CN101768193A - 一种高收率制备三氯蔗糖的方法 - Google Patents

一种高收率制备三氯蔗糖的方法 Download PDF

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梁恒波
王正友
饶历
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Abstract

一种高收率制备三氯蔗糖的方法，它的制作步骤是：其一，首先制备纯净的Vilsmeier氯化试剂，减少其它杂质对反应的负面影响；其二，加入复合催化剂提高氯化反应的选择性，防止副反应进行；其三，三氯蔗糖-6-乙酯再脱酯基时利用弱极性溶剂萃取弱极性杂质，使得产品一次合格，免去精制步骤，从而减少产物损失，提高收率；利用本发明制备三氯蔗糖，可以使收率提高到40％以上。

Description

一种高收率制备三氯蔗糖的方法
技术领域
本发明涉及制药领域，具体地说涉及一种制备三氯蔗糖的方法。
背景技术
由蔗糖制备三氯蔗糖，国内外有很多专利技术，由于制备环节都存有诸多弊端，因而，产品收率普遍较低。其中，弊端之一就是，在制备氯化剂时，没有很好的除去副产物，如二氧化硫等。这些酸性杂质严重影响了氯化反应的选择性，增加了氧化、碳化产物的数量，使得产品收率无法得到提高。其弊端之二是，没有找到一种有效的催化剂，提高反应的选择性。本发明人经过长时间多批次的实验发现，利用苯酚类抗氧剂和通用相转移催化剂按一定比例混合后，加入反应体系，可以极大的提高氯化反应的选择性，降低反应温度，减少各种副反应的进行，从而提高产物收率。其弊端之三是，三氯蔗糖-6-乙酯在脱酯基时为了得到合格的产品，必须经过多次的精制步骤，从而增加了产品损失，降低了产品收率。为此，本发明人采用了溶剂萃取弱极性杂质的办法，免去了多次精制的麻烦和损失。利用本专利的方法制备三氯蔗糖，可以使收率提高到40％以上。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的缺陷而提供一种高收率制备三氯蔗糖的方法。
本发明的技术方案是这样实现的：首先把一种氯化剂或氯化剂的溶液滴加入定量的DMF(N，N一二甲基甲酰胺)和脱除剂组成的混合溶剂中。滴加完后，升温至40～80℃反应1～5小时，然后减压蒸出脱除剂，制得纯净的Vilsmeier氯化试剂。然后再加入定量的DMF、复合催化剂，降温至0℃后滴加蔗糖-6-乙酸酯的DMF溶液，滴完后，慢慢升温至105～115℃，保温2～3小时后，把物料降至室温，再用碱中和，萃取剂萃取，然后真空脱除萃取剂、加水溶解、降温结晶，得到三氯蔗糖-6-乙酸酯粗品。粗品用水和乙酸乙酯等重结晶得到白色的三氯蔗糖-6-乙酸酯晶体。然后，用甲醇溶解，滴加氢氧化钾的甲醇溶液至PH为9～11，反应3～5小时，用稀醋酸、盐酸等中和，减压脱除溶剂，再加入水溶解产物，然后加入弱极性萃取剂萃取弱极性杂质。水相减压脱除大部分溶剂后，降温结晶得到含量大于99％的三氯蔗糖成品。
所述氯化剂是氯化亚砜、氯甲酸三氯甲酯或二(三氯甲基)碳酸酯中的任何一个。
所述脱除剂是乙酸乙酯、苯、甲苯、环己烷。
所述复合催化剂由抗氧剂和相转移催化剂组成。
所述复合催化剂由苯酚类抗氧剂和通用相转移催化剂组成。
所述弱极性萃取溶剂为氯仿、二氯乙烷、三氯乙烷或乙酸乙酯、乙酸丁酯等。
本发明的有益效果：
其一，首先制备纯净的Vilsmeier氯化试剂，减少其它杂质对反应的负面影响；其二，加入复合催化剂提高氯化反应的选择性，防止副反应进行；其三，三氯蔗糖-6-乙酯再脱酯基时利用弱极性溶剂萃取弱极性杂质，使得产品一次合格，免去精制步骤，从而减少产物损失，提高收率；利用本发明制备三氯蔗糖，可以使收率提高到40％以上。
具体实施方式
下面提供本发明的实施例如下，但不限于本实施例：
实施例1：
在室温下，把100克氯化亚砜滴加到100毫升DMF、100毫升乙酸乙酯、1克复合催化剂的溶液中。滴加完毕，升温至65℃，保温反应3小时。然后，真空蒸干物料。再加入300毫升DMF，控制内温不高于5℃滴加蔗糖一6一乙酯的DMF溶液(含蔗糖一6一乙酯50克)，滴毕，慢慢升温至106℃，保温反应120分钟。将反应液冷却至室温，用液碱调pH至7，乙酸乙酯萃取4次(4×200毫升)至水相中无产品；减压除去溶剂，得糖浆物。加入水溶解，降温结晶，得粗品，烘干后44克。用水、乙酸乙酯重结晶，得含量96％的纯白色三氯蔗糖-6-乙酸晶体30.2克。甲醇溶解后，滴加氢氧化钾的甲醇溶液至PH为9～11，反应3～5小时，用稀醋酸中和，减压脱除溶剂，加入水溶解产物，然后加入乙酸乙酯萃取弱极性杂质，水相减压脱除大部分溶剂后，降温结晶得到含量为99.2％的三氯蔗糖成品22克。
实施例2：
在室温下，把100克氯化亚砜滴加到100毫升DMF、100毫升甲苯、1克复合催化剂的溶液中。滴加完毕，升温至65℃，保温反应3小时。然后，真空蒸干物料。再加入300毫升DMF，控制内温不高于5℃滴加蔗糖一6一乙酯的DMF溶液(含蔗糖一6一乙酯50克)，滴毕，慢慢升温至110℃，保温反应120分钟。将反应液冷却至室温，用液碱调pH至7，乙酸乙酯萃取4次(4×200毫升)至水相中无产品；减压除去溶剂，得糖浆物。加入水溶解，降温结晶，得粗品，烘干后42.8克。用水、乙酸乙酯重结晶，得含量97％的纯白色三氯蔗糖-6-乙酸晶体29.5克。甲醇溶解后，滴加氢氧化钾的甲醇溶液至PH为9～11，反应3～5小时，用稀醋酸中和，减压脱除溶剂，加入水溶解产物，然后加入二氯甲烷萃取弱极性杂质，水相减压脱除大部分溶剂后，降温结晶得到含量为99.5％的三氯蔗糖成品21.5克。
上文虽然已示出了本发明的详尽实施例，显而易见，本领域的技术人员在不违背本发明的前提下，可进行部分修改和变更；上文的描述提及的内容仅作为说明性的例证，并非作为对本发明的限制；具有本文所述技术特征的一种高收率制备三氯蔗糖的方法，均落入本专利保护范围。

Claims (6)

1.一种高收率制备三氯蔗糖的方法。其特征在于：首先把一种氯化剂或氯化剂的溶液滴加入定量的DMF和脱除剂组成的混合溶剂中。滴加完后，升温至40～80℃反应1～5小时，然后减压蒸出脱除剂，制得纯净的Vilsmeier氯化试剂。然后再加入定量的DMF、复合催化剂，降温至0℃后滴加蔗糖-6-乙酸酯的DMF溶液，滴完后，慢慢升温至105～115℃，保温2～3小时后，把物料降至室温，再用碱中和，萃取剂萃取，然后真空脱除萃取剂，加水溶解、降温结晶，得到三氯蔗糖-6-乙酸酯粗品。粗品用水和乙酸乙酯等重结晶得到白色的三氯蔗糖-6-乙酸酯晶体。然后，用甲醇溶解，滴加氢氧化钾的甲醇溶液至PH为9～11，反应3～5小时，用稀醋酸、盐酸等中和，减压脱除溶剂，加入水溶解产物，然后加入弱极性萃取剂萃取弱极性杂质。水相减压脱除大部分溶剂后降温结晶，得到含量大于99％的三氯蔗糖成品。
2.根据权利要求1所述的制备三氯蔗糖的方法，其特征在于：所述氯化剂是氯化亚砜或氯甲酸三氯甲酯或二(三氯甲基)碳酸酯。
3.根据权利要求1所述的制备三氯蔗糖的方法，其特征在于：所述脱除剂是乙酸乙酯或苯或甲苯或环己烷。
4.根据权利要求1所述的制备三氯蔗糖的方法，其特征在于：所述复合催化剂由抗氧剂和相转移催化剂组成。
5.根据权利要求1或权利要求4所述的制备三氯蔗糖的方法，其特征在于：所述复合催化剂由苯酚类抗氧剂和通用相转移催化剂组成。
6.根据权利要求1所述的制备三氯蔗糖的方法，其特征在于：所述弱极性萃取溶剂为氯仿或二氯乙烷或三氯乙烷或乙酸乙酯或乙酸丁酯。
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Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102417526A (zh) * 2011-10-19 2012-04-18 湖北益泰药业有限公司 相转移催化剂催化氯化制备三氯蔗糖-6-酯的方法
CN103896995A (zh) * 2012-12-24 2014-07-02 常茂生物连云港有限公司 三氯蔗糖的制备方法
CN104004032A (zh) * 2014-06-14 2014-08-27 福州大学 一种三氯蔗糖-6-乙酸酯连续脱乙酰基制三氯蔗糖的方法
CN106632532A (zh) * 2016-12-09 2017-05-10 福建科宏生物工程股份有限公司 一种三氯蔗糖生产中三氯乙烷的回收处理方法
CN108250255A (zh) * 2018-01-24 2018-07-06 山东康宝生化科技有限公司 一种提高三氯蔗糖-6-乙酯结晶收率的方法
CN109956982A (zh) * 2019-03-29 2019-07-02 翁源广业清怡食品科技有限公司 一种三氯蔗糖的制备方法
CN110078189A (zh) * 2019-03-29 2019-08-02 翁源广业清怡食品科技有限公司 一种氯代反应液的中和方法
CN114057809A (zh) * 2021-11-23 2022-02-18 安徽金禾实业股份有限公司 三氯蔗糖-6-乙酸酯的催化氯化制备方法
WO2022099606A1 (zh) * 2020-11-13 2022-05-19 安徽金禾实业股份有限公司 三氯蔗糖的提纯方法
WO2022140931A1 (zh) * 2020-12-28 2022-07-07 安徽金禾实业股份有限公司 蔗糖-6-羧酸酯的氯代方法

Cited By (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102417526A (zh) * 2011-10-19 2012-04-18 湖北益泰药业有限公司 相转移催化剂催化氯化制备三氯蔗糖-6-酯的方法
CN102417526B (zh) * 2011-10-19 2013-06-05 湖北益泰药业有限公司 相转移催化剂催化氯化制备三氯蔗糖-6-酯的方法
CN103896995A (zh) * 2012-12-24 2014-07-02 常茂生物连云港有限公司 三氯蔗糖的制备方法
CN104004032A (zh) * 2014-06-14 2014-08-27 福州大学 一种三氯蔗糖-6-乙酸酯连续脱乙酰基制三氯蔗糖的方法
CN104004032B (zh) * 2014-06-14 2016-06-29 福州大学 一种三氯蔗糖-6-乙酸酯连续脱乙酰基制三氯蔗糖的方法
CN106632532A (zh) * 2016-12-09 2017-05-10 福建科宏生物工程股份有限公司 一种三氯蔗糖生产中三氯乙烷的回收处理方法
CN106632532B (zh) * 2016-12-09 2019-02-22 福建科宏生物工程股份有限公司 一种三氯蔗糖生产中三氯乙烷的回收处理方法
CN108250255A (zh) * 2018-01-24 2018-07-06 山东康宝生化科技有限公司 一种提高三氯蔗糖-6-乙酯结晶收率的方法
CN109956982A (zh) * 2019-03-29 2019-07-02 翁源广业清怡食品科技有限公司 一种三氯蔗糖的制备方法
CN110078189A (zh) * 2019-03-29 2019-08-02 翁源广业清怡食品科技有限公司 一种氯代反应液的中和方法
CN110078189B (zh) * 2019-03-29 2022-03-15 翁源广业清怡食品科技有限公司 一种氯代反应液的中和方法
CN109956982B (zh) * 2019-03-29 2023-04-14 翁源广业清怡食品科技有限公司 一种三氯蔗糖的制备方法
WO2022099606A1 (zh) * 2020-11-13 2022-05-19 安徽金禾实业股份有限公司 三氯蔗糖的提纯方法
WO2022140931A1 (zh) * 2020-12-28 2022-07-07 安徽金禾实业股份有限公司 蔗糖-6-羧酸酯的氯代方法
CN114057809A (zh) * 2021-11-23 2022-02-18 安徽金禾实业股份有限公司 三氯蔗糖-6-乙酸酯的催化氯化制备方法
CN114057809B (zh) * 2021-11-23 2024-03-29 安徽金禾实业股份有限公司 三氯蔗糖-6-乙酸酯的催化氯化制备方法

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