JP5054017B2 - 薬剤の計量方法及び器具 - Google Patents

Description

本発明は、計量精度を向上させて特にエーロゾルの形態をした薬剤を投与する方法及び請求項１５の前文による計量精度を向上させた状態で特にエーロゾルの形態をした薬剤を投薬する器具に関する。

本発明によれば、「薬剤」という用語は又、薬剤調合物又は薬剤混合物を意味している。好ましくは、薬剤は、液体の形態をしており、懸濁液であっても良く溶液であっても良く又はこれら２つの混合物（所謂サスリューション（suslution））であっても良い。薬剤は、粉末であっても良い。本発明の以下の説明は、主として液体の形態をした薬剤に関し、その結果、液体とだけ記載されている場合が多い。しかしながら、本発明は又、本発明に従って他の薬剤及び同等の物質にもそのまま当てはまる。

欧州特許出願公開第１，４２６，６６２（Ａ１）号明細書は、本発明にとって出発点をなしており、この特許文献は、液体、特に、医薬液体を圧送し、好ましくは、投与する器具を開示している。この公知の器具は、案内管を有し、ピストンが案内管内でその長さ全体に沿って長手方向に案内可能であり、この器具は、案内管とピストンとの間にシールを提供するＯリングガスケットを更に有している。Ｏリングガスケットは、案内管の溝の中に配置されている。良好なシールを得るために、Ｏリングは、溝を９０％以上まで充填すべきである。実際には、個々のコンポーネントの許容誤差により、特に空気に対してはシールが不十分であり、従って、その結果として計量精度が不十分であることが判明した。しかしながら、正確な計量は、正確に言えば、本発明のように薬剤等を投与する場合に必要不可欠である。

本発明の目的は、特にエーロゾルの形態をした薬剤を投与したり、投薬したりする上で計量精度を向上させた方法、及び、器具を提供することにある。

欧州特許出願公開第１，４２６，６６２（Ａ１）号明細書

この目的は、請求項１記載の方法又は請求項１５記載の器具によって達成される。有利な実施形態は、引用形式（従属形式）の請求項に記載されている内容である。

本発明によれば、この方法では、少なくとも１つの第１コンポーネントを設け、及び、少なくとも１つの第２のコンポーネントを設け、第１のコンポーネントと第２のコンポーネントを互いに密着し、又は、互いに当接して配置し、第１のコンポーネントをバッチ方式で製造し、各バッチ中の第１のコンポーネントの少なくとも１つの重要なパラメータをランダムサンプリングによってのみ定め、各バッチの第１のコンポーネント全てに関する少なくとも１つの決め手となる重要なパラメータを少なくとも１つの重要なパラメータから定め、第２のコンポーネントを第２のコンポーネントの少なくとも１つの本質的なパラメータによって互いに異なるグループに分割し、少なくとも１つの決め手となる重要なパラメータの関数として適合した（適当な）グループを選択し、バッチの第１のコンポーネントを、好ましくは、このバッチに適合したグループの第２のコンポーネントとのみ組み合わせ、又は、この中に入れる。第２のコンポーネントの対応の適合グループを選択することにより、薬剤を投与するために、好ましくは、互いに対して動かされる組み合わせ状態のコンポーネント相互間のシールを改良することができる。このようにすると、計量精度の向上が得られる。

この方法は、例えば微細加工により作られた、又は、ほんの数１０μｍから約３ｍｍの寸法を有する非常に小さなコンポーネントに特に適している。例えば、第１のコンポーネントは、射出成形され、異形シール、好ましくは、環状の、特に、Ｏリングを形成する。

特に環状シール、例えば、Ｏリングの場合、第１のコンポーネントの重要なパラメータとして、好ましくは、体積、及び（又は）、圧縮性が定められる。

第１のコンポーネントの重要なパラメータとして、例えば、体積及び圧縮性の平均値、及び、標準偏差を求めれば十分であることが判明した。これは比較的労力が少なくて済む。

第２のコンポーネントは、好ましくは、第１のコンポーネントを収容するための凹部、特に、肩、又は、溝を有し、特に、器具のピストンのための案内管を形成する。好ましくは、第２のコンポーネントをグループに分割する上で本質的なパラメータは、凹部に関連したパラメータ、例えば、凹部の深さ、及び（又は）、幅である。これらのパラメータ、又は、寸法は、分割プロセスにとって十分であり、比較的ほんの僅かな努力しか必要としないということが判明した。

好ましくは、凹部の平均値及び標準偏差、特に深さ、及び（又は）、幅が、この場合も又、グループに分割する上で本質的なパラメータとして用いられる。

第２のコンポーネントは、好ましくは、互いに異なる本質的なパラメータを備えるよう慎重に製造され、これらパラメータは、製造許容誤差だけでなく、それ以上の要因が異なっており、それにより、第２のコンポーネントの別々のグループを容易に製造して保持できるようになっている。互いに異なる本質的パラメータを有するような製造は、種々の要件又は統計的確率に応じて実施される。

第２のコンポーネントも又、好ましくは、バッチ方式で作られるが、具体的には互いに異なる本質的なパラメータを有し、第２のコンポーネントの本質的なパラメータは、各バッチにおいてランダムに定められるに過ぎず、このことから、それぞれのバッチの第２のコンポーネント全てに関する本質的なパラメータが決定される。かくして、第２のコンポーネントの個々の測定を回避することができ、このようにして労力を全体的に少なく保つことができる。

特に好ましくは、器具は、第１のコンポーネント及び第２のコンポーネントに加えて、第１のコンポーネントによって密封された少なくとも１つの別のコンポーネント、特に、多数の別のコンポーネント、例えば、ピストン、及び、第１のコンポーネントを第２のコンポーネントに軸方向に固定する支持リングを有する。この場合、第１のコンポーネントと他のコンポーネントの別々のバッチを組み合わせると、第２のコンポーネントの適合グループを選択することにより所望の標的値を達成することができ、この適合グループは、その結果として、少なくともその本質的なパラメータにおいて「可変」である。このように可変であるので、凹部の深さ、即ち案内管、及び（又は）、凹部の幅（軸方向長さ）、即ち、例えば、シールを第１のコンポーネントとして凹部内に固定する支持リングの測定が特に適している。

器具が第１のコンポーネント、及び、第２のコンポーネントに加えて、少なくとも１つの他のコンポーネントを有する場合に適合グループを選択することができるようにするため、他の１つ又は複数のコンポーネントの１つ、又は、２つ以上の他の重要なパラメータ、特に、ピストンの直径、及び（又は）、支持リングの軸方向有効長さを求めて適合グループを選択する際に決め手となる重要なパラメータに加えて、１つ、又は、２つ以上の別の重要なパラメータとして考慮に入れる。

上述したように、適合グループは、決め手となる重要なパラメータがオプションとして他の重要なパラメータ、及び、完成品としての装置の本質的なパラメータと一緒になって異形シールのための凹部の特定の所望の値、特に所望の充填レベルをもたらすように選択される。この選択は、特に誤差の伝搬、又は、統計学的手法を考慮に入れたコンピュータ支援を利用して行われる。

「充填レベル」という用語は、本発明では、特に設置されたシールの体積を凹部の容積で除算して得られた商を意味している。

「異形シール」という用語は、本発明では、平らなシールと、Ｏリングシールの両方、及び、他の異形シール、即ち、断面が種々の形をしたシールを意味する。好ましくは、異形シールは、連続リングとして構成される。

提案された方法を一般的に上述したが、液体、又は、薬剤を圧送し、又は、計量し、そして、好ましくは、放出する器具に使用されると好ましい。提案された方法は、一般に、全ての種類の器具に利用できる。好ましい用途は、微小コンポーネントで構成された器具についてであり、かかるコンポーネントの個々の寸法決め、又は、測定には過度の労力が必要であり、又は、全体として不可能である。以下の説明は、主として提案される器具に関する。

計量精度を向上させた状態で具体的にはエーロゾルの形態をした薬物を投薬する本発明の器具は、案内管と、案内管内で長手方向に動くことができるよう案内されるピストンと、案内管とピストンとの間を密封する異形シールと、異形シールを受け入れる凹部とを有し、異形シールの特定のバッチの中の異形シールは、案内管の適合グループの中の案内管と組み合わされ、グループは、凹部を異形シールで所望の充填レベルまで充填するために、バッチの少なくとも１つの決め手となる重要なパラメータに応じて、案内管の数個のグループから選択される。かくして、所望のシールにより提供される特定の所望の充填レベル、及び、それ故に、計量精度の向上を比較的簡単な仕方で達成できる。

適合グループを選択する場合、他のコンポーネントの許容誤差、又は、パラメータ、特に別のコンポーネントのバッチの重要なパラメータ、例えば、ピストンの直径、異形シールを軸方向に支持する支持リングの有効軸方向長さ又は溝の境界等も又、考慮に入れるのが良い。

本発明の他の観点、特性、利点及び特徴は、特許請求の範囲の記載及び図面を参照して行われる好ましい実施形態の以下の説明から明らかになろう。

薬剤、好ましくは液体２を投与し又は送り出し、特に圧送し又は計量する本発明によって提案された器具１が、特に計量された量が得られるよう非常に僅かな圧送容積向きに設計されている。図示の実施形態における圧送容積は、ピストンの一行程当たり１μｌ（１マイクロリットル）から１ｍｌ（１ミリリットル）、好ましくは１μｌ（１マイクロリットル）から５００μｌ（５００マイクロリットル）、特に５μｌ（５マイクロリットル）から１００μｌ（１００マイクロリットル）、最も好ましくは５μｌ（５マイクロリットル）から３０μｌ（３０マイクロリットル）、特に約１５μｌ（１５マイクロリットル）である。

特に長期の不使用期間後に最初の作動の際であっても所望の容積の正確な運搬及び計量を保証することができるようにするために、特に、器具１が使用されていない間、空気が器具１内に入り込まないようにすることが重要である。もし、そうでなければ、計量を所望の精度で行うことが、もはやできないからである。

器具１は、案内管３（第２のコンポーネント）、案内管内で長手方向に動くことができるよう案内されるピストン４（別のコンポーネント）、凹部６内に設けられた異形シール５（第１のコンポーネント）、オプションとして、異形シール５を支持する支持リング７（別のコンポーネント）を有する。

案内管３は、オプションとして支持リング７と協働して凹部５を形成し、この凹部は、ピストン４を環状に包囲し、特に溝として、この場合、環状溝として設計されている。図示の実施形態では、支持リング４は、凹部５の軸方向側部、又は、境界部を形成し、従って、案内管３は、本質的に、凹部５の環状肩、及び、半径方向外側境界部を形成するようになっている。

必要ならば、凹部５は、案内管３とは別個に構成されても良い。

図示の実施形態では、ピストン４は、直径が０．２５ｍｍから４ｍｍ、好ましくは、０．５ｍｍから３ｍｍ、特に、０．７５ｍｍから２．２５ｍｍの円形断面を有する。

ピストン４は、好ましくは、金属で作られ、特に、ステンレス鋼で作られる。このピストンは、特に、中空管、又は、毛管として構成されている。

ピストン４は、好ましくは、絞り加工され、従って、その直径に関して許容誤差が比較的小さい。

異形シール５は、好ましくは、凹部６に対応するよう連続環状形状のものである。具体的に言えば、異形シール５は、非設置状態では、少なくとも実質的に円形断面のＯリングである。

非設置状態の異形シール５の断面又は材料厚さは、図示の実施形態では、０．３ｍｍから３ｍｍ、好ましくは、０．５ｍｍから２ｍｍ、特に、１ｍｍから１．５ｍｍである。内径は、実質的にピストンの直径に一致している。

異形シール５は、好ましくは、特に、医薬品業界、又は、食品業界で使用されるのに適したシリコーン、又は、他の何らかのゴム弾性材料から成る。

設置状態では、即ち、器具１が組み立てられた状態では、異形シール５は、少なくとも実質的に凹部６内に収納される。支持リング７は、異形シールに軸方向に当接し、異形シール５を凹部６内に軸方向に固定する。加うるに、異形シール５は、異形シール５を貫通したピストン４に締り嵌め状態で半径方向に当接する。異形シール５は、凹部６内に押し込まれ、又は、変形状態で収納される。異形シール５は、非設置状態から出発すると、断面が実質的に矩形であり、又は、ピストン４に当接可能な少なくとも１つの平らな接触側部を有する。

「充填レベル」は、設置状態の異形シール５の体積を凹部６の容積で除算して得られた商に相当する。器具１に関し良好なシールが得られるようにし、従って、正確な計量が得られるようにするために、所望の充填レベル、即ち「標的充填レベル」は、平均で好ましくは９０％、特に少なくとも９５％であり、許容誤差は、せいぜい５％、特に４％以下である。

図示の実施形態では、支持リング７は、好ましくは、キャップ状保持要素８等により送り出し管３に取り付けられる。対応の軸方向、又は、端と端が互いに向けられた接触面により、支持リング７の規定された位置、それ故に異形シール５のための凹部６の規定された幅Ｂ（軸方向長さ）を達成することができる。

さらに、凹部６の容積は、送り出し管３内の凹部６の深さＴに、即ち凹部６の半径方向広がりによって決定される。

ピストン４は、送り出し管３内の圧送チャンバ９を定める。ピストン４は、好ましくは、逆止弁１０を備え、この逆止弁は、特に圧送チャンバ９に向いたピストン４の端部のところに取り付けられる。

好ましくは中空のピストン４は、図示の実施形態では液体２のための供給チャネル１１を形成する。液体２は、入口、又は、逆止弁１０を介して供給チャネル１１を通って適当な軸方向運動状態で圧送チャンバ９内に運搬でき、特に吸い込み可能である。

器具１は、圧縮側又は送り出し側に、オプションとして、出口弁（図示せず）、及び、例えば、液体２を送り出し、オプションとして噴霧するノズル１２を有する。

異形シール５をバッチ方式で、即ち、グループ方式で製造される。特に、バッチは、できるだけ均質の指定された量の出発材料から作られる。

異形シール５は、好ましくは、射出成形により、特に、複数個のキャビティを備えた射出成形ツール（図示せず）を用いて作られる。したがって、各射出成形プロセスでは、複数個の異形シール５が作られる。

異形シール５は、これらの重要なパラメータ、例えば、リングの直径、断面、体積、圧縮性等に関して１つのバッチと次のバッチではばらつきが生じる場合がある。ツールに依存する寸法（リングの直径、厚さ、体積）とは別に、このプロセスの材料、又は、技術的細部により定められる変数、例えば、圧縮性は、様々な場合がある。

異形シール５は、提案された方法によれば第１のコンポーネントである。異形シール５の重要なパラメータ（特に、体積、及び、圧縮性だけ）は、好ましくは、バッチ中の異形シール５の全てのうちの幾つかについてのみ定められ、これらから、ツールに関連した寸法及び該当する場合には、他の寸法と共に、許容誤差の種々の影響を考慮に入れると共に、分布関数を考慮に入れて決め手となる重要なパラメータ、特に、平均値、及び、標準偏差を求める。

送り出し管３は、提案された方法によれば、好ましくは、１つの本質的なパラメータによってのみ、即ち、この実施形態では、凹部６の深さＴに基づいて分類される。送り出し管３は、本発明の方法の目的上、第２のコンポーネントをなし、かくして、これらの深さＴに基づいて別々のグループに分けられる。特に、送り出し管３は、送り出し管３の必要なグループを提供するために別々の深さＴを備えた状態で作られる。好ましくは、グループは、これらの深さＴが、製造許容誤差分以上、互いに異なる。

特定のバッチの第１のコンポーネント、即ち、異形シール５を特定のバッチに適合した、又は、マッチしたグループのたった１つの第２のコンポーネント、即ち、送り出し管３と組み合わせ、又は、これと一緒に配置することが提案される。特定のバッチに適合したグループは、このバッチの少なくとも１つの決め手となる重要なパラメータの関数として、又は、これに応じて、即ち、特に、このバッチ中の異形シール５の体積、及び、圧縮性の平均値、及び、標準偏差の関数として、又は、これらに応じて選択され、その結果、特定のグループの本質的なパラメータ、即ち、特に凹部６の深さＴが器具１内の特定のシールの所望の標的値、この場合所望の充填レベルをもたらすようになっている。選択は、特に、誤差の伝搬、及び、利用可能なグループを考慮して行われる。

図示の実施形態では、器具１は、別のコンポーネント、即ち、ピストン４、及び、支持リング７を有し、これらのパラメータ又は寸法は、それぞれの器具１の所望の値、即ち、所望の充填レベルを達成する上で極めて重要である。したがって、別のコンポーネントの重要なパラメータ、特にピストン４のバッチ中のピストン４の直径、及び、凹部６の幅Ｂ、より正確に言えば、これにとって極めて重要な支持リング７及び送り出し管３のパラメータは、好ましくは、ランダムサンプルを取ることにより決定され、これらから、別の重要なパラメータ、特に、平均値、及び、標準偏差が求められる。これら別の重要なパラメータも又、好ましくは、送り出し管３のグループの上述の選択において考慮に入れられ、それにより、所望の標的値、即ち、所望の充填レベル、及び、それ故に、所望のシール、及び、計量精度が達成される。

指定されたパラメータ、例えば体積、圧縮性、深さ、幅等は、一例として挙げられた単なる考えられる重要なパラメータである。器具１の構成、及び、設計に応じて、コンポーネントの製造、及び、特に、コンポーネントの許容誤差、別のパラメータ、及び（又は）、異なるパラメータを重要なパラメータ、及び（又は）、本質的なパラメータとして使用するのが良い。代替的に又は追加的に、充填レベルに代えて、他のパラメータを標的値として使用することができる。送り出し管３に代えて、他のコンポーネントも又、「可変」コンポーネントとして、即ち、グループに分けられた互いに異なる本質的パラメータを備えたコンポーネントとして、他のコンポーネントのバッチと組み合わせることができる。その目的は、標的値を達成するため、又は、完成状態の器具１の計量精度を向上させることにある。

液体２又は薬剤を送り出すため、第１のコンポーネント、及び、第２のコンポーネント、即ち、特に、送り出し管３、及び、異形シール５を互いに動かし、これらコンポーネントの提案された組み合わせにより、これらコンポーネント相互間に最適なシールが得られ、それ故に、投与中、又は、塗布中における計量精度が向上する。

図示の実施形態では、提案された器具１は、特にアトマイザ（噴霧器）、又は、吸入器として構成される。液体２は、ピストン４が供給チャネル１１を通って軸方向に前後に交互に動くにつれて、ピストン４によって圧送チャンバ９内に吸い込まれ、又は、圧送チャンバ内に圧力下に置かれてノズル１２を通って放出され、そして送り出され、又は、投与され、好ましくは、噴霧され、即ち、スプレーミスト、又は、エーロゾルＡが、図示のように、液体２から形成される。

特に好ましくは、器具１は、原理的には国際公開第９１／１４４６８（Ａ１）号パンフレットに示されているように、又、国際公開第９７／１２６８７（Ａ１）号パンフレット（図６ａ及び図６ｂ）の特定の実施形態、更に国際公開第２００５／０８０００１（Ａ１）号パンフレットの図１及び図２に示すように、アトマイザ、又は、吸入器として構成される。最も好ましくは、器具１は、ベーリンガ・インゲルハイム・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング（Boehringer Ingelheim GmbH）により“Respimat”という商品名で市販されているアトマイザ、又は、吸入器である。

しかしながら、器具１は、例えば、特に欧州特許出願公開第１，４２６，６６２（Ａ１）号明細書に記載されているように、特に、薬剤等を正確に供給する計量ポンプとしても使用できる。

具体的に言えば、器具１は、医療器具である。液体２は、好ましくは、上述したような医薬配合物、又は、薬剤、治療薬、診断薬等である。

器具１は、特に、多くの有効物質、又は、薬剤を同時に提供し、又は、送り出すよう用いることもできる。この場合、液体２は、特に、サスリューション（suslution）である。サスリューションの原理は、溶液及び懸濁液の形態をした多数の有効物質を一調合薬の状態に互いに一緒に調合することに基づいている。この点に関し、欧州特許出願公開第１，０８７，７５０（Ａ１）号明細書を参照されたい。なお、この欧州特許出願公開を参照により引用しその記載内容を本明細書の補完的開示内容として引用する。

しかしながら、器具１は、理論的には、化粧目的にも使用でき、又は、他の目的にも使用できる。

薬剤又は液体２の好ましい成分、及び（又は）、調合物は、以下に列記されている。

後述の化合物をそれ自体用いることができ、又は、本発明の器具に用いることができる他の有効物質と組み合わせることができる。これら化合物としては、具体的には、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作動薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害薬、ＬＴＤ４拮抗薬、ＥＧＦＲ阻害薬、ドーパミン作動薬、抗アレルギー性薬剤、ＰＡＦ拮抗薬及びＰＩ３キナーゼ阻害薬が挙げられるが、２種類、又は、３種類以上の有効物質の組み合わせも可能である。即ち、次の通りである。

−ベータミメティックとコルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害薬、ＥＧＦＲ阻害薬又はＬＴＤ４拮抗薬の組み合わせ；
−抗コリン作動薬とベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４阻害薬、ＥＧＦＲ阻害薬又はＬＴＤ４拮抗薬の組み合わせ；
−コルチコステロイドとＰＤＥ４阻害薬、ＥＧＦＲ阻害薬又はＬＴＤ４拮抗薬の組み合わせ；
−ＰＤＥ４阻害薬とＥＧＦＲ阻害薬又はＬＴＤ４拮抗薬の組み合わせ；
−ＥＧＦＲ阻害薬とＬＴＤ４拮抗薬の組み合わせ。

取り上げることができる好ましいベータミメティックの例としては、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノット、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、
・３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンゾルスルホナミド、
・５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
・１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
・１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
・１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１．４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１．２．４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
・５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１．４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
・１−（４−アミノ−３−クロル−５−トリフルオルメチルフェニル）−２−ター−ブチルアミノ）エタノール、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ酢酸エチルエステル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オクソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−ブチル酸、
・８−｛２−［２−（３，４−ジフルオル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
・１−（４−エトキシカルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオルフェニル）−２−（ター−ブチルアミノ）エタノール、
・２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンゾアルデヒド、
・Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
・８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
・［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
・４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロル−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
・３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンゼンスルホンアミド、
・３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド、
・４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール
、
・Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセタミド、
オプションとしてエナンチオマー、ジアステレオマー、又は、薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロベンゾエート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート、及び、ヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。

取り上げることができる好ましい抗コリン作動薬の例としては、チオトロピウム塩、好ましくは、ブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくは、ブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくは、ブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくは、ブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくは、ブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくは、クロリド塩、トルテロジンが挙げられる。上述の塩から、薬理学的に有効な部分は、陽イオンであり、可能性のある陰イオンは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タートレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエートオデルｐ−トルエンスルホネートである。さらに、
・２，２−ジフェニルプロピン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・２，２−ジフェニルプロピン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・２−フルオル−２，２−ジフェニル酢酸スコピンエステル−メトブロミド、
・２−フルオル−２，２−ジフェニル酢酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・３，３′，４，４′−テトラフルオルベンジル酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・３，３′，４，４′−テトラフルオルベンジル酸スコピンエステル−メトブロミド、
・４，４′−ジフルオルベンジル酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・４，４′−ジフルオルベンジル酸スコピンエステル−メトブロミド、
・３，３′−ジフルオルベンジル酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・３，３′−ジフルオルベンジル酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−フルオル−フルオレン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−フルオル−フルオレン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・ベンジル酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・２，２−ジフェニルプロピン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド
・９−ヒドロキシ−キサンタン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−フルオレン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−キサンタン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボン酸シクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・４，４′−ジフルオルベンジル酸メチルエステルシクロプロピルトロピンエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシ−キサンタン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−メチル−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−メチル−キサンタン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミド、
・９−エチル−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ジフルオルメチル−キサンタン−９−カルボン酸トロペノルエステル−メトブロミド、
・９−ヒドロキシメチル−キサンタン−９−カルボン酸スコピンエステル−メトブロミドが挙げられる。

取り上げることができるコルチコステロイドの例としては、ベクロメタソン（Beclomethasone）、ベータメタソン（Betamethasone）、ブデソニド（Budesonide）、ブチキソコルテ（Butixocorte）、シクレソニド（Ciclesonide）、デフラゾコルテ（Deflazacorte）、デキサメタソン（Dexamethasone）、エチプレドノル（Etiprednole）、フルニソリド（Flunisolide）、フルチカソン（Fluticasone）、ロテプレドノル（Loteprednole）、モネタソン（Mometasone）、プレドニソロン（Prednisolone）、プレドニソン（Prednisone）、ロフレポニド（Rofleponide）、トリアムシノロン（Triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６及び
・６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオン酸（Ｓ）−フルオロメチルエステル、
・６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオン酸（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）エステル、
・６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボキシル酸シアノメチルエステル、
オプションとして、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は、薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。好ましい塩及び誘導体の例は、アルカリ塩、即ち、ナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホフフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。

取り上げることができるＰＤＥ４阻害薬としては、エンプロフィリン、テオフィルリン、ロフルミラスト、アリフロ（チロミラスト）、トフィミラステ（Tofimilaste）、プマフェントリン（Pumafentrine）、リリミラステ（Lirimilaste）、アロフィリン（Arofylline）、アチゾラム（Atizorame）、Ｄ−４４１８、Ｂａｙ−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５，３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ８４０、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０、及び、
・Ｎ−（３，５−ジクロル−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
・（−）ｐ−［（４ａＲ^*，１０ｂＳ^*］）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
・（Ｒ）−（＋）−１（４−ブロモベンジル）−４−［３−シクロペンチルオキシ］−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
・３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
・シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
・２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
・シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピル−メトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
・（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
・（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ］−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
・９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
・９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ター−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン
オプションとして、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は、薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロベンゾエート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート、及び、ヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。

取り上げることができる好ましいＬＴＤ４拮抗薬の例としては、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び、
・１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
・１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
・［２−［［２−（４−ター−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸、
オプションとして、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロベンゾエート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。オプションとして、好ましい塩及び誘導体の別の例は、アルカリ塩、即ち、ナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホフフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。

取り上げることができる好ましいＥＧＦＲキナーゼ阻害薬の例として、セツキマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Mab ）ＩＣＲ−６２、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォニン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オクソ−２−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
・３−シアノ−４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
・４−｛［（３−クロル−４−（３−フルオル−ベンジルオキシ）−フェニル）アミノ］−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２ェイル）キナゾリン、
・４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオルフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドズフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドズフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［１−（ター−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−エトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノエルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ター−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）−アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）−アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）−アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）−アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
・４−［（３−クロル−４−フルオル−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
オプションとして、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は、薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロベンゾエート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート、及び、ヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。

取り上げることができる好ましいドーパミン拮抗薬の例としては、ブロモクリプチン（Bromocriptine）、カベルゴリン（Cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（Alpha-Dihydroergocryptine）、リスリド（Lisuride）、ペルゴリド（Pergolide）、プラミペクソール（Pramipexole）、ロキシンドール（Roxindole）、ロピニロール（Ropinirole）、タリペクソール（Talipexole）、テルグリド（Terguride）、ビオザン（Viozane）、オプションとしてエナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロベンゾエート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。

言及できる好ましい抗アレルギー性薬剤の例としては、エピナスチン（Epinastine）、セチリジン（Cetirizine）、アゼラスチン（Azelastine）、フェクソフェンダジン（Fexofenadine）、レボカバスチン（Levocabastine）、ロラタジン（Loratadine）、ミゾラスチン（Mizolastine）、ケトチフェン（Ketotifene）、エメダスチン（Emedastine）、ジメチンデン（Dimetindene）、クレマスチン（Clemastine）、バミピン（Bamipine）、セクスクロルフェニラミン（Cexchlorpheniramine）、フェニラミン（Pheniramine）、ドキシルアミン（Doxylamine）、クロルフェノキサミン（Chlorphenoxamine）、ジメンヒドリネート（Dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（Diphenhydramine）、プロメタジン（Promethazine）、エバスチン（Ebastine）、デスロラチジン（Desloratidine）、メクロジン（Meclozine）、オプションとして、エナンチオマー、ジアステレオマー、又は薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物及び（又は）水和物としてのラセミ形態が挙げられる。ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸）、ヒドロスルフェート（重硫酸塩）、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレアート、ヒドロアセテート、ヒドロベンゾエート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート、及び、ヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートから成る群から選択された塩が好ましい。

さらに、吸入可能な高分子が、欧州特許出願公開第１，００３，４７８（Ａ１）号明細書、又は、カナダ国特許出願公開第２，２９７，１７４（Ａ１）号明細書に開示されているように、薬理学的に有効な物質として使用できる。

さらに、化合物は、エルゴタルカロイド、トリプタン、ＣＧＲＰ拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ−阻害薬、オプションとしてエナンチオマー、ジアステレオマー、又は、薬理学的に容認できる塩、溶媒化合物、及び（又は）、水和物としてのラセミ形態が挙げられる。

アルカロイドの誘導体としては、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミンが挙げられる。

提案された器具の細部の概略断面図である。

Claims (24)

1. 計量精度が向上した、特に、エーロゾル（Ａ）の形態をした薬物を投与する装置（１）の組立方法であって、
   少なくとも１つの第１のコンポーネント、及び、少なくとも１つの第２のコンポーネントを設け、前記第１のコンポーネントと前記第２のコンポーネントを互いに密着し、又は、互いに当接して配置し、
   前記第１のコンポーネントをバッチ方式で製造し、
   各前記バッチ中の前記第１のコンポーネントの少なくとも１つの重要なパラメータをランダムサンプリングによってのみ定め、
   各前記バッチの第１のコンポーネント全てに関する少なくとも１つの決め手となる重要なパラメータを前記少なくとも１つの重要なパラメータから定め、
   前記第２のコンポーネントを前記第２のコンポーネントの少なくとも１つの本質的なパラメータによって互いに異なるグループに分割し、
   前記少なくとも１つの決め手となる重要なパラメータに応じて、それぞれの前記決め手となる重要なパラメータ、かくしてそれぞれのバッチに適合したグループを選択し、
   前記計量精度を向上させるためにバッチの第１のコンポーネントをこのバッチに適合したグループの第２のコンポーネントと組み合わせてこれら２つのコンポーネント相互間に最適なシールを達成し、そして、これら２つのコンポーネントを互いに動かすことにより薬物投与が行われる、
   ことを特徴とする方法。
2. 前記第１のコンポーネントは、射出成形されていることを特徴とする、請求項１記載の方法。
3. 前記第１のコンポーネントは、異形シール（５）、好ましくは、環状の具体的にはＯリングであることを特徴とする、請求項１又は２記載の方法。
4. 前記第１のコンポーネントのツール関連寸法、体積、及び（又は）、圧縮性は、１つ、又は、複数の重要なパラメータとして求められることを特徴とする、請求項１〜３のうちいずれか１項に記載の方法。
5. 平均値及び標準偏差が、重要なパラメータとして検出され、又は、求められることを特徴とする、請求項１〜４のうちいずれか１項に記載の方法。
6. 前記第２のコンポーネントは各々、第１のコンポーネントを受け入れる凹部（６）、具体的には肩、又は、溝を有し、好ましくは、ピストン（４）のための案内管を形成することを特徴とする、請求項１〜５のうちいずれか１項に記載の方法。
7. 前記凹部のツール関連寸法、具体的には、深さ、及び（又は）、幅は、前記グループに分割可能な本質的なパラメータとして用いられることを特徴とする、請求項６記載の方法。
8. 平均値及び標準偏差が、前記グループに分割可能な本質的なパラメータとして用いられることを特徴とする、請求項１〜７のうちいずれか１項に記載の方法。
9. 前記第２のコンポーネントは、本質的なパラメータが互いに異なる状態で作られ、具体的には、互いに異なる前記グループの前記本質的なパラメータ相互間の差は、製造許容誤差よりも大きいことを特徴とする、請求項１〜８のうちいずれか１項に記載の方法。
10. 前記第２のコンポーネントは、バッチ方式で作られ、各前記バッチ中の前記第２のコンポーネントの前記本質的なパラメータは、ランダムサンプリングのみによって定められ、このことから、それぞれの前記バッチの前記第２のコンポーネント全てに関する前記本質的なパラメータは、前記グループに分割可能に定められることを特徴とする、請求項１〜９のうちいずれか１項に記載の方法。
11. 器具（１）は、前記第１及び前記第２のコンポーネントに加えて、前記第１のコンポーネントによって密封された少なくとも１つの別のコンポーネント、具体的には、ピストン（４）、及び（又は）、前記第１のコンポーネントを前記第２のコンポーネントに軸方向に固定する支持リング（７）を有することを特徴とする、請求項１〜１０のうちいずれか１項に記載の方法。
12. 前記別のコンポーネント、具体的には、前記ピストン（４）は、バッチ方式で作られ、少なくとも１つの重要なパラメータ、例えば、直径は、各前記バッチのランダムサンプリングによってのみ定められることを特徴とする、請求項１１記載の方法。
13. １つ又は複数の前記別のコンポーネントの少なくとも１つ、又は、２つ以上の他の重要なパラメータ、具体的には、ツール関連寸法、具体的には、前記ピストン（４）の直径、及び（又は）、前記支持リング（３）の軸方向有効長さは、前記適合グループを選択する際、前記決め手となる重要なパラメータに加えて、別の重要なパラメータとして定められると共に、考慮に入れられることを特徴とする、請求項１１又は１２記載の方法。
14. 前記適合グループは、オプションとして、別のコンポーネントの少なくとも１つの別の重要なパラメータと共に、且つ、前記本質的なパラメータと共に、前記決め手となる重要なパラメータにより、標的値、具体的には、シール、及び（又は）、ガスケットによる凹部の所望の充填高さが求められるように選択されることを特徴とする、請求項１〜１３のうちいずれか１項に記載の方法。
15. 計量精度が向上した、具体的にはエーロゾル（Ａ）の形態をした薬物を投薬する器具（１）であって、前記器具（１）は、案内管（３）と、前記案内管内で長手方向に動くことができるよう案内されるピストン（４）と、前記案内管（３）と前記ピストン（４）との間を密封する異形シール（５）と、前記異形シール（５）を受け入れる凹部（６）とを有する器具において、
    前記器具（１）は、前記異形シール（５）を前記凹部（６）内に軸方向に固定すると共に、（或いは）、前記凹部（６）を境界付ける支持リング（７）を有する、
    ことを特徴とする器具。
16. 前記凹部（６）は、溝又は肩として構成されると共に、（或いは）、環状構造のものであることを特徴とする、請求項１５記載の器具。
17. 前記凹部（６）は、前記案内管（３）によって形成され、又は、境界付けられることを特徴とする、請求項１５又は１６記載の器具。
18. 前記計量精度を向上させるために、前記凹部（６）を前記異形シール（５）で所望の充填レベルまで充填し、それにより、前記異形シール（５）と前記案内管（３）との間に最適のシールを達成することを特徴とする、請求項１５〜１７のうちいずれか１項に記載の器具。
19. 前記異形シール（５）は、環状構造のもの、具体的にはＯリングの形態をしていることを特徴とする、請求項１５〜１８のうちいずれか１項に記載の器具。
20. 前記異形シール（５）は、前記凹部（６）内に押し込められると共に、（或いは）、前記凹部（６）、及び、前記ピストン（４）によって弾性変形されることを特徴とする、請求項１５〜１９のうちいずれか１項に記載の器具。
21. 前記ピストン（４）の直径は、０．２５ｍｍから４ｍｍ、好ましくは、０．５ｍｍから３ｍｍ、より好ましくは、０．７５ｍｍから２．２５ｍｍであることを特徴とする、請求項１５〜２０のうちいずれか１項に記載の器具。
22. 前記器具（１）の圧送容積は、前記ピストンの一行程当たり１μｌから１ｍｌ、好ましくは、１μｌから５００μｌ、より好ましくは、５μｌから１００μｌ、最も好ましくは、５μｌから３０μｌであることを特徴とする、請求項１５〜２１のうちいずれか１項に記載の器具。
23. 前記所望の充填レベルは、平均で少なくとも９０％、特に、少なくとも９５％であり、許容誤差は、５％以下、具体的には、４％以下であることを特徴とする、請求項１５〜２２のうちいずれか１項に記載の器具。
24. 前記器具（１）は、アトマイザ、吸入器、インゼクタ、圧力発生器又は計量ポンプとして構成されると共に、（或いは）、医学的エアゾール療法用に構成されていることを特徴とする、請求項１６〜２３のうちいずれか１項に記載の器具。

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