CN101490599A - 隐形眼镜用液体制剂及使用该液体制剂的隐形眼镜亲水化处理方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种对疏水性强的隐形眼镜的表面也能赋予稳定的亲水性的隐形眼镜用液体制剂。调制隐形眼镜用液体制剂，所述液体制剂以0.0001～5w/v％的比例含有共聚物，所述共聚物是由N－对乙烯基苄基－D－内酯酰胺和能与其共聚的至少1种单体形成的共聚物。

Description

隐形眼镜用液体制剂及使用该液体制剂的隐形眼镜亲水化处理方法
技术领域
本发明涉及隐形眼镜(contact lens)用液体制剂(liquid agent)，特别涉及能优选用作对透氧性硬性隐形眼镜或软性隐形眼镜的表面实施亲水化处理时的亲水化处理剂、或者维持隐形眼镜表面的亲水性时的保存液等的隐形眼镜用液体制剂及使用上述液体制剂的隐形眼镜的亲水化处理方法。
背景技术
随着隐形眼镜的使用人数逐年增加，人们正在积极研究和开发隐形眼镜材料或透镜设计。具体而言，隐形眼镜与同样为了矫正视力而使用的眼镜不同，直接接触角膜进行使用，所以要求隐形眼镜在佩戴时不影响角膜的新陈代谢。因此，人们正在积极进行透氧性优异的隐形眼镜材料的开发、能顺利进行隐形眼镜和角膜之间泪液交换的透镜设计的研究。
例如，作为透氧性优异的聚合物，已知有有机硅类聚合物和氟类聚合物，所述聚合物是使(甲基)丙烯酸硅氧烷基酯、聚二甲基硅氧烷大分子单体、(甲基)丙烯酸氟代烷基酯等硅氧烷化合物或含氟化合物和其他一种或二种以上单体共聚而得到的，迄今为止，上述聚合物广泛用作隐形眼镜材料。
但是，上述有机硅类聚合物或氟类聚合物通常疏水性强，所以由上述有机硅类聚合物等形成的隐形眼镜有该透镜表面排斥泪液、使佩戴者感觉到强烈的异物感的问题。另外，还指出了下述问题：由于泪液中的成分容易附着在由有机硅类聚合物或氟类聚合物形成的隐形眼镜上，所以因附着上述成分而导致透镜模糊，使佩戴者的视野恶化等。
为了解决起因于上述隐形眼镜的疏水性的问题，提出使用亲水性单体作为与上述硅氧烷化合物等共聚的单体，赋予最终获得的隐形眼镜亲水性。但是，通常亲水性单体与上述含硅化合物等的相溶性差，所以使其共聚时，所得的聚合物有可能发生白浊，另外，为了进一步提高亲水性而大量使用亲水性单体时，最终获得的隐形眼镜存在透镜规格的稳定性降低等问题。
另一方面，提出了各种对隐形眼镜实施各种处理赋予隐形眼镜亲水性的方法。例如，提出了通过对隐形眼镜表面实施等离子体处理或等离子体聚合处理，赋予隐形眼镜亲水性的方法(参见专利文献1及2)。但是，上述利用表面处理对隐形眼镜进行亲水化处理的方法在实施时需要规定的处理装置，还需要分别处理隐形眼镜的表面和里面，所以在生产率方面有问题。
另外，将隐形眼镜浸渍在含有规定成分的溶液中，赋予上述隐形眼镜亲水性的方法(以下称为浸渍法)也是众所周知的，还提出了用于该方法的各种溶液。
具体而言，提出了下述方法：使隐形眼镜浸渍在以聚乙烯醇、羟乙基纤维素及聚乙烯吡咯烷酮的三种高分子化合物为主要成分的溶液中的方法；使隐形眼镜浸渍在含有具有离子电荷的聚合物物质的溶液中的方法(专利文献3)；以及使隐形眼镜浸渍在含有水解胶原肽的溶液中的方法(专利文献4)等。虽然上述方法比如上所述用表面处理对隐形眼镜进行亲水化处理的方法简便，但能赋予隐形眼镜的亲水性程度低，所以有难以赋予隐形眼镜所希望的亲水性的问题。
除上述溶液之外，还提出了含有各种糖类的溶液。例如，专利文献5中提出了含有多糖类的球状微粒的隐形眼镜用洗涤剂，专利文献6中提出了含有选自糊精和阿拉伯半乳聚糖构成的组中的多糖类等的眼科用溶液。另外，专利文献7中公开了含有从单糖类及二糖类的组中选择的至少一种以上糖类和酶等的隐形眼镜保存液，进而，专利文献8中公开了含有作为直链状多糖类的藻酸的隐形眼镜用液体制剂。由于用于上述溶液的糖类均没有进行任何修饰，所以安全性方面没有问题，但与使用其他液体制剂的浸渍法相同，能赋予隐形眼镜的亲水性程度低，并且被赋予的亲水性也不能长期持续，所以还有改良的余地。
作为被修饰的糖类，已知具有糖作为侧链的聚苯乙烯衍生物，即聚(N-对乙烯基苄基-D-内酯酰胺)〔以下称为PVLA〕(参见非专利文献1)。关于上述PVLA，提出了将其作为基质用于细胞培养(参见专利文献9～12)、用于细胞培养容器的涂布剂(参见专利文献13)、用于抗血栓性材料(参见专利文献14)、将药物用PVLA进行包封用作DDS制剂(参见专利文献15)、用于化妆材料(参见专利文献16)等。需要说明的是，上述用途均是将PVLA制成均聚物进行使用。
另外，作为含有糖链的苯乙烯衍生物PVLA和其他单体的共聚物的使用例，提出了使用PVLA和N末端具有甲基丙烯酰基的赖氨酸低聚物的接枝共聚物，使药物进入特定细胞的方法(参见专利文献17)；或使用PVLA和4-乙烯基苄基十六烷酰胺的共聚物作为抗血栓性材料(参见专利文献18)等。上述含有糖侧链的聚合物的使用例利用糖侧链在细胞培养中具有特异的效果或者细胞识别糖侧链等，但据本发明人等所知，还没有在隐形眼镜领域中应用上述含有糖侧链的聚合物的例子。
专利文献1：特公昭55-49288号公报
专利文献2：特开昭58-216222号公报
专利文献3：特公平2-61017号公报
专利文献4：特开平7-218878号公报
专利文献5：特开平1-293314号公报
专利文献6：特公昭61-5452号公报
专利文献7：特开平4-161921号公报
专利文献8：特开平7-157747号公报
专利文献9：特开昭63-116692号公报
专利文献10：特开昭63-279787号公报
专利文献11：特开昭63-301786号公报
专利文献12：特开平1-309681号公报
专利文献13：特开平4-169530号公报
专利文献14：特开平2-224664号公报
专利文献15：特开平5-105637号公报
专利文献16：特开2000-273019号公报
专利文献17：特开平10-45630号公报
专利文献18：特开2005-112987号公报
非专利文献1：Kazukiyo Kobayashi等、“Synthesis and Functions ofPolystyrene Derivatives Having Pendant Oligosaccharides”、PolymerJournal、第17卷、第4号、第567～575页(1985年)
发明内容
其中，本发明是以上述事实为背景而得到的，其要解决的课题在于提供对疏水性强的隐形眼镜表面也能赋予稳定的亲水性的隐形眼镜用液体制剂。另外，本发明要解决的课题还在于提供使用上述隐形眼镜用液体制剂能有效进行隐形眼镜表面的亲水化处理的隐形眼镜的亲水化处理方法。
并且，本发明的主旨在于一种隐形眼镜用液体制剂，其特征在于，以0.0001～5w/v％的比例含有共聚物，所述共聚物是由N-对乙烯基苄基-D-内酯酰胺和能与其共聚的至少一种单体形成的共聚物。
需要说明的是，对于上述本发明的隐形眼镜用液体制剂的优选方案之一，上述共聚物由下述式(1)～(4)表示。
Figure A200780026605D00091
[式中，m1:n1＝9:1～1:9，x为0～3的整数。另外，-Y-是单键或-NHCO-、-NHCONH-、-CONH-、-OCONH-、-NHCOO-、-OCO-、-COO-、-CO-或-NH-表示的原子团。
进而，R1为下述(a)、(b)中的任一个。
(a)碳原子数为5～10、饱和或不饱和的i)单环、ii)二环或iii)含有O原子、S原子或N原子的五元杂环或六元杂环。需要说明的是，上述单环、二环、五元杂环及六元杂环的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代。
(b)碳原子数为1～20的烷基、或由通式：-O-CαH2α+1、-S-CαH2α+1、-NH-CαH2α+1(上述通式中的α均为1～20的整数)表示的原子团。需要说明的是，上述烷基及原子团的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代。]
Figure A200780026605D00101
[式中，m2:n2＝9:1～1:9，R1与式(1)相同。]
Figure A200780026605D00102
[式中，m3:n3＝9:1～1:9。]
Figure A200780026605D00103
[式中，m4:n4＝9:1～1:9，L1、L2、L3分别独立地为0或1。另外，R2、R3、R4分别相互独立，是碳原子数为1～20的烷基或由通式：-O-CβH2β+1、-S-CβH2β+1、-NH-CβH2β+1(上述通式中的β均为1～20的整数)表示的原子团。需要说明的是，上述烷基及原子团的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代。
进而，-R5-为下述(a)、(b)中的任一个。
(a)单键或-NHCO-、-NHCONH-、-CONH-、-OCONH-、-NHCOO-、-OCO-、-COO-、-CO-、-NH-或-O-表示的原子团。
(b)通式：-CγH2γ-、-O-CγH2γ-、-CγH2γ-O-、-S-CγH2γ-、-CγH2γ-S-、-NH-CγH2γ-、-CγH2γ-NH-(上述通式中的γ均为1～20的整数)表示的原子团。需要说明的是，上述原子团的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代。]
另外，本发明的隐形眼镜用液体制剂的另一个优选方案是以0.001～10w/v％的比例含有非离子型表面活性剂。
进而，本发明的隐形眼镜用液体制剂的其他优选方案之一例中，以0.001～10w/v％的比例含有阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂及两性表面活性剂中的任一种。
进而，本发明的隐形眼镜用液体制剂的优选方案之一例中，还含有缓冲剂、等渗剂、增稠剂及杀菌剂中的至少任一种。
另一方面，本发明的主旨在于一种隐形眼镜的亲水化处理方法，其特征在于，使用如上所述的隐形眼镜用液体制剂的任一种，使该隐形眼镜用液体制剂接触隐形眼镜。
需要说明的是，上述隐形眼镜的亲水化处理方法使隐形眼镜浸渍在隐形眼镜用液体制剂中，然后对该隐形眼镜实施冲洗(rinse)处理是优选的。
如上所述，本发明的隐形眼镜用液体制剂以规定的比例含有N-对乙烯基苄基内酯酰胺和其他单体的共聚物，上述共聚物同时具有亲水性部分和疏水性部分，所以使本发明的隐形眼镜用液体制剂接触隐形眼镜时，液体制剂中所含的共聚物良好地吸附于疏水性强的隐形眼镜表面。通过上述吸附，在隐形眼镜表面形成亲水性的表面层，所以能有效地获得隐形眼镜的亲水化。
另外，液体制剂中所含的共聚物通过较牢固的键即疏水键吸附在隐形眼镜表面，所以使用本发明的隐形眼镜用液体制剂实施亲水化处理得到的隐形眼镜能比较长期地享受上述效果。
进而，液体制剂中的共聚物吸附在隐形眼镜上，在隐形眼镜上形成表面层，所以能有效防止特别是使用硬性隐形眼镜时有时发生的透镜表面模糊的发生。
使用具有上述优异特性的隐形眼镜用液体制剂作为亲水化处理剂，根据本发明进行隐形眼镜的亲水化处理时，处理后的隐形眼镜能长期发挥优异的亲水性。
附图说明
[图1]分别表示实施例的“隐形眼镜佩戴试验I”中得到的受试者评价的平均(平均评价分)的棒图。
[图2]分别表示实施例的“隐形眼镜的水润湿性评价试验II”中得到的受试者评价的平均(平均评价分)的棒图。
[图3]分别表示实施例的“隐形眼镜佩戴试验II”中，使用一种市售的隐形眼镜作为试验用隐形眼镜时得到的受试者评价的平均(平均评价)分的棒图。
[图4]分别表示实施例的“隐形眼镜佩戴试验II”中，使用另外一种市售的隐形眼镜作为试验用隐形眼镜时得到的受试者评价的平均(平均评价)分的棒图。
[图5]分别表示实施例的“隐形眼镜佩戴试验II”中，使用另外一种市售的隐形眼镜作为试验用隐形眼镜时得到的受试者评价的平均(平均评价)分的棒图。
具体实施方式
本发明的隐形眼镜用液体制剂含有由N-对乙烯基苄基-D-内酯酰胺(以下适当称为VLA)和能与其共聚的至少一种单体形成的共聚物作为必需成分。合成上述共聚物时，首先，准备VLA，上述VLA的合成方法的一例记载于非专利文献1中。非专利文献1中公开的VLA的合成方法如以下所示。
首先，准备对乙烯基苄氯和邻苯二甲酰亚胺钾的等摩尔混合物，使其溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，制成反应溶液。加热该反应溶液，使对乙烯基苄氯和邻苯二甲酰亚胺钾反应。减压浓缩加热后的反应溶液，将含有反应产物的残留物溶解在氯仿中，制成氯仿溶液。用氢氧化钠水溶液洗涤上述氯仿溶液，浓缩后，使用甲醇使作为反应产物的N-对乙烯基苄基邻苯二甲酰亚胺重结晶。将由此得到的N-对乙烯基苄基邻苯二甲酰亚胺溶解在乙醇中，向其中加入无水肼的乙醇溶液，回流。滤出所得的析出物，用氢氧化钾水溶液处理，用醚萃取。干燥作为萃取物的醚溶液后，减压浓缩，得到对乙烯基苄基胺。需要说明的是，到此为止的反应流程用反应式表示如下。
Figure A200780026605D00131
另一方面，将另外准备的O-β-D-吡喃半乳糖基-(1→4)-D-葡糖酸-1，5-内酯溶解在甲醇中，制成甲醇溶液。在加热下，在该甲醇溶液中添加上述对乙烯基苄基胺的甲醇溶液。滤出由此产生的白色结晶的沉淀物，用冷甲醇洗涤残渣，减压干燥，由此得到目标N-对乙烯基苄基-D-内酯酰胺(VLA)。需要说明的是，下面给出生成VLA的化学反应式作为参考。
Figure A200780026605D00141
以上，说明了记载于非专利文献1中的VLA的合成方法，但本发明当然也能使用根据上述方法以外的方法合成的VLA。
本发明中，只要是能与VLA共聚的单体，可以使用任意单体，其中，特别优选使用以下所述的单体。
首先，由于VLA为苯乙烯衍生物，从共聚性的观点考虑，优选使用具有相同聚合基团的苯乙烯类单体。具体而言，可以列举下述式(5)表示的单体。
Figure A200780026605D00142
[式中，x为0～3的整数，-Y-为单键或-NHCO-、-NHCONH-、-CONH-、-OCONH-、-NHCOO-、-OCO-、-COO-、-CO-或-NH-表示的原子团。
另外，R1为下述(a)、(b)中的任一个。
(a)碳原子数为5～10的饱和或不饱和的i)单环、ii)二环或iii)含有O原子、S原子或N原子的五元杂环或六元杂环。需要说明的是，上述单环、二环、五元杂环及六元杂环的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代。
(b)碳原子数为1～20的烷基或通式：-O-CαH2α+1、-S-CαH2α+1-NH-CαH2α+1(上述通式中的α均为1～20的整数)表示的原子团。需要说明的是，上述烷基及原子团的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代。]
上述单体中，特别优选使用下述式(5a)表示的单体(5a)[乙烯基苄基十六烷酰胺]或下述式(5b)表示的单体(5b)[乙烯基苄基环己基丙酰胺]。原因在于，将含有上述单体和VLA的共聚物的隐形眼镜用液体制剂用作隐形眼镜的保存液时，上述共聚物良好地吸附在隐形眼镜表面，提高隐形眼镜表面的水润湿性(赋予隐形眼镜表面亲水性)，同时能有效地维持其优异的水润湿性(亲水性)。据本发明人等所知，含有上述聚合物和VLA的共聚物的隐形眼镜用液体制剂特别对有机硅类隐形眼镜发挥优异的效果。
Figure A200780026605D00151
另外，作为与VLA的共聚容易进行的其他单体，可以举出具有乙烯基的单体。具体而言，可以列举乙酸乙烯基酯、丙酸乙烯基酯、硬脂酸乙烯基酯等羧酸乙烯基酯单体或N-乙烯基-2-哌啶酮、N-乙烯基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-2-己内酰胺、N-乙烯基-3-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-3-甲基-2-己内酰胺、N-乙烯基-4-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-4-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-4-甲基-2-己内酰胺、N-乙烯基-5-甲基-2-吡咯烷酮、N-乙烯基-5-甲基-2-哌啶酮、N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮等N-乙烯基内酰胺、乙烯基环戊烷以及下述式(6)表示的单体。
Figure A200780026605D00161
[式中，R1与式(5)相同。]
上述单体中，特别优选使用乙烯基环戊烷、下述式(6a)表示的单体(6a)[乙二醇单乙烯基醚]及下述式(6b)表示的单体(6b)[二甘醇单乙烯基醚]。
Figure A200780026605D00162
进而，近年，从提高透氧性的观点考虑，使用本发明的隐形眼镜用液体制剂实施亲水化处理的隐形眼镜大多含有硅氧烷化合物作为构成成分。从与上述以硅氧烷化合物为构成成分的隐形眼镜的亲合性的观点考虑，本发明中，作为能与VLA共聚的单体，能优选使用下述式(7)表示的有机硅类单体。
Figure A200780026605D00171
[式中，L1、L2、L3分别独立地为0或1。另外，R2、R3、R4是分别独立的基团，是碳原子数为1～20的烷基或通式：-O-CβH2β+1、-S-CβH2β+1-NH-CβH2β+1(上述通式中的β均为1～20的整数)表示的原子团。需要说明的是，上述烷基及原子团的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代。
进而，-R5-为下述(a)、(b)中的任一个。
(a)单键或-NHCO-、-NHCONH-、-CONH-、-OCONH-、-NHCOO-、-OCO-、-COO-、-CO-、-NH-或-O-表示的原子团。
(b)通式：-CγH2γ-、-O-CγH2γ-、-CγH2γ-O-、-S-CγH2γ-、-CγH2γ-S-、-NH-CγH2γ-、-CγH2γ-NH-(上述通式中的γ均为1～20的整数)表示的原子团。需要说明的是，上述原子团的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代。]
上述有机硅类单体中，特别优选使用下述式(7a)～(7c)表示的单体。
Figure A200780026605D00181
上述单体和VLA的共聚例如可以如下所述地实施。即，根据作为最终目标物的隐形眼镜用液体制剂所要求的特性，从以上述单体为代表的能与VLA共聚的单体中选择一种以上单体，混合上述一种以上单体和VLA。根据需要将该混合物溶解在水、四氢呋喃、二甲基亚砜(DMSO)等溶剂中。然后，加入聚合引发剂，通过自由基聚合，可以得到目标共聚物(以下也适当称为VLA共聚物)。
需要说明的是，作为进行自由基聚合时所用的聚合引发剂，只要是迄今为止广泛使用的聚合引发剂，就可以任意使用。例如，可以举出过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、过氧化二碳酸二异丙酯、叔丁基过氧化-2-乙基己酸酯、过氧化二异丁酸叔丁酯、偶氮二异丁腈、偶氮二(二甲基异戊腈)、过硫酸盐及过硫酸盐-亚硫酸氢盐类等。
另外，进行共聚时的各种条件例如VLA及单体的使用量等根据单体的种类或目标共聚物适当确定。例如，上述有机硅类单体的共聚比过大时，有时与VLA的共聚性降低，或所得的共聚物的水溶性变差，所述采用不产生上述问题的共聚比。
从在液体制剂中的溶解性及有效赋予隐形眼镜亲水性的观点考虑，作为本发明的隐形眼镜用液体制剂中含有的共聚物，优选使用重均分子量为约10000～2000000左右的共聚物。原因在于，重均分子量过小的共聚物有时亲水性的持续效果差，而具有超过2000000的较大重均分子量的共聚物的聚合或精制变难。
另外，本发明的隐形眼镜用液体制剂中的共聚物的浓度根据上述液体制剂的使用目的(例如用作循环保存液，还是用作洗涤保存液等)或使用方式(每天使用还是定期使用等)、使用状态(只是在洗涤时瞬间接触透镜，还是将透镜浸渍一夜等)、作为对象的隐形眼镜的种类等适当选择，但通常以0.0001～5w/v％的比例含有在液体制剂中。优选以0.001～2.0w/v％、较优选以0.01～0.5w/v％的比例含有。原因在于，共聚物的浓度小于0.0001w/v％时，有时不能够使隐形眼镜表面充分地亲水化，另一方面，即使以高于5w/v％的浓度进行使用，也不能加强亲水化效果，并且大量使用导致共聚物浪费增加。
本发明的隐形眼镜用液体制剂由规定的共聚物赋予隐形眼镜亲水性的机制，本发明人等还未完全阐明，但是推测如下：共聚物的主链骨架中所含的聚苯乙烯链及与VLA共聚的单体的侧链通过疏水键与隐形眼镜的疏水性表面键合，结果作为VLA的侧链的亲水性乳糖形成透镜的表面层。特别是由于现有的隐形眼镜用液体制剂直接使用糖类，所以与显示疏水性的隐形眼镜表面的键合不充分，容易在自来水等的冲洗下脱离，结果在亲水化效果的持续性或耐久性方面存在问题，但本发明的隐形眼镜用液体制剂所含的共聚物和透镜表面之间的疏水键比较牢固，所以能有效维持亲水化效果。此处，作为使用规定的共聚物的其他优点，可以举出共聚物同时具有亲水性部分和疏水性部分，结果也能期待表面活性效果。即，本发明的隐形眼镜用液体制剂不仅能用作隐形眼镜的保存液，也能用作洗涤液。
本发明的隐形眼镜用液体制剂中，为了有效除去附着在隐形眼镜上的眼粘液(eye mucus)等污垢而优选含有表面活性剂。作为上述表面活性剂，只要是迄今为止用于隐形眼镜用液体制剂的表面活性剂，就可以任意使用，但适当选择使用适应用液体制剂进行处理的隐形眼镜的种类等的表面活性剂。
例如，对于以含水性软性隐形透镜为对象的液体制剂，优选安全、对透镜材料没有影响、将该液体制剂用作多功能溶液的情况时不影响其消毒效果的表面活性剂。从上述观点考虑，由于用于多功能溶液的杀菌剂通常是阳离子型的，所以推测阴离子型表面活性剂会与杀菌剂结合而降低消毒效果，阳离子型表面活性剂、两性表面活性剂特别是与含水性隐形眼镜的相互作用强，有吸附在透镜材料上的倾向，所以最终优选非离子型表面活性剂。需要说明的是，所谓多功能溶液，虽然近年的含水性软性隐形眼镜透镜的护理液逐步成为主流，但通常是指以单一液体进行隐形眼镜的洗涤·保存·消毒等处理的液体制剂。
作为上述非离子型表面活性剂，可以举出聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇共聚物、聚氧乙烯-聚氧丙烯取代乙二胺、丙三醇脂肪酸酯、蔗糖烷基酯、聚氧乙烯烷基胺、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、三乙醇胺脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、聚氧乙烯氢化蓖麻油等。上述表面活性剂中，聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇共聚物、聚氧乙烯-聚氧丙烯取代乙二胺、聚氧乙烯氢化蓖麻油由于对生物体的安全性高，所以优选使用。上述非离子型表面活性剂的浓度根据液体制剂中的VLA共聚物的量等适当设定，但浓度过低时，有时可能不能充分得到其配合效果，另一方面，浓度过高时，有可能抑制液体制剂中的共聚物或其他成分的作用。因此，本发明的隐形眼镜用液体制剂中，通常以0.001～10w/v％、优选以0.01～3w/v％的比例含有非离子型表面活性剂。
另一方面，对于硬性隐形眼镜的护理用液，与其说通常要求液体制剂的防腐效果而对积极消毒透镜的要求低，不如说透镜表面的疏水性强导致脂质污垢容易附着，因此优选配合除去上述污垢的效果高的表面活性剂。具体而言，适当选择阴离子型表面活性剂、两性表面活性剂、阳离子型表面活性剂等。
作为阴离子型表面活性剂，例如可以使用烷基硫酸盐、烷基苯磺酸盐、N-酰基牛磺酸盐、α-烯烃磺酸盐、聚氧乙烯烷基醚磷酸盐、聚氧乙烯烷基醚硫酸盐、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸盐、二(聚氧乙烯烷基醚)磷酸盐等。报道指出在上述阴离子型表面活性剂中，烷基酸钠、烷基苯磺酸钠、α-烯烃磺酸钠、聚氧乙烯烷基醚硫酸钠、聚氧乙烯烷基苯基醚硫酸钠发挥优异的洗涤效果，与非离子型表面活性剂并用时，即使在短时间的浸渍保存下，也能发挥优异的洗涤效果。
另外，作为两性表面活性剂的例子，可以举出月桂基二氨基乙基甘氨酸等甘氨酸型、月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱等乙酸甜菜碱型、2-烷基-N-羧基甲基-N-羟基乙基咪唑鎓甜菜碱等咪唑鎓甜菜碱型、烷基二甲基氧化胺等叔氨基氧化物等。进而，作为阳离子型表面活性剂的例子，可以举出十八烷基胺乙酸盐、十八烷基氯化铵、烷基二甲基苄基氯化铵等。
上述表面活性剂的添加量取决于选择的或组合的表面活性剂的种类，不能一概而论，但通常与上述非离子型表面活性剂相同，以0.001～10w/v％、优选以0.01～3w/v％的比例含有。
需要说明的是，本发明的隐形眼镜用液体制剂除含有上述成分之外，还可以在通常的范围内添加迄今为止用于隐形眼镜用液体制剂中的各种添加成分中的一种或二种以上。
例如，本发明的隐形眼镜用液体制剂中，作为用于稳定pH，提高液体制剂中所含的各成分的保存稳定性，或佩戴隐形眼镜时进入眼中也不会刺痛眼睛的成分，能添加缓冲剂。作为上述缓冲剂，可以从通常用于隐形眼镜用液体制剂的缓冲剂中选择适当的缓冲剂进行使用。具体而言，可以举出硼酸缓冲剂、磷酸缓冲剂、柠檬酸缓冲剂、乙酸缓冲剂、甘氨酸缓冲剂、TRIS缓冲剂等。上述缓冲剂的配合比例为约0.1～10w/v％、优选为0.2～5w/v％是理想的。该配合比例过少时，有时甚至不能发挥稳定pH的效果，而配合比例过多时，其他成分的添加量相对减少，有可能对其他成分的效果呈现带来不良影响。
另外，本发明的隐形眼镜用液体制剂中，基于为了消除对眼睛的刺激而调节渗透压的目的，可以添加等渗剂。特别是像含水性软性隐形眼镜那样在保存液被保存于透镜材料内的状态下佩戴在眼中时，必须将所用的隐形眼镜用液体制剂的渗透压调节为接近于泪液的渗透压(280～300mOs/kg)的状态。作为迄今为止通常使用的等渗剂的具体例，可以举出氯化钠、氯化钾等眼科生理学允许的无机盐或上述缓冲剂等。另外，作为非离子型等渗剂的丙二醇或丙三醇等，也能用于本发明的隐形眼镜用液体制剂。优选以在液体制剂中的浓度达到约0.01～0.5mol/L的量的比例添加上述等渗剂，更优选以达到0.05～0.15mol/L左右的量的比例进行添加。原因在于，浓度小于0.01mol/L时，渗透压降低，另外，浓度超过0.5mol/L时，渗透压变得过高，佩戴透镜时，有可能刺激眼睛。需要说明的是，非含水性的隐形眼镜之类将透镜浸渍在本发明的隐形眼镜用液体制剂中后，用自来水等冲洗透镜一遍后进行佩戴时，无需特别留意调节渗透压。
另外，为了改良手指洗涤时透镜滑动的情况，可以使其含有增稠剂。作为上述增稠剂，可以举出聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、多糖类及其盐类等，从上述增稠剂中适当选择的一种或二种以上增稠剂以能充分达到添加目的的量的比例添加在液体制剂中。
除此之外，可以添加杀菌剂，从而可以防止隐形眼镜用液体制剂的细菌污染或积极地进行隐形眼镜的消毒。作为上述杀菌剂的具体例，可以举出山梨酸、苯甲酸钠、苯扎氯铵、氯己定、溴化吡啶鎓、氯丁醇、聚六亚甲基双胍盐酸盐、苄醇、聚季铵盐等。上述杀菌剂的添加量根据使用的杀菌剂的种类而不同，但为足以杀死细菌、霉菌等、并抑制其繁殖的量即可，通常调节其浓度为0.0001～0.5w/v％左右。
除上述物质外，也可以根据具体用途进一步使用各种添加剂。例如，可以为了除去附着在隐形眼镜上的蛋白质污垢而配合酶，或为了防止附着于隐形眼镜上的泪液中的钙等沉降而添加螯合剂，或者为了在佩戴浸渍后的隐形眼镜时赋予清爽感而并用清凉化剂等。需要说明的是，作为螯合剂的例子，可以举出乙二胺四乙酸及其钠盐等，另外，作为清凉化剂的例子，可以举出薄荷醇、樟脑、冰片、香叶醇、桉树油、香柠檬油、小茴香油、薄荷油、玫瑰油、清凉薄荷(coolmint)等。上述添加成分以满足其添加目的的量的比例分别添加在液体制剂中。
本发明的隐形眼镜用液体制剂可以如下调制，与现有方法相同地将上述各成分以各自的适当量添加、含有在适当的水性介质中，由此进行调制，作为此时所用的水性介质，除自来水或精制水、蒸馏水等水本身之外，只要是以水为主体的溶液，对生物体的安全性高、并且眼科充分允许的水性介质，均可以使用。另外，调制上述隐形眼镜用液体制剂时，无需任何特殊的方法，可以与调制通常的水溶液时相同地使各成分以任意顺序溶解在水性介质中而容易地得到。
并且，将如上所述调制得到的隐形眼镜用液体制剂用作亲水化处理剂，对隐形眼镜实施亲水化处理时，仅使隐形眼镜用液体制剂接触隐形眼镜即可。另外，将隐形眼镜浸渍在上述隐形眼镜用液体制剂中，然后，用自来水等对从液体制剂中取出的隐形眼镜实施冲洗处理的方法也是有效的。
即，使本发明的隐形眼镜用液体制剂接触隐形眼镜时，液体制剂中的VLA共聚物吸附在透镜表面，构成吸附层，该吸附层的存在使得透镜表面被有效地亲水化。并且，上述吸附层在形成于透镜表面后，即使用水冲洗也不会容易地被除去，所以通过简单的操作就能将隐形眼镜表面非常良好地亲水化。
另外，通过将佩戴后的隐形眼镜保存在本发明的隐形眼镜用液体制剂内，能继续维持亲水性。需要说明的是，传统的含水性软性隐形眼镜的表面基本是亲水性的，适用本发明的液体制剂的意义不大，但近年的含水低的高透氧性软性隐形眼镜大多使用(甲基)丙烯酸硅氧烷基酯、聚二甲基硅氧烷大分子、(甲基)丙烯酸氟烷基酯等含有硅或氟的单体。因此，即使被称为含水性软性隐形眼镜，也不能说表面的水润湿性优良，本申请的隐形眼镜用液体制剂对上述水润湿性差的含水性软性隐形眼镜的适用价值高。需要说明的是，对上述含水低的高透氧性透镜使用含有VLA和有机硅类单体的共聚物的隐形眼镜用液体制剂是优选的。
另外，由于上述高透氧性透镜当然能长期佩戴，所以从保存液等中取出到再次浸渍、保存在保存液等中的期间，难以直接实施使隐形眼镜恢复亲水化等的处理。即使在上述情况下，也能考虑与透镜材料的亲合性选择本发明的隐形眼镜用液体制剂中所含的VLA共聚物，所以隐形眼镜表面的良好的亲水性能长期持续。
实施例
以下，给出几个本发明的实施例，使本发明更具体清楚，但当然本发明并不受下述实施例的任何限制。另外，应理解为本发明除以下的实施例之外，以及除上述具体记载之外，只要不脱离本发明的主旨，就可以基于本领域技术人员的知识进行各种变更、修改和改良等。
首先，按以下的顺序合成N-对乙烯基苄基-D-内酯酰胺(VLA)。
-VLA的合成-
在规定容量的茄形烧瓶内，将1kg对乙烯基苄氯及1.2kg邻苯二甲酰亚胺钾溶解于3.2L N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中后，在50℃下将溶液加热4小时。然后，使用蒸发仪，从上述溶液中蒸馏除去DMF后，加入4.5L苯，溶解残渣。将所得的苯溶液用0.2N的NaOH水溶液洗涤数次(NaOH水溶液的总使用量：3.25L)，进一步用水洗涤数次(水的总使用量：3.25L)。对于上述洗涤后的苯溶液，用硫酸钠使其干燥后，使用蒸发仪蒸馏除去溶剂。然后，对于所得的残渣，使用甲醇使其重结晶，得到1.5kg乙烯基苄基邻苯二甲酰亚胺。
在规定容量的可分离烧瓶内，将1kg如上所述得到的乙烯基苄基邻苯二甲酰亚胺溶解在2.7L乙醇中，在氮气流下使该乙醇溶液加热回流。在上述可分离烧瓶内，用滴液漏斗经40分钟左右的时间滴入使0.36kg 80％单水合肼溶解于545mL乙醇中形成的溶液。需要说明的是，乙烯基苄基邻苯二甲酰亚胺和单水合肼的反应是从滴入溶液开始边加热回流90分钟边进行的。然后，滤取反应得到的固体物，向其中加入KOH溶液(使1kg KOH溶解于6.5L水中得到的溶液)，溶解固体物后，将溶解有上述固体物的KOH溶液用醚萃取。需要说明的是，每次使用3.6L醚，共实施3次上述萃取。分取通过萃取产生的醚层，将上述醚层(醚溶液)用2％碳酸钾水溶液洗涤，进一步用水洗涤数次。对于洗涤后的醚溶液，用硫酸钠使其干燥后，蒸馏除去醚，将残渣进行减压蒸馏，由此得到0.45kg乙烯基苄基胺。需要说明的是，如下所述，所得的乙烯基苄基胺不仅用于合成VLA，也用于合成与VLA共聚的单体。
另一方面，使12g乳糖分散在300mL甲醇中，加热到40℃。在该分散溶液中，滴入使18g碘溶解于15mL甲醇中得到的甲醇溶液，使其反应40分钟。在上述反应溶液中，添加4N的KOH甲醇溶液直至碘的颜色从反应溶液中消失。然后，滤出在反应溶液中产生的沉淀，用冷甲醇将该滤出的沉淀洗涤数次，得到反应产物的结晶。需要说明的是，将所得的结晶称量一次。使所得的结晶溶解于极少量的水，使用质子型离子交换树脂(美国Rohm and Haas公司制、商品名：AMBERLITEIR120B)由该水溶液分离酸性成分。对于上述分离后的水溶液，添加甲醇及乙醇，进行脱水，使所得的固体物完全干固，反复多次上述操作后，得到目标乳糖内酯。
在70℃下，在规定容量的茄形烧瓶中，使1kg如上所述得到的乳糖内酯溶解于5.4L甲醇后，在该甲醇溶液中添加0.4kg上述乙烯基苄基胺，在70℃下使其反应120分钟。上述反应结束后，将21.7L丙酮加入茄形烧瓶中，使反应产物(VLA)沉淀。将沉淀物在4℃下放置数小时后滤取，使用甲醇使沉淀物重结晶。需要说明的是，重结晶得到的VLA的收量为1.1kg。
另一方面，如下所述分别准备与VLA共聚的单体。
-单体(5a)的合成-
如下所述合成上述单体(5a)[乙烯基苄基十六烷酰胺]。使10g前面得到的乙烯基苄基胺溶解于150mL无水氯仿中，进一步加入7g吡啶，冷却溶液。冷却后，用滴液漏斗经30分钟滴入溶解有24g十六碳酰氯的50mL无水氯仿。滴入结束后，用水洗涤氯仿溶液，使其干燥后，减压蒸馏除去氯仿。然后，使用乙醇，将减压蒸馏生成的残渣重结晶，得到20g单体(5a)。
-单体(5b)的合成-
如下所述合成上述单体(5b)[乙烯基苄基环己基丙酰胺]。使前面得到的13g乙烯基苄基胺溶解于150mL无水四氢呋喃(THF)中，进一步加入溶解有23g 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(水溶性碳二亚胺、WSC)及13g 3-环己基丙酸的50mL无水THF。反应结束后，滤出沉淀(反应产物)，从滤出的沉淀中蒸馏除去THF。使如上所述得到的反应产物溶解于氯仿中，用水洗涤该氯仿溶液，使其干燥后，减压蒸馏除去氯仿。然后，使用乙醇，将减压蒸馏生成的残渣重结晶，得到10g单体(5b)。
需要说明的是，作为单体(6a)，准备东京化成工业株式会社制的乙二醇单乙烯基醚(TCI制品编号：E0518)，另外，作为单体(6b)，使用同公司制的二甘醇单乙烯基醚(TCI制品编号：D2623)。
另外，对于具有以下所示结构的单体(A)～(F)，也分别准备市售品。
Figure A200780026605D00261
进而，对于上述有机硅类单体[单体(7a)～(7c)]，也分别准备市售品。需要说明的是，为了慎重起见，下面给出上述单体(7a)～(7c)的结构。
Figure A200780026605D00271
使用如上所述准备的N-对乙烯基苄基-D-内酯酰胺(VLA)及各单体，合成多个共聚物。具体而言，首先，按照下述表1或表2所示的摩尔比秤量VLA和各单体中的任一个，分开注入真空反应管中。然后，将作为溶剂的二甲基亚砜(DMSO)或DMSO和甲苯的混合溶剂加入反应管内，使共聚成分(VLA和单体)完全溶解后，对该溶液重复多次以冻结-脱气-溶解为一个循环的工序，除去溶液中的氧。然后，在溶液中加入0.01摩尔偶氮异丁腈(AIBN)，使其溶解后，减压密封真空反应管内。然后，将反应管内加热至60℃，使共聚成分反应5小时。
[表1]
Figure A200780026605D00272
[表2]
Figure A200780026605D00281
将上述反应后的溶液滴入大量过剩的甲醇中，使反应产物沉淀。然后，使该沉淀物(反应产物)溶解于规定的溶剂中，再次滴入甲醇中，使反应产物沉淀，将该处理重复3次。需要说明的是，使用的单体为难溶于甲醇的单体时，用氯仿或甲苯将实施了上述处理后的反应产物洗涤数次。
使实施了上述处理的反应产物溶解于蒸馏水，对大量过剩的水进行透析。进行上述透析时，使用三光纯药株式会社制的纤维素膜(截留分子量：15000)。然后，将透析后的溶液进行冷冻干燥，得到目标共聚物(共聚物No.1～15)。
使用所得的15种共聚物，进行以下的各试验。
〈隐形眼镜的水润湿性评价试验I〉
首先，调制含有0.37w/v％磷酸氢二钠十二水合物、0.08w/v％磷酸二氢钠二水合物及0.83w/v％氯化钠的水溶液。需要说明的是，该水溶液的渗透压为约290(mOsm/kg·H2O)，pH约为7.0。在该水溶液中溶解共聚物No.1，调制上述共聚物No.1的浓度不同的2种隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.1、2)。以共聚物的浓度为0.05w/v％的制剂作为液体制剂No.1，以共聚物的浓度为0.1w/v％的制剂作为液体制剂No.2。
在各2mL上述2种隐形眼镜用液体制剂中浸渍一片透氧性硬性隐形眼镜(商品名：DOCTOR’S EX-G、销售厂商：株式会社EICO)。浸渍开始10分钟后，从液体制剂中取出透镜，用自来水轻轻冲洗透镜后，肉眼观察透镜表面的水润湿性。另一方面，作为对照，使用不含有共聚物No.1的上述水溶液(以下，称为“水溶液α”)，对透氧性硬性隐形眼镜实施同样的处理，观察该透镜表面。对比观察结果时，确认用本发明的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.1、2)处理后的隐形眼镜发挥优异的水润湿性。
然后，为了更详细地确认通过用本发明的隐形眼镜用液体制剂处理隐形眼镜来提高透镜的水润湿性，进行了以下的试验。将各1片上述透氧性硬性隐形眼镜在各2mL的2种隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.1、2)及水溶液α中浸渍10分钟，然后，从液体中取出透镜，风干透镜。风干后，测定各隐形眼镜的接触角。需要说明的是，隐形眼镜的接触角如下进行测定，使水滴附着于透镜上，从透镜一侧使用接触角测定仪(goniometer式G-1、Elma光学株式会社制)测定透镜和水滴接触的部分的角度。
测定结果如下：
用液体制剂No.1处理后的隐形眼镜的接触角为68°，用液体制剂No.2处理后的透镜的接触角为63°，而用水溶液α处理后的透镜的接触角为90°。根据上述测定结果，确认使用本发明的隐形眼镜用液体制剂处理隐形眼镜时，有效地提高透镜的水润湿性。
〈隐形眼镜佩戴试验I〉
首先，在生理盐水(NaCl浓度：0.9w/v％)中溶解共聚物No.1～10中的任一种，调制以0.05w/v％的比例含有上述共聚物的10种隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.3～12)。需要说明的是，调制各隐形眼镜用液体制剂时使用的共聚物如下述表3所示。另外，准备不含有任一种共聚物的生理盐水作为隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.13)。
[表3]
 
隐形眼镜用液体制剂 液体制剂中的共聚物
液体制剂No.3 共聚物No.1
液体制剂No.4 共聚物No.2
液体制剂No.5 共聚物No.3
液体制剂No.6 共聚物No.4
液体制剂No.7 共聚物No.5
液体制剂No.8 共聚物No.6
液体制剂No.9 共聚物No.7
液体制剂No.10 共聚物No.8
液体制剂No.11 共聚物No.9
液体制剂No.12 共聚物No.10
液体制剂No.13 -
将1片与上述水润湿性评价试验I中使用的透镜相同的透氧性硬性隐形眼镜在各2mL上述11种隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.3～13)中浸渍30分钟，处理隐形眼镜表面。使用一种隐形眼镜用液体制剂，对一种隐形眼镜的6片实施处理，准备6片试验用隐形眼镜。需要说明的是，隐形眼镜用液体制剂为11种，所以为该试验准备的试验用隐形眼镜总片数为66片。
将从浸渍开始30分钟后从液体制剂中取出的试验用隐形眼镜由3名志愿者(受试者)实际佩戴8小时，根据下述表4的评价基准由受试者评价经过8小时后受试者自身感觉到的视野的模糊程度。合计3名志愿者对每片使用各液体制剂处理的试验用隐形眼镜的评价分，计算其平均评价分，在图1中以棒图示出。需要说明的是，由下述表4所示的评价基准可以清楚地确认，平均评价分低的隐形眼镜即使在配戴8小时后，志愿者也未感觉到视野模糊。换言之，平均评价分低的隐形眼镜表示处理上述透镜时使用的液体制剂有效抑制了透镜模糊的发生。
[表4]
 
评价基准 评价分
视野清晰 0分
视野稍有白色模糊 1分
对视力没有影响，但视野稍微严重地模糊 2分
视野严重模糊至影响视力的程度 3分
由图1的结果可知，本发明的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.3～12)均能有效抑制隐形眼镜发生模糊。其中，确认了含有共聚物No.1的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.3)和含有共聚物No.2的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.4)特别优异。
〈隐形眼镜的水润湿性评价试验II〉
首先，与上述隐形眼镜佩戴试验I相同地调制或准备11种隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.3～13)，使用上述隐形眼镜用液体制剂，处理上述透氧性硬性隐形眼镜的表面，针对各液体制剂，准备6片试验用隐形眼镜。将试验用隐形眼镜从液体制剂中取出，在流动的自来水中，用手指剧烈搓揉洗涤上述试验用隐形眼镜。搓揉洗涤后，肉眼观察隐形眼镜表面的水润湿程度，根据下述表5所示的评价基准进行评价。合计对使用各液体制剂处理后的6片试验用隐形眼镜的评价分，计算其平均值，在图2中以棒图表示。需要说明的是，由下述表5中所示的评价基准明确显示，平均评价分低的隐形眼镜水润湿性优异。
[表5]
 
评价基准 评价分
透镜整面均匀润湿 0分
透镜整面的90％以上润湿 1分
透镜整面的30～90％左右润湿 2分
透镜整面只有不到30％润湿 3分
由图2的结果可知，虽然因液体制剂不同而程度不同，但本发明的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.3～12)能赋予隐形眼镜亲水性，提高其水润湿性。其中，确认液体制剂No.3～6能够更有效地提高水润湿性。需要说明的是，由于在上述试验中，将从液体制剂中取出的试验用隐形眼镜在流水中进行剧烈搓洗，所以即使是例如未确认水润湿性大幅提高的液体制剂No.12等，用作目的在于维持隐形眼镜表面的亲水性的保存液时，也能得到充分的效果。
〈隐形眼镜的水润湿性评价试验III〉
使共聚物No.2及表面活性剂溶解于水中，调制隐形眼镜用液体制剂(液体制剂：No.14～18)。需要说明的是，作为表面活性剂，使用非离子型表面活性剂A(聚氧乙烯油基醚、商品名：EMULGEN420、花王株式会社制)、非离子型表面活性剂B(聚氧乙烯氢化蓖麻油、商品名：NIKKOL HCO-60、日光化学株式会社制)、两性表面活性剂A(月桂基二甲基氨基乙酸甜菜碱水溶液、日本油脂株式会社制)、两性表面活性剂B(椰子油脂肪酸酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱水溶液、商品名：NIKKOL AM-3130N、日光化学株式会社制)及阴离子型表面活性剂(聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠水溶液、商品名、EMALE-27C、花王株式会社制)。另外，各液体制剂中的共聚物No.2的浓度以及所含的表面活性剂的种类及其浓度如下述表6所示。进而，仅将表面活性剂溶解于水中，调制隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.19～23)。需要说明的是，上述调制时使用的表面活性剂一并示于下述表6。
将1片透氧性隐形眼镜(商品名：Q-1、Polymer technology公司制)在2mL各液体制剂中浸渍2小时。浸渍后，从液体制剂中取出隐形眼镜，将取出的透镜用水冲洗10秒后，肉眼观察透镜表面的水润湿性的程度，根据上述表5所示的评价基准进行评价。其评价结果(评价分)也一并示于下述表6。
[表6]
Figure A200780026605D00331
由上述表6的结果可知，也含有表面活性剂的本发明的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.14～18)赋予隐形眼镜亲水性，能提高其水润湿性。
〈隐形眼镜的水润湿性评价试验IV〉
在水中加入透明质酸钠(商品名：FCH-120、株式会社纪文FOODC HEMIFA制)，使其溶解。向其中加入氨丁三醇(和光纯药工业株式会社制、纯药特级品)及乙二胺四乙酸二钠二水合物(和光纯药工业株式会社制)，使其溶解后，进一步加入聚六亚甲基双胍溶液(COSMO CIL CQ、Arch Chemicals Japan株式会社制)、两性表面活性剂(椰子油脂肪酸酰胺丙基二甲基氨基乙酸甜菜碱水溶液、商品名：Nikkol AM-3130N、日光化学株式会社制)及共聚物No.2，使其溶解。在上述溶液中加入适量3N盐酸，进一步加入水，由此调制隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.24)。需要说明的是，所得的隐形眼镜用液体制剂分别含有0.1w/v％透明质酸钠、2.4w/v％氨丁三醇、0.02w/v％乙二胺四乙酸二钠二水合物、1w/v％两性表面活性剂、0.05w/v％共聚物No.2及1ppm聚六亚甲基双胍，渗透压为310(mOsm/kg·H2O)，pH为9.0。另一方面，调制以与液体制剂No.24相同的比例含有上述各成分中除共聚物No.2以外的所有成分的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.25)。
在各2mL如上所述地准备的2种液体制剂中，将1片透氧性硬性隐形眼镜(商品名：Q1)仅浸渍下述表7所示的时间(浸渍时间)。然后，将透镜从液体制剂中取出，肉眼观察透镜表面的水润湿性的程度，根据上述表5所示的评价基准进行评价。
此处，下述表7的“浸渍时间”栏中的“取出后立即”表示使隐形眼镜和液体制剂接触后立刻的意思。另外，“取出后立即进行评价”栏表示从液体制剂中取出隐形眼镜后立即进行观察、评价透镜表面的结果(评价分)。进而，“水冲洗后的评价”栏表示将从液体制剂中取出的隐形眼镜用水冲洗20秒后观察、评价透镜表面的结果(评价分)。另外，“用液体制剂进行手指洗涤后的评价”栏表示对从液体制剂中取出的隐形眼镜使用上述液体制剂实施手指洗涤，然后，用水冲洗附着在透镜表面的泡等，然后进行观察、评价透镜表面的结果(评价分)。
[表7]
Figure A200780026605D00341
由上述表7的结果可知，与不含共聚物No.2的液体制剂No.25相比，作为本发明的隐形眼镜用液体制剂的含有添加在通常的隐形眼镜用液体制剂中的各种成分的液体制剂No.24赋予隐形眼镜亲水性，能提高其水润湿性。
〈隐形眼镜佩戴试验II〉
首先，在生理盐水(NaCl浓度：0.9w/v％)中溶解共聚物No.11～13中的任一种，调制以0.05w/v％的比例含有上述共聚物的3种隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.26～28)。需要说明的是，调制各隐形眼镜用液体制剂时使用的共聚物如下述表8所示。另外，与前面所述的隐形眼镜佩戴试验1相同地准备不含有任一种共聚物的生理盐水作为隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.13)。进而，作为用于试验的透氧性硬性隐形眼镜，准备隐形眼镜A(商品名：Q-1、Polymertechnology公司制)、隐形眼镜B(商品名：FP-60、Paragon公司制)及隐形眼镜C(商品名：EM、Boston公司制)。
[表8]
 
隐形眼镜用液体制剂 液体制剂中的共聚物
液体制剂No.26 共聚物No.11
液体制剂No.27 共聚物No.12
液体制剂No.28 共聚物No.13
液体制剂No.13 -
将3种透氧性硬性隐形眼镜各1片在各2mL的上述4种隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.13、液体制剂26～28)中浸渍30分钟，由此处理隐形眼镜表面。使用一种隐形眼镜用液体制剂，对一种隐形眼镜的6片实施处理，准备6片试验用隐形眼镜。需要说明的是，隐形眼镜用液体制剂为4种，另外，隐形眼镜为3种，所以为试验准备的试验用隐形眼镜的总片数为72片。
将从浸渍开始经过30分钟后从液体制剂中取出的试验用隐形眼镜由3名志愿者(受试者)实际佩戴8小时，根据上述表4所示的评价基准由受试者评价经过8小时后受试者自身感觉到的视野的模糊程度。合计3名志愿者对每片各试验用隐形眼镜的评价分，计算其平均评价分。图3用棒图按每个用于浸渍的液体制剂表示对使隐形眼镜A浸渍在各隐形眼镜用液体制剂中而准备的试验用隐形眼镜的平均评价分。同样地，图4用棒图表示对使隐形眼镜B浸渍在各隐形眼镜用液体制剂中而准备的试验用隐形眼镜的平均评价分，图5用棒图表示对使隐形眼镜C浸渍在各隐形眼镜用液体制剂中而准备的试验用隐形眼镜的平均评价分。
由上述图3至图5的结果也可以清楚地确认，本发明的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.26～28)均能有效地抑制隐形眼镜发生模糊。其中，确认含有共聚物No.13的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.28)对3种隐形眼镜均有效抑制了模糊的发生。
〈隐形眼镜佩戴试验III〉
分别使规定量的共聚物No.13溶解在生理盐水中，由此调制上述共聚物No.13的浓度不同的3种隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.29～31)。需要说明的是，各隐形眼镜用液体制剂的共聚物No.13的浓度分别示于下述表9。使用3种隐形眼镜用液体制剂和3种透氧性硬性隐形眼镜(隐形眼镜A～C)，进行与上述隐形眼镜佩戴试验II相同的佩戴试验。由3名受试者对每种试验用隐形眼镜给出的评价分计算平均评价分，一并示于下述表9。
[表9]
※用于试验的隐形眼镜
由上述表9的结果可知，本发明的隐形眼镜用液体制剂即使是作为其必需成分的规定的共聚物浓度较低的液体制剂，根据隐形眼镜的种类不同，有时也能有效地抑制模糊的发生。这表示本发明的隐形眼镜用液体制剂中作为必需成分的共聚物的吸附机制与隐形眼镜材料密切相关。因此，调制本发明的隐形眼镜用液体制剂时，必须根据上述液体制剂的应用对象隐形眼镜的材料，适当设定共聚物的结构或其浓度等条件。
〈隐形眼镜佩戴试验IV〉
在生理盐水中溶解共聚物No.13～15中的任一种，调制共聚物浓度为0.1w/v％的3种隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.32～34)。需要说明的是，各隐形眼镜用液体制剂中所含的共聚物分别示于下述表10。使用3种隐形眼镜用液体制剂和3种透氧性硬性隐形眼镜(隐形眼镜A～C)，进行与上述隐形眼镜佩戴试验II相同的佩戴试验。由3名受试者对每片试验用隐形眼镜给出的评价分计算平均评价分，一并示于下述表10。
[表10]
Figure A200780026605D00371
※用于试验的隐形眼镜
〈隐形眼镜的保水性评价试验〉
使规定量的共聚物No.14溶解于生理盐水，调制上述共聚物No.14的浓度为0.05w/v％的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.35)。另外，与前面所述的各种试验相同地准备不含有任一种共聚物的生理盐水作为隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.13)。进而，作为用于试验的硅水凝胶透镜，准备含水性软性隐形眼镜A(商品名：AcuvueAdvance、Johnson and Johnson公司制)及含水性软性隐形眼镜B(商品名：O2OPTIX、CIBA Vision公司制)。
将2种含水性软性隐形眼镜各1片在各2mL的2种隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.13、35)中浸渍2小时，处理透镜表面。使用各隐形眼镜用液体制剂，对6片各软性隐形眼镜实施处理，由此准备总计24片试验用隐形眼镜。
从浸渍开始经过2小时后，从液体制剂中取出试验用隐形眼镜，用镊子夹持上述透镜的端部，边保持该状态，边观察透镜表面的水分层(水膜)。然后，测定从液体制剂中刚取出试验用隐形眼镜开始至透镜表面的水分层(水膜)破坏为止的时间。由6片用同一隐形眼镜用液体制剂处理后的同一软性隐形眼镜的测定结果计算平均值(秒)，示于下述表11。需要说明的是，上述平均值(秒)越长，表示透镜表面的保水性越高。
[表11]
Figure A200780026605D00381
※生理盐水
由上述表11的结果确认，本发明的隐形眼镜用液体制剂对于硅水凝胶透镜之类含水性软性隐形眼镜也有利于提高其保水性。
〈隐形眼镜佩戴试验V〉
准备用于上述保水性试验的隐形眼镜用液体制剂(液体制剂No.13、35)及含硅水凝胶透镜(含水性软性隐形眼镜A、B)，同时，作为一次性隐形眼镜，准备含水性软性隐形眼镜C(商品名：2WeekAcevue、Johnson and Johnson公司制)。使用上述隐形眼镜，与上述保水性试验相同地将含水性软性隐形眼镜各6片在各隐形眼镜用液体制剂中浸渍2小时，准备总计36片试验用隐形眼镜。
将从浸渍开始经过2小时后从液体制剂中取出的试验用隐形眼镜由3名志愿者(受试者)进行佩戴。并且，使受试者停止眨眼片刻，测定直到佩戴的试验用隐形眼镜表面的泪液膜破坏为止的时间(所谓泪膜破裂时间)。由6片用同一隐形眼镜用液体制剂处理的同一软性隐形眼镜的测定结果计算平均值(秒)，示于下述表12。需要说明的是，上述平均值(秒)越长，表示越能良好地保持透镜表面的润湿。
[表12]
Figure A200780026605D00382
※生理盐水
由上述表12的结果可知，即使在实际佩戴浸渍在本发明的隐形眼镜用液体制剂中的隐形眼镜的情况下，也能长时间保持透镜表面的润湿。另外，确认通过对如含水性软性隐形眼镜C那样不含有硅氧烷化合物作为构成成分的普通含水性软性隐形眼镜适用本发明的隐形眼镜用液体制剂，能有效地提高表面的水润湿性。

Claims (7)

1、一种隐形眼镜用液体制剂，其特征在于，以0.0001～5w/v％的比例含有由N-对乙烯基苄基-D-内酯酰胺和能与其共聚的至少一种单体形成的共聚物。
2、如权利要求1所述的隐形眼镜用液体制剂，其中，所述共聚物是由下述式(1)～(4)表示的共聚物中的一种，
Figure A200780026605C00021
式中，m1:n1＝9:1～1:9，x为0～3的整数，另外，-Y-是单键或-NHCO-、-NHCONH-、-CONH-、-OCONH-、-NHCOO-、-OCO-、-COO-、-CO-或-NH-所表示的原子团，
进而，R1为下述(a)、(b)中的任一个，
(a)碳原子数为5～10、饱和或不饱和的i)单环、ii)二环或iii)含有O原子、S原子或N原子的五元杂环或六元杂环，所述单环、二环、五元杂环及六元杂环的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代，
(b)碳原子数为1～20的烷基、或由通式∶-O-CαH2α+1、-S-CαH2α+1、-NH-CαH2α+1表示的原子团，所述通式中的α均为1～20的整数，上述烷基及原子团的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代，
Figure A200780026605C00031
式中，m2:n2＝9:1～1:9，R1与式(1)相同，
Figure A200780026605C00032
式中，m3:n3＝9:1～1:9，
Figure A200780026605C00033
式中，m4:n4＝9:1～1:9，L1、L2、L3分别独立地为0或1，另外，R2、R3、R4分别相互独立，是碳原子数为1～20的烷基或由通式：-O-CβH2β+1、-S-CβH2β+1、-NH-CβH2β+1表示的原子团，所述通式中的β均为1～20的整数，所述烷基及原子团的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代，
进而，-R5-为下述(a)、(b)中的任一个，
(a)单键或-NHCO-、-NHCONH-、-CONH-、-OCONH-、-NHCOO-、-OCO-、-COO-、-CO-、-NH-或-O-表示的原子团，
(b)通式：-CγH2γ-、-O-CγH2γ-、-CγH2γ-O-、-S-CγH2γ-、-CγH2γ-S-、-NH-CγH2γ-、-CγH2γ-NH-表示的原子团，所述通式中的γ均为1～20的整数，所述原子团的至少一部分可以被选自卤原子、羟基、氨基、硫醇基、氰基、环戊基、环己基、苯基及乙酰基中的一个以上基团取代。
3、如权利要求1或2所述的隐形眼镜用液体制剂，其中，以0.001～10w/v％的比例含有非离子型表面活性剂。
4、如权利要求1～3中任一项所述的隐形眼镜用液体制剂，其中，以0.001～10w/v％的比例含有阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂及两性表面活性剂中的任一种。
5、如权利要求1～4中任一项所述的隐形眼镜用液体制剂，其中，还含有缓冲剂、等渗剂、增稠剂及杀菌剂中的至少任一种。
6、一种隐形眼镜的亲水化处理方法，其特征在于，使用权利要求1～5中任一项所述的隐形眼镜用液体制剂，使所述隐形眼镜用液体制剂与隐形眼镜接触。
7、如权利要求6所述的隐形眼镜的亲水化处理方法，其特征在于，使所述隐形眼镜浸渍在所述隐形眼镜用液体制剂中，然后对所述隐形眼镜实施冲洗处理。
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