TW201922694A - Ido/tdo抑制劑 - Google Patents

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TW201922694A
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淺井章良
小鄉尚久
村岡大輔
瀧川修
河邊拓己
佐藤卓治
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一般社團法人藥谷項目支援機構
日商康霸股份有限公司
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Abstract

具有下述式（I）的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，做為IDO/TDO抑制劑是有用的。因此，具有式（I）的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，可做為例如選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的治療劑來使用。
［下述式（I）中，環A表示芳香族環、脂肪族環、雜環或選自芳香族環、脂肪族環以及雜環的2個以上環的縮合環；
X、R1 及R2 是構成環A的環原子的取代基；
m表示0～6的整數；
X表示例如鹵素原子；
R1 及R2 可以相同，也可以不同，例如選自式（a）或式（b）的基所成群組；
下述式（a）或式（b）中，
Y選自O、S、SO、及Se所成群組；
Z選自O、S、SO、及Se所成群組；
n表示1～8的整數；
r表示1～8的整數；
s表示1～8的整數；
R4表示例如－Ｃ（＝ＮＨ）－ＨＮ２ ；
R6表示例如取代或未取代的芳基］

Description

IDO/TDO抑制劑
本發明係關於在醫療領域中使用的吲哚胺2,3-雙加氧酶 (IDO [IDO 1或IDO 2])及/或色胺酸-2,3-雙加氧酶(TDO)抑制劑。本發明的抑制劑可做為醫藥組合物來使用，特別是用於治療腫瘤、感染症、炎症狀態、中樞神經系統疾病或障礙為首的種種疾病、狀態及障礙的醫藥組合物。
眾所周知，癌細胞利用它們的免疫耐受性來抑制宿主的免疫反應以增殖，近年來引起這種免疫耐受性的蛋白質及其功能已被闡明。將這些原因分子其中之一的CTLA4(cytotoxic T-lymphocyte antigen 4)做為標的之抗體醫藥品Ipilimumab於2011年被FDA批准為惡性黑色素瘤治療藥，其以解除癌症的免疫耐受性為概念之藥劑的有效性已得到證實。早石等人在1950年代發現的吲哚胺2,3-雙加氧酶(IDO)是催化體內色胺酸代謝的主要途徑犬尿胺酸途徑(KP)的初步反應之氧合酶，之後，已經闡明它在腫瘤微小環境中建立免疫耐受性中起著重要作用，例如控制負責免疫作用的T細胞。其作用機制被認為是藉由活化犬尿胺酸途徑來局部減少色胺酸濃度及增加犬尿胺酸濃度，以抑制抗腫瘤免疫細胞。人類IDO(hIDO)在前列腺、大腸、胰臟、胃、卵巢、腦及肺癌等各種人類癌症中過度表現。
犬尿胺酸途徑負責95％以上的必需胺基酸色胺酸的分解。用於色胺酸代謝的犬尿胺酸途徑產生必需的吡啶核苷酸NAD+及許多神經活性代謝物，例如犬尿胺酸(KYN)、犬尿喹啉酸(KYNA)、神經毒性自由基生成劑3-羥基犬尿胺酸(3- HK)、鄰氨基苯甲酸、3-HAA、吡啶甲酸(PIC)、及興奮性N-甲基-D-天門冬胺酸(NMDA)受體促效劑及神經毒素、喹啉酸(QUIN)。剩餘的5％色胺酸被色胺酸羥化酶代謝成5-羥色胺酸(血清素)及褪黑激素。
色胺酸分解代謝的第一階段由TDO或IDO催化。兩種酵素都催化吲哚環上的2,3雙鍵的氧化裂解，以將色胺酸轉化為N-甲酰基-L-犬尿胺酸。這是通過犬尿胺酸途徑在色胺酸分解代謝中的速率決定步驟。TDO是同型四聚體，各單體的分子量為48kDa，IDO的分子量為45kDa，具有單體結構。儘管參與了相同的反應，TDO和IDO(IDO1或IDO2)在結構上不同，主要在活性部位的同源性僅為10％。另一方面，更相關的IDO1和IDO2具有43％的同源性。IDO 1和IDO 2是催化相同反應的兩種不同的酵素。色胺酸的IDO 2的米氏常數遠高於IDO 1的米氏常數。也就是說，IDO2對受質色胺酸的親和力遠低於IDO1的親和力。Nicolas van Baren等人報導了由分解色胺酸的酵素，即IDO1、TDO及IDO2，所參與的腫瘤免疫抗性(非專利文獻1)。
TDO在肝臟中以高水平表現，並且負責調節全身色胺酸水平。TDO不受免疫系統信號的誘導或調節，但TDO的表現可由色胺酸或皮質類固醇誘導。最近，TDO在大腦中表現，調節犬尿喹啉酸及喹啉酸等神經刺激性的色胺酸代謝物的產生已經被認同。TDO在神經膠質瘤細胞中高度活化和構成地表現已經被認同。已經闡明TDO衍生的ΚYN抑制抗腫瘤免疫反應並通過自體分泌的芳烴受體(AhR)促進腫瘤細胞的存活率及運動性。TDO在人類肝細胞癌中上昇，並且在其他癌症中偶爾會檢測到也已被闡明。在臨床前模型中，藉由TDO表現防止了預先免疫小鼠對腫瘤移植物的排斥，藉由全身投予TDO抑制劑LM 10，小鼠拒絕TDO表現腫瘤的能力被恢復已被闡明。
IDO被認為表現於巨噬細胞、小神經膠質細胞、神經元及星形膠質細胞等許多細胞中。IDO轉錄響應特定發炎介質而受到嚴格控制。小鼠和人類IDO基因啟動子包含對I型(IFN-α/β)及更有效的II型干擾素具有反應性的多種複數序列因子。某些骨髓細胞系列細胞(單核細胞衍生的巨噬細胞及DC)、纖維母細胞、內皮細胞及一些腫瘤細胞系在暴露於IFN-γ後表現IDO。然而，IDO轉錄的控制是複雜且細胞類型特異性的。IDO活性由母體-胎兒邊界處的人類絨毛外滋養層細胞持續表現。除胎盤外，據報導功能性IDO表現在小鼠副睾丸、腸(遠端迴腸及結腸)、淋巴結、脾臟、胸腺及肺中最高。IDO表現增加是降低急性骨髓性白血病(AML)、小細胞肺癌、黑色素瘤、大腸直腸癌、胰臟癌及子宮體癌患者存活率的獨立預後變量已被闡明。實際上，來自癌症患者的血清具有比來自健康志願者的血清更高的犬尿胺酸/色胺酸比例，並且IDO表現水平也與結腸直腸癌患者中腫瘤浸潤淋巴細胞的數量相關已被闡明。
犬尿胺酸，犬尿喹啉酸，3-羥基-犬尿胺酸及3-羥基鄰胺基苯甲酸等色胺酸代謝物可以抑制T細胞功能並誘導T細胞凋亡。最近的研究表明，芳烴受體是犬尿胺酸的直接標的。Ahr是基本的螺旋・環・螺旋Per-Arnt-Sim(PAS)家族轉錄因子。當犬尿胺酸在腫瘤中累積時，KYN與Ahr結合並易位至細胞核，並活化由戴奧辛反應要素(DRE)控制的標的基因的轉錄。在CD4陽性細胞中，調節性T細胞(Treg)由犬尿胺酸產生。
因此認為TDO或IDO的抑制劑在癌症治療中可具有廣泛的治療效果。此外，認為阻斷TDO及IDO的雙重抑制劑可以藉由以這兩種重要的Trp代謝酵素為標的顯示出更有效的臨床效果，也可以治療更廣泛的患者群。
IDO及/或TDO的抑制劑可用於腫瘤、感染症、以神經疾病為首的許多其他疾病等廣泛的適應症。
在這種背景下，迄今已經提出了各種IDO抑制劑及/或TDO抑制劑。特別是已經提出了許多使用具有各種結構的吲哚衍生物的IDO抑制劑及/或TDO抑制劑。例如，專利文獻1揭露了某些吲哚衍生物(680C91、LM10)可用作做為TDO抑制劑、某些吲哚衍生物(Newlink 1)及某些㗁二唑衍生物(Incyte 1)可用作做為IDO抑制劑是有用的。專利文獻2揭露了可用作IDO及/或TDO抑制劑的各種吲哚衍生物。專利文獻3及專利文獻4揭露了具有吲哚骨架的各種縮合雜環化合物用作IDO及/或TDO抑制劑。此外，專利文獻5揭露了某些吲哚衍生物具有作為IDO抑制劑的作用。再者，專利文獻6揭露了具有吲哚骨架、吡唑骨架及環丙烷骨架之三個骨架的化合物用作IDO抑制劑。
作為吲哚衍生物以外的化合物，使用5元環雜環化合物作為TDO及/或TDO抑制劑(專利文獻7及專利文獻8)、使用兩個6元環縮合的雜環化合物作為TDO及/或IDO抑制劑(專利文獻9及10)、具有苯環或四氫化萘骨架的化合物用作IDO抑制劑(專利文獻11)、使用由三個環組成的縮合雜環化合物作為IDO抑制劑(專利文獻12及13)、使用由四個環組成的縮合雜環化合物作為IDO抑制劑(專利文獻14和15)等已被提出。Amy B.Dounay等人介紹了針對犬尿胺酸途徑的新治療藥(非專利文獻2)。非專利文獻2教導了各種IDO1抑制劑和TDO抑制劑。
與此相反，本發明人發現並報導了S-芐基硫脲及其衍生物抑制IDO(非專利文獻3)。本發明人還發現並報導了苯磺醯胺衍生物及芐硫基亞氨基甲酸酯衍生物，其抑制作為癌細胞中色胺酸代謝物的犬尿胺酸的產生(非專利文獻4)。此外，本發明人報導了用作高血壓、腎實質性高血壓等的治療藥坎地沙坦酯(candesartan cilexetil)及其衍生物抑制IDO(非專利文獻5)。
[先前技術文獻]
[專利文獻]
[專利文獻1]WO2015/091862號公報
[專利文獻2]WO2015/150097號公報（特表2017-509682號公報）
[專利文獻3]WO2016/071293號公報
[專利文獻4]WO2017/007700號公報
[專利文獻5]特表2006-521377號公報
[專利文獻6]WO2017/048612號公報
[專利文獻7]WO2016/026772號公報
[專利文獻8]特表2017-526727號公報
[專利文獻9]WO2016/071283號公報
[專利文獻10]特開2017-509667號公報
[專利文獻11]特許第5583592號公報
[專利文獻12]特開2017-149769號公報
[專利文獻13]特表2008-505937號公報
[專利文獻14]特開2008-201756號公報
[專利文獻15]特開2016-535788號公報
[非專利文獻]
[非專利文獻1]Cancer Immunology Research; 3(9) September 2015, 978-985
[非專利文獻2]J. Medicinal Chemistry, 2015, 58, 8762-8782
[非專利文獻3]Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 20 (2010) 5126-5129
[非專利文獻4]Biochemical & Biophysical Research Communications 419 (2012)556-561
[非專利文獻5]Med. Chem. Commnun., 2012, 3, 475-479
[發明所欲解決的問題]
本發明的問題在於提供一種對各種疾病有用的嶄新IDO抑制劑及/或TDO抑制劑。
[解決問題的手段]
本案發明人們，著眼於已知的IDO抑制劑及/或TDO抑制劑結構不同的某種化合物群，進行積極研究的結果，發現以下述式（I）所示的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽對於IDO抑制劑及/或TDO抑制劑具有優越的抑制作用，可做為IDO抑制劑及/或TDO抑制劑適用於廣泛疾病。本發明是基於這些見解而完成者。
也就是說，本發明如以下所述。
[１]一種具有式（I）的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽。
[化1]

[式中，環A表示芳香族環、脂肪族環、雜環或選自芳香族環、脂肪族環以及雜環的2個以上環的縮合環；
X、R1 及R2 是構成環A的環原子的取代基；
m表示0～6的整數；
X是從鹵素原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的直鏈或支鏈烷氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈烯基、取代或未取代的直鏈或支鏈烯氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈炔基、取代或未取代的直鏈或支鏈炔氧基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的環烯基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、羥基、胺基、硝基、羧基、以及取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基所成群組中選擇，當m為2～6時，X可以相同，也可以不同；
R1 及R2 ，可以相同，也可以不同；
R1 是由式（II）、式（III）表示的基，
[化2]

（式中，R11 及R12 各自獨立地表示氫原子、氟原子、或取代或未取代的烷基，Y1代表O或NR21 ，R21 、R22 及R23 各自獨立地表示氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的未取代的芳基、或取代或未取代的雜環基，此外，R21 與R22 或R23 也可以結合形成環，Z1表示S、SO、SO2 、O或Se，r1表示1～8的任一整數，當r1為2以上時，R11 及R12 可以相同，也可以不同）
[化3]

（式中，R31 及R32 各自獨立地表示氫原子、氟原子或C1〜6烷基，Z2是O或NR61 （R61 表示氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、或取代或未取代的芳基），R33 表示取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的環烷烷基，r2為0或1～8的任一整數，當r2是2以上時，R31 及R32 可以相同，也可以不同）），R2 獨立於R1 ，表示由式（II）或式（III）表示的基]。
[2]如[1]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中式（II）中，R21 與R22 或R23 結合而形成環的官能基，是以下式（IV）所表示的官能基。
[化4]

［式中，R11 、R12 、r1、Z1、R22 、R23 表示與式（II）中相同的意義，Z3表示CH、CR54 或N，R51 及R52 各自獨立地表示氫原子、或取代或未取代的直鏈或支鏈烷基，R54 表示鹵素原子、或取代或未取代的直鏈或支鏈烷基，R53 表示取代或未取代的芳基，取代或未取代的環烷基、或取代或未取代的雜環基，r3表示1～8的任一整數，當r3為2以上時，R51 及R52 可以相同，也可以不同，r4及r6各自獨立地表示0或1，r4與r6不同時為0，r5表示0或1～5的任一整數，當r5為2以上時，R54 可以相同也可以不同，此外，R22 （R23 ）的符號表示R22 及R23 中的任一個）。
[3]如[1]或[2]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 選自以下所示的基所成群組，
[化5]

［式中，Y選自O、S、SO、SO2 及Se所成群組；
Z選自O、S、SO、SO2 及Se所成群組；
n表示1～8的整數；
p表示0～8的整數；
q表示1～8的整數；
r表示1～8的整數；
s表示1～8的整數；
R3 表示取代或未取代的直鏈或支鏈烷基；
R4 表示取代或未取代的雜環基，－ＣＯＮＨ２ 或
[化6]

（式中，R41 、R42 及R43 可以相同也可以不同，是選自氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或取代的未取代的環烷基、取代或未取代的芳基及取代或未取代的雜環基所成群組）
R5 選自氫原子、取代或未取代的環烷基、及取代或未取代的芳基所成群組：
R6 選自取代或未取代的芳基、取代或未取代的環烷基、及取代或未取代的雜環基所成群組］
R2 獨立於R1 ，選自以下所示的基所成群組。
[化7]

（式中，Y、Z、n、p、q、r、s、R3 、R4 、R5 及R6 具有與上述相同的含義）。
[4]如[1]～[3]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 及R2 是與環A的相鄰環原子鍵結。
[5]如[1]～[4]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 及R2 具有相同的基。
[6]如[5]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中在以式（I）表示的化合物中，R1 及R2 是以式（II）表示的基，在式（II）中，R11 及R12 是氫原子，Y1表示NR21 ，且r1為1。
[7]如[6]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，為下式中的任一者。
[化8]

（式中，A、X及m，如[1]所定義的Z、s、R41 、R42 、R43 及R6 ，具有如[3]所定義的含義）。
[8]如[1]～[4]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 及R2 具有不同的基。
[9]如[8]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，具有下述式。
[化9]

（式中，A、X及m具有如[1]所定義的含義，R7 及R8 是選自－COOR3 （式中，R3 是取代或未取代的直鏈或支鏈烷基）、－（ＣＨ２ ）ｎ －Ｙ－R４ （式中，n、Y及R4具有如[3]所定義的含義）、－（ＣＨ２ ）ｐ －ＣＯＮＨ－（ＣＨ２ ）ｑ －R５ （式中，p、q及R5 具有如[3]所定義的含義）、以及下述式
[化10]

（式中，r、s、R6 及Z具有如申請專利範圍第3項所定義的含義）所成群組，且R7 與R8 彼此不同）
[10]如[1]～[9]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中環A選自苯環、萘環、喹喔啉環、噻吩環、吲哚環、苯並噻吩環、咪唑環、喹啉環、喹唑啉環、以及吡啶環所成群組。
[11]如[1]～[10]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中X選自鹵原子、取代或未取代的直鏈或支鏈C1 ～C8 烷基、取代或未取代的直鏈或支鏈C1 ～C8 烷氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 烯基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 烯氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 炔基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 炔氧基、取代或未取代的C3 ～C8 環烷基、取代或未取代的C3 ～C8 環烯基、取代或未取代的C3 ～C8 環炔基、C1 ～C3 鹵代烷基、氰基、羥基、胺基、羧基、取代或未取代的C6 ～C18 芳基、以及取代或未取代的芳烷基（芳基部分的碳數是C6 ～C10 、亞烷基部分的碳數是C1 ～C4 ）所成群組。
[12]如[1]～[11]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中X是選自下述群組的基。
－做為鹵原子是氟原子、氯原子、溴原子及碘原子
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烷基是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正辛基、羧甲基、2-羧基乙基、3-羥基-1-丙基、胺基甲基、2-胺基乙基、羥甲基、以及2-羥乙基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烷氧基是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、及正丁氧基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烯基是乙烯基，2-丙烯基（烯丙基）、以及3-丁烯基
－做為取代或未取代的直鍊或支鍊烯氧基是乙烯氧基、2-丙烯氧基（烯丙氧基）、以及3-丁烯氧基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈炔基是乙炔基、2-丙炔基、以及3-丁炔基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈炔氧基是乙炔氧基、2-丙炔氧基和3-丁炔氧基
－做為取代或未取代的環烷基是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、及環辛基
－做為取代或未取代的環烯基是1-環丙烯基、1-環丁烯基、1-環戊烯基、及1-環己烯基
－做為鹵代烷基是氟甲基、二氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、三碘甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2,2,2-三溴乙基、2,2,2-三碘乙基或五氟乙基
－做為鹵代烷氧基是氟甲氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、三氟甲氧基、
三氯甲氧基、三溴甲氧基、三碘甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、2,2,2-三溴乙氧基、2,2,2-三碘乙氧基或五氟乙氧基
－氰基
－羥基
－胺基
－硝基
－羧基
－做為取代或未取代的芳基是苯基、萘-1-基、以及萘-2-基
－做為取代或未取代的芳烷基是芐基、苯乙基、以及3-苯基-1-丙基
[13]如[1]～[12]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中環A是苯環，在該環的1位取代有R1 ，在2位取代有R2 的下述式（I-4）中，
[化11]

（式中，R1 及R2 具有如[1]～[3]中任一所定義的含義）
[1]～[3]的除了R1 及R2 以外的下述式（I-4-a）是選自
[化12]

Ｐｈ＝、３－Ｆ－Ｐｈ＝、４－Ｆ－Ｐｈ＝、５－Ｆ－Ｐｈ＝、６－Ｆ－Ｐｈ＝、３－Ｃｌ－Ｐｈ＝、４－Ｃｌ－Ｐｈ＝、５－Ｃｌ－Ｐｈ＝、６－Ｃｌ－Ｐｈ＝、３－Ｂｒ－Ｐｈ＝、４－Ｂｒ－Ｐｈ＝、５－Ｂｒ－Ｐｈ＝、６－Ｂｒ－Ｐｈ＝、３－Ｉ－Ｐｈ＝、４－Ｉ－Ｐｈ＝、５－Ｉ－Ｐｈ＝、６－Ｉ－Ｐｈ＝、３－Ｍｅ－Ｐｈ＝、４－Ｍｅ－Ｐｈ＝、５－Ｍｅ－Ｐｈ＝、６－Ｍｅ－Ｐｈ＝、３－Ｅｔ－Ｐｈ＝、４－Ｅｔ－Ｐｈ＝、５－Ｅｔ－Ｐｈ＝、６－Ｅｔ－Ｐｈ＝、３－Ｐｒ－Ｐｈ＝、４－Ｐｒ－Ｐｈ＝、５－Ｐｒ－Ｐｈ＝、６－Ｐｒ－Ｐｈ＝、３－Ｂｕ－Ｐｈ＝、４－Ｂｕ－Ｐｈ＝、５－Ｂｕ－Ｐｈ＝、６－Ｂｕ－Ｐｈ＝、３－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、４－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、５－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、６－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、３－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、４－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、５－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、６－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、３－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、４－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、５－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、６－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、３－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、４－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、５－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、６－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、３－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、４－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、５－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、６－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、３－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、４－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、５－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、６－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、３－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、４－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、５－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、６－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、３－ＣＮ－Ｐｈ＝、４－ＣＮ－Ｐｈ＝、５－ＣＮ－Ｐｈ＝、６－ＣＮ－Ｐｈ＝、３－ＯＨ－Ｐｈ＝、４－ＯＨ－Ｐｈ＝、５－ＯＨ－Ｐｈ＝、６－ＯＨ－Ｐｈ＝、３－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、４－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、５－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、６－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、３－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、４－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、５－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、６－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、３－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、４－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、５－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、６－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｆ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｃｌ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｂｒ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｉ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｍｅ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｅｔ２ －Ｐｈ－、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｐｒ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｂｕ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＣＮ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＯＨ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＮＨ２ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＮＯ２ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＭｅＯ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＥｔＯ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＣＦ３ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意三處）－Ｆ３ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意三處）－Ｃｌ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意四處）－Ｆ４ －Ｐｈ＝、及び（3、4、5及6位的任意四處）－Ｃｌ４ －Ｐｈ＝、所成群組（式中，「Ｐｈ＝」表示是從式（I-4-a）除去（Ｘ）ｍ－的部分）
[14]如[1]～[13]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，是由下述式所示的任何化合物。
[化13]












[15]一種醫藥組合物，包含一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體。
[16]一種IDO及/或TDO抑制劑，包含一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分。
[17]一種選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的治療劑，包含一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分。
[18]如[17]所述的治療劑，為抗腫瘤劑。
[19]如[18]所述的治療劑，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
[20]一種醫藥套組，用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙，包含：
（a）一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽；以及 （b）用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的一種或兩種以上的進階治療劑，其中前述化合物或其藥學上可接受的鹽及前述進階治療劑適合同時、依序或個別用藥。
[21]如[20]所述的用於治療腫瘤的醫藥套組，包含：
（a）一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽；以及 （b）一種或兩種以上的進階抗腫瘤劑，其中前述化合物或其藥學上可接受的鹽及前述進階治療劑適合同時、依序或個別用藥。
[22]如[21]所述的醫藥套組，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
[23]如[1]～[14]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，是用來使用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙。
[24]如[23]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，是用來使用於治療腫瘤。
[25]如[24]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
[26]如[1]～[14]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽的使用，是用來製造治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的醫藥。
[27]如[26]所述的使用，是用於製造治療腫瘤的醫藥。
[28]如[27]所述的使用鹽，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
[29]一種選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的治療方法，包含：對患有選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的患者，施用一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，或如[17]～[19]中任一所述的醫藥套組。
[30]如[29]所述的治療方法，其中疾病是腫瘤。
[31]如[30]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
[發明效果]
本發明的化合物，對於IDO及/或TDO抑制劑具有優越的抑制作用，可做為IDO抑制劑及/或TDO抑制劑適用於以腫瘤為首的廣泛疾病。
以下，更詳細地說明本發明。
本發明的IDO抑制劑及/或TDO抑制劑，具有式（I）的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽。
[化14]

式中，環A表示芳香族環、脂肪族環、雜環或選自芳香族環、脂肪族環以及雜環的2個以上環的縮合環。
在本申請案所使用的用語「芳香族環」，是指僅以烴構成單環或複數個環，具有離域π電子軌道的環狀結構或具有該環狀結構的化合物。當前述芳香族環構成複數個環時，該芳香族環可以是縮合環或非縮合環（例如聯苯）。此外，「在本申請案所使用的」是指「在本申請案的說明書、申請專利範圍、摘要及圖式的至少一者之中所記載」。
在本申請案所使用的用語「縮合環」是指兩個以上的環共享兩個或三個以上的原子來鍵合的環狀結構。
在本申請案所使用的用語「脂肪族環」是指具有脂肪族化合物（非芳香族烴化合物）及環狀化合物（組成原子環狀鍵合的化合物）雙方性質的環狀結構或具有該環狀結構的化合物。前述脂肪族環包含一或二以上不具有芳香性的飽和或不飽和碳環。兩個以上的環具有藉由一個碳原子連接的結構的螺環化合物也包括在「脂肪族環」中。當前述脂肪族環構成複數個環時，該脂肪族環可以是縮合環或非縮合環。
在本申請案所使用的用語「雜環」是指以兩種以上元素構成的環狀結構或具有該環狀結構的化合物。前述雜環構成單一或複數個環。當前述雜環構成複數個環時，該雜環可以是縮合環或非縮合環（例如2,2'-聯吡啶，4,4'-聯吡啶）。
在本申請案所使用的用語「選自芳香環、脂肪族環以及雜環的2個以上環的縮合環」是指具有芳香族環與脂肪族環的縮合環、脂肪族環與雜環的縮合環、芳香環與雜環的縮合環或芳香環、脂肪族環以及雜環三種環的縮合環的環狀結構或具有該環狀結構的化合物。芳香環、脂肪族環以及雜環的意義如前所定義。
環A表示芳香環、脂肪族環、雜環或選自芳香環、脂肪族環以及雜環的2個以上環的縮合環時，及本申請案化合物的任意取代基表示芳香環、脂肪族環、雜環或選自芳香環、脂肪族環以及雜環的2個以上環的縮合環時，這些環可為完全飽和的、部分飽和的或完全不飽和的。所述環狀基團因此可包含 苯、萘、蒽、菲、菔(phenalene)、聯苯、並環戊二稀、諱、不對稱苯并二茚(as-indacene)、對稱苯并二茚（s-indacene)、危（acenaphthylene)、荷、焚蒽（fluoranthene)、酉昔菲稀(acephenanthryIene)、奧、庚烯、吡咯、吡唑、咪唑、1，2，3-三唑、1，2，4-三唑、四唑、吡咯烷、 呋喃、四氫呋喃、2-氮雜-四氫呋喃、3-氮雜-四氫呋喃、噁唑、異噁唑、呋咱、1，2，4-噁二唑、 1，3，4-噁二唑、噻吩、異噻唑、噻唑、硫雜環戊烷、吡啶、噠嗪、嘧啶、吡嗪、呱啶、2-氮雜呱啶、 3-氮雜呱啶、呱嗪、吡喃、四氫吡喃、2-氮雜吡喃、3-氮雜吡喃、4-氮雜吡喃、2-氮雜-四氫吡喃、3-氮雜-四氫吡喃、嗎啉、噻喃、2-氮雜噻喃、3-氮雜噻喃、4-氮雜噻喃、硫代環己烷、吲 哚、剛挫、苯並咪唑、4-氮雜吲哚、5-氮雜吲哚、6-氮雜吲哚、7-氮雜吲哚、異吲哚、4-氮雜異吲哚、5-氮雜異吲哚、6-氮雜異吲哚、7-氮雜異吲哚、B引嗪、1-氮雜吲嗪、2-氮雜吲嗪、3-氮雜吲嗪、5-氮雜吲嗪、6-氮雜吲嗪、7-氮雜吲嗪、8-氮雜吲嗪、9-氮雜吲嗪、嘌呤、哢唑、哢啉、苯並呋喃、異苯並呋喃、苯並噻吩、異苯並噻吩、喹啉、噌啉、喹唑啉、喹喔啉、5-氮雜喹啉、6-氮 雜喹啉、7-氮雜喹啉、異喹啉、酞嗪、6-氮雜異喹啉、7-氮雜異喹啉、蝶啶、色烯、異色烯、吖啶、菲啶、胚啶(perimidine)、菲略啉、吩噁嗪、咕噸、吩噁噻及/或噻蒽，以及上述基團的區域異構體。
在本發明的一態樣中，環A選自苯、萘、喹喔啉、噻吩、吲哚及吡啶組成的環的群。
在本申請案使用的「X、R1 及R2 是構成環A的環原子的取代基」中的「取代基」，只要不引起TDO或IDO抑制功能，並沒有特別限定。例如X是從鹵素原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的直鏈或支鏈烷氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈烯基、取代或未取代的直鍊或支鍊烯氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈炔基、取代或未取代的直鏈或支鏈炔氧基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的環烯基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、羥基、胺基、硝基、羧基、以及取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基所成群組中選擇。
X表示可任意鍵合環A（表示芳香族環、脂肪族環、雜環或選自芳香環、脂肪族環以及雜環的2個以上環的縮合環）的碳原子及/或雜原子。因此，取代基X也可以鍵合於可與如苯環的芳香族環、雜環，萘等多環任意鍵合的碳原子及/或雜原子。
例如，X也可以選自鹵原子、取代或未取代的直鏈或支鏈C1 ～C8 烷基、取代或未取代的直鏈或支鏈C1 ～C8 烷氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 烯基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 烯氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 炔基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 炔氧基、取代或未取代的C3 ～C8 環烷基、取代或未取代的C3 ～C8 環烯基、取代或未取代的C3 ～C8 環炔基、C1 ～C3 鹵代烷基、氰基、羥基、胺基、羧基、取代或未取代的C6 ～C18 芳基、以及取代或未取代的芳烷基（芳基部分的碳數是C6 ～C10 、亞烷基部分的碳數是C1 ～C4 ）所成群組。
例如，X也可以選自下述群組的基。
－做為鹵原子是氟原子、氯原子、溴原子及碘原子
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烷基是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正辛基、羧甲基、2-羧基乙基、3-羥基-1-丙基、胺基甲基、2-胺基乙基、羥甲基、以及2-羥乙基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烷氧基是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、及正丁氧基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烯基是乙烯基，2-丙烯基（烯丙基）、以及3-丁烯基
－做為取代或未取代的直鍊或支鍊烯氧基是乙烯氧基、2-丙烯氧基（烯丙氧基）、以及3-丁烯氧基－做為取代或未取代的直鏈或支鏈炔基是乙炔基、2-丙炔基、以及3-丁炔基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈炔氧基是乙炔氧基、2-丙炔氧基和3-丁炔氧基
－做為取代或未取代的環烷基是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、及環辛基
－做為取代或未取代的環烯基是1-環丙烯基、1-環丁烯基、1-環戊烯基、及1-環己烯基
－做為鹵代烷基是氟甲基（－ＣＨ２ Ｆ）、二氟甲基（－ＣＨＦ２ ）、氯甲基（－ＣＨ２ Ｃｌ）、溴甲基（－ＣＨ２ Ｂｒ）、碘甲基（－ＣＨ２ Ｉ）、三氟甲基（－ＣＦ３ ）、三氯甲基（－ＣＣｌ３ ）、三溴甲基（－ＣＢｒ３ ）、三碘甲基（－ＣＩ３ ）、2,2,2-三氟乙基（－ＣＨ２ ＣＦ３ ）、2,2,2-三氯乙基（－ＣＨ２ ＣＣｌ３ ）、2,2,2-三溴乙基（－ＣＨ２ ＣＢｒ３ ）、2,2,2-三碘乙基（－ＣＨ２ ＣＩ３ ）或五氟乙基（－Ｃ２ Ｆ５ ）
－做為鹵代烷氧基是氟甲氧基（－ＯＣＨ２ Ｆ）、二氟甲氧基（－ＯＣＨＦ２ ）、氯甲氧基（－ＯＣＨ２ Ｃｌ）、溴甲氧基（－ＯＣＨ２ Ｂｒ）、碘甲氧基（－ＯＣＨ２ Ｉ）、三氟甲氧基（－ＯＣＦ３ ）、三氯甲氧基（－ＯＣＣｌ３ ）、三溴甲氧基（－ＯＣＢｒ３ ）、三碘甲氧基（－ＯＣＩ３ ）、2,2,2-三氟乙氧基（－ＯＣＨ２ ＣＦ３ ）、2,2,2-三氯乙氧基（－ＯＣＨ２ ＣＣｌ３ ）、2,2,2-三溴乙氧基（－ＯＣＨ２ ＣＢｒ３ ）、2,2,2-三碘乙氧基（－ＯＣＨ２ ＣＩ３ ）或五氟乙氧基（－ＯＣ２ Ｆ５ ）
－氰基
－羥基
－胺基
－硝基
－羧基
－做為取代或未取代的芳基是苯基、萘-1-基、以及萘-2-基
－做為取代或未取代的芳烷基是芐基、苯乙基、以及3-苯基-1-丙基
R1 是由式（II）或式（III）表示的基，
[化15]

（式中，R11 及R12 各自獨立地表示氫原子、氟原子、或取代或未取代的烷基，Y1代表O或NR21 ，R21 、R22 及R23 各自獨立地表示氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的未取代的芳基、或取代或未取代的雜環基，此外，R21 與R22 或R23 也可以結合形成環，Z1表示S、SO、SO2 、O或Se，r1表示1～8的任一整數，當r1為2以上時，R11 及R12 可以相同，也可以不同）
[化16]

（式中，R31 及R32 各自獨立地表示氫原子、氟原子或C1〜6烷基，Z2是O或NR61 （R61 表示氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、或取代或未取代的芳基），R33 表示取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的環烷烷基，r2為0或1～8的任一整數，當r2是2以上時，R31 及R32 可以相同，也可以不同）），R2 獨立於R1 ，表示由式（II）或式（III）表示的基。
在本發明的一較佳態樣中，R1 是以式（II）所表示的基，R2 是以式（II）或式（III）所表示的基。當R2 是以式（II）所表示的基時，R1 與R2 的具體基若為式（II）的定義範圍內所包含的基，則任何基皆可，並非一定要相同的基。
在本發明的一較佳態樣中，R1 是以式（II）所表示的基，R2 是以式（II）所表示的基。在此情況下，R1 與R2 的具體基若為式（II）的定義範圍內所包含的基，則任何基皆可，並非一定要相同的基。
在本發明的一較佳態樣中，R1 是以式（II）所表示的基，R2 是以式（III）所表示的基。
在本發明的一較佳態樣中，R1 是以式（III）所表示的基，R2 是以式（II）所表示的基。
在本發明的一較佳態樣中，R1 是以式（III）所表示的基，R2 是以式（III）所表示的基。在此情況下，R1 與R2 的具體基若為式（II）的定義範圍內所包含的基，則任何基皆可，並非一定要相同的基。
式（II）中，R21 與R22 或R23 結合而形成環的官能基，是以下式（IV）所表示的官能基。[化17]

［式中，R11 、R12 、r1、Z1、R22 、R23 表示與式（II）中相同的意義，Z3表示CH、CR54 或N，R51 及R52 各自獨立地表示氫原子、或取代或未取代的直鏈或支鏈烷基，R54 表示鹵素原子、或取代或未取代的直鏈或支鏈烷基，R53 表示取代或未取代的芳基，取代或未取代的環烷基、或取代或未取代的雜環基，r3表示1～8的任一整數，當r3為2以上時，R51 及R52 可以相同，也可以不同，r4及r6各自獨立地表示0或1，r4與r6不同時為0，r5表示0或1～5的任一整數，當r5為2以上時，R54 可以相同也可以不同，此外，R22 （R23 ）的符號表示R22 及R23 中的任一個）。
R1 及R2 可以相同也可以不同，例如，獨立地選自以下所示的基所成群組，
[化18]

式中，Y選自O、S、SO、SO2 及Se所成群組；
Z選自O、S、SO、SO2 及Se所成群組；
n表示1～8的整數；
p表示0～8的整數；
q表示1～8的整數；
r表示1～8的整數；
s表示1～8的整數；
R3 表示取代或未取代的直鏈或支鏈烷基；
R4 表示取代或未取代的雜環基，－ＣＯＮＨ２ 或
[化19]

（式中，R41 、R42 及R43 可以相同也可以不同，是選自氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或取代的未取代的環烷基、取代或未取代的芳基及取代或未取代的雜環基所成群組）
R5 選自氫原子、取代或未取代的環烷基、及取代或未取代的芳基所成群組：
R6 選自取代或未取代的芳基、取代或未取代的環烷基、及取代或未取代的雜環基所成群組。
在本發明的一態樣中，r1是1～8的整數。在本發明的一態樣中，r1是1～6的整數。在本發明的一態樣中，r1是1～4的整數。在本發明的一態樣中，r1是1～2的整數。在本發明的一態樣中，r1是1。
在本發明的一態樣中，r2是0或1～8的整數。在本發明的一態樣中，r2是0。在本發明的一態樣中，r2是1～6的整數。在本發明的一態樣中，r2是1～4的整數。在本發明的一態樣中，r2是1～2的整數。在本發明的一態樣中，r2是1。
在本發明的一態樣中，r3是1～8的整數。在本發明的一態樣中，r3是1～6的整數。在本發明的一態樣中，r3是1～4的整數。在本發明的一態樣中，r3是1～2的整數。在本發明的一態樣中，r3是1。
在本發明的一態樣中，r4是0或1。在本發明的一態樣中，r4是0。在本發明的一態樣中，r4是1。
在本發明的一態樣中，r5是0或1～5的任一整數。在本發明的一態樣中，r5是0。在本發明的一態樣中，r5是1～5的整數。在本發明的一態樣中，r5是1～4的整數。在本發明的一態樣中，r5是1～2的整數。在本發明的一態樣中，r5是1。
在本發明的一態樣中，r6是0或1。在本發明的一態樣中，r6是0。在本發明的一態樣中，r6是1。
又，r4與r6不同時為0。
在本發明的一態樣中，n是1～8的整數。在本發明的一態樣中，n是1～6的整數。在本發明的一態樣中，n是1～4的整數。在本發明的一態樣中，n是1～2的整數。在本發明的一態樣中，n是1。
在本發明的一態樣中，p是0～8的整數。在本發明的一態樣中，p是0～6的整數。在本發明的一態樣中，p是0～4的整數。在本發明的一態樣中，p是0～2的整數。在本發明的一態樣中，p是0。在本發明的一態樣中，p是1。
在本發明的一態樣中，q是1～8的整數。在本發明的一態樣中，q是1～6的整數。在本發明的一態樣中，q是1～4的整數。在本發明的一態樣中，q是1～2的整數。在本發明的一態樣中，q是2。在本發明的一態樣中，q是4。
在本發明的一態樣中，r是1～8的整數。在本發明的一態樣中，r是1～6的整數。在本發明的一態樣中，r是1～4的整數。在本發明的一態樣中，r是1～2的整數。在本發明的一態樣中，r是1。
在本發明的一態樣中，s是1～8的整數。在本發明的一態樣中，s是1～6的整數。在本發明的一態樣中，s是1～4的整數。在本發明的一態樣中，s是1～2的整數。在本發明的一態樣中，s是2。
R1 及R2 相對於環A的環原子的取代位置並沒有特別限制。例如，R1 及R2 也可以與環A的相鄰環原子鍵合。例如，R1 及R2 可以在其間夾著一個環原子，即與彼此相鄰的環原子鍵合。
R1 及R2 也可以具有相同的基。R1 及R2 也可以具有不同的基。
在本申請案所使用的用語「鹵素原子」是指氟（F）、氯（Cl）、溴（Br）或碘（I）。在本申請案所使用的用語「鹵代」是指基的一個或兩個以上的碳原子上的一個或兩個以上的氫原子被鹵素原子取代的基。當兩個以上的氫原子被鹵素原子取代時，兩個以上的鹵素可以相同也可以不同。具有鹵素原子做為取代基的化合物，或具有含鹵素原子的取代基的化合物，有稱為「鹵素化合物」的情況。
本申請案所使用的用語「取代或未取代的」中，「取代的」是指具有一個或兩個以上的取代基，「未取代的」表示根本沒有取代基。
本申請案所使用的用語「直鏈」是指氫原子以外的原子以直線狀連接而沒有分支的結構。
本申請案所使用的用語「支鏈」是指一個或兩個以上的任意碳原子與兩個以上的其他碳原子鍵合的結構。
本申請案所使用的用語「烷基」，是指從以通式Ｃｎ Ｈ２ｎ＋２ （n為正整數）所表示的烷烴（飽和脂肪族烴基）的任意碳原子上除去一個氫原子後的剩餘烴基。烷基的碳數沒有特別限制。在本發明的一個態樣中，烷基是碳數1～20的烷基。在本發明的一個態樣中，烷基是碳數1～16的烷基。在本發明的一個態樣中，烷基是碳數1～12的烷基。在本發明的一個態樣中，烷基是碳數1～10的烷基。在本發明的一個態樣中，烷基是碳數1～8的烷基。在本發明的一個態樣中，烷基是碳數1～6的烷基。在本發明的一個態樣中，烷基是碳數1～4的烷基。
做為「烷基」的例，可舉出甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔 丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-乙基丙基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、4,4-二甲基丙基、1-亞丙基丁基、以及正辛基等。
本申請案所使用的用語「烷氧基」是指以「－Ｏ－烷基」所表示的基。「烷基」如上所定義。本申請案所使用的用語「取代或未取代的直鏈或支鏈烷氧基」是指「－Ｏ－取代的或未取代的直鏈或支鏈烷基」。「烷氧基」中的烷基的碳數沒有特別限制。在本發明的一態樣中，烷基是碳數1～20的烷基。在本發明的一態樣中，烷基是碳數1～16的烷基。在本發明的一態樣中，烷基是碳數1～12的烷基。在本發明的一態樣中，烷基是碳數1～10的烷基。在本發明的一態樣中，烷基是碳數1～8的烷基。在本發明的一態樣中，烷基是碳數1～6的烷基。在本發明的一態樣中，烷基是碳數1～4的烷基。
做為「烷氧基」的例，可舉出甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、1-乙基丙氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、正己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、正庚氧基、1-甲基己氧基、2-甲基己氧基、3-甲基己氧基、4-甲基己氧基、5-甲基己氧基、1-乙基戊氧基、2-乙基戊氧基、3-乙基戊基氧、4,4-二甲基戊氧基、1-丙基丁氧基、以及正辛氧基等。
本申請案所使用的用語「烯基」是指在分子內具有僅一個碳-碳間雙鍵，是從以通式Ｃｎ Ｈ２ｎ （n是2或3以上的正整數）所表示的烯（烯烴）的任意碳原子上除去一個氫原子後的剩餘烴基。烯基的碳數沒有特別限制。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～20的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～16的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～12的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～10的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～8的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～6的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～4的烯基。
做為「烯基」例，可舉出乙烯基（vinyl group）、1-丙烯基、2-丙烯基（烯丙基）、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、異丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、1-辛烯基、2-辛烯基、3-辛烯基、以及4-辛烯基等。
本申請案所使用的用語「烯氧基」是指以「－Ｏ－烯基」所表示的基。「烯基」如上所定義。本申請案所使用的用語「取代或未取代的直鏈或支鏈烯氧基」是指「－Ｏ－取代的或未取代的直鏈或支鏈烯基」。「烯氧基」中的烯基的碳數沒有特別限制。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～20的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～16的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數1～12的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數1～10的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～8的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～6的烯基。在本發明的一態樣中，烯基是碳數2～4的烯基。
做為「烯氧基」的例，可舉出乙烯氧基（vinyloxy group）、1-丙烯氧基、2-丙烯基氧（烯丙氧基）、1-丁烯氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基、異丁烯氧基、1-戊烯氧基、2-戊烯氧基、3-戊烯氧基、4-戊烯氧基、1-己烯氧基、2-己烯氧基、3-己烯氧基、1-辛烯氧基、2-辛烯氧基、3-辛烯氧基、4-辛烯氧基等。
本申請案所使用的用語「炔基」是指分子內僅具有一個碳-碳間三鍵，從以通式Ｃｎ Ｈ２ｎ－２ （n是2或3以上的正整數）所表示的炔（乙炔烴）上的任意碳原子除去一個氫原子後的剩餘烴基。在本發明的一態樣中，炔基是碳數1～12的炔基。在本發明的一態樣中，炔基是碳數2～10的炔基。在本發明的一態樣中，炔基是碳數2～8的炔基。在本發明的一態樣中，炔基是碳數2～6的炔基。在本發明的一態樣中，炔基是碳數2～4的炔基。
做為「炔基」的例，可舉出乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基（炔丙基）、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-甲基-3-戊炔基、1-己炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1-辛炔基、2-辛炔基、3-辛炔基、以及4-辛炔基等。
本申請案所使用的用語「炔氧基」是指以「－Ｏ－炔基」所表示的基。「炔基」如上所定義。本申請案所使用的用語「取代或未取代的直鏈或支鏈炔基」是指「－Ｏ－取代的或未取代的直鏈或支鏈炔基」。「炔氧基」中的炔基的碳數沒有特別限制。在本發明的一態樣中，炔基是碳數1～12的炔基。在本發明的一態樣中，炔基是碳數2～10的炔基。在本發明的一態樣中，炔基是碳數2～8的炔基。在本發明的一態樣中，炔基是碳數2～6的炔基。在本發明的一態樣中，炔基是碳數2～4的炔基。
做為「炔氧基」的例，可舉出乙炔氧基、1-丙炔氧基、2-丙炔氧基（炔丙氧基）、1-丁炔氧基、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基、1-甲基-2-丙炔氧基、2-甲基-3-丁炔氧基、1-戊炔氧基、2-戊炔氧基、3-戊炔氧基、4-戊炔氧基、1-甲基-2-丁炔氧基、2-甲基-3-戊炔氧基、1-己基氧基、1,1-二甲基-2-丁炔氧基、1-辛炔氧基、2-辛炔氧基、3-辛炔氧基、以及4-辛炔氧基等。
本申請案所使用的用語「環烷基」是指從以通式Ｃｎ Ｈ２ｎ （n為3以上的正整數）所表示的環烷烴（環狀飽和烴）的任意碳原子上除去一個氫原子後的剩餘烴基。在本發明的一態樣中，環烷基是碳數3～12的環烷基。在本發明的一態樣中，環烷基是碳數3～10的環烷基。在本發明的一態樣中，環烷基是碳數3～8的環烷基。在本發明的一態樣中，環烷基是碳數3～6的環烷基。在本發明的一態樣中，環烷基是碳數3～4的環烷基。
做為「環烷基」的例，可舉出環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、以及環癸基等。
本申請案所使用的用語「環烯基」是指從以通式Ｃｎ Ｈ２ｎ－２ （n為3以上的正整數）所表示的環烯烴（環狀烯烴）的任意碳原子上除去一個氫原子後的剩餘烴基。在本發明的一態樣中，環烯基是碳數3～12的環烯基。在本發明的一態樣中，環烯基是碳數3～10的環烯基。在本發明的一態樣中，環烯基是碳數3～8的環烯基。在本發明的一態樣中，環烯基是碳數3～6的環烯基。在本發明的一態樣中，環烯基是碳數3～4的環烯基。
做為「環烯基」的例，可舉出環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基、環辛烯基、環壬烯基、以及環癸烯基等。
本申請案所使用的用語「環炔基」是指從以通式Ｃｎ Ｈ２ｎ－４ （n為3以上的正整數）所表示的環炔烴（環狀炔烴）的任意碳原子上除去一個氫原子後的剩餘烴基。在本發明的一態樣中，環炔基是碳數8～20的環炔基。在本發明的一態樣中，環炔基是碳數10～16的環炔基。在本發明的一態樣中，環炔基是碳數10～12的環炔基。在本發明的一態樣中，環炔基是碳數8～12的環炔基。在本發明的一態樣中，環炔基是碳數8～10的環炔基。
做為「環炔基」的例，可舉出環辛炔基、環壬炔基、環癸炔基、環十一炔基、以及環十二炔基等。
本申請案所使用的用語「芳基」是指具有芳香族環的化合物，即除去與芳烴的芳香族環的環原子鍵合的一個氫原子後的剩餘烴基。芳香族環的含義如上所定義。在本發明的一態樣中，芳基是環的碳數6～22的芳基。在本發明的一態樣中，芳基是環的碳數6～18的芳基。在本發明的一態樣中，芳基是環的碳數6～14的芳基。在本發明的一態樣中，芳基是環的碳數6～10的芳基。在本發明的一態樣中，芳基是環的碳數6的芳基（苯基）。
做為「芳基」的例，可舉出苯基、鄰甲苯基、間甲苯基、對甲苯基、萘基、鄰二甲苯基、間二甲苯基、以及對二甲苯基等。
本申請案所使用的用語「芳烷基」是指烷基（Ｃｎ Ｈ２ｎ＋１ ）的一個氫原子被芳基所取代的烷基。在本發明的一態樣中，芳烷基是碳數7～26（其中環的碳數6～22）的芳烷基。在本發明的一態樣中，芳烷基是碳數7～22（其中環的碳數6～18）的芳烷基。在本發明的一態樣中，芳烷基是碳數7～18（其中環的碳數6～14）的芳烷基。在本發明的一態樣中，芳烷基是碳數7～14（其中環的碳數6～14）的芳烷基。在本發明的一態樣中，芳烷基是碳數7～8（其中環的碳數6）的芳烷基。
做為「芳烷基」的例，可舉出芐基（苯甲基）、以及苯乙基（phenylethyl）等。
在本發明的一態樣中，式（I）化合物是R1 及R2 具有前述式（II）的基，與環A的相鄰環原子鍵合的下述化合物（Ｉ－０ａ）。
[化20]

（式中，A、X、m、Y1、Z1、R11 、R12 、R22 、R23 以及r1具有與前述相同的含義。）
例如，Y1是O。
例如，Y1是NR21 （在此，R21 表示氫原子、取代或未取代的直鍊或支鏈烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的芳基、或取代或未取代的雜環基。）
例如，Z1是S、SO或SO2 。
例如，Z1是O。
例如，Z1是Se。
在本發明的一態樣中，前述式（Ｉ－０ａ）化合物中，至少一R21與R22或R23鍵合來形成環的官能基為前述式（IV）時的化合物為下述化合物（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）。
[化21]


（式中，A、X、m、Z1、Z3、R11 、R12 、R22 、R23 、R51 、R52 、R53 、R54 、r1、r3、r4、r5以及r6具有如前所述的含義。）
例如，Z1是S、SO或SO2 。
例如，Z1是O。
例如，Z1是Se。
例如，Z3是。
例如，Z3是N。
例如，Z3是CR54 （R54 表示鹵原子或取代或未取代的直鍊或支鏈烷基）。
在本發明的一態樣中，式（Ｉ）化合物是R1 及R2 具有相同的基，與環A的相鄰環原子鍵合的下述化合物（Ｉ－０ｂ）。
[化22]

（式中，A、X、m、Z2、R31 、R32 、R33 以及r2具有如前所述的含義）
例如，Z2是O。
例如，Z2是NR61 （在此，R61 代表氫原子、取代或未取代的直鍊或支鏈烷基、或取代或未取代的芳基）。
在本發明的一態樣中，式（Ｉ）化合物是R1 及R2 具有相同的基，與環A的相鄰環原子鍵合的下述化合物。
[化23]

（式中，A、X、Z、m、R41 、R42 及R43 具有如前所述的含義）
例如，Z是S、SO或SO2 。
例如，Z是O。
例如，Z是Se。
在本發明的一態樣中，式（Ｉ）化合物是R1 及R2 具有相同的基，與環A的相鄰環原子鍵合的下述化合物。
[化24]

（式中，A、X、Z、m、s及R6 具有如前所述的含義）
例如，Z是S、SO或SO2 。
例如，Z是O。
例如，Z是Se。
在本發明的一態樣中，式（Ｉ）化合物是R1 及R2 具有不同的基，與環A的相鄰環原子鍵合的下述兩個化合物。
[化25]

（式中，A、X、m、Y1、Z1、Z2、R11 、R12 、R22 、R23 、R31 、R32 、R33 ，r1及r2是如前上述的含義）
例如，Y1是O。
例如，Y1是NR21 ，（在此，R21 代表氫原子、取代或未取代的直鍊或支鏈烷基、取代或未取代的環烷基、取代的或未取代的芳基、或取代或未取代的雜環基）。
例如，Z1是S、SO或SO2 。
例如，Z1是O。
例如，Z1是Se。
例如，Z2是O。
例如，Z2是NR61 （在此，R61 代表氫原子、取代或未取代的直鍊或支鏈烷基、或取代或未取代的芳基）。
在本發明的一態樣中，前述式（Ｉ－０ｃ）化合物及式（Ｉ－０ｄ）化合物中，R21 與R22 或R23 鍵合來形成環的官能基為前述式（IV）時的化合物為下述兩個化合物。
[化26]

（式中，A、X、m、Z1、Z2、Z3、R11 、R12 、R22 、R23 、R31 、R32 、R33 、R51 、R52 、R53 、R54 、r1、r2、r3、r4、r5及r6具有前述含義）。
例如，Z1是S、SO或SO2 。
例如，Z1是O。
例如，Z1是Se。
例如，Z2是O。
例如，Z2是NR61 （在此，R61 代表氫原子、取代或未取代的直鍊或支鏈烷基、或取代或未取代的芳基）。
例如，Z3是CH。
例如，Z3是N。
例如，Z3是CR54 （R54 代表鹵原子或取代或未取代的直鍊或支鏈烷基）。
在本發明的一態樣中，式（Ｉ）化合物是R1 及R2 具有不同的基，與環A的相鄰環原子鍵合的下述化合物。
[化27]

（式中，A、X及m具有如前所述的含義，R7 及R8 彼此不同，並選自下述基所成群組）
[化28]

（式中，R3 、R4 、R5 、R6 、Y、Z、n、p、q、r及s具有如前所述的含義）
例如，Y是S、SO或SO2 。
例如，Y是O。
例如，Y是Se。
例如，Z是S、SO或SO2 。
例如，Z是O。
例如，Z是Se。
做為R7 及R8 以彼此不同的式（Ｉ－３）所表示的化合物的具體例，可舉出例如以下化合物。
[化29]

（式中，R3 、R4 、R5 、R6 、Y、Z、n、p、q、r及s具有如前所述的含義）
例如，Y是S、SO或SO2 。
例如，Y是O。
例如，Y是Se。
例如，Z是S、SO或SO2 。
例如，Z是O。
例如，Z是Se。
做為本發明的一態樣，在式（Ｉ）的化合物、式（Ｉ－０ａ）的化合物、式（Ｉ－０ａ－１）的化合物、式（Ｉ－０ｂ）的化合物、式（Ｉ－０ｃ）的化合物、式（Ｉ－０ｄ）的化合物、式（Ｉ－０ｃ－１）的化合物、式（Ｉ－０ｄ－１）的化合物、式（Ｉ－１）的化合物、式（Ｉ－２）的化合物、式（Ｉ－３）、及式（１－３－ａ）～式（Ｉ－３－ｈ）的化合物中，X選自鹵原子、取代或未取代的直鏈或支鏈C1 ～C8 烷基、取代或未取代的直鏈或支鏈C1 ～C8 烷氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 烯基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 烯氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 炔基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 炔氧基、取代或未取代的C3 ～C8 環烷基、取代或未取代的C3 ～C8 環烯基、取代或未取代的C3 ～C8 環炔基、C1 ～C3 鹵代烷基、氰基、羥基、胺基、羧基、取代或未取代的C6 ～C18 芳基、以及取代或未取代的芳烷基（芳基部分的碳數是C6 ～C10 、亞烷基部分的碳數是C1 ～C4 ）所成群組。
做為本發明的一態樣，在式（Ｉ）的化合物、式（Ｉ－０ａ）的化合物、式（Ｉ－０ａ－１）的化合物、式（Ｉ－０ｂ）的化合物、式（Ｉ－０ｃ）的化合物、式（Ｉ－０ｄ）的化合物、式（Ｉ－０ｃ－１）的化合物、式（Ｉ－０ｄ－１）的化合物、式（Ｉ－１）的化合物、式（Ｉ－２）的化合物、式（Ｉ－３）、及式（１－３－ａ）～式（Ｉ－３－ｈ）的化合物中，X是選自下述群組的基。－做為鹵原子是氟原子、氯原子、溴原子及碘原子
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烷基是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正辛基、羧甲基、2-羧基乙基、3-羥基-1-丙基、胺基甲基、2-胺基乙基、羥甲基、以及2-羥乙基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烷氧基是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、及正丁氧基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烯基是乙烯基，2-丙烯基（烯丙基）、以及3-丁烯基
－做為取代或未取代的直鍊或支鍊烯氧基是乙烯氧基、2-丙烯氧基（烯丙氧基）、以及3-丁烯氧基－做為取代或未取代的直鏈或支鏈炔基是乙炔基、2-丙炔基、以及3-丁炔基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈炔氧基是乙炔氧基、2-丙炔氧基和3-丁炔氧基
－做為取代或未取代的環烷基是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、及環辛基
－做為取代或未取代的環烯基是1-環丙烯基、1-環丁烯基、1-環戊烯基、及1-環己烯基
－做為鹵代烷基是氟甲基（－ＣＨ２ Ｆ）、二氟甲基（－ＣＨＦ２ ）、氯甲基（－ＣＨ２ Ｃｌ）、溴甲基（－ＣＨ２ Ｂｒ）、碘甲基（－ＣＨ２ Ｉ）、三氟甲基（－ＣＦ３ ）、三氯甲基（－ＣＣｌ３ ）、三溴甲基（－ＣＢｒ３ ）、三碘甲基（－ＣＩ３ ）、2,2,2-三氟乙基（－ＣＨ２ ＣＦ３ ）、2,2,2-三氯乙基（－ＣＨ２ ＣＣｌ３ ）、2,2,2-三溴乙基（－ＣＨ２ ＣＢｒ３ ）、2,2,2-三碘乙基（－ＣＨ２ ＣＩ３ ）或五氟乙基（－Ｃ２ Ｆ５ ）
－做為鹵代烷氧基是氟甲氧基（－ＯＣＨ２ Ｆ）、二氟甲氧基（－ＯＣＨＦ２ ）、氯甲氧基（－ＯＣＨ２ Ｃｌ）、溴甲氧基（－ＯＣＨ２ Ｂｒ）、碘甲氧基（－ＯＣＨ２ Ｉ）、三氟甲氧基（－ＯＣＦ３ ）、三氯甲氧基（－ＯＣＣｌ３ ）、三溴甲氧基（－ＯＣＢｒ３ ）、三碘甲氧基（－ＯＣＩ３ ）、2,2,2-三氟乙氧基（－ＯＣＨ２ ＣＦ３ ）、2,2,2-三氯乙氧基（－ＯＣＨ２ ＣＣｌ３ ）、2,2,2-三溴乙氧基（－ＯＣＨ２ ＣＢｒ３ ）、2,2,2-三碘乙氧基（－ＯＣＨ２ ＣＩ３ ）或五氟乙氧基（－ＯＣ２ Ｆ５ ）
－氰基
－羥基
－胺基
－硝基
－羧基
－做為取代或未取代的芳基是苯基、萘-1-基、以及萘-2-基
－做為取代或未取代的芳烷基是芐基、苯乙基、以及3-苯基-1-丙基
如前述，環A可選自苯環、萘環、喹喔啉環、噻吩環、吲哚環、苯並噻吩環、咪唑環、喹啉環、喹唑啉環、以及吡啶環所成群組。在本發明的一態樣中，環A是苯環，在該環的1位取代有R1 ，在2位取代有R2 的下述式（I-4）中，
[化30]

（式中，R1 及R2 具有如[1]～[3]中任一所定義的含義）
除了R1 及R2 以外的下述式（I-4-a）也可以選自
[化31]

Ｐｈ＝、３－Ｆ－Ｐｈ＝、４－Ｆ－Ｐｈ＝、５－Ｆ－Ｐｈ＝、６－Ｆ－Ｐｈ＝、３－Ｃｌ－Ｐｈ＝、４－Ｃｌ－Ｐｈ＝、５－Ｃｌ－Ｐｈ＝、６－Ｃｌ－Ｐｈ＝、３－Ｂｒ－Ｐｈ＝、４－Ｂｒ－Ｐｈ＝、５－Ｂｒ－Ｐｈ＝、６－Ｂｒ－Ｐｈ＝、３－Ｉ－Ｐｈ＝、４－Ｉ－Ｐｈ＝、５－Ｉ－Ｐｈ＝、６－Ｉ－Ｐｈ＝、３－Ｍｅ－Ｐｈ＝、４－Ｍｅ－Ｐｈ＝、５－Ｍｅ－Ｐｈ＝、６－Ｍｅ－Ｐｈ＝、３－Ｅｔ－Ｐｈ＝、４－Ｅｔ－Ｐｈ＝、５－Ｅｔ－Ｐｈ＝、６－Ｅｔ－Ｐｈ＝、３－Ｐｒ－Ｐｈ＝、４－Ｐｒ－Ｐｈ＝、５－Ｐｒ－Ｐｈ＝、６－Ｐｒ－Ｐｈ＝、３－Ｂｕ－Ｐｈ＝、４－Ｂｕ－Ｐｈ＝、５－Ｂｕ－Ｐｈ＝、６－Ｂｕ－Ｐｈ＝、３－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、４－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、５－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、６－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、３－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、４－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、５－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、６－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、３－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、４－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、５－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、６－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、３－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、４－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、５－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、６－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、３－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、４－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、５－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、６－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、３－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、４－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、５－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、６－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、３－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、４－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、５－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、６－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、３－ＣＮ－Ｐｈ＝、４－ＣＮ－Ｐｈ＝、５－ＣＮ－Ｐｈ＝、６－ＣＮ－Ｐｈ＝、３－ＯＨ－Ｐｈ＝、４－ＯＨ－Ｐｈ＝、５－ＯＨ－Ｐｈ＝、６－ＯＨ－Ｐｈ＝、３－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、４－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、５－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、６－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、３－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、４－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、５－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、６－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、３－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、４－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、５－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、６－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｆ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｃｌ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｂｒ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｉ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｍｅ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｅｔ２ －Ｐｈ－、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｐｒ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｂｕ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＣＮ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＯＨ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＮＨ２ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＮＯ２ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＭｅＯ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＥｔＯ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＣＦ３ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意三處）－Ｆ３ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意三處）－Ｃｌ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意四處）－Ｆ４ －Ｐｈ＝、及び（3、4、5及6位的任意四處）－Ｃｌ４ －Ｐｈ＝、所成群組（式中，「Ｐｈ＝」以從式（I-4-a）除去（Ｘ）ｍ－的部分表示二價基）
在前式（Ｉ－４－ａ）的定義中，例如，在「Ｐｈ＝」中，「Ｐｈ」表示苯環，「＝」表示原子鍵。 因此，「Ｐｈ＝」表示亞苯基。
在前式（Ｉ－４－ａ）的定義中，例如，「５－Ｆ－Ｐｈ＝」表示苯環的5位被氟（F）取代的二價基（亞苯基）。
在前式（Ｉ－４－ａ）的定義中，例如，「（3、4、5及6位的任意的兩處）－（ＭｅＯ）２ －Ｐｈ＝」表示3、4、5及6位中的任何兩處被甲氧基（－ＯＣＨ３ ）取代的二價基（亞苯基）。
上述式（Ｉ－４）及式（Ｉ－４－ａ）的定義可如下轉換。
在式（I）中，環A為苯環，R1及R2相鄰並取代成環A，將R1的取代位置做為1位，將R2取代位置做為2位時，X選自氫原子、3-氟基、4-氟基、5-氟基、6-氟基、3-氯基、4-氯基、5-氯基、6-氯基、3-溴基、4-溴基、5-溴基、6-溴基、3-碘基、4-碘基、5-碘基、6-碘基、3-甲基、4-甲基、5-甲基、6-甲基、3-乙基、4-乙基、5-乙基、6-乙基、3-正丙基、4-正丙基、5-正丙基、6-正丙基、3-正丁基、4-正丁基、5-正丁基、6-正丁基、3-叔丁基、4-叔丁基、5-叔丁基、6-叔丁基、3-甲氧基、4-甲氧基、5-甲氧基、6-甲氧基、3-乙氧基、4-乙氧基、5-乙氧基、6-乙氧基、3-三氟甲基、4-三氟甲基、5-三氟甲基、6-三氟甲基、3-五氟乙基、4-五氟乙基、5-五氟乙基、6-五氟乙基、3-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、5-三氟甲氧基、6-三氟甲氧基、3-五氟乙氧基、4-五氟乙氧基、5-五氟乙氧基、6-五氟乙氧基、3-氰基、4-氰基、5-氰基、6-氰基、3-羥基、4-羥基、5-羥基、6-羥基、3-胺基，4-胺基，5-胺基，6-胺基、3-硝基、4-硝基、5-硝基、6-硝基、3-羧基、4-羧基、5-羧基、6-羧基、3,4-二氟基、3,5-二氟基、3,6-二氟基、4,5-二氟基、4,6-二氟基、5,6-二氟基、3,4-二氯基、3,5-二氯基、3,6-二氯基、4,5-二氯基、4,6-二氯基、5,6-二氯基、3,4-二溴基、3,5-二溴基、3,6-二溴基、4,5-二溴基、4,6-二溴基、5,6-二溴基、3,4-二甲基、3,5-二甲基、3,6-二甲基、4,5-二甲基、4,6-二甲基、5,6-二甲基、3,4-二乙基、3,5-二乙基、3,6-二乙基、4,5-二乙基、4,6-二乙基、5,6-二乙基、3,4-二正丙基、3,5-二正丙基、3,6-二正丙基、4,5-二正丙基、4,6-二正丙基、5,6-二正丙基、3,4-二正丁基、3,5-二正丁基、3,6-二正丁基、4,5-二正丁基、4,6-二正丁基、5,6-二正丁基、3,4-二氰基、3,5-二氰基、3,6-二氰基、4,5-二氰基、4,6-二氰基、5,6-二氰基、3,4-二羥基、3,5-二羥基、3,6-二羥基、4,5-二羥基、4,6-二羥基、5,6-二羥基、3,4-二胺基、3,5-二胺基、3,6-二胺基、4,5-二胺基、4,6-二胺基、5,6-二胺基、3,4-二硝基、3,5-二硝基、3,6-二硝基、4,5-二硝基、4,6-二硝基、5,6-二硝基、3,4-二甲氧基、3,5-二甲氧基、3,6-二甲氧基、4,5-二甲氧基、4,6-二甲氧基、5,6-二甲氧基、3,4-二乙氧基、3,5-二乙氧基、3,6-二乙氧基、4,5-二乙氧基、4,6-二乙氧基、5,6-二乙氧基、3,4-二氟甲基、,5-二氟甲基、3,6-二氟甲基、4,5-二氟甲基、4,6-二氟甲基、5,6-二氟甲基、3,4,5-三氟基、3,4,6-三氟基、4,5,6-三氟基、3,4,5-三氯基、3,4,6-三氯基、4,5,6-三氯基、3,4,5,6-四氟基或3,4,5,6-四氯基。
在本申請案所使用的用語「藥學上可接受的鹽」，是指在合理的醫學判斷範圍內，在接觸人類及動物來使用而不會伴隨過度毒性、刺激性、過敏反應、或其他問題或併發症，適合於合理的受益性/風險性比的這些化合物、物質、組合物及/或劑型。像這樣的鹽，可用慣用手段，使游離酸形式的產物與一當量或多當量的合適鹼，或者以游離鹼形式的產物與一當量或多當量的合適酸，藉由在該鹽不溶性的溶劑或基劑中或在水等溶劑中反應，或既存的鹽的陰離子在適合的離子交換樹脂上交換成別的陰離子來取出。
本發明的化合物的藥學上可接受的鹽，存在酸加成鹽與鹼性鹽。本發明的化合物的藥學上可接受的酸加成鹽的例，包含乙酸鹽、己二酸鹽、抗壞血酸鹽、安息香酸鹽、苯磺酸鈉、重碳酸鹽、重硫酸鹽、酪酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、膽鹼、檸檬酸鹽、環己基胺磺酸鹽、二亞乙基二胺、乙磺酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、谷胺酸鹽、乙醇酸鹽、半硫酸鹽、2-羥乙基磺酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、羥基馬來酸鹽、乳酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、甲磺酸鹽、葡甲胺、2-萘磺酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、萘酸鹽、過硫酸鹽、苯乙酸鹽、磷酸鹽、二磷酸鹽、苦味酸鹽、丙酸鹽、奎尼酸鹽、、水楊酸鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、胺基磺酸鹽、對胺苯磺酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、甲苯磺酸酯（對甲苯磺酸鹽）、三氟乙酸鹽鹽以及十一酸鹽。
本發明的化合物的藥學上可接受的鹼鹽的例，也可以包含銨鹽；鈉鹽、鋰鹽及鉀鹽等鹼金屬鹽；鋁鹽，鈣鹽及鎂鹽等鹼土金屬鹽；二環己胺鹽及N-甲基-D-葡糖胺等有機鹼的鹽；以及精胺酸，賴胺酸，鳥胺酸等胺基酸的鹽。再者，鹼性含氮基也可以藉由鹵代甲基、乙基、丙基及丁基等低級烷基鹵化物；二甲基、二乙基、二丁基等二烷基硫酸鹽；二甲基硫酸鹽；鹵代癸基、月桂基、肉荳蔻基及硬脂醯基等長鏈鹵化物；芐基溴及其他等芳基烷基鹵化物的等物質進行季銨化。雖然無毒的生理學上可接受的鹽為較佳，但其他鹽在分離或純化產物等情況是有用的。。
以式（I）所表示的本發明的化合物的各種異構體（例如光學異構體、區域異構體、互變異構體等）、水合物等溶劑合物、同質多晶形體及酯體等的前驅藥，都包含在本發明的範圍內。
又，構成以式（I）所表示的本發明的化合物的一個或兩個以上的原子是同位素的化合物，及其藥學上可接受的鹽，也包括在本發明中。做為包含在本發明的化合物的同位素的例，舉出氫、碳、氮、氧、磷、氟、溴及氯的同位素，例如２ Ｈ、３ Ｈ、１１ Ｃ、１３ Ｃ、１４ Ｃ、１３ Ｎ、１５ Ｎ、１５ Ｏ、１７ Ｏ、１８ Ｏ、１８ Ｆ、７５ Ｂｒ、７６ Ｂｒ、７７ Ｂｒ、８２ Ｂｒ、及３７ Ｃｌ等。
具有式（Ｉ）、式（Ｉ－０ａ）、式（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）、式（Ｉ－０ｂ）、式（Ｉ－０ｃ）、式（Ｉ－０ｄ）、式（Ｉ－０ｃ－１）、式（Ｉ－０ｄ－１）、式（Ｉ－１）、式（Ｉ－２）、式（Ｉ－３）、及式（１－３－ａ）～式（Ｉ－３－ｈ）的化合物，表示對於IDO及/或TDO具有優越的抑制效果，可做為IDO及/或TDO抑制劑來使用。因此，具有式（Ｉ）、式（Ｉ－０ａ）、式（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）、式（Ｉ－０ｂ）、式（Ｉ－０ｃ）、式（Ｉ－０ｄ）、式（Ｉ－０ｃ－１）、式（Ｉ－０ｄ－１）、式（Ｉ－１）、式（Ｉ－２）、式（Ｉ－３）、及式（１－３－ａ）～式（Ｉ－３－ｈ）的化合物，可做為以廣範圍疾病為對象的醫藥來使用。
因此，本發明的一側面是包含一種或兩種以上的具有式（Ｉ）、式（Ｉ－０ａ）、式（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）、式（Ｉ－０ｂ）、式（Ｉ－０ｃ）、式（Ｉ－０ｄ）、式（Ｉ－０ｃ－１）、式（Ｉ－０ｄ－１）、式（Ｉ－１）、式（Ｉ－２）、式（Ｉ－３）、式（１－３－ａ）、式（１－３－ｂ）、式（１－３－ｃ）、式（１－３－ｄ）、式（１－３－ｅ）、式（１－３－ｆ）、式（１－３－ｇ）、或式（Ｉ－３－ｈ）的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分的IDO及/或TDO抑制劑。
本發明的另一側面是包含一種或兩種以上的具有式（Ｉ）、式（Ｉ－０ａ）、式（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）、式（Ｉ－０ｂ）、式（Ｉ－０ｃ）、式（Ｉ－０ｄ）、式（Ｉ－０ｃ－１）、式（Ｉ－０ｄ－１）、式（Ｉ－１）、式（Ｉ－２）、式（Ｉ－３）、式（１－３－ａ）、式（１－３－ｂ）、式（１－３－ｃ）、式（１－３－ｄ）、式（１－３－ｅ）、式（１－３－ｆ）、式（１－３－ｇ）、或式（Ｉ－３－ｈ）的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分的醫藥組合物。
本發明的又另一側面是包含一種或兩種以上的具有式（Ｉ）、式（Ｉ－０ａ）、式（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）、式（Ｉ－０ｂ）、式（Ｉ－０ｃ）、式（Ｉ－０ｄ）、式（Ｉ－０ｃ－１）、式（Ｉ－０ｄ－１）、式（Ｉ－１）、式（Ｉ－２）、式（Ｉ－３）、式（１－３－ａ）、式（１－３－ｂ）、式（１－３－ｃ）、式（１－３－ｄ）、式（１－３－ｅ）、式（１－３－ｆ）、式（１－３－ｇ）、或式（Ｉ－３－ｈ）的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分的選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的治療劑。
本發明的又另一側面是包含一種或兩種以上的具有式（Ｉ）、式（Ｉ－０ａ）、式（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）、式（Ｉ－０ｂ）、式（Ｉ－０ｃ）、式（Ｉ－０ｄ）、式（Ｉ－０ｃ－１）、式（Ｉ－０ｄ－１）、式（Ｉ－１）、式（Ｉ－２）、式（Ｉ－３）、式（１－３－ａ）、式（１－３－ｂ）、式（１－３－ｃ）、式（１－３－ｄ）、式（１－３－ｅ）、式（１－３－ｆ）、式（１－３－ｇ）、或式（Ｉ－３－ｈ）的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分的抗腫瘤劑。
本發明的又另一側面是包含一種或兩種以上的具有式（Ｉ）、式（Ｉ－０ａ）、式（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）、式（Ｉ－０ｂ）、式（Ｉ－０ｃ）、式（Ｉ－０ｄ）、式（Ｉ－０ｃ－１）、式（Ｉ－０ｄ－１）、式（Ｉ－１）、式（Ｉ－２）、式（Ｉ－３）、式（１－３－ａ）、式（１－３－ｂ）、式（１－３－ｃ）、式（１－３－ｄ）、式（１－３－ｅ）、式（１－３－ｆ）、式（１－３－ｇ）、或式（Ｉ－３－ｈ）的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分的醫藥套組。
將具有式（Ｉ）、式（Ｉ－０ａ）、式（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）、式（Ｉ－０ｂ）、式（Ｉ－０ｃ）、式（Ｉ－０ｄ）、式（Ｉ－０ｃ－１）、式（Ｉ－０ｄ－１）、式（Ｉ－１）、式（Ｉ－２）、式（Ｉ－３）、式（１－３－ａ）、式（１－３－ｂ）、式（１－３－ｃ）、式（１－３－ｄ）、式（１－３－ｅ）、式（１－３－ｆ）、式（１－３－ｇ）、或式（Ｉ－３－ｈ）的化合物做為抗腫瘤劑來使用時，成為對象的腫瘤舉出間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。但是，成為對象的腫瘤並不受限於這些。
本發明的醫藥組成物、IDO及/或TDO抑制劑、以及腫瘤等疾病的治療劑，包含具有式（Ｉ）、式（Ｉ－０ａ）、式（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）、式（Ｉ－０ｂ）、式（Ｉ－０ｃ）、式（Ｉ－０ｄ）、式（Ｉ－０ｃ－１）、式（Ｉ－０ｄ－１）、式（Ｉ－１）、式（Ｉ－２）、式（Ｉ－３）、式（１－３－ａ）、式（１－３－ｂ）、式（１－３－ｃ）、式（１－３－ｄ）、式（１－３－ｅ）、式（１－３－ｆ）、式（１－３－ｇ）、或式（Ｉ－３－ｈ）的化合物或其藥學上可接受的鹽、及至少一藥學上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
本發明的醫藥組成物、IDO及/或TDO抑制劑、以及腫瘤等疾病的治療劑，也可以是用於口服使用（例如做為錠劑、口含錠、硬或軟膠囊劑、水性或油性懸浮劑、乳劑、分散粉末劑或顆粒劑、糖漿劑或酏劑）、局部使用（例如做為乳膏劑、軟膏劑、凝膠劑、或水性或油狀液劑或懸浮劑）、吸入用藥（例如做為細碎粉末劑或液體噴霧劑）、吹入用藥（例如做為細碎粉末劑）或非口服用藥（例如做為靜脈內、動脈內、皮下、腹膜內、膀胱內、胸膜內、顱內或做為用於肌肉內的無菌水性或油狀液劑，或做為直腸用藥的栓劑）。在一些態樣中，本發明的化合物及/或組合物是藉由通過靜脈內（I.V.）施用來給藥。
本發明的醫藥組成物、IDO及/或TDO抑制劑、以及腫瘤等疾病的治療劑，可使用在該技術領域周知慣用的藥物賦形劑，以慣用程序獲得。因此，預定口服使用的組合物，也可以含有例如，一種或多種著色劑、甜味劑、香味劑及/或防腐劑。因為環糊精內側表示疏水性，外側表示親水性，所以環糊精可藉由包容疏水性分子來形成晶籠化合物（包容化合物）。因為晶籠化合物可提高在水中的溶解度，保護易於與水或氧反應的化合物，所以在製造不同劑形的藥物時，可根據需要利用。環糊精存在具有各種結構之物，舉出例如鍵合6個葡萄糖單元的α-環糊精（環己直鏈澱粉、α-CD）、鍵合7個葡萄糖單元的β-環糊精（環庚直鏈澱粉、β-CD）、以及鍵合8個葡萄糖單元的γ-環糊精（環辛直鏈澱粉、γ-CD）。例如，為了用於穩定化前列腺素、硝酸甘油等的藥物，應用以環糊精進行的包容化。
適用於錠劑製劑的藥學上可接受的賦形劑，包含例如乳糖、碳酸鈉、磷酸鈣、碳酸鈣等惰性稀釋劑；澱粉、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉等造粒劑及崩解劑；澱粉等黏合劑；硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉等潤滑劑；對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯等防腐劑；以及抗壞血酸等抗氧化劑。錠劑製劑可以是未塗布的，或為了變更在胃腸道內的這些的崩解和隨後吸收活性成分，或改善這些的穩定性及/或外觀，在任一種情況下，也可以在該技術領域周知的慣用塗布劑及程序來塗布。
用於口服的本發明的本發明的醫藥組成物、IDO及/或TDO抑制劑、以及腫瘤等疾病的治療劑，可以是活性成分與惰性固體稀釋劑混合，例如與碳酸鈣、磷酸鈣、或高嶺土混合的硬明膠膠囊劑的形式，也可以是活性成分與水或花生油、液體石蠟或橄欖油混合等油混合的軟明膠膠囊劑。
水性懸浮劑通常以細粉形式或納米顆粒或超細粉顆粒形式，包含一種或多種活性成分的懸浮化劑，所述懸浮化劑一起包含羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃蓍膠及阿拉伯樹膠等；分散助劑或潤濕劑，卵磷脂；或脂肪酸與烯化氧的縮合物（例如聚氧乙烯硬脂酸酯）；或長鏈脂族醇與環氧乙烷的縮合物（例如十七烷乙烯氧基鯨蠟酯）；或衍生自聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯等的脂肪酸及己糖醇的偏酯與環氧乙烷的縮合物；或者衍生自脂肪酸及己糖醇酐的偏酯與環氧乙烷縮合物，例如聚乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯。水性懸浮劑還可含有一種或多種防腐劑，例如對羥基苯甲酸乙酯或對羥基苯甲酸丙酯；抗氧化劑，例如抗壞血酸；著色劑；香味劑；及/或蔗糖、糖精或阿斯巴甜等甜味劑。
油性懸浮劑可藉由使活性成分懸浮於花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油等植物油中，或液體石蠟等礦物油中來配製。油性懸浮劑可進一步含有蜂蠟、硬石蠟或鯨蠟醇等增稠劑。為了提供可口的口服製劑，也可以添加上面舉出之物等的甜味劑及香味劑。這些組合物可以藉由添加抗壞血酸等抗氧化劑來保存。
適用於以加水製備水性懸浮劑的分散性粉劑及顆粒劑，通常，一起包含活性成分與分散助劑或潤濕劑、懸浮化劑及一種或多種防腐劑。合適的分散劑或潤濕劑及懸浮化劑，以上面已經提到者來代表。也可以存在甜味劑、香味劑及著色劑等追加的賦形劑。
本發明的醫藥組成物、IDO及/或TDO抑制劑、以及腫瘤等疾病的治療劑，還可以是水包油乳液的形式。油相可以是橄欖油或花生油等植物油，或液體石蠟等礦物油，或任何這些的混合物。合適的乳化劑為例如，阿拉伯樹膠或黃蓍膠等天然存在的樹膠；大豆，卵磷脂等天然存在的磷脂；衍生自脂肪酸及己糖醇酐的酯或偏酯（例如脫水山梨糖醇單油酸酯）；以及聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯等的環氧乙烷與這些偏酯的縮合物。這些乳液還可含有甜味劑、香味劑及防腐劑。
當本發明的化合物做為注射劑來使用時，為了將該化合物濃縮在特定組織中，也可使用注射用脂質體或聚合物膠束。注射用脂質體是以基於磷脂的脂質雙分子膜組成的封閉型囊泡，由脂質膜部分與水層部分兩者組成，所以脂溶性藥物與水溶性藥物都可以包含在內。脂質體的粒徑通常為幾μm以下，可用於製造注射劑。另一方面，聚合物膠束的粒徑非常小（10〜100納米），為了具有內芯與外殼的明確雙層結構，通過以外殼與生物體相互作用來確定體內動態分布，可將藥物物理或化學地封在內核中。在外殼具有聚乙二醇的內包抗癌劑的膠束可以藉由選擇性地使藥物濃縮在癌組織而顯示出足夠的效果，同時減少副作用。因此，內包這種化合物的聚合物膠束，做為DDS（藥物遞送系統）製劑是方便的。
糖漿及酏劑可以用甘油、丙二醇、山梨糖醇、阿斯巴甜或蔗糖等甜味劑一起配製，還可以含有黏滑劑、防腐劑、香味劑及/或著色劑。
本發明的醫藥組成物、IDO及/或TDO抑制劑、以及腫瘤等疾病的治療劑，還可以是無菌可注射水性或油性懸浮液的形式，這些可根據已知程序使用上所舉出的一種或多種合適的分散助劑或濕潤劑及懸浮化劑來配製。無菌可注射製劑還可以是在無毒的非口服可接受的稀釋劑或溶劑中的無菌可注射溶液或懸浮液，例如在1,3-丁二醇中的溶液。
本發明的醫藥組成物、IDO及/或TDO抑制劑、以及腫瘤等疾病的治療劑，可以是將活性成分配置成含有細碎固體 噴霧劑或做為液體粒子來分配的慣用的加壓噴霧劑的形式。可以使用揮發性氟化烴或烴等慣用的加壓噴霧劑，並且噴霧劑裝置可方便地配置成分配固定計測量的活性成分。
與一種或多種賦形劑混合以產生單一劑形的活性成分的量，根據所治療的宿主及特定的給藥途徑而變化。例如，預定用於給人口服用藥的製劑可以用合適且方便的量的賦形劑配製，所述賦形劑可以是總組合物的約5～約98重量％，例如可包含0.5mg～5g的活性劑。單位劑形型可含有例如約1mg～約500mg的活性成分。
本發明的化合物的治療劑量可依據例如進行治療的特定用途、化合物的用藥方法、患者的健康及狀態、以及處方醫師的判斷而不同。藥物組合物中的本發明的化合物的比例或濃度可以對應包含用量、化學特性（例如疏水性）及用藥途徑的許多因素而不同。例如為了口服給藥，或例如，為了非口服給藥，含有本發明的化合物約0.1～約10w/v％，可以在生理緩衝水溶液中提供。典型的用量範圍是每天約1μg/體重kg～約1g/體重kg。在本發明的一態樣中，用量範圍為每天約0.01mg/體重kg～約100mg/體重kg。用量是高可能性地依據疾病或障礙種類及進展程度、特定患者的總體健康狀況、選擇的化合物的相對生物利用度、賦形劑的劑形以及用藥途徑等的可變因素。有效用量可以從導管或動物模型測試系統得到的用量反應曲線來評估。
本發明的另一其他側面是一種醫藥套組，用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙，包含：（a）一種或兩種以上的具有式（Ｉ）、式（Ｉ－０ａ）、式（Ｉ－０ａ－１）～（Ｉ－０ａ－３）、式（Ｉ－０ｂ）、式（Ｉ－０ｃ）、式（Ｉ－０ｄ）、式（Ｉ－０ｃ－１）、式（Ｉ－０ｄ－１）、式（Ｉ－１）、式（Ｉ－２）、式（Ｉ－３）、式（１－３－ａ）、式（１－３－ｂ）、式（１－３－ｃ）、式（１－３－ｄ）、式（１－３－ｅ）、式（１－３－ｆ）、式（１－３－ｇ）、或式（Ｉ－３－ｈ）的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，以及(b)用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的一種或兩種以上的進階抗腫瘤劑，其中前述化合物或其藥學上可接受的鹽及前述進階治療劑適合同時、依序或個別用藥。在該醫藥套組，當(b)為一種或兩種以上的進階抗腫瘤劑時，該醫藥套組為用於治療腫瘤的醫藥套組。
做為前述進階抗腫瘤劑，例示有烷化劑（例如順鉑、奧沙利鉑（oxaliplatin）、卡鉑、環磷醯胺、氮芥、美法崙、苯丁酸氮芥、苯達莫司汀（bendamustine）、白消安、替莫唑胺（temozolamide）以及亞硝基脲）；抗代謝物（例如吉西他濱、截瘤達(capecitabine)、及5-氟尿嘧啶及如替加氟的氟嘧啶類等葉酸拮抗劑；雷替曲塞(raltitrexed）、甲胺蝶呤、胞嘧啶阿拉伯糖苷及羥基脲）;抗腫瘤抗生素（例如阿黴素、博來黴素、多柔比星、道諾黴素、表柔比星、伊達比星（idarubicin）、絲裂黴素C、更生黴素及光黴素的蒽環黴素類）；抗有絲分裂劑（例如長春新鹼、長春鹼、長春地辛及長春瑞濱（vinorelbine）的長春新鹼類；及如紫杉醇及剋癌易（taxotere）的紫杉醇類；及Polo樣激酶或驅動蛋白運動蛋白的抑制劑）；及拓撲異構酶抑制劑（例如依托泊苷及替尼泊苷的表鬼臼毒素類、安吖啶、托泊替康（topotecan）、喜樹鹼、匹杉琼（pixantrone）及伊立替康（irinotecan））;DNA修復機制的抑制劑為CHK激酶、DNA依賴性蛋白激酶抑制劑及聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP抑制劑）、ATM或ATR抑制劑等，但不受限於此；及tanespamycin及萵苣素（retaspimycin）等的Hsp90抑制劑；通過細胞週期抑制進展的化合物為抗有絲分裂劑（例如長春新鹼、長春鹼、長春地辛及長春瑞濱等長春新鹼類；伊沙匹隆（ixabepilone）等埃坡黴素（epothilones）類；以及紫杉醇及剋癌易的紫杉醇類；Polo樣激酶抑製劑;以及驅動蛋白運動蛋白的抑製劑如Eg5蛋白抑制劑，但不限於此）;極光激酶抑制劑（例如ＡＺＤ１１５２、ＰＨ７３９３５８、ＶＸ－６８０、ＭＬＮ８０５４、Ｒ７６３、ＭＰ２３５、ＭＰ５２９、ＶＸ－５２８及ＡＸ３９４５９等，但不限於此），及CDK2及/或CDK4抑制劑等週期蛋白依賴性激酶抑制劑（例如，夫拉平度（flavopiridol）/ Alvocidib、roscovitine、seliciclib）；CENP-E抑制劑等的中節蛋白功能的抑制劑、免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint blockade）（例如，保疾伏（nivolmab）、吉舒達（pembrolizumab）等抗PD-1抗體；癌自禦（atezolizumab）、durvalumab、avelumab等的抗PD-L1抗體；易普利姆瑪（ipilimumab）、tremelimumab等的抗CTLA-4抗體等。
此外，可以併用已知的細胞抑制劑、抗侵潤劑、生長因子功能抑制劑、抗血管生成劑、血管損傷劑、內皮素受體拮抗劑等。
以上揭露本發明化合物的具體例，但本發明並非受限於這些化合物。
[表1－1]

[表1－2]

[表1－3]

[表1－4]

[表1－5]

[表1－6]
以下表示上述化合物No.1～135結構式。
[化32]

以式（I）所表示的本發明的化合物可藉由適當組合已知反應來合成。原料可以市售購入，或將一般保護基等附加於市售購入產品來合成（例如，方案1中的一部分化合物（i-a）將二羧酸甲酯化）。關於羰基的還原或醇基的鹵化可以用通常的有機化學使用的還原劑或鹵化試劑等來合成。此外，通過有機化學廣泛使用的保護/去保護的純化等也可以適合應用於任何工序。
以下列出三種方案做為一般合成法的例。
方案1
[化33]
在方案1中，A、X、m、R3 、Z、R41 、R42 及R43 具有如前述定義的含義。
取代基X可與環A（表示芳香族環、脂肪族環、雜環或選自芳香族環、脂肪族環、雜環的兩個以上的環的縮合環）的碳原子及/或雜原子鍵結。
［化合物（ii）的合成］
將化合物（i-a）或化合物（i-b）溶解在有機溶劑（例如THF、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、丙酮等）中，將獲得的溶液加入包含還原劑（例如、ＬｉＡｌＨ４ （氫化鋁鋰）、ＮａＢＨ４ （1508299713358_13），DIBAH（1508299713358_14）等）的溶液（溶劑為THF、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、丙酮等）中，攪拌後，加熱回流。將反應混合物以乾燥劑（例如硫酸鎂）乾燥後，減壓濃縮。將減壓濃縮所獲得的殘渣以層析法（例如矽膠層析法）純化，獲得化合物（ii）。此合成較佳為在氮氣或氬氣等惰性氣體下進行。
［化合物（iii）的合成］
將化合物（ii）溶解在有機溶劑（例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵素化合物）中，加入三鹵化磷（PHal3 ：Hal代表Cl、Br或I）至所獲得的溶液並攪拌。將水與非水溶性有機溶劑（例如乙酸乙酯）加入獲得的反應液，以飽和食鹽水洗淨有機層，以乾燥劑（例如硫酸鎂）乾燥後，減壓濃縮。將減壓濃縮所獲得的殘渣以層析法（例如矽膠層析法）純化，獲得化合物（iii）。此合成較佳為在氮氣或氬氣等惰性氣體下進行。
［化合物（I-1）的合成］
將化合物（iii）溶解在有機溶劑（例如THF、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、丙酮等）中，加入上述式Ｚ＝Ｃ（ＮＨＲ４１ ）（ＮＲ４２ Ｒ４３ ）所表示的化合物至所獲得的溶液，回流反應混合物。攪拌反應液，減壓濃縮反應物後，用再結晶溶劑（例如乙醇和乙醚的混合溶劑）再結晶殘渣，獲得化合物（I-1）。
方案2
[化34]
在方案2中，A、X、m、Z、S及R6具有如前述定義的含義。
［化合物（I-2）的合成］
將上述式Ｈ２ Ｎ－（ＣＨ２ ）Ｓ －Ｒ６ 所表示的化合物加入甲醛溶液中（溶劑為例如THF、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、丙酮等）並攪拌後，加入化合物（iv）的溶液（溶劑為例如THF、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、丙酮等）並攪拌。加入有機溶劑（例如苯、甲苯、己烷等）至獲得的反應混合物並減壓濃縮。用再結晶溶劑（例如乙醇和乙醚的混合溶劑）再結晶以減壓濃縮獲得的殘渣，得到化合物（I-2）。
方案3
[化35]
在方案3中，A、X、m、p、R5 、q、Z、R41 、R42 及R43 具有如前述定義的含義。
［化合物（vi）的合成］
將上述式（v）所示的化合物溶解在有機溶劑（例如THF、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、丙酮等）中，在獲得的溶液加入上述式Ｒ５ －（ＣＨ２ ）ｑ－ＮＨ２ 所示的化合物並攪拌。將獲得的反應液減壓濃縮後，添加水，用有機溶劑（例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵素化合物等）萃取混合物。以食鹽水洗淨有機層，以乾燥劑（例如硫酸鎂）乾燥後，藉由減壓濃縮獲得化合物（vi）。
［化合物（vii）的合成］
將化合物（vi）溶解在有機溶劑（例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵素化合物）中，加入三鹵化磷（PHal3 ：Hal代表Cl、Br或I）至所獲得的溶液並攪拌。將水與非水溶性有機溶劑（例如乙酸乙酯）加入獲得的反應液，以飽和食鹽水洗淨有機層，以乾燥劑（例如硫酸鎂）乾燥後，減壓濃縮。將減壓濃縮所獲得的殘渣以層析法（例如矽膠層析法）純化，獲得化合物（vii）。
［化合物（I-3-a）的合成］
將化合物（vii）溶解於有機溶劑（溶劑為例如THF、1,4-二噁烷、甲醇、乙醇、丙酮等）中，將入上述式Ｚ＝Ｃ（ＮＨＲ４１ ）（ＮＲ４２ Ｒ４３ ）所示的化合物至獲得的溶液，回流反應混合物。攪拌反應液，減壓濃縮反應物後，用再結晶溶劑（例如乙醇和乙醚的混合溶劑）再結晶殘渣，得到化合物（I-3-a）。
[實施例]
以下，根據實施例進一步詳細說明本發明。但是，本發明並非受限於這些實施例。
［化合物的合成］
用JEOL JNM-GSX 400或JEOL JNM-ECA 500測量核磁共振光譜（NMR），化學位移值是將四甲基矽烷做為內部標準物質，以ppm表示，偶合常數J值以Hz表示。又，在NMR中的縮寫使用s (singlet)、d (doublet)、t (triplet)、q (quartet)、m (multiplet)、dd (doublet of doublets)、br (broad)、brs (broad singlet)。在液相色譜法-質譜聯用（LC/MS），使用Waters Quattro micro、Waters 2795 separations module、2996 photodiode array detector。在色譜柱，使用XBridgeTM C18-AR-II 5μM (size 2.1×50 mm, Waters) ，在流動相A使用0.1％AcOH，在流動相B使用100％CH3CN，在流速1.0 mL/min下測量5分鐘。梯度比率的體積比（v/v）是從A：B = 9：1的4分鐘後成為A：B = 0:10的條件下分析。在管柱層析法使用Wakogel C-200（100-200目，和光純藥）、CHROMATOREX NH（100-200目，富士Silysia化學），在快速柱色譜層析法使用SNAP KP-SIL純化（Biotage）、YAMAZEN YFLC -5404-FC（山善），在凝膠過濾柱層析使用Sephadex LH-20（GE Healthcare）。在薄層色譜層析法使用Kiesel gel 60 F 254（0.25mm，Merk），NHTLC-PLZTE（0.25mm，富士Silysia化學）。市售的試劑及溶劑在未純化下使用於反應。
化合物1的合成1,2-Phenylenebis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrochloride
[化36]
在室溫下，將硫脲（457mg，6.00mmol）加入1,2-雙（氯甲基）苯（化合物1a，525mg，3.00 mmol）的EtOH（8mL）溶液中，將反應混合物回流7小時。之後，將反應液恢復至室溫並攪拌2天。抽濾收集所得的沉澱物，藉由乾燥獲得標題的化合物1（白色固體，837mg，85％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.29 (6H, brs), 7.48-7.50 (2H, m), 7.37-7.39 (2H, m), 4.67 (4H, s).LC-MS:＞99％ purity, RT 0.36 min, MS (m/z): 255 (M+H)+ .
化合物2的合成
(4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化37]
在氬氣環境下，在0℃，將4-氟鄰苯二甲酸酐（化合物2a，664mg，4.00 mmol）的THF溶液（8mL）溫和地加入LiAlH4 （304mg，8.00 mmol）的THF溶液（10mL）中，在室溫下攪拌5小時後，加熱回流12小時。將反應混合物冷卻至室溫後，加入10％NaOH（1.0mL）與H2 O（1.0mL），停止反應，用硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮。以矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝4：1～1：1）純化殘渣，得到無色油狀物的化合物2b（421mg，67％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.31-7.26 (1H, m), 7.08-7.05 (1H, m), 7.00-6.95 (1H, m), 4.66 (4H, s), 3.31 (1H, brs), 3.11 (1H, brs).
在氬氣環境下，在0℃，將三溴化磷（0.265mL，2.79 mmol）加入到化合物2b（363mg，2.32 mmol）的CH2 Cl2 溶液（5mL），在相同溫度下攪拌45分鐘。將水和乙酸乙酯加入反應液中，以飽和食鹽水洗淨有機層，以硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮。將殘渣以矽膠層析法（正己烷）純化，得到白色結晶的化合物2c（155mg，24％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.36-7.31 (1H, m), 7.11-7.08 (1H, m), 7.02-6.97 (1H, m), 4.67 (2H, s), 4.60 (2H, s).
在室溫下將硫脲（83.6mg，1.10 mmol）加入化合物2c（155mg，0.550mmol）的EtOH（3mL）溶液中，將反應混合物回流7小時。之後，將反應液恢復至室溫，將混合物攪拌3天。將反應物減壓濃縮後，以EtOH與Et2 O（1：1）再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物2（143mg，95％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.08 (6H, brs), 7.52-7.55 (1H, m), 7.34-7.37 (1H,m), 7.25-7.29 (1H, m), 4.56 (4H, s).LC-MS: ＞ 99％ purity, RT 0.41 min, MS (m/z): 273 (M + H)+ .
化合物3的合成Naphthalene-1,2-diylbis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化38]
從1,2-萘二甲酸酐（化合物3a，793mg，4.00 mmol）與LiAlH4 （304mg，8.00 mmol），以與合成化合物2b相同的操作進行反應，以矽膠層析法（正己烷/ EtOAc＝4：1～1：2）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物3b（195mg，26％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 8.28 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.88-7.83 (2H, m), 7.60-7.57 (1H, m), 7.54-7.47 (2H, m), 5.26 (2H, s), 4.98 (2H, s).
從化合物3b（145mg，0.77 mmol）與三溴化磷（0.088mL，0.92 mmol），以與合成化合物2c相同的操作進行反應，以矽膠層析法（正己烷）純化殘渣，得到白色結晶的化合物3c（68.3mg，28％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 8.15 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.85 (2H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.54 (1H, dd, J = 8.0, 8.0 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 5.11 (2H, s), 4.77 (2H, s).
從化合物3c（68.3mg，0.22 mmol）與硫脲（33.1mg，0.44 mmol），進行合成化合物2相同的操作，以EtOH和Et2 O（1：1）再結晶殘渣，得到白色結晶的化合物3（35.3mg，53％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.14 (6H, brs), 8.26-8.23 (1H, m), 8.03-8.00 (2H,m), 7.60-7.72 (3H, m), 5.06 (2H, s), 4.77 (2H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 0.59 min, MS (m/z): 305 (M + H)+ .
化合物4的合成(4-t-Bu-1,2-phenylene)bis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化39]
從4-t-對苯二甲酸酐（化合物4a，817mg，4.00 mmol）與LiAlH4 （304mg，8.00 mmol），進行與合成2b相同的操作，以矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝3：1～2：1）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的化合物4b（389mg，50％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.39-7.28 (3H, m), 4.76 (2H, s), 4.74 (2H, s), 1.33 (9H, s).
藉由與合成化合物2c相同的操作，從化合物4b（308mg，1.59 mmol）與三溴化磷（0.181mL，1.90 mmol）獲得的殘渣，以矽膠層析法（EtOAc）純化，得到黃色油狀物質的化合物4c (148 mg，29 %回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.36-7.31 (3H, m), 4.68 (2H, s), 4.67 (2H, s), 1.31 (9H, s).
從化合物4c（148mg，0.46 mmol）和硫脲（70.4mg，0.93 mmol），進行與合成化合物2相同的操作，對殘渣以EtOH和Et2 O（1：1）進行再結晶，得到白色結晶的化合物4（159mg，73％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.11 (6H, brs), 7.54-7.51 (1H, m), 7.43-7.39 (2H,m), 4.58 (2H, s), 4.55 (2H, s), 1.27 (9H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 0.55 min, MS (m/z): 311 (M + H)+ .
化合物5的合成Quinoxaline-2,3-diylbis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化40]
藉由從化合物5a；2,3-雙（溴甲基）喹喔啉（948mg，3.00 mmol）與硫脲（457mg，6.00 mmol），進行與合成化合物1相同的操作，獲得黃白色結晶的化合物5（1.29g，92％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.21 (3H, brs), 9.05 (3H, brs), 8.08-8.06 (2H, m), 7.93-7.90 (2H, m), 4.98 (4H, s).LC-MS:＞99％ purity, RT 0.41 min, MS (m/z): 307 (M+H)+ .
化合物6的合成
(3,4,5,6-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化41]
藉由從化合物6a；3,4,5,6-氟鄰苯二甲酸酐（880mg，4.00 mmol）與LiAlH4 （304mg，8.00 mmol）進行與合成化合物2b相同的操作進行反應，以矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝5：1～3：1）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物6b（219mg，26％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 4.84 (4H, s), 2.78 (2H, brs).
藉由從化合物6b（209mg，0.99 mmol）與三溴化磷（0.113mL，1.19 mmol）以與合成化合物2c相同的操作獲得的殘渣，以矽膠層析法（EtOAc）純化，得到黃色油狀物質的化合物6c（48.9mg，回收率15％）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 4.63-4.60 (4H, m).
藉由從化合物6c（48.9mg，0.15mmol）與硫脲（22.2mg，0.29mmol）進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH和Et2O（1：1）對殘渣進行再結晶，得到白色結晶的化合物6（17.2mg，24％回收率）。1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 9.25 (6H, brs), 4.67 (4H, s).LC-MS:＞99％ purity, RT 0.49 min, MS (m/z): 327 (M + H)+ .
化合物7的合成 (4-Chloro-1,2-phenylne)bis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化42]
藉由從化合物7a；4-氯鄰苯二甲酸酐（913mg，5.00mmol）與LiAlH4 （380mg，10.0mmol）進行與合成化合物2b相同的操作，以矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝6：1～1：1）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物7b（567mg，66％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.37-7.35 (1H, m), 7.30-7.27 (2H, m), 4.70-4.68 (4H, m).
藉由與合成化合物2c相同的操作從化合物7b（567mg，3.29mmol）與三溴化磷（0.374mL，3.94mmol）獲得的殘渣，以矽膠層析法（EtOAc）純化，得到黃色結晶的化合物7c(253 mg，26 %回收率) 。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.39-7.36 (1H, m), 7.32-7.29 (2H, m), 4.61 (2H, s), 4.59 (2H, s).
從化合物7c（225mg，0.75mmol）與硫脲（115mg，1.51mmol）進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH與Et2 O（1：1）對殘渣進行再結晶，得到白色結晶的化合物7（104mg，48％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.17 (6H, brs), 7.60-7.59 (1H, m), 7.51-7.48 (2H,m), 4.61 (4H, s).LC-MS:＞99％ purity, RT 0.47 min, MS (m/z): 289 (M + H)+ .
化合物8的合成1,2-Phenylenebis(methylene) bis(N,N’-dimethylcarbamimidothioate) dihydrochloride
[化43]
藉由從化合物1a；1,2-雙（氯甲基）苯（700mg，4.00mmol）與1,3-二甲基硫脲（833mg，8.00mmol）以與合成化合物1相同的操作進行反應，以EtOH與Et2O（1：3）對殘渣進行再結晶，得到白色結晶的化合物8（1.27g，83％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.91 (1H, brs), 9.52 (1H, brs), 7.52-7.48 (2H, m), 7.41-7.37 (2H, m), 4.83 (4H, s), 2.95 (12H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 0.57 min, MS (m/z): 311 (M + H)+ .
化合物9的合成1,2-Bis{[(5-phenethyl-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio]methyl}benzene
[化44]
將苯乙胺（60.6mg，0.50mmol）溫和地加入甲醛（81μL，37％wt，水溶液，1.0mmol）的1,4-二噁烷（5.0mL）溶液中，並在室溫下攪拌10分鐘後，加入1,4-二噁烷（2.0mL）的1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，57.6mg，0.25mmol），在80℃下攪拌12小時。將反應混合物冷卻至室溫，加入甲苯（3.0mL），並減壓濃縮。以EtOH與Et2 O（2：3）再結晶殘渣，得到黃色結晶的標題化合物9（26.3mg，19％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.33-7.18 (12H, m), 7.12-7.09 (2H, m), 4.47-4.07 (12H, m), 2.88-2.79 (8H, m).LC-MS:＞99％ purity, RT 2.25 min, MS (m/z): 545 (M + H)+ .
化合物10的合成
(4-Bromo-1,2-phenylne)bis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化45]
藉由從化合物10a；4-溴鄰苯二甲酸酐（1135mg，5.00mmol）與LiAlH4（380mg，10.0mmol）進行與合成化合物2b相同的操作，以矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝5：1～1：1）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物10b（539mg，50％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.52-7.51 (1H, m), 7.45 (1H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.69-4.68 (4H, m), 2.82 (2H, brs).
藉由從化合物10b（509mg，2.35mmol）與三溴化磷（0.267mL，2.82mmol）以與合成化合物2c相同的操作獲得的殘渣，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3：1）純化，得到黃色結晶的化合物10c（198mg，25％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.53 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.59 (2H, s), 4.58 (2H, s).
從化合物10c（174mg，0.51mmol）與硫脲（77.2mg，1.01mmol），進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH和Et2O（2：3）對殘渣進行再結晶，得到白色結晶的化合物10（108mg，43％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 9.09 (6H, brs), 7.71 (1H, s), 7.61 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.4 Hz), 4.55 (4H, s).LC-MS:＞99％ purity, RT 0.45 min, MS (m/z): 335 (79 BrM + H)+ , 333 (77 BrM + H)+ .
化合物11的合成
1,2-Phenylenebis(methylene) bis(metylcarbamimidothioate) dihydrochloride
[化46]
從1,2-雙（氯甲基）苯（化合物1a，525mg，3.00mmol）與N-甲基硫脲（541mg，6.00mmol），以與合成化合物1相同的操作進行反應，以EtOH與Et2 O（2：3）對殘渣進行再結晶，得到白色結晶的化合物11（1.09g，102％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 9.62 (4H, brs), 7.46-7.43 (2H, m), 7.38-7.35 (2H, m), 4.74 (4H, s), 2.89 (6H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 0.39 min, MS (m/z): 283 (M + H)+ .
化合物12的合成(4-Methyl-1,2-phenylene)bis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化47]
從4-甲基鄰苯二甲酸酐（化合物12a，649mg，4.00mmol）與LiAlH4 （304mg，8.00mmol），進行與合成化合物2b相同的操作，藉由矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝5：1～2：1）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的化合物12b（296mg，49％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.24 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.18(1H, s), 7.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.71 (4H, s), 2.82 (2H, brs), 2.35 (3H, s).
藉由從化合物12b（296mg，1.95mmol）與三溴化磷（0.222mL，2.34mmol），以與合成化合物2c的相同的操作獲得的殘渣以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3：1）純化，得到白色結晶的化合物12c（177mg，33％回收率）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.26 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.19(1H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.65 (2H, s), 4.64 (2H, s), 2.34 (3H, s).
從化合物12c（150mg，0.54mmol）和硫脲（82.3mg，1.08mmol），進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH和Et2 O（2：3）對殘渣進行再結晶，得到白色結晶的化合物12 （85.5mg，37％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 9.13 (6H, brs), 7.37 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.29 (1H, s), 7.21 (1H, d, J = 8.0 Hz), 4.57 (2H, s), 4.56 (2H, s), 2.30 (3H, s).LC-MS:＞99％ purity, RT 0.41 min, MS (m/z): 269 (M + H)+ .
化合物13的合成(3-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化48]
從3-氟鄰苯二甲酸酐（化合物13a，664mg，4.00mmol）與LiAlH4（304mg，8.00mmol），進行與合成化合物2b的相同的操作，以矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝5：1～2：1）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物13b（282mg，45％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.32-7.28 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.09-7.04 (1H, m), 4.85-4.84 (2H, m), 4.77 (2H, s), 2.87 (2H, brs).
藉由與合成化合物2c相同的操作，從化合物13b（260mg，1.67mmol）與三溴化磷（0.190mL，2.00mmol）獲得的殘渣以矽膠層析法正己烷/ EtOAc（3：1）純化，得到白色結晶的化合物13c（106mg，23％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.32-7.28 (1H, m), 7.18 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.08-7.04 (1H, m), 4.70-4.68 (2H, m), 4.63 (2H, s).
從化合物13c（95.1mg，0.34mmol）與硫脲（51.5mg，0.68mmol）進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH和Et2 O（2：3）對殘渣進行再結晶，得到白色結晶的化合物13（122mg，83％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 9.14 (6H, brs), 7.51-7.45 (1H, m), 7.36-7.30 (2H, m), 4.62-4.60 (4H, m).
化合物14的合成1,2-Bis{[(5-benzyl-1,4,5,6-tetrahydoro-1,3,5-triazin-2-yl)thio]methyl}benzene
[化49]
從芐胺（107mg，1.00mmol）、甲醛（162μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，127mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法（正己烷：EtOAc＝1：2）純化反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物14（78.9mg，31％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CD3 OD):δ = 7.42-7.24 (14H, m), 4.34 (4H, s), 4.16 (8H, s), 3.67(4H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.15 min, MS (m/z): 517 (M + H)+ .
化合物15的合成Thiophene-3,4-diylbis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化50]
從3,4-噻吩二羧酸（化合物15a，689mg，4.00mmol）與LiAlH4（304mg，8.00mmol）進行與合成化合物2b相同的操作，以矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝5：1～1：1）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物15b（64.7mg，11％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.25 (2H, s), 4.67 (4H, s).
從化合物15b（47.7mg，0.33mmol）與三溴化磷（0.038mL，0.40mmol），以與合成化合物2c相同的操作獲得的殘渣，用矽膠層析法正己烷/EtOAc（3：1）純化，得到白色結晶的化合物15c（43.7mg，49％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.35 (2H, s), 4.63 (4H, s).
從化合物15c（38.0mg，0.14mmol）與硫脲（21.4mg，0.28mmol）進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH與Et2 O（3：1）對殘渣進行再結晶，得到白色結晶的化合物15（38.1mg，64％回收率）。1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 9.07 (6H, brs), 7.62 (2H, s), 4.51 (4H, s).LC-MS:＞99％ purity, RT 0.38 min, MS (m/z): 261 (M + H)+ .
化合物16的合成
1,2-Bis[(pyrimidin-2-ylthio)methyl]benzene
[化51]
將2-巰基嘧啶（112mg，1.00mmol）加入KOH（66.0mg，1.00mmol）的EtOH溶液（3.5mL），在室溫下攪拌30分鐘。之後，之後，將1,2-雙（氯甲基）苯（化合物1a，87.5mg，0.50mmol）加入反應液中，在70℃下加熱並攪拌6小時。將反應混合物冷卻至室溫後，加入水和氯仿，用飽和食鹽水洗淨有機層，以硫酸鎂乾燥並減壓濃縮。藉由矽膠層析法（正己烷：EtOAc＝2：1）純化殘渣，得到無色油狀物的標題化合物16（122mg，75％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 8.52-8.51 (4H, m), 7.51-7.47 (2H, m), 7.24-7.21 (2H, m), 6.97-6.95 (2H, m), 4.61 (4H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 3.45 min, MS (m/z): 327 (M + H)+ .
化合物17的合成1,2-Bis{{[5-(4-chlorophenethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化52]
從2-（4-氯苯基）乙胺（158mg，1.02mmol）、甲醛（166μL，37％wt，水溶液，2.04mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，127mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法（正己烷：EtOAc＝3：1～1：1）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的標題化合物17（46.5mg，15％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.33-7.08 (14H, m), 4.29-4.22 (12H, m), 2.86-2.70 (8H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.74 min, MS (m/z): 614 (M + H)+ .
化合物18的合成1,2-Bis{{[5-(2,5-dichlorobenzyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化53]
從2,5-二氯芐胺（181mg，1.03mmol）、甲醛（168μL，37％wt，水溶液，2.06 mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，131mg，0.52mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，用2-丙醇再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物18（230mg，68％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 7.55-7.37 (10H, m), 4.82 (4H, s), 4.39 (4H, s), 3.73 (4H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.70 min, MS (m/z): 655 (M + H)+ .
化合物19的合成1,2-Bis{{[5-(3-bromophenethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化54]
從2-（3-溴苯基）乙胺（208mg，1.04mmol）、甲醛（168μL，37％wt，水溶液，2.08mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，132mg，0.52mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法（EtOAc）純化，並以2-丙醇再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物19（97.5mg，27％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.35-7.11 (12H, m), 4.29 (12H, brs), 2.84-2.74 (8H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.76 min, MS (m/z): 703 (M + H)+ .
化合物20的合成
1,2-Bis{{[5-(4-bromophenethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化55]
從2-（3-溴苯基）乙胺（208mg，1.04mmol）、甲醛（168μL，37％wt，水溶液，2.08mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，132mg，0.52mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法（EtOAc）純化，並以2-丙醇再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物20（75.7mg，21％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.40 (4H, d, J = 8.0 Hz), 7.32 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.06 (4H, d, J = 8.0 Hz), 4.28 (12H, brs), 2.84-2.73 (8H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.87 min, MS (m/z): 703 (M + H)+ .
化合物21的合成1,2-Bis{{[5-(2,4-dichlorophenethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化56]
從2-（2,4-二氯苯基）乙胺（198mg，1.04mmol）、甲醛（169μL，37％wt，水溶液，2.08mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，132mg，0.52mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：3～1：6）純化，並以2-丙醇再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物21（51.3mg，14％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.37 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.30 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.17-7.16 (4H, m), 7.08 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 4.31-4.26 (12H, m), 2.91-2.86 (4H, m), 2.82-2.77 (4H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.74 min, MS (m/z): 683 (M + H)+ .
化合物22的合成
1,2-Bis{{[5-(3,4-dichlorophenethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化57]
從3,4-二氯苯乙胺（191mg，1.01mmol）、甲醛（163μL，37％wt，水溶液，2.02mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，128mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：3～1：6）純化，並以2-丙醇再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物22（61.0mg，18％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.35 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.33-7.28 (4H, m), 7.13 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.03 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 4.34-4.21 (12H, m), 2.83-2.72 (8H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.88 min, MS (m/z): 683 (M + H)+ .
化合物23的合成1,2-Bis{{[5-(3,4-dimethylphenethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化58]
從3,4-二氯苯乙胺（155mg，1.04mmol）、甲醛（169μL，37％wt，水溶液，2.08mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，132mg，0.52mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：3～1：6）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的標題化合物23（54.2 mg，17％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.32 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.12 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.05 (2H, d, J = 8.0 Hz), 6.96-6.91 (4H, m), 4.28-4.24 (12H, m), 2.83-2.72 (8H, m), 2.24 (6H, s), 2.22 (6H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.88 min, MS (m/z): 601 (M + H)+ .
化合物24的合成1,2-Bis{{[5-(2,5-dimethylphenethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化59]
從2,5-二甲基苯胺（157mg，1.05mmol）、甲醛（170μL，37％wt，水溶液，2.10mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，134mg，0.53mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：3～1：6）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的標題化合物24（70.0 mg，22％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.30 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.08 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.02 (2H, d, J = 8.0 Hz), 6.94-6.92 (4H, m), 4.30-4.27 (12H, m), 2.79-2.77 (8H, m), 2.29 (6H, s), 2.25 (6H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 3.10 min, MS (m/z): 601 (M + H)+ .
化合物25的合成1,2-Bis{{[5-(4-ethylphenethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化60]
從4-乙基苯胺（155mg，1.04mmol）、甲醛（169μL，37％wt，水溶液，2.10mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，132mg，0.52mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：2～1：6）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的標題化合物25（53.9 mg，17％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.33-7.29 (2H, m), 7.14-7.09 (10H, m), 4.29-4.23 (12H, m), 2.86-2.75 (8H, m), 2.62 (4H, q, J = 8.0 Hz), 1.22 (6H, t, J = 8.0 Hz).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.88 min, MS (m/z): 601 (M + H)+ .
化合物26的合成
1,2-Bis{{[5-(4-methoxybenzyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化61]
從4-甲氧基苄胺（144mg，1.05mmol）、甲醛（170μL，37％wt，水溶液，2.10mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，134mg，0.53mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：2～1：6）純化殘渣，並以2-丙醇再結晶，得到白色結晶的標題化合物26（23.0 mg，7.5％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.42-7.40 (2H, m), 7.25-7.21 (6H, m), 6.87-6.83 (4H, m), 4.39-4.12 (8H, m), 4.36 (4H, s), 3.80 (6H, s), 3.68 (4H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.17 min, MS (m/z): 577 (M + H)+ .
化合物27的合成1,2-Bis{{[5-(2,4-dimethoxybenzyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl]thio}methyl}benzene
[化62]
從2,4-二甲氧基苯甲胺（173mg，1.03mmol）、甲醛（167μL，37％wt，水溶液，2.06mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，132mg，0.52mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：3～1：7）純化反應殘渣，並以2-丙醇再結晶，得到白色結晶的標題化合物27（12.9 mg，4.0％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.42-7.40 (2H, m), 7.21-7.19 (2H, m), 7.14 (4H, d,J = 8.0 Hz), 6.45-6.42 (4H, m), 4.39-4.18 (8H, m), 4.37 (4H, s), 3.80 (12H, s),3.71 (4H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.27 min, MS (m/z): 637 (M + H)+ .
化合物28的合成1,2-Bis(((5-(2-chlorophenethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio)methyl)benzene
[化63]
從2-氯苯乙胺（164mg，1.05mmol）、甲醛（171μL，37％wt，水溶液，2.11mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，134mg，0.53mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：3～1：6）純化反應殘渣，並以2-丙醇再結晶，得到白色結晶的標題化合物28（57.1 mg，17.7％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.35-7.14 (10H, m), 7.07-7.05 (2H, m), 4.36-4.25 (8H, m), 4.28 (4H, s), 2.95-2.80 (8H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.96 min, MS (m/z): 614 (M + H)+ .
化合物29的合成1,2-Bis{[(5-methylcyclohexyl-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio]methyl}benzene
[化64]
從環己甲胺（115mg，1.01mmol）、甲醛（164μL，37％wt，水溶液，2.03mmol）與1,2-亞苯基雙（亞甲基）二氨基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，130mg，0.51mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以2-丙醇再結晶反應殘渣，得到淡黃色結晶的標題化合物29（161 mg，60％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 10.64 (2H, brs), 7.42 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 7.19 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 4.69 (4H, s), 4.34 (8H, s), 2.29-2.27 (4H, m), 1.71-0.81 (22H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.62 min, MS (m/z): 529 (M + H)+ .
化合物30的合成2,2'-((1,2-phenylenebis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(pyrimidine-4,6(1H,5H)-dione)
[化65]
將1.1mmol/L NaOH（2.0mL，2.20mmol）加入2-巰基嘧啶（112mg，1.00mmol）的1,4-二噁烷/ H2 O混合溶液（3：1，4.0mL）中，在室溫下攪拌1小時。之後，將1,2-雙（氯甲基）苯（化合物1a; 175mg，1.00mmol）的1,4-二噁烷溶液（4.0mL）加入到反應液中，在室溫下攪拌12小時。 在減壓濃縮反應混合物後，以EtOH再重結晶殘渣，得到黃色結晶的標題化合物30（355mg，91％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 10.44 (2H, brs), 7.51 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz),7.26 (2H, dd, J = 8.0, 4.0 Hz), 5.24 (2H, brs), 4.49 (4H, s), 4.09 (2H, brs).LC-MS: ＞99％ purity, RT 1.96 min, MS (m/z): 391 (M + H)+ .
化合物31的合成Thiophene-2,3-diylbis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化66]
從2,3-噻吩二甲醛（化合物31a，561mg，4.00mmol）與LiAlH4 （304mg，8.00mmol）進行與合成化合物2b相同的操作，以矽膠層析法（正己烷/ EtOAc＝5：1～1：4）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的化合物31b（428mg，74％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.19-7.18 (1H, m), 7.00-6.98 (1H, m), 4.74 (2H, s), 4.64 (2H, s), 3.25 (1H, brs), 2.95 (1H, brs).
從化合物31b（386mg，2.68mmol）與三溴化磷（0.305mL，3.21mmol）以與合成化合物2c相同的操作所獲得的殘渣，以矽膠層析法正己烷/ EtOAc（3：1）純化，得到黃色油狀物質的化合物31c（611mg，85％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.27-7.26 (1H, m), 7.02-7.01 (1H, m), 4.75 (2H, s), 4.53 (2H, s).
從化合物31c（537mg，1.99mmol）與硫脲（303mg，3.98mmol）進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH與Et2 O（1：1）對殘渣進行再結晶，得到白色結晶的標題化合物31（597mg，71％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ = 4.53 (2H, s), 4.80 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 4.0 Hz), 9.12 (6H, brs).LC-MS: ＞99％ purity, RT 0.35 min, MS (m/z): 261 (M + H)+ .
化合物32的合成Methyl 2-((carbamimidoylthio)methyl)-1H-indole-3-carboxylate hydrobromide
[化67]
在氬氣環境氛下，在0℃，將1H-吲哚-2,3-二甲酸二甲酯（化合物32a，670mg，3.00mmol）的THF溶液（10mL）溫和地加入LiAlH4 （228mg，6.00mmol）的THF溶液（12mL），在室溫下攪拌5小時後，加熱回流12小時。將反應混合物冷卻至室溫後，加入10％NaOH（1.0mL）與H2 O（1.0mL）並攪拌，使反應停止，用硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮。藉由矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝9：1～3：7）純化殘渣，得到淺黃色結晶的化合物32b（213mg，42％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CD3 OD): δ = 3.89 (3H, s), 5.08 (2H, s), 7.13-7.16 (2H, m), 7.41-7.44 (1H, m), 7.97-8.00 (1H, m). LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.39 min, MS (m/z): 188 (M - OH)+ .
從化合物32b（350mg，1.97mmol）與三溴化磷（0.225mL，2.37mmol），以與合成化合物2c相同的操作所獲得的反應殘渣，以矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝9：1～3：7）純化並減壓濃縮後，在室溫下將所得的純化產物（123mg，0.46mmol）加入硫脲（77.5mg，1.02mmol）的EtOH（5mL）溶液中，將反應混合物回流12小時。之後，將反應液減壓濃縮後，用EtOH和Et2 O（1：1）再重結晶，得到白色結晶的標題化合物32（25.6mg，從化合物32b得到3.8％回收率（3.8％回收率是將化合物32b做為起始原料的回收率））。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.08 (3H, brs), 7.96 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.27-7.19 (2H, m), 4.87 (2H, s), 3.87 (3H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 1.13 min, MS (m/z): 264 (M + H)+ .
化合物33的合成3,4-Bis{[(5-phenethyl-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio]methyl}thiophene dihydrochloride
[化68]
從苯乙胺（121mg，1.00mmol）、甲醛（162μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與噻吩並-3,4-二基雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物15，130mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以矽膠層析法EtOAc/EtOH（4：1～7：3）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的化合物33的游離體（23.3mg，8.5％回收率）。將4.0mol/L HCl（19.5μL，0.078mmol）加入化合物33游離體的1,4-二噁烷溶液（3.0mL）中，在室溫下攪拌1小時。減壓濃縮反應殘渣，用正己烷再結晶，得到白色結晶的標題化合物33（23.8mg，98％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 10.56 (2H, brs), 7.50-7.17 (12H, m), 4.61 (4H, s),4.36-4.20 (8H, m), 2.98-2.58 (8H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.29 min, MS (m/z): 551 (M + H)+ .
化合物34的合成Pyridine-2,3-diylbis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化69]
將濃硫酸（1.0ml）加入吡啶-2,3-二羧酸（化合物34a，2.5g，15.0mmol）的MeOH溶液（10ml）中，回流6小時，之後在室溫下攪拌2天。濃縮反應液後，加入碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。用鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮，得到淺黃色結晶的化合物34b（2.18g，74％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 8.78 (1H, dd, J = 4.9, 1.5 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 4.01 (3H, s), 3.95 (3H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 1.23 min, MS (m/z): 196 (M + H)+ .
從化合物34b（976mg，5.00mmol）與LiAlH4 （380mg，10.0mmol），進行與合成化合物2b相同的操作，以矽膠層析法（CHCl3 /MeOH＝1：0～9：1）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的化合物34c（221mg，32％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 8.50 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.29-7.25 (1H, m), 4.80 (2H, s), 4.71 (2H, s), 4.51 (1H, brs), 2.09 (1H, brs).LC-MS: ＞99％ purity, RT 0.35 min, MS (m/z): 140 (M + H)+ .
從化合物34c（196mg，1.41mmol）與三溴化磷（0.161 mL，1.69 mmol），進行與合成化合物2c相同的操作所獲得的反應殘渣，以矽膠層析法（CHCl3）純化，得到黃色油狀物質的化合物34d（42.1mg，11％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 8.55-8.53 (1H, m), 7.71-7.69 (1H, m), 7.28-7.25 (1H, m), 4.73 (2H, s), 4.62 (2H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.58 min, MS (m/z): 266 (M + H)+ .
從化合物34d（38.1mg，1.41mmol）與硫脲（21.9 mg，0.28 mmol），進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH與Et2O(1 : 1)再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物34（36.4mg，61％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.21 (6H, brs), 8.55 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 4.74 (2H, s), 4.64 (2H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 0.35 min, MS (m/z): 256 (M + H)+ .
化合物35的合成(4-Methoxy-1,2-phenylene)bis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化70]
從4-甲氧基鄰苯二甲酸（化合物35a，588mg，3.0mmol）的MeOH溶液（7ml）與濃硫酸（0.5ml），進行與合成化合物34b相同的操作，以矽膠層析法EtOAc/EtOH（1：1）純化殘渣，得到淡黄色油狀物質的化合物35b（574mg，85％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.99 (1H, dd, J = 8.4, 2.8 Hz), 3.92 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.87 (3H, s).
從化合物35b(497 mg，2.22 mmol)與LiAlH4 (168 mg，4.43 mmol) ，進行與合成化合物2b相同的操作，以矽膠層析法(正己烷/EtOAc＝4:1～1:2) 純化反應殘渣，得到無色油狀物質的化合物35c（222mg，59％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.27-7.25 (1H, m), 6.92 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.3, 2.9 Hz), 4.69 (2H, s), 4.67 (2H, s), 3.82 (3H, s).
由化合物35c（183mg，1.09mmol）與三溴化磷（0.124mL，1.31mmol），藉由與合成化合物2c相同的操作獲得的反應殘渣，以矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝3：1）純化，得到黃色油狀物質的化合物35d（72.7mg，23％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.29 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.90 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.3, 2.9 Hz), 4.66 (2H, s), 4.62 (2H, s), 3.82 (3H, s).
從化合物35d（73.0mg，0.247mmol）與硫脲（38.0mg，0.495mmol）進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH和Et2 O（1：1）再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物35（62.8mg，57％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.13 (6H, brs), 7.41 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.07 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 8.0, 2.8 Hz), 4.55-4.54 (4H, m), 3.77 (3H,s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 0.34 min, MS (m/z): 285 (M + H)+ .
化合物36的合成(4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化71]
從（4,5-二氯-1,2-亞苯基）二甲醇（化合物36a，2.18g，10.5mmol）與三溴化磷（1.103mL，12.6mmol），藉由與合成化合物2c相同的操作所獲得的反應殘渣，以矽膠層析法（正己烷/ EtOAc = 4：1）純化，得到白色結晶的化合物36b（823mg，24％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.47 (2H, s), 4.55 (4H, s).
從化合物36b (723 mg，2.17 mmol) 與硫脲 (331 mg，4.34 mmol) 進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH和Et2 O（1：2）再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物36（856mg，82％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.21 (6H, brs), 7.80 (2H, s), 4.62 (4H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 0.45 min, MS (m/z): 324 (M + H)+ .
化合物37的合成6,6'-(((4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-phenethyl-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化72]
從2-苯基乙基-1-胺（121mg，1.00mmol）、甲醛（162μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）和（4,5-二氯-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物36，162mg，0.50mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以2-丙醇再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物37（200mg，65％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 10.25 (2H, brs), 7.72 (2H, s), 7.32-7.20 (10H, m), 4.60 (4H, brs), 4.41 (8H, brs), 2.78-2.63 (8H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 3.87 min, MS (m/z): 614 (M + H)+ .
化合物38的合成6,6'-(((4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3,4-dichlorophenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化73]
從2-（3,4-二氯苯基）乙-1-胺（190mg，1.00mmol）、甲醛（162μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）和 （4,5-二氯-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物36，162mg，0.50mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以NH-矽膠層析法 正己烷/ EtOAc（3：2～0：1）純化反應殘渣，得到無定形物質的標題化合物38（38.2mg，10％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.51-7.48 (6H, m), 7.21-7.18 (2H, m), 4.24 (4H, brs), 4.17 (4H, brs), 3.99 (4H, brs), 2.73-2.65 (8H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.54 min, MS (m/z): 752 (M + H)+ .
化合物39的合成6,6'-(((4-bromo-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3,4-dichlorophenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化74]
從2-（3,4-二氯苯基）乙-1-胺（190mg，1.00mmol）、甲醛（162μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）和 （4-溴-1,2-苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物10，167mg，0.50mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以NH-矽膠層析法 正己烷/ EtOAc（3：2～0：1）純化反應殘渣，用2-丙醇再結晶，得到白色結晶的標題化合物39（16.7mg，4.4％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.53-7.47 (6H, m), 7.23-7.20 (2H, m), 6.88-6.85 (1H, m), 4.24 (4H, brs), 4.17-4.15 (4H, m), 4.17-4.15 (4H, m), 2.74-2.67 (8H, m).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.74 min, MS (m/z): 763 (M + H)+ .
化合物40的合成1,2-bis(((5-(2-(thiophen-2-yl)ethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio)methyl)benzene
[化75]
從2-（噻吩-2-基）乙-1-胺（763mg，6.00mmol）、甲醛（973μL，37％wt，水溶液，4.00mmol）和1,2-亞苯基雙（亞甲基）二胺基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，763mg，3.00mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以NH-矽膠層析法 正己烷/ EtOAc（3：2～0：1）純化反應殘渣，得到淺黃色油狀物質的標題化合物40（9.5mg，5.7％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.33-7.30 (2H, m), 7.15-7.11 (4H, m), 6.93-6.91 (2H, m), 6.82-6.81 (2H, m), 4.48-4.06 (12H, m), 3.03-2.87 (8H, m). LC-MS: ＞99％ purity, RT 1.66 min, MS (m/z): 557 (M + H)+ .
化合物41的合成1,2-bis(((5-(4-chlorobenzyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio)methyl)benzene
[化76]
從（4-氯苯基）甲胺 (566 mg，4.00 mmol)和1,2-亞苯基雙（亞甲基）二胺基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，509mg，2.00mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以NH-矽膠層析法 正己烷/EtOAc（45 : 55～0 : 1）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的標題化合物41（27.4mg，2.3％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.42-7.39 (2H, m), 7.30-7.21 (10H, m), 4.34 (4H, s), 4.23 (8H, brs), 3.70 (4H, brs).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.13 min, MS (m/z): 586 (M + H)+ .
化合物42的合成1,2-bis(((5-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio)methyl)benzene
[化77]
從（4-（三氟甲基）苯基）甲胺（701mg，4.00mmol）、甲醛（649μL，37％wt，水溶液，800mmol）和1,2-亞苯基雙（亞甲基）二胺基硫脲二硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，509mg，2.00mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以NH-矽膠層析法 正己烷/ EtOAc（45:55～0：1）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的標題化合物42（303mg，23.2％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.59-7.57 (4H, m), 7.45-7.40 (6H, m), 7.25-7.22 (2H, m), 4.36 (4H, brs), 4.31-4.21 (8H, m), 3.79 (4H, brs).LC-MS: ＞99％ purity, RT 1.91 min, MS (m/z): 653 (M + H)+ .
化合物43的合成1,2-bis(((5-(3,4-difluorobenzyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio)methyl)benzene
[化78]
從（3,4-二氟苯基）甲胺（573mg，4.00mmol）、甲醛（649μL，37％wt，水溶液，800mmol）和1,2-亞苯基雙（亞甲基）二胺基硫脲二硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，509mg，2.00mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以NH-矽膠層析法 正己烷/ EtOAc（3:2～0:1）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的標題化合物43（300mg，25.4％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.42-7.39 (2H, m), 7.24-7.02 (8H, m), 4.35 (4H, brs), 4.31-4.20 (8H, m), 3.69 (4H, brs).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.42 min, MS (m/z): 589 (M + H)+ .
化合物44的合成1,2-bis(((5-(2,5-dimethylbenzyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio)methyl)benzene
[化79]
從（2,5-二甲基苯基）甲胺（541mg，4.00mmol）、甲醛（649μL，37％wt，水溶液，800mmol）和1,2-亞苯基雙（亞甲基）二胺基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，509mg，2.00mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以NH-矽膠層析法 正己烷/EtOAc（3：2～0：1）純化反應殘渣，得到無色無定形物質的標題化合物44（157 mg，13.7 %回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.44-7.41 (2H, m), 7.22-7.20 (2H, m), 7.05-6.98 (6H, m), 4.40 (4H, brs), 4.37-4.13 (8H, m), 3.71 (4H, brs), 2.30 (6H, s), 2.28 (6H, s).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.50 min, MS (m/z): 573 (M + H)+ .
化合物45的合成1,2-bis(((5-(2,5-dimethylbenzyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio)methyl)benzene
[化80]
從（3-氟苯基）甲胺（501mg，4.00mmol）、甲醛（649μL，37％wt，水溶液，800mmol）和1,2-亞苯基雙（亞甲基）二胺基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，509mg，2.00mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以NH-矽膠層析法 正己烷/EtOAc（55：45～0：1）純化反應殘渣，得到無色油狀物質的標題化合物45（121mg，10.9％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.42-7.40 (2H, m), 7.28-7.23 (4H, m), 7.09-7.05 (4H, m), 6.98-6.93 (2H, m), 4.36 (4H, brs), 4.32-4.20 (8H, m), 3.73 (4H, brs).LC-MS: ＞99％ purity, RT 2.33 min, MS (m/z): 553 (M + H)+ .
化合物46的合成(4-(Trifluoromethyl)-1,2-phenylene)bis(methylene)dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化81]
從4-（三氟甲基）鄰苯二甲酸二甲酯（化合物46a，2621mg，10.00mmol）與LiAlH4 （759mg，20.00mmol），進行與合成化合物2b相同的操作，以矽膠層析法（正己烷/EtOAc=5：1～1：2）純化反應殘渣，得到淺黃色油性物質的化合物46b（1116mg，54.1％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.63 (1H, s), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.49 (1H, d, J= 7.8 Hz), 4.79 (4H, d, J = 5.9 Hz), 2.88 (2H, dt, J = 15.1, 5.9 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.97 min, MS (m/z): 189 (M+H)+
從化合物46b（1025mg，4.97mmol）和三溴化磷（0.566mL，5.96mmol），藉由與合成化合物2c相同的操作獲得的殘渣，以矽膠層析法正己烷/ EtOAc（3：1）純化，得到淡黃色油狀物質的化合物46c（600mg，36.4％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.63 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.50 (1H, d, J= 7.8 Hz), 4.66 (4H, d, J = 2.9 Hz).
從化合物46c（585mg，1.76mmol）和硫脲（268mg，3.52mmol）進行與合成化合物2相同的操作，以EtOH和Et2 O（1：2）再結晶殘渣，得到白色結晶的化合物46（659mg，77.3％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.17 (6H, brs), 7.89 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 8.29 Hz), 7.72 (1H, d, J = 8.29 Hz), 4.36 (4H, brs).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.47 min, MS (m/z): 323 (M+H)+
化合物47的合成6,6'-(((4-(Trifluoromethyl)-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3,4-dichlorophenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化82]
從2-（3,4-二氯苯基）乙-1-胺（0.239mL，1.60mmol）、甲醛（241μL，37％wt，水溶液，3.20mmol）和（4-（三氟甲基）-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺硫代甲酸酯氫溴酸鹽（化合物46，258mg，0.80mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以NH-矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：2～1:10）、正己烷/EtOAc（1:10）純化兩次反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物47（6.90mg，1.2％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.64-7.25 (7H, m), 7.04-6.99 (2H, m), 4.37-4.20 (12H, m), 2.89-2.69 (8H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.47 min, MS (m/z): 751 (M+H)+
化合物48的合成6,6'-(((4-(Trifluoromethyl)-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(2-chlorophenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化83]
從2-（2-氯苯基）乙-1-胺（0.220mL，1.60mmol），甲醛（241μL，37％wt，水溶液，3.20mmol）和（4-（三氟甲基）-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺硫代甲酸酯氫溴酸鹽（化合物46，258mg，0.8mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以NH-矽膠層析法 正己烷/EtOAc（1：2～1：5）純化反應殘渣，得到白色油狀物質的標題化合物48（13.7mg，2.5％回收率）。
1 H NMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.37-7.00 (11H, m), 4.28-4.21 (12H, m), 3.00-2.89 (8H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.32 min, MS (m/z): 682 (M+H)+
化合物49的合成(4-bromo-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(4-bromophenyl)carbamimidothioate)
[化84]
從4-溴-1,2-雙（溴甲基）苯（化合物10c，151mg，0.44mmol）與1-（4-溴苯基）硫脲（203mg，0.88mmol），進行與合成化合物相同的操作，以NH-矽膠層析法 正己烷/EtOAc（1：1～1：4）及矽膠層析法正己烷/EtOAc（4：1～2：1），得到白色結晶的標題化合物49（17.3mg，6.1％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CD3 OD): δ = 7.60 (1H, brs), 7.40-7.37 (5H, m), 7.32-7.30 (1H, m), 6.78 (4H, d, J = 7.8 Hz), 4.40-4.36 (4H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.42 min, MS (m/z): 644 (M+H)+
化合物50的合成6,6'-(((4,5-dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(cyclohexylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化85]
從環己基甲胺（130 mL，1.00 mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00 mmol）與（4,5-二氯-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物36，162mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以2-丙醇再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物50（130mg，43.5％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 10.17 (2H, brs), 7.71 (2H, s), 4.52 (4H, brs), 4.31 (8H, brs), 2.04 (4H, d, J = 6.8 Hz), 1.64-1.61 (10H, m), 1.36 (2H, brs), 1.21-1.16 (6H, m), 0.82-0.79 (4H, m).LC-MS: 86 % purity, RT 3.02 min, MS (m/z): 597 (M+H)+
化合物51的合成2-(2-(carbamimidoylthio)ethyl)benzyl carbamimidothioate dihydrobromide
[化86]
從2-（羧甲基）苯甲酸（化合物51a，9.008g，50mmol）的MeOH（180ml）溶液與濃硫酸（5.0ml），進行與合成化合物34b相同的操作，以矽膠層析法EtOAc/正己烷（1：1）純化殘渣，得到無色油狀物質的化合物51b（10.56g，100％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 8.02 (1H, dd, J= 7.8, 1.5 Hz), 7.49 (1H, td, J= 7.6, 1.5 Hz), 7.37 (1H, td, J= 7.6, 1.5 Hz), 7.26 (1H, d, J= 7.3 Hz), 4.01 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.70 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.59 min, MS (m/z): 231 (M+Na)+
從化合物51b（2.08mg，10.0mmol）與LiAlH4 （759mg，20.0mmol）進行與合成化合物2b相同的操作，以矽膠層析法EtOAc/正己烷（35:65～3：2）純化殘渣，得到無色油狀物質的化合物51c（971mg，63.8％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.33-7.30 (2H, m), 7.24-7.22 (2H, m), 4.65 (2H, s), 3.89 (2H, t, J = 5.9 Hz), 2.96 (2H, t, J = 6.1 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.88 min, MS (m/z): 135 (M-OH)+
從化合物51c（307mg，2.02mmol）與三溴化磷（0.230mL，2.42mmol），進行與合成化合物2c相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3：1）純化殘渣，得到黃色油狀物質的化合物51d（51.3mg，9.1％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.37-7.24 (4H, m), 4.56 (2H, s), 3.64 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.30 (2H, t, J = 7.8 Hz).
以與合成化合物2相同的操作，從化合物51d（50.8mg，0.18mmol）與硫脲（27.4mg，0.36mmol）獲得白色油狀物質的化合物51（62.8mg，57％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CD3 OD): δ = 7.43 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.37-7.37 (2H, m), 7.31-7.29 (1H, m), 4.56 (2H, s), 3.50 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.17 (2H, t, J = 7.4 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.35 min, MS (m/z): 269 (M+H)+
化合物52的合成6,6'-(((4-bromo-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(cyclohexylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化87]
從環己基甲胺（0.130 mL，1.00 mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00 mmol）與（4-溴-1,2-苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物10，167mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以2-丙醇再結晶，得到白色結晶的標題化合物52（197mg，65％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.68-7.34 (3H, m), 4.59-4.57 (4H, m), 4.32 (8H, brs), 2.15-2.03 (4H, m), 1.66-1.64 (10H, m), 1.38 (2H, s), 1.22-1.12 (6H, m), 0.84-0.79 (4H, m).LC-MS: 75 % purity, RT 2.65 min, MS (m/z): 609 (M+H)+
化合物53的合成6,6'-(((4-bromo-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(2-chlorophenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化88]
從2-（2-氯苯基）乙-1-胺（0.138mL，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00 mmol）與（4-溴-1,2-苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物10，167mg，0.50mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣用2-丙醇再重結晶，得到黃色結晶的標題化合物53（410mg，100％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 7.43-7.29 (11H, m), 4.67 (4H, brs), 4.42 (8H, brs), 2.88-2.84 (8H, m).LC-MS: RT 2.42 min, MS (m/z): 693 (M+H)+
化合物54的合成6,6'-(((4-bromo-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3,4-dichlorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化89]
從（3,4-二氯苯基）甲胺（0.132mL，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4-溴-1,2-苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物10，167mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以凝膠過濾層析法（MeOH）純化反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物54（15.0mg，4％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CD3 OD): δ = 7.61-7.50 (9H, m), 4.77-4.74 (4H, m), 4.46 (8H, brs), 3.77 (4H, d, J = 6.3 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.66 min, MS (m/z): 733 (M+H)+
化合物55的合成Methyl 2-((carbamimidoylthio)methyl)benzoate hydrochloride
[化90]
在室溫下將硫脲（76.1mg，1.00mmol）加入2-（氯甲基）苯甲酸甲酯（化合物55a，185mg，1.00mmol）的MeOH（3mL）溶液中，將反應混合物回流12小時。之後，將反應液冷卻至室溫並減壓濃縮，用乙酸乙酯再重結晶，得到白色結晶的標題化合物55（246mg，94％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CD3 OD): δ = 8.04 (1H, dd, J= 7.8, 1.5 Hz), 7.60 (1H, td, J= 7.6, 1.5 Hz), 7.52 (1H, dd, J= 6.1, 4.6 Hz), 7.49 (1H, td, J= 7.6, 1.3 Hz), 4.77 (2H, s), 3.93 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.59 min, MS (m/z): 225 (M+H)+
化合物56的合成6,6'-(((4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3,4-dichlorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化91]
從（3,4-二氯苯基）甲胺（0.132mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00 mmol）與（4,5-二氯-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物36，162mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣用2-丙醇再結晶，得到白色結晶的標題化合物56（21.4mg，6％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CD3 OD): δ = 7.78 (2H, s), 7.51 (4H, d, J = 8.4 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.4 Hz), 4.64 (4H, brs), 4.43 (8H, brs), 3.76 (4H, brs).LC-MS: 95 % purity, RT 3.02 min, MS (m/z): 723 (M+H)+
化合物57的合成(4-Bromo-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N,N'-dicyclohexylcarbamimidothioate) dihydrobromide
[化92]
藉由從4-溴-1,2-雙（溴甲基）苯（化合物10c，343mg，1.00mmol）與1,3-二環己基硫脲（481mg，2.00mmol），進行與合成化合物10相同的操作，獲得白色結晶的化合物57（615mg，83％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: = 7.44-7.36 (3H, m), 4.72-4.70 (4H, m), 3.73-3.67 (4H, m), 1.90-1.76 (22H, m), 1.37-1.24 (22H, m).LC-MS: RT 3.82 min, MS (m/z): 663 (M+H)+
化合物58的合成1,2-Phenylenebis(methylene) (E,E)-bis(N,N'-dicyclohexylcarbamimidothioate) dihydrobromide
[化93]
藉由從1,2-雙（溴甲基）苯（化合物58a，263mg，1.00mmol）和1,3-二環己基硫脲（481mg，2.00mmol）進行與合成化合物10相同的操作，獲得白色結晶的化合物58（701mg，94％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CD3 OD): δ = 7.48-7.40 (4H, m), 4.70 (4H, brs), 3.73 (4H, brs), 1.95-1.69 (22H, m), 1.42-1.17 (22H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.69 min, MS (m/z): 583 (M+H)+
化合物59的合成(E)-S-(2-(((N'-(3-Chloro-4-fluorophenyl)carbamimidoyl)thio)methyl)benzyl) carbamothioate hydrobromide
[化94]
在室溫下將1-（3-氯-4-氟苯基）硫脲(205 mg，1.00 mmol) 加入1,2-雙（溴甲基）苯（化合物58a，132mg，0.50mmol）的EtOH（8mL）溶液中，將反應混合物回流12小時。將反應液冷卻至室溫並減壓濃縮後，用2-丙醇再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物59（32.5mg，14％回收率）。1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ= 7.66-7.28 (7H, m), 4.68 (2H, s), 4.19 (2H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.45 min, MS (m/z): 384 (M+H)+
化合物60的合成6,6'-(((4-Bromo-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(2-cyclohexylethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化95]
從2-環己基乙烷-1-胺（0.146mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）和（4-溴-1,2-苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物10，167mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以凝膠過濾層析法（CDCl3 ）純化反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物60（14.7mg，5％回收率）。
1 H-NMR (CDCl3 ) δ: = 7.63 (1H, s), 7.33 (2H, brs), 4.73 (4H, d, J = 4.4 Hz), 4.40 (8H, s), 2.47 (4H, q, J = 6.3 Hz), 1.71-1.64 (10H, m), 1.40-1.12 (12H, m), 0.93-0.85 (4H, m).LC-MS: 95 % purity, RT 2.19 min, MS (m/z): 637 (M+H)+
化合物61的合成6,6'-(((4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(2-cyclohexylethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化96]
從2-環己基乙烷-1-胺（0.146mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）和（4,5-二氯-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物36，162mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣用2-丙醇再結晶，得到白色結晶的標題化合物61（171mg，55％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CD3 OD): δ = 7.69 (2H, s), 4.59 (4H, s), 4.43 (8H, s), 2.50 (4H,t, J = 7.6 Hz), 1.70-1.68 (10H, m), 1.39-1.24 (12H, m), 0.94-0.91 (4H, m).LC-MS: 72 % purity, RT 3.00 min, MS (m/z): 627 (M+H)+
化合物62的合成
2-(2-(Methylamino)-2-oxoethyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化97]
將40％MeNH2 （1553mg，50.0mmol）加入3-異色酮（化合物62a，741mg，5.00mmol）的THF溶液（15ml）中，在室溫下攪拌8小時。減壓濃縮反應液後，加水並用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥並減壓濃縮，得到淺黃色結晶的化合物62b（832mg，93％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): = δ 7.41-7.38 (1H, m), 7.31-7.28 (2H, m), 7.25-7.24 (1H, m), 5.97 (1H, brs), 4.68 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.77 (1H, t, J = 5.6 Hz), 3.63 (2H, s), 2.77 (3H, d, J = 4.9 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.68 min, MS (m/z): 162 (M-OH)+
從化合物62b（358mg，2.00mmol）與三溴化磷（0.228mL，2.40mmol），藉由進行與合成化合物2c相同的操作，得到橙色油狀物質的化合物62c（428mg，88％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.49-7.31 (4H, m), 4.55-4.52 (2H, m), 3.72 (2H, s),2.78 (3H, d, J = 4.9 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.09 min, MS (m/z): 243 (M+H)+
藉由從化合物62c（428mg，1.77mmol）與硫脲（135mg，1.77mmol）進行與合成化合物2相同的操作，得到白色結晶的標題化合物62（434mg，77％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CD3 OD): δ = 7.50-7.49 (1H, m), 7.32-7.26 (3H, m), 4.57 (2H, s),3.68 (2H, s), 2.73 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.47 min, MS (m/z): 238 (M+H)+
化合物63的合成(4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(2,4-difluorophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化98]
藉由從化合物36b（166mg，0.50mmol）與1-（2,4-二氟苯基）硫脲（188mg，1.00mmol）進行與合成化合物2相同的操作，以矽膠層析法 正己烷/EtOAc（3：1～45:55）純化反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物63（3.0mg，1％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 6.91-6.88 (8H, m), 4.55 (4H, s), 4.44 (4H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 4.11 min, MS (m/z): 548 (M+H)+
化合物64的合成2-(2-oxo-2-(phenethylamino)ethyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化99]
從3-異色酮（化合物62a，445mg，3.00mmol）與2-苯基乙-1-胺（3.780mL，30.0mmol）進行與合成化合物62b相同的操作，以矽膠層析法 正己烷/EtOAc（3：2～3：7）純化反應殘渣，得到淺黃色結晶的化合物64a（734mg，91％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.37-7.21 (7H, m), 7.03-7.01 (2H, m), 6.05 (1H, brs), 4.60 (2H, d, J = 4.9 Hz), 3.56 (2H, s), 3.47 (2H, q, J = 6.5 Hz), 3.32 (1H, t, J = 5.4 Hz), 2.73 (2H, t, J = 6.6 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.65 min, MS (m/z): 270 (M+H)+
藉由從化合物64a（734mg，2.72mmol）與三溴化磷（0.310mL，3.27mmol）進行與合成化合物2c相同的操作，獲得淺黃色油狀物質的化合物64b（565mg，63％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.48-7.12 (7H, m), 7.05-7.03 (2H, m), 4.45-4.41 (2H, m), 3.67 (2H, s), 3.51-3.46 (2H, m), 2.76-2.73 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.44 min, MS (m/z): 333 (M+H)+
從化合物64b（523mg，1.57mmol）與硫脲（120mg，1.57mmol）進行與合成化合物2相同的操作，藉由將殘渣從EtOH再結晶，得到白色結晶的標題化合物64（92.8mg，14％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 8.98 (3H, brs), 8.30 (1H, brs), 7.43-7.17 (9H, m), 4.52 (2H, s), 3.56 (2H, s), 3.28 (2H, t, J= 6.6 Hz), 2.72 (2H, t, J = 7.3 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.72 min, MS (m/z): 328 (M+H)+
化合物65的合成2-(2-((Cyclohexylmethyl)amino)-2-oxoethyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化100]
從3-異色酮（化合物62a，445mg，3.00mmol）與環己基甲胺（1.952mL，15.0mmol）進行與合成化合物62b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/ EtOAc（55：45～3：7）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物65a（542mg，69％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.41 (1H, brs), 7.31-7.23 (3H, m), 5.92 (1H, brs), 4.68 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.81 (1H, brs), 3.63 (2H, s), 3.05 (2H, t, J = 6.3 Hz), 1.70-1.61 (5H, m), 1.41 (1H, brs), 1.23-1.10 (3H, m), 0.90-0.81 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.96 min, MS (m/z): 262 (M+H)+
藉由從化合物65a(534 mg，2.04 mmol)與三溴化磷（0.233 mL，2.45 mmol）進行與合成化合物2c相同的操作，獲得黃色結晶的化合物65b（367mg，55％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.40-7.26 (4H, m), 5.48 (1H, brs), 4.66-4.56 (2H, m), 3.72 (2H, s), 3.07-3.03 (2H, m), 1.69-1.58 (5H, m), 1.39 (1H, brs), 1.19-1.11(3H, m), 0.87-0.82 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.66 min, MS (m/z): 326 (M+H)+
化合物65b（367 mg，1.13 mmol）與硫脲（86.0 mg，1.13 mmol）進行與合成化合物2相同的操作，得到白色結晶的標題化合物65（224mg，49％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.09 (4H, brs), 8.25 (1H, brs), 7.42 (1H, d, J = 5.9 Hz), 7.28 (3H, s), 4.56 (2H, s), 3.59 (2H, s), 2.90 (2H, t, J= 6.1 Hz), 1.66(5H, d, J = 11.2 Hz), 1.38 (1H, s), 1.16-1.11 (3H, m), 0.88-0.82 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.87 min, MS (m/z): 320 (M+H)+
化合物66的合成2-(2-((2-chlorophenethyl)amino)-2-oxoethyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化101]
從3-異色酮（化合物62a，445mg，3.00mmol）與2-（2-氯苯基）乙-1-胺（0.826 mL，6.0 mmol）進行與合成化合物62b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/ EtOAc（65:35～ 3:7）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物65a（542mg，69％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.40-7.29 (4H, m), 7.23-7.09 (3H, m), 6.99 (1H, dd,J = 7.6, 1.7 Hz), 6.03 (1H, brs), 4.63 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.59 (2H, s), 3.53-3.48 (3H, m), 2.90 (2H, t, J= 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.83 min, MS (m/z): 304 (M+H)+
藉由從化合物66a(613 mg，2.02 mmol)與三溴化磷（0.230 mL，2.42 mmol）進行與合成化合物2c相同的操作，獲得白色油狀物質的化合物66b（470mg，63％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.48-6.97 (8H, m), 5.50 (1H, brs), 4.48 (2H, s), 3.68 (2H, s), 3.54-3.49 (2H, m), 2.92-2.89 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.64 min, MS (m/z): 367 (M+H)+
化合物66b(470 mg，1.28 mmol)與硫脲（97.6 mg，1.28 mmol）進行與合成化合物2相同的操作，得到白色結晶的標題化合物66（170mg，30％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.02 (3H, brs), 8.38 (1H, t, J = 5.6 Hz), 7.44-7.41 (2H, m), 7.31-7.26 (6H, m), 4.52 (2H, s), 3.56 (2H, s), 3.32-3.29 (2H, m), 2.85 (2H, t, J = 7.3 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.95 min, MS (m/z): 362 (M+H)+
化合物67的合成2-(2-((4-Cyanobenzyl)amino)-2-oxoethyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化102]
將4-（氨基甲基）苯甲腈鹽酸鹽（405mg，2.40mmol）與三乙胺（418μL，3.00mmol）加入3-異色酮 (化合物62a，296 mg，2.00 mmol) 的THF溶液（8ml），在50℃下攪拌24小時。將反應液減壓濃縮後，加入水，用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後，減壓濃縮。以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3：2～0：1）純化反應殘渣 ，得到白色結晶的化合物67a（438mg，78％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.56 (2H, d, J= 8.3 Hz), 7.39-7.23 (6H, m), 6.61 (1H, brs), 4.72 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.44 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.73 (2H, s), 3.07 (1H, t, J = 5.4 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.03 min, MS (m/z): 281 (M+H)+
藉由從化合物67a（438mg，1.56mmol）和三溴化磷（0.178mL，1.88mmol）進行與合成化合物2c相同的操作，得到淡黄色結晶的化合物67b（189mg，35％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.59 (2H, d, J= 8.3 Hz), 7.41 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.31-7.29 (5H, m), 5.90 (1H, brs), 4.56 (2H, d, J = 1.5 Hz), 4.47 (2H, d, J= 6.3Hz), 3.79 (2H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.06 min, MS (m/z): 344 (M+H)+
藉由從化合物67b（189mg，0.55mmol）和硫脲（41.9mg，0.55mmol）進行與合成化合物2相同的操作，得到白色結晶的標題化合物67（88mg，38％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.03 (3H, brs), 8.81 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.44-7.28 (6H, m), 4.55 (2H, s), 4.37 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.69 (2H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.74 min, MS (m/z): 339 (M+H)+
化合物68的合成2-(2-((4-Chlorophenethyl)amino)-2-oxoethyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化103]
從異色酮 (化合物62a，445 mg，3.00 mmol)與2-（4-氯苯基）乙-1-胺（0.504mL，3.60mmol）進行與合成化合物62b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/ EtOAc（2：3～1：9）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物68a（751mg，82％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.39-7.19 (6H, m), 6.95 (2H, d, J = 7.8 Hz), 5.98 (1H, brs), 4.63 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.58 (2H, s), 3.44 (2H, q, J = 6.3 Hz), 3.26(1H, t, J = 5.9 Hz), 2.71 (2H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.92 min, MS (m/z): 304 (M+H)+
藉由從化合物68a（751mg，2.47mmol）和三溴化磷（0.282mL，2.97mmol）進行與合成化合物2相同的操作，得到白色油狀物質的化合物68b（445mg，49％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.48-7.09 (6H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.40 (2H, brs), 4.47 (2H, s), 3.66 (2H, s), 3.46 (2H, q, J = 6.5 Hz), 2.72 (2H, t, J =6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.68 min, MS (m/z): 367 (M+H)+
藉由從化合物68b（445mg，1.21mmol）和硫脲（92.3mg，1.21mmol）進行與合成化合物2相同的操作，得到白色結晶的標題化合物68（279mg，52％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CD3 OD): δ = 7.49 (1H, t, J = 4.5 Hz), 7.30 (2H, t, J = 4.0 Hz), 7.23-7.20 (3H, m), 7.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 4.53 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.43 (2H, t, J= 6.8 Hz), 2.78 (2H, t, J = 7.1 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.11 min, MS (m/z): 362 (M+H)+
化合物69的合成2-(2-((2-Cyclohexylethyl)amino)-2-oxoethyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化104]
從3-異色酮（化合物62a，296mg，2.00mmol）與2-乙基環己烷-1-胺（0.322 mL，2.20 mmol）進行與合成化合物62b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3:2～35:65）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物69a（520mg，94％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): = δ 7.41-7.39 (1H, m), 7.29 (2H, dd, J = 5.6, 3.7 Hz), 7.23 (1H, dd, J = 5.1, 3.7 Hz), 5.85 (1H, brs), 4.68 (2H, d, J= 5.9 Hz), 3.87 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.62 (2H, s), 3.25-3.20 (2H, m), 1.66-1.64 (5H, m), 1.34 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.21-1.09 (4H, m), 0.89-0.83 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.26 min, MS (m/z): 276 (M+H)+
藉由從化合物69a（7520 mg，1.89 mmol）和三溴化磷（0.215 mL, 2.57 mmol）進行與合成化合物2c相同的操作，得到白色結晶的化合物69b（320 mg，50％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.41-7.24 (4H, m), 5.36 (1H, brs), 4.65-4.56 (2H, m), 3.70 (2H, s), 3.26-3.20 (2H, m), 1.69-1.50 (5H, m), 1.32-1.29 (2H, m), 1.21-1.09 (4H, m), 0.89-0.81 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 4.05 min, MS (m/z): 340 (M+H)+
藉由從化合物69b（320 mg，0.94 mmol）和硫脲（71.9 mg，0.94 mmol）進行與合成化合物2相同的操作，得到白色結晶的標題化合物69（110 mg，28％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.97 (3H, brs), 8.13 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.25-7.21 (3H, m), 4.51 (2H, s), 3.52 (2H, s), 3.05-3.02 (2H, m), 1.62-1.55 (5H, m), 1.32-1.11 (6H, m), 0.84-0.80 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.49 min, MS (m/z): 334 (M+H)+
化合物70的合成2-(2-((3,4-Dichlorophenethyl)amino)-2-oxoethyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化105]
從3-異色酮（化合物62a，296mg，2.00mmol）和2-（3,4-二氯苯基）乙-1-胺（0.329mL，2.20mmol）進行與合成化合物62b相同的操作，以矽膠層析法 正己烷/EtOAc（1：1～1：4）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物70a（392mg，58％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.39-7.38 (1H, m), 7.32-7.28 (3H, m), 7.21-7.16 (2H, m), 6.86 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 6.00 (1H, brs), 4.65 (2H, d, J= 5.9 Hz), 3.59 (2H, s), 3.44 (2H, q, J= 6.5 Hz), 3.28 (1H, t, J = 5.6 Hz), 2.70 (2H, t, J =6.6 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.26 min, MS (m/z): 339 (M+H)+
藉由從化合物70a (392 mg，1.16 mmol) 和三溴化磷（0.132 mL, 1.39 mmol）進行與合成化合物2c相同的操作，得到白色結晶的化合物70b（386 mg，83％回收率）。1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.49-7.12 (6H, m), 6.89 (1H, dd, J = 8.0, 2.2 Hz), 5.42 (1H, brs), 5.32 (2H, s), 3.67 (2H, s), 3.48-3.43 (2H, m), 2.73-2.70 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 4.01 min, MS (m/z): 402 (M+H)+
藉由從化合物70b（386 mg，0.96 mmol）和硫脲（73.2 mg，0.96 mmol）進行與合成化合物2相同的操作，得到白色結晶的標題化合物70（248 mg，54％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CD3 OD): δ = 7.49 (1H, t, J= 4.5 Hz), 7.37-7.35 (2H, m), 7.30-7.29 (2H, m), 7.18 (1H, t, J = 4.5 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 4.52 (2H, s), 3.62 (2H, s), 3.44 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.78 (2H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.55 min, MS (m/z): 398 (M+H)+
化合物70的合成2-(2-((Cyclopropylmethyl)amino)-2-oxoethyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化106]
從3-異色酮（化合物62a，296mg，2.00mmol）和環丙基甲胺（0.189mL，2.20mmol）進行與合成化合物62b相同的操作，將反應殘渣以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：1～1：3）純化，得到白色結晶的化合物71a（356mg，81％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.41 (1H, t, J= 4.4 Hz), 7.31-7.27 (3H, m), 4.68 (2H, d, J = 6.3 Hz), 3.98 (1H, t, J= 5.9 Hz), 3.65 (2H, s), 3.08 (2H, dd, J= 7.3, 5.4 Hz), 0.92 (1H, s), 0.50-0.48 (2H, m), 0.17 (2H, q, J = 5.2 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.77 min, MS (m/z): 220 (M+H)+
藉由從化合物71a (356 mg，1.62 mmol) 和三溴化磷（0.185 mL, 1.95 mmol）進行與合成化合物2c相同的操作，得到白色油狀物質的化合物71b（111 mg，24％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.49-7.30 (4H, m), 4.59-4.58 (2H, m), 3.72 (2H, s),3.11-3.08 (2H, m), 0.88 (1H, brs), 0.69-0.13 (4H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.90 min, MS (m/z): 284 (M+H)+
藉由從化合物71b（111 mg，0.39 mmol）和硫脲（30.0 mg，0.39 mmol）進行與合成化合物2相同的操作，得到白色結晶的標題化合物71（57 mg，41％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.94 (3H, brs), 8.30 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.42 (1H, d, J= 5.7 Hz), 7.29-7.25 (3H, m), 4.53 (2H, s), 3.59 (2H, s), 2.95 (2H, t, J = 6.0 Hz), 0.91-0.88 (1H, m), 0.43-0.40 (2H, m), 0.16-0.13 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.68 min, MS (m/z): 278 (M+H)+
化合物72的合成2-(2-Oxo-2-((4-phenylbutyl)amino)ethyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化107]
從3-異色酮（化合物62a，246mg，2.00mmol）和4-苯基丁-1-胺（349mL，2.20mmol）進行與合成化合物62b相同的操作，以矽膠層析法 正己烷/EtOAc（55：45～3：7）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物72a（509mg，85％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.40 (1H, dd, J= 5.6, 3.7 Hz), 7.30-7.19 (6H, m), 7.12 (2H, d, J = 6.8 Hz), 5.88 (1H, brs), 4.67 (2H, d, J = 5.9 Hz), 3.71 (1H, t, J = 5.9 Hz), 3.61 (2H, s), 3.23 (2H, q, J = 6.5 Hz), 2.58 (2H, t, J = 7.6 Hz), 1.60-1.47 (4H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.18 min, MS (m/z): 298 (M+H)+
藉由從化合物72a (509 mg，1.71 mmol) 和三溴化磷（0.195 mL, 2.05 mmol）進行與合成化合物2c相同的操作，得到白色油狀物質的化合物72b（251 mg，41％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.49-7.11 (9H, m), 4.54-4.52 (2H, m), 3.69 (2H, s),3.26-3.21 (2H, m), 2.67-2.63 (2H, m), 1.85-1.28 (4H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.84 min, MS (m/z): 362 (M+H)+
藉由從化合物72b（251 mg，0.70 mmol）和硫脲（53.0 mg，0.70 mmol）進行與合成化合物2相同的操作，從EtOH再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物72（198 mg，65％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.04 (4H, brs), 8.21 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.42 (1H, t, J= 3.7 Hz), 7.28-7.25 (5H, m), 7.17-7.15 (3H, m), 4.56 (2H, s), 3.56 (2H, s), 3.08 (2H, q, J = 6.4 Hz), 2.57 (2H, d, J = 7.9 Hz), 1.58-1.52 (2H, m), 1.45-1.39 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.27 min, MS (m/z): 356 (M+H)+
化合物73的合成6,6'-(((4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(cyclopropylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化108]
從環丙基甲胺（0.086 mL，1.00 mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）和（4,5-二氯-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物36，162mg，0.50mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以EtOH再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物73（115mg，45％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.60 (2H, s), 4.76 (4H, s), 4.52 (8H, s), 2.35 (4H,d, J = 5.9 Hz), 0.90 (2H, s), 0.58 (4H, q, J = 5.2 Hz), 0.18 (4H, q, J = 5.2 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.64 min, MS (m/z): 514 (M+H)+
化合物74的合成5-Bromo-2-((cyclohexylmethyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化109]
將環己基甲胺（623mg，5.50mmol）加入5-溴異苯並呋喃-1（3H）- 酮（化合物74a，1.07g，5.00mmol）的THF溶液（15ml）中，在室溫下攪拌8小時。在減壓濃縮反應液後，加入水，並用二氯甲烷萃取。用鹽水洗淨有機層，並用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮的殘渣，用矽膠層析法正己烷/EtOAc（4：1～至1：1）純化，得到白色結晶的化合物74b（210mg，13％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.57 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.3, 2.0Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.28 (1H, brs), 4.57 (2H, d, J= 6.8 Hz), 4.29 (1H, t, J = 6.8 Hz), 3.30 (2H, t, J = 6.6 Hz), 1.75-1.70 (5H, m), 1.59-1.58 (1H, m), 1.28-1.16 (3H, m), 1.04-1.01 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.28 min, MS (m/z): 327 (M+H)+
在0℃下，將CBr4 （79.6mg，0.24mmol）加入化合物74b（65.2mg，0.20mmol）的CH2 Cl2 溶液（4ml）中，再加入PPh3 （78.7mg，0.30mmol）的CH2 Cl2 溶液（5ml）。在室溫下攪拌反應液1小時後，加入硫脲（15.2mg，0.20mmol），在40℃下攪拌12小時。藉由過濾在反應中析出的結晶，得到白色結晶的標題化合物74（61mg，66％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.38 (1H, brs), 8.90 (2H, brs), 8.79 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.81 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.51 (2H, s), 3.09 (2H, t, J = 6.2 Hz), 1.71 (4H, t, J = 14.5 Hz), 1.63 (1H, d, J = 8.5 Hz), 1.55-1.53 (1H, m), 1.21-1.15 (3H, m), 0.93 (2H, q, J= 10.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.33 min, MS (m/z): 386 (M+H)+
化合物75的合成6,6'-(((4-Bromo-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(cyclopropylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化110]
從環丙基甲胺（0.086 mL，1.00 mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4-溴-1,2-苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物10，167mg，0.50mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，以EtOH與Et2 O（1：2）再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物75（115mg，44％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.48-7.22 (3H, m), 4.64 (4H, brs), 4.54 (8H, brs), 2.36-2.34 (4H, m), 0.91 (2H, brs), 0.58-0.55 (4H, m), 0.19-0.16 (4H, m).LC-MS: RT 1.70 min, MS (m/z): 525 (M+H)+
化合物76的合成5-Bromo-2-((4-cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化111]
在4-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，639mg，3.00mmol）的THF溶液（15ml）中加入4-（胺基甲基）苯甲腈鹽酸鹽（556mg，3.30mmol）、三乙胺（418μL，3.00mmol），在50℃下攪拌24小時。減壓濃縮反應液後，加入水，並用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮的殘渣，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（65：35～3：7）純化，得到黃色結晶的化合物76a（142mg，14％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.67-7.65 (2H), 7.58 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.52 (1H,dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.49-7.46 (3H, m), 6.99 (1H, brs), 4.69 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.83 (1H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.61 min, MS (m/z): 347 (M+H)+
從化合物76a（123mg，0.36mmol）、CBr4 （142 mg，0.43 mmol）、PPh3 （140mg，0.54mmol）、以及硫脲（27.2mg，0.36mmol），進行與合成化合物74相同的操作，從EtOH再結晶殘渣，得到灰色結晶的標題化合物76（26.5mg，15％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.43 (1H, t, J= 6.0 Hz), 9.32 (1H, brs), 8.95 (2H, brs), 7.78-7.76 (3H, m), 7.65 (1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz), 7.53-7.48 (3H, m), 4.55 (4H, brs).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.79 min, MS (m/z): 405 (M+H)+
化合物77的合成5-Cyano-2-(methylcarbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化112]
藉由從5-氰基-異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物77a，796mg，5.00mmol）與40％MeNH2 （4.309mL，50.0mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，得到白色結晶的化合物77b（562mg，59％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.73 (1H, d, J= 1.5 Hz), 7.68-7.62 (2H, m), 6.40 (1H, brs), 4.66 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.91 (1H, t, J = 6.8 Hz), 3.05 (3H, d, J = 4.9 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.51 min, MS (m/z): 191 (M+H)+
從化合物77b（190mg，1.00mmol）、CBr4 （398mg，1.20mmol）、PPh3 （393mg，1.50mmol）與硫脲（76.1mg，1.00mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH再結晶，得到淡綠色結晶的標題化合物77（29.5mg，9％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.04 (3H, s), 8.83 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.04 (1H,s), 7.94 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.67 (1H, d, J= 7.9 Hz), 4.55 (2H, s), 2.80 (3H, d, J= 4.5 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.41 min, MS (m/z): 249 (M+H)+
化合物78的合成5-Bromo-2-((4-chlorophenethyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化113]
藉由從5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，1065mg，5.00mmol）與2-（4-氯苯基）乙-1-胺（0.840mL，6.00mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（7：3～3：7）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物78a（919mg，50％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.56 (1H, d, J= 2.0 Hz), 7.48-7.47 (1H, m), 7.31-7.18 (5H, m), 6.28 (1H, brs), 4.52 (2H, d, J = 6.8 Hz), 4.03 (1H, t, J = 7.1 Hz), 3.71 (2H, q, J = 6.5 Hz), 2.93 (2H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.30 min, MS (m/z): 370 (M+H)+
從化合物78b（369 mg，1.00 mmol）、CBr4（398mg，1.20mmol）、PPh3（393mg，1.50mmol）與硫脲（76.1mg，1.00mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH再結晶，得到白色結晶的標題化合物78（244 mg，48％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.10 (3H, brs), 8.85 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.80 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.37-7.35 (3H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.5 Hz), 4.45 (2H, s), 3.48 (2H, q, J = 6.6 Hz), 2.85 (2H, t, J= 7.1 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.29 min, MS (m/z): 428 (M+H)+
化合物79的合成2-(2-(Methylamino)-2-oxoethyl)benzyl (E)-N'-(4-bromophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化114]
藉由從化合物62c（102mg，0.42mmol）與1-（4-溴苯基）硫脲（97.5mg，0.42mmol）進行與合成化合物2相同的操作，得到白色結晶的標題化合物79（74.2mg，37％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.07 (1H. brs), 7.66 (2H, d, J= 7.9 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.28-7.18 (5H, m), 4.62 (2H, s), 3.56 (2H, s), 2.56 (3H, d, J = 4.5 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.83 min, MS (m/z): 394 (M+H)+
化合物80的合成2-(2-(Methylamino)-2-oxoethyl)benzyl (E)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化115]
從化合物62c（88.3mg，0.36mmol）與1-（3-氯-4-氟苯基）硫脲（74.6mg，0.36mmol）進行與合成化合物2相同的操作，從2-丙醇與己烷（1：1）再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物80（64.7mg，40％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.09 (1H, brs), 7.54 (2H, brs), 7.43 (1H, d, J = 6.2 Hz), 7.38-7.18 (4H, m), 4.64 (2H, s), 3.59 (2H, s), 2.59 (3H, d, J= 4.5 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.21 min, MS (m/z): 366 (M+H)+
化合物81的合成5-Cyano-2-(methylcarbamoyl)benzyl (E)-N'-(4-bromophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化116]
從化合物77b（190mg，1.00mmol）、CBr4 （398mg，1.20mmol）、PPh3 （393mg，1.50mmol）與1-（4-溴苯基）硫脲（231mg，1.00mmol），進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH再結晶，得到白色結晶的標題化合物81（249mg，51％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.79 (1H, brs), 8.06 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.68-7.65 (3H, m), 7.22 (2H, brs), 4.63 (2H, s), 2.78 (3H, d, J= 4.5 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.77 min, MS (m/z): 405 (M+H)+
化合物82的合成5-Bromo-2-((4-chlorobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化117]
從5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，1065mg，5.00mmol）與（4-氯苯基）甲胺（0.732 mg，6.00 mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3:1～1:1）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物82a（438 mg，25％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.58 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.43 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.34 (2H, d, J= 8.3 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.3 Hz), 4.61 (2H, d, J = 3.4 Hz), 4.59 (2H, d, J = 4.9 Hz), 4.06-4.04 (1H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.13 min, MS (m/z): 355 (M+H)+
從化合物82a（142 mg，0.40 mmol）、CBr4 （159 mg，0.48 mmol）、PPh3 （157 mg，0.60mmol）與硫脲（30.4 mg，0.40 mmol），進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH再結晶，得到白色結晶的標題化合物82（112 mg，57％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.32 (3H, brs), 8.93 (1H, brs), 7.83 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.41 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.37 (2H, d, J = 8.5 Hz), 4.56 (2H, s), 4.45 (2H, d, J = 6.2 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.01 min, MS (m/z): 414 (M+H)+
化合物83的合成5-Bromo-2-((4-chlorobenzyl)carbamoyl)benzyl (E)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化118]
從化合物82a（106mg，0.30mmol）、CBr4 （119 mg，0.36 mmol）、PPh3 （118mg，0.45mmol）與1-（3-氯-4-氟苯基）硫脲（61.4mg，0.30mmol）進行與合成化合物74相同的操作，通過矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：1）純化殘渣，得到淺粉紅色結晶的標題化合物83（90.4mg，48％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.09 (1H, t, J= 6.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 7.9, 2.3 Hz), 7.42-7.24 (7H, m), 6.84 (1H, dd, J= 6.8, 2.3 Hz), 6.70-6.67 (1H, m), 6.60 (1H, brs), 4.41 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.37 (2H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.44 min, MS (m/z): 542 (M+H)+
化合物84的合成5-Bromo-2-((4-chlorobenzyl)carbamoyl)benzyl (E)-N'-(4-bromophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化119]
從化合物82a（130mg，0.37mmol）、CBr4 （146mg，0.44mmol）、PPh3 （144mg，0.50mmol）與1-（4-溴苯基）硫脲（84.7mg，0.37mmol），進行與合成化合物74相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：1）純化殘渣，得到白色結晶的標題化合物84（63.4mg，26％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.09 (1H, t, J= 6.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.40-7.36 (7H, m), 6.69 (2H, d, J= 8.5 Hz), 6.51 (2H, brs), 4.41 (2H, d, J= 5.7 Hz), 4.37 (2H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.24 min, MS (m/z): 568 (M+H)+
化合物85的合成5-Bromo-2-((4-cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl (E)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化120]
從化合物76a（104mg，0.30mmol）、CBr4 （119 mg，0.36 mmol）、PPh3 （118mg，0.45mmol）與1-（3-氯-4-氟苯基）硫脲（61.4mg，0.30mmol）進行與合成化合物74相同的操作，從EtOH再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物85（128 mg，70％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.41 (1H, t, J= 6.0 Hz), 7.88 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.71 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.61-7.54 (5H, m), 7.31 (1H, brs), 4.65 (2H, s), 4.54 (2H, d, J = 6.2 Hz), 1.06 (2H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.00 min, MS (m/z): 533 (M+H)+
化合物86的合成5-Bromo-2-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化121]
從5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，1065mg，5.00mmol）與（4-氯苯基）甲胺（0.683 mL, 6.00 mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3:1～1:1）純化反應殘渣，得到淡黃色結晶的化合物862a（229 mg，14％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.58 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.42 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.33 (2H, dd, J = 8.8, 5.4 Hz), 7.06 (2H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 6.67 (1H, brs), 4.61-4.58 (4H, m), 4.08 (1H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.88 min, MS (m/z): 340 (M-OH)+
藉由從化合物86a（102mg，0.30mmol）、CBr4 （119 mg，0.36 mmol）、PPh3 （118mg，0.45mmol）與硫脲（22.8 mg，0.30 mmol）進行與合成化合物74相同的操作，得到白色結晶的標題化合物86（20.3 mg，14 ％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.31 (1H, t, J= 6.0 Hz), 9.04 (3H, brs), 7.82 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.39 (2H, dd, J = 8.5, 5.7 Hz), 7.17 (2H, t, J = 9.1 Hz), 4.54 (2H, s), 4.45 (2H, d, J= 5.7 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.81 min, MS (m/z): 398 (M+H)+
化合物87的合成5-Bromo-2-((4-cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl (E)-N'-(4-bromophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化122]
藉由從化合物76a（69 mg，0.20mmol）、CBr4 （79.6 mg，0.24 mmol）、PPh3 （78.7 mg，0.30mmol）與1-（4-溴苯基）硫脲（46.2 mg，0.20 mmol）進行與合成化合物74相同的操作，得到白色結晶的標題化合物87（66.1 mg，52 ％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.38 (1H, t, J= 6.0 Hz), 7.87 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.72-7.68 (3H, m), 7.59 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.5 Hz), 4.65 (2H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.7 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.83 min, MS (m/z): 559 (M+H)+
化合物88的合成5-Bromo-2-((4-fluorobenzyl)carbamoyl)benzyl (E)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化123]
藉由從化合物86a（121 mg，0.36 mmol）、CBr4 （143 mg，0.43 mmol）、PPh3 （141 mg，0.54 mmol）與1-（3-氯-4-氟苯基）硫脲（73.3 mg，0.36 mmol）進行與合成化合物74相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：1）純化殘渣，得到淡黃色結晶的標題化合物88（91.4 mg，42％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.07 (1H, t, J= 6.0 Hz), 7.75 (1H, d, J = 1.1 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.1Hz), 7.26 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.14 (2H, t, J = 8.8 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 6.5,2.0 Hz), 6.69 (1H, t, J = 4.5 Hz), 6.60 (2H, brs), 4.40 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.37 (2H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.20 min, MS (m/z): 526 (M+H)+
化合物89的合成5-Bromo-2-((2,4-dichlorobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化124]
從5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，1065mg，5.00mmol）與（2,4-二氯苯基）甲（0.808 mL, 6.00 mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（4:1～3:2）、正己烷/EtOAc（4:1～3:2）純化兩次反應殘渣，得到白色結晶的化合物89a（105 mg，5％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.57 (1H, d, J= 1.7 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.43-7.41 (3H, m), 7.27-7.25 (1H, m), 6.85 (1H, brs), 4.67 (2H, d, J = 6.2 Hz), 4.57 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.96 (1H, t, J = 6.5 Hz).LC-MS: 81 % purity, RT 3.42 min, MS (m/z): 390 (M+H)+
從化合物89a（105 mg，0.27 mmol）、CBr4 （108 mg，0.32 mmol）、PPh3 （106 mg，0.41 mmol）與硫脲（20.6 mg，0.27 mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣以EtOH與Et2 O (1:1)再結晶，得到白色結晶的標題化合物89（76 mg，54 ％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.32 (1H, t, J= 6.0 Hz), 9.28 (2H, brs), 8.94 (2H, brs), 7.84 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.70 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.65 (1H, d, J= 1.7 Hz), 7.58 (1H, d, J= 8.5 Hz), 7.45 (2H, t, J = 2.0 Hz), 4.56 (2H, s), 4.50 (2H, d, J= 5.7 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.53 min, MS (m/z): 448 (M+H)+
化合物90的合成5-Bromo-2-((4-methylbenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化125]
從5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，1065mg，5.00mmol）與對甲苯基甲胺（0.757mL，6.00mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3：1～55:45）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物90a（200mg，12％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.57 (1H, d, J= 1.7 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.2, 2.0Hz), 7.40 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.18 (2H, d, J = 7.9 Hz), 6.53 (1H, brs), 4.60 (2H, d, J= 2.8 Hz), 4.58 (2H, s), 4.20 (1H, t, J= 6.8 Hz), 2.35 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.06 min, MS (m/z): 336 (M+H)+
從化合物90a（94 mg，0.28 mmol）、CBr4 （112 mg，0.34 mmol）、PPh3 （111 mg，0.42 mmol）與硫脲（21 mg，0.28mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH再結晶，得到白色結晶的標題化合物90（60 mg，46％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.27 (1H, t, J= 5.7 Hz), 9.12 (3H, brs), 7.82 (1H, d, J= 1.7 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.15 (2H, d, J = 7.9 Hz), 4.55 (2H, s), 4.42 (2H, d, J = 6.2 Hz), 2.29 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.95 min, MS (m/z): 394 (M+H)+
化合物91的合成5-Bromo-2-((4-methylbenzyl)carbamoyl)benzyl (E)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化126]
藉由從化合物90a（100 mg，0.30 mmol）、CBr4 （119 mg，0.36 mmol）、PPh3 （118 mg，0.45 mmol）與1-（3-氯-4-氟苯基）硫脲（61 mg，0.30 mmol）進行與合成化合物74相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：1）純化殘渣，得到淡黃色結晶的標題化合物91（90 mg，50％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.01 (1H, t, J= 6.0 Hz), 7.75 (1H, s), 7.54 (1H, dd, J= 8.2, 2.0 Hz), 7.39 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.26 (1H, t, J = 9.1 Hz), 7.21 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 6.8, 2.3 Hz), 6.70-6.67 (1H, m), 6.60 (2H, brs), 4.38-4.36 (4H, m), 2.28 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.30 min, MS (m/z): 522 (M+H)+
化合物92的合成2-(Methylcarbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化127]
從異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物92a，671mg，5.00mmol）與40％MeNH2（4.309mL，50.0mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，得到白色結晶的化合物92b（577 mg，70％回收率）。
1 H-NMR (DMSO-d6 ) δ: = 8.27 (1H, brs), 7.53 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.45-7.39 (2H, m), 7.30 (1H, t, J = 7.4 Hz), 5.23 (1H, t, J = 5.4 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.1 Hz), 2.75 (3H, d, J = 4.5 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.49 min, MS (m/z): 166 (M+H)+
從化合物92b（66 mg，0.40 mmol）、CBr4 （159 mg，0.48 mmol）、PPh3 （157 mg，0.60 mmol）與硫脲（30 mg，0.40mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH再結晶，得到白色結晶的標題化合物92（69.5 mg，57％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.05 (3H, brs), 8.67 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.57 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.51 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.42 (1H, t, J = 7.4 Hz), 4.54 (2H, s), 2.79 (3H, d, J = 4.5 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.49 min, MS (m/z): 224 (M+H)+
化合物93的合成5-Bromo-2-((cyclopropylmethyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化128]
從5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，1065mg，5.00mmol）與環丙基甲胺（0.514 mL, 6.00mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（7 : 3～ 1 : 1）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物93a（607 mg，43％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.57 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.42 (1H, d, J= 8.5 Hz), 6.41 (1H, s), 4.57 (2H, d, J= 6.8 Hz), 4.29 (1H, t, J = 6.5 Hz), 3.31 (2H, t, J = 6.2 Hz), 1.09-1.04 (1H, m), 0.58 (2H, q, J= 4.8 Hz), 0.29 (2H, q, J = 4.9 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.27 min, MS (m/z): 285 (M+H)+
從化合物93a（142 mg，0.50 mmol）、CBr4 （199 mg，0.60 mmol）、PPh3 （197 mg，0.75 mmol）與硫脲（38 mg，0.50mmol）進行與合成化合物74相同的操作，得到白色結晶的標題化合物93（124 mg，59％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.09 (3H, brs), 8.89 (1H, t, J = 5.4 Hz), 7.81 (1H, s), 7.66 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.45 (1H, d, J= 7.9 Hz), 4.53 (2H, s), 3.14 (2H, t, J= 6.2 Hz), 1.05-1.00 (1H, m), 0.46 (2H, q, J = 4.8 Hz), 0.24 (2H, q, J= 4.7 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.06 min, MS (m/z): 344 (M+H)+
化合物94的合成5-Bromo-2-((3,4-dichlorobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化129]
從5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，1065mg，5.00mmol）與（3,4-二氯苯基）甲胺（0.794 mL, 6.00 mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（7:3～45:55）、正己烷/EtOAc（7:3～1:1）純化兩次反應殘渣，得到白色結晶的化合物94a（133 mg，7％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.59 (1H, d, J= 1.7 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 7.9, 1.7Hz), 7.46-7.43 (3H, m), 7.21 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 6.79 (1H, brs), 4.61-4.58 (4H, m), 3.85 (1H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.46 min, MS (m/z): 390 (M+H)+
從化合物94a（117 mg，0.30 mmol）、CBr4 （199 mg，0.60 mmol）、PPh3 （118 mg，0.45 mmol）與硫脲（22.8 mg，0.30mmol）進行與合成化合物74相同的操作，從EtOH再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物94（14.6 mg，9％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.33 (1H, t, J= 6.0 Hz), 9.02 (3H, s), 7.82 (1H, d, J= 1.7 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.62-7.61 (2H, m), 7.54 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 7.9, 1.7 Hz), 4.54 (2H, s), 4.46 (2H, d, J = 5.7 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 6.76 min, MS (m/z): 448 (M+H)+
化合物95的合成1,2-Phenylenebis(methylene) (E,E)-bis(N'-(2,4-difluorophenyl)carbamimidothioate)dihydrobromide
[化130]
從1,2-雙（溴甲基）苯（化合物58a，132mg，0.50mmol）與1-（2,4-二氟苯基）硫脲（188mg，1.00mmol）進行與合成化合物2相同的操作，將殘渣從2-丙醇和己烷（1：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物95（256mg，80％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.51 (4H, s), 7.52-7.41 (8H, m), 7.26-7.23 (2H, m), 4.78 (4H, brs).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.51 min, MS (m/z): 479 (M+H)+
化合物96的合成2-((4-Cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化131]
從異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物92a，805mg，6.00mmol）、4-（氨基甲基）苯甲腈鹽酸鹽（1113mg，50.0mmol）和三乙胺（2.509mL，18.00mmol）進行與合成化合物76a相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（7：3～35:65）純化反應殘渣，得到淡黃色結晶的化合物96a（731mg，46％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.66 (2H, d, J= 7.9 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.50-7.47 (3H, m), 7.43-7.38 (2H, m), 6.95 (1H, brs), 4.72 (2H, d, J = 6.2 Hz), 4.64 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.92 (1H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.42 min, MS (m/z): 249 (M-OH)+
從化合物96a（133 mg，0.50 mmol）、CBr4 （199 mg，0.60 mmol）、PPh3 （197 mg，0.75 mmol）與硫脲（22.8 mg，0.30mmol）進行與合成化合物74相同的操作，從EtOH再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物96（9.3 mg，5％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.34 (1H, t, J= 6.0 Hz), 9.26 (2H, brs), 8.87 (1H, brs), 7.82 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.62 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.59-7.53 (4H, m), 7.47 (1H, t, J = 7.4 Hz), 4.57 (2H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.7 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.92 min, MS (m/z): 325 (M+H)+
化合物97的合成5-Bromo-2-((4-bromobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化132]
從5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，639 mg，3.00mmol）與（4-溴苯基）甲胺（670 mg，3.60 mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（7:3～1:1）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物97a（114 mg，10％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.58 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.51-7.47 (3H, m), 7.43 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.24 (2H, d, J= 8.5 Hz), 6.68 (1H, brs), 4.60-4.58 (4H, m), 3.97 (1H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 8.23 min, MS (m/z): 382 (M-OH)+
從化合物97a（111 mg，0.28 mmol）、CBr4（111 mg，0.33 mmol）、PPh3（110 mg，0.42 mmol）與硫脲（21.2 mg，0.28mmol）進行與合成化合物74相同的操作，從EtOH再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物97（70.0 mg，46％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.34-9.31 (2H, m), 8.93 (2H, brs), 7.83 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.69 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.55-7.53 (3H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.5 Hz), 4.56 (2H, s), 4.43 (2H, d, J= 5.7 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 5.99 min, MS (m/z): 458 (M+H)+
化合物98的合成(2-(Methylcarbamoyl)pyridin-3-yl)methyl carbamimidothioate hydrobromide
[化133]
將2,3-吡啶二羧酸酐（化合物98a，5.0g，34.0mmol）的MeOH溶液（25ml）在70℃下攪拌2小時。減壓濃縮反應液，用乙酸乙酯再重結晶，得到白色結晶的化合物98b（3.94g，64％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 8.84 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.34 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 7.9, 4.5 Hz), 4.02 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.58 min, MS (m/z): 182 (M+H)+
在0℃下將化合物98b（450mg，2.50mmol）的THF溶液（7ml）中加入1,1'-羰基二咪唑; CDI（535mg，3.31mmol）的THF溶液（4ml），在室溫下攪拌1小時。之後，將NaBH4 加入到反應液中，在室溫下攪拌2小時。反應完成後，將反應液冷卻至0℃，加入MeOH（3ml）、水，並用乙酸乙酯萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮的殘渣，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：3～0：1）純化，得到白色結晶的化合物98c（116mg，34％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 8.92 (1H, d, J= 4.5 Hz), 7.92 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 5.40 (2H, s).
將40％MeNH2 （260mg，8.38mmol）加入化合物98c（113mg，0.84mmol）的THF溶液（12ml）中，在室溫下攪拌8小時。減壓濃縮反應液後，加入水，並用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮，得到白色結晶的化合物98d（104mg，75％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 8.50 (1H, d, J= 4.0 Hz), 8.36 (1H, brs), 7.74 (1H, d, J= 6.8 Hz), 7.41 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 5.31 (1H, t, J = 7.4 Hz), 4.82 (2H, d, J = 7.4 Hz), 3.05 (3H, d, J = 5.1 Hz).
在0℃下，將CBr4 （146 mg，0.74mmol）加入化合物98d (103 mg，0.62 mmol) 的CH2 Cl2 溶液（5ml）中，再加入PPh3 （243 mg，0.93mmol）的CH2 Cl2 溶液（4ml）。在室溫下攪拌反應液1小時後，加入硫脲（47.0 mg，0.62 mmol），在40℃下攪拌12小時。藉由過濾在反應中析出的結晶，得到白色結晶的標題化合物98（11.7 mg，6％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.06-8.94 (4H, m), 8.61 (1H, d, J = 4.5 Hz), 8.01(1H, d, J= 7.4 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.9, 4.5 Hz), 4.80 (2H, s), 2.81 (3H, d, J= 4.5 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.38 min, MS (m/z): 225 (M+H)+
化合物99的合成(2-((4-Cyanobenzyl)carbamoyl)pyridin-3-yl)methyl carbamimidothioate hydrobromide
[化134]
從化合物98c（511mg，3.78mmol）、4-（氨基甲基）苯甲腈鹽酸鹽（702mg，4.16mmol）和三乙胺（1.581mL，11.35mmol）進行與合成化合物76a相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（2：3～1：4）純化反應殘渣，得到淡黃色結晶的化合物99a（519mg，51％收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 8.84 (1H, br s), 8.51 (1H, d, J = 4.5 Hz), 7.79 (1H, d, J= 7.9 Hz), 7.65 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.48-7.44 (3H, m), 4.98 (1H, t, J= 7.4 Hz), 4.86 (2H, d, J = 7.9 Hz), 4.73 (2H, d, J = 6.2 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.15 min, MS (m/z): 250 (M-OH)+
從化合物99a（245 mg，0.92 mmol）、CBr4 （365 mg，1.10 mmol）、PPh3 （361 mg，1.38 mmol）與硫脲（69.8 mg，0.92 mmol）進行與合成化合物98相同的操作，得到白色結晶的標題化合物99（105 mg，28％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.68 (1H, t, J= 6.2 Hz), 9.06 (3H, brs), 8.66 (1H, d, J= 4.5 Hz), 8.03 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.52 (2H, d, J = 7.9 Hz), 4.80 (2H, s), 4.56 (2H, d, J = 6.2 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.81 min, MS (m/z): 326 (M+H)+
化合物100的合成(3-(Methylcarbamoyl)pyridin-2-yl)methyl carbamimidothioate hydrobromide
[化135]
在15℃下將2,3-吡啶二羧酸酐（化合物100a，5.0g，33.5mmol）的THF溶液（30ml）與乙酸（4.0g，67.0mmol）加入NaBH4 （1.14mg，33.5mmol）的THF溶液（5ml），攪拌4小時。減壓濃縮反應液後，加入乙酸（13.5ml）、乙酸酐（13.5ml），回流3小時。在減壓濃縮反應液後，用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮的殘渣，用2-丙醇再結晶，得到淺黃色結晶的化合物100b（1.29g，29％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 8.89 (1H, d, J= 4.0 Hz), 8.23 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 7.4, 5.1 Hz), 5.36 (2H, s).
將40％MeNH2 （621mg，20.0mmol）加入化合物100b（270mg，2.0mmol）的THF溶液（10ml）中，在室溫下攪拌5小時。減壓濃縮反應液後，加入水，用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥，加入甲苯並減壓濃縮，得到黃色結晶的化合物100c（222mg，67％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 8.62 (1H, d, J= 4.5 Hz), 7.89 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.31 (1H, t, J = 6.2 Hz), 6.38 (1H, brs), 4.89 (2H, s), 4.24 (1H, brs), 3.03 (3H, d, J = 4.5 Hz).
在0℃下，將CBr4 （519 mg，1.6mmol）加入化合物100c (217 mg，1.3 mmol) 的CH2 Cl2 溶液（6ml）中，再加入PPh3 （514 mg，2.0 mmol）的CH2 Cl2 溶液（4ml）。在室溫下攪拌反應液1小時後，加入硫脲（99.4 mg，1.3 mmol），在40℃下攪拌12小時。藉由過濾在反應中析出的結晶，得到淺橙色結晶的標題化合物100 (98.4 mg，25％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.20 (3H, brs), 8.77 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.66 (1H, d, J= 4.5 Hz), 7.99 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.52 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 4.64(2H, s), 2.80 (3H, d, J= 4.5 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.38 min, MS (m/z): 225 (M+H)+
化合物101的合成(2-((4-Cyanobenzyl)carbamoyl)pyridin-3-yl)methyl (E)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化136]
藉由從化合物99a (134 mg，0.50 mmol) 、CBr4 （199 mg，0.60 mmol）、PPh3 （197 mg，0.75 mmol）與（3-氯-4-氟苯基）硫脲（102 mg，0.50 mmol）進行與合成化合物98相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：1）純化殘渣，得到白色結晶的標題化合物101 (37.3 mg，14％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.44 (1H, d, J= 6.2 Hz), 8.54 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57-7.50 (3H, m), 7.24 (1H, t, J= 9.1 Hz), 6.85 (1H, brs), 6.69 (1H, brs), 6.53 (2H, brs), 4.61 (2H, s), 4.54 (2H, d, J = 6.2 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 6.72 min, MS (m/z): 454 (M+H)+
化合物102的合成5-bromo-2-((4-methoxybenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化137]
從5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，852 g，4.00mmol）與（4-溴苯基）甲胺（0.627 mL, 4.80 mmol）進行與合成化合物74b相同的操作，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（7:3～45:55）純化反應殘渣，得到白色結晶的化合物102a (372 mg，27％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.57 (1H, d, J= 1.7 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 8.5, 1.7Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.28 (2H, d, J = 9.1 Hz), 6.90 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.50 (1H, brs), 4.59-4.56 (4H, m), 4.23 (1H, t, J = 6.8 Hz), 3.81 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.77 min, MS (m/z): 351 (M+H)+
從化合物102a (175 mg，0.50 mmol）、CBr4 （199 mg，0.60 mmol）、PPh3 （197 mg，0.75 mmol）與硫脲（38.1 mg，0.50 mmol）進行與合成化合物74相同的操作，從EtOH再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物102 (22.4 mg，9％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.27 (1H, t, J= 6.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.67 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.27 (2H, d, J = 8.5Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.5 Hz), 4.54 (2H, s), 4.39 (2H, d, J = 6.2 Hz), 3.74 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.81 min, MS (m/z): 409 (M+H)+
化合物103的合成4-Bromo-2-((4-cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化138]
將硫酸（1.5ml）加入到異呋喃-1（3H）-酮（化合物103a，500mg，3.73mmol）的乙酸溶液（3ml）之後，在室溫下攪拌9小時，並逐漸加入NBS（995mg，5.59mmol）。將水（50ml）加入到反應液中，並用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮的殘渣，用矽膠層析法正己烷/EtOAc（1：0～7：3）純化，得到白色結晶的化合物103b（445mg，56％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 8.07 (1H, d, J= 1.1 Hz), 7.81 (1H, dd, J = 7.9, 1.7Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.29 (2H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.17 min, MS (m/z): 214 (M+H)+
將4-（胺基甲基）苯甲腈鹽酸鹽（371mg，2.2mmol）與Et3 N（607mg，6.0mmol）加入化合物103b（426mg，2.0mmol）的THF溶液（10ml）中，在50℃下攪拌12小時。反應後，將水加入反應液，並用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3：2～2：3）純化殘渣，得到白色結晶的化合物103c（208mg，30％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.74 (1H, d, J= 1.7 Hz), 7.67 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.48 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.03 (1H, brs), 4.70 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.71 (1H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.62 min, MS (m/z): 346 (M+H)+
在0℃下，將CBr4 （79.6mg，0.24mmol）加入化合物103c（69.0mg，0.20mmol）的CH2 Cl2 溶液（8ml）中，再加入PPh3 （78.7mg，0.30mmol）的CH2 Cl2 溶液（4ml）。在室溫下攪拌反應液1小時後，加入硫脲（15.2mg，0.20mmol），在40℃下攪拌12小時。在減壓濃縮反應液後，以矽膠層析法CHCl3 /MeOH（19：1～7：3）純化殘渣，用EtOH與Et2 O再結晶，得到白色結晶的標題化合物103（11.4mg，12％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.44 (1H, t, J= 6.0 Hz), 9.04 (3H, brs), 7.83-7.81 (3H, m), 7.77 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.56-7.52 (3H, m), 4.55-4.53 (4H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.95 min, MS (m/z): 404 (M+H)+
化合物104的合成2-((4-Cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidoselenoate hydrobromide
[化139]
從化合物96a（133mg，0.50mmol）、CBr4 （199mg，0.60mmol）、PPh3 （197mg，0.75mmol）與硒脲（61.5mg，0.50mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH和Et2 O再結晶，得到灰白色結晶的標題化合物104（138mg，61％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.35-9.32 (2H, m), 9.05 (2H, brs), 7.83 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.64 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.55-7.51 (4H, m), 7.43 (1H, td, J = 7.4, 1.7 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.50 (2H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.65 min, MS (m/z): 372 (M+H)+
化合物105的合成5-Bromo-2-((3-methoxybenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化140]
從5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（化合物74a，1065mg，5.00mmol）與（3-甲氧基苯基）甲胺（0.776mL，6.00mmol），進行與合成化合物74b相同的操作，將反應殘渣用矽膠層析法正己烷/EtOAc（7：3～2：3）、正己烷/EtOAc（7：3～1：1）純化兩次，得到白色結晶的化合物105a（364mg，21％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CD3 OD): δ = 7.73 (1H, d, J= 1.7 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 7.9, 1.7Hz), 7.41 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.93 (2H, dd, J = 4.3,2.0 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz), 4.69 (2H, s), 4.51 (2H, s), 3.79 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.81 min, MS (m/z): 351 (M+H)+
從化合物105a (105 mg，0.30 mmol)、CBr4 （119 mg，0.36mmol）、PPh3 （118 mg，0.45mmol）與硫脲（61.5mg，0.50mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH和Et2 O再結晶，得到白色結晶的標題化合物105（22.7 mg，15％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.32 (1H, t, J= 6.0 Hz), 9.04 (3H, brs), 7.82 (1H, d, J= 1.7 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.52 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.92-6.91 (2H, m), 6.84 (1H, dd, J= 8.2, 2.0 Hz), 5.76 (1H,s), 4.54 (2H, s), 4.44 (2H, d, J = 5.7 Hz), 3.75 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.08 min, MS (m/z): 409 (M+H)+
化合物106的合成5-Bromo-2-((3-methoxybenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidoselenoate hydrobromide
[化141]
從化合物105a (105 mg，0.30 mmol) 、CBr4 （119 mg，0.36 mmol）、PPh3 （118 mg，0.45mmol）與硒脲（22.8 mg，0.19mmol）進行與合成化合物74相同的操作，得到白色結晶的標題化合物106（74.6 mg，46％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.33-9.28 (2H, m), 9.07 (2H, brs), 7.81 (1H, d, J= 2.3 Hz), 7.65 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.53 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.92-6.90 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.45-4.43 (4H, m), 3.75 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.95 min, MS (m/z): 456 (M+H)+
化合物107的合成5-Bromo-2-((cyclopropylmethyl)carbamoyl)benzyl carbamimidoselenoate hydrobromide
[化142]
從化合物93a (85.2 mg，0.30 mmol) 、CBr4 （119 mg，0.336 mmol）、PPh3 （118 mg，0.45mmol）與硒脲（22.8 mg，0.19mmol）進行與合成化合物74相同的操作，得到白色結晶的標題化合物107（64.6 mg，46％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.36 (2H, brs), 9.06 (2H, brs), 8.87 (1.0H, t, J = 5.7 Hz), 7.80 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 8.5, 2.3 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.45 (2H, s), 3.13 (2H, t, J = 6.2 Hz), 1.02-1.01 (1H, m), 0.47-0.44 (2H, m), 0.23 (2H, q, J= 4.9 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.40 min, MS (m/z): 391 (M+H)+
化合物108的合成1,2-Phenylenebis(methylene) dicarbamimidoselenoate dihydrobromide
[化143]
從1,2-雙（溴甲基）苯（化合物58a，264mg，1.00mmol）和硒脲（246mg，2.00mmol）進行與合成化合物2相同的操作，將殘渣以EtOH：Et2 O（5：3）再結晶，得到淺橙色結晶的標題化合物108（393mg，77％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CD3 OD): δ = 7.42 (2H, dd, J= 8.0, 4.0 Hz), 7.33 (2H, dd, J= 8.0, 4.0 Hz), 4.65 (4H, s).LC-MS:＞99％ purity, RT 0.34 min, MS (m/z): 349 (M+H)+ .
化合物109的合成(4-Chloro-1,2-phenylene)bis(methylene) dicarbamimidoselenoate dihydrobromide
[化144]
從1,2-雙（溴甲基）苯（化合物7c，308mg，1.00mmol）與硒脲（246mg，2.00mmol），進行與合成化合物2相同的操作，將殘渣以EtOH：Et2 O（5：3）再結晶，得到淺黃色結晶的標題化合物109（263mg，48.4％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CD3 OD): δ = 7.47-7.34 (3H, m), 4.67-4.60 (4H, m).LC-MS:＞99％ purity, RT 0.37 min, MS (m/z): 385 (M+H)+ .
化合物110的合成4-Bromo-2-((4-cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidoselenoate hydrobromide
[化145]
在0℃下，將CBr4 （79.6mg，0.24mmol）加入化合物103c（69.0mg，0.20mmol）的CH2 Cl2 溶液（8ml）中，再加入PPh3 （78.7mg，0.30mmol）的CH2 Cl2 溶液（4ml）。在室溫下攪拌反應液1小時後，加入硒脲（24.6 mg，0.20mmol），在40℃下攪拌12小時。在減壓濃縮反應液後，用EtOH與Et2 O再結晶殘渣，得到白色結晶的標題化合物110（6.7 mg，6％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.39 (1H, t, J= 5.7 Hz), 7.81-7.78 (3H, m), 7.72-7.70 (1H, m), 7.52 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.46 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.50 (2H, d, J= 5.7 Hz), 4.42 (2H, s).LC-MS: RT 2.06 min, MS (m/z): 451 (M+H)+
化合物111的合成2-Bromo-6-((4-cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化146]
將硫酸（1.5ml）加入異苯並呋喃-1（3H）- 酮（化合物111a, 5.0 g, 37.3mmol）的乙酸溶液（10ml）之後，在室溫下攪拌9小時，並逐漸加入NBS（N-溴代琥珀酰亞胺，9.95g，55.9mmol）。將水（100ml）加入到反應液中，並用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮的殘渣，用矽膠層析法正己烷/EtOAc（4:1～3:2）純化，得到白色結晶的化合物111b（1.09 g, 14％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.89 (1H, d, J= 7.4 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.46 (1H, t, J = 7.9 Hz), 5.24 (2H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 5.95 min, MS (m/z): 215 (M+H)+
將4-（氨基甲基）苯甲腈鹽酸鹽（371mg，2.2mmol）與Et3 N（607mg，6.0mmol）加入化合物111b（426mg，2.0mmol）的THF溶液（10ml）中，在50℃下攪拌12小時。反應後，將水加入反應液中，用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層並用硫酸鎂乾燥後，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3：2～2：3）純化殘渣物，得到白色結晶的化合物111c（99.6mg，14％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.72 (1H, dd, J= 7.9, 1.1 Hz), 7.67 (2H, d, J= 8.5 Hz), 7.53 (1H, dd, J = 7.9, 1.1 Hz), 7.49 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.24-7.23 (1H, m), 6.97 (1H, brs), 4.83 (2H, d, J = 6.8 Hz), 4.71 (2H, d, J = 6.2 Hz), 3.34 (1H, t, J = 7.1 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.45 min, MS (m/z): 346 (M+H)+
在0℃下，將CBr4 （115 mg，0.35 mmol）加入化合物111c (99.6 mg，0.29 mmol) 的CH2 Cl2 溶液（10ml）中，再加入PPh3 （114 mg，0.43mmol）的CH2 Cl2 溶液（4ml）。在室溫下攪拌反應液1小時後，加入硫脲（22.0 mg，0.29mmol），在40℃下攪拌12小時。在減壓濃縮反應液後，殘渣用2-丙醇與正己烷再結晶，得到白色結晶的標題化合物111（44.0 mg，31％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.37 (1H, t, J = 5.7 Hz), 9.08 (3H, brs), 7.86 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.54 (2H,d, J = 8.5 Hz), 7.44 (1H, t, J = 7.9 Hz), 4.57 (2H, s), 4.55 (2H, d, J = 6.2 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.80 min, MS (m/z): 404 (M+H)+
化合物112的合成Quinoxaline-2,3-diylbis(methylene) dicarbamimidoselenoate dihydrobromide
[化147]
從化合物5a; 2,3-雙（溴甲基）喹喔啉（316mg，1.00mmol）與硒脲（246mg，2.00mmol）M進行與合成化合物1相同的操作，將殘渣用EtOH：Et2 O（1：1）再結晶，得到灰白色結晶的標題化合物112（432mg，77％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.38 (3H, brs), 9.25 (3H, brs), 8.08-8.06 (2H, m), 7.93-7.90 (2H, m), 5.05 (4H, s).LC-MS: 96％ purity, RT 0.35 min, MS (m/z): 403 (M+H)+ .
化合物113的合成5-Bromo-2-((4-cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidoselenoate hydrobromide
[化148]
從化合物76a (103 mg，0.30 mmol)、CBr4 （119 mg，0.36 mmol）、PPh3 （118 mg，0.45mmol）與硒脲（22.8 mg，0.30mmol）進行與合成化合物74相同的操作，得到白色結晶的標題化合物113（62.8 mg，40％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.35-9.33 (1H, m), 9.10 (3H, brs), 7.80-7.78 (3H, m), 7.63-7.61 (1H, m), 7.55-7.49 (3H, m), 4.50 (2H, d, J = 5.67 Hz), 4.42 (2H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.64 min, MS (m/z): 451 (M+H)+
化合物114的合成5-Bromo-2-((4-(trifluoromethyl)benzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化149]
將（4-（三氟甲基）苯基）甲胺（0.848mL，6.00mmol）加入化合物74a;5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（1065mg，5.00mmol）的THF溶液（15ml）中，在50℃下攪拌24小時。減壓濃縮反應液後，加入水，用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮的殘渣，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（7：3～1：1）純化，得到白色結晶的化合物114a（137mg，7.0％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.63 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.58 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.5, 1.7 Hz), 7.49 (1H, s), 7.46 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.86 (1H, brs), 4.70 (2H, d, J = 6.2 Hz), 4.60 (2H, d, J = 6.8 Hz), 3.97 (1H, t, J = 7.1 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.35 min, MS (m/z): 389 (M+H)+
從化合物114a (137 mg，0.35 mmol)、CBr4 （140 mg，0.42mmol）、PPh3 （138 mg，0.53mmol）與硫脲（26.8 mg，0.35mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH和Et2 O再結晶，得到白色結晶的標題化合物114（11.3 mg，6.1 ％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, DMSO-d6): δ = 9.41 (1H, t, J = 6.3 Hz), 8.96 (3H, brs), 7.83 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.73-7.68 (3H, m), 7.58-7.55 (3H, m), 4.56-4.53 (4H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.72 min, MS (m/z): 447 (M+H)+
化合物115的合成5-Bromo-2-((2-methoxyethyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化150]
將2-甲氧基乙-1-胺（0.491 mL, 5.71mmol）加入化合物74a;5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（1013 mg，4.76mmol）的THF溶液（15ml）中，在50℃下攪拌24小時。減壓濃縮反應液後，加入水，用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮的殘渣，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（1:1～3:7）純化，得到無色油狀物質的化合物115a（246 mg，18 ％回收率）。
1 HNMR (400 MHz, CDCl3 ): δ = 7.57 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50 (1H, dd, J = 8.3, 2.0 Hz), 7.41 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.64 (1H, brs), 4.57 (2H, d, J = 6.3 Hz), 4.37 (1H, t, J = 7.1 Hz), 3.67-3.63 (2H, m), 3.60-3.56 (2H, m), 3.40 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.65 min, MS (m/z): 289 (M+H)+
從化合物115a (86.4 mg，0.30 mmol)、CBr4 （119 mg，0.36mmol）、PPh3 （118 mg，0.45mmol）與硫脲（22.8 mg，0.30mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH和Et2 O再結晶，得到白色結晶的標題化合物115（24.2 mg，19 ％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 8.82 (1H, brs), 7.76 (H, d, J = 2.3 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.9, 2.3 Hz), 7.39 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.46 (2H, s), 3.44-3.35 (4H, m), 3.24 (3H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 0.72 min, MS (m/z): 347 (M+H)+
化合物116的合成5-Bromo-2-((3-chloro-4-fluorobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化151]
將（3-氯-4-氟苯基）甲胺（0.491 mL, 5.71mmol）加入化合物74a;5-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（1013 mg，4.76mmol）的THF溶液（15ml）中，在50℃下攪拌24小時。減壓濃縮反應液後，加入水，用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮的殘渣，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（7:3～1:1）純化，得到黃色結晶的化合物116a（260 mg，23 ％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.57 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.51 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.40 (1H, dd, J = 6.8, 2.3 Hz),7.24-7.22 (1H, m), 7.14 (1H, t, J = 8.5 Hz), 6.80 (1H, brs), 4.59-4.57 (4H, m), 3.96 (1H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.21 min, MS (m/z): 373 (M+H)+
從化合物116a (112 mg，0.30 mmol)、CBr4 （119 mg，0.36mmol）、PPh3 （118 mg，0.45mmol）與硫脲（22.8 mg，0.30mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH和Et2 O再結晶，得到白色結晶的標題化合物116（54.3 mg，35％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.33 (1H, t, J = 6.0 Hz), 9.03 (3H, brs), 7.82 (1H, d, J = 1.7 Hz), 7.68 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.57-7.53 (2H, m), 7.41-7.36 (2H, m), 4.53 (2H, s), 4.45 (2H, d, J = 5.7 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.24 min, MS (m/z): 431 (M+H)+
化合物117的合成4-Bromo-2-((4-bromobenzyl)carbamoyl)benzyl carbamimidothioate hydrobromide
[化152]
將（4-溴苯基）甲胺（335 mg，1.80mmol）加入化合物103b；6-溴異苯並呋喃-1（3H）-酮（320 mg，1.50mmol）的THF溶液（15ml）中，在50℃下攪拌24小時。減壓濃縮反應液後，加入水，用二氯甲烷萃取。用食鹽水洗淨有機層，用硫酸鎂乾燥後減壓濃縮的殘渣，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（7:3～1:1）純化，得到黃色結晶的化合物117a（242 mg，40 ％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, CDCl3 ): δ = 7.69 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.2, 2.0 Hz), 7.50 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.75 (1H, brs), 4.60-4.58 (4H, m), 3.89 (1H, t, J = 6.8 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.28 min, MS (m/z): 400 (M+H)+
從化合物117a (112 mg，0.30 mmol)、CBr4 （119 mg，0.36mmol）、PPh3 （118 mg，0.45mmol）與硫脲（22.8 mg，0.30mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH再結晶，得到白色結晶的標題化合物117（14.8 mg，9.2％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.38 (1H, t, J = 6.0 Hz), 8.97 (3H, brs), 7.76-7.75 (2H, m), 7.55 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.52 (1H, d, J = 9.1 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.9 Hz), 4.51 (2H, s), 4.43 (2H, d, J = 5.7 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.51 min, MS (m/z): 458 (M+H)+
化合物118的合成4-Bromo-2-((4-cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl (E)-N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化153]
從化合物103c; 5-溴-N-（4-氰基芐基）-2-（羥甲基）苯甲醯胺 (173 mg，0.50 mmol)、CBr4 （199 mg，0.60mmol）、PPh3 （197 mg，0.75mmol）與1-（3-氯-4-氟苯基）硫脲（102 mg，0.50mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH再結晶，得到白色結晶的標題化合物118（232 mg，76％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.41-9.38 (1H, m), 7.79-7.74 (5H, m), 7.53-7.48 (5H, m), 7.25 (1H, brs), 4.58 (2H, s), 4.50-4.49 (2H, m).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.14 min, MS (m/z): 533 (M+H)+
化合物119的合成4-Bromo-2-((4-cyanobenzyl)carbamoyl)benzyl (E)-N'-(4-bromophenyl)carbamimidothioate hydrobromide
[化154]
從化合物103c;5-溴-N-（4-氰基芐基）-2-（羥甲基）苯甲醯胺 (173 mg，0.50 mmol)、CBr4 （199 mg，0.60mmol）、PPh3 （197 mg，0.75mmol）與1-（4-溴苯基）硫脲（102 mg，0.50mmol）進行與合成化合物74相同的操作，將殘渣從EtOH再結晶，得到白色結晶的標題化合物119（143 mg，45％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.40 (1H, brs), 7.83-7.81 (4H, m), 7.78-7.77 (1H, m), 7.67-7.65 (2H, m), 7.55-7.53 (4H, m), 7.19 (1H, brs), 4.60 (2H, brs), 4.53 (2H, d, J = 5.7 Hz).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.84 min, MS (m/z): 559 (M+H)+
化合物120的合成6,6'-(((4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(cyclopropylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化155]
從環丙基甲胺（88.9mg，1.25 mmol）、甲醛（187.5μL，37％wt，水溶液，2.51mmol）與（4-氟-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物2，272.2mg，0.63mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以EtOH與Et2 O（1：2），然後用2-丙醇再結晶，得到白色結晶的標題化合物120（337.7mg，58.4％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.50-7.48 (1H, m), 7.33-7.31 (1H, m), 7.26-7.22 (1H, m), 4.60 (4H, brs), 4.43 (8H, brs), 2.23-2.20 (4H, m), 0.84-0.82 (2H, m), 0.49-0.46 (4H, m), 0.03-0.01 (4H, m).LC-MS: 92 % purity, RT 0.45 min, MS (m/z): 464 (M+H)+
化合物121的合成6,6'-(((4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(cyclohexylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化156]
從環丙基甲胺（56.6 mg，0.50 mmol）、甲醛（75.0μL，37％wt，水溶液，1.00mmol）與（4-氟-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物2，108.5 mg，0.25mmol），以與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以2-丙醇與Et2 O（1：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物121（147.1 mg，53.8％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.51-7.49 (1H, m), 7.34-7.33 (1H, m), 7.22-7.20 (1H, m), 4.62-4.60 (4H, m), 4.34-4.31 (8H, m), 2.13-2.07 (4H, m), 1.65-1.62 (10H, m), 1.44-1.42 (2H, m), 1.21-1.11 (6H, m), 0.89-0.80 (4H, m).LC-MS: 91 % purity, RT 2.00 min, MS (m/z): 547 (M+H)+
化合物122的合成1,2-Phenylenebis(methylene) (E,E)-bis(N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化157]
在氬氣環境下，在室溫將1-（3-氯-4-氟苯基）硫脲（205mg，1.00mmol）加入化合物58a; 1,2-雙（溴甲基）苯（132mg，0.50mmol）的EtOH（8mL）溶液中，將反應混合物在80℃下攪拌3小時。在將反應液冷卻至室溫並減壓濃縮後，將殘渣以EtOH與Et2 O（1：2）再結晶，得到
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.62-7.43 (8H, m), 7.30-7.14 (2H, m), 4.72 (4H, brs).LC-MS: ＞99 % purity, RT 3.03 min, MS (m/z): 512 (M+H)+
化合物123的合成(4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(4-chlorophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化158]
從化合物36b;1,2-雙（溴甲基）-4,5-二氯苯（180mg，0.54mmol）與1-（4-氯苯基）硫脲（202mg，1.08mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以EtOH與Et2 O（1：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物123（263mg，68.8％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.81 (2H, s), 7.59 (4H, d, J = 8.5 Hz), 7.32 (4H, d, J = 8.5 Hz ), 4.81 (4H, brs).LC-MS: ＞99 % purity, RT 4.19 min, MS (m/z): 545 (M+H)+
化合物124的合成(4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(4-methoxyphenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化159]
從化合物36b;1,2-雙（溴甲基）-4,5-二氯苯（370 mg，1.11mmol）與1-（4-氯苯基）硫脲（405 mg，2.22mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以EtOH與Et2 O（1：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物124（770 mg，99％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6) : δ = 7.77 (2H, s), 7.21-7.11 (4H, m), 7.03 (4H, d, J = 8.5 Hz ), 4.75 (4H, brs), 3.75 (6H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 2.02 min, MS (m/z): 536 (M+H)+
化合物125的合成(4,5-dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(3-chlorophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化160]
從化合物36b;1,2-雙（溴甲基）-4,5-二氯苯（151 mg，0.454mmol）與1-（3-氯苯基）硫脲（169 mg，0.907mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以EtOH與Et2 O（1：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物125（269 mg，84％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.82 (2H, s), 7.56-7.47 (4H, m), 7.40 (2H, s), 7.27 (2H, d, J = 7.9 Hz ), 4.87 (4H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 4.72 min, MS (m/z): 545 (M+H)+
化合物126的合成(4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(4-bromophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化161]
從化合物2c;1,2-雙（溴甲基）-4-氟苯（211 mg，0.75mmol）與1-（4-溴苯基）硫脲（347 mg，1.50mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以EtOH與Et2 O（1：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物126（468 mg，84％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.67 (4H, brs), 7.73-7.71 (4H, m), 7.58-7.57 (1H, m), 7.42-7.40 (1H, m), 7.32-7.26 (5H, m), 4.86-4.85 (4H, m).LC-MS: 90 % purity, RT 3.39 min, MS (m/z): 583 (M+H)+
化合物127的合成(4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(4-fluorophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化162]
從化合物2c;1,2-雙（溴甲基）-4-氟苯（211 mg，0.75mmol）與1-（4-氟苯基）硫脲（256 mg，1.50mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以EtOH與Et2 O（1：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物126（409 mg，88％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.75 (4H, brs), 7.58-7.28 (11H, m), 4.85 (4H, brs).LC-MS: 93 % purity, RT 1.70 min, MS (m/z): 461 (M+H)+
化合物128的合成(4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(4-methoxyphenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化163]
從化合物2c；1,2-雙（溴甲基）-4-氟苯（211 mg，0.75mmol）與1-（4-甲氧基苯基）硫脲（274 mg，1.50mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以EtOH與Et2 O（1：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物128（400 mg，83％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.59-7.56 (1H, m), 7.41-7.39 (1H, m), 7.32-7.31 (1H, m), 7.23-7.20 (4H, m), 7.07-7.06 (4H, m), 4.80 (4H, brs) , 3.79 (6H, s).LC-MS: ＞99 % purity, RT 1.60 min, MS (m/z): 485 (M+H)+
化合物129的合成(4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化164]
從化合物2c;1,2-雙（溴甲基）-4-氟苯（211 mg，0.75mmol）與1-（3-氯-4-氟苯基）硫脲（307 mg，1.50mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以EtOH與Et2 O（1：1）再結晶，用Et2 O：正己烷（1：2）洗淨結晶，得到白色結晶的標題化合物129（506 mg，98％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.65 (4H, brs), 7.66-7.57 (5H, m), 7.43-7.30 (4H, m), 4.87-4.86 (4H, m).LC-MS: 92 % purity, RT 3.74 min, MS (m/z): 530 (M+H)+
化合物130的合成(4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(2,4-difluorophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化165]
從化合物2c；1,2-雙（溴甲基）-4-氟苯（211 mg，0.75mmol）與1-（2,4-二氟苯基）硫脲（283 mg，1.50mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以EtOH與Et2 O（1：1）再結晶，用Et2 O：正己烷（1：2）洗淨結晶，得到白色結晶的標題化合物130（420 mg，85％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.67 (4H, brs), 7.61-7.43 (6H, m), 7.31-7.24 (3H, m), 4.86 (4H, brs).LC-MS: 95 % purity, RT 3.22 min, MS (m/z): 497 (M+H)+
化合物131的合成(4,5-Difluoro-1,2-phenylene)bis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化166]
從化合物131a；5,6-二氟異苯並呋喃-1,3-二酮（1000mg，5.43mmol）與LiAlH4 （618mg，16.3mmol）進行與合成2b相同的操作，以矽膠層析法（正己烷/EtOAc=5：1～1：1）純化反應殘渣，獲得白色結晶的化合物131b（620mg，66％回收率）。
LC-MS: 95％ purity, RT 1.13 min, MS (m/z): 197 (M + Na)+ .
從化合物131b（548mg，3.15mmol）與三溴化磷（0.359mL，3.78mmol），藉由與合成化合物2c相同的操作所獲得的殘渣，以矽膠層析法正己烷/EtOAc（3：1）純化，獲得白色結晶的化合物131c（293mg，31％回收率）。
從化合物131c (168 mg，0.56 mmol)與硫脲(85 mg，1.12 mmol)，進行與合成化合物2相同的操作，將殘渣以EtOH與Et2 O (2:3)再結晶，獲得白色結晶的化合物131（229 mg，91％回收率）。1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.22 (6H, brs), 7.67-7.63 (2H, m), 4.64 (4H, brs).LC-MS:＞99％ purity, RT 0.37 min, MS (m/z): 291 (M + H)+ .
化合物132的合成(4,5-Difluoro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(4-chlorophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化167]
從化合物131c; 1,2-雙（溴甲基）-4,5-二氟苯 （117 mg，0.39 mmol）與1-（4-氯苯基）硫脲（146 mg，0.78mmol），進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以EtOH與Et2 O（1:1）再結晶，獲得白色結晶的化合物132（119 mg，45％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.67-7.58 (6H, m), 7.36-7.32 (4H, m), 4.82 (4H, brs).LC-MS: 91 % purity, RT 3.41 min, MS (m/z): 512 (M+H)+
化合物133的合成6,6'-(((4-fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3,4-dichlorophenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化168]
從2-（3,4-二氯苯基）乙-1-胺（190mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4-氟-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物2，217mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以胺基矽膠層析法（正己烷/EtOAc＝ 1：1～1：3）純化反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物133（82mg，23.4％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.52-7.48 (4H, m), 7.33-7.30 (1H, m), 7.23-7.20 (2H, m), 7.13-7.11 (1H, m), 6.92-6.88 (1H, m), 4.24-3.99 (12H, m), 2.77-2.68 (8H, m).LC-MS: 85 % purity, RT 2.36 min, MS (m/z): 701 (M+H)+
化合物134的合成(4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(3-chloro-4-fluorophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化169]
從化合物36b；1,2-雙（溴甲基）-4,5-二氯苯（200mg，0.60mmol）與1-（3-氯-4-氟苯基）硫脲（246mg，1.20mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以正己烷與Et2 O（1：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物134（363mg，81％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ= 7.79 (2H, s), 7.57-7.52 (4H, m), 7.31-7.29 (2H, m), 4.82 (4H, s).LC-MS: 97 % purity, RT 4.47 min, MS (m/z): 581 (M+H)+
化合物135的合成(4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(4-bromophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化170]
從化合物36b；1,2-雙（溴甲基）-4,5-二氯苯（200mg，0.60mmol）與1-（4-溴苯基）硫脲（278 mg，1.20mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以正己烷與Et2 O（1：3）再結晶，得到白色結晶的標題化合物135（460 mg，96％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ=7.82 (2H, s), 7.72 (4H, d, J = 8.5 Hz), 7.27 (4H, d, J = 8.5 Hz), 4.84 (4H, s).LC-MS: 95 % purity, RT 4.48 min, MS (m/z): 634 (M+H)+
化合物136的合成(4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(3-bromophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化171]
從化合物36b；1,2-雙（溴甲基）-4,5-二氯苯（200mg，0.60mmol）與1-（3-溴苯基）硫脲（278 mg，1.20mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以正己烷與Et2 O（1：3）再結晶，得到白色結晶的標題化合物136（419 mg，88％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.82 (2H, s), 7.61 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.51 (2H, s), 7.48 (2H, t, J = 7.9 Hz), 7.31 (2H, d, J = 7.9 Hz), 4.85 (4H, s).LC-MS: 93 % purity, RT 4.79 min, MS (m/z): 634 (M+H)+
化合物137的合成(4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(4-fluorophenyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化172]
從化合物36b；1,2-雙（溴甲基）-4,5-二氯苯（200mg，0.60mmol）與1-（4-氟苯基）硫脲（204 mg，1.20mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以正己烷與Et2 O（1：3）再結晶，得到白色結晶的標題化合物137（364 mg，90％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.83 (2H, s), 7.40-7.34 (8H, m), 4.86 (4H, brs).LC-MS: 98 % purity, RT 2.78 min, MS (m/z): 512 (M+H)+
化合物138的合成(4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene) (E,E)-bis(N'-(p-tolyl)carbamimidothioate) dihydrobromide
[化173]
從化合物36b；1,2-雙（溴甲基）-4,5-二氯苯（200mg，0.60mmol）與1-（對甲苯基）硫脲（290 mg，1.74mmol）進行與合成化合物2相同的操作，在減壓濃縮反應物後，將殘渣以正己烷與Et2 O（1：3）再結晶，得到白色結晶的標題化合物138（499 mg，86％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.77 (2H, s), 7.29 (4H, d, J = 7.9 Hz), 7.12 (4H, d, J = 8.5 Hz), 4.78 (4H, brs), 2.30 (6H, s).LC-MS: 99 % purity, RT 2.54 min, MS (m/z): 504 (M+H)+
化合物139的合成6,6'-(((4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化174]
從（3-氯-4-氟苯基）甲胺（160mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4,5-二氯-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物36，242 mg，0.50 mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以正己烷與AcOEt（5：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物139（196mg，57％回收率）。
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.39 (2H, brs), 7.89 (2H, s), 7.50-7.48 (2H, m), 7.45-7.41 (2H, m), 7.33-7.30 (2H, m), 4.79 (4H, s), 4.38 (8H, s), 3.62 (4H, s).LC-MS: 89％ purity, RT 2.31 min, MS (m/z): 691 (M + H)+ .
化合物140的合成6,6'-(((4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(4-(trifluoromethyl)phenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化175]
從2-（4-（三氟甲基）苯基）乙-1-胺（189mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4-氟-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物2，217mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以正己烷與AcOEt（5：1）再結晶，得到淡黃色結晶的標題化合物140（187mg，54％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.29 (2H, brs), 7.66-7.65 (4H, m), 7.49-7.45 (5H, m), 7.31-7.28 (1H, m), 6.96-6.94 (1H, m), 4.70-4.68 (4H, m), 4.42 (8H, s), 2.88-2.85 (4H, m), 2.64-2.59 (4H, m).LC-MS: 91 % purity, RT 2.27 min, MS (m/z): 699 (M+H)+
化合物141的合成6,6'-(((4-Bromo-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(4-(trifluoromethyl)phenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化176]
從2-（4-（三氟甲基）苯基）乙-1-胺（189mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4-溴-1,2-苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物10，247 mg，0.50 mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以正己烷和AcOEt（5：1）再結晶，得到淡黃色結晶的標題化合物141（249mg，65％回收率）。
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6):δ = 10.32 (2H, brs), 7.67-7.33 (11H, m), 4.70-4.69 (4H, m), 4.42 (8H, s), 2.87 (4H, t, J = 6.5 Hz), 2.65-2.62 (4H, m).LC-MS: 87 % purity, RT 2.74 min, MS (m/z): 761 (M + H)+ .
化合物142的合成1,2-Bis(((5-(4-(Trifluoromethyl)phenethyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio)methyl)benzene
[化177]
將2-（4-（三氟甲基）苯基）乙-1-胺（189mg，1.00mmol）溫和地加入甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）的1,4-二噁烷（5.0mL）溶液中，在室溫下攪拌20分鐘後，加入1,2-亞苯基雙（亞甲基）二胺基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，164mg，0.500mmol），在80℃下攪拌12小時。將反應混合物恢復至室溫，加入甲苯（3.0mL）並減壓濃縮。將殘渣以EtOH與Et2 O（2：3）再結晶，得到白色結晶的標題化合物142（199mg，58％回收率）。
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.73 (2H, brs), 7.65 (4H, d, J = 7.9 Hz), 7.47-7.44 (6H, m), 7.10-7.08 (2H, m), 4.82 (4H, brs), 4.38 (8H, s), 2.83 (4H, t, J = 7.4 Hz), 2.56 (4H, t, J = 7.4 Hz).LC-MS: 90 % purity, RT 2.18 min, MS (m/z): 681 (M + H)+ .
化合物143的合成6,6'-(((4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(4-(trifluoromethyl)phenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化178]
從2-（4-（三氟甲基）苯基）乙-1-胺（189mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4,5-二氯-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物36，243 mg，0.50 mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以2-丙醇再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物143（268mg，71％回收率）。
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.33 (2H, brs), 7.72 (2H, s), 7.65 (4H, d, J = 7.9 Hz), 7.46 (4H, d, J = 7.9 Hz), 4.70 (4H, s), 4.43 (8H, s), 2.86 (4H, t, J = 7.4 Hz), 2.64-2.61 (4H, m).LC-MS: 92 % purity, RT 2.51 min, MS (m/z): 751 (M + H)+ .
化合物144的合成6,6'-(((4-Bromo-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化179]
（3-氯-4-氟苯基）甲胺（159mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4-溴-1,2-苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物10，247mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以NH-矽膠層析法正己烷/EtOAc（2：1～1：3）純化，得到淡黃色油狀物質的標題化合物144（109mg，31％回收率）。
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.59-7.29 (9H, m), 4.25-4.00 (8H, m), 3.63 (8H, s).LC-MS: 87 % purity, RT 2.26 min, MS (m/z): 701 (M + H)+ .
化合物145的合成1,2-Bis(((5-(3-Chloro-4-fluorobenzyl)-1,4,5,6-tetrahydro-1,3,5-triazin-2-yl)thio)methyl)benzene
[化180]
將（3-氯-4-氟苯基）甲胺（319 mg，2.00mmol）溫和地加入甲醛（301μL，37％wt，水溶液，4.0mmol）的1,4-二噁烷（5.0mL）溶液中，在室溫下攪拌10分鐘後，加入1,2-亞苯基雙（亞甲基）二胺基硫脒硫酸鹽二鹽酸鹽（化合物1，327 mg，1.00mmol），在80℃下攪拌12小時。將反應混合物恢復至室溫，加入甲苯（3.0mL）並減壓濃縮。將殘渣以EtOH與Et2 O（2：3）再結晶，得到淡黃色油狀物質的標題化合物145（200 mg，32％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.83 (2H, brs), 7.62-7.60 (2H, m), 7.51-7.49 (2H, m), 7.42-7.38 (4H, m), 7.32-7.29 (2H, m), 4.93 (4H, s), 4.34 (8H, s), 3.56 (4H, s).LC-MS: 96 % purity, RT 1.88 min, MS (m/z): 622 (M+H)+
化合物146的合成6,6'-(((4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3-chloro-4-fluorobenzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化181]
從（3-氯-4-氟苯基）甲胺（319mg，2.00mmol）、甲醛（301μL，37％wt，水溶液，4.00mmol）與（4，氟-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物2，434 mg，1.00 mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以2-丙醇與Et2 O（1：1）再結晶，得到白色結晶的標題化合物146（209mg，32.7％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.39-10.35 (2H, m), 7.65-7.31 (9H, m), 4.82-4.80 (4H, m), 4.39 (8H, s), 3.66-3.65 (4H, m).LC-MS: 75 % purity, RT 2.17 min, MS (m/z): 641 (M+H)+
化合物147的合成6,6'-(((4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(4-methoxyphenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化182]
從2-（4-甲氧基苯基）乙-1-胺（151 mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4，氟-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物2，217 mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以2-丙醇與Et2 O（1：1）再結晶，得到淡黃色結晶的標題化合物147（225 mg，72％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.28-10.25 (2H, m), 7.49-7.46 (1H, m), 7.33-7.31 (1H, m), 7.13-7.10 (4H, m), 7.00-6.98 (1H, m), 6.86-6.84 (4H, m), 4.69-4.68 (4H, m), 4.40 (8H, s), 3.72 (6H, s), 2.70-2.67 (4H, m), 2.57-2.53 (4H, m).LC-MS: 96 % purity, RT 1.70 min, MS (m/z): 623 (M+H)+
化合物148的合成6,6'-(((4-Bromo-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(4-methoxyphenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化183]
從2-（4-甲氧基苯基）乙-1-胺（151 mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4-溴-1,2-苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物10，248mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以2-丙醇與Et2 O（1：1）再結晶，得到淡黃色油狀物質的標題化合物148（246 mg，72％回收率）。
1 H NMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.27-10.25 (2H, m), 7.65 (1H, brs), 7.37-7.35 (1H, m), 7.31-7.29 (1H, m), 7.11-7.07 (4H, m), 6.83-6.81 (4H, m), 4.68 (4H, brs), 4.36 (8H, brs), 3.69 (6H, s), 2.67-2.62 (4H, m), 2.54-2.48 (4H, m).LC-MS: 80 % purity, RT 1.86 min, MS (m/z): 685 (M+H)+
化合物149的合成6,6'-(((4-Bromo-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3-(trifluoromethyl)phenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化184]
從2-（3-（三氟甲基）苯基）乙-1-胺（189 mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4-溴-1,2-苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物10，248mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，反應殘渣以NH-矽膠層析法正己烷/EtOAc（3：2～0：1）純化，用2-丙醇再結晶，得到淡黃色結晶的標題化合物149（268 mg，71％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.29-10.26 (2H, m), 7.63-7.54 (9H, m), 7.35-7.26 (2H, m), 4.66 (4H, s), 4.42 (8H, s), 2.86 (4H, brs), 2.65-2.60 (4H, m).LC-MS: 81% purity, RT 2.35 min, MS (m/z): 761 (M + H)+ .
化合物150的合成6,6'-(((4-Fluoro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3-(trifluoromethyl)phenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化185]
從2-（3-（三氟甲基）苯基）乙-1-胺（189 mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4，氟-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物2，217 mg，0.50mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，將反應殘渣以2-丙醇與Et2 O（1：1）再結晶，得到淡黃色結晶的標題化合物150（316 mg，90％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.31-10.28 (2H, m), 7.66-7.27 (10H, m), 6.89-6.87 (1H, m), 4.70 (4H, s), 4.43 (8H, s), 2.89-2.85 (4H, m), 2.65-2.61 (4H, m).LC-MS: 84 % purity, RT 2.25 min, MS (m/z): 700 (M+H)+
化合物151的合成Benzo[b]thiophene-2,3-diylbis(methylene) dicarbamimidothioate dihydrobromide
[化186]
從化合物151a；2,3-雙（溴甲基）苯並[b]噻吩（1000mg，3.13mmol）與硫脲（476mg，6.25mmol），進行與合成化合物1相同的操作，將殘渣以EtOH與Et2 O（2：3）再結晶，得到白色結晶的化合物151（807mg，55％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 9.34-9.16 (6H, m), 8.04-7.94 (2H, m), 7.51-7.46 (2H, m), 4.98 (2H, s), 4.89 (2H, s).LC-MS: 95% purity, RT 0.45 min, MS (m/z): 311 (M + H)+ .
化合物152的合成6,6'-(((4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3-(trifluoromethyl)phenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化187]
從2-（3-（三氟甲基）苯基）乙-1-胺（189mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4,5-二氯-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物36，243 mg，0.50 mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以2-丙醇再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物152（269mg，72％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 10.33 (2H, brs), 7.71 (2H, s), 7.62 (2H, s), 7.57-7.54 (6H, m), 4.71 (4H, s), 4.44 (8H, s), 2.89-2.86 (4H, m), 2.68-2.65 (4H, m).LC-MS: 78% purity, RT 2.52 min, MS (m/z): 751 (M + H)+ .
化合物153的合成6,6'-(((4,5-Dichloro-1,2-phenylene)bis(methylene))bis(sulfanediyl))bis(3-(3-methoxyphenethyl)-1,2,3,4-tetrahydro-1,3,5-triazine)
[化188]
從2-（3-甲氧基苯基）乙-1-胺（189mg，1.00mmol）、甲醛（150μL，37％wt，水溶液，2.00mmol）與（4,5-二氯-1,2-亞苯基）雙（亞甲基）二碳醯胺二硫代二氫溴酸鹽（化合物36，243 mg，0.50 mmol），藉由與合成化合物9相同的操作進行反應，以2-丙醇再結晶反應殘渣，得到白色結晶的標題化合物153（222mg，66％回收率）。
1 HNMR (500 MHz, DMSO-d6): δ = 7.74 (2H, s), 7.22-7.19 (2H, m), 6.84-6.76 (6H, m), 4.69 (4H, s), 4.41 (8H, s), 3.74 (6H, s), 2.75-2.72 (4H, m), 2.66-2.63 (4H, m).LC-MS: 86% purity, RT 2.00 min, MS (m/z): 675 (M + H)+ .
[測試例1]
in vitro化合物評估實驗方法
根據以下規程，進行評估in vitro化合物。
使用rhIDO（recombinant human IDO：重組人IDO）的enzyme assay（酶測定）規程
將4μL化合物溶液添加到rhIDO反應溶液（0.5M磷酸鉀緩衝液（20μL）、0.2M抗壞血酸（20μL）、0.5mM的亞甲基藍（4μL）、10mg/ mL過氧化氫酶（2μL）、H2 O（128μL）、rhIDO（2μL））176 μL。移液並在37℃下預培養10分鐘後，添加20μL的2mM色胺酸水溶液，使總體積為200μL，再次移液並在37℃下反應120分鐘。反應後，藉由對該反應溶液添加40μL的30％[v / v]三氯乙酸水溶液，使酶反應停止。以移液管徹底攪拌，並在50℃下加熱15分鐘。以將N-甲醯基犬尿胺酸轉化為犬尿胺酸。加熱後，離心分離（15000轉，5分鐘，24℃），將150 μL上清液移到透明的96孔平底盤，使用SpectraMax M5SK，在490nm（背景測量）測量吸光度。測量後，以150μL/孔添加2％[w/v]對二甲基苯甲醛乙酸溶液並反應5分鐘後，再次於490nm測量吸光度。犬尿胺酸生成率以下式計算。使用rhIDO時的各化合物的犬尿胺酸生成率（％）
＝{（包含rhIDO與本發明化合物的含有色胺酸的水溶液中的490nm的吸光度－背景吸光度）/（在不添加化合物溶液的情況下的含有色胺酸的水溶液中的490nm的吸光度－背景吸光度 ）}×100
使用rhTDO（recombinant human TDO：重組人TDO）的enzyme assay（酶測定）規程
將4μL化合物溶液添加到rhTDO反應溶液（0.5M磷酸鉀緩衝液（20μL）、0.2M抗壞血酸（20μL）、0.5mM的亞甲基藍（4μL）、10mg/mL過氧化氫酶（2μL）、H2O（128μL）、rhTDO（2μL））176 μL。移液並在37℃下預培養10分鐘後，添加20μL的2mM色胺酸水溶液，使總體積為200μL，再次移液並在37℃下反應120分鐘。反應後，藉由對該反應溶液添加40μL的30％[v/v]三氯乙酸水溶液，使酶反應停止。以移液管徹底攪拌，並在50℃下加熱15分鐘。以將N-甲醯基犬尿胺酸轉化為犬尿胺酸。加熱後，離心分離（15000轉，5分鐘，24℃），將150 μL上清液移到透明的96孔平底盤，使用SpectraMax M5SK，在490nm（背景測量）測量吸光度。測量後，以150μL/孔添加2％[w/v]對二甲基苯甲醛乙酸溶液並反應5分鐘後，再次於490nm測量吸光度。犬尿胺酸生成率以下式計算。使用rhTDO時的各化合物的犬尿胺酸生成率（％）
＝{（包含rhTDO與本發明化合物的含有色胺酸的水溶液中的490nm的吸光度－背景吸光度）/（在不添加化合物溶液的情況下的含有色胺酸的水溶液中的490nm的吸光度－背景吸光度 ）}×100
IDO Cell-based assay（細胞測定）規程
將懸浮在測定用培養基（D-ME;Wako 040-30095，5％FBS，50units/mL青黴素，50μg/mL 鏈黴素，2mM L-麩醯胺酸）的A431細胞（3.0×105cells/mL），以100μL/孔種於透明的96孔平底孔盤，並在37℃和5％CO2下培養24小時。培養後，除去培養基，以80μL/孔加入含色胺酸的培養基（添加L-色胺酸至測定用培養基至178μM），此外，以10μL/孔添加化合物溶液。預培養1小時後，以10μL/孔添加用含色胺酸的培養基稀釋的100ng/mL IFN-γ，使總體積為100μL/孔並培養24小時。培養後，使用SpectraMax M5SK（Molecular Device），測量460nm的吸光度（背景測量）。測量後，以200μL/孔添加犬尿胺酸定量試劑（將7％[v/v]含水三氯乙酸與2％[w/v]對-二甲基苯甲醛乙酸酯溶液以2:5 [v/v]製備），反應5分鐘後，再次在460nm測量吸光度。犬尿胺酸生成率以下式計算。使用A431細胞時的各化合物的犬尿胺酸生成率（％）
＝{（包含A431細胞與本發明化合物的含有色胺酸的培養基中的460nm的吸光度－背景吸光度）/（在不添加化合物溶液的情況下的含有色胺酸的培養基中的460nm的吸光度－背景吸光度 ）}×100
TDO Cell-based assay（細胞測定）規程
將懸浮在測定用培養基（PRMI-1640;Wako 040-30095，5％FBS，50units/mL青黴素，50μg/mL 鏈黴素）的A172細胞（3.0×105 cells/mL），以100μL/孔種於透明的96孔平底孔盤，並在37℃和5％CO2下培養24小時。培養後，除去培養基，以80μL/孔加入測定用培養基，此外，以10μL/孔添加化合物溶液。預培養1小時後，以10μL/孔添加5mM色胺酸水溶液（L-色胺酸的最終濃度524 μM），使總體積為100μL/孔並培養24小時。培養後，使用SpectraMax M5SK（Molecular Device），測量460nm的吸光度（背景測量）。測量後，以200μL/孔添加犬尿胺酸定量試劑（將7％[v/v]含水三氯乙酸與2％[w/v]對-二甲基苯甲醛乙酸酯溶液以2:5 [v/v]製備），反應5分鐘後，再次在460nm測量吸光度。犬尿胺酸生成率以下式計算。使用A172細胞時的各化合物的犬尿胺酸生成率（％）
＝{（包含A172細胞與本發明化合物的含有色胺酸的培養基中的460nm的吸光度－背景吸光度）/（在不添加化合物溶液的情況下的含有色胺酸的培養基中的460nm的吸光度－背景吸光度 ）}×100
以前述四個規程進行的實驗結果表示在下表。
[表2－1]

[表2－2]

[表2－3]

[表2－4]

[表2－5]
表2中的「＜10μM＞」是指本發明化合物的最終濃度。然而，賦予「*」的數據，即在化合物63的rhTDO犬尿胺酸生成率及化合物73的rhIDO犬尿胺酸生成率的化合物的最終濃度為3μM。
從表2可以明顯看出，本發明的化合物，具有優異的IDO及/或TDO抑制活性。
［測試例2］
使用CT-26WT大腸癌同種皮下移植小鼠的IDO/TDO抑制劑與抗PD-1抗體併用的藥效測試
＜圖例、材料、方法＞
將5×105 個同種大腸癌細胞株CT26WT皮下移植到6週齡雌性Balb/c小鼠中，在11天後平均腫瘤尺寸為212mm3 的時間點，分為6組，每組6至8隻，開始口服用藥（經口用藥用溶劑與各40 mg/kg的Epacadostat，化合物1每隔五小時每天用藥兩次，持續1至5天，8至12天，15至19天）以及腹膜內用藥（每天一次，在第1、4、8、11、15、18天，給予PBS與每隻200微克的抗PD-1抗體），之後，用卡尺測量一周三次的皮下腫瘤長徑和短徑，並繪製算出體積的每組平均值與標準差。計算公式是體積（mm3 ）= [寬度2 （mm2 ）×長度（mm）]/2。將經口用藥藥劑溶解在DMSO：PEG 400：PBS = 5：20：75的經口用藥用溶劑中。結果顯示在第1圖。
各記號的意義如下。○：經口用藥用溶劑與PBS、●：經口用藥用溶劑與抗PD-1抗體、□：Epacadostat與PBS、■：Epacadostat與抗PD-1抗體、△：化合物1與PBS、▲：化合物1與抗PD1抗體。
從第1圖可知，當併用本發明的化合物1與抗PD-1抗體時，可抑制腫瘤的增殖。
［測試例3］
使用CT-26CL25大腸癌同種皮下移植小鼠的化合物1與奧沙利鉑併用的藥效測試
＜圖例、材料、方法＞
將5×105 個同種大腸癌細胞株CT-26CL25皮下移植到8週齡雌性Balb/c小鼠中，在10天後平均腫瘤尺寸為185mm3 的時間點，分為4組，每組8隻，開始口服用藥（經口用藥用溶劑、40mg/kg的化合物1，每隔五小時每天用藥兩次，持續1至5天，8至12天）以及靜脈注射（每天一次在第1、8天給予5％葡萄糖液與10mg/kg的奧沙利鉑），之後，用卡尺測量一周三次的皮下腫瘤長徑和短徑，並繪製算出體積的從用藥開始日的比的每組平均值與標準差。計算公式是體積（mm3 ）= [寬度2 （mm2 ）×長度（mm）]/2。將化合物1溶解在DMSO：PEG400：PBS =5：20：75的經口用藥用溶劑中。結果顯示在第2圖。
各記號的意義如下。○：經口用藥用溶劑與5％葡萄糖液、●：經口用藥用溶劑與奧沙利鉑、△：化合物1與5％葡萄糖液、▲：化合物1與奧沙利鉑。
從第2圖可知，當併用本發明的化合物1與奧沙利鉑時，可抑制腫瘤的增殖。
［測試例4］
使用CT-26WT大腸癌同種皮下移植小鼠的化合物1、化合物15、化合物29與奧沙利鉑併用的藥效測試
＜圖例、材料、方法＞
將5×105 個同種大腸癌細胞株CT-26WT皮下移植到6週齡雌性Balb/c小鼠中，在10天後平均腫瘤尺寸為139mm3 的時間點，分為5組，每組6隻，開始口服用藥（經口用藥用溶劑、各40mg/kg的化合物1、化合物15、化合物29，每隔五小時每天用藥兩次，持續1至5天，8至12天）以及靜脈注射（每天一次在第1、8天給予5％葡萄糖液與10mg/kg的奧沙利鉑），之後，用卡尺測量一周三次的皮下腫瘤長徑和短徑，並繪製算出體積的從用藥開始日的比的每組平均值與標準差。計算公式是體積（mm3 ）= [寬度2 （mm2 ）×長度（mm）]/2。將化合物1、化合物15溶解在DMSO：PEG400：PBS =10：40：150的經口用藥用溶劑中，將化合物29溶解在DMSO：PEG400：PBS =20：80：50的經口用藥用溶劑中。結果顯示在第3圖。
各記號的意義如下。○：經口用藥用溶劑與5％葡萄糖液、●：經口用藥用溶劑與奧沙利鉑、▲：化合物1與奧沙利鉑、■：化合物15與奧沙利鉑、×：化合物29與奧沙利鉑。
從第3圖可知，當併用化合物1、化合物15或化合物29與奧沙利鉑時，可抑制腫瘤的增殖。
［測試例5］
使用CT-26WT大腸癌同種皮下移植小鼠的IDO/TDO抑制劑與奧沙利鉑併用的藥效測試
＜圖例、材料、方法＞
將5×105 個同種大腸癌細胞株CT-26WT皮下移植到6週齡雌性Balb/c小鼠中，在10天後平均腫瘤尺寸為41〜427mm3 的範圍內，分為1組6隻，開始口服用藥（經口用藥用溶劑與各40mg/kg的Epacadostat、化合物37、31、7、15、1、50、52、76、95、33、49、2、10、36、103、38、29，每隔五小時每天用藥兩次，持續1至5天，8至12天）以及靜脈注射（每天一次在第1、8天給予5％葡萄糖液與10mg/kg的奧沙利鉑），之後，用卡尺測量一周三次的皮下腫瘤長徑和短徑，並繪製算出體積的從用藥開始日的比的每組平均值與標準差。計算公式是體積（mm3 ）= [寬度2 （mm2 ）×長度（mm）]/2。將口服藥劑懸浮於0.5％甲基纖維素（Methyl Cellulose）的經口用藥用溶劑。結果表示在第4圖。（合計對同一藥劑進行複數次實驗）
各記號的意義如下。在●的實線：經口用藥用溶劑與5％葡萄糖液、在■的實線：化合物37與奧沙利鉑、在▲的實線：Epacadostat與奧沙利鉑、在Ｘ的實線：化合物31與奧沙利鉑、在○的實線：經口用藥用溶劑與奧沙利鉑、在□的實線：化合物7與奧沙利鉑、在△的實線：化合物15與奧沙利鉑、在米的實線：化合物1與奧沙利鉑、在●的虛線：化合物50與奧沙利鉑、在■的虛線：化合物52與奧沙利鉑、在▲的虛線：化合物76與奧沙利鉑、在Ｘ的虛線：化合物95與奧沙利鉑、在○的虛線：化合物33與奧沙利鉑、□的虛線：化合物49與奧沙利鉑、在△的虛線：化合物2與奧沙利鉑、在＋的實線：化合物10與奧沙利鉑、在長方形的實線：化合物36與奧沙利鉑、在●的點線：化合物103與奧沙利鉑、在■的點線：化合物38與奧沙利鉑、在▲的點線：化合物29與奧沙利鉑
從第4圖可知，當併用本發明的化合物37、31、7、15、1、50、52、76、95、33、49、2、10、36、103、38、29與奧沙利鉑時，可抑制腫瘤的增殖。
［測試例6］
使用CT-26WT大腸癌同種皮下移植小鼠的化合物29、38與抗PD-1抗體併用的藥效測試
＜圖例、材料、方法＞
將5×105 個同種大腸癌細胞株CT-26WT皮下移植到6週齡雌性Balb/c小鼠中，在10天後平均腫瘤尺寸為250mm3 的時間點，分為6組，每組6隻，開始口服用藥（經口用藥用溶劑與各40mg/kg的化合物29、38，每隔五小時每天用藥兩次，持續1至5天，8至12天）以及靜脈注射（每天一次在第1、8天給予PBS與與每隻200微克的抗PD1抗體），之後，用卡尺測量一周三次的皮下腫瘤長徑和短徑，並繪製算出體積的每組平均值與標準差。計算公式是體積（mm3 ）= [寬度2 （mm2 ）×長度（mm）]/2。將化合物29、38懸浮在0.5％甲基纖維素（Methyl Cellulose）的經口用藥用溶劑。結果顯示在第5圖。
各記號的意義如下。
在●的實線：經口用藥用溶劑與PBS、在Ｘ的點線：經口用藥用溶劑與抗PD-1抗體、在□的實線：化合物29與PBS、在■的實線：化合物29與抗PD-1抗體、在△的虛線：化合物38與PBS、在▲的虛線：化合物38與抗PD-1抗體
從第5圖可知，當併用本發明的化合物29、38與抗PD-1抗體時，可抑制腫瘤的增殖。
［測試例7］
使用CT-26WT大腸癌同種皮下移植小鼠的化合物103與抗PD-1抗體併用的藥效測試
＜圖例、材料、方法＞
將5×105 個同種大腸癌細胞株CT-26WT皮下移植到6週齡雌性Balb/c小鼠中，在10天後平均腫瘤尺寸為176mm3 的時間點，分為3組，每組8隻，開始口服用藥（40mg/kg的化合物103，每隔五小時每天用藥兩次，持續1至5天，8至12天）以及靜脈注射（每天一次在第1、8天給予PBS與與每隻200微克的抗PD1抗體），之後，用卡尺測量一周三次的皮下腫瘤長徑和短徑，並繪製算出體積的每組平均值與標準差。計算公式是體積（mm3 ）= [寬度2 （mm2 ）×長度（mm）]/2。將化合物103懸浮在0.5％甲基纖維素（Methyl Cellulose）的經口用藥用溶劑。結果顯示在第6圖。
各記號的意義如下。在●的實線：5%葡萄糖液與PBS、在Ｘ的點線：5%葡萄糖液與抗PD-1抗體、在○的實線：化合物103與抗PD-1抗體
從第6圖可知，當併用化合物103與抗PD-1抗體時，可抑制腫瘤的增殖。
從[1]到[31]編號的以下項目提供了本發明的各種態樣。[１]一種具有式（I）的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽。
[化189]

[式中，環A表示芳香族環、脂肪族環、雜環或選自芳香族環、脂肪族環以及雜環的2個以上環的縮合環；
X、R1 及R2 是構成環A的環原子的取代基；
m表示0～6的整數；
X是從鹵素原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的直鏈或支鏈烷氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈烯基、取代或未取代的直鏈或支鏈烯氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈炔基、取代或未取代的直鏈或支鏈炔氧基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的環烯基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、羥基、胺基、硝基、羧基、以及取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基所成群組中選擇，當m為2～6時，X可以相同，也可以不同；
R1 及R2 ，可以相同，也可以不同；
R1 是由式（II）、式（III）表示的基，
[化190]

（式中，R11 及R12 各自獨立地表示氫原子、氟原子、或取代或未取代的烷基，Y1代表O或NR21 ，R21 、R22 及R23 各自獨立地表示氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的未取代的芳基、或取代或未取代的雜環基，此外，R21 與R22 或R23 也可以結合形成環，Z1表示S、SO、SO2 、O或Se，r1表示1～8的任一整數，當r1為2以上時，R11 及R12 可以相同，也可以不同）
[化191]

（式中，R31 及R32 各自獨立地表示氫原子、氟原子或C1〜6烷基，Z2是O或NR61 （R61 表示氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、或取代或未取代的芳基），R33 表示取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的環烷烷基，r2為0或1～8的任一整數，當r2是2以上時，R31 及R32 可以相同，也可以不同）），R2 獨立於R1 ，表示由式（II）或式（III）表示的基]。
[2]如[1]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中式（II）中，R21 與R22 或R23 結合而形成環的官能基，是以下式（IV）所表示的官能基。[化192]

［式中，R11 、R12 、r1、Z1、R22 、R23 表示與式（II）中相同的意義，Z3表示CH、CR54 或N，R51 及R52 各自獨立地表示氫原子、或取代或未取代的直鏈或支鏈烷基，R54 表示鹵素原子、或取代或未取代的直鏈或支鏈烷基，R53 表示取代或未取代的芳基，取代或未取代的環烷基、或取代或未取代的雜環基，r3表示1～8的任一整數，當r3為2以上時，R51 及R52 可以相同，也可以不同，r4及r6各自獨立地表示0或1，r4與r6不同時為0，r5表示0或1～5的任一整數，當r5為2以上時，R54 可以相同也可以不同，此外，R22 （R23 ）的符號表示R22 及R23 中的任一個）。
[3]如[1]或[2]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 選自以下所示的基所成群組，
[化193]

［式中，Y選自O、S、SO、SO2 及Se所成群組；
Z選自O、S、SO、SO2 及Se所成群組；
n表示1～8的整數；
p表示0～8的整數；
q表示1～8的整數；
r表示1～8的整數；
s表示1～8的整數；
R3 表示取代或未取代的直鏈或支鏈烷基；
R4 表示取代或未取代的雜環基，－ＣＯＮＨ２ 或
[化194]

（式中，R41 、R42 及R43 可以相同也可以不同，是選自氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或取代的未取代的環烷基、取代或未取代的芳基及取代或未取代的雜環基所成群組）
R5 選自氫原子、取代或未取代的環烷基、及取代或未取代的芳基所成群組：
R6 選自取代或未取代的芳基、取代或未取代的環烷基、及取代或未取代的雜環基所成群組］
R2 獨立於R1 ，選自以下所示的基所成群組。
[化195]

（式中，Y、Z、n、p、q、r、s、R3 、R4 、R5 及R6 具有與上述相同的含義）。
[4]如[1]～[3]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 及R2 是與環A的相鄰環原子鍵結。
[5]如[1]～[4]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 及R2 具有相同的基。
[6]如[5]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中在以式（I）表示的化合物中，R1 及R2 是以式（II）表示的基，在式（II）中，R11 及R12 是氫原子，Y1表示NR21 ，且r1為1。
[7]如[6]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，為下式中的任一者。
[化196]

（式中，A、X及m，如[1]所定義的Z、s、R41 、R42 、R43 及R6 ，具有如[3]所定義的含義）。
[8]如[1]～[4]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 及R2 具有不同的基。
[9]如[8]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，具有下述式。
[化197]

（式中，A、X及m具有如[1]所定義的含義，R7 及R8 是選自－COOR3 （式中，R3 是取代或未取代的直鏈或支鏈烷基）、－（ＣＨ２ ）ｎ －Ｙ－R４ （式中，n、Y及R4具有如[3]所定義的含義）、－（ＣＨ２ ）ｐ －ＣＯＮＨ－（ＣＨ２ ）ｑ －R５ （式中，p、q及R5 具有如[3]所定義的含義）、以及下述式
[化198]

（式中，r、s、R6 及Z具有如申請專利範圍第3項所定義的含義）所成群組，且R7 與R8 彼此不同）
[10]如[1]～[9]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中環A選自苯環、萘環、喹喔啉環、噻吩環、吲哚環、苯並噻吩環、咪唑環、喹啉環、喹唑啉環、以及吡啶環所成群組。
[11]如[1]～[10]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中X選自鹵原子、取代或未取代的直鏈或支鏈C1 ～C8 烷基、取代或未取代的直鏈或支鏈C1 ～C8 烷氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 烯基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 烯氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 炔基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 炔氧基、取代或未取代的C3 ～C8 環烷基、取代或未取代的C3 ～C8 環烯基、取代或未取代的C3 ～C8 環炔基、C1 ～C3 鹵代烷基、氰基、羥基、胺基、羧基、取代或未取代的C6 ～C18 芳基、以及取代或未取代的芳烷基（芳基部分的碳數是C6 ～C10 、亞烷基部分的碳數是C1 ～C4 ）所成群組。
[12]如[1]～[11]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中X是選自下述群組的基。
－做為鹵原子是氟原子、氯原子、溴原子及碘原子
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烷基是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正辛基、羧甲基、2-羧基乙基、3-羥基-1-丙基、胺基甲基、2-胺基乙基、羥甲基、以及2-羥乙基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烷氧基是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、及正丁氧基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈烯基是乙烯基，2-丙烯基（烯丙基）、以及3-丁烯基
－做為取代或未取代的直鍊或支鍊烯氧基是乙烯氧基、2-丙烯氧基（烯丙氧基）、以及3-丁烯氧基－做為取代或未取代的直鏈或支鏈炔基是乙炔基、2-丙炔基、以及3-丁炔基
－做為取代或未取代的直鏈或支鏈炔氧基是乙炔氧基、2-丙炔氧基和3-丁炔氧基
－做為取代或未取代的環烷基是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、及環辛基
－做為取代或未取代的環烯基是1-環丙烯基、1-環丁烯基、1-環戊烯基、及1-環己烯基
－做為鹵代烷基是氟甲基、二氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、三碘甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2,2,2-三溴乙基、2,2,2-三碘乙基或五氟乙基
－做為鹵代烷氧基是氟甲氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、三氟甲氧基、
三氯甲氧基、三溴甲氧基、三碘甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、2,2,2-三溴乙氧基、2,2,2-三碘乙氧基或五氟乙氧基
－氰基
－羥基
－胺基
－硝基
－羧基
－做為取代或未取代的芳基是苯基、萘-1-基、以及萘-2-基
－做為取代或未取代的芳烷基是芐基、苯乙基、以及3-苯基-1-丙基
[13]如[1]～[12]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中環A是苯環，在該環的1位取代有R1 ，在2位取代有R2 的下述式（I-4）中，
[化199]

（式中，R1 及R2 具有如[1]～[3]中任一所定義的含義）
[1]～[3]的除了R1 及R2 以外的下述式（I-4-a）是選自
[化200]

Ｐｈ＝、３－Ｆ－Ｐｈ＝、４－Ｆ－Ｐｈ＝、５－Ｆ－Ｐｈ＝、６－Ｆ－Ｐｈ＝、３－Ｃｌ－Ｐｈ＝、４－Ｃｌ－Ｐｈ＝、５－Ｃｌ－Ｐｈ＝、６－Ｃｌ－Ｐｈ＝、３－Ｂｒ－Ｐｈ＝、４－Ｂｒ－Ｐｈ＝、５－Ｂｒ－Ｐｈ＝、６－Ｂｒ－Ｐｈ＝、３－Ｉ－Ｐｈ＝、４－Ｉ－Ｐｈ＝、５－Ｉ－Ｐｈ＝、６－Ｉ－Ｐｈ＝、３－Ｍｅ－Ｐｈ＝、４－Ｍｅ－Ｐｈ＝、５－Ｍｅ－Ｐｈ＝、６－Ｍｅ－Ｐｈ＝、３－Ｅｔ－Ｐｈ＝、４－Ｅｔ－Ｐｈ＝、５－Ｅｔ－Ｐｈ＝、６－Ｅｔ－Ｐｈ＝、３－Ｐｒ－Ｐｈ＝、４－Ｐｒ－Ｐｈ＝、５－Ｐｒ－Ｐｈ＝、６－Ｐｒ－Ｐｈ＝、３－Ｂｕ－Ｐｈ＝、４－Ｂｕ－Ｐｈ＝、５－Ｂｕ－Ｐｈ＝、６－Ｂｕ－Ｐｈ＝、３－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、４－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、５－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、６－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、３－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、４－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、５－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、６－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、３－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、４－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、５－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、６－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、３－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、４－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、５－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、６－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、３－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、４－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、５－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、６－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、３－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、４－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、５－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、６－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、３－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、４－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、５－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、６－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、３－ＣＮ－Ｐｈ＝、４－ＣＮ－Ｐｈ＝、５－ＣＮ－Ｐｈ＝、６－ＣＮ－Ｐｈ＝、３－ＯＨ－Ｐｈ＝、４－ＯＨ－Ｐｈ＝、５－ＯＨ－Ｐｈ＝、６－ＯＨ－Ｐｈ＝、３－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、４－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、５－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、６－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、３－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、４－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、５－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、６－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、３－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、４－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、５－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、６－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｆ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｃｌ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｂｒ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｉ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｍｅ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｅｔ２ －Ｐｈ－、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｐｒ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｂｕ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＣＮ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＯＨ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＮＨ２ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＮＯ２ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＭｅＯ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＥｔＯ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＣＦ３ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意三處）－Ｆ３ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意三處）－Ｃｌ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意四處）－Ｆ４ －Ｐｈ＝、及び（3、4、5及6位的任意四處）－Ｃｌ４ －Ｐｈ＝、所成群組（式中，「Ｐｈ＝」表示是從式（I-4-a）除去（Ｘ）ｍ－的部分）
上述式（Ｉ－４）及式（Ｉ－４－ａ）的定義可以如下說明。
在式（I）中，環A為苯環，R1及R2相鄰並取代成環A，將R1的取代位置做為1位，將R2取代位置做為2位時，X選自氫原子、3-氟基、4-氟基、5-氟基、6-氟基、3-氯基、4-氯基、5-氯基、6-氯基、3-溴基、4-溴基、5-溴基、6-溴基、3-碘基、4-碘基、5-碘基、6-碘基、3-甲基、4-甲基、5-甲基、6-甲基、3-乙基、4-乙基、5-乙基、6-乙基、3-正丙基、4-正丙基、5-正丙基、6-正丙基、3-正丁基、4-正丁基、5-正丁基、6-正丁基、3-叔丁基、4-叔丁基、5-叔丁基、6-叔丁基、3-甲氧基、4-甲氧基、5-甲氧基、6-甲氧基、3-乙氧基、4-乙氧基、5-乙氧基、6-乙氧基、3-三氟甲基、4-三氟甲基、5-三氟甲基、6-三氟甲基、3-五氟乙基、4-五氟乙基、5-五氟乙基、6-五氟乙基、3-三氟甲氧基、4-三氟甲氧基、5-三氟甲氧基、6-三氟甲氧基、3-五氟乙氧基、4-五氟乙氧基、5-五氟乙氧基、6-五氟乙氧基、3-氰基、4-氰基、5-氰基、6-氰基、3-羥基、4-羥基、5-羥基、6-羥基、3-胺基，4-胺基，5-胺基，6-胺基、3-硝基、4-硝基、5-硝基、6-硝基、3-羧基、4-羧基、5-羧基、6-羧基、3,4-二氟基、3,5-二氟基、3,6-二氟基、4,5-二氟基、4,6-二氟基、5,6-二氟基、3,4-二氯基、3,5-二氯基、3,6-二氯基、4,5-二氯基、4,6-二氯基、5,6-二氯基、3,4-二溴基、3,5-二溴基、3,6-二溴基、4,5-二溴基、4,6-二溴基、5,6-二溴基、3,4-二甲基、3,5-二甲基、3,6-二甲基、4,5-二甲基、4,6-二甲基、5,6-二甲基、3,4-二乙基、3,5-二乙基、3,6-二乙基、4,5-二乙基、4,6-二乙基、5,6-二乙基、3,4-二正丙基、3,5-二正丙基、3,6-二正丙基、4,5-二正丙基、4,6-二正丙基、5,6-二正丙基、3,4-二正丁基、3,5-二正丁基、3,6-二正丁基、4,5-二正丁基、4,6-二正丁基、5,6-二正丁基、3,4-二氰基、3,5-二氰基、3,6-二氰基、4,5-二氰基、4,6-二氰基、5,6-二氰基、3,4-二羥基、3,5-二羥基、3,6-二羥基、4,5-二羥基、4,6-二羥基、5,6-二羥基、3,4-二胺基、3,5-二胺基、3,6-二胺基、4,5-二胺基、4,6-二胺基、5,6-二胺基、3,4-二硝基、3,5-二硝基、3,6-二硝基、4,5-二硝基、4,6-二硝基、5,6-二硝基、3,4-二甲氧基、3,5-二甲氧基、3,6-二甲氧基、4,5-二甲氧基、4,6-二甲氧基、5,6-二甲氧基、3,4-二乙氧基、3,5-二乙氧基、3,6-二乙氧基、4,5-二乙氧基、4,6-二乙氧基、5,6-二乙氧基、3,4-二氟甲基、,5-二氟甲基、3,6-二氟甲基、4,5-二氟甲基、4,6-二氟甲基、5,6-二氟甲基、3,4,5-三氟基、3,4,6-三氟基、4,5,6-三氟基、3,4,5-三氯基、3,4,6-三氯基、4,5,6-三氯基、3,4,5,6-四氟基或3,4,5,6-四氯基。
[14]如[1]～[13]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，是由下述式所示的任何化合物。
[化201]
[15]一種醫藥組合物，包含一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體。
[16]一種IDO及/或TDO抑制劑，包含一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分。
[17]一種選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的治療劑，包含一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分。
[18]如[17]所述的治療劑，為抗腫瘤劑。
[19]如[18]所述的治療劑，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
[20]一種醫藥套組，用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙，包含：
（a）一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽；以及 （b）用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的一種或兩種以上的進階治療劑，其中前述化合物或其藥學上可接受的鹽及前述進階治療劑適合同時、依序或個別用藥。
[21]如[20]所述的用於治療腫瘤的醫藥套組，包含：
（a）一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽；以及 （b）一種或兩種以上的進階抗腫瘤劑，其中前述化合物或其藥學上可接受的鹽及前述進階治療劑適合同時、依序或個別用藥。
[22]如[21]所述的醫藥套組，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
[23]如[1]～[14]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，是用來使用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙。
[24]如[23]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，是用來使用於治療腫瘤。
[25]如[24]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
[26]如[1]～[14]中任一所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽的使用，是用來製造治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的醫藥。
[27]如[26]所述的使用，是用於製造治療腫瘤的醫藥。
[28]如[27]所述的使用鹽，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
[29]一種選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的治療方法，包含：對患有選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的患者，施用一種或兩種以上的如[1]～[14]中任一所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，或如[17]～[19]中任一所述的醫藥套組。
[30]如[29]所述的治療方法，其中疾病是腫瘤。
[31]如[30]所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
[產業利用性]
本發明的化合物做為IDO/TDO抑制劑具有極為優越的活性，還具有優越的抗腫瘤活性。因此，期望應用使用IDO/TDO抑制劑做為有效的以腫瘤為首的各種疾病的治療劑。
無
［第1圖］表示使用CT-26WT大腸癌同種皮下移植小鼠的IDO/TDO抑制劑與抗PD-1抗體併用的藥效實驗結果的圖。
［第2圖］表示使用CT-26CL25大腸癌同種皮下移植小鼠的化合物1與奧沙利鉑併用的藥效實驗結果的圖。
［第3圖］表示使用CT-26WT大腸癌同種皮下移植小鼠的化合物1、化合物15、化合物29與奧沙利鉑併用的藥效實驗結果的圖。
［第4圖］表示使用CT-26WT大腸癌同種皮下移植小鼠的IDO/TDO抑制劑與奧沙利鉑併用的藥效實驗結果的圖。
［第5圖］表示使用CT-26WT大腸癌同種皮下移植小鼠的化合物29、38與抗PD-1抗體併用的藥效實驗結果的圖。
［第6圖］表示使用CT-26WT大腸癌同種皮下移植小鼠的化合物103與抗PD-1抗體併用的藥效實驗結果的圖。

Claims (31)

  1. 一種具有式（I）的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽， [化1] ［式中，環A表示芳香族環、脂肪族環、雜環或選自芳香族環、脂肪族環以及雜環的2個以上環的縮合環； X、R1 及R2 是構成環A的環原子的取代基； m表示0～6的整數； X是從鹵素原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的直鏈或支鏈烷氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈烯基、取代或未取代的直鏈或支鏈烯氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈炔基、取代或未取代的直鏈或支鏈炔氧基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的環烯基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、羥基、胺基、硝基、羧基、以及取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基所成群組中選擇，當m為2～6時，X可以相同，也可以不同； R1 及R2 ，可以相同，也可以不同； R1 是由式（II）、式（III）表示的基， [化2] （式中，R11 及R12 各自獨立地表示氫原子、氟原子、或取代或未取代的烷基，Y1代表O或NR21 ，R21 、R22 及R23 各自獨立地表示氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的未取代的芳基、或取代或未取代的雜環基，此外，R21 與R22 或R23 也可以結合形成環，Z1表示S、SO、SO2 、O或Se，r1表示1～8的任一整數，當r1為2以上時，R11 及R12 可以相同，也可以不同） [化3] （式中，R31 及R32 各自獨立地表示氫原子、氟原子或C1〜6烷基，Z2是O或NR61 （R61 表示氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、或取代或未取代的芳基），R33 表示取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或未取代的環烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、或取代或未取代的環烷烷基，r2為0或1～8的任一整數，當r2是2以上時，R31 及R32 可以相同，也可以不同）），R2 獨立於R1 ，表示由式（II）或式（III）表示的基］。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中式（II）中，R21 與R22 或R23 結合而形成環的官能基，是以下式（IV）所表示的官能基， [化4] ［式中，R11 、R12 、r1、Z1、R22 、R23 表示與式（II）中相同的意義，Z3表示CH、CR54 或N，R51 及R52 各自獨立地表示氫原子、或取代或未取代的直鏈或支鏈烷基，R54 表示鹵素原子、或取代或未取代的直鏈或支鏈烷基，R53 表示取代或未取代的芳基，取代或未取代的環烷基、或取代或未取代的雜環基，r3表示1～8的任一整數，當r3為2以上時，R51 及R52 可以相同，也可以不同，r4及r6各自獨立地表示0或1，r4與r6不同時為0，r5表示0或1～5的任一整數，當r5為2以上時，R54 可以相同也可以不同，此外，R22 （R23 ）的符號表示R22 及R23 中的任一個）。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 選自以下所示的基所成群組， [化5] ［式中，Y選自O、S、SO、SO2 及Se所成群組； Z選自O、S、SO、SO2 及Se所成群組； n表示1～8的整數； p表示0～8的整數； q表示1～8的整數； r表示1～8的整數； s表示1～8的整數； R3 表示取代或未取代的直鏈或支鏈烷基； R4 表示取代或未取代的雜環基，－ＣＯＮＨ２ 或 [化6] （式中，R41 、R42 及R43 可以相同也可以不同，是選自氫原子、取代或未取代的直鏈或支鏈烷基、取代或取代的未取代的環烷基、取代或未取代的芳基及取代或未取代的雜環基所成群組） R5 選自氫原子、取代或未取代的環烷基、及取代或未取代的芳基所成群組： R6 選自取代或未取代的芳基、取代或未取代的環烷基、及取代或未取代的雜環基所成群組］ R2 獨立於R1 ，選自以下所示的基所成群組， [化7] （式中，Y、Z、n、p、q、r、s、R3 、R4 、R5 及R6 具有與上述相同的含義）。
  4. 如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 及R2 是與環A的相鄰環原子鍵結。
  5. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 及R2 具有相同的基。
  6. 如申請專利範圍第5項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中在以式（I）表示的化合物中，R1 及R2 是以式（II）表示的基，在式（II）中，R11 及R12 是氫原子，Y1表示NR21 ，且r1為1。
  7. 如申請專利範圍第6項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，為下式中的任一者， [化8] （式中，A、X及m，如申請專利範圍第1項所定義的Z、s、R41 、R42 、R43 及R6 ，具有如申請專利範圍第3項所定義的含義）。
  8. 如申請專利範圍第1項至第4項中任一項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中R1 及R2 具有不同的基。
  9. 如申請專利範圍第8項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，具有下述式 [化9] （式中，A、X及m具有如申請專利範圍第1項所定義的含義，R7 及R8 是選自－COOR3 （式中，R3 是取代或未取代的直鏈或支鏈烷基）、－（ＣＨ２ ）ｎ －Ｙ－R４ （式中，n、Y及R4具有如申請專利範圍第3項所定義的含義）、－（ＣＨ２ ）ｐ －ＣＯＮＨ－（ＣＨ２ ）ｑ －R５ （式中，p、q及R5 具有如申請專利範圍第3項所定義的含義）、以及下述式 [化10] （式中，r、s、R6 及Z具有如申請專利範圍第3項所定義的含義）所成群組，且R7 與R8 彼此不同）。
  10. 如申請專利範圍第1項至第9項中任一項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中環A選自苯環、萘環、喹喔啉環、噻吩環、吲哚環、苯並噻吩環、咪唑環、喹啉環、喹唑啉環、以及吡啶環所成群組。
  11. 如申請專利範圍第1項至第10項中任一項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中X選自鹵原子、取代或未取代的直鏈或支鏈C1 ～C8 烷基、取代或未取代的直鏈或支鏈C1 ～C8 烷氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 烯基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 烯氧基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 炔基、取代或未取代的直鏈或支鏈C2 ～C8 炔氧基、取代或未取代的C3 ～C8 環烷基、取代或未取代的C3 ～C8 環烯基、取代或未取代的C3 ～C8 環炔基、C1 ～C3 鹵代烷基、氰基、羥基、胺基、羧基、取代或未取代的C6 ～C18 芳基、以及取代或未取代的芳烷基（芳基部分的碳數是C6 ～C10 、亞烷基部分的碳數是C1 ～C4 ）所成群組。
  12. 如申請專利範圍第1項至第11項中任一項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中X是選自下述群組的基， －做為鹵原子是氟原子、氯原子、溴原子及碘原子 －做為取代或未取代的直鏈或支鏈烷基是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正辛基、羧甲基、2-羧基乙基、3-羥基-1-丙基、胺基甲基、2-胺基乙基、羥甲基、以及2-羥乙基 －做為取代或未取代的直鏈或支鏈烷氧基是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、及正丁氧基 －做為取代或未取代的直鏈或支鏈烯基是乙烯基，2-丙烯基（烯丙基）、以及3-丁烯基 －做為取代或未取代的直鍊或支鍊烯氧基是乙烯氧基、2-丙烯氧基（烯丙氧基）、以及3-丁烯氧基－做為取代或未取代的直鏈或支鏈炔基是乙炔基、2-丙炔基、以及3-丁炔基 －做為取代或未取代的直鏈或支鏈炔氧基是乙炔氧基、2-丙炔氧基和3-丁炔氧基 －做為取代或未取代的環烷基是環丙基、環丁基、環戊基、環己基、及環辛基 －做為取代或未取代的環烯基是1-環丙烯基、1-環丁烯基、1-環戊烯基、及1-環己烯基 －做為鹵代烷基是氟甲基、二氟甲基、氯甲基、溴甲基、碘甲基、三氟甲基、三氯甲基、三溴甲基、三碘甲基、2,2,2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2,2,2-三溴乙基、2,2,2-三碘乙基或五氟乙基 －做為鹵代烷氧基是氟甲氧基、二氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、碘甲氧基、三氟甲氧基、 三氯甲氧基、三溴甲氧基、三碘甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、2,2,2-三溴乙氧基、2,2,2-三碘乙氧基或五氟乙氧基 －氰基 －羥基 －胺基 －硝基 －羧基 －做為取代或未取代的芳基是苯基、萘-1-基、以及萘-2-基 －做為取代或未取代的芳烷基是芐基、苯乙基、以及3-苯基-1-丙基
  13. 如申請專利範圍第1項至第12項中任一項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中環A是苯環，在該環的1位取代有R1 ，在2位取代有R2 的下述式（I-4）中， [化11] （式中，R1 及R2 具有如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所定義的含義） 申請專利範圍第1項至第3項的除了R1 及R2 以外的下述式（I-4-a）是選自 [化12] Ｐｈ＝、３－Ｆ－Ｐｈ＝、４－Ｆ－Ｐｈ＝、５－Ｆ－Ｐｈ＝、６－Ｆ－Ｐｈ＝、３－Ｃｌ－Ｐｈ＝、４－Ｃｌ－Ｐｈ＝、５－Ｃｌ－Ｐｈ＝、６－Ｃｌ－Ｐｈ＝、３－Ｂｒ－Ｐｈ＝、４－Ｂｒ－Ｐｈ＝、５－Ｂｒ－Ｐｈ＝、６－Ｂｒ－Ｐｈ＝、３－Ｉ－Ｐｈ＝、４－Ｉ－Ｐｈ＝、５－Ｉ－Ｐｈ＝、６－Ｉ－Ｐｈ＝、３－Ｍｅ－Ｐｈ＝、４－Ｍｅ－Ｐｈ＝、５－Ｍｅ－Ｐｈ＝、６－Ｍｅ－Ｐｈ＝、３－Ｅｔ－Ｐｈ＝、４－Ｅｔ－Ｐｈ＝、５－Ｅｔ－Ｐｈ＝、６－Ｅｔ－Ｐｈ＝、３－Ｐｒ－Ｐｈ＝、４－Ｐｒ－Ｐｈ＝、５－Ｐｒ－Ｐｈ＝、６－Ｐｒ－Ｐｈ＝、３－Ｂｕ－Ｐｈ＝、４－Ｂｕ－Ｐｈ＝、５－Ｂｕ－Ｐｈ＝、６－Ｂｕ－Ｐｈ＝、３－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、４－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、５－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、６－ｔ－Ｂｕ－Ｐｈ＝、３－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、４－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、５－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、６－ＭｅＯ－Ｐｈ＝、３－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、４－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、５－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、６－ＥｔＯ－Ｐｈ＝、３－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、４－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、５－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、６－ＣＦ３ －Ｐｈ＝、３－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、４－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、５－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、６－Ｃ２ Ｆ５ －Ｐｈ＝、３－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、４－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、５－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、６－ＣＦ３ Ｏ－Ｐｈ＝、３－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、４－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、５－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、６－Ｃ２ Ｆ５ Ｏ－Ｐｈ＝、３－ＣＮ－Ｐｈ＝、４－ＣＮ－Ｐｈ＝、５－ＣＮ－Ｐｈ＝、６－ＣＮ－Ｐｈ＝、３－ＯＨ－Ｐｈ＝、４－ＯＨ－Ｐｈ＝、５－ＯＨ－Ｐｈ＝、６－ＯＨ－Ｐｈ＝、３－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、４－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、５－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、６－ＮＨ２ －Ｐｈ＝、３－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、４－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、５－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、６－ＮＯ２ －Ｐｈ＝、３－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、４－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、５－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、６－ＣＯＯＨ－Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｆ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｃｌ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｂｒ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｉ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｍｅ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｅｔ２ －Ｐｈ－、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｐｒ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－Ｂｕ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＣＮ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＯＨ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＮＨ２ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＮＯ２ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＭｅＯ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＥｔＯ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意兩處）－（ＣＦ３ ）２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意三處）－Ｆ３ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意三處）－Ｃｌ２ －Ｐｈ＝、（3、4、5及6位的任意四處）－Ｆ４ －Ｐｈ＝、及び（3、4、5及6位的任意四處）－Ｃｌ４ －Ｐｈ＝、所成群組（式中，「Ｐｈ＝」表示是從式（I-4-a）除去（Ｘ）ｍ－的部分）。
  14. 如申請專利範圍第1項至第13項中任一項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，是由下述式所示的任何化合物， [化13] 。
  15. 一種醫藥組合物，包含一種或兩種以上的如申請專利範圍第1項至第14項中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，以及藥學上可接受的載體。
  16. 一種IDO及/或TDO抑制劑，包含一種或兩種以上的如申請專利範圍第1項至第14項中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分。
  17. 一種選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的治療劑，包含一種或兩種以上的如申請專利範圍第1項至第14項中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽做為有效成分。
  18. 如申請專利範圍第17項所述的治療劑，為抗腫瘤劑。
  19. 如申請專利範圍第18項所述的治療劑，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
  20. 一種醫藥套組，用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙，包含： （a）一種或兩種以上的如申請專利範圍第1項至第14項中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽；以及 （b）用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的一種或兩種以上的進階治療劑，其中前述化合物或其藥學上可接受的鹽及前述進階治療劑適合同時、依序或個別用藥。
  21. 如申請專利範圍第20項所述的用於治療腫瘤的醫藥套組，包含： （a）一種或兩種以上的如申請專利範圍第1項至第14項中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽；以及 （b）一種或兩種以上的進階抗腫瘤劑，其中前述化合物或其藥學上可接受的鹽及前述進階治療劑適合同時、依序或個別用藥。
  22. 如申請專利範圍第21項所述的醫藥套組，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
  23. 如申請專利範圍第1項至第14項中任一項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，是用來使用於治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙。
  24. 如申請專利範圍第23項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，是用來使用於治療腫瘤。
  25. 如申請專利範圍第24項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
  26. 如申請專利範圍第1項至第14項中任一項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽的使用，是用來製造治療選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的醫藥。
  27. 如申請專利範圍第26項所述的使用，是用於製造治療腫瘤的醫藥。
  28. 如申請專利範圍第27項所述的使用鹽，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
  29. 一種選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的治療方法，包含：對患有選自腫瘤、感染症、神經退行性疾病、白內障、器官移植導致的排斥反應、自體免疫疾病、術後認知障礙、及女性生殖健康相關疾病的疾病或障礙的患者，施用一種或兩種以上的如申請專利範圍第1項至第14項中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，或如申請專利範圍第17項至第19項中任一項所述的醫藥套組。
  30. 如申請專利範圍第29項所述的治療方法，其中疾病是腫瘤。
  31. 如申請專利範圍第30項所述的化合物或該化合物的藥學上可接受的鹽，其中前述腫瘤選自間皮瘤、肝膽（膽道及膽管）的、原發性或續發性CNS腫瘤、原發性或續發性腦腫瘤、咽癌、口腔癌、鼻腔癌、肺癌、骨癌、肝癌、胰腺癌、皮膚癌、頭或頸癌、皮膚或眼內黑素瘤、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、肛區癌、胃癌、十二指腸癌、結腸直腸癌、乳腺癌、子宮癌、卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、陰道癌、陰門癌、霍奇金氏淋巴瘤、食道癌、小腸癌、內分泌系統癌、甲狀腺癌、副甲狀腺癌、腎上腺癌、軟組織肉瘤、尿道癌、陰莖癌、前列腺癌、睾丸癌、慢性或急性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、淋巴細胞性淋巴瘤、膀胱癌、腎癌或輸尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中樞神經系統（CNS）癌、原發性CNS淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、腦脊髓軸腫瘤、腦幹神經膠質瘤、下垂體腺瘤、腎上腺皮質癌、膽囊癌、多發性骨髓瘤、膽管癌、纖維肉瘤、神經母細胞瘤、以及視網膜母細胞瘤。
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