲基、經基_ (c,·4)烷基、鹵素及（Ci_4)燒硫基。在一個最佳實施例中， 若「D」^「雜環基」，貝㈣術語意謂未經取代或經單取 代或二取代之選自__3_基、„比咬_4_基、料_5_基"引 哚-2-基、吲哚-5_基、吲哚·6_基及喹啉-3·基之基團，其中 該等取代基獨立地選自由以下組成之群：（Cm)燒基、 143960.doc •15· 201019936 (Cl·4)烧氧基、（C^·4)烧硫基、鹵素及經基-((^4)烧基。實 例為5 -甲基-Π比咬_3_基、6-甲基- η比咬_3_基、5 -氟-0比咬-3-基、6-氟-吡啶-3-基、5-甲氧基-吡啶_3_基、6-曱氧基-吡 咬-3-基、5 -曱硫基-0比咬-3-基、6-經甲基-«比咬-3-基、2-氟-5_乳-0比咬-3-基、3-氣-2-甲氧基-〇比咬-4-基、0^咬-5· 基、2-曱氧基-嘧啶-5-基、1-甲基弓卜朵_2·基、〇弓卜朵-5-基、 吲哚-6-基及喹啉-3-基。較佳實例為6-甲氧基-吡啶-3-基及 喹啉-3-基。 下文中，描述本發明之其他實施例： ® i〇本發明之另一個實施例係關於實施例i)之化合物，其 中 R1表示氫、經基或（C3_6)環燒基-胺基； R2表示氫或（Cw)烧基； R3表示（C3_6)環烷基-或（C3_6)環烷基·（q·4)烷基；或（Cl4) 烧基，該基團係未經取代或經（C14)烷氧基、羥基、 NR4R5、c(o)nr4r5或coor6單取代；或（Ci 4)氟烷基； R4表示氫或（CU4)烷基； ® R5表示氳或（Cw)烷基； R6表示（C!.4)烷基； A表示芳基或雜環基，其中該芳基或雜環基獨立地未經 取代或經單取代、二取代或三取代，其中該等取代基獨立 地選自由以下組成之群：（c〗 4)烷基、（(：丨4)烷氧基、（C 烧硫基、經基 '胺基、齒素、(C14)氟烧基及(C1极烷； 基，或A表不苯并[1，3]二氧雜環戊烯基或23·二氫-笨并 143960.doc -16· 201019936
[1，4]二氧雜環己烯基，其中該等基團係未經取代、經鹵素 單取代或二取代；或A表示5好-[1，3]二氧雜環戊烯并 吲哚基； B表示選自以下之基團
其中 X表示氫、（Cw)烷基、（C3_6)環烷基、（Cl 4)烷氧基、 R4R5N-CH2-、NR4R5或 _ 素；
D表示芳基’其中該芳基係未經取代或經單取代、二取 代或三取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群：（Cm)烷基、（Cl.4)烷氧基、羥基_(Ci 4)烷基鹵素、 (C〗·4)氟烷基、ΝΜ4及氰基；或〇表示雜環基其中該雜 環基係未經取代或經單取代或二取代，其中該等取代基獨 立地選自由以下組成之群：（Ci_4)烷基、（Cij烷氧基、羥 基-(c】_4)烷基、鹵素及烷硫基。 U1)本發明之另一個實施例係關於實施例i)之化合物，其 中存在至少一種（較佳所有）以下特徵： 、 R1表示氫； R2表示氫或（(^_4)烷基； 143960.doc -17- 201019936 R表不（〇3·6)環炫基_(c】_4)烧基；或（Ci·4)烧基，該基團 係未經取代或經羥基、NR4R5、C(0)NR4R5或COOR6單取 代’或（Cl.4)氟烧基， R表不氮或（C卜4)烧基， R表示氫或（Cl-4)炫•基； R6表示（cN4)烷基； A表示雜環基，其中該雜環基未經取代或經單取代或二 取代’其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群： (Ci-4)烧基、（Ci-4)院乳基、胺基及_素；或A表示5 ϋΓ- [ 1，3 j 二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚基； B表示選自以下之基團
X表示乳、（Ci_4)烧基、（C3-6)環烧基、（Ci.4)烧氧基、 R4R5N-CH2-或 NR4R5 ; D表示芳基，其中該芳基係未經取代或經單取代、二取 代或三取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群：（Cm)烷基、（Cl-4)烷氧基、羥基-(Cw)烷基、（Cl2)、虎 氧基-(C!-4)院氧基、鹵素、（C!_4)氟烧基、NMe2、（Cm)^ 基-C(〇)NH-及氰基；或1>表示雜環基，其中該雜環基係未 經取代或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自 由以下組成之群：（Cl-4)烷基、（c〗.4)烷氧基、羥基_(Ci 4) 143960.doc -18 - 201019936 烷基、鹵素及（cN4)烷硫基。 iv)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）或任一者之 化合物，其中存在至少一種（較佳所有）以下特徵： r1表示氫； R2表示氫或（Cm)烷基； R3表示（C3_6)環烷基-(q-4)烷基；或（Ci4)烷基，該基團 係未經取代或經羥基、NR4R5、C(0)NR4R5或COOR6單取 代；或（Ci_4)氟烷基； R4表示氫或（C^.4)烧基； R5表示氫或（Cu)烷基； R6表示烷基； A表示雜環基，其中該雜環基未經取代或經單取代或一 取代’其中該等取代基獨立地選自由以下級成之群 (C!-4)烧基、（Ci·4)院氧基、胺基及鹵素；或A表示M ^ 二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚基； ’
B表示選自以下之基團
其中 X表示氳、（Ci-4)烧基、（C3-6)環烧基、（c14)燒氧烏 R4R5N-CH2-或 NR4R5 ; D表示芳基，其中該芳基係未經取代或經單取代、 代或三取代，其中該等取代基獨立地選自由以 、 143960.doc -19- 201019936 群：（CV4)炫基、（Cm)燒氧基、經基_(Ci4)貌基、_素、 NMo及氰基；或D表示雜環基，其中該雜環基係未經取代 或經單取代或二取代’其中該等取代基獨立地選自由以下 組成之群：（c,·4)烷基、（c^_4)烷氧基、羥基_(CV4)烧基、 鹵素及（C 1 _4)烧硫基q v)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）或任一者之 化合物，其中存在至少一種（較佳所有）以下特徵： R1表示氫、羥基或（C3_6)環烷基-胺基；
R2表示氫或（(^_4)烷基； r3表示（Cw)環烷基或環烷基_(Ci4)烷基；或（Ci 4) 烷基，該基團係未經取代或經（Ci 4)烷氧基、羥基、nW 或C(0)NR4r5單取代；或（Ci 4)氟烷基； r4表示氫或（CN4)烷基； R5表示氫或（(：丨_4)烷基； 八表不芳基（尤其為苯基），其中該芳基係未經取代或經 單取代、-t、
一取代或三取代，其中該等取代基獨立地選自由 =下組成之群：（CM)烷基、（CM)烷氧基、（Cm)烷硫基、 羥基、鹵素、(Ci 4)氟烷基及(CM)氟烷氧基； B表示選自以下之基團
D
143960.doc •20· 201019936
其中 X表示氫、（Cw)烷基、（C3_6)環烷基、（(^-4)烷氧基、 NR4R5 或 i 素； D表示芳基，其中該芳基係未經取代或經單取代、二取 代或三取代’其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 φ 群：（C1-4)烧基、（Ci-4)烷氧基、鹵素、（C!·4)氟烷基及氰 基。 vi)本發明之另一個實施例係關於實施例i)或ii)任一者之 化合物，其中 R1表示氫、經基或環丙基-胺基； R2表示氫或（C!-4)烷基（尤其為氫、甲基或乙基）； R3表示（C3·6)環烷基（尤其為環丙基）或（C3 6)環烷基_(Ci 4) 烧基（尤其為環丙基-甲基）；或未經取代之（Ci 4)烧基（尤其 • 為曱基、乙基、正丙基、異丙基或異丁基）；或(CVd烷基 (尤其為甲基或乙基），該基團經（C1·4)烷氧基（尤其為甲氧 基）、羥基、NR4R5(尤其為二曱胺基）、c(〇)nr4r5或 COOR單取代，或（Ci_4)氟院基（尤其為2,2_二氟乙基或 2,2’2-三氟乙基）； R表示氫或（C!-4)院基（尤其為氫或甲基）； R表示氫或（Ci_4)院基（尤其為氫或甲基）； r6表示（Cm)烷基（尤其為甲基）； A表示芳基（尤其為苯基），其中該芳基係未經取代或經 143960.doc 201019936 單取代、二取代或三取代（尤其經二取代），其中該等取代 基獨立地選自由以下組成之群：（Ci4)烷基（尤其為曱基及 乙基）、（C]-4)烷氧基（尤其為甲氧基、乙氧基及異丙氧 基）、（C!-4)烷硫基（尤其為甲硫基）、羥基、鹵素（尤其為氟 基、氣基及溴基）、（C!·4)氟烷基（尤其為三氟曱基）及（Ci 4) 氟烷氧基（尤其為二氟甲氧基及三氟甲氧基）；或A表示雜 環基（尤其為吲哚-3-基或苯并咪唑_2_基），其中該雜環基係 未經取代或經單取代、二取代或三取代（尤其為未經取代 或經單取代或二取代其中該等取代基獨立地選自由以 下組成之群：（Cm)烷基（尤其為甲基及乙基）、（Ci 4)烷氧 基（尤其為曱氧基）、胺基及鹵素（尤其為氟基及氣基）；或A 表不苯并[1，3]二氧雜環戊烯基或2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜 環己嫦基’其中該等基團係未經取代或經齒素二取代（尤 其為未經取代或於飽和碳原子處經氟二取代）；或A表示 5仏[1，3]二氧雜環戊烯并[4,5_f]吲哚基； B表示
X表示氫、（C!.4)烷基（尤其為甲基）、（c3 6)環烷基（尤其 為環丙基）、（Cw)烷氧基（尤其為甲氧基）、r4r5n_Ch2_、 nr4r5或鹵素（尤其為溴）； D表示苯基，其中該苯基係未經取代或經單取代、二取 143960.doc -22- 201019936 代或三取代（尤其為未經取代或經單取代或二取代），其中 該等取代基獨立地選自由以下細士、+ μ 取避目由以下組成之群：（Ci 4)烷基（尤其 為甲基及乙基）、（Cl.4)烧氧基（尤其為甲氧基）、趣基u 烷基（尤其為經基-甲基）、（Cl屬氧基_(Ci 4)烧氧基（尤其 為2-甲氧基-乙氧基）、南素（尤其為氣基、氣基及漠基）、 (Cm)氟烷基（尤其為三氟甲基）、（Ci ^烷基_c(〇)nh·(尤其 為及氰基；或〇表示雜環基（尤其為吼啶 基、吲哚基或喹啉基），其中該雜環基係未經取代或經單 鬱取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群.（C〗·4)烷基（尤其為甲基）、y烷氧基（尤其為甲氧 基）、羥基-(C!-4)烷基（尤其為羥基-甲基）、鹵素（尤其為氟 基及氣基）及（Cl·4)烧硫基（尤其為甲硫基）。 vii)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）或ϋ)任一者之 化合物，其中 R1表示氫； R2表示氫； R3表示（C3-6)環烷基-(q-4)烷基（尤其為環丙基-甲基）；或 未經取代之（Cl _4)烧基（尤其為甲基、乙基、正丙基或異丙 基）；或（C〗·4)烧基（尤其為曱基或乙基），該基團經經基、 C(0)NR4R5或COOR6單取代；或（(^_4)氟烷基（尤其為2,2_二 氣乙基或2,2,2-三氟乙基）， R4表示氫或（Ci-4)烧基（尤其為氫或曱基）； R5表示氫或（Cu)烷基（尤其為氫或甲基）； R6表示（c丨.4)烷基（尤其為甲基）； 143960.doc -23· 201019936 A表示芳基（尤其為苯基），其中該芳基係未經取代或經 (Ci·4)烧氧基（尤其為曱氧基）單取代、二取代或三取代（尤 其經二取代）；或A表示雜環基（尤其為吲哚_3_基或苯并_ 唑-2-基），其中該雜環基係未經取代或經單取代二取代 或三取代（尤其經單取代或二取代），其中該等取代基獨立 地選自由以下組成之群：（Cl·4)烷基（尤其為曱基）、（Ci 4) 烷氧基（尤其為甲氧基）及鹵素（尤其為氟基及氣基）； B表示 其中 D表示笨基，其中該苯基係未經取代或經單取代或二取 代（尤其經單取代或二取代），其中該等取代基獨立地選自 由以下組成之群··（Cl_4)蜣基（尤其為甲基）及（Cm)烷氧基 (尤其為甲氧基）；或D表示雜環基（尤其為》比啶基或喹啉 基），其中該雜環基係未經取代或經單取代或二取代，其❹ 中該等取代基獨立地選自由以下組成之群：％ 4)烧基（尤 其為甲基^ (Cl·4)烷氧基（尤其為曱氧基）及鹵素（尤其為氟 基及氣基）。 VU1)本發明之另一個實施例係關於實施例i)或ϋ)任一者 之化合物，其中 R表示氫或經基； R2表示氫； 143960.doc -24- 201019936 R3表示（C3_6)環烷基-(C!·4)烷基（尤其為環丙基-曱基）；或 未經取代之（Cl-4)炫基（尤其為甲基、乙基、正丙基或異丙 基）；或（(^·4)烷基（尤其為甲基或乙基），該基團經羥基、 胺基、C(0)NH2或COOR6單取代；或（Cl-4)氟烷基（尤其為 2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙基）； R6表示（Cw)烷基（尤其為甲基）； A表示芳基（尤其為苯基），其中該芳基係未經取代或經 (Ci_4)院氧基（尤其為甲氧基）單取代、二取代或三取代（尤 其經二取代）；或A表示雜環基（尤其為吲哚_3_基或苯并咪 唑-2-基）’其中該雜環基係未經取代或經單取代、二取代 或二取代（尤其為未經取代或經單取代或二取代），其中該 等取代基獨立地選自由以下組成之群：（Ci4)烷基（尤其為 甲基）、（C〗_4)烷氧基（尤其為甲氧基）及鹵素（尤其為氟基及 氣基）； B表示
其中 D表示苯基，其中該苯基係、未經取代或經單取代、二取 代或一取代（尤其為未經取代或經單取代或二取代），其令 該等取代基獨立地選自由以下組成之群：％狀基（尤其 ^甲基）、（Cl.4)燒氧基（尤其為甲氧基及乙氧基）、_素（尤 基）及（Cl·植烧基（尤其為三氟曱基）；或D表示雜環 143960.doc 25- 201019936 基（尤其為°比啶基或嘧啶基），其中該雜環基係未經取代或 經（C!.4)烷氧基（尤其為甲氧基）單取代或二取代（尤其為未 經取代或經單取代）。 IX)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）之化合物， 其中 R1表示氫； R2表示氫； R表不（C3_6)環烷基-(Cm)烷基（尤其為環丙基_甲基）；或 未經取代之（C〗·4)烷基（尤其為乙基）；或（Ci4)烷基（尤其為© 甲基），該基團經COOR6單取代；或（Cl_4)氟烷基（尤其為 2,2,2-三敗乙基）； R6表示（(^_4)烷基（尤其為曱基）； A表示未經取代或經單取代或二取代之吲哚_3_基，其中 該等取代基獨立地選自由以下組成之群：（Ci 4)烷基（尤其 為曱基）、（C!·4)烷氧基（尤其為甲氧基）及鹵素（尤其為氟基 及氣基）；
B表示 Q
其中 y表不氫或（c〗_4)烷基（尤其為氫或曱基）； D表不苯基，其中該苯基係未經取代或經單取代、二取 代或三取代（尤其為未經取代或經單取代或二取代），其中 143960.doc •26- 201019936 該等取代基獨立地選自由以下組成之群：（Cl 4)烧基（尤其 為甲基）、（Ci·4)烧氧基（尤其為甲乳基）及鹵素（尤其為敗 基、氯基及溴基）。 X)本發明之另一個實施例係關於實施例i)、ii)、V)、vi) 或viii)任一者之化合物，其中 R1表示氫或經基。 xi) 本發明之另一個實施例係關於實施例〇至x)任一者之 化合物，其中 R1表示氫。 xii) 本發明之另一個實施例係關於實施例丨）、Η)、v)、 vi)、viii)或χ)任一者之化合物，其令 R1表示經基。 xiii) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)至xii)任一者 之化合物，其中 R2表示氫。 xiv) 本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至或x)至 xii)任一者之化合物，其中 R2表示（Cw)烷基。 xv) 本發明之另一個實施例係關於實施例丨）、ii}、vi)或x) 至xiv)任一者之化合物，其中 R3表示（C3-6)環烷基或（c3_6)環烷基_(Cl_4)烷基；或（Cl4) 烧基’該基團經（Cu)烷氧基、羥基、NR4R5、C(0)NR4R5 或COOR6單取代；或（Ci 4)氟烷基。 xvi) 本發明之另一個實施例係關於實施例〇至vi)、viii) 143960.doc •27 · 201019936 或X)至XV)任一者之化合物，其中 R3表示（C3-6)環烷基-(c^4)烷基；或（Ci4)烷基，該基團 經經基、NR4R5或c(o)nr4r5單取代；或（Cl.4)氟烷基。 xvii) 本發明之另一個實施例係關於實施例丨）、ϋ)、v)、 vi)或x)至χν)任一者之化合物，其中 R3表示（C3-6)環烷基或（C3_6)環烷基-(Cw)烷基。 xviii) 本發明之另一個實施例係關於實施例〇、⑴、v)、 vi)、x)至χν)或xvii)任一者之化合物，其中 R3表示（C3.6)環烷基（尤其為環丙基）。 xix) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)至xvii)任一 者之化合物，其中 R表不（C3-6)環烧基_(Ci.4)烧基（尤其為環丙基甲基）。 XX)本發明之另一個實施例係關於實施例i)、ii)、vi)或X) 至xiv)任一者之化合物，其中 R3表示（(^.4)烷基，該基團係未經取代或經（Ci.4)烷氧 基、羥基、NR4R5、C(0)NR4R5 或 COOR6 單取代。 xxi) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)至xiv)或XX) 任一者之化合物，其中 R3表示（Cm)烷基。 xxii) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)至vi)、 viii)、X)至xvi)或XX)任一者之化合物，其中 R3表示（Cw)烷基，該基團經羥基、NR4R5或C(0)NR4R5 單取代。 xxiii) 本發明之另一個實施例係關於實施例0至xvi)任一 143960.doc -28 - 201019936 者之化合物，其中 R3表示（Ci_4)氟烷基（尤其為2,2-二氟乙基或2,2,2-三氟乙 基）。 xxiv) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)至xvi)或 xxiii) 任一者之化合物，其中 R表示2,2,2-三氟乙基。 xxv) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)、ii)或x)至 xxiv) 任一者之化合物，其中 A表示芳基或雜環基，其中該芳基或雜環基獨立地未經 取代或經單取代、二取代或三取代，其中該等取代基獨立 地選自由以下組成之群：（Cm)烷基（尤其為甲基）、（CN4) 烷氧基（尤其為甲氧基）、（Ci-4)烷硫基（尤其為甲硫基）、鹵 素及（Ci-4)氟烷氧基（尤其為二氟甲氧基）。 xxvi) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)、ii)或幻至 xxiv)任一者之化合物，其中 A表示芳基，其中該芳基係未經取代或經單取代、二取 代或三取代’其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群：（C!_4)院基（尤其為甲基）、（Cl 4)烷氧基（尤其為甲氧 基）、（Cm)烧硫基（尤其為甲硫基）、羥基、鹵素、（Ci4)氟 烷基（尤其為三氟曱基）及（Ci·4)氟烷氧基（尤其為二氟甲氧 基），或A表示苯并[ι，3]二氧雜環戊烯基或23二氫苯并 [1，4]二氧雜環己烯基，其中該等基團係未經取代、經鹵素 單取代或一取代（尤其為於飽和碳原子處經氟二取代）。 xxvii) 本發明之另一個實施例係關於實施例丨）、丨i)、v)、 143960.doc -29- 201019936 vi)或χ)至xxvi)任一者之化合物，其中 A表示苯基，其中該苯基經二取代或三取代，其中該等 取代基獨立地選自由以下組成之群：（Cl4)烷基（尤其為曱 基）、（Cm)烷氧基（尤其為甲氧基）、（Ci 4)烷硫基（尤其為曱 硫基）、鹵素及（C〗.4)氟烷氧基（尤其為二氟甲氧基）。 xxviii) 本發明之另一個實施例係關於實施例丨）、H)、v) 至viii)或χ)至xxvii)任一者之化合物，其中 A表示3,4-二曱氧基苯基。 xxix) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)、u)、v)、 β vi)或χ)至xxvii)任一者之化合物，其中 A表示3-一氟曱氧基-4-甲氧基苯基或4_二氟曱氧基_3_甲 乳基本基（尤其為4-二氟甲氧基-3-曱氧基苯基）。 XXX) 本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至iv)、vi)或 χ)至xxiv)任一者之化合物，其中 A表示雜環基，其中該雜環基係未經取代或經單取代或 二取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群： (Cw)烷基（尤其為甲基）、（Cl_4)烷氧基（尤其為甲氧基）、胺嚳 基及鹵素；或A表示5丑-[1，3]二氧雜環戊烯并[45f]吲哚 基。 ' XXXI) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)至iv)、^) 至viii)、X)至XXV)或xxx)任一者之化合物，其中 A表示吲哚基（尤其為吲哚_3_基）或苯并咪唑基（尤其為笨 并咪唑-2-基），該等基團係未經取代或經單取代或i取 代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群：（c〗） I43960.doc -30· 201019936 烷基（尤其為甲基）、（c^4)烷氧基（尤其為甲氧基）及鹵素（尤 其為氟）。 xxxii) 本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至^)、vi) 至XXV)、XXX)或xxxi)任一者之化合物，其中 A表示η引η朵_ 3 -基’該基團係未經取代或經單取代或二取 代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群：（Ci 4) 烷基（尤其為甲基）、（<^_4)烷氧基（尤其為甲氧基）及鹵素（尤 其為氟）。 xxxiii) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)或χ)至 xxxii)任一者之化合物，其中 B表示選自以下之基團
❿ xxxiv)本發明之另一個實施例係關於實施例i)、ii)、v) 或χ)至xxxiii)任者之化合物’其中 B表示選自以下之基團
143960.doc •31· 201019936
XXXV)本發明之另一個實施例係關於實施例i)至V)或X)至 xxxiv)任一者之化合物，其中 B表示選自以下之基團
xxxvi) 本發明之另一個實施例係關於實施例i)、ϋ)、v) 或x)至xxxiv)任一者之化合物，其中 B表示選自以下之基團
xxxvii) 本發明之另一個實施例係關於實施例丨）、丨0、v) 或x)至xxxiv)任一者之化合物’其中 B表示選自以下之基團
xxxviii)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至v)或x) 至xxxiv)任一者之化合物’其中 B表示選自以下之基團 9々 143960.doc •32- 201019936 xxxix)本發明之另一個實施例係關於實施例i)至V)或X)至 xxxiv)任一者之化合物，其中 B表示選自以下之基團
X
D
N D xl)本發明之另一個實施例係關於實施例i)至vi)、X)至 xxxv)或xxxix)任一者之化合物，其中 B表示
X
D
S xli)本發明之另一個實施例係關於實施例i)至v)、viii) X)至xxxiv)或xxxix)任一者之化合物，其中 B表示
N D xlii)本發明之另一個實施例係關於實施例i)至v)或X)至 XXXV)任一者之化合物，其中 B表示
X
V .N xliii)本發明之另一個實施例係關於實施例i)至v)、vii)或 X)至xxxiv)任一者之化合物，其中 B表示 143960.doc -33- 201019936
xliv)本發明之另一個實施例係關於實施例i)、ii)、v)或 X)至xxxiv)任一者之化合物，其中 B表示 xlv)本發明之另一個實施例係關於實施例i)、ϋ)、v)或χ) 至xxxiv)任一者之化合物，其中 B表示
xlvi)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至vi)、χ)至 XXXV)、xxxix)、xl)或xlii)任一者之化合物，其中 X表示氫、（CN4)烷基（尤其為曱基）、（C3-6)環烷基（尤其 為環丙基）或NR4R5(尤其為NH2)。 xlvii)本發明之另一個實施例係關於實施例i)ivi)、X)至 xxxv)、xxxix)、χΐ)或xlii)任一者之化合物，其中 X表示氫、（Cw)烷基（尤其為甲基）或NR4R5(尤其為 NH2)。 xlviii)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至vi)、x) 至xxxv)、xxxix)、χΐ)或xlii)任一者之化合物，其中 X表示氫。 143960.doc -34- 201019936 xlix)本發明之另一個實施例係關於實施例i)至Vi)、x)至 XXXV)、xxxix)、χΐ)或xlii)任一者之化合物，其中 X表示（Chd烷基（尤其為甲基）。 1)本發明之另一個實施例係關於實施例i)至Vi)、X)至 XXXV)、xxxix)、xl)或xlii)任一者之化合物，其中 X表示NR4R5(尤其為NH2)。 li)本發明之另一個實施例係關於實施例i)或ix)至xxxiii) 任一者之化合物，其中 Y表示氫。 in)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）或ix)至xxxiii) 任一者之化合物，其中 Y表示（C〗·4)烷基（尤其為甲基）。 liii)本發明之另一個實施例係關於實施例i)至iH)或”至 lii)任一者之化合物，其中 D表示芳基，其中該芳基係未經取代或經單取代、二取 代或三取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群··（C!·4)烷基（尤其為曱基）、（Cl_4)烷氧基（尤其為曱氧 基）、輕基-(Cl·4)烧基（尤其為經基·甲基）、（C! 2)院氧基_ (Ci-4)烧氧基（尤其為2-曱氧基-乙氧基）、鹵素（尤其為氟、 氣及漠’）、（匚1-4)氟|烧基（尤其為三氣甲基）、1^河62、（(1114)娱1 基-C(0)NH-(尤其為 C2H5-C(0)NH-)及氰基。 Πν)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至丨1丨）或X)至 lii)任一者之化合物，其中 D表示芳基，其中該芳基係未經取代或經單取代、二取 143960.doc -35- 201019936 代或三取代’其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群：（q-4)炫基（尤其為甲基）、（Cl-4)烷氧基（尤其為甲氧 基）、羥基-(C!·4)烷基（尤其為羥基-曱基）、函素（尤其為氣 及氣）、（Ci·4)象烧基（尤其為三氣甲基）、NMe2及氰基。 lv)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至vi)或viii)至 liv)任一者之化合物，其中 D表示苯基，其中該苯基係未經取代或經單取代、二取 代或三取代’其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群：（C!·4)烷基（尤其為甲基）、（Cm)烷氧基（尤其為甲氧基）® 及鹵素（尤其為氟及氣）。 lvi)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至lv)任一者 之化合物，其中 D表示苯基’其中該苯基係未經取代或經單取代或二取 代’其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群：（C ) 烧基（尤其為曱基）及（C!·4)烧氧基（尤其為曱氧基）。 lvii)本發明之另一個實施例係關於實施例i)至iv)、或 X)至lii)任一者之化合物，其中 ® D表示雜環基’其中該雜環基係未經取代或經單取代咬 二取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群· (Ci.O烷基（尤其為甲基）、（Q-4)烷氧基（尤其為甲氧基）、羥 基-(C!-4)烷基（尤其為羥基-甲基）、鹵素（尤其為氟及氣）及 (CL4)烷硫基（尤其為曱硫基）。 lviii)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至iv)、vi)、 x)至lii)或lvii)任一者之化合物，其中 143960.doc •36· 201019936 D表示雜環基，其中該雜環基係未經取代或經單取代或 一取代’其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群： (Ci·4)烧基（尤其為甲基）、（c^-4)烷氧基（尤其為甲氧基）及 (C^-4)烷硫基（尤其為甲硫基;）。 lix)本發明之另一個實施例係“於實施例i)至、w)、 x)至lii)或lvii)任一者之化合物，其中 D表示吼啶基、嘧啶基或喹啉基（尤其為吼啶基或喹啉 基）’其係獨立地未經取代或經單取代或二取代（尤其為未 ® 經取代或經單取代），其中該等取代基獨立地選自由以下 組成之群.（C!·4)烷基（尤其為甲基）、（Cl_4)烷氧基（尤其為 甲氧基）、鹵素（尤其為氟基及氣基）及（Cl_4)烷硫基（尤其為 甲硫基）。 lx)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至iv)、至 viii)、X)至Hi)或ΐνϋ)任一者之化合物，其中 D表示吡啶基或喹啉基（尤其為吡啶_3_基或喹啉_3_基）， 參其係獨立地未經取代或經（Cl_4)烷氧基（尤其為甲氧基）單取 代。 lxi)本發明之另一個實施例係關於實施例丨）至iv)、^)至 viii)、X)至in)或ivii)任一者之化合物，其中 D表示喹啉基（尤其為喹啉_3_基）。 lxii)本發明之另一個實施例係關於實施例卩至卜）、vi)、 X)至lii)或lvii)任一者之化合物，其中 D表示吡啶基（尤其為吡啶_3_基），其中該吡啶基經單取 代或二取代（較佳經單取代），其中該等取代基獨立地選自 143960.doc •37- 201019936 由以下組成之群：（Cl_4)烷基（尤其為甲基）、（Ci 4)烧氧基 (尤其為甲氧基）及（Cl_4)烷硫基（尤其為甲硫基）。 lxiii)本發明之另一個實施例係關於實施例i}、ix)至 XXIV)、xxxii)、xxxiii)或li)至ixii)任一者之化合物其中 B表示
lxiv)實施例i)之較佳式（I)化合物係選自由以下組成之© 群： 2-胺基-5-(3-氟·苯基）-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴·苯基）-乙基]-環 丙基甲基-醯胺； 5-(3-氟-笨基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-曱基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基_[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）·乙基]-醯胺； 2-溴-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧胃 基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-(3-氟-苯基）·噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 甲氧基·苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱 氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-(3-氮-苯基）_噻。坐-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-乙基]_醯胺； 143960.doc -38 · 201019936 5-(4-氰基-苯基）-2-曱基-嗔唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3，4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,5-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）_乙基]-醯胺； ® 5-(2,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2- (3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氟-2-甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(2,3-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]_醯胺； 5-(3,4-二氣-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4· 二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； ® 5-(3-氟-4-曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2- (3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]·醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基·苯基）-乙基]·醯胺； 2_甲基-5-苯基-嘆吐-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4·二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氰基-苯基）-2-甲基-噻峻-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基l·醯胺； 143960.doc -39- 201019936 5-(4-乙基-苯基）-2-甲基-噻吐-4-甲酸環丙基曱基_[2_(3,4_ 二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基_[2_(3,4_ 二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(3,4_二甲氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-势f茗差-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(3,4_二 甲氧基-苯基）-乙基]_醯胺； 2-環丙基-5-(4-氟-苯基）-嘆嗓-4-曱酸環丙基甲基_[2_(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3-三氟曱基-苯基）·噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3 -氟-4-曱基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基曱基· [2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]·醯胺； 2-環丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）_噻唆-4-甲酸環丙基_ 甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-甲氧基-5-間曱苯基-嚷。坐-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-乙基]_醯胺； 2-二甲胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]•醯胺； 2-胺基_5-(2-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2_(3,4_二 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -40* 201019936 2-胺基-5-苯基-嗟°坐-4、曱酸環 苯基）-己基]-醯胺； 丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基- 2-胺基-5-# f本差-噻唑 S'甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）-乙基]-醜胺； 5-間甲苯基-噻吐-4-甲酸環内 基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氯-苯基）_售唑-4-甲駿環 苯基）-乙基]_酿細， 基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-笨 丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-
5-(3-三氟甲基-本基）-咳0坐4 ms # 丞坐-4-甲酸環丙基甲基·[2_(3 4·二甲 氧基-苯基）-乙基]_醯胺； 5-(2-氣_本基）-嘆唾甲酿卢工付m η / Τ吸王衣丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基 苯基）-乙基]-醯胺； 5_(4_氟-苯基）曱酸環丙基甲基_[2(3,4_二曱氧基_ 苯基）-乙基l·醯胺； 5-(3-曱氧基苯基）-噻唑-4_曱酸環丙基甲基_[2_(3,4_二曱氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(3,4_二甲氧基·苯基）_乙 基]-醯胺； 5-(3-氟-苯基）·嗟哇-4-曱酸環丙基甲基-[2_(3,4_二甲氧基_ 苯基）-乙基]_醯胺； 5-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-噁唑_4·甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）_乙基]-醯胺； 2_甲基_5-(3-三氟甲基-苯基）_噁唑-4-曱酸環丙基甲基-[2_ (3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]_醯胺； • 41· 143960.doc 201019936 4-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-5-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-甲基-4-(3-三氟曱基-苯基）-噻唑-5-甲酸環丙基甲基-[2-(3，4 -二曱氧基-苯基）-乙基]-酿胺， 4-(3-曱氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-5-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基）-噻唑-5-甲酸環丙基甲基-[2-(3，4 -二曱氧基-苯基）-乙基]-酿胺， 4-(4-氣-苯基）-2-甲基-噻唑-5-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2- 曱基-4-# f苯差-噻唑-5-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）-乙基]-酿胺， 4-(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-5-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 3- 苯基-4啉-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙 基]-醯胺； 6-氣-2-苯基-咪唑幷[1,2-a]吡啶-3-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 4- 苯基-[1,2,3]噻二唑-5-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 3-苯基-η比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙 基]-酿胺， 2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 143960.doc -42- 201019936 2-溴-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_[2-(3,4-二甲氧 基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]_醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-(3-氣-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； ® 5-(3,5-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4_甲酸環丙基甲基-[2- (3,4-二曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]_醯胺； 5-(3,5-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-U-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(2,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基·苯基）-2-羥基-乙基]_醯胺； 5-(3-氟-2-曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； ^ 5-(2,3-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑_4_甲酸環丙基甲基-[2- (3,4-二曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二氣·苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-笨基）-2-羥基-乙基]•醯胺； 5-(3-氟-4-曱基·苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_[2_ (3,4-二曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-笨基）-2-曱基-嘍唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基基]-醯胺； 143960.doc -43- 201019936 2-甲基-5-苯基-嘆《坐-4-甲酸環丙基甲基-[2_(3，4甲 苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(4-乙基-苯基）-2-甲基-噻唑甲酸環丙基甲基P (， 二曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基l·醯胺； 5-(3,4-二氟·笨基）-2-甲基-噻唑_4-甲酸環丙基甲基[2 (， 二曱氧基-苯基）·2-羥基-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(3,4-一甲氧 基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-犛f茗差-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3’4 一 曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5·(4-氟-苯基）-嘍唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_(3’4 «一甲氧基-苯基）-2 -經基-乙基]-酿胺’ 2-環丙基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_(3’4 二曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3-三氟曱基-苯基）-噻唑甲酸環丙基甲基 [2-(3,4-二曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(3,4-二曱氧基-苯基）-2•羥基-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2·羥基-乙基]-醯胺； 2-甲氧基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-2-經基-乙基]-酿胺； 2-二甲胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 143960.doc • 44 - 201019936 2-胺基-5-(2-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_(3,4·二 甲氧基-苯基）-2·羥基-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2·羥基-乙基]-醯胺； 2-胺基-5·勢f茗差-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）-2-羥基-乙基l·醯胺； 5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-2·羥基-乙基]-醯胺； ® 5-(3-氣-苯基）-嘆嗤-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基- 苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑甲酸環丙基甲基_[2_(3,4-二甲 氧基·苯基）-2-羥基-乙基]_醯胺； 5-(2-氟-苯基）-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2_(3,4_一甲氧基_ 苯基）-2-羥基-乙基]-酿胺； 5-(4·氟-苯基）·噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基_ 苯基）-2-羥基-乙基]_醯胺； 9 5-(3-甲氡基-笨基）-嘆七4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧 基·苯基）_2_羥基-6基]-醯胺； 5-苯基-嗔。坐-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4·二甲氧基·苯基）_2_ 羥基-乙基]-醯胺； 5-(3-氟-苯基）-嘆吐-心甲酸環丙基甲基·[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]_酿胺； 故田I遠吐-5 -甲酸環丙基甲基-[2_(3,4-二 4-(3-氯·苯基）-2-甲基-嘴叹3 τ 甲氧基-苯基）-2-羥基-匕基卜醯胺， 143960.doc -45- 201019936 2-曱基-4-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-5_甲酸環丙基甲基-[2_ (3,4-二甲氧基-苯基）·2-羥基-乙基醯胺； 4-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑_5-甲酸環丙基甲基-[2_ (3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 4-(4-氣-苯基）-2-甲基-噻唑-5 -甲酸環丙基曱基-[2_(3,4_一 曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2- 甲基-4-//产茗差-噻唑-5-甲酸環丙基甲基_[2_(3,4_ 一甲 氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； _ 4-(4·氟-苯基）-2-甲基-噻唑-5-甲酸環丙基曱基-[2_(3,4·一 甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 6-氣-2_苯基-味唑幷[l，2-a]«•比咬-3-甲酸環丙基曱基-[2_(3,4_ 二甲氧基-苯基）·2-羥基-乙基]_醯胺； 4- 苯基-[1，2,3]噻二唑-5-甲酸環丙基甲基-[2_(3’4_一甲氧 基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 3- 苯基比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4_二甲氧基-苯基）2
羥基-乙基]-醯胺； G 5- (3-氟-苯基）-2-甲基-嗔唑-4-甲酸環丙基甲基一 甲氧基-苯基）-1-甲基-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基_噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_(3,4_ 一甲 氧基-苯基）-1-曱基-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-嘆嗅甲酸環丙基甲基-[2_ (3,4-二甲氧基-苯基）_卜曱基-乙基]—醯胺； 5-(3-氟-苯基）-2-甲基-嘆"坐-4-曱酸[2_(3,4-二甲氧基-苯基）· 乙基]-甲基-醯胺； 143960.doc -46 - 201019936 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙 基]-曱基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-甲基-醯胺； 5-(3 -氣-苯基）-2-甲基-嗔0坐-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）· 乙基]-乙基-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-°塞。坐-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙 基]-乙基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-乙基-酿胺， 5-(3 -氣-苯基）-2-甲基-嗔。坐-4-甲酸[2-(3，4-二曱乳基-苯基）-乙基]-丙基-醯胺； 2 -胺基-5 -間甲苯基-售11坐-4 -曱酸[2 - ( 3，4 -二甲氧基-苯基）-乙 基]-丙基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-丙基-醯胺； 5-(3 -氣-苯基）-2 -甲基-嗔0坐-4 -甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）_ 乙基]-異丁基-醯胺； 2 -胺基-5 -間曱苯基-嘴嗤-4 -曱酸[2 - ( 3，4 -二甲氧基-苯基）-乙 基]-異丁基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基- v 苯基）-乙基]-異丁基-醯胺； 5-(3 -氣-苯基）-2-甲基-喧0坐-4-甲酸[2-(3，4-二甲氧基·苯基）_ 乙基]-異丙基-醯胺； 143960.doc -47- 201019936 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙 基]-異丙基-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-異丙基-酿胺， 5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙 基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-(2,2,2-二氣-乙基）-酿胺， 5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基-[2-(3,4-二甲氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基-[2-(3,4-二 曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-(2 -經基-乙基）-酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙 基]-(2-經基-乙基）-酿胺， 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-(2-羥基-乙基）-醯胺； 5-(3-氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-(2-甲氧基-乙基）-酿胺， 143960.doc -48- 201019936 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙 基]-(2-曱氧基-乙基）-酿胺， 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]- (2 -甲乳基-乙基）-酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙 基]-(2 -二甲胺基-乙基）-酿胺； 5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸胺甲醯基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基乙基]-醜胺， ® 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸胺甲醯基甲基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3，4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸胺曱醯基甲基-[2-(3,4 -二甲乳基-苯基）-乙基]-酿胺， 5-(3 -氣-苯基）-2-曱基-α塞β坐-4-曱酸[2-(3，4-二曱氧基-苯基）_ 乙基]-二曱基胺甲醯基曱基-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙 基]-二曱基胺曱醯基甲基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-二曱基胺曱醯基甲基-醯胺； 2-胺基-5 -間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-苯乙基-醯 胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸[2-(2-氣-苯基）-乙基]-環丙 基甲基-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-嗟11坐-4-甲酸壤丙基甲基-[2-(2-甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -49- 201019936 2-胺基-5-間甲苯基-售0坐-4-甲酸ί哀丙基曱基-[2-(2 -乳-苯 基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-(2-#严茗差-乙基）-醯胺； 2 -胺基-5-間曱苯基-售β坐-4-甲酸環丙基甲基-(2 -間曱苯基-乙基）-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3-甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-雀β坐-4-甲酸[2-(4 -亂-苯基）-乙基]-壞丙 基甲基-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-(2-势严茗差-乙基）-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-嗟β坐-4-曱酸ί衷丙基甲基-[2-(4-乙基-苯 基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(4-甲氧基-苯基）-乙基]-醢胺； 2-胺基-5-間甲苯基-嘆α坐-4-甲酸ί衷丙基甲基-[2-(4-經基-苯 基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-嘆α坐-4-曱酸ί哀丙基曱基-[2-(4-甲基硫 基-苯基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-三氟曱 基-苯基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-三氟甲 氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -50- 201019936 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4- 基-苯基）-乙基]-酿胺； 甲酸環丙基甲基-[2-(2,4-二甲 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2 -胺基· 5 -間甲苯基-σ塞β坐-4 -基·苯基）-乙基]•醯胺； 甲酸環丙基甲基-[2-(2,5-二甲 甲駿環丙基甲基-[2-(2,5-二甲 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-
稀-5-基-乙基）-環丙基曱基-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(2,2-二說-苯并[1，3]二氧雜環戊烯-5-基）-乙基]-酿胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(2,3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-6-基）-乙基]-醯胺； 2- 胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-乙氧基_ 3- 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3-乙氧基- 4- 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2- 胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(4-曱氧基- 3- 甲基硫基-苯基）-乙基]-醯胺； 2- 胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-曱氧基· 3- 甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸Ρ-(3·溴-4-甲氧基-苯基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 143960.doc -51 - 201019936 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱 基-苯基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3-二氟曱 氧基-4 -甲氧基-苯基）-乙基]-酿·胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(4-二氟甲 氧基-3 -甲氧基-苯基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-嚷唾-4-甲酸ί哀丙基甲基- (2 -秦-2-基-乙 基）-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-11 塞α坐-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-經基-3_ 曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[1-(3,4-二曱 氧基-苄基）-丙基]-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,5-二甲 氧基-苯基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-嘆。坐-4-曱酸壤丙基曱基-[2-(2,6 -二氣_ 苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4,5-三曱 氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-異丙氧 基-3，5 -二甲氧基-苯基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-碘-2,5-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-苯乙 基-酿胺； 143960.doc -52- 201019936 5·(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-嗟〇坐-4-曱酸[2_(2·氣-苯基）-乙 基]•環丙基甲基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(2 -甲氧基-苯基）-乙基]-酿胺； 5 - ( 3，4 -二甲基-苯基）-2 -甲基-嘆唾-4 -甲酸壞丙基甲基-[2 · (2 -乱-苯基）-乙基]-釀胺， 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-(2-間 甲苯基-乙基）-醯胺； ® 5-(3,4-二甲基-笨基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2- (3-甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-氣-苯基）-乙基]-酿胺， 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(4-氯-苯基）-乙 基]-環丙基甲基-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-(2-對 严茗差-乙基）-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-嘆唾-4-甲酸ί展丙基甲基-[2-(4-乙基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-σ塞唾-4-甲酸壤丙基甲基-[2_ (4-羥基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-甲基硫基-苯基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -53- 201019936 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_ (4-三氟甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基·噻唑-4-甲酸環丙基甲基·[2_ (2,4-二甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_ (2,5-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_ (2,5-二甲基-苯基）-乙基]-酿胺； 5-(3,4·二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2_(5_溴_2_曱氧® 基-苯基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸（2_笨并[13]二氧 雜環戊烯-5-基-乙基）-環丙基甲基-醯胺； 5·(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_ (2,3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-6-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基·苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_ (4-乙氧基_3_甲氧基-苯基乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3-乙氧基_4·曱氧基-笨基）_乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_ (4-曱氧基-3-甲基硫基-笨基）-乙基]_醢胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基_[2_ (4_甲氧基-3-甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基_苯基）-2-甲基_嚷°坐-4-曱酸[2-(3_溴_4-曱氧 基-笨基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 143960.doc -54- 201019936 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑·4_甲酸環丙基甲基-[2_ (3,4-二甲基·苯基）·乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑甲酸環丙基甲基-[2_ (3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯基）_乙基]-酿胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4_甲酸環丙基甲基-[2_ (4-二氟曱氧基-3-曱氧基-苯基）_乙基]•酿胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4_甲酸環丙基甲基-[2_ (4-羥基_3-甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； ® 5-(3,4-二曱基·苯基）-2-甲基-噻唑·4_甲酸環丙基甲基41- (3,4-二甲氧基-苄基）-丙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2· (3,5-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(2,6-二氣-苯基）-乙基]•醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-售唾-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4,5-三甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3，4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(4-異丙氧基-3,5-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基·苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-碘-2,5-二甲氧基-苯基）-乙基]•醯胺； 環丙基甲基-#-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-3-間甲苯 基-異菸鹼醯胺； 環丙基甲基·#-[2-(3,4-二曱氧基-笨基）-乙基f茗 差-異菸鹼醯胺； 143960.doc -55- 201019936 環丙基甲基-ΑΓ-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）_乙基]_3_(34_二 甲基-笨基）-異菸鹼醯胺； ΛΓ-環丙基甲基-ΛΓ-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）_乙基]_3_(3_曱氧 基-苯基）-異菸鹼醯胺； 3-間曱苯基-吡啶-2-曱酸環丙基曱基-[2_(3,4_二曱氧基-苯 基）-乙基]-醯胺； 3-f f苯差-吡啶-2-甲酸環丙基曱基_[2·(3,4_二甲氧基-苯 基）-乙基]-酿胺； 3-(3,4-二曱基-苯基）-»比咬-2-曱酸環丙基甲基_[2_(3,4_二甲 氧基-苯基）-6基]-醯胺； 3-(3-甲氧基·苯基）-吡啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； iV-環丙基甲基-#-[2-(3,4-二甲氧基-苯基卜乙基卜2_間曱苯 基-菸鹼醯胺； 烚環丙基甲基-iV-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）_乙基]f茗 差-菸鹼醯胺； iV~環丙基曱基[2-(3，4 -一甲氧基-本基）-乙基]-2-(3,4-·— 甲基-苯基）-菸鹼醯胺； 烙環丙基曱基凊-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-2-(3-甲氧 基-苯基）-菸鹼醯胺；及 2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸[2_環丙基-胺基-2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 其中應充分理解，上文列舉化合物之任何立體對稱中心均 可為絕對（/〇-或（S)-組態。 -56- 143960.doc 201019936 lxv)除上文列舉化合物 A t w Λ L 卜’實施例i)之其他較佳式（I)化 合物係選自由以下組成之_ 酸環丙基甲基-[2-(i丑-吲哚- 2- 胺基-5-間甲苯基-η塞嗅-甲 3- 基）-乙基]-酿胺； 2-胺基-5-間甲苯基-售嗅 曱酉欠[2-(7丑-笨并味峻_2_基）_乙 基]-環丙基曱基-酿胺； 2-胺基-5 -間甲苯基-嗔唾_4 没曱酸[2-(2-胺基-噻唑_4·基）·乙 基]-環丙基甲基-醯胺； ❹ 參 2-胺基-5 -間甲苯基-嗟唾甲 甲酸％丙基甲基_[2-(2-乙基-4- 峨-β米嗤-1-基）-乙基]-酿胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）·2-甲某, Τ基-嘆唑·4-甲酸環丙基甲基-[2_ (/ //- σ引ϋ朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基“塞唾_4_甲酸[2_⑽-苯并咪嗤_ 2-基）-乙基]-環丙基曱基-酿胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基_嗟唾_4_甲酸環丙基甲基_[2_ (2-乙基-4-埃-β米峻-1-基）-乙基]_酿胺. 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_[2_(6_曱氧基_ 7丑-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基·噻唑-4-甲酸環丙基曱基_[2(56二甲 基-ii/-苯并味峻-2-基）-乙基]-酿胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2 (6•甲基· 7//·-苯并咪《坐-2-基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2_(6_氣^^笨并咪唑·2_ 基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 143960.doc -57- 201019936 2 -胺基-5 -間甲苯基-喧π坐-4-甲酸環丙基曱基-(2-°引n朵- l-基-乙基）-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(1-甲基-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-溴-7//-吲哚-3-基）-乙 基]-環丙基曱基-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸[2-(6-氣-///-吲哚-3-基）-乙 基]-環丙基曱基-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲氧基-7 °引0朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2 -胺基-5-間甲苯基-嘆α坐-4 -甲酸環丙基甲基-[2-(5 -曱氧基_ 777-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(6-甲氧基-_/ //-0引Β朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-曱基-0引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2 -胺基-5-間曱苯基-嗟嗤-4-曱酸環丙基曱基-[2-(6-曱基_ 7 7/-0弓丨°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(7-曱基-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(4-氟-i//-°引D朵_ 3 -基）-乙基]-酿胺， 2 -胺基-5-間甲苯基-嗟。坐-4-曱酸壞丙基曱基-[2-(5-氣_ί/~ 0引51朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 143960.doc -58- 201019936 2-胺基-5-間甲苯基.嘆唾_4_甲酸環丙基甲基_[2 (6l 吲哚-3-基）-乙基]_醯胺； 2_胺基-5-間甲苯基-噻唑_4_甲酸環丙基甲基_[2(7·氟. °弓卜朵-3-基）-乙基]_醯胺； 2·胺基-5-間甲苯基_嗟1?坐_4-甲祕押 巷甲酸環丙基甲基-[2-(6-甲氧基_ 吡啶-3-基）-乙基]_醯胺； 5-(3,4-一甲基-苯基）_2-甲基_噻唑_4-甲酸環丙基甲基_[2_
(6-甲氧基-//f-苯并咪唑_2_基）_乙基]_醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑_4甲酸環丙基甲基_[2_ (5,6-二甲基-7丑-苯并咪唑-2-基）_乙基醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2·曱基-嗓嗅_4_甲酸環丙基甲基_[2_ (6 -曱基-i //苯并0米°坐-2 -基）-乙基]_酿胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-嗟唾-4-甲酸[2-(6-氣笨并 味°坐-2-基）-乙基]•環丙基曱基-醢胺； 5-(3,4-二甲基_笨基）-2-曱基-嘆唾-4-甲酸環丙基曱基-(2-π弓丨 哚-1-基-乙基）-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑_4-甲酸環丙基曱基-[2-(1 -甲基-7 0弓丨®朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2 -曱基-嘆唾-4-甲酸[2-(5-溴- /i/-0弓|嗓-3-基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2·曱基-嗓唾-4-曱酸[2-(6-氣-/丑-吲哚-3-基）-乙基]•環丙基甲基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2·甲基-嚷唾-4-甲酸環丙基曱基-[2-(7-曱氧基弓丨哚_3·基）_乙基]-醜胺； 143960.doc -59- 201019936 5-(3，4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-曱氧基-7尺-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(6-甲氧基-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-曱基-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(6-甲基-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(7-曱基-i//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5 -氣-7 //-σ引11朵-3 -基）-乙基]•酿胺， 5-(3,4·二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2· (6-氟-7//-吲哚-3-基）·乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2·甲基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(7 -乳-i好-ϋ引σ朵· 3 -基）-乙基]-酿胺， 5-(3,4-二甲基-苯基）-2·甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(6 -甲氧基-°比唆_ 3 -基）-乙基]-酿胺， 3-势f茗差-吼嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-77/-吲哚-3-基乙基]-酿胺， 3-(3,4-二甲基-苯基）-吼嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7//-0引0朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 143960.doc -60· 201019936 3-間甲苯基-°比唤-2-甲西楚環丙基甲基_[2 (5氣他〇引〇 基）-乙基]-醯胺； 3- (3-甲氧基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基_[2_(5_氟_77/•吲 哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基·噁唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4·二甲基-苯基）-噁唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7/ί-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； _ 5-(3-二甲胺基-笨基）-噁唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟dif- 吲哚-3-基）·乙基]•醯胺； 4- (4-氣-苯基）-2-甲基-嘍°坐_5-甲酸環丙基甲基_[2_(5_氟_ 7//·吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5- (4-氟-苯基）-2-甲基-噻峻-4-甲酸環丙基曱基-[2_(5_氟_ 7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(4-乙基-苯基）-2-甲基-嘆唾-4-甲酸環丙基曱基_[2_(5氟_ 7丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3 -氯-苯基）-2-甲基塞°坐-4-甲酸環丙基甲基-[2_(5_氟_ 7//-吲哚-3-基）_乙基]-醯胺； 2-甲基-5-# f茗基-嘍唑-4-甲酸環丙基甲基 。引D朵-3-基）_乙基]-酿胺， 5-(3,5-二曱基-苯基）-2-甲基售°坐-4-曱酸環丙基甲基_[2_ (5-氟-7丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氰基·苯基）-2-甲基-癌吐-4-甲酸環丙基甲基-[2_(5_氟_ 777-吲哚-3-基）-乙基]•醯胺； -61 - 143960.doc 201019936 5-(4-氣-苯基）-2-甲基-噻唑_4-甲酸環丙基曱基_[2_(5_氟_ 7丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4—曱酸環丙基甲基_[2_(5_ 氟-7/ί-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二氣-苯基）-2-甲基-噻唑_4_甲酸環丙基甲基_[2_(5_ 氟W/f-吲哚-3-基）-乙基]·醯胺； 5-(3-氣-4-甲基-苯基）-2-甲基-雀嗤4-甲酸環兩基甲基-[2_ (5-氟-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(2,3-二氟-4-甲基-苯基）-2_曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基_ ® [2-(5-氟-J//-吲哚-3-基）-乙基]_醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）_噻唑-4-甲酸環丙基曱基_[2(5氟_7孖_ 吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-甲氧基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(5_氟_ 7/7-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基）·噻唑-4-甲酸環丙基曱基_ [2-(5-氟-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-二曱胺基-5-間甲苯基-噻唾-4'甲酸環丙基甲基-[2-(5_氟-7//-吲哚-3-基）-乙基l·醯胺； 2- 二曱胺基-5-(3,4-二甲基-苯基）_嗔嗅-4-甲酸環丙基甲基_ [2·(5-氟-/i/-吲哚-3-基）·乙基]_醯胺； 2 -二曱胺基甲基-5-間甲苯基-嘆吐_4_曱酸環丙基曱基-[2-(5Ui/-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- 苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2_(5_氟丑-吲咕-3-基）_乙 基]-酿胺； 143960.doc •62· 201019936 3 -苯基-σ比17秦-2-曱酸[2-(5 -鼠-i//-叫丨σ朵-3-基）-乙基]-曱基-酿 胺； 3 -苯基-σ比ϋ秦-2-甲酸乙基-[2-(5 -氣-70引〇朵-3 -基）-乙基]-酿 胺； 3 -苯基-α比唤_2-甲酸[2-(5 -氣-7°引111朵-3 -基）-乙基]•丙基-酿 胺； 3-本基-σ比σ秦-2-甲酸[2-(5 -氣-7/f- °引〇朵 3-基）-乙基] (2，2，2 三I -乙基）-酿胺； ® 3-苯基-η比嗪-2-甲酸胺曱醢基曱基-[2_(5_氟-7//-吲哚-3-基）- 乙基]-醯胺； [[2-(5 -氣_ / //- σ引°朵-3 -基）_乙基]-(3 -苯基-°比°秦-2 -幾基）-胺 基]-乙酸曱酯； 3-苯基-11比嗓-2-甲酸[2·(5 -氣-7//-σ引〇朵-3-基）-乙基]-異丙基_ 醯胺； 3-苯基-11比0秦-2-曱酸（2,2-二氣-乙基）-[2-(5-鼠-//?*0引1[1朵-3-基）-乙基]-醯胺； 參 3-苯基-吼嗪-2-曱酸[2-(5-氟-///-吲哚-3·基）-乙基Η2-羥基-乙基）-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸ρ-(5·氟-7丑-吲哚-3-基）-乙基]-曱基-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-0比β秦-2-曱酸乙基-[2-(5 -氣°引π朵-3· 基）-乙基]-酿胺， 3-(3,4-二甲基-苯基）-比嗪-2-甲酸[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]_丙基-酿胺， 143960.doc -63- 201019936 3-(3,4-二甲基-苯基）-°比嗪-2-甲酸[2-(5-氟-7/7-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-二氣-乙基）-酿胺， 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸胺甲醯基甲基-[2-(5-氟-i孖-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； {[3-(3,4-二曱基-苯基）-吡嗪_2-羰基]-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； 3-(3,4-二曱基-苯基）-吡嗪-2-曱酸[2-(5-氟-7/ί-吲哚-3-基）-乙基]-異丙基-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-0比唤-2 -甲酸（2,2-二氣-乙基）-[2-(5-氣-i/^吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-7//-°引π朵_ 3 -基）-乙基]-甲基-酿胺， 5-(6-甲氧基-°比咬-3-基）-2-甲基-°塞0坐-4-甲酸乙基-[2-(5 -氣_ 7好-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(5-氟-i/i-吲哚-3-基）-乙基]-丙基-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-7//-0引0朵_ 3 -基）-乙基]-(2,2,2-二氣-乙基）-酿胺， 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸胺曱醯基曱 基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸二甲基胺甲醯 基甲基-[2-(5-氟-7/ί-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸（2-二甲胺基-乙基）-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -64- 201019936 {[2-(5 -氣-7σ弓丨0朵-3-基）-乙基]-[5-(6-甲氧基-σ比嗔-3-基）-2 甲基-噻唑-4-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-(5-氟-//f-ϋ引11朵_ 3 -基）-乙基卜異丙基-酿胺， 5-(6-曱乳基-0比°定-3-基）-2-曱基-1|塞嗤-4-曱酸（2,2-二氣-乙 基）-[2-(5 -氣7/-°引σ朵-3-基）-乙基]-酿胺， 5-(6-甲乳基-^比°定-3-基）-2-甲基-°塞°坐_4·甲酸[2_(5 -親j //~ 11弓1°朵-3-基）-乙基]-(2-經基-乙基）-酿胺； ® 6·-甲氧基-[3,3’]聯吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-7/7-吲哚-3-基）-乙 基]·甲基酿胺； 6’-甲氧基-[3,3·]聯吡啶-2-甲酸乙基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 6·-甲氧基-[3,3·]聯吡啶-2-曱酸[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙 基]-丙基-醯胺； 6'-甲氧基-[3,3’]聯吡啶-2-曱酸[2-(5-氟-7i7-吲哚-3-基）-乙 基]-(2,2,2-二氣-乙基）-酿胺； ❹ 6匕甲氧基-[3，3’]聯吡啶-2-甲酸胺曱醯基甲基-[2-(5-氟-7//-0弓丨°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 6·-甲氧基-[3,3·]聯吼啶-2-曱酸二曱基胺甲醯基甲基-[2-(5-乱-·/°引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， [[2-(5-氟-ii/-吲哚-3-基）-乙基]-(6^曱氧基-[3,3]聯吼啶-2-羰基）-胺基]-乙酸甲酯； 6'-甲氧基-[3,3’]聯吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-7/ί-吲哚-3-基）-乙 基]•異丙基-酿胺； 143960.doc -65- 201019936 6’-曱氧基-[3,3」聯吼啶-2-曱酸（2,2-二氟-乙基）-[2-(5-氟-/丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 6'-甲氧基-[3，3’]聯吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙 基]_ ( 2 -經基-乙基）-酿胺， 3-苯基-吡嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(1-甲基-J7/-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3 -苯基比唤-2-甲酸[2-(6 -氯-7 0引0朵-3-基）-乙基]-環丙基 甲基-醯胺； 3-苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲氧基-7/7-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-甲氧基-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-苯基-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(6-甲氧基-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-苯基比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-曱基吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-苯基-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(6-甲基吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； ^ 3-苯基-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(7-曱基-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-苯基比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(4-氟-7开-吲哚-3-基）-乙 基]-醯胺； 3-苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(6-氟-7//-吲哚-3-基）-乙 基]-醯胺； 143960.doc 66 - 201019936 3-苯基比嗪-2-甲酸環丙基甲 基]-酿胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪_2 弓丨0朵-3-基）-乙基]-酿胺； 甲酸環丙基甲基-[2-(1- 甲基- 3·(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸[2_(6-氯-7Jff_吲哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 3-(3,4-二曱基-苯基）-吡嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-甲氧 基_ 7丑-°弓丨嘴-3-基）-乙基]-酿胺；
3-(3，4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-甲氧 基-i/f-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-«比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(6-甲氧 基吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-。比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2_(5-甲基-7丑·α引σ朵-3-基）-乙基]-酿胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-吼嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(6-甲基-弓丨咕-3-基）-乙基]-酿胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-吼嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲基-i - ^引°朵-3 -基）·乙基]-酿胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(4-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-»比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(6-氟-7/ί-π引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-氟-i//·-°引°朵-3-基）-乙基]-酿胺； 143960.doc • 67- 201019936 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唾-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(1-甲基-ii/-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）·2-甲基-噻嗤-4-甲酸[2_(6_氣~开· 吲哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基·醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(7-甲氧基-if吲哚-3-基）-乙基l·醢胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-嘍唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(5-甲氧基-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基比咬-3-基）-2-曱基-嘆吐_4-甲酸環丙臬甲芙❹ [2-(6-甲氧基-7/ί-吲哚-3-基）-乙基]_醯胺； 5-(6-甲氧基比啶-3-基）-2-甲基-嘆唑-4-甲酸環丙基曱基_ [2-(5-甲基-_///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_ [2-(6-曱基-7//-吲哚-3-基）_乙基]-酿胺； 5-(6-甲氧基-»比唆-3-基）-2-甲基-嘆唑·4-甲酸環丙基甲基_ [2-(7-甲基-i//-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-嗟°坐-4-甲酸環丙基曱基-® [2-(4-氟-/丑-吲哚-3-基）_乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-»比淀-3-基曱基-嚷°坐_4-甲酸環丙基曱基-[2-(6-氟-//f-吲哚-3-基）_乙基]_醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4·甲酸環丙基甲基-[2-(7-氟-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 6'-甲氧基- [3,3']聯0比咬_2-甲酸環丙基曱基-[2-(1_甲基-7丑_ 吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； -68- 143960.doc 201019936 6·-甲氧基-[3，3’]聯吡啶-2-曱酸[2-(6-氯-i//-吲哚-3-基）-乙 基]-環丙基曱基-醯胺； 6·-曱氧基_[3,3’]聯吡啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(7-甲氧基-i//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 6’-甲氧基_[3,3’]聯吼啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5-曱氧基-7/ί-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 6’-曱氧基-[3,3’]聯吼啶-2-曱酸環丙基甲基-〇(6-甲氧基-7°引ϋ朵-3 ·基）-乙基]_酿胺， ® 6·-甲氧基-[3,3·]聯吡啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-甲基-7汉- 0引u朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 6’-甲氧基-[3,31]聯吡啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(6-甲基-7i7-°引σ朵-3 -基）·乙基]-酿胺， 61-甲氧基_[3,3·]聯吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲基-7//-σ引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 61-甲氧基-[3，3’]聯吡啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(4-氟-7//-吲 — ^朵-3 -基）-乙基]酿胺， 61-甲氧基_[3,3’]聯吡啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(6-氟丑·吲 。朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 6’-甲氧基-[3,3]聯吡啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-氟-7//-吲 11朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-苯基_吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(6-曱氧基-7//-苯并咪 坐-2 -基）-乙基]-酿胺， 3-間甲苯基_吼嗪_2_甲酸環丙基甲基-[2_(6_甲氧基-/开-苯并 味°坐-2 -基）-乙基]-酿胺， 143960.doc -69- 201019936 3-(3，4-二甲基-苯基）-D比σ秦-2-曱酸ί哀丙基甲基-[2-(6-甲氧 基-ii/-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(6-甲氧基-7丑-笨并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 2-二曱胺基-5-(3-甲氧基-苯基）-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(6-甲氧基-777-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 2-二曱胺基-5-(3,4-二甲基-苯基）-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(6-甲氧基-ϋ苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 2- 二甲胺基-5-間甲苯基-嗜唾-4-甲酸孩丙基甲基-[2-(6-甲 氧基-7//-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(6-甲氧基-i//-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 6’-曱氧基-[3,3’]聯吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(6-曱氧基-7//-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 3- 苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二甲基-///-苯并咪 0坐-2 -基）-乙基]-酿胺， 3-間曱苯基-吼嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二甲基-///-苯 并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二曱基-苯基）比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二甲 基-i//-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 2-曱基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二甲 基-7//-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 2-二曱胺基-5-(3-甲氧基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5,6-二曱基-7//-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -70- 201019936 2-二曱胺基-5-(3,4-二甲基_苯基）_噻唑_4_甲酸環丙基甲基-[2-(5,6-二曱基苯并咪唑_2基）乙基]醯胺； 2- 二甲胺基-5-間曱苯基_噻唑_4_曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二甲基-7丑-苯并咪唑_2-基乙基]_醯胺； 5-(6-曱氧基比咬-3-基）_2-甲基-嗔唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(5,6-二曱基d/f·笨并咪唑_2_基）_乙基醯胺； 6·-甲氧基-[3,3’]聯吼啶_2_甲酸環丙基曱基-[2-(5,6-二甲基-7/7-笨并咪唑-2-基）·乙基]_醯胺； 5-(6-甲氧基比峻-3-基）-2-甲基-嗟唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(5-曱氧基-4-甲基·吲哚-3-基）_乙基]_醯胺； 5-(6-甲氧基-»比唆-3-基）_2_甲基-嗟唾-4-甲酸環丙基曱基· [2-(5好-[1，3]二氧雜環戊烯幷[4,5-f]吲哚-7-基）-乙基]-醯 胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5,6-二氟-/if-吲哚_3_基）-乙基]-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氣-6-氟-吲哚-3-基）乙基]-環丙基曱基-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-甲氧基-7H-吲哚_3_基）-1-甲基-乙基]_醯胺； 3- 間甲苯基-吡啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7开-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 6'-甲氧基-[3,3·]聯吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟]开-吲 143960.doc -71- 201019936 0朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 6^氟-[3,3·]聯吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7丹-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 5匕甲基-[3，3·]聯吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 51-氣-2·-氟-[3,3']聯吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-/if-吲 n朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-啥嚇 -3-基-0比咬-2-甲酸壤丙基曱基-[2-(5 -氣-_///-0引0朵-3_ 基）-乙基]-醯胺； 61 -曱基-[3，31 ]聯0比0定-2-甲酸壞丙基曱基-[2-(5 -乱-7/?11引^朵-3-基）-乙基]-醯胺； 5'-甲氧基-[3,3」聯吼啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7//-吲 哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氣-4-甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-/开-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氣-4-曱氧基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-曱基-5-(6-甲基比啶-3-基）-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(4-曱氧基-3-甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(5 -氣- ///-0弓丨°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 5-(3-氣-4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氣-·//!/11引B朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 5-(4-氟-3-曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2- 143960.doc -72- 201019936 (5 -氣-7 7/- °引°朵-3 ·基）-乙基]-酿胺， 5-(3-氟-4-曱氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5·氣ϋΓ-°引D朵-3-基）·乙基]-酿胺， 5-(4 -風*-3 -乳-苯基）-2-甲基-嘆嗤-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氣-7丑· σ5Ισ朵"*3 -基）-乙基]_酿胺； 5-(3 -氮基-4-氣-苯基）-2 -甲基-嗟。坐-4-甲酸環丙基甲基-[2_ (5 -氣-7 //- σ引σ朵-3 -基）-乙基]•酿胺， 5-(4-氟-3-甲氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-® [2-(5-氟-i//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(4-亂-3-亂基-苯基）-2_甲基-嘆〇坐-4甲酸ί哀丙基甲基-[2-(5 -乳-J ii- °引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 5-(4-氟-3-羥甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5 -亂-_/叫丨°朵-3 -基）-乙基]_酿胺， 5-(4-氰基-3-氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5 -氣-7 - ^引ϋ朵-3 _基）-乙基]酿胺， 5-(3-氣-2-曱氧基-吡啶-4-基）_2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 參 基-[2-(5_乳-7°引D朵-3-基）-乙基]-酿胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5_氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醢胺； 5 - (6 -氣-a比淀-3 -基）-2 -甲基_嘆°坐_ 4 -甲酸壤丙基曱基-[2 - ( 5 · 氣-/丑-°引1:7朵-3 -基）-乙基]酿胺， 5-(6-羥甲基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5·氣-///-⑹°朵-3-基）·乙基]-酿胺， 2 -甲基-5 - ( 5 -甲基硫基-ϋ比嘴-3 -基）-嗟σ坐-4 -甲酸環丙基甲 143960.doc •73- 201019936 基-[2-(5 -氣-7°引β朵-3-基）-乙基]-酿胺， 5-(5-氟-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氣-·/0引D朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2-甲基-5-(5-甲基-吡啶-3-基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-i/f-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(5-氣-2-氟-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-甲基-5-喹啉-3-基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-0引π朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 5-(7//-吲哚-5-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(7丑-吲哚-6-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-/片-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-曱基-5-(1-曱基-7//-吲哚-2-基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-/孖-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2- 胺基曱基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (3,4-二甲基-苯基）-0比嗓-2-甲酸（2-胺基-乙基）-[2-(5-氣-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2- 甲胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (4-曱氧基-苯基）-°比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲基-/丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(7-甲 143960.doc • 74- 201019936 基-7//·,°朵-3-基）-乙基]-醯胺； 3-嘧啶-5-基-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(7-甲基引哚_ 3-基）·乙基]-釅胺；及 3-(2-甲氧基-嘧啶-5-基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基_[2_(7_甲 基-/ 叫卜朵-]-基）-乙基]-酿胺； 其中應充分理解，上文列舉化合物之任何立體對稱中心可 為絕對（7?)-或〇S>組態。 lxvi)實施例i)之其他較佳式（I)化合物係選自由以下級成之 _ 群： 3-(4-氟-苯基）-n比唤-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲氧基引 °朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 3-(4 -氟-3 -甲基·苯基）-°比唤-2-甲酸環丙基甲基_[2_(7_甲氧 基-1 i/- 0弓丨Β朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 3-(2-氟-5-甲氧基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基_[2_(7-甲 氧基· 1 //-β引0朵-3 -基）-乙基]-酿胺； _ 3-(3-氟-5-曱基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基_[2_(7_甲氧 基-1丑-<»引哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3-三氟甲基-苯基）-0比嗪-2-甲酸環丙基甲基_[2_(7-甲氡 基-1//-叫丨哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(2,3-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基_[2_(7-甲氡 基-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3-甲氧基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基_[2_(7_曱氧基_ 1丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-間甲苯基比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2_(7·甲氧基弓丨 143960.doc -75- 201019936 哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(4-氟-笨基）·吼嗓-2-甲酸環丙基甲基-[2_(5mt 3-基）-乙基]-醯胺； 3_(4_氟_3_甲基-苯基）H2-甲酸環丙基甲基_[2 (5氟_ 1//-吲哚-3-基）-乙基]_醯胺； 3-(2-氟-5·甲氧基-苯基）_咕嗪-2-甲醆環丙基甲基_[2(5_氣_ 1//-吲哚-3-基）-乙基]_醯胺； 3-(3-氟-5-曱基-苯基）_吡嗪_2_甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]_醯胺； 3-(3-三氟甲基-苯基）_吡嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3_(2,3_二甲基-苯基比嗓-2-甲酸環丙基曱基-[2_(5_氟-1开_ 0弓卜朵-3-基）-乙基]-醯胺； 2 -甲基-4-笨基-痛咬-5-甲酸環丙基甲基--氟-1ί/·β引10朵_ 3- 基）-乙基]-醯胺； 4- 苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(5_氟~1ΛΓ_吲哚-3-基）_乙 基]-酿胺； 3-(4-1-苯基）-。比唤-2-曱酸環丙基甲基-[2 _(5,6-二氣- Ι/f-0引 哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(4-敗-3_曱基-苯基）-°比°秦-2-甲酸環丙基曱基-[2_(5,6_二 氟-1 // 〇弓丨β朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(2-氟-5 -曱氧基-苯基）_。比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5,6· 二氟·1/ί-β弓丨0朵-3-基）-乙基]-醢胺’ 3_(3_氟·5_甲基-苯基）-"比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5,6-二 143960.doc -76- 201019936 乱-1汉-°引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(3-三氟甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5,6·二 氟-177-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (2,3-二甲基-苯基）-吼嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氟- 1 π引π朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 2- 甲基-4-苯基-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氟-1//-吲 α朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 4- 苯基-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氟-l/ί-吲哚-3- ® 基)-乙基]-醯胺； 3- (4-氟-苯基）-»比嗪·2·甲酸[2-(5-氯-6-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙 基]-環丙基曱基-醯胺； 3-(4 -氣-3 -曱基-苯基）-0比嘻-2 -甲酸[2-(5-氯-6-敗-1 0引11 朵_ 3-基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 3-(2-氟-5-甲氧基-苯基）-吼嗪-2-曱酸[2-(5-氣-6-氟-1//-吲 η朵-3 -基）-乙基]-壞丙基曱基-酿胺， 3-(3-氟-5-甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1丑-吲哚-3 -基）-乙基]-壞丙基曱基-酿胺， 3-(3-三氟甲基-苯基）-η比嗪-2-甲酸[2-(5-氣-6-氟-l/f-吲哚-3-基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 3- (2,3-二甲基-苯基）-吡嗪-2-曱酸[2-(5-氯-6-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 2-甲基-4-笨基-D密咬-5-曱酸[2-(5 -氣-6-氣-1 0引π朵-3-基）_ 乙基]-環丙基甲基-醯胺； 4- 苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-環 143960.doc -77- 201019936 丙基甲基-醯胺； 2-二甲胺基-5-苯基-噻唑-4-曱酸[2-(5-氣-6-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 2-二甲胺基-5-間甲苯基-噻唑甲酸[2-(5-氣-6-氟-177-吲 β朵-3-基）-乙基]-環丙基甲基•醯胺； 2-二甲胺基-5-(3-氟-4-甲基-苯基）_嘆唾_4_甲酸[2-(5-氣-6- 氟引嗓-3-基）-乙基]-環丙基甲基·醯胺； 2- 二曱胺基-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸[2-(5-氣-6-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 3- (4-氟·苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲 基-1开-°引哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(4-氟-3-甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2_(5·甲氧 基-4-甲基-1//·吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (3-氟-5-曱基-苯基）-吼嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2_(5_曱氧 基-4-甲基-1 //_ 〇弓丨咕-3-基）-乙基]-酿胺’ 2-曱基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2_(5_曱氧基_4_甲 基-1//-®引。朵_3_基）-乙基]-酿胺； 4- 苯基-嘧啶-5·甲酸環丙基甲基-[2-(5-甲氧基_4-甲基_1//_ 吲哚-3-基）·乙基]-醯胺； 2-二甲胺基_5_苯基-嗔唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_(5 -甲氧基 4-曱基-1/f-吲哚-3-基）_乙基]-醢胺； 2-二曱胺基_5_間甲苯基-嘆吐甲酸環丙基甲基[2 (5甲 氧基-4-甲基-17/-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺’ * 甲酸環丙基甲 2-二甲胺基-5-(3-氟-4-曱基-本基）嘍％ 143960.doc • 78- 201019936 基- [2-(5 -甲氧基-4-曱基-1 //π引鳴-3-基）-乙基]-酿胺， 2 -二曱胺基-5-(4-氣-苯基）-D塞。坐-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5_ 曱氡基-4-甲基-l/ί-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-二甲胺基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(7-氣-1汉-°引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2-二甲胺基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-氣-1汉-0引π朵-3-基）-乙基]-酿胺； 2- 二曱胺基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(6- 氣-1 0引π朵-3-基）-乙基]-酿胺； 3- (4-氟-苯基）-°比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(1丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(4 -氣-3 -甲基-苯基）-0比嗓-2-甲酸ί哀丙基甲基-[2-(1 /f-0引 。朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(2-氟-5-曱氧基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(1//-吲 0朵-3 -基）-乙基]-隨胺， 3-(3-氟-5-甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲 哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3-三氟曱基-苯基）-吼嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲 哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(2,3-二甲基-苯基）-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(1//-吲哚- 3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(3-甲氧基-苯基）-吡嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(li/-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 3-間曱苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙 143960.doc -79- 201019936 基]-酿胺， 2- 曱基-4-苯基-嘧啶-5-曱酸環丙基曱基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4-苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-°引哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(1丑-吲哚-3 -基）-乙基]-酿胺， 3- 苯基比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(l//-n引哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-(乙基-甲基-胺基）-5-(2-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-甲基-5-(4-丙醯胺基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(1 π引B朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 4- (3-氣-苯基）-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(l/f-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4-(3-氣-苯基）-2-曱基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(l/f-吲 °朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(3,4-二曱基-苯基）-嘧啶-5-曱酸環丙基曱基-[2-(1//-吲哚-3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-ΡΟΖ/-吲哚-3-基 ）-乙基]- 醯胺； 4-(3-甲氧基-苯基）-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 4-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(1//- 143960.doc -80 - 201019936 吲哚-3·基）-乙基]-醯胺； 4-(3,4-二氯-苯基）-射甲酸環丙基甲基_[2⑽“引嗓_3_ 基）-乙基]-醯胺； 4-(3’4-二氣-苯基）-2-甲基+定_5甲酸環丙基甲基_[2侦_ 吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4-(3 -氟-苯基）-0¾0定-5-甲酸環w ， 吹*哀丙基甲基-[2-(1丑-吲哚-3-基）· 乙基]-醯胺； 4_(3_氟苯基）_2_甲基，啶I曱酸環丙基曱基·[2⑽-吲 ^*朵-3-基）-乙基]-酿胺， 4_(4m苯基甲基十定_5_甲酸環丙基甲基.[2_ (1丑-㈣11朵-3_基）_乙基]-釀胺； 4-(4-漠-3-氣-苯基）-錢_5_曱酸環丙基甲基_[2_⑽吲〇朵_ 3-基）-乙基]-酿胺； 4 -間甲苯基-嘯咬-5-甲酸環而且田w r 叹艰内基甲基-[2-(1丑-吲哚-3-基）-乙 基]-醯胺； 2·甲基·4_間甲苯基〜5_甲酸環丙基甲基仰帅朵· 3-基）-乙基]-酿胺； 2- 甲基-4-對甲笨基-峰哈ς 丞嚯啶·5_甲酸環丙基甲基-[2-(1丑-吲哚- 3- 基）-乙基]•酿胺； 4對甲苯基喷咬_5_曱酸環丙基甲基_[2_⑽』引〇基）_乙 基]-酿胺； 4- (4-氟-苯基）_嘧咬-5_ ψ酴 Τ酸環丙基甲基-[2-(1开-吲哚-3-基）- 乙基]-酿胺； 4-(4-氟-苯基）_2_甲基_嘧啶_5 甲酸環丙基甲基-[2-(1开-吲 143960.doc •81 · 201019936 π朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3- 苯基-吡嗪-2-曱酸乙基-[2-(1孖-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4- 苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2- 曱基-4-苯基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(l/f-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- 間曱苯基-吡嗪-2-曱酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯 胺； 4- 間曱苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯 胺； 2- 曱基-4-間曱苯基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙 基]-醯胺； 3- (4-氟-苯基）-吼嗪-2-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4- (4-氣-苯基）-°¾咬-5-甲酸乙基-[2-(1 // °引°朵-3 -基）-乙基]_ 醯胺； 4-(4-氟-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (4-氟-3-甲基-苯基）-吼嗪-2-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4- (3-氟-苯基）-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1好-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4-(3-氟-苯基）-2-曱基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3-氟-5-曱基-苯基）-吡嗪-2-曱酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）- 143960.doc -82· 201019936 乙基]-醯胺； 3-(3-曱氧基-苯基）-吼嗪-2-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙 基]-醯胺； 3- (3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4- (4-溴-3-氣-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(1//-吲哚- 3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(4-溴-3-氯-苯基）-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1丹-吲哚-3-基）-乙 .基]-醯胺； 2-甲基-4-對甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3_基）-乙 基]-醯胺； 4-對甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯 胺； 4 - (3，5 -二乳-苯基）_ 2 -甲基嘴咬-5 -曱酸乙基· [ 2 - (1 //·σ引°朵-3 _ 基）·乙基]-酿胺， 4-(3,5-二乳-苯基）-嘴ϋ定-5-甲酸乙基-[2·(1 0引嘴-3-基）-乙 基]-酿胺， 4-(3-曱氧基-笨基）-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1Η·巧哚-3-基）-乙 基]-酿胺， 4-(3,4-二甲基-苯基）·2-曱基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2·(17/-吲 °朵-3 -基）·乙基]-酿胺， 4-(3,4-二甲基-苯基）-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4_(3,4_二乳-苯基）-嘯〇定-5-甲酸乙基-[2-(1 i/-°引π朵-3-基）乙 143960.doc -83 - 201019936 基]-醯胺； 3- 苯基-η比嗪_2_甲酸[2-(1 Η-乙基）-醯胺； ,弓丨哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-
2_曱基笨基-嘧啶_5_甲酸[2_(1//_吲哚_3_基）_乙基] 4- 苯基- 乙基）-醯胺； (2,2,2-三氟-乙基）-酿胺； 3_間曱笨基_„比嗪-2-甲酸[2-(17/-吲哚-3-基）-乙基]_(2,2,2_三 氟-乙基）-酿胺； 4-間曱苯基-嘴啶-5-甲酸[2-(1丑-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三 氟-乙基）-酿胺； 2- 甲基-4-間曱苯基-嘯啶-5-甲酸[2-(1好-吲°朵-3-基）-乙基]_ (2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 3- (4-氟-苯基）-»比嗪-2-甲酸[2-(1/7-吲哚_3_基）_乙基]-(2,2,2-三氟·乙基）-醯胺； 4- (4-氟-苯基）-嘧啶-5-曱酸[2-(1丑·吲哚-3_基）-乙基]-(2,2,2_ 三氟-乙基）-醯胺； 4-(4-氟-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-甲酸卩彳1丑-吲哚_3_基乙 基]-(2,2,2-三氟-乙基）_醯胺； 3- (4-氟-3-甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸[2_(1丑-吲哚_3_基乙 基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 4- (3-氟-苯基）-2-甲基·嘧啶-5-甲酸吲哚-3_基乙 基]-(2,2,2-三氟-乙基）·酿胺； 3-(3-氟-5-甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸[2_(1开-吲哚_3·基）-乙 143960.doc 84 - 201019936 基]-(2,2,2-三氟-乙基）_醯胺； 3- (3-甲氧基-苯基）_°比嗪-2-甲酸[2-(1/ί_吲哚_3-基）_乙基]_ (2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； ^-^，‘二甲基-苯基分吡嗪-之-甲酸卩-^尺-吲哚^-基分乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 4- (4-溴-3-氣-苯基）-2-甲基-嘧啶_5-甲酸[2-(1//_°弓丨哚-3_基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）·醯胺； 4-對甲苯基-0¾咬-5-甲酸[2-(1孖-吲哚·3_基）_乙基]_(2,2,2·三 ® 氟-乙基）-醯胺； 4-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基咬-5-曱酸[之气1孖-吲哚_3_ 基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 4-(3,4-二甲基_苯基）-續〇定_5-曱酸[2-(1开-〇引0朵-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氣·乙基）-酿胺’ {[2-二甲胺基-5-(3-氟-4-甲基-苯基）_嘆峻-4-幾基]-[2-(1开-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲醋； {[5-(3-溴-4-氟-苯基）-2-二甲胺基-°塞嗤_4-幾基]-[2-(1丑-吲 ® 哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {(2-二曱胺基-5-對曱苯基-°塞°坐-4-幾基）-[2-(1ϋ~ °引°朵-3- 基）_乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[2-二甲胺基-5-(2-氟-苯墓）-售唾-4-幾基]-[2-(l/f-e弓丨咕-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[2-二甲胺基- 5-(4 -敗-苯基）-嘆嗤-4-幾基]-[2-(1//-β弓丨0朵-3-基）-乙基]-胺基}•乙酸曱酯； {[2-(乙基-甲基-胺基）-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-羰基]-[2-(1丑- 143960.doc •85- 201019936 吲哚_3_基）-乙基]-胺基}-乙酸甲醋； {[2-(乙基-甲基-胺基）-5-(3-甲氧基-苯基）-嘆°坐-4-羰基]-[2-(1丑-0引0朵-3-基）-乙基]_胺基}_乙酸曱醋’ {(2-二甲胺基_5_間甲苯基-噻°坐_4_羰基引嗓_3_ 基）-乙基]•胺基}-乙酸曱酯； {[5-(3 -氟-5-三氟甲基-苯基）-2-甲基-嘆0坐_4_幾基] β弓卜朵_3_基）-乙基]-胺基}-乙酸曱醋， {[2-環丙基4-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）-嘆°坐-4-幾基]-[2-(1丑-0弓丨咕-3-基）-乙基]-胺基乙酸曱醋； {[2-環丙基-5-(3 -氟-苯基）-嗟峻_4_幾基]_[2-(1丑-0引0朵-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； [[2-( 1//-11引0朵-3 -基）-乙基]-(2-甲基-5-對甲苯基-π塞0坐-4 -幾 基）-胺基]-乙酸甲酯； {[2-環丙基-5-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-4-羰基]-[2·(1//-吲 〇朵-3 -基）-乙基]-胺基}•乙酸甲醋， {[5_(4_溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(li/-吲哚-3-基）-乙基]-胺基卜乙酸甲酯； {[2-(1丑-0引°朵-3-基）-乙基]-[2 -甲基- 5-(3-三氟t曱基-笨基）-嗟 唑-4-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3,5-二甲基·笨基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(2,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(177-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[5-(3·氰基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1//-吲哚-3- 143960.doc -86 - 201019936 基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[5-(3,4-二氟-笨基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1孖-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[5-(2,3-二氣-苯基）-2-甲基-嘆 °坐-4-幾基]-[2-( β引嗓-3- 基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[5-(2-氣-6-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1好-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[2-環丙基-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-羰基]-[2-(1丑-吲哚-3-® 基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[5-(3,4-二氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]吲哚_3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3,5-二氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-羰基]-[2_(1//-吲哚-3- 基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； ([2-(1开-11弓丨°朵-3-基）-乙基]-{5-[3-(2-甲氧基-乙氧基）-苯基]-2-甲基-噻唑-4-羰基}-胺基）-乙酸甲酯； {[5-(3-氟-4-甲基-苯基）-2-甲基-噻吐-4-羰基;K2-(l//-吲哚-® 3_基）·乙基l·胺基}•乙酸甲醋； {[5-(3-溴-苯基）-2-環丙基-噻嗤-4-羰基]-0(1//-吲哚-3- 基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3-漠-苯基）-2-甲基-嘆峻_4_幾基]-[2-( 1//~0弓丨β朵-3 -基）-乙基]••胺基}-乙酸甲酯； {[2-二甲胺基-5-(3,4-二甲基-苯基）-嗟吐-4-幾基]-[2-(1//~β引 哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲醋； {[2-二曱胺基_5-(3-氣-苯基）-°塞11坐-4-幾基]-[2-(1//~11弓丨'1朵-3- 143960.doc -87- 201019936 基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[2-二甲胺基-5-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-4-羰基]-[2-(1丑-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[5-(3-氣-苯基）-2-二甲胺基-噻唑-4-羰基]-[2-(1丑-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-羰基]-[2-(5-氟-1//-〇引'>朵-3 -基）-乙基]-胺基}-乙酸甲醋； {[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-[3-(4-氟-3-甲基-苯基）-口比 嗪-2-羰基]-胺基}-乙酸曱酯； {[4-(3,4-二氣-苯基）-嘧啶-5-羰基]-[2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲醋， {[2-二甲胺基-5-(4-氟-苯基）-噻唑·4-羰基]_[2_(5_氟-1//-吲 哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[3-(4-乙氧基-苯基）-°比嗪-2-羰基]_[2·(5_氟_1孖_吲哚_3_ 基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[2-二甲胺基-5-(3,4-二甲基-苯基）-噻唑羰基]-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； [[2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-(3-對甲苯基-吼嗪_2_羰基）_ 胺基]-乙酸甲酯； {[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]_[3-(6-甲氧基比啶_3_基）_ «•比嗪-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； [[2-(5 -氟-1//-*弓丨0朵-3-基）-乙基]_(2·甲基-5_苯基-嗟。坐_4_徵 基）-胺基]-乙酸甲酯； {[4-(3,4-二氣-苯基）-2-曱基4咬-S-羰基 143960.doc -88- 201019936 哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[2-(5 -氟-1H-吲°朵-3-基）-乙基]-[3-(4-氟-笨基）比《7秦-2-幾 基]-胺基}-乙酸甲酯； [[2-(5 -氟-177-吲哚-3-基）-乙基]-(4-對甲笨基_嘴唆_5_幾基）-胺基]-乙酸甲酯；及 2-環丙基-5-間曱苯基-噁嗤-4-曱酸環丙基曱基_[2_(丨汉_吲 哚-3-基）-乙基]-醯胺。 ❹ 若適當且有利，對式⑴化合物之任何提及均應理解為亦 係指該化合物之鹽（且尤其為醫藥學上可接受之鹽）。 術語「醫藥學上可接受之鹽」係指無毒、無機或有機酸 及 / 或鹼加成鹽。可參考「Salt selecti〇n f〇r basic drugsj hi. «/· P/mrw. 1986, 33, 201-217。 本發明亦包括經同位素標記、尤其經％(氘）標記之式⑴ 化合物’該等化合物除一或多個原子已由原子數相同但原 子質量不同於通常自然界所發現之原子質量的原子置換以 參外，與式⑴化合物相同。、經同位素標記、尤其經2H(氘）標 2記^式⑴化合物及其鹽在本發明之範疇内。較重之同位素 叫幻取代氫可導致較大代謝穩定性，例如引起活體内半 农期增加或劑量需要降低，或可導致細胞色素P450酶之抑 制作用降低，例如引起改良之安全概況。在本發明之一個 實施例中’式⑴化合物未經同位素標記或其僅經一或多個 =原子標記。在子實施例中，式⑴化合物完全未經同位素 ^備經同位素標記之式⑴化合物可類似於後文所述方法 仁使用適當同位素變化形式之合適試劍或起始物 J43960.doc -89- 201019936 質。 本發明之另一態樣為一種含有至少一種式（i)化合物或其 醫藥學上可接受之鹽及醫藥學上可接受之載劑物質的醫藥 組合物。 醫藥組合物之產生可以任何熟習此項技術者所熟悉之方 式（例如參見 Remington, Praci/ce 〇/ P/mrmacy，第 21 版（2005)，第 5 部分，「Pharmaceutical Manufacturing」[由 Lippincott Williams & Wilkins 出版])， 藉由使所述式（I)化合物或其醫藥學上可接受之鹽視情況與 其他具治療性價值之物質組合，連同合適之無毒、惰性、 治療相容性固體或液體載劑物質及（若需要）一般醫藥佐劑 一起形成草本投藥形式來實現。 式（I)化合物及其醫藥學上可接受之鹽可用作藥物，例如 以醫藥組合物之形式用於經腸或非經腸投藥。 式（I)化合物可用於製備藥物且適合於預防或治療選自由 以下組成之群之疾病：包括重度抑鬱症及情感迴環 (cyclothymia)之低落性情感障礙、情感性神經病、所有類 型之躁鬱症、譫妄、精神障礙、精神分裂症、僵直型精神 分裂症、妄想狂（delusional paranoia)、適應障礙及人格障 礙之所有群集；分裂情感性精神障礙；焦慮症，包括廣泛 性焦慮症、強迫症、創傷後壓力症、恐慌發作、所有類型 之畏懼性焦慮症及回避；分離焦慮症；所有精神刺激物質 (psychoactive substance)使用、濫用、尋求及復原 (reinstatement);所有類型之心理或生理成瘾、包括多重 143960.doc •90- 201019936 人格症候群及心因性健忘症之解離症；性功能及生殖功能 障礙；性心理功能障礙及成瘾；麻醉藥耐受或麻醉藥戒 斷，增加之麻醉風險、麻醉反應；下視丘-腎上腺功能障 礙，生物及晝夜節律混亂；與諸如包括神經性疼痛及腿不 寧症候群之神經病症的疾病相關聯之睡眠障礙；睡眠呼吸 暫停；嗜眠病；慢性疲勞症候群；與精神障礙相關之失 眠；所有類型之特發性失眠及類睡症；包括時差之睡眠覺 醒節律障礙；健康人群及精神與神經病症中之所有癡呆及 認知功能障礙；老年性智力功能障礙；所有類型之健忘 症；嚴重智力遲鈍；運動困難及肌病；肌痙攣、震顫、運 動障礙，自發性及藥療誘發之運動困難；神經退化性病 症，包括予廷頓氏病（Huntington's disease)、庫賈氏病 (Creutzfeld-Jacob’s disease)、阿茲海默氏病（Alzheimer，s disease)及妥瑞症候群（T〇urette syndr〇me);肌萎縮性側索 硬化’帕金森氏病（parkinson’s disease);庫欣氏症候群 ❹ （Cushing’s syndrome);創傷性病變；脊髓創傷；頭部創 傷，圍產期低氧；聽力喪失；耳鳴；趙鞘脫失病；脊髓及 腦神經病；眼部損傷；視網膜病；癲癇；發作性病症 (seizure disorder);失神性發作（absence seizure)、複雜性 局部發作及全身性發作；林·戈症候群（Lenn〇x_Gastaut syndrome)，偏頭痛及頭痛；疼痛病症；麻木及痛覺缺 失；對疼痛之敏感性增加或誇大，諸如痛覺過敏、灼痛及 觸摸痛，急性疼痛；燒傷疼痛；非典型面部疼痛；神經性 疼痛，背痛，I型及II型複雜區域疼痛症候群；關節炎性疼 143960.doc •91- 201019936 痛；運動損傷疼痛；牙痛；與例如HIv感染相關之疼 痛；化療後疼痛；中風後疼痛；手術後疼痛；神經痛；骨 關節炎；與内臟痛相關聯之病況，諸如大腸急躁症；進食 障礙；糖尿病；毒性及代謝異常病症，包括大腦缺氧、糖 尿病性神經病及酒精中毒；食慾、味覺、進食或飲食障 礙，類軀體化症精神障礙，包括疑病症；嘔吐（vomiting)/ 噪心；唱吐（emesis);胃運動困難；胃潰瘍；柯曼氏症候 群（Kallman’s syndrome)(無嗅覺症）；葡萄糖耐受性異常； 腸蠕動運動困難；下視丘疾病；腦垂腺疾病；體熱過高症 候群、發熱、熱性發作、特發性生長不足；侏儒症；巨人 症；肢端肥大症；嗜鹼細胞腺瘤；促乳素瘤；高促乳素血 症，腦瘤、腺瘤；良性前列腺肥大、前列腺癌；子宮内膜 癌、乳癌、結腸癌；所有類型之睾丸功能障礙、生育力控 制，生殖激素異常；潮熱；下視丘性腺低能症、功能性或 精神性無月經；尿膀胱失禁；哮喘；過敏；所有類型之皮 炎、座瘡及囊腫、皮脂腺功能障礙；心血管病症；心臟及 肺部疾病、急性及充血性心臟衰竭；低血壓；高血壓·，血 脂異常、高脂質血症、抗胰島素症；尿滞留；骨質疏鬆 症；心絞痛·，心肌梗塞；心律不整、冠狀動脈疾病、左心 至肥大；缺血性或出血性中風；所有類型之腦血管病症， 包括蛛膜下出血、缺血性及出血性中風及血管型癡呆；慢 陡腎衰竭及其他腎病；痛風；腎癌；尿失禁；及與一般性 食慾激素系統功能障礙相關之其他疾病。 在一個較佳實施例中，式⑴化合物可用於製備藥物且適 143960.doc •92· 201019936 合於預防或治療選自由以下組成之群之疾病：所有類型之 睡眠障礙、所有類型之壓力相關症候群'所有類型之精神 刺激物質使用、濫用、尋求及復原、健康人群及精神與神 經病症中之所有類型之認知功能障礙、所有類型之進食戈 飲食障礙。 進食障礙可經定義為包含代謝功能障礙；食您控制失 調；強迫性肥胖；嘔吐性貪食症或神經性厭食症。病理學 上改變之食物攝取可起因於食慾混亂（對食物之吸引力或 ® 厭惡性）；能量平衡改變（攝入相對於消耗）；對食物品質之 感知混亂（南脂肪或破水化合物、南適口性）；食物可用性 混亂（不受限飲食或剝奪）或水平衡混亂。飲水障礙包括精 神障礙中之劇渴症及所有其他類型之過度流體攝取。睡眠 障礙包括所有類型之類睡症、失眠、嗜眠病及其他過度嗜 睡病症、睡眠相關張力障礙；腿不寧症候群；睡眠呼吸暫 停；時差症候群；輪班工作症候群、睡眠相位後移或前移 ❹ 症候群（delayed or advanced sleep phase syndrome)或與精 神障礙相關之失眠。失眠經定義為包含與年齡相關聯之睡 眠障礙；間歇性治療慢性失眠；處境短暫性失眠 (situational transient insomnia)(新環境、雜訊）或由於壓 力、悲傷、疼痛或疾病引起之短期失眠。失眠亦包括壓力 相關症候群’包括創傷後壓力症以及其他類型及亞類之焦 慮症’諸如廣泛性焦慮症、強迫症、恐慌發作及所有類型 之畏懼性焦慮症及回避。精神刺激物質使用、濫用、尋求 及復原經定義為所有類型之心理或生理成瘾及其相關耐受 143960.doc -93- 201019936 性及依賴性組份。認知功能障礙包括在正常、健康、年輕 人、成人或老年人群體中短暫性或慢性發生且在精神、神 經、心血管及免疫病症中亦短暫性或慢性發生的所有類型 之注意力、學習及記憶功能缺乏。 在本發明之另一個較佳實施例中，式⑴化合物可用於製 備藥物且適合於預防或治療選自由睡眠障礙組成之群之疾 病，包含所有類型之失眠、嗜眠病及其他過度嗜睡病症、、 睡眠相關張力障礙、腿不寧症候群、睡眠呼吸暫停、時差 症候群、輪班工作症候群、睡眠相位後移或前移症候群或魯 與精神障礙相關之失眠。 在本發明之另一個較佳實施例中，式⑴化合物可用於製 備藥物且適合於預防或治療選自由認知功能障礙組成之群 的疾病，包含在正常、健康、年輕人、成人或老年人群體 中紐暫性或慢性發生且在精神、神經'心血管及免疫病症 中亦短暫性或慢性發生的所有類型之注意力、學習及記憶 功能缺乏。 在本發明之另一個較佳實施例中，式⑴化合物可用於製_ 備藥物且適合於預防或治療選自由進食障礙組成之群之疾 病，包含代謝功能障礙；食慾控制失調；強迫性肥胖；嘔 吐性貪食症（emeto-bulimia)或神經性厭食症。 在本發明之另一個較佳實施例中，式（I)化合物可用於製 備藥物且適合於預防或治療選自由精神刺激物質使用、濫 用、尋求及復原組成之群之疾病，包含所有類型之心理或 生理成瘾及其相關耐受性及依賴性組份。 143960.doc •94- 201019936 本發明亦係關於一種預防或治療本文提及之疾病或病症 的方法，其包含向個體投與醫藥活性量之式（I)化合物。 當化合物、鹽、醫藥組合物、疾病或其類似物使用複數 形式時，此欲意謂亦為單一化合物、鹽、疾病或其類似 物。 本發明之另一態樣為一種製備式（I)化合物之方法。本發 明之式（I)化合物可根據下文流程中陳述之一般反應順序來 製備，其中A、B、D、X、Y、R1、R2及R3係如式（I)所定 ® 義。所獲化合物亦可以本身已知之方式轉化為其醫藥學上 可接受之鹽。 一般而言，所有化學轉化均可根據如文獻中所述或如下 文程序或實驗部分中所述之熟知標準方法來進行。 式（I)化合物之製備： 式（I)化合物可藉由胺（1)與酸B-COOH在諸如TBTU之醯 胺-偶合試劑及如DIPEA之鹼存在下於如DMF之溶劑中反 應來製備（流程1)。或者，胺（1)可在如TBTU/DIPEA之標準 醯胺-偶合條件下於DMF中與在鄰位帶有氣或溴原子之酸 B*-COOH偶合為酸官能基，且隨後使用Pd(OAc)2在三苯基 膦及K2C03水溶液存在下於如DME之溶劑中或使用 Pd(PPh3)4在Na2C03水溶液存在下於如甲苯/乙醇之溶劑混 合物中與醐酸D-B(OH)2進行鈐木偶合（Suzuki-coupling)， 產生各別式（I)化合物。 143960.doc •95· 201019936
(I) 流程1 .式（I)化合物之合成，其中表示基團B,其中D意 謂氣或溴 式（I)化合物（其中R1表示（C3 6)環烷基_胺基，其亦為式 (la)化合物）可自醇（3)開始藉由在如tea之鹼存在下經如 MsCl之磺醯氣活化’且隨後在如Et〇H之溶劑中經胺R_ NH2[R=(C3·6)環烷基]取代來製備（流程2)。
RHN p3 丫 B Ο (la) 流程2 :式（I)化合物之合成，其亦為式（Ia)化合物，其中R 表示（C3_6)環烷基 帶有一級胺基-官能基之式（I)化合物（其亦為式（Ib)或（Ic) 化合物（X=CH2NH2))可藉由在此項技術中已知之條件下移© 除氮-保護基，例如藉由在如鹽酸之酸性條件下於如二„惡 烷之溶劑中移除化合物（4)或（5)(X=CH2NHB0C)之Boc-基團 來製備（流程3)。式（IC)化合物（X=NR4R5)可自各別溴化物 (5)(X=Br)開始藉由在約70。〇之高溫下於密閉小瓶中在如 THF之溶劑中經各別胺HNR4R5取代來製備。
143960.doc -96- 201019936
(5) (X = CH2NHBoc) (Ic) (X = CH2NH2) (5) (X = Br) (Ic) (X = NR4R5) 流程3 :式（I)化合物之替代合成 中間物之製備： 式B-COOH之11比咬-甲酸衍生物及。比嗓-曱酸衍生物可例 如根據對於流程4中之實例所示之路徑之一來製備。
C02H C02Me C02Me C02H 6 7 8 9
D co2h 11 ί^Ν NTvci
CN 10 流程4 :吡啶-甲酸衍生物及吡嗪-甲酸衍生物之合成
在各別吡啶-甲酸（6)與如MeOH之醇在濃硫酸存在下於 較高溫度（例如回流）下進行酯化反應之後，可例如在鈴木 條件下使用蝴酸衍生物D-B(OH)2在如Pd(PPh3)4之催化劑及 如Na2C03水溶液之驗存在下於如EtOH/甲苯之溶劑混合物 中獲得經偶合之酯衍生物（8)。在酯（8)與如NaOH水溶液之 鹼在如THF/MeOH之溶劑混合物中進行皂化反應之後，獲 得所要吡啶-甲酸衍生物（9)。或者，可藉由在約90°C之高 溫下使各別氯化物（10)與蝴酸衍生物D-B(OH)2在如 Pd(OAc)2之催化劑及三苯基膦存在下於如DME之溶劑中偶 合，且隨後在高溫下於如水及曱醇之溶劑或溶劑混合物中 143960.doc -97- 201019936 與如NaOH之鹼發生皂化反應而獲得吡嗪-曱酸衍生物 (11)。 例如，根據流程5合成式B-COOH之噻唑-4-甲酸衍生 物。
17
N COOH <ςϊ S入D 20 流程5 :噻唑-4·曱酸衍生物之合成，其中X*為（(^_4)烷 基、（C3-6)環烷基、-NR4R5、-CH2NHBoc 或-CH2NR4R5 且R' 為（C 1.4)烧基 藉由二氣乙酸曱酯（12 ;市售）與醛D-CHO在如KOtBu之 鹼存在下於如THF之溶劑十反應，獲得3-氣-2-側氧基-丙 酸酯衍生物（13)，其經與硫醯胺烷基、（C3_6)環 烷基、-CH2NHBoc或-CH2NR4R5]反應而轉化為各別2-經取 代之噻唑衍生物（14)或經與硫脲（X*=-NR4R5)反應而轉化為 143960.doc -98- 201019936 2-經胺基取代之噻唑衍生物（14)。酯官能基與（例如）NaOH 水溶液於如MeOH、異丙醇或MeOH/THF混合物之溶劑中 發生皂化反應形成所要羧酸（15，Χ=((^-4)烷基、（C3_6)環 烷基、-NR4R5或-CH2NR4R5)。例如，2-溴-嘍唑衍生物（16) 係藉由各別2-胺基-噻唑衍生物（14，X*=NH2)與亞硝酸異 戊酯在CuBr2存在下於諸如MeCN之溶劑中反應而獲得。酯 衍生物（16)藉由（16)與胺HNR4R5於如MeCN之溶劑中反應 且隨後皂化而轉化為2 -經胺基取代之噻唑衍生物（17)或藉 由與烷醇鈉反應且隨後與NaOH溶液皂化反應而轉化為2-經烷氧基取代之類似物（18)。如上文所述之酯（16)之皂化 反應形成羧酸（15，X=Br)。此外，2-位未經取代之化合物 (20)係藉由在如彼鈀木炭之催化劑存在下進行氫化（16)且 隨後使中間物酯（19)皂化來合成。 醛D-CHO係市售的或可藉由自文獻已知之程序來合成， 如（例如）以還原劑還原各別羧酸或其不同衍生物’藉由還 原各別腈或藉由以氧化劑氧化苄醇及其雜環類似物（例 如：J. March，Jdvawcet/ 少’第 4版 ’ John
Wiley & Sons，第 447-449貢、第 919-920頁及第 1167-1171 頁” (C3-6)環烷基-硫醯胺可藉由以勞森試劑（Lawesson's reagent)處理（C3-6)環烷基-羧醯胺來合成。 或者，可根據流裡<5合成式B_COOH之雀唾_4·甲酸衍生 物。 143960.doc -99· 201019936
COOH 22 流程6 :噻唑-4-曱酸衍生物之替代合成，其中X為（ChO烷 基或（C3.6)環烷基 5-溴-噻唑-4-甲酸衍生物可藉由在約-78°C之溫度下於如 THF之溶劑中以如n-BuLi之驗對各別嘆。坐-4-曱酸衍生物 (21)於5位處去質子化，且隨後在如環己烷之溶劑中以溴溶 液溴化而獲得。所獲溴化物可在鈴木條件下使用如 Pd(PPh3)4之催化劑及如Na2C03水溶液之驗在如EtOH/曱苯 之溶劑混合物中與蝴酸衍生物D-B(OH)2偶合以產生所要羧 酸衍生物（22)。 例如，根據流程7合成式B-COOH之噻唑-5-曱酸衍生 物。 Ο 〇
s〇2C、dVct f U]Cc〇2CH3 Urc〇2H
CHCI3 Cl NaHCOs, THF N^D N^D 24 25 26 流程7 :噻唑-5-甲酸衍生物之合成，其中X為（C!.4)烷基或 (C3.6)環烷基 藉由在氣仿中以硫醯氣氣化β-酮酯衍生物（23)，獲得α-氣基酯衍生物（24)，其藉由在如THF之溶劑中與硫醯胺反 應產生各別噻唑-5-曱酸酯（25)。該等酯藉由在如水及EtOH 之溶劑混合物中以（例如）KOH皂化而轉化為所要酸（26)。 例如，根據處衮合成式B-COOH之噁唑-4-曱酸衍生 物。 143960.doc -100- 201019936
NaN02 HOAc 23
Ac20 HOAc, NaOAc HgCI2, Zn 27 O OHV 28 0 λχ：2Η 30 SOCI2 CHCI3
_^NyC〇2CH3 NaOH 0人 D EtOH 29 流程8 :噁唑-4-甲酸衍生物之合成 藉由β-酮酯衍生物（23)與NaN02在乙酸存在下反應，獲 得α-羥基亞胺基酯衍生物（27)，其經在HgCl2及鋅存在下與 Ac20反應而轉化為α-乙醯胺基酯衍生物（28)。藉由在如 CHC13之溶劑中以SOCl2環化該等中間物合成各別噁唑·4-甲酸酯衍生物（29)，其如上所述經皂化以產生所要酸 (30)。 或者，可自β-酮酯衍生物（23)開始藉由在如TEA之鹼存 在下於如MeCN之溶劑中與4-乙醯胺基·笨磺醯疊氮反應， 且隨後在四乙酸二铑存在下於如DCM之溶劑中與甲醯胺反 應以產生甲醯胺衍生物（32)，其可在三苯基膦及如TEA之 鹼存在下於如DCM之溶劑中經碘環化為酯衍生物（34)而獲 得式B-COOH之噁唑-4-甲酸衍生物（流程9)。在於如水/ EtOH之溶劑混合物中以如NaOH之鹼皂化（34)之後，獲得 所要羧酸衍生物（35)。中間物酯衍生物（34)亦可藉由異氰 基乙酸甲酯（33)與各別酸衍生物D-COOH在K2C03存在下於 如DMF之溶劑中反應，且隨後經DPPA處理來製備。 143960.doc -101 - 201019936
流程9 :噁唑-4-甲酸衍生物之替代合成 β-酮酯衍生物（23)係市售的或可藉由文獻中已知之程序 來合成，如（例如）克萊森縮合（Claisen condensation)、芳 族及雜芳族酯衍生物與乙酸酯衍生物在強鹼存在下反應、 苯乙酮及其雜環類似物與氰基甲酸曱酯或二碳酸二乙酯在 驗存在下反應或雷福馬斯基型反應（Reformatsky-type reaction)(4列如：J. March, Advanced Organic Chemistry， 第 4版，John Wiley & Sons，第 491-493 頁及第 931 頁）。
a-Voh Ο 36 α，^νη2 143960.doc -102- 43 201019936 流程1 〇:芳基-乙胺衍生物及雜環基-乙胺衍生物之合成， 其中Ra表示（Cu)氟烷基（且較佳為CF3) 芳基-乙胺衍生物及雜環基-乙胺衍生物（45)可根據不同 路徑（流程10)自市售、如下文所述製備或此項技術中已知 之起始物質來製備。自酸（36)開始，可藉由在如DIPEA之 鹼存在下於如DMF之溶劑中使用（例如）如TBTU之偶合試 劑與胺R3NH2進行標準醯胺-偶合反應而獲得各別醯胺 (37)。所獲醯胺（37)可藉由在高温下於如THF之溶劑中以 如LAH之還原劑還原醯胺官能基而還原為所要胺 (45)(1^=112=11)。或者，2·側氧基-乙醯胺衍生物（39)係自化 合物（38)(其中A-Η表示吲哚衍生物）開始藉由在如乙醚之溶 劑中與乙二醯氣反應，且隨後添加胺R3NH2來製備。醯胺 (39)可藉由在高溫下於如THF之溶劑中以諸如LAH之還原 劑還原而還原為各別胺（45)(1^=1^=11)或（若R3表示苄基）還 原為MIKRkRkH)。形成胺（41)之替代路徑為在分子篩存 在或不存在下於如MeOH之溶劑中以苯曱醛還原性胺化一 級胺（40)(其中A較佳表示未經取代或經取代之苯基）且隨後 以如硼氫化鈉之還原劑還原。胺（41)可經與鹵烷 R3Hal(Hal=Cl、Br或I)或如R30S(0)2CF3之烷基磺酸酯進行 烧基化反應；或經在如NaBH(OAc)3之還原劑存在下於如 DCM之溶劑中在添加或不添加水之情況下與醛進行還原性 胺化反應而轉化為三級胺（42)。藉由在氫氣氛圍下於如 EtOH之溶劑中使用如Pd/C或其類似物之催化劑進行氫化 反應移除胺（42)之苄基，獲得所要胺（45)。以另一種方 143960.doc -103- 201019936 法，可藉由在如MeOH之溶劑中使用如NaBH4之還原劑以 醛還原性胺化一級胺（40)，或藉由在約5〇°c至6〇°c之高溫 下在如TEA或DIPEA之鹼存在下於如THF或DMF之溶劑 中，在添加或不添加MeOH之情況下以鹵烷（尤其為碘烷） 烧基化胺（40)來獲得胺（45)。此外，藉由在高溫（較佳回流） 下，在如THF之溶劑中以如硼烷（較佳呈THF錯合物形式） 之還原劑還原醯胺（44)來製備胺（4S)。醯胺（44)可使用已知 醯胺偶合條件自胺（43)及各別酸1^_(：：〇〇11獲得或藉由在如 TEA之鹼存在下於如MeOH之溶劑中使（43)與酯衍生物Ra_ COOR(R表示甲基或乙基）反應而獲得。 胺（40)(其中R1表示氫且R2表示氫[等同於胺或（Ci 4) 烧基）可藉由在約95 °C之溫度下在如正丁胺之鹼及如乙酸 之酸存在下使醛A-CHO(46)與各別硝基烷烴反應，繼而還 原所獲得之硝基-乙烯基衍生物（47)來製備（流程11)。還原 反應可在加熱下在濃硫酸存在下於如THF之溶劑中以如 LAH之還原劑來進行或藉由在鹽酸水溶液之存在下於如 EtOH之溶劑中使用如pd/C之催化劑進行氫化反應來進 行0 aXH〇 r2^-〇-1 Α/^γΝ〇2 _^ αΛ^νη2 46 47 40 (R1 = Η) 流程11 : 一級芳基-乙胺衍生物及雜環基-乙胺衍生物之合 成，其中R1表示氫且R2表示氫或（Cl4)烷基 胺（4〇)(其中R1表示羥基）係市售的或可自醛（46)開始藉由 143960.doc 201019936 在如峨化鋅之路易斯酸（Lewis acid)存在下於如DCM之溶 劑中與氰化三甲基矽烷反應，且隨後在如乙醚之溶劑中以 如LAH之還原劑進行還原反應來製備（例如R. Viswanathan 等人，1/.4扔.匸/^所.夕6^.2003，/25,163-168或1(：.1〇4等 人，·/· Mei C/iem. 1986，2P, 1982-86)或在 18-冠-6存在下 與氰化鉀反應且隨後以LAH進行還原反應來製備（J. Swenton# A > J. Org. Chem. 1990，55, 2019-26) ° 或者， 胺MOXRkOH)可藉由以如疊氮化鈉之疊氮化物源使芳基-環氧化物開環且隨後在如MeOH之溶劑中以如Pt02之催化 劑進行氫化反應而獲得（A. Cordova等人，Chemistry 2004，70, 3673-84) ° 例如，根據處哀/2合成式B-COOH之嘧啶-5-甲酸衍生 物。
^H2 HCI EtONa
yW
COOH 50 流程12 :嘧啶-甲酸衍生物（R表示甲基或乙基，Y較佳表 示氫或甲基）之合成 藉由使β-酮酯衍生物（23a)與二曱基甲醯胺-二甲基 縮醛在回流下於如環己烷之溶劑中反應，獲得各別二甲胺 143960.doc -105- 201019936 基-丙稀酸醋衍生物（48)’其藉由在回流下在如乙醇鈉之鹼 存在下於如乙醇之溶劑中以各別鹽酸脒（如鹽酸甲脒或鹽 酸乙脒）處理而轉化為嘧啶衍生物（49)。藉由在如水及甲醇 之溶劑或溶劑混合物中以如NaOH之鹼使酯（49)皂化，獲得 各別嘧啶-5·甲酸衍生物。 此外’如本文所用之術語「室溫」係指約25。〇之溫度。 除非關於溫度使用’否則置於數值「X」之前之術語 「約」在本申請案中係指自X減去丨〇〇/〇χ至X加上J 〇〇/〇χ之 間的區間且較佳係指自χ減去5%又至χ加上5%χ之間的區 間。在溫度之特定情況下，置於溫度「γ」之前之術語 「約」在本申請案甲係指自溫度γ減去⑺艽至γ加上1(rc之 間的區間，且較佳係指自γ減去5。〇至γ加上5<t之間的區 間。 無論何時當詞彙「在…之間」用於描述數值範圍時，均 應理解為所示範圍之端點明確包括於該範圍内。舉例而 言··若溫度範圍描述為介於40。〇與sot：之間，則此意謂端 點40°c及80°c包括於該範圍内，或若變數定義為1與4之間 之整數’則此意謂該變數為整數1、2、3或4。 【實施方式】 實驗部分 缩寫（如本文及上文描述中所用）：
Ac 乙酿基（例如在HOAc=乙酸或α〇：2〇=乙酸肝 中） aq 含水 143960.doc 201019936
Boc 第三丁氧羰基 BSA 牛血清白蛋白 CHO 中國倉鼠卵巢 cone 濃 d 天 DBU 1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-稀 DCM 二氯曱烷 DIPEA 二異丙基乙胺 ® DMAP 4-二甲胺基吡啶 DME 1,2-二甲氧基乙烷 DMF W-二甲基甲醯胺 DMS 二曱硫 DMSO 二甲亞颯 DPPA 二苯基磷醯基疊氮化物 eq 當量 ES 電灑 Et 乙基（例如在NaOEt=乙醇鈉中） Ether 乙醚 EtOAc 乙酸乙酯 EtOH 乙醇 FC 矽膠急驟管柱層析 FCS 胎牛血清 FLIPR 螢光成像培養盤閱讀器 h 小時 143960.doc -107- 201019936 HBSS 漢克氏平衡鹽溶液（Hank's balanced salt HEPES solution) 4 - ( 2 -經基乙基）σ秦-1 -乙·酸 HPLC 局效液相層析 KOtBu 第三丁醇鉀 LAH 氫化鋰鋁 LC 液相層析 M 莫耳（濃度） Me 曱基 MeCN 乙腈 MeOH 甲醇 min 分鐘 MS 質譜分析 NBS iV-溴代丁二醯亞胺 Ph 苯基 PPTS 對-甲苯績酸0比鍵 prep 製備型 PTFE 聚四热i乙稀 PTSA 對-曱苯磺酸單水合物 RT 室溫 sat 飽和 tR 滯留時間 TBME 第三丁基曱基醚 TBTU 四氟硼酸Ο-苯并三唑-1-基四曱錁 143960.doc -108- 201019936 TEA 三乙胺
Tf 三氟甲烷磺醯基（例如在TfO=三氟甲烷磺醯 氧基中） TFA 三氟乙酸 THF 四氫吱喃 TMS 三甲基矽烷基 I-化學 以下實例說明本發明之藥理學活性化合物之製備，但不 β完全限制其範疇。 所有溫度均以°C描述。 化合物係由以下表徵： i-NMR : 300 MHz Varian Oxford 或 400 MHz Bruker Avance ;相對於所用溶劑以ppm為單位給出化學位移；多 重性：s=單重峰、d=雙重峰、t=三重峰、m=多重峰、b=寬 峰，以Hz為單位給出柄合常數； LC-MS ： 方法A(A):
Agilent 1100系列，具有DAD及MS摘測（MS: Finnigan單 級四極艘）；管柱（4.6x50 mm，5 μιη) : Zorbax SB-AQ、 Zorbax Extend C18 或 Waters XBridge C18 ;溶離劑 A : MeCN，溶離劑 B : TFA 水溶液（0.4 mL/L)、5% 至 95% 之 CH3CN，流動速率 4.5 mL/min ; 方法B(B):
Agilent 1100系列，具有 DAD 及 MS 偵測（MS: Finnigan 單 143960.doc -109- 201019936 級四極體）；管柱（4.6x50 mm，5 μηι) : Zorbax SB-AQ、 Zorbax Extend C18 或 Waters XBridge C18 ;溶離劑 A ·· MeCN，溶離劑B :濃氨水溶液（1.0 mL/L)、5%至95%之 CH3CN，流動速率 4.5 mL/min ; 方法C(C):
Dionex UltiMate 3000，具有DAD、ELSD(Sedex 85)及 MS偵測（MS : Finnigan單級四極體）；管柱：Supelco Ascentis Express C18(4.6x30 mm，2.7 μιη);溶離劑 A : MeCN，溶離劑B : TFA水溶液（0.4 mL/L)，2% 至95%之 CH3CN，流動速率4.5 mL/min ; tR係以min為單位給出； 如關於式（I)化合物之若干實例所見，在部分分離旋轉異 構體之情況下，給出兩個滯留時間。 藉由FC或製備型HPLC，使用具有MeCN/水梯度及甲酸 或氨添加劑之基於RP-C18之管柱純化化合物。 以0.2或0.5 mm板：Merck，Silica凝膠60 F254進行製備 型薄層層析（TLC)。 A.前驅髏及中間物之製備： A.1噻唑-4-甲酸衍生物之合成 A.1.1 3-氯-2-側氧基-丙酸酯衍生物之合成（一般程序）
〇 d，cho ci ο 將各別搭（338 mmol, 1.0 eq)及二氣乙酸曱酯（338 mmol, 143960.doc -110- 201019936 1.0 eq)之 THF(100 mL)溶液逐滴添加至KOtBu(335 mmol， 1.0 eq)之冷（-60°C)THF(420 mL)懸浮液中。4 h之後，使混 合物到達RT，攪拌隔夜且於真空下濃縮。添加DCM及冰 冷水’分離各層且將水層以DCM萃取兩次。將經合併之有 機層以冰冷水及鹽水洗滌、經MgSCU乾燥且於真空下濃 縮’產生所要3-氣-2-側氧基·丙酸酯衍生物，其不經進— 步純化即可使用。 3-氣-2-側氧基-3-間甲苯基-丙酸甲酯 藉由3 -甲基-苯甲醛與二氯乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-2-側氧基-3-對甲苯基-两酸甲酯 藉由4-甲基-苯甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-3-(4-乙基-苯基）_2-侧氧基-丙酸甲酯 藉由4-乙基-苯曱醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-3-(3-甲氧基-苯基）_2_側氧基-丙酸甲酯 藉由3-甲氧基-苯甲醛與二氣乙酸曱酯反應而製備。 3-氣-3-(2-氟-苯基）_2_側氧基-丙酸甲酯 藉由2-氟-苯甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-3-(3-氟·苯基）_2_側氧基-丙酸甲酯 藉由3-氟-苯甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氯-3-(4-氟-苯基）_2·側氧基-丙酸甲酯 藉由4-氟-苯甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 氣_3-(3-氣-苯基）_2_側氧基_丙酸甲酯 藉由3-氣-苯甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氯-3-(4-氣·苯基）_2_側氧基-丙酸甲酯 143960.doc 111 201019936 藉由4-氣-苯曱醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-2-侧氧基-3-(3-三氟甲基-苯基）_丙酸甲酯 藉由3-三氟甲基-苯甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-3-(3,4-二甲基-苯基）_2_側氧基_丙酸甲酯 藉由3,4-二甲基-笨甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-3-(2,3-二甲基-苯基）_2_側氧基_丙酸甲酯 藉由2,3·二甲基-苯曱醛與二氣乙酸曱酯反應而製備。 3-氣-3-(2,4-二甲基·苯基）_2_侧氧基_丙酸甲酯 藉由2,4-一甲基-笨甲酸與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氯-3_(3,5-二甲基_苯基）_2_側氧基_丙酸甲巔 藉由3,5-二甲基-苯曱醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氯-3-(3,4·二氣苯基）_2_側氧基_丙酸甲酯 藉由3,4-二氣-苯曱醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氯-3-(3,4·二氟-苯基）_2_側氧基_丙酸甲酯 藉由3，4-二氟-苯曱醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-3-(3-氟-4_甲基-苯基）_2_側氧基-丙酸甲酯 藉由3-氟-4-曱基-苯甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製僙。 3-氣-3-(3-氟-5_三氟甲基-苯基）_2_侧氧基-丙酸甲酯 藉由3 -氟-5 -三氟甲基-苯甲搭與二氣乙酸甲酿反應而製 備。 3-氣-3-(3-氟-2-甲基-苯基）_2-側氧基-丙酸甲酯 藉由3-氟-2-甲基-苯甲醛與二氣乙酸曱酯反應而製備。 3-氯-2·侧氧基-3-苯基-丙酸甲酯 藉由苯甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 143960.doc •112· 201019936 3-氣-3·(4-氟基-苯基）·2_側氧基_丙酸甲酯 藉由4-氰基-苯甲路與二氯乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-3-(3,5-二氟-苯基）_2_側氧基-丙酸甲酯 藉由3，5-二氟-苯甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-3-(3-氱基-苯基）_2_侧氧基-丙酸甲酯 藉由3-氰基-苯甲醛與二氯乙酸甲酯反應而製備。 3-氣-3-(2,3-二氟-4-甲基-苯基）-2-側氧基-丙醯f酯 藉由2,3-二氟-4-甲基-苯甲醛與二氣乙酸甲酯反應而製 ®備。 A.1.2嘍唑-4-甲酸甲酯衍生物之合成（一般程序）
S
將硫代乙醯胺（132 mmol, 1.0 eq)之MeCN(250 mL)溶液 添加至各別3-氣-2-側氧基-丙酸酯衍生物（132 mmo 1，1.0 eq)及分子篩（4Α，12 g)於MeCN(6〇 mL)中之混合物中。授 擊 拌5 h之後’於冰浴中冷卻混合物且濾除所獲得之沈澱 物。將殘餘物以冷MeCN洗務、乾燥、溶解於MeOH(280 mL)中且於5(rc下攪拌6 h。於真空下移除溶劑以產生呈白 色固體狀之所要噻唑衍生物。分子篩之存在對於成功反應 而5常為不必要的。 2-甲基-5-間甲苯基·嘍唑-4-甲酸甲酯 藉由3-氣-2-側氧基-3-間甲苯基-丙酸甲醋與硫代乙酿胺 反應而製備。LC-MS (A): tR=0.94 min ; [M十H]+=248 0。 143960.doc • 113- 201019936 2-甲基-5-筲甲苯基_嘍唑_4_甲酸甲酯 藉由3-氣-2-側氧基_3_對甲苯基·丙酸曱酯與硫代乙醯胺 反應而製備。LC-MS (A): tR=0.92 min ; [M+H]+=248.2。 5_(4·乙基-笨基）-2-甲基-嘍唑-4-甲酸甲酯 藉由3_氣·3-(4-乙基-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫代乙 醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.98 min; [M+H]+= 262.1。 5-(3-氟-苯基）_2_甲基_嘍唑_4_甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(3-氟-苯基）-2-侧氧基-丙酸甲酯與硫代乙醯 胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.91 min ; [M+H]+= 252.1。 5-(4-氟-苯基）_2_甲基_嘍唑_4_甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(4-氟-苯基）-2-側氧基-丙酸f酯與硫代乙醯 胺反應而製備。1H-NMR (CDC13): 5=2.75 (s，3H)，3.84 (s， 3H)，7.10 (m，2H)，7.47 (m，2H)。 5-(3-氣-苯基）_2-甲基·噻唑·4_甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(3-氣-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫代乙醯 胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.95 min ; [m+H]+= 268.0 〇 5-(4-氯-苯基）_2•甲基-嘍唑_4_甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(4-氣-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫代乙醯 胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0_94 min ; [m+H]+= 268.0 ° 5-(3,4-二甲基-苯基）_2_甲基_嗜唑·4_甲酸甲酯 143960.doc -114- 201019936 藉由3-氣-3-(3,4-二甲基·苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫 代乙醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.96 min ; [M+H]+= 262.3 〇 2-甲基-5-苯基-嘍唑-4-甲酸甲酯 藉由3-氣-2-側氧基-3-苯基-丙酸甲酯與硫代乙醯胺反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.87 min ; [M+H]+=234.3。 5-(4-氰基-苯基）-2-甲基-噢唑-4-甲酸甲酯 藉由3-氣-3·(4-氰基-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫代乙 醯胺反應而製備。LC_MS (A): tR=0.92 min ; [Μ+Η]+= 259.0。 5-(2,3-二甲基-苯基）_2_甲基_噻唑_4•甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(2,3-二曱基·苯基）_2_側氧基-丙酸甲酯與硫 代乙酿胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.95 min ; [Μ+Η]+= 262.3 ° 5-(3-氣-2·甲基-苯基）2甲基嗜唑_4甲酸甲酯 ^ 藉· 氯* (3 -氟-2-甲基-苯基）-2-側氧基-丙酸甲醋與硫 代乙酿胺反應而製備。LC_MS (A): tR=0.93 min ; [M+H]+= 266.3 ° 5-(3,4-一氣-笨基），2甲基售峻_4甲酸甲酯 二氣-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫代 乙酿胺反應而衡供 製備。LC-MS (A): tR=0.99 min ; [M+H]+= 302.2 ° 5 (3,4 一氣笨基甲基H4-甲竣甲酯 藉由3·氣- 1 ，4-二氟-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫代 143960.doc -115- 201019936 乙酿胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.92 min; [M+H]+= 270.3 ° 5-(3-氟-4-甲基-苯基）_2_甲基_噢喳·4·甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(3-氟-4-甲基-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫 代乙醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=l.〇〇 min ; [Μ+Η]+= 266.0 ° 5-(3,5-二甲基苯基）·2·甲基_嚎唑_4_甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(3,5·二甲基-笨基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫 代乙醯胺反應而製備。LC_MS (A): tR=0.97 min ; [Μ+Η]+= 262.3 ° 5-(3·氟-5·三氟甲基_笨基)_2_甲基_嘍唑_4甲酸甲酯 藉由3-氯-3-(3-氟_5_三氟曱基·苯基）_2_側氧基-丙酸曱酯 與硫代乙醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=1.03 min ; [M+H]+=319.8 〇 5·(2,4_二甲基-笨基）-2-甲基-嘍唑-4-甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(2,4-二甲基-苯基）·2_侧氧基-丙酸甲酯與硫 代乙醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.96 min ; [Μ+Η]+= 262.3 ° 5-(3,5-二氣-笨基）_2甲基嘍唑_4甲酸甲酯 藉由3-氣-3_(3,5-二氟-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫代 乙醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.92 min; [Μ+Η]+= 270.3 ° S-(3-氰基-苯基）甲基嘯唑_4甲酸甲酯 藉由3_氣-3-(3-氱基-苯基）_2_側氧基-丙酸曱酯與硫代乙 143960.doc 201019936 醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.86 min ; [M+H]+= 259.3。 5-(2,3-二氣-4-甲基-苯基）-2-甲基-雀峻-4-甲酸甲篇 藉由3-氣-3-(2,3-二氟-4-甲基-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯 與硫代乙醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.95 min ; [Μ+Η]+=284·3 ° Α.1.3 2-環丙基-噻唑-4-甲酸甲酯衍生物之合成 環丙烷硫代碳酸醮胺之合成 將2,4-雙-(4-曱氧基苯基）-1,3-二硫雜-2,4-二磷雜環丁烷 2,4-二硫化物（勞森試劑，173 mmol)添加至環丙烷羧醯胺 (173 mmol)及 Na2C〇3(173 mmol)於 THF(750 mL)中之混合 物中。將反應混合物於回流下攪拌3 h，於真空下濃縮且 以乙醚（500 mL)及水（500 mL)稀釋。分離各層及以乙醚 (250 mL)萃取水層。將經合併之有機層以鹽水（1〇〇 mL)洗 滌、經MgS〇4乾燥且於真空下濃縮，產生粗產物，其不經 進一步純化即可使用。1H-NMR (DMSO-d6): δ=0.81-0.88 (m, 2H); 0.96-1.00 (m, 2H); 2.00 (tt, J=8.0 Hz, J=4.3 Hz, 1H); 9.23 (bs，1H); 9.33 (bs，1H)。 2-環丙基-嘍唑-4-甲酸甲酯衍生物之合成（一般程序）
將環丙烧硫代碳酸醯胺（33.9 mmol, 1.0 eq)之MeCN(45 mL)溶液添加至各別3-氣-2-側氧基-丙酸酯衍生物（33.9 143960.doc -117- 201019936 mmol, 1.0 eq)及NaHC〇3(l〇2 mmol，3.0 eq)於 MeCN(45 mL) 中之混合物中。在RT下攪拌2天之後，於真空下濃縮混合 物且以EtOAc(150 mL)及水（150 mL)稀釋殘餘物。分離各 層且以EtOAc(100 mL)萃取水層。將經合併之有機層以鹽 水（100 mL)洗滌，經MgS04乾燥且於真空下濃縮。將殘餘 物溶解於MeOH(70 mL)中且以濃H2SO4(0.18 mL)處理。將 混合物於60°C下攪拌16 h且於真空下濃縮，產生各別粗產 物，其不經進一步純化即可使用。 2-環丙基_5_苯基-噻唑-4-甲黢甲酯 藉由3-氣-2-側氧基-3-苯基-丙酸甲酯與環丙烷硫代碳酸 醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.99 min ; [M+H]+= 260.5 〇 2-環丙基-5-(3-氟-苯基）-嘍唑-4-甲酸甲酯 藉由3 -氣- 3- (3 -氣-苯基）-2-侧氧基-丙酸甲S旨與壞丙院硫 代碳酸醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=1.02 min ; [Μ+Η]+=278·0。 2-環丙基- 5-(3 -氣-4-甲基-苯基）-售峻-4-甲敲甲磨 藉由3-氯-3-(3-氟-4-甲基-苯基）-2-侧氧基-丙酸甲酯與環 丙烷硫代碳酸醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=1.06 min ; [M+H]+=292.1 〇 2-環丙基-5-對甲苯基-嘍唑-4-甲酸甲酯 藉由3-氣-2-側氧基-3-對曱苯基-丙酸曱酯與環丙烷硫代 碳酸醯胺反應而製備。LC-MS (A): tR=1.04 min ; [M+H]+=274.4。 143960.doc -118- 201019936 2-環丙基-5-(4-氟-苯基）-養峻-4-甲酸甲梅 藉由3 -氯-3-(4-氟-苯基）-2-側氧基-丙酸曱醋與環丙烧硫 代碳酸醯胺反應而製備。 LC-MS (A): tR=1.01 min ; [Μ+Η]+=278·3。 2-環丙基-5-(3-三氟甲基-苯基）-嚷唑-4-甲酸甲酯 藉由3 -氯-2-側氧基-3-(3-三氟曱基-苯基）-丙酸甲醋與環 丙烷硫代碳酸醯胺反應而製備。 LC-MS (A): tR=1.07 min ; [Μ+Η]+=328.2。 2-環丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）-逢峻-4-甲酸甲磨 藉由3-氯-3-(3-氟-5-三氟曱基-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯 與環丙烷硫代碳酸醯胺反應而製備。 LC-MS (A): tR=1.09 min ; [Μ+Η]+=346.0。 Α·1·4 2-胺基-嘍唑-4-甲酸甲酯衍生物之合成（一敖程序）
將各別3-氣-2-側氧基-丙酸S旨衍生物（22.1 mmol, 1.0 eq> 之丙酮（25 mL)溶液添加至硫腺（22.1 mmol, 1_0 eq)之丙嗣 (45 mL)懸浮液中《將混合物加熱至57°C(浴溫）、攪拌24 h 且濃縮至一半體積。過濾所獲懸浮液且以丙酮洗滌殘餘 物。乾燥之後，獲得呈固體狀之所要胺基-噻唑衍生物。 2-胺基-5-間甲苯基-嘍喳-4-甲酸甲酯 藉由3-氯-2-側氧基-3-間甲苯基-丙酸曱酯與硫脲反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.78 min ; [M+H]+=249.0。 143960.doc •119· 201019936 2_按基-S-(3-氟-苯基）-令峻_4_甲敲甲酯 藉由3-氣-3-(3-氟-苯基）_2_側氧基_丙酸甲酯與硫脲反應 而製備 ° LC-MS (A): tR=〇.78 min ; [M+H]+=252.9。 2-按基-5-(2•氟-苯基）-逢峻_4_甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(2-氟-苯基>2·側氧基-丙酸甲酯與硫脲反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.76 min ; [M+H]+=253.2。 2坡基-5-(3-甲氧基-苯基）_嘴峻_4_甲酸甲篇 藉由3-氣-3-(3-甲氧基-苯基）_2_側氧基-丙酸甲酯與硫脲 反應而製備。LC-MS (A): tR=0.75 min ; [Μ+Η]+=265·3。 2_按基-5-(3-氣-苯基）-隹吃_4_甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(3-氣-苯基）-2-侧氧基-丙酸甲酯與硫脲反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.82 min ; [Μ+Η]+=269.2。 2-按基-5-(3-三氟甲基-苯基）-嘍唑_4_甲酸甲酯 藉由3-氣-3-(3-三氟曱基-苯基）_2_側氧基-丙酸甲酯與硫 脲反應而製備。LC-MS (A): tR=0.86 min ; [Μ+Η]+= 303.3° 2-胺基-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-甲鼈甲酯 藉由3 -氣-3-(4-氟-苯基）-2-側氧基-丙酸曱醋與硫脈反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.75 min ; [Μ+Η]+=253.2。 2-胲基-5-苯基-嘍唑-4-甲酸甲酯 藉由3-氣-2-側氧基-3-苯基-丙酸曱酯與硫脲反應而製 備。LC-MS (A): tR=0.77 min ; [Μ+Η]+=235.1。 2-胲基-5-對甲苯基-噢唑-4-甲酸甲酶 藉由3-氣-2-側氧基-3-對甲苯基-丙酸甲酯與硫脲反應而 143960.doc -120- 201019936 製備。LC-MS (A): tR=0.76 min ; [Μ+Η]+=249·3。 2-胺基-5-(3,4-二甲基-苯基）-嘍唑-4-甲酸甲酯 藉由3-氣-3_(3,4-二曱基-苯基）-2-側氧基-丙酸甲酯與硫 脲反應而製備。1H NMR (DMSO-A): (5=2.06 (s，2 H)，2.21 (s, 3 Η), 2.22 (s, 3 Η), 3.63 (s, 3 Η), 7.13 (m, 2 Η), 7.18 (s, 1 H)。 Α.1.5 2_溴-嘆唑·4_甲酸甲酯衍生物之合成（一般赛序）
在15°C下’在氮氣氛圍下，將各別2-胺基-噻唑_4-甲酸 甲酯（7.10 mmol)分批添加至CuBr2(7.10 mmol)與亞硝酸異 戊酯（10.6 mmol)於MeCN(30 mL)中之混合物中。將混合物 在15°C下攪拌20 min、在40°C下攪拌30 min且在65。(：下攪 拌90 nun。於真空下移除溶劑且粗產物藉由fc(dcm/ MeOH或EtOAc/庚统）純化或不經進一步純化即可使用。 φ 2_溴-5-間甲苯基-嘴唑_4-甲酸甲酯 藉由2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯與CuBr2及亞硝 酸異戊酯反應而製備。LC-MS (A): tR=l.〇i min ; [M+H]+= 311_8。 2-溴-5-(2-氟-苯基）·嘍唑-4-甲酸甲酯 藉由2-胺基-5-(2-氟-苯基）-噻唑·4-甲酸甲酯與CuBr2及亞 确酸異戊醋反應而製備。LC-MS (A): tR=(K96 min ; [Μ+Η]+=316·1。 2-決-5-(3 -氟-苯基）-隹峻-4-甲酸甲篇 143960.doc -121 - 201019936 藉由2-胺基- 5-(3-氟-苯基）·隹嗤_4-甲酸甲醋與CuBr2及亞 硝酸異戊酯反應而製備。LC-MS (A): tR=1.08 min ; [M+H]+=316.0。 2-澳-5-(3-甲氧基-苯基）-令峻-4-甲酸甲磨 藉由2-胺基-5-(3-甲氧基-苯基）_嗟唾_4-甲酸甲醋與〇1181*2 及亞硝酸異戊酯反應而製備。LC-MS (A): tR=0.97 min ; [Μ+Η]+=328·2。 2-淡-5-(3-氯-苯基）-嘴峻-4-甲酸甲酯 藉由2-胺基-5-(3-氣-苯基）_嗟峻_4·甲酸甲酯與CuBr2及亞 硝酸異戍酯反應而製備。LC-MS (A): tR=1.00 min ; [M+H]+=332.2。 · 2-溴-5-(3-三氟甲基-苯基）_售峻_4-甲酸甲酯 藉由2-胺基-5-(3-三氟甲基-苯基）_噻唑_4-甲酸甲酯與 CuBi*2及亞硝酸異戊酯反應而製備。lc-MS (A): tR=1.03 min ; [M+H]+=366,2。 2-淡-5-(4-氟-苯基）-養峻_4·甲酸甲篇 藉由2-胺基-5-(4-氟-苯基）_噻唑_4-甲酸曱酯與CuBr2及亞 硝酸異戊酯反應而製備。LC-MS (A): tR=0.97 min ; [M+H]+=316.1。 2-溴-5-苯基-養峻-4-甲後甲磨 藉由2-胺基-5-笨基-噻唑_4_曱酸曱酯與CuBr2及亞硝酸異 戊醋反應而製備。LC-MS (A): tR=1.07 min ; [M+H]+= 297.9 ° 2-溴-5-(3,4-二甲基·苯基）_嘍唑_4_甲酸甲酯 143960.doc •122- 201019936 藉由2-胺基-5-(3,4-二甲基-笨基）_噻唑-4_甲酸甲酯與 CuBr2及亞確酸異戊醋反應而製備。1只]>^1'411(€〇013)· J=2.30 (s，6 H)，3.84 (s, 3 H)，7.20 (s，1 H)，7.21 (m，1 H)， 7.23 (m，1 Η)。 Α.1.6 2位處缺少取代基之噻唑-4-甲酸甲酯衍生物之合成 (一般程序）
fj.COOCHa“X
H2i Pd/C EtOH
將各別2-溴-嘆唑-4-甲酸曱酯（3.17 mmol)之EtOH(20 mL) 溶液/懸浮液添加至Pd/C(600 mg，10%)之EtOH(20 mL)懸浮 液中且在氩氣氛圍（1巴）下攪拌18 h。經矽藻土過濾且移除 溶劑之後’獲得所要產物’其不經進一步純化即可使用。 5·間甲苯基-畫峻-4-甲酸甲磨 藉由2-溴-5-間甲苯基-噻唑·4-曱酸曱酯之氫化反應而製 備。LC-MS (A): tR=0.90 min ; [Μ+Η]+=233·9。 5·(2-氟·苯基）-嘴峻_4_甲致甲酯 藉由2-溴-5-(2-氟-苯基）·噻唑_4-曱酸曱酯之氫化反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.91 min ; [Μ+Η]+=238.0。 5-(3-氟-苯基）-嗔唑_4_甲酸甲酯 藉由2-溴-5·(3-氟-苯基）_噻唑_4_甲酸甲酯之氫化反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.92 min ; [Μ+Η]+=238.1。 5·苯基-雀攻-4-甲酸甲磨 藉由2-溴-5-苯基-噻唑_4_甲酸曱酯之氫化反應而製備。 LC-MS (A): tR=〇.89 min ； [M+H]+=220.1 ° 143960.doc -123- 201019936 5-(3-甲氧基-苯基噻唑_4-f酸甲酯 藉由2-溴-5-(3-曱氧基-苯基）_噻唑-4-甲酸甲酯之氫化反 應而製備。LC-MS (A): tR=〇.92 min ; [M+H]+=250.1。 5-(3-氯-笨基）_嘍唑_4_甲酼甲酯 藉由2-溴-5-(3-氣-苯基）-嘆峻-4-甲酸甲酯之氫化反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.91 min ; [M+H]+=253.9。 5-(3-三氟甲基-苯基）·嗔唑_4_甲酸甲酯 藉由2-溴-5-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-4-甲酸甲酯之氫化 反應而製備。LC-MS (A): tR=〇.99 min ; [Μ+Η]+=288·0。 5-(4-氟-苯基嘍唑_4_甲酸甲酯 藉由2·溴-5-(4-氟·笨基）-噻唑-4-曱酸甲酯之氫化反應而 製備。LC-MS (A)·· tR=0.92 min ; [Μ+Η]+=238.1。 5-(3,4-二甲基-苯基）_嚷唑_4_甲酸甲酯 藉由2-溴-5-(3,4-二甲基-苯基）-噻唑-4-甲酸甲酯之氫化 反應而製備。NMR (CDC13): 5=2.33 (s，6 Η)，3.97 (s，3 Η), 7.26 (m, 1 Η), 7.34 (m, 2 Η) ° A.1·7 2-二甲胺基甲基_5_間甲苯基-養唑_4-甲酸甲酯之合 成 將DIPEA(11.4 mmol)添加至3-氣-2-側氧基-3-間甲苯基-丙酸曱酯（11.4 mmol)及Ν,Ν-二曱胺基-硫代乙醯胺鹽酸鹽 (11.4 mmol)於乙腈（1〇〇 mL)中之混合物中。5 h之後，過濾 懸浮液且於真空下濃縮濾液。將殘餘物溶解於MeOH(100 mL)中且以HC1之乙醚溶液（2.0 M，2.5 mL)處理。將混合物 加熱至50°C，攪拌8 h，冷卻至RT且再攪拌16 h。於真空下 143960.doc -124· 201019936 移除溶劑，以EtOAc及鹽酸（1.0 Μ)稀釋殘餘物且分離各 層。將水層以EtOAc洗滌三次（每次50 mL)，藉由添加 NaOH水溶液（1.0 M)使其呈鹼性（pH值約為10)且以EtOAc 萃取三次（每次50 mL)。將經合併之有機層經MgS04乾燥且 於真空下濃縮，產生所要產物，其不經進一步純化即可用 於下一步驟中。LC-MS (C): tR=0.47 min ; [M+H]+= 291.1。 A.1.8 2-(第三丁氧羰基胺基-甲基）-5-間甲苯基-噻唑-4- ® 甲酸甲酯之合成 將3-氯-2-側氧基-3·間曱苯基-丙酸甲酯（1.52 mmol)之乙 腈（2.5 mL)溶液添加至2-胺基-2-硫酮基乙基胺基甲酸第三 丁酯（1.52 mmol)於乙腈中之混合物中。將混合物於RT下 攪拌3 h，過濾懸浮液且將殘餘物以乙腈洗滌兩次（2χ 1 mL)。於真空下濃縮經合併之濾液且藉由製備型薄層層析 (DCM/MeOH 97/3)純化殘餘物，產生所要產物。LC-MS (C): tR=0.81 min ; [Μ+Η]+=363·2。 Α.1.9嘍唑-4-甲酸衍生物之合成（一般程序）
將各別酯（96.2 mmol)於THF(150 mL)與MeOH(或異丙 醇，50 mL)之混合物中的溶液以NaOH水溶液（1.0 M，192 mL ;或2.0 M，96 mL)處理。攪拌3 h之後，形成白色懸浮 液，且於真空下移除有機揮發物。將剩餘混合物以水（100 mL)稀釋、於冰浴中冷卻且藉由添加HC1水溶液（1.0 M)使 143960.doc -125- 201019936 其呈酸性（pH=3_4)。在沈殺之情況下，過濾懸浮液且將殘 餘物以冷水洗滌且於真空下乾燥，產生所要酸。在其他情 況下，將混合物以EtOAc萃取兩次且將有機層合併、經 MgS〇4乾燥且於真空下濃縮，產生各別酸。 2-甲基-5-間甲苯基-養峻_4-甲酸 藉由2-曱基-5-間曱苯基-噻唑_4_曱酸甲酯之皂化反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.83 min ; [M+H]+=234.0。 2-甲基-5-對甲苯基·嘍唑-4-甲酸 藉由2-曱基-5-對甲苯基-噻唑·4-甲酸甲酯之皂化反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.83 min ; [Μ+Η]+=234.0。 5-(4_乙基-苯基）-2-甲基-嘍唑-4-甲酸 藉由5-(4-乙基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯之皂化反 應而製備。LC-MS (A): tR=0.88 min ; [Μ+Η]+=248.0。 s_(3-氟-苯基）-2-甲基-嘍唑-4-甲酸 藉由5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.82 min ; [Μ+Η]+=238·1。 s_(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸 藉由5-(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯之皂化反應 而製備。1H-NMR (DMSO-d6): δ=2.67 (s，3H)，7.27 (m， 2H)，7.53 (m，2H)，12.89 (bs，1H)。 氣-苯基）-2-甲基-嘍喳-4-甲酸 藉由5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸甲酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.84 min ; [M+H]+=254.0。 S_(4-氣-苯基）-2-甲基-噻喳-4-甲婕 1439604〇c -126- 201019936 藉由5-(4-氣-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸曱酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.85 min ; [M+H]+=254.0。 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-嘍唑-4-甲酸 藉由5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯之皂 化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.86 min ; [M+H]+= 248.3 〇 2-联基-5-間甲苯基-噢嗤_4·甲酸 藉由2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸甲酯之皂化反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.65 min ; [Μ+Η]+=235·0。 2-胺基-5-(3-氟-苯基）-嘍唑-4-甲酸 藉由2-胺基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-曱酸曱酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.62 min ; [Μ+Η]+=239.1。 2_溴-5-間甲苯基-嗜唑_4_甲酸 藉由2-溴_5_間甲苯基·噻唑-4·甲酸甲酯之皂化反應而製 備。LC-MS (B): tR=0.57 min ; [Μ+Η]+=297.8。 φ 甲基-5-苯基-嘍唑_4_甲酸 藉由2-甲基-5-笨基-噻唑-4-甲酸曱酯之皂化反應而製 備。LC-MS (A): tR=0.77 min ; [Μ+Η]+=220·3。 5_(4-氰基-苯基）_2_甲基-噻唑_4-甲酸 藉由5-(4-氰基-苯基）_2_甲基-噻唑-4-甲酸甲酯之皂化反 應而製備。LC-MS (A): tR=0.82 min ; [Μ+Η]+=245.1。 5·(2,3_二甲基·苯基）-2-甲基-嘍唑-4-甲酸 藉由5-(2,3-二甲基-苯基）_2_甲基-噻唑-4-甲酸甲酯之皂 化反應而製備。LC-MS (A): tR=0_84 min ; [Μ+Η]+= 143960.doc -127- 201019936 248.3 ° 5-(3-氣-2-甲基_苯基）_2_甲基_嘍唑_4_甲酸 藉由5_(3-氟-2-甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯之皂 化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.83 min ; [M+H]+= 252.2 ° 5_(3,4-二氣-苯基）-2-甲基-嘍唑-4-甲酸 藉由5-(3,4-二氣-苯基）_2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯之皂化 反應而製備。LC-MS (A): tR=0.88 min ; [M+H]+=288.2。 5-(3,4_二氟·苯基）-2-甲基-噢唑-4-甲酸 藉由5-(3,4-二氟-苯基）-2- f基-噻唑-4- f酸甲酯之皂化 反應而製備。LC-MS (A): tR=0.82 min ; [M+H]+=256.3。 5·(3·氟-4_甲基-苯基）-2-甲基-嘍唑-4-甲酸 藉由5_(3-氟-4-曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸曱酯之皂 化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.89 min ; [M+H]+= 252.0 ° 5·(3,5-二甲基-苯基）_2_甲基·嘍喳·4_甲酸 藉由5-(3,5-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸甲酯之皂 化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.86 min ; [Μ+Η]+= 248·3 〇 5_(3-氟-5-三氟甲基-苯基）_2-甲基-嘍唑-4-甲酸 藉由5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸甲酯 之息化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.94 min ; [Μ+Η]+= 306.0 〇 5-(2,4-二甲基·苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸 143960.doc -128· 201019936 藉由5-(2,4-二甲基-苯基）_2_曱基_噻唑_4·甲酸甲酯之皂 化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.85 min ; [Μ+Η]+= 248.3 ° 5-間甲苯基·嘴峡甲酸 藉由5-間甲苯基-噻唑曱酸甲酯之皂化反應而製備。 LC_MS (B): tR=〇.54 min ; [Μ+Η]+=218.3。 5-(2-氟-苯基）-售峻_4-甲酸
藉由5-(2-氟-苯基）_噻唑·4_甲酸曱酯之皂化反應而製 備。LC-MS (A): tR=〇.8〇 min ; [Μ+Η]+=224.1。 5-(3-氟-苯基-甲酸 藉由5-(3-氟-笨基噻唑_4-曱酸甲酯之皂化反應而製 備。LC-MS (A): tR=〇.8〇 min ; [Μ+Η]+=224.0。 5-苯基-嘆峻-4-甲酸_ 藉由5-苯基-噻唑·4_甲酸曱酯之皂化反應而製備。 LC-MS (A): tR=〇.78 min ; [Μ+Η]+=206.2。 5-(3-甲氧基-苯基）_嘍喳_4_甲酸 藉由5-(3-甲氧基-苯基）_噻唑_4_曱酸曱酯之皂化反應而 製備。LC-MS (A): tR=〇.81 min ; [Μ+Η]+=236·1。 5-(3-氣-苯基甲致 藉由5-(3-氣-苯基噻唑_4·甲酸甲酯之皂化反應而製 備。LC-MS (A): tR=〇.85 min ; [Μ+Η]+=240.0。 5-(3-三氟甲基-苯基）_隹唑·4_甲敲 藉由5-(3-三氟甲基-苯基）_噻唑_4_甲酸甲酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.89 min ; [Μ+Η]+=274·0。 143960.doc -129- 201019936 5-(4-氟-苯基）-笔峻_4_甲致 藉由5-(4-氟-苯基）_噻唑_4_曱酸甲酯之皂化反應而製 備。LC-MS (A): tR=〇.8〇 min ; [M+H]+=224.1。 2-環丙基-5-苯基-養峻_4_甲酸 藉由2-環丙基-5-苯基-噻唑_4_甲酸甲酯之皂化反應而製 備。LC-MS (A): tR=〇.91 min ; [M+H]+=246.4。 2-環丙基-5-(3-氟-笨基）_嘴峻_4甲酸 藉由2-環丙基-5-(3-氟-苯基）-噻唑_4_曱酸甲酯之皂化反 應而製備。LC-MS (A): tR=0.92 min ; [Μ+Η]+=264·0。 2-環丙基-5_(3-氟_4_甲基-苯基）·嘍喳_4_甲酸 藉由2-環丙基-5-(3-氟-4-曱基-苯基）·噻唑-4-甲酸甲酯之 4 化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.97 min ; [Μ+Η]+= 278.1 〇 2-坡基-5-(2-氟-苯基）-售峻·4_甲酸 藉由2-胺基-5-(2-氟-苯基）_嗔唑_4_甲酸甲酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.60 min ; [Μ+Η]+=239.2。 2-坡基-5-苯基嗅-4-甲致 藉由2-胺基-5-苯基-嗟唑-4-甲酸甲酯之皂化反應而製 備。LC-MS (A): tR=0.63 min ; [M+H]+=221.4。 2-胺基-5-(3-氣-苯基）-噗唑-4-甲酸 藉由2-胺基- 5-(3 -氣-苯基）-嘆吐-4-甲酸甲醋之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.66 min ; [M+H]+=255.2。 2·联基-5-對甲苯基-養峻-4-甲酸 藉由2·胺基-5-對甲苯基-噻唑_4_甲酸甲酯之皂化反應而 -130· 143960.doc 201019936 製備。LC-MS (A): tR=〇.64 min ; [M+H]+=235.2。 2-環丙基-5-對甲苯基-喧也_心甲酸 藉由2-環丙基-5-對甲笨基·噻唑_4_甲酸曱酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=〇.91 min ; [M+H]+=260.0。 2-環丙基-5-(4-氟-苯基）_售嗅_4_甲酸 藉由2-環丙基-5-(4-氟-笨基噻唑_4_甲酸甲酯之皂化反 應而製備。LC-MS (A): tR=0.88 min ; [M+H]+=264.0。 2_環丙基-5-(3-三氟甲基-苯基）_嘍唑·4_甲酸 藉由2-環丙基-5-(3-三氟甲基-苯基噻唑_4_甲酸甲酯之 息化反應而製備。LC-MS (A): tR=1.00 min ; [Μ+Η]+= 314.3。 2-環丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）_嘍唑_4_甲酸 藉由2-環丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）-噻唑-4-曱酸甲 醋之皂化反應而製備。LC-MS (A): tR=1.01 min ; [Μ+Η]+= 332.0 〇 5_(3,5-二氟-苯基）_2-甲基-養凌_4-甲酸 藉由5-(3，5·二氟-苯基）-2-甲基-嚷β坐-4-甲酸甲酯之息化 反應而製備。LC-MS (A): tR=0.82 min ; [M+H]+=256.3。 5-(3-氣基-苯基）-2-甲基-售峻-4-甲酸 藉由5-(3-氰基-苯基）-2-曱基-噻唑_4_甲酸甲酯之皂化反 應而製備。LC-MS (A): tR=0.76 min ; [M+H]+=245.3。 5·(2,3·二氟-4-甲基·苯基）-2-甲基-嘍唑-4-甲酸 藉由5-(2,3-二氟-4-甲基-苯基）-2-曱基-嘆<»坐-4-甲酸甲醋 之皂化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.85 min ; [Μ+Η]+= 143960.doc -131- 201019936 270.2 ° 5-(3,4-二甲基-苯基）·嘍唑_4_甲酸 藉由5-(3,4-二曱基-苯基）-嗟唾-4-曱酸曱醋之皂化反應 而製備。1H NMR (CDC13): 3=2.31 (s，6 H)’ 7.20 (d，《7=7.9 Hz，1 H)，7.37 (m，2 H)，8.70 (s, 1 Η)。 2-二甲胺基甲基-5-間甲苯基·嘍唑-4-甲酸 藉由2-二甲胺基甲基-5-間曱苯基-噻唑_4_甲酸甲醋之皂 化反應而製備。LC-MS (C): tR=0.49 min ; [Μ+Η]+=277·1。 2-(第三丁氧羰基玻基-甲基）_5_間甲苯基_嘍唑_4甲酸 藉由2-(第三丁氧羰基胺基-曱基）_5_間甲苯基_噻唑_4_曱 酸甲酯之皂化反應而製備。LC-MS (C): tR=0.71 min ; [M+H]+=349_2。 Α·1·10 2-二甲雎基-嘴唑_4-甲酸衍生物之合成（一般程序）
將二甲胺水溶液（40%，13 mL)添加至各別2-漠-隹嗤-4-甲 酸甲酯衍生物（6.71 mmol)之MeCN(38 mL)溶液中。2 h之 後’添加另一份二曱胺水溶液（4〇%，13 mL)。於RT下攪拌 2天之後，相繼添加 THF(13.6 mL)、MeOH(6.8 mL)及NaOH 水溶液（1.0 Μ, 13.4 mL)，且將混合物攪拌16 h。於真空下 移除溶劑且以水（3 0 mL)稀釋殘餘物。藉由添加檸檬酸水 溶液（10%)使懸浮液呈酸性（pH 3)且以EtOAc萃取三次。將 經合併之有機層以鹽水洗滌兩次、經MgS〇4乾燥且於真空 下濃縮’產生所要酸，其不經進一步純化即可使用。 143960.doc •132- 201019936 2-二甲胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸 藉由2-溴-5 -間甲苯基-嗟唾-4-曱酸曱酯與二甲胺反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.85 min ; [M+H]+=263.1。 2·二甲胲基-5-(3,4-二甲基-苯基）-噢唑·4·甲酸 藉由2-溴-5-(3,4-二甲基-苯基）-噻唑-4-甲酸甲酯與二曱 胺反應而製備。1H NMR (CDC13): 3=2.27 (s，6 Η), 3.11 (s， 6 H)，7.14 (d，《/=8.2 Hz，1 H)，7.36 (m，2 Η)。 Α·1·11 2-二甲胰基-5-(3-甲氧基-苯基）-噻唑-4-甲酸之 ®合成 將二甲胺水溶液（40%, 37 mL)添加至2-溴-5-(3-甲氧基-本基）-嘆峻-4-甲酸曱醋（9.15 mmol)之MeCN(20 mL)溶液 中。於RT下攪拌16 h之後，藉由添加水（30 mL)及固體檸 檬酸單水合物使懸浮液呈酸性（pH=3-4)。添加EtOAc，分 離各層且將水層以EtOAc萃取兩次。將經合併之有機層以 水洗滌、經MgS〇4乾燥且於真空下濃縮，產生粗2_二甲胺 ❹基_5-(3-甲氧基-苯基）·噻唑_4_曱酸甲酯（lc-MS (A): tR=0.95 min; [M+H]+=293_4)。將酯溶解於 MeOH(13 mL) 及THF(18 mL)中、以NaOH水溶液（1.0 M，19 mL)處理且攪 拌18 h。於真空下移除溶劑且以水稀釋殘餘物。藉由添加 鹽酸（2.0 M)使混合物呈酸性（pH=l-2)。添加DCM，分離各 層且將水層以DCM萃取兩次。將經合併之有機層經MgS〇4 乾燥且於真空下濃縮，產生所要酸，其不經進一步純化即 可使用。LC-MS (A): tR=0.82 min ; [Μ+ΗΓ^π』。 Α·1_12 2·烷氧基-噻唑_4_甲酸衍生物之合成（一般程序） 143960.doc •133· 201019936
將各別醇（0.96 mmol)添加黾 mmol)添力口黾
在〇°c下，在氮氣氛圍下， /谷解於溫水（1. 〇 mL)中。添加乙謎，分離各層且於真空下鲁 /農縮水層以移除痕量乙_。將混合物冷卻至〇 t且藉 由添加HC1水溶液（2.0 M)使其呈酸性（pH 4)。將沈殿物濾 除’以水洗滌且於真空下乾燥，產生所要產物。 2·甲氧基-5-間甲苯基-嘍唑_4_甲酸 藉由2-溴-5-間甲苯基-噻唑_4_甲酸甲酯與MeOH反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.88 min ; [M+H]+=250.3。 Α·1·13 5-(6-甲氧基吹唆基）-2-甲基-令峻-4-甲酸之 合成
5-淡-2-甲基-味味-4-甲酸 在-78°C下’在氮氣氛圍下，將n_BuLi之己烧（1.6 Μ，2〇 mL)溶液逐滴添加至2_甲基_嘍唑-4-甲酸（15.2 mmol)之 THF(125 mL)溶液中。在·78°c下逐滴添加》臭（16.8 mmol)之 143960.doc -134- 201019936 環己烷（3.5 mL)溶液且將混合物於RT下攪拌60 min。添加 水（3.4 mL)且於真空下移除有機揮發物。藉由添加鹽酸 (2.0 M)使混合物呈酸性（pH 2)且以EtOAc(3x50 mL)萃取三 次。將經合併之有機層經MgS04乾燥且於真空下濃縮，產 生所要產物，其不經進一步純化即可使用。LC-MS (C): tR=0.39 min ; [Μ+Η]+=222·1。 5 - ( 6 -甲氧基-咬-3 -基）-2 -甲基-售峻_ 4 -甲酸 將新鮮製備之Na2C〇3水溶液（2.0 Μ，18 mL)添加至5-溴-2-曱基-噻唑-4-甲酸（2.93 mmol)及2-曱氧基吡啶-5-_酸 (2.93 mmol)於甲苯（12 mL)與EtOH(12 mL)之混合物中的懸 浮液中。使氬氣穿過混合物以移除氧氣，在氬氣下添加肆 (三苯基膦）鈀（0)(94.4 mg)且於75°C下將混合物劇烈攪拌22 h。分離各層且水層以甲苯（2x20 mL)洗滌兩次。添加乙酸 (2.1 mL)(pH值約為6-7)且水層以EtOAc(4x20 mL)萃取四 次。將經合併之有機層經MgS04乾燥且於真空下濃縮。添 加TBME，過濾懸浮液且於真空下乾燥殘餘物，產生呈米 色固體狀之所要產物。LC-MS (C): tR=0.48 min ; [M+H]+= 251.2。 A.2嘍唑-5-甲酸衍生物之合成 A.2.1 2-氯-3-側氧基-丙酸酯衍生物之合成（一般程序）
將各別β-鋼醋（5.52 mmol)及硫醯氣（5.52 mmol)於氣仿 143960.doc -135- 201019936 (3.3 mL)中之混合物在回流下加熱14 h，冷卻至rt及以水 洗滌。將溶液經MgS〇4乾燥且於真空下濃縮，產生所要產 物，其不經進一步純化可立即用於下一步驟中。 2-氣-3-(4-氟-苯基）·3·側氧基_丙酸乙酯 藉由3-(4-氟-苯基）_3-側氧基·丙酸乙酯之氣化反應而製 備。 2-氯·3-側氧基_3_對甲苯基-丙酸乙酯 藉由3-對甲苯基側氧基_丙酸乙酯之氯化反應而製 備。 2-氯-3-倒氧基_3_(4_三氟甲基_苯基）丙酸乙酯 藉由3-侧氧基-3-(4-三氟曱基-苯基）_丙酸乙酯之氣化反 應而製備。 2-氯-3-(4-氯-苯基）-3_側氧基_丙酸乙酯 藉由1(4-氣·笨基）_3_側氧基-丙酸乙酯之氣化反應而製 備。 2-氯_3-(3·氯-苯基）_3_側氧基_丙酸乙酯 藉由3-(3-氯-苯基）-3-側氧基-丙酸乙酯之氣化反應而製 備。 2_氯-3-侧氧基_3_(3_三氟甲基苯基）丙酸乙酯 藉由3-側氧基-3-(3-三氟曱基-苯基）-丙酸乙酯之氣化反 應而製備。 2-氣-3-(3-甲氡基_笨基）_3_側氧基_丙酰乙酯 藉由3-(3-甲氧基-苯基）_3·側氧基-丙酸乙酯之氣化反應 而製備。 143960.doc 201019936 A.2.2嘍攻-5-甲酸乙酯衍生物之合成（一般程序）
將各別2-氣-3-側氧基-丙酸酯衍生物（5.52 mmol)、硫代 乙醯胺（6.75 mmol)及 NaHCO3(6.07 mmol)於 THF(12 mL)中 之混合物在回流下加熱6 h，過滤且於真空下濃縮，產生 粗產物，將其藉由FC(庚烷至庚烷/EtOAc 6/4)純化。
4-(4-氟-苯基）-2-甲基·噢唑-5-f酸乙酯 藉由2-氣-3-(4-氟-苯基）-3-側氧基-丙酸乙酯與硫代乙醯 胺反應而製備。LC-MS (A): tR=0.95 min ; [M+H]+= 266.1 〇 2-甲基-4·對甲苯基-嘍唑-5-甲酸乙酯 藉由2-氣-3-侧氧基-3-對甲苯基-丙酸乙酯與硫代乙醯胺 反應而製備。LC-MS (A): tR=1.00 min ; [Μ+Η]+=262.0。 2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基）-嘍唑-5-甲酸乙酯 藉由2-氣-3-侧氧基-3-(4-三氟甲基-苯基）-丙酸乙酯與硫 代乙醯胺反應而製備。LC-MS (B): tR=1.01 min ; [M+CH3CN+H] +=357.1。 4-(4-氯-苯基）-2-甲基-嚷唑-5-甲酸乙酯 藉由2-氣-3-(4-氣-苯基）-3-侧氧基-丙酸乙酯與硫代乙醯 胺反應而製備。LC-MS (B)·· tR=1.00 min ; [M+H]+=281_9。 4-(3-氣-苯基）-2-甲基-噻唑-5-甲酸6酯 藉由2-氣-3-(3-氯-苯基）-3-側氧基-丙酸乙酯與硫代乙醯 143960.doc -137· 201019936 胺反應而製備。LC-MS (B): tR=1.00 min ; [M+H]+=282.1。 2-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-5-甲酸乙酯 藉由2-氯-3-側氧基- 3- (3-二氣甲基-笨基）-丙酸乙S旨與硫 代乙醯胺反應而製備。LC-MS (B): tR=1.02 min ; [M+CH3CN+H]+=357.2。 4-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-嘍唑-5-甲酸乙酯 藉由2-氣-3-(3-甲氧基-苯基）-3-側氧基-丙酸乙酯與硫代 乙醯胺反應而製備。LC-MS (B): tR=0.92 min ; [M+H]+= 278.1 ° A.2.3噻唑-5-甲酸衍生物之合成（一般程序）
將各別噻唑-5-甲酸乙酯衍生物（3.38 mmol)及K〇H(6.76 mmol)於EtOH(8.5 mL)及水（2.1 mL)中之混合物加熱至回流 歷時3 h，冷卻至RT且於真空下濃縮。添加冰冷水及己 烷，分離各層且藉由添加HC1水溶液（1.0 M)使水層呈酸 性。所獲沈澱物濾除，以水洗滌且於真空下乾燥，產生所 要酸。 4-(4-氣-苯基）-2-甲基-售嗅-5-甲酸 藉由4-(4-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-5-甲酸乙酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.81 min ; [M+H]+=238.0。 2-甲基-4-對甲苯基-嘍唑-S-甲酸 藉由2-曱基-4-對甲苯基-噻唑-5-甲酸乙酯之皂化反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.83 min ; [Μ+Η]+=234·0。 143960.doc •138- 201019936 2-甲基-4-(4-三氟甲基-苯基）_嘍唑·5-甲酸 藉由2-曱基-4-(4-三氟甲基-苯基）-噻唑-5-甲酸乙酯之皂 化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.91 min ; [Μ+Η]+= 288.5 ° 4-(4-氣-苯基）_2_甲基-嘍唑—5·甲酸 藉由4-(4-氣-苯基）-2-甲基-噻唑-5-曱酸乙酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.86 min ; [Μ+Η]+=253·9。 氣-苯基）_2_甲基-養峻_5-甲酸 ❹ 藉由4-(3-氣-苯基）-2-甲基-嗟β坐-5-甲酸乙醋之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.85 min ; [Μ+Η]+=254.2。 2-甲基-4-(3-三氟甲基·苯基）_嘍唑_5_甲酸 藉由2-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基）-售嗤_5-甲酸乙酯之息 化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.90 min ; [Μ+Η]+= 288.3 〇 4-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-售峻·5-甲酸 ❹ 藉由4-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基唾-5-甲酸乙酯之皂化 反應而製備。LC-MS (A): tR=0.78 min ; [Μ+Η]+=250·3。 Α·3噁唑-4-甲酸衍生物之合成 Α.3.1 2-乙醯胲基-3-侧氧基-3-苯基-丙酸乙酯衍生物之合 成（一般程序） 將各別3-侧氧基-3-苯基-丙酸乙酯衍生物（4.85 mmol)之 乙酸（1.90 mL)溶液冷卻至1〇。(：且逐滴添加亞硝酸鈉（5 63 mmol)之水（0.68 mL)溶液。使混合物到達RT，攪拌2 h， 傾至水（10 mL)中且冷卻至〇。〇。將沈澱物濾除且藉由以曱 143960.doc •139· 201019936 苯共沸移除水而乾燥，產生各別2_羥基亞胺基_3側氧基_ 3·苯基-丙酸乙酯。若未發生沈澱，則以乙醚萃取反應混合 物’以飽和NaHCCh水溶液及水洗滌有機層且於真空下移 除溶劑’產生粗2-羥基亞胺基_3·側氧基_3_苯基-丙酸乙酯 衍生物。將所獲中間物溶解於乙酸酐（138 mL)與乙酸 (1.80 mL)之混合物中。相繼添加乙酸鈉（〇 3〇 mm〇i)、 HgCl2(0.01 mmol)及鋅粉（14.6 mmol)。將混合物在回流下 攪拌1 h，冷卻至RT且過濾且以乙醚洗滌殘餘物。將濾液 以水洗滌三次且以KAO3水溶液（ΐ·〇 M)洗滌一次。將有機 層經MgS〇4乾燥且於真空下濃縮，產生所要粗產物，將其 藉由FC(庚烷/EtOAc 1/1或梯度：庚烷至庚烷/EtOAc 3/7)而 純化。 2-乙醮胲基-3-側氧基-3-(3-三氟甲基-苯基）_丙醃乙酯 藉由3-侧氧基-3-(3 -三氟甲基-苯基）-丙酸乙g旨之反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.90 min ; [M+H]+=318.0。 2·乙醢胺基-3-(3-甲氧基-苯基）-3-侧氧基·丙酸乙酯 藉由3-(3-曱氧基-苯基）-3-側氧基-丙酸乙酯之反應而製 備。LC-MS (A): tR=0.82 min ; [Μ+Η]+=280.1。 2-乙醯胺基-3-(3,4-二甲基-苯基）-3-側氧基•丙酸甲酯 藉由3-(3,4-二曱基-苯基）-3-側氧基-丙酸曱醋之反應而 製備。LC-MS (A): tR=0.89 min ; [Μ+Η]+=264.1。 Α.3.2 2-甲基-5-苯基-噫唑-4-甲醃乙酯衍生物之合成（一 般轾序） 在0°C下，將S〇Cl2(1.76 mmol)添加至各別2-乙醢基-胺 143960.doc -140· 201019936 基-3 -側氧基-3-苯基-丙酸乙醋衍生物（1.26 mmol)之 CHC13(0.76 mL)攪拌溶液中。30 min之後，將混合物加熱 至回流歷時60 min。添加另一份SOC12(〇.32 mmol)且將混 合物加熱至回流再歷時60 min。添加K2C03水溶液（1.0 M)，分離各層且將水層以乙醚萃取兩次。將經合併之有機 層以水洗滌，經MgS04乾燥，過濾且於真空下濃縮，產生 所要酯，其不經進一步純化即可使用。 2 -甲基-5-(3-三氣甲基-苯基）-脅嗤-4-甲酸己睹 措由2-乙酿胺基-3-側氧基- 3- (3-二氣甲基-苯基）-丙酸乙 酯之環化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.99 min ; [M+H]+= 300.3 ° 5-(3 -甲氧基-苯基）-2 -甲基-嗔峻-4·甲酸己磨 措由2-乙酿胺基- 3- (3-曱氧基-苯基）-3-側氧基-丙酸乙S旨 之環化反應而製備。LC-MS (A): tR=0.92 min; [Μ+Η]+= 262.3 ° 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噁唑_4-甲酸甲酯 藉由2-乙酿胺基- 3- (3,4-二甲基-苯基）-3 -側氧基-丙酸甲 酯之環化反應而製備。LC-MS (A): tR=1.00 min ; [Μ+Η]+= 246.1。 A.3.3經由胩之環化反應合成5-苯基·噁唑-4-甲酸甲酯衍 生物（一般程序） 向各別苯甲酸衍生物（5.81 mmol)及礙酸釺（13.9 mmol)之 DMF(12 mL)懸浮液中添加異氰基乙酸甲酯（11.6 mmol, 2 eq)之DMF(7.5 mL)溶液。將所得混合物於RT下攪拌5 min 143960.doc -141 - 201019936 且隨後冷卻至〇°C。逐滴添加DPPA(5.81 mmol)之DMF(7.5 mL)溶液。將所得混合物於0°C下攪拌2 h且於RT下攪拌16 h，且以甲苯-EtOAc 1:1(200 mL)稀釋。分離各層且將有機 層以水（10〇1111^)、擦檬酸水溶液（10%,5〇111[)、水（5〇1111^) 及飽和NaHC03水溶液（50 mL)洗滌，經MgS04乾燥且於真 空下濃縮。在矽膠（EA/Hept 1:1)上藉由FC純化殘餘物，產 生所要產物。 5-(3-二甲胺基-苯基）-噁唑-4-甲酸甲酯 藉由3-(二曱胺基）-苯甲酸與異氰基乙酸甲酯之環化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.73 min ; [Μ+Η]+=247·4。 A.3.4 5-(3,4-二甲基-苯基）-噁唑-4-甲酸甲酯之合成 步驊1 : 2-重氮基-3-(3,4-二甲基-苯基）-3-側氧基-丙酸甲酯 在〇°C下，將TEA(13.2 mmol)逐滴添加至3-(3,4-二曱基 苯基）-3-側氧基-丙酸甲酯（4.39 mmol)及4-乙醯胺基苯磺醯 疊氮（4.39 mmol)之乙腈（26 mL)溶液中。將混合物在RT下 攪拌2 h且於真空下濃縮。分三次向殘餘物中添加乙醚與 石油醚之混合物且過濾懸浮液。將經合併之液相於真空下 濃縮且藉由FC(庚烷/EtOAc 4/1)純化殘餘物，產生所要產 物。LC-MS (J): tR=0.98 min ; [M+H]+=232.1。 步驟2 : 3-(3,4-二甲基·苯基）-2-甲醢胺基-3-側氧基-丙酸 甲酯 將2-重氣基-3-(3,4-二甲基-苯基）-3 -側乳基-丙酸甲西旨 (3.67 mmol)之二氣乙烧（7.3 mL)溶液在60 min内添加至曱 酿胺（4.40 mmol)及四乙酸二姥（0.183 mmol)之二氣乙炫· 143960.doc -142- 201019936 (8.8 mL)回流溶液中。將混合物於回流下再授拌60 min， 冷卻至RT且於真空下濃縮。藉由FC(庚烷/EtOAc 6/4)純化 殘餘物，產生呈白色固體狀之所要產物。NMR (CDC13) (5=2.37 (s, 6 Η), 3.74 (s, 3 Η), 6.28 (d, J=7.S Hz, 1 H), 7.03 (bs, 1 H), 7.30 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.90 (m, 2 H), 8.33 (s, 1 H)。 步驟3 : 5-(3,4-二甲基-苯基）-噁唑-4-甲酸甲酯 將TEA(4.81 mmol)及3-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲醯胺基-3-側氧基-丙酸甲酯之DCM(6.0 mL)溶液相繼添加至三苯基膦 (2.41111111〇1)及蛾（2.28 111111〇1)之0€?4(6.〇111]^)溶液中。將混 合物於RT下攪拌45 min，於真空下移除溶劑且藉由FC(庚 烧/EtOAc 6/4)純化殘餘物，產生所要產物。 !H NMR (CDC13)： «5=2.35 (s, 3 Η), 2.36 (s, 3 Η), 3.97 (s, 3 H)，7·27 (d, J=7.8 Hz，1 H)，7_87 (m，3 H)。 A.3.5 5-苯基-噁唑-4-甲酸衍生物之合成（一般程序） 將各別5-苯基-噁唑-4-甲酸酯衍生物（1.12 mmol)、 EtOH(l_25 mL)及 NaOH 水溶液（2.0 Μ, 1.25 mL)之混合物在 RT下攪拌2 h且以乙醚洗滌一次。藉由添加濃HCH吏水層呈 酸性且以乙醚萃取兩次。將經合併之有機層經MgS04乾燥 且於真空下濃縮，產生呈純黃色固體狀之所要酸。 在替代程序中，以NaOH水溶液（1.0 M, 16 mL)處理各別 酯（3.24 mmol)之THF(32 mL)溶液且攪拌 16 h。 2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基）-噫唑-4-甲酸 藉由2-甲基-5-(3-三氟甲基-苯基）-噁唑-4-甲酸乙酯之皂 143960.doc -143 - 201019936 化反應而製備。LC-MS (B): tR=0.5 5 min ; [Μ-Η]·=270·2。 5-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-8¾峻-4-甲酸 藉由5-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-噁唑-4-甲酸乙酯之皂化 反應而製備。LC-MS (B): tR=0.49 min ; [Μ-Η]_=232_3。 5-(3-二甲胺基·苯基）-嘬唑-4-甲酸 藉由5-(3-二曱胺基-苯基）-噁唑-4-甲酸甲酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.60 min ; [Μ+Η]+=233·5。 5-(3,4-二甲基-苯基）-2 -甲基-兔峻-4-甲酸 藉由5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噁唑-4-曱酸甲酯之皂 化反應而製備。LC-MS (A)·· tR=0.85 min ; [Μ+Η]+= 232.0 ° 5-(3,4-二甲基·苯基）-噫唑-4-甲酸 藉由5-(3,4-二甲基-苯基）-噁唑-4-甲酸甲酯之皂化反應 而製備。LC-MS (A): tR=0.87 min ; [Μ+Η]+=218.2。 Α.4 3-苯基-吡嗪-2-甲酸衍生物之合成（一般程序） 將K2C〇3水溶液（2.0 Μ，30 mL)添加至3-氯-吡嗪-2-曱腈 (21.5 mmol)及各別苯基麵酸（21.5 mmol)之 DME(65 mL)溶 液中。添加三苯基膦（3.21 mmol)及乙酸I巴（11)(1.06 mmol) 且將混合物在90°C下攪拌16 h且使其到達RT。添加EtOAc 且將混合物經矽藻土過濾，經MgS04乾燥且於真空下濃 縮，產生各別曱腈衍生物，將其以MeOH(100 mL)及Na〇H 水溶液（4.0 Μ, 160 mL)稀釋。將混合物在85°C下攪拌16 h，冷卻至RT及於真空下部分濃縮以移除甲醇。添加水及 濃鹽酸（pH值約為2)且將所獲沈澱物濾除。將殘餘物溶解 143960.doc 201019936 於EtOAc與DCM之混合物中，經MgS04乾燥且於真空下濃 縮，產生所要酸衍生物。 3-(3-甲氧基-苯基）-*Λ唤-2-甲酸 藉由3-氣-吼嗪-2-甲腈與3-甲氧基苯-晒酸反應而製備。 LC-MS (A): tR=0.71 min ; [Μ+Η]+=231.5。 3 -間甲苯基唤-2-甲酸 藉由3-氣-吡嗪-2-甲腈與間曱笨基-晒酸反應而製備。 LC-MS (Β): tR=0.28 min ; [Μ-Η]-=213.2。 ® 3-對甲苯基-吡嗪-2-甲酸 藉由3-氣-吡嗪-2-甲腈與對曱苯基-蝴酸反應而製備。 LC-MS (Β): tR=0.40 min ; [Μ-Η]-=213·1。 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸 藉由3-氣-吡嗪-2-甲腈與3,4-二甲基-苯基-g朋酸反應而製 備。LC-MS (B): tR=0.50 min ; [Μ-Η]-=227·2。 A.5 6’-甲氧基_[3,3’】聯吡啶-2-甲酸之合成 3-溴-吡啶-2-甲酸甲酯 在惰性氣體下，以濃硫酸（0.50 mL)逐滴處理3-溴-吡啶-2-甲酸（4.95 111111〇1)之?^6〇11(8.〇111]^)溶液，且隨後加熱至回 流歷時150 min。將混合物冷卻至0°C且藉由添加DIPEA而 中和。移除揮發物之後，添加EtOAc(30 mL)及水（10 mL) 且分離各層。將有機層以飽和NaHC03溶液（2x10 mL)洗滌 兩次且以水（10mL)洗滌一次，經MgS04乾燥且於真空下濃 縮，產生粗產物，其不經進一步純化即可使用。LC-MS (B): tR=0.69 min ; [M+H]+=216.0。W-NMR (CDC13): (5= 143960.doc -145- 201019936 4.04 (s, 3 Η), 7.32 (m, 1 Η), 8.03 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 8.63 (m，1 H)。 6’-甲氧基_[3,3’]聯吡啶_2·甲酸甲酯 將新鮮製備之Na2C03水溶液（2.0 Μ, 25 mL)添加至3-溴-吡啶-2-甲酸甲酯（4.1 7 mmol)及2-甲氧基-吡啶-5-_酸（4.1 7 mmol)於甲苯（17 mL)與EtOH(17 mL)之混合物中的懸浮液 中。使氬氣穿過混合物以移除氧氣，在氬氣下添加肆（三 苯基膦）鈀（0)(134 mg)且將混合物在75°C下劇烈攪拌2 h。 分離各層且將水層以EtO Ac萃取一次。將經合併之有機層 以水（10 mL)洗滌，經MgS04乾燥且於真空下濃縮。藉由製 備型TLC純化殘餘物，產生與各別乙酯呈混合物形式的所 要產物。LC-MS (C): tR=0.50 min ; [M+H]+=245.3。 6，-甲氧基-[3,3，】躑吡啶-2-甲酸 以NaOH水溶液（5.0 M, 0.53 mL)處理6·-曱氧基-[3,3’]聯 °比咬-2-甲酸S旨（甲S旨與乙S旨之混合物；1·33 mmol)於 THF(2.7 mL)與MeOH(4.2 mL)之混合物中之溶液且於RT下 攪拌20 min。於真空下移除有機揮發物且藉由添加鹽酸 (25%)使水層呈酸性（pH值約為5)。將混合物於真空下濃縮 至乾燥且以MeOH(5.0 mL)處理殘餘物。經矽藻土過濾懸 浮液且於真空下濃縮濾液，產生所要產物。LC-MS (C): tR=0.27 min ; [Μ+Η]+=231·2。 Α.6芳基-乙胺衍生物之合成 Α.6.1經二氟甲氧基取代之苯甲醛衍生物之合成（一般程 序） 143960.doc -146- 201019936 在氮氣氣圍下’將各別苯盼（47.2 mmol)、氣二氟乙酸納 (94.4 mmol)及碳酸鉀（56.5 mmol)於 DMF(85 mL)及水（10 mL)中之混合物加熱至i〇〇°c歷時4 h，冷卻至RT且再擾拌 16 h。添加鹽酸（12 M，13.5 mL)及水（19.5 mL)且將混合物 攪拌3 h。添加NaOH水溶液（2.0 M，90 mL)，以乙醚（1〇〇 mL)及水（100 mL)稀釋混合物，分離各層且將水層以乙醚 (3 X75 mL)萃取三次。將經合併之有機層以Na〇H水溶液 (2.0 M)洗滌兩次，以水洗滌一次且以鹽水洗滌一次，經 ® Na2S〇4乾燥且於真空下濃縮，產生所要產物，其不經進一 步純化即可使用。 3- 二氟甲氧基-4-甲氧基-苯甲醛
藉由3-羥基-4-甲氧基-苯甲醛之反應而製備。NMR (CDC13): 3=3.97 (s，3 Η), 6.57 (t，《7=74.3 Hz，1 Η), 7.08 (d /=8.5 Hz, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 7.74 (d, /=8.3 Hz, 1 H), 9.86 (s，1 H) 〇 4- 二氟甲氧基-3-甲氧基·苯甲接 藉由4-羥基-3-甲氧基-苯曱醛之反應而製備。iH Nmr (CDC13): <5 = 3.95 (s，3 H)，6.65 (t，《7=74.3 Hz，1 H)，7.30 (d •/=8.0 Hz，1 H)，7.46 (dd，《7=8.0，1.5 Hz, 1 H), 7.50 (d «/=1.3 Hz，1 H)，9.93 (s，1 H)。 Α·6·2 4-甲氧基·3-甲基硫基-苯甲醛之合成 2-(3-淡-4-甲氧基苯基）_5,5_二甲基-[d]二噁燒 在迪恩-斯達克水陕（Dean-Stark water trap)存在下，將3 溴-4-曱氧基-苯甲搭（loo mmol)、2,2-二甲基·丙垸^ 143960.doc •147- 201019936 醇（12.0 mmol)及 PTSA(0.20 mmol)於曱苯（25 mL)中之混合 物加熱至回流歷時80 min。添加TEA(0.5 mmol)且將混合 物冷卻至RT。將混合物以水洗滌三次，以EtOAc(25 mL)稀 釋，再以水洗滌兩次，經Na2S04乾燥且於真空下濃縮，產 生呈白色固體狀之所要產物。LC-MS (A): tR=1.02 min ; [M+H]+=301.1。 2-(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基）-5,5-二甲基-【1，3]二噁烷 在-78°C下，在氮氣氛圍下將正丁基鋰之己烷（1.6 M， 5.56 mmol)溶液逐滴添加至2-(3-溴-4-甲氧基-苯基）-5,5-二 曱基-[1,3]二噁烷（5.00 mmol)及分子篩（4A，1.5 g)於 THF(10 mL)中之混合物中。25 min之後，逐滴以二硫化二 曱基（5.00 mmol)處理混合物，再攪拌30 min，升溫至-10°C 且傾入水（50 mL)中。添加EtOAc(40 mL)，分離各層且將 水層以EtOAc(2x20 mL)萃取兩次。將經合併之有機層以水 (3x20 mL)洗滌，經Na2S04乾燥且於真空下濃縮，產生粗 產物，將其自異丙醇再結晶。LC-MS (A)·· tR=0.99 min ; [Μ+Η]+=269·2。 4-甲氧基-3-甲基硫基-苯甲醛 將鹽酸（6.0 Μ, 250 mL)添加至2-(4-曱氧基-3-曱基硫基-苯基）-5,5-二甲基-[1,3]二噁烷（16.7 mmol)之丙酮（250 mL) 溶液中。將混合物攪拌30 min，於真空下濃縮以移除丙酮 且以DCM(3x5 0 mL)萃取三次。將經合併之有機層以飽和 NaHC03溶液（50 mL)、水（50 mL)及鹽水（50 mL)洗滌，經 MgS04乾燥且於真空下濃縮，產生粗產物，其不經進一步 143960.doc -148- 201019936 純化即可使用。1H NMR (CDC13): (5=2.48 (s，3 H)，3.98 (s， 3 H), 6.93 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.64 (m, 1 H), 7.66 (m, 1 H), 9.87 (s，1 Η) o A.6.3 2-硝基-乙烯基-芳基衍生物之合成（一般程序） 向各別苯甲醛衍生物（4.00 mmol)之硝基甲烷（2.5 mL)溶 液中添加分子篩（3 A)、正丁胺（〇·27 mmol)及乙酸（0.46 mmol)。將混合物加熱至95°C，直至TLC指示完全轉化（約 50 min)且經矽藻土過濾。以DCM洗滌矽藻土墊且於真空 下濃縮濾液。將殘餘物自異丙醇、異丙醇-甲醇混合物 (5/2)或甲酵-水混合物（9/1)再結晶，產生呈固體狀之所要 產物。 2_二氟甲氧基-1-甲氧基-4·((Ε)-2-硝基·乙烯基）-苯 藉由3-二氟甲氧基-4-甲氧基_苯甲醛之反應而製備。1η NMR (CDC13)： ^=3.94 (s, 3 η), 6.57 (t, /=74.5 Hz, 1 H) 7.02 (d, >8.5 Hz, 1 H)，7.37 (s，1 H)，7.41 (d，/=8.5 Hz 1 ⑩ H)，7 49 (d，J=13·6 Hz，1 H)，7.92 (d，*7=13.6 Hz, 1 H)。 1·二氟甲氧基-2-甲氡基-4·((Ε)-2-硝基-乙烯基）-苯 藉由4-二氟甲氧基-3-甲氧基_苯曱醛之反應而製備。4 NMR (CDC13)： (5 = 3.93 (s, 3 Η), 6.61 (t, 7=74.3 Hz, 1 H) 7.09 (s, 1 H), 7.15 (m, 1 H), 7.22 (m, 1 H), 7.54 (d5 J=13.6
Hz，1 H), 7.95 (d, 7=13.6 Hz, 1 H)。 2-((E)-2-ij(| 基-己焊基）_茶 藉由2-萘醛之反應而製備。1H NMR (CDCl3): (m 3 H)，7.69 (d，*7=13.6 Hz，1 H)，7.88 (m, 3 H)，8.01 (s，i H) 143960.doc -149- 201019936 8·16 (d，*7=13.8 Hz，1 Η)。 1-((Ε)-2·硝基-已烯基）-4-三氟甲基-苯
藉由4-三氟曱基-苯曱搭之反應而製備。nmR (CDC13)： <5 = 7.61 (d, ^=13.8 Hz, 1 Η), 7.66 (d, j=8 3 Hz 2 H), 7.71 (d，>8.3 Hz，2 H)，8.01 (d，《7=13.8 Hz，1 h)。 1-甲基碴基-4-((E)-2-硝基-己烯基）-苯 藉由4-(甲基毓基）-笨曱醛之反應而製備。iH NMR (CDC13)： ^ = 2.51 (s, 3 Η), 7.25 (d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.44 (d «7=8.3 Hz，2 H)，7.56 (d，>13·8 Hz，1 H)，7.95 (d J=n 6
Hz, 1 H)。 l-((E)-2-硝基-己烯基）-4-三氟甲氧基-笨 藉由4-(三氟甲氧基）-苯甲搭之反應而製備。咕 (CDC13)十7.29 (d，·7=8.3 Hz，2 Η), 7.55 (d，J=13 8 Ηζ χ H)，7.59 (d，《7=8.8 Hz，2 H)，7.98 (d，《7=13.8 Hz 1 H)。 2,2_二氟-5-((Ε)·2-項基-已稀基）-笨并【u]二氧雜環戍烯 藉由2,2-—氟-笨并[1，3]二氧雜環戊烯_5•曱搭之反應而 製備。4 NMR (CDC13): &7.15 (d，J=8 3 Hz，1 η), 7.26 (d, J-1.5 Hz, 1 H), 7.31 (dd, J=8.5, 1.3 Hz, 1 H), 7.50 (d, «7=13.6 Hz, 1 H), 7.95 (d，《7=13.8 Hz, 1 H)。 1-甲氧基-2-甲基硫基-4-((E)-2-磺基_己稀基）_苯 藉由4-甲氧基-3-曱基硫基-苯甲醛之反應而製備。！h NMR (CDCI3)： ^ = 2.46 (s, 3 Η), 3.95 (s, 3 Η), 6.87 (d, 7=8.5 Hz, 1 H), 7.27 (d, 7=1.8 Hz, 1 H), 7.35 (dd, 7=8.3, 2.0 Hz, 1 H), 7.53 (d, J=13.8 Hz, 1 H), 7.96 (d, J=13.6 Hz, 143960.doc -150. 201019936 1 Η)。 I2·二甲氧基-4-((Ε)-2-硝基-丁-1烯基）-苯 藉由3,4-二甲氧基-笨甲醛與丨_硝基丙烷（替代硝基曱烷） 反應而製備。NMR (CDC13)K.29 (t，*7=7.3 Hz, 3 H)， 2.90 (q，7=7 5 Hz，2 H)，3.90 (s，3 H)，3·93 (s，3 H)，6.93 (m，2 H)，7.07 (m，1 H)，8.00 (s，1 H)。 1，2-二甲氧基_4_((E)_2_硝基_丙_1_烯基）_苯 藉由3,4-二曱氧基-苯曱醛與硝基乙烷（替代硝基曱烷）反 應而製備。1H NMR (CDC13): <5 = 2.47 (s，3 H)，3.90 (s，3 Η), 3.92 (s, 3 Η), 6.93 (m, 2 Η), 7.07 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 8.05 (s，1 H)。 1- 溴-3-((E)-2-硝基-乙烯基）-苯 藉由3-溴-苯甲醛之反應而製備。4 NMR (CDC13): (5 = 7.32 (t, /=7.6 Hz, 1 Η), 7.44 (d, /=7.6 Hz, 1 H), 7.52 (d, /=13.5 Hz, 1 H), 7.59 (d, J=7.6 Hz, 1 H), 7.65 (bs, 1 H), 7.88 (d，《7=14.0 Hz，1 H) 〇 2- 甲氧基-5·((Ε)-2-硝基-乙烯基）-咕啶 藉由6-甲氧基-吡啶-3-甲醛之反應而製備（產物在自95°C 冷卻至RT期間已沈澱且未經再結晶）。4 NMR (CDC13): ^ = 3.99 (s, 3 Η), 6.81 (d, /=8.8 Hz, 1 H), 7.51 (d, J=13.8 Hz, 1 H), 7.74 (dd, /=8.5, 2.3 Hz, 1 H), 7.96 (d, /=13.6 Hz, 1 H), 8.33 (d，/=2.0 Hz，1 H)。 A.6.4 2-芳基-乙胺衍生物之合成（一般程序） 在〇°C下，以濃硫酸（95%，0.37 mL)逐滴處理LAH(14.0 143960.doc -151- 201019936 mmol)之THF(18 mL)懸浮液。10 min之後，在0°C下逐滴添 加各別硝基-乙烯基衍生物（3.14 mmol)之THF( 12 mL)溶 液。將混合物再擾拌10 min且緩慢加熱至回流歷時5 min。 冷卻至0°C之後，逐滴添加異丙醇（2.3 mL)、NaOH水溶液 (2.0 M，1，6 mL)及THF且過濾混合物。於真空下濃縮濾液 且以乙醚（50 mL)稀釋殘餘物。添加異丙醇（〇.5 mL)及HC1 之乙醚溶液（2·0 M)且過濾所獲懸浮液，產生呈鹽酸鹽形式 之所要產物。 2-(3-二氟甲氧基_4_甲氧基-苯基）_乙胺 藉由2-二氟曱氧基甲氧基_4_((E)_2_硝基-乙烯基）_笨 之反應而製備。1H NMR (D20):6=2.89 (t，/=7.5 Hz，2 H)， 3.19 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 6.73 (t, 7=74.3 Hz, 1 H)，7· 11 (m，3 h)。 2-(4-二氟甲氧基·3_甲氧基·苯基）_已胲 藉由1-二氟甲氧基-2-甲氧基-4-((Ε)-2-硝基-乙稀基）_笨 之反應而製備。1H NMR (D2O): <5 = 2.94 (t, «/=7.3 Hz 2 Η) 3.23 (t, 7=7.3 Hz, 2 H), 3.84 (s, 3 H), 6.72 (t, J=74.3 Hz, l H), 6.88 (dd, J=8.3, 2.0 Hz, 1 H), 7.05 (d, J=1.8 Hz, 1 H) 7.17 (d, J=8.3 Hz, 1 H)。 2-萘-2-基·乙按 藉由2-((E)-2-硝基-乙烯基）-萘之反應而製備。iH NMr (DMSO-d6)·· ¢5 = 3.07 (m，2 Η), 3.16 (m，2 Η), 7.45 (dd •/=8.5, 1.8 Hz，1 H)，7.51 (m, 2 H)，7.79 (s，1 H)，7.90 (m，3 H)。 ， 143960.doc -152- 201019936 2-(4-三氟甲基-苯基）_乙胲 藉由1-((Ε)-2-硝基-乙烯基）-4-三氟甲基-苯之反應而製 備。1H NMR (D20): ¢5 = 3.03 (t，/=7.5 Hz，2 H)，3.26 (t, ^=7.3 Hz, 2 H), 7.44 (d, /=8.0 Hz, 2 H), 7.66 (d, /=8.0 Hz, 2 H)。 2-(4-甲基硫基-苯基）-乙胲 藉由1-甲基硫基-4-((E)-2-硝基-乙烯基）-苯之反應而製 備。1H NMR (D20): (5 = 2.44 (s，3 H)，2.92 (t，/=7.5 Hz，2 ❹ Η), 3.21 (t，《7=7.3 Hz，2 H)，7.23 (m, 2 H)，7.29 (m，2 H)。 2-(4-三氟甲氡基-苯基）_乙胺 藉由1-((Ε)-2-硝基-乙烯基）-4-三氟甲氧基-苯之反應而製 備。1h NMR (D20): 3 = 2.98 (t，/=7.3 Hz，2 Η)，3.23 (t， «/=7.3 Ηζ，2 Η)，7.28 (m, 2 Η)，7.35 (m，2 Η)。 2-(2,2-二氟-苯并【1，3】二氧雜環戊烯-5-基）-乙胲 藉由2,2-一氟- 5-((Ε)-2-硝’基-乙稀基）-苯并[1，3]二氧雜環 ❹ 戊烯之反應而製備。4 NMR (D20): <5 = 2.95 (t，*/=7.3 Ηζ，2 Η), 3.21 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 7.02 (dd, J=8.〇, 1.5 Hz, 1 H), 7.10 (d, J~2 Hz, 1 H), 7.11 (d, J~8 Hz, 1 H) 〇 2_(4-甲氧基-3-甲基硫基-苯基乙胺 藉由1-曱氧基·2-曱基硫基-4-((E)-2-硝基-乙烯基）_笨之 反應而製備。iH NMR (D20): <5 = 2.40 (s，3 H)，2.90 (t */=7.3 Hz, 2 Η), 3.20 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 6.96 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.10 (dd, J=8.4, 2.1 Hz, 1 H), 7.13 (dj J=2.〇 Hz，1 H)。 H3960.doc -153- 201019936 l-(3,4-二f氧基·苄基）_丙胺 藉由1，2-二曱氧基-4-((E)-2-硝基-丁-丨_烯基）·苯之反應而 製備。4 NMR (D20): 3 = 0.96 (t，*7=7.3 Hz, 3 H), 1.64 (m， 2 Η), 2.74 (dd, J=14.3, 8.3 Hz, 1 H), 2.96 (dd, 7=14.3, 6.0 Hz, 1 H), 3.40 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 6.84 (dd, 7=8.3, 2.0 Hz, 1 H), 6.90 (d, J=2.0 Hz, 1 H), 6.97 (d, •7=8.3 Hz，1 H)。 1- (3,4-二甲氧基-苯基）_丙·2_基胺 藉由1,2 - 一甲氧基-4-((Ε)-2-确基-丙-ΐ_稀基）_苯之反應而 製備。4 NMR (D20): 6 = 1.24 (d，J=6.8 Hz, 3 Η)，2.80 (dd， 7=14.1, 7.4 Hz, 1 H), 2.85 (dd, 7=14.2, 7.2 Hz, 1 H), 3.55 (hex, J=6.8 Hz, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 3.80 (s, 3 H), 6.83 (dd, •/=8.0，1.8 Hz，1 H)，6.89 (d，《7=1.8 Hz, 1 H)，6.97 (d，*7=8.3 Hz，1 H)。 2- (3-淡-苯基）-乙胺 藉由1-溴-3-((E)-2-硝’基-乙稀基）-苯之反應而製備。[匚-MS (A): tR=0.61 min ; [M+CH3CN+H]+=241.1。 A.6.5藉由氩化反應合成2-芳基-乙坡衍生物（一般容序） 將鹽酸（35%, 1.84 mL)添加至各別硝基-乙烯基衍生物 (9.55 mmol)於EtOH(37 mL)中之混合物中。將混合物冷卻 至0°C，以Pd/C(10%, 2.0 g)處理且於氫氣氛圍（1巴;)下在緩 慢升溫至RT下攪拌16 h。經矽藻土過濾且於真空下移除溶 劑之後’將粗產物以EtOH(30 mL)稀釋且攪拌直至發生沈 澱。將沈澱物濾除，以溫EtOH(13 mL)處理，於冰浴中冷 143960.doc -154· 201019936 卻且再次過濾’產生呈白色固體狀之所要產物β 2-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-乙腔 藉由2-甲氧基-5-((Ε)-2-硝基-乙烯基）_„比啶之還原反應而 製備。NMR (D20): <5=3.03 (t，J=8.0 Hz，2 Η)，3.24 (t， J=7.5 Hz, 2 H), 4.09 (s, 3 H), 7.37 (d, 7=9.0 Hz, 1 H), 8.14 (d，7=2.0 Hz，1 H)，8.26 (dd，J=9.〇, 2.3 Hz，1 H)。 A.6.6 2-(2-乙基-4-埃-味峻-1_基）_乙按之合成 4，5 -二 - 2 -己基 _ 1Η -味嗅
在RT下（一次性）向2-乙基咪唑（15·〇 g，156 mmol)於二噁 院（250 ml)及蒸餾水（250 ml)中之淺黃色均質溶液中相繼添 加碳酸鈉（49.6 g，468 mmol)及碘（87.1 g，343 mmol)。在 RT 下將所得棕色異質反應混合物在氮氣下再攪拌24 h。隨後 添加EtOAc(5 00 ml)，繼而添加硫代硫酸鈉水溶液（45 g NazSzO3於300 ml水中）。分離黃色均質有機層且另外以硫 代硫酸鈉水溶液（30 g NazS2。3於300 ml水中）洗滌，且最後 以鹽水（200 ml)洗滌。隨後將黃色有機層經MgS04乾燥， 過濾且於減壓下濃縮至乾燥，產生呈淺黃色固體狀之純產 物 4,5-二碘-2-乙基-1开-咪唑。LC-MS (A): tR=0.55 min; [M+H]+=349.2。 [2-(2-乙基-4,5-二碘-咪唑-1-基）_乙基卜胺基甲酸第三丁酯 在RT下’向4,5-二碘-2-乙基-1丑-咪唑（1〇.〇 g，28.7 mmol)之無水DMF( 140 ml)溶液中分批添加經油濕化之氫化 鈉（55-65%，1.38 g，34·5 mmol)。在RT下，將所得混合物於 氮氣下再攪拌20 min。隨後將混合物加熱至1 〇〇°c且在1 h 143960.doc -155- 201019936 内逐滴添加無色均質2-(Boc-胺基）-乙基溴（7.09 g，31.6 mmol)之無水DMF( 100 ml)溶液。將所得深橙色均質混合物 在1 〇〇°C下再加熱90 min。將反應混合物冷卻至RT且緩慢 添加水（300 ml)。以乙醚（7x100 ml)萃取該混合物。將經合 併之有機層以鹽水（3 xl00 ml)洗滌，經MgS04乾燥，過濾 且於減壓下濃縮至乾燥，產生黃色油狀物。藉由 FC(DCM/MeOH=25/l)純化粗產物，產生呈淺黃色固體狀 之所要產物。LC-MS (A): tR=0.78 min ; [M+H]+=492.3。 [2-(2 -乙基-4-埃-味峻-1 -基）-Z*基]-胺基甲酸第二丁磨 在氮氣下，將[2-(2-乙基-4,5-二碘-咪唑-1-基）-乙基]-胺 基曱酸第三丁酯（23.0 g，46.8 mmol)之無水THF(280 ml)溶 液冷卻至-40°C且經1 5 min逐滴添加EtMgBr之乙喊溶液（3 ·0 M, 15.6 ml, 46.8 mmol)。添加之後，將所得溶液在-40°C 與-30°C之間攪拌10 min，且又添加EtMgBr之乙醚溶液（3.0 M, 10.0 ml, 30.0 mmol)。將反應混合物在-40°C下以水（10 ml)處理且使其升溫至RT。添加乙醚（300 ml)且將所得溶液 以水（200 ml)及鹽水（200 ml)洗滌。將有機層經MgS04乾 燥，過濾且於減壓下濃縮至乾燥，產生粗產物，藉由 FC(DCM/MeOH=20/l)將其純化，產生呈黃色固體狀之所 要產物。LC-MS (A): tR=0.65 min ; [Μ+Η]+=366·4。 2-(2 -乙基-4-块-味嗅-1 -基）-胺 向冰冷的[2-(2-乙基-4-峨-°米°坐-1 -基）-乙基]-胺基甲酸第 三丁酯（5.72 g，15.7 mmol)之DCM(125 ml)溶液中緩慢添加 HC1之二噁烷溶液（4 M，78 ml, 312 mmol)。將所得懸浮液 143960.doc -156- 201019936 在〇°C下攪拌15 min，隨後於RT下攪拌1 h。於減壓下移除 揮發物之後，獲得呈鹽酸鹽形式之所要產物。LC-MS (A): tR=0.14 min ； [M+H]+=266.2 ° !H NMR (CD3OD): ^=1.43 (t, 7=7.8 Hz, 3 H), 3.08 (q, /=7.8 Hz, 2 H), 3.47 (ts J=6.5 Hz, 2 H)，4.49 (t，J=6.5 Hz，2 H)，7.73 (s，1 H)。 A.6.7藉由還原性坡化反應合成二級坡（一般程序） 將TEA(對於以HC1鹽形式使用之胺而言，1.0 eq.)及各別 醛（0.8 mmol)相繼添加至各別胺（游離鹼或HC1鹽，0.8 mmol)於MeOH(1.5 mL)中之混合物中。20 min之後，分批 添加棚氫化納（〇·80 mmol)且將混合物授拌30 min。添加水 (0.2 mL)及DMF(0.3 mL)，過濾混合物且藉由製備型HPLC 使用鹼性（含有氨）梯度純化濾液。於真空下移除氨，添加 鹽酸（10%，1.0 mL)且於真空下移除溶劑，產生呈鹽酸鹽形 式之所要產物。 環丙基甲基-[2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯基）-乙基】-肢 藉由2-(3-二氟曱氧基-4-甲氧基-苯基）-乙胺與環丙烷甲 醛反應而製備。LC-MS (C): tR=0.70 min ; [M+H]+=272.3。 環丙基甲基-[2-(4-二氟甲氧基-3_甲氧基_苯基）-己基卜坡 藉由2-(4-二氟甲氧基-3-甲氧基-苯基）-乙胺與環丙烷甲 醛反應而製備。LC-MS (C): tR=0.72 min ; [Μ+Η]+=272·3。 環丙基甲基_(2 -茶-2-基-2*基）-胺 藉由2-萘-2-基-乙胺與環丙烷曱醛反應而製備。LC-MS (C): tR=0.78 min ; [Μ+Η]+=226.4。 環丙基甲基-[2-(4-三氟甲基-苯基）-已基】-胲 143960.doc •157· 201019936 藉由2-(4-三氟甲基-苯基）·乙胺與環丙烷曱醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.77 min ; [Μ+Η]+=244·3。 環丙基甲基-[2-(4-甲基硫基-苯基）_乙基】胺 藉由2-(4-甲基硫基-苯基）_乙胺與環丙烷曱醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.70 min ; [Μ+Η]+=222.3。 環丙基甲基-[2-(4-三氟甲氧基-苯基）_乙基】·胺 藉由2-(4-三氟甲氧基-苯基）_乙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (C): tR = 0.81 min ; [Μ+Η]+=260·3。 環丙基甲基-[2-(2,2-二氟_苯并二氧雜環戊烯_5_基）_乙 基]-按 藉由2-(2,2-一氟-苯并[1，3]二氧雜環戊稀_5_基）-乙胺與 環丙烷甲醛反應而製備。LC-MS (C): tR=0.78 min ; [Μ+Η]+=256·3。 環丙基甲基-[2-(4-甲氧基_3_子基碴基·苯基）_ &基】_按 藉由2-(4·甲氧基-3-甲基硫基-苯基）_乙胺與環丙烧曱搭 反應而製備。LC-MS (C): tR=0.69 min ; [Μ+Η]+=252·4。 環丙基甲基-[1-(3,4-二甲氧基-苄基）_丙基卜胺 藉由1-(3,4-二甲氧基-苄基）_丙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.65 min ; [Μ+Η]+=264.4。 環丙基甲基-[1-(3,4-二甲氧基-苯基）_丙_2_基]•胺 藉由1-(3,4_二甲氧基-苯基）_丙_2_基胺與環丙统甲路反 應而製備。LC-MS (B): tR=0.92 min ; [Μ+Η]+=250.3。 環丙基甲基-[2-(4·氟-苯基）_已基】·胲 藉由2-(4-氟-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。Lc_ 143960.doc -158- 201019936 MS (C): tR=0.59 min ; [Μ+Η]+=194·4。 [2-(3-溴-苯基）_ 6基]-環丙基甲基-胺 藉由2-(3-溴-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。！^-MS (Β): tR=0.92 min ; [Μ+Η]+=254.0。 環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-胺 藉由2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (B): tR=0.85 min ; [Μ+Η]+=236.2。 2-(環丙基甲基-胲基）-1-(3,4-二甲氧基-苯基）-己醇 ❹ ❹ 藉由2-胺基-1-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙醇（M. Kihara等 人 ’ CTzew.尸/mr/w. 5m//. 1989，37, 870-876)與環丙烷甲醛 反應而製備。LC-MS (B): tR=0.68 min ; [M+H]+=252.1。4 NMR (CDC13): J=0.11 (m, 2 H), 0.48 (m, 2 H), 0.95 (m, 1 H), 2.47 (dd, J=12.3, 7.0 Hz, 1 H), 2.57 (dd, 7=12.3, 6.8
Hz, 1 H), 2.71 (dd, /=11.8, 9.5 Hz, 1 H), 2.91 (dd, J=12.3, 3.0 Hz, 1 H), 3.86 (s, 3 H), 3.89 (s, 3 H), 4.65 (dd, J=8.8, 3.0 Hz, 1 H), 6.83 (d, 7=8.3 Hz, 1 H), 6.88 (d, /=8.3 Hz, 1 H), 6.94 (s, 1 H) 〇
環丙基甲基-[2-(lH-吲哚-3-基）己基】-«E 藉由2-(1付·吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷曱醛反應而製備。 LC-MS (C): tR=〇.62 min ; [M+H]+=215.4。 [2-(1Η-苯并咪唑_2·基）已基】-環丙基甲基-坡 藉由2-(1Η-苯并咪唑_2_基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.34 min ; [Μ+Η]+=216·4。 環丙基甲基-[2-(2 -乙基-4-块-味峻-1-基基】坡 143960.doc -159- 201019936 藉由2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基）_乙胺與環丙烷甲醛反應 而製備。LC-MS (C): tR=0.27 min ; [Μ+Η]+=320·2。 環丙基甲基-[2-(5,6-二f基-1Η-苯并咪唑_2·基）-乙基]-胲 藉由2-(5,6-二甲基-1丑_苯并咪唑_2_基）-乙胺與環丙烷甲 酿反應而製備。LC-MS (C): tR=0.35 min ; [Μ+Η] +=244.3。 [2-(6-氯-1Η-苯并咪唑-2-基）-乙基]-環丙基甲基-胺 藉由2-(6-氣-1开_苯并咪唑_2-基）-乙胺與環丙烷甲醛反應 而製備。LC-MS (C): tR=0_37 min ; [Μ+Η]+=250·3。 環丙基甲基-[2-(6-甲氧基_1Η-苯并咪唑-2-基）-6基卜胺 藉由2-(6-甲氧基-1开-苯并咪唑_2_基）-乙胺與環丙烷甲醛 反應而製備。LC-MS (C): tR=0.29 min ; [Μ+Η]+=246·3。 環丙基甲基-[2-(6-甲基-1Η-苯并咪唑-2-基）-Ζ*基卜胲 藉由2-(6-甲基-1 本并嗦η圭-2-基）-乙胺與環丙烧曱搭反 應而製備。LC-MS (C): tR=0.31 min ; [Μ+Η]+=230.3。 環丙基甲基-(2-吲哚-1-基-己基）-肢 藉由2-吲哚-1-基-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。！^-MS (C): tR=0.45 min ; [Μ+Η]+=215.4。 [2-(5-溴-1Η-吲哚-3-基）-乙基】-環丙基甲基-胺 藉由2-(5-溴吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.51 min ; [Μ+Η]+=293·2。 [2-(6-氯-1Η·吲哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基-坡 藉由2-(6-氣-1开-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷曱醛反應而製 備。LC-MS (C)·· tR=0.50 min ; [Μ+Η]+=249·3。 環丙基甲基-[2·(7-甲氡基-1Η-吲哚-3-基）-乙基卜胺 143960.doc • 160· 201019936 藉由2-(7-甲氧基-1 //- π引π朵_3 -基）-乙胺與環丙烧甲搭反應 而製備。LC-MS (C): tR=0.45 min ; [Μ+Η]+=245·3。 環丙基甲基-[2·(5-甲氧基-1Η-吲哚-3·基）-乙基】-胺 藉由2-(5 -甲氧基-1//·。弓丨η朵_3_基）-乙胺與環丙院甲醒·反應 而製備。LC-MS (C): tR=0.42 min ; [Μ+Η]+=245.3。 環丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1Η-吲哚-3-基）-乙基]-胺 藉由2-(6-甲氧基-1//-吲哚-3-基）·乙胺與環丙烷甲醛反應 而製備。LC-MS (C): tR=0.42 min ; [Μ+Η]+=245.3。 ® 環丙基甲基-[2-(6-甲基-1Η-吲哚-3-基）-乙基】-胺 藉由2-(6-甲基-1丹-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷曱醛反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.47 min ; [Μ+Η]+=229.4。 環丙基甲基-[2-α-甲基-1Η·吲哚-3-基）-乙基】-胲 藉由2-(7-曱基-1//-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.47 min ; [Μ+Η]+=229.3。 環丙基甲基-[2-(4-氟-1Η-吲哚-3-基）-乙基]•胺 藉由2-(4 -氣-1 // -基）-乙胺與環丙烧甲搭反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.46 min ; [M+H]+=233.3。 環丙基甲基-[2_(5-氟-1H-吲哚-3-基）乙基】-胺 藉由2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷曱醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.45 min ; [Μ+Η]+=233.3。 環丙基甲基-[2-(6-氟-1Η-吲哚-3-基）-乙基]-胺 藉由2-(6-氟-1/ί-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.45 min ; [Μ+Η]+=233.3。 環丙基甲基-[2-(7·氟-1Η_吲哚-3-基）-乙基]•胲 143960.doc -161- 201019936 藉由2-(7-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷曱醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.45 min ; [Μ+Η]+=233·3。 環丙基甲基-[2-(1-甲基-1Η-吲哚-3-基）-乙基卜胺 藉由2-(1·曱基-1孖-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.4,8 min ; [M+H]+=229.4。 環丙基甲基-[2-(5-甲基-1H-吲哚-3-基）-乙基】-肢 藉由2-(5-甲基弓丨D朵-3-基）-乙胺與環丙烧甲搭反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.47 min ; [Μ+Η]+=229·4。 環丙基甲基-[2-(6-甲氧基-nfc啶-3-基）·乙基】-胲 藉由2-(6-甲氧基比咬-3-基）-乙胺與環丙烧甲越反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.31 min ; [M+H]+=207.4。 環丙基甲基-苯乙基-胺 藉由苯乙胺與環丙烷曱醛反應而製備。LC-MS (ey tR=0.55 min ; [M+H]+=176.5 0 [2-(2-氯-苯基）-乙基]-環丙基甲基-胲 藉由2-(2-氣-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。LC_ MS (C): tR=0.66 min ; [Μ+Η]+=210·3。 環丙基甲基-[2-(2-甲氧基-苯基）-6基]-胺 藉由2-(2-曱氧基-笨基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。 LC-MS (C): tR=0.63 min ; [Μ+Η]+=206·4。 環丙基甲基-[2-(2-氟-苯基）-6基]-胲 藉由2-(2-氟-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。L(： MS (C): tR=0.58 min ； [M+H]+=194.4 ° 環丙基甲基-(2-鄒甲苯基基）-胲 143960.doc • 162- 201019936 藉由2-鄰甲苯基-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。LC-MS (C): tR=0.65 min ; [M+H]+=190.4。 環丙基甲基-(2-間甲苯基-己基）-脓 藉由2-間甲苯基-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。LC-MS (C): tR=0.67 min ; [M+H]+=190.4。 環丙基甲基-[2-(3-甲氧基-苯基）-乙基]-胺 藉由2-(3-甲氧基·苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。 LC-MS (C): tR=0.60 min ; [M+H]+=206.4。 ® [2-(4-氣苯基）-乙基]-環丙基甲基-胲 藉由2-(4-氣-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。1^-MS (C): tR=0.70 min ; [M+H]+=210.3。 環丙基甲基-(2-對甲苯基-已基）-胺 藉由2-對甲苯基-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。LC-MS (C): tR=0.67 min ; [M+H]+=190.5。 環丙基甲基-[2-(4-乙基-苯基）-己基】-肢 ©藉由2-(4-乙基-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。 LC-MS (C): tR=0.77 min ; [M+H]+=204.4。 環丙基甲基-[2-(4-甲氡基-苯基）-乙基]-胺 藉由2-(4-甲氧基-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製備。 LC-MS (C): tR=0.59 min ； [M+H] +=206.4 ° 4-[2-(環丙基甲基-胺基）-乙基】-苯紛 藉由4-(2-胺基-乙基）-苯酚與環丙烷甲醛反應而製備。 LC-MS (C): tR=0.41 min ; [M+H]+=192.4。 環丙基甲基-[2-(2,4-二甲基-苯基）·乙基】-胺 143960.doc -163- 201019936 藉由2-(2,4-二曱基-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.75 min ; [Μ+Η]+=204·4。 環丙基甲基-[2-(2,5-二甲氧基-苯基）_乙基】_胺 藉由2-(2，5-一甲氧基-苯基）-乙胺與環丙烧曱搭反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.65 min ; [Μ+Η]+=236·4。 環丙基甲基-[2-(2,5-二甲基-苯基）_乙基】-按 藉由2-(2,5-二甲基-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.75 min ; [Μ+Η]+=204.4。 [2-(5-滇-2-甲氧基_苯基）-己基】-環丙基甲基-腚 β 藉由2-(5-溴-2-甲氧基-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.77 min ; [Μ+Η]+=284·3。 (2·苯并【1，3]二氧雜環戊烯-5-基-已基）-環丙基甲基_胺 藉由2-苯并[1，3]二氧雜環戊烯-5-基-乙胺與環丙烷曱醛 反應而製備。LC-MS (C): tR=0.57 min ; [Μ+Η]+=220.3。 環丙基甲基-[2-(2,3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-6-基）-乙 基]-肢 藉由2-(2,3-二氫-笨并[1,4]二氧雜環己烯-6-基）-乙胺（Α. S. Capilla等人，2001，57，8297-8304)與環丙 烷甲醛反應而製備。LC-MS (C): tR=0.58 min ; [M+H]+= 234.4 〇 環丙基甲基-【2-(4 -己氧基-3 -甲氧基·苯基基]-肢 藉由2-(4-乙氧基-3-甲氧基-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反 應而製備。LC-MS (C): tR=0_63 min ; [Μ+Η]+=250.4。 環丙基甲基-[2-(3_Ζ*氣基-4 -甲氣基-苯基）-己基】-坡 143960.doc -164- 201019936 藉由2-(3-乙氧基-4-曱氧基•苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反 應而製備。LC-MS (C): tR=0.62 min ; [M+H]+=250.4。 環丙基甲基-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基）-6基]-胺 藉由2-(4-甲氧基-3-曱基-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應 而製備。LC-MS (C): tR=0.70 min ; [M+H]+=220.4。 [2-(3-溴·4_甲氧基-苯基）-己基】·環丙基甲基-胺 藉由2-(3-溴-4-曱氧基-苯基）-乙胺與環丙烷曱醛反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.71 min ; [Μ+Η]+=284.2。 ^ 環丙基甲基-[2-(3,4-二甲基-苯基）-乙基卜胺 藉由2-(3,4-二甲基-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.75 min ; [Μ+Η]+=204.4。 4·[2-(環丙基甲基-肢基）-己基】_2_甲氧基-苯酚 藉由4-(2 -胺基-乙基）-2-甲氧基-苯盼與環丙烧甲搭反應 而製備。LC-MS (C): tR=0.44 min ; [Μ+Η]+=222.3。 環丙i甲基-[2-(3,5-二甲氧基-苯基）-乙基】-坡 藉由2-(3,5-二甲氧基-苯基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.64 min ; [Μ+Η]+=236·4。 環丙基甲基-[2-(2,6-二氯-苯基）-乙基卜胲 藉由2-(2,6-二氯-苯基）-乙胺與環丙烧甲盤反應而製備。 LC-MS (C): tR=0.71 min ; [Μ+Η]+=244·3。 環丙基甲基-[2-(3,4,5-三甲氧基·苯基）_乙基]胺 藉由2-(3,4,5-三曱氧基-苯基）-乙胺（s.-I. Murahashi等 人，C/iew. «Sd?c· 1990, 6J，1252-1254)與環丙烧甲 醛反應而製備。LC-MS (C): tR=0.58 min ; [M+H]+=266.4。 143960.doc •165- 201019936 環丙基甲基-丨2-(4-異丙氧基-3,5-二甲氧基-苯基）_乙基】-胲 藉由2-(4-異丙氧基_3,5-二甲氧基-苯基）_乙胺（d· E. Nichols等人，/. 1977，20，299-301)與環丙烧 甲經反應而製備。LC-MS (C): tR=0.74 min ; [M+H]+= 294.3。 環丙基甲基-[2-(4-碘-2,5-二甲氧基-苯基）_乙基】·胺 藉由2-(4-破-2,5 -二甲氧基-苯基）-乙胺（τ. Sargent III等 人’乂 MeA 1977, 20，1543-1546)與環丙烷甲醛反應 而製備。LC-MS (C): tR=0.82 min ; [M+H]+=362.2。 環丙基甲基-丨2-(6-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基）-乙基】-按 藉由2-(6-甲氧基-1//-苯并咪唑_2-基）-乙胺與環丙烧曱醛 反應而製備。LC-MS (C): tR=0.29 min ; [M+H]+=246.3。 環丙基甲基-[2-(5,6-二甲基_1 Η-苯并味攻-2-基）_乙基]-坡 藉由2-(5,6-二甲基-1//-苯并咪唑_2_基）-乙胺與環丙烷甲 醛反應而製備。LC-MS (C): tR=0.35 min ; [Μ+Η]+=244·3。 環丙基甲基-[2-(1-甲基-1 Η-»5丨鳴-3-基）-乙基]-联 藉由2-(1-曱基-1孖-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.48 min ; [Μ+Η]+=229·4。 [2-(6-氣-1Η-吲哚-3-基）-乙基】-環丙基甲基-胺 藉由2-(6-氣-1//-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷曱醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.50 min ; [M+H]+=249.3。 環丙基甲基-[2-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-乙基]-胺 藉由2-(7-曱氧基-1Η-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷曱醛反應 而製備。LC-MS (C): tR=0.45 min ; [Μ+Η]+=245·3。 143960.doc -166· 201019936 環丙基甲基-【2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3·基）-乙基】-胺 藉由2-(5-甲氧基-liif-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷曱醛反應 而製備。LC-MS (C): tR=0_42 min ; [M+H]+=245.3。 環丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基）-乙基】胺 藉由2-(6-曱氧基-li/-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷甲醛反應 而製備。LC-MS (C): tR=0.42 min ; [Μ+Η]+=245·3。 環丙基甲基-[2-(5-甲基-1Η-吲哚-3-基）-乙基】-胺 藉由2-(5-甲基-1//·吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而 ® 製備。LC-MS (C): tR=0.47 min ; [M+H]+=229.4。 環丙基甲基-[2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基）-乙基卜胲 藉由2-(6-甲基-1H-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.47 min ; [Μ+Η]+=229·4。 環丙基甲基-[2-(7-甲基-1Η-吲哚-3-基）-乙基卜胲 精由2-(7-曱基-1 β引Β朵-3 -基）-乙胺與環丙烧甲酸反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.47 min ; [Μ+Η]+=229·3。 _ 環丙基甲基-[2-(4_氟-1Η-吲哚-3-基）-乙基]-胺 ❹ 藉由2-(4-氟-1丑-吲哚-3-基）·乙胺與環丙烷曱醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0_46 min ; [Μ+Η]+=233·3。 環丙基甲基-[2-(6-氟-1Η-吲哚-3-基）-己基卜胺 藉由2-(6 -氣-1 // ,^-3 -基）-乙胺與環丙烧甲搭反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.45 min ; [M+H]+=233.3。 環丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基）-乙基卜胺 藉由2-(7-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙胺與環丙烷甲醛反應而製 備。LC-MS (C): tR=0.45 min ; [Μ+Η]+=233.3。 143960.doc -167- 201019936 A.6.8藉由舆由烷之烷基化反應合成二級胺（一般程序） 將ΊΈΛ(0·ό；3 mmol)及各別鹵烧（0.63 mmol)相繼添加至各 別芳基-乙胺（游離鹼，〇·63 mmol)於THF(2.0 mL)與 DMF(1.0 mL)之混合物中的溶液中。將混合物在50°C下攪 拌17 h，以MeOH(1.0 mL)稀釋，過濾且藉由製備型 HPLC(鹼性梯度）純化，產生所要產物。於真空下移除氨， 添加鹽酸（10%, 1.0 mL)且於真空下移除溶劑，產生呈鹽酸 鹽形式之所要產物。 4-[2-(環丙基甲基-胺基）-已基]-噻唑-2-基胺 藉由4-(2-胺基-乙基）-噻唑-2-基胺（J.C. Eriks等人，《/· Md. C/2ew., 1992，35, 3239-3246)與溴甲基環丙烷反應而 製備。LC-MS (C): tR=0.14 min ; [Μ+Η]+=198·4。 A.6.9藉由苄基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-胺之還原 性胺化反應且随後進行脫除节基的反應來合成二級胺 苄基-丨2-(3,4-二甲氧基-苯基）-己基]-胺 將苯甲醛（55.2 mmol)添加至2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙胺 (55.2 mmol)及分子篩（3A，12.5 g)於 MeOH(125 mL)中之混 合物中。60 min之後，分批添加棚氫化納（66·2 mmol)。將 混合物授拌30 min且過濾以移除分子筛。添加水（5.0 mL) 且於真空下移除有機揮發物。添加TBME及水，分離各層 且將水層以TBME萃取兩次。將經合併之有機層以水洗滌 三次，經MgS04乾燥且於真空下濃縮，產生所要產物，其 不經進一步純化即可使用。LC-MS (B): tR=0.84 min ; [Μ+Η]+=272·2。 143960.doc -168- 201019936 烷基-苄基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-胺衍生物（一般程 序） 將三乙醯氧基硼氫化鈉（5.16 mmol)添加至苄基-[2-(3,4-二甲氧基·苯基）-乙基]-胺（3.69 mmol)及各別羰基化合物 (4.42 mmol)於DCM( 10 mL)中之混合物中。將混合物攪拌2 h，以水（10 mL)稀釋且再攪拌60 min。添加NaOH水溶液 (1·0 M)至最終pH值為8-9，分離各層且將水層以DCM(2x20 mL)萃取兩次。將經合併之有機層於真空下濃縮，以 ® CH3CN(4.0 mL)稀釋且藉由使用鹼性梯度之製備型HPLC純 化，產生所要產物。 附注：若使用丙酮作為羰基化合物，則在第一次添加2 h之後添加第二等分試樣之丙酮（4.42 mmol)及三乙醯氧基 * 硼氫化鈉（5.16 mmol)，且將混合物再攪拌16 h，之後進行 處理。 节基-【2-(3,4-二甲氧基-苯基）-己基】-2*基-按 藉由苄基-[2-(3,4-二甲氧基-笨基）-乙基]-胺與乙醛反應 ❹ 而製備。LC-MS (S): tR=1.02 min ; [M+H]+=300.1。 苄基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]•丙基-胲 藉由苄基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-胺與丙醛反應 而製備。LC-MS (5): tR=1.09 min ; [M+H]+=314.2。 苄基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基】·異丁基-胲 藉由节基-[2-(3,4 -二曱氧基-苯基）-乙基]-胺與2 -甲基-丙 醛反應而製備。LC-MS (5): tR=1.16 min ; [Μ+Η]+=328·2。 苄基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-異丙基-胺 143960.doc -169- 201019936 藉由苄基-[2-(3，4-二甲氧基_苯基）_乙基]_胺與丙酮反應 而製備。LC-MS (5): tR=l. 1 〇 min ; [m+h]+=3 14.2。 燒基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基卜乙基卜胺衍生物（一般程序） 將各別烷基-苄基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）_乙基μ胺衍生 物（2.14 mm〇l)於Et〇H(15 mL)中之混合物以 pd/c(1〇〇/〇, 5〇〇 mg)處理且在氫氣氛圍（丨巴）下授拌17 h。經石夕藻土過濾之 後’於真空下移除溶劑且藉由添加乙醚（3〇 mL)及異丙醇 (〇·2 mL)稀釋殘餘物。在劇烈攪拌下添加HC1之乙醚溶液 (2.0 M) ’於真空下移除有機揮發物且以乙醚（5.0 mL)處理 殘餘物。將懸浮液傾析，向剩餘固體中添加乙醚（5 〇 mL) 且再次傾析所獲懸浮液。於真空下乾燥固體，產生呈鹽酸 鹽形式之所要產物。 [2-(3,4-二甲氧基·笨基）乙基]乙基胺 藉由节基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基乙基]-乙基-胺之脫除 保護基反應而製備。LC-MS (5): tR=0.90 min ; [Μ+Η]+=210·3 〇 [2-(3,4-二甲氧基_笨基）乙基】丙基按 藉由节基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基乙基]-丙基-胺之脫除 保護基反應而製備。LC-MS (5): tR=0.88 min ; [M+H]+=224.3。 [2-(3,4-二甲氧基_笨基）_6基】異丁基坡 藉由节基-[2-(3,4-二甲氧基·苯基）_乙基]-異丁基-胺之脫 除保護基反應而製備。LC-MS (5): tR=0.89 min ; [M+H]+= 238.3 ° 143960.doc 201019936 [2_(3,4-二甲氧基-苯基）·乙基卜異丙基_胺 藉由苄基-[2-(3,4-二甲氧基·苯基）-乙基]-異丙基-胺之脫 除保護基反應而製備。LC-MS (5): tR=0.87 min; [M+H]+= 224.3 〇 Α·6·1〇 2_[2_(3,4_二甲氧基-苯基）_乙胲基卜乙醢胺之合成 2-{节基-[2_(3,4-二甲氧基-苯基）己基】_胺基卜&醯肢 將苄基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）_乙基]-胺（3.69 mmol)、 2->臭-乙醯胺（3.87 111111〇1)及01?£八(4.05 111111〇1)於1'1^(20 ® mL)中之混合物在60°C下攪拌22 h。額外添加DIPEA(0.92 mmol)及2-溴-乙醯胺（0.92 mmol)且將混合物在60°C下再攪 拌6 h °過濾混合物，將殘餘物以thf洗滌，合併濾液且於 真空下移除溶劑。將殘餘物溶解於乙腈（5.0 mL)中且藉由 使用驗性梯度之製備型HPLC純化，產生呈白色固體狀之 所要產物。LC-MS (5): tR=0.79 min ; [Μ+Η]+=329·1 ; 4 NMR (CDC13): ^=2.77 (s, 4 H), 3.08 (s, 2 H), 3.69 (s, 2 H), ❹ 3.82 (s, 3 H), 3.86 (s, 3 H), 6.64 (d, J=1.8 Hz, 1 H), 6.70 (dd, /=8.3, 2.0 Hz, 1 H), 6.79 (d, 7=8.3 Hz, 1 H), 7.20 (m, 2 H)，7.29 (m，3 H)。 2-[2·(3,4-二甲氧基-苯基）_乙胺基】乙醢胺 將2-{苄基-[2-(3,4-二甲氧基_苯基乙基胺基卜乙醯胺 (2_83 mmol)於EtOH(15 mL)中之混合物以 pd/C (10%，500 mg)處理且在氫氣氛圍（丨巴）下攪拌3 d。經矽藻土過濾之 後，於真空下移除溶劑且藉由添加Me〇H(3 〇 mL)及乙醚 (50 mL)稀釋殘餘物。在劇烈攪拌下添加Η(：1之 乙醚溶液 143960.doc •171- 201019936 (2.0 Μ)於真二下移除有機揮發物且以乙醚（5 .〇 mL)處理 殘餘物。傾析懸浮液，向剩餘固體中添加乙醚（5 〇 mL)且 再次傾析所獲懸浮液。於真空下乾燥固體，產生呈鹽酸鹽 形式之所要產物。LC-MS (5): tR=0.57 min ; [M+H]+= 239.2。 Α·6·11 2·[2-(3,4·二甲氧基_苯基）_乙胲基】_Ν，Ν_二甲基- 乙醮胲之合成 节基-[2_(3,4-二甲氧基-苯基）_乙基】-按基}_Ν，Ν_二甲基_ 乙醮胺 將苄基-[2-(3,4-二曱氧基·苯基）_乙基]_胺（3 69 mm〇l)、 2-氣二甲基乙醯胺（3 87 mmol)及DIPEA(4.05 mmol)於 THF(20 mL)中之混合物在6(rc下攪拌22 h。額外添加 〇呢八（3.69 111111〇1)、2-氣-；\^-二曱基_乙醯胺（3.69 111111〇1) 及DMF(1.0 mL)且將混合物在6〇。(：下再攪拌24 h。過濾混 合物’以THF洗滌殘餘物，合併濾液且於真空下移除溶 劑。將殘餘物溶解於乙腈（5.0 mL)中且藉由使用鹼性梯度 之製備型HPLC純化，產生呈黏性油狀物之所要產物。！^-MS (B): tR=0.86 min ； [M+H]+=357.2 ； *H NMR (CDC13): (5=2.74 (m, 2 H), 2.79 (s, 3 H), 2.82 (s, 3 H), 2.85 (m, 2 H), 3.28 (s, 2 H), 3.72 (s, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 3.84 (s, 3 H), 6.68 (m, 2 H), 6.76 (d, 7=8.0 Hz, 1 H), 7.24 (m, 1 H), 7.29 (d，《7=4.3 Hz, 4 H) 0 2-【2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙坡基】-N，N-二甲基-乙醮肢 以 Pd/C(10%，500 mg)處理 2-{苄基-[2-(3,4-二甲氧基-笨 143960.doc •172· 201019936 基）-乙基]-胺基}-w-二甲基·乙醯胺（2 40 mm〇1)於 EtOH(15 mL)中之混合物且在氫氣氛圍（丨巴）下攪拌3 d。經 矽藻土過濾之後，於真空下移除溶劑且藉由添加乙醚（3〇 mL)及異丙醇（0.2 mL)稀釋殘餘物。在劇烈授拌下添加hci 之乙醚溶液（2 ·0 M)。傾析懸浮液，向剩餘固體中添加乙喊 (5.0 mL)且再次傾析所獲懸浮液。於真空下乾燥固體，產 生呈鹽酸鹽形式之所要產物。LC-MS⑻：tR=0.62 min ; [M+H]+=267.0。 ® A.6.12 [2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-(2,2,2_三氟-乙基）_ 胺之合成 Ν-[2·(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基卜2,2,2-三氟-乙麄坡 將三氟-乙酸乙酯（20.7 mmol)逐滴添加至2-(3,4-二甲氧 基-苯基）-乙胺（18.8 111111〇1)及丁£八(22.6 111111〇1)之1^6〇11(40 mL)溶液中。30 min之後’於真空下移除揮發物且將殘餘 物溶解於TBME(100 mL)中。將混合物以鹽酸（〇.5 M，3x50 mL)洗滌三次，以水（2x50 mL)洗蘇兩次且以鹽水（3〇 mL) 洗滌一次’經MgS〇4乾燥且於真空下濃縮，產生呈白色固 體狀之所要產物。LC-MS (B): tR=0.77 min ; [M+NH3 + H]+=295.0 ； !H NMR (CDCIs)： <5=2.82 (t, /=6.5 Hz, 2 H), 3.59 (q, J=6.5 Hz, 2 H), 3.86 (s, 6 H), 6.26 (bs, 1 H), 6.68 (s，1 H)，6.71 (d，/=8.3 Hz，1 H)，6.82 (d，《/=8.0 Hz，1 H)。 【2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基】-(2,2,2-三氟-乙基）胺 在〇°C下，將硼烷四氫呋喃錯合物之THF(1.0 M，39.9 mmol)溶液添加至#-[2-(3,4-二甲氧基苯基）-乙基]-2,2,2-三 143960.doc -173- 201019936 |L-乙醯胺（17.1 mmol)之 THF(20.0 mL)溶液中。1 h之後， 將混合物加熱至回流歷時22 h，冷卻至0°C且以水（20 mL) 稀釋。於真空下移除揮發物，添加TBME(50 mL)及水（30 mL)且分離各層。將水層以ΤΒΜΕ(2χ20 mL)萃取兩次且將 經合併之有機層以鹽酸（0.5 M, 3x20 mL)萃取三次。藉由 添加NaOH 溶液（2.0 M)使經合併之水層呈鹼性且以 DCM(4x30 mL)萃取四次。將經合併之有機層經MgS04乾 燥且於真空下濃縮。將殘餘物溶解於乙醚（100 mL)及異丙 醇（0.5 mL)中且藉由添加HC1之乙醚溶液（2.0 M)小心酸化 混合物。過濾所獲懸浮液且將殘餘物以乙醚洗滌且於真空 下乾燥，產生呈鹽酸鹽形式之所要產物。LC-MS (5): tR=0.81 min ； [M+CH3CN+H]+=305.2 ； lU NMR (D3〇)： <5=2.96 (t，*7=7.8 Hz，2 H)，3.38 (t, «7=7.8 Hz, 2 H)，3.77 (s， 3 H), 3.78 (s, 3 H), 3.92 (q, J=8.5 Hz, 2 H), 6.85 (d, J=8.3 Hz，1 H)，6.91 (s, 1 H)，6.95 (d，J=8.0 Hz, 1 H)。 A.6.13 2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙醮胺衍生物之合成（一 般程序） 將TBTU(5.61 mmol)添加至（3,4-二曱氧基-苯基）-乙酸 (5.10 mmol)、各別胺（5.61 mmol)及 DIPEA(10.2 mmol)於 DMF( 10 mL)中之混合物中。將混合物攪拌10 min且藉由使 用鹼性梯度之製備型HPLC純化，產生所要醯胺衍生物。 iV-環丙基-2-(3,4-二甲氧基-苯基）-已醯胺
藉由（3,4-二甲氧基-苯基）-乙酸與環丙胺反應而製備。 LC-MS (B): tR=0.62 min ； [M+H]+=236.2 ； 'H NMR 143960.doc -174· 201019936 (CDC13)： ^=0.38 (m, 2 H), 0.72 (m, 2 H), 2.65 (m, 1 H), 3.47 (s, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 5.46 (bs, 1 H), 6.74 (m，2 H), 6.82 (m，1 H)。 2-(3,4-二甲氧基-苯基）-iV-(2-羥基-乙基）-乙醢胺 藉由（3,4·二甲氧基-苯基）·乙酸與2-胺基-乙醇反應而製 備。LC-MS (万）：tR=0.53 min ; [M+H]+=240.2 ; 4 NMR (CDC13)： (5=3.36 (^q, J=5.3 Hz, 2 H), 3.52 (s, 2 H), 3.66 (t, J=5.0 Hz, 2 H), 3.86 (s, 6 H), 5.91 (bs, 1 H), 6.78 (m, 2 H), ® 6.83 (d, J=7.8 Hz, 1 H) 〇 2-(3,4-二甲氧基-苯基）_iV-(2·甲氧基-6基）-乙醯胺 藉由（3，4-二甲氧基-苯基）-乙酸與2-甲氧基-乙胺反應而 製備。LC-MS (5): tR=0.59 min ; [Μ+Η]+=254·2 ; 4 NMR (CDC13)： ^=3.28 (s, 3 H), 3.39 (m, 4 H), 3.50 (s, 2 H), 3.87 (s, 6 H), 5.79 (bs, 1 H), 6.78 (m, 2 H), 6.83 (d, J=8.5 Hz, 1 H)。 2-(3,4-二甲氧基-苯基）-7V_(2-二甲胲基-乙基）-乙醮肢 響 藉由（3,4-二甲氧基-苯基）_乙酸與；二甲基-乙-1,2-二 胺反應而製備。LC-MS (5): tR=0.60 min ; [M+H]+=267.2 ; 'H NMR (CDC13): (5=2.15 (s, 6 Η), 2.33 (t, /=6.0 Hz, 2 H), 3.27 ( q, /=5.8 Hz, 2 H), 3.48 (s, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 3.87 (s, 3 H), 5.99 (bs, 1 H), 6.78 (m, 2 H), 6.82 (d, /=8.0 Hz, 1 H)。 A.6.14 2-(3,4-二甲氡基-苯基）_乙胺衍生物之合成（一般 程序） 143960.doc -175- 201019936 在氮氣氛圍下，將各別醯胺衍生物（3.37 mmol)之 THF(10 mL)溶液逐滴添加（10 min)至 LAH(12.0 mmol)之 THF(20 mL)回流懸浮液中。將混合物於回流下攪拌20 h且 冷卻至〇°C。逐滴添加異丙醇（2.46 mL)及NaOH水溶液（2.0 M，1.72 mL)。將混合物以額外THF稀釋，過濾且於真空下 濃縮，產生粗產物，將其藉由製備型HPLC(鹼性梯度）純 化。將經合併之溶離份於真空下乾燥，將殘餘物溶解於乙 醚（30 mL)及異丙醇（0.3 mL)中且藉由添加HC1之乙醚溶液 (2.0 M)使溶液呈酸性。過濾所獲懸浮液且於真空下乾燥殘 餘物，產生呈鹽酸鹽形式之所要產物。 環丙基-[2·(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-胺 藉由iV-環丙基-2-(3，4-二曱氧基-苯基）-乙醯胺之還原反 應而製備；將混合物加熱至回流僅歷時60 min。LC-MS (5): tR=0.76 min ; [Μ+Η]+=222·3。 2-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙胺基卜乙酵 藉由2-(3,4-二甲氧基-苯基）-#-(2-羥基-乙基）-乙醯胺之 還原反應而製備。LC-MS (B): tR=0.61 min ； [Μ+Η]+=226·3 ° [2-(3,4-二甲氧基-苯基）-己基】-(2-甲氧基-已基）-胺 藉由2-(3,4-二曱氧基-苯基）-#-(2-甲氧基-乙基）-乙醯胺 之還原反應而製備。LC-MS (B): tR=0.70 min ; [M+H]+=240.2。 iVr-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]二甲基-乙-1，2·二胺 藉由2-(3,4-二曱氧基-苯基）-iV-(2-二甲胺基-乙基）-乙醯 143960.doc • 176· 201019936 胺之還原反應而製備。 Α.6.15 2-(1Η-吲哚-3-基）-2-側氧基-乙醯胲衍生物之合成 (一般程序） 在〇°C下，將乙二醯氯（40.0 mmol)逐滴添加至各別吲哚 衍生物（22.2 mmol)之乙醚（45 mL)懸浮液中。將混合物在 〇°C下攪拌10 min，使其到達RT且額外攪拌80至120 min(升 溫至RT並非在所有情況下均必要）。將所獲懸浮液冷卻至 〇°C且過濾。以冰冷乙醚洗滌殘餘物。將殘餘物之乙醚（60 ® mL)懸浮液冷卻至0°C且以各別胺（40.0 mmol)逐滴處理。處 理：30 min之後，過濾懸浮液且以三份乙醚（每份40 mL)、 兩份水（每份30 mL)及額外兩份乙醚（每份40 mL)洗滌殘餘 物。於真空下乾燥殘餘物，產生各別產物。替代處理：90 min之後，添加TBME(500 mL)及飽和NaHC03水溶液（200 mL)，分離各層且將水層以TBME(2xl00 mL)萃取兩次。將 經合併之有機層經MgS04乾燥且於真空下濃縮，產生所要 產物。 尽苄基-2-(5-氟d丑-吲哚-3-基）-2-側氧基-乙醢胺 藉由5-氟吲哚與乙二醯氣及苄胺反應而製備。LC-MS (C): tR=0.73 min ; [Μ+Η].=297·2。 7V-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷基氧基）-乙基】-2-(5-氟4丑-吲 嗓-3-基）-2-側氧基-乙速胺 藉由5-氟吲哚與乙二醯氯及2-(第三丁基-二甲基-矽烷基 氧基）-乙胺反應而製備（(^.?&1〇111〇，（9/^.1^/7.2007，夕，101-104)。iH-NMR (DMSO_d6): 3=0.04 (s，6 H)，0.86 (s，9 H), 143960.doc •177· 201019936 3.33 (m, 2 Η), 3.70 (t, J=6.3 Hz, 2 H), 7.14 (td, J=9.3, 2.8 Hz, 1 H), 7.56 (dd, 7=8.8, 4.5 Hz, 1 H), 7.90 (dd, J=9.8, 2.5
Hz，1 H)，8.64 (t，>6.0 Hz，1 H)，8.83 (d，《7=3.3 Hz，1 H)。 iV-環丙基甲基-2-(5-甲氧基-4-甲基-吲哚-3-基）-2-側氧 基醢胲 藉由5-甲氧基-4-甲基_1//_吲哚與乙二醯氣及胺基甲基_ 環丙烷反應而製備。LC-MS (C): tR=0.65 min ; [Μ+Η]+=287·3。 ΛΓ-環丙基甲基-2-(5丑-[1，3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚_7_ 基）-2-側氧基-己·联 藉由5H-[1，3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚與乙二醯氣及 胺基甲基-環丙烷反應而製備。LC-MS (C): tR=0.62 min ; [Μ+Η]+=287·2 〇 iV-環丙基甲基-2-(5,6-二氟-2丑-吲哚-3-基）-2·側氧基-乙 醮胺 藉由5,6-二氟-177-吲哚與乙二醯氯及胺基甲基-環丙烷反 應而製備。1H-NMR (DMSO-d6)·· (5=0.25 (m，2 H)，0.43 (m， 2 Η), 1.04 (m, 1 Η), 3.10 (t, J=6.3 Hz, 2 H), 7.60 (dd, J=10.8, 7.0 Hz, 1 H), 8.07 (dd, /=11.0, 8.0 Hz, 1 H), 8.81 (d, /=3.3 Hz, 1 H), 8.82 (bt, J=5.8 Hz, 1 H), 12.35 (bs, 1 H)。 A.6.16 2-(lH-吲哚-3-基）·乙胺衍生物之合成（一般程序） 在惰性氣氛圍下，將各別吲哚-3-基）-2-側氧基-乙 醯胺衍生物（1.18 mmol)之THF(10 mL)溶液逐滴添加至熱 143960.doc •178· 201019936 (約65t)LAH之THF(15 mL)懸浮液中（或者’分批添加呈固 體狀之各別2-(/丑-吲哚基）-2-側氧基·乙醯胺衍生物）^ 將混合物在約65°C下又攪拌2 d，冷卻至ye且分別以異丙 醇及NaOH水溶液（2.0 M)處理。添加THF，過濾懸浮液且 將殘餘物以THF(每次20 mL)沖洗三次。於真空下濃縮經合 併之濾、液且殘餘物不經進一步純化即可使用或藉由製備型 HPLC或FC (梯度：DCM至DCM/MeOH 96/4)純化，產生所 要產物。 ® 苄基-[2-(5-氟-1丑·吲哚-3·基）-乙基】-雎 藉由Λ/·苄基-2-(5-氟-/7/-吲哚-3-基）-2-側氧基-乙醯胺之 還原反應而製備。LC-MS (C): tR=0.51 min ; [M+H]+= 269.3 〇 2_【2-(5-氟-1丑-吲哚_3·基）-乙胺基]乙酵 藉由#-[2-(第三丁基-二甲基-矽烷基氧基）_乙基]_2_(5_ 氟-1开-吲哚-3-基）-2-側氧基-乙醯胺之還原反應而製備。 LC-MS (C): tR=〇.37 min ; [Μ+Η]+=223.3。 環丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1丑-吲哚-3-基 >-乙基】-按 藉由iV-環丙基甲基_2_(5_甲氧基_4_曱基·///-吲哚-3·基）· 2-側氧基-乙醯胺之還原反應而製備。LC-MS (C): tR=0.46 min ; [M+H]+=259.3 〇 環丙基甲基-[2-(5丑-[1，3]二氧雜環戊烯并[4,5-f】吲哚-7-基）-乙基]-按 藉由N-環丙基甲基_2-(5H-[1,3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲 哚-7-基）-2-側氧基-乙醢胺之還原反應而製備。LC-MS (C): 143960.doc -179- 201019936 tR=0.42 min ; [Μ+Η]+=259.2 〇 環丙基甲基-[2-(5,6-二氟-1丑-吲哚-3-基）-6基l·胺 藉由ΛΓ-環丙基曱基-2·(5,6-二氟-7丹-吲哚-3-基）-2-侧氧 基·乙醯胺之還原反應而製備。LC-MS (C): tR=0.48 min ; [M+H]+=251.2。 A.6.17苄基-[2-(5-氟-1好·吲哚-3-基）-乙基卜胺衍生物之合 成（一般赛序） 將苄基-[2-(5-氟d/i-吲哚-3-基）-乙基]-胺（0.43 mmol)、 DIPEA(0.47 mmol或0.94 mmol)及各別鹵炫·或炫》基三氟曱 ® 磺酸酯（0.45 mmol)於THF(1.5 mL)中之混合物加熱至60°C 且攪拌20 h。若LC-MS指示殘餘起始物質，則又添加一份 親電子劑（0.43 mmol)且將混合物在60°C下再攪拌24 h。於 真空下移除揮發物且將殘餘物以DMF(3.0 mL)稀釋且藉由 製備型HPLC純化，產生各別產物。 苄基-【2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基】-甲基-胲 藉由卞基-[2-(5 -氣-1 β引》朵-3 -基）-乙基]-胺與蛾代曱烧 反應而製備。LC-MS (5): tR=0.96 min ; [Μ+Η]+=283·0。 苄基-乙基-[2-(5-氣-1丑-吲哚-3-基）-乙基】-胺 藉由苄基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-胺與峨代乙烧 反應而製備。LC-MS (5): tR=1.02 min ; [Μ+Η]+=296.9。 苄基-【2-(5-氟-1好-吲哚-3·基）-乙基卜丙基-胲 藉由苄基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-胺與碘代正丙 烧反應而製備。LC-MS (5): tR=l_07 min ; [Μ+Η]+=311_〇。 窄基-丨2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基】-(2,2,2-三氟-已基）-坡 143960.doc -180- 201019936 藉由苄基-[2-(5-氟-1丑_呷哚·3基）乙基]_胺與三氟甲磺 酸2,2,2-二氟-乙酯反應而製備。(方）tR==l 〇3 min ; [Μ+Η]+=351·1。 2-{苄基-[2-(5-氟-1开-吲哚_3•基）乙基卜胺基卜乙醯胺 藉由苄基_[2-(5-氟吲哚_3基）_乙基]_胺與2_溴-乙醯 胺反應而製備。LC-MS (5): tR=0.82 min ; [M+H]+=326.0。 2-{节基-[2-(5-氟-1好-吲嗦_3_基）_乙基卜肢基卜ΛΓ,τν_二甲基_ 乙醮胺 藉由苄基-[2-(5-氟-lif-吲哚_3_基卜乙基]-胺與2_氣#，# 二曱基乙酿胺反應而製備。LC-MS (5): tR=0.88 min ; [M+H]+=353.9 〇 iV-苄基-Ν-[2-(5-氟-1Η-吲哚-3-基）-乙基】-iVW-二甲基_乙_ 1，2-二坡 藉由苄基-[2-(5-氟-l/ί-吲哚-3-基）-乙基]-胺與（2-氣-乙 基）-二甲基-胺鹽酸鹽反應而製備。LC-MS (Β): tR=1.07 min ; [Μ+Η]+=339·9 0 {节基-[2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基】-胺基卜乙酸甲酯 藉由苄基-[2-(5-氟-1Λ"-吲哚-3-基）-乙基]-胺與溴乙酸曱 酯反應而製備。LC-MS 〇S): tR=〇.96 min ; [Μ+Η]+=341·0。 (2-{苄基-[2-(5-氟-IK-吲哚-3-基）·乙基】-胺基卜乙基）·胺基 甲酸第三丁酯 藉由苄基-[2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）_乙基]_胺與（2_溴-乙 基）-胺基曱酸第三丁酯反應而製備。LC-MS (β)·· tR=1.01 min ; [Μ+Η]+=411·8。 143960.doc • 181 - 201019936 A.6.18 烧基化2_(5_氟·1丑-"5丨嗓-3-基）-乙基-坡衍生物 之合成（一般程序） 以Pd/C(10%，20 mg)處理各別苄基_[2_(5_氟_7//_吲哚_3-基）-乙基]-胺衍生物（0.27 mmol)於EtOH(2.0 mL)中之混合 物且在氫氣氛圍（1巴）下劇烈攪拌1 8 h。經PTFE過濾器 (0.45 μιη)過濾之後’於真空下移除溶劑，產生各別產物。 [2-(5-氟-1及-«51嗓-3-基）-ζ*基】-甲基-肢 藉由节基-[2-(5-氟- 引η朵-3·基）-乙基]-曱基-胺之氫化 反應而製備。LC-MS (5)·· tR=1.03 min ; [Μ+Η]+=193·2。 乙基-【2-(5氟-1仏吲哚-3-基）-乙基]•胺 藉由苄基-乙基-[2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-胺之氫化 反應而製備。LC-MS (5): tR=0.98 min ; [M+H]+=207.2。 [2-(5_氟-1好-吲哚-3-基）-乙基】-丙基-胲 藉由苄基-[2-(5-氟吲哚-3-基）-乙基]-丙基-胺之氫化 反應而製備。LC-MS (B)·· tR=0.98 min ; [M+H]+=221.2。 12-(5-氟_1丑-吲哚_3_基）_6基卜(2,2,2_三氟-己基）-胺 藉由节基-[2-(5-氟·ΐπ吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙 基）-胺之氫化反應而製備。LC-MS (B): tR=0.85 min ; [M+H]+=261.1。 2_[2_(5·氟-1/Γ-吲哚_3_基）_乙胺基卜乙醯胺 藉由2-{苄基-[2-(5-氟-Ι/f-吲哚_3_基）-乙基]_胺基}-乙醯 胺之氫化反應而製備。LC-MS (5): tR=0.64 min ; [M+H]+= 236.2 〇 2-【2-(5-氣-1丑-吲哚_3_基）_乙肢基]_#，#_二甲基-乙醢按 143960.doc 201019936 藉由2-{苄基-[2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-#,#-二曱基-乙醯胺之氫化反應而製備。LC-MS (B): tR=0.68 min ; [Μ+Η]+=264·0。 氟-1丑-吲哚-3_基）-乙基]-ΛΓ,ΛΓ-二甲基-乙-1,2-二胺 藉由iV-苄基-#-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]二甲 基-乙-1,2-二胺之氫化反應而製備。LC-MS (5): tR=0.97 min ; [M+H]+=250.0。 P-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙胺基】-乙酸甲酯 藉由{苄基-[2-(5-氟-If吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲 酯之氫化反應而製備。LC-MS (B): tR=0.74 min ; [M+H]+=25 1 ·0。 {2·[2·(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙胲基】-乙基}-胲基甲酸第三 丁酯 藉由（2-{苄基-[2-(5-氟-1/7-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙 基）-胺基甲酸第三丁酯之氫化反應而製備。LC-MS (5): tR=0.83 min ； [M+H]+=322.0 ° A.6.19藉由烷基化反應合成2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基-胲衍生物（一般程序） 將5-氟-色胺鹽酸鹽（0.39 mmol)、DIPEA(0.97 mmol)及 各別鹵烷（0.43 mmol)於THF(1.0 mL)中之混合物在60°C下 攪拌 18 h，以DMF(0.5 mL)及 MeOH(0.5 mL)稀釋且在 60°C 下再攪拌24 h。於真空下移除揮發物，添加DMF(3.0 mL) 且藉由製備型HPLC(鹼性梯度）純化混合物，產生所要產 物。 143960.doc -183- 201019936 [2-(5-氟-1孖-吲哚-3-基）-乙基]-異丙基-胺 藉由5-氟-色胺鹽酸鹽與2-碘丙烷反應而製備。LC-MS (B): tR=1.01 min ； [M+H]+=22 1.2。 (2,2-二氣-已基）-[2-(5-氣-1_0~°5丨嘴-3-基）-乙基]-胺 藉由5-氟-色胺鹽酸鹽與1，1-二氟-2-碘乙烷反應而製備。 LC-MS (5): tR=0.79 min ; [Μ+Η]+=242·9。 Α.7氣-及溴-雜環基-甲醯胺衍生物之合成（一般程序） 將TBTU(0.81 mmol)添加至各別二級胺（0.74 mmol)、各 別曱酸衍生物（0.81 mmol)及 DIPEA(1.69 mmol)於 DMF(2.0 mL)中之混合物中。將混合物授拌10 min且藉由製備型 HPLC直接純化或以TBME(30 mL)稀釋，以水（2x20 mL)洗 滌兩次、以NaOH水溶液（0.5 M, 20 mL)洗蘇一次、以檸檬 酸水溶液（5%, 20 mL)洗滌一次且以水（2x20 mL)洗滌兩 次，經MgS〇4乾燥且於真空下濃縮，產生所要產物。 3-溴-TV-環丙基甲基-iV-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-己基]-異菸 驗醢胺 藉由環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-胺與3-溴-異菸酸反應而製備。LC-MS (β): tR=0.82 min ; [Μ+Η].=419·0。 3-溴-nb啶·2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙 基】-醢胺 藉由環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-胺與3-溴-0比咬-2-曱酸反應而製備。LC-MS (5): tR=0.84 min ; [Μ+Η]+=419·0。 143960.doc -184- 201019936 2-溴-TV-環丙基甲基-TV-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-ζ*基]-菸驗 醮胺 藉由環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）·乙基]-胺與2-溴-菸鹼酸反應而製備。LC-MS (Β): tR=0.82 min ; [M+H]+=419.0。 3-溴-吡啶-2_甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-1好-吲哚-3·基）-乙 基】-醯胺 藉由環丙基曱基-[2-(5-氟-1 °引β朵-3 -基）-乙基]-胺與3_
溴-0比咬-2-甲酸反應而製備。LC-MS (B): tR=0.88 min ; [M+H]+=415.8。 5·淡-2 -甲基-隹》4-4-甲酸環两基甲基-【2-(5-氣- 丨嗓-3·* 基）·乙基】-酿坡 藉由環丙基甲基-[2-(5-氣- li/-, β朵-3_基）_乙基]_胺與5_ 溴-2-曱基-噻唑-4-甲酸反應而製備。LC-MS (β): tR=0.91 min ; [M+H]+=436.0。 3-氯-nb嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2_(7_甲基-1/r_吲哚_3基）乙 基卜醯胺 藉由環丙基甲基-[2-(7-甲基-7开-吲哚_3-基）_乙基]•胺與 3-氣-吼嗪-2-曱酸反應而製備。LC_MS (c): tR=〇 76瓜出； [M+H]+=369.1。 Α·8 (4-{環丙基甲基-[2-(5-氟-1丑-吲哚_3_基）_乙基】·胺甲 醢基}-5-間甲苯基-嘍唑·2_基甲基）_胺基甲酸第三丁酯之 合成 將環丙基甲基-[2-(5-氟·丨丑_吲哚_3_基）_乙基]_胺（〇 〇35 143960.doc •185- 201019936 mmol)之DMF(0.25 mL)溶液添加至2-(第三丁氧羰基胺基-曱基）-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸（0.035 mmol)、TBTU(0.037 mm〇G&DIPEA(0.070 mmol)於 DMF(0.25 mL)中之混合物 中。將混合物攪拌16 h且藉由製備型HPLC(鹼性梯度）純 化，產生所要產物。LC-MS (5): tR=l .00 min ; [M+H]+= 563.0 ° A.9 (2-{【3-(3,4-二甲基-苯基）-·* 嗪-2-羰基]_[2-(5•氟-1 丑-吲哚-3-基）-乙基】-胺基}-乙基）-胺基甲酸第三丁酯之合成 將{2-[2-(5-氟吲哚-3-基）-乙胺基]-乙基}-胺基曱酸 第三丁酯（0.023 mmol)之 DMF(0.25 mL)溶液添加至 3-(3,4-二甲基-苯基）-口比嗓-2-曱酸（0.044 mmol)、TBTU(0.026 mmol)及DIPEA(0.070 mmol)於 DMF(0.25 mL)中之混合物 中。將混合物攪拌16 h且藉由製備型HPLC(鹼性梯度）純 化，產生所要產物。LC-MS (B): tR=0.94 min ; [Μ+Η]+=532·0。 A.10 2-溴-5-間甲苯基-嘍唑-4-甲酸環丙基-甲基-[2-(5- 氟-1孖-吲哚-3-基）-乙基]•醢胺之合成 將TBTU(0.095 mmol)添加至環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-吲 哚-3-基）-乙基]-胺（0.086 mmol)、2-溴-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸（0.086 mmol)及 DIPEA(0.194 mmol)於 DMF(0.50 mL)中 之混合物中。將混合物攪拌16 h且藉由製備型HPLC(鹼性 梯度）純化，產生所要產物。LC-MS (C): tR=0.96 min ; [Μ+Η]+=512·1。 A.11 4-苯基-嘀啶-5-甲酸衍生物之合成 143960.doc •186- 201019936 A.11.1 苯基-布唆-5-甲酸之合成 A.11.1.1 2-苄醯基_3_二甲胺基_丙烯酸乙酯之合成
將苄醯基乙酸乙酯（市售；1 〇 g ; 5」mm〇1)溶解於環己 烷（10 ml)中，繼而經3〇分鐘經由注射器添加溶解於環己烷 (5 ml)中之愚尽二甲基甲醯胺_二甲基縮醛（市售；呂； 8.16 mmol)。將反應混合物加熱至回流歷時3〇分鐘，冷卻 至rt且蒸發溶劑，產生丨47 g 2_苄醯基_3_二曱胺基·丙烯 酸乙酯，其不經進一步純化即可用於下一步驟中。 (C): tR=0.86 min ; [M+H]+=248.45。 Α·11·1·2. 4-苯基-嘧啶·5_甲酸乙酯之合成
SlH
xHCI
在惰性氣氛圍下，將無水乙醇（50 ml)置放於圓底燒瓶中 且添加乙醇鈉溶液（21 %乙醇溶液；14 ml)，繼而添加甲脒 鹽酸鹽（3.1 g ; 37 mmol)。繼續攪拌30分鐘，隨後濾除沈 殿固體。以乙酵（15 ml)洗滌濾餅。將該溶液小心添加至2-节醯基-3-二曱胺基-丙烯酸乙酯（7.2 g ; 25 mmol)之乙醇 (100 ml)溶液中。將所得反應混合物回流隔夜，冷卻至rt 且蒸發溶劑，產生6·22 g呈黃色油狀物之4-笨基-嘧啶-5-甲 酸乙酯，其不經進一步純化即可用於下一步驟中。LC-MS 143960.doc -187· 201019936 (C): tR=0.95 min ; [Μ+Η]+=229·46。 A.11.1.3 4·苯基-嘴交-5-甲酿之合成
將4-苯基-0¾咬-5-甲酸乙醋（6.2 g; 25 mmol)溶解於曱醇 (3〇 ml)中，繼而添加氫氧化鈉水溶液（2 Μ ; 25 ml)。繼續 攪拌3 h。隨後濃縮反應混合物，以水稀釋殘餘物，繼而 添加鹽酸水溶液（2 M)至pH= 1 -2。繼續搜拌1 h。渡除沈澱® 物且以乙醚洗務，產生1.9 g呈白色固體狀之4-苯基·鳴 咬-5-甲酸。LC-MS (C): tR=0.72 min ; [M+H]+=201.49。 A.11.2.1 2-甲基-4-苯基·嘧啶-5-甲酸乙酯之合成
且添加乙醇納溶液（21。/。乙醇溶液；14 ml)，繼而添加乙脒 鹽酸鹽（3.7 g ; 37 mmol)。繼續攪拌3〇分鐘，隨後濾除沈 殿固體。以乙醇（15 ml)洗蘇濾餅。將該溶液小心添加至2_ 苄醯基-3-二甲胺基·丙烯酸乙酯（7 2 g ; 25 mm〇1)之乙酵 (100 ml)溶液中。將所得反應混合物回流隔夜，冷卻至“ 且蒸發溶劑，產生4.53 g呈黃色油狀物之2_甲基_4_苯基_嘧 啶-5-甲酸乙酯，其不經進一步純化即可用於下一步驟中。 LC-MS (C)： tR=0.95 min ； [M+H]+=243.37 〇 143960.doc •188· 201019936 A.11.2.2 2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸之合成
將2 -甲基-4-苯基- °¾°定-5-曱酸乙醋（4.5 g，18.7 mmol)溶 解於甲醇（30 ml)中，繼而添加氫氧化鈉水溶液（2 Μ ; 18 ml)。繼續攪拌4 h。隨後濃縮反應混合物，以水稀釋殘餘 物，繼而添加鹽酸水溶液（2 M)至pH=l-2。繼續攪拌1 h。 φ 濾除沈澱物且以乙醚洗滌，產生2.42 g呈白色固體狀之2-曱基-4-苯基-嘧啶-5-曱酸。LC-MS (C): tR=0.74 min ; [M+H]+=215.47。 根據上文或文獻中所述之程序，可製備以下4-苯基-嘧 啶曱酸衍生物： 4-(3-甲氧基-苯基）-嘧啶 _5_ 甲酸；LC-MS (C): tR=0.76 min ； [M+H]+=231.11 〇 4-(3,5-二氣-苯基）-嘧啶 _5·甲酸；LC-MS (C*): tR=0.89 min ; [M+H]+=269.22。 4-(3,4-二甲基-苯基）-嘧啶 _5_甲酸；lC-MS (C): tR=0.85 min ; [M+H]+=229_41。 4-(3-氯-苯基）-嘧啶-5-曱酸；LC-MS (C): tR=0_82 min; [M+H]+=275.98。 4-(4-溴-3-氣-苯基）-嘧啶 _5-甲酸；[e-MS (C): tR=0_90 min ; [M+H]+=356.08 〇 4-(3,4-二氣苯基）-嘧啶 _5_ 甲酸；[e-MS (C): tR=0.89 143960.doc •189- 201019936 min ; [M+H]+=269.21。 4-間甲苯基-嘧啶-5-曱酸；LC-MS (C): tR=0.80 min ; [Μ+Η]+=215·54。 4-(4-氟-苯基）-嘧啶-5-甲酸；LC-MS (C): tR=0.75 min; [Μ+Η]+=219·48。 4-對甲苯基-嘧啶-5-曱酸；LC-MS (¢7): tR=0.80 min ; [Μ+Η]+=215·38。 4-(3-氟-苯基）-嘧啶-5-曱酸；LC-MS (C): tR=0.76 min; [Μ+Η]+=219·47。 2-甲基-4-(3-甲氧基-苯基）-嘧啶-5-曱酸；LC-MS(C)·· tR=0.77 min ; [Μ+Η]+=247·47。 2-甲基-4-(3,5-二氯-苯基）-嘧啶-5-曱酸；LC-MS (C): tR=0.91 min ; [M+H]+=282.85。 2-甲基-4-(3,4-二曱基-苯基）-嘧啶-5-甲酸；LC-MS (C): tR=0.84 min ； [M+H]+=243.45。 2-甲基-4-(3-氣-苯基）-嘧啶-5-曱酸；LC-MS (C): tR=0.83 min ; [M+H]+=249.32。 2-甲基-4-(4-溴-3-氣-苯基）-嘧啶-5-曱酸；LC-MS (C): tR=0.91 min ; [Μ+Η]+=370·91。 2-曱基-4-(3,4-二氯-苯基）-嘧啶-5-曱酸；LC-MS (C): tR=0.90 min ; [Μ+Η]+=283·07。 2-曱基-4-間甲苯基-嘧啶-5-曱酸；LC-MS (C): tR=0.80 min ; [Μ+Η]+=229·51。 2-甲基-4-(4-氟-苯基）-嘧啶-5-甲酸；LC-MS (〇·· tR=0.77 143960.doc -190· 201019936 min ; [M+H]+=233.47。 2-甲基-4-對曱苯基-嘧啶-5-甲酸；LC-MS (C): tR=0.79 min ; [Μ+Η]+=229·46。 2-甲基-4-(3-氟-苯基）-嘧啶-5-曱酸；LC-MS (C): tR=0.78 min ; [Μ+Η]+=233·46。 Β·實例之製備： Β·1甲醢胺衍生物之合成（一般程序A)
Ri r3
O AfH 將各別胺（0.038 mmol)及 DIPEA(0.114 mmol)之 DMF(0.5 mL)溶液添加至各別甲酸（0.046 mmol)及TBTU(0.046 mmol)之混合物中。將混合物攪拌16 h且藉由使用鹼性梯 度之製備型HPLC純化，產生所要醯胺。 實例 名稱 LC-MS 方法 tR [min] [M+H]十 1 2-胺基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴-苯基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (B) 0.98 473.8 2 5-(3-氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基·苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.96 455.0 3 2-曱基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基·苯基)-乙基]-酿胺 (B) 0.99 451.0 4 2-溴-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]'酿胺 (B) 1.05 514.7 5 2-胺基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.86 455.9 6 2-胺基-5-間曱笨基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.89 452.1 7 2-胺基-5-(3-氣-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3，4·二甲氧基-苯基)-乙基]•酿胺 (B) 0.90 471.9 8 5-(4-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.89 462.0 9 5-(3,5-二甲基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 1.02 465.0 143960.doc -191 - 201019936 10 5-(3,5-二氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.96 473.0 11 5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-2-甲基-嚷°坐-4-曱酸環 丙基甲基-[2-(3,4·二甲氧基·苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 1.01 522.7 12 5-(2,4-二甲基-苯基)-2-甲基-喧β坐-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (Β) 1.01 465.0 13 5-(3_氣-2·甲基-苯基)-2-甲基-嗟吐-4-曱酸環丙基 甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.98 469.0 14 5-(2,3-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (Β) 1.00 465.1 15 5-(3,4-二氣-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 1.04 504.9 16 5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醢胺 (Β) 0.99 469.0 17 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 1.01 465.1 18 2-曱基-5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.93 437.0 19 5-(3-氰基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.89 462.0 20 5-(4-乙基-苯基)_2-曱基-嘆唾-4-曱酸環丙基曱基_ [2-(3,4·二甲氧基-苯基)_乙基]•醯胺 (Β) 1.01 465.0 21 5-(3,4-二氟-苯基)-2-甲基·噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.95 473.0 22 2-環丙基-5-苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.99 463.0 23 2-環丙基-5-對曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 1.02 477.0 24 2-環丙基_5-(4-氣苯基)-0¾0坐-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 1.01 481.0 25 2-環丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 1.00 481.0 26 2-環丙基-5_(3-二氣曱基-苯基)-嗟峻-4-曱酸環丙 基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 1.04 531.1 27 2-環丙基-5-(3-氣-4-甲基-苯基)-嗟°坐-4-曱酸環丙 基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)乙基]醯胺 (Β) 1.04 495.0 28 2-環丙基-5-(3乱-5-二氣甲基-苯基)-嘆σ坐-4-甲酸 環丙基-甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 1.06 549.1 29 2-曱氧基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 1.02 467.0 30 2-二曱胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基_ [2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.99 ; 1.02 480.0 31 2-胺基-5-(2-氣·苯基)_嘆°圭-4-甲酸環丙基曱基-[2· (3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 • (B) 0.85 456.0 143960.doc -192- 201019936 32 2-胺基-5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3+二 甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.85 438.0 33 2-胺基-5-對甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.88 452.0 34 5·間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲 氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (B) 0.94 437.1 35 5-(3-氣-苯基)-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 甲乳基-苯基)-乙基]_酿胺 (B) 0.95 456.8 36 5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.96 490.7 37 5-(2-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.91 441.0 38 5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 曱氧基-苯基 > 乙基]-醯胺 (B) 0.91 441.0 39 5-(3-曱氧基-苯基)-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.90 453.0 40 5-苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.90 423.0 41 5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 曱氧基-笨基)-乙基]-醯胺 (B) 0.91 441.0 42 5-(3-曱氧基-苯基)-2-甲基-噁唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.92 451.0 43 2-曱基-5-(3-三氟曱基·苯基)-噁唑-4-曱酸環丙基 曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.98 488.8 44 4-(3-氣-笨基)-2-甲基-噻唑-5-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-笨基)-乙基]-酿胺 (B) 0.99 471.1 45 2-甲基-4-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-曱酸環丙基 甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 1.00 505.0 46 4-(3-曱氧基-苯基)-2-曱基-嗟。圭-5-曱酸環丙基曱 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (B) 0.92 467.0 47 2-曱基-4-(4-三氟曱基苯基)-噻唑-5-曱酸環丙基 甲基-Ρ-(3,4-二曱氧基-笨基)-乙基]-醯胺 (B) 1.00 505.0 48 4-(4-氣-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.99 471.0 49 2-甲基-4-對甲苯基-噻唑-5-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.96 451.1 50 4-(4-氣-苯基)-2-甲基-嗟β坐-5-甲酸ί哀丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.94 455.1 51 3-苯基-4啉-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.89 ； 0.91 468.0 52 6-氣-2-苯基-咪唑并[1，2-a]«比啶-3-曱酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.93 489.7 53 4-苯基-[1，2,3]噻二唑-5-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.94 424.0 143960.doc -193- 201019936
54 3-苯基比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.87 418.1 55 2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-〔3,4-二甲氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.90 467.0 56 2->臭-5-間甲苯基-嗟β坐-4-甲酸環丙基曱基_[2-(3,4-二曱氧基-苯基)_2_羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.96 530.8 57 2-胺基-5-(3-氟-苯基)-噻唑4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.81 471.9 58 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-3,4-二甲乳基-苯基)-2-輕基·乙基]-酿胺 (Β) 0.83 468.0 59 2-胺基-5-(3-氣-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-、3,4-二曱氧基-苯基)-2-經基-乙基]-酿胺 (Β) 0.85 487.7 60 5-(3,5-二甲基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 ⑼ 0.94 481.1 61 5-(3,5-二氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.89 488.9 62 5-(2,4-二甲基-苯基)-2-曱基-噻唾-4-曱酸環丙基甲 基-[2·(3,4_二曱氧基·苯基)-2•經基-乙基]-酿胺 (Β) 0.94 481.0 63 5-(3-氣-2-甲基-苯基)-2-甲基-售°坐-4-甲酸環丙基 甲基-[2_(3,4_二甲氧基·苯基)·2-羥基·乙基]-醯胺 (Β) 0.90 485.0 64 5-(2,3-二甲基-苯基)-2-曱基-嘆吐-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.93 481.0 65 5-(3，4-二氯-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.96 520.8 66 5-(3-氟-4-甲基·苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基 曱基-[2-(3,4-二曱氧基-笨基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.91 485.0 67 5-(3,4-二曱基-笨基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.93 481.0 68 2-曱基-5-笨基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.85 453.0 69 5-(4-乙基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.94 481.0 70 5-(3,4-二氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.88 488.8 71 2-環丙基-5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.92 479.0 72 2-環丙基-5-對曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲乳基-苯基)·2-經基-乙基]-酿胺 (Β) 0.96 493.0 73 2-環丙基-5-(4-氟·苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 _ (Β) 0.93 497.0 74 2-環丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸環丙基甲基· [2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 .(B) 0.93 497.0 143960.doc -194- 201019936
75 2_環丙基-5-(3-二氣甲基-苯基)-嗟。坐-4-曱酸環丙 基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-2·輕基-乙基]酿 胺 (Β) 0.98 546.9 76 2-壤丙基-5-(3-氣-4-甲基-苯基)-嘴〇坐-4-甲酸環丙 基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基·乙基]-醯 胺 (Β) 0.98 511.0 77 2-環丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-笨基)-噻唑-4-甲酸 環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙 基]-醯胺 (Β) 1.00 564.9 78 2-甲氧基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-笨基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.94 483.0 79 2-二曱胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.94 496.0 80 2-胺基-5-(2_氣-苯基)-嘴°坐-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4·二甲氧基·苯基)-2·羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.80 472.0 81 2_胺基-5-苯基-嘆唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4_二 甲氧基·苯基)-2-經基·乙基]-酿胺 (Β) 0.80 453.9 82 2-胺基-5-對曱笨基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-笨基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.83 468.0 83 5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲 氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.87 452.9 84 5-(3-氣-笨基)-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 曱氧基-笨基)-2-經基-乙基]-酿胺 (Β) 0.88 472.9 85 5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]•醯胺 (Β) 0.89 506.9 86 5-(2-氣-苯基)-1¾ σ坐-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基)-2-經基-乙基]•酿胺 (Β) 0.83 456.9 87 5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.83 456.9 88 5-(3-曱氧基-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.83 468.9 89 5-苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.82 438.9 90 5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.84 456.9 91 4-(3-氣-苯基)-2-曱基-噻唑-5-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.90 486.9 92 2-曱基-4-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-5-曱酸環丙基 甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-經基·乙基]•酿胺 (Β) 0.92 520.8 93 4-(3-曱氧基-苯基)-2-曱基-噻唑-5-甲酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (Β) 0.83 483.0 94 4-(4-氣-苯基)-2-曱基-噻唑-5-甲酸環丙基甲基-[2- (3,4-二甲氧基-苯基)-2-經基·乙基]-酿胺 (Β) 0.89 486.9 143960.doc -195- 201019936 95 2-曱基-4-對曱苯基-噻唑-5-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (B) 0.86 467.0 96 4-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-2-羥基-乙基]-醯胺 (B) 0.84 471.0 97 6-氣-2-苯基-咪唑并[1,2-a]吡啶-3-曱酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二甲氧基·苯基)-2·經基-乙基]-酿胺 (B) 0.49 506.1 98 4-苯基-[1，2,3]噻二唑-5-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-笨基)-2-羥基·乙基]-醯胺 (B) 0.53 440.2 99 3-苯基-吼嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-2-觀基-乙基]-釀胺 (B) 0.48 ； 0.49 434.2 B.2甲醢胺衍生物之合成（一般程序B)
B
Rl r3 將各別胺（0.030 mmol)及 DIPEA(0 至3 eq)於 DMF(0.25 mL)中之溶液添加至各別甲酸（0.9至1.1 eq)、DIPEA(1至3 eq)及TBTU(0.9 至 1.1 eq)於 DMF(0.25 mL)中之混合物中； DIPEA之總量在2至4當量之範圍内。將混合物攪拌16 h且 藉由使用鹼性梯度之製備型HPLC純化，產生所要醯胺。 實例 名稱 LC-MS 方法 tR [min] [M+H]+ 100 5-(3-氟-笨基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-笨基)-1-曱基-乙基]-醯胺 ⑼ 0.96 469.1 101 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-醯胺 (B) 0.91 466.2 102 5-(3,4-二曱基-笨基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-酿胺 (B) 1.02 479.2 103 5-(3-氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧 基-苯基)-乙基]-甲基-醯胺 (B) 0.85 415.1 104 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱氧 基-苯基)-乙基]-甲基-醯胺 (B) 0.79 412.1 105 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-甲基-醯胺 (B) 0.90 ； 0.93 425.0 106 5-(3-氣-笨基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧 基-苯基)-乙基]-乙基-醯胺 (B) 0.88 ； 0.91 429.1 107 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧 基-苯基)-乙基]-乙基-醯胺 (B) 0.83 425.9 143960.doc -196- 201019936 108 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-乙基-醯胺 (B) 0.94 ； 0.98 439.1 109 5-(3-氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧 基-苯基)-乙基]-丙基-酿胺 (B) 0.92 ； 0.95 443.1 110 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧 基-苯基)-乙基]-丙基-酿胺 (B) 0.87 440.2 111 5-(3,4-二甲基-笨基>2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-丙基-酿胺 (B) 0.98 ； 1.01 453.2 112 5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧 基-苯基)-乙基]-異丁基-酿胺 (B) 0.97 457.0 113 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧 基-苯基)-乙基]-異丁基-酿胺 (B) 0.91 454.1 114 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-異丁基-醯胺 (B) 1.02 ； 1.04 467.2 115 5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧 基-苯基)-乙基]-異丙基-酿胺 (B) 0.94 443.2 116 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧 基-苯基)-乙基]-異丙基-酿胺 (B) 0.87 440.1 117 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-異丙基-醯胺 (B) 1.01 453.2 118 5-(3-氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧 基-苯基)乙基]-(2,2,2·三氣乙基)-酿胺 (B) 0.95 483.1 119 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧 基-苯基)-乙基]-(2,2,2-二氣·乙基)-酿胺 (B) 0.90 480.1 120 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2,2,2-二氟-乙基)-酿胺 (B) 1.01 493.1 121 5-(3-氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基乙基]-酿胺 (B) 0.92 441.1 122 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)·乙基]-酿胺 (B) 0.85 438.1 123 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.98 451.2 124 5-(3-氣-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱氧 基-苯基)-乙基]-(2_輕基-乙基)-酿胺 (B) 0.78 445.1 125 2-胺基-5-間曱笨基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧 基-苯基)-乙基]-(2-輕基·乙基)-釀胺 (B) 0.74 442.1 126 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-(2-經基-乙基)-酿胺 (B) 0.84 455.1 127 5-(3-氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧 基-苯基)-乙基]-(2-甲氧基-乙基)-醯胺 (B) 0.88 459.0 128 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧 基-苯基)-乙基]-(2-甲氧基-乙基)-酿胺 (B) 0.82 456.1 129 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-(2-甲氧基-乙基)-醯胺 (B) 0.93 469.2 143960.doc -197- 201019936 130 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧 基-苯基)-乙基]-(2-二曱胺基-乙基)-醯胺 (B) 0.80 469.2 131 5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸胺曱醯基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.75 457.9 132 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸胺曱醯基曱基-[2-(3+二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.72 455.1 133 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸胺甲醯 基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.80 468.1 134 5-(3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧 基-苯基)-乙基]-二曱基胺曱醯基曱基-醯胺 (B) 0.81 486.2 135 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧 基-苯基)-乙基]-二曱基胺曱醯基甲基-醯胺 (B) 0.77 483.2 136 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-二甲基胺曱醯基甲基-醯胺 (B) 0.87 496.2 137 2-胺基-5-間曱苯基_嘆**坐-4-甲酸環丙基曱基-苯 乙基-醯胺 (C) 0.80 392.3 138 2·胺基-5-間曱苯基-嘆°圭-4-甲酸[2-(2·氯-苯基)-乙基]_環丙基甲基-醯胺 (C) 0.83 426.2 139 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(2-曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.78 422.2 140 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.80 410.2 141 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-(2-鄰曱苯基-乙基)-醯胺 (C) 0.83 406.3 142 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-(2-間曱苯基-乙基)-醯胺 (C) 0.81 406.3 143 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3-曱氧基-苯基)-乙基]-醢胺 (C) 0.79 422.3 144 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸[2-(4-氣-苯基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 0.86 426.2 145 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-(2-對曱苯基-乙基)-醯胺 (C) 0.84 406.3 146 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.89 420.3 147 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4_甲氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.78 422.2 148 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-羥基-笨基)-乙基]-醯胺 (C) 0.66 408.3 149 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-甲基硫基_苯基)-乙基]-酿胺 -(c) 0.84 438.2 150 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-三氟曱基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.88 460.2 143960.doc -198- 201019936 151 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-二氣曱氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.90 476.2 152 2-胺基-5-間甲笨基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(2,4-二曱基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.88 420.3 153 2-胺基-5-間曱笨基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(2,5-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.78 452.2 154 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(2,5-二甲基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.88 420.3 155 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-溴-2-曱氧 基-苯基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 0.87 500.2 156 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸(2-苯并[1，3]二氧 雜環戊烯-5-基-乙基)-環丙基甲基-醯胺 (C) 0.77 436.2 157 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(2,2-二氟-苯并[1,3]二氧雜環戊烯-5-基)-乙基]-醯 胺 (C) 0.88 472.2 158 2-胺基-5-間曱笨基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯-6-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.76 449.8 159 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4_甲酸環丙基甲基-[2-(4-乙氧基-3-曱氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.78 465.8 160 2-胺基-5-間曱笨基_噻唑-4·甲酸環丙基甲基-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.78 465.8 161 2-胺基-5-間曱笨基-嘴°^：-4·-曱酸環丙基曱基-[2-(4-曱氧基-3-甲基硫基·苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.81 468.2 162 2-胺基-5-間曱笨基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-曱氧基-3-甲基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.84 436.3 163 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴-4-曱氧 基-苯基)-乙基]-¾丙基曱基-酿胺 (C) 0.83 500.1 164 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.88 420.3 165 2-胺基-5-間曱笨基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3-二氟曱氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.81 488.2 166 2-胺基-5-間甲笨基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-二氟曱氧基-3-甲氧基-笨基)-乙基]-醯胺 (C) 0.82 488.2 167 2-胺基-5-間曱笨基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-(2-茶-2-基·乙基)-酿胺 (C) 0.88 442.2 168 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-羥基-3-曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.67 438.2 169 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[1-(3,4-二曱氧基-苄基)-丙基]-醯胺 (C) 0.78 480.3 170 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,5-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.79 452.2 171 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(2,6·二氯-苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.88 460.2 143960.doc -199- 201019936 172 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱睃環丙基曱基-[2-〔3,4,5·三甲氧基·苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.74 481.8 173 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2· 〔4-異丙氧基-3,5-二曱氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.84 510.3 174 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-4-蛾-2,5-二甲氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.89 577.7 175 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4·甲酸環丙基曱基-[2-、1//~°引1：1朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.71 431.2 176 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸[2-(1Η-苯并咪 β坐*-2-基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 0.55 432.2 177 2-胺基-5-間曱苯基-嘆°坐-4-甲酸[2-(2·胺基_嗟°坐· 4·基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 0.52 414.2 178 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-、2·乙基-4-块·味^坐-!·-基)-乙基]•釀胺 (C) 0.57 536.1 179 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-隹嗤-4·曱酸環丙基 曱基-苯乙基-醯胺 (C) 0.99 405.3 180 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-(2-氣-苯基)-乙基]-環丙基甲基-醯胺 (C) 1.04 439.2 181 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基 甲基-[2-(2-曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 1.00 435.3 182 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 1.00 423.2 183 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基 曱基-(2-間曱苯基-乙基)-醯胺 (C) 1.04 419.2 184 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基 曱基-[2-(3-曱氧基-苯基)_乙基]•酿胺 (C) 0.98 435.2 185 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(4-氣-苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.99 423.3 186 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-嘆。坐-4-曱酸[2-(4-氯· 苯基)-乙基]•環丙基曱基-醯胺 (C) 1.04 439.2 187 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-(2-對曱苯基-乙基)-醯胺 (C) 1.04 419.2 188 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(4-乙基-苯基)-乙基]-酿胺 (C) 1.08 433.2 189 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(4-曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.97 435.2 190 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(4-羥基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.82 421.3 191 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基 曱基-[2-(4-甲基硫基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 1.02 451.2 192 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-醯胺 .(c) 1.04 473.2 193 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(2,4-二曱基-笨基)-乙基]-醯胺 (C) 1.08 433.2 143960.doc -200- 201019936 194 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基 甲基-[2-(2,5-二曱氧基-苯基)-乙基]-酿胺 (C) 0.98 465.2 195 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基 曱基-[2-(2,5-二曱基-苯基)-乙基]-醯胺 (Q 1.08 433.3 196 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-(5-溴-2-甲氧基-苯基)_乙基]-環丙基甲基-酿胺 (C) 1.06 513.0 197 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸(2-苯并 [1，3]二氧雜環戊烯-5-基-乙基)-環丙基曱基-醯胺 (C) 0.95 449.2 198 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(2,3-二氫-苯并[1,4]二氧雜環己烯-6-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.94 463.2 199 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(4-乙氧基-3-曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.96 479.3 200 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.95 479.3 201 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(4-曱氧基-3-曱基硫基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.99 481.1 202 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基 甲基-[2-(4-甲氧基-3-曱基·苯基)-乙基]-酿胺 (C) 1.03 449.2 203 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴-4-曱氧基-苯基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 1.01 513.1 204 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(3,4-二甲基-苯基)-乙基]•醜胺 (C) 1.07 433.4 205 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(3-二氟甲氧基-4-曱氧基-苯基)-乙基]-醯 胺 (C) 0.97 501.2 206 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(4-二氟曱氧基-3-甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.97 501.2 207 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(4-經基-3-曱氧基-苯基)-乙基]-釀胺 (C) 0.84 451.2 208 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[1 -(3,4-二曱氧基-节基)-丙基]-醯胺 (C) 0.96 ； 1.01 493.3 209 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基 甲基-[2-(3,5-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.97 465.2 210 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2·(2,6-二氯-苯基)-乙基]•酿胺 (C) 1.08 473.2 211 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(3,4,5-三甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 0.91 495.3 212 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(4-異丙氧基-3,5-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 1.01 523.3 213 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(4-蛾-2,5-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (C) 1.06 591.1 143960.doc -201 - 201019936 214 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.92 444.2 215 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(1//-苯并咪唑-2-基)-乙基]-環丙基曱基-醢胺 (C) 0.64 445.2 216 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(2-乙基-4-蛾-1°米σ圭-1·基)-乙基]-酿胺 (C) 0.67 549.1 217 胺基-5-間曱苯基-喧吐_4_曱酸環丙基曱基_[2-〔6-甲氧基-1//-苯并咪唑-2·基)·乙基]-醯胺 (C) 0.56 462.2 218 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二曱基-1//-笨并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.60 460.2 219 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(6-甲基-li/-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.57 446.2 220 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸[2-(6-氣-1//-苯并 咪唑-2-基)-乙基]-環丙基甲基-醯胺 (C) 0.59 465.7 221 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-(2-°弓卜朵-1-基乙基)-酿胺 (C) 0.79 431.2 222 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)·乙基]-醯胺 (C) 0.79 445.2 223 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸[2-(5-溴-1F-吲 哚-3-基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 0.75 509.1 224 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氣-1//-吲 哚-3-基)-乙基]-環丙基甲基-醯胺 (C) 0.77 465.2 225 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(7-甲氧基-1丑-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.72 461.2 226 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-曱氧基-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.68 461.2 227 2-胺基·5-間甲苯基-嗟唾-4-曱酸環丙基曱基-[2-(6-曱氧基-1//-吲哚-3-基)-乙基]•醯胺 (C) 0.69 461.2 228 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-曱基-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.73 445.2 229 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(6-甲基-1/ί-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.74 445.2 230 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(7-甲基-1Η-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.74 445.2 231 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-氣-1//-。引Π朵-3-基)乙基]-酿胺 (C) 0.72 449.2 232 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氣-li/·0引Π朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.72 449.2 233 2-胺基-5·間甲苯基-嗟峻-4-曱酸環丙基曱基-[2· (6-氣弓丨0朵-3-基)-乙基]•酿胺 (C) 0.73 449.2 234 2-胺基·5-間甲苯基-嘆吐-4-甲酸環丙基甲基-[2· (7·氣引10朵基)乙基]-酿胺 • (C) 0.73 449.1 235 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(6-甲氧基-0比啶-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.68 423.2 143960.doc -202- 201019936 236 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基 甲基-[2-(6-甲氧基-1//-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.65 475.2 237 5-(3,4-^甲基-苯基)-2-甲基坐-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(5,6-二甲基-1//-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.69 473.2 238 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基 甲基-[2-(6-曱基-U/-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.66 459.2 239 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氣-1H-苯并咪唑-2-基)-乙基]-環丙基甲基-醯胺 (C) 0.68 479.2 240 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-(2-α弓卜朵-1-基-乙基)-釀胺 (C) 1.00 444.2 241 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(1-曱基-1Η-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.00 458.2 242 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(5-溴-1//-吲哚-3-基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 0.97 522.1 243 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氣-1//-吲哚-3-基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 0.97 478.1 244 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(7-曱氧基-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.92 474.2 245 5-(3,4-二曱基-笨基)-2-甲基-噻唑斗曱酸環丙基 甲基-[2-(5-曱氧基-1从吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.89 474.2 246 5-(3,4-二曱基-笨基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(6-曱氧基-1丑-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.89 474.2 247 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(5-曱基-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.95 458.2 248 5-(3,4-二甲基-苯基)-2·甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(6-甲基引11 朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.95 458.2 249 5-(3,4-二甲基-笨基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(7-甲基弓卜朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.95 458.2 250 5·(3,4-二曱基-苯基)·2-甲基-嘆嗤-4·曱酸環丙基 曱基-[2-(4·氟-1拓吲哚-3·基)-乙基]-醯胺 (C) 0.93 462.2 251 5-(3,4-二曱基-苯基)·2-曱基-嘆°坐-4_甲酸環丙基 曱基-[2-(5-氟-l/ί-吲哚-3-基)-乙基]•醯胺 (C) 0.92 462.2 252 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(6-氟-li/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.92 462.2 253 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基42-(7-氣-17/-0引°朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.94 462.2 254 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-0¾°坐-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(6-甲氧基-σ比咬·3-基)-乙基]酿胺 (C) 0.86 436.2 255 3-對甲苯基比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-弓| °朵-3-基)-乙基]-酿胺 (Β) 0.92 ； 0.94 429.1 256 3-(3,4-二曱基-苯基)-吡喚-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氣引β朵-3-基)-乙基]-釀胺 (Β) 0.95 443.1 143960.doc -203- 201019936 257 3-間甲苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氤-弓1咕-3-基)-乙基]-酿胺 (B) 0.92 ； 0.94 429.1 258 3-(3-曱氧基-苯基)-»比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-〔5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.89 ； 0.91 445.1 259 5-(3,4-二曱基-苯基)-2-曱基-噁唑-4-曱酸環丙基 甲基-[2-(5-氟-Ι/f-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.99 446.1 260 5-(3,4-二曱基-苯基)-噁唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.97 432.1 261 5-(3-二曱胺基-苯基)-噁唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.95 447.1 262 4-(4-氣-苯基)-2-甲基-噻唑-5-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氣-1H-吲哚-3-基)-乙基]-醢胺 (B) 0.99 468.0 263 5-(4-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-1从吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.95 452.1 264 5-(4-乙基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 1.01 462.1 265 5-(3-氣-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.99 468.0 266 2-甲基-5-對甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.98 448.0 267 5-(3,5-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基 曱基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 1.01 462.1 268 5-(3-氰基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.91 458.9 269 5-(4-氣-笨基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氣-1//-°弓丨°朵-3-基)-乙基]-釀胺 (B) 0.99 468.0 270 5-(3,4-二氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.97 470.0 271 5-(3,4-二氣-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(5-氣-1//~11引°朵-3-基)-乙基]-酿胺 (B) 1.04 501.9 272 5-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.99 466.0 273 5-(2,3-二氟-4-曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環 丙基曱基 [2-(5-氣-li/·0弓卜朵-3-基)-乙基]-酿胺 (B) 1 484.0 274 5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 0.98 448.0 275 2-曱氧基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-Ιίί-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 1.01 464.0 276 2-環丙基_5-(3-氣-4-甲基-苯基)-嘆0坐-4-甲酸環两 基曱基-[2·(5-氟-1/f-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (B) 1.04 492.0 277 2-二甲胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(5 -氣-1//~°5丨°朵-3·基)-乙基]-酿胺 (B) 0.99 ； 1.03 477.1 278 2-二甲胺基-5-(3,4-二甲基·苯基)-噻唑-4-甲酸场 丙基曱基-[2-(5-氟-li/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 -(B) 1.02 ； 1.05 491.0 143960.doc -204- 201019936 279 2-二曱胺基曱基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基 曱基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.99 491.0 280 3-苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-1//-吲 ^朵-3-基)-乙基]•酿胺 (Β) 0.89 ； 091 414.9 281 3-苯基-吼°秦-2·曱酸[2-(5·氣-17/~0引ϋ朵-3·基)-乙 基]-甲基·醯胺 ⑼ 0.81 ； 0.83 375.1 282 3-苯基·°比嘻·2_曱酸乙基-[2_(5·氣弓丨13朵-3-基)_ 乙基]•醯胺 (Β) 0.84 ； 0.86 389.0 283 3-苯基-吡嗪-2-曱酸[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙 基]-丙基-醜胺 (Β) 0.88 ； 0.90 403.1 284 3-苯基-吡嗪-2-曱酸[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙 基]-(2,2,2-三氣-乙基)-酿胺 (Β) 0.9 442.9 285 3-苯基-吡嗪-2-甲酸胺曱醯基曱基-[2-(5-氟-1乐 σ引ϋ朵·3-基)-乙基]•酿胺 (Β) 0.72 417.9 286 [[2-(5-氟·1/ί-吲哚-3-基)-乙基]-(3-苯基-吡嗪-2-羰 基)-胺基]-乙酸甲酯 (Β) 0.83 433.0 287 3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-Ι/f-吲哚-3-基)-乙 基]-異丙基-醯胺 (Β) 0.89 403.0 288 3-苯基-«比嗪-2-甲酸(2,2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1//-σ引°朵-3-基)-乙基]-酿胺 (Β) 0.87 424.9 289 3 -本基-0比0秦-2-甲酸[2-(5-乳-1/7-σ引D朵-3-基)乙 基]-(2-經基-乙基)-酿胺 (Β) 0.74 ； 0.76 405.0 290 3-(3,4-二曱基-苯基)-吡嗪-2-曱酸[2-(5·氟-1H-吲 10朵-3-基)·乙基]-甲基-酿胺 (Β) 0.87 ； 0.89 403.0 291 3-(3,4-二甲基-苯基)-吼嗪-2-甲酸乙基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.90 ； 0.92 417.1 292 3-(3,4-二甲基-苯基)-吼嗪-2-曱酸[2-(5-氟-1//-吲 β朵-3-基)-乙基]-丙基-釀胺 (Β) 0.93 ； 0.95 430.7 293 3-(3,4-二甲基-笨基)-»比嗪-2-曱酸[2-(5-氟-1//-吲 0朵-3-基)-乙基]-(2,2,2-二乱-乙基)-酿胺 (Β) 0.95 471.0 294 3-(3,4-二甲基-苯基)-吼嗪-2-曱酸胺甲醯基甲基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.78 446.0 295 {[3-(3,4-二曱基-苯基)-吡唤-2-羰基]-[2-(5-氟-1//-°引11 朵-3-基)-乙基]-胺基}•乙酸甲醋 (Β) 0.89 461.0 296 3-(3,4-二甲基-苯基)-吡嗪-2-曱酸[2-(5-氟-1Η-吲 °朵-3·基)-乙基]-異丙基-酿胺 (Β) 0.95 430.8 297 3-(3,4-二甲基-苯基)-0比嘻-2-甲酸(2,2-二氣-乙 基)-[2-(5_乳朵-3-基)-乙基]-酿胺 (Β) 0.93 452.9 298 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-敗弓卜朵-3-基)-乙基]-曱基-酿胺 (Β) 0.81 424.9 299 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸乙 基-[2-(5-氟-17/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.85 439.0 300 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(5-乳弓卜朵·3-基)-乙基]-丙基·酿胺 (Β) 0.89 452.8 143960.doc •205, 201019936 301 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-〔5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基)-醯 胺 (Β) 0.93 492.9 302 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑1甲酸胺甲 酿基曱基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.74 468.0 303 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸二曱 基胺甲醯基曱基-[2-(5-氟-li/-吲哚-3-基)-乙基]-酿胺 (Β) 0.78 495.9 304 5-(6-甲氧基比咬-3-基)-2-曱基-售11 坐-4-甲酸(2-二 曱胺基-乙基)-[2-(5-氣弓丨0朵-3-基)-乙基]-酿胺 (Β) 0.83 481.9 305 {[2·(5-氟-1丑-吲哚-3-基)-乙基]-[5-(6-甲氧基比 咬-3-基)-2-甲基-嗟〇坐-4-艘基]•胺基}•乙酸甲醋 (Β) 0.85 483.0 306 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(5-氟-17/-吲哚-3-基)-乙基]-異丙基-醯胺 (Β) 0.9 453.0 307 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸(2,2-二氟-乙基)-[2-(5-氟-1Η-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.9 474.9 308 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-、5氣引ρ朵-3-基)-乙基]-(2-經基-乙基)-酿胺 (Β) 0.76 454.9 309 6’-曱氧基43,31]聯吼啶-2-曱酸[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-曱基-酿胺 (Β) 0.78 ； 0.79 405.1 310 仏曱氧基_[3,3']聯吡啶-2-甲酸乙基-[2-(5-氟-1//-叫丨0朵-3-基)·乙基]-酿胺 (Β) 0.80 ; 0.83 419.0 311 6’-曱氧基-[3,3]聯吡啶-2-曱酸[2-(5-氟-1丹-吲哚-3-基乙基]-丙基-酿胺 (Β) 0.84 ； 0.86 433.0 312 6·-曱氧基-[3,3’]聯吡啶-2-曱酸[2-(5-氟-1乐矧哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-二鼠-乙基)-酿胺 (Β) 0.87 472.9 313 6'-曱氧基-[3,3']聯》比啶-2-甲酸胺曱醯基甲基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.71 447.9 314 6·-曱氧基_[3,3']聯吡咬-2-曱酸二甲基胺曱醯基曱 墓-[2-(5-氟-l/ί-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.75 476.0 315 [[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-炉甲氧基-[3,3’] 聯吡啶-2-羰基)-胺基]-乙酸曱酯 (Β) 0.81 463.0 316 61-曱氧基-[3,3·]聯吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1//-»弓丨哚-3·基)-乙基]-異丙基-酿胺 (Β) 0.85 433.0 317 6'-曱氧基_[3,3’]聯吡咬-2-曱酸(2,2-二氣-乙基)-[2-(5-氟-17/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (Β) 0.85 454.9 318 6·-曱氧基-[3，3’]聯吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-1//-吲哚· 3-基)-乙基]-(2_經基-乙基)-酿胺 (Β) 0.73 435.0 319 3-苯基比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(1-曱基-1//· 0弓丨0朵-3-基)-乙基]-釀胺 (C) 0.85 ； 0.87 411.1 320 3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(6-氣-1//-吲哚-3-基)-乙 基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 0.83 ； 0.85 431.1 321 3-苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-曱氧基· 1//-口引0朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.78 ； 0.80 427.1 143960.doc •206- 201019936 322 3-苯基-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-曱氧基-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.74 ； 0.76 427.1 323 3-苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(6-曱氧基-li/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.75 ； 0.77 427.1 324 3-苯基-η比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-曱基-1//-°弓卜朵-3·基)-乙基]-酿胺 (C) 0.81 ； 0.83 411.1 325 3-苯基-吼嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(6·曱基-1//· 0引11 朵-3 -基)-乙基]-酿胺 (C) 0.81 ； 0.83 411.1 326 3-苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-曱基-1//-Π弓丨嗓-3-基)·乙基]-酿胺 (C) 0.81 ； 0.83 411.1 327 3-苯基·σ比嘻-2-甲酸環丙基曱基-[2-(4-敗引 β朵-3-基)-乙基]•酿胺 (C) 0.78 ； 0.81 415.1 328 3-苯基-σ比β秦-2-曱酸環丙基甲基-[2-(6·敗_1//~°弓丨 α朵-3-基)_乙基]_酿胺 (C) 0.78 ； 0.80 415.1 329 3-苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-氟-1Η-吲 σ朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.79 ； 0.81 415.2 330 3-(3,4-二曱基-苯基)-"比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(1-曱基-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.92 ； 0.94 439.1 331 3-(3,4-二曱基-苯基)-吡嗪-2-曱酸[2-(6-氣-1//-吲 °朵-3-基)·乙基]-¾丙基甲基-酿胺 (C) 0.90 ； 0.91 459.1 332 3-(3,4-二曱基-苯基)-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(7-甲氧基-1//~°弓丨°朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.85 ； 0.87 455.1 333 3-(3,4-二曱基-苯基比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5-曱氧基-17/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.81 ； 0.83 455.2 334 3-(3,4-二曱基-苯基)-"比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(6-曱氧基-li/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.82 ； 0.84 455.2 335 3-(3,4-二曱基-苯基)-"比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5-甲基-1丑-吲哚-3-基)-乙基]-醢胺 (C) 0.88 ； 0.90 439.2 336 3-(3,4-二曱基-苯基)-«•比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(6-甲基-li/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.88 ； 0.90 439.2 337 3-(3,4-二曱基-苯基)-»比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-甲基-I//»0弓丨°朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.88 ； 0.90 439.2 338 3-(3,4-二曱基-苯基)-"比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(4-氣 1 i/-ϋ引α朵-3 -基)-乙基]-酿胺 (C) 0.86，0.88 443.1 339 3-(3,4-二曱基-苯基)-»比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(6·乱-1ΛΓ-ϋ弓丨°朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.85 ； 0.87 443.2 340 3-(3,4-二甲基-苯基)-。比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(7-氣-1//w弓丨11朵-3 -基)-乙基]-酿胺 (C) 0.86 0.88 443.1 341 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2·甲基-噻唑-4-甲酸環丙 基曱基甲基-1丑-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.88 461.1 342 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氣-1丑-吲哚-3-基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 0.86 481.0 343 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙 基曱基-[2-(7-甲氧基弓卜朵-3·基)-乙基]-酿胺 (C) 0.81 477.1 143960.doc -207- 201019936 344 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙 基甲基-[2-(5-甲氧基引0朵-3-基)·乙基]-酿胺 (C) 0.77 477.1 345 5-(6-甲氧基-ϋ比咬-3-基)-2-甲基-嘆峻-4-甲酸環丙 基甲基-[2-(6-曱氧基朵-3-基)-乙基]•酿胺 (C) 0.77 477.1 346 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙 基甲基-[2-(5-甲基弓卜朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.84 461.1 347 5·(6-甲氧基-σ比咬-3-基)-2-曱基-°塞°坐-4-曱酸環丙 基甲基42-(6-曱基-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.84 461.1 348 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙 基甲基-[2-(7-曱基-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.84 461.1 349 5-(6-曱氧基-»比啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙 基甲基-[2-(4-乱引ϋ朵-3-基)_乙基]-酿胺 (C) 0.81 465.1 350 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙 基甲基-[2-(6-氣-1_ί/~σ引σ朵-3-基)-乙基]•酿胺 (C) 0.81 465.0 351 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙 基甲基-[2-(7_乱弓|°朵-3·基)-乙基]-酿胺 (C) 0.82 465.0 352 6'-曱氧基-[3,3]聯吡啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(1-曱基-17f-吲哚-3_基)乙基]-醯胺 (C) 0.80 ； 0.82 441.1 353 6·-曱氧基-[3,3·]聯吼啶-2-甲酸[2-(6-氣-l/f-吲哚-3-基)-乙基]-環丙基曱基-酿胺 (C) 0.78 ； 0.81 461.1 354 6'-曱氧基-[3,3·]聯"比啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(7-曱氧基-1H-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.73 ； 0.76 457.1 355 6'-曱氧基-[3，3']聯'比啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-曱氧基-1H-吲哚-3-基)乙基]-醯胺 (C) 0.69 ； 0.72 457.2 356 6'-甲氧基-[3,3']聯》比啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(6-甲氧基-li/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.70 ； 0.73 457.1 357 6’-曱氧基-[3,3]聯》比啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-曱基-l/ί-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.75 ； 0.79 441.1 . 358 6'-曱氧基-[3,3']聯°比啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(6-曱基-li/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.76 ； 0.79 441.1 359 6·-曱氧基-[3,3’]聯"比啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-曱基-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.76 ； 0.79 441.2 360 6'-甲氧基-[3,3]聯η比啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(4-氟-1F-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.74 ； 0.77 445.1 361 6'-曱氧基-[3,3']聯"比啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(6· 11引C朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.74, 0.76 445.1 362 6’-甲氧基-[3,3·]聯'•比啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(7-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.74 ； 0.77 445.1 363 3-苯基-»比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(6-曱氧基-17/-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.51 428.1 364 3-間曱苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(6-甲氧 基-1丑-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.56 442.2 365 3-(3,4-二曱基-苯基)-°比°秦-2-曱酸環丙基甲基-[2_ (6-曱氧基-1//-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.59 456.1 143960.doc -208- 201019936
366 2-曱基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(6-甲氧基-1/ί-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.62 461.1 367 2-二甲胺基-5-(3-甲氧基-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙 基曱基-[2-(6-甲氧基-1从苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.63 506.1 368 2-二曱胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-曱酸環 丙基甲基-[2-(6-甲氧基-1 苯并咪唑-2-基)-乙 基]-醯胺 (C) 0.69 504.2 369 2-二甲胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(6-甲氧基-1丑-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.66 490.1 370 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙 基甲基-[2-(6-曱氧基-1//-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.55 478.1 371 6'-曱氧基-[3,3·]聯》比啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(6-曱氧基-1//·-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.52 458.2 372 3-苯基-0比°秦-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二甲基* 1//-苯并咪唑·2·基)-乙基]•醯胺 (C) 0.57 426.1 373 3-間曱苯基比唤-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5,6-二曱 基-1//-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.6 440.2 374 3-(3,4-二曱基-苯基)-»比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二甲基-lii-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.63 454.2 375 2-曱基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5,6-二曱基-l/ί-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.66 459.2 376 2-二曱胺基-5-(3-曱氧基-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙 基曱基-[2-(5,6-二曱基-1//-笨并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.67 504.1 377 2-二曱胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-曱酸環 丙基曱基-[2·(5,6-二曱基-1//-笨并味α坐-2·基)-乙 基]-醯胺 (C) 0.72 502.1 378 2-二曱胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(5,6-二甲基-1//-苯并W米11 圭-2-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.69 488.1 379 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙 基曱基-[2-(5,6-二曱基-1H-笨并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.6 476.1 380 6'-曱氧基_[3,3']聯吼啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5,6-二甲基-l/ί-苯并咪唑-2-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.56 456.2 381 5-(6-曱氧基-π比咬-3-基)-2-甲基-雀°坐-4-甲酸環丙 基甲基-[2-(5-甲氧基-4-曱基-1//-吲哚-3-基)-乙 基]-醯胺 (C) 0.80 491.0 382 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙 基曱基-[2-(5Η-[1，3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚-基乙基]-酿胺 (C) 0.75 491.1 383 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙 基曱基-[2-(5,6-二氟-l/ί-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.82 483.0 143960.doc -209- 201019936 384 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(5 -氯-6 -氣-1//-σ弓丨π朵-3-基)-乙基]-環丙基甲基-醯胺 (C) 0.85 498.9 385 外消旋-5-(6-曱氧基比咬-3-基)-2-曱基-嘆〇坐-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-甲氧基-1//-吲哚-3-基)-1-曱基-乙基]-醯胺 (C) 0.78 491.1 Β·3藉由鈐木反應合成式（I)化合物（一般程序） R2 Ο Br R 〇 入
O-R 或
將各別溴-雜環基-甲醯胺衍生物（0.029 mmol)與各別酉朋 酸衍生物（1.0至1.2 eq)之混合物溶解（或懸浮）於甲苯（0.20 mL)與EtOH(0.20 mL)之混合物中。添加新鮮製備之 Na2C03水溶液（2.0 M, 0.30 mL)且使氬氣穿過混合物以移 除氧氣。於氬氣下添加肆（三苯基膦）鈀（0)(1.05 mg)且在約 75°C下劇烈攪拌混合物直至LC-MS指示完全反應（45至300 © min)。添加DMF(1.0 mL)且藉由製備型HPLC(鹼性條件）純 化混合物，產生所要產物。 藉由3 - >臭-7V-環丙基甲基-TV- [2-(3，4 -二甲氧基-苯基）-乙 基]-異菸鹼醯胺與芳基_酸衍生物反應而製備 143960.doc -210- 201019936 實例 名稱 LC-MS 方法 tR [min] [M+H]+ 386 iV-環丙基甲基-iV-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-間 甲苯基-異菸鹼醯胺 (Β) 0.89 431.2 387 iV-環丙基甲基-iV-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-對 甲苯基-異菸鹼醯胺 (Β) 0.89 431.2 388 iV-環丙基甲基-Λ42-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-3-(3,4-二曱基-苯基)-異菸鹼醯胺 (Β) 0.91 445.2 389 Ν-環丙基甲基-Ν-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-3-(3-甲氧基-苯基)-異菸驗醯胺 (Β) 0.85 447.1 藉由3-溴-吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-醯胺與芳基賴酸衍生物反應而製備 實例 名稱 LC-MS 方法 tR [min] [M+H]十 390 3-間甲苯基-"比淀-2-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.93 431.1 391 3-對曱苯基比唆-2-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.93 431.2 392 3-(3,4-二甲基-苯基)-°比啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)_乙基]_酿胺 (B) 0.95 445.2 393 3-(3-曱氧基-苯基)-"比啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基)-乙基]-醯胺 (B) 0.88 447.2 藉由2-溴-iV-環丙基曱基-iV-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙 基]-菸鹼醯胺與芳基_酸衍生物反應而製備 實例 名稱 LC-MS 方法 tR [min] [M+H]+ 394 N-環丙基曱基-N-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-2-間曱 苯基-菸鹼醯胺 (B) 0.89 431.2 395 N-環丙基曱基-N-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-2-對曱 苯基-菸驗醯胺 (B) 0.89 431.2 396 N-環丙基曱基-N-[2-(3,4-二曱氧基-苯基)-乙基]-2-(3,4-二甲基-苯基)-菸鹼醯胺 (B) 0.92 445.2 397 N-環丙基甲基-N-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基]-2-(3-曱氧基-苯基)-菸鹼醯胺 (B) 0.85 447.2 藉由3-溴-吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-/开-吲哚-3- 基）-乙基]-醯胺與蝴酸衍生物反應而製備 143960.doc -211 - 201019936 實例 名稱 LC-MS 方法 tR [min] [M+H]十 398 3-間甲苯基-吼啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-Iff-吲 嗓-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.82 ； 0.85 428.3 399 3-(3,4-二甲基-苯基)-•比啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-///_0弓丨11朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.85 ； 0.88 442.2 400 6’-甲氧基-[3,3]聯吼啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟· i/i-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.73 ； 0.76 445.2 401 6’-氟-[3,3]聯吡啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟吲 11 朵-3-基)·乙基]-酿胺 (C) 0.72 ； 0.74 433.1 402 5·-曱基-[3,3]聯吡啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟」 σ引10朵-3-基)-乙基]•酿胺 (C) 0.57 ； 0.59 429.2 403 5·-氣氟-[3,3]聯"比啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-11弓丨η朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.80 ； 0.82 467.1 404 3-喹啉-3-基-吡啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-Ji/-吲 0朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.68 ； 0.71 465.2 405 6·-曱基-[3,3·]聯'比啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-i//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.55 ； 0.57 429.2 406 5·-曱氧基-[3,3·]聯"比啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-引π朵-3-基)乙基]-酿胺 (C) 0.62 ； 0.65 445.2 藉由5-溴-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 -甲基· -[2·(5- 吲哚-3-基）-乙基]-醯胺與關酸衍生物反應而製備 實例 名稱 LC-MS 方法 tR [min] [M+H]十 407 5-(3-氣-4-曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.95 481.7 408 5-(3-氣-4-曱氧基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(5-氣叫卜朵-3-基)乙基]-釀胺 (C) 0.88 497.7 409 2-甲基-5-(6-甲基-ϋ比咬-3-基)-售唾-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-/杯吲哚-3·基)-乙基]-醯胺 (C) 0.59 449.3 410 5-(4-曱氧基-3-曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基 曱基-[2-(5-氟吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.89 478.2 411 5-(3-氣-4-說-苯基)-2-曱基-嘴°坐-4-曱酸環丙基甲基-[2· (5-氟」历吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.91 486.1 412 5-(4-氣-3-甲基·苯基)-2-甲基-售°圭-4-曱酸環丙基曱基· [2-(5 氣-_/// °弓|π朵-3 ·基)·乙基]-酿胺 (C) 0.9 465.7 413 5-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-2-曱基·噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.84 481.7 414 5-(4-氣-3-氟-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2_ (5-氟-ii/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 -(C) 0.92 486.1 143960.doc -212- 201019936 415 5-(3-氛基-4-氣-苯基)-2-甲基-嘆啥-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.83 477.1 416 5-(4-氟-3-甲氧基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(5氣弓卜朵-3·基)-乙基]-釀胺 (C) 0.86 481.7 417 5-(4-氯-3-氛基-苯基)-2-曱基塞峻-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(5-氟-///-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.86 493.2 418 5-(4-氟-3-羥曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(5-氣β朵-3-基)_乙基]-酿胺 (C) 0.75 481.7 419 5-(4-氰基-3-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_(5_氟-7//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.84 477.2 420 5-(3-氣-2-甲氧基-吡啶-4-基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙 基曱基-[2-(5-氟吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.87 499.1 421 5-(6-甲氧基比啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(5-氣D朵-3·基)-乙基]-酿胺 (C) 0.81 465.2 422 5-(6-氟-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.78 453.2 423 5-(6-羥甲基-吡啶-3-基)-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(5·氣引11 朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.58 465.1 424 2-甲基-5-(5-曱基硫基-0比咬-3-基)-嘆坐-4-曱酸環丙基 甲基-[2·(5-氣弓丨0朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.77 481.2 425 5-(5-氣-0比咬·3-基)-2-曱基-嗟。全-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基)乙基]•醯胺 (C) 0.76 453.1 426 2-甲基-5-(5-甲基-吡啶-3-基)-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-i/i-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.61 449.2 427 5-(5-氣-2-氟-吡啶-3-基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基曱 基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.86 487.1 428 2-甲基-5-啥淋·3-基-嗓吐-4-曱酸被丙基曱基-[2-(5·氣· 1从吲哚-3·基)-乙基]-醯胺 (C) 0.77 485.2 429 吲哚-5-基)-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.77 473.2 430 吲哚-6-基)-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-///-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.8 473.2 431 2-甲基-5-(1 -曱基-1//-吲哚-2-基)-嘍唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.9 487.2 Β·4 2-甲基-5-間甲苯基-嚷唑-4-甲酸[2-環丙基-胺基-2- (3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-環丙基甲基-醢胺之合成（實例 432) 在〇°C下，將曱項醯氣（0.038 mmol)之乙醚（0.1 mL)溶液 添加至2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基-甲基-[2- 143960.doc -213- 201019936 (3，4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺（0.038 mmol)及 ΤΕΑ(0.114 mmol)於乙醚（0.25 mL)中之混合物中。10 min 之後，額外添加ΤΕΑ(0.076 mmol)及環丙胺（0.38 mmol)之 EtOH(0.1 mL)溶液且在攪拌下使混合物到達RT。14 h之 後，藉由氮氣流移除大部分乙醚，添加DMF(0.5 mL)且藉 由使用鹼性及酸性條件之製備型HPLC分別將混合物純化 兩次。添加鹽酸（1.0 M，0.15 mL)且於真空下移除溶劑，產 生呈HC1鹽形式之所要產物。LC-MS (5)·· tR=1.10 min ; [M+H]+=506.2 ； (C): tR=0.68 min ； [M+H]+=506_2。 B.5 2-胺基甲基-5-間甲苯基-嘍唑-4-甲酸環丙基甲基-[2- (5-氟-1开-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺之合成（實例433) 將HC1之二噁烷溶液（4.0 M, 0.10 mL)添加至（4-{環丙基 曱基-[2-(5 -氣-7// π引0朵-3-基）-乙基]-胺曱酿基} -5-間甲苯 基-噻唑-2-基甲基）-胺基曱酸第三丁酯（0.015 mmol)之二噁 烷（0.1 mL)溶液中。將混合物攪拌16 h且於真空下濃縮， 產生呈鹽酸鹽形式之所要產物。LC-MS (B): tR=0.87 min ; [M+H]+=463.0。 Β·6 3·(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸（2-胺基-乙基）-[2- (5-氟-1Η-吲哚-3-基）-乙基]-醮胺之合成（實例434) 將 HC1 之二噁烷溶液（4.0 Μ，0.50 mL)添加至（2-{[3-(3,4-二甲基-苯基）-D比嗓-2 -幾基]-[2-(5 -氣-1 //"- °引°朵-3 -基）-乙基]_ 胺基}-乙基）-胺基甲酸第三丁酯（0.01 8 mmol)之二噁烷（0.5 mL)溶液中。將混合物攪拌2 h且於真空下濃縮，產生呈鹽 酸鹽形式之所要產物。LC-MS (C): tR=0.56 min ; [M+H]+= 143960.doc -214- 201019936 432.2 ° B.7 2-甲胺基-5-間甲苯基-嘍唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5- 氟-1好-吲哚-3-基）-乙基】-醢胺之合成（實例435) 將甲胺之THF溶液（2.0 M, 0.20 mL)添加至2-溴-5-間曱苯 基-噻唑_4_甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-/if-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺（0.055 mmol)中。將溶液加熱至50°C，攪拌5 h且以甲 胺之THF溶液（2.0 M, 0.40 mL)處理。於密閉小瓶中將混合 物加熱至70°C，攪拌17 h且於真空下濃縮。將殘餘物稀釋 ® 於DMF(1.0 mL)中且藉由製備型HPLC(鹼性梯度）純化，產 生所要產物。LC-MS (C): tR=0.75 min ; [M+H]+=463.1。 B.8藉由鈐木反應合成式（I)化合物（一般程序II) 將3-亂-π比α秦-2-曱酸壤丙基甲基-[2-(7-甲基-7//"- 0弓丨0朵-3_ 基）-乙基]-醯胺（0.024 mmol)與各別i朋酸衍生物（0.024 mmol)之混合物溶解於DME(0.14 mL)中。添加K2C03水溶 液（2.0 M, 0.08 mL)且使氮氣穿過該混合物以移除氧氣。於 氮氣下添加三苯基膦（1.0 mg)及乙酸鈀（11)(0.27 mg)且將混 合物在約90°C下劇烈攪拌1 h。添加DMF(1.0 mL)且藉由製 備型HPLC(鹼性條件）純化混合物，產生所要產物。 實例 名稱 LC-MS 方法 tR [min] [M+H]+ 436 3-(4-甲乳基苯基比嘻-2-甲酸ί哀丙基甲基-[2-(7-曱基朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.80 441.1 437 3-(6-曱乳基-°比〇定-3-基)-π比嘻-2·甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲基-7历吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.77 442.1 B.9藉由鈐木反應合成式（I)化合物（一般程序III) 將3-氯-吡嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-甲基-/丑-吲哚-3- 143960.doc -215- 201019936 基）-乙基]-醯胺（0.024 mmol)與各別痛咬-5-蝴酸衍生物 (0.024 111111〇1)之混合物溶解於014£(0.141111^)中。添加1^2(^〇3 水溶液（2.0 M，0.08 mL)且使氮氣穿過該混合物以移除氧 氣。於氮氣下添加三苯基膦（1.0 mg)及乙酸鈀（11)(0.27 mg) 且將混合物在約90°C下劇烈攪拌3 h。於氮氣下又添加嘧 咬-5-晒酸衍生物（0.036 mmol)、三苯基膦（1.0 mg)及乙酸 鈀（11)(0.27 mg)且將混合物在約80°C下劇烈攪拌20 min。 添加DMF(1.0 mL)且藉由製備型HPLC(鹼性條件）純化混合 物，產生所要產物。 實例 名稱 LC-MS 方法 tR [min] [M+H]+ 438 3-响咬_-5-基-11比嘻-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲基 。引σ朵·3·基)-乙基]-酿胺 (C) 0.66 413.1 439 3-(2-甲氧基-哺咬-5-基)-σ比嘻-2-甲酸极丙基甲基_[2_ (7-甲基-i//·σ弓丨0朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.72 443.1 藉由應用上述程序合成以下實例440至607 : 實例 名稱 LC-MS 方法 tR [min] [M+H]+ 440 3-(4-敗-苯基)-°比°秦-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-曱氧基_ i//-吲哚-3·基)-乙基]-醯胺 (C) 1.04 445.39 441 3-(4-氣-3-曱基-苯基)-°比嘻-2-曱酸壞丙基甲基-[2-(7-甲氧基-7//-吲哚·3·基)-乙基]•醯胺 (C) 1.06 459.53 442 3-(2-氣-5-甲氧基-苯基)-π比β秦-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲氧基-7//-吲哚-3-基)-乙基]•醯胺 (C) 1.04 475.53 443 3-(3-氟-5-曱基-苯基)-°比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(7-甲氧基万~σ引11 朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.07 459.4 444 3-(3-三氟曱基-苯基)比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(7-甲氧基吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.09 495.56 445 3-(2,3-二甲基-苯基)-°比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(7-曱 氧基吲哚-3-基)乙基]-醯胺 (C) 1.07 455.64 446 3-(3-曱氧基-苯基)-»比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-曱 氧基弓|β朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.04 457.46 447 3-間曱苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-曱氧基-///-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.06 441.62 143960.doc -216- 201019936 448 3-(4-氣-苯基)-11比唤-2-曱酸壤丙基甲基 σ朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.04 433.07 449 3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吼嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-ii7-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.07 447.11 450 3-(2-氟-5_甲氧基-苯基)-吼嗪_2_甲酸環丙基甲基-[2-(5 -氣_ 7//· °引11 朵-3 -基)-乙基]-酿胺 (C) 1.04 463.32 451 3-(3-氟-5-甲基-苯基)-〇比。秦-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氣-弓丨。朵_3-基)-乙基]酿胺 (C) 1.07 447.14 452 3-(3-三氟曱基-苯基)-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-i//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.08 483.47 453 3-(2,3-二甲基-苯基)-»比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氣朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.07 443.82 454 2-曱基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-i//-°引0朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.01 429.13 455 4-苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-i//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.02 415.28 456 3-(4-氟-苯基)-»比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氟-///-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.06 451.21 457 3-(4-氟-3-甲基-苯基)比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二氟-///-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.07 465.52 458 3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-»比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氟-i//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.06 481.35 459 3-(3-氟-5-甲基-苯基)--比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氟-i/f-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.09 465.05 460 3-(3-三氟甲基-苯基)-"比唤-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5,6-二敦-7//·σ引D朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.11 501.39 461 3-(2,3-二曱基-苯基)-»比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氣引11 朵-3-基)乙基]-酿胺 (C) 1.09 461.32 462 2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氟-///-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.04 447.15 463 4-苯基-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氟-/丑-吲 Π朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.04 433.42 464 3-(4-氟-苯基)-"比嗪-2-甲酸[2-(5-氣-6-氟-7//-吲哚-3-基)-乙基]-環丙基甲基-醯胺 (C) 1.08 467.34 465 3-(4-氟-3-曱基-苯基)-吡嗪-2-曱酸ρ-(5-氣-6-氟-///-吲 °朵-3-基)-乙基]•環丙基甲基-酿胺 (C) 1.10 480.52 466 3-(2-氟-5-甲氧基-苯基)-'比唤-2-甲酸[2-(5-氣-6-氟-Lfi-°弓丨°朵-3_基)-乙基]-環丙基曱基-酿胺 (C) 1.07 497.36 467 3-(3-氟-5-曱基-苯基)-吼嗪-2-曱酸[2-(5-氣-6-氟-i/f-吲 11 朵-3-基)_乙基]_環丙基甲基-酿胺 (C) 1.10 481.33 468 3-(3-三氟甲基-苯基)-»比。秦-2-曱酸p-(5-氣-6-氟引 11 朵-3-基)-乙基]-環丙基甲基-酿胺 (C) 1.12 517.36 469 3-(2,3-二曱基-苯基)-»比嗪-2-甲酸[2-(5-氣-6-氟-iF-吲 哚-3-基)-乙基]-環丙基甲基-醯胺 (C) 1.10 477.36 143960.doc -217- 201019936 470 2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-曱酸[2-(5-氣-6-氟-i//-吲哚-3-基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 1.05 463.3 471 伞-苯基-嘧啶-5-曱酸[2-(5-氣-6-氟-7//-吲哚-3-基)-乙 基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 1.06 448.25 472 2-二甲胺基-5-苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氣-6-氟-ii/-吲 朵-3-基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 1.08 497.42 473 2-二甲胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氣-6-氟-///-吲哚-3-基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 1.09 511.22 474 2-二曱胺基-5-(3-氟-4-曱基-苯基)-噻唑-4-曱酸[2-(5-氣-6-氣-i//-吲哚-3-基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 1.12 529.42 475 2-二甲胺基-5-(4-氣-苯基)-噻唑-4-曱酸[2-(5-氣-6-氟-i//-»引'朵-3-基)-乙基]-環丙基曱基-醯胺 (C) 1.09 515.36 476 3-(4-氣-苯基)-°比唤-2·曱酸環丙基甲基-[2-(5-曱氧基-4·甲基·///-弓丨0朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.04 459.67 477 3-(4-氣_3_曱基-苯基)-β比嘻-2-甲酸環丙基曱基-[2_(5-曱氧基斗曱基-If/·吲哚-3·基)-乙基]醯胺 (C) 1.06 473.46 478 3-(3-氟-5-曱基-苯基)-»比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-7H-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.07 473.56 479 2-曱基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(5-曱氧基-4-甲基σ朵-3-基)-乙基]•酿胺 (C) 1.01 455.46 480 4-苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(5-曱氧基-4-甲基-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.01 440.98 481 2-二曱胺基-5-苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-甲 氧基-4-曱基-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.01 489.46 482 2-二曱胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-曱氧基-4-曱基吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.02 503.59 483 2-二曱胺基-5-(3-說-4-甲基-苯基)-嗟吐-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(5-甲氧基-4-甲基·7//·吲哚-3·基)_乙基]-醯胺 (C) 1.07 521.62 484 2-二曱胺基-5-(4-氣-苯基)-嗓0坐-4-曱酸環丙基曱基_ [2-(5-曱氧基-4-曱基-7//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.03 507.43 485 2-二曱胺基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(7-氟吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.08 481.12 486 2-二曱胺基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-氟-/好-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.05 481.23 487 2-二甲胺基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(6-氟-///-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.08 481.27 488 3-(4-氟-苯基)-吡唤-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7//-吲哚-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.03 415.15 489 3-(4-氟-3-曱基-苯基)』比唤-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7//-σ弓卜朵-3-基)-乙基]-釀胺 (c) 1.07 429.30 490 3-(2-氟-5-曱氧基-苯基)-"比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2 (i/f-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.03 445.11 491 3-(3-氟-5-曱基-苯基)-〇比嗓-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7孖 0弓丨n朵-3-基)-乙基]•酿胺 -(C) 1.06 429.12 143960.doc -218- 201019936
492 3-(3-三氟曱基-苯基)-"比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(招· 吲哚-3-基)·乙基]-醯胺 (C) 1.09 465.33 493 3-(2,3-二曱基-苯基)-吡嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(77/-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.06 425.33 494 3-(3-曱氧基-苯基)-»比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7//-吲 °朵-3·基)-乙基]-酿胺 (C) 1.02 427.43 495 3-間甲苯基比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(7丑-吲哚-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.04 411.32 496 2- 曱基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(7//-吲哚- 3- 基)-乙基]-醯胺 (C) 1.0 411.41 497 4-苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(7//-吲哚-3-基)-乙 基]-醯胺 (C) 1.00 397.47 498 3-(3,4-二曱基-苯基)-吼嗪-2-甲酸環丙基曱基-σ弓卜朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.06 1.07 425.13 425.59 499 3-苯基-吡嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(///-吲哚-3-基)-乙 基]-醯胺 (C) 1.01 1.02 397.59 397.52 500 2-(乙基_甲基-胺基)_5-(2-氣-苯基)-嘆吐-4-曱酸環丙基 甲基-[2·(/7/-吲哚-3-基)-乙基]•醯胺 (C) 1.08 477.44 501 2-甲基-5-(4-丙醯胺基-苯基)-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.99 487.24 502 4-(3-氣-苯基)-嘧啶-5-曱酸環丙基曱基-[2-(///-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.05 430.88 503 4-(3-氣-苯基)-2-甲基-嘧咬-5-曱酸環丙基甲基-σ弓丨嘴-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.04 445.76 504 4-(3,4-二甲基-苯基)-嘧啶-5-曱酸環丙基曱基-[2-(7//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.05 425.13 505 4-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-嘧啶-5-曱酸環丙基曱基-[2-(iF-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.05 438.99 506 4-(3-甲氧基-苯基)-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-Q//-吲 °朵-3·基)-乙基]-酿胺 (C) 1.00 426.42 507 4-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-曱酸環丙基曱基-[2-(7丑-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.00 441.84 508 4-(3,4-二氣-苯基)-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(7//-吲 0朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.08 464.93 509 4-(3,4-二氯-苯基)-2-曱基-痛唆-5-曱酸環丙基甲基-[2-(7//·吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.09 479.08 510 4-(3-氟-苯基)-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(7//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.01 415.03 511 4-(3-氟-笨基)-2-甲基-嘧啶-5-曱酸環丙基曱基-[2-(Jii-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.02 428.95 512 4-(4->臭-3-氯-苯基)-2-甲基-°¾唆-5-曱酸環丙基甲基_ [2-(J/i·吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.09 525.45 513 4-(4-溴-3-氣-苯基)-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-0?//-吲 η朵·3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.09 511.56 143960.doc -219- 201019936 514 4-間甲苯基-嘧啶-5-曱酸環丙基曱基-吲哚-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.03 411.31 515 2-甲基-4-間曱苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-0?//-B弓丨°朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.01 425.09 516 2-甲基-4-對曱笨基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-0?//-0弓丨0朵-3·基)-乙基]•酿胺 (C) 1.03 425.01 517 4-對甲苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(7好-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.03 411.16 518 4-(4·氣-苯基)-鳴咬-5-曱酸環丙基甲基-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.01 415.04 519 4-(4-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(///-0弓1°朵-3-基)_乙基]-酿胺 (C) 1.01 429.27 520 3-苯基-°比°秦-2-甲酸乙基-[2-(77/-°引β朵-3-基)-乙基]· 醯胺 (C) 0.98 371.29 521 4_苯基-°¾咬-5·曱酸乙基-[2-(7//-°弓|嗓_3_基)-乙基]· 醯胺 (C) 0.95 371.47 522 2-甲基-4-苯基-°¾咬-5-曱酸乙基-[2-(7好-°引0朵-3-基)·乙 基]-醯胺 (C) 0.96 385.58 523 3-間甲苯基-β比0秦-2-曱酸乙基朵-3-基)-乙 基醯胺 (C) 1.00 385.39 524 4-間甲苯基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-CL?/-吲哚-3-基)-乙 基]-醯胺 (C) 0.99 385.35 525 2-曱基-4-間曱苯基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(7//-吲哚-3-基乙基]-酿胺 (C) 0.99 399.39 526 3-(4-氟-苯基)-吼嗪-2-甲酸乙基-[2-(/从吲哚-3-基)-乙 基]-醯胺 (C) 0.99 389.28 527 4-(4-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(7i/-吲哚-3-基)-乙 基]-酿胺 (C) 0.97 389.09 528 4-(4-氟-苯基)-2-曱基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(7丑-吲哚-3-基乙基]-酿胺 (C) 0.97 403.36 529 3-(4-氣-3-甲基-苯基)·σ比°秦-2-甲酸乙基-[2-(_///·0弓丨〇朵_ 3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.02 403.18 530 4-(3-氣-苯基)-0¾咬-5-甲酸乙基引11 朵-3-基)-乙 基；!-醯胺 -(C) 0.98 389.20 531 4-(3-氟-苯基)-2-曱基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(7//-吲哚-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 0.98 403.21 532 3-(3-氣-5-曱基-苯基)-α比嘻-2-曱酸乙基-[2-(///-0弓卜朵· 3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.03 403.60 533 3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(ii7-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.98 401.04 534 3-(3,4-二甲基-苯基)-»比嗪-2-曱酸乙基-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.03 399.37 535 4-(4->臭-3-氣-苯基)-2-曱基-°¾咬-5-甲酸乙基-[2·(7//· 0引π朵·3-基)-乙基]-醜胺 (C) 1.06 497.16 143960.doc -220- 201019936 536 4-(4-溴-3-氣-苯基)-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-〇W-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.06 485.03 537 2-甲基-4-對甲苯基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(7//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.99 399.41 538 4-對曱苯基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(LF/-吲哚-3-基)-乙 基]-醯胺 (C) 0.99 385.57 539 4-(3,5-二氣-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(7//-吲 0朵-3·基)-乙基]-酿胺 (C) 1.07 452.90 540 4-(3,5-二氣-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.06 439.59 541 4-(3-曱氧基-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 0.97 401.36 542 4-(3,4-二曱基-苯基)·2-甲基-°¾咬-5-甲酸乙基-[2-(7//-σ弓丨c朵-3-基)-乙基]-酿胺 (C) 1.01 413.18 543 4-(3,4-二曱基-苯基)-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(^/-吲哚-3-基)-乙基醯胺 (C) 1.01 399.46 544 4-(3,4-二氣-苯基)-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(i//-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.05 438.73 545 3-苯基-吡嗪-2-曱酸吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三 氟-乙基)-醯胺 (C) 1.02 424.99 546 4-苯基-嘧啶-5-曱酸[2-(7//-吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三 氟-乙基)-醯胺 (C) 1.00 425.01 547 2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-曱酸[2-(i//-吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺 (C) 1.00 439.13 548 3-間曱苯基-吡嗪-2-曱酸吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺 (C) 1.05 438.90 549 4-間甲苯基-嘧啶-5-曱酸[2-(7//-吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺 (C) 1.02 439.02 550 2_甲基-4-間甲苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(///-吲哚·3·基)-乙 基]-(2,2,2·三氣-乙基)酿胺 (C) 1.03 453.79 551 3-(4-氟-苯基)-»比嗪-2-曱酸吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基)-醢胺 (C) 1.03 442.92 552 4-(4-氟-苯基)-嘧啶-5-甲酸[2-(ii/-吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺 (C) 1.01 442.87 553 4-(4-氣-苯基)·2-曱基痛〇定_5-曱酸引11 朵-3-基) 乙基]-(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺 (C) 1.01 1.02 456.90 456.78 554 3-(4-氟-3-甲基-苯基)-吡嗪-2-甲酸吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺 (C) 1.06 456.91 555 4-(3-氟-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-甲酸[2-(i//-吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺 (C) 1.01 457.08 556 3-(3-氟-5-曱基-苯基)-»比嗪-2-甲酸[2-(7//-吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-二氣-乙基)-醜胺 (C) 1.06 456.99 557 3-(3-甲氧基-苯基)-吡嗪-2-曱酸[2-(7丑-吲哚-3-基)-乙 基]-(2,2,2-三敦-乙基)-醯胺 (C) 1.06 454.94 143960.doc -221 - 201019936 558 5-(3,4-二甲基-苯基)-吼嗪-2-曱酸[2-(/丹-吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-二氣-乙基)·酿胺 (C) 1.07 452.95 559 4-(4->臭-3-氯-苯基)-2-曱基-°¾咬-5-曱酸[2-(7//-°弓卜朵-3-基)-乙基]_(2,2,2_三氟-乙基)-醯胺 (C) 1.08 551.27 560 4-對甲苯基-嘧啶-5-曱酸[2-(7//-吲哚-3-基)-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基)-醯胺 (C) 1.03 439.93 561 4-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-嘧啶-5-甲酸[2-(7//-吲哚-3_基)-乙基]-(^2-二乳-乙基)-酿胺 (C) 1.05 467.19 562 4-(3,4-二甲基-苯基)-响咬_-5·曱酸[2-(_/_//-0弓卜朵-3-基)_ 乙基]三氣-乙基)-醢胺 (C) 1.05 452.93 563 {[2-二曱胺基-5-(3-氟-4-甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(7H-吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸曱酯 (C) 1.04 495.43 564 [[5-(3->臭-4-氣-苯基)-2-二曱胺基-嘴。坐-4-獄基]-[2-///«σ弓丨β朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲S旨 (C) 1.07 559.17 565 {(2-二曱胺基-5-對曱苯基-噻唑-4-羰基吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲醋 (C) 0.99 478.04 566 {[2-二甲胺基-5·(2-氟苯基)-嘆°坐-4-幾基]引 哚_3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲酯 (C) 1.01 481.15 567 {[2-二曱胺基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(^/-吲 °朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸曱S旨 (C) 1.0 481.07 568 {[2-(乙基-曱基-胺基)-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-弓丨〇朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲S旨 (C) 1.03 495.01 569 {[2·(乙基-曱基胺基)-5-(3-甲氧基-苯基)-嘆°坐-4·夢炭 基H2-(/从吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲酯 (C) 1.02 507.21 570 {(2-二曱胺基-5-間甲笨基-噻唑-4-羰基)-[2-(///-吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸曱S旨 (C) 1.00 477.01 571 {[5-(3-氣-5-三氟甲基-苯基)-2-甲基-售。坐-4-幾基]-[2-(///-叫丨σ朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲S旨 (C) 1.08 520.2 572 {[2-環丙基-5-(3-氟-5-三氟曱基-苯基)-噻唑-4-羰基]-吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲酯 (C) 1.12 546.29 573 {[2-環丙基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸曱S旨 (C) 1.07 478.88 574 [[2-C?//-吲哚-3-基)-乙基]-(2-甲基-5-對曱苯基-噻唑-4-羰基)-胺基]-乙酸甲酯 (C) 1.08 447.98 575 {[2-環丙基-5-(3-三氟甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-P-(•///。弓丨0朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸曱酉旨 (C) 1.11 528.33 576 {[5-(4-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(7i/-吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸曱酯 (C) 1.05 514.58 577 吲哚-3-基)-乙基]-[2-曱基-5-(3-三氟曱基-苯 基)-嗟°坐-4·艘基]-胺基}-乙酸曱醋 (C) 1.06 502.29 578 {[5-(3,5-二曱基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-羰基]弓 0朵-3-基)·乙基]-胺基}-乙酸曱S旨 (C) 1.06 462.00 579 {[5-(2,4-二曱基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(///-叫 ϋ朵-3-基)乙基]胺基}-乙酸甲S旨 (C) 1.07 461.91 143960.doc 222- 201019936 580 {[5-(3-氰基-苯基)-2-曱基-噻唑-4-羰基]-[2-(7i/-吲哚-3·基)-乙基]•胺基}•乙酸曱S旨 (C) 0.99 458.18 581 {[5_(3,4-二鼠-苯基)-2-甲基-°塞。坐-4-艘基]-[2-(///-σ引 10朵-3-基)-乙基]-胺基卜乙酸甲S旨 (C) 1.03 470.00 582 {[5-(2,3-二氣·苯基)-2-曱基-噻唑-4-羰基]-[2-(^ί-吲 °朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸曱醋 (C) 1.08 501.79 583 {[5-(2-氣-6-氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(7//-吲 °朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲S旨 (C) 1.05 486.03 584 U2-環丙基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(i//-吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲酯 (C) 1.06 477.98 585 {[5-(3,4-二氣-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]吲 °朵-3-基)-乙基]-胺基卜乙酸曱醋 (C) 1.08 502.03 586 {[5-(3,5-二氟-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(7i7-吲 β朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲S旨 (C) 1.03 469.85 587 ([2-(77/-吲哚-3-基)-乙基]-{5-[3-(2-甲氧基-乙氧基)-苯 基]_2·甲基-°塞**坐-4-幾_基}-胺基)-乙酸甲S旨 (C) 1.00 508.13 588 {[5-(3-氣-4-曱基-苯基)-2·曱基-°塞°坐-4-幾基]-[2·(7//-。弓卜朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲S旨 (C) 1.04 465.86 589 {[5-(3-溴-苯基)-2-環丙基-噻唑-4-羰基]-[2-( J/i-吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸曱酯 (C) 1.09 538.04 590 {[5-(3-溴-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(/丑-吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲6旨 (C) 1.05 513.91 591 {[2-二甲胺基-5-(3,4-二甲基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(7//-吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸曱酯 (C) 1.02 490.54 592 {[2-二甲胺基-5-(3-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(ii/-吲 11 朵-3-基)-乙基]-胺基}•乙酸甲醋 (C) 1.02 481.53 593 {[2-二曱胺基-5-(3-三氟曱基-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(///•。引11 朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲醋 (C) 1.07 531.48 594 {[5-(3-氣-苯基)-2-二甲胺基-噻唑-4-羰基]-[2-(i//-吲 11 朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲S旨 (C) 1.05 497.10 595 {[5-(3,4-二甲基-苯基)-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(5-氟-i/f-叫1»朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸曱醋 (C) 1.06 479.89 596 {[2·(5· 氣-iii-叫丨0朵·3·基)乙基]-[3-(4-氣-3-曱基-苯基)· 吡嗪-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯 (C) 1.02 465.55 597 {[4-(3,4-二氣-苯基)-嘧啶-5-羰基]-[2-(5-氟di/-吲哚-3·基)-乙基]-胺基}-乙酸甲S旨 (C) 1.04 500.88 598 {[2-二甲胺基-5-(4-氟-苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(5-氟-引β朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲醋 (C) 1.02 498.86 599 {[3-(4-乙氧基-苯基)-°比嘻-2-幾基]-[2-(5-說-7//~0引〇朵-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲酯 (C) 1.01 477.90 600 {[2-二甲胺基-5-(3,4-二甲基·苯基)-噻唑-4-羰基]-[2-(5-氟-i//-吲哚-3-基)-乙基]-胺基}-乙酸甲酯 (C) 1.03 509.46 601 [[2-(5-氣-7//~0引0朵_3·基)·乙基]-(3-對甲苯基-α比嘻-2-幾_ 基)_胺基]-乙酸曱酯 (C) 1.00 447.77 143960.doc •223 - 201019936 602 {[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基)-乙基]-[3-(6-曱氧基-吼啶-3-基)-吡嗪-2-羰基]-胺基}-乙酸曱酯 (C) 0.95 464.64 603 [[2-(5-氟-///-吲哚-3-基)-乙基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-羰基)-胺基]-乙酸曱酯 (C) 1.01 452.57 604 {[4-(3,4-二氣-苯基)-2-甲基-嘧啶-5-羰基]-[2-(5-氟-7//-11弓丨°朵-3-基)-乙基]_胺基}-乙酸曱§旨 (C) 1.04 514.83 605 {[2-(5 -乱-i 7/-°引n朵·3 -基)-乙基]-[3-(4·氣-苯基)-°比σ秦-2-羰基]-胺基}-乙酸曱酯 (C) 0.99 451.81 606^ [[2-(5-氟-/乐吲哚-3-基)-乙基]-(4-對曱苯基-嘧啶-5-幾 基)-胺基]-乙酸甲酯 (C) 0.98 447.75 607 2-環丙基-5-間曱苯基-噁唑-4-曱酸環丙基曱基·ρ-吲哚-3-基)-乙基]-醯胺 (C) 1.06 440.13 II.生物檢定 活髖外檢定 根據以下實驗方法之一測定式⑴化合物之食慾激素受體 拮抗活性。 實驗方法： 細胞内鈣量測： 使分別表現人類食慾激素-1受體及人類食慾激素-2受體 之中國倉鼠卵巢（CHO)細胞生長於含有300 gg/ml G418、 100 U/ml青黴素、100 pg/ml鏈黴素及10%熱失活胎牛血清 (FCS)之培養基（具有L-麩胺醯胺之Ham F-12)中。將細胞以 每孔20’000個細胞接種至384-孔黑色透明底無菌培養盤 (Greiner)中。將經接種之培養盤於5% C02中在37°C下培育 隔夜。 作為促效劑之人類食慾激素-A經製備為於Me〇H:水（1:1) 中之1 mM儲備溶液，稀釋於含有0.1%牛血清白蛋白 (BSA)、NaHC03 : 0.375 g/Ι及 20 mM HEPES 之 HBSS 中以 供以3 nM之最終濃度用於檢定中。 143960.doc -224- 201019936 拮抗劑經製備為於DMSO中之10 mM儲備溶液，隨後在 384-孔培養盤中首先稀釋於DMSO中，隨後稀釋於含有 0.1% 牛血清白蛋白（BSA)、NaHC03 : 0.375 g/Ι及 20 mM HEPES之HBSS 中。 檢定當日，向各孔中添加50 μΐ染色緩衝液（含有1% FCS、20 mM HEPES、NaHC03 : 0.375 g/卜 5 mM丙磺舒 (Sigma)及 3 μΜ勞光 #5 指示劑 fluo-4 AM(於 DMSO 中之 1 mM 儲備溶液，含有10%普流尼克（pluronic))之HBSS)。 ® 將384-孔細胞培養盤於5% C02中在37°C下培育50 min， 繼而在RT下平衡30至120 min，之後進行量測。 在螢光成像培養盤閱讀器（Fluorescent Imaging Plate Reader，FLIPR Tetra, Molecular Devices)中，將拮抗劑以 每孔10 μΐ之體積添加至培養盤，培育10 min且最後每孔添 加10 μΐ促效劑。以1秒鐘之間隔量測每孔之螢光，且將每 一螢光峰之高度與由以媒劑替代拮抗劑之3 ηΜ食慾激素-Α 所誘發之螢光峰高度相比較。對於每一拮抗劑，測定IC50 值（抑制50%之促效反應所需之化合物濃度）且其可使用培 養盤上之參考化合物的所獲IC5〇值校正（表1中之校正值係 由星號*來指示）。以FLIPR Tetra，使用兩種不同條件（條 件A及條件B)，其不同之處在於吸液速度及細胞分裂方案 之調整。化合物之經計算IC5Q值可視每日細胞檢定效能而 波動。這種波動為熟習此項技術者所知。 對於0X1受體而言，533種例示化合物之拮抗活性（IC50 值）在4至4247 ηΜ之範圍内；在此檢定中，已量測出74種 143960.doc -225- 201019936 化合物之IC5G值>4250 nM。對於0X2受體而言，所有例示 化合物之IC5〇值均在2至1350 nM之範圍内，平均值為138 nM。選定化合物之结抗活性展示於表7中。 表1 實例之化合物 OX! ICs〇(nM) OX2 IC5〇(nM) 181) 925 4 191) 2201 40 20” 2129 15 22” 570 35 30° 206 30 371) 2693 5 421) 1008 20 431) 3122 18 481) 4920 17 491) 4234 22 50υ >10000 10 51” 1443 34 53〇 8668 81 56” 697 299 78” 1121 141 79” 276 158 851， >10000 551 971) 4925 263 991) >10000 41 10425 405 5 1072) 41 2 108ζ) 36 5 109匀 479 6 110^ 21 2 111"1 18 2 113z, 328 8 1192) 149 4 120z, 119 6 122^ 15 2 123z, 26 4 124Z) 1473 82 126匀 170 4 YllL) 1124 16 \2%l) 71 4 1292) 40 5 130^ >10000 279 131Z) >10000 49 135ZJ >10000 145 \51l) 8513 745 143960.doc -226- 201019936 161^ 10 6 1632) 81 18 165ζ> 35* 18* 1672) 171 45 169z, 25 27 1732) 147 12 177^ >10000 954 1782) 739 943 180z) 4358 240 192匀 >10000 719 198^ 1071 65 199Z) 404 9 20\z> 21 15 2022> 447 22 207Z) 538 12 213Z) 157 153 220匀 139 31 221z) 243 201 223Z) 5 135 224z, 8 26 2272) 7 17 230z) 9 18 231z, 9 27 232Z) 7 16 23325 37* 22* 234匀 5 16 254z, 1774 232 261勾 576* 185* 262匀 9212* 470* 273Δ) 407* 64* Π4λ> 155* 66* 275Δ) 201* 70* 276Ζ) 2257* 601* 279勾 5619* 283* 283ζ, 192* 16* 2S6Z) 2730* 322* 2%1L) 2443* 585* 2%9l) >4265* 627* 292λ) 163* 10* 294匀 3820* 706* 29Ίλ) 702* 136* 303# 2346* 551* 307^ 345* 20* 30浐 357* 25* 311ζ) 147* 16* 3122) 346* 76* 313α» 5260* 526* 315ζ) 847* 116* 317^ 760* 162* 318勾 >5420* 848* 143960.doc -227- 201019936 2>Ύ11) 190* 24* 3242) 77* 8* 3262) 76* 8* 330ζ, 18* 8* 331匀 62* 22* 337匀 16* 5* 340Ζ) 99* 53* 341^ 18* 36* 350^ 4* 17* 352/J 20* 37* 3532) 87* 23* 357ζ, 14* 30* 3612) 35* 60* 37卜） 1856* 89* 37425 102* 35* 3>ΊΊΖ) 114* 261* 2%21] 427* 12* 385^ 23* 25* 3 86匀 234 5 389/} 282 6 390^ 182 4 39严 388 4 393Ζ) 108 3 394匀 156 4 395^ 286 10 39ΊΖ) 266 7 400匀 62* 11* 402ζ, 700* 72* 403勾 3831* 230* 4042) 58* 12* 410^ 3649* 145* 418/J 148* 13* 419匀 2515* 100* 420^ 373* 83* 421匀 34* 4* 4232) 1614* 53* 424z) 180* 47* 426l) 292* 50* 42825 83* 18* 430Z) 104* 21* 432/} 234 75 433匀 280* 239* 434勾 >5420* 816* 435匀 54* 32* 436z> 24* 2* 437z> 43* 3* 438z, >11090* 50* 439々 461* 28* 444勾 5998* 214* 47 P) 97* 25* 143960.doc -228- 201019936 4722) 28* 211* 4792) 1384* 48* 497匀 227* 10* 50025 257* 190* 501匀 246* 330* 504匀 31* 17* 506匀 259* 15* 510匀 352* 25* 513^ 36* 17* 533Z) 2370* 258* 536^ 262* 9* 541^ 2935* 151* 544匀 177* 15* 549匀 1160* 130* 556^ 425* 212* 587^ 404* 38* 590^ 468* 10* 6042) 421* 196* 607々 383* 35* 表1中之值係使用以下條件量測： υ FLIPR Tetra，條件 A ;或 2) FLIPR Tetra，條件 B。
143960.doc 229·

Claims (1)

  1. 201019936 七、申請專利範圓： 1. 一種式（I)化合物
    ?3 V 式（I) 其中 R1表示氫、羥基或（C3-6)環烷基_胺基； ❹ R2表示氫或（(ν4)烷基； R3表示（C3·6)環烷基或（CM)環烷基_(Ci4)烷基·，或 (G.4)烷基，該基團係未經取代或經（Ci 4)烷氧基、羥 基、NW、C⑼nr4r、c〇〇r6單取代；或％ 4)氣烷 基； R4表示氫或（¢^-4)烷基； R5表示氫或（Ci.4)烷基； R6表示（Cw)烷基； 〇 A表示芳基或雜環基，其中該芳基或雜環基獨立地未 經取代或經單取代、二取代或三取代，其中該等取代基 獨立地選自由以下組成之群：（Ci·4)烷基、（Ci4)烷氧 基、（c^4)烷硫基、羥基、胺基、鹵素、（Ci 4)氟烷基及 (Cl.4)氟烷氧基；或A表示苯并[1，3]二氧雜環戊烯基 (dioxolyl)或2,3·二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯基（di〇xinyi)， 其中該等基團未經取代、經齒素單取代或二取代；或A 表示5i/-[l,3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚基； B表示選自以下之基團 143960.doc 201019936
    表示虱、（Cl-4)烧基、（C3-6)環烧基、（Ci.4)院氧基、 R4R5N-CH2-、NR4R54 _ 素； ❹ Y表示氫或（(3,.4)烷基； D表不芳基’其中該芳基未經取代或經單取代、二取 代或三取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群-^^垸基^匕“烧氧基^里基-^“烷基、％^ 烧氧基-(C〗.4)烷氧基、鹵素、（Ci 4)氟烷基、NMe2、 (Cl·4)烷基-C(0)NH-及氰基；或D表示雜環基，其中該雜 環基未經取代或經單取代或二取代，其中該等取代基獨 立地選自自以下組成之群：（Ci 4)燒基、（Ci 4)烧氧基、© 經基-(Cl·4)燒基' 鹵素及（Cl 4)烷硫基； 限制條件為若B表示下式之基團
    則A表不視情況經單取代或二取代之吲哚_3_基，其中 該等取代基獨立地選自由以下組成之群：（Cl_4)烷基、 143960.doc 201019936 (C!-4)烷氧基及鹵素； 或其醫藥學上可接受之鹽。 2_如請求項1之化合物，其中 r1表示氫； R表示氫或（C14)烷基； R表示（C3_6)環烷基_(Cl 4)烷基；或烧基，該基團 未經取代或經羥基、NR4R5、C(0)NR4R5或COOR6單取 代；或（Cm)氟烷基； R4表示氫或（C14)烷基； R5表示氫或（Cw)烷基； R6表示（Cw)烷基； A表示雜環基，其中該雜環基未經取代或經單取代或 二取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群·· (Cm)烷基、（Cl_4)烷氧基、胺基及齒素；或八表示5$ [1,3]二氧雜環戊烯并[45_f]吲哚基；
    B表示選自以下之基團
    其中
    (Cw)烷氧基、 X表示氫、（Cw)烷基、（c3-6)環烷基 R4R5N-CH2-或 NR4R5 ; D表示芳基 代或三取代， 其中該等取代基獨立地選自由以下纽成: 143960.doc 201019936 群·（Cl-4)烷基、（Cm)烷氧基、羥基-(Cm)烷基、齒素、 NMe2及氰基；或〇表示雜環基，其中該雜環基未經取代 或經單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自由以 下組成之群.（Ci_4)院基、（Ci.4)烧氧基、經基_(c14)烧 基、齒素及（Ci-4)烷硫基； 或其醫藥學上可接受之鹽。 3 ·如晴求項1或2之化合物，其中 R1表示氫； 或其醫藥學上可接受之鹽。 4·如請求項1至3中任一項之化合物，其中 R2表示氫； 或其醫藥學上可接受之鹽。 5. 如請求項1、3或4中任一項之化合物，其中 r3表示（C3-6)環烷基或（CM)環烷基_(Ci4)烷基；或 (C〗-4)烷基，該基團經（(：1 4)烷氧基、羥基、nr4r5、 c(o)nr4r5或COOR6單取代；或（Ci 4)氟烷基； 或其醫藥學上可接受之鹽。 6. 如請求項1或3至5中任一項之化合物，其中 A表示苯基，其中該苯基經二取代或三取代其中該 等取代基獨立地選自由以下組成之群：（Ci 4)烷基、 (Cl·4)烷氧基、烷硫基、鹵素及（Cm)氟烷氧基； 或其醫藥學上可接受之鹽。 7. 如請求項1至5中任一項之化合物，其中 A表不吲哚基或苯并咪唑基，該等基團未經取代或經 I43960.doc 201019936 單取代或二取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組 成之群··（cN4)烷基、（c〗.4)烷氧基及鹵素； 或其醫藥學上可接受之鹽。 8.如請求項1或3至7中任一項之化合物，其中 B表示選自以下之基團
    或其醫藥學上可接受之鹽。 9.如請求項1至8中任一項之化合物，其中 B表示選自以下之基團
    或其醫藥學上可接受之鹽。 10. 如請求項1至9中任一項之化合物，其中 X表示氫、（Cw)烷基或NR4R5 ; 或其醫藥學上可接受之鹽。 11. 如請求項1至10中任一項之化合物，其中 D表示苯基’其中該苯基未經取代或經單取代、二取 代或三取代，其中該等取代基獨立地選自由以下組成之 群：（Cm)烷基、（Cl 4)烷氧基及鹵素； 143960.doc 201019936 或其醫藥學上可接受之鹽。 12. 如請求項1至10中任一項之化合物，其中 D表不雜環基’其巾該雜環基未經取代或經單取代或 二取代’其中該等取代基獨立地選自由以下組成之群: (Cm)烷基、（Cl_4)烷氧基、經基_(Ci_4)烷基、齒素及 (Ci_4)烧硫基； 或其醫藥學上可接受之鹽。 13. 如請求項丨之式⑴化合物，其係選自由以下組成之群·· 2-胺基1(3-氟苯基）·嘆唾_4_甲酸[2_(3_演_笨 基]-環丙基曱基-醯胺； 义 5-(3-氣-苯基）-2-甲基甲酸環丙基甲基七 一甲氧基苯基）-乙基]-酿胺； 2-甲基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[厶ο〆一 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； ’ 2-溴-5-間甲苯基-嘆嗤-4-甲酸環丙基甲基_[2_(3木二 氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-(3-氟-苯基）-嘆K曱酸環丙基甲基- _ 二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； V ’4- 2-胺基-5-間甲苯基K4-甲酸環丙基甲基_[2、(34 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； ’ '〜 2-胺基-5-(3-氣-笨基）-嗔唾-4-甲酸環丙基曱基· 二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 1，4~ 5-(4-氣基-苯基）-2-曱基_嘆嗤_4•曱酸環丙基甲基 (3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； [2一 143960.doc -6- 201019936 5-(3，5-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,5-二氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-酿胺， 5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5_(2,4_二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5_(3_氟-2-甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）·乙基]-醯胺； 5-(2,3-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二氯-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氟-4-甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-甲基-5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧 基-苯基）-乙基]-酿胺， 5-(3-氰基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-酿胺； 5-(4-乙基-苯基）-2-曱基-噻唑_4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱乳基-苯基）-乙基]-酿胺， 143960.doc 201019936 5-(3,4-二氟-苯基）-2 -甲基-嗟嗤-4-甲酸環丙基甲基_[2_ (3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4·二甲 氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-對甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2_(3,4_ 二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_ (3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-曱酸環丙基甲基_[2_ (3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3-三氟曱基-苯基）-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基）-噻咕-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）_噻唑-4-甲酸環丙 基-甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）_乙基]-酿胺； 2-曱氧基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4- 二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-二甲胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2- (3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-(2-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4- 二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧 基·苯基）-乙基]-醯胺； 143960.doc 201019936 2-胺基-5-對曱苯基-嘍唑_4_甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2_(3,4_一甲氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氣-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_(3,4_二甲氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-4·甲酸環丙基甲基·[2_(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； ® 5-(2-氟·苯基）Κ4-甲酸環丙基甲基-[2_(3,4_二甲氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(4-氟-苯基）-嘆《坐-4-甲酸環丙基甲基·[2_(3,4-:甲氧 基·苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3-甲氧基-苯基）-嘍唑-4-曱酸環丙基甲基-[2_(3,4_一 曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_(3,4·二甲氧基-苯 基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氟-苯基）-噻唑_4_甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3-甲氧基-苯基）-2-甲基-噁唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_ (3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-甲基-5-(3-三氣曱基-苯基）_嗯唾-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]_醯胺； 4-(3-氣-苯基）-2-曱基-嘍唑-5-甲酸環丙基甲基[2 (3，4_ 二甲氧基-苯基）-乙基]·醯胺； 143960.doc 201019936 2-曱基-4-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-5-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 4 - ( 3 -甲氧基-苯基）-2 -曱基-°塞°坐-5 -甲酸ί辰丙基甲基-[2 _ (3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-曱基-4-(4-三氟曱基-苯基）-噻唑-5-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 4-(4-氯-苯基）-2-曱基-噻唑-5-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）_乙基]_酿胺， 2- 曱基-4-對甲苯基-噻唑-5-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 4-(4-氟-苯基）-2-曱基-噻唑-5-曱酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]酿胺， 3- 苯基-4啉-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯 基）-乙基]-醯胺； 6-氣-2-苯基-咪唑并[l，2-a]吼啶-3-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 4- 苯基-[1,2,3]噻二唑-5-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二曱 氧基-苯基）-乙基]-酿胺， 3-苯基比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-醯胺； 2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 曱氧基-苯基）-2 -輕基-乙基]-酿胺， 2-溴-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 143960.doc -10- 201019936 2-胺基-5-(3-氟-苯基）-噻峻-4_甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]_醯胺； 2-胺基-5-(3-氣-苯基）-嘍唑甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基l·醯胺； 5-(3,5-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5·(3,5-二氟·苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(2,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(3-氟-2-甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(2,3-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）_2_羥基-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二氣-苯基）-2·甲基·噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(3-氟-4-曱基-苯基甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基·乙基]-醯胺； 2 -甲基-5-笨基-嘴唆-4 -曱酸環丙基甲基-[2-(3，4-二甲氧 基-苯基）-2-經基-乙基]-醯胺； 143960.doc • 11 - 201019936 5-(4-乙基-苯基）_2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基·苯基）_2_羥基-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二氣-苯基）-2-甲基-嗔吐_4 -曱酸環丙基甲基_[2-(3,4-二甲氧基_苯基）_2_羥基-乙基]-醯胺； 2-環丙基_5_苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4_二甲 氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-對甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2_(3，4_ 二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5-(4-氟-苯基）-嘍唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基l·醯胺； 2-環丙基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-環丙基-5·(3-三氟曱基-苯基）-噻唑_4-曱酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]_醯胺； 2-環丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2·環丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙 基甲基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-甲氧基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3，^ 二曱氧基·苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-二甲胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_ (3,4-二曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-(2-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2·(3,4--一曱氧基_苯基）-2-經基-乙基]-酿胺， 143960.doc • 12· 201019936 2-胺基-5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(3,4·二甲氧 基-苯基）_2-經基-乙基]-酿胺； 2-胺基-5-對甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(3,4_二 甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基·[2_(3,4_二甲敦 基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(3-氣-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(3,4_二甲氧 基·•苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(3,4_ 二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(2-氟-苯基）-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2_(3,4_二甲氧 基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基·[2_(3,4_二甲敦 基-笨基）-2-經基-乙基]-酿胺， 、 5-(3-甲氧基-苯基）-嘍唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(34_二 甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-酿胺； 5 -笨基-嗔吐-4-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲氧基笨 基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4_二甲氧 基-苯基）-2-經基-乙基]-酿胺， 4-(3-氣-苯基）-2-甲基-嗔°坐-5_甲酸環丙基甲基_[2_(3,4_ 二曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2-甲基-4-(3-三氟曱基-笨基）_噻唑甲酸環丙基甲基_ [2-(3,4-二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基l·醯胺； 143960.doc • 13- 201019936 4-(3-曱氧基-苯基）-2-曱基-噻唑-5-甲酸環丙基甲基_[2_ (3,4-二甲氧基-苯基）_2_羥基-乙基]-醯胺； 4-(4·氣-苯基）_2_甲基-噻唑-5-曱酸環丙基曱基·[2_(3,4_ 二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 2- 甲基-4-對甲苯基-噻唑-5-甲酸環丙基甲基-[2_(3,4-二 曱氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 4-(4-氟·苯基）-2-曱基-噻唑-5-甲酸環丙基甲基-[2_(3,4_ 二甲氧基-苯基）-2-羥基-乙基]-醯胺； 6-氣-2-苯基·咪唑并[l，2-a]"比啶-3-甲酸環丙基甲基_[2_ φ (3,4-二甲氧基-苯基）_2·羥基-乙基]-醯胺； 4- 苯基-[1，2,3]噻二唑-5-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）·2-經基-乙基]-醯胺； 3- 苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-笨 基）-2-經基-乙基]-醯胺； 5- (3-氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-1-甲基-乙基l·醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(3,4-二 曱氧基-苯基）-1-甲基-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(3,4-二曱氧基-苯基）-1-曱基-乙基]-醢胺； 5-(3-氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基_笨 基）-乙基]-甲基-釀胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]•甲基·酿胺； 143960.doc -14- 201019936 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱 乳基-苯基）-乙基]-甲基-酿胺； 5-(3-氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-乙基-酿胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-乙基-酿胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱 氧基-苯基）-乙基]-乙基-酿胺； 5-(3-氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-丙基-酿胺； 2-胺基-5-間甲苯基·噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱氧基-苯 基）_乙基]丙基-酿胺， 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸|；2-(3,4-二甲 氧基-苯基）-乙基]丙基-醯胺； 5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-異丁基-酿胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-異丁基-酿胺， 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱 氧基-苯基）-乙基]-異丁基-酿胺； 5-(3-氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二曱氧基-苯 基）-乙基]-異丙基-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-異丙基-酿胺； 143960.doc -15- 201019936 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）-乙基]-異丙基-酿胺， 5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-(2，2，2 -二氣-乙基）-酿胺， 2-胺基-5-間甲笨基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧基-苯 基）-乙基]-(2，2，2-二說-乙基）-酿胺， 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）-乙基]-(2,2,2-二敗-乙基）-酿胺， 5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基-[2-(3,4-二曱 氧基-苯基）-乙基]-龜胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基-[2-(3,4-二甲氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-酿胺， 5-(3-氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-(2 -經基-乙基）-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）-乙基]-(2-羥基-乙基）-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲 乳基-苯基）-乙基]-(2 -經基-乙基）-龜胺， 5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸[2-(3,4-二曱氧基-苯 基）-乙基]-(2 -甲氧基-乙基）-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-苯 基）_乙基]_ ( 2 -曱氧基-乙基）-酿胺， 143960.doc -16- 201019936 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4_甲酸二甲 氧基-苯基）-乙基]-(2-甲氧基-乙基）_醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-笨 基）-乙基]-(2-二甲胺基-乙基）-醯胺； 5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑甲酸胺甲醯基甲基-[2- (3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸胺甲醯基甲基-[2·(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺；
    5-(3,4-二曱基·苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸胺甲醯基甲 基-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-笨 基）-乙基]-二甲基胺甲酿基甲基-酿胺； 2-胺基-5-間曱苯基·噻唑-4-甲酸[2-(3,4-二甲氧基-笨 基）-乙基]-二甲基胺甲醯基甲基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-售唾甲酸[2-(3,4-二甲 氧基-苯基）-乙基]-二曱基胺甲酿基甲基_酿胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑_4·甲酸環丙基甲基苯乙基_ 酿胺； -(2 -氯-苯基）-乙基]- 2-胺基-5-間甲苯基·嗔唾-4-’酸[2 環丙基甲基-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基·噻唑-4-甲 氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 丙基甲基-[2-(2-氟- 2-胺基-5-間甲笨基-噻唑-4-甲酸環 苯基）-乙基]-醯胺； 143960.doc •17· 201019936 2 -胺基-5 -間甲苯基-嗔π坐-4 -曱酸ί哀丙基甲基-(2 -鄰曱苯 基-乙基）-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-(2-間曱苯 基-乙基）-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3-曱 乳基-苯基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-喧〇坐-4-甲酸[2-(4-乳-苯基）-乙基]_ 環丙基甲基-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-(2-對曱苯 基-乙基）-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-乙 基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-甲 乳基-苯基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-羥 基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(4-甲 基硫基苯基）_乙基]_酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-嘆β坐-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4 -二 氣曱基-苯基）_乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-三 氟甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-嗟°坐-4-甲酸·5辰丙基甲基-[2-(2,4 -二 甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -18- 201019936 2-胺基-5-間曱苯基·噻唑_4_甲酸環丙基甲基-[2_(2,5_二 甲氧基-苯基乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間曱笨基-噻唑_4•甲酸環丙基甲基_[2_(2,5·二 甲基-苯基）-乙基]-酿胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑·4_甲酸[2_(5_溴_2_甲氧基苯 基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 2-胺基-5-間甲笨基-噻唑_4_曱酸（2_苯并[13]二氧雜環 戊稀-5-基-乙基）-環丙基甲基胺； 2-胺基-5-間甲笨基-噻唑甲酸環丙基甲基-[2-(2,2-二 氟-苯并[1，3]二氧雜環戊烯_5_基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間曱笨基-嗓β坐-4-甲酸環丙基甲基-[2-(2,3-二 氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-6-基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-乙 氧基-3-甲氧基·苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲笨基-嘍唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_(3·乙 氧基-4-甲氧基-笨基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-嘆咬·4-甲酸環丙基甲基·[2_(4-甲 氧基-3-甲基硫基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-嚷喷-4-甲酸環丙基甲基-[2_(4-甲 氧基-3-甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基Κ-4-甲酸[2_(3_/臭_4_甲氧基苯 基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； ^ ，田艏瓖丙基甲基-[2-(3,4_二 2·胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸琢 甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 143960.doc • 19- 201019936 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(3_二 氟曱氧基-4-曱氧基-苯基）_乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基_[2_(4_二 氟甲氧基-3-甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基_(2_萘_2_ 基-乙基）-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_(4_羥 基-3-甲氧基·苯基）-乙基]·醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[^^‘二 甲氧基-苄基）-丙基]_醯胺； 2-胺基-5-間甲笨基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2_(3,5_二 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(2,6-二 氣-苯基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4,5- 三甲氧基-苯基）·乙基l·醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基·•噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2_(4-異 丙氧基-3,5-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 酸環丙基甲基碘_ 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲 4-甲酸環丙基甲基 2,5-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-嗔°生 4-甲酸[2-(2_氯-苯 苯乙基·醯胺； 5·(3,4-二甲基-笨基）-2-曱基-嗔吐_ 基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 143960.doc • 20· 201019936 5_(3,4-二甲基-苯基）_2_甲基_嗓唾+甲酸環丙基甲基_ [2-(2-甲氧基-笨基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-嗟嗤_4_甲酸環丙基甲基_ [2-(2-氟-苯基）-乙基]•醢胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-嘴峻-4-甲酸環丙基甲基_ (2-間甲苯基-乙基）-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(3-甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； ® 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基· [2-(4-氟-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(4-氣·笨 基）-乙基]-環丙基甲基·醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基- (2-對甲苯基-乙基）-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-乙基-苯基）-乙基]-醯胺； ❹ 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基- [2-(4-甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基~ [2-(4-羥基-苯基）-乙基]••醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_ [2_(4_甲基硫基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑甲酸環丙基甲基~ [2-(4-三氟甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -21- 201019936 5-(3,4-二曱基·苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(2,4-二甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_ [2-(2,5-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2 -甲基-嗔°坐-4-甲酸環丙基曱基_ [2-(2,5-二甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2_(5_漠_2_甲 氧基-笨基）_乙基]-環丙基甲基·醯胺； 5-(3，4-二甲基-苯基）-2-曱基-0¾哇-4-曱酸（2_苯并[1 3] 二氧雜環戊烯-5-基-乙基）-環丙基甲基-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基塞嗤-4 -甲酸環丙基曱基_ [2-(2,3-二氫-苯并[1，4]二氧雜環己烯-6-基）_乙基]_醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(4-乙氧基_3_甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(3-乙氧基_4-甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_ [2-(4-甲氧基_3_甲基硫基-苯基乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑甲酸環丙基曱基-[2-(4-甲氧基-3-甲基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(3-溴-4-甲 氧基-苯基）_乙基]-環丙基甲基-醯胺； 5-(3,4·二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2·(3,4-二甲基-苯基）-乙基]_醯胺； 143960.doc •22- 201019936 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-售β坐-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-嘆》»坐-4-曱酸環丙基曱基· [2-(4-二氟甲氧基-3_曱氧基-苯基）_乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(4-羥基_3-曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5_(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-喔《•坐-4-甲酸環丙基甲基_ Π-(3,4-二甲氧基-苄基）-丙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）_2_甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_ [2-(3,5_二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 5_(3，4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基_ [2-(2,6-一氣-苯基）-乙基]-酿胺； 5-(3,4·二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_ [2-(3,4,5-三甲氧基-苯基）_乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）_2_甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_ [2-(4-異丙氧基_3,5_二曱氧基-苯基）-乙基]_醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）_2_甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-碘-2,5-二甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 環丙基曱基_ν·[2_ρ，4·二甲氧基-笨基）-乙基]-3-間甲 苯基-異終驗醯胺； ΑΑ-環丙基甲基·沁[2_(34_二甲氧基·苯基）_乙基]-3-對甲 苯基-異於驗醯胺； #-環丙基甲基_八_[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-3_(3,4-二甲基-苯基）-異終驗醢胺； 143960.doc • 23- 201019936 AT-環丙基甲基-AM2-(3,4-二曱氧基-苯基）·乙基]-3_(3-曱氧基-笨基）-異菸鹼醯胺； 3-間甲苯基-吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 3-對曱苯基比啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧 基-苯基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(3,4-二曱氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 3-(3-甲氧基-苯基•比啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(3,4-二 甲氧基-苯基）-乙基]-醯胺； 環丙基甲基-#-[2-(3,4-二甲氧基-苯基）-乙基]-2-間甲 苯基-菸鹼醯胺； 環丙基曱基二甲氧基-苯基）-乙基]-2-對甲 苯基·菸鹼醯胺； 環丙基曱基二曱氧基-苯基）-乙基]-2-(3,4-二曱基-苯基）-菸鹼醯胺； 沁環丙基曱基-#-[2-(3,4-二曱氧基·苯基）_乙基]-2_(3_ 甲氧基-苯基）-菸鹼醯胺； 2-甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-環丙基-胺基_2-(3,4 -二曱氧基-苯基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_[2_(7丑-吲 哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(J好-苯并咪唑_2_ 基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 143960.doc • 24· 201019936 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸[2-(2_胺基-噻唑-4-基）_乙基]-環丙基甲基-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(2-乙 基-4-埃-咪唾-1·基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）_2-曱基-嘍唑-4-曱酸環丙基甲基， [2-(^ί·吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(7//-笨并 咪唑-2-基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4_甲酸環丙基甲基-[2-(2-乙基-4-碘-咪唑-1-基）-乙基]_酿胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(6-甲 氡基-7丑-笨并咪唑-2-基）-乙基]_醯胺； 2-胺基-5·間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5,6-二 甲基-7i/-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間曱笨基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(6_甲 基-ii/-苯并咪唑-2·基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2_(6_氣_7丑·笨并味 唑-2-基）-乙基]-環丙基甲基·醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-售峻-4-甲酸環丙基甲*_(2_d引嗓_ 1-基-乙基）-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_[2七曱 基-7 7/- °弓丨°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2_(5溴仄吲哚4 基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 143960.doc _25· 201019936 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氣-7//-吲哚-3-基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(7-曱 氧基· 7好-°引Π朵· 3 ·基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑_4_曱酸環丙基曱基-[2_(5_曱 乳基-*///-σ弓丨°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4·曱酸環丙基曱基-[2-(6-甲 氧基吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-曱 基-7°引朵-3 -基）·乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(6-曱 基0引u朵· 3 -基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(7-曱 基-7 °引σ朵· 3 -基）-乙基]•酿胺， 2 -胺基-5-間曱苯基-嗟嗤-4-曱酸環丙基曱基-[2-(4-氣_ 弓丨哚-3_基）-乙基]-醯胺； 2 -胺基-5-間曱苯基-嗟嗤-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氣_ 777-吲哚-3-基）-乙基]•醯胺； 2 -胺基-5-間曱苯基-嘆11 坐-4-曱酸環丙基曱基-[2-(6 -氟-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2 -胺基-5-間甲苯基-嗟°坐-4-曱酸環丙基甲基-[2-(7-乱_ 7 σ引π朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2-胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(6-甲 乳基-σ比唆-3 -基）-乙基]-酿胺， 143960.doc -26- 201019936 5-(3，4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(6-曱氧基-7F-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二曱基-///-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醢胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(6-曱基-7/f-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-7开-苯并咪唑-2-基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； ® 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基- (2-叫丨°朵-1-基-乙基）_酿胺， 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(1•甲基吲哚-3-基）·乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5·溴-7//-。引σ朵-3 -基）-乙基]·壤丙基甲基-釀胺， 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氯-77/-吲哚-3-基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 5 - ( 3，4 -二甲基-苯基）-2 ·曱基-嗟ϋ坐-4 ·曱酸ί辰丙基甲基_ [2-(7·甲氧基-7°弓丨°朵-3-基）·乙基]-酿胺， 5-(3,4-二甲基-苯基）-2·甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5·甲氧基-7 i/- °引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 5-(3,4-二甲基-苯基)-2-曱基-β塞α坐-4-曱酸環丙基甲基_ [2-(6-甲氧基-7°引π朵-3_基）-乙基]-酿胺， 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2 - (5 -甲基-7 ϋί- 0弓丨°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 143960.doc -27· 201019936 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(6-曱基-7F-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(7-甲基-7丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(4-氟-i/i-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5 -乳- _///0弓丨0朵-3-基）-乙基]-酿胺， 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(6-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(7-氟-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2 - ( 6 -甲乳基-β比0定-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-對甲苯基比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7/7-吲 π朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氣-7°引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-間甲苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-吲 11朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(3 -曱氧基-苯基）-α比D秦-2-甲酸ί哀丙基曱基-[2-(5-乱_ i丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-噁唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -28 - 201019936 5-(3，4-二甲基-苯基）-噁唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7/f-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3-二甲胺基-苯基）-噁唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4- (4-氯-苯基）-2-曱基-噻唑-5-甲酸環丙基甲基-[2-(5-鼠ι - i°引σ朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 5- (4-鼠-苯基）-2-甲基-°¾唾-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5_ 瓦-i σ引。朵· 3 _基）-乙基]-酿胺； 5-(4-乙基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氣-7//-σ引13朵·3·基）-乙基]酿胺； 5-(3-氯-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氣-7 °引°朵-3-基）-乙基]-酿胺， 2-曱基-5-對曱苯基-噻唑-4-曱酸環丙基曱基-[2-(5_氟-7 //·σ引。朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 5-(3,5-二曱基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5 -氣-7-σ引ϋ朵-3_基）-乙基]酿胺； 5-(3-氰基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5 -鼠-/ ·ί/_σ引σ朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 5-(4-氣-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氣-7 7/·σ引σ朵-3-基）_乙基]-酿胺； 5-(3,4-二氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2· (5 -鼠-/ 7/-。引σ朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 5_(3,4_二氯-苯基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5 -氣-/ °引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 143960.doc -29- 201019936 5-(3-氟-4-曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5 -氣-i°引π朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 5-(2,3-二氟-4-甲基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基 甲基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3,4-二曱基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氣-i π弓-基）-乙基]-酿胺， 2-甲氧基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氣-///-0引D朵-3 -基）-乙基]-酿.胺， 2-環丙基-5-(3-氟-4-甲基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基曱 基-[2-(5 -氣-7//-α引w朵-3-基）-乙基]-酿胺， 2-二甲胺基-5-間曱苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5 -氣-7 叫丨。朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2-二曱胺基-5-(3，4-二曱基-苯基）-噻唑-4-曱酸環丙基 甲基-[2-(5 -乳-7//0弓丨0朵-3-基）-乙基]-酿胺， 2- 二甲胺基甲基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5 -氣-7//"-°引π朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3- 苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-i//-吲哚-3-基）-乙基]-曱 基-醯胺； 3-苯基-0比°秦-2-甲酸乙基-[2-(5 -亂引〇朵-3-基）-乙 基]-醯胺； 3-苯基-°比°秦-2-曱酸[2-(5 -氣-70引D朵-3-基）-乙基]-丙 基-醯胺； 143960.doc -30- 201019936 3-苯基-吡嗪-2-曱酸[2-(5-氟-_///-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2, 2-三氟-乙基）-醯胺； 3-苯基-吡嗪-2-甲酸胺甲醯基甲基-[2-(5-氟-7开-吲哚-3 -基）-乙基]-酿胺， [[2-(5 -氣-7 °引0朵-3-基）-乙基]-(3 -苯基-〇比°秦-2-幾基）_ 胺基]-乙酸甲酯； 3-苯基-吡嗪-2-曱酸[2-(5-氟d/i-吲哚-3-基）-乙基]-異 丙基-酿胺； 3-苯基-η比嗪-2-甲酸（2,2-二氟-乙基H2-(5-氟-7i/-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 3-苯基-吼嗪-2-甲酸[2-(5-氟-7丑-吲哚-3-基）-乙基]-(2-羥基-乙基）-醯胺； 3-(3,4-二曱基-苯基）-吡嗪-2-曱酸[2-(5-氟-J/i-吲哚-3-基乙基]_甲基-酿胺， 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-曱酸乙基-[2-(5-氟-7//-吲 哚-3-基）-乙基]_醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-丙基-酿胺， 3-(3,4-二曱基-苯基）-吡嗪-2-曱酸[2-(5-氟d/i-吲哚-3-基）-乙基]-(2，2，2 -三說-乙基）-酿胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸胺甲醯基曱基-[2-(5_ 氟-7丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； {[3-(3,4-二甲基-苯基）-吼嗪-2-羰基]-[2-(5-氟-///-吲 哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； 143960.doc -31 - 201019936 3-(3,4-二曱基·苯基）-吡嗪-2-曱酸[2-(5-氟-7开-吲哚-3-基）-乙基]-異丙基-酿胺， 3-(3,4-二甲基-苯基）-0比0秦-2-曱酸（2,2-二氣-乙基）-[2-(5 -氣-7 7/-n引n朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 5-(6-曱氧基-°比啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-i//-吲哚-3-基）-乙基]-曱基-醢胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸乙基-[2-(5-氟-7/7-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-丙基-醯胺； 5-(6-甲氧基比啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-///-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸胺甲醯基 甲基-[2-(5-氟吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-π比啶-3-基）-2-曱基-噻唑_4_甲酸二曱基胺 甲醯基甲基-[2-(5-氟-7/f-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸（2-二曱胺 基-乙基）-[2-(5-氟叫丨哚-3-基）-乙基]-醯胺； {[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-[5-(6-曱氧基-»比啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-胺基}-乙酸曱酯； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氟-/好-吲哚-3-基）-乙基]-異丙基-醯胺； 5-(6-曱氧基比啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸（2,2-二氟-乙基）-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -32- 201019936 5-(6-甲乳基-11比0定-3-基）-2-甲基-喧0坐-4- f酸[2-(5 -獻j -_///11引α朵-3 -基）-乙基]·(2-經基-乙基）-酿胺， 6匕甲氧基-[3,3']聯吡啶-2-甲酸[2-(5-氟-//^吲哚-3-基）-乙基]-曱基-醯胺； 6'-甲氧基-[3，3’]聯吡啶-2-甲酸乙基-[2-(5-氟-///-吲哚-3 -基）-乙基]-酿胺， 6·-曱氧基-[3，3’]聯吡啶-2-曱酸[2-(5-氟-7孖-吲哚-3-基）-乙基]-丙基-酿胺， 61-曱氧基-[3,3」聯吡啶-2-甲酸[2-(5-氟引哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-酿胺； 6·-甲氧基-[3,3’]聯吡啶-2-曱酸胺曱醯基甲基-[2-(5-氟-°引11朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 6'-曱氧基-[3,3’]聯吼啶-2-甲酸二甲基胺曱醯基甲基-[2-(5 -乱-///-0引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， [[2-(5-氟-i/f-吲哚-3-基）-乙基]-(6’-曱氧基-[3,3’]聯吼 °定-2-擬基）-胺基]-乙酸甲S旨； 6’-曱氧基-[3,3’]聯吡啶-2-曱酸[2-(5-氟-7丑-吲哚-3-基）-乙基]-異丙基-醯胺； 6’-甲氧基-[3,3’]聯吡啶-2-曱酸（2,2-二氟-乙基）-[2-(5-氣0引β朵-3-基）-乙基]-酿胺； 6·-甲氧基_[3,3’]聯吡啶-2-曱酸[2-(5-氟-i//-吲哚-3-基）-乙基]-(2-羥基-乙基）-醯胺； 3-苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(1-甲基-7汉-吲哚-3 -基）-乙基]-酿胺， 143960.doc -33- 201019936 3-苯基-吡嗪-2-甲酸[2-(6-氣-/丑-吲哚-3-基）-乙基]-環 丙基甲基-醯胺； 3-苯基比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲氧基-77/-吲 哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-苯基-η比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-曱氧基-i//-吲 哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(6-曱氧基-7i/-吲 n朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-曱基-7//-吲哚-3 -基）-乙基]酿胺， 3-苯基-°比°秦-2-甲酸壤丙基甲基-[2-(6-甲基-_/// 0引°朵-3-基）-乙基]-醯胺； 3-苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(7-曱基-7//-吲哚-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-苯基-吡嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(4-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 3-苯基-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(6-氟-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-苯基-吡嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(1-曱 基-7 7/- °引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(3，4-二曱基-苯基）-π比嗓-2-曱酸[2-(6-亂0引。朵-3_ 基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 143960.doc -34- 201019936 3-(3,4-二甲基-苯基）_吼嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-曱 氧基-///-吲垛-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）_吨嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-甲 氧基-///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）_吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(6-甲 氧基-7//-吲哚_3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）_吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-甲 基-7 0引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(6-甲 基弓丨°朵-3-基）-乙基]-酿胺， 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(7-甲 基-·/ ·ί/~ °弓丨°朵-3-基）-乙基]-酿胺， 3-(3,4-二甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(4-氟-i丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-"比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(6-氟吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）-»比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(7-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基·吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(1-甲基-/开-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸[2-(6-氣-7//•吲哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺·， 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(7-甲氧基di/-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -35· 201019936 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(5-甲氧基-70引D朵-3-基）-乙基]-酿胺， 5-(6-甲氧基比啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基曱 基-[2-(6-甲氧基-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(5-甲基-7孖-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(6-甲基-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基曱 基-[2-(7-曱基-7丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5 - ( 6 -甲乳基-°比咬-3 -基）-2 -甲基-嗟嗤-4 -曱酸壤丙基甲 基-[2-(4-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2-(6 -氣-///0引11朵-3-基）-乙基]-酿胺， 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基- [2-(7 -乱-/// β引0朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 6匕甲氧基-[3,3’]聯吼啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(1-甲基-i//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 6’-甲氧基-[3,3]聯吡啶-2-甲酸[2-(6-氣-77/-吲哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 6’-曱氧基-[3，3’]聯吼啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(7-甲氧 基-·///"- °引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 6'-甲氧基-[3,3’]聯吡啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-曱氧 基-i// D引π朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 143960.doc -36- 201019936 6'-甲氧基_[3,3，]聯吼啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(6-甲氧 基-Ji/-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 6·-甲氧基-[3,3，]聯°比啶-2-▼酸環丙基曱基-[2-(5-甲基-i/i-吲哚-3·基）-乙基]-醯胺； 6'-甲氧基-[3,3，]聯吡啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(6-甲基-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 6·-甲氧基-[3,3·]聯吼啶-2·甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲基-7斤-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 6'·甲氧基-[3,3']聯°比啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(4-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺； 6·-甲氧基-[3,3·]聯"比啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(6-氟· i/f-°引n系-3-基乙基]-酿胺； 6’-曱氧基_[3,3’]聯吡啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(7·氟_ 吲哚-3-基）·乙基]-醯胺； 3-苯基·吡嗪-2·甲酸環丙基甲基-[2-(6-甲氧基丑·苯并 咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 3-間曱笨基-吼嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(6-甲氧基_/好_ 苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基）_1»比11秦_2_曱酸環丙基甲基-[2-(6-甲 氧基-7//·苯并咪唑-2-基）_乙基]_醯胺； 2-甲基-5-間曱苯基-噻唑_4_甲酸環丙基甲基_[2_(6-甲 氧基-i/i-苯并咪唑-2-基）_乙基]_醯胺； 2-二曱胺基-5-(3-曱氡基-苯基）-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2-(6-曱氧基-J/f-笨并味唾_2_基）-乙基]-醯胺； 143960.doc -37- 201019936 2_二甲胺基-5-(3,4_二甲基_苯基）_嘆*>坐-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(6-曱氧基笨并η米嗤_2_基）-乙基]-醯胺； 2- 二甲胺基-5-間甲笨基_嗟唾_4-甲酸環丙基甲基-[2-(6-甲氧基-///-苯并咪唑-2-基）_乙基]-醯胺； 5-(6-甲氧基比咬_3_基）_2_甲基-嘆a坐-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(6-甲氧基-7//-苯并咪唑_2_基）_乙基]-醯胺； 曱氧基-[3,3·]聯吡啶_2_甲酸環丙基甲基-[2-(6-甲氧 基-7/7-苯并咪唑-2-基）-乙基]_醯胺； 3- 苯基比唤-2-甲酸環丙基甲基_[2-(5,6-二甲基开·苯 并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 3-間甲苯基-吼嗪_2·甲酸環丙基甲基-[2·(5 6_二甲基_ 7丑-笨并咪唑-2-基）-乙基]_醯胺； 3-(3,4-二甲基-苯基；)_吡嗪_2_甲酸環丙基甲基_[2_(5,6· 二甲基d/f-苯并咪唑_2-基）_乙基]_醯胺； 2-甲基-5 -間甲笨基-嗟唾_4_甲酸環丙基甲基_[2_(5,6-二 甲基-7//-苯并咪唑-2-基）-乙基]•酿胺； 2-二甲胺基-5-(3-曱氧基_苯基）_噻唑_4_甲酸環丙基甲 基-[2-(5,6·二曱基丑-苯并咪唑·2基）乙基卜醯胺； 2-二甲胺基-5-(3,4-二甲基-苯基）_噻唑_4_甲酸環丙基 曱基-[2-(5,6·二甲基-他苯并0米唾_2基）乙基卜酿胺； 2-二曱胺基-5-間甲苯基·噻唑_4_甲酸環丙基甲基_[2_ (5,6-二甲基笨并咪唑_2_基）_乙基]醯胺， 5-(6-甲氧基比啶·3_基）_2_曱基嚷唑4甲酸環丙基甲 基-[2-(5,6-二曱基笨并0米嗤_2_基）乙基]酸胺； 143960.doc •38- 201019936 6·-甲氧基-[3,3’]聯吡啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5,6-二 甲基-i丑-苯并咪唑-2-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-777-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(5开-[1，3]二氧雜環戊烯并[4,5-f]吲哚-7-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(5,6 -二氣i/-α弓丨朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 5-(6-甲氧基-。比啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6 -氣-·/// η弓丨0朵-3 -基）-乙基]-壤丙基甲基-酿胺， 5-(6-甲氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(5-甲氧基-7丑-吲哚-3-基）-1-甲基-乙基]-醯胺； 3-間甲苯基-η比啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7//-吲 η朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(3,4-二曱基-苯基）-吡啶-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 61-甲氧基-[3,3']聯吼啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 6'-氟-[3,3']聯吡啶-2-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7//-吲 π朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 5'-甲基-[3，3」聯吡啶-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-7孖-叫丨鳴^-基^乙基彳-酿胺； 5匕氣-2'-氟-[3,3’]聯吼啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟- 143960.doc -39- 201019936 ///-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-喹淋-3-基-吡啶-2·甲酸環丙基甲基-[2~(5-氟开-吲 蜂-3-基）-乙基]-酿胺； 6，-甲基-[3,3']聯'•比啶-2-甲酸環丙基甲基-[2~(5-氟 0引°朵-3-基）-乙基]-醜胺； 5，-甲氧基-[3，3，]聯吡啶-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氣-4-甲基-苯基）-2-甲基-嘆咬-4-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3-氣-4-甲氧基-苯基）-2-甲基-嗟。坐-4-甲酸環丙基曱 基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-曱基-5-(6-甲基-吡啶-3-基）·噻唑-4-甲酸環丙基曱基_ [2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(4-曱氧基-3-甲基-苯基）-2-甲基塞唑-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(5 -敗-/ /ί- η引η朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 5-(3-氣-4-氟-苯基）_2_甲基-嘆峻-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(5-氟-///-°弓卜朵-3-基）-乙基]-酿胺， 5-(4-氟-3 -甲基-苯基）_2_甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(5-氟弓丨β朵_3_基）_乙基]_酿胺； 5-(3-氟-4-甲氧基_苯基）_2_甲基-噻唑甲酸環丙基甲 基-[2-(5-氟引嗓_3-基）_乙基]-醯胺； 5-(4-氯-3-氟·苯基）_2_曱基_噻唑-4-甲酸壤丙基曱基· [2-(5-氟-7开-吲哚_3_基）_乙基醯胺； 5-(3-氰基-4-氟-苯基）_2_甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲某 143960.doc •40- 201019936 [2-(5 -貌-iσ引ϋ朵_3-基）-乙基]-酿胺； 5-(4-氟-3-曱氧基-苯基）-2-甲基-噻唑-4_曱酸環丙基曱 基-[2-(5 -氣-i σ弓丨°朵_3·基）-乙基]-酿胺； 5-(4 -氯-3-乳基-苯基）-2 -甲基-嘆峻-4-甲酸環丙基甲基_ [2-(5 -氣-7丑-^引^7朵-3·基）-乙基]-酿胺； 5-(4-氟-3-羥曱基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-曱酸環丙基曱 基-[2_(5_氣/ί-σ引°朵_3_基）-乙基]-酿胺； 5-(4 -乳基-3·乱-苯基）-2 -曱基-σ塞峻-4·甲酸環丙基甲基· ® [2-(5-氟4孖-叫丨哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(3 -亂-2-曱乳基-°比〇定-4-基）-2-曱基-•峻-4-甲酸環丙 基曱基-[2-(5-氟-i开-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(6-曱氧基-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 基-[2-(5-氟-i//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5 _ ( 6 -氣-°比咬-3 -基）-2 -甲基-嗟0坐-4 -甲酸環丙基甲基· [2-(5 -氣77- 0引D朵-3-基）-乙基]-酿胺； 5-(6-羥曱基-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-曱酸環丙基甲 基-[2 - ( 5 -乱-7/f-°引n朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 2-甲基-5-(5-甲基硫基-吡啶-3-基）-噻唑-4-甲酸環丙基 曱基-[2-(5 -氣-7 /f-。引11朵-3-基）-乙基]-酿胺； 5-(5-氟-吡啶-3-基）-2-甲基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5 -氣-i i/- π引n朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 2-曱基-5-(5-甲基-吡啶-3-基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟4丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 5-(5-氣-2-氟-吡啶-3-基）-2-曱基-噻唑-4-甲酸環丙基甲 143960.doc -41 - 201019936 基-[2-(5-氟吲哚_3-基）-乙基]-醯胺； 2_甲基_5-喧琳-3-基-嘆嗅_4-曱酸環丙基甲基-[2-(5 -氟-7//-»弓丨哚-3-基）-乙基l·醯胺； 5-(7^-吲哚-5-基）-2-甲基-嘆嗤-4-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-7孖-吲哚-3-基）_乙基]·醯胺； 5-(_///-0弓丨0朵-6-基）-2-曱基_嘆°圭-4-甲酸環丙基甲基-[2- (5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺； 2_甲基_5-(l -甲基- iH-0弓丨°朵-2-基）-嗟吐-4-甲酸環丙基 甲基-[2-(5-氟-7//-吲哚-3-基）_乙基]_醢胺； 2- 胺基甲基-5-間甲苯基-嘆峻_4_甲酸環丙基甲基-[2_ (5-氟-7//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (3,4-二甲基-苯基）-°比嗪-2-曱酸（2-胺基-乙基）-[2-(5_ 氟-iT/-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2- 甲胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-U-(5-氟吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (4-甲氧基-苯基比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲 基-77/-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(6-甲氧基-»比啶-3-基）-0比嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(7-甲基-7//-吲哚-3-基）-乙基]_醯胺； 3-嘧啶-5-基-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(7-甲基-7丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺；及 3-(2-曱氧基-嘧啶-5-基）-°比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-曱基·吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 或其醫藥學上可接受之鹽。 143960.doc • 42- 201019936 14.如請求項1之式⑴化合物，其係選自由以下組成之群. 3-(4-氟-苯基）_吡嗪_2-曱酸環丙基曱基-[2-(7-曱氧某 1丑-吲哚-3-基）-乙基卜醯胺； 3-(4-氟-3-甲基-苯基）·。比嗪-2-甲酸環丙基甲基[2 (7 甲氧基-l/ί-吲哚_3-基）-乙基]-醯胺； 3_(2_氟-5_曱氧基-苯基）-°比嗪-2-甲酸環丙基曱基_[2_ (7-曱氧基-1丑·吲哚·3_基）-乙基]-醯胺； 3-(3-氟-5-甲基-苯基吡嗪-2-甲酸環丙基甲基·[2_(7_ 甲氧基-l/ί-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3-三氟甲基-苯基）·〇比嗓_2_曱酸環丙基曱基_[2_(7_甲 氧基-1付-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(2,3-二曱基-苯基）_吼嗪-2-曱酸環丙基曱基_[2_(7_甲 氧基-Iff-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3 -甲氧基-苯基）-吼嗓-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7·曱氧 基-1/Λ·吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-間甲苯基-η比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(7-甲氧基-丨开-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(4-氟-苯基）·吼嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-1//-吲 哚-3-基）·乙基]•醯胺； 3-(4-氟-3-甲基·苯基）_°比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(2-氟-5-曱氧基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-1H-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3·氟-5-曱基-笨基）-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(5- 143960.doc •43- 201019936 氣-1丑-α引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(3-三氟甲基-苯基）-°比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (2,3-二甲基-苯基）-吼嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5-氟-1孖-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2- 曱基-4-苯基·嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(5-氟-1/f-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4- 苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (4-氟-苯基）-吼嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(4-氟-3-曱基-苯基）-°比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二氟-1孖-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(2-氟-5-甲氧基-苯基）比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(5,6-二氟-1孖-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3-氟-5-甲基-苯基）-°比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二氟-1好-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3-三氟曱基-苯基）-°比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二氟-1/7-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3- (2,3-二甲基-苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-曱基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(5,6-二氟-17/-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4- 苯基-嘧啶-5-曱酸環丙基曱基-[2-(5,6-二氟-liZ-吲哚- 143960.doc -44- 201019936 3-基）-乙基]-醯胺； 3-(4-氟-苯基）-°比嗪-2-曱酸[2_(5_氣_6_氟_1丑-吲哚_3_ 基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 3-(4-氟-3-甲基-苯基）-0比0秦-2-甲酸[2-(5-氯-6-氟-I//-0引 哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 3-(2-氟-5-甲氧基-苯基）-0比唤-2_甲酸[2_(5_氣-6_氟_1好-吲哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 3-(3-氟-5-甲基-苯基）-"比嗪-2-甲酸[2_(5_氣_6_氣_1//吲 哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 3-(3•三氟曱基-苯基）-。比嗪-2-甲酸[2-(5-氣-6-氟-1开-吲 哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 3- (2,3-二甲基-苯基）-°比0秦-2-甲酸[2-(5-氣-6-氟-1//-吲 哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基-醯胺； 2-曱基-4-苯基-鳴咬-5-甲酸[2_(5_氣-6-免-1开-0弓丨0朵-3- 基）-乙基]-環丙基曱基-醯胺； 4- 苯基-痛咬-5-甲酸[2-(5 -氯-6-1-1/ί-0弓丨噪-3-基）-乙 基]•環丙基甲基醯胺； 2-二甲胺基-5-苯基-嗟也-4-甲酸[2-(5-氣-6-氟-1//-吲 哚-3-基）-乙基]-環丙基甲基··醯胺； 2-二甲胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸[2-(5·氣-6-氟-1//-朵-3-基）-乙基]_環丙基甲基-酿胺’ 2-二甲胺基-5-(3-氟-4-甲基-苯基）-噻唑-4-甲酸[2-(5-氯-6-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-環丙基曱基·醯胺； 2-二甲胺基-5-(4-氟-苯基）-嚷"坐-4-甲酸[2-(5-氣-6-氟- 143960.doc • 45· 201019936 IF-吲哚-3-基）-乙基]_環丙基甲基-醢胺； 3_(4_氟-苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(5_甲氧基- 4-甲基-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(4-氟-3-曱基-苯基比嗪-2-曱酸環丙基曱基42-(5- 甲氧基-4-甲基-1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺’· 3- (3-氟-5-曱基-苯基）-°比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2_(5_ 甲氧基-4-甲基-1β-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-曱酸環丙基曱基-[2-(5-甲氧基-4-甲基-1/7-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4- 苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(5-甲氧基-4-曱基-l/ί-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-二甲胺基-5-苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5-甲 氧基-4-甲基-1 i/- 〇引®朵-3-基）-乙基]-酿胺； 2-二曱胺基-5-間甲苯基-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(5 -甲氧基-4-甲基引β朵-3-基）-乙基]-酿胺； 2 -二曱胺基- 5-(3 -氣-4-甲基-苯基）-嘆η坐_4-甲酸環丙基 甲基-[2-(5·甲氧基-4-甲基-1尺-吲哚-3-基）_乙基]_醯胺； 2-二甲胺基-5-(4-氟-苯基）-噻峻-4-甲酸環丙基曱基_[2_ (5-甲氧基-4-甲基-1丑-吲哚-3-基）-乙基μ醯胺； 2-二曱胺基- 5-(3 -氟-苯基）-°塞°坐-4-甲酸環丙基甲基_[2_ (7-氟-1开-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-二甲胺基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基曱基_[2_ (4-氟-Ι/f-吲哚-3·基）-乙基]-醯胺； 2-二曱胺基-5-(3-氟-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基_[2_ 143960.doc 46· 201019936 (6-乱-1 ·ί/~ 0引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺； 3-(4-氟-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(4-氟-3-甲基-苯基）-。比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-0弓丨0朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(2-氟-5-甲氧基-苯基）-°比嗪-2-曱酸環丙基曱基-[2-(1 0引°朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(3-氟-5-甲基-苯基）-°比嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(17/-D引D朵_ 3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(3-三氟甲基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(1//-°引π朵-3-基）-乙基]-酿胺； 3-(2,3-二甲基-苯基）-η比嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(1//-β引D朵_ 3 -基）-乙基]-酿胺， 3-(3-曱氧基-苯基）-吼嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲 π朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3- 間曱苯基-吡嗪-2-甲酸環丙基曱基-[2-(1开-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺； 2- 甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲哚-3 -基）-乙基]-酿胺， 4- 苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙 基]-醯胺； 3- (3,4-二曱基-苯基）-吡嗪-2-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-。引8朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 3-苯基-吡嗪-2-曱酸環丙基甲基-[2-(lif-吲哚-3-基）-乙 143960.doc -47- 201019936 基]-醯胺； 2-(乙基-曱基-胺基）-5-(2 -乱-苯基）-嘆°坐-4-曱酸壞丙基 甲基-[2-(lF-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 2-甲基-5-(4-丙醯胺基-苯基）-噻唑-4-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4-(3-氯-苯基）-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4-(3-氯-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(1//-0引0朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(3，4-二曱基-笨基）-喊咬-5 -曱酸J展丙基甲基-[2- (1 //~ 0弓丨0朵_ 3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(3,4-二曱基-苯基）-2-曱基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4-(3-曱氧基-苯基）-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(1//-吲 0朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(3-曱氧基-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(l/f-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4-(3,4-二氣-苯基）-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(1//-吲 D朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(3,4-二氣-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-ΡΟΖ/-吲哚-3-基 ）-乙基]- 醯胺； 4-(3-氟-苯基）-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 4-(3-氟-苯基）-2-曱基-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(1//- 143960.doc -48- 201019936 β弓丨β朵_ 3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(4 ->臭-3-氯-苯基）-2-曱基-痛咬-5-曱酸壤丙基曱基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4-(4->臭-3-氣-苯基）-嘴σ定-5-甲酸壞丙.基曱基-[2-(1 °引 11朵-3 -基）-乙基]-酸胺， 4-間甲苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基曱基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醢胺； 2-甲基-4-間甲苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲 β朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 2-曱基-4-對曱苯基-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(1Η-吲 11朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 4-對甲苯基-嘧啶-5-甲酸環丙基甲基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4 - ( 4 -氣-苯基）-鳴唆-5 -曱酸壤丙基甲基-[2 - (177- 0引°朵-3 _ 基）-乙基]-醯胺； 4-(4-氟-苯基）-2·甲基-嘧啶-5-曱酸環丙基甲基-[2-(1//-0引π朵_ 3 -基）-乙基]-酿胺， 3 -苯基-π比11秦-2 -甲酸乙基-[2 - (1 31 α朵-3 -基）-乙基]-酿 胺； 4-苯基-嘯。定-5 -曱酸乙基-[2-(1 //引u朵_3 -基）-乙基]-酿 胺； 2- 曱基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(l/f-吲哚-3-基）-乙 基]-醯胺； 3- 間甲苯基-吡嗪-2-曱酸乙基-[2-(1^-吲哚-3-基）-乙 -49- 143960.doc 201019936 基]-醯胺； 4-間曱苯基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙 基]-醯胺； 2- 甲基-4-間曱苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 3- (4 -乱-苯基）-0比°秦-2-甲酸乙基-[2-(17/-0引0朵-3-基）-乙 基]-醯胺； 4- (4 -狀-苯基）-鳴〇定-5-曱酸乙基-[2-(1 11引D朵-3-基）-乙 基]-醯胺； 4-(4 -乱-苯基）-2-甲基-喊咬-5-甲酸乙基-[2-(1 °引0朵-3 _ 基）-乙基]-醯胺； 3- (4 -氣-3-曱基-苯基）-0比。秦-2-曱酸乙基-[2-(1 //0引0朵-3-基）-乙基]-酿胺， 4- (3-氟-苯基）-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙 基]-醯胺； 4-(3-氟-苯基）-2-曱基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 3-(3 -氣-5-甲基-苯基）-°比°秦-2-曱酸乙基-[2-(1 //-0引π朵-3_ 基）-乙基]-醯胺； 3-(3-甲氧基-苯基）-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醢胺； 3- (3,4-二曱基-苯基）-吡嗪-2-甲酸乙基-[2-(l/f-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4- (4 ->臭-3-氣-苯基）-2-甲基-嘴咬-5-曱酸乙基-[2-(1 // 0引 143960.doc -50- 201019936 π朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(4 ->臭-3 -氯-苯基）-鳴咬-5-曱酸乙基-[2-(17/-0引π朵-3 · 基）-乙基]-酿胺， 2-甲基-4-對甲苯基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(177-吲哚-3-基）-乙基]-S&胺， 4-對甲苯基-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙 基]-醯胺； 4-(3,5-二氯-苯基）-2-曱基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(1//-叫丨 °朵-3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(3,5-二氣-苯基）-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醯胺； 4-(3-曱氧基-苯基）-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1丑-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 4-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(1丑-α引0朵_ 3 -基）-乙基]-酿胺， 4-(3,4-二曱基-苯基）-嘧啶-5-甲酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-醢胺； 4-(3,4-二氣-苯基）-嘧啶-5-曱酸乙基-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-酿胺， 3 -苯基-0比°秦-2 -曱酸[2 - (1 π引0朵-3 -基）-乙基]-(2，2，2 -二 氟* -乙基）-酿胺； 4-苯基-嘧啶-5-曱酸[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三 乱-乙基）-酿胺， 2-甲基-4-苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]- 143960.doc -51· 201019936 (2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 3- 間甲苯基-吡嗪-2-甲酸[2_(1开-〇弓丨0朵_3_基乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醢胺； 4- 間曱苯基-嘧咬-5-甲酸卩七丹-〇引°朵-3_基）_乙基]_ (2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 2_曱基_4_間甲苯基-癌唆-5-甲酸[2-(1//~0弓丨β朵-3-基）-乙 基]-(2,2,2-三氟-乙基）_醯胺； 3- (4-氟-苯基）-0比唤-2-甲酸[2-(1好-0引0朵-3-基）-乙基]- (2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 4- (4-氟1-苯基）-嘴咬_5-甲酸[2-(1//-'»引〇朵-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 4-(4-氟-苯基）-2-甲基-嘧啶·5-甲酸[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）_醯胺； 3_(4_氟-3-甲基-苯基）_0比嗪·2·甲酸[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 4-(3-氟-笨基）-2-甲基-嘧啶-5_曱酸[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）_醯胺； 3-(3-氟-5-甲基-苯基）_吡嗪-2-曱酸[2-(1^-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）_醯胺； 3-(3-曱氧基-苯基）-0比嗪-2-甲酸[2-(li/-吲哚-3-基）-乙 基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 3- (3,4-二甲基-苯基）-°比嗪-2-甲酸[2-(1丑-吲哚-3-基）-乙 基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 4- (4-溴-3-氣-笨基）-2-甲基-嘧啶-5-曱酸[2-(1//-吲哚-3- 143960.doc -52- 201019936 基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 4-對曱苯基-嘧啶-5-甲酸[2-(lif-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； 4-(3,4-二曱基-苯基）-2-甲基-嘧啶-5-甲酸[2-(1好-吲哚-3-基）-乙基]-(2,2,2-三氟-乙基）-酿胺； 4-(3,4-二甲基-苯基）_嘧啶-5-甲酸[2-(1//-吲哚-3_基）-乙 基]-(2,2,2-三氟-乙基）-醯胺； {[2-二甲胺基-5-(3-氟-4-曱基-苯基）-噻唑-4-羰基]-[2-(1//·吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3-溴-4-氟-苯基）-2-二曱胺基-噻唑-4-羰基]-[2-(1^-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {(2-二曱胺基-5-對甲苯基-噻唾-4-羰基H2^1好-吲哚· 3-基）-乙基]-胺基}-乙酸曱醋； {[2-二甲胺基-5-(2-氟-苯基）_喧峻-4-羰基]-[2-(1丑-吲 哚-3-基）-乙基]_胺基乙酸甲酯； {[2-二甲胺基-5-(4-氟-苯基）-嘆吐-4-幾基]-[2-(1开-吲 哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[2-(乙基-曱基-胺基氟-苯基）-雀°坐_4_幾基]-[2-(li/-吲哚-3-基）-乙基]_胺基卜乙酸曱酯； {[2-(乙基·甲基-胺基）-5-(3-甲氧基·苯基）-嗟唾·4-幾 基]-[2-(1//-β弓丨0朵-3-基）-乙基]_胺基卜乙酸甲酿， {(2-二甲胺基-5-間甲苯基-嘆°坐-4-幾基）42-(1丑-吲哚_ 3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲醋； U5-(3-氟-5-三氟甲基-苯基）-2_甲基-噻唑-4-羰基]-[2- 143960.doc -53- 201019936 (17/-°弓丨峰-3-基）-乙基]-胺基}_乙酸甲醋； {[2-環丙基-5-(3-氟-5-三氟甲基_苯基）_嗟°坐_4-幾基]- [2-( 弓卜朵-3-基）-乙基]胺基}•乙酸曱醋； {[2-環丙基-5-(3-氟-苯基）-嗔°坐-4-幾基]-[2-(1丑-"引0朵- 3-基）-乙基]-胺基卜乙酸甲醋； [[2-(1Η-0引0朵_3_基）_乙基]_(2_甲基-5-對曱苯基-嗓峻-4- 羰基）-胺基]-乙酸甲醋； {[2-環丙基- 5-(3-三氟甲基-苯基）-嗔峻-4-幾基] 吲哚_3_基）-乙基]-胺基}-乙酸甲醋； {[5_(4-溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1Η-吲哚-3- 基）-乙基]•胺基}_乙酸甲酯； 丨^朵·〗-基）-乙基]-[2-曱基-5-(3-三氟甲基-苯 基）-嘆咬-4-幾基胺基}-乙酸甲醋； {[5_(3,5-二甲基-苯基）-2-甲基-嘆。坐-4-叛基]-[2-(1//-吲 哚-3-基）-乙基]_胺基卜乙酸甲醋； {[5_(2,4-二甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1//-吲 哚-3-基）-乙基]-胺基卜乙酸甲醋； {[5-(3-氰基-苯基）-2-曱基-噻唑-4-羰基]-[2-(lF-吲哚- 3-基）-乙基]·胺基}·乙酸甲酯； {[5_(3,4-二氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1开-吲 β朵-3-基）_乙基]_胺基卜乙酸曱醋’ {[5-(2,3-二氣-苯基）-2·曱基-噻唾-4-幾基]-[2-(1付-吲 η朵-3 -基）_乙基]-胺基卜乙酸曱醋， {[5-(2-氣-6-氟-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1//-吲 143960.doc -54- 201019936 哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[2-環丙基-5-(4-氟-苯基）-噻唑-4-羰基]-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3,4-二氯苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]吲 哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3,5-二氟-苯基）-2-曱基-噻唑-4-羰基]-[2-(1丑-吲 哚-3-基）-乙基]-胺基卜乙酸曱酯； ([2-(1//_吲哚-3-基）-乙基]-{5-[3-(2-甲氧基-乙氧基）-苯 基]-2-甲基-噻唑-4-羰基}-胺基）-乙酸曱酯； {[5-(3-氟-4-甲基-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1丑-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3-溴-苯基）-2-環丙基-噻唑-4-羰基]-[2-(1丑-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3-溴-苯基）-2-甲基-噻唑-4-羰基]-[2-(1//-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙睃曱酯； {[2-二甲胺基-5-(3,4-二曱基-苯基）-噻唑-4-羰基]-[2-(1好-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[2-二甲胺基-5-(3-氟-苯基）-噻唑_4_羰基]-[2_(1丹·吲 哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[2-二曱胺基-5-(3-三氟甲基-苯基）-噻唑-4-羰基]-[2-(lif-吲哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[5-(3-氣-苯基）-2-二曱胺基-噻唑-4-羰基]-[2-(1丑-吲 哚-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸曱酯； {[5-(3,4-二甲基_苯基）-2-甲基-嗔0坐-4-幾基]-[2-(5 -氟- 143960.doc •55- 201019936 I//-0引β朵-3-基）-乙基]-胺基}_乙酸甲醋’ {|；2-(5-氟-1开-吲哚-3-基）_乙基]-[3-(4_氣_3-甲基_苯基）_ 0比0秦-2-戴基]_胺基}•乙酸甲醋’ {[4_(3,4-二氣-苯基）-嘧啶-5-羰基]-[2-(5-氟-1丑-"引0朵- 3-基）-乙基l·胺基}-乙酸曱酯； {[2-二甲胺基-5-(4_氟_苯基）_嗟峻_4_幾基]_[2-(5_氟_ 1 i/- ^弓卜朵-]-基）-乙基]"胺基}_乙酸甲®曰’ { [3-(4-乙氧基_苯基）-°比嗓_2_幾基]_[2-(5_氟_1开引°朵_ 3- 基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酯； {[2-二甲胺基-5-(3,4-二甲基-苯基）-嗟啼-4-魏基]-[2-(5 -氟-1//-吲0朵-3-基）-乙基]-胺基}-乙酸甲酿’ [[2-(5-氟-1//•吲哚-3-基）-乙基]-(3_對曱苯基比嗪_2_叛 基）-胺基]-乙酸甲酯； {[2-(5-氟-1^-吲哚-3-基）-乙基]-[3-(6_曱氧基比啶-3_ 基）-»比嗪-2-羰基]-胺基}-乙酸甲酯； [[2-(5 -氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]_(2_甲基-5-苯基-噻唾- 4- 羰基）-胺基]-乙酸甲酯； {[4-(3,4-二氣_苯基）-2-甲基-嘧啶_5-羰基]-[2-(5-氟-1丑-吲哚-3-基）-乙基]-胺基卜乙酸甲醋； {[2-(5-氟-1//-吲哚-3-基）-乙基]-[3-(4-氟-苯基）-°比嗪-2- 羰基]-胺基}-乙酸曱酯； [[2-(5-氟-1^-吲哚-3-基）-乙基]-(4_對甲苯基-嘧啶·5_羰 基）-胺基]-乙酸甲酯；及 2-環丙基-5-間甲苯基-噁咬-4-甲酸環丙基甲基-[2-(1万" 143960.doc -56 - 201019936 °弓丨嗓-3-基）-乙基]_酿胺； 或其醫藥學上可接受之鹽。 1 5. —種醫藥組合物，其含有作為活性成份之如請求項1之 式⑴化合物或其醫藥學上可接受之鹽及至少一種治 性賦形劑。 ’、月 16_如凊求項1至14中任一項之化合物或其醫藥學上可接受 之鹽，其係用作藥物。 & 17. —種如請求項丨至14中任一項之化合物或其醫藥學上可 接受之鹽之用途，其係用於製備用以預防或治療選自由 以下組成之群之疾病的藥物：所有類型之睡眠障礙，所 有類型之壓力相關症候群，所有類型之精神刺激物質 (psychoactive substance)使用、濫用、尋求及復原 (reinstatement)，健康群體及精神與神經病症中所有類型 之認知功能障礙，所有類型之進食或飲食障礙。 18.如明求項1至14中任一項之化合物或其醫藥學上可接受 φ <鹽’其係用於預防或治療選自由以下組成之群之疾 病：所有類型之睡眠障礙，所有類型之壓力相關症候 群，所有類型之精神刺激物質使用、濫用、尋求及復 原’健康群體及精神與神經病症中所有類型之認知功能 障礙，所有類型之進食或飲食障礙。 143960.doc -57- 201019936 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 五、本案若有化學式時，請揭示最能顢示發明特徵的化學式：
    式⑴ 143960.doc
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