CN101977693A - 储器和喷雾器 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种用于一喷雾器的储器、一种喷雾器及一种填充一储器的方法。为避免压力的不良上升，预先压扁该储器的流体腔室，并用小于该流体腔室的最大容积的初始流体量来填充该腔室。优选地，在填充之前，压缩该流体腔室和/或借助于气体使该流体腔室膨胀至一小于该流体腔室的该最大容积的已界定容积。
Description
技术领域
本发明涉及一种权利要求1的前序的储器、一种权利要求19的前序的喷雾器及一种权利要求20或21的前序的用流体来填充储器的方法。
背景技术
从WO96/06011A1、WO00/49988A2和WO99/43571A1已知用于喷雾器或吸入器的储器或容器。该容器具有刚性罩壳及含于其中的袋状物。袋状物含有药物制剂且在取出药物制剂时压扁。迄今，已作出努力来基本完全用药物液体填充袋状物，尤其为了替代其中所含有之任何气体。然而，实践中，此并非是在完全无剩余气体或气泡的情况下实施的。在容器储存期间，明显的压力可累积于含有药物制剂的袋状物中。当具体而言借由刺穿而第一次打开容器时，此可导致药物制剂的不良外溢或损失。
举例而言，若使用乙醇药物制剂，则部分空气压力在流体腔室中占优，其通常明显低于周围压力。此部分压力差使得有可能使空气缓慢地扩散至袋状物中。此可导致袋状物中压力的不需要的增加。视温度而显著变化的乙醇蒸汽压亦可导致压力发生不需要的增加或变化。另外，可由于流体腔室中温度诱发之液体膨胀而出现压力增加。
发明内容
本发明的目的是提供一种含有流体(具体而言，药物制剂)的储器、一种具有储器之喷雾器及一种用流体来填充储器的方法，其中可防止或至少最小化作用于流体腔室中的流体的压力的不良上升。
借助于权利要求1的储器、权利要求19的喷雾器或权利要求20或21的方法来达成上述目的。有利的进一步特征是附属权利要求之主题。
根据本发明的第一方面，填充有流体的流体腔室已被变形、折迭、起皱、卷起、至少部分地压缩和/或预先压扁。可替换地或另外地，流体腔室的最大容积大于流体的(初始或最大)填充量。由于此「填充不足」，所以可借由简单但有效的方法来防止流体腔室中压力的不良上升(详言之，即使当储存静止密封储器历时长时期时)。
根据本发明的另一方面，在减压下用流体来填充流体腔室并将其密封和/或在填充之前使流体腔室膨胀至一优选小于流体腔室的最大容积的所界定容积。可替换地或另外地，在用流体进行填充期间或之前将流体腔室预先压扁至小于最大容积之客积，和/或将流体腔室置于外部压力下和/或限制其空间膨胀。以此方式，亦可达成流体腔室的填充不足，且可防止或至少最小化流体腔室中压力的不良上升(即使当储存静止密封储器历时长时期时)。
根据本发明的另一方面，在保护性气体气氛(例如，二氧化碳、氦气或其类似物)下填充流体腔室。若必要，则可在流体腔室中形成对应的气泡。优选地，保护性气体接着随后自流体腔室缓慢地扩散出来和/或由流体重新吸收或溶解(例如，详言之，二氧化碳重新吸收或溶解于水性流体中)。因此，可在填充期间形成具有蒸汽的气泡(具体而言，由流体溶剂之蒸汽组成)。
根据本发明的另一方面，以至少基本上无剩余气体和/或气泡之方式用流体来填充流体腔室。剩余气体或气泡的避免与优选为可挠、可变形和/或可压扁的流体腔室的填充不足或不完全填充结合导致特别安全及有效地避免流体腔室中的不良压力的累积(即使在静态密封储器的漫长储存期间和/或在高度可变的周围条件(温度、湿度、压力或其类似者)下)。
根据另一方面，亦有可能在高温下用流体来填充容器(亦即，详言之，以将加热流体转移至流体腔室中)。优选地，仅在已密封流体腔室或储器之后才冷却(或自动地冷却)流体，由于此，可在无气泡的情况下至少部分地完成和/或实施所需要的预先压扁或填充不足。
在本发明的另一实施例中，最初将流体腔室填充至最大水平。此亦使得流体腔室膨胀至(详言之)最大，从而使得可无需预先膨胀。接着，可(具体而言)借由吸取而再次移除一些所添加的流体，以达成仅部分填充或填充不足。
上文所描述之本发明的特征与实施例及本发明的其它特征与实施例可独立于彼此或以任何所要组合来实施。
本发明的进一步优势、特征、特性及实施例将借助于图式而自申请专利范围及优选实施例之以下描述而变得显而易见。
附图说明
图1是穿过处于非拉紧状态之所提议喷雾器的示意性剖面；
图2是穿过处于拉紧状态之具有根据第一实施例的储器的喷雾器的示意性剖面，其与图1相比旋转90°；
图3是根据第二实施例之所提议储器的视图；
图4是图3的储器，其中器件被扩大以进行预先压扁；
图5是穿过图3中的储器的示意性剖面；及
图6是穿过根据第三实施例之所提议储器的示意性剖面。
具体实施方式
在诸图中，已将相同参考数字用于相同或类似之部件，其中，详言之，即使未重复相关联的描述，仍获得对应或相当之特性及优势。
图1及图2以示意图展示处于非拉紧状态(图1)及处于拉紧状态(图2)的用于使流体2(具体而言，流体或药物制剂)雾化的所提议喷雾器1。详言之，喷雾器1被建构为可携式吸入器和/或优选在无推进气体的情况下操作。
流体2或药物制剂的雾化优选形成前往肺的喷雾剂14(图1)，所述喷雾剂14可由使用者或患者(未图示)吸纳(具体而言，吸进或吸入)。通常，一天至少一次吸入制剂，更具体而言，一天若干次、优选以设定时间间隔来吸入制剂(尤其取决于患者的疾病)。
喷雾器1具有一含有流体2的优选可插入且任选可替换的储器3，如图1及图2中所示。优选地，储器3含有充足量(通常为2-10或2-15ml)的流体2或若干剂量(例如，100或更多剂量)的活性物质，以允许多次雾化或应用。
储器3优选为大致圆柱形或筒状和/或被建构为(详言之)刚性容器和/或可自下部(例如，在已打开喷雾器之后)插入于喷雾器1中，且可任选而为可替换的。
储器3具有一含有流体2的流体腔室4，流体腔室4优选被建构为袋状物39或借此而形成。流体腔室4或限制流体腔室4的壁(在此状况下为袋状物壁)在构造上优选为至少部分地可挠的、可变形的和/或可压扁的。
喷雾器1优选具有一用于部分地以预定、任选可调整之计量来输送流体2和/或使流体2雾化之输送器件(具体而言，压力产生器5)。
喷雾器1或压力产生器5具体而言在端口件13或其它端件之区域中详言之包含用于储器3的固持件6、相关联的驱动弹簧7(仅部分地展示，其优选具有一手动可操作以解锁相关联锁定元件8)、优选呈毛细管形式的输送元件或输送管9、可选阀(具体而言，单向阀10)、压力腔室11和/或排出喷嘴12。
借助于固持件6(具体而言，借由夹持或闩锁作用)而将储器3固定于喷雾器1中，使得输送元件延伸至流体腔室4中和/或流体连接至其。固持件6可经建构使得储器3是可替换的。
当轴向拉紧驱动弹簧7时，在图中向下移动固持件6及储器3与输送元件，且经由单向阀10而将流体2(更精确而言，下一剂量)吸出储器3至压力产生器5的压力腔室11中。流体腔室4(袋状物)根据流体2之移除而压扁。
在致动锁定元件8以雾化之后随后使驱动弹簧7松弛期间，借由向上移动输送元件(优选仅借由驱动弹簧7之力)而将压力腔室11中的流体2置于压力下，其中单向阀10现被关闭，输送元件充当推压锤(pressure ram)。此压力将流体2排出穿过排出喷嘴12，借此其被雾化为优选前往肺之喷雾剂14，如图1申所示。
使用者或患者(未图示)可吸入喷雾剂14，同时可优选经由至少一供气开口15而将供气吸纳至端口件13中。
在雾化过程或冲程期间，借由驱动弹簧7而使储器3移回其原始位置。储器3因此优选在拉紧过程期间及在雾化过程期间执行升降移动。
亦有可能使用其它构件和/或器件而非压力产生器5和/或驱动弹簧7。
喷雾器1详言之包含：第一外壳部分(上部)16及内部部分17，该内部部分17可相对于第一外壳部分16而旋转(图2)并且具有上部17a及下部17b(图1)，同时，详言之手动可操作或可旋转之第二外壳部分(下部)18优选借助于安全锁或固持元件19而可释放地附接至(详言之，被推动至)内部部分17。详言之，安全锁或固持元件19经设计使得不存在无意中打开喷雾器1或扭脱第二外壳部分18的可能性。详言之，为释放第二外壳部分18，必须与弹簧力相反地来按压固持元件19。为插入和/或改变储器3，可将第二外壳部分18自雾化器1拆离。第二外壳部分18优选形成类似于盖的下外壳部分和/或装配于储器3的下自由端部分周围或之上。
第二外壳部分18可相对于第一外壳部分16而旋转，其随身承载内部部分17。结果，借由作用于固持件6上之齿轮(未详细图示)而在轴向上拉紧驱动弹簧7。当发生拉紧时，储器3向下轴向移动或其末端部分(进一步)进入至第二外壳部分18中，或朝向其端面移动直至储器3采用图2中所示之末端位置。在此位置中，驱动弹簧7被拉紧。
喷雾器1优选具有用于对储器3(具体而言，储器3之可选外部罩壳23)强行通风的构件。
在第一次拉紧期间，在需要时或任选使外部罩壳23在其基底处刺穿或打开。详言之，配置于外壳部分18中的轴向作用弹簧20达到邻接于基底21上，此弹簧使用刺穿元件22来刺穿外部罩壳23或底部密封件(具体而言，不透气之底部密封件)以在其第一次达到邻接时进行通风。
因此在此状况下借由由弹簧20固持或形成之刺穿元件22而形成强行通风器件。然而，其它设计解决方案亦为可能的。
应注意，在刺穿以用于通风目的期间，仅储器3之外部罩壳23被打开。含有流体2的流体腔室4(袋状物)保持未受损。
当经由输送元件来移除流体2时，可挠性或可变形袋状物或流体腔室4压扁。为使压力均衡，周围空气可经由通风或刺穿开口而流至储器3或外部罩壳23中。
用于强行通风的构件是完全可选地提供的。详言之，例如，若储器3之外部罩壳23在构造上业已基本不透气和/或若提供其它通风构件(如阀)，则可完全省略用于强行通风的构件。
为使用喷雾器1，首先必须插入储器3。此优选借由移除或拉脱第二外壳部分18来完成。接着，将储器3轴向插入或推动至内部部分17中。接着将其打开或附接于头端处。此借由输送元件(亦即，输送管9)来完成，该输送元件刺穿优选提供于(详言之)端部或头部处的储器3之密封件和/或随后插入穿过提供于(详言之)头端处之扣合件24(优选具有隔片)而到达储器3的内部或流体腔室4中。以此方式，经由输送管9而在储器3(或更精确而言，在储器3中的流体腔室4)与压力产生器5或压力腔室11之间形成流体连接。
接着，将第二外壳部分18放回原处或推回。接着，可第一次拉紧喷雾器1。优选地，接着借由刺穿元件22而在储器3之基底处将其刺穿(亦即，强行通风)，如先前所解释。
在第一次使用之前，在已插入或流体连接储器3之后，优选拉紧及致动喷雾器1若干次。此所谓的引动(priming)导致存在于输送元件和/或压力产生器5直至排出喷嘴12中的任何空气被迫从流体2中出来。喷雾器1接着准备好用于递送或吸入。
如已提及，将流体腔室4或其壁建构成至少基本上或部分可变形、可压缩和/或可压扁。流体腔室4优选至少基本上或部分地由可挠性、可变形和/或可压扁之材料形成或制得或限制。
流体腔室4或其壁优选基本上或部分地或排他性地由袋状物39或管或其类似物形成或如此建构。
优选地，用于流体腔室4之可挠性壁材料是(详言之)多层膜或其类似物。然而，即使在多层膜含有金属层(具体而言，铝层或铝箔)的情况下，迄今尚不可能达成完全不透气的密封。结果，气体能够扩散穿过流体腔室4箔片或壁。
例如，若使用乙醇流体2，则明显低于周围压力之部分空气压力通常在流体腔室4中占优。此部分压力差使得空气有可能经由流体腔室4的壁膜而缓慢地扩散至流体腔室中。流体腔室4中空气的所得浓度可导致流体腔室4中的压力及因此作用于流体2上的压力发生不需要的增加。
在现有技术中，先前已作出尝试以用流体2来尽可能完全地填充流体腔室4。然而，实践中，此不能在完全无剩余气体或气泡的情况下完成。通常，在用流体2进行填充之后，在流体腔室4中存在少量但却是存在的剩余气泡。例如，若使用乙醇流体2，则乙醇之相对较低沸点及因此视温度而显著变化的乙醇蒸汽压可导致流体腔室4中的压力及因此作用于流体2上的压力发生不需要的变化(具体而言，不需要的增加)。
当第一次打开储器3或流体腔室4(在所示实施例中，借由将储器3插入于喷雾器1中或借由刺穿储器3/流体腔室4)且增压或高压在流体腔室4中占优时，流体2可能经由例如排出喷嘴12而直接外溢，亦即，无喷雾器1的先前致动。此是不良的。
此外，将输送元件插入至流体腔室4中可(具体而言)在流体腔室4满到破裂时导致压力的不良增加。
根据本发明的第一实施例，为避免或最小化流体腔室4中的不良压力上升，设想应使流体腔室4在用流体2进行填充时变形、折迭、起皱、卷起、至少部分地压缩和/或预先压扁(在用流体2进行填充之前和/或期间之此状态由图2中的流体腔室4的虚线来示意性地指示)，和/或流体腔室4的最大容积大于流体2的(初始)填充量。通常亦将此准不完全填充简称为「填充不足」。
填充不足的效应是在储存密封的储器3或流体腔室4期间空气扩散至流体腔室4中(通常，空气扩散至流体腔室4中之速率在40℃下为每天约2.5微升且在20℃下为每天0.35微升)，即使在漫长之储存并未导致作用于流体腔室4中的流体2上的压力发生任何(显著)增加之后亦如此。
因此，借由填充不足或流体腔室4之进一步可膨胀性来补偿或防止(例如)由于来自流体2的溶剂蒸发而发生的流体腔室4中的其它潜在压力变化。
详言之，可增加流体腔室4的大小和/或将流体腔室4膨胀超出流体2的初始填充量。因此，可补偿流体腔室中的容积增加(例如，由空气扩散至流体腔室4中引起和/或由流体2的组份的蒸发或挥发引起)。
尤其优选地，最大或初始填充量(在用气体进行部分填充的状况下或若在流体腔室4中存在剩余气体，则为在正常压力下最初通常所获得的总填充量)小于流体腔室4之最大容积的95％，优选小于90％，更具体而言为约85％或更小。
流体腔室4之总容积或最大容积优选为约2-10ml或2-15ml，更具体而言为约3-5ml。然而，其它容积亦为可能的。
流体腔室4之最大容积与流体2的最大或初始填充量之间的差异优选为约0.2-1.0ml，更具体而言为约0.4-0.8ml。
实验及模拟已展示，该提议允许即使在不利条件(例如，高温和/或空气扩散至流体腔室4中之高速率)下仍可储存静态密封储器3或流体腔室4历时非常长的周期(详言之，历时2-3年以上)而无流体腔室4中的压力的可量测或不可忽略的增加。
尤其优选地，流体腔室4经至少基本上填充以便不含剩余气体或气泡。流体腔室4中的任何气泡(其在填充期间常常是不可避免的)因此优选保持得尽可能地少。在此状况下，可在判定初始填充量时另外考虑到正常压力下的气泡的体积而非仅考虑流体2的体积。
根据下文中更完整描述的替代性实施例，详言之，可达成至少基本完全无剩余气体或气泡的填充。
根据本发明的亦可独立达成的第二实施例，优选在减压下用流体2来填充优选为可挠的流体腔室4。此亦有助于防止或最小化流体腔室4中压力的不良上升，因为可避免或最小化气泡28包括和/或形成于流体腔室4中。详言之，与先前所提及的填充不足结合来实施减压下之填充。
如已提及，储器3优选具有可选之外部罩壳23。然而，与较早之设计相比，优选不存在围绕可挠性、可变形或可压扁的流体腔室4(详言之，形成流体腔室4的袋状物或其类似物)的刚性、气密性壳层。
若使用呈刚性形式的外部罩壳23，则优选不以密闭式或不透气的方式来将其密封，或优选在流体腔室4的流体打开或附接之前将其打开(例如，借由如上文所描述之在其基底处刺穿或以某一其它合适的方式(例如，当自封装或其类似物(此处未图示)来移除储器3时)。
或者，外部罩壳23自身又可为可挠性、可变形和/或可压扁之设计(具体而言，类似于流体腔室4)。在此状况下，外部罩壳23在构造上又可为密闭式密封的或气密的，和/或可连接至部分地形咸流体腔室4或将流体腔室4形成于其整个表面上的壁或可甚至与其形成为复合物。
如已提及，所示实施例中的流体腔室4优选由袋状物或类似于袋状物之壁或其类似物形成。然而，其它设计解决方案亦为可能的。
储器3可优选为无菌或可消毒构造。尤其优选地，密封储器3为对应的耐热构造。此外，扣合件24优选以无菌的方式密封储器3。
通常，应提及，在所提议之喷雾器1中，可优选插入储器3(亦即，将其安装于喷雾器1中)。因此，储器3优选为独立部件。然而，储器3理论上亦可直接由喷雾器1或喷雾器1的一部分形成或以其它方式整合于喷雾器1中。
与独立式装置或其类似物相比，优选将所提议之喷雾器1设计成可携式的，且详言之其为行动掌上型器件。
尤其优选地，将喷雾器1建构为吸入器(具体而言)以用于医学喷雾剂疗法。然而，作为替换，亦可将喷雾器1设计成用于其它目的。
将在下文中更详细地描述亦可独立地实现的本发明的一些额外实施例及实施例；原理上，将仅论述差异或额外实施例。上文中所描述之实施例、解释、特征及优势仍相应地适用或在补充能力中适用。
图3至图5展示处于非安装状态(亦即，无其中可使用储器3的喷雾器1)的所提议储器3的第二实施例。图3以透视图展示储器3连同用于预先压扁流体腔室4之器件32。图4以类似的透视图展示储器3，其中器件32被拆离或移除。图5以示意性剖面展示处于封装状态的储器3。首先，将详细论述图5。
如在第一实施例中，根据第二实施例的储器3优选具有扣合件24。后者优选具有第一扣合部件25，详言之，该第一扣合构件25包含或形成用于可插入输送元件或输送管9的毗连隔片26。然而，亦可由另一部件形成隔片26。此外，隔片26仅为可选的(亦即，其不必提供)。
在所示实施例中，扣合件24优选具有第二扣合部件27。第二扣合部件27以不透气方式(具体而言，借由焊接)而连接至第一扣合部件25。然而，其它设计解决方案亦为可能的。若必要，亦可由单个共同部件来形成两个扣合部件25及27。
扣合件24或储器3优选具有密封件28，该密封件28优选由热封膜或其类似物形成并用以提供密闭式或基本不透气之扣合，以便防止或至少最小化空气(详言之)扩散穿过第一扣合部件25或其隔片26而进入流体腔室4中。
扣合件24优选连接至外部罩壳23或由其承载。在所示实施例中，扣合件24或第二扣合部件27出于此目的而优选包含详言之用于连接至外部罩壳23的环形或圆柱形连接部分29。
详言之，可借由夹持或闩锁作用而将外部罩壳23连接至扣合件24或连接部分29。在所示实施例中，位于外部罩壳23内部上的突出物或珠状物(具体而言，环形珠状物30)可啮合于连接部分29后方，以便允许借由在轴向上相应地一起推动而在外部罩壳23与扣合件24之间形成足够坚固和/或互锁地啮合的连接。然而，其它设计解决方案亦为可能的。可替换地或另外地，该等部件亦可焊接或胶合至彼此和/或借由任何其它合适之方式而附接。
扣合件24(具体而言，其第二扣合部分27)以不透流体且(详言之)不透气之方式(尤其)经由连接区域31而连接至形成流体腔室4之壁或连接至形成或定界流体腔室4的袋状物39或其类似物。尤其优选地，扣合件24或其第二扣合部件27或连接区域31承载流体腔室4或其壁。然而，其它设计解决方案亦为可能的。
在所示实施例中，优选将形成流体腔室4之壁或袋状物39焊接和/或胶合至扣合件24或连接区域31。然而，其它设计解决方案亦为可能的。
流体腔室4之壁优选由为可挠的和/或优选容易可变形(弹性和/或无弹性)或基本在不施加力的情况下可变形的材料制成。薄片材料和/或复合膜结构尤其优选用于此目的。下文中将壁材料简称为「膜」。
如先前所提及，膜为基本上不能渗透的(具体而言，气密性的)，使得无需如先前已为惯例般使用优选金属外部罩壳23的额外密闭密封件。相反，所示实施例中的外部罩壳23可详言之由塑料或其类似物制成和/或可为开放构造，如已提及及在下文中更完整解释的。
膜在构造上优选为多层的和/或优选含有金属层(具体而言，铝层或其类似物)。尤其优选的，金属层优选至少在内部上由一层漆和/或塑料覆盖。尤其优选地，膜内层由如众乙烯材料组成，其可直接附接(优选借由焊接)至扣合件24或者内部或第二扣合部件27。
然而，膜常常并非完全不透气体，结果是，当储存静态密封储器3或流体腔室4历时长周期时，必须精确地考虑到如上文所提及的空气至流体腔室4中的可能扩散。
优选地，在用流体2进行填充之前或期间，将流体腔室4预先压扁至一小于流体腔室4之最大容积的容积。因此，可非常容易地达成先前所提及的用流体2进行的填充不足。
尤其优选地，在用流体2进行填充之前或期间发生预先压扁(亦即，流体腔室4之填充容积自实际可能之水平减小或限制至小于流体腔室4之最大容积的容积)。然而，仅在用流体2来填充流体腔室4时或甚至在已用流体2填充流体腔室4之后发生流体腔室4的压扁(例如，借由施加减压和/或借由其它合适的方法(如压缩或其类似者))理论上亦为可能的。
尤其优选地，在用流体2进行填充之前或期间，将流体腔室4置于外部压力下和/或在外部限制其空间膨胀。此为达成所要预先压扁和/或填充不足之非常简单的方法。
为进行预先压扁，气态、液态和/或固态媒介或介质可自外合作用于流体腔室4或其壁(在所示实施例中为膜)上，(具体而言)以便减小流体腔室4之大小(与其最大容积相比)。
在用流体2进行填充之前或期间，亦有可能小于完全地来膨胀形成流体腔室4的袋状物39、管或其类似物，或可将其仍保持为起皱、卷起或折迭或压缩。
如下文中借由参考所示的实施例而解释，可(详言之)机械地实施优选的预先压扁。
在第二实施例中，优选使用器件32来预先压扁流体腔室4。器件32在所示实施例中任选具有把手33或固持件且优选具有至少一操纵或邻接元件34，尤其优选地具有两个邻接元件34，如图3至图5中所示。下文之描述在每一状况下指代两个邻接元件34或多个邻接元件34。然而，可提供仅一个邻接元件34或其它操纵元件或其类似物。以下评论相应地适用。
邻接元件34在所示实施例中优选为狭长、杆状和/或销状的，但亦可任选呈钳或颊板的形式。
邻接元件34在所示实施例中优选为刚性构造，但亦可为可挠性或弹性可变形构造。举例而言，亦可借由弹簧来固持、偏置或形成邻接元件34(个别地或一起)。
邻接元件34优选具有圆形或被倒角之邻接表面和/或边缘以用于邻接于流体腔室4的壁上。详言之，邻接元件34的自由端被倒角。
邻接元件34优选形成于把手33或其它固持件上或者借此而形成。
优选使器件32或其邻接元件34适合于储器3或其外部罩壳23使得有可能啮合于流体腔室4之壁或袋状物39(一方面)与外部罩壳23(另一方面)之间，和/或流体腔室4可轴向和/或径向地和/或在相对侧上压缩或预先压扁。
借助于邻接元件34，流体腔室4，或更精确地，形成流体腔室4之壁或形成流体腔室4的袋状物39、管或其类似物被变形、压入、至少部分地压缩和/或预先压扁。在所示实施例中，详言之，此是借由将器件32或邻接元件34置放于储器3或其外部罩壳23上或者将器件32或邻接元件34或两者推动至储器3或其外部罩壳23中(如图3及图5中所示)而实现。然而，邻接元件34亦可独立于外部罩壳23而作用于流体腔室4之壁的外部上。举例而言，在制造过程期间，在组装储器3或连接至外部罩壳23之前，可在用流体2进行填充期间借由邻接元件34的作用或借由另一方法来实施所需要的预先压扁。
由于将邻接元件34外部置放而抵靠流体腔室4之壁或由于其变形，在用流体2进行填充期间可用的流体腔室4的实际容积减小(亦即，其小于流体腔室4的最大容积)，此产生所要之预先压扁。
应注意，尤其优选地，在用流体2来填充流体腔室4期间，发生流体腔室4的变形或预先压扁(具体而言，借由外部置放至少一邻接元件34，或临时限制因此所产生的流体腔室4之膨胀)。然而，根据替代性实施例，此仅可在用流体2来填充流体腔室4之前发生(亦即，必须在填充操作之前移除或取出该至少一邻接元件34)。详言之，此借由以下事实而达成或变得可能：在非常低的压力下或甚至基本在无压力的情况下发生用流体2来填充流体腔室4和/或即使在无任何外部限制的情况下当用流体2进行填充时流体腔室4的壁或袋状物39、管或其类似物并未再次膨胀(具体而言，由于在用流体2进行填充期间所产生的力对于此目的而言并不充足)。若预先压扁并非是借由至少一邻接元件34之机械置放而是借由某种其它方法来实施的，则此亦相应地适用。
在所示的实施例中，优选在用流体2进行填充之前或期间借助于邻接元件34而将流体腔室4置于外部压力下和/或在外部限制其空间膨胀。然而，理论上亦有可能提供内部或其它限制。举例而言，亦可以某种其它方式来变形、折迭、起皱、卷起、压入和/或至少部分地压缩流体腔室4或其壁。除邻接元件34的外部邻接或效应之外亦可实施此预先压扁方法，或可实施此预先压扁方法替代邻接元件34的外部邻接或效应。
详言之，将预先压扁实施至小于流体腔室4之最大容积的95％、优选小于90％、更尤其为约85％或更小。因此，在用流体2进行填充之前或期间，优选将流体腔室4预先压扁至一小于其最大容积之容积。
由于流体腔室4的预先压扁，优选强行限制流体2之(初始)填充量以便达成所要之填充不足。
在所示实施例中，储器3或其外部罩壳23优选具有至少一开口35(在此状况下，具体而言为两个轴向开口35)以容纳邻接元件34，如图4中所示。然而，其它设计解决方案亦为可能的。
根据由图4中的虚线所指示之替代性实施例，可替换地或另外地，可借由以下方法来实施流体腔室4之预先压扁：使至少一邻接元件34(例如)横向或径向地啮合于流体腔室4的壁上或啮合于袋状物39上和/或(例如)经由横向开口35(如槽)(仅由虚线所示)或相反之横向开口35而横向或径向地啮合或作用于储器3或其外部罩壳23上。
根据此处未展示的替代性实施例，储器3或外部罩壳23亦可形成或包含一外壁，该外壁至少部分地可打开或可变形，该外壁可(详言之)借助于用于(具体而言)向内预先压扁流体腔室4的器件32或至少一邻接元件34而变形或压缩。或者，储器3或外部罩壳23在长度或某一其它维度上亦可为可变的或可调整的(例如，可伸缩地或以折迭方式)以用于预先压扁流体腔室4。
举例而言，亦可将邻接元件34设计成被夹住、夹持和/或自持式。
图5中的示意性剖面展示预先压扁的流体腔室4，该流体腔室4在器件32或邻接元件34的效应下已由流体2填充。在拆离或移除器件32或邻接元件34之后，具体而言借由使空气或某些气体扩散至流体腔室4中、使流体腔室4中的流体2的组份蒸发、使流体腔室4中所含有的气泡38膨胀和/或其它效应，流体腔室4可再次扩大或膨胀(任选甚至达到为更大的其最大容积)。
在填充流体腔室4之后，可立即移除或颠倒器件32或邻接元件34之置放。然而，亦有可能仅在将储器3自其封装移除时和/或在将储器3置放于喷雾器1中时发生此。
借助于平坦接缝(详言之，优选为焊缝或借由某种其它方式(具体而言，平坦末端部分))而将流体腔室4或袋状物39封闭于其远离扣合件24之末端45处，如图5中示意性地展示。因此优选将流体腔室4或其外壁或袋状物39、管或其类似物建构成至少部分地在末端45之区域申为非旋转对称或非圆形，但在此点处具有一不同或平坦的横截面。邻接元件34优选在具有此分叉或平坦横截面形状或外部轮廓之区域中啮合于流体腔室4之壁上或啮合于袋状物39上。在所示实施例中，邻接元件34优选作用于平坦末端部分的相对侧上，具体而言使得平坦焊缝延伸于其间或被容纳于其间。然而，不同定向亦为可能的。
根据本发明的一优选实施例，具体而言为达成邻接元件34相对于流体腔室4或袋状物39或其类似物之上文所提及的或所需要的定向，扣合件24与流体腔室4或袋状物39优选具有相对于外部罩壳23或至少一开口35的所界定之旋转位置。在所示实施例中，此所界定之旋转位置优选借由(具体而言)外部罩壳23与扣合件24之间的所界定啮合或防旋转保护(其示意性地展示于图3中)来达成。在所示实施例中，扣合件24或其第二扣合部分27(一方面)及外部罩壳23(另一方面)优选轴向和/或径向地啮合于彼此中(例如，借助于对应之齿状物、闩锁、类似于舌之突起或其类似物)，以便紧固所界定之旋转位置。然而，其它设计解决方案亦为可能的。
在所示实施例中，使已填充且被关闭的储器3连同器件32容纳于例如接合封装36中。封装36优选经建构使得当打开封装36时器件32自储器3拆离。举例而言，若封装36具有至少一易碎点37或其类似物和/或封装36可主要仅自储器3拆离而非自开口32拆离，则可达成此。然而，其它设计解决方案亦为可能的。
在已打开封装36且将储器3自其封装移除之后，将与器件32分离的储器3插入于喷雾器1中，如先前所描述。在储器3的此状态下，流体腔室4能够膨胀或扩大超出流体2之初始填充体积而(具体而言)进入已被邻接元件34压入且现已被释放的区域中，使得当储器3或流体腔室4流体连接时，在流体腔室4中不存在不良的过大压力且因此可防止流体2或其类似物的不良外溢。
可替换地或另外地，流体腔室4的所提议的填充不足或可膨胀性具有以下优势：当将输送元件或输送管9插入于流体腔室4中时，可避免流体腔室4中压力的不良上升及因此(详言之)流体2经由输送元件或以某种其它方式的过早流出，因为再次，由于流体腔室4能够膨胀，在流体腔室4中不存在(有意义之)压力上升。
应注意，可直接在已用流体2来填充流体腔室4之后移除或拆离或拉离用于预先压扁之器件32。详言之，器件32可为与储器3完全分离的器件(例如，与填充器件或其类似物相关联)。详言之，可在用流体2进行填充之后立即停止对空间膨胀的限制和/或外部压力于流体腔室4或其壁上的作用。
尤其优选地，在填充流体腔室4之前使流体腔室4或其壁或袋状物39、管或其类似物膨胀。下文中所使用的术语「膨胀」始终指代用流体2进行填充之前的膨胀。
可独立于填充不足和/或预先压扁来实施流体腔室4之膨胀。
优选将流体腔室4之膨胀实施至一小于流体腔室4之最大容积的所界定容积。
优选地，与预先压扁结合而发生膨胀。使用膨胀(详言之)来将流体腔室4「充气」(可如此讲)至由预先压扁所界定之容积。因此，详言之，可在随后用流体2进行填充期间达成流体腔室4之所界定容积。
优选使用气体(下文中称作膨胀气体)来实施流体腔室4之膨胀。所使用的膨胀气体优选为惰性气体、二氧化碳或氦气或简单地为空气。
根据替代性实施例，可在减压下用流体2来填充流体腔室4。亦可独立于优选的预先压扁或填充不足来实施在减压下之此填充。然而，优选地，与预先压扁或填充不足结合而发生减压下之填充。由于在减压下进行填充，有可能达成至少基本上无剩余气体或气泡之填充。术语「减压填充」包含在减压下密封经填充的流体腔室4，即使在减压下未发生填充自身亦如此。
无关于减压下之填充，流体容积4仍优选用流体2填充而至少基本上无剩余气体或气泡。然而，在有气体或气泡38的情况下进行填充(如图5中示意性地展示)理论上亦为可能的。通常亦可独立于预先压扁和/或填充不足来使用在故意形成气泡38的情况下进行的此填充。
根据该过程的优选替代性实施例，用以形成气泡38的并非为空气，而是一种组份、另一组合物或不同气体(具体而言，可相对容易地经由流体腔室4和/或经由扣合件24而向外扩散和/或可相对容易地被流体2吸收的气体)。此等气体包括(详言之)纯氧、二氧化碳、氦气、(其它)惰性或保护性气体和/或可能之与其它气体的混合物。
可在已用流体2来填充流体腔室4之后借由合适之冲洗而引入用于形成气泡38之气体。可替换地或另外地，亦可直接在所要之气体气氛下发生用流体2来填充流体腔室4。可替换地或另外地，气体(具体而言，二氧化碳)可在进入流体腔室4时最初被至少部分地或完全溶解于流体2中，以便在彼阶段形成气泡38。
根据该过程之替代性实施例，可直接将用于形成气泡38之所要气体用作用于流体腔室4之先前膨胀的膨胀气体。
在所示实施例中，优选由袋状物39形成流体腔室4或其壁，如图5中所示。然而，其它设计解决方案亦为可能的，以便达成优选的可挠性、可变形性和/或可压扁性。
根据额外或替代性实施例，最初亦可用流体2来完全填充流体腔室4或将其填充至最大水平。结果，可发生上文所提及的流体腔室4膨胀至其最大容积，(例如)使得无需独立之膨胀步骤(例如，预先用气体进行填充)。接着，(例如)借由吸取和/或外部压扁流体腔室4而再次自流体腔室4移除一些流体2，以便在随后关闭流体腔室4期间达成流体腔室4之所要预先压扁和/或填充不足。
根据可另外地或可替换地实施的另一替代性实施例，在高温下且任选亦在增压下将流体2倾倒至流体腔室4中。接着优选在流体2仍为温的或热的时密封流体腔室4。在随后之冷却期间，存在容积之减小，此使得可达成流体腔室4之所要预先压扁。若在增压下实施填充，则此将提高低沸点物质之沸点。可替换地或另外地，此可用以测试流体腔室4之耐压性。
根据此处未展示的替代性实施例，器件32或至少一邻接元件34亦可被连接至或可连接至外部罩壳23(可释放的或非可释放的)和/或可借此而形成。详言之，一旦已用流体2来填充预先压扁的流体腔室4，便接着亦有可能移除具备器件32或连接至器件32之外部罩壳23，和/或用另一无器件32或邻接元件34之外部罩壳23来替换其。
根据此处未展示的替代性实施例，外部罩壳23(亦结合其它替代性实施例)可为多部分构造(具体而言，呈两部分、最佳呈两个(具体而言)相同半壳层的形式)，使得可径向和/或轴向地来组装和/或拆卸罩壳或壳层之该等部分。
一般而言，亦可将袋状物或流体腔室4预制、折迭、起皱或卷起或插入于外部罩壳23中，使得借由器件32或借由其它构件(如气体、液体或其类似物)之随后变形得到帮助，或者使该变形变得可能。
图6展示所提议储器3的第三实施例。流体腔室4(详言之)由管40(具体而言，环形管)形成或制成。详言之，此产生管状流体腔室4。
在第三实施例中，流体腔室4优选能够分离或借助于焊缝41、42、43而已被分离。理论上，借由使用管40来形成流体腔室4，使得用流体2进行填充而无任何气泡变得更容易。举例而言，在填充之后，可实施焊接，使得无气泡38保留于流体腔室4中(例如，在流体2申或在具有流体2之情况下焊接袋状物)。详言之，最初亦有可能借助于两个外部焊缝41及43来定界流体腔室4且接着借助于额外焊缝42来分开任何仍剩余的气泡38，该额外焊缝42将被配置于其它焊缝41与43之间，如图6中所示。然而，其它程序亦为可能的。
优选地，若干分离或可分离之含有流体2的流体腔室4或储器3由环形管形成。
若储器3或流体腔室4含有气泡38(如被描述为上文中第二及第三实施例的可选变化)，则量测气泡38之大小是有需要或有必要的。此优选使用下文所描述之亦可独立使用的量测过程来完成。
将储器3或可变形之含有气泡38的流体腔室4置放于密封的压力腔室中。该腔室完全填充有不可压缩液体。使用活塞或其它构件而将腔室中之不可压缩液体置放于压力下。视该压力而定，气泡38及因此可挠、可压缩或可压扁的流体腔室4亦被压缩。不可压缩液体展现对应之容积变化。可借由量测由活塞移置之容积(具体而言，借由量测活塞之位移或借由其它方式)来判定容积之变化。可借由压力依赖性容积变化(亦即，压力模式)来判定气泡38之大小。
上文所描述的量测过程非常适合于判定可压扁流体腔室4中的气泡38大小且亦适合用于其它目的。
实施例的个别特征、实施例和/或原理及所描述的替代性特征亦可独立于彼此来使用，且可在需要时彼此组合且不仅可用于根据图1及图2之喷雾器中而且可用于其它或类似之喷雾器及吸入器中。
详言之，所提议的储器3及本发明通常可用于在下文所列举之公开案中所描述的喷雾器或吸入器中或是基于其原理：US2003/0127538、WO03/041774、US2005/0034723、US2005/0268911、US2004/0163646、US5,915,378、US2002/0153006、WO2004/078244、JP2004-283244、IP2004-0283245、US2005/0133029、WO2004/022128、US2005/0172957、US2003/0100964、EP1236517、EP1604701、JP2004-249208、US2005/0224076、WO2004/039442、EP1561484、EP1562094、JP2005/058421。
优选地，如已提及，流体2是液体(具体而言，水性或乙醇药物制剂)。然而，其亦可为不同的药物制剂、悬浮液等，或者为颗粒或粉末。
下文列举了优选的医学流体2的一些优选成分、化合物和/或制剂。如已提及，其可为水性或非水性溶液、混合物、含乙醇或不含溶剂的制剂等。尤其优选地，流体2含有：
可将下文所列举的化合物单独或组合地用于根据本发明的器件中。在下文所提及的化合物中，W为药理活性物质且(例如)选自β模拟剂(betamimetic)、抗胆碱能药、皮质类固醇、PDE4抑制剂、LTD4拮抗剂、EGFR抑制剂、多巴胺激动剂、H1抗组胺药、PAF拮抗剂及PI3激酶抑制剂。此外，可在根据本发明的器件中组合并使用W的双重或三重组合。举例而言，W的组合可为：
-W表示与抗胆碱能药、皮质类固醇、PDE4抑制剂、EGFR抑制剂或LTD4拮抗剂组合的β模拟剂；
-W表示与PDE4抑制剂、EGFR抑制剂或LTD4拮抗剂组合的皮质类固醇；
-W表示与EGFR抑制剂或LTD4拮抗剂组合的PDE4抑制剂；
-W表示与LTD4拮抗剂组合的EGFR抑制剂。
用作β模拟剂的化合物优选选自：沙丁胺醇(albuterol)、阿福特罗(arformoterol)、班布特罗(bambuterol)、比托特罗(bitolterol)、溴沙特罗(broxaterol)、卡布特罗(carbuterol)、克伦特罗(clenbuterol)、非诺特罗(fenoterol)、福莫特罗(formoterol)、海索那林(hcxoprenaline)、异丁特罗(ibuterol)、异他林(isoetharine)、异丙肾上腺素(isoprenaline)、左沙丁胺醇(levosalbutamol)、马布特罗(mabuterol)、美卢君(meluadrine)、异丙喘宁(metaproterenol)、奥西那林(orciprenaline)、吡布特罗(pirbuterol)、丙卡特罗(procaterol)、瑞普特罗(reproterol)、利米特罗(rimiterol)、利托君(ritodrine)、沙甲胺醇(salmefamol)、沙美特罗(salmeterol)、索特瑞醇(soterenol)、沙芬特罗(sulphonterol)、特布他林(terbutaline)、噻拉米特(tiaramide)、妥洛特-加龙省罗(tolubuterol)、净特罗(zinterol)、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248及
-3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-苄基-磺酰胺
-5-[2-(5，6-二乙基-二氢化茚-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮
-4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮
-1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇
-1-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇
-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并恶嗪-8-基]-2-[3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并恶嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并恶嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁基氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并恶嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇
-5-羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-1，4-苯并恶嗪-3-(4H)-酮
-1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇
-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮
-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸乙基酯)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮
-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮
-8-{2-[1，1-二甲基-2-(2，4，6-三甲基苯基)-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮
-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-羟基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮
-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮
-8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮
-8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮
-4-(4-{2-[2-羟基-2-(6-羟基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]恶嗪-8-基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯氧基)-丁酸
-8-{2-[2-(3-4-二氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]恶嗪-3-酮
-1-(4-乙氧基-羰氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇
-2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯甲醛
-N-[2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-甲酰胺
-8-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(6-甲氧基-二苯基-3-基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-1H-喹啉-2-酮
-8-羟基-5-[1-羟基-2-(6-苯乙基氨基-己氨基)-乙基]-1H-喹啉-2-酮
-5-[2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮
-[3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-5-甲基-苯基]-脲
-4-(2-{6-[2-(2，6-二氯-苄氧基)-乙氧基]-己氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚
-3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-苄基磺酰胺
-3-(3-{7-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-庚氧基}-丙基)-苄基磺酰胺
-4-(2-{6-[4-(3-环戊烷磺酰基-苯基)-丁基氧基]-己氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚
-N-金刚烷-2-基-2-(3-{2-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺
其任选呈消旋体、对映异构物、其非对映异构物的形式且任选呈其药理上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。
所使用的抗胆碱能药优选选自：噻托铵(tiotropium)盐(优选为溴化物盐)、氧托铵盐(优选为溴化物盐)、氟托铵盐(优选为溴化物盐)、异丙托铵盐(优选为溴化物盐)、格隆铵(glycopyrronium)盐(优选为溴化物盐)、曲司铵盐(优选为氯化物盐)、托特罗定(tolterodine)。在上文所提及的盐中，阳离子为药理活性组份。就阴离子而言，上文所提及的盐可优选含有氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐或对甲苯磺酸盐，而氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、甲磺酸盐或对甲苯磺酸盐优选作为反离子。在所有盐中，氯化物、溴化物、碘化物及甲磺酸盐是特别优选的。
其它优选的抗胆碱能药选自式AC-1的盐：
其中X-表示具有单个负电荷的阴离子，其优选选自以下的阴离子：氯化物、氯化物、溴化物、碘化物、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐，优选为具有单个负电荷的阴离子，尤其优选的选自的阴离子：氯化物、氯化物、溴化物、甲磺酸盐及对甲苯磺酸盐，尤其优选的为溴化物，其任选呈消旋体、对映异构物或其水合物的形式。特别重要的是那些含有式AC-1-en的对映异构物的药物组合物：
其中X-可具有上文所提及的意义。其它优选的抗胆碱能药选自式AC-2的盐：
其中R表示甲基或乙基，且其中X-可具有上文所提及的意义。在替代性实施方案中，式AC-2的化合物亦可以游离碱AC-2碱的形式存在。
其它具体的化合物为：
-托品醇(tropenol)2，2-二苯基甲溴丙酸盐；
-东莨菪醇(scopine)2，2-二苯基甲溴丙酸盐；
-东莨菪醇2-氟-2，2-二苯基甲溴乙酸盐；
-托品醇2-氟-2，2-二苯基甲溴乙酸盐；
-托品醇3，3’，4，4’-四氟甲溴二苯乙醇酸盐；
-东莨菪醇3，3’，4，4’-四氟甲溴二苯乙醇酸盐；
-托品醇4，4’-二氟甲溴二苯乙醇酸盐；
-东莨菪醇4，4’-二氟甲溴二苯乙醇酸盐；
-托品醇3，3’-二氟甲溴二苯乙醇酸盐；
-东莨菪醇3，3’-二氟甲溴二苯乙醇酸盐；
-托品醇9-羟基-芴-9-甲酸酯甲溴化物；
-托品醇9-氟-芴-9-甲酸酯甲溴化物；
-东莨菪醇9-羟基-芴-9-甲酸酯甲溴化物；
-东莨菪醇9-氟-芴-9-甲酸酯甲溴化物；
-托品醇9-甲基-芴-9-甲酸酯甲溴化物；
-东莨菪醇9-甲基-芴-9-甲酸酯甲溴化物；
-环丙基莨菪醇(cyclopropyltropine)甲溴二苯乙醇酸盐；
-环丙基莨菪醇2，2-二苯基甲溴丙酸盐；
-环丙基莨菪醇9-羟基-呫吨-9-甲酸酯甲溴化物；
-环丙基莨菪醇9-甲基-芴-9-甲酸酯甲溴化物；
-环丙基莨菪醇9-甲基-呫吨-9-甲酸酯甲溴化物；
-环丙基莨菪醇9-羟基-芴-9-甲酸酯甲溴化物；
-环丙基莨菪醇甲基4，4’-二氟甲溴二苯乙醇酸盐；
-托品醇9-羟基-呫吨-9-甲酸酯甲溴化物；
-东莨菪醇9-羟基-呫吨-9-甲酸酯甲溴化物；
-托品醇9-甲基-呫吨-9-甲酸酯甲溴化物；
-东莨菪醇9-甲基-呫吨-9-甲酸酯甲溴化物；
-托品醇9-乙基-呫吨-9-甲酸酯甲溴化物；
-托品醇9-二氟甲基-呫吨-9-甲酸酯甲溴化物；
-东莨菪醇9-羟基甲基-呫吨-9-甲酸酯甲溴化物，
亦可在本发明的范畴内将上文所提及的化合物用作盐，其中使用甲基-X盐而非甲溴化物，其中X可具有上文针对X所给出的意义。
就皮质类固醇而言，优选使用选自下列的化合物：倍氯米松(beclomethasone)、倍他米松(betamethasone)、布地奈德(budesonide)、布替可特(butixocort)、环索奈德(ciclesonide)、地夫可特(deflazacort)、地塞米松(dexametlaasone)、艾泼诺(etiprednol)、氟尼缩松(flunisolide)、氟替卡松(fluticasone)、氯替泼诺(loteprednol)、莫米松(mometasone)、泼尼松龙(prednisolone)、泼尼松(prednisone)、罗氟奈德(rofleponide)、曲安西龙(triamcinolone)、RPR-106541、NS-126、ST-26及
-(S)-6，9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11-羟基-16-甲基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17-硫代羰酸氟甲基酯；
-(S)-6，9-二氟-11-羟基-16-甲基-3-氧代-17-丙酰氧基-雄甾-1，4-二烯-17-硫代羰酸(2-氧代-四氢-呋喃-3S-基)酯；
-6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-(2，2，3，3-四甲基环丙基羰基)氧基-雄甾-1，4-二烯-17β-羧酸氰基甲基酯；
其任选呈消旋体、对映异构物或其非对映异构物的形式且任选呈盐及其衍生物、其溶剂合物和/或水合物的形式。对类固醇之任何参考包括对可存在之任何盐或衍生物、水合物或其溶剂合物的参考。类固醇之可能的盐及衍生物的实例可为：碱金属盐(如钠或钾盐)、磺基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟酸盐、乙酸盐、二氯乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊酸盐或糠酸盐。
可使用的PDE4抑制剂优选选自：恩丙茶碱(enprofyllin)、茶碱(theophyllin)、罗氟司特(roflumilast)、arino(西洛司特)、妥非司特(tofimilast)、普马芬群(pumafentrin)、利米司特(lirimilast)、阿罗茶碱(arofyllin)、阿替唑仑(atizoram)、D-4418、Bay-198004、BY343、CP-325.366、D-4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW-842470)、NCS-613、CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、C1-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370及
-N-(3，5-二氯-1-氧代-吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酰胺；
-(-)p-[(4aR*，10bS*)-9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢-8-甲氧基-2-甲基苯并[S][1，6]萘啶-6-基]-N，N-二异丙基苯甲酰胺；
-(R)-(+)-1-(4-溴苄基)-4-[(3-环戊氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯烷酮；
-3-(环戊氧基-4-甲氧基苯基)-1-(4-N′-[N-2-氰基-S-甲基-异硫脲基]苄基)-2-吡咯烷酮；
-顺[4-氰基-4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-羧酸]；
-2-甲氧羰基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-酮；
-顺[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-醇]；
-(R)-(+)-乙基[4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯；
-(S)-(-)-乙基[4-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯；
-9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶；
-9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶；
其任选呈消旋体、对映异构物或其非对映异构物的形式且任选呈其药理上可接受的其酸加成盐、溶剂合物和/或水合物的形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。
所使用的LTD4拮抗剂优选选自：孟鲁司特(montelukast)、普仑司特(pranlukast)、扎鲁司特(zafirlukast)、MCC-847(ZD-3523)、MN-001、MEN-91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321及
-1-(((R)-(3-(2-(6，7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羟基-2-丙基)苯基)硫基)甲基环丙烷-乙酸；
-1-(((1(R)-3(3-(2-(2，3-二氯噻吩并[3，2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫基)甲基)环丙烷-乙酸；
-[2-[[2-(4-叔丁基-2-噻唑基)-5-苯并呋喃基]氧甲基]苯基]乙酸；
其任选呈消旋体、对映异构物或其非对映异构物的形式且任选呈其药理上可接受的酸加成盐、溶剂合物和/或水合物的形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。就LTD4拮抗剂可任选能够形成的盐或衍生物而言，其是指(例如)：碱金属盐(如钠或钾盐)、碱土金属盐、磺基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟酸盐、乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊酸盐或糠酸盐。
可使用的EGFR抑制剂优选选自：西妥昔单抗(cetuximab)、曲妥珠单抗(trastuzumab)、ABX-EGF、Mab ICR-62及
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二乙基氨基乙基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉；
-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉；
-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(N，N-二-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉；
-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-1-氧代-2-7-烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉；
-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉；
-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(四氢吡喃-4-基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环戊氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N-环丙基-N-甲基-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉；
-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6，7-二-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(吗啉-4-基)-丙氧基]-6-[(乙烯基-羰基)氨基]-喹唑啉；
-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羟基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；
-3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-乙氧基-喹啉；
-4-{[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-甲磺酰基-乙基)氨基]甲基}-呋喃-2-基)喹唑啉；
-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N，N-二-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉；
-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5，5-二甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-6-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧代-吗啉-4-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-甲磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(甲氧基甲基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰基氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-7-羟基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反式-4-[(二甲基氨基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反式-4-[(吗啉-4-基)羰氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氯-苯基)氨基]-6-{反式-4-[(吗啉-4-基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氨基羰甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(四氢吡喃-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(吗啉-4-基)磺酰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-乙磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉：
-4-[(3-氯-4-氯-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-乙酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(哌啶-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺式-4-[(吗啉-4-基)羰氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉；
-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-异丙氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺式-4-甲氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺式-4-[N-(2-甲氧基-乙酰基)-N-甲基-氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉：
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(顺式-2，6-二甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(S，S)-(2-氧杂-5-氮-二环[2，2，1]庚-5-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉：
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉：
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉：
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基-氨基)-羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺式-4-(N-甲磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉：
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺式-4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-甲氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-甲磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉：
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-二甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反式-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
-4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉；
其任选呈消旋体、对映异构物、其非对映异构物的形式且任选呈其药理上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。
所使用的多巴胺激动剂优选选自：溴隐亭(bromocriptin)、卡麦角林(cabergoline)、α-二氢麦角隐亭(alpha-dihydroergocryptine)、麦角乙脲(lisuride)、培高利特(pergolide)、普拉克索(pramipexol)、洛克星多(roxindol)、罗匹尼罗(ropinirol)、他利克索(talipexol)、特谷瑞德(tergurid)及维尔赞(viozan)，其任选呈消旋体、对映异构物或其非对映异构物的形式且任选呈其药理上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物的形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。可使用的H1杭组胺剂优选选自：依匹斯汀(epinastine)、西替利嗪(cetirizine)、氮卓斯汀(azelastine)、非索非那定(fexofenadine)、左卡巴斯汀(levocabastine)、氯雷他定(loratadine)、咪唑斯汀(mizolastine)、酮替芬(ketotifen)、依美斯汀(emedastine)、二甲节定(dimetindene)、氯马斯汀(clemastine)、巴米品(bamipine)、左氯菲安明(cexchlorpheniramine)、非尼拉敏(pheniramine)、多西拉敏(doxylamine)、氯苯安明(chlorophcnoxamine)、茶苯海明(dimenhydrinate)、苯海拉明(diphenhydramine)、普鲁米近(promethazine)、依巴斯汀(ebastine)、地氯雷他定(desloratidine)及美克洛嗪(meclozine)，其任选呈消旋体、对映异构物、其非对映异构物的形式且任选呈药理上可接受的酸加成盐、溶剂合物或其水合物的形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。
另外，亦可使用如EP 1003478A1或CA 2297174A1中所公开的可吸入大分子。
另外，化合物可选自：麦角生物碱衍生物、曲普坦(triptan)、CGRP抑制剂、V型磷酸二酯酶抑制剂，其任选呈消旋体、对映异构物或其非对映异构物的形式、任选呈其药理上可接受的酸加成盐、溶剂合物和/或水合物的形式。
麦角生物碱衍生物的实例为二氢麦角胺(dihydroergotamine)及麦角胺。
参考数字说明
1 喷雾器
2 流体
3 储器
4 流体腔室
5 压力产生器
6 固持件
7 驱动弹簧
8 锁定元件
9 输送管
10 单向阀
11 压力腔室
12 排出喷嘴
13 端口件
14 喷雾剂
15 供气开口
16 上外壳部分
17 内部部分
17a 内部部分之上部
17b 内部部分之下部
18 外壳部分(下部)
19 固持元件
20 弹簧(位于下外壳部分中)
21 储器基底
22 刺穿元件
23 外部罩壳
24 扣合件
25 第一扣合部分
26 隔片
27 第二扣合部分
28 密封件
29 连接部分
30 环形珠状物
31 连接区域
32 器件
33 把手
34 邻接元件
35 开口
36 封装
37 易碎点
38 气泡
39 袋状物
40 管
41 焊缝
42 焊缝
43 焊缝
44 抗旋转保护件
45 末端
Claims (22)
1.一种储器(3)，具体而言用于喷雾器(1)，该储器(3)具有含有流体(2)的优选可变形流体腔室(4)，其特征在于：
以该流体(2)填充的该流体腔室(4)被变形、折迭、起皱、卷起、至少部分地压缩和/或预先压扁；和/或
该流体腔室(4)的最大容积大于流体(2)的初始填充量。
2.如权利要求1所述的储器，其特征在于：该流体腔室(4)随流体(2)之移除而压扁。
3.如权利要求1或2所述的储器，其特征在于：该流体腔室(4)经建构而至少基本上或部分可变形、可压缩和/或可压扁。
4.如前述权利要求中任一项所述的储器，其特征在于：该流体腔室(4)至少基本上或部分地由可挠和/或可变形材料定界或形成。
5.如前述权利要求中任一项所述的储器，其特征在于：该流体腔室(4)至少基本上或部分地或排他性地由袋状物(39)或管(40)形成。
6.如前述权利要求中任一项所述的储器，其特征在于：该流体腔室(4)经该流体(2)填充以便至少基本上无剩余气体和/或无气泡。
7.如前述权利要求中任一项所述的储器，其特征在于：该流体腔室(4)可增大和/或扩大超出流体(2)的该初始填充量。
8.如前述权利要求中任一项所述的储器，其特征在于：该初始填充量小于该流体腔室(4)之该最大容积的95％，优选小于90％，更具体而言为约85％或更小。
9.如前述权利要求中任一项所述的储器，其特征在于：该储器(3)具有优选刚性的外部罩壳(23)，该外部罩壳(23)围绕该流体腔室(4)或围绕形成该流体腔室(4)的袋状物(39)或管(40)。
10.如前述权利要求中任一项所述的储器，其特征在于：该储器(3)具有与该流体腔室(4)相关联的扣合件(24)，而详言之该扣合件(24)可优选借由用于自该储器(3)移除流体(2)之例如为输送管(9)之输送元件的附接或插入而打开。
11.如权利要求9或10所述的储器，其特征在于：该扣合件(24)在一所界定之旋转位置中连接至该外部罩壳(23)和/或借由抗旋转保护件(44)而被紧固以防相对于其的旋转，而详言之该扣合件(24)固定地连接至形成该流体腔室(4)的袋状物(39)，且其中该外部罩壳(23)和/或基底(21)具有用于啮合、用于机械地压扁或压缩该袋状物(39)的开口(35)。
12.如前述权利要求中任一项所述的储器，其特征在于：该储器(3)与用于在用流体(2)进行填充期间预先压扁该流体腔室(4)之优选可释放或可分离的器件(32)相关联，或者该储器(3)具备该器件(32)。
13.如权利要求12所述的储器，其特征在于：该储器(3)容纳于一封装(36)中，使得当自该封装中取出该储器(3)时，该器件(32)自该储器(3)拆离，更具体而言该器件(32)自该储器(3)中拉出；或在于已用流体(2)来填充该流体腔室(4)之后，具体而言在封装该储器(3)之前，该器件(32)再次被拆离、分离或移除。
14.如权利要求12或13所述的储器，其特征在于：该器件(32)借由机械作用来预先压扁或变形该流体腔室(4)或其壁。
15.如权利要求12-14中任一项所述的储器，其特征在于：该器件(32)包含至少一个、优选为刚性的邻接元件(34)，该邻接元件(34)作用于该流体腔室(4)或其之该壁上以预先压扁其。
16.如权利要求12-15中任一项所述的储器，其特征在于：该器件(32)或一邻接元件(34)在轴向上啮合或被推至该储器(3)中，具体而言啮合或被推至其之该外部罩壳(23)中，或者作用于该储器(3)、该外部罩壳(23)、该流体腔室(4)和/或其之该壁上。
17.如权利要求12-14中任一项所述的储器，其特征在于：该器件(32)或一邻接元件(34)径向地或横向地啮合于该储器(3)中，具体而言啮合于其外部罩壳(23)中，或者作用于该储器(3)、该外部罩壳(23)、该流体腔室(4)和/或其之该壁上。
18.如前述权利要求中任一项所述的储器，其特征在于：该储器(3)含有药物制剂作为该流体(2)，具体而言以用于医药喷雾剂疗法。
19.一种用于流体(2)的喷雾器(1)，该喷雾器(1)具有储器(3)，详言之，该储器(3)具有含有该流体(2)的可变形流体腔室(4)，
其特征在于：
该储器(3)根据前述权利要求中任一项而建构。
20.一种制造储器(3)的方法，该储器(3)具体而言用于喷雾器(1)，其中优选可变形的流体腔室(4)以流体(2)填充，
其特征在于：
在保护性气体或蒸汽下用该流体(2)来填充该流体腔室(4)和/或密封该流体腔室(4)，同时在该流体腔室(4)中形成保护性气体或蒸汽的气泡(38)：
用该流体(2)来填充该流体腔室(4)和/或密封该流体腔室(4)而无气泡：
在高温下用经加热流体(2)来填充该流体腔室(4)和/或密封该流体腔室(4)：
最初用该流体(2)来完全填充该流体腔室(4)，且接着在密封该流体腔室(4)之前具体而言借由吸取而再次自该流体腔室(4)移除一些流体(2)；
在用该流体(2)进行填充之前，将该流体腔室(4)膨胀至优选小于其最大容积的所界定容积：和/或
在填充期间，在该流体腔室(4)中由至少部分地或完全溶解于该流体(2)中的气体形成气泡(38)，具体而言以用于预先压扁该流体腔室(4)。
21.一种制造储器(3)的方法，该储器(3)具体而言用于喷雾器(1)，其中优选根据权利要求20而用流体(2)来填充优选可变形的流体腔室(4)，其特征在于：
在用该流体(2)进行填充之前或同时，将该流体腔室(4)预先压扁至一小于其最大容积之容积；和/或
在用该流体(2)进行填充之前或同时，将该流体腔室(4)置于外部压力下和/或限制其空间范围。
22.如权利要求20或21所述的方法，其特征在于：初始或最大填充量小于该流体腔室(4)之该最大容积的95％，优选小于90％，更具体而言为约85％或更小。
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