CN101139325A - 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法 - Google Patents
2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101139325A CN101139325A CNA200610030935XA CN200610030935A CN101139325A CN 101139325 A CN101139325 A CN 101139325A CN A200610030935X A CNA200610030935X A CN A200610030935XA CN 200610030935 A CN200610030935 A CN 200610030935A CN 101139325 A CN101139325 A CN 101139325A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- methyl
- cyano
- preparation
- formic acid
- isobutoxy phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了两种抗高尿酸血症药物2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型及其制备方法。所述晶型的制备方法普遍采用毒性很小的乙醇、乙酸乙酯或者丙酮作为溶剂,安全性比较高。另外,所述的两种晶型在高湿度环境下吸湿性较低,适于制成稳定的药物制剂。
Description
技术领域
本发明涉及2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的两种晶型以及其制备方法。
背景技术
2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的通用名为非布司他(Febuxostat),主要用于高尿酸血症的治疗。
EP513379报道了非布司他的合成方法,文中提到了用乙醇重结晶得到最终产品,但是没有讲述晶型的问题。在中国专利CN1275126中记载了非布司他具有五种晶型A、B、C、D、G和一种非晶形态,其中A晶是其中相对的稳定晶型,D晶为甲醇化物,G晶为水合物。此篇专利都采用甲醇/水或者异丙醇/水的溶剂体系进行结晶,并且可以根据不同的干燥方法进行晶型转换。
发明内容
本发明的目的在于提供两种新的非布司他的晶型,即晶型I和II。本发明的另一种目的在于提供制备非布司他晶型的方法。
非布司他晶型I的特征:
其X-射线粉末衍射图在反射角2θ约为:6.60±0.2,7.20±0.2,11.84±0.2,12.82±0.2,13.26±0.2,16.46±0.2,17.82±0.2,19.04±0.2,19.56±0.2,21.94±0.2,22.72±0.2,23.80±0.2,24.28±0.2,24.68±0.2,25.88±0.2,26.68±0.2,37.76±0.2(±2为2θ值可接受的误差范围,以下相同)。其X-射线粉末衍射图谱见图1。
非布司他晶型II的特征:
其X-射线粉末衍射图在反射角2θ约为:4.78±0.2,6.82±0.2,8.30±0.2,9.58±0.2,11.74±0.2,13.74±0.2,14.60±0.2,15.92±0.2,16.68±0±0.2,21.26±0.2,23.64±0.2,24.80±0.2,25.20±0.2,25.78±0.2,26.08±0.2,26.66±0.2,28.66±0.2,31.64±0.2。其X-射线粉末衍射图谱见图2。
晶型I是将非布司他与乙酸乙酯加热溶解后,重结晶得到。乙酸乙酯的用量为非布司他的10~100倍,优选40倍;加热所需的温度约为20~80℃,优选40℃。
晶型II是通过将非布司他与乙醇、氢氧化钠溶液加热混合溶解,使其碱化至pH为8~9,然后用盐酸溶液调节至酸性,pH为2~3,使化合物结晶,过滤干燥后得到产品。上述过程中乙醇的用量为非布司他重量的10~40倍,优选20~30倍;加热温度为20~80℃,优选40℃;碱化所用氢氧化钠溶液浓度为0.5mol/L~2.0mol/L,优选1.0mol/L;酸化所用盐酸的浓度为0.5mol/L~4mol/L,优选1.0mol/L。烘干条件为20~80℃,优选50℃。
中国专利CN1275126结晶所用的溶剂为甲醇和水,其中甲醇对人体的毒性比较大,药用的产品对甲醇的残留量要求达到小于0.03%,而本发明中普遍采用毒性很小的乙醇、乙酸乙酯或者丙酮作为溶剂,所以安全性比较高。
另外,经过吸湿性试验的比较,非布司他晶型I在高湿条件下最稳定,晶型II和D晶略有吸湿性,A晶吸湿性最强,具体数据见下表1。
表1在湿度为75%和92.5%的条件下放置24小时,各晶型吸湿性:
晶型 | 吸湿增重(%) | |
75%湿度 | 92.5%湿度 | |
I | 2.32 | 3.29 |
II | 1.56 | 5.17 |
A | 5.66 | 8.28 |
B | 1.97 | 3.54 |
D | 2.68 | 7.82 |
从表1可见,在湿度较高的环境下,本发明提供的晶型I和晶型II,特别是晶型I,为相对稳定的形态,这种性质说明其适于制成稳定的药物制剂。
本发明还通过不同的结晶方法得到了与中国专利CN1275126中晶型A、B、D相符的晶型。
附图说明:
本申请中包括的附图是说明书的一个构成部分,附图与说明书和权利要求书一起用于说明本发明的实质内容,用于更好地理解本发明。
图1为非布司他晶型I的X-ray粉末衍射图谱;
图2为非布司他晶型II的X-ray粉末衍射图谱;
图3为非布司他晶型A的X-ray粉末衍射图谱;
图4为非布司他晶型B的X-ray粉末衍射图谱;
图5为非布司他晶型D的X-ray粉末衍射图谱;
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步阐述,但这些实施例不对本发明构成任何限制。下列实施例所采用的分析仪器为下列型号:
X-ray:Cu K-ALPHA1/40kV/60mA
实施例1
非布司他晶型I的制备方法:
将非布司他1.7g加入乙酸乙酯30ml回流溶解,然后搅拌下冷至室温,2小时后,过滤。60℃烘干2小时。得到晶型I样品1.5g。熔点208~209℃。
实施例2
非布司他晶型I的制备方法:
将非布司他0.5g加入乙酸乙酯5ml回流溶解,然后搅拌下冷至室温,2小时后,过滤。60℃烘干2小时。得到晶型I样品0.4g。熔点208~209℃。
实施例3
非布司他晶型I的制备方法:
将非布司他1.0g加入乙酸乙酯100ml加热至20℃溶解,然后搅拌下冷至室温,2小时后,过滤。60℃烘干2小时。得到晶型I样品0.9g。熔点208~209℃。
实施例4
非布司他晶型II的制备方法:
将非布司他4.0g和1mol/L的氢氧化钠溶液16ml、乙醇80ml混合,加热到40℃,搅拌溶解,pH值为9。冷却至20℃后用1mol/L盐酸19ml,调节pH到2,搅拌30分钟,过滤,水洗,50℃烘干24小时,得到3.6g白色固体。熔点201~203℃。
实施例5
非布司他晶型II的制备方法:
将非布司他1.0g和1mol/L的氢氧化钠溶液4ml、乙醇10ml混合,加热到78℃,搅拌溶解。用1mol/L盐酸5ml,搅拌30分钟,过滤,水洗,50℃烘干24小时,得到0.9g白色固体。熔点201~203℃。
实施例6
非布司他晶型II的制备方法:
将非布司他1.0g和1mol/L的氢氧化钠溶液4ml、乙醇40ml混合,加热到30℃,搅拌溶解,pH值为9。用1mol/L盐酸4ml,搅拌30分钟,过滤,水洗,50℃烘干24小时,得到0.8g白色固体。熔点201~203℃。
实施例7
非布司他晶型A的制备方法:
将非布司他2g和丙酮20ml加热回流溶解,搅拌析晶,冷至20℃后再搅拌1小时,过滤,丙酮洗涤,60℃烘干24小时得1g白色固体。熔点:208~209℃。
粉末X-ray衍射2θ为6.64,7.2,12.84,13.26,16.52,19.62,21.98,22.76,25.92,26.72,29.20,36.74。
实施例8
非布司他晶型B的制备方法:
将非布司他2g和丙酮20ml加热回流溶解,降温至60℃搅拌30分钟,有固体析出,停止加热后再搅拌2.5小时,过滤,5ml乙醇洗涤,25℃真空干燥3小时。得到1.5g白色固体。熔点207~209℃。
粉末X-ray衍射2θ为4.90,6.68,7.26,11.64,12.18,12.86,13.36,16.20,16.48,19.10,19.64,21.02,22.00,22.80,23.06,23.88,24.78,25.92,26.76。
实施例9
非布司他晶型D的制备方法:
将非布司他2g加入13ml乙醇中,回流溶解后,迅速用冰水冷却至5℃搅拌2分钟,过滤,25℃真空干燥12小时。得到白色固体1.4g,熔点207~209℃。
粉末X-ray衍射2θ为7.92,8.14,9.54,12.86,17.12,19.20,21.58,23.42,24.30,25.94,30.12,33.54。
Claims (10)
1.一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型I,该晶体的X-射线粉末衍射图在2θ为6.60±0.2,7.20±0.2,11.84±0.2,12.82±0.2,13.26±0.2,16.46±0.2,17.82±0.2,19.04±0.2,19.56±0.2,21.94±0.2,22.72±0.2,23.80±0.2,24.28±0.2,24.68±0.2,25.88±0.2,26.68±0.2,37.76±0.2。
2.如权利要求1所述的晶型I,其特征在于,所述晶型的熔点为208~209℃。
3.一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型II,该晶体的X-射线粉末衍射图在2θ为4.78±0.2,6.82±0.2,8.30±0.2,9.58±0.2,11.74±0.2,13.74±0.2,14.60±0.2,15.92±0.2,16.68±0.2,17.56±0.2,21.26±0.2,23.64±0.2,24.80±0.2,25.20±0.2,25.78±0.2,26.08±0.2,26.66±0.2,28.66±0.2,31.64±0.2。
4.如权利要求3所述的晶型II,其特征在于,所述晶型的熔点为201~203℃。
5.一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型I的制备方法,通过将所述化合物加热溶解并重结晶的方法得到产品,其特征在于使用乙酸乙酯作溶剂。
6.如权利要求5所述的制备方法,其特征在于包括下列步骤:
将2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸用乙酸乙酯重结晶,乙酸乙酯的用量为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸重量的10~100倍;加热所需的温度为20~80℃。
7.如权利要求6所述的制备方法,其特征在于,乙酸乙酯的用量为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸重量的40倍;加热所需的温度为40℃。
8.一种2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的晶型II的制备方法,其特征在于,在碱性条件下溶解所述化合物,再调节所得溶液为酸性,使化合物结晶,过滤干燥后得到产品。
9.如权利要求8中所述的制备方法,其特征在于包括下列步骤:
将2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸与氢氧化钠溶液以及乙醇混合,加热并搅拌使其溶解,乙醇的用量为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸重量的10~40倍;加热温度为20~80℃;碱化所用氢氧化钠溶液浓度为0.5mol/L~2.0mol/L;酸化所用盐酸的浓度为0.5mol/L~4mol/L;干燥温度为20~80℃。
10.如权利要求9所述的制备方法,其特征在于,乙醇的用量为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸重量的20~30倍;加热温度为40℃;碱化所用氢氧化钠溶液浓度为1.0mol/L;酸化所用盐酸的浓度为1.0mol/L;干燥温度为50℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200610030935A CN101139325B (zh) | 2006-09-07 | 2006-09-07 | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN200610030935A CN101139325B (zh) | 2006-09-07 | 2006-09-07 | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2010100031406A Division CN101812035B (zh) | 2006-09-07 | 2006-09-07 | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101139325A true CN101139325A (zh) | 2008-03-12 |
CN101139325B CN101139325B (zh) | 2010-05-12 |
Family
ID=39191453
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN200610030935A Active CN101139325B (zh) | 2006-09-07 | 2006-09-07 | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101139325B (zh) |
Cited By (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010083752A1 (zh) * | 2009-01-20 | 2010-07-29 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种高纯度的非布司他及其制备方法 |
CN101824005A (zh) * | 2010-04-27 | 2010-09-08 | 上海凯米侬医药科技有限公司 | 一种非布索坦的新晶型q及其制备方法 |
CN101386605B (zh) * | 2008-10-23 | 2010-09-08 | 中国科学院上海药物研究所 | 非布司他新型晶体及其制备方法 |
WO2010144685A1 (en) | 2009-06-10 | 2010-12-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of febuxostat |
WO2011007895A1 (ja) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | 帝人ファーマ株式会社 | 貧溶媒添加法による2-(3-シアノ-4-イソブチルオキシフェニル)-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸の結晶多形体の製造方法 |
WO2011080651A2 (en) | 2009-12-31 | 2011-07-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic forms of febuxostat |
WO2011107911A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorph of 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid |
CN102267957A (zh) * | 2011-08-24 | 2011-12-07 | 山东齐都药业有限公司 | 非布司他a晶型的制备方法 |
WO2012007487A1 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Interquim, S.A. | Process for preparing the crystalline form ii of febuxostat |
WO2012007486A1 (en) * | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Interquim, S.A. | Process for preparing the crystalline form a of (2- [3-cyano-4- (2 - 1 -butoxy) phenyl] - 4 -methyl - 5 - thiazole - carboxylic acid (febuxostat) |
WO2012048861A1 (en) | 2010-10-14 | 2012-04-19 | Gador S.A. | A novel febuxostat crystalline form and the process for the preparation thereof |
CN102442971A (zh) * | 2010-10-13 | 2012-05-09 | 欣凯医药化工中间体(上海)有限公司 | 非布司他的新晶型及其制备方法 |
WO2013088449A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Natco Pharma Limited | Stable crystal form of febuxostat and process for the preparation thereof |
CN103396378A (zh) * | 2013-07-29 | 2013-11-20 | 杭州朱养心药业有限公司 | 稳定的非布司他结晶 |
EP2692342A1 (en) | 2012-07-30 | 2014-02-05 | Interquim, S.A. | Process for the preparation of pharmaceutical compositions comprising febuxostat in the form of tablets |
CN103739568A (zh) * | 2014-02-07 | 2014-04-23 | 浙江普洛康裕制药有限公司 | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸a晶型的制备方法 |
CN103936689A (zh) * | 2009-07-17 | 2014-07-23 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸晶型及其制备方法 |
CN104114545A (zh) * | 2011-11-15 | 2014-10-22 | 迈兰实验室有限公司 | 用于制备非布索坦多晶型物的方法 |
CN109776448A (zh) * | 2019-03-13 | 2019-05-21 | 山东朗诺制药有限公司 | 一种非布司他a晶型的制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU645867B2 (en) * | 1990-11-30 | 1994-01-27 | Teijin Pharma Limited | 2-arylthiazole derivative and pharmaceutical composition containing the same |
EP1020454B2 (en) * | 1998-06-19 | 2013-01-23 | Teijin Pharma Limited | Polymorphic modifications of 2-(3-cyano-4-isobutyloxyphenyl)-4-methyl-5-thiazole-carboxylic acid and processes for the preparation thereof |
PT1488790E (pt) * | 2002-03-28 | 2014-10-10 | Teijin Pharma Ltd | Preparação sólida contendo uma forma de cristal único a de um derivado de ácido tiazolcarboxílico |
-
2006
- 2006-09-07 CN CN200610030935A patent/CN101139325B/zh active Active
Cited By (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101386605B (zh) * | 2008-10-23 | 2010-09-08 | 中国科学院上海药物研究所 | 非布司他新型晶体及其制备方法 |
WO2010083752A1 (zh) * | 2009-01-20 | 2010-07-29 | 重庆医药工业研究院有限责任公司 | 一种高纯度的非布司他及其制备方法 |
US8742129B2 (en) | 2009-06-10 | 2014-06-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of febuxostat |
WO2010144685A1 (en) | 2009-06-10 | 2010-12-16 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of febuxostat |
US8609856B2 (en) | 2009-06-10 | 2013-12-17 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Crystalline forms of Febuxostat |
US8415481B2 (en) | 2009-06-10 | 2013-04-09 | Teva Pharmaceuticals Usa, Inc. | Crystalline form of febuxostat |
EP2532654A1 (en) | 2009-06-10 | 2012-12-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Crystalline forms of febuxostat |
DE202010017868U1 (de) | 2009-06-10 | 2012-11-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Kristalline Formen von Febuxostat |
CN102803240A (zh) * | 2009-06-10 | 2012-11-28 | 特瓦制药工业有限公司 | 非布索坦的晶形 |
JP2012529537A (ja) * | 2009-06-10 | 2012-11-22 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | フェブキソスタットの結晶形 |
KR20120036363A (ko) * | 2009-07-15 | 2012-04-17 | 데이진 화-마 가부시키가이샤 | 빈용매 첨가법에 의한 2-(3-시아노-4-이소부틸옥시페닐)-4-메틸-5-티아졸카르복실산의 결정 다형체의 제조 방법 |
WO2011007895A1 (ja) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | 帝人ファーマ株式会社 | 貧溶媒添加法による2-(3-シアノ-4-イソブチルオキシフェニル)-4-メチル-5-チアゾールカルボン酸の結晶多形体の製造方法 |
KR101645768B1 (ko) | 2009-07-15 | 2016-08-04 | 데이진 화-마 가부시키가이샤 | 빈용매 첨가법에 의한 2-(3-시아노-4-이소부틸옥시페닐)-4-메틸-5-티아졸카르복실산의 결정 다형체의 제조 방법 |
CN102471295A (zh) * | 2009-07-15 | 2012-05-23 | 帝人制药株式会社 | 由不良溶剂添加法制造2-(3-氰基-4-异丁基氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸的结晶多晶型物的方法 |
EP2455372A1 (en) * | 2009-07-15 | 2012-05-23 | Teijin Pharma Limited | Process for producing crystals of polymorphic 2-(3-cyano-4-isobutyloxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecaboxylic acid by poor-solvent addition method |
JP5654462B2 (ja) * | 2009-07-15 | 2015-01-14 | 帝人ファーマ株式会社 | 貧溶媒添加法による2−(3−シアノ−4−イソブチルオキシフェニル)−4−メチル−5−チアゾールカルボン酸の結晶多形体の製造方法 |
AU2010271717B2 (en) * | 2009-07-15 | 2014-11-27 | Teijin Limited | Process for producing crystals of polymorphic 2-(3-cyano-4-isobutyloxyphenyl) -4-methyl-5-thiazolecaboxylic acid by poor-solvent addition method |
RU2530895C2 (ru) * | 2009-07-15 | 2014-10-20 | Тейдзин Фарма Лимитед | Способ получения кристаллов полиморфной 2-(3-циано-4-изобутилоксифенил)-4-метил-5-тиазолкарбоновой кислоты добавлением растворителя, плохо растворяющего вещество |
EP2455372A4 (en) * | 2009-07-15 | 2012-12-05 | Teijin Pharma Ltd | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF POLYMORPHIC 2- (3-CYANO-4-ISOBUTYLOXYPHENYL) -4-METHYL-5-THIAZOLECABOXYLIC ACID CRYSTALS BY A METHOD OF ADDITION OF A MEDIOCOUS SOLVENT |
CN102471295B (zh) * | 2009-07-15 | 2014-07-16 | 帝人制药株式会社 | 由不良溶剂添加法制造2-(3-氰基-4-异丁基氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸的结晶多晶型物的方法 |
US8735596B2 (en) | 2009-07-15 | 2014-05-27 | Teijin Pharma Limited | Process for producing crystals of polymorphic 2-(3-cyano-4-isobutyloxyphenyl)-4-methyl-5-thiazolecaboxylic acid by poor-solvent addition method |
CN103936689B (zh) * | 2009-07-17 | 2016-08-17 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸晶型及其制备方法 |
CN103936689A (zh) * | 2009-07-17 | 2014-07-23 | 北京利乐生制药科技有限公司 | 2-[3-氰基-4-异丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸晶型及其制备方法 |
WO2011080651A3 (en) * | 2009-12-31 | 2011-11-24 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic forms of febuxostat |
WO2011080651A2 (en) | 2009-12-31 | 2011-07-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorphic forms of febuxostat |
WO2011107911A1 (en) | 2010-03-04 | 2011-09-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Polymorph of 2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy)phenyl]-4-methylthiazole-5-carboxylic acid |
CN101824005B (zh) * | 2010-04-27 | 2012-06-27 | 上海凯米侬医药科技有限公司 | 一种非布索坦的晶型q及其制备方法 |
CN101824005A (zh) * | 2010-04-27 | 2010-09-08 | 上海凯米侬医药科技有限公司 | 一种非布索坦的新晶型q及其制备方法 |
WO2012007487A1 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Interquim, S.A. | Process for preparing the crystalline form ii of febuxostat |
WO2012007486A1 (en) * | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Interquim, S.A. | Process for preparing the crystalline form a of (2- [3-cyano-4- (2 - 1 -butoxy) phenyl] - 4 -methyl - 5 - thiazole - carboxylic acid (febuxostat) |
US9157166B2 (en) | 2010-07-13 | 2015-10-13 | Interquim, S.A. | Process for preparing the crystalline form A of (2-[3-cyano-4-(2-I-butoxy)phenyl]-4-methyl-5-thiazole-carboxylic acid (febuxostat) |
JP2013531020A (ja) * | 2010-07-13 | 2013-08-01 | インテルキム、ソシエダッド アノニマ | 2−[3−シアノ−4−(2−i−ブトキシ)フェニル]−4−メチル−5−チアゾール−カルボン酸(フェブキソスタット)の結晶形Aを調製するための方法 |
CN102442971A (zh) * | 2010-10-13 | 2012-05-09 | 欣凯医药化工中间体(上海)有限公司 | 非布司他的新晶型及其制备方法 |
WO2012048861A1 (en) | 2010-10-14 | 2012-04-19 | Gador S.A. | A novel febuxostat crystalline form and the process for the preparation thereof |
CN102267957B (zh) * | 2011-08-24 | 2013-04-24 | 山东齐都药业有限公司 | 非布司他a晶型的制备方法 |
CN102267957A (zh) * | 2011-08-24 | 2011-12-07 | 山东齐都药业有限公司 | 非布司他a晶型的制备方法 |
CN104114545A (zh) * | 2011-11-15 | 2014-10-22 | 迈兰实验室有限公司 | 用于制备非布索坦多晶型物的方法 |
JP2014533297A (ja) * | 2011-11-15 | 2014-12-11 | マイラン ラボラトリーズ リミテッドMylan Laboratories Limited | フェブキソスタットの多形の調製方法 |
WO2013088449A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | Natco Pharma Limited | Stable crystal form of febuxostat and process for the preparation thereof |
EP2692342A1 (en) | 2012-07-30 | 2014-02-05 | Interquim, S.A. | Process for the preparation of pharmaceutical compositions comprising febuxostat in the form of tablets |
CN103396378B (zh) * | 2013-07-29 | 2015-06-10 | 杭州朱养心药业有限公司 | 非布司他结晶 |
CN103396378A (zh) * | 2013-07-29 | 2013-11-20 | 杭州朱养心药业有限公司 | 稳定的非布司他结晶 |
CN103739568B (zh) * | 2014-02-07 | 2015-09-16 | 浙江普洛康裕制药有限公司 | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸a晶型的制备方法 |
CN103739568A (zh) * | 2014-02-07 | 2014-04-23 | 浙江普洛康裕制药有限公司 | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸a晶型的制备方法 |
CN109776448A (zh) * | 2019-03-13 | 2019-05-21 | 山东朗诺制药有限公司 | 一种非布司他a晶型的制备方法 |
CN109776448B (zh) * | 2019-03-13 | 2023-03-14 | 山东朗诺制药有限公司 | 一种非布司他a晶型的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101139325B (zh) | 2010-05-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101139325B (zh) | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法 | |
CN101412700B (zh) | 非布司他的晶型及其制备方法 | |
CN102020617B (zh) | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸的多晶型体及其制备方法 | |
CZ305220B6 (cs) | 1-[4-(5-kyanindol-3-yl)butyl]-4-(2-karbamoylbenzofuran-5-yl)piperazin hydrochlorid monohydrát v krystalické formě V, způsoby jeho přípravy a léčivo s jeho obsahem | |
CA2973853C (en) | Novel crystalline forms of neratinib maleate and process of preparation thereof | |
RU2010115089A (ru) | Малеатные соли (е)-n-{4-[3-хлор-4-(2-пиридинилметокси)анилино]-3-циано-7-этокси-6-хинолинил}-4-(диметиламино)-2-бутенамида и их кристаллические формы | |
PL218982B1 (pl) | Forma krystaliczna α pochodnej acetanilidu i kompozycja farmaceutyczna zawierajaca formę krystaliczną α pochodnej acetanilidu | |
CN102453024B (zh) | 一种尼罗替尼盐酸盐晶型及其制备方法 | |
CN110483486B (zh) | 一种奥西替尼酮咯酸盐晶型及其制备方法 | |
NO335103B1 (no) | Forbindelse, farmasøytisk preparat inneholdende forbindelsen, anvendelse av forbindelsen samt fremgangsmåte for fremstilling derav | |
CN101277694B (zh) | 盐酸伊立替康的新晶形 | |
DE60316590T2 (de) | N-(2-CHLOR-4-((6,7-DIMETHOXY-4-CHINOLYL)OXYÜPHENYLü-N'-(5-METHYL-3-ISOXAZOLYL)HARNSTOFFSALZIN KRISTALLINER FORM | |
CN104788438A (zh) | 恩格列净b晶型及其制备 | |
JP4278652B2 (ja) | 結晶性シブトラミンメタンスルホン酸塩半水和物を含む医薬組成物 | |
CN117529313A (zh) | 固态形式的(s)-n-(3-(2-(((r)-1-羟基丙-2-基)氨基)-6-吗啉代吡啶-4-基)-4-甲基苯基)-3-(2,2,2-三氟乙基)吡咯烷-1-甲酰胺及其盐 | |
TWI702211B (zh) | 鉀離子競爭性酸阻滯劑的晶型及其製備方法 | |
CN106117214A (zh) | 依鲁替尼新晶型及其制备方法 | |
CN104744464B (zh) | 伊曲茶碱晶型 | |
CN113248474A (zh) | 五元氮唑杂环衍生物及其制备方法和用途 | |
AU2016269359B2 (en) | Sodium salt of uric acid transporter inhibitor and crystalline form thereof | |
CN101812035B (zh) | 2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸晶型及其制备方法 | |
JP6965274B2 (ja) | ナトリウム−グルコース結合輸送体阻害剤のアミン溶媒和物、その調製方法およびその適用 | |
TWI705065B (zh) | 嗎啉衍生物的鹽及其晶型、其製備方法及藥物組成物、用途 | |
CN103509001B (zh) | 一种埃索美拉唑镁三水合物及其制备方法 | |
CN107663166A (zh) | 洛美他派及其制备方法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |