CN102030655A - 二苯醚衍生物的合成方法以及乙氧氟草醚和三氟羧草醚的联产方法及乙氧氟草醚的合成方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种二苯醚衍生物的合成方法，所述二苯醚衍生物具有式(1)所示的结构，该合成方法包括：将3-氯-4-羟基三氟甲苯即式(2)的化合物与具有式(3)的化合物接触。本发明提供的合成方法，通过使用3-氯-4-羟基三氟甲苯作为起始原料合成二苯醚衍生物，从而可以实现生产乙氧氟草醚的双醚化法路线中的副产物3-氯-4-羟基三氟甲苯的回收利用。并且，使用3-氯-4-羟基三氟甲苯合成二苯醚类除草剂时，能将产品的含量提高至90％以上。

Description

二苯醚衍生物的合成方法以及乙氧氟草醚和三氟羧草醚的联产方法及乙氧氟草醚的合成方法 

技术领域

本发明涉及一种二苯醚衍生物的合成方法以及乙氧氟草醚和三氟羧草醚的联产方法及乙氧氟草醚的合成方法。 

背景技术

原卟啉原氧化酶(protoporphyrinogen oxidase(PPO))是叶绿素生物合成中的关键酶，是过氧化型除草剂的分子靶标。用二苯醚类、酞酰亚胺类以及一些吡啶衍生物等除草剂处理植物后，会抑制原卟啉原氧化酶的活性，从而造成原卟啉原IX积累，积累的原卟啉原IX在光照下可破坏光合成电子传递系统，并氧化类囊体膜，最终导致植物死亡。 

作用靶标为原卟啉原氧化酶的除草剂，具有用药量低，活性高，杀草谱广，对哺乳动物低毒，对环境影响较小等优良特性。其中，二苯醚衍生物中的部分成员，特别是含有三氟甲基的二苯醚衍生物已被商业化并广泛应用，例如，氯氟草醚乙酯(CAS：131086-42-5)、三氟甲草醚(CAS：42874-01-1)、三氟羧草醚(CAS：50594-66-6)、氟磺胺草醚(CAS：72178-02-0)、乙氧氟草醚(CAS：42874-03-3)、乙羧氟草醚(CAS：77501-90-7)、氟呋草醚(CAS：80020-41-3)、乳氟禾草灵(CAS：77501-63-4)、氟草醚(CAS：104459-82-7)等都属于常用的二苯醚类除草剂。 

在二苯醚类除草剂中，乙氧氟草醚是美国罗门哈斯公司于1975年开发的二苯醚类除草剂，能有效防除一年生阔叶杂草、莎草等，在水田除草活性比旱田高。其用药量少，使用成本低，在国内的使用一直呈上升趋势，同时由于其杀草谱广，越来越受到农户的欢迎，现在年使用量约为5000-8000吨。乙氧氟草醚的化学名称为(2-氯-α，α，α-三氟对甲基苯基)-3-乙氧基-4-硝基苯基 醚，其结构如下式所示： 

三氟羧草醚是德国巴斯夫股份有限公司于1988年在我国获准正式登记的一种选择性触杀型除草剂，该品种适用于大豆、花生等作物防除多种阔叶杂草，宜于苗后早期使用。 

乳氟禾草灵是选择性苗后茎叶处理除草剂，主要用于防治阔叶杂草。 

氟磺胺草醚是先正达公司开发的二苯醚类除草剂，能够有效防除大豆田阔叶杂草，对大豆安全。 

乙羧氟草醚适用于防除小麦、大麦、燕麦、花生、水稻和大豆田的阔叶杂草。 

目前可以选择的乙氧氟草醚的合成路线主要有三种，第一种是单醚化路线，第二种是双醚化转单醚化路线，第三种是双醚化路线。国内生产企业目前均采用双醚化路线生产，具体合成路线如反应式(1)所述。 

反应式(1) 

使用双醚化法路线生产乙氧氟草醚，能有效控制产品中异构体和杂质的含量，使产品含量提高3-5％左右。在硝化过程中，双醚化中间体比单醚化 中间体的活化能要高，使硝化反应的条件更接近常温，可以节约大量能耗，反应过程更容易控制，对提高操作过程的安全性有很大帮助。 

但是，双醚化路线生产过程中每产生一分子的乙氧氟草醚，就不可避免地产生一分子的副产物3-氯-4-羟基三氟甲苯，而目前3-氯-4-羟基三氟甲苯尚无法有效回收利用，并且3-氯-4-羟基三氟甲苯如果不处理直接排放会造成严重的环境污染，所以只能作焚烧等环保处理后排放，因此现有的技术方案存在原料利用率低、环保压力大和综合成本较高的缺陷。 

目前，三氟羧草醚的常规合成路线如反应式(2)所示。 

反应式(2) 

目前，乳氟禾草灵的常规合成路线如反应式(3)所示。 

反应式(3) 

目前，氟磺胺草醚的常规合成路线如反应式(4)所示。 

反应式(4) 

目前，乙羧氟草醚的的常规合成路线如反应式(5)所示。 

反应式(5) 

上述合成三氟羧草醚、乳氟禾草灵、氟磺胺草醚和乙羧氟草醚的路线中，都需要硝化的步骤，但因为对含有2个苯环的苯醚硝化时易产生异构，所以产品的含量都低于90％。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有的生产乙氧氟草醚的双醚化法路线的原料利用率低、环保压力大和综合成本较高的缺陷，提供一种原料利用率高、综合成本低且环保的新的二苯醚衍生物的合成方法。 

本发明的发明人发现，可以利用双醚化法路线生产乙氧氟草醚产生的3-氯-4-羟基三氟甲苯中的羟基的活性，生成具有二苯醚结构的化合物。 

本发明提供了一种二苯醚衍生物的合成方法，所述二苯醚衍生物具有式(1)所示的结构， 

式(1) 

式(1)中，R₂为-H、-Cl、-COOH、-CONHSO₂CH₃、-OC₂H₅、-COOCH₂COOC₂H₅、 

-COOCH(CH₃)COOC₂H₅、和 

中的一种，R₃为-NO₂或-Cl； 

其特征在于，该合成方法包括：在第一有机介质中，将3-氯-4-羟基三氟甲苯即式(2)的化合物在第一接触条件下与具有式(3)的化合物接触； 

式(2)                       式(3) 

式(3)中，R₂’为-H、-Cl、-COOH、-CONHSO₂CH₃、-OC₂H₅、-COOCH₂COOC₂H₅、 

-COOCH(CH₃)COOC₂H₅、和 

中的一种，R₃’为-NO₂或-Cl； 

所述第一有机介质为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种。 

本发明还提供了一种乙氧氟草醚的合成方法，该方法包括：在第四有机介质中，将式(4)的化合物在醚交换反应条件下与碱和乙醇接触；分离出接触后所得产物中的乙氧氟草醚，并将分离后的产物酸化得到式(2)的化合物；并且，在第一有机介质中，将式(2)的化合物在缩合反应条件下与 式(3)的化合物接触，得到5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯；以及，在第三有机介质中，将式(2)的化合物与式(3)的化合物接触得到的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯在第四接触条件下与乙醇钠和/或乙醇钾接触； 

式(2)                                 式(3) 

式(4) 

其中，式(3)中的R₂’为-Cl且R₃’为-NO₂； 

所述第四有机介质为三乙胺和/或吡啶；所述碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾；所述醚交换反应条件包括：接触温度为0-80℃，接触时间为2-10小时，相对于1摩尔的式(4)的化合物，碱的用量为1-4摩尔，乙醇的用量为1-10摩尔，第四有机介质的用量为1-10升； 

所述第一有机介质为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种；所述缩合反应条件包括：相对于1摩尔的式(2)的化合物，式(3)的化合物的用量为1-3摩尔，第一有机介质的用量为1-5升，接触温度为40-160℃，接触时间为5-30小时； 

所述第三有机介质为乙醇；所述第四接触条件包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯，乙醇钠和/或乙醇钾的使用量为1-5摩尔，第三有机介质的使用量为1-10摩尔；接触温度为0-78℃，接触时间为2-20小时。 

本发明还提供了一种乙氧氟草醚的合成方法，该方法包括：在第四有机介质中，将式(4)的化合物在醚交换反应条件下与碱和乙醇接触；分离出接触后所得产物中的乙氧氟草醚，并将分离后的产物酸化得到式(2)的化合物；并且，在第一有机介质中，将式(2)的化合物在缩合反应条件下与式(3)的化合物接触，得到5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯；以及，在第三有机介质中，将式(2)的化合物与式(3)的化合物接触得到的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯在第四接触条件下与乙醇钠和/或乙醇钾接触； 

式(2)                             式(3) 

式(4) 

其中，式(3)中的R₂’为-Cl且R₃’为-NO₂； 

所述第四有机介质为三乙胺和/或吡啶；所述碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾；所述醚交换反应条件包括：接触温度为0-80℃，接触时间为2-10小时，相对于1摩尔的式(4)的化合物，碱的用量为1-4摩尔，乙醇的用量为1-10摩尔，第四有机介质的用量为1-10升； 

所述第一有机介质为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种；所述缩合反应条件包括：相对于1摩尔的式(2)的化合物，式(3)的化合物的用量为1-3摩尔，第一有机介质的用量为1-5升，接触温度为40-160℃，接触时间为5-30小时； 

所述第三有机介质为乙醇；所述第四接触条件包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯，乙醇钠和/或乙醇钾的使用量为1-5摩尔，第三有机介质的使用量为1-10摩尔；接触温度为0-78℃，接触时间为2-20小时。 

本发明提供的合成方法，通过使用3-氯-4-羟基三氟甲苯作为起始原料合成二苯醚衍生物，从而可以实现生产乙氧氟草醚的双醚化法路线中的副产物3-氯-4-羟基三氟甲苯的回收利用。并且，使用3-氯-4-羟基三氟甲苯合成三氟羧草醚、乳氟禾草灵、氟磺胺草醚和乙羧氟草醚等二苯醚类除草剂时，能将产品的含量提高至90％以上。 

本发明可以在双醚化路线生产乙氧氟草醚的基础上，利用其副产物3-氯-4-羟基三氟甲苯生产三氟羧草醚以及其它二苯醚类除草剂或者乙氧氟草醚，不仅解决了3-氯-4-羟基三氟甲苯的回收问题，同时利用该工艺路线合成的产品，产品的含量比传统路线更高，不仅实现了节能减排，还减少了生产成本，还具有较高的工艺安全性和经济性上。 

具体实施方式

本发明提供了一种二苯醚衍生物的合成方法，所述二苯醚衍生物具有式(1)所示的结构， 

式(1) 

式(1)中，R₂为-H、-Cl、-COOH、-CONHSO₂CH₃、-OC₂H₅、-COOCH₂COOC₂H₅、 

-COOCH(CH₃)COOC₂H₅、和 

中的一种，R₃为-NO₂或-Cl； 

其特征在于，该合成方法包括：在第一有机介质中，将3-氯-4-羟基三氟甲苯即式(2)的化合物在第一接触条件下与具有式(3)的化合物接触； 

式(2)                                      式(3) 

式(3)中，R₂’为-H、-Cl、-COOH、-CONHSO₂CH₃、-OC₂H₅、-COOCH₂COOC₂H₅、 

-COOCH(CH₃)COOC₂H₅、和 中的一种，R₃’为-NO₂或-Cl； 

所述第一有机介质为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种。 

根据本发明，所述缩合反应条件可以包括：接触温度可以为40-160℃，优选为40-80℃，接触时间可以为2-30小时，优选为2-10小时。 

根据本发明，相对于1摩尔的式(2)的化合物，式(3)的化合物的用量可以为1-3摩尔，优选为1-2摩尔，第一有机介质的用量可以为1-10升，优选为1-5升。 

根据本发明的一种优选实施方式，式(3)中，R₂’为-COOH且R₃’为-NO₂，式(1)中，R₂为-COOH且R₃为-NO₂；即3-氯-4-羟基三氟甲苯与2-硝基-5-氯苯甲酸接触，得到5-(2-氯-4-α，α，α-三氟-对-甲苯氧基)-2-硝基苯甲酸(即三氟羧草醚)。 

根据本发明的一种优选实施方式，式(3)中，R₂’为-Cl且R₃’为-NO₂，式(1)中，R₂为-Cl且R₃为-NO₂；即3-氯-4-羟基三氟甲苯与2，4-二氯硝基苯接触，得到5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯。 

根据本发明的一中优选实施方式，当式(3)中，R₂’为-COOH，R₃’为-NO₂，式(1)中，R₂为-COOCH₂COOC₂H₅或-COOCH(CH₃)COOC₂H₅且R₃为-NO₂时， 

即通过3-氯-4-羟基三氟甲苯与2-硝基-5-氯苯甲酸接触，分别得到O-[5-(2-氯-α，α，α-三氟-对-甲苯氧基)-2-硝基苯甲酰基]氧乙酸乙酯(即乙羧氟草醚)或O-[5-(2-氯-α，α，α-三氟-对-甲苯氧基)-2-硝基苯甲酰]-DL-乳酸乙酯(即乳氟禾草灵)时， 

所述合成方法还可以包括：在碱存在下，将式(2)的化合物与式(3)的化合物接触得到的5-(2-氯-4-α，α，α-三氟-对-甲苯氧基)-2-硝基苯甲酸(即三氟羧草醚)在第一接触条件下与1-卤代乙酸乙酯或2-卤代乙酸乙酯接触，以使5-(2-氯-4-α，α，α-三氟-对-甲苯氧基)-2-硝基苯甲酸中的羧基酯化。 

其中，所述碱性物质可以为碳酸钾、碳酸钠，碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾或三乙胺中的一种或多种。 

其中，所述1-卤代乙酸乙酯可以为1-氟乙酸乙酯、1-氯乙酸乙酯和1-溴乙酸乙酯中的一种或多种。 

其中，所述2-卤代乙酸乙酯可以为2-氟乙酸乙酯、2-氯乙酸乙酯和2-溴乙酸乙酯中的一种或多种。 

其中，所述第一接触条件包括：相对于1摩尔的三氟羧草醚(5-(2-氯-4-α，α，α-三氟-对-甲苯氧基)-2-硝基苯甲酸)，1-卤代乙酸乙酯或2-卤代乙酸乙酯的用量可以为10-100摩尔，优选为10-50摩尔，碱性物质的用量可以为0.5-3摩尔，优选为1-2摩尔；接触温度可以为60-160℃，优选为70-100℃，接触时间可以为4-30小时，优选为5-10小时。 

根据本发明的一种优选实施方式，当式(3)中，R₂’为-COOH，R₃’为-NO₂，式(1)中，R₃’为-NO₂，R₂为-CONHSO₂CH₃且R₃为-NO₂时， 

即，通过3-氯-4-羟基三氟甲苯与2-硝基-5-氯苯甲酸接触，得到5-(2-氯 -α，α，α-三氟对甲苯氧基)-N-甲磺酰基-2-硝基苯甲酰胺(即氟磺胺草醚)时， 

所述合成方法还可以包括：将式(2)的化合物与式(3)的化合物接触得到的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-4-三氟甲基苯氧基)-2-硝基苯甲酸在第二接触条件下与酰氯化试剂接触，得到5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基苯甲酰氯；并且在第二有机介质中，将得到的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基苯甲酰氯在第三接触条件下与甲基磺酰胺(NH₂SO₂CH₃)接触，以使5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基苯甲酰氯中的酰氯基脱去氯原子并接上甲基磺酰基，得到5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-N-甲磺酰基-2-硝基苯甲酰胺(即氟磺胺草醚)。 

其中，所述第二接触条件包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-4-三氟甲基苯氧基)-2-硝基苯甲酸，酰氯化试剂的用量可以为10-100摩尔，优选为20-70摩尔；接触温度可以为60-120℃，优选为75-100℃，接触时间可以为1-10小时，优选为1-6小时。 

其中，所述酰氯化试剂可以为氯化亚砜、三氯化磷、光气、双光气、三光气中的一种或多种； 

其中，所述第二有机介质可以为吡啶、三乙胺、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的一种或多种。 

其中，所述第三接触条件包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基苯甲酰氯，甲基磺酰胺的使用量可以为1-5摩尔，优选为1-2摩尔；接触温度可以为0-100℃，优选为0-40℃，接触时间可以为4-20小时，优选为5-15小时。 

根据本发明的一种优选实施方式，当式(3)中R₂’为-Cl，R₃’为-NO₂，式(1)中R₂为-OC₂H₅且R₃为-NO₂时， 

即，通过3-氯-4-羟基三氟甲苯与2，4-二氯硝基苯接触，得到(2-氯-α，α，α-三氟对甲基苯基)-3-乙氧基-4-硝基苯基醚(即乙氧氟草醚)时， 

所述合成方法还可以包括：在第三有机介质中，将式(2)的化合物与式(3)的化合物接触得到的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯在第四接触条件下与乙醇钠和/或乙醇钾接触，以使5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯中1位上的氯原子置换为乙氧基，得到(2-氯-α，α，α-三氟对甲基苯基)-3-乙氧基-4-硝基苯基醚(即乙氧氟草醚)。 

所述第三有机介质可以为乙醇；所述第四接触条件可以包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯，乙醇钠和/或乙醇钾的使用量可以为1-5摩尔，优选为1-3摩尔，第三有机介质的使用量可以为1-10摩尔，优选为2-8摩尔；接触温度可以为0-78℃，优选为65-78℃，接触时间可以为2-20小时，优选为3-10小时。 

根据本发明，所述3-氯-4-羟基三氟甲苯(即式(2)的化合物)可以通过商购获得，例如，可购自上海欧堃化学有限公司，货号为Aokchem40547。 

根据本发明的一种优选实施方式，所述3-氯-4-羟基三氟甲苯即式(2)的化合物的制备方法包括：在第四有机介质中，将具有式(4)的化合物在醚交换反应条件下与碱和乙醇接触；并且分离出接触后所得产物中的乙氧氟草醚，并将分离后的产物酸化； 

式(4)； 

其中，所述醚交换反应条件可以包括：接触温度可以为0-80℃，优选为20-50℃，接触时间可以为1-20小时，优选为5-10小时；相对于1摩尔的式(4)的化合物，碱的用量可以为1-4摩尔，优选为2-3摩尔；乙醇的用量可以为1-10摩尔，优选为1-5摩尔，第四有机介质的用量可以为1-10升，优选为1-5升；所述第四有机介质为三乙胺和/或吡啶；所述碱可以为氢氧化钠 和/或氢氧化钾。 

根据本发明，可以通过精馏的方法回收3-氯-4-羟基三氟甲苯；所述精馏的方法包括：过滤具有式(4)的化合物在醚交换反应条件下与碱和乙醇接触后得到的反应液，并且用水洗涤滤得的固体，同时收集滤液和洗涤后的水。将滤液和洗涤后的水合并后，用强酸溶液将合并后的液体酸化至pH为1-2，用第一有机介质萃取分层后精馏，得到3-氯-4-羟基三氟甲苯；所述强酸溶液可以为盐酸、硫酸或硝酸的水溶液及其混合物，本发明为了提高原料利用率，优选使用双醚化路线生产乙氧氟草醚的硝化过程中产生的废酸(其中含有大量未参与反应的硫酸和硝酸)；所述第一有机溶剂具有如上相同的定义，此处优选使用二氯甲烷。 

因为回收的3-氯-4-羟基三氟甲苯经精馏后纯度高达95％，利用该回收的3-氯-4-羟基三氟甲苯合成的三氟羧草醚含量也较高，在90％以上。而如果使用常规方法，利用间羟基苯甲酸醚化、硝化生成的三氟羧草醚因硝化时易产生异构，含量只能达到85％左右。 

利用3-氯-4-羟基三氟甲苯为原料合成的乙羧氟草醚，由于三氟羧草醚的含量高，合成的乙羧氟草醚的含量也高，经重结晶后含量在95％以上，远高于国内其他生产厂家的90％，对后续的制剂的配置，使用都有显著的提升。 

利用3-氯-4-羟基三氟甲苯为原料合成的乳氟禾草灵因三氟羧草醚的含量高，合成的乳氟禾草灵含量也高，含量在90％，远高于国内其他生产厂家的80-85％。 

利用3-氯-4-羟基三氟甲苯为原料合成的氟磺胺草醚因三氟羧草醚的含量高，在生产高含量的氟磺胺草醚时，重结晶的溶剂用量大大降低，既环保，成本又低，市场竞争力大大增强。 

本发明提供了一种乙氧氟草醚和三氟羧草醚的联产方法，该方法包括：在第四有机介质中，将式(4)的化合物在醚交换反应条件下与碱和乙醇接 触；分离出接触后所得产物中的乙氧氟草醚，并将分离后的产物酸化得到式(2)的化合物；并且在第一有机介质中，将式(2)的化合物在缩合反应条件下与式(3)的化合物接触，得到三氟羧草醚； 

式(2)                                    式(3) 

式(4) 

其中，式(3)中的R₂’为-COOH且R₃’为-NO₂； 

所述第四有机介质为三乙胺和/或吡啶；所述碱可以为氢氧化钠和/或氢氧化钾； 

所述醚交换反应条件可以包括：接触温度可以为0-80℃，优选为20-50℃，接触时间可以为1-20小时，优选为5-10小时；相对于1摩尔的式(4)的化合物，碱的用量可以为1-4摩尔，优选为2-3摩尔；乙醇的用量可以为1-10摩尔，优选为1-5摩尔，第四有机介质的用量可以为1-10升，优选为1-5升。 

根据本发明，所述第一有机介质可以为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种，优选为二氯甲烷。 

所述缩合反应条件可以包括：相对于1摩尔的式(2)的化合物，式(3)的化合物的用量可以为1-3摩尔，优选为1-2摩尔，第一有机介质的用量可以为1-10升，优选为1-5升；接触温度可以为40-160℃，优选为40-80℃， 接触时间可以为2-30小时，优选为2-10小时。 

乙氧氟草醚及三氟羧草醚产品因生产工艺复杂、投资大而多不配套生产，环境污染严重，生产规模受到限制，造成市场缺口较大。本发明采取的将乙氧氟草醚和三氟羧草醚绿色联产的方法可以达到节能减排，绿色环保的目的。 

本发明提供了一种乙氧氟草醚的合成方法，该方法包括：在第四有机介质中，将式(4)的化合物在醚交换反应条件下与碱和乙醇接触；分离出接触后所得产物中的乙氧氟草醚，并将分离后的产物酸化得到式(2)的化合物；并且在第一有机介质中，将式(2)的化合物在缩合反应条件下与式(3)的化合物接触，得到5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯；以及，在第三有机介质中，将式(2)的化合物与式(3)的化合物接触得到的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯在第四接触条件下与乙醇钠和/或乙醇钾接触； 

式(2)                                      式(3) 

式(4) 

其中，式(3)中的R₂’为-Cl且R₃’为-NO₂； 

所述第四有机介质可以为三乙胺和/或吡啶；所述碱可以为氢氧化钠和/或氢氧化钾； 

所述醚交换反应条件可以包括：接触温度可以为0-80℃，优选为20-40 ℃，接触时间可以为1-20小时，优选为5-10小时；相对于1摩尔的式(4)的化合物，碱的用量可以为1-4摩尔，优选为2-3摩尔；乙醇的用量可以为1-10摩尔，优选为1-5摩尔，第四有机介质的用量可以为1-10升，优选为1-5升。 

所述第一有机介质可以为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种，优选为二氯甲烷。 

所述缩合反应条件可以包括：接触温度可以为40-160℃，优选为70-100℃，接触时间可以为5-30小时，优选为5-10小时；相对于1摩尔的式(2)的化合物，式(3)的化合物的用量可以为1-3摩尔，优选为1-2摩尔，第一有机介质的用量可以为1-10升，优选为1-5升。 

所述第三有机介质可以为乙醇；所述第四接触条件可以包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯，乙醇钠和/或乙醇钾的使用量可以为1-5摩尔，优选为1-3摩尔，第三有机介质的使用量可以为1-10摩尔，优选为2-8摩尔；接触温度可以为0-78℃，优选为65-78℃，接触时间可以为2-20小时，优选为3-10小时。 

需要说明的是，本发明中的液体和气体的体积，均为标准状态下的数值。 

下面通过实施例举例说明本发明的具体实施方式，但需要说明的是，本发明的范围不限于下列实施例中。 

制备实施例1 

该制备实施例通过双醚化法路线生产乙氧氟草醚，并产生3-氯-4-羟基三氟甲苯。 

在2000ml的三口瓶中，加入55g间苯二酚(0.50mol)，67.2g氢氧化钾，420g甲苯，500g的DMSO，搅拌并将温度控制在115-125℃之间，维持120分钟后冷却至70-75℃，将甲苯减压蒸发除去，然后冷却至60-65℃，加入 193.5g的3，4-二氯三氟甲苯，4.2g氧化铜，升温至140-145℃，保温12小时后，将DMSO减压蒸发除去，然后加入500g甲苯，将三口瓶内的反应液过滤，用碱溶液洗涤滤液(碱溶液为浓度10重量％的氢氧化钠水溶液)两次(每次10mL碱溶液)后，将甲苯减压蒸发除去。加入550g的1，2-二氯乙烷搅拌均匀后，在25℃滴加硝化剂300g(其中含有98％硝酸60g，98％硫酸200g，水40g)。1小时内滴加完毕后升温至40℃保温2.5小时，然后加入450ml的温度为0-4℃的水洗涤，收集洗涤后的水(即硝化过程产生的废酸，其中含有大量硫酸和硝酸)，洗后真空脱掉溶剂1，2-二氯乙烷，抽滤，烘干，得到硝化后的固体234g。用GC分析硝化后的固体，确认其中含有式(4)的化合物，含量为78.5％。 

向上述234g硝化后的固体中加入三乙胺350g，氢氧化钾80g(1.4mol)，在23-27℃之间滴加乙醇200g，滴加完毕后升温至42℃，保温50分钟，再升温至48℃保温15分钟，结束后抽滤，用200ml水洗涤滤得的固体并收集滤液和洗涤后的水，烘干水洗后的固体，得到129.8g固体产物，GC测定固体产物中乙氧氟草醚的含量97重量％，收率97％。 

将上述抽滤后的滤液和洗涤后的水合并，用硝化过程产生的废酸酸化至pH为1-2，用1，2-二氯乙烷萃取分层后精馏，收集馏分后得到液态产物70.5g，GC测定液体产物中3-氯-4-羟基三氟甲苯的含量95重量％，产率95％。 

实施例1 

该实施例使用制备实施例1得到的3-氯-4-羟基三氟甲苯制备三氟羧草醚。 

向1000ml三口瓶中加入20.4g(0.1mol，含量95重量％)由制备实施例1得到的3-氯-4-羟基三氟甲苯以及20.4g(0.1mol，含量99重量％)2-硝基-5-氯苯甲酸(购自衢州市瑞尔丰化工有限公司)，300ml二氯甲烷，搅拌升 温至50-60℃，保温反应3小时，将反应液水洗至中性，有机相减压脱掉溶剂后得到白色固体，用GC测得其中含有三氟羧草醚36.6g，含量92重量％，产率93％。 

实施例2 

该实施例使用制备实施例1得到的3-氯-4-羟基三氟甲苯制备5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯。 

向1000ml三口瓶中加入20.4g(0.1mol，含量95重量％)3-氯-4-羟基三氟甲苯以及19.4g(0.1mol，含量99重量％)2，4-二氯硝基苯，300ml二氯甲烷，搅拌升温至50-60℃，保温反应3小时，将反应液水洗至中性后，将有机相减压脱掉溶剂，得到白色固体，用GC测得其中含有5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯34.5克，含量95.5重量％，产率93.6％。 

实施例3 

该实施例使用制备实施例1得到的3-氯-4-羟基三氟甲苯制备乙羧氟草醚。 

首先，按照实施例1的步骤合成三氟羧草醚。 

然后，在1000ml三口瓶中加入三氟羧草醚39.3g(含量为92重量％，0.1mol)，碳酸钾16.8g(含量为99重量％，0.12mol)，500ml的1-氯乙酸乙酯，搅拌升温至82-85℃，在该温度下维持6小时以完成反应，将反应完成后得到的反应液的有机相减压蒸除剩余的1-氯乙酸乙酯，得到白色固体42.9g，用GC测得其中含有乙羧氟草醚，含量为95重量％，产率91％。 

实施例4 

该实施例使用制备实施例1得到的3-氯-4-羟基三氟甲苯制备乳氟禾草 灵。 

首先，按照实施例1的步骤合成三氟羧草醚。 

然后，在1000ml三口瓶中加入三氟羧草醚39.3g(含量为92重量％，0.1mol)，碳酸钾16.8g(含量为99％，0.12mol)，500ml的2-氯乙酸乙酯，搅拌升温至82-85℃，在该温度下维持6小时以完成反应，将反应完成后得到的反应液的有机相减压蒸除剩余的2-氯乙酸乙酯，得到白色固体48.2g，用GC测得其中含有乳氟禾草灵，含量为90重量％，产率94％。 

实施例5 

该实施例使用制备实施例1得到的3-氯-4-羟基三氟甲苯制备氟磺胺草醚。 

首先，按照实施例1的步骤合成三氟羧草醚。 

然后，在2000ml三口瓶中，加入三氟羧草醚39.3g(含量为92重量％，0.1mol)，500ml氯化亚砜，加热至80℃，反应90分钟。减压蒸除过量的氯化亚砜，搅拌下向蒸馏残余物中加入干燥的吡啶500ml，然后加入甲基磺酰胺(购自广州伟伯化工有限公司国化部)12g(含量为99重量％，0.125mol)，在室温下搅拌10小时。减压蒸除吡啶，向蒸馏残余物中加入2mol/L盐酸以恰好消耗掉剩余的甲基磺酰胺，用乙醚萃取加入盐酸后的蒸馏残余物三次，收集有机萃取相，每次使用400毫升的乙醚，合并有机萃取相，并用100ml水洗有机萃取相，减压蒸除乙醚，剩余固体用异丙醇重结晶，得到白色固体44.9g，用GC测得其中含有氟磺胺草醚，含量为90重量％，产率92％。 

实施例6 

该实施例使用制备实施例1得到的3-氯-4-羟基三氟甲苯制备乙氧氟草醚。 

首先，按照实施例2的步骤合成5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯。 

然后，向1000ml三口瓶中加入5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯36.8g(含量为95.5重量％，0.1mol)，乙醇钠8.2g(99％，0.12mol)，300ml无水乙醇，搅拌升温至75-85℃，维持该温度4小时以完成反应。将反应完成后得到的反应液的有机相减压蒸除剩余的乙醇，得到白色固体34.6g，用GC测得其中含有乙氧氟草醚，含量为95重量％，产率91％。 

Claims (10)

1.一种二苯醚衍生物的合成方法，所述二苯醚衍生物具有式(1)所示的结构，

式(1)

式(1)中，R₂为-H、-Cl、-COOH、-CONHSO₂CH₃、-OC₂H₅、-COOCH₂COOC₂H₅、

-COOCH(CH₃)COOC₂H₅、和

中的一种，R₃为-NO₂或-Cl；

其特征在于，该合成方法包括：在第一有机介质中，将式(2)的化合物在缩合反应条件下与式(3)的化合物接触；

式(2)                                    式(3)

式(3)中，R₂’为-H、-Cl、-COOH、-CONHSO₂CH₃、-OC₂H₅、-COOCH₂COOC₂H₅、-COOCH(CH₃)COOC₂H₅、和

中的一种，R₃’为-NO₂或-Cl；

所述第一有机介质为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其中，相对于1摩尔的式(2)的化合物，式(3)的化合物的用量为1-3摩尔，第一有机介质的用量为1-10升。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述缩合反应条件包括：接触温度为40-160℃，接触时间为2-30小时。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述R₂’为-COOH且R₃’为-NO₂；所述R₂为-COOH且R₃为-NO₂。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其中，所述R₂’为-Cl且R₃’为-NO₂；所述R₂为-Cl且R₃为-NO₂。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其中，当所述R₂’为-COOH，R₃’为-NO₂，R₂为-COOCH₂COOC₂H₅或-COOCH(CH₃)COOC₂H₅且R₃为-NO₂时，

所述合成方法还包括：在碱性物质存在下，将式(2)的化合物与式(3)的化合物接触得到的5-(2-氯-4-α，α，α-三氟-对-甲苯氧基)-2-硝基苯甲酸在第一接触条件下与1-卤代乙酸乙酯或2-卤代乙酸乙酯接触；

所述碱性物质为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾和三乙胺中的一种或多种；

所述1-卤代乙酸乙酯为1-氟乙酸乙酯、1-氯乙酸乙酯和1-溴乙酸乙酯中的一种或多种；

所述2-卤代乙酸乙酯为2-氟乙酸乙酯、2-氯乙酸乙酯和2-溴乙酸乙酯中的一种或多种；

所述第一接触条件包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-4-α，α，α-三氟-对-甲苯氧基)-2-硝基苯甲酸，1-卤代乙酸乙酯或2-卤代乙酸乙酯的用量为10-100摩尔，碱性物质的用量为0.5-3摩尔；接触温度为60-160℃，接触时间为4-30小时。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其中，当所述R₂’为-COOH，R₃’为-NO₂，R₂为-CONHSO₂CH₃且R₃为-NO₂时，

所述合成方法还包括：将式(2)的化合物与式(3)的化合物接触得到的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基苯甲酸在第二接触条件下与酰氯化试剂接触，得到5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基苯甲酰氯；

并且在第二有机介质中，将得到的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基苯甲酰氯在第三接触条件下与甲基磺酰胺接触；

所述第二接触条件包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-4-三氟甲基苯氧基)-2-硝基苯甲酸，酰氯化试剂的用量为10-100摩尔；接触温度为60-120℃，接触时间为1-10小时；

所述酰氯化试剂为氯化亚砜、三氯氧磷、光气、双光气、三光气中的一种或多种；

所述第二有机介质为吡啶、三乙胺、二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中的一种或多种；

所述第三接触条件包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基苯甲酰氯，甲基磺酰胺的使用量为1-5摩尔；接触温度为0-100℃，接触时间为4-20小时。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其中，当所述R₂’为-Cl，R₃’为-NO₂，R₂为-OC₂H₅且R₃为-NO₂时，

所述合成方法还包括：在第三有机介质中，将式(2)的化合物与式(3)的化合物接触得到的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯在第四接触条件下与乙醇钠和/或乙醇钾接触；

所述第三有机介质为乙醇；

所述第四接触条件包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯，乙醇钠和/或乙醇钾的使用量为1-5摩尔，第三有机介质的使用量为1-10摩尔；接触温度为0-78℃，接触时间为2-20小时。

9.一种乙氧氟草醚和三氟羧草醚的联产方法，该方法包括：在第四有机介质中，将式(4)的化合物在醚交换反应条件下与碱和乙醇接触；分离出接触后所得产物中的乙氧氟草醚，并将分离后的产物酸化得到式(2)的化合物；并且在第一有机介质中，将式(2)的化合物在缩合反应条件下与式(3)的化合物接触，得到三氟羧草醚；

式(2)                                    式(3)

式(4)

其中，式(3)中的R₂’为-COOH且R₃’为-NO₂；

所述第四有机介质为三乙胺和/或吡啶；所述碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾；

所述醚交换反应条件包括：接触温度为0-80℃，接触时间为1-20小时，相对于1摩尔的式(4)的化合物，碱的用量为1-4摩尔，乙醇的用量为1-10摩尔，第四有机介质的用量为1-10升；

所述第一有机介质为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种；

所述缩合反应条件包括：相对于1摩尔的式(2)的化合物，式(3)的化合物的用量为1-3摩尔，第一有机介质的用量为1-10升；接触温度为40-160℃，接触时间为2-30小时。

10.一种乙氧氟草醚的合成方法，该方法包括：在第四有机介质中，将式(4)的化合物在醚交换反应条件下与碱和乙醇接触；分离出接触后所得产物中的乙氧氟草醚，并将分离后的产物酸化得到式(2)的化合物；并且，在第一有机介质中，将式(2)的化合物在缩合反应条件下与式(3)的化合物接触，得到5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯；以及，在第三有机介质中，将式(2)的化合物与式(3)的化合物接触得到的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯在第四接触条件下与乙醇钠和/或乙醇钾接触；

式(2)                                     式(3)

式(4)

其中，式(3)中的R₂’为-Cl且R₃’为-NO₂；

所述第四有机介质为三乙胺和/或吡啶；所述碱为氢氧化钠和/或氢氧化钾；所述醚交换反应条件包括：接触温度为0-80℃，接触时间为2-10小时，相对于1摩尔的式(4)的化合物，碱的用量为1-4摩尔，乙醇的用量为1-10摩尔，第四有机介质的用量为1-10升；

所述第一有机介质为二氯甲烷、二氯乙烷、四氯乙烯、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种；所述缩合反应条件包括：相对于1摩尔的式(2)的化合物，式(3)的化合物的用量为1-3摩尔，第一有机介质的用量为1-5升，接触温度为40-160℃，接触时间为5-30小时；

所述第三有机介质为乙醇；所述第四接触条件包括：相对于1摩尔的5-(2-氯-α，α，α-三氟对甲苯氧基)-2-硝基氯苯，乙醇钠和/或乙醇钾的使用量为1-5摩尔，第三有机介质的使用量为1-10摩尔；接触温度为0-78℃，接触时间为2-20小时。