CN105061327B - 一种长效磺胺的合成方法 - Google Patents

一种长效磺胺的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105061327B
CN105061327B CN201510502006.3A CN201510502006A CN105061327B CN 105061327 B CN105061327 B CN 105061327B CN 201510502006 A CN201510502006 A CN 201510502006A CN 105061327 B CN105061327 B CN 105061327B
Authority
CN
China
Prior art keywords
added
methanol
deionized water
sulfamethoxyplridazine
regulation
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201510502006.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105061327A (zh
Inventor
吴水亮
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SUZHOU WUGAN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
SUZHOU WUGAN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SUZHOU WUGAN PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical SUZHOU WUGAN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN201510502006.3A priority Critical patent/CN105061327B/zh
Publication of CN105061327A publication Critical patent/CN105061327A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105061327B publication Critical patent/CN105061327B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明涉及一种长效磺胺的合成方法，它包括以下步骤：（a）向反应釜中依次加入甲醇、片碱和磺胺氯哒嗪钠，在0.1~1.0MPa、50~160℃的条件下搅拌反应1~15小时后得第一混合液，使反应釜降至常温和常压；所述甲醇、所述片碱和所述磺胺氯哒嗪钠的质量比为1~3:0.1~0.8:1；（b）将所述第一混合液蒸干后加入第一去离子水溶解，调节pH值至5.4~6.3使产品结晶析出，抽滤得粗产品；所述甲醇与所述第一去离子水的比例为2~3g：1.5~2ml；（c）将所述粗产品加入脱色三口瓶中，加入第二去离子水溶解，调节pH值至12~14后加入活性炭，在0~100℃搅拌10~60分钟，过滤，调节滤液pH至5.4~6.3使产品结晶析出，抽滤，干燥即可；甲醇、第二去离子和所述活性炭的比例为2~3g：4~6ml：0.05~0.2g。这样能提高长效磺胺的产率，降低成本。

Description

一种长效磺胺的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种长效磺胺的合成方法。
背景技术
磺胺药（Sulfonamides）为比较常用的一类药物，具有抗菌谱广、可以口服、吸收较迅速，有的（如磺胺嘧啶，SD）能通过血脑屏障渗入脑脊液、较为稳定、不易变质等优点。长效磺胺是一种特殊的磺胺药，又称4-氨基-N-(6-甲氧基哒嗪-3-基)苯磺酰胺钠，结构式为
。
专利号为201010294636.3的中国发明专利公开了一种制备长效磺胺药物的方法，将磺胺-6-甲氧嘧啶无水物加入到由丙醇与水组成的溶剂系统中，加碱性溶液调溶液的PH值为8~12，然后在温度为30~50℃的水浴中搅拌30~45分钟，最后冷却析晶，其中磺胺-6-甲氧嘧啶无水物：丙醇：水=1：1~8：5~15。该方法制得的长效磺胺药物与长效磺胺并不相同。目前，仍缺乏一种高产率的长效磺胺的合成方法。
发明内容
本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种高产率的对氨基苯磺酰胺的合成方法。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种长效磺胺的合成方法，它包括以下步骤：
（a）向反应釜中依次加入甲醇、片碱和磺胺氯哒嗪钠，在0.1~1.0MPa、50~160℃的条件下搅拌反应1~15小时后得第一混合液，使反应釜降至常温和常压；所述甲醇、所述片碱和所述磺胺氯哒嗪钠的质量比为1~3:0.1~0.8:1；所述片碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、甲醇钾或甲醇锂；
（b）将所述第一混合液蒸干后加入第一去离子水溶解，调节pH值至5.4~6.3使产品结晶析出，抽滤得粗产品；所述甲醇与所述第一去离子水的比例为2~3g：1.5~2ml；
（c）将所述粗产品加入脱色三口瓶中，加入第二去离子水溶解，调节pH值至12~14后加入活性炭，在0~100℃搅拌10~60分钟，过滤，调节滤液pH至5.4~6.3使产品结晶析出，抽滤，干燥即可；所述甲醇、所述第二去离子和所述活性炭的比例为2~3g：4~6ml：0.05~0.2g。
优化地，所述步骤（b）中，加入盐酸、硫酸、醋酸或甲酸调节pH至5.4~6.3。
优化地，所述步骤（c）中，加入氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾或氢氧化锂调节pH值至12~14。
由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明长效磺胺的合成方法，通过精确控制原理的质量比和pH值，并结合蒸干、溶解、活性炭脱色等步骤，这样能提高长效磺胺的产率，降低成本。
具体实施方式
本发明长效磺胺的合成方法，它包括以下步骤：（a）向反应釜中依次加入甲醇、片碱和磺胺氯哒嗪钠，在0.1~1.0MPa、50~160℃的条件下搅拌反应1~15小时后得第一混合液，使反应釜降至常温和常压（常温为10~30℃，常压则为大气压力）；所述甲醇、所述片碱和所述磺胺氯哒嗪钠的质量比为1~3:0.1~0.8:1；所述片碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、甲醇钾或甲醇锂；（b）将所述第一混合液蒸干后加入第一去离子水溶解，调节pH值至5.4~6.3使产品结晶析出，抽滤得粗产品；所述甲醇与所述第一去离子水的比例为2~3g：1.5~2ml；（c）将所述粗产品加入脱色三口瓶中，加入第二去离子水溶解，调节pH值至12~14后加入活性炭，在0~100℃搅拌10~60分钟，过滤，调节滤液pH至5.4~6.3使产品结晶析出，抽滤，干燥即可；所述甲醇、所述第二去离子和所述活性炭的比例为2~3g：4~6ml：0.05~0.2g。通过精确控制原理的质量比和pH值，并结合蒸干、溶解、活性炭脱色等步骤，这样能提高长效磺胺的产率，降低成本。所述步骤（b）中，加入盐酸、硫酸、醋酸或甲酸调节pH至5.4~6.3。所述步骤（c）中，加入氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾或氢氧化锂调节pH值至12~14。
取精制好的长效磺胺100g，去离子水（纯化水）500L，用氢氧化钠（或氢氧化钙、氢氧化钾、氢氧化锂等金属碱）调节溶液pH至7~11，加入活性炭，加热脱色，过滤，浓缩料液至基本蒸干，加入乙醇（甲醇）结晶，抽滤，离心干燥，得到长效磺胺钠（钙、钾、锂等）盐100g，长效磺胺盐利于保存，且产率较高
下面将通过具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
本实施例提供一种长效磺胺的合成方法，它包括以下步骤：
（a）检查闷压釜底阀处于关闭状态，开启真空阀，将250g甲醇加入闷压釜中，将16g氢氧化钠缓慢投入（加入速度约为10g/min）到闷压釜中，再将100g磺胺氯哒嗪钠投入到闷压釜中，封闭投料口和真空阀。
（b）开启搅拌，加热至160℃，当釜内压力达到1.0MPa时，保温保压1小时后得第一混合液；然后降温至10℃和大气压力，浓缩回收甲醇（加热温度一般在60~90℃，温度越高越容易暴沸）至蒸干；加入150ml的去离子水，加热溶解（加热温度为40~70℃），再滴加盐酸调节pH至5.4，析出结晶，抽滤，得到粗品；
（c）将粗品投入脱色三口瓶中，加入500ml的去离子水，加入氢氧化钠调节溶液pH至12进行精制处理，加入活性炭10g，在100℃脱色搅拌10分钟，过滤，滤液滴加盐酸调节pH至5.4，析出结晶，抽滤，干燥得到长效磺胺84g，产率84%。
实施例2
本实施例提供一种长效磺胺的合成方法，它包括以下步骤：
（a）检查闷压釜底阀处于关闭状态，开启真空阀，将200g甲醇加入闷压釜中，将10g氢氧化钠缓慢投入（加入速度约为10g/min）到闷压釜中，再将100g磺胺氯哒嗪钠投入到闷压釜中，封闭投料口和真空阀。
（b）开启搅拌，加热至50℃，当釜内压力达到0.1MPa时，保温保压15小时后得第一混合液；然后降温至25℃和大气压力，浓缩回收甲醇（加热温度一般在60~90℃，温度越高越容易暴沸）至蒸干；加入180ml的去离子水，加热溶解（加热温度为40~70℃），再滴加盐酸调节pH至6，析出结晶，抽滤，得到粗品；
（c）将粗品投入脱色三口瓶中，加入400ml的去离子水，加入氢氧化钠调节溶液pH至14进行精制处理，加入活性炭5g，在0℃脱色搅拌60分钟，过滤，滤液滴加盐酸调节pH至5.4，析出结晶，抽滤，干燥得到长效磺胺88g，产率88%。
实施例3
本实施例提供一种长效磺胺的合成方法，它包括以下步骤：
（a）检查闷压釜底阀处于关闭状态，开启真空阀，将300g甲醇加入闷压釜中，将20g氢氧化钠缓慢（加入速度约为10g/min）投入到闷压釜中，再将100g磺胺氯哒嗪钠投入到闷压釜中，封闭投料口和真空阀。
（b）开启搅拌，加热至100℃，当釜内压力达到0.5MPa时，保温保压10小时；降温至20℃和大气压力，浓缩回收甲醇（加热温度一般在60~90℃，温度越高越容易暴沸）至蒸干，加入200ml的去离子水，加热溶解（加热温度为40~70℃），再滴加盐酸调节pH至6，析出结晶，抽滤，得到粗品；
（c）将粗品投入脱色三口瓶中，加入600ml的去离子水，加入氢氧化钠调节溶液pH至13进行精制处理，加入活性炭20g，在50℃脱色搅拌30分钟，过滤，滤液滴加盐酸调节pH至6.3，析出结晶，抽滤，干燥得到长效磺胺90g，产率90%。
上述实施例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种长效磺胺的合成方法，其特征在于，它包括以下步骤：
（a）向反应釜中依次加入甲醇、片碱和磺胺氯哒嗪钠，在0.1~1.0MPa、50~160℃的条件下搅拌反应1~15小时后得第一混合液，使反应釜降至常温和常压；所述甲醇、所述片碱和所述磺胺氯哒嗪钠的质量比为1~3:0.1~0.8:1；所述片碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、甲醇钠、甲醇钾或甲醇锂；
（b）将所述第一混合液蒸干后加入第一去离子水溶解，调节pH值至5.4~6.3使产品结晶析出，抽滤得粗产品；所述甲醇与所述第一去离子水的比例为2~3g：1.5~2ml；
（c）将所述粗产品加入脱色三口瓶中，加入第二去离子水溶解，调节pH值至12~14后加入活性炭，在0~100℃搅拌10~60分钟，过滤，调节滤液pH至5.4~6.3使产品结晶析出，抽滤，干燥即可；所述甲醇、所述第二去离子水和所述活性炭的比例为2~3g：4~6ml：0.05~0.2g。
2.根据权利要求1所述的长效磺胺的合成方法，其特征在于：所述步骤（b）中，加入盐酸、硫酸、醋酸或甲酸调节pH至5.4~6.3。
3.根据权利要求1所述的长效磺胺的合成方法，其特征在于：所述步骤（c）中，加入氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化钾或氢氧化锂调节pH值至12~14。
CN201510502006.3A 2015-08-17 2015-08-17 一种长效磺胺的合成方法 Active CN105061327B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510502006.3A CN105061327B (zh) 2015-08-17 2015-08-17 一种长效磺胺的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510502006.3A CN105061327B (zh) 2015-08-17 2015-08-17 一种长效磺胺的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105061327A CN105061327A (zh) 2015-11-18
CN105061327B true CN105061327B (zh) 2017-10-10

Family

ID=54490897

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201510502006.3A Active CN105061327B (zh) 2015-08-17 2015-08-17 一种长效磺胺的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105061327B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111303044A (zh) * 2020-03-27 2020-06-19 湖南吴赣药业有限公司 一种磺胺氯哒嗪钠的合成方法
CN112592319A (zh) * 2020-12-22 2021-04-02 重庆康乐制药有限公司 一种高品质磺胺多辛的精制方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102391190A (zh) * 2011-09-30 2012-03-28 常熟市金申医化制品有限责任公司 磺胺多辛制备方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102391190A (zh) * 2011-09-30 2012-03-28 常熟市金申医化制品有限责任公司 磺胺多辛制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105061327A (zh) 2015-11-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105330627B (zh) 高选择性制备呋喃铵盐的方法
CN103923024B (zh) 一种阿昔莫司的精制方法
CN105384714A (zh) 一种脱氢醋酸钠的脱色精制工艺
CN105061327B (zh) 一种长效磺胺的合成方法
CN107857734A (zh) 一种2,4‑二氨基‑6‑氯嘧啶的合成方法
CN105712984A (zh) 一种阿齐沙坦的制备方法
CN103275150B (zh) 一种硫氰酸红霉素的精制和制备方法
CN104418841A (zh) 一种光学纯雷贝拉唑及其钠盐的制备方法
CN104530084B (zh) 一种头孢呋辛钠的新晶型及其结晶制备方法
CN109553550B (zh) 一种合成二氢燕麦生物碱的方法
CN101139280B (zh) 无水醋酸钠的制备方法
CN107383418B (zh) 一种抗紫外线塑料添加剂及其制备方法
CN102531981B (zh) 一种改进的合成2,3-二巯基丙磺酸钠的巯基化反应方法
CN106045843A (zh) 消旋酮异亮氨酸钙的生产工艺
CN102329268A (zh) 7-氯-5-氧代-2，3，4，5-四氢-1h-1-苯并氮杂*的制备方法
CN108623579B (zh) 一种吡罗昔康的合成方法
CN104447914A (zh) 一种高纯度曲克芦丁的制备方法
CN103739502B (zh) 一种氨溴索碱的分离精制工艺
CN104817482B (zh) 2‑取代吡咯烷类化合物、制备方法及其在制备维格列汀中的应用
CN109776447B (zh) 盐酸阿考替胺工业化生产方法
CN105949184A (zh) 一种盐酸阿罗洛尔的精制方法
CN106631978B (zh) 一种米格列奈中间体的合成工艺
CN112250621A (zh) 炔草酯的合成方法
CN104710437A (zh) 一种双苄生物素脱苄制d-生物素的改进方法
CN111825614B (zh) 一种格列喹酮中间体的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant