EA013892B1

EA013892B1 - Дозирующее устройство

Info

Publication number: EA013892B1
Application number: EA200801431A
Authority: EA
Inventors: Марк Роршнайдер; Маттиас Федельманн; Стивен Т. Дунне
Original assignee: Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date: 2005-12-02
Filing date: 2006-11-02
Publication date: 2010-08-30
Also published as: US20070175469A1; AU2006319505A1; KR20080074939A; EP1792660A1; WO2007062726A3; EP1954400A2; UY29976A1; IL190298A0; ZA200802630B; TW200740478A; AR058263A1; WO2007062726A2; JP2009517148A; NO20081590L; PE20071088A1; BRPI0619766A2; ECSP088320A; CA2628673A1; EA200801431A1; CN101340981A

Abstract

В изобретении описано дозирующее устройство (1) для распыления жидкости (2), в частности, содержащей или состоящей из лекарственного средства, в виде мелкодисперсной распыленной струи (3). Высокая доля фракции частиц малого размера может быть достигнута посредством использования канала (5) или прорези (22) с плоским поперечным сечением. Дополнительным или альтернативным образом распыливающий наконечник или канал содержат по меньшей мере одно резкое изменение в поперечном сечении и(или) чередующиеся секции (13, 14) с большими и малыми площадями поперечного сечения.

Description

Настоящее изобретение относится к дозирующему устройству для распыления жидкости, в частности, содержащей или состоящей из лекарственного средства, дозировано распыляемого в виде струи из мелких частиц. В частности, данное изобретение относится к такому распылительному устройству как ингалятор.

Лекарственные средства (препараты), доставляемые в организм больного при помощи дозирующих устройств, в частности, при помощи ингаляторов, предназначаются для оптимального целевого воздействия на специфические участки легочной (пульмональной) системы. Эти участки включают носовые проходы, горло, различные зоны внутри легких, такие как бронхи, бронхиолы и альвеолярные области. Возможность доставки лекарственных средств к намеченной зоне зависит, среди прочего, от аэродинамических размеров частиц или капель. Как это сегодня понимается, капли, имеющие аэродинамический диаметр менее 2 цм, считаются потенциально оптимальными для осаждения в альвеолярной области легких. Частицы, аэродинамический диаметр которых находится в интервале от 2 до приблизительно 5 цм, могут быть более пригодными для доставки в бронхиолы или в области бронхов. Частицы с аэродинамическим диаметром превышающем 6 цм, а более предпочтительно с аэродинамическим диаметром превышающим 10 цм, обычно пригодны для доставки в ларингеальную область, в горло или в носовые проходы.

В большинстве случаев является желательным достигнуть большого вдыхаемого объема и высокой эффективности доставки лекарственного средства, то есть доли фракции лекарственного средства, которая достигает желаемой области, в частности, в легких. Это зависит от многих факторов и, в частности, от характеристик генерируемого потока струи распыляемого раствора, таких как скорость распространения потока данной струи, размер частиц струи и их распределение, доли фракции мелких частиц, доли фракции газа и чего-либо подобного. В случае настоящего изобретения характеристики желаемого потока струи распыляемого раствора предпочтительно включают малый размер частиц, большую долю фракции частиц лекарственного средства с диаметром 6 цм или менее, малую скорость распространения потока струи и(или) долгую продолжительность времени генерирования струи и ее возможной ингаляции. Таким образом возможно получение так называемой аэрозоли в виде мягкого тумана.

В частности, настоящее изобретение относится к так называемым дозирующим ингаляторам (ДИ), которые более точно должны быть названы ингаляторами, осуществляющими контролируемое распыление доз лекарственных средств для их доставки в легкие. Жидкость, которая содержит лекарственное средство, находится в баллоне под давлением газа и может быть выпущена из него через дозирующий клапан. Говоря более общими словами, данное изобретение относится к распылителям для дозированного распыления жидкости, содержащей или состоящей из лекарственного средства. В случае настоящего изобретения термин жидкость должен пониматься предпочтительно в широком смысле, охватывая, в числе прочего, растворы, суспензии, дисперсии (коллоидные растворы) или что-либо подобное.

На рынке присутствует множество типов ДИ. При этом существует два основных различимых вида, а именно вид, использующий суспензию, и вид, использующий раствор. В случае вида, использующего суспензию, лекарственное средство представляет собой сухой порошок, находящийся в виде суспензии в по меньшей мере одном виде газа и(или) по меньшей мере в одном другом виде жидкости. В случае вида использующего раствор, лекарственное средство растворено по меньшей мере в одном типе сжиженного газа и(или) по меньшей мере в одном другом виде жидкости. Также возможно использовать лекарственное средство в форме смеси суспензии и раствора (в английском языке такая смесь получила название суслюшен (8И81и1юп)). Данное изобретение может иметь отношение ко всем этим типам ДИ.

Все ДИ страдают от двух основных проблем. Во-первых, время доставки лекарственного средства является чрезвычайно коротким, что затрудняет координацию действий пациента. Во-вторых, скорость лекарственного средства на выходе является высокой, что ведет к значительной доле попадания лекарственного средства в рот и горло, то есть эффективность доставки лекарственного средства является низкой.

В публикации АО 92/12799 описывается дозирующее устройство с заранее заданной величиной распыляемых доз, служащее для преобразования потока жидкости в струю из мелких по размеру частиц, где кольцевой поток, проходящий через соответствующий канал данного устройства, осуществляет такой проход с пределом градиента скорости достаточным для того, чтобы лишь под воздействием сил между компонентами данного потока он разбивался бы на струю. Форма поперечного сечения такого канала предпочтительно является округлой, но могут использоваться и иные формы поперченного сечения, например поперечное сечение неправильной формы или же многоугольная форма поперечного сечения. Однако данное известное устройство и способ его применения не являются оптимальными для генерирования медленно выходящей струи с желаемыми характеристиками.

В публикации АО 2004/041326 А6 описывается трубчатый распыливающий наконечник для применения с ДИ. Этот распыливающий наконечник выполнен криволинейным на протяжении определенной длины и имеет изогнутую часть с величиной радиуса изгиба, по меньшей мере в 2,5 раза превышающего величину внутреннего диаметра данного наконечника. Поперечное сечение этого трубчатого распиливающего наконечника может быть выбрано из большого количества вариантов, таких как округ

- 1 013892 лое сечение, овальное, квадратное, прямоугольное, многоугольное и тому подобное. Измерения показали, что такая конструкция не пригодна для достижения желаемых характеристик потока струи и, в частности, для получения высокой доли фракции мелких частиц.

В основу настоящего изобретения положена задача создания улучшенного дозирующего устройства, благодаря которому могут быть достигнуты желаемые характеристики потока струи и, в частности, обеспечено наличие высокой доли фракции мелких частиц.

Вышеупомянутая задача достигается посредством дозирующего устройства согласно п.1 или 6 формулы данного изобретения. Предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения раскрываются в зависимых пунктах формулы изобретения.

В соответствии с одной из особенностей настоящего изобретения предлагается распыливающий наконечник (насадка) с каналом, имеющим плоское поперечное сечение. Жидкость под давлением газа с силой подается через канал для генерирования мелкодисперсной распыленной струи (содержащей мелкие частицы). Отношение наибольшего размера к наименьшему размеру сторон плоского поперечного сечения канала равно по меньшей мере 2,0. К удивлению, в результате может быть достигнуто значительно больший уровень эффективности доставки лекарственного средства, чем в случае круглого или квазикруглого канала. Этот эффект может быть объяснен тем, что такое плоское поперечное сечение предоставляет больший периметр для заданной площади поперечного сечения, чем не плоское поперечное сечение. Этот больший периметр означает большую поверхность канала, которая находится в контакте с лекарственным средством или жидкостью, так что тем самым может быть достигнут большей уровень разбития потока благодаря лишь большему воздействию сил между компонентами данного потока, что осуществляется, предпочтительно, без изменения площади поперечного сечения (гидравлического диаметра), то есть без значительного изменения величины потока лекарственного средства или жидкости.

Является предпочтительным, чтобы отношение величины наибольшей стороны плоского поперечного сечения к величине его наименьшей стороны находилось бы в интервале от 2 до 20, а наиболее предпочтительно в интервале от 3 до 10. Благодаря этому может быть достигнут высокий объем выхода лекарственного средства или жидкости наряду с наличием в нем частиц малого размера. Такое дозирующее устройство производит поток струи с высокой долей вдыхаемой фракции (состоящей из мелких частиц с диаметром 6 цм или меньше) и с желаемыми характеристиками такого потока струи.

Дозирующее устройство с предлагаемой конструкцией наконечника может значительно увеличить время доставки лекарственного средства и уменьшить скорость его выхода без негативного влияния на средний размер частиц струи. Альтернативным образом или дополнительно к этому может быть достигнута высокая доля фракции частиц малого размера. Таким образом, вместо того, чтобы выходить в виде быстро двигающегося потока, струя может выходить в форме мягкого тумана.

Согласно альтернативной или дополнительной особенности настоящего изобретения предлагается распыливающий наконечник или канал по меньшей мере с одним резким изменением поперечного сечения и(или) с чередующимися секциями, имеющими зоны большого и малого поперечного сечения. К удивлению подобная конструкция улучшает процесс распыления, и, в частности, также облегчает процесс образования большой доли фракции частиц малого размера.

Является предпочтительным, чтобы подобный канал представлял собой капиллярную трубку или что-либо подобное.

Данный канал может иметь один или несколько изгибов.

Величина общей площади поперечного сечения трубки предпочтительно находится в интервале от 0,02 до 0,4 кв.мм.

Данный канал предпочтительно обладает гидравлическим диаметром, величина которого находится в интервале от 20 до 1000 цм.

Параллельно может быть использован более чем один такой канал.

Протяженность длины такого канала предпочтительно находится в интервале от 5 до 1000 или более, в частности, в интервале от 10 до 250 величин его гидравлических диаметров (гидравлический диаметр определяется как отношение площадей 4 поперечных сечений вдоль периметра канала или же, в случае канала квадратного сечения со сторонами X и Υ, по формуле 4ΧΥ/[2(Χ+Υ)]).

При любом заданном давлении, чем длиннее данный канал, тем медленнее осуществляется доставка лекарственного средства пациенту.

Такой канал может быть изготовлен из любого материала, который является совместимым с лекарственным средством, что включает пластмассы, керамику или металлы. Предпочтительно канал изготавливается путем формирования выемки в пластиковом корпусе и запечатывания ее при помощи второй части из пластика или при помощи любой иной подходящей части, которая может быть использована для изготовления канала.

Данный канал может быть модифицирован для уменьшения скорости струи на выходе и, следовательно, для увеличения доли вдыхаемой фракции. В случае одного предпочтительного варианта осуществления изобретения канал оканчивается диффузором для целей замедления скорости выходящего по

- 2 013892 тока. Общий угол наклона диффузора предпочтительно не превышает величины 10°. В случае другого предпочтительного варианта осуществления изобретения поток замедляется посредством принуждения выходных потоков из более чем одного такого канала к сталкиванию друг с другом под углом, что замедляет общую скорость потока.

Альтернативным образом распыливающий наконечник может содержать прорезь, имеющую размер, в частности, размер капилляра, подобный размеру плоского канала. Применение такой прорези может приводить к результату, аналогичному тому, что достигается при применении плоского канала. В частности, было обнаружено, что применение такой прорези приносит больший эффект для увеличения доли фракции частиц малого размера, если она располагается на выходе плоского канала. Подобная прорезь может быть прямоугольной, полукруглой или же иметь форму полумесяца в площади поперечного сечения.

Распыливающий наконечник может быть использован как в случае ДИ, использующих суспензию, так и в случае ДИ, использующих растворы, равно как и в случае иных ингаляторов.

Дозирующее устройство предпочтительно работает, используя газ. При этом может использоваться любой тип газа. Например, могут быть использованы такие сжиженные газы, как НРА134а и НРА227, или же сжатые газы. В частности, подобный газ хранится в баллоне или емкости вместе с лекарственным средством (жидкостью) и предпочтительно выпускается наружу через дозирующий клапан.

Дальнейшие особенности, преимущества и признаки настоящего изобретения станут ясными из формулы изобретения и последующего детального описания предпочтительных вариантов его осуществления. На чертежах:

фиг. 1 представляет собой схематичный частичный вид в разрезе дозирующего устройства с распыливающим наконечником и каналом согласно одному из предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения;

фиг. 2 - схематичный частичный вид в разрезе дозирующего устройства согласно фиг. 1 во время дозированного распыления лекарственного средства;

фиг. 3 - вид в поперечном сечении упомянутого канала с его первым поперечным сечением;

фиг. 4 - вид в поперечном сечении канала с его вторым поперечным сечением;

фиг. 5 - вид в поперечном сечении канала с его третьим поперечным сечением;

фиг. 6 - схематичный продольный частичный вид в разрезе канала согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения;

фиг. 7 - вид первого поперечного сечения канала согласно фиг. 6;

фиг. 8 - вид второго поперечного сечения канала согласно фиг. 6;

фиг. 9 - продольный вид канала с диффузором;

фиг. 10 - схематичный вид в разрезе канала с конической секцией впуска;

фиг. 11 - схематичный вид в разрезе канала с многочисленными элементами для сталкивания струй; фиг. 12 - схематичный вид в разрезе двух каналов, образующих элементы для сталкивания струй;

фиг. 13 - схематичный частичный вид в разрезе дозирующего устройства с распыливающим наконечником с двумя каналами согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения;

фиг. 14 - частичный вид в разрезе распыливающего наконечника с элементом в виде прорези согласно дальнейшему предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения и фиг. 15 - вид сверху на элемент с прорезью.

На фигурах одинаковые ссылочные номера применяются для одинаковых или похожих элементов, путем использования которых могут быть реализованы или получены одинаковые или похожие характеристики, признаки или преимущества, даже если опускается повторяющееся объяснение. Далее, признаки и особенности различных предпочтительных вариантов осуществления изобретения могут комбинироваться любым желаемым образом и(или) применяться для других дозирующих устройств или ингаляторов, служащих для дозированного распыления жидкости.

Фиг. 1 изображает в качестве схематичного частичного вида в разрезе (лишь для целей примера и не в должном масштабе) дозирующее устройство 1 согласно настоящему изобретению. Данное дозирующее устройство 1 для функционирования предпочтительно использует газ. Является предпочтительным, чтобы дозирующее устройство 1 было для пользователя или пациента (не показан) пероральным или назальным распылителем, в частности, ДИ.

Данное дозирующее устройство 1 сконструировано для дозированного распыления жидкости 2, которая, в частности, содержит или состоит по меньшей мере из одного лекарственного средства. Жидкость 2 может представлять собой или содержать чистый лекарственное средство или же смесь по меньшей мере двух лекарственных средств. Дополнительным или альтернативным образом жидкость 2 может содержать по меньшей мере одну другую субстанцию, такую как растворитель или сжиженный газ. В частности, само лекарственное средство может быть в виде жидкости или сухого вещества.

Фиг. 2 изображает дозирующее устройство 1 в момент дозированного распыления жидкости 2 в виде струи 3, что показано весьма схематически, как и в случае изображения фиг. 1. Струя 3 содержит мелкие, предпочтительно жидкие частицы, то есть содержит мелкие частицы размером предпочтительно 6

- 3 013892 цм или менее. В частности, данная струя 3 обладает желаемыми характеристиками потока струи, как это было описано выше.

Дозирующее устройство 1 содержит распыливающий наконечник (насадку) 4 с каналом 5, через который может быть осуществлено распыление жидкости 2 для того, чтобы образовать струю 3.

Распыливающий наконечник 4 с каналом 5 предпочтительно располагается внутри или же является составным элементом мундштука 6 для пероральной ингаляции, а также (или) он располагается внутри или является составным элементом головки 7 для распыления дозирующего устройства 1. Является предпочтительным, чтобы выходное отверстие наконечника 4 (канала 5) находилось бы внутри мундштука 6. Подобная конструкция облегчает формирование медленно выходящей формы струи внутри мундштука 6, которая впоследствии может быть использована для ингаляции пользователем или пациентом (не показан). Однако также возможны и другие конструктивные решения.

Дозирующее устройство 1 приспособлено для помещения внутрь нее или же содержит емкость 8 для хранения жидкости 2. Данная емкость 8 может являться составным элементом дозирующего устройства 1 или же представлять собой часть дозирующего устройства 1. Альтернативным образом емкость 8 может представлять собой отдельную часть, в частности, бутылку, баллон или контейнер, который может быть помещен внутрь или же подсоединен к дозирующему устройству 1 и, что является необязательным, обладать возможностью замены.

Дозирующее устройство 1 использует давление газа, чтобы протолкнуть жидкость 2 через распыливающий наконечник 4 (канал 5) для генерирования струи 3, содержащей мелкие по размеру частицы. В частности, используется сжатый, или, что является более предпочтительным, сжиженный газ. Такой газ предпочтительно содержится в емкости 8 (жидкости 2). Соответственно, данная емкость 8 находится под давлением. В зависимости от уровня наполнения внутри емкости 8 образуется пространство (не показано) заполненное газом. Однако для оказания давления на жидкость 2 могут также использоваться и иные способы.

Дозирующее устройство 1 предпочтительно содержит элементы для регулирования его работы или же для контроля за его функционированием, в частности, дозирующий клапан 9, как это изображено на фиг. 1 и 2. Фиг. 1 изображает этот дозирующий клапан 9 в закрытом положении, когда не происходит никакого дозированного распыления жидкости 2. Фиг. 2 изображает дозирующий клапан 9 в открытом положении, то есть когда доза жидкости 2 распыляется в виде струи 3.

Может быть использован любой подходящий тип дозирующего клапана 9 или иные средства, служащие для регулирования и контроля за работой дозирующего устройства. В случае настоящего предпочтительного варианта осуществления изобретения, дозирующий клапан содержит шток 10 предпочтительно с осевым выпускным каналом 11.

Распыливающий наконечник 4 (канал 5) гидравлическим образом соединен с дозирующим клапаном, в частности, с его штоком 10 (выпускным каналом 11). В случае изображенного предпочтительно варианта осуществления изобретения путь для прохождения потока от выпускного канала 11 к каналу 5 содержит по меньшей мере один изгиб и может быть образован при помощи головки 7, распыливающего наконечника 4, или при помощи любого иного соединительного элемента. Однако также возможны и иные конструкционные решения. Например, распыливающий наконечник 4 с каналом 5 может быть прямо сформирован клапаном 9 или его штоком 10.

Для распыления дозы лекарственного средства (жидкости) клапан 9 приводится в рабочее состояние предпочтительно посредством нажатия штока 10, головки 7 или любого другого подходящего элемента, приводящего систему в рабочее состояние. Альтернативным образом может быть использован электрический клапан или что-либо подобное, например такой клапан может быть открыт под воздействием электричества.

После этого силы давления газа выталкивают дозу лекарственного средства (жидкости) 2 из клапана 9 (канала 11). Во время этой операции дозированного распыления указанный газ расширяется значительным образом, так что смесь жидких и(или) сухих частиц и газа образует большой объем фракции газа, в частности, более чем 1000 или 10000 при давлении окружающей среды, и с силой проталкивается через распыливающий наконечник 4, то есть в случае первого предпочтительного варианта осуществления данного изобретения через канал 5. Таким образом генерируется струя 3.

При отпускании головки 7 или другого элемента, приводящего систему в рабочее состояние, клапан 9 возвращается в свое закрытое положение, изображенное на фиг. 1, и заполняется следующей дозой жидкости 2 для следующей операции дозированного распыления.

В случае одного предпочтительного варианта осуществления изобретения клапан 9 или его выпускной канал 11 имеет меньшую площадь поперечного сечения, чем канал 5, так что величина потока газа при дозированном распылении определяется по меньшей мере в основном каналом 5. Это является предпочтительным для формирования струи медленного потока, то есть аэрозоли в виде мягкого тумана.

Согласно одной особенности данного изобретения канал 5 имеет плоское (внутреннее) поперечное сечение. Фиг. 3-5 изображают потенциально возможные поперечные сечения канала 5. Фиг. 3 изображает, по существу, прямоугольное поперечное сечение. Фиг. 4 изображает плоское поперечное сечение с двумя противоположными прямыми сторонами, соединенными двумя изогнутыми частями. Фиг. 5 изо

- 4 013892 бражает овальное или эллиптическое поперечное сечение.

В случае настоящего изобретения подразумевается, что поперечное сечение является плоским, когда отношение величины наибольшей стороны 61 к величине наименьшей стороны 62 данного поперечного сечения составляет по меньшей мере 2,0. Является предпочтительным, чтобы величина данного отношения находилась бы в интервале от 2 до 20 и, в частности, в интервале от 3 до 10. Отмечается, что поперечные сечения, изображенные на фиг. 3-5, не изображены в должном масштабе.

Величина наибольшей стороны 61 предпочтительно находится в интервале от 0,3 до 5 мм, в частности, в интервале от 0,5 до 1 мм. Является наиболее предпочтительным, чтобы отношение величины наибольшей стороны 61 к величине (желаемой) мелкой частицы (массовый средний диаметр частиц струи 3 находится в интервале приблизительно от 2 до 6 цм) было бы меньше, чем 500, а предпочтительно меньше, чем 300, в частности, находясь в интервале от 30 до 300.

Величина наименьшей стороны 62 предпочтительно находится в интервале от 0,05 до 0,3 мм, в частности, в интервале от 0,07 до 0,2 мм. Является наиболее предпочтительным, чтобы отношение величины наименьшей стороны 62 к массовой средней (желаемой) величине мелкой частицы (массовый средний диаметр частиц струи 3 находится в интервале приблизительно от 2 до 6 цм) было бы меньше, чем 50, а предпочтительно меньше, чем 30, в частности, находясь в интервале от 10 до 20.

Длина канала 5 означает длину вместе с плоским поперечным сечением. Таким образом, канал 5 может иметь большую длину, то есть дополнительные части с другими формами поперечного сечения и(или) с большей плоскостью поперечного сечения, так что влияние этих других частей на генерирование струи является низким по сравнению с влиянием части канала 5, имеющей плоское поперечное сечение. Однако площадь поперечного сечения и(или) форма плоского поперечного сечения может значительно варьироваться на протяжении канала 5 (часть с плоским поперечным сечением). Таким образом, является возможным, что площадь поперечного сечения канала 5 будет постепенно сужаться, начиная с края входа к краю выхода и наоборот.

Является наиболее предпочтительным, чтобы канал 5 включал по меньшей мере одну часть плоского поперечного сечения с постоянной площадью данного поперечного сечения, то есть имел бы постоянный диаметр и(или) форму.

Длина канала 5 (то есть части с плоским поперечным сечением) может находиться в интервале от 3 мм до 88 мм, в частности, в интервале от 5 до 30 мм. Является предпочтительным, чтобы длина канала была бы адаптирована к среднему гидравлическому диаметру канала 5 таким образом, чтобы отношение длины канала 5 к величине среднего гидравлического диаметра составляла бы по меньшей мере 5, а в частности, около 10 или более.

Фиг. 6 изображает схематичный продольный частичный вид в разрезе другого предпочтительного варианта распыливающего наконечника 4 с каналом 5. В случае данного предпочтительного варианта осуществления изобретения канал 5 содержит по меньшей мере одно резкое изменение 12 поперечного сечения. В случае этого предпочтительного варианта осуществления изобретения многочисленные резкие изменения 12 присутствуют одно за другим. Альтернативным или дополнительным образом канал 5 включает чередующиеся секции 13 и 14 с большими и малыми площадями поперечного сечения. Является предпочтительным, чтобы переходы между чередующимися секциями 13 и 14 были бы резкими или ступенчатыми и образовывали бы изменения 12. При этом, в частности, эти изменения формируются при помощи площадей внутренней поверхности распыливающего наконечника 4 или канала 5, которые по существу проходят в радиальном или в поперечном направлении по отношению к направлению основного перемещения потока лекарственного средства или по отношению к продольной оси канала 5.

В случае изображенного предпочтительного варианта осуществления изобретения данная форма поперечного сечения может быть, по существу, квадратной. Однако форма поперечного сечения может также быть, в частности, преимущественно плоской, овальной или прямоугольной или же аналогично изображенной на фиг. 3-5.

Фиг. 7 изображает вид поперечного сечения канала 5 согласно линии νΐΐ-νΐΐ фиг. 6, то есть секции 13. Фиг. 8 изображает аналогичный вид поперечного сечения канала 5 согласно линии νΐΐΐ-νΐΐΐ фиг. 6, то есть секции 14.

Отношение величины стороны 63 большей секции 13 к величине стороны 64 малой секции 14 предпочтительно равно 1,1 или менее. В частности, изменение 12 в площади поперечного сечения составляет более 20%, а предпочтительно более 50%.

Является предпочтительным, чтобы чередующиеся секции 13, 14 имели бы аналогичные формы поперечного сечения.

Отношение величин площадей поперечного сечения больших секций 13 к величинам площадей поперечного сечения малых секций 14 предпочтительно превышает 1,2, и, в частности, находится в интервале от более чем 1,5 до приблизительно 3.

Исследования показали удивительно ясно, что предпочтительный вариант осуществления изобретения согласно фиг. 6 приводит к значительно большей доли фракции частиц малого размера и(или) к значительному уменьшению скорости струи 3 на выходе по сравнению с одинаковым на всем своем про

- 5 013892 тяжении каналом 5. Соответственно, данный предпочтительный вариант осуществления изобретения способствует достижению желаемых характеристик потока струи. Помимо этого данный предпочтительный вариант осуществления изобретения может комбинироваться с плоским поперечным сечением канала 5.

Фиг. 9 изображает продольное сечение другого предпочтительного варианта канала 5. В данном случае дозирующее устройство 1 или, в частности, канал 5 содержит элементы для замедления скорости выхода струи из выходного отверстия и, следовательно, замедления скорости распространения струи 3. В случае данного предпочтительного варианта осуществления изобретения, данные средства для замедления скорости струи представляют собой диффузор 15, размещенный на или присоединенный к выходу канала 5. Стрелка показывает направление перемещения потока. Диффузор 15 расположен под соответствующим углом, предпочтительно менее 10 градусов, относительно продольной оси, чтобы уменьшить скорость струи на выходе.

Дополнительным или альтернативным образом канал 5 может также содержать сужающуюся входную секцию 16, как это изображено на фиг. 10 в продольном боковом сечении, аналогичным изображенному на фиг. 9. Стрелка показывает направление перемещения потока. Сужающаяся входная секция 16 может иметь любую подходящую внутреннюю форму и может быть изогнута, чтобы избежать наличия острых граней в точке перехода к сужающейся секции 16 или же от сужающейся секции 16 к каналу 5. Данная сужающаяся входная секция 16 может быть использована в случае всех предпочтительных вариантов осуществления изобретения вместе с каналом 5 или множественными каналами 5. Это также применимо и в отношении предпочтительного варианта осуществления изобретения согласно фиг. 9, то есть в отношении средств для замедления скорости струи на выходе.

Фиг. 11 в схематичном виде в разрезе изображает другую конструкцию канала с иным средством для замедления скорости струи на выходе, которой представляет собой приспособление 17, приводящее к пересечению множества выходящих струй. Данное приспособление 17 образует множество из по меньшей мере двух струй Р, которые пересекаются друг с другом, то есть сталкиваются друг с другом, как это изображено на фиг. 11. В случае данного предпочтительного варианта осуществления изобретения канал 5 разделяется на две секции 5а и 5Ь, которые сконструированы таким образом, что выходные отверстия этих секций наклонены по отношению друг к другу, так что струи Р, выбрасываемые из секций 5а и 5Ь, наклонены по отношению друг к другу и пересекаются друг с другом. Например, делитель 18 потока или какое-либо направляющее устройство может быть расположено в канале потока, чтобы образовать по меньшей мере две секции 5а и 5Ь канала 5, как это изображено на фиг. 11.

Величина угла пересечения α между струями Р находится в интервале между 30° и 180°, предпочтительно будучи равным 90°. Пересечение струй Р приводит к уменьшению скорости струи 3 и(или) к дальнейшему разбиению частиц и(или) к лучшей фокусировке струи 3. Эти последствия зависят от величины угла пересечения α. Подобные углы пересечения струй также применяются и для данного следующего предпочтительного варианта осуществления изобретения.

Фиг. 12 изображает в схематичном виде в разрезе другой предпочтительный вариант приспособления 17, приводящего к пересечению множества выходящих струй. В данном случае два или более канала 5 содержат наклоненные секции или секции 5с выхода, которые наклонены по отношению друг к другу таким образом, что струи Р, выбрасываемые из секций 5с выхода, сталкиваются друг с другом.

Предпочтительные варианты осуществления изобретения согласно фиг. 11 и 12 также являются пригодными для осуществления пересечения более чем двух струй Р. Например, возможно допустить наличие аналогичных конструкций в поперечных плоскостях, перпендикулярных плоскости чертежа, что приведет к образованию четырех направлений выхода струй, а сами струи Р будут выходить из поверхности конуса. Однако возможны и иные множественные конструкции, приводящие к аналогичному результату.

Необходимо добавить, что поперечные сечения секций канала, начиная с секции 5а и заканчивая секцией 5с, могут быть плоскими, но также могут иметь и любую иную подходящую форму поперченного сечения.

Фиг. 13 изображает в схематичном частичном виде в разрезе дозирующее устройство 1 согласно другому предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения. В случае данного предпочтительного варианта осуществления изобретения распыливающий наконечник 4 имеет множество каналов 5, в частности, два или более канала 5, которые являются параллельными друг другу. Каналы 5 могут одновременно распылять одну дозу лекарственного средства (жидкости) 2, что служит, в частности, для увеличения общей массы потока или струи на выходе так, чтобы желаемая доза могла бы быть отмерена или дозированно распылена за весьма короткий период времени, как это желаемо и(или) требуется.

Относительно конструкции, размеров, особенностей и чего-либо подобного данного дозирующего устройства 1 и канала 5 ссылка делается на вышеприведенные объяснения, приведенные относительно других предпочтительных вариантов осуществления данного изобретения. Эти объяснения могут также применяться и в данном случае.

- 6 013892

Данное дозирующее устройство 1 может содержать контрольно-измерительное средство 19, служащее, в частности, для подсчета количества ранее произведенных операций распыления отмеренных доз лекарственного средства и(или) для подсчета оставшегося количества таких операций (доз), которые все еще может использовать пользователь данного устройства. Контрольно-измерительное средство 19 может включать элемент 20 датчика, например щуп, микропереключатель, датчик давления, датчик расхода или что-либо подобное, которые бы служили для обнаружения циклов активации устройства или обнаружения фактических операций по распылению отмеренных доз лекарственного средства или операций по генерированию струи 3. Контрольно-измерительное средство 19 может осуществлять операции механическим способом и(или) при помощи электричества / использования электроники. Является предпочтительным, чтобы контрольно-измерительное средство 19 содержало экран 21 для показа текущего номера такой операции и(или) другой дополнительной пользовательской информации, например, типа используемого лекарственного средства, даты/времени первого или последнего использования и чтолибо подобное.

В случае изображенного предпочтительного варианта осуществления изобретения контрольноизмерительное средство 19 интегрировано в дозирующее устройство 1, в частности, в головку 7. Однако контрольно-измерительное средство 19 может быть расположено и в других местах конструкции и(или) отдельно от головки 7.

Фиг. 14 изображает частичный вид в разрезе распиливающий наконечник 4 согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения. Распиливающий наконечник 4 может формироваться головкой 7 или любыми иными направляющими элементами и имеет прорезь 22 в элементе 23 конструкции.

Является предпочтительным, чтобы прорезь 22 имела бы размер, аналогичный размеру плоского канала 5, описанного выше, то есть, чтобы прорезь 22 была бы плоской или маленькой. Размеры прорези 22 предпочтительно соответствуют размеру предпочтительного поперечного сечения плоского канала 5, описанного выше.

Фиг. 15 изображает вид сверху на элемент 23 конструкции, содержащий прорезь, который, как это изображено, может иметь дискообразную форму. Однако возможна и иная другая подходящая форма.

Является предпочтительным, чтобы средняя продолжительность распыления струи 3 составляла бы по меньшей мере 0,2 или 3 с, в частности, будучи равной приблизительно 0,5-2,5 с.

Необходимо отметить, что дозирующее устройство 1 может быть использовано для дозированного распыления одного типа лекарственного средства, смеси лекарственных средств или по меньшей мере смеси двух или трех различных лекарственных средств. В последнем случае данные различные типы лекарственных средств или жидкостей 2 хранятся в раздельных камерах хранения или емкостях 4 и, во время операции дозированного распыления, данные лекарственные средства (жидкости) 2 смешиваются и выбрасываются наружу через общий канал 5 или через раздельные каналы 5. Также возможно осуществлять смешивание раздельных лекарственных средств (жидкостей) 2 посредством пересечения струй Р, состоящих из различных лекарственных средств.

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления изобретения дозирующее устройство 1 может активизироваться при вдыхании, в частности, когда жидкость (лекарственное средство) 2 выпускается наружу лишь после того, как сила вдоха пациента или пользователя достигнет заданного уровня, что осуществляется, предпочтительно, при помощи использования чувствительных к давлению элементов, таких как разрывающиеся элементы, мембраны, клапана или любого иные механизмы.

Согласно другой особенности, данное изобретение применяется в или для дозирующего устройства (ингалятора), которое предлагается на рынке под торговой маркой ΚΕ8ΡΙΜΆΤ компанией Воейпидет 1пдс111сίιη КО и(или) сконструирован или изготовлен согласно публикациям XVО 91/14468 А1, XVО 97/12687 А1 (в частности, см. фиг. 6а, 6б и(или) согласно публикации ΧνΟ 2005/080001 А1 (в частности, также см. фиг. 1 и 2).

Жидкость 2 может содержать или состоять из фармакологически активных веществ или смеси таких веществ, которые предпочтительно выбираются из следующих групп:

Нижеприведенные смеси могут использоваться как сами по себе, так и в комбинации с другими активными веществами для применения в устройстве согласно данному изобретению. Они, в частности, включают бета-миметики, антихолинергические средства, кортикостероиды, ингибиторы ΡΌΕ IV, антагонисты ЬТО4, ΕΟΡΚ-ингибиторы, агонисты допамина, противоаллергические средства, антагонисты РАЕ и ингибиторы Р13-киназы, но также они включают и комбинации двух или трех активных веществ, то есть:

бета-миметиков с кортикостероидами, ингибиторов ΡΌΕ IV, ЕСЕР-ингибиторов или антагонистов ЬТО4;

антихолинергических средств с бета-миметиками, кортикостероидов, ингибиторов ΡΌΕ IV, ΕΟΕΚингибиторов или антагонистов ЬТО4;

кортикостероидов с ингибиторами ΡΌΕ IV, ЕСЕК- ингибиторов или антагонистов ΤΤΌ4; ингибиторов ΡΌΕ IV с ΕΟΡΚ-ингибиторами или антагонистами ΤΤΌ4;

ΕΟΡΚ-ингибиторы с антагонистами ΤΤΌ4.

- 7 013892

Примеры предпочтительных бета-миметиков, которые могут быть упомянуты, включают албутерол, арформотерол, бамбутерол, битолтерол, броксатерол, карбутерол, кленбутерол, фенотерол, формотерол, гексопреналин, ибутерол, изоэтарин, изопреналин, левосалбутамол, мабутерол, мелуадрин, метапротеренол, оркипреналин, пирбутерол, прокатерол, репротерол, римитерол, ритодрин, салмефамол, салметерол, сотеренол, сульфонтерол, тербуталин, тиарамид, толубутерол, зинтерол, СНЕ-1035, НОКИ81, КИЬ-1248 и

-3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гексилокси}-бутил-1)бензолсульфонамид;

-5-[2-(5,6-диэтилиндан-2-иламино)-1-гидроксиэтил]-8-гидрокси-1Н-хинолин-2-он; -4-гидрокси-7-[2-{[2-{[3-(2-фенилэтокси)пропил]сульфонил}этил]амино}этил]-2(3Н)бензотиазолон;

-1 -(2-фтор-4-гидроксифенил)-2-[4-( 1-бензимидазолил)-2-метил-2-бутиламино]этанол;

-1-[3-(4-метоксибензиламино)-4-гидроксифенил]-2-[4-(1 -бензимидазолил)-2-метил-2бутиламино] этанол;

-1-[2Н-5-гидрокси-3 -оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3 -(4-Ы,№диметиламинофенил)-2-метил-2пропиламино] этанол;

-1-[2Н-5-гидрокси-3 -оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3 -(4-метоксифенил)-2-метил-2пропиламино] этанол;

-1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-[3-(4-п-бутилоксифенил)-2-метил-2пропиламино]этанол;

-1-[2Н-5-гидрокси-3-оксо-4Н-1,4-бензоксазин-8-ил]-2-{4-[3-(4-метоксифенил)-1,2,4-триазол-3-ил]-

2- метил-2-бутиламино }этанол;

-5-гидрокси-8-(1-гидрокси-2-изопропиламинобутил)-2Н-1,4-бензоксазин-3 -(4Н)-он; -1-(4-амино-3-хлор-5-трифторметилфенил)-2-трет-бутиламино)этанол;

-6-гидрокси-8-{1-гидрокси-2-[2-(4-метоксифенил)-1,1-диметилэтиламино]этил}-4Нбензо [1,4] оксазин-3-он;

-6-гидрокси-8-{1-гидрокси-2-[2-(4-этиловый эфир феноксиуксусной кислоты)-1,1-диметилэтиламино] этил }-4Н-бензо [1,4] оксазин-3 -он;

-6-гидрокси-8-{1-гидрокси-2-[2-(4-феноксиуксусная кислота)-1,1-диметилэтиламино]этил}-4Нбензо [1,4] оксазин-3-он;

-8-{2-[1,1-диметил-2-(2,4,6-триметилфенил)этиламино]-1-гидроксиэтил}-6-гидрокси-4Н-бензо [1,4] оксазин-3-он;

-6-гидрокси-8-{1-гидрокси-2-[2-(4-гидроксифенил)-1,1-диметилэтиламино]этил}-4Н-бензо[1,4]оксазин-3-он;

-6-гидрокси-8-{ 1-гидрокси-2-[2-(4-изопропилфенил)-1,1 -диметилэтиламино]этил}-4Н-бензо [1,4]оксазин-3-он;

-8-{2-[2-(4-этилфенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил}-6-гидрокси-4Н-бензо[1,4]оксазин-

3- он;

-8-{2-[2-(4-этоксильный-фенил)-1,1 -диметилэтиламино]-1 -гидроксиэтил}-6-гидрокси-4Н-бензо [1,4] оксазин-3-он;

-4-(4-{2-[2-гидрокси-2(6-гидрокси-3 -оксо-3,4-дигидро-2Н-бензо [1,4]оксазин-8-ил)этиламино]-2метилпропил}фенокси)масляная кислота;

-8-{2-[2-(3,4-дифлюор-фенил)-1,1-диметилэтиламино]-1-гидроксиэтил}-6-гидрокси-4Н-бензо [1,4] оксазин-3-он; -1-(4-этоксикарбониламино-3-циано-5-фторфенил)-2-(трет.-бутиламино)этанол;

-2-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-{2-(4-(2-гидрокси-2-фенилэтиламино)фенил]этиламино]этил)бензальдегид;

-Ы-[2-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-{2-[4-(2-гидрокси-2-фенилэтиламино)фенил]этиламино}этил)фенил]формамид;

-8-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-{2-[4-метоксибифенил-3-иламино)фенил]этиламино}этил)-1Нхинолин-2-он;

- 8-гидрокси-5-(1-гидрокси-2-(6-фенилэтиламиногексиламино)этил)-1Н-хинолин-2-он -5-[2-(2-{4-[4[(2-амино-2-метилпропокси)фениламино]фенил}этиламино)-1-гидроксиэтил]-8гидрокси-1Н-хинолии-2-он;

-[3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гексилокси}бутил)-5-метилфенил] мочевина;

-4-(2-{6-[2-(2,6-дихлоробензилокси)этокси]гексиламино}-1-гидроксиэтил)-2-гидроксиметилфенол -3-(4-{6-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гексилокси}бутил)бензолсульфонамид;

-3-(3-{7-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]гексилокси}пропил)бензолсульфонамид;

-4-(2-{6-[4-(3-циклопентансульфонилфенил)бутокси]гексиламино}-1-гидроксиэтил)-2-гидрокси

- 8 013892 метилфенол;

-№адамантан-2-ил-2-(3-{2-[2-гидрокси-2-(4-гидрокси-3-гидроксиметилфенил)этиламино]пропил}фенил)ацетамид;

необязательно в виде рацематов, энантиомеров, диастереомеров или в виде фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли выбираемые из группы состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидройодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфонада, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксалата, гидросукцината, гидробензоната и гидро-п-толуолсульфоната.

Примеры предпочтительных антихолинергических средств, которые могут быть упомянуты, включают соли тиотропия, предпочтительной является соль бромида, соли окситропия, предпочтительной является соль бромида, соли флутропия, предпочтительной является соль бромида, соли ипратропия, предпочтительной является соль бромида, соли гликопиррония, предпочтительной является соль бромида, соли троспия, предпочтительной является соль бромида, толтеродин. Из вышеперечисленных солей фармакологически активная часть представлена катионами, возможные анионы представлены хлоридом, бромидом, иодидом, сульфатом, фосфатом, метансульфонатом, нитратом, малеатом, ацетатом, цитратом, фумаратом, тартратом, оксалатом, сукцинатом, бензонатом одер р-толуолсульфонатом. Дополнительно к этому

-2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид тропенолового эфира;

-2,2-дифенилпропионовой кислоты, метобромид скопинового эфира; -2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты, метобромид скопинового эфира; -2-фтор-2,2-дифенилуксусной кислоты, метобромид тропенолового эфира; -3,3',4,4'-тетрафторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира; -3,3',4,4'-тетрафторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира; -4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира;

-4,4'-дифторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира;

-3,3'-дифторбензиловой кислоты, метобромид тропенолового эфира;

-3,3'-дифторбензиловой кислоты, метобромид скопинового эфира;

-9-гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира; -9-фторфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира; -9-гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира; -9-фторфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира; -9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид тропенолового эфира; -9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты, метобромид скопинового эфира;

-метобромид циклопропилтропинового эфира бензиловой кислоты;

-метобромид циклопропилтропинового эфира 2,2-дифенилпропионовой кислоты;

-метобромид циклопропилтропинового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты;

-метобромид циклопропилтропинового эфира 9-метилфлуорен-9-карбоновой кислоты;

-метобромид циклопропилтропинового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты;

-метобромид циклопропилтропинового эфира 9-гидроксифлуорен-9-карбоновой кислоты;

-метобромид циклопропилтропинового эфира метилового эфира 4,4'-дифторбензиловой кислоты;

-метобромид тропенолового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты;

-метобромид скопинового эфира 9-гидроксиксантен-9-карбоновой кислоты;

-метобромид тропенолового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты;

-метобромид скопинового эфира 9-метилксантен-9-карбоновой кислоты;

-метобромид тропенолового эфира 9-эфирксантен-9-карбоновой кислоты;

-метобромид тропенолового эфира 9-дифлуорметилксантен-9-карбоновой кислоты;

-метобромид скопинового эфира 9-гидроксиметилксантен-9-карбоновой кислоты.

Примеры предпочтительных кортикостероидов, которые могут быть упомянуты в этом документе, включают беклометазон, бетаметазон, будезонит, бутиксокорт, циклесонид, дефлазакорт, дексаметазон, этипрендол, флунисолид, флутиказон, лотепреднол, мометазон, преднизолон, преднизон, рофлепонид, триамцинолон, ВРК.-106541, N8-126, 8Т-26 и

-(8)-фторометиловый эфир 6,9-дифтор-17-[(2-фуранилкарбонил)окси]-11-гидрокси-16-метил-3оксоандроста-1,4-диен-17-карботионовой кислоты,

-(8)-(2-оксотетрагидрофуран-38-иловый)эфир 6,9-дифтор-11-гидрокси-16-метил-3-оксо-17-пропионилоксиандроста-1,4-диен-17-карботионовой кислоты,

-цианометиловый эфир 6а,9а-дифтор-11в-гидрокси-16а-метил-3-оксо-17а-(2,2,3,3-тертаметилциклопропилкарбонил)оксиандроста-1,4-диен-17в-карботионовой кислоты, необязательно в виде их рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры и необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Примером предпочтительных солей и их производных служат щелочные соли, то есть соли натрия или калия, сульфобензонаты, фосфаты, изоникотинаты, ацетаты, дихлорацетаты, пропионаты, дигидрогенфосфаты, пальмитаты, пивалаты или фу

- 9 013892 роаты.

Примеры предпочтительных ингибиторов РЭЕ IV, которые могут быть упомянуты, включают энпрофиллин, теофиллин, рофлумиласт, арифло (циломиласт), тофилимаст, пумафентин, лиримиласт, арофилин, атизорам, Э-4418, Вау-198004, ΒΥ343, СР-325, 366, Э-4396 (8сЬ-351591), А^Э-12-281 (СМ842470), ЫС8-613, СЭР-840, Э-4418, ΡΌ-168787, Т-440, Т-2585, ν-11294Α, С1-1018, СЭС-801, СЭС-3052, Э-22888, ΥΜ-58997, Ζ-15370 и

-Ы-(3,5-дихлор-1-оксопиридин-4-ил)-4-дифторометокси-3-циклопропилметоксибензамид, -(-)п-[(4аК*,10Ь8*)-9-этокси-1,2,3,4,4а,10Ь-гексагидро-8-метокси-2-метилбензо[5][1,6]нафтиридин6-ил]-Ы,М-диизопропилбензамид,

-(В)-(+)-1-(4-бромбензил)-4-[(3-циклопентилокси)-4-метоксифенил]-2-пирролидон, -3-(циклопентилокси-4-метоксифенил)-1-(4-№-[№2-циано-8-метилизотиоуреидо]бензил)-2пирролидон, -цис-[4-циано-4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)циклогексан-1-карбоновую кислоту], -2-карбометокси-4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторометоксифенил)циклогексан-1-он -цис-[4-циано-4-(3-циклопропилметокси-4-дифторометоксифенил)циклогексан-1-ол], -(В)-(+)-этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетат, -(8)-(-)-этил[4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)пирролидин-2-илиден]ацетат, -9-циклопентил-5,6-дигидро-7 -этил-3 -(2-тиенил)-9Н-пиразоло [3,4-с]- 1,2,4-триазоло [4,3-а] пиридин, -9-циклопентил-5,6-дигидро-7-этил-3 -(трет-бутил)-9Н-пиразоло [3,4-с]-1,2,4-триазоло [4,3-а]пиридин, необязательно в виде их рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры и необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли выбираемые из группы, состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксилата, гидросуцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната.

Примеры предпочтительных антагонистов ЬТЭ4, которые могут быть упомянуты в этом документе, включают монтелукаст, пранлукаст, зафирлукаст, МСС-847 (Ζ3-3523), ΜΝ-001, ΜΕΝ-91507 (ЬМ-1507), νϋΕ-5078, νϋΕ-Κ-8707, Ь-733321 и

-1-(((В)-(3-(2-(6,7-дифтор-2-хинолинил)этенил)фенил)-3-(2-(2-гидрокси-2-пропил)фенил)тио)метилциклопропануксусную кислоту,

-1-(((1(В)-3(3-(2-(2,3-дихлортиено[3,2-Ь]пиридин-5-ил)-(Е)этенил)фенил)-3-(2-(1-гидрокси-1метилэтил)фенил)пропил)тио)метил)циклопропануксусную кислоту,

-[2-[[2-(4-трет-бутил-2-тиазолил)-5-бензофуранил]оксиметил]фенил]уксусную кислоту, необязательно в виде их рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры или необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли, выбираемые из группы, состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксилата, гидросуцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната. Другими примерами необязательно предпочтительных солей и производных служат щелочные соли, т.е. соли натрия и калия, сульфобензонаты, фосфаты, изоникотинаты, ацетаты, пропионаты, дигидрогенфосфаты, пальмитаты, пивалаты и фуроаты.

Примеры предпочтительных ингибиторов ЕСЕВ-киназы, которые могут быть упомянуты, включают цетуксимаб, трастузумаб, ΑΒΧ-ЕСЕ, МаЬ 1СВ-62 и

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7циклопропилметоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(^№диэтиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7циклопропилметоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(^№диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1 -ил] амино }-7циклопропилметоксихиназолин,

-4-[(В)-(1-фенилэтил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7циклопентилоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((В)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1ил] амино }-7-циклопропилметоксихиназолин, -4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{[4-((В)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1ил]амино}-7-[(8)-(тетрагидрофуран-3-ил)окси]хиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-((В)-2-метоксиметил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1 -ил] амино } -7-циклопропилметоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-((8)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-[№(2-метоксиэтил)-№метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил} амино)-7-циклопропилметоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-({4-[^№диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1 -ил}амино)-7

- 10 013892 циклопентилоксихиназолин, -4-[(В)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-[М,М-бис-(2-метоксиэтил)амино]-1-оксо-2-бутен-1-ил} амино}-7циклопропилметоксихиназолин,

-4-[(К.)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-[Ы-метоксиэтил)-Ы-этиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино}-7циклопропилметоксихиназолин, -4-[(К.)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-[Ы-метоксиэтил)-Ы-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил}амино}-7циклопропилметоксихиназолин, -4-[(В)-(1-фенилэтил)амино]-6-({4-[М-(тетрагидропиран-4-ил)-Ы-метиламино]-1-оксо-2-бутен-1-ил } амино)-7-циклопропилметоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино ]-6-{[4-(Ы,М-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1 -ил] амино }-7-((В)тетрагидрофуран-3 -илокси)хиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино ]-6-{[4-(Ы,М-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1 -ил] амино )-7-((8)тетрагидрофуран-3 -илокси)хиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино ]-6-({4-[М-(2-метокси-этил)-Ы-метиламино ]- 1-оксо-2-бутен-1ил}амино)-7-циклопентилоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино ]-6-({4-[М-циклопропил-Ы-метиламино)-1-оксо-2-бутен-1 ил}амино)-7-циклопентилоксихиназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(Ы,М-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино)-7-[(К.)(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(Ы,М-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино)-7-[(8)(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин,

- 4-[(3-этинил-фенил)амино] -6,7-бис-(2-метоксиэтокси)иназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[3-(морфолин-4-ил)пропилокси]-6-[(винилкарбонил)амино]- хиназолин,

-4-[(В)-(1-фенилэтил)амино]-6-(4-гидроксифенил)-7Н-пирроло[2,3-б]пиримидин, -3-циано-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(Ы,М-диметиламино)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино)-7этоксихинолин,

-4-{[3-хлор-4-(3-фторбензилокси)фенил]амино}-6(5-{[(2-метансульфонилэтил)амино]метил}фуран-2-ил)хиназолин,

-4-[(В)-( 1 -фенилэтил)амино ]-6-{[4-((В)-6-метил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1 -ил] амино }7-метоксихиназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-(морфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}-7-[(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{[4-[Ы,М-бис-(2-метоксиэтил)амино]оксо-2-бутен-1-ил)амино)7-[(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин, -4-[(3-этинил-фенил)амино]-6-{[4-(5,5-диметил-2-оксоморфолин-4-ил)-1-оксо-2-бутен-1-ил]амино}хиназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-метоксихиназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-[(В)-(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-7-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-6-[(8)(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фтор-фенил)амино]-6-{2-[4-(2-оксоморфолин-4-ил)пиперидин-1-ил]этокси}-7метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фтор-фенил)амино] -6-[1 -(трет.-бутилоксикарбонил)-пиперидин-4-илокси]-7-метоксихиназолин,

- 4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-аминоциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, -4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-метансульфониламиноциклогексан-1 -илокси)-7- метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-3 -илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-( 1 -метилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(метоксиметил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(пиперидин-3 -илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино] -6-[1 -(2-ацетиламиноэтил)пиперидин-4-илокси]-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-этоксихиназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-((8)-тетрахидрофуран-3-илокси)-7-гидроксихиназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси)-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин,

- 11 013892

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{транс-4-[(диметиламино)сульфониламино] циклогексан-1илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{транс-4-[(морфолин-4-ил)карбониламино]циклогексан-1илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{транс-4-[(морфолин-4-ил)сульфониламино]циклогексан-1илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропропан-4-илокси}-7-(2-ацетиламиноэтокси)хиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(тетрагидропропан-4-илокси}-7-(2-метансульфониламиноэтокси)хиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(пиперидин-1-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-( 1 -аминокарбонилметилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{М-[(тетрагидропропан-4-ил)карбонил]-Ы-метиламино}циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{М-[(морфолин-4-ил)карбонил]-Ы-метиламино}циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{М-[(морфолин-4-ил)сульфонил]-Ы-метиламино}циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-этансульфониламинациклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-( 1 -метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-этоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-( 1 -метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[1-(2-метоксиацетил)пиперидин-4-илокси]-7-(2-метоксиэтокси)хиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-ацетиламиноциклогексан-1 -илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -этинилфенил)амино]-6-[1 -(тетр.-бутилоксикарбонил)пиперидин-4-илокси]-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -этинилфенил)амино]-6-(тетрагидропиран-4-илокси]-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{М-[(пиперидин-1-ил)карбонил]-Ы-метиламино }циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-{М-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-Ы-метиламино}циклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{цис-4-[(морфолин-4-ил)карбониламино]циклогексан-1-илокси} -7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[2-(2-оксопирролидин-1-ил)этил]пиперидин-4-илокси}-7метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-(2метоксиэтокси)хиназолин,

-4-[(3 -этинилфенил)амино]-6-(1 -ацетилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -этинилфенил)амино]-6-(1 -метилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -этинилфенил)амино]-6-(1 -метансульфонилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-( 1 -метилпиперидин-4-илокси)-7 (2-метоксиэтокси)хиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-( 1 -изопропилоксикарбонилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(цис-4-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{цис-4-[Ы-(2-метоксиацетил)-Ы-метиламино]циклогексан-1илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -этинилфенил)амино]-6-(пиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -этинилфенил)амино]-6-[1 -(2-метоксиацетил)пиперидин-4-илокси]-7 -метоксихиназолин,

-4-[(3 -этинилфенил)амино]-6-{1-[(морфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(цис-2,6-диметилморфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[2-метилморфолин-4-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-(8,8)-(2-окса-5-аза-бицикло[2.2.1]гепт-5-ил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(Ы-метил-Ы-2-метоксиэтиламино)карбонил]пиперидин-4илокси}-7-метоксихиназолин,

- 12 013892

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-этилпиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, -4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-(2-метоксиэтил)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-{1-[(3-метоксипропиламино)карбонил]пиперидин-4-илокси}-7метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[цис-4-(Ы-метансульфонил-М-метиламино)циклогексан-1илокси]-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино ]-6-[цис-4-(И-ацетил-Н-метиламино)циклогексан-1-илокси]-7метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-метиламиноциклогексан-1-илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[транс-4-(И-метансульфонил-Н-метиламино)циклогексан-1илокси]-7-метоксихиназолин,

-4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-диметиламиноциклогексан-1 -илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(транс-4-{Ы-[(морфолин-4-ил)карбонил]-М-метиламино }циклогексан-1 -илокси)-7-метоксихиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-[2-(2,2-диметил-6-оксоморфолин-4-ил)этокси]-7-[(8)(тетрагидрофуран-2-ил)метокси]хиназолин,

-4-[(3-хлор-4-фторфенил)амино]-6-(1-метансульфонил-пиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, -4-[(3 -хлор-4-фторфенил)амино]-6-( 1 -цианопиперидин-4-илокси)-7-метоксихиназолин, необязательно в виде их рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры или необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли, выбираемые из группы, состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксилата, гидросуцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната.

Примеры предпочтительных допаминовых антагонистов, которые могут быть упомянуты в этом документе, включают бромокриптин, каберголин, альфа-дигидроэргокриптин, лизурид, перголид, прамипексол, роксиндол, ропинирол, талипексол, тергурид и виозан необязательно в виде рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры или необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли, выбираемые из группы, состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксилата, гидросуцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната.

Примеры предпочтительных противоаллергических веществ, которые могут быть упомянуты в этом документе, включают эпинастин, цетиризин, азеластин, фексофенадин, левокабастин, лоратадин, мизоластин, кетотифен, эмедастин, диметинден, клемастин, бамипин, сексхлорфенирамин, фенирамин, доксиламин, хлорфеноксамин, дименгидринат, прометазин, эбастин, деслоратидин и меклозин необязательно в виде рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры или необязательно в виде их фармакологически совместимых солей, сольватов или гидратов. Предпочтительными являются соли, выбираемые из группы, состоящей из гидрохлорида, гидробромида, гидроиодида, гидросульфата, гидрофосфата, гидрометансульфоната, гидронитрата, гидромалеата, гидроацетата, гидроцитрата, гидрофумарата, гидротартрата, гидрооксилата, гидросуцината, гидробензоата и гидро-п-толуолсульфоната.

Помимо этого вдыхаемые макромолекулы могут быть использованы в качестве фармакологически активных субстанций, как раскрывается в публикации ЕР 1003478 А1 или СА 2297174 А1.

Помимо этого смесь может быть представлена в виде группы производных алкалоидов спорыньи, триптана, антагонистов СОКР, ингибиторов ΡΌΕ V необязательно в виде рацематов, таких как энантиомеры, диастереомеры и необязательно в виде их фармакологически приемлемых солей присоединения кислоты и гидратов.

В качестве производных алкалоидов служат дигидроэрготамин, эрготамин.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Дозирующее устройство (1) для распыления жидкости (2), в частности, содержащей или состоящей из лекарственного средства, в виде мелкодисперсной распыленной струи (3), включающее распиливающий наконечник (4) с каналом (5) или прорезью (22), через которые осуществляется распыление жидкости (2) и которые имеют плоское поперечное сечение, в котором отношение величины наибольшей стороны (61) к величине наименьшей стороны (62) составляет по меньшей мере 2,0.
2. Дозирующее устройство по п.1, отличающееся тем, что указанное отношение находится в интервале от 2 до 20, предпочтительно в интервале от 3 до 10.
3. Дозирующее устройство по п.1 или 2, отличающееся тем, что распыливающий наконечник (4) или канал (5) имеет по меньшей мере одно резкое изменение в поперечном сечении и(или) чередующие

- 13 013892 ся секции (13, 14) с большими и малыми площадями поперечного сечения.
4. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что величина упомянутой большей стороны (61) находится в интервале от 0,5 до 5 мм, предпочтительно приблизительно от 1 до 3 мм, и(или) величина наименьшей стороны (62) находится в интервале от 0,05 до 0,3 мм, предпочтительно приблизительно от 0,07 до 0,2 мм.
5. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанное плоское поперечное сечение является, по существу, овальным или прямоугольным.
6. Дозирующее устройство (1) для распыления жидкости (2), в частности, содержащей или состоящей из лекарственного средства, в виде мелкодисперсной распыленной струи (3), предпочтительно по одному из предыдущих пунктов, включающее распыливающий наконечник (4) с каналом (5), через который осуществляется распыление жидкости (2), причем распыливающий наконечник (4) или канал (5) имеет по меньшей мере одно резкое изменение (12) в поперечном сечении и(или) чередующиеся секции (13, 14) с большими и малыми площадями поперечного сечения.
7. Дозирующее устройство по п.6, отличающееся тем, что резкое изменение (12) поперечного сечения является ступенькообразным.
8. Дозирующее устройство по п.6 или 7, отличающееся тем, что резкое изменение (12) в площади поперечного сечения составляет более 20%, а предпочтительно более 50%.
9. Дозирующее устройство по одному из пп.6-8, отличающееся тем, что изменение (12) формируется поверхностью, отходящей, по меньшей мере, по существу в радиальном или поперечном направлении по отношению к основному направлению потока жидкости (2).
10. Дозирующее устройство по одному из пп.6-9, отличающееся тем, что переходы между указанными чередующимися секциями (13, 14) формируют резкие или ступенькообразные изменения (12) поперечного сечения.
11. Дозирующее устройство по одному из пп.6-10, отличающееся тем, что чередующиеся секции (13) имеют одинаковую форму поперечного сечения.
12. Дозирующее устройство по одному из пп.6-11, отличающееся тем, что величина отношения площади поперечного сечения наибольшей(их) секции(й) (13) к площади поперечного сечения наименьшей(их) секции(й) (14) составляет более 1,2, предпочтительно более 1,5.
13. Дозирующее устройство по одному из пп.6-12, отличающееся тем, что чередующиеся секции (13, 14) соответственно имеют длину в интервале от 1 до 5 мм или более.
14. Дозирующее устройство по одному из пп.6-13, отличающееся тем, что поперечное сечение канала (5) является, по существу, плоским, овальным, прямоугольным или квадратным.
15. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что величина площади поперечного сечения канала (5) находится в интервале от 0,02 до 0,4 мм.
16. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что величина среднего гидравлического диаметра канала (5) равна менее 1 мм и предпочтительно находится в интервале от 0,1 до 0,6 мм.
17. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что отношение длины канала (5) к величине среднего гидравлического диаметра канала (5) находится в интервале от 5 до 1000 и предпочтительно в интервале от 10 до 250.
18. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что распыливающий наконечник (4) содержит многочисленные параллельные каналы (5).
19. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что оно содержит элементы для замедления скорости струи (3) на выходе, и в частности, содержит диффузор (15), предпочтительно у выходного отверстия распыливающего наконечника (4) или канала (5).
20. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что оно содержит приспособление 17, приводящее к пересечению множества выходящих струй для сталкивания по меньшей мере двух струй (Р) и тем самым замедления скорости струи (3) на выходе и(или) смешивания разных лекарственных средств или жидкостей (2).
21. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что оно содержит сжатый или сжиженный газ для дозированного распыления жидкости (2).
22. Дозирующее устройство по п.21, отличающееся тем, что оно включает емкость (8), содержащую жидкость (2) и газ.
23. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанная жидкость (2) включает сжиженный газ и(или) по меньшей мере один вид жидкого лекарственного средства.
24. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что указанная жидкость (2) представляет собой раствор, суспензию или дисперсию.
25. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что оно содержит измерительное средство, в частности, дозирующий клапан (9), служащий для измерения количества жидкости (2), доза которой распыляется во время каждой операции распыления.
26. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что оно со

- 14 013892 держит контрольно-измерительное средство (19), служащее для подсчета количества задействованных или еще оставшихся операций распыления.
27. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что оно предпочтительно представляет собой пероральный ингалятор, в частности, с измерением доз ингаляции.
28. Дозирующее устройство по любому из предыдущих пунктов, отличающееся тем, что оно содержит жидкость (2) по меньшей мере с одним веществом из группы, включающей антихолинергические средства, бета-симпатомиметики, стероиды, ингибиторы ΡΏΕ IV, антагонисты ЬТЭ4, ЕСЕК-киназыингибиторы и антиаллергические средства.