CN101300010A - 光稳定性优异的医药制剂 - Google Patents

光稳定性优异的医药制剂 Download PDF

Info

Publication number
CN101300010A
CN101300010A CNA2006800407986A CN200680040798A CN101300010A CN 101300010 A CN101300010 A CN 101300010A CN A2006800407986 A CNA2006800407986 A CN A2006800407986A CN 200680040798 A CN200680040798 A CN 200680040798A CN 101300010 A CN101300010 A CN 101300010A
Authority
CN
China
Prior art keywords
pharmaceutical preparation
titanium oxide
coloring agent
maximum absorption
absorption wavelength
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2006800407986A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101300010B (zh
Inventor
小崎雅人
谷泽良夫
川岛弘行
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kowa Co Ltd
Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Kowa Co Ltd
Nissan Chemical Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kowa Co Ltd, Nissan Chemical Corp filed Critical Kowa Co Ltd
Publication of CN101300010A publication Critical patent/CN101300010A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101300010B publication Critical patent/CN101300010B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2813—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/501—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及含有作为HMG－CoA还原酶抑制剂的匹伐他汀、其盐或其酯的光稳定性优异的医药制剂。一种医药制剂，含有匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂。

Description

光稳定性优异的医药制剂
技术领域
本发明涉及含有作为HMG-CoA还原酶抑制剂的匹伐他汀、其盐或其酯的光稳定性优异的医药制剂。
背景技术
匹伐他汀、其盐或其酯(以下，称为匹伐他汀类)显示优异的HMG-CoA还原酶抑制活性，已知作为高脂血症治疗剂、高胆固醇血症治疗剂、动脉粥样硬化症治疗剂等有用(参照专利文献1)，为了防止苦味，作为在内包有匹伐他汀的基剂上进行了薄膜包衣的固体制剂而上市。
专利文献1：日本特开平1-279866号公报
发明内容
但是，最近，根据发明人等的研究，作为新的见解而判明，该匹伐他汀类的光稳定性低，如后所述，因曝光而生成分解物闭环体1、闭环体2和5-酮体。因此，在例如刻痕片之类的以将一片分割使用作为前提的制剂中，在分割截面上因曝光而引起匹伐他汀分解，需要对基剂施加某种赋予耐光性的处理。刻痕片使各患者服用量的管理为最佳，并提高处方时的通用性，因此，正谋求将提高所谓顺应性作为目的而进行开发。
关于将对光不稳定的药物制成固体制剂，已知有通过使其包在胶囊中和进行包衣而提高光稳定性的方法。作为例子，可以列举以滑石、硫酸钡等遮光剂包覆而赋予耐光性的制剂(日本特开2002-212104号公报)；以含有氧化钛的外壳将原料颗粒包衣的含有舍吲哚的制剂(国际公开97/39752号小册子)；在经固体分散化的制剂中，以使用含有遮光剂和着色剂的包衣液进行喷雾为特征的含有阿雷地平的组合物(日本特开2003-104887号公报)等。
另外，还已知不进行包衣，而通过在固体制剂的基剂中含有特定物质而提高光稳定性的方法。作为该例子，可以列举通过配合黄色或红色色素而提高对光不稳定的脂溶性药物的光稳定性的制剂(日本特开2000-7583号公报)。另外，可以列举通过添加着色剂而提高对光不稳定的药物的光稳定性的制剂(日本特开2000-191516号公报)，还报告了通过配合氧化钛能够进一步提高光稳定性。
但是，除了对片剂进行薄膜包衣以外，抑制匹伐他汀类发生光分解的方法还是未知的，目前的现状是，适合于刻痕片、颗粒剂、细粒剂的含有匹伐他汀类的医药制剂或该制剂的制造方法是完全未知的。
因此，本发明的目的在于，提供一种含有匹伐他汀类的光稳定性优异的医药制剂。
本发明的发明人等发现，如上所述，匹伐他汀类因曝光而发生化学结构的变化，产生下述结构的分解化合物。
Figure A20068004079800061
闭环体1、2                        5-酮体
具体判明，因光的照射而生成(3R，5S)-5-[(8R)-6-环丙基-7，8-二氢-10-氟苯并[k]菲啶-8-基]-3，5-二羟基戊酸(以下称为闭环体1)、(3R，5S)-5-[(8S)-6-环丙基-7，8-二氢-10-氟苯并[k]菲啶-8-基]-3，5-二羟基戊酸(以下称为闭环体2)、和(3R，6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3-羟基-5-氧代-6-庚烯酸(称为5-酮体)这3种分解物。
如果生成上述分解物，则不能将制剂中的匹伐他汀含量保持为一定量，因而担心不能得到充分的治疗效果。
因此，本发明的发明人对防止生成上述3种分解物的方法进行了各种研究，发现如果配合作为遮光剂而被广泛使用的氧化钛，则能够防止闭环体的生成，但不能充分防止5-酮体的生成。进一步研究后发现，当配合有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂时，能够防止5-酮体的生成。因此发现，以并用氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂为基础，能够得到防止匹伐他汀类的闭环体和5-酮体这两者生成的医药制剂，从而完成了本发明。
即，本发明提供一种医药制剂，其含有匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂。
本发明还提供一种医药制剂，其为含有颗粒的医药制剂，该颗粒含有匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂。
本发明还提供一种医药制剂，其为含有颗粒的医药制剂，该颗粒具有含有匹伐他汀类和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的造粒物、和在该造粒物的外层的含有氧化钛的包衣层。
本发明还提供一种医药制剂，其为含有颗粒的医药制剂，该颗粒具有含有匹伐他汀类的造粒物、在该造粒物的外层的含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的中间层、和在该中间层的外层的含有氧化钛的包衣层。
本发明还提供一种医药制剂，其为含有颗粒的医药制剂，该颗粒具有含有匹伐他汀类和氧化钛的造粒物、和在该造粒物的外层的含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣层。
本发明还提供一种医药制剂，其为含有颗粒的医药制剂，该颗粒具有含有匹伐他汀类的造粒物、在该造粒物的外层的含有氧化钛的中间层、和在该中间层的外层的含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣层。
此外，本发明提供一种颗粒的制造方法，其特征在于，制造含有匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的造粒物。
本发明还提供一种颗粒的制造方法，其特征在于，制造含有匹伐他汀类和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的造粒物，接着用含有氧化钛的包衣液对该造粒物进行包衣。
本发明还提供一种颗粒的制造方法，其特征在于，制造含有匹伐他汀类的造粒物，接着用含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣液对该造粒物进行包衣后，再用含有氧化钛的包衣液进行包衣。
本发明还提供一种颗粒的制造方法，其特征在于，制造含有匹伐他汀类和氧化钛的造粒物，接着用含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣液对该造粒物进行包衣。
本发明还提供一种颗粒的制造方法，其特征在于，制造含有匹伐他汀类的造粒物，接着用含有氧化钛的包衣液对该造粒物进行包衣后，再用含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣液进行包衣。
发明的效果
根据本发明，在制剂中所含有的匹伐他汀类的光稳定性得到维持。因此，即使是例如在服用前分割的刻痕片，因匹伐他汀类曝光而引起的分解也得到抑制，因而能够进行有效性高的高脂血症治疗和高胆固醇血症治疗。
具体实施方式
在本发明中所使用的匹伐他汀类，包含匹伐他汀((3R，5S，6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3，5-二羟基-6-庚烯酸)：美国专利第5856336号、日本特开平1-279866号公报)、其盐或其酯(也包含内酯环形成体)，还包含它们的水合物、和与作为医药品可接受的溶剂的溶剂合物。如前所述，匹伐他汀类是优异的HMG-CoA还原酶抑制剂，已知作为高脂血症和高胆固醇血症等的治疗药有用。
作为匹伐他汀的盐，可以列举钠盐、钾盐等碱金属盐；钙盐、镁盐等碱土类金属盐；苯乙胺盐等有机胺盐或铵盐等。另外，作为其酯，可以列举碳原子数1～6的低级烷基酯，例如，可以列举甲酯、乙酯、异丙酯、正丙酯等。其中，作为匹伐他汀类，优选匹伐他汀盐、特别优选钙盐。
匹伐他汀类能够由美国专利第5856336号、日本特开平1-279866号公报中所记载的方法制造。
匹伐他汀类在本发明医药制剂中的含量没有特别限定，但相对于制剂总量，优选为0.01～15质量％，更优选为0.1～8质量％，特别优选为0.5～4质量％。
在本发明中使用的氧化钛可以是金红石型、锐钛型中的任意一种结晶形。作为市售品，金红石型的可以列举氧化钛NA-65(TohoTitanium社)，锐钛型的可以列举氧化钛A-HR(TIOXIDE社)等。
氧化钛在本发明医药制剂中的含量，从防止匹伐他汀类分解的方面出发，相对于制剂总量，优选为0.01～25质量％，更优选为0.1～20质量％，特别优选为0.5～15质量％。
本发明中所使用的着色剂，在400nm～500nm具有UV吸收曲线的最大吸收波长，但特别优选在450nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂。作为着色剂，例如，可以列举食用黄色5号(最大吸收波长482±2nm)、黄色4号(最大吸收波长428±2nm)等，特别优选食用黄色5号。它们在UV吸收曲线中的最大吸收波长能够使用分光光度计(U-3010：日立制作所生产)等测定。
着色剂在本发明医药制剂中的含量，从防止匹伐他汀类分解的方面出发，相对于制剂总量，优选为0.001～4质量％，更优选为0.005～2质量％，特别优选为0.01～1质量％。
本发明的医药制剂，如上所述，只要含有匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂即可，作为其剂型，只要是口服固体制剂，则没有特别的限定，可以列举颗粒剂、细粒剂、片剂、胶囊剂等。另外，按照通常方法，也可以进行薄膜包衣而制成薄膜包衣剂。作为片剂，可以制成速溶片和缓释片中的任意一种，但优选制成速溶片。
例如，片剂能够通过根据需要加入药学上可接受的载体并压片而制造，胶囊剂能够通过充填在胶囊中而制造。为了容易分割，片剂还可以制成具有由至少一条沟形成的分割线、在服用前被分割的刻痕片，在服用时，在分割刻痕片的情况下，分割后的片剂表面即使被曝光，片剂内部的造粒物也如上所述地被光稳定处理。在本发明中，特别优选制成刻痕片。
这些制剂，例如在片剂的情况下，能够由通常方法将匹伐他汀类和氧化钛、或匹伐他汀类和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂分别混合后的物质、或者造粒物制成片剂，接着以含有上述着色剂或/和氧化钛的包衣液进行包衣而制造。另外，也可以在含有上述着色剂或/和氧化钛的胶囊中充填将匹伐他汀类和氧化钛、或匹伐他汀类和上述着色剂分别混合后的物质、或者造粒物。
从维持匹伐他汀类的稳定性的方面出发，本发明的医药制剂优选在制造颗粒剂后制成胶囊剂、片剂等其它剂型。
作为本发明的医药制剂的例子的颗粒，可以列举(1)含有匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的造粒物(颗粒)；(2)具有含有匹伐他汀类和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的造粒物、和在该造粒物外层的含有氧化钛的包衣层的颗粒；(3)具有含有匹伐他汀类的造粒物、在该造粒物外层的含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的中间层、和在该中间层的外层的含有氧化钛的包衣层的颗粒；(4)具有含有匹伐他汀类和氧化钛的造粒物、在该造粒物外层的含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣层的颗粒；(5)具有含有匹伐他汀类的造粒物、在该造粒物外层的含有氧化钛的中间层、和在该中间层外层的含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣层的颗粒。
这些颗粒中，(1)的颗粒能够通过将匹伐他汀类和氧化钛以及在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂共同造粒而制造。
另外，(2)的颗粒能够通过将匹伐他汀类和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂共同造粒后，用含有氧化钛的包衣液在该造粒物上进行包衣而制造。
另外，(3)的颗粒能够通过将匹伐他汀类造粒后，用含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣液包衣，再用含有氧化钛的包衣液进行包衣而制造。
另外，(4)的颗粒能够通过将匹伐他汀类和氧化钛共同造粒后，用含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣液对该造粒物进行包衣而制造。
另外，(5)的颗粒能够通过将匹伐他汀类造粒后，用含有氧化钛的包衣液包衣，再用含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣液进行包衣而制造。
在造粒中能够利用公知技术，例如流动层造粒法、转动造粒法、搅拌造粒法、喷雾造粒法等；在包衣中能够利用衣锅包衣法、转动包衣法、流动包衣法等。由于流动层造粒能够以同一装置进行全部的造粒、包衣和干燥，所以特别优选。
根据需要，颗粒也可以含有药学上可接受的载体，这样的载体能够和匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂中的1种或2种以上适当混合而加入。
上述颗粒本身能够作为颗粒剂而使用，但能够将颗粒和与药学上可接受的载体适当混合，由通常方法制成上述各种剂型。
在本发明中，作为能够与匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂中的1种或2种以上混合的载体、或者能够与颗粒混合的载体，可以列举乳糖、玉米淀粉、改性玉米淀粉、木材纤维素、微晶纤维素、碳酸钙等赋形剂(增量剂)；羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇(部分皂化物)等粘合剂；低取代度羟丙基纤维素、羧甲纤维素、羧基淀粉钠、羧甲纤维素钙、玉米淀粉、部分α化淀粉、交联羧甲纤维素钠、交联聚维酮等崩解剂；硬脂酸镁、硬脂酸、棕榈酸、硬脂酸钙、滑石粉等润滑剂等，这些能够单独使用或者组合使用。还可以根据需要配合其它成分，例如配合甜味剂、矫味剂、着色剂、香料等。
另外，也可以配合例如乳糖、果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、麦芽糖、山梨糖醇、木糖醇、麦芽糖醇、甘露醇、海藻糖、果糖、环糊精、赤藓醇、还原帕拉金糖、拉克替醇等糖类；甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代度羟丙基纤维素等纤维素衍生物；聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇缩乙醛二乙基氨基乙酸酯、聚乙烯醇(部分皂化物)等聚乙烯衍生物；聚乙二醇、聚丙二醇等烯化氧聚合物；蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸40聚烃氧基酯等油脂类等。
在本发明的医药制剂中，出于提高匹伐他汀类的经时稳定性的目的，优选配合能够使颗粒的水溶液或分散液的pH为6.8以上、特别是能够使其为6.8～7.8的碱性物质。作为碱性物质，例如，可以列举偏硅酸铝酸镁、硅酸铝酸镁、铝酸镁、干燥氢氧化铝、合成铝碳酸镁、合成硅酸铝、碳酸镁、沉淀碳酸钙、氧化镁、氢氧化铝和碳酸氢钠这样的制酸剂；L-精氨酸、磷酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、柠檬酸二钠、琥珀酸钠、氯化铵和苯甲酸钠这样的pH调节剂等。其中，特别优选使用偏硅酸铝酸镁、L-精氨酸、磷酸氢二钠。
这里所谓的pH，是本发明制剂的单位给药量的5w/v％悬浮液的pH值。
在本发明中，作为在将造粒物进行包衣时所使用的包衣液、或者对制剂进行薄膜包衣时所使用的包衣液的成分，例如，可以列举生物降解性聚合物、纤维素衍生物、(甲基)丙烯酸类(共)聚合物、烯化氧聚合物、油脂类、聚硅氧烷类、甲壳质、壳聚糖、酪蛋白、黄蓍胶、瓜尔胶、结冷胶和阿拉伯胶等。
作为生物降解性聚合物，可以列举聚乳酸、聚乙醇酸、聚羟基酪酸、聚α-氰基丙烯酸酯、聚原酸酯、聚氨基酸、明胶等。
作为纤维素衍生物，可以列举甲基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、羧丙基纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、二醋酸邻苯二甲酸纤维素、三醋酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸聚氧乙基纤维素、邻苯二甲酸羟乙基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基纤维素、醋酸纤维素和它们的盐等。
作为(甲基)丙烯酸类(共)聚合物，可以列举丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸乙酯基三甲基氯化铵共聚物、甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物、丙烯酸聚合物、丙烯酸甲酯聚合物、甲基丙烯酸二甲基氨基乙醚聚合物等。
作为烯化氧聚合物，可以列举聚乙二醇、聚丙二醇等。
作为油脂类，可以列举硬化油、甘油一酯、甘油三酯、蜡、高级脂肪酸、蔗糖脂肪酸酯、高级脂肪酸甘油酯等。
作为聚硅氧烷类，可以列举二甲基聚硅氧烷、甲基聚硅氧烷、硅油、二甲基聚硅氧烷和二氧化硅的混合物、聚硅氧烷消泡剂、聚硅氧烷树脂乳液等二甲基聚硅氧烷的混合物等。
另外，在包衣液中也可以配合混合用缓释性成分。作为混合用缓释性成分，可以列举生物降解性聚合物、淀粉类、葡聚糖类、纤维素衍生物、(甲基)丙烯酸类(共)聚合物、烯化氧聚合物、油脂类、角叉菜胶、甲壳质、壳聚糖、酪蛋白、黄蓍胶、瓜尔胶、结冷胶、石蜡、聚硅氧烷类、阿拉伯胶、聚谷氨酸、聚天冬氨酸、聚赖氨酸、聚精氨酸、藻酸、果胶酸、黄原胶等。
作为生物降解性聚合物，可以列举聚乳酸、聚乙醇酸、聚羟基酪酸、聚α-氰基丙烯酸酯、聚原酸酯、聚氨基酸、明胶、胶原蛋白、硫酸软骨素、透明质酸、白蛋白、酪蛋白、球蛋白、谷蛋白等。
作为淀粉类，可以列举α化淀粉、明胶化淀粉、羧甲基淀粉、羧乙基淀粉、磷酸化淀粉、酸处理淀粉、氧化淀粉、二醛淀粉、低粘度变性淀粉、糊精等。
作为葡聚糖类，可以列举葡聚糖、硫酸葡聚糖、羧甲基葡聚糖等。
作为纤维素衍生物，可以列举甲基纤维素、乙基纤维素、丙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧乙基纤维素、羧丙基纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、二醋酸邻苯二甲酸纤维素、三醋酸邻苯二甲酸纤维素、邻苯二甲酸聚氧乙基纤维素、邻苯二甲酸羟乙基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基纤维素、醋酸纤维素和它们的盐等。
作为(甲基)丙烯酸类(共)聚合物，可以列举丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸乙酯基三甲基氯化铵共聚物、甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯共聚物、丙烯酸聚合物、丙烯酸甲酯聚合物、甲基丙烯酸二甲基氨基乙醚聚合物等。
作为烯化氧聚合物，可以列举聚乙二醇、聚丙二醇等。
作为油脂类，可以列举硬化油、硬化蓖麻子油、橄榄油、甘油一酯、甘油三酯、蜡、高级脂肪酸、蔗糖脂肪酸酯、高级脂肪酸甘油酯等。
作为聚硅氧烷类，可以列举二甲基聚硅氧烷、甲基聚硅氧烷、硅油、二甲基聚硅氧烷和二氧化硅的混合物、聚硅氧烷消泡剂、聚硅氧烷树脂乳液等二甲基聚硅氧烷的混合物等。
本发明的医药制剂的给药量可以根据患者的体重、年龄、性别、疾病种类和症状等适当选择，但作为匹伐他汀类，可以将每日0.1～40mg、优选1～20mg每日1次至分为数次给药。
实施例
以下，对本发明进行更详细地说明，但本发明不受这些实施例的任何限定。
实施例1
混合200g匹伐他汀钙、250g偏硅酸铝酸镁、4778g乳糖、5000gD-甘露醇、1200g低取代度羟丙基纤维素、240g氧化钛(氧化钛NA-65：Toho Titanium)，调制均匀的粉末混合物，通过将预先溶解在4000mL精制水中的200g羟丙基甲基纤维素2910、12g日落黄FCF(黄色5号：三荣源F.F.I.)进行喷雾的流动层造粒法制造颗粒。在该颗粒中混合120g硬脂酸镁并压片，得到含有匹伐他汀钙的刻痕片(1片120mg，直径7.0mm)。使480g羟丙基甲基纤维素2910、100g柠檬酸三乙酯溶解在6000mL精制水中，再分散60g氧化钛、60g含水二氧化硅，采用通常方法用该溶液在该刻痕片上进行薄膜包衣，得到薄膜包衣片(1片127mg、直径7.1mm)。
实施例2
使日落黄FCF的配合量为1.2g、乳糖为4788.8g，和实施例1同样调制。
实施例3
使日落黄FCF的配合量为120g、乳糖为4670g，和实施例1同样调制。
实施例4
使氧化钛的配合量为60g、乳糖为4958g，和实施例1同样调制。
实施例5
使氧化钛的配合量为120g、乳糖为4898g，和实施例1同样调制。
实施例6
使氧化钛的配合量为600g、乳糖为4418g，和实施例1同样调制。
实施例7
使氧化钛的配合量为1200g、乳糖为3818g，和实施例1同样调制。
实施例8
使氧化钛为锐钛型(氧化钛A-HR：TIOXIDE)来使用，和实施例1同样调制。
实施例9
混合200g匹伐他汀钙、250g偏硅酸铝酸镁、4778g乳糖、5000gD-甘露醇、1200g低取代度羟丙基纤维素，调制均匀的粉末混合物，通过将预先溶解在2000mL精制水中的100g羟丙基甲基纤维素2910、12g日落黄FCF进行喷雾的流动层造粒法制成颗粒。通过流动层造粒机，将预先在2000mL精制水中溶解了100g羟丙基甲基纤维素2910后、分散了240g氧化钛的液体在该颗粒上进行喷雾，得到压片颗粒。在该压片颗粒中混合120g硬脂酸镁并压片，得到含有匹伐他汀钙的刻痕片(1片120mg，直径7.0mm)。使480g羟丙基甲基纤维素2910、100g柠檬酸三乙酯溶解在6000mL精制水中，再分散60g氧化钛、60g含水二氧化硅，采用通常方法用该溶液在该刻痕片上进行薄膜包衣，得到薄膜包衣片(1片127mg，直径7.1mm)。
比较例1
使用市售的含有匹伐他汀类的制剂(LIVALO片2mg(Lot：DC5A，制造销售商：兴和株式会社))。
比较例2
不配合日落黄FCF，和实施例1同样调制。
比较例3
将日落黄FCF变更为藻红(最大吸收波长：526±2nm，红色3号，癸巳化成)，和实施例1同样调制。
比较例4
不配合氧化钛，和实施例1同样调制。
试验例
将在实施例1～9和比较例1～4中得到的刻痕片沿着中心线分割为一半后，立即测定用白色荧光灯对各片剂表面照射10万lx·h和20万lx·h时的闭环体1、闭环体2和5-酮体的含量(质量％)。分解物的含量通过HPLC法测定(LC2010C：岛津制作所生产)。其结果表示在表1中。
Figure A20068004079800171
将在照射20万lx·h白色荧光灯时分解物被检出0.15％以上的情况作为对光不稳定。
现有制剂(比较例1)、未配合日落黄FCF的制剂(比较例2)、改变日落黄FCF而配合藻红(红色3号：癸已化成)的制剂(比较例3)、未配合氧化钛的制剂(比较例4)，在照射20万lx·h后的制剂中的闭环体1、闭环体2和5-酮体的含量，任意1个以上都大于0.15％。即，只配合氧化钛(比较例2)能够防止闭环体的生成，但不能防止5-酮休的生成。而只配合黄色5号(比较例4)能够防止5-酮体的生成，但不能防止闭环体的生成。另外，并用氧化钛和红色3号(比较例3)不能防止5-酮体的生成。
另一方面，实施例1～8的制剂，在照射20万lx·h后的制剂中的闭环体1、闭环体2和5-酮体的含量都在0.15％以下，对光稳定性优异。其中，实施例9是显示出最优异的光稳定性的制剂。
制造例1
混合200g匹伐他汀钙、250g偏硅酸铝酸镁、4778g乳糖、5000gD-甘露醇、1200g低取代度羟丙基纤维素，调制均匀的粉末混合物后，以流动层造粒法制成颗粒。预先在2000mL精制水中溶解了100g羟丙基甲基纤维素2910后，分散12g日落黄FCF(黄色5号：三荣源F.F.I.)，将该液体通过流动层造粒机在颗粒上进行喷雾，得到包衣颗粒。再通过流动层造粒机将预先溶解在2000mL精制水中的100g羟丙基甲基纤维素2910、240g氧化钛(氧化钛NA-65：Toho Titanium)进行喷雾，得到压片颗粒。在该颗粒中混合120g硬脂酸镁并压片，得到含有匹伐他汀钙的片剂(1片120mg，直径7.0mm)。使480g羟丙基甲基纤维素2910、100g柠檬酸三乙酯溶解在6000mL精制水中，再分散60g氧化钛、60g含水二氧化硅，采用通常方法用该溶液在该片剂上进行薄膜包衣，得到薄膜包衣片(1片127mg，直径7.1mm)。
制造例2
混合200g匹伐他汀钙、250g偏硅酸铝酸镁、4778g乳糖、5000gD-甘露醇、1200g低取代度羟丙基纤维素、240g氧化钛(氧化钛NA-65：Toho Titanium)，在调制均匀的粉末混合物后，以流动层造粒法制成颗粒。在该颗粒上，通过将预先溶解在2000mL精制水中的200g羟丙基甲基纤维素2910、12g日落黄FCF(黄色5号：三荣源F.F.I.)进行喷雾的流动层造粒法得到压片颗粒。在该颗粒中混合120g硬脂酸镁并压片，得到含有匹伐他汀钙的片剂(1片120mg，直径7.0mm)。使480g羟丙基甲基纤维素2910、100g柠檬酸三乙酯溶解在6000mL精制水中，再分散60g氧化钛、60g含水二氧化硅，采用通常方法用该溶液在该片剂上进行薄膜包衣，得到薄膜包衣片(1片127mg，直径7.1mm)
制造例3
混合200g匹伐他汀钙、250g偏硅酸铝酸镁、4778g乳糖、5000gD-甘露醇、1200g低取代度羟丙基纤维素，调制均匀的粉末混合物后，以流动层造粒法制成颗粒。预先在2000mL精制水中溶解了100g羟丙基甲基纤维素2910后，分散240g氧化钛(氧化钛NA-65：TohoTitanium)，将液体通过流动层造粒机在该颗粒上进行喷雾，得到包衣颗粒。再通过流动层造粒机将预先溶解在2000mL精制水中的100g羟丙基甲基纤维素2910、12g日落黄FCF(黄色5号：三荣源F.F.I.)进行喷雾，得到压片颗粒。在该颗粒中混合120g硬脂酸镁并压片，得到含有匹伐他汀钙的片剂(1片120mg，直径7.0mm)。使480g羟丙基甲基纤维素2910、100g柠檬酸三乙酯溶解在6000mL精制水中，再分散60g氧化钛、60g含水二氧化硅，采用通常方法用该溶液在该片剂上进行薄膜包衣，得到薄膜包衣片(1片127mg，直径7.1mm)

Claims (18)

1.一种医药制剂，其特征在于：
含有匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂。
2.如权利要求1所述的医药制剂，其特征在于：
其为含有颗粒的医药制剂，该颗粒含有匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂。
3.如权利要求1所述的医药制剂，其特征在于：
其为含有颗粒的医药制剂，该颗粒具有含有匹伐他汀类和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的造粒物、和在该造粒物的外层的含有氧化钛的包衣层。
4.如权利要求1所述的医药制剂，其特征在于：
其为含有颗粒的医药制剂，该颗粒具有含有匹伐他汀类的造粒物、在该造粒物的外层的含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的中间层、和在该中间层的外层的含有氧化钛的包衣层。
5.如权利要求1所述的医药制剂，其特征在于：
其为含有颗粒的医药制剂，该颗粒具有含有匹伐他汀类和氧化钛的造粒物、和在该造粒物的外层的含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣层。
6.如权利要求1所述的医药制剂，其特征在于：
其为含有颗粒的医药制剂，该颗粒具有含有匹伐他汀类的造粒物、在该造粒物的外层的含有氧化钛的中间层、和在该中间层的外层的含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣层。
7.如权利要求1～6中任一项所述的医药制剂，其特征在于：
在医药制剂中含有匹伐他汀类0.01～15质量％、氧化钛0.01～25质量％、在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂0.001～4质量％。
8.如权利要求1～7中任一项所述的医药制剂，其特征在于：
匹伐他汀类是匹伐他汀钙。
9.如权利要求1～8中任一项所述的医药制剂，其特征在于：
在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂是食用黄色5号。
10.如权利要求1～9中任一项所述的医药制剂，其特征在于：
其为口服固体制剂。
11.如权利要求1～10中任一项所述的医药制剂，其特征在于：
其为速溶片。
12.如权利要求1～11中任一项所述的医药制剂，其特征在于：
其为刻痕片。
13.一种颗粒的制造方法，其特征在于：
制造含有匹伐他汀类、氧化钛和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的造粒物。
14.一种颗粒的制造方法，其特征在于：
制造含有匹伐他汀类和在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的造粒物，接着用含有氧化钛的包衣液对该造粒物进行包衣。
15.一种颗粒的制造方法，其特征在于：
制造含有匹伐他汀类的造粒物，接着用含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣液对该造粒物进行包衣后，再用含有氧化钛的包衣液进行包衣。
16.一种颗粒的制造方法，其特征在于：
制造含有匹伐他汀类和氧化钛的造粒物，接着用含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣液对该造粒物进行包衣。
17.一种颗粒的制造方法，其特征在于：
制造含有匹伐他汀类的造粒物，接着用含有氧化钛的包衣液对该造粒物进行包衣后，再用含有在400nm～500nm具有最大吸收波长的着色剂的包衣液进行包衣。
18.一种片剂的制造方法，其特征在于：
将由权利要求13～17中任一项所述的方法得到的颗粒制成片剂。
CN2006800407986A 2005-10-31 2006-10-30 光稳定性优异的医药制剂 Active CN101300010B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP316758/2005 2005-10-31
JP2005316758 2005-10-31
PCT/JP2006/321632 WO2007052592A1 (ja) 2005-10-31 2006-10-30 光安定性に優れた医薬製剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101300010A true CN101300010A (zh) 2008-11-05
CN101300010B CN101300010B (zh) 2012-06-06

Family

ID=38005744

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800407986A Active CN101300010B (zh) 2005-10-31 2006-10-30 光稳定性优异的医药制剂

Country Status (24)

Country Link
US (1) US20090041843A1 (zh)
EP (1) EP1944029B1 (zh)
JP (3) JP5166876B2 (zh)
KR (1) KR101409087B1 (zh)
CN (1) CN101300010B (zh)
AT (1) ATE537827T1 (zh)
AU (1) AU2006309826B2 (zh)
CA (1) CA2626309A1 (zh)
CY (1) CY1112477T1 (zh)
DK (1) DK1944029T3 (zh)
EA (1) EA016713B1 (zh)
ES (1) ES2375643T3 (zh)
HK (1) HK1124772A1 (zh)
IL (1) IL190346A (zh)
NO (1) NO20081526L (zh)
NZ (1) NZ566872A (zh)
PL (1) PL1944029T3 (zh)
PT (1) PT1944029E (zh)
SG (1) SG196789A1 (zh)
SI (1) SI1944029T1 (zh)
TW (1) TWI422375B (zh)
UA (1) UA92920C2 (zh)
WO (1) WO2007052592A1 (zh)
ZA (1) ZA200803655B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104367560A (zh) * 2014-10-23 2015-02-25 万全万特制药江苏有限公司 一种新型匹伐他汀钙口腔崩解片组合物及其制备方法
CN108543075A (zh) * 2018-04-29 2018-09-18 广东伊茗药业有限公司 一种光稳定性优异的医药制剂
WO2021023231A1 (zh) * 2019-08-05 2021-02-11 江苏亚虹医药科技股份有限公司 含硝羟喹啉的药物组合物、硝羟喹啉口服固体片剂及其制备方法和用途

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5683058B2 (ja) * 2007-04-27 2015-03-11 ニプロ株式会社 経口固形製剤及びその製造方法
CN102300563A (zh) * 2009-01-29 2011-12-28 大日本住友制药株式会社 具有内核的口腔崩解片剂
JP5744412B2 (ja) * 2010-03-26 2015-07-08 テバ製薬株式会社 フロセミド製剤
JP2012041290A (ja) * 2010-08-18 2012-03-01 Sawai Pharmaceutical Co Ltd ラフチジン含有固形製剤
JP5809467B2 (ja) * 2011-07-12 2015-11-11 エルメッド エーザイ株式会社 ピタバスタチン含有組成物及びその製造方法
JP5844574B2 (ja) * 2011-08-10 2016-01-20 共和薬品工業株式会社 ピタバスタチンを含有する安定化された薬物組成物
JP5844573B2 (ja) * 2011-08-10 2016-01-20 共和薬品工業株式会社 ピタバスタチンを含有する錠剤
TWI636783B (zh) * 2012-04-18 2018-10-01 友霖生技醫藥股份有限公司 含匹伐他汀（ｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）穩定配方的醫藥組合物
EP3269362A1 (en) 2012-08-08 2018-01-17 KOWA Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising pitavastatine
CN110448537A (zh) 2013-06-06 2019-11-15 菲布罗根有限公司 Hif羟化酶抑制剂的药物制剂
JP6150703B2 (ja) * 2013-10-08 2017-06-21 ダイト株式会社 ピタバスタチンカルシウム塩の分解抑制方法
JP6243265B2 (ja) * 2014-03-20 2017-12-06 日医工株式会社 ロスバスタチン含有医薬製剤
JP6433400B2 (ja) * 2014-09-30 2018-12-05 株式会社三和化学研究所 ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬を含有する医薬製剤
JP6630343B2 (ja) 2015-03-19 2020-01-15 第一三共株式会社 抗酸化剤を含有する固形製剤
WO2016148264A1 (ja) * 2015-03-19 2016-09-22 第一三共株式会社 着色剤を含有する固形製剤
JP6072884B2 (ja) * 2015-11-19 2017-02-01 共和薬品工業株式会社 ピタバスタチンを含有する製剤
WO2018139626A1 (ja) 2017-01-30 2018-08-02 塩野義製薬株式会社 キナゾリン誘導体を含有する固形製剤
TWI795462B (zh) 2017-11-17 2023-03-11 日商鹽野義製藥股份有限公司 光安定性及溶出性優異的醫藥製劑
JP7166754B2 (ja) 2017-11-22 2022-11-08 沢井製薬株式会社 ダサチニブ無水物含有製剤
WO2020122243A1 (ja) * 2018-12-14 2020-06-18 富士フイルム株式会社 医薬組成物及びその製造方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU432703A3 (zh) * 1971-08-24 1974-06-15 Фридрих Боссерт, Вульф Фатер, Курт Бауер
JPS5522645A (en) * 1978-08-07 1980-02-18 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd Soft capsule for encapsulation of light-unstable compound
JPS6059205B2 (ja) * 1981-12-24 1985-12-24 帝三製薬株式会社 光不安定性薬物を包容するための軟カプセルの製造方法
JPS61275214A (ja) * 1985-05-28 1986-12-05 Sawai Seiyaku Kk 経口用メナテトレノン軟カプセル
JP2569746B2 (ja) * 1987-08-20 1997-01-08 日産化学工業株式会社 キノリン系メバロノラクトン類
DE4446470A1 (de) * 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von teilbaren Tabletten
US6465477B1 (en) * 1997-08-18 2002-10-15 Kowa Company, Ltd. Stable pharmaceutical composition
ATE241341T1 (de) * 1997-09-10 2003-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Stabilisierte pharmazeutische zusammensetzung
JP2000191516A (ja) * 1998-10-23 2000-07-11 Taisho Pharmaceut Co Ltd 経口固形組成物
US6569461B1 (en) * 1999-03-08 2003-05-27 Merck & Co., Inc. Dihydroxy open-acid and salts of HMG-CoA reductase inhibitors
GB0001621D0 (en) * 2000-01-26 2000-03-15 Astrazeneca Ab Pharmaceutical compositions
US6242003B1 (en) * 2000-04-13 2001-06-05 Novartis Ag Organic compounds
JP2003104887A (ja) * 2001-09-28 2003-04-09 Maruko Seiyaku Kk 光に安定なアラニジピン含有組成物
GB0217306D0 (en) * 2002-07-25 2002-09-04 Novartis Ag Compositions comprising organic compounds
SI21402A (sl) * 2003-02-12 2004-08-31 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Obloženi delci in farmacevtske oblike
AU2005245027B2 (en) * 2004-05-21 2011-05-19 Accu-Break Technologies, Inc. Pharmaceutical tablets having a separation mark positioned on the side of said tablets
EP2074992B1 (en) * 2005-04-08 2015-05-20 Abbott Laboratories Oral pharmaceutical formulations comprising salts of fenofibric acid

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104367560A (zh) * 2014-10-23 2015-02-25 万全万特制药江苏有限公司 一种新型匹伐他汀钙口腔崩解片组合物及其制备方法
CN108543075A (zh) * 2018-04-29 2018-09-18 广东伊茗药业有限公司 一种光稳定性优异的医药制剂
WO2021023231A1 (zh) * 2019-08-05 2021-02-11 江苏亚虹医药科技股份有限公司 含硝羟喹啉的药物组合物、硝羟喹啉口服固体片剂及其制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2007052592A1 (ja) 2009-04-30
EP1944029B1 (en) 2011-12-21
EP1944029A1 (en) 2008-07-16
KR20080058449A (ko) 2008-06-25
US20090041843A1 (en) 2009-02-12
TW200800191A (en) 2008-01-01
PT1944029E (pt) 2012-02-09
SG196789A1 (en) 2014-02-13
EA016713B1 (ru) 2012-07-30
UA92920C2 (ru) 2010-12-27
TWI422375B (zh) 2014-01-11
NO20081526L (no) 2008-07-29
ATE537827T1 (de) 2012-01-15
WO2007052592A1 (ja) 2007-05-10
PL1944029T3 (pl) 2012-05-31
NZ566872A (en) 2010-12-24
ES2375643T3 (es) 2012-03-02
SI1944029T1 (sl) 2012-03-30
EP1944029A4 (en) 2011-01-12
IL190346A0 (en) 2009-09-22
AU2006309826A1 (en) 2007-05-10
JP2013014610A (ja) 2013-01-24
CN101300010B (zh) 2012-06-06
AU2006309826B2 (en) 2012-01-19
HK1124772A1 (en) 2009-07-24
CY1112477T1 (el) 2015-12-09
JP5166876B2 (ja) 2013-03-21
IL190346A (en) 2013-06-27
JP2012246325A (ja) 2012-12-13
DK1944029T3 (da) 2012-01-23
KR101409087B1 (ko) 2014-06-17
CA2626309A1 (en) 2007-05-10
ZA200803655B (en) 2009-10-28
JP5677391B2 (ja) 2015-02-25
EA200800993A1 (ru) 2008-08-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101300010B (zh) 光稳定性优异的医药制剂
JP5506415B2 (ja) ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤含有経口固形製剤
JP2007131647A (ja) 医薬組成物
CN1325053C (zh) 控释医药组合物
CN101103965A (zh) 含有无定形头孢托仑酯的稳定固体制剂及其制备方法
CA2692862C (en) Stable compositions
CN1838945A (zh) 罗匹尼罗的新颖制剂
ES2626181T3 (es) Composición farmacéutica oral que comprende ácido fenofíbrico y un agente alcalinizante
WO2005009407A2 (en) Oral pharmaceutical formulations of olanzapine
CA2400565A1 (en) Biomodulated multiparticulate formulations
CN105431140B (zh) 含有缓释二甲双胍和速释HMG-CoA还原酶抑制剂的复合制剂
SI21912A (sl) Stabilne farmacevtske oblike, ki vsebujejo amoksicilin in klavulansko kislino
CA2671001A1 (en) Pharmaceutical composition of memantine
MXPA06005953A (es) Composiciones que comprenden compuestos organicos.
JP6433400B2 (ja) ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害薬を含有する医薬製剤
CN1474686A (zh) 水解不稳定的组合物
WO2016088041A1 (en) Extended-release cefpodoxime proxetil composition
Kiran Preparation and Evaluation of Inter Polymer Complex Microspheres Containing a Steroidal Drug for Arthritis
CN112603891A (zh) 一种稳定的匹伐他汀钙组合物
WO2008102379A1 (en) Stable sustained release formulations of fluvastatin
WO2009091346A2 (en) Stable pharmaceutical formulation and preparation methods

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: DE

Ref document number: 1124772

Country of ref document: HK

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1124772

Country of ref document: HK