CN101678183B - 施配器 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种施配器(1)，其具有储存设备(4)以及用于施配药物制剂(2)的空气泵(18)。该储存设备(4)包含多个插入物(6)，每个插入物(6)含有单一剂量的制剂(2)。各插入物(6)位于独立且密封的腔穴(7)中。这些腔穴(7)可单独打开以从各自插入物(6)施配相应剂量。

Description

施配器

本发明涉及一种施配器(dispensing device)，其用于优选地施配药物制剂，尤其是包含药物或药物混合物的药物制剂或由药物或药物混合物组成的药物制剂。

经过施配器(尤其是吸入器)所递送的药物意欲最佳靶向肺部系统的特定位点。这些位点包括鼻道，喉咙，和肺内的不同位置，如支气管、细支气管及肺胞区域。递送药物至靶向区域的能力尤其取决于粒子或液滴的空气动力学大小(aerodynamic size)。正如目前所公知的，具有空气动力学直径小于2微米的粒子被认为对于在肺的肺胞区域的沉积最适宜。具有空气动力学直径在2到大约5微米间的粒子可更适于递送至细支气管或支气管区域。具有空气动力学尺寸范围大于6微米，且更优选为10微米的粒子，通常适于递送至喉区(laryngeal region)、咽喉(throat)或鼻道。

在大多数情况下，一般需要达到高可吸入比例与高递送效率，亦即，抵达所需区域(特别是在肺部)的初始药物剂量的比例。这依赖于各种因素而定，特别是取决于所产生喷雾流(spray flume)的特征，如喷雾的传播速度、粒子大小及其分布，小粒子的比例、气体的比例等。在本发明中，所要的喷雾流的特征优选包括小粒子尺寸、直径为6微米或更小的药物粒子的高比例、低传播速度和/或喷雾产生与可能吸入的长延续时间。

本发明涉及优选药物制剂的施配。术语″制剂″尤其特别是指粉末，但也可包括或涉及液体。因此，细″粒子″可为固体或液体。应当理解，术语″液体″优选以其广义，涵盖尤其是溶液、混悬液(suspension)、悬浮溶液(suslution)、其混合物等。更具体地，本发明涉及施配吸入用制剂，如含有至少一种药物的药物制剂或由至少一种药物组成的药物制剂。

在下文中，说明将主要集中在粉末制剂。但是，同样地适用于液体制剂。

具体地，本发明涉及用于将药物递送至肺的干粉吸入器。许多干粉吸入器已上市或已被提出。存在两种主要类型，即被动类型与主动类型。在被动吸入器中，为使粉末解粘聚且转移粉末至肺所需要的所有能量通过使用者(单个患者)的呼吸而提供。在主动吸入器中，存在另外能量来源以帮助使粉末转移与解粘聚。

大部份粉末吸入器为被动类型，其中粉末由患者吸入而无需另外能量来源的帮助。被动吸入器的问题在于可吸入比例或粉末实际上进入肺的比例很大程度上取决于患者的呼吸。粉末的转移与解粘聚且由此可吸入的比例为通过装置所吸入空气的流速的函数，且因此患者之间差别很大。

干粉吸入器被细分为单剂量与多剂量装置或吸入器。多剂量吸入器进一步被再分成经预先计量的类型(其中剂量单独储存)和计量吸入器(其中各粉末剂量在装置中计量)。

多剂量预先计量吸入器具有的优点是单剂量在严格生产条件下计量，且粉末可很容易地与空气隔离。在许多应用上，活性药物粉末与载剂如乳糖混合。乳糖和/或活性药物易于吸收来自空气的湿气，这使得他们粘附在一起，且难以转移与解粘聚。

本发明尤其涉及主动、以气体(优选为空气)为动力、预先计量的多剂量施配器(pre-meter multi-dose dispensing device)，以用于施配含有药物的制剂或由药物组成的制剂，如干粉吸入器。

US 4,627,432A公开了一种向患者给药药物的装置，即吸入器。此吸入器包含圆盘状泡罩包装，其具有多个以圆形排列的泡罩药袋。各泡罩药袋均含有一剂粉末。穿刺器可打开泡罩药袋。当泡罩被打开时，药剂可通过患者经过吹管嘴吸入而被取出。

WO 2005/002654A2公开了一种用于施配单个剂量粉末的被动装置。该剂量含于圆盘形载体的单独药袋中，且利用相反侧面表面上的压力，通过在轴向上向外破裂帽盖箔而打开。药袋可在轴向上移动进入通过患者呼吸所产生的空气流中，从而将一剂的粉末从药袋施配。此装置提供各药袋的各自的相应解聚集流动路径、允许粉末的改良输送的分开空气流、用于向外破裂药袋的凸轮机构、经连结至凸轮机构的分度机构，及剂量计数器。

在施配操作期间难以完全排空个别药袋。不完全排空会造成递送效率降低。一部份粉末可能会在吸入器中损失且未被施配，因为已知方案在粉末直到粉末抵达喷嘴且实际上被施配之前需要相对较长路径。这或许会进一步降低递送效率。此外，粉末的解粘聚很困难。

WO 2006/037636A2公开了一种使用空气泵的主动施配器，其用于自共享载体中的储存室独立地施配粉末。具有扁平横截面的各自的解聚集与出口导管优选结合至各储存室。

本发明的目的为提供改良的施配器，特别是其中可达成紧凑构造、简易的操纵或操作、高递送效率和/或所需的喷雾流特征。

上述目的通过如权利要求1所述的施配器达成。优选的实施方案为从属权利要求的主题。

根据本发明，施配器的促动器，特别是把手，可以径向地移动或操作，以操作空气泵并旋转储存设备至下一贮藏器，和/或径向地移动连接元件以个别地打开相应的贮藏器，和/或连接气体供应器或泵至相应贮藏器，和/或推送插入物离开相应贮藏器。这使得构造紧凑和/或操纵或操作简易。

必须注意的是，术语″径向(radial)″优选亦包括在径向上部件移动或操作的方向。

本发明的另一个优选方面为施配器包括在施配期间防止连接元件的回程的装置。这使得操纵或操作简易，且确保高递送效率和/或所要的喷雾流特征。

根据本发明的进一步优选方面，施配与储存设备包括用于对准连接元件与相应贮藏器的装置，其中该装置包括在储存设备和/或贮藏器上或通过储存设备和/或贮藏器所形成的引导部份。这确保正确对准，且因此确保具有高递送效率和/或所需的喷雾流特征的所需施配，其中紧凑构造与容易操纵或操作为可能。

根据本发明的另一优选方面，施配器或储存设备包括限制插入物移动的装置。这允许紧凑且简单构造及简易的操纵或操作。

根据本发明的进一步优选方面，施配器包括在使用后将插入物再插入相应贮藏器中的装置。这允许紧凑且简单构造和/或简易的操纵或操作。

根据本发明的另一方面，储存设备包括共享载体，其中贮藏器为通过咬合、卡扣、加压和/或夹持而被装载在载体上的独立部件。这允许紧凑且简单构造，及特别是成剂量的制剂在贮藏器中的最佳化装填，优选为在贮藏器的插入物中的最佳化装填。

根据本发明的另一优选方面，储存设备包含空或中空或虚设贮藏器，在第一次使用之前或当装载施配器的状态中，连接元件可以接合在该贮藏器中。这允许紧凑且简单构造，且特别是有助于施配器的安装。

根据本发明的进一步优选方面，施配器包含多个，特别是三个使用期限阻断(life span blocking)装置。具体地，阻断装置至少部份通过储存设备形成，优选通过承载储存设备的多个贮藏器的共享载体形成。这允许紧凑且简单构造和/或简易的操纵及操作。

根据本发明的另一优选方面，储存设备包括可在相应腔穴或贮藏器内移动以供施配的插入物，其中各插入物包括尖端部份或其它打开设置，和/或为锥型，以通过相应插入物对着或穿过密封件的移动而帮助打开所结合的密封件。这允许紧凑且简单构造和/或简易的操纵及操作。

根据本发明的进一步优选方面，施配器包括侦测吸入或呼吸进入的侦测装置，和/或利用加压气体触发相应剂量的施配的装置。这允许简易的操纵及操作。

优选地，各插入物包括至少一个通道和/或喷嘴配置，以在使用期间直接形成喷雾。因此，当供应加压气体时，喷雾通过相应插入物产生。这使其能够相应地产生具有所要喷雾流特征与高准确度的喷雾。

本发明的其它方面、优点及特征将自权利要求与随后优选实施方案的详细说明而明确。在附图中显示：

图1具有根据本发明一个实施方案的带储存设备的施配器于施配期间的示意截面图；

图2具有插入物的储存设备的示意截面图；

图3插入物的示意截面图；

图4插入物的另一个示意截面图；

图5另一个插入物的示意截面图；

图6类似图4的插入物，但具有载体且具有插入穿孔元件的示意截面图；

图7根据本发明进一步实施方案的施配器的示意图；

图8具有回缩空气组件的根据图7的施配器的内部部件的示意图；

图9具有呈活化状态的前进空气组件的根据图7施配器的内部部件的示意图；

图10具有前进空气组件的根据图7的施配器在施配后的内部部件的示意图；

图11储存设备的贮藏器的示意图；

图12储存设备的载体的示意图；

图13根据图12的载体的部份放大视图；

图14根据图12的载体的另一个部份放大视图；

图15空气组件的针状物保持器的示意图；

图16具有拉出把手的根据图7施配器的示意部份截面图；及

图17根据图7施配器的罩壳的一半的示意图。

在图中，相同参考符号用于相同或类似零件与组件，其中相同或类似特征、方面和/或优点优选地在不同实施方案中达成，即使重复的个别说明被省略。

图1以示意截面图显示(为说明目的并未按比例)根据本发明的施配器1。施配器1优选为主动装置，特别是以气体为动力。优选情况是，施配器1优选为口腔或鼻吸入器，特别是干粉吸入器，供使用者，个别患者(未示出)使用用。

施配器1优选为可移动和/或手持式。

施配器1可用于施配如说明文的引文部份中所定义的任何制剂2。具体地，使用供吸入用的药物制剂2或制剂2。制剂2优选含有或由至少一种药物组成。当制剂2被施配时，产生如图1中所示的喷雾3。喷雾3包括或由细粒子(固体和/或液体)，且优选具有所要的喷雾流特征。

制剂2可为液体，特别是溶液、混悬液或其任一混合物，即所谓悬浮溶液。优选地，当不同药物被同时施配时，可使用悬浮溶液。悬浮溶液的原理以下述为基础，不同药物作成溶液且作成悬浮液可被同时混合在一种制剂中。在此方面，参考EP 1087750A1，在此方面将其引入作为参考。

优选地，制剂2为粉末。粉末可为纯药物或至少两种药物的混合物或至少一种药物的任一其它混合物。此外，粉末可含有至少一种其它物质，特别是药物载体，如乳糖。在下文中，说明集中于作为制剂2的粉末。但是，若使用液体制剂2，则此说明以类似方式适用。

粉末粒子的平均直径优选为约2至7微米，特别是6微米或更小。这特别适用于粉末不含有任何药物载体(如乳糖)。

若粉末含有药物载体如乳糖与至少一种药物，则粉末2可具有粒子尺寸为20至300微米，特别是约30至60微米。但是，解粘聚作用(其将于稍后更详细地描述)可甚至在此情况中造成具有较小粒子尺寸为例如约10微米或更小的喷雾3。具体地，药物可在解粘聚期间从药物载体分离，以致当使用施配器作为吸入器时，主要将吸入药物，这是由于其小粒子尺寸为约2至6微米所致，而较大药物载体将被吞下。替代或另外地，可以在解粘聚期间进行药物载体的破碎或打开。

可明确上文与下文所提及的直径为质量中值空气动力学直径(massmedium aerodynamic diameter)，和/或可适用于喷雾3的粒子的粒子尺寸或比例。

优选地，制剂2为经预先计量呈分开或单个剂量，其可通过施配器1(特别是用于吸入)依次排放。

施配器1适于接收或包括储存设备4，以储存优选为多份且经预先计量剂量的制剂2。储存设备4可整合至施配器1中，或形成施配器1的部份。或者，储存设备4可为独立的零件，其可被插入施配器1或与其连接，且任选地置换。

图2显示优选为环状储存设备4的示意横截面。

储存设备4优选包含载体5与至少一个插入物6，优选为多重插入物6。具体地，载体5可包含或承载20至100，优选为30至60个插入物6。各插入物6优选包含一份经预先计量剂量的制剂2。但是，各插入物6亦可含有超过一种制剂2，亦即不同的制剂2。另外或替代地，不同插入物6可含有不同制剂。在本发明中，″不同″特别是指在制剂2(例如液体或干粉)的组成、药物、剂量或量、浓度及稠度的至少一种不同。

储存设备4或载体5优选包多个腔穴7或贮藏器，以容纳或具有插入物6。具体地，各插入物6位于各自的腔穴7中。腔穴7优选彼此分开，且特别是彼此密封。

在本实施方案中，每一个腔穴7包含至少一个开孔8，特别是两个优选为相对的开孔8(此处，在径向内部与外部周边或周围上)。

腔穴7或其开孔8被相应的覆盖物或密封件9覆盖，其优选通过优选为加热密封箔在相应的腔穴7或载体5的相对侧上形成。在本实施方案中，密封件9特别为金属箔如铝箔、塑料箔、多层布置等。密封件9优选保护插入物6和/或制剂2以防止湿度、灰尘、水份和/或等等侵入。密封件9分别为抵抗性和/或不可透过性的，特别是气密的。

在该优选实施方案中，储存设备4或载体5为环状，且腔穴7至少基本上沿径向上延伸。腔穴7环绕储存设备4或载体5的周围或沿着其分布，优选与相邻腔穴7等间隔。

在本实施方案中，储存设备4/载体5优选可环绕图1中所示的轴线”A”旋转。具体地，施配器1可被打开，且储存设备4/载体5可被插入或置换。

载体5可为模制组件、环、片条、药筒、泡罩或容器。优选地，储存设备4或载体5为刚性的或至少基本上硬挺性的。

载体5优选由箔、塑料、陶瓷材料和/或复合材料所制成，特别是热塑性塑料或热塑性弹性体。

各腔穴7或贮藏器优选形成用于相关插入物6的导沟，特别是致使插入物6可在至少或只有一个方向上移动，和/或至少或仅部份离开腔穴7或贮藏器。

图1显示的为一种状况，其中在右侧上的插入物6已被部份推送出相关的腔穴7，和/或外部开孔8，和/或经过相关腔穴7的相应密封件9，以打开密封件9。图1左侧上所示的插入物6仍然在其闭合并密封的腔穴7内。

各插入物6优选制造为充填有储存设备相应剂量的制剂2并独立于储存设备4或载体5，然后被插入到相应的腔穴7或贮藏器中。

各插入物6优选由箔、塑料、陶瓷材料和/或复合材料，特别是热塑性塑料或热塑性弹性体，模制和/或制成用于弹性体或硅树脂的密封件。

根据优选的实施方案，载体5和/或插入物6由至少一种下列材料或其任何混合物或共混物制成：

ABS(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物)；SAN(苯乙烯-丙烯腈共聚物)；PBT(聚对苯二甲酸丁二酯)；PC(聚碳酸酯)；CA(纤维素乙酸酯)；EVA(乙烯乙酸乙烯酯共聚物)；PA(聚酰胺)；PE(聚乙烯)；PP(聚丙烯)；PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)；POM(聚甲醛，聚缩醛)；PPS(聚苯硫醚)；PS(聚苯乙烯)；PBTP(聚对苯二甲酸丁二酯)；TPU(热塑性聚氨基甲酸酯)；PC与PBTP的掺合物；PC与ABS的掺合物；LCP(液晶聚合体)；PHCS(聚吡咯或聚噻吩)；PPA(聚邻苯二甲酰胺)；PSU(聚砜)；PTFE(聚四氟乙烯)；PUR(聚氨基甲酸酯)；SB(苯乙烯-丁二烯共聚物)；聚异丁烯；PAN(过氧酰基硝酸酯)；PET(聚对苯二甲酸乙二酯)；AMMA(丙烯腈-甲基丙烯酸甲酯共聚物)；PAR(聚芳基化物)；PEEK(聚醚醚酮)；COC(环烯烃共聚物)。

各插入物6可形成优选为块状单元和/或可为硬质的。或者，插入物6可为可挠性的。具体地，各插入物6可为单一单元，或包含多个元件。具体地，插入物6形成一个部件，或由单件所制成。各插入物6可为模制元件、药筒、泡罩、胶囊、容器等。

在下文中，说明一种插入物6的优选构造。优选地，所有插入物6相同。但是，亦可能情况是，(所有或一部份)插入物6不同。例如，可提供两组或更多组不同的插入物6。一组可具有与另一组不同剂量或不同的制剂2。例如，不同组的插入物6可轮流交替排列，以致患者或使用者可例如各早晨使用一组的插入物6，而各夜晚为另一组的插入物6。

各插入物6优选包含用于单一剂量的制剂2的储存室10。根据图2与3的示意截面图，及沿着图3线条IV-IV的根据图4的示意截面图，示出了插入物6的一个优选实施方案。插入物6包含供制剂2用的储存室10。在本实施方案中，储存室10优选于插入物6的模制基底部件11中形成。

插入物6/基底部件11进一步包含导管12或其类似物，以在施配操作期间用于解粘聚和/或排放制剂2。制剂2在施配操作期间经过导管12施配，特别是用于使粉末解粘聚和/或形成喷雾3。

优选地，导管12在横截面上为扁平的和/或矩形。具体地，横截面相应于小于1毫米的液压直径。具体地，导管12按WO 2006/037636A2中所述设计，将其在此引入作为参考。

根据另一实施方案(未示出)，导管12亦可作为制剂2的储存器(储存室10)使用。在此情况中，不再需要独立的储存室10。于是，导管12设计为使得气体与制剂2能够充分混合，及粉末制剂2能够充分解粘聚。

优选地，具有其所需喷雾特征的喷雾3自插入物6/导管12直接喷出或排放。

具体地，插入物6形成一个部件，或由单件所制成。

插入物6或导管12可包含喷嘴配置13，优选在出口15或导管12的末端上，或通过导管12形成，如根据图5的另一项实施方案的示意纵向截面图中所示。

优选地，储存室10和/或导管12/喷嘴13通过基底部件11形成或在其中形成，特别是通过基底部件11中的凹部、沟槽等，及通过结合的覆盖部件14，如图4中所示。具体地，导管12形成从插入物6的储存室10至出口15的通道，特别是用于直接地排放或施配制剂2，如图1中所示的喷雾3。基底部件11优选经模制和/或为硬质的。覆盖部件14优选为硬质和/或经焊接至基底部件11。

必须注意的是，插入物6可为或优选为开放，即未被密封，特别是仅在其相应出口15处。实验已证实载体5/腔穴7的密封已经足够。导管12/喷嘴配置13在横截面上优选为足够小，或具有可破裂组件或任何其它适当设置，从而使得制剂2不会被排放，优选为甚至具有打开的密封件9，和/或在施配器1/储存设备4的强烈振荡期间也不会被排放，只有当气体(空气)被迫经过插入物6与导管12时才会排放制剂2。

储存设备4可仅包含一种插入物6，其具有提供单一剂量的一个储存室10，或具有使用不同制剂2的多个储存室10。在优选实施方案中，各插入物6提供单一剂量和/或仅使用一次，但储存设备4优选包含多个插入物6，且因此含有多剂量的制剂2，其可依次被施配。

此外，插入物6与腔穴7优选彼此相配，以致使密封件9接触插入物6的端面，且因此覆盖出口15。这可(进一步)防止任何制剂2在所要施配之前经过导管12/出口15散逸。为通过密封件9增加密封或覆盖效果，插入物6可稍微长于腔穴7，和/或在其出口侧突出，和/或以其出口15压靠密封件9，或反之亦然。

优选地，喷嘴配置13形成一种降低速度的设置(means)，如图5的实施方案中所示。该设置于此处形成多重喷射碰撞设置。此设置形成多重-至少两个-喷射P，其彼此碰撞，亦即撞击，如图5中所示。在该实施方案中，导管12分隔成两个节段12a与12b，其设计为使得开孔或出口15对彼此倾斜，以致使自两部份12a与12b喷出的喷射P对彼此倾斜且碰撞。例如，流动分隔物11a或任何其它引导装置可位于流动路径中，以形成导管12的至少两个节段和/或最后节段12a与12b，如图5中所示。

根据图5的实施方案亦适于碰撞超过两个喷射P。例如，在垂直于附图平面的横截面平面上可具有类似配置，从而造成四个出口方向与喷射P，排列于一个圆锥的表面上。但是，具有类似效果的多种其它配置为可能。

各喷射P间的碰撞角度W在30至180度之间，对于粉末，优选为至少90度，特别是约90至150度。

喷射P的碰撞会造成喷雾3速度的降低，和/或粉末的解粘聚或小液滴的形成，和/或药物粒子自载体的分离，和/或喷雾3的更良好聚焦。这些效果取决于碰撞角度W。较大碰撞角度W易于造成较好效果。与液体喷射相比，对于粉末而言，90度及更大的碰撞角度W为可能且是优选的。

或者，喷嘴13或任何其它适当喷嘴配置可代替导管12或与导管12以任何其它组合使用。

图6显示沿着图5线条VI-VI的插入物6的示意截面图，其中插入物6被嵌入其腔穴7/储存设备4中，但已经稍微向一个开孔8的外侧移动。

插入物6优选包含供应优选为经加压气体至储存室10中的入口，以迫使制剂2经过导管12/喷嘴配置13，且直接产生所述的喷雾3。在本实施方案中，入口优选通过弱或薄部份形成，和/或设计成优选为管状的凹部16，或在基底部件11中所形成的盲孔。凹部16优选不直接连接至储存室10，而是被密封物或中间物或薄壁或其类似物分隔。此壁可例如通过穿孔元件17，如图6中以图式所示的针状物，或通过任何其它适宜的打开、连接和/或供应装置所穿透，特别是当相应的插入物6连接至如下文中所解释的气体供应器时。穿孔元件17优选为具有实心或密闭尖端17a与邻近尖端17a的侧面开孔17b的空心针，以供应加压空气至插入物6/储存室10中。

在本发明中，表述″穿孔元件17″优选还涵盖用以打开和/或连接储存设备4、载体5、腔穴7和/或插入物6，和/或直接或间接供应气体至插入物6或其相应储存室10的所有其它适当类型的装置。

必须注意的是，插入物6与腔穴7的横截面优选为多边形，特别是矩形，或优选提供其它引导装置，以避免插入物6可能在腔穴7内枢转。但是，若插入物6相对于凹部16或用于气体供应的任何其它接头/入口，及其出口15为可旋转地对称，则插入物6亦可为圆柱形，和/或可在腔穴7内旋转。这有助于插入物6在制造期间插入腔穴7中。

导管12优选至少以切线方式连接至如图3与图5中所示的储存室10。优选的情况是，导管12被连接在优选为圆柱形室10的一个轴向末端上，且气体入口(凹部16/穿孔元件17)被连接或可连接至室10的另一个轴向末端，如图6中所示。具体地，气体入口亦以切线方式连接至储存室10，以致当以漩涡方向进入气体时，产生漩涡，支持气体与制剂2混合物的排放经过导管12，该导管12以切线方式连接至漩涡的旋转方向。

施配器1优选使用加压气体，特别是空气，以迫使制剂2经过导管12/喷嘴配置13，以使粉末解粘聚和/或产生具有微细粉末粒子的喷雾3。施配器1优选包含提供加压气体的装置，在本实施方案中为如图1中所示的空气泵18，其优选可以手动方式促动或操作，例如，如所示的那样通过把柄或促动器19，和/或通过如稍后于另一实施方案中所示的弹簧装置。具体地，空气泵18包含风箱，或由风箱形成。但其亦可为活塞-圆柱体-配置。代替空气泵18，用于提供加压气体的设置可为例如胶囊、容器或其类似物，其含有加压或液化气体以供给施配器1动力，亦即按需要施配制剂2。因此，必须明确术语″加压气体的装置″优选呈广义，以涵盖这些与泵18的类似替代物。

用于提供加压气体的装置/空气泵18可提供低于300kPa的气体压力，特别是约50至200kPa。此优选足以操作施配器1。若使用液化气体或具有加压气体的容器，则气体压力范围可为100kPa至约700kPa。然后，在供应气体至储存设备4，特别是相应插入物6的储存室10之前，压力可被降低或节流至优选压力范围。

在本说明文中所提及的全部压力值优选为表压，亦即压力差。全部压力值与诸如具有加压或液化气体的容器或通过空气泵18所提供的气体储存器中的压力相关，如或与在室10中和/或在导管12中作用的压力相关。

图1显示施配器1优选包括机构20，用于单独打开腔穴7，并单独移动插入物6，优选以径向方式(此处为向外地)和/或经过相关的开孔8和/或密封件9，和/或用于单独使插入物6连接至气体供应器，特别是至空气泵18。机构20优选包括穿孔元件17和/或任何其它适当连接或促动元件。

具体地，在第一个操作阶段中，穿孔元件17穿透密封件9，然后被插入凹部16中，并经过中间物、末端或弱化壁进入储存室10中，且因此使相应插入物6连接至气体供应器。之前、同时或之后，例如在进一步移动期间，机构20推送插入物6经过另一个或外部开孔8及经过相应密封件9，至少部份离开其腔穴7。机构20优选直接作用于相应插入物6上，以造成其移动。此处，穿孔元件17优选具有肩部或支撑面或套筒21(以图式示于图6中)，紧靠在插入物6上，以在移动该机构20/穿孔元件17时，会可靠地造成插入物6的所需移动。最后状况示于图1中的右侧，及在图6中的突出的插入物6。

必须注意的是，可使用任何其它驱动机构以移动插入物6，以打开一个开孔8/一个密封件9/相应出口15或插入物6本身。具体地，可现插入物6的经过密封件9的优选推送，而与插入物6的连接或穿孔无关。

为帮助打开相应的密封件9，插入物6优选包含打开装置，特别是尖端部份11b，和/或在其出口端为锥形。具体地，插入物6或其基底11包含倾斜部份11c-优选至少或仅在插入物6或基底11的一个扁平侧面上-以致插入物6/基底11朝向出口15为锥形，如图4与6中以图式所示。因此，可形成尖端或尖端部份11b，其形成具有降低或最小表面的前方表面。甚至可在出口端形成切割边缘。

替代或另外地，可形成或提供任何其它适宜的切割元件，作为插入物6上的打开装置，特别是在其出口端。

具体地，插入物6的冲程或向外移动适于且优选为足够长，以确保密封件9的所需打开，且特别是经打开密封件9的破碎、切割和/或断裂部份不能够阻碍或覆盖或干扰插入物6的出口15。在该实施方案中，密封件9实质上在开孔8的插入物6的尖端部份11b所定位的一个侧面上破裂。装载于开孔8的该侧面上的密封件9的短的剩余部份不能够干扰突出插入物6的出口15，因其优选比插入物6的向外冲程短。连接至开孔8另一个侧面的密封件9的较长部份被插入物6弯曲或枢转远离。

在本实施方案中，当相应插入物6向其腔穴7外移动以供启动及稍后施配时，密封件9的打开和/或切割在优选为矩形开孔8的一个侧面上或邻近其一个边缘发生。打开装置、尖端部份11b、切割元件或其类似物位于插入物6的一个侧面上，且特别是邻近其腔穴7与开孔8的一个侧面，以致当插入物6向外移动时，所提及相应密封件9的打开如所述那样发生。换言之，打开或切割装置的位置可以且特别是被用以确保或造成相应密封件的所期望的开孔图样和/或位置，特别是在开孔8的一个侧面上和/或邻近其一个边缘。但是，可选择其它打开位置。例如，亦可在中心打开相应密封件9。另外或替代地，插入物6可适于-特别是通过提供两个或多个打开或切割设置-依次或同时在多个区域上打开或破裂或切割相应密封件9。

在本实施方案中，插入物6优选可以径向方式和/或向外方式和/或远离空气泵18和/或在其纵向上和/或在主要排放方向上，和/或在吹管嘴24的主要延伸上移动。但是，其它移动亦为可能。在该情况下，仅提供平移移动。但是，旋转或枢转移动可另外或替代或重迭地提供。

优选地，储存设备4、载体5和/或腔穴7包括用于限制插入物6的可能或最大移动的装置。优选地，此装置通过形状贴合(form-fit)而使插入物6停止。在该实施方案中，此装置包括止动销22，例如肩部、突出物或其类似物，其与相应插入物6的相应邻接物如肩部23交互作用，以致使插入物6在其移动离开相应腔穴7上受到限制，如图6中以图式所示，其中肩部23邻接相应止动销22，且因此禁止插入物6的任何进一步移动。但是，必须注意的是，具有相同效果的任何其它技术方案亦可使用。

为了施配，气体在压力下经由穿孔元件17或任何其它适当供应元件被供应至储存室10。

气体(空气)在储存室10中产生相应流动，以混合气体与粉末，并迫使此剂量经过导管12。

粉末以相当低的气体压力(优选低于300kPa，特别是约50至200kPa)被排放-特别是被迫经过导管12。此低气体压力显著地低于先前施配器中的气体压力，使得能够有相应的低排放速度，且因此具有缓慢传播速度的缓慢喷雾3。

优选地，储存室10形成混合室，用于混合气体与粉末。该室10优选设计为使得气体可产生漩涡或涡流，以供更良好地混合粉末与气体。该室10优选在横截面上为实质上圆形，特别是圆柱形。但是，其它形状亦可能。

此外，该室10形成为没有尖锐边缘、角落或其类似物，但具有平滑弧面，以致气体可扫过全部室表面，以防止粉末蓄积在该表面上，且确保或允许粉末的完全排放。具体地，通过穿孔元件17或任何其它供应元件所形成的气体入口定位为与出口(即导管12和/或喷嘴13)关于轴向或出口方向相对。

在施配操作期间，喷雾3优选直接地或仅通过相应插入物6或其导管12/喷嘴配置13产生，且输出至如图1中所示的施配器1的吹管嘴24中，以被患者或使用者(未示出)吸入。

在施配一剂之后或之前或为了施配下一剂量，穿孔元件17将自连接的插入物6抽出。优选地，相应插入物6亦回缩或被推送返回其腔穴7中。

然后，载体5将进一步转位一步(step)，或至下一个插入物6，特别是利用转位或输送机构(未示出)旋转。此机构优选通过促动促动器19或任何其它促动器，通过打开施配器1的罩盖或覆盖物或其类似物而进行操作，正如已经描述的那样。

必须注意的是，本发明特别是施配器1和/或储存设备4，可用于施配一种药物、药物的共混物或至少两种或三种独立药物。在后述情况中，独立药物被储存在独立的储存室10中，且在施配操作期间，该药物与气体在共享混合室中，或在它们相应储存室10中混合。此外，独立药物可经过共享导管12或喷嘴配置13，或经过独立导管12或喷嘴13排放。在后述情况中，独立药物于离开独立导管12/喷嘴13后，或在吹管嘴24中，或在任何其它适当(另外)混合室中混合。亦可通过碰撞各独立药物的喷射，以混合独立药物。对于施配独立药物，优选使用共享气体供应器或加压气体的装置，如空气泵18。

优选地，喷雾3具有平均速度(在于出口15或吹管嘴24相距20厘米处测得)小于2米/秒，特别是小于1米/秒。喷雾3的平均延续时间优选为至少0.2或0.3秒，特别是约0.5至25。

在根据图1的优选实施方案中，腔穴7被定向在储存设备4或载体5的切向或径向上。因此，插入物6可在切向或径向上，特别是向外个别地移动，以打开相应的外部密封件9，以供施配制剂2的相应剂量，如图1中所示。相应地，机构20优选在径向上操作，以使插入物6个别地连接至气体供应器，且个别地推送插入物6至少部份离开相应腔穴7和/或经过相应密封件9。此径向移动允许极紧凑设计的施配器1，特别是在轴向上。

优选地，吹管嘴24与施配方向在径向或切线方向上延伸，如图1中所示。

优选地，施配器1包含杠杆或把柄(未示出)或促动器19或任何其它驱动或激活装置，用于优选地手动促动，以将载体5再转位一步，亦即至下一个插入物6，和/或操作机构20，优选使相应插入物6连接至气体供应器，和/或移动/推送相应插入物6，和/或打开相应密封件9，以用于施配制剂2的相应剂量。

必须注意的是，施配器1优选仅以机械方式操作。

根据另一实施方案(未示出)，插入物6可被制成胶囊或其类似物，未具有任何导管12、喷嘴13或其类似物。替代地，各插入物6个别地连接至气体供应器且至共享出口配置，如导管12、喷嘴13或其类似物，以供施配制剂2的相应剂量。

根据另一实施方案，在将储存设备4/载体5插入施配器1中之前，可使用次级包装(secondary packaging)以包装与保护储存设备4/载体5，特别是用于储存目的。此外，包含储存设备4/载体5的整个设备1可被储存于次级防水蒸汽包装中。

根据其它实施方案，施配器1可以为呼吸触发，特别是其中制剂2仅在患者或使用者的吸入速率已达到预定水平后才被释出，优选利用压力感应装置，如可破裂组件、薄膜或阀或任何其它机构。

根据另一实施方案，施配器1亦可为被动吸入器，其中当吸入时，患者或使用者(未示出)会迫使气流经过相应打开的插入物6，从而该气流运送制剂2，且在吹管嘴24中形成所要的喷雾3，以被患者/使用者吸入。

必须注意的是，应明确术语″施配器″优选呈广义，以包括其它排放设备、施配器或其类似物，其中制剂2或任何其它流体优选仅于需要时才被喷雾或雾化，特别是不连续地。

在下文中，施配器1的进一步优选实施方案将参考其它附图解释。下文说明将集中在进一步实施方案与前述实施方案间的相关差异。具体地，前述解释与说明据此和/或另外地适用，即使未被重复亦然。

图7以透视图显示施配器1的其它实施方案。施配器1包含用于覆盖吹管嘴24的覆盖物25。覆盖物25优选可在枢轴上旋转，以如所示地开启或打开吹管嘴24。吹管嘴24优选咬合(snapped)至施配器1的罩壳26。

施配器1在其罩壳26的一个侧面上包括促动器19。优选在吹管嘴24的相对侧上，和/或与施配器1的主要喷雾方向(优选在径向上)相反。促动器19优选形成把手或把柄。因此，术语″把手″将被使用于下文中。

把手19优选可在径向上移动，以促动施配器1，如稍后更详细地解释。具体地，把手19可自图7中所示的最初位置以径向方式向外拉出，并推送返回其最初位置。这些操作可在下文中分别称为″拉出″与″推送″。但是，必须注意的是，这些操作移动亦可通过任何其它方向或类型的移动获得，如非平移的移动。

首先，施配器1的基本原理将参考图8至10解释。图8至10仅显示施配器1的内部部件的极基本示意图(并未按比例)，以供解释该原理。具体地，罩壳26与把手19已被省略。此外，储存设备4仅以示例性方式显示，特别是不完整或仅部分地在图9与10中示出。具体地，多项细节，如密封件9、出口15或其类似物，已被省略。储存设备4的优选构造将在稍后于解释本发明施配器1的基本功能性原理之后解释。

施配器1为主动雾化器或吸入器。用于加压气体的装置优选也构造为空气泵18。此处，空气泵18包括风箱27作为泵送元件。但是，可使用任何其它适当泵送元件。

施配器1/空气泵18进一步包含能量或弹簧储存器，特别是弹簧28，以促动泵送元件，即风箱27。

空气泵18(风箱27与弹簧28)优选可以径向地移动，特别是以滑动方式或像雪橇一样。空气泵18优选形成滑板29，或被其承载。

具体地，空气泵18与滑板29于下文中被称为″空气组件″。

空气组件优选形成或包括关于前述实施方案已述及的机构20。为了该目的，空气组件优选包含保持穿孔元件/针状物17的针状物保持器30。穿孔元件17可经压制和/或胶黏或模制到针状物保持器30。风箱27优选压制或夹持到针状物保持器30上。

针状物保持器30可设计为若套筒21或任何其它邻接物失效时，其可向外推送相应插入物6。

针状物保持器30优选接近或终止滑板框架31。例如，针状物保持器30可包含供滑板框架31的插脚用的保持物，该插脚可热铆接。

针状物保持器30连接至滑板框架31，或通过滑板框架31形成，该滑板框架30依次保持弹簧28，和/或可移动地导引关联到风箱27和/或弹簧28的张力元件32。

在所示的实施方案中，风箱27被布置在针状物保持器30与张力元件32之间。弹簧28被布置在风箱27后，例如在张力元件32的相对侧上。

张力元件32保持风箱27，以在拉出期间确保风箱27的填充。亦即，把手19优选在拉出期间使张力元件32回缩。

空气泵18或空气组件优选位于施配器1的中心，和/或在储存设备4和/或环状载体5内，和/或优选可以径向地移动。

图8显示把手19(未示出)已被拉出后的状况。将风箱27拉伸，并装满空气。将弹簧28压缩或拉紧，亦即能量储存器已储存能量。张力元件32经回缩，且在其位置上闭锁，以保持弹簧28在其压缩状态。空气组件/滑板29被回缩，以致穿孔元件27自储存设备4回缩，特别是致使储存设备4可被转位或移动，特别是旋转。

当把手19被推回时，优选进行输送操作与连接操作。

在移动把手19的第一个阶段中，输送机构33被促动。具体地，至少暂时啮合储存设备4或载体5的优选内部齿状物35的输送机构33的嵌齿轮34(示于图9中)，被旋转以使储存设备4移动或转位过一个插入物6或腔穴7和/或到下一个插入物6或腔穴7。但是，必须注意的是，此输送操作亦可在拉出期间部份或完整地进行。

优选于输送操作终止之后，亦即在推送的第二个阶段期间，进行连接操作。空气组件/滑板29向前和/或径向移动，以致使穿孔元件17连接至下一个/对准的插入物6/腔穴7。具体地，穿孔元件17穿孔进入插入物6中，以连接至其储存室10。之前、同时和/或接着，插入物6以径向方式和/或向外移动，和/或被推送经过外部密封件9。因此，插入物6/导管12/出口15被打开。此状况示于图9中，其中被连接且打开的插入物6从储存设备4和/或其腔穴7径向向外突出。

弹簧28仍然被偏置或压缩。此状况亦被称为″激活状态″。施配器1已准备好从图9中所示的打开/突出插入物6施配制剂2的剂量。

为启动制剂2的递送(排放)，并产生喷雾3，释放按钮36(示于图7中)或任何其它适当元件被促动，特别是被压下。因此，张力元件32或其结合的闭锁设置被开锁(优选通过压下/压缩弹性按扣32a)，且弹簧28被释放，并压缩风箱27。风箱27压缩被包含于其中的空气。因此，空气经过穿孔元件17被加压至连接的插入物6中。所形成的空气流被迫经过连接的插入物6，运送插入物6的粉末/制剂2，并以喷雾3(未示出)喷出。

图10显示排放后的最终状态。弹簧28被扩张。风箱27被压缩。张力元件32已被向前移动至针状物保持器30/穿孔元件17处。穿孔元件17仍然连接至排空的插入物6，且排空的插入物6仍然向外突出。在此状态中，施配器1可被关闭与输送。因此，此状态亦被称为″输送状态″。

为了下一次使用，拉出把手19。在移动的第一个阶段中，滑板29/空气组件与穿孔元件17一起回缩，以致穿孔元件17自储存设备4回缩，亦即离开上一插入物6的腔穴7。在移动的第二个阶段中，其亦可同时发生，但优选于滑板29的停止后进行，张力元件32在滑板29/滑板框架31内回缩，以致风箱27被拉伸，且弹簧28被压缩或偏置，直到张力元件32在其回缩位置上被闭锁为止，如图8中所示。在风箱27的拉伸期间，空气被吸入风箱27中，优选经过穿孔元件17，和/或任选地经过适当入口阀(未示出)。

必须注意的是，释放按钮36优选仅于推送把手19的最后阶段期间被升高。此外，升高或触发或引动释放按钮36优选阻断把手19的拉出，直到释放按钮36已被促动或压下为止，亦即直到施配器1已被触发为止。具体地，释放按钮36在促动或压下期间倾斜。

在下文中，将解释本发明施配器1和/或其组件的进一步细节、方面、特征及优点。

储存设备4优选包含多个贮藏器37，分别包含只有或至少一个插入物6，如图8至10中以图式所示。具体地，贮藏器37经制造成独立部件，被放置或装载于载体5上。

贮藏器37可由如储存设备4/载体5的相同材料制成，特别是塑料。贮藏器37优选为硬质的，且形成用于插入物6的导沟。

各贮藏器37包含只有一个或多个腔穴7，以供容纳相应的插入物6。

贮藏器37优选具有已充填相应剂量的制剂2的插入物6，然后装载于所述的载体5上。

贮藏器37优选独立地密封，亦即互相独立地和/或使用独立的密封件9。贮藏器37可于安置在载体5上之前或之后密封。

贮藏器37优选在相对侧上和/或在纵向末端表面上密封。

图11以示意透视图显示在安置于载体5上前的一个贮藏器37。贮藏器37优选具有基本上立方形和/或纵向形式。

载体5优选固定地和/或以形状贴合方式承载贮藏器37。贮藏器37优选卡扣至载体5上或其中。

在该实施方案中，贮藏器37包括突出物38，用于安装相应贮藏器37至载体5。载体5包含一列优选相配或相应的凹部39，如狭缝或沟槽，如图9与10中所示。在图11中所示的实施方案中，特别是供容纳突出物38用的孔眼。具体地，贮藏器37可以其突出物38按扣、修剪、夹住或挤压进入载体5的凹部39中。对此项目的而言，突出物38可包括具有增大直径的优选环形部份38a或其类似物。图12以示意透视图显示具有钻孔作为凹部39的载体5的优选实施方案。凹部和/或突出物38优选布置为邻近储存设备4的内部表面、内部开孔8和/或连接、穿孔或推送相应插入物6的侧面。但是，其它机械解决办法或设计可使贮藏器37与载体5连接。

对于凹部或钻孔39，替代或另外地，载体5可包含将贮藏器37固定和/或对准在载体5上的装置。在所示的实施方案中，载体5优选包含内部环壁40和/或保持元件41。

内部环壁40可形成插入物6的隔室或止动销，当回缩穿孔元件17时，其防止插入物6被拔出其腔穴7。

保持元件41优选位于载体5的周围，且优选向上突出，以致各贮藏器37可被放置在两个相邻保持元件41之间。具体地，保持元件41使贮藏器37在载体5上正确地和/或径向地对准。

贮藏器37优选可被卡扣或夹持在相邻保持元件41之间。为此，贮藏器37可在其相应侧面上包含鼻部42或其它适当啮合装置，其可通过优选为可挠性和/或臂状保持元件41啮合或钩住。因此，可在其外部周围保持或固定贮藏器37，和/或致使任何倾斜可被避免，即使当穿孔元件17被回缩时亦然。

必须注意的是，载体5优选包含未具有任何插入物6的″虚设″贮藏器43，供容纳在施配器1的最初输送状态(递送状态)的穿孔元件17，亦即在第一次使用施配器1之前，其中组件在图10中所示的位置上，但穿孔元件17延伸至虚设贮藏器43中。

图13以载体5的部份放大视图显示优选中空虚设贮藏器43。

具体地，虚设贮藏器43在一个侧面上(狭缝43a)轴向地打开，和/或在其内部侧面上径向地打开，以致当装载施配器1时，穿孔元件17可以轴向插入。

此外，图13显示保持元件41优选在其自由端上具有切口或横向延伸部份，或其它适当设置，以通过啮合鼻部42确实保持贮藏器37在保持元件41之间。

图14自另一个侧面显示载体5的部份放大视图。

施配器1优选包含有效期限阻断(live span blocking，LSB)。在本实施方案中，在使用或操作施配器1，历经预定使用次数(剂量或插入物6的数目)后，例如30次施用，施配器1被完全锁住，以避免任何进一步不慎施用。施配器1优选具有多个独立作用LSB锁。具体地，此锁可可被打开，和/或通过形状贴合而锁住。

第一个LSB锁可通过储存设备4或其载体5上的邻接物形成，如图14中所示的肋44或其类似物。邻接物限制储存设备4/载体5的旋转，因为当上一个插入物6/腔穴7已被对准至空气组件或穿孔元件17时，其邻接通过施配器1的罩壳26或任何其它适当而特别是硬质或固定部份所提供的相应止动销。

第二个LSB锁可通过在储存设备4特别是如图13中所示载体5上形成的卡扣鼻部45形成，以于上一次使用施配器1之后，将释放按钮36锁定在其促动或压下位置。因此，防止任何进一步触发或任何进一步泵送操作。

第三个LSB锁可通过亦在储存设备4特别是载体5上所提供的卡扣钩子46形成，以在储存设备4/载体5已抵达其末端位置，且储存设备4/载体5已抵达其最后位置/贮藏器37时，将把手19锁定在内部或推送位置(如图7中所示)。具体地，把手19在闭锁状态下可以具有一个保持臂或两个保持臂57(示于图16中)钩住卡扣钩子46。

优选地，空气组件/滑板29与储存设备4/载体5/贮藏器37交互作用，以致在穿孔元件17穿孔或打开相应贮藏器37、腔穴7和/或插入物6之前，确保穿孔元件17与相应贮藏器37或插入物6的正确对准。为此，空气组件或滑板29优选包含接合部份，特别是叉状部份47，其与储存设备4、载体5和/或相应贮藏器37交互作用，以达成所要的(精密)对准。

在本实施方案中，接合部份或叉状部份47从空气组件，特别是自针状物保持器30突出，其详细地显示于图15中。接合部份或叉状部份47优选与结合至各插入物6的对准装置或引导部份交互作用。在本实施方案中，这些对准装置或引导部份优选通过突出物38形成，其突出经过凹部39，且自载体5向外或轴向地延伸。因此，直接与最佳化(精密)对准可在穿孔元件17与相应插入物6之间可靠地达成，并具有最小偏差。

插入物6优选在其向后移动上被限制，如上所述，以致当空气组件/滑板29回缩至图8中所示的位置时，穿孔元件17可以明确方式自相应插入物回缩与脱离。此限制或限定优选通过储存设备4或载体5上的相应止动销或邻接物达成。具体地，此止动销或邻接物通过内部环壁40或任何其它适当装置形成。

施配器1优选包含计数器，用于计数或显示所使用或未经使用的剂量或操作。计数器设备优选通过储存设备4上，特别是如图14中所示载体5上的编号48形成。此编号48可经过罩壳26的相应窗口或透明部份(未示出)看见。

当触发制剂2的剂量排放(通过促动释放按钮36)，且弹簧28向前移动，及气体或空气被迫经过相应插入物6时，施配器1优选包括一种防止空气组件(特别是穿孔元件17)的回程的装置。此装置优选通过把手19的相应闭锁以防止拉出而获得。具体地，在把手19可被拉出之前，其必须脱离。在本实施方案中，脱离可通过压下把手19的部份49，特别是通过一起加压把手19的相对部份49达成，以致在把手19与罩壳26间的相应切口或卡扣接合可被开锁。具体地，把手19包含两个把手零件或半边50，如图16中所示。各半边50优选包含具有相关联的卡扣部份51的可挠性或可压下部份49。卡扣部份可接合至如图16中以图式所示罩壳26中形成的凹部或切口51a中，以将把手19锁定在推送位置(图16显示处于拉出位置的把手19)。

施配器1优选包括一种用于移动或加压所使用的插入物6回到其相应腔穴7或贮藏器37的装置。此装置优选包括至少一个优选为固定和/或硬质的引导元件52，此处为多个肋状引导元件52，其被布置吹管嘴24后的罩壳26内部邻近储存设备4的外部周围，特别是在如图17中所示的罩壳26的一个半边53上或其中。由于储存设备4与罩壳26或引导元件52的相对移动，故引导元件52的倾斜表面52a加压或推送所使用的插入物6回到储存设备4或其相应腔穴7或贮藏器37中，优选在多个步骤中。替代或另外地，插入物6的倾斜部份11c可用以移动、加压或促使所使用的插入物6回到其腔穴7中，特别是协同优选为固定的引导元件52或其类似物。

在该实施方案中，提供闭锁装置，以用于将张力元件32锁定在回缩位置。此处，闭锁装置包括至少一个卡扣钩子或臂32a，优选为两个或多个卡扣臂32a，接合至相应切口、凹部或卡扣开孔32b，优选通过滑板29或滑板框架31的背后遮盖件32c形成或在其中形成，或反之依然。但是，也可能采用其它建构方案。

施配器1优选为主动粉末吸入器，亦即粉末通过加压气体特别是空气排放。虽然如此，施配操作可通过患者的吸入或呼吸进入(未示出)而触发。具体地，施配器1包含用于侦测吸入或呼吸进入的侦测装置，和/或用于触发相应剂量的施配的触发装置。

侦测装置优选包含传感器55，以在患者呼吸进入时，侦测压力、压降、速度、速度增加或其关于空气流经施配器(特别是吹管嘴24)的任何有关联数值的至少一种。

指示患者的呼吸进入的相应侦测信号可被触发装置使用，以利用加压气体触发相应剂量的施配。具体地，触发装置包括控制器54和/或阀56，其关联到用于加压气体的装置，特别是空气泵18，供气管线，穿孔元件17或其类似物，以致可控制或触发加压气体的开始流动至且经过相应储存室10或其类似物，以施配制剂2的相应剂量可以被。

触发装置优选以电方式或电子方式或气动方式或机械方式操作。例如，侦测装置与触发装置可仅通过适当阀65形成，当吹管嘴24中的压力由于患者的吸入而下降时，该阀会打开加压气体的供应经过相应贮藏器37、插入物6和/或储存室10。于是，阀56优选保持打开，直到加压气体的流动停止，或气体压力达到或降至低于适当压力极限为止。此种功能可在不使用电或电子组件的情况下实现。

有多种可能的其它机构。根据另一实施方案，经密封的外壳可具有可挠性隔膜，例如由橡胶制成，装载于其壁内，其中一个表面面向内部，而另一个曝露至大气。具有机械优点(放大)的连结使隔膜连接至张力元件32(图8与9)或至阀56或任何其它适当装置，以控制气体供应器。当使用者或患者经由吹管嘴24吸入时，经密封壳确保降低压力，由此使隔膜弯曲至壳中，启动或作用于机械连结上所致，且因此触发施配，特别是通过释放张力元件32、打开阀56或其类似物。

根据另一实施方案，挡板可密封地位在吹管嘴24内，且经由具有机械优点或放大的连结而被连接至张力元件32、阀56或其类似物。当使用者或患者吸入时，气流/压差会开启或促动挡板，启动或操作连结，且因此触发施配，特别是通过释放张力元件32、打开阀56或其类似物。

根据另一实施方案，可使用电子统。压力感应促动器可被连接至张力元件32，以致当侦测使用者或患者的吸入或呼吸进入时，张力元件32可被释放。

自动触发或施配优选仅在施配器1已被促动和/或施配已被允许时才可能，特别是于触发装置最后可触发施配之前，当侦测到呼吸进入时，通过促动释放按钮36或任何其它促动器实现。

把手19与张力元件32优选直接或间接交互作用，以致张力元件32可通过拉出把手19而移动，以压缩弹簧28，但当触发施配时，可以通过解压缩弹簧28而移回至位置中，而无需移动把手19。为此，张力元件32优选啮合至狭缝部份58中，特别是通过把手19所形成者。

优选以环形方式排列插入物6、腔穴7和/或贮藏器37。但是，任何其它配置，特别是线性配置或其类似方法亦为可能。

具体地，施配器1优选为口腔和/或主动吸入器、手持式装置和/或优选为仅经手动操作。施配器1最优选为干粉吸入器。

各个实施方案的个别特征与方面亦可互相并用，按需要而定，或用于雾化器、吸入器、施配器或其类似物的其它构造中。

优选药物制剂2的一些优选成份和/或组合物列示于下文。如上所述，其在最广泛意义上特别为粉末或液体。制剂2特别优选地含有下列：

下文所列示的化合物可单独或组合用于本发明的装置中。在下文所提及的化合物中，W为药理学活性的物质，且(例如)选自β模拟剂、抗胆碱能药、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、LTD4-拮抗剂、EGFR-抑制剂、多巴胺激动剂、H1-抗组胺药、PAF-拮抗剂和PI3-激酶抑制剂。此外，可以组合W的双重或三重组合，并用于本发明的装置中。W的组合可为，例如：

-W表示β模拟剂，与抗胆碱能药、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂组合，

-W表示抗胆碱能药，与β模拟剂、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂组合，

-W表示皮质类固醇，与PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂组合，

-W表示PDE4-抑制剂，与EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂组合，

-W表示EGFR-抑制剂，与LTD4-拮抗剂组合。

作为β模拟剂使用的化合物优选选沙丁胺醇、阿弗莫特罗(arformoterol)、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、卡布特罗、克仑特罗、非诺特罗、福莫特罗、海索那林、异丁特罗、新异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、左沙丁胺醇、马布特罗、美卢君、奥西那林、间羟异丙肾上腺素、吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、利米特罗、利托君、沙甲胺醇、沙美特罗、索特瑞醇、沙风特罗(sulphonterol)、特布他林、噻拉米特、甲苯丁特罗(tolubuterol)、净特罗、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248及

-3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-苄基-磺酰胺；

-5-[2-(5，6-二乙基-二氢茚-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮；

-4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮；

-1-(2-氟-4-羟苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇；

-1-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇；

-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇；

-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇；

-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁基氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇；

-1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇；

-5-羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3-(4H)-酮；

-1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇；

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸乙酯)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；

-8-{2-[1，1-二甲基-2-(2，4，6-三甲基苯基)-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；

-6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；

-8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；

-8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；

-4-(4-{2-[2-羟基-2-(6-羟基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯氧基)-丁酸；

-8-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮；

-1-(4-乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇；

-2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯甲醛

-N-[2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-甲酰胺

-8-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(6-甲氧基-联苯-3-基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-1H-喹啉-2-酮

-8-羟基-5-[1-羟基-2-(6-苯乙基氨基-己基氨基)-乙基]-1H-喹啉-2-酮

-5-[2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮

-[3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-5-甲基-苯基]-脲

-4-(2-{6-[2-(2，6-二氯-苄氧基)-乙氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚

-3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己氧基}-丁基)-苯磺酰胺

-3-(3-{7-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-庚氧基}-丙基)-苯磺酰胺

-4-(2-{6-[4-(3-环戊烷磺酰基-苯基)-丁氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚

-N-金刚烷-2-基-2-(3-{2-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺

任选地呈其外消旋体、对映异构体、非对映异构体形式，以及任选地呈其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对-甲苯磺酸盐。

所使用的抗胆碱能药优选为选自替托品(tiotropium)盐，优选为溴化物盐，氧托品(oxitropium)盐，优选为溴化物盐，氟托品(flutropium)盐，优选为溴化物盐，异丙托品(ipratropium)盐，优选为溴化物盐，格隆胺(glycopyrronium)盐，优选为溴化物盐，托品(trospium)盐，优选为氯化物盐，托特罗定。于上文所提及的盐中，阳离子为药理学活性的成份。作为阴离子，上文所提及的盐优选可含有氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、甲磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、柠檬酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根或对-甲苯磺酸根，而氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、甲磺酸根或对-甲苯磺酸根优选作为抗衡离子。在所有这些盐中，氯化物、溴化物、碘化物及甲磺酸盐特别优选。

其它优选抗胆碱能药选自式AC-1盐

其中X^-表示具有单一负电荷的阴离子，优选选自氟离子、氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、甲磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、柠檬酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根及对-甲苯磺酸根，优选为具有单一负电荷的阴离子，特别优选选自氟离子、氯离子、溴离子、甲磺酸根及对-甲苯磺酸根中的阴离子，特别优选为溴离子，任选地呈其外消旋体、对映异构体或水合物形式。其中特别重要的为含有式AC-1-en的对映异构体的药物组合物

其中X^-可具有上文所提及的意义。其它优选的抗胆碱能药为选自式AC-2的盐

其中R表示甲基或乙基，且其中X-可具有上文所提及的意义。在替代性实施方案中，式AC-2化合物也可以游离碱AC-2-碱的形式存在。

其它具体的化合物为：

-2，2-二苯基丙酸托品醇酯(tropenol)溴化甲烷，

-2，2-二苯基丙酸莨菪品(scopine)酯溴化甲烷，

-2-氟-2，2-二苯基乙酸莨菪品酯溴化甲烷，

-2-氟-2，2-二苯基乙酸托品醇酯溴化甲烷；

-3，3′，4，4′-四氟二苯基乙醇酸托品醇酯溴化甲烷，

-3，3′，4，4′-四氟二苯基乙醇酸莨菪品酯溴化甲烷，

-4，4′-二氟二苯基乙醇酸托品醇酯溴化甲烷，

-4，4′-二氟二苯基乙醇酸莨菪品酯溴化甲烷，

-3，3′-二氟二苯基乙醇酸托品醇酯溴化甲烷，

-3，3′-二氟二苯基乙醇酸莨菪品酯溴化甲烷；

-9-羟基-芴-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-氟-芴-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-羟基-芴-9-羧酸莨菪品酯溴化甲烷；

-9-氟-芴-9-羧酸莨菪品酯溴化甲烷；

-9-甲基-芴-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-甲基-芴-9-羧酸莨菪品酯溴化甲烷；

-二苯基乙醇酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-2，2-二苯基丙酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-9-羟基-呫吨-9-羧酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-9-甲基-芴-9-羧酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-9-甲基-呫吨-9-羧酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-9-羟基-芴-9-羧酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-甲基4，4′-二氟二苯基乙醇酸环丙基托品酯溴化甲烷；

-9-羟基-呫吨-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-羟基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯溴化甲烷；

-9-甲基-呫吨-9-羧酸托品醇酯-溴化甲烷；

-9-甲基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯-溴化甲烷；

-9-乙基-呫吨-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-二氟甲基-呫吨-9-羧酸托品醇酯溴化甲烷；

-9-羟基甲基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯溴化甲烷，

上文所提及的化合物也可在本发明的范围内作为盐使用，其中使用盐甲基-X代替溴化甲烷，其中X可具有前文关于X^-所给的意义。

作为皮质类固醇，优选使用选自倍氯米松、倍他米松、布地奈德、布替可特、环索奈德、地夫可特、地塞米松、本泼尼醇、氟尼梭来、氟替卡松、氯替泼诺、莫米松、泼尼松龙、泼尼松、罗氟奈德、曲安西龙、RPR-106541、NS-126、ST-26及

-(S)-氟甲基6，9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11-羟基-16-甲基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17-硫代羰酸酯

-(S)-(2-氧代-四氢-呋喃-3S-基)6，9-二氟-11-羟基-16-甲基-3-氧代-17-丙酰氧基-雄甾-1，4-二烯-17-硫代羰酸酯，

-氰基甲基6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-(2，2，3，3-第三甲基环丙基羰基)氧基-雄甾-1，4-二烯-17β-羧酸酯

任选地呈其外消旋体、对映异构体或非对映异构体形式，及任选地呈其盐与衍生物，其溶剂合物和/或水合物形式。任何对类固醇的引用包括任何其可存在的盐或衍生物、水合物或溶剂合物。类固醇的可能盐与衍生物的实例可为：碱金属盐，例如钠或钾盐，磺酰基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟碱酸盐、乙酸盐、二氯乙酸盐、丙酸盐、磷酸盐、棕榈酸盐、三甲基乙酸盐或糠酸盐。

可使用的PDE4-抑制剂优选选自安丙非林(enprofyllin)、茶碱、罗氟司特、阿利弗洛(arifio)(西洛司特)、托非米拉斯特(tofimilast)、扑马吩林(pumafentrin)、利里米拉特(lirimilast)、阿洛非林(arofyllin)、阿提左兰(atizoram)、D-4418、Bay-198004、BY343、CP-325.366、D-4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW-842470)、NCS-613、CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、Cl-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370及

-N-(3，5-二氯-1-氧代-吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酰胺

-(-)对-[(4aR^*，10bS^*)-9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢-8-甲氧基-2-甲基苯并[s][1，6]萘啶-6-基]-N，N-二异丙基苯甲酰胺

-(R)-(+)-1-(4-溴苄基)-4-[(3-环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯啉酮

-3-(环戊基氧基-4-甲氧基苯基)-1-(4-N′-[N-2-氰基-S-甲基-异硫脲基]苄基)-2-吡咯啉酮

-顺式[4-氰基-4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-羧酸]

-2-甲氧羰基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基-苯基)环己-1-酮

-顺式[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-醇]

-(R)-(+)-[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯啉-2-亚基]乙酸乙酯

-(S)-(-)-[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯啉-2-亚基]乙酸乙酯

-9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4.3-a]吡啶

-9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4.3-a]吡啶

任选地呈其外消旋体、对映异构体或非对映异构体形式，以及任选地呈其药理学上可接受的酸加成盐、其溶剂合物和/或水合物形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自其盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对-甲苯磺酸盐。

所使用的LTD4-拮抗剂优选选自孟鲁司特、普仑司特、扎鲁司特、MCC-847(ZD-3523)、MN-001、MEN-91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321及

-1-(((R)-(3-(2-(6，7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羟基-2-丙基)苯基)硫基)甲基环丙烷-乙酸，

-1-(((1(R)-3(3-(2-(2，3-二氯噻吩并[3，2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基)丙基)硫基)甲基)环丙烷乙酸

-[2-[[2-(4-叔丁基-2-噻唑基)-5-苯并呋喃基]氧基甲基]苯基]乙酸

任选地呈其外消旋体、对映异构体或非对映异构体形式，以及任选地呈其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物和/或水合物形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自其盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对-甲苯磺酸盐。所谓LTD-4拮抗剂可任选地能够形成的盐或衍生物，是指例如：碱金属盐，例如钠或钾盐，碱土金属盐、磺酰基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟碱酸盐、乙酸盐、丙酸盐、二磷酸盐、棕榈酸盐、三甲基乙酸盐或糠酸盐。

可使用的EGFR-抑制剂优选选自西妥昔单抗、曲妥单抗、ABX-EGF、Mab ICR-62及

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二乙基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(四氢吡喃-4-基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环戊基氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N-环丙基-N-甲基-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(吗啉-4-基)-丙氧基]-6-[(乙烯基-羰基)氨基]-喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羟基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶

-3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-乙氧基-喹啉

-4-{[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-甲磺酰基-乙基)氨基]甲基}-呋喃-2-基)喹唑啉

-4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]-氨基}-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5.5-二甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-6-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧代-吗啉-4-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[1-(叔丁氧羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-甲磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(甲氧基甲基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-7-羟基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{反式-4-[(二甲基氨基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{反式-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{反式-4-[(吗啉-4-基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙酰氨基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-氨基羰基甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(四氢吡喃-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(吗啉-4-基)磺酰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-乙磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-乙酰氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁氧羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(哌啶-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-{N-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{顺式-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-异丙氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(顺式-4-甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{顺式-4-[N-(2-甲氧基-乙酰基)-N-甲基-氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(顺式-2，6-二甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(S，S)-(2-氧杂-5-氮杂-双环并[2，2，1]庚-5-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基-氨基)-羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[顺式-4-(N-甲磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[顺式-4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-甲氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[反式-4-(N-甲磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-二甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(反式-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-甲磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉

任选地呈其外消旋体、对映异构体、非对映异构体形式，以及任选地呈其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自其盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对-甲苯磺酸盐。

所使用的多巴胺激动剂优选为以下化合物，选自溴可利普汀(bromocriptin)、卡麦角林、α-二氢麦角卡里碱、麦角乙脲、培高利特、普拉米佩索(pramipexol)、洛克辛(roxindol)、洛品尼罗(ropinirol)、塔利培索(talipexol)、特古利得(tergurid)及维欧简(viozan)，任选地呈其外消旋体、对映异构体、非对映异构体形式，以及任选地呈其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。

根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自其盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对-甲苯磺酸盐。

可使用的H1-抗组胺药优选选自依匹斯汀、西替利嗪、氮卓斯汀、非索非那定、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀、酮替芬、依美斯汀、二甲茚定、氯马斯汀、巴米品、色氯吩胺(cexchlorpheniramine)、非尼拉敏、多西拉敏、氯吩氧胺(chlorophenoxamine)、茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪、依巴斯汀、地斯若拉提定(desloratidine)及美克洛嗪，任选地呈其外消旋体、对映异构体、非对映异构体形式，以及任选地呈其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物或水合物形式。

根据本发明，β模拟剂的酸加成盐优选选自其盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对-甲苯磺酸盐。

也可使用可吸入的大分子，如在EP 1003478A1或CA 2297174A1中所公开的那些大分子。

此外，化合物可得自麦角生物碱衍生物、曲坦(triptan)、CGRP-抑制剂、磷酸二酯酶-V抑制剂，任选地呈其外消旋体、对映异构体或非对映异构体形式，任选地呈其药理学上可接受的酸加成盐、溶剂合物和/或水合物形式。

麦角生物碱衍生物的实例为二氢麦角胺与麦角胺。

主要组件符号说明

1         施配器          32     张力元件

2         制剂            32a    卡扣臂

3         喷雾            32b    卡扣凹部

4         储存设备        32c    背后遮盖件

5         载体            33     输送机构

6         插入物          34     嵌齿轮

7         腔穴            35     齿状物

8         开孔            36     释放按钮

9         密封件          37     贮藏器

10        储存室          38     突出物

11        基底部件        38a    部份

11a       流动分隔物      39     凹部

11b       尖端部份        40     内部环壁

11c       倾斜部份        41     保持元件

12        导管            42     鼻部

12a，b    导管节段        43     虚设贮藏器

13        喷嘴配置        43a    狭缝

14        覆盖部件        44     肋

15        出口            45     卡扣鼻部

16        凹部            46     卡扣钩子

17        穿孔元件        47     叉状部份

17a       尖端            48     编号

17b       侧面开孔        49     把手部份

18        空气泵          50     半边(把手)

19        促动器          51     卡扣部份

20        机构            51a    切口

21        套筒            52     引导元件

22        止动销          52a    倾斜表面

23        肩部            53     半边(罩壳)

24        吹管嘴          54     控制器

25        覆盖物          55     传感器

26        罩壳            56     阀

27        风箱            57     保持臂

28        弹簧            58     狭缝部份

29        滑板            A      轴线

30        针状物保持器    P      喷射

31        滑板框架        W      角度

Claims (43)

1.一种施配器(1)，其用于将制剂(2)以喷雾(3)施配，

其中施配器(1)适于容纳或包括储存设备(4)，该储存设备(4)在以环形排列的贮藏器(37)中具有多个独立且经预先计量剂量的制剂(2)，

其中施配器(1)包括用于加压空气的空气泵(18)，以施配相应剂量的制剂(2)，

其中施配器(1)包括手动操作的促动器(19)，

其中施配器(1)包括可相对于贮藏器(37)移动的连接元件，

其中促动器(19)可以径向地移动，以操作空气泵(18)，

其特征在于

促动器(19)可以径向地移动以径向移动连接元件以单独打开相应贮藏器(37)，和使泵(18)连接至相应贮藏器(37)或容纳在贮藏器(37)中的插入物(6)，其中该连接元件为用于刺穿贮藏器(37)或插入物(6)的穿孔元件(17)，且其中施配器(1)适于将加压空气通过连接元件供应到相应的贮藏器(37)或其插入物(6)中，用于施配相应剂量的制剂(2)。

2.权利要求1的施配器，其特征在于促动器(19)的径向移动与连接元件的径向移动对准。

3.权利要求1的施配器，其特征在于促动器(19)可以径向地移动以旋转储存设备(4)至下一个贮藏器(37)。

4.权利要求2的施配器，其特征在于促动器(19)可以径向地移动以旋转储存设备(4)至下一个贮藏器(37)。

5.权利要求1-4中任一项所述的施配器，其特征在于促动器(19)可以径向地移动以将插入物(6)推送离开相应的贮藏器(37)。

6.权利要求1-4中任一项所述的施配器，其特征在于空气泵(18)包括弹簧(28)，所述弹簧(28)加压空气，且通过促动器(19)的移动而被偏置。

7.权利要求5所述的施配器，其特征在于空气泵(18)包括弹簧(28)，所述弹簧(28)加压空气，且通过促动器(19)的移动而被偏置。

8.权利要求1-4中任一项所述的施配器，其特征在于施配器(1)具有扁平和/或圆盘状的形状。

9.权利要求5所述的施配器，其特征在于施配器(1)具有扁平和/或圆盘状的形状。

10.权利要求6所述的施配器，其特征在于施配器(1)具有扁平和/或圆盘状的形状。

11.权利要求1-4中任一项所述的施配器，其特征在于施配器(1)具有吹管嘴(24)，其布置在与促动器(19)相对的侧面上。

12.权利要求5所述的施配器，其特征在于施配器(1)具有吹管嘴(24)，其布置在与促动器(19)相对的侧面上。

13.权利要求6所述的施配器，其特征在于施配器(1)具有吹管嘴(24)，其布置在与促动器(19)相对的侧面上。

14.权利要求8所述的施配器，其特征在于施配器(1)具有吹管嘴(24)，其布置在与促动器(19)相对的侧面上。

15.权利要求1-4中任一项所述的施配器，其特征在于各贮藏器(37)包括具有相应剂量的制剂(2)的插入物(6)。

16.权利要求5所述的施配器，其特征在于各贮藏器(37)包括具有相应剂量的制剂(2)的插入物(6)。

17.权利要求6所述的施配器，其特征在于各贮藏器(37)包括具有相应剂量的制剂(2)的插入物(6)。

18.权利要求8所述的施配器，其特征在于各贮藏器(37)包括具有相应剂量的制剂(2)的插入物(6)。

19.权利要求11所述的施配器，其特征在于各贮藏器(37)包括具有相应剂量的制剂(2)的插入物(6)。

20.权利要求15所述的施配器，其特征在所述插入物(6)为可移动的。

21.权利要求16所述的施配器，其特征在所述插入物(6)为可移动的。

22.权利要求17所述的施配器，其特征在所述插入物(6)为可移动的。

23.权利要求18所述的施配器，其特征在所述插入物(6)为可移动的。

24.权利要求19所述的施配器，其特征在所述插入物(6)为可移动的。

25.权利要求15的施配器，其特征在于各插入物(6)包括至少一个通道(12)或喷嘴配置(13)。

26.权利要求16的施配器，其特征在于各插入物(6)包括至少一个通道(12)或喷嘴配置(13)。

27.权利要求17的施配器，其特征在于各插入物(6)包括至少一个通道(12)或喷嘴配置(13)。

28.权利要求18的施配器，其特征在于各插入物(6)包括至少一个通道(12)或喷嘴配置(13)。

29.权利要求19的施配器，其特征在于各插入物(6)包括至少一个通道(12)或喷嘴配置(13)。

30.权利要求25的施配器，其特征在于通道(12)或喷嘴配置(13)在使用期间直接形成喷雾(3)。

31.权利要求26的施配器，其特征在于通道(12)或喷嘴配置(13)在使用期间直接形成喷雾(3)。

32.权利要求27的施配器，其特征在于通道(12)或喷嘴配置(13)在使用期间直接形成喷雾(3)。

33.权利要求28的施配器，其特征在于通道(12)或喷嘴配置(13)在使用期间直接形成喷雾(3)。

34.权利要求29的施配器，其特征在于通道(12)或喷嘴配置(13)在使用期间直接形成喷雾(3)。

35.权利要求1-4中任一项所述的施配器，其特征在于施配器(1)为干粉吸入器。

36.权利要求5所述的施配器，其特征在于施配器(1)为干粉吸入器。

37.权利要求6所述的施配器，其特征在于施配器(1)为干粉吸入器。

38.权利要求8所述的施配器，其特征在于施配器(1)为干粉吸入器。

39.权利要求11所述的施配器，其特征在于施配器(1)为干粉吸入器。

40.权利要求15所述的施配器，其特征在于施配器(1)为干粉吸入器。

41.权利要求20所述的施配器，其特征在于施配器(1)为干粉吸入器。

42.权利要求25所述的施配器，其特征在于施配器(1)为干粉吸入器。

43.权利要求30所述的施配器，其特征在于施配器(1)为干粉吸入器。

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