CN101340981A - 施配装置 - Google Patents

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Abstract

提出了一种施配装置(1)，其可将具体而言包含药物或由药物构成的液体(2)施配成微细喷雾(3)。可通过使用具有平横截面的导管(5)或狭缝(22)来实现高分数的小颗粒。此外或另外地，该喷嘴或导管包括横截面上至少一尖锐变化和/或具有大及小截面面积的交替部分(13，14)。

Description

施配装置
技术领域
本发明涉及一种用于将特别是包含药物或由药物组成的液体施配成微细喷雾的施配装置。优选地，本发明涉及此种吸入器。
背景技术
通过施配装置，特别是吸入器，所递送的药物旨在以呼吸系统中的特定位置为最优选目标。这些位置包括鼻道、喉咙及肺内的各个位置，例如支气管、细支气管及肺泡区。将药物递送至一目标区域的能力尤其取决于这些颗粒或滴的空气动力学粒径。按照目前所了解，认为空气动力学直径小于2微米的颗粒最适于沉积在肺的肺泡区中。空气动力学直径介于2微米与约5微米之间的颗粒可能较适用于递送至细支气管或支气管区。空气动力学粒径范围大于6微米且更优选10微米的颗粒通常适用于递送至咽喉区、喉咙或鼻道。
在多数情况下，期望实现高可吸入分数及高递送效率，即，到达期望区域(特别是肺)的分数。此取决于各种因素，特别是所产生喷雾羽流的特性，例如该羽流的传递速度、粒径及其分布、小颗粒的分数、气体分数或类似因素。在本发明中，期望的喷雾羽流特性优选包括小粒径、直径为6微米以下的高分数药物颗粒、低传递速度和/或长的喷雾产生及可能吸入的持续时间。因此，可实现所谓的软薄雾(soft mist)。
具体地，本发明涉及所谓的经计量剂量吸入器(MDI)，其是用于将药物递送至肺中，因此，更恰当地应命名为计量剂量吸入器。包含药物的液体是在处于气体压力下的罐中且可经由计量阀释放。一般而言，本发明涉及用于施配液体的吸入器，该液体包含药物或由药物构成。在本发明中术语“液体”在广义上优选应理解为尤其涵盖溶液、悬浮液、分散液或类似者。
许多MDI是市售品。有两种主要的不同类型，即，悬浮液型及溶液型。在悬浮液型中，药物呈悬浮于至少一种液化气体和/或至少一种其他液体中的固态粉末形式。在溶液型中，药物溶于至少一种液化气体和/或至少一种其他液体中。亦可使用呈所谓悬溶液(suslution，悬浮液与溶液的混合物)形式的药物。本发明可涉及所有这些类型的MDI。
所有MDI皆面临两个主要问题。首先，药物的递送时间极短而使得患者配合困难。其次，药物的出口速度快而导致该药物在口及喉咙中实质上沉积，即，递送效率低。
WO 92/12799A1公开一种用于将液体流转化成微细粒径的喷雾的预计量施配装置，其中产生穿过导管的环状流，该环状流内的速度梯度足以在该流的各分量间造成剪切力而将该流分解成喷雾。该导管的横截面形状优选为圆形，但可使用其他横截面形状，例如不规则横截面或多边形横截面。然而，该已知装置及方法对于产生一具有期望特性的缓慢喷雾羽流而非最优的。
WO 2004/041326A2公开一种用于MDI中的管状喷嘴。该管状喷嘴是在整个所界定长度上是曲线的且具有一弯曲部分，其曲率半径至少是该管状喷嘴内径的2.5倍。该管状喷嘴的横截面可选自宽范围的选择，例如圆形、椭圆形、正方形、矩形、多边形、及诸如此类。测量显示，此设计并不适用于实现该期望喷雾羽流特性，具体而言高分数细颗粒。
发明内容
本发明的目标是提供一种经改良的施配装置，其中可实现期望喷雾羽流特性，具体而言高细颗粒分数。
该以上目标是通过一种如权利要求1或6的施配装置来实现。优选实施方案是各从属权利要求的主题。
本发明的一方面是提供一种具有扁平横截面的喷嘴导管。该液体是通过气体压力迫使穿过该导管以产生包含细颗粒的喷雾。该导管扁平横截面的最大边与最小边之比是至少2.0。令人惊讶的，可比通过圆形或准圆形导管实现明显更高的递送效率。此效果可解释为对于给定截面面积，该扁平横截面提供较非扁平横截面为大的周长之故。此较大周长导致与该药物或液体接触的较大导管表面，以便由较高剪切力可实现更好的分解而优选不改变该截面面积(液力直径)(即，不明显改变该质量流)。
优选地，该扁平横截面的该最大边与该最小边的比是介于2与20之间、最优选约3至10。因此，可实现具有小粒径液体的高输出。该施配装置产生具有高可吸入分数(直径为6微米以下的细颗粒)且具有期望喷雾羽流特性的喷雾羽流。
该具有所提出喷嘴设计的施配装置可实质上增加该药物递送时间并减缓出口速度而不会不利地影响该喷雾的平均粒径。附加地或可替换地，可实现高分数的小颗粒。因此，该喷雾可以软薄雾而非快速移动羽流离开。
根据本发明的替代或附加方面，该喷嘴包括具有横截面中至少一尖锐变化和/或具有大及小截面面积的交替部分的喷嘴或导管。另人惊奇的，此亦改良雾化，具体而言改良高分数小颗粒的形成。
优选地，该导管是毛细管或诸如此类。
该导管可具有一或多个弯曲。
该导管的总截面面积优选介于0.02与0.4平方毫米之间。
该导管优选具有介于20与1000微米之间的液力直径。
可使用平行的多于一根导管。
该导管优选具有介于5与1000液力直径以上之间，具体而言介于10与250液力直径之间的长度(该液力直径是定义成4个截面面积与该导管周长之比，或对于矩形导管的边x及y，定义成4xy/[2(x+y)])。
对于任何既定压力而言，该导管越长，至该患者的递送越慢。
该导管可由任何药物相容的材料制成，其包括塑料、陶瓷或金属。该导管优选通过在塑料体中模制凹槽并然后用第二塑料部件或任何其他适宜部件密封此以形成该导管来形成。
该导管可经修改以降低该喷雾的出口速度并因此增加可吸入分数。在一实施方案中，该导管是以扩散器结束以使该流减速。该扩散器的总角度优选小于10度。在另一实施方案中，该流是通过使多于一根导管的出口流以使该流减速的角度碰撞而减速。
或者，该喷嘴可包含具有类似于该扁平导管的尺寸(具体而言毛细管尺寸)的狭缝。该狭缝可导致类似于该扁平导管的效果。具体而言，已发现，若将该狭缝放置于扁平导管的出口处，则具有增加该细分数的最大效应。该狭缝的截面面积可是矩形、半圆形或新月形。
该喷嘴可供悬浮液与溶液两种类型的MDI或其他吸入器使用。
该施配装置优选是气体提供动力。可使用任何气体。举例而言，可使用诸如HFA 134a与HFA227等的液化气体或压缩气体。具体而言，该气体是连同该药物/液体一起储存于罐或储存器中且优选经由计量阀释放。
附图说明
自权利要求及以下详细阐述的优选实施方案可清楚的了解本发明的其他方面、优点及特征。在这些图中，其显示：
图1根据本发明一实施方案的施配装置示意性局部剖面图，该施配装置带有具有导管的喷嘴；
图2根据图1的施配装置在施配期间的示意性局部剖面图；
图3具有第一横截面的导管的剖面图；
图4具有第二横截面的导管的剖面图；
图5具有第三横截面的导管的剖面图；
图6根据另一实施方案的导管的示意性纵向剖面图；
图7根据图6的导管的第一剖面图；
图8根据图6的导管的第二剖面图；
图9具有扩散器的导管的示意性纵视图；
图10具有锥形入口部分的导管的示意性剖面图；
图11具有多个射流撞击装置的导管的示意性剖面图；
图12形成多个射流撞击装置的两个导管的示意性剖面图；
图13根据本发明另一实施方案的施配装置的示意性局部剖面图，该施配装置带有具有两个导管的喷嘴；
图14根据本发明又一实施方案具有狭缝构件的喷嘴的局部剖面图；及
图15该狭缝构件的俯视图。
具体实施方式
在图中，相同参考符号是用于相同或类似组件，其中即使省略重复讨论，亦已或可实现或获得相同或类似特性、特征或优点。此外，不同实施方案的特征及方面可以任何期望方式组合和/或用于其他用于施配液体的施配装置或吸入器。
图1显示本发明的施配装置1的示意性局部剖面图-出于说明目的并按比例绘制。施配装置1优选是气体提供动力。优选地，施配装置1是优选的口或鼻吸入器，具体而言用于使用者或患者(未图示)的MDI。
施配装置1是经设计以施配液体2，具体而言该液体包含至少一种药物或由其构成。液体2可是或包含纯净的药物或至少两种药物的混合物。附加地或可替换地，液体2可包含至少一种其他物质，例如溶剂或液化气体。具体而言，该药物自身可是液体或固体。
图2以类似于图1的非常示意性方式显示当将液体2施配为喷雾3的施配装置1。喷雾3包含细、优选液体颗粒，即，具有优选6微米以下的细粒径。具体而言，喷雾3具有上述期望喷雾羽流特性。
施配装置1包括喷嘴4，喷嘴4具有导管5，经由其液体2可经施配用于形成喷雾3。
具有其导管5的喷嘴4优选地定位于或整合于用于口吸入的吹嘴6中和/或施配装置1的喷雾头7中。优选地，喷嘴4/导管5的出口在吹嘴6内缩进。此有助于在吹嘴6中形成可被使用者或患者(未图示)吸入的缓慢喷雾羽流。然而，其他构造方案亦是可能的。
施配装置1适用于接纳或包括用于储存液体2的储存器8。储存器8可整合于施配装置1中或形成施配装置1的一部分。或者，储存器8可是单独部分(具体而言瓶子、罐或容器)，其可插入或与施配装置1连接且可视情况更换。
施配装置1使用气体压力来迫使液体2穿过喷嘴4/导管5以产生具有细粒径的喷雾3。具体而言，使用压缩或更优选液化气体。该气体优选包含于储存器8/液体2中。因此，储存器8是处于压力下。根据该填充程度，将在储存器8中形成气体空间(未图示)。然而，亦可使用其他用于加压液体2的方法。
施配装置1优选包含调节或控制装置，具体而言如图1与2中所示的计量阀9。图1显示计量阀9处于其闭合位置，在该位置没有施配液体2。图2显示计量阀9处于其打开位置，即，在该位置液体2作为喷雾3施配。
可使用任何适宜计量阀9或任何其他调节或控制装置。在本发明实施方案中，计量阀9包含具有优选轴向出口通道11的杆10。
喷嘴4/导管5以流体方式连接至计量阀9、具体而言至其杆10/出口通道11。在所示实施方案中，自出口通道11至导管5的流道包含至少一个弯曲且可通过头7、喷嘴4或通过任何其他连接元件形成。然而，其他构造方案亦是可能的。举例而言，喷嘴4/导管5可是直接由阀门9或其杆10形成。
为施配一剂量的药物/液体2，阀门9优选通过按压杆10、头7或任何其他适当致动构件致动。或者，可使用一电动阀或诸如此类且是(例如)以电方式打开。
然后，该气体压力迫使一剂量的药物/液体2离开阀门9/通道11。在此施配操作期间，该气体明显膨胀以便液体和/或固体颗粒与气体的混合物具有高体积分数的气体(具体而言在周围压力下大于1000或10000)，并迫使其穿过喷嘴4(即，在该第一实施方案中穿过导管5)。由此，产生喷雾3。
当释放头7或任何其他致动构件时，阀门9返回至图1中所示的其闭合状态并用液体2的下一剂量重新填充用于下一施配操作。
在一实施方案中，阀门9或其出口通道11包含较导管5为小的截面面积以便在施配期间该气体流是至少主要由导管5确定。此有利于形成一缓慢喷雾羽流，即软薄雾。
根据本发明的一方面，导管5具有扁平(内部)横截面。图3至5显示导管5的可能横截面。图3显示基本上矩形横截面。图4显示扁平横截面，其具有两个由两个弯曲部分连接的对置直边。图5显示卵形或椭圆形横截面。
在本发明中，当该横截面的最大边d 1与最小边d2的比例至少为2.0时，认为横截面是扁平的。优选地，该比例是介于2至20之间且具体而言约3至10。应指出，图3至5中所示的横截面并非按比例绘制。
该最大边d1优选介于0.3毫米至5毫米之间，具体而言0.5至1毫米。最优选地，该最大边d1与该(期望)细粒径(喷雾3的颗粒的质量平均直径为约2至6微米)之比是小于500、优选小于300、具体而言约30至300。
该最小边d2优选介于0.05至0.3毫米之间、具体而言约0.07至0.2毫米。最优选地，该最小边d2与该质量平均(期望)细粒径(喷雾3的颗粒的质量平均直径为约2至6微米)之比是小于50、优选小于30、具体而言约10至20。
导管5的长度是指具有该扁平横截面的长度。因此，导管5可具有较长长度，即具有另一横截面形状和/或具有较大截面面积的其他部分，以便与导管5具有该扁平横截面的部分相比，这些其他部分对喷雾产生的影响降低。然而，该扁平横截面的截面面积和/或形状可在导管5的长度(具有该扁平横截面的部分)上改变。因此，导管5的截面面积可自该入口自该出口逐渐减小或相反。
最优选地，导管5包含具有恒定截面面积(即恒定直径和/或形状)的扁平横截面部分的至少一部分。
导管5的长度-即，具有扁平横截面的部分-可介于3毫米至80毫米之间、具体而言5至30毫米。优选地，该导管长度适于导管5的平均液力直径以便导管5的长度与该平均液力直径的比是至少为5、具体而言约10以上。
图6在示意性纵向剖面图中显示具有导管5的喷嘴4的另一实施方案。在此实施方案中，导管5在横截面中包含至少一个尖锐变化12。在此实施方案中，依次设置多个尖锐变化12。附加地或可替换地，导管5包含具有大及小截面面积的交替部分13及14。优选地，交替部分13、14间的过渡部分是尖锐或阶状并形成变化12。具体而言，这些过渡部分是由实质上径向或横向于该主要流动方向或导管5的纵向轴延伸的喷嘴4或导管5的内表面面积形成。
在所示实施方案中，该横截面形状大体上可是正方形。然而，该横截面形状亦可为实质上扁平、椭圆形或具体而言矩形或如图3至5中所示者。
图7显示导管5根据图6中的线VII-VII(即部分13)的剖面图。图8显示导管5根据图6中的线VIII-VIII(即部分14)的类似剖面图。
大部分13的边d3与小部分14的边d4之比优选为1.1以上。具体而言，变化12是在截面面积上大于20％、优选大于50％。
优选地，交替部分13、14具有类似的横截面形状。
大部分13的截面面积与小部分14的截面面积之比优选大于1.2、具体而言大于1.5至多约3。
令人惊讶的，研究已清晰显示，与连续导管5相比，图6的实施方案导致明显较高分数的小颗粒和/或使喷雾3出口速度明显降低。因此，该实施方案支持期望喷雾羽流特性的实现。此外，该实施方案可与导管5的扁平横截面结合。
图9显示导管5另一实施方案的纵向剖面图。此处，施配装置1或具体而言导管5包括用于减缓该出口速度且因此喷雾3传播速度的装置。在此实施方案中，用于减缓该速度的装置是扩散器15，其定位于或连接至导管5的出口处。该箭头显示流的方向。扩散器15具有适宜角度、优选与该纵向轴成小于10度的角度以降低该出口速度。
附加地或可替换地，导管5亦可包含锥形入口部分16，如在类似于图9纵向剖面图的图10中所示者。该箭头是显示该流的方向。锥形部分16可具有任何适宜内轮廓且可经弯曲以避免至锥形部分16或自锥形部分16至导管5的过渡部分处的任何尖锐边缘。此锥形入口部分16可用于具有导管5或多个导管5的所有实施方案。此亦适用于图9的实施方案，即，该用于减缓出口速度的装置。
图11在示意性剖面图中显示具有用于减缓出口速度的另一装置的另一导管布置，其形成多射流(喷雾)撞击装置17。装置17形成多个-至少两个-彼此撞击(即，如图11中所示彼此碰撞)的射流P。在此实施方案中，导管5分为两个部分5a及5b，其经设计以便这些开口或出口是彼此倾斜以便自部分5a及5b喷射的射流P彼此倾斜并撞击。举例而言，一分流器18或任何导向装置皆可位于该流道中以形成导管5的至少两个部分5a及5b，如图11中所示。
这些射流P之间的撞击角α是介于30°至180°之间、优选约90°。这些射流P的撞击导致喷雾3的速度降低和/或导致颗粒进一步分解和/或导致喷雾3的优选集中。这些效应取决于该撞击角α。这些角度亦适用于以下实施方案。
图12在一示意性剖面图显示射流撞击装置17的另一实施方案。此处，两个或更多导管5包含倾斜或出口部分5c，这些部分是彼此倾斜以便来自出口部分5c喷射出的射流P彼此撞击。
图11至12的实施方案亦适用于多于两个射流P撞击。举例而言，在垂直于该图平面的截面平面中可具有类似布置以获得四个出口方向及布置于一圆锥表面上的射流P。然而，具有类似效果的多个其他布置亦可。
必须补充的是，导管部分5a至5c的横截面可是扁平的，但可具有任何其他适宜横截面形状。
图13在示意性局部剖面图显示根据本发明另一实施方案的施配装置1。在此实施方案中，喷嘴4具有多个导管5，具体而言两个以上的平行导管5。导管5可同时施配药物/液体2的一剂量，具体而言用于增加总质量流或输出以便在所需和/或所要求的充分短时间内排出或施配期望剂量。
关于施配装置1及导管5的结构、尺寸、特征及诸如此类，参照以上针对其他实施方案的解释。这些解释同样适用。
施配装置1可包括监控装置19，具体而言用于计数适用于使用者的先前施配操作和/或剩余施配操作/剂量的数量。监控装置19可包括传感器元件20(例如触针、微型开关、压力感测器、流量感测器或诸如此类)用于探测致动或任何有效施配或喷雾3的产生。监控装置19可以机械方式和/或电方式/电子方式工作。优选地，监控装置19包括显示器21，用于显示当前计数数值和/或任何附加使用者信息，例如，药物类型、首次或最后一次使用日期/时间及诸如此类。
在所示实施方案中，监控装置19是整合于施配装置1、具体而言整合于头7中。然而，监控装置19可布置于其他位置处和/或与头7分离。
图14在局部剖面图中显示根据另一实施方案的喷嘴4。喷嘴4可由头7或任何其他导向装置形成且包括狭缝式构件23中的狭缝22。
优选地，狭缝22具有类似于上述扁平导管5的尺寸，即，狭缝22扁平或小。狭缝22的尺寸优选与上述扁平导管5的优选横截面对应。
图15在俯视图中显示狭缝式构件23，其可具有所示的圆盘状形状。然而，任何其他适宜形状亦可。
优选地，喷雾3的平均持续时间为至少0.2或3秒、具体而言约0.5至2.5秒。
应注意，施配装置1可用于施配一种药物、药物掺合物或至少两种或三种单独药物。在后者的情况下，单独药物或液体2是储存于单独储存室或储存器4中，且在该施配操作期间，将药物/液体2混合并通过共用导管5或通过多个单独导管5排出。亦可通过这些不同药物的射流P撞击来混合单独药物/液体2。
根据另一实施方案，施配装置1可经呼吸启动，具体而言其中仅在患者或使用者吸入速率达到一预定水平后优选通过使用压力敏感装置(例如爆裂元件、膜或阀)或任何其他机构释放调配物2。
根据另一方面，本发明是用于或供施配装置/吸入器使用，其是以商品名“RESPIMAT”由Boehringer Ingelheim KG提供和/或是根据WO 91/14468A1、WO 97/12687A1(具体而言图6a、6b)和/或WO 2005/080001(具体而言亦是图1及2)经构造或设计者。
液体2可包含优选选自以下那些组的药理活性物质或物质的混合物或由所述药理活性物质或物质的混合物组成：
下文所提及的化合物可单独使用或与其他活性物质组合使用以用于根据本发明的装置中。这些化合物包括(尤其地)β模拟剂、抗胆碱能剂、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、LTD4-拮抗剂、EGFR-抑制剂、多巴胺激动剂、抗过敏性剂、PAF-拮抗剂及PI3-酶抑制剂，以及两种或三种活性物质的组合，亦即：
-β模拟剂与皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂；
-抗胆碱能剂与β模拟剂、皮质类固醇、PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂；
-皮质类固醇与PDE4-抑制剂、EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂；
-PDE4-抑制剂与EGFR-抑制剂或LTD4-拮抗剂；
-EGFR-抑制剂与LTD4-拮抗剂。
可提及的优选的β模拟剂的实例包括：沙丁胺醇、阿福莫特罗(arformoterole)、班布特罗、比托特罗、溴沙特罗、卡布特罗、克仑特罗、非诺特罗、福莫特罗、海索那林、异丁特罗、乙基异丙肾上腺素、异丙肾上腺素、左沙丁胺醇、马布特罗、美卢君、间羟异丙肾上腺素、奥西那林、吡布特罗、丙卡特罗、瑞普特罗、利米特罗、利托君、沙甲胺醇、沙美特罗、索特瑞醇(soterenot)、索芬特罗(sulphontero1)、特布他林、噻拉米特、特鲁布特罗(tolubuterol)、净特罗(zinterole)、CHF-1035、HOKU-81、KUL-1248，以及
3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苄基-磺酰胺
5-[2-(5，6-二乙基-茚满-2-基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮
4-羟基-7-[2-{[2-{[3-(2-苯基乙氧基)丙基]磺酰基}乙基]-氨基}乙基]-2(3H)-苯并噻唑酮
1-(2-氟-4-羟基苯基)-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇
1-[3-(4-甲氧基苄基-氨基)-4-羟基苯基]-2-[4-(1-苯并咪唑基)-2-甲基-2-丁基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-[3-(4-正丁基氧基苯基)-2-甲基-2-丙基氨基]乙醇
1-[2H-5-羟基-3-氧代-4H-1，4-苯并噁嗪-8-基]-2-{4-[3-(4-甲氧基苯基)-1，2，4-三唑-3-基]-2-甲基-2-丁基氨基}乙醇
5-羟基-8-(1-羟基-2-异丙基氨基丁基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3-(4H)-酮
1-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-叔丁基氨基)乙醇
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-甲氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸乙基酯)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-苯氧基-乙酸)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
8-{2-[1，1-二甲基-2-(2，4，6-三甲基苯基)-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-羟基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
6-羟基-8-{1-羟基-2-[2-(4-异丙基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-乙基}-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
8-{2-[2-(4-乙基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
8-{2-[2-(4-乙氧基-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
4-(4-{2-[2-羟基-2-(6-羟基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-8-基)-乙基氨基]-2-甲基-丙基}-苯氧基)-丁酸
8-{2-[2-(3，4-二氟-苯基)-1，1-二甲基-乙基氨基]-1-羟基-乙基}-6-羟基-4H-苯并[1，4]噁嗪-3-酮
1-(4-乙氧基-羰基氨基-3-氰基-5-氟苯基)-2-(叔丁基氨基)乙醇
2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯甲醛
N-[2-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-苯基]-甲酰胺
8-羟基-5-(1-羟基-2-{2-[4-(6-甲氧基-联苯-3-基氨基)-苯基]-乙基氨基}-乙基)-1H-喹啉-2-酮
8-羟基-5-[1-羟基-2-(6-苯乙基氨基-己基氨基)-乙基]-1H-喹啉-2-酮
5-[2-(2-{4-[4-(2-氨基-2-甲基-丙氧基)-苯基氨基]-苯基}-乙基氨基)-1-羟基-乙基]-8-羟基-1H-喹啉-2-酮
[3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-5-甲基-苯基]-脲
4-(2-{6-[2-(2，6-二氯-苄氧基)-乙氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚
3-(4-{6-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-己基氧基}-丁基)-苯磺酰胺
3-(3-{7-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-庚基氧基}-丙基)-苯磺酰胺
4-(2-{6-[4-(3-环戊烷磺酰基-苯基)-丁氧基]-己基氨基}-1-羟基-乙基)-2-羟基甲基-苯酚
N-金刚烷-2-基-2-(3-{2-[2-羟基-2-(4-羟基-3-羟基甲基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-苯基)-乙酰胺，
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式、或任选以其药理学可接受的酸加成盐、溶剂化物或水合物形式。优选选自下列各盐：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲烷磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。
可提及的优选抗胆碱能剂的实例包括：噻托铵(Tiotropium)盐，优选为溴化物盐；氧托铵(Oxitropium)盐，优选为溴化物盐；氟托铵(Flutropium)盐，优选为溴化物盐；异丙托铵(Ipratropium)盐，优选为溴化物盐；格隆铵(Glycopyrronium)盐，优选为溴化物盐；曲司铵(Trospium)盐，优选为氯化物盐，即托特罗定(Tolterodin)。上文所提及的盐中，药理活性部分为阳离子，可能的阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、磷酸根、甲烷磺酸根、硝酸根、马来酸根、乙酸根、柠檬酸根、富马酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、苯甲酸根或对甲苯磺酸根。此外，
2，2-二苯基丙酸托品醇酯甲溴化物、
2，2-二苯基丙酸莨菪品酯甲溴化物、
2-氟-2，2-二苯基乙酸莨菪品酯甲溴化物、
2-氟-2，2-二苯基乙酸托品醇酯甲溴化物、
3，3′，4，4′-四氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物、
3，3′，4，4′-四氟二苯乙醇酸莨菪品酯甲溴化物、
4，4′-二氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物、
4，4′-二氟二苯乙醇酸莨菪品酯甲溴化物、
3，3′-二氟二苯乙醇酸托品醇酯甲溴化物、
3，3′-二氟二苯乙醇酸莨菪品酯甲溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-氟-芴-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-氟-芴-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-甲基-芴-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-甲基-芴-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
二苯乙醇酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
2，2-二苯基丙酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-羟基-呫吨-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-甲基-芴-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-甲基-呫吨-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
9-羟基-芴-9-羧酸环丙基莨菪碱酯甲溴化物、
4，4′-二氟二苯乙醇酸环丙基莨菪碱甲基酯甲溴化物、
9-羟基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-羟基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-甲基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-甲基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物、
9-乙基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物、
9-二氟甲基-呫吨-9-羧酸托品醇酯甲溴化物，
9-羟基甲基-呫吨-9-羧酸莨菪品酯甲溴化物。
可提及的优选皮质类固醇的实例包括：倍氯米松、倍他米松、布地奈德、布替可特(Butixocorte)、环索奈德、地夫可特(Deflazacorte)、地塞米松、埃普瑞诺(Etiprednole)、氟尼缩松、氟替卡松、氯替泼诺(Loteprednole)、莫米松、泼尼松龙、泼尼松、罗氟奈德、曲安西龙、RPR-106541、NS-126、ST-26及
6，9-二氟-17-[(2-呋喃基羰基)氧基]-11-羟基-16-甲基-3-氧代-雄甾-1，4-二烯-17-硫代碳酸(S)-氟甲基酯
6，9-二氟-11-羟基-16-甲基-3-氧代-17-丙酰氧基-雄甾-1，4-二烯-17-硫代碳酸(S)-(2-氧代-四氢-呋喃-3S-基)酯
6α，9α-二氟-11β-羟基-16α-甲基-3-氧代-17α-(2，2，3，3-四甲基环丙基羰基)氧基-雄甾-1，4-二烯-17β-羧酸氰基甲基酯
其任选呈外消旋形式，作为对映异构体、非对映异构体，或作为药理学上可接受的盐、溶剂合物或水合物的形式。优选盐及衍生物的实例为碱金属盐(亦即钠盐或钾盐)、磺酸基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟碱酸盐、乙酸盐、二氯乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊酸盐或糠酸盐。
可提及的优选PDE4-抑制剂的实例包括：恩丙茶碱、茶碱、罗氟司特、艾瑞福(西洛司特)、托福司特(Tofimilaste)、普马芬群、利瑞司特(Lirimilaste)、阿罗茶碱、阿替若玛、D4418、Bay-198004、BY343、CP-325，366、D-4396(Sch-351591)、AWD-12-281(GW-842470)、NCS-613、CDP-840、D-4418、PD-168787、T-440、T-2585、V-11294A、C1-1018、CDC-801、CDC-3052、D-22888、YM-58997、Z-15370及
N-(3，5-二氯-1-氧代-吡啶-4-基)-4-二氟甲氧基-3-环丙基甲氧基苯甲酰胺、
(-)对-[(4aR*，10bS*)-9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢-8-甲氧基-2-甲基苯并[s][1，6]二氮杂萘-6-基]-N，N-二异丙基苯甲酰胺
(R)-(+)-1-(4-溴代苄基)-4-[(3-环戊基氧基)-4-甲氧基苯基]-2-吡咯烷酮
3-(环戊基氧基-4-甲氧基苯基)-1-(4-N′-[N-2-氰基-S-甲基-异硫脲基]苄基)-2-吡咯烷酮
顺[4-氰基-4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)环己烷-1-羧酸]
2-甲酯基-4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-酮
顺[4-氰基-4-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己-1-醇]
(R)-(+)-乙基[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯
(S)-(-)-乙基[4-(3-环戊基氧基-4-甲氧基苯基)吡咯烷-2-亚基]乙酸酯
9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(2-噻吩基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶
9-环戊基-5，6-二氢-7-乙基-3-(叔丁基)-9H-吡唑并[3，4-c]-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶，
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式，或者任选以其药理学可接受的酸加成盐、溶剂化物或水合物形式。优选为选自由下列各盐：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。
可提及的优选LTD4-拮抗剂的实例包括：孟鲁司特、普仑司特、扎鲁司特、MCC-847(ZD-3523)、MN-001、MEN-91507(LM-1507)、VUF-5078、VUF-K-8707、L-733321及
1-(((R)-(3-(2-(6，7-二氟-2-喹啉基)乙烯基)苯基)-3-(2-(2-羟基-2-丙基)苯基)-硫基)-甲基-环丙烷-乙酸
1-(((1(R)-3(3-(2-(2，3-二氯噻吩并[3，2-b]吡啶-5-基)-(E)-乙烯基)苯基)-3-(2-(1-羟基-1-甲基-乙基)苯基)丙基)硫基)甲基)环丙烷-乙酸
[2-[[2-(4-叔丁基-2-噻唑基)-5-苯并呋喃基]氧基甲基]苯基]-乙酸
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式，或任选以其药理学可接受的酸加成盐的形式、溶剂化物或水合物形式。优选为选自各盐：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。任选优选的盐及衍生物的其他实例为碱金属盐(亦即钠盐或钾盐)、磺酸基苯甲酸盐、磷酸盐、异烟碱酸盐、乙酸盐、丙酸盐、磷酸二氢盐、棕榈酸盐、特戊酸盐或糠酸盐。
可提及的优选EGFR-抑制剂的实例包括：西妥昔单抗、曲妥单抗、ABX-EGF、Mab ICR-62及
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二乙基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-3-基)氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{[4-((R)-2-甲氧基甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-((S)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-(N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-乙基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-({4-[N-(四氢吡喃-4-基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环丙基甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((R)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-[N-(2-甲氧基-乙基)-N-甲基-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N-环丙基-N-甲基-氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-环戊基氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基)-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6，7-双-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-7-[3-(吗啉-4-基)-丙基氧基]-6-[(乙烯基-羰基)氨基]-喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-(4-羟基-苯基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶
3-氰基-4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(N，N-二甲基氨基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-乙氧基-喹啉
4-{[3-氯-4-(3-氟-苄氧基)-苯基]氨基}-6-(5-{[(2-甲烷磺酰基-乙基)氨基]甲基}-呋喃-2-基)喹唑啉
4-[(R)-(1-苯基-乙基)氨基]-6-{[4-((R)-6-甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-{[4-(吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-6-({4-[N，N-双-(2-甲氧基-乙基)-氨基]-1-氧代-2-丁烯-1-基}氨基)-7-[(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{[4-(5，5-二甲基-2-氧代-吗啉-4-基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基}-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(R)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-7-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-6-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{2-[4-(2-氧代-吗啉-4-基)-哌啶-1-基]-乙氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-甲烷磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(甲氧基甲基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(哌啶-3-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-乙酰基氨基-乙基)-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-((S)-四氢呋喃-3-基氧基)-7-羟基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(二甲基氨基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{反-4-[(吗啉-4-基)磺酰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-乙酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基)-7-(2-甲烷磺酰基氨基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(哌啶-1-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氨基羰基甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(四氢吡喃-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(吗啉-4-基)磺酰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-乙烷磺酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-乙氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-乙酰基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(叔丁基氧基羰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(四氢吡喃-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(哌啶-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-{N-[(4-甲基-哌嗪-1-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺-4-[(吗啉-4-基)羰基氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-(2-甲氧基-乙氧基)-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲基-哌啶-4-基氧基)-7-(2-甲氧基-乙氧基)喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-异丙基氧基羰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(顺-4-甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{顺-4-[N-(2-甲氧基-乙酰基)-N-甲基-氨基]-环己-1-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-(哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-[1-(2-甲氧基-乙酰基)-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-乙炔基-苯基)氨基]-6-{1-[(吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(顺-2，6-二甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲基-吗啉-4-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(S，S)-(2-氧杂-5-氮杂-双环[2.2.1]庚-5-基)羰基]-哌啶-4-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(N-甲基-N-2-甲氧基乙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-乙基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(2-甲氧基乙基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-{1-[(3-甲氧基丙基-氨基)羰基]-哌啶-4-基氧基}-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺-4-(N-甲烷磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[顺-4-(N-乙酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[反-4-(N-甲烷磺酰基-N-甲基-氨基)-环己-1-基氧基]-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-二甲基氨基-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(反-4-{N-[(吗啉-4-基)羰基]-N-甲基-氨基}-环己-1-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-[2-(2，2-二甲基-6-氧代-吗啉-4-基)-乙氧基]-7-[(S)-(四氢呋喃-2-基)甲氧基]-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-甲烷磺酰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉
4-[(3-氯-4-氟-苯基)氨基]-6-(1-氰基-哌啶-4-基氧基)-7-甲氧基-喹唑啉，
任选以其外消旋体、对映异构体或非对映体的形式且任选以其药理学可接受的酸加成盐、溶剂化物或水合物形式。优选地选自下列各盐：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。
可提及的优选多巴胺拮抗剂的实例包括：溴隐亭、卡麦角林、α-二氢麦角卡里碱(α-Dihydroergocryptine)、麦角乙脲、培高利特、普拉克索、罗克吲哚、罗匹尼罗、他利克索、特麦角脲及维赞(Viozane)，其任选呈外消旋形式，为对映异构体、非对映异构体，或为药理学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。优选为选自下列各盐：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲烷磺酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐及对甲苯磺酸盐。
可提及的优选抗过敏剂的实例包括：依匹斯汀、西替利嗪、氮卓斯汀、非索非那定、左卡巴斯汀、氯雷他定、咪唑斯汀、可多替芬(Ketotifene)、依美斯汀、二甲茚定、氯马斯汀、巴米品、右旋氯苯那敏(Cexchlorpheniramine)、非尼拉敏、多西拉敏、氯苯沙明、茶苯海明、苯海拉明、异丙嗪、依巴斯汀、地氯雷地定(Desloratidine)及美克洛嗪，其任选呈外消旋形式，作为对映异构体、非对映异构体，或为药理学上可接受的盐、溶剂合物或水合物。优选为选自由下列各盐：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐、硝酸盐、马来酸盐、乙酸盐、柠檬酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐和对甲苯磺酸盐。
此外，如EP 1003478A 1或CA 2297174A1公开，可吸入大分子可用作药理活性物质。
此外，所述的化合物可选自下列各物质的衍生物：麦角生物碱的衍生物、特利坦(triptane)、CGRP-拮抗剂、磷酸二酯酶-V-抑制剂，其任选呈外消旋体、对映异构体、非对映异构体形式，及任选其药理学上可接受的酸加成盐及水合物。
如生物碱的衍生物：二氢麦角胺、麦角胺。

Claims (28)

1.一种施配装置(1)，其是用于将液体(2)施配成微细喷雾(3)，液体(2)具体而言包含药物或由药物组成，该施配装置(1)包含喷嘴(4)，该喷嘴(4)具有导管(5)或狭缝(22)，经由其可施配该液体(2)，该导管(5)或狭缝(22)具有扁平横截面，该扁平横截面的最大边(d1)与最小边(d2)的比率是至少2.0。
2.如权利要求1所述的施配装置，其特征在于该比率是介于2至20之间，优选约3至10。
3.如权利要求2所述的施配装置，其特征在于喷嘴(4)或该导管(5)包括横截面中至少一尖锐变化和/或具有大及小截面面积的交替部分(13，14)。
4.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该最大边(d1)是介于0.5至5毫米之间，优选约1至3毫米，和/或该最小边(d2)是介于0.05至0.3毫米之间，优选约0.07至0.2毫米。
5.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该扁平横截面实质上是卵形或矩形。
6.一种用于将液体(2)施配成微细喷雾(3)的施配装置(1)，液体(2)具体而言包含药物或由药物组成，优选如上述权利要求中任一项所述，该施配装置(1)包含喷嘴(4)，该喷嘴(4)具有导管(5)，经由其可施配该液体(2)，该喷嘴(4)或导管(5)包含横截面中的至少一尖锐变化(12)和/或具有大或小截面面积的交替部分(13、14)。
7.如权利要求6所述的施配装置，其特征在于该变化(12)是阶状。
8.如权利要求6或7所述的施配装置，其特征在于该变化(12)在截面面积上大于20％，优选大于50％。
9.如权利要求6至8中任一项所述的施配装置，其特征在于该变化(12)是通过在至少实质上径向或横向于该液体(2)的主要流动方向上延伸的表面形成。
10.如权利要求6至9中任一项所述的施配装置，其特征在于这些交替部分(13，14)间的过渡部分在横截面中形成尖锐或阶状变化(12)。
11.如权利要求6至10中任一项所述的施配装置，其特征在于这些交替部分(13)具有相似的截面形状。
12.如权利要求6至11中任一项所述的施配装置，其特征在于该(些)大部分(13)的截面面积与该(些)小部分(14)的截面面积的比率大于1.2，优选大于1.5。
13.如权利要求6至12中任一项所述的施配装置，其特征在于这些交替部分(13、14)分别具有1至5毫米以上的长度。
14.如权利要求6至13中任一项所述的施配装置，其特征在于该导管(5)的横截面是大致扁平、卵形、矩形或正方形。
15.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该导管(5)的截面面积是介于0.02与0.4平方毫米之间。
16.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该导管(5)的平均液力直径小于1毫米，优选约0.1至0.6毫米。
17.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该导管(5)的长度与该导管(5)的平均液力直径的比率是介于5与1000之间，优选介于10与250之间。
18.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该喷嘴(4)包括平行的多个导管(5)。
19.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该施配装置(1)包括用于减缓该喷雾(3)传播速度的装置，具体而言扩散器(15)，优选是在该喷嘴(4)或导管(5)的出口处。
20.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该施配装置(1)包括射流撞击装置(17)，用于使至少两个射流(P)撞击以减缓该喷雾(3)的传播速度和/或混合各药物或液体(2)。
21.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该施配装置(1)包括用于施配该液体(2)的压缩或液化气体。
22.如权利要求21所述的施配装置，其特征在于该施配装置(1)包括包含该液体(2)及该气体的储存器(8)。
23.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该液体(2)包含液化气体和/或至少一种液体药物。
24.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该液体(2)是溶液、悬浮液或分散液。
25.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该施配装置(1)包含计量装置，具体而言计量阀(9)，用于在每一施配操作期间计量所施配液体(2)的数量。
26.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该施配装置(1)包括监控装置(19)，用于计数已致动施配操作或剩余施配操作的数量。
27.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该施配装置(1)优选是口腔吸入器，具体而言计量剂量吸入器。
28.如上述权利要求中任一项所述的施配装置，其特征在于该施配装置(1)包含该液体(2)，该液体(2)包含抗胆碱能剂、β模拟剂、类固醇、PDEIV-抑制剂、LTD4-拮抗剂、EGFR-激酶-抑制剂及抗过敏药中至少一种。
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