CN101873859A - 经皮吸收贴剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种经皮吸收性优良、安全性高及使用性好，适用于治疗骨质疏松症、畸形性骨炎、恶性骨肿瘤引起的高钙血症等骨中钙代谢异常性疾病的贴片类经皮吸收制剂。所述贴片类经皮吸收制剂其特征在于，含有二磷酸盐或其衍生物，并且优选由重量百分比50-80％的丙烯酸、重量百分比8-40％的丙烯酸2-乙基己酯以及重量百分比1-42％的极性单体(除丙烯酸以外)组成的100重量份丙烯酸类共聚物，150-600重量份的多元醇以及治疗有效量的二磷酸盐组成的粘合剂层涂布于背衬层所组成。

Description

经皮吸收贴剂
技术领域
本发明涉及一种经皮吸收贴剂，尤其涉及用于治疗骨中钙代谢异常的经皮吸收贴剂。
背景技术
口服及注射二磷酸盐类药物一般用于骨质疏松症、畸形性骨炎、恶性骨肿瘤引起的高钙血症的治疗。(专利文献1)
但是，口服二磷酸盐类药物制剂缺点在于口服给药时吸收率极低(1～2％)，并且在饮食的同时服药时吸收率进一步下降80～90％。另外，二磷酸盐类药物对胃和食道有强烈的的粘膜损伤，为了避免对粘膜的伤害，服药后需要保持直立状态30分钟，这对占骨质疏松症患者70％的高龄患者而言是很大的负担。而注射剂需要由医生及护士注射给药花费时间且费用较高，注射时若不消毒会引发细菌感染，另外注射剂也有在注射后二磷酸盐血药浓度一时过高等缺点。
因此，为了对卧床不起的高龄患者也能方便给药，服药后不需要保持直立状态的药物经皮吸收制剂有待开发。然而，涂剂、软膏剂、乳膏剂、巴布剂、贴片等经皮吸收贴剂的研究开发目前几乎没有。(专利文献2-4)
专利文献1：特公表2000-517324号公报
专利文献2：特开2004-250330号公报
专利文献3：特开2004-250423号公报
专利文献4：特开2006-213658号公报
本发明是在涂剂、软膏剂、乳膏剂、巴布剂、贴片等经皮吸收贴剂中含有有效成分二磷酸盐类，发现制剂中二磷酸盐类能够被经皮吸收而能够作为治疗骨中钙代谢异常的经皮吸收制剂来完成了本发明。
发明内容
本发明目的在于解决上述问题，提供一种经皮吸收性好、安全性高及使用性好、用于治疗骨质疏松症、畸形性骨炎、恶性骨肿瘤引起的高钙血症等骨中钙代谢异常性疾病的经皮吸收贴剂。
本发明的贴片型经皮吸收制剂为将二磷酸盐或其衍生物和丙烯酸类粘合剂组成的药物制剂层涂布于背衬层的一面上而得到的制剂。
所述二磷酸盐为常用于治疗骨质疏松症、畸形性骨炎、恶性骨肿瘤引起的高钙血症等骨中钙代谢异常性疾病的药物。例如阿屈膦酸盐、英卡膦酸盐、羟乙磷酸盐、奥帕膦酸盐、氯屈膦酸盐、唑来磷酸，替鲁膦酸盐、奈立膦酸盐、氨羟二磷酸二钠，利塞膦酸盐等。
所述二磷酸盐也可以是二磷酸盐上的氨基和聚乙二醇、氨基酸、碳酸等反应得到的衍生物。这些衍生物与二磷酸盐相比经皮吸收性稍差但皮肤刺激性有明显改善，实用性更好。
衍生物的合成方法没有特殊限定，一般常用的方法既可。例举如下：
(1)通过作为氨基反应型活化聚乙二醇的甲氧基-聚乙二醇-N-琥珀酰亚胺酯与二磷酸盐的氨基反应得到聚乙二醇修饰的二磷酸盐。
(2)通过氨基由t-Boc(叔丁氧羰基)保护的N-t-Boc-氨基酸与羟基琥珀酰亚胺酯反应得到N-t-Boc-氨基酸-羟基琥珀酰亚胺酯(氨基反应活化型N-t-Boc-氨基酸)。然后，将制得的N-t-Boc-氨基酸-羟基琥珀酰亚胺酯与二磷酸盐的氨基反应，得到N-t-Boc-氨基酸二磷酸盐，去保护化(t-Boc消除)，制得氨基酸二磷酸盐。
(3)脂肪酸和羟基琥珀酰亚胺酯反应得到脂肪酸-羟基琥珀酰亚胺酯(氨基反应活化型脂肪酸)。然后脂肪酸-羟基琥珀酰亚胺酯与二磷酸盐的氨基反应得到脂肪酸二磷酸盐。
所述经皮吸收制剂可以使用一般常见的任何经皮吸收制剂(皮肤外用制剂)。例如，贴片类经皮吸收制剂、巴布剂类经皮吸收制剂、软膏剂、乳膏剂、涂剂、口腔剂、滴眼剂、栓剂等，其中优选贴片类经皮吸收制剂。
所述贴片类、巴布剂类经皮吸收制剂等，是指一般由基质中溶解分散二磷酸盐或其衍生物的组成物涂布于背衬层的一面上。
所述背衬层没有特殊的限制，一般采用贴片类经皮吸收制剂、巴布剂类经皮吸收制剂等所使用的背衬材料。例如，醋酸纤维素、乙基纤维素、聚乙烯树脂、聚丙烯树脂、乙烯-丙烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯共聚物、氯乙烯基类树脂、氯化亚乙烯树脂、醋酸乙烯-氯乙烯共聚物、聚酰胺树脂、聚酯树脂、ABS树脂、SIS树脂、SEBS树脂、氨基甲酸树脂、硅树脂以及铝箔等。此外，所述的背衬材料可以是由上述材料的纤维的织布或不织布，也可以是上述材料的膜材、织布或不织布复合而成。
所述的基质没有特殊的限制，可以使用经皮吸收制剂中常用的基质，例如贴片型经皮吸收制剂中使用的粘合剂，由于需要对皮肤具有良好的粘合性并且能够剥离，剥离后皮肤上没有残留，因此优选丙烯酸树脂及橡胶类树脂。此外，巴布剂类经吸收制剂，一般使用水溶性树脂与水组成的基质。
所述的丙烯酸类粘合剂，优选4-18个碳原子的脂肪醇与(甲基)丙烯酸形成的酯即烷基(甲基)丙烯酸酯的共聚物以及烷基(甲基)丙烯酸酯与官能性单体的共聚物。
所述烷基(甲基)丙烯酸酯，例如(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸异丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸辛酯、(甲基)丙烯酸2-乙基辛酯、(甲基)丙烯酸异辛酯、(甲基)丙烯酸癸酯、(甲基)丙烯酸月桂醇酯、(甲基)丙烯酸十八酯等。
所述官能性单体，例如(甲基)丙烯酸羟乙酯、(甲基)丙烯酸羟丙酯、(甲基)丙烯酸、马来酸、马来酸酐、富马酸、巴豆酸、顺丁烯二酸丁酯、丙烯酰胺、二甲基丙烯酰胺、二乙基丙烯酰胺、丁氧基甲基丙烯酰胺、乙氧甲基丙烯酰胺、羟甲基(甲基)丙烯酰胺、二甲氨基丙烯酸酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮等。
此外，也可以是烷基(甲基)丙烯酸酯共聚的聚合型单体共聚。聚合型单体例如，醋酸乙烯、苯乙烯、α一甲基苯乙烯、氯乙烯、丙烯腈、乙烯、丙烯、丁烯等。并且，优选(共)聚合体的烷基(甲基)丙烯酸酯成分重量比50％以上。
此外，由于二磷酸盐或其衍生物为水溶性，当含有大量的官能性单体丙烯酸时二磷酸盐或其衍生物更加均一地溶解，降低结晶化的可能，因此所述丙烯酸类粘合剂优选含有大量丙烯酸的粘合剂。但是，由于丙烯酸含量越多，粘合剂越硬，粘合性下降，因此优选丙烯酸重量比50-88％、丙烯酸2-乙基己酯重量比8-40％及极性单体(丙烯酸除外)重量比1-42％的丙烯酸类共聚体重量分100和多元醇重量分150-600组成的粘合剂。
所述丙烯酸类共聚物中丙烯酸的共聚比率，重量比不足50％时疏水性强，对于湿润型皮肤粘合性下降，重量比大于88％时对于干湿两类皮肤，特别是湿润型皮肤粘合性差，因此重量比优选50-88％，尤其优选重量比70-85％。
所述丙烯酸类共聚物中丙烯酸2-乙基己酯的共聚合比率，重量比不足8％时粘合性下降，重量比超过40％时疏水性增强二磷酸盐或其衍生物的溶解性下降，因此优选重量比8-40％。
所述丙烯酸类共聚物中极性单体(丙烯酸除外)的共聚比率，重量比不足1％时，丙烯酸类共聚体的凝聚力下降，剥离时粘合剂容易残留在皮肤上，重量比超过42％时丙烯酸类共聚物极性过高，对皮肤贴付性下降，粘合性不理想，因此优选重量比1-42％。
所述极性单体，例如，N-乙烯基-2-吡咯烷酮、丙烯酸羟乙酯、醋酸乙烯、甲氧基丙烯酸、丙烯酰胺等，优选N-乙烯基-2-吡咯烷酮、醋酸乙烯、甲氧基丙烯酸或丙烯酸羟乙酯，可以单独使用也可以合用。
所述丙烯酸类共聚物中，将丙烯酸2-乙基己酯改用烷基锁链较短的烷基丙烯酸酯，例如使用丙烯酸丁酯时，丙烯酸类共聚物疏水化不充分，对于干燥皮肤粘合性下降。此外，使用烷基链比较长的丙烯酸癸酯时，丙烯酸类共聚物疏水性过强，不利于与丙烯酸形成均匀溶液，难于形成良好的丙烯酸类共聚物。因此，所述丙烯酸类共聚物优选采用仅上述3种成分的共聚体。
所述丙烯酸类共聚物的合成方法没有特殊的限制，例如可以采用水性聚合、溶液聚合、悬浮聚合等常用的聚合方法，由于含有大量共聚单体丙烯酸，并且本发明的经皮吸收制剂制备时希望二磷酸盐或其衍生物能够均匀溶解，因此优选使用能够均匀溶解丙烯酸、丙烯酸2-乙基己酯及极性单体的溶剂进行聚合。因此，优选能够均匀溶解丙烯酸、丙烯酸2-乙基己酯及极性单体的水与丙酮混合得到的水-丙酮混合溶剂来进行聚合。
所述丙烯酸类共聚物自身过硬，没有良好的粘合性。为了增强其粘合性，所述丙烯酸共聚物重量分100需要对应添加增塑剂多元醇重量分150-600。通过添加多元醇产生对湿润面良好的粘合性，并且得到的粘合剂有足够的凝聚力。多元醇的添加量，重量比不足150时增塑作用粘合性过弱，重量比超过600时丙烯酸类共聚物过量增塑，很难平衡凝聚力与粘合性。
所述多元醇，例如，甘油、二甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇、聚丙三醇等，可以单独使用也可以合用。
此外，丙烯酸类共聚物优选通过金属络合物架桥得到。为了获得适当的凝聚力和粘合性，优选对应于重量份100的丙烯酸类共聚物添加重量份金属络合物0.05-2.0。
所述金属络合物，例如，乙酰丙酮铝、甘氨酸铝、氢氧化铝等，既可以单独使用也可以合用。
所述橡胶类粘合剂，可以使用天然橡胶、聚异戊二烯、聚异丁烯、聚丁二烯、苯乙烯-丁二烯共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯共聚物、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯共聚物、聚氨酯橡胶等以橡胶为主常用的橡胶类粘合剂。
所述橡胶类粘合剂，根据需要可以含有松香类树脂、多萜类树脂、香豆酮-茚类树脂、石油类树脂、萜烯-苯酚类树脂、脂肪环式碳化氢等增粘剂。增粘剂的含量没有特殊限制，一般占橡胶类粘合剂与增粘剂总量的重量比20-80％。
上述橡胶类粘合剂基础上还可以添加，液体石蜡、液体聚丁烯、液状聚异戊二烯、矿物油羊毛脂、液体丙烯酸酯等增塑剂、赋形剂、防老化剂等。
所述水溶性树脂，例如，阿拉伯树胶、瓜尔胶、刺梧桐胶、琼脂、淀粉、角叉菜胶、海藻酸、海藻酸盐、海藻酸盐丙二醇、葡聚糖、糊精、直链淀粉、明胶、胶原蛋白、芽霉菌糖、果胶、支链淀粉、支链淀粉半乙醇酸钠、壳多糖、白蛋白、酪蛋白、聚谷氨酸等天然聚合物、甲基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、甲基乙基纤维素、羟基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羟丙基淀粉、羧甲基淀粉、碱金属羧甲基纤维素、碱金属纤维素硫酸塩、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯、淀粉-丙烯酸结合共重合体、架桥明胶、邻苯二甲酸酐变性明胶、琥珀酸变性明胶等半合成聚合物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯甲基醚、甲基乙稀酯、聚丙烯酸盐(例如聚丙烯酸钠)、羧基乙烯聚合物、乙烯吡咯烷酮-丙烯酸乙酯共聚物、乙烯吡咯烷酮-苯乙烯共聚物、乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯共聚物、醋酸乙烯-(甲基)丙烯酸共聚物、醋酸乙烯-巴豆酸共聚物、聚乙烯磺酸、聚甲叉丁二酸、聚羟乙基丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、苯乙烯-马来酸酐共聚物、乙烯-马来酸酐共聚物、丙烯酰胺-丙烯酸共聚物等合成聚合物。
巴布剂类经皮吸收制剂中所含水量越少，药物的吸收越慢，巴布剂贴敷于皮肤时因水分蒸发而产生的凉感下降。相反，水溶性聚合物的流动性增强，难于保持制剂的形状。因此，含水量一般为重量比1-90％，优选5-85％。
所述巴布剂类经皮吸收制剂，根据需要可以添加丙烯酸类树脂、橡胶、硅胶类树脂等树脂、多元醇(例如，甘油、聚丙二醇)等保湿剂、高岭土、皂粘土、氧化锌、二氧化钛等无机赋形剂、增粘剂、防老化剂等。
所述基质中可以添加经皮吸收促进剂。经皮吸收促进剂，例如，薄荷醇、樟脑、十六醇等醇类；棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯等脂肪酸酯；单月桂酸甘油酯、单油酸甘油酯、单癸酸甘油酯等甘油酯；月桂酸二乙醇酰胺等酸的酰胺；聚乙二醇二月桂酸醚、十二烷基硫酸钠等中性表面活性剂等。经皮吸收促进剂的添加量过少时不能改善经皮吸收效果，过多时粘合性减弱，因此对应重量分100的基质以重量分为3-40为优选。
此外，本发明的贴片型经皮吸收制剂可以含有胆固醇。胆固醇对贴敷经皮吸收制剂时产生的皮肤刺激性有抑制作用，极其实用而且重要。贴片类经皮吸收制剂中胆固醇添加于粘合剂层，添加量过少时没有减弱皮肤刺激性的效果，过多时粘合剂的粘合性下降，因此对重量分100添加量以重量分5-20为优选。
另外，本发明的贴片类经皮吸收制剂中可以含有抗氧化剂。抗氧化剂同样对贴敷经皮吸收制剂时产生的皮肤刺激性有抑制作用，极其实用而且重要。抗氧化剂适合混合于制剂中。此外，基质中混合了抗氧化剂的软膏更好地渗透到皮肤中，之后二磷酸盐制剂可以贴附于皮肤上。通过这种方法，可以缓和对皮肤的刺激性。
可以认为，抗氧化剂捕捉二磷酸盐在皮肤中放出的活性氧因而减轻皮肤刺激性。
可以用于本制剂中的抗氧化剂有亚硝酸钠、抗坏血酸、甲硫氨酸、二丁基羟基甲苯、大豆卵磷脂、维生素E、丁基羟基茴香醚、苯并三唑、多酚、虾青素和氨甲环酸。这些抗氧化剂可以单独使用或者两种以上混合使用。
(发明的效果)
本发明的贴片类经皮吸收制剂的组成如上所述，贴附于皮肤上的给药方式即使对长期卧床的高龄患者也能方便给药，给药后不需要保持直立状态，因此实用性高，并且其经皮吸收性好，能够安全而且快速地长时间供给二磷酸盐或其衍生物维持一定的血药浓度，适用于骨质疏松症、畸形性骨炎、恶性骨肿瘤引起的高钙血症等骨中钙代谢异常性疾病的治疗。
通过下列非限定性实施例进一步说明本发明。
粘合剂A的合成
取过氧化硫酸钾与piro亚硫酸钾2∶1的混合物0.3g溶解于30ml水中得到催化剂水溶液。取水-丙酮1∶1(体积比)的混合溶剂2000ml、丙烯酸500g、丙烯酸2-乙基己酯60g和N-乙烯-2-吡咯烷酮60g，加入带有搅拌器的3000ml反应容器中，在氮气气氛下不断搅拌使温度上升。当温度上升到75℃时，加入上述催化剂水溶液10ml开始聚合反应。之后每2小时加入上述催化剂水溶液4ml。75℃条件下聚合10小时，制得粘合剂A溶液(固体成分含量重量比25％)。
粘合剂B的合成
按照粘合剂固体成分100g对应乙酰丙酮铝0.25g的比例将乙酰丙酮铝THF溶液添加到制得的粘合剂A100g中进行架桥反应，制得粘合剂B溶液。
粘合剂C的合成
取醋酸乙酯300g、丙烯酸2-乙基己酯75g、N-乙烯-2-吡咯烷酮25g和偶氮二乙丁腈0.005g，加入带有搅拌器的500ml容器中，反应容器内氮气置换后75℃条件下聚合15小时，制得粘合剂C溶液(固体成分含量重量比25％)。
粘合剂D的合成
取醋酸乙酯300g、丙烯酸2-乙基己酯95g、丙烯酸5g和偶氮二乙丁腈0.005g，加入加入带有搅拌器的500ml容器中，反应容器内氮气置换后75℃条件下聚合15小时，制得粘合剂D溶液(固体成分含量重量比25％)。
PEG修饰的阿屈膦酸盐的合成
取阿屈膦酸盐1g、氨基反应活性化聚乙二醇100mg(PEG、平均分子量5200、日本油脂社制)于20ml磷酸缓冲溶液(pH9.2)中4℃条件下避光反应，反应物通过透析精制，冷冻干燥得到PEG修饰的阿屈膦酸盐。
(实施例1-10、12)
按表1所示配比(重量比)，在粘合剂A-D溶液、甘油、胆固醇、十二烷基硫酸钠和单癸酸甘油酯混合后，按表1所示配比(重量比)添加溶解在重量分20水中的阿屈膦酸盐、英卡膦酸盐、PEG修饰的阿屈膦酸盐，然后在厚度40μm氨基甲酸膜上涂膜，干燥后制得粘合剂层厚度200μm的贴片类经皮吸收制剂。
(实施例11)
取乙烯-异戊二烯-乙烯共聚物(Kraton Japan制、商品名[KratonD1107])32g、脂环式碳氢类增粘剂(荒川化学社制、商品名[Arkon P-90])和液体石蜡(Nacarai Desk制、化学试剂)28g加入混合机中，120℃条件下混合制得热融型粘合剂(粘合剂E)。将温度降到90℃下添加十二烷基硫酸钠2g和阿屈膦酸盐10g混匀后，在聚对苯二甲酸乙酯膜上涂膜干燥制得粘合剂层厚度200μm的贴片类经皮吸收制剂。
[表1]
  实施例   1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11   12   13   14
  粘合剂A   -   -   -   -   100   100   100   100   -   -   -   -   100
  粘合剂B   100   100   100   100   -   -   -   -   -   -   -   100   100
  粘合剂C   -   -   -   -   -   -   -   -   100   -   -   -
  粘合剂D   -   -   -   -   -   -   -   -   -   100   -   -
  粘合剂E   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   100   -
  甘油   200   200   -   200   -   -   -   -   200   200   -   200   200
  胆固醇   -   10   10   -   -   -   10   -   10   10   -   -
  十二烷基硫酸钠   -   2   3   3   3   -   -   -   2   2   2   2   3
  单癸酸甘油酯   5   -   7   5   5   -   -   -   5   5   -   -   5   5
  阿屈膦酸盐   10   10   -   -   10   10   -   -   10   10   10   -   10   10
  英卡膦酸盐   -   -   10   10   -   -   10   10   -   -   -   -
  PEG修饰的阿屈膦酸盐   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   -   40
  二丁基羟基甲苯   2
  维生素E   5
粘合剂A-D为固体成分重量
(实施例13，14)
按表1所示配比(重量比)的粘合剂A或B、甘油或十二烷基硫酸钠和单癸酸甘油酯混合后，按表1所示配比(重量比)添加溶解在重量分20水中的阿屈膦酸盐，再按表1所示配比(重量比)添加二丁基羟基甲苯或维生素E后混合，然后，在厚度40μm氨基甲酸膜上涂膜，干燥后制得粘合剂层厚度200μm的贴片类经皮吸收制剂。
使用制得的贴片类经皮吸收制剂进行药物经皮吸收性试验，结果如表2所示。药物经皮吸收性试验按下述方法进行。
药物经皮吸收性试验
将离体人皮夹于带有37℃循环水的Franz扩散池上，接受池一侧(真皮)为PBS缓冲溶液(pH7.4)，并通过磁石搅拌子不断搅拌。供给池一侧(角质)使用制得的经皮吸收制剂，进行透过试验。4小时、8小时和12小时后取出接受液，用高效液相色谱法测定药物的浓度，计算药物透过皮肤的累计投过量。
此外，对制得的贴片类经皮吸收制剂，进行了皮肤刺激性、皮肤粘合性以及粘合剂的残留情况的测定，结果如表2所示。测定按照下述方法进行。
皮肤刺激性试验
将制得的贴片类经皮吸收制剂切成直径2cm的圆形，贴附于4名受试者的前臂处，24小时后剥离贴片，肉眼观察皮肤状态，按照下述标准进行判定，所得点数的平均值作为皮肤刺激性指数。
0；无皮肤刺激，1；非常轻微的皮肤刺激，2；轻微的皮肤刺激，3；有皮肤刺激，4；严重的皮肤刺激
皮肤粘合性和残留性
将制得的贴片类经皮吸收制剂切成直径2cm的圆形，贴附于4名受试者的前臂处，24小时后剥离贴片。观察贴片类经皮吸收制剂从皮肤上剥离时的状态评价皮肤粘合性，目测粘合剂有无残留，评价残留性。
如表2所示，本发明的贴片类经皮吸收制剂皮肤吸收性好，并且当使用PEG修饰的阿屈膦酸盐或使用抗氧化剂时皮肤刺激性小，能够长期安全使用。
[表2]
Figure GPA00001140761000111

Claims (9)

1.一种贴片类经皮吸收制剂，其特征在于，所述经皮吸收贴片由治疗有效量的二磷酸盐或其衍生物与丙烯酸类粘合剂组成的粘合剂层涂布于背衬层所组成。
2.按权利要求1所述的贴片类经皮吸收制剂，其特征在于，所述二磷酸盐的衍生物为二磷酸盐的氨基与聚乙二醇(PEG)、氨基酸、羧酸等反应得到的衍生物。
3.按权利要求4所述的贴片类经皮吸收制剂，其特征在于，所述粘合剂层由治疗有效量的二磷酸盐，由重量百分比50-80％的丙烯酸、重量百分比8-40％的丙烯酸2-乙基己酯以及重量百分比1-42％的极性单体(除丙烯酸以外)组成的100重量份丙烯酸类共聚物，以及150-600重量份的多元醇所组成。
4.按权利要求5所述的贴片类经皮吸收制剂，其特征在于，所述极性单体为N-乙烯-2-吡咯烷酮、醋酸乙烯、甲氧乙基丙烯酸和丙烯酸羟乙酯等中选择的一种以上的极性单体。
5.按权利要求5或6所述的贴片类经皮吸收制剂，其特征在于，所述多元醇为甘油、二甘油、丙二醇、丁二醇、聚乙二醇和聚丙三醇等中选择的一种以上的多元醇。
6.按权利要求5、6或7所述的贴片类经皮吸收制剂，其特征在于，所述丙烯酸类共聚物是通过从乙酰丙酮铝、氢氧化铝以及甘氨酸铝等中选择一种以上的金属络合架桥剂架桥得到的。
7.此外，按权利要求1-6任何一项所述的贴片类经皮吸收制剂，其特征在于，所述经皮吸收制剂含有胆固醇。
8.此外，按权利要求1-7任何一项所述的贴片类经皮吸收制剂，其特征在于，所述经皮吸收制剂含有抗氧化剂。
9.按权利要求8所述的贴片类经皮吸收制剂，其特征在于，所述抗氧化剂为亚硝酸钠、抗坏血酸、甲硫氨酸、二丁基羟基甲苯、大豆卵磷脂、维生素E、丁基羟基茴香醚、苯并三唑、多酚、虾青素和氨甲环酸等中选择的一种以上的抗氧化剂。
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