CN101450930A - 盐酸-1-氨基乙内酰脲合成精制方法 - Google Patents
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Abstract
本发明为化学合成领域的盐酸－1－氨基乙内酰脲合成精制方法。本发明所述盐酸－1－氨基乙内酰脲合成精制方法技术方案包括丙酮缩氨基乙内酰脲制备、盐酸－1－氨基乙内酰脲的制备及丙酮精制、乙醇精制等工序，得到的产品，杂质含量由2％－3％降低至0.5％以下，提高了产品的质量和纯度，同时提高了后续药物的生产的质量和纯度，降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体为盐酸-1-氨基乙内酰脲合成精制方法。
背景技术
盐酸-1-氨基乙内酰脲是合成尿路感染治疗药物呋喃妥因的重要中间体，该中间体通常的生产路线是，由水合肼、尿素、丙酮制得丙酮缩氨基乙内酰脲，得到的丙酮缩氨基乙内酰脲与甲醇钠、氯乙酸乙酯、盐酸反应得到盐酸-1-氨基乙内酰脲。常规方法制得的盐酸-1-氨基乙内酰脲产品含有丙酮缩氨基乙内酰脲等有机杂质，外观发黄，含量为2％～3％，影响后续药物合成的收率和质量。
发明内容
为了降低盐酸-1-氨基乙内酰脲中杂质含量，得到合格的产品，本发明提供一种盐酸-1-氨基乙内酰脲的合成精制方法。
本发明所述盐酸-1-氨基乙内酰脲合成精制方法技术方案包括丙酮缩氨基乙内酰脲制备、盐酸-1-氨基乙内酰脲的制备及丙酮精制、乙醇精制等工序，具体操作方法为：
将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在65℃～70℃，保温回流40～45分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸甲酯50Kg，加毕，保温反应30-40分钟。关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至40-50℃。开始滴加浓度为30％的盐酸60Kg～65Kg至PH＝5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的甲醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至40℃以下，加入丙酮100Kg，开动搅拌，升温到固体分散后，保温50-60分钟，保温结束，降温至50℃以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入另一反应罐，加盐酸50Kg，至PH＝1—2保温回流50-60分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，再加入无水乙醇50Kg，投入反应罐中，升温至35℃～40℃，保温20～30分钟，降温至15℃～20℃，甩料，得盐酸-1-氨基乙内酰脲。
本发明的有益效果为，杂质含量由2％-3％降低至0.5％以下，提高了产品的质量和纯度，同时提高了后续药物的生产的质量和纯度，降低了生产成本。
具体实施方式
实施例1
将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在65℃，保温回流40分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸甲酯50Kg，加毕，保温反应30分钟。关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至40℃。开始滴加浓度为30％的盐酸60Kg至PH＝5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的甲醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至40℃以下，加入丙酮100Kg，开动搅拌，升温到固体分散后，保温50分钟，保温结束，降温至50℃以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入另一反应罐，加盐酸50Kg，至PH＝1—2保温回流50分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，再加入无水乙醇50Kg，投入反应罐中，升温至35℃，保温20分钟，降温至15℃，甩料，得盐酸-1-氨基乙内酰脲。杂质含量降低至0.3％。
实施例2
将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在70℃，保温回流45分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸甲酯50Kg，加毕，保温反应40分钟。关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至50℃。开始滴加浓度为30％的盐酸65Kg至PH＝5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的甲醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至40℃以下，加入丙酮100Kg，开动搅拌，升温到固体分散后，保温60分钟，保温结束，降温至50℃以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入另一反应罐，加盐酸50Kg，至PH＝1—2保温回流60分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，再加入无水乙醇50Kg，投入反应罐中，升温至40℃，保温30分钟，降温至20℃，甩料，得盐酸-1-氨基乙内酰脲。杂质含量降低至0.2％。
实施例3
将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在68℃，保温回流42分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸甲酯50Kg，加毕，保温反应35分钟。关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至45℃。开始滴加浓度为30％的盐酸63Kg至PH＝5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的甲醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至40℃以下，加入丙酮100Kg，开动搅拌，升温到固体分散后，保温55分钟，保温结束，降温至50℃以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入另一反应罐，加盐酸50Kg，至PH＝1—2保温回流55分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，再加入无水乙醇50Kg，投入反应罐中，升温至33℃，保温25分钟，降温至18℃8，甩料，得盐酸-1-氨基乙内酰脲。杂质含量降低至0.25％。
Claims (4)
1.一种盐酸-1-氨基乙内酰脲合成精制方法，其特征在于该方法的操作步骤为：将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在65℃～70℃，保温回流40～45分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸甲酯50Kg，加毕，保温反应30-40分钟，关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至40-50℃，开始滴加浓度为30％的盐酸60Kg～65Kg至PH＝5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的甲醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至40℃以下，加入丙酮100Kg，开动搅拌，升温到固体分散后，保温50-60分钟，保温结束，降温至50℃以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入另一反应罐，加盐酸50Kg，至PH＝1—2保温回流50-60分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，再加入无水乙醇50Kg，投入反应罐中，升温至35℃～40℃，保温20～30分钟，降温至15℃～20℃，甩料，得盐酸-1-氨基乙内酰脲。
2.根据权利要求1所述的盐酸-1-氨基乙内酰脲合成精制方法，其特征在于该方法的具体操作步骤和条件为：将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在65℃，保温回流40分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸甲酯50Kg，加毕，保温反应30分钟，关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至40℃，开始滴加浓度为30％的盐酸60Kg至PH＝5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的甲醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至40℃以下，加入丙酮100Kg，开动搅拌，升温到固体分散后，保温50分钟，保温结束，降温至50℃以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入另一反应罐，加盐酸50Kg，至PH＝1—2保温回流50分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，再加入无水乙醇50Kg，投入反应罐中，升温至35℃，保温20分钟，降温至15℃，甩料，得盐酸-1-氨基乙内酰脲。
3.根据权利要求1所述的盐酸-1-氨基乙内酰脲合成精制方法，其特征在于该方法的具体操作步骤和条件为：将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在70℃，保温回流45分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸甲酯50Kg，加毕，保温反应40分钟，关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至50℃，开始滴加浓度为30％的盐酸65Kg至PH＝5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的甲醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至40℃以下，加入丙酮100Kg，开动搅拌，升温到固体分散后，保温60分钟，保温结束，降温至50℃以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入另一反应罐，加盐酸50Kg，至PH＝1—2保温回流60分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，再加入无水乙醇50Kg，投入反应罐中，升温至40℃，保温30分钟，降温至20℃，甩料，得盐酸-1-氨基乙内酰脲。
4.根据权利要求1所述的盐酸-1-氨基乙内酰脲合成精制方法，其特征在于该方法的具体操作步骤和条件为：将计量好的丙酮缩氨基乙内酰脲40Kg、甲醇钠180Kg加入反应罐内，然后关闭进料阀门，开冷凝器、蒸汽、搅拌升温控制罐内温度在68℃，保温回流42分钟，使罐内丙酮缩氨基乙内酰脲全部溶解，开始加氯乙酸甲酯50Kg，加毕，保温反应35分钟，关闭蒸汽阀门，打开夹套冷凝水阀门降温至45℃，开始滴加浓度为30％的盐酸63Kg至PH＝5—6，开蒸汽阀门，升温脱出水和反应生产的甲醇，先常压后减压蒸发至干，开夹套冷凝水降温至40℃以下，加入丙酮100Kg，开动搅拌，升温到固体分散后，保温55分钟，保温结束，降温至50℃以下，放料甩滤，液相为丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲溶液，将丙酮缩氨基-1-氨基乙内酰脲投入另一反应罐，加盐酸50Kg，至PH＝1—2保温回流55分钟，先常压后减压脱出水和反应生产的丙酮至干，再加入无水乙醇50Kg，投入反应罐中，升温至33℃，保温25分钟，降温至18℃ 8，甩料，得盐酸-1-氨基乙内酰脲。
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| CN113444045A (zh) * | 2021-07-08 | 2021-09-28 | 江西汇和化工有限公司 | 一种顺式乙内酰脲的纯化方法 |
| CN115124518A (zh) * | 2022-06-28 | 2022-09-30 | 北京云鹏鹏程医药科技有限公司 | 一种低呋喃西林含量的呋喃妥因的制备方法 |
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2007
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