CN102150836A - 氨糖多肽软胶囊 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种氨糖多肽软胶囊，由下述重量份的原料制成：氨基葡萄糖盐酸盐：90～110份，硫酸软骨素：60～80份，胶原蛋白肽：60～80份，碳酸钙：20～30份，玉米油500～650份。本发明综合考虑骨组织的基本构成成分和骨类疾病的发病机理，从根源上补充营养成分，且这几种组分相互之间协同相须，充分结合运用玉米油的营养价值，尤其是其溶剂和载体作用，并具有了软胶囊制剂吸收快，生物利用度高的优势，从而更加有效地、确切地、有针对性的发挥其保健功效。氨糖多肽软胶囊非常有利于改善骨骼健康，增加骨密度。
Description
技术领域 本发明涉及一种用于增加骨密度，改善骨健康的口服软胶囊，具体地说是一种氨糖多肽软胶囊。
背景技术 随着全球老龄化，越来越多的人将面临随年龄增大而导致的骨质疏松及骨关节疾病。用于增加骨密度，改善骨骼生长的保健品已有报道，比如专利申请号为200810102936.X的中国发明专利申请，公开了“一种具有促进骨骼和骨关节健康的营养食品”，其采用碳酸钙等13种原料制备而成，并具有一定的增加骨密度效果。但总体来讲，现有该类产品组分繁多，各组分间协同作用效果不够明确，保健效果不够确定，且制备工艺过于复杂，导致生产、销售成本偏高。
通过补充胶原蛋白增加骨密度，改善骨健康已经被业内人士所认同。目前，我国已经普遍采用酶法生产动物水解胶原蛋白，很好地解决了吸收难题，并在一定程度上改善和促进了胶原蛋白应用和发展，但仍存在很多问题，如：
1、胶原蛋白分子量不稳定，溶解性差；
2、现有的胶原蛋白肽生产工艺复杂，成本高，且产品的质量不稳定；
3、现有的胶原蛋白肽酶法生产工艺，水解不彻底，原料利用率低；
4、现有的胶原蛋白肽仍有苦味、腥味，且难以去除。
发明内容 本发明所要解决的技术问题在于：提供一种增加骨密度的氨糖多肽软胶囊及其制备方法。通过选择合适的药物及其配比，达到副作用小，成本低，治疗效果好的目的。
本发明的技术方案如下：
一种氨糖多肽软胶囊，其特征在于：由下述重量份的原料制成：氨基葡萄糖盐酸盐：90～110份，硫酸软骨素：60～80份，胶原蛋白肽：60～80份，碳酸钙：20～30份，玉米油500～650份。
优选的原料配方是：氨基葡萄糖盐酸盐：102份，硫酸软骨素：68份，胶原蛋白肽：68份，碳酸钙：25.5份，玉米油586.5份。
所述的氨糖多肽软胶囊中，所述的胶原蛋白肽可以以动物骨头为原料制备而成，其制备工艺包括以下步骤：
1)、原材料预处理I：将优选的动物骨头常温下进行碱液清洗，以除去表面的粘稠物和其他杂质；
2)、原材料预处理II：将经过步骤1)处理过的原材料切割成小块；
3)、脱脂处理I：在所述的小块中加入0.1％～1.0％的脱脂酶，在40℃～60℃下浸泡半小时后搅拌脱脂，洗涤，排干液体；
4)、脱脂处理II：加入0.1％～1.0％的表面活性剂及适量水，在60℃～70℃下搅拌脱脂20～30分钟，洗涤；
5)、破碎处理：将经过步骤4)处理的原材料磨碎成均匀的浆状物或糊状物；
6)、酶水解：将步骤5)所得到的浆状物或糊状物在pH7～10，40℃～60℃下和复合蛋白酶混合，在搅拌条件下定向酶切6～12小时，按质量百分比计复合酶用量为固形物总量的1.5％～5％；所述的复合蛋白酶由木瓜蛋白酶、胰蛋白酶和风味蛋白酶按1∶1～3∶1的重量比例组成。
7)、酶灭活：在酶水解6～12小时后，迅速升温至75℃～85℃，并保温20～30分钟，使酶失活；
8)、离心：降低反应温度至常温，进行离心处理，除去不溶的固形残渣；
9)、超滤：将步骤8)所得到的清液超滤，收集胶原蛋白多肽溶液；
10)、纯化：对得到的胶原蛋白多肽溶液进行除盐和脱色处理；
11)、浓缩：用真空浓缩对胶原蛋白多肽溶液进行浓缩；
12)、干燥：浓缩液经过冷冻干燥、喷雾干燥或真空烘干制成粉状胶原蛋白多肽。
所述的氨糖多肽软胶囊中，所述的胶原蛋白肽还可以以去毛猪皮或鱼皮为原料，制备工艺包括以下步骤：
1)、原材料预处理I：将去毛猪皮或鱼皮清洗干净，剔除皮下附带的脂肪。并用1.5％-2.5％的氯化钠浸泡，40℃左右的温度下保持半小时，而后将去毛猪皮或鱼皮捞出清洗干净；
2)、原材料预处理II：将步骤1)处理过的原材料切割成小块，用1％的氢氧化钠溶液在70℃左右的温度下浸泡半小时，进一步取出表面脂肪和杂质；
3)、原材料预处理III：将经过步骤2)处理的原材料加入一定量的水后磨碎成均匀的浆状物或糊状物；
4)、酶水解：将处理好的浆状物或糊状物加入到反应罐中，加入2-4倍体积的水，在pH值7～9，50～70℃下，和复合酶混合，在搅拌条件下定向酶切6～12小时，按质量百分比计复合酶用量为固形物总量的2％～4％，其中复合酶为木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、中性蛋白酶、脂酶、风味蛋白酶中的任意两种或两种以上按任意比例组成；
5)、酶灭活：在酶水解6～12小时后，迅速升温至80℃，并保温30分钟，使酶失活；
6)、离心：降低反应温度至常温，进行离心处理，除去不溶的固形残渣；
7)、超滤：将步骤6)所得到的清液超滤，收集胶原蛋白多肽溶液；
8)、纯化：对得到的胶原蛋白多肽溶液进行除盐和脱色处理；
9)、浓缩：用真空浓缩对胶原蛋白多肽溶液进行浓缩；
10)、干燥：浓缩液经过特定干燥工艺制成粉状胶原蛋白多肽。
所述的氨糖多肽软胶囊中，所述的胶原蛋白肽还可以以猪蹄或牛腱为原料，制备工艺包括以下步骤：
1)、原材料预处理I：将猪蹄或牛腱切块，用1％～3％的碳酸氢钠溶液浸泡，以除去表面的脂肪和杂质；
2)、原材料预处理II：将经过步骤1)处理过原材料磨碎成均匀的浆状物或糊状物；
3)、酶水解：将处理好的浆状物或糊状物加入到反应罐中，加入2-4倍体积的水，在pH值7～9，50～70℃下，和复合酶混合，在搅拌条件下定向酶切6～12小时，按质量百分比计复合酶用量为固形物总量的2％～4％，其中复合酶为木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、中性蛋白酶、脂酶、风味蛋白酶中的任意两种或两种以上按任意比例组成；
4)、酶灭活：在酶水解6～12小时后，迅速升温至80℃，并保温30分钟，使酶失活；
5)、离心：降低反应温度至常温，进行离心处理，除去不溶的固形残渣；
6)、超滤：将步骤5所得到的清液超滤，收集胶原蛋白多肽溶液；
7)、纯化：对得到的胶原蛋白多肽溶液进行除盐和脱色处理；
8)、浓缩：用真空浓缩对胶原蛋白多肽溶液进行浓缩；
9)、干燥：浓缩液经过冷冻干燥、喷雾干燥或真空烘干制成粉状胶原蛋白多肽。
本发明所制备的胶原蛋白肽选用特定比例的复合酶进行酶水解，一方面能够有效地水解动物皮肤、动物蹄腱、动物骨头等得到胶原多肽，且水解产物稳定，水解程度高，大大提高了产品收率；另一方面酶解彻底、方法独特，最大程度地去除了胶原蛋白肽粉的苦味和臭味，避免了繁琐的脱苦、除臭工艺，降低了生产成本；本制备方法所制备的胶原蛋白肽粉有很好的稳定性，并将分子量基本控制在6000道尔顿以下，并很好的控制在2000～4000道尔顿的范围内，产生极少的游离氨基酸，确保氨基酸即使在较大量情况下能安全地被直接被吸收和利用，大大提高了产品的生物利用度。
氨基葡萄糖(C6H13NO5)又称氨基葡糖、葡萄糖胺或葡糖胺，是葡萄糖的一个羟基被氨基取代后的化合物。氨基葡萄糖是蛋白质或脂类糖基化反应中的重要前体。氨基葡萄糖衍生物N-乙酰氨基葡萄糖是甲壳素的单体，甲壳素广泛存在于节肢动物的外骨骼以及真菌的细胞壁之中。另一种衍生物N-乙酰基胞壁酸是组成细菌细胞壁的主要成分。氨基葡萄糖是自然界含量最丰富的单糖之一。工业上通常采用水解甲壳类动物外骨骼制取氨基葡萄糖。
氨糖是亲水性极强的蛋白多糖的重要组成部分，它能合成人体中的胶原蛋白，极易被人体吸收。已经上市的品种有二种，一种是D-氨基葡萄糖盐酸盐一种是D-氨基葡萄糖硫酸盐。
作为生物技术的产物，它是运用尖端技术从海洋生物体中提取的纯天然物质，因此对人体无毒副作用。最新医学研究发现，人体内缺乏氨糖会直接导致各种骨关节疾病的发生，而氨糖流失的过程在人们35岁左右就已经开始了。氨糖不仅控制着人体骨关节的健康，还控制着关节软骨滑膜的代谢平衡。氨糖能为人体大量催生和补充关节滑液，从而不断润滑关节软骨面，减少磨损，使关节部位灵活自如。氨糖通过强烈的刺激软骨细胞，合成人体中的胶原蛋白和透明质酸，不断修复已被磨损的关节软骨，并能够生成新的关节软骨和滑膜，从而恢复关节部位的正常生理功能和无能无力功能。同时，对于长期服用消炎镇痛类药物而造成的关节软骨细胞的损伤，也具有很好的修复作用。氨糖是关节腔内的“清道夫”，不仅能抑制非特异性因子的炎性反应，解除疼痛，而且能消除关节腔内有害酶类，提高关节和机体的免疫力。通过补充氨糖促使免疫力提高，是消除关节炎症的重要前提。氨糖对于骨关节疾病，具有特殊功能，所以可以成功的突破传统疗法治标不治本的瓶颈，从根本上解决骨关节疾病。
口服氨基葡萄糖的剂量通常是每日1500毫克。市场上销售的氨基葡萄糖是其硫酸盐或盐酸盐的形式，并且与二甲基砜及硫酸软骨素复方使用。
氨基葡萄糖不是美国食品药品监督管理局批准的人类药物，仅作为膳食添加剂进行管理。在欧洲，氨基葡萄糖被批准为药物，以硫酸盐的形式销售。
硫酸软骨素是广泛存在于任何动物软骨组织中的一种天然成分。它是一种粘多糖(学名糖胺聚糖)。硫酸软骨素是软骨中很重要的一部分，如果把软骨当作一座大楼的话，那么硫酸软骨素就是构成这座大楼的钢筋。不仅如此，软骨存在所需要保持的水分也是由于硫酸软骨素等粘多糖的存在而达到的。此外，硫酸软骨素又充当了能源的组成成分，为软骨提供营养。在软骨中，由于没有血液供应，体液分子很难穿过，此时，硫酸软骨素又摇身变成为“运输队长”，他将体液引至关节内的细胞里。体液在人体内主要起到润滑作用，协助骨头随着各个动作来轻松顺利滑动。
作为结缔组织的重要组成部分，硫酸软骨素具有多种药理作用与生理功能。能够有效地防治冠心病，具有抗动脉粥样硬化及抗粥样斑块形成的作用，能增加冠状动脉分支或侧支循环，加速冠状动脉硬化或栓塞引起的心肌梗死或变性愈合、再生或修复；硫酸软骨素可以降血脂，清除体内血液中的脂质和脂蛋白，清除心脏周围的胆固醇，防治动脉粥样硬化；硫酸软骨素具有润滑和支撑功能，能够增强关节的活动能力并减缓软骨流失。主要原理是它能阻止酶对关节软骨组织的破坏；能增加细胞的信使核糖核酸(mRNA)和脱氧核糖核酸(DNA)的生物合成，促进细胞代谢；具有抗炎作用，能促进创面愈合。将硫酸软骨素制成膜剂，可以有效治疗口腔粘膜溃疡。
硫酸软骨素能发挥以下功效以缓解关节疼痛问题：提供垫衬作用，缓和行动时的冲击和摩擦。软骨素的作用犹如“液状磁石”，能将水分吸入蛋白多糖分子内，使软骨变厚及有如海绵般，并增加关节内的滑液量。如此一来，它便能提供“垫衬”作用以增强关节的减震能力和缓和行走或跳动时的冲击和摩擦。硫酸软骨素把重要的氧供和营养素输送至关节，帮助清除关节内的废物。软骨素的重要功能之一就是作为输送管道，为软骨输送重要的氧供和营养素，同时把二氧化碳和废物加以排除。由于关节软骨并无血液供应，因此所有的充氧、滋养及润滑作用皆来自滑液。因老化、受伤或疾病而导致软骨素流失会造成滑液亦因而流失，导致软骨营养不良、干涸、变薄及脆弱。此外，软骨若缺少适当的营养，因受伤或日常磨损而造成的软骨损坏将更加难以更生或愈合。在服用葡萄糖胺时也同时摄取软骨素非常重要，因为软骨素能促进葡萄糖胺渗入关节的过程。多项研究显示，包括其中一篇刊登于新英格兰医学杂志的研究指出，结合摄取葡萄糖胺和软骨素能更有效地保护、逆转损坏及促进修复关节软骨。软骨素还能够抑制破坏软骨的酵素(例如胶原酶、弹性蛋白酶和组织蛋白酶)，以免软骨被分解或溶解。能从问题的根源处着手，抑制COX-2的活性，以制止关节发炎。
另一方面，由于硫酸软骨素诸多重要的作用，因此被广泛应用于药品和保健食品。其中最重要的一个作用是其对骨关节的改善作用。由于目前受到关节润滑不够，行动困难的人也越来越多，故而防患于未然，如何保护好自己的关节，避免发生此类情况也就显得尤为重要。作为营养补充剂的硫酸软骨素能改善关节成分，并且服用方便，受到了这类人群的普遍欢迎。
玉米油又叫粟米油、玉米胚芽油，它是从玉米胚芽中提炼出的油。玉米胚芽脂肪含量在17％～45％之间，大约占玉米脂肪总含量的80％以上。玉米油中的脂肪酸特点是不饱和脂肪酸含量高达80％～85％。玉米油本身不含胆固醇，它对于血液中胆固醇的积累具有溶解作用，故能减少对血管产生硬化影响。对老年性疾病如动脉硬化、糖尿病等具有积极的防治作用。玉米精油中维E的含量为0.08％-0.12％。由于天然复合维生素E的功能，对心脏疾病、血栓性静脉炎、生殖机能类障碍、肌萎缩症、营养性脑软化症均有明显的疗效和预防作用。有的老人每天空腹食用一匙玉米油，以此作为一种补品。本发明中，除利用玉米油的保健功能之外，最主要的，本配方所制备的软胶囊制品中，玉米油作为功效组分的载体被充分运用在软胶囊的释药系统和吸收系统中，提高了功效成分吸收性能和生物利用度。
本发明的积极效果还在于本配方中的各组分间有也具有一定的协同作用：
氨基葡萄糖结合硫酸软骨素等集合体，再组合胶原蛋白、水分等组成完整软骨，以维持各器官的强度、柔软性与弹力性；在骨形成过程中，硫酸软骨素对钙的沉积起着积极作用。钙和硫酸软骨素一起摄取，可在一定程度上使骨质结实而有效地抑制骨病发生；胶原蛋白是钙的凝固剂，钙必须由胶原蛋白粘附固化在骨中，才能达到补钙、增加骨密度的作用，两者缺一不可。
综合考虑骨组织的基本构成成分和骨类疾病的发病机理，从根源上补充营养成分，且这几种组分相互之间协同相须，充分结合运用玉米油的溶剂和载体作用，并具有了软胶囊制剂吸收快，生物利用度高的优势，从而更加有效地、确切地、有针对性的发挥其保健功效。尤其是随着年龄的增长，这几种成分在人体内的合成能力和摄入能力都逐渐衰退，骨丢失、骨密度下降及骨骼疾病不断产生，此时以口服的方式补充氨基葡萄糖、硫酸软骨素、胶原蛋白和钙质，非常有利于改善骨骼健康，增加骨密度。
具体实施方式 为了更好地理解和实施，下面结合制备实施例进一步说明本发明。
实施例一
氨基葡萄糖盐酸盐：90g，硫酸软骨素：80g，胶原蛋白肽：60g，碳酸钙：30g，玉米油590g，共计：850g。制成软胶囊1000粒。
软胶囊制备工艺如下：
1、配料：按配方比例将氨基葡萄糖盐酸盐、硫酸软骨素、胶原蛋白肽、碳酸钙混合。在不锈钢容器中加入精制玉米油，在搅拌下加入混合原料。经过初混的料液再经过胶体磨，进行最终均匀混合，备用。
2、制备胶液：在化胶罐中加入一定量的水和甘油，然后边搅拌边依次加入明胶、食用色素和防腐剂，经混合排空制成胶液，移入保温桶中备用。
3、压丸：用全自动软胶囊压丸机进行压丸，每粒软胶囊内容物为850mg，压丸期间应注意定期检测丸的装量，使装量差异控制在合格范围之内。
4、定型：压出的丸经软胶囊输送机进入定型转笼进行定型。过程中要注意观察转笼中丸量不能太多，以防止挤压变形。
5、干燥：在一定温度和湿度的环境中将胶丸从转笼中导出适量地放置于托盘上进行干燥，并适时对胶丸进行翻动，以防止产生压痕，直至软硬适中。
6、选丸、洗丸：筛除不合格的胶丸，后用适当浓度的乙醇对胶丸进行充分清洗，洗完毕进行晾置。
7、干燥：在托盘上晾至干燥，注意环境温湿度和产品软硬度变化。
8、包装。
其中，胶原蛋白肽的制备所选用原材料为动物皮肤，以去毛猪皮或鱼皮为例，方法如下：
1、原材料预处理I：将去毛猪皮或鱼皮清洗干净，剔除皮下附带的脂肪。并用1.5％-2.5％的氯化钠浸泡，40℃左右的温度下保持半小时，而后将去毛猪皮或鱼皮捞出清洗干净。
2、原材料预处理II：将步骤1处理过的原材料切割成小块，用1％的氢氧化钠溶液在70℃左右的温度下浸泡半小时，进一步取出表面脂肪和杂质。
3、原材料预处理III：将经过上述步骤处理的原材料加入一定量的水后磨碎成均匀的浆状物或糊状物。
4、酶水解：将处理好的浆状物或糊状物加入到反应罐中，加入2-4倍体积的水，在pH值7，70℃下，和复合酶混合，在搅拌条件下定向酶切12小时，按照固形物总量计，复合酶用量为4％(m/m)；其中复合酶为木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、中性蛋白酶、脂酶、风味蛋白酶按1∶1∶1∶1∶1比例组成。
5、酶灭活：在酶水解后，迅速升温至80℃，并在80℃的温度下保温30分钟，使酶失活。
6、离心：降低反应温度至常温，进行离心处理，除去不溶的固形残渣。
7、超滤：将步骤6所得到的清液超滤，收集胶原蛋白多肽溶液。
8、纯化：对得到的胶原蛋白多肽溶液进行除盐和脱色处理。
9、浓缩：用真空浓缩对胶原蛋白多肽溶液进行浓缩。
10、干燥：浓缩液经过冷冻干燥、喷雾干燥或真空烘干制成胶原蛋白多肽粉。
实施例二
氨基葡萄糖盐酸盐：102g，硫酸软骨素：68g，胶原蛋白肽：68g，碳酸钙：25.5g，玉米油586.5g，共计：850g，制成软胶囊1000粒。
软胶囊制备工艺同实例一。
其中，胶原蛋白肽的制备所选用原材料为动物的骨头，以猪骨或牛骨为例，方法如下：
1、原材料预处理I：将优选的动物骨头常温下进行碱液清洗，以除去表面的粘稠物和其他杂质；
2、原材料预处理II：将经过步骤1处理过的原材料切割成小块；
3、脱脂处理I：在预处理好的原材料中加入0.1％～1.0％的脱脂酶，在40℃～60℃温度下浸泡半小时，洗涤。
4、脱脂处理II：加入0.1％～1.0％的表面活性剂，在60℃～70℃下搅拌脱脂20～30分钟，洗涤。
5、破碎处理：将经过上述步骤的原材料磨碎成均匀的浆状物或糊状物。
6、酶水解：将步骤5所得到的浆状物或糊状物在pH9，50℃下，和复合蛋白酶混合，在搅拌条件下定向酶切10小时，按照固形物总量计，复合酶为3％(m/m)；所述的复合蛋白酶由木瓜蛋白酶、胰蛋白酶和风味蛋白酶按1∶2∶1的重量比例组成。
7、酶灭活：在酶水解后，迅速升温至80℃，并保温30分钟，使酶失活。
8、离心：降低反应温度至常温，进行离心处理，除去不溶的固形残渣。
9、超滤：将步骤8所得到的清液超滤，收集胶原蛋白多肽溶液。
10、纯化：对得到的胶原蛋白多肽溶液进行除盐和脱色处理。
11、浓缩：用真空浓缩对胶原蛋白多肽溶液进行浓缩。
12、干燥：浓缩液经过冷冻干燥、喷雾干燥或真空烘干制成胶原蛋白多肽粉。
实施例三
氨基葡萄糖盐酸盐：110g，硫酸软骨素：60g，胶原蛋白肽：80g，碳酸钙：20g，玉米油580g，共计：850g，制成软胶囊1000粒。
软胶囊制备工艺同实例一。
其中，胶原蛋白肽的制备所选用原材料为动物蹄腱，以猪蹄或牛腱为例，方法如下：
1、原材料预处理I：将猪蹄或牛腱切块，用1％～3％的碳酸氢钠溶液浸泡，以除去表面的脂肪和杂质。
2、原材料预处理II：将经过步骤1处理过原材料磨碎成均匀的浆状物或糊状物。
3、酶水解：将处理好的浆状物或糊状物加入到反应罐中，加入2-4倍体积的水，在pH值9，50℃下，和复合酶混合，在搅拌条件下定向酶切6小时，按照固形物总量计，复合酶用量为2％(m/m)；其中复合酶为木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、中性蛋白酶、脂酶、风味蛋白酶按1∶1∶1∶1∶1比例组成。
4、酶灭活：在酶水解后，迅速升温至80℃，并保温30分钟，使酶失活。
5、离心：降低反应温度至常温，进行离心处理，除去不溶的固形残渣；
6、超滤：将步骤5所得到的清液超滤，收集胶原蛋白多肽溶液；
7、纯化：对得到的胶原蛋白多肽溶液进行除盐和脱色处理；
8、浓缩：用真空浓缩对胶原蛋白多肽溶液进行浓缩；
9、干燥：浓缩液经过冷冻干燥、喷雾干燥或真空烘干制成胶原蛋白多肽粉。推荐食用量及食用方法：每日2次，每次2粒。
对于实施例二制备的氨糖多肽软胶囊，四川大学华西公共卫生学院分析测试中心作出了报告编号为BJ201000501的检验报告，具体内容如下：
四川大学华西公共卫生学院分析测试中心检验报告单
样品编号：BJ201005 样品名称：金固键牌氨糖多肽软胶囊
送检单位：烟台理博天然药物开发有限公司
生产单位：烟台理博天然药物开发有限公司
样品批号：20100222-1 建议剂量：3.4g/人/日
样品性状：油状(胶囊内容物) 颜色：乳白色
样品数量：5kg 样品规格：0.85g/粒×60粒/瓶
收样日期：2010年3月12日 检验项目：增加骨密度功能
检验依据：卫生部《保健食品检验与评价技术规范2003年版
检验结果与结论：
SPF级雌性SD大鼠70只，根据体重随机分成七组：即假手术组、模型对照组、植物油对照组、高剂量组碳酸钙组以及受试物283.35mg/kg.bw、566.7mg/kg.bw和1133.4mg/kg.bw三个剂量组，每组10只动物。三个剂量组合植物油对照组以相应剂量的金固键牌氨糖多糖软胶囊的植物有溶液灌胃。实验期12周，每周称体重。实验末股动脉放血处死动物，取出右侧股骨，与105℃烘箱中，烤至恒重、称量骨重。采用DPX-L双能X线骨密度仪测定左股骨骨密度，采用原子吸收分光光度法测定右股骨钙含量。
实验结果显示：各组实验前体重无显著性差异，实验后，模型对照组体重显著高于假手术组(P＜0.01)，骨钙以及股骨骨密度显著低于假手术组(P＜0.01)；金固键牌氨糖多肽软胶囊中、高剂量组的股骨骨密度显著高于模型对照组(P＜0.05，P＜0.01)。
按评价标准：金固键牌氨糖多肽软胶囊具有增加骨密度的功能。
材料和方法：1.1样品：金固键牌氨糖多肽软胶囊5.0kg，由烟台理博天然药物开发有限公司提供，样品批号20100222-1，样品外观为乳白色油状(胶囊内容物)，人体推荐剂量为3.4g/人/日，属不以补钙为主的产品。
1.2实验动物及饲养：SPF级雌性SD大鼠70只(大鼠合格证好：SCXK(川)2008-24，由成都达硕生物科技有限公司提供。动物饲养：动物在屏障级(IVC)动物房内饲养(许可证号：四川省实验动物管理委员会SYXK(川)2008-011号)。整个实验过程中，动物自由摄食和饮水，室温20℃～23℃，相对湿度60％～63％。
1.3饲料：基础饲料由四川省医科院实验动物研究所提供。
1.4主要仪器与试剂：原子吸收分光光度计、DPX-L双能X线骨密度仪、电子天秤。
1.5实验方法：大鼠用基础饲料适应性喂饲七天后，根据体重，随机分为下列七组：假手术组、模型对照组、植物油对照组、高剂量组碳酸钙组、金固键牌氨糖多肽软胶囊三个剂量组，每组动物10只。假手术组手术：用3％戊巴比妥钠腹腔麻醉，在严格无菌操作下，取腰椎旁背侧双切口进入腹腔，摘除少许小肠系膜后，仔细止血逐层缝合切口；模型对照组、植物油对照组、高剂量组碳酸钙组和金固键牌氨糖多肽软胶囊三个剂量组手术：麻醉方法同上，在严格无菌操作下，取腰椎旁背侧双切口，进入腹腔背侧，完全摘除双侧卵巢后，仔细止血逐层缝合切口。术后三天，假手术组和模型对照组以蒸馏水灌胃，植物油对照组以植物油灌胃；高剂量碳酸钙对照组经口灌入34mg/kg.bw的碳酸钙，该剂量相当于金固键牌氨糖多肽软胶囊高剂量组钙水平(金固键牌氨糖多肽软胶囊样品钙为30g碳酸钙/1000g样品，高剂量组1133.4mg/kg.bw中，含钙为13.6mg/kg.bw，换算成碳酸钙：34mg/kg.bw。灌胃液的配制：取碳酸钙0.34g加蒸馏水定容至100ml)。金固键牌氨糖多肽软胶囊三个剂量组，即283.4mg/kg.bw组、566.7mg/kg.bw组和1133.4mg/kg.bw组(分别相当于该氨糖多肽软胶囊人体摄入量56.67mg/kg.bw的5、10和20倍)，以配制的样品液灌胃(灌胃液配制：分别取金固键牌氨糖多肽软胶囊2.83g、5.67g、11.33g，加植物油定容至100ml，配制成283.4mg/kg.bw、566.7mg/kg.bw、1133.4mg/kg.bw的灌胃液)。所有动物灌胃量为10ml/kg.bw，每天一次，连续灌胃90天，每周称重并按体重调整灌胃量。实验末股动脉放血处死动物，取出右侧股骨，与105℃烘箱中，烤至恒重、称量骨重。采用DPX-L双能X线骨密度仪测定左股骨骨密度(g/cm2)，其具体的测定方法是用DPX-L双能X线骨密度仪扫描整个左股骨，以骨的平均骨密度代表该骨骨密度。采用原子吸收分光光度法测定右股骨钙含量。
1.6实验数据统计：使用PEMS3.1统计软件包，对各指标的组间差异作t检验和方差分析。
结果：2.1金固键牌氨糖多肽软胶囊对大鼠体重、骨重的影响
由表1可见，各组实验前体重无显著性差异(P＞0.05)；实验后，模型对照组体重显著高于假手术组(P＜0.01)，植物油溶剂对照组、高剂量组碳酸该组以及金固键牌氨糖多肽软胶囊三个剂量组的体重和骨重与模型对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。
表1金固键牌氨糖多肽软胶囊对大鼠体重、骨重的影响
#，与假手术组比较P＜0.01
2.2金固键牌氨糖多肽软胶囊对大鼠体重、骨重的影响
表2金固键牌氨糖多肽软胶囊对大鼠骨密度及骨钙含量的影响
#，与假手术组比较P＜0.01；★，与模型对照组比较P＜0.05；★★，与模型对照组比较P＜0.01。
由表2可见，模型对照组左股骨骨密度、右股骨骨钙含量均显著低于假手术组(P＜0.01)，说明造模成功；植物油溶剂对照组的左股骨骨密度与模型对照组没有明显差异(P＞0.05)，金固键牌氨糖多肽软胶囊中、高剂量组的左股骨骨密度显著高于模型对照组(P＜0.05，P＜0.01)；植物油对照组、高剂量组碳酸钙组以及受试物三个剂量组右股骨骨钙含量与模型对照组之间均无明显差异(P＞0.05)。
结论：本检品中、高剂量组左股骨骨密度显著高于模型对照组，且对动物生长无不良影响。按评价标准：金固键牌氨糖多肽软胶囊具有增加骨密度的功能。
Claims (5)
1.一种氨糖多肽软胶囊，其特征在于：由下述重量份的原料制成：氨基葡萄糖盐酸盐：90～110份，硫酸软骨素：60～80份，胶原蛋白肽：60～80份，碳酸钙：20～30份，玉米油500～650份。
2.如权利要求1所述的一种氨糖多肽软胶囊，其特征在于：由下述重量份的原料制成：氨基葡萄糖盐酸盐：102份，硫酸软骨素：68份，胶原蛋白肽：68份，碳酸钙：25.5份，玉米油586.5份。
3.如权利要求1或2所述的氨糖多肽软胶囊，其特征在于：所述的胶原蛋白肽以动物骨头为原料制备而成，其制备工艺包括以下步骤：
1)、原材料预处理I：将优选的动物骨头常温下进行碱液清洗，以除去表面的粘稠物和其他杂质；
2)、原材料预处理II：将经过步骤1)处理过的原材料切割成小块；
3)、脱脂处理I：在所述的小块中加入0.1％～1.0％的脱脂酶，在40℃～60℃下浸泡半小时后搅拌脱脂，洗涤，排干液体；
4)、脱脂处理II：加入0.1％～1.0％的表面活性剂及适量水，在60℃～70℃下搅拌脱脂20～30分钟，洗涤；
5)、破碎处理：将经过步骤4)处理的原材料磨碎成均匀的浆状物或糊状；
6)、酶水解：将步骤5)所得到的浆状物或糊状物在pH7～10，40℃～60℃下和复合蛋白酶混合，在搅拌条件下定向酶切6～12小时，按质量百分比计复合酶用量为固形物总量的1.5％～5％；所述的复合蛋白酶由木瓜蛋白酶、胰蛋白酶和风味蛋白酶按1∶1～3∶1的重量比例组成。
7)、酶灭活：在酶水解6～12小时后，迅速升温至75℃～85℃，并保温20～30分钟，使酶失活；
8)、离心：降低反应温度至常温，进行离心处理，除去不溶的固形残渣；
9)、超滤：将步骤8)所得到的清液超滤，收集胶原蛋白多肽溶液；
10)、纯化：对得到的胶原蛋白多肽溶液进行除盐和脱色处理；
11)、浓缩：用真空浓缩对胶原蛋白多肽溶液进行浓缩；
12)、干燥：浓缩液经过冷冻干燥、喷雾干燥或真空烘干制成粉状胶原蛋白多肽。
4.如权利要求1或2所述的氨糖多肽软胶囊，其特征在于：所述的胶原蛋白肽以去毛猪皮或鱼皮为原料，制备工艺包括以下步骤：
1)、原材料预处理I：将去毛猪皮或鱼皮清洗干净，剔除皮下附带的脂肪。并用1.5％-2.5％的氯化钠浸泡，40℃左右的温度下保持半小时，而后将去毛猪皮或鱼皮捞出清洗干净；
2)、原材料预处理II：将步骤1)处理过的原材料切割成小块，用1％的氢氧化钠溶液在70℃左右的温度下浸泡半小时，进一步取出表面脂肪和杂质；
3)、原材料预处理III：将经过步骤2)处理的原材料加入一定量的水后磨碎成均匀的浆状物或糊状物；
4)、酶水解：将处理好的浆状物或糊状物加入到反应罐中，加入2-4倍体积的水，在pH值7～9，50～70℃下，和复合酶混合，在搅拌条件下定向酶切6～12小时，按质量百分比计复合酶用量为固形物总量的2％～4％，其中复合酶为木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、中性蛋白酶、脂酶、风味蛋白酶中的任意两种或两种以上按任意比例组成；
5)、酶灭活：在酶水解6～12小时后，迅速升温至80℃，并保温30分钟，使酶失活；
6)、离心：降低反应温度至常温，进行离心处理，除去不溶的固形残渣；
7)、超滤：将步骤6)所得到的清液超滤，收集胶原蛋白多肽溶液；
8)、纯化：对得到的胶原蛋白多肽溶液进行除盐和脱色处理；
9)、浓缩：用真空浓缩对胶原蛋白多肽溶液进行浓缩；
10)、干燥：浓缩液经过冷冻干燥、喷雾干燥或真空烘干制成粉状胶原蛋白多肽。
5.如权利要求1或2所述的氨糖多肽软胶囊，其特征在于：所述的胶原蛋白肽以猪蹄或牛腱为原料，制备工艺包括以下步骤：
1)、原材料预处理I：将猪蹄或牛腱切块，用1％～3％的碳酸氢钠溶液浸泡，以除去表面的脂肪和杂质；
2)、原材料预处理II：将经过步骤1)处理过原材料磨碎成均匀的浆状物或糊状物；
3)、酶水解：将处理好的浆状物或糊状物加入到反应罐中，加入2-4倍体积的水，在pH值7～9，50～70℃下，和复合酶混合，在搅拌条件下定向酶切6～12小时，按质量百分比计复合酶用量为固形物总量的2％～4％，其中复合酶为木瓜蛋白酶、胰蛋白酶、中性蛋白酶、脂酶、风味蛋白酶中的任意两种或两种以上按任意比例组成；
4)、酶灭活：在酶水解6～12小时后，迅速升温至80℃，并保温30分钟，使酶失活；
5)、离心：降低反应温度至常温，进行离心处理，除去不溶的固形残渣；
6)、超滤：将步骤5所得到的清液超滤，收集胶原蛋白多肽溶液；
7)、纯化：对得到的胶原蛋白多肽溶液进行除盐和脱色处理；
8)、浓缩：用真空浓缩对胶原蛋白多肽溶液进行浓缩；
9)、干燥：浓缩液经过冷冻干燥、喷雾干燥或真空烘干制成粉状胶原蛋白多肽。
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