CN101032467A - 一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂 - Google Patents
一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101032467A CN101032467A CNA2007100176846A CN200710017684A CN101032467A CN 101032467 A CN101032467 A CN 101032467A CN A2007100176846 A CNA2007100176846 A CN A2007100176846A CN 200710017684 A CN200710017684 A CN 200710017684A CN 101032467 A CN101032467 A CN 101032467A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oil
- fat
- oleum
- polyethylene glycol
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂和制备，其组分有1)临床功效的脂溶性药物，2)有药效的油，或者作为药物溶液的油，3)作为乳剂表面活性剂的卵磷脂，4)作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂、增加脂肪乳在血液中半衰期的聚乙二醇磷脂衍生物，5)作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂的油酸或油酸盐，6)作为抗氧化剂的维生素E，7)作为控制金属离子的络合物，本发明通过聚乙二醇对脂肪乳表面的修饰解决了普通脂肪乳稳定性差，易从体内循环中被肝、脾巨噬细胞迅速清除的缺点，可以使脂肪乳在血液中保留较长时间，增加了药物的被动靶向功能。聚乙二醇磷脂衍生物的引入提高了脂肪乳制剂的稳定性，增强了脂溶性药物的生物利用度和临床治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种载药制剂，特别是一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳(fat emulsion)载药制剂。
背景技术
脂肪乳(fat emulsion lipid emulsion or)和其它先进的递药技术是近年来发展较快的药物新剂型，具有很高的临床和经济价值。脂肪乳是以植物油(主要成分为脂肪酸甘油三酯)、磷脂乳化剂、等渗剂和注射用水制成的稳定的水包油型(O/W)乳剂，可供静脉注射，能完全被机体代谢和利用。脂肪乳的安全性能好，对静脉无刺激，是临床治疗中广泛使用的肠外营养剂。它不但可以为患者快速提供高能量，还与氨基酸、维生素、电解质等治疗性输液有很好的兼容性，可以同时配合使用。脂肪乳的粒径小且分布均匀，稳定性好，具有一定的靶向性，作为药物载体能解决油状药物和脂溶性药物的制剂难题，明显降低药物的毒副作用，减少药物的刺激性，提高药物的生物利用度，已经成为提高药物疗效的重要制剂研究方向。
脂肪乳的稳定性、生物利用度、以及作为药物制剂的特性在很大程度上取决于所用的乳化剂-卵磷脂。卵磷脂是从蛋黄或大豆中提取的天然磷脂的一种两性化合物，学名为甘油磷脂酰胆碱二脂肪酸酯(英文phosphatidylcholine，PC)。其磷脂酰胆碱部分亲水，脂肪酸甘油酯部分亲油。在表面张力作用下，亲脂端指向油滴，亲水端向外形成微小的球状体，将甘油三酯油滴包裹在核心，形成稳定的乳滴。脂肪乳的稳定性与乳化剂在溶液中的浓度有很大关系，乳液的形成必须在乳化剂的最小成胶束浓度(cmc)以上。所以普通脂肪乳药物载体在血液中的存留时间短，并且多数脂肪乳富集在巨噬细胞和网状细胞，不但增加了药物的用量，同时会对高血脂和肝功能不全的病人造成额外的副作用。
聚乙二醇是水溶性、无生物活性、无毒、柔软的线性高分子，其化学结构是：
通过聚乙二醇修饰脂肪乳可以非常好的解决脂肪乳药物制剂易从体循环中被肝、脾巨噬细胞迅速清除的缺点，可以使脂肪乳药物制剂在血液中保留较长时间，增加了药物的被动靶向功能。由于聚乙二醇价廉易得、可以大规模生产、分子量易于控制、良好的物理化学性质，同时可以事先将其制备成聚乙二醇-的衍生物，制剂的工艺相对简单等优点，使得用它修饰的脂肪乳(亦可以称为隐型脂肪乳、长循环脂肪乳或长效脂肪乳药物制剂，见图1)具有可能。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂，该制剂通过聚乙二醇对脂肪乳表面的修饰解决了普通脂肪乳稳定性差，易从体内循环中被肝、脾巨噬细胞迅速清除的缺点，可以使脂肪乳在血液中保留较长时间，增加了药物的被动靶向功能。
为了实现上述任务，本发明采取如下的技术解决方案：
一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂，其特征在于制得该制剂有效组分的原料及其重量百分比为：
有临床功效的脂溶性药物：0.1％～20％；
有药效的油，或者作为药物溶液的油：5％～30％；
作为乳剂表面活性剂的卵磷脂：0.3％～2％；
作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂、增加脂肪乳在血液中半衰期的聚乙二醇磷脂衍生物：0.02％～8％；
作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂的油酸或油酸盐：0～0.6％；
作为抗氧化剂的维生素E：0～1％；
作为控制阳离子浓度的络合物：0～1％；
余量为蒸馏水，上述原料的重量百分比之和为100％。
本发明将聚乙二醇磷脂衍生物的引入，提高了脂肪乳制剂的稳定性，增强了脂溶性药物的生物利用度和临床治疗作用。
附图说明
图1是静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂的结构示意图；
图2是ω-甲氧基聚乙二醇硬脂酰磷脂酰乙醇胺的化学结构。
以下结合发明人给出的实施例对本发明作进一步的详细说明。
具体实施方式
按照本发明的技术方案，组成静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂有效组分的原料及其重量百分比为：
有临床功效的脂溶性药物：0.1％～20％；
有药效的油，或者作为药物溶液的油：5％～30％；
作为乳剂表面活性剂的卵磷脂：0.3％～2％；
作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂、增加脂肪乳在血液中半衰期的聚乙二醇磷脂衍生物：0.02％～8％；
作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂的油酸或油酸盐：0～0.6％；
作为抗氧化剂的维生素E：0～1％；
作为控制阳离子浓度的络合物：0～1％；
余量为蒸馏水，上述原料的重量百分比之和为100％。
所说的有临床功效的脂溶性药物是油状药物或是油溶性药物；
油状药物是：动植物油、莪术油、薏米仁油、大蒜油、红花油、花椒油、川芎油、青蒿油、沙棘油、冬青油、月见草油、当归油、生姜油、荆芥油、连翘油、桉叶油、紫苏油、陈皮油、牡荆油、玫瑰油、蓖麻油、薄荷油、茵陈油、小茴香油、松木油、丁香油、八角茴香油、麝香草油、肉桂油、艾叶油、苏子油、姜黄油、白千层油、熏衣草油、木香油、广藿香油、马鞭草油、苦艾油、香紫苏油、苍术油、香桃木油、柠檬油、枳实油、丁香罗勒油、红紫苏叶油、术(松)榴油、椰子油、砂仁油、橄榄油、香茅油、香叶油、香薷草油、留兰香油、杜杉油、广霍香油、苏合香油、黑加伦油、五味子油、石菖蒲油、蛇床子油、黄柏果油、薰衣草油、迷迭香油、香柠檬油、白檀油、胡萝卜籽油、柏木叶油、芹菜籽油、牛至油、香茅醛油、芫荽油、橙花油、肉豆蔻油、洋葱油、檀香油、万寿菊油、百里香油、依兰油中的任一种或多种混合物；
所述的油溶性药物是：丙泊酚、丙泊酚脂溶性衍生物、依托咪酯、大蒜素、β-揽香烯、莪术醇、姜黄素、大黄素、青蒿素、环抱素A、辅酶Q10、雌激素、前列腺素或脂溶性维生素。
所说的作为乳剂表面活性剂的卵磷脂是蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂或人工合成卵磷脂。
所说的作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂、增加脂肪乳在血液中半衰期的聚乙二醇磷脂衍生物是聚乙二醇-脑磷脂衍生物、聚乙二醇-胆固醇衍生物、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯衍生物、聚乙二醇-脂肪酸酯衍生物、聚乙二醇-脂肪胺衍生物或聚乙二醇-脂肪醇衍生物。
所说的乳剂制剂稳定剂、乳化剂的油酸或油酸盐是油酸、油酸钾盐或油酸钠盐。
所说的作为控制金属离子的络合物是EDTA或其它阳离子络合剂。
聚乙二醇修饰的脂肪乳是通过加入聚乙二醇的磷脂衍生物而实现的，如图2所示的聚乙二醇-二-硬脂酰磷脂酰脑磷脂，衍生物中的磷脂具有脂溶性可以很好的与植物油相匹配而使得聚乙二醇包裹在脂肪乳的外表面。聚乙二醇修饰的脂肪乳在体内代谢的许多方面与聚乙二醇修饰的脂质体非常相似。比如聚乙二醇脂肪乳的血液存留时间与制备脂肪乳所用的磷脂的相变温度无关，比如固相磷脂，如，二-硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)或流动相磷脂如蛋黄卵磷脂的聚乙二醇脂肪乳的血液存留时间基本相同；分子量在1000Da～5000Da的聚乙二醇脂肪乳一般都能显著延长制剂在血液中的存留时间，但是以2000Da的效果最好；PEG-DSPE在脂质体包材中的含量在3-10摩尔百分比的区间都能有效延长脂肪乳在血液中的存留时间，以5-7摩尔百分比最常用。带有电荷的磷脂对聚乙二醇脂肪乳的血液存留时间的影响较复杂，其影响机理还不清楚。
虽然有关聚乙二醇延长脂肪乳在血液中存留时间的作用机理仍然不是完全清楚，但是基本上可以认为主要是三种作用：其一，聚乙二醇在脂肪乳表面形成有效的高分子隔离带，其空间位阻阻断或延缓了血中的脂蛋白或血蛋白与脂质体的相互作用，这种相互作用被认为会引起磷脂交换或破乳；其二，高分子隔离带隔断了脂肪乳与细胞的直接相互作用；其三，聚乙二醇隔离带阻断或延缓了血浆蛋白在脂肪乳表面的吸附，有效阻止了其表面的调理作用，降低MPS对脂肪乳的亲和力，从而达到延长脂肪乳在血液中的存留时间的效果。无论那一种作用机理，其最终效果都取决于聚乙二醇在脂肪乳表面的空间位阻和有效屏蔽作用。
以下是发明人给出的产品制备生产实施例，这些实施例均是一些较优的例子，本发明不限于这些实施例。
本发明对长循环脂肪乳载药制剂的制剂配方中各种辅料的用量范围进行了验证。在本发明的工艺和条件下，当长循环脂肪乳处方除了起乳化和稳定作用的成分和用量保持固定不变，主要油状药物的用量在5-35％体积范围，脂溶性药物在0.1-20重量比范围内的任一用量都保证可以制成稳定的最终药物制剂产品。静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂的制备实施例如下：
一、不同配比含量的聚乙二醇衍生物制备的长循环脂肪乳药物制剂
由于长循环脂肪乳药物制剂的药理药效变化是由聚乙二醇-磷脂的引入而产生的，当聚乙二醇-磷脂的含量太低时，这种长循环效果将会消失，所以限度以下的配方没有进行考察。仅以大豆油作为实施例。
实例1：最低聚乙二醇-磷脂含量的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 12.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 0.2g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入12.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、0.2g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例2：最高聚乙二醇-磷脂含量的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 8.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、8.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
二、不同体积液状油含量制备的长循环脂肪乳药物制剂
实例3：最低含量动植物油、液态油状药物或作为药物溶剂的油溶液制备的长循环脂肪乳药物制剂(仅以大豆油作为实施例)
处方：
| 大豆油(注射用) | 50.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油50.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例4：最高含量动植物油、液态油状药物或作为药物溶剂的油溶液制备的长循环脂肪乳药物制剂(仅以大豆油作为实施例)
处方：
| 大豆油(注射用) | 300.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油300.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
三、同配比磷脂制备的长循环脂肪乳药物制剂
实例5：最低配比含量磷脂制备的长循环脂肪乳药物制剂(仅以卵磷脂E80作为实施例)
处方：
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 3.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入3.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例6：最高配比磷脂含量制备的长循环脂肪乳药物制剂(仅以卵磷脂E80作为实施例)
处方：
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 20.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 2.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入20.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、2.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
四、不同配比油酸或油酸钠含量制备的长循环脂肪乳药物制剂
实例7：不加入油酸钠制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入10.0g卵磷脂、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例8：最高配比油酸钠含量制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 6.0g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 2.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入10.0g卵磷脂、6.0g油酸钠、2.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
五、不同配比维生素E含量制备的长循环脂肪乳药物制剂
实例9：不加入维生素E制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例10：最高配比维生素E含量制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 20ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入20ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
六、不同动植物油制备的长循环脂肪乳药物制剂(选用六种植物油为例)
实例11：莪术油制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 莪术油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取莪术油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例12：薏米仁油制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 薏米仁油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取薏米仁油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例13：大蒜油制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 大蒜油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大蒜油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例14：红花油制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 红花油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取红花油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例15：花椒油制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 花椒油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取花椒油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例16：川芎油制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 川芎油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 20ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取川芎油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
七、不同的脂溶性药物溶解在大豆油或其他油中制备的长循环脂肪乳药物制剂(选用大豆油为例)
实例17：丙泊酚长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 丙泊酚 | 100mg |
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入100mg丙泊酚，10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例18：依托咪酯长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 依托咪酯 | 2000mg |
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入？？mg依托咪酯，10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例19：大蒜素长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 大蒜素 | 20g |
| 大豆油(注射用) | 80.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油80.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入20g大蒜素，10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例20：β-揽香烯长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| β-揽香烯 | 20g |
| 大豆油(注射用) | 80.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油80.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入20g β-揽香烯，10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例21：莪术醇长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 莪术醇 | 40g |
| 大豆油(注射用) | 60.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油60.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入40g莪术醇，10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例22：环抱素A长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 环抱素A | 10g |
| 大豆油(注射用) | 90.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油90.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入10g环抱素A，10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例23：前列腺素E长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 前列腺素E | 200mg |
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 维生素E(注射用) | 10ml |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入200mg前列腺素E，10ml维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
实例24 脂溶性维生素制备的长循环脂肪乳药物制剂
处方：
| 脂溶性维生素A | 1940ug |
| 脂溶性维生素D2 | 5ug |
| 脂溶性维生素K1 | 150ug |
| 脂溶性维生素E | 9100ug |
| 大豆油(注射用) | 100.0g |
| 卵磷脂(注射用) | 10.0g |
| 油酸钠 | 0.4g |
| 聚乙二醇-磷脂 | 4.0g |
| 甘油 | 22g |
| 注射用水 | 加至1000ml |
取大豆油100.0g，加入10.0g卵磷脂、0.4g油酸钠、4.0g聚乙二醇-磷脂(PEG-DSPE)，在氮气保护的条件下，加热至75℃，搅拌约10min使得添加的各种类脂化合物充分溶解，然后加入维生素A，维生素D2，维生素K1，维生素E，溶解混匀。另取注射用水800ml，加入甘油22g。在氮气保护的条件下，含有药物的油溶液在剪切搅拌条件下加入甘油水溶液中，制成初乳，并调节总量至1000ml。高压均质机均质5-8次，均质压力大约为100MPa，至粒径范围在150nm-300nm，调节pH 7.0-8.0，过滤，分装，通入氮气，密封。115℃旋转灭菌30min，灯检合格后，包装，在25℃以下贮藏。
Claims (6)
1.一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂，其特征在于制得该制剂有效组分的原料及其重量百分比为：
有临床功效的脂溶性药物：0.1％～20％；
有药效的油，或者作为药物溶液的油：5％～30％；
作为乳剂表面活性剂的卵磷脂：0.3％～2％；
作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂、增加脂肪乳在血液中半衰期的聚乙二醇磷脂衍生物：0.02％～8％；
作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂的油酸或油酸盐：0～0.6％；
作为抗氧化剂的维生素E：0～1％；
作为控制阳离子浓度的络合物：0～1％；
余量为蒸馏水，上述原料的重量百分比之和为100％。
2.如权利要求1所述的静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂，其特征在于，所说的有临床功效的脂溶性药物是油状药物或是油溶性药物；
油状药物是：动植物油、莪术油、薏米仁油、大蒜油、红花油、花椒油、川芎油、青蒿油、沙棘油、冬青油、月见草油、当归油、生姜油、荆芥油、连翘油、桉叶油、紫苏油、陈皮油、牡荆油、玫瑰油、蓖麻油、薄荷油、茵陈油、小茴香油、松木油、丁香油、八角茴香油、麝香草油、肉桂油、艾叶油、苏子油、姜黄油、白千层油、熏衣草油、木香油、广藿香油、马鞭草油、苦艾油、香紫苏油、苍术油、香桃木油、柠檬油、枳实油、丁香罗勒油、红紫苏叶油、术(松)榴油、椰子油、砂仁油、橄榄油、香茅油、香叶油、香薷草油、留兰香油、杜杉油、广霍香油、苏合香油、黑加伦油、五味子油、石菖蒲油、蛇床子油、黄柏果油、薰衣草油、迷迭香油、香柠檬油、白檀油、胡萝卜籽油、柏木叶油、芹菜籽油、牛至油、香茅醛油、芫荽油、橙花油、肉豆蔻油、洋葱油、檀香油、万寿菊油、百里香油、依兰油中的任一种或多种混合物；
所述的油溶性药物是：丙泊酚、丙泊酚脂溶性衍生物、依托咪酯、大蒜素、β-揽香烯、莪术醇、姜黄素、大黄素、青蒿素、环抱素A、辅酶Q10、雌激素、前列腺素或脂溶性维生素。
3.如权利要求1所述的静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂，其特征在于，所说的作为乳剂表面活性剂的卵磷脂是蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂或人工合成卵磷脂。
4.如权利要求1所述的静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂，其特征在于，所说的作为乳剂制剂稳定剂、乳化剂、增加脂肪乳在血液中半衰期的聚乙二醇磷脂衍生物是聚乙二醇-脑磷脂衍生物、聚乙二醇-胆固醇衍生物、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯衍生物、聚乙二醇-脂肪酸酯衍生物、聚乙二醇-脂肪胺衍生物或聚乙二醇-脂肪醇衍生物。
5.如权利要求1所述的静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂，其特征在于，所说的乳剂制剂稳定剂、乳化剂的油酸或油酸盐是油酸、油酸钾盐或油酸钠盐。
6.如权利要求1所述的静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂，其特征在于，所说的作为控制金属离子的络合物是EDTA或其它阳离子络合剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2007100176846A CN100569294C (zh) | 2007-04-13 | 2007-04-13 | 一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2007100176846A CN100569294C (zh) | 2007-04-13 | 2007-04-13 | 一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101032467A true CN101032467A (zh) | 2007-09-12 |
| CN100569294C CN100569294C (zh) | 2009-12-16 |
Family
ID=38729334
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2007100176846A Active CN100569294C (zh) | 2007-04-13 | 2007-04-13 | 一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100569294C (zh) |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010018596A2 (en) | 2008-07-23 | 2010-02-18 | Bharat Serums And Vaccines Ltd. | Stable injectable oil-in-water docetaxel nanoemulsion |
| CN101780036A (zh) * | 2010-03-30 | 2010-07-21 | 武汉武药科技有限公司 | 丁酸氯维地平脂微球注射液及其制备方法 |
| CN101785782A (zh) * | 2010-03-04 | 2010-07-28 | 西安力邦制药有限公司 | 一种长循环川芎嗪组合物注射液及其制备方法 |
| CN101926763A (zh) * | 2009-06-22 | 2010-12-29 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种前列地尔脂肪乳剂灭菌制剂的制备方法 |
| CN102085185A (zh) * | 2010-12-07 | 2011-06-08 | 西安力邦制药有限公司 | 无痛和低注射刺激的新型丙泊酚脂肪乳制剂配方和制备方法 |
| CN102883758A (zh) * | 2010-04-30 | 2013-01-16 | Hrd有限公司 | 药物疗法中的高剪切力应用 |
| CN103251584A (zh) * | 2013-05-09 | 2013-08-21 | 西安力邦制药有限公司 | 注射用蒿甲醚/本芴醇复方脂肪乳的制备及其在疟疾治疗中的应用 |
| CN103356609A (zh) * | 2012-03-28 | 2013-10-23 | 陈希璇 | 一种复方静脉麻醉剂 |
| CN103768055A (zh) * | 2012-10-26 | 2014-05-07 | 上海医药工业研究院 | 注射用依托咪酯组合物及其制备方法 |
| CN104027390A (zh) * | 2014-05-14 | 2014-09-10 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 水包油型复方两性霉素b纳米乳 |
| CN104524583A (zh) * | 2014-12-18 | 2015-04-22 | 西安力邦肇新生物科技有限公司 | 人造乳糜载药组合物及其制备方法与用途 |
| CN105055310A (zh) * | 2015-08-30 | 2015-11-18 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种注射用依托咪酯组合物及其制备方法 |
| CN105147609A (zh) * | 2015-10-28 | 2015-12-16 | 辅必成（上海）医药科技有限公司 | 己烯雌酚脂肪乳注射液 |
| CN105769765A (zh) * | 2016-03-22 | 2016-07-20 | 辅必成（上海）医药科技有限公司 | 己酸羟孕酮脂肪乳注射液 |
| CN109806225A (zh) * | 2019-03-16 | 2019-05-28 | 西安安健药业有限公司 | 维生素k1脂肪乳注射液 |
| CN110721155A (zh) * | 2018-06-29 | 2020-01-24 | 广东嘉博制药有限公司 | 一种长效载药脂肪乳制剂及其制备方法 |
| CN111358754A (zh) * | 2020-03-13 | 2020-07-03 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种大环内酯类抗生素长循环乳剂及其制备方法 |
| CN111419797A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-07-17 | 武汉大安制药有限公司 | 一种依托咪酯注射制剂及其制备方法 |
| CN112168777A (zh) * | 2020-09-30 | 2021-01-05 | 湖北科技学院 | 基于响应面优化制备大黄素纳米乳的方法及其应用 |
-
2007
- 2007-04-13 CN CNB2007100176846A patent/CN100569294C/zh active Active
Cited By (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010018596A3 (en) * | 2008-07-23 | 2010-06-24 | Bharat Serums And Vaccines Ltd. | Stable injectable oil-in-water docetaxel nanoemulsion |
| WO2010018596A2 (en) | 2008-07-23 | 2010-02-18 | Bharat Serums And Vaccines Ltd. | Stable injectable oil-in-water docetaxel nanoemulsion |
| CN101926763A (zh) * | 2009-06-22 | 2010-12-29 | 哈药集团生物工程有限公司 | 一种前列地尔脂肪乳剂灭菌制剂的制备方法 |
| CN101785782A (zh) * | 2010-03-04 | 2010-07-28 | 西安力邦制药有限公司 | 一种长循环川芎嗪组合物注射液及其制备方法 |
| CN101780036B (zh) * | 2010-03-30 | 2011-11-16 | 武汉武药科技有限公司 | 丁酸氯维地平脂微球注射液及其制备方法 |
| CN101780036A (zh) * | 2010-03-30 | 2010-07-21 | 武汉武药科技有限公司 | 丁酸氯维地平脂微球注射液及其制备方法 |
| CN102883758A (zh) * | 2010-04-30 | 2013-01-16 | Hrd有限公司 | 药物疗法中的高剪切力应用 |
| US9381138B2 (en) | 2010-04-30 | 2016-07-05 | H R D Corporation | High shear application in medical therapy |
| CN102085185A (zh) * | 2010-12-07 | 2011-06-08 | 西安力邦制药有限公司 | 无痛和低注射刺激的新型丙泊酚脂肪乳制剂配方和制备方法 |
| CN102085185B (zh) * | 2010-12-07 | 2013-04-24 | 西安力邦制药有限公司 | 无痛和低注射刺激的新型丙泊酚脂肪乳制剂配方和制备方法 |
| CN103356609A (zh) * | 2012-03-28 | 2013-10-23 | 陈希璇 | 一种复方静脉麻醉剂 |
| CN103768055B (zh) * | 2012-10-26 | 2015-11-25 | 上海医药工业研究院 | 注射用依托咪酯组合物及其制备方法 |
| CN103768055A (zh) * | 2012-10-26 | 2014-05-07 | 上海医药工业研究院 | 注射用依托咪酯组合物及其制备方法 |
| CN103251584A (zh) * | 2013-05-09 | 2013-08-21 | 西安力邦制药有限公司 | 注射用蒿甲醚/本芴醇复方脂肪乳的制备及其在疟疾治疗中的应用 |
| CN104027390A (zh) * | 2014-05-14 | 2014-09-10 | 河南牧翔动物药业有限公司 | 水包油型复方两性霉素b纳米乳 |
| CN104524583A (zh) * | 2014-12-18 | 2015-04-22 | 西安力邦肇新生物科技有限公司 | 人造乳糜载药组合物及其制备方法与用途 |
| CN104524583B (zh) * | 2014-12-18 | 2018-03-06 | 西安力邦肇新生物科技有限公司 | 人造乳糜载药组合物及其制备方法与用途 |
| CN105055310A (zh) * | 2015-08-30 | 2015-11-18 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种注射用依托咪酯组合物及其制备方法 |
| CN105147609A (zh) * | 2015-10-28 | 2015-12-16 | 辅必成（上海）医药科技有限公司 | 己烯雌酚脂肪乳注射液 |
| CN105769765A (zh) * | 2016-03-22 | 2016-07-20 | 辅必成（上海）医药科技有限公司 | 己酸羟孕酮脂肪乳注射液 |
| CN110721155A (zh) * | 2018-06-29 | 2020-01-24 | 广东嘉博制药有限公司 | 一种长效载药脂肪乳制剂及其制备方法 |
| CN110721155B (zh) * | 2018-06-29 | 2022-04-05 | 广东嘉博制药有限公司 | 一种长效载药脂肪乳制剂及其制备方法 |
| CN109806225A (zh) * | 2019-03-16 | 2019-05-28 | 西安安健药业有限公司 | 维生素k1脂肪乳注射液 |
| CN109806225B (zh) * | 2019-03-16 | 2021-06-01 | 西安安健药业有限公司 | 维生素k1脂肪乳注射液 |
| CN111358754A (zh) * | 2020-03-13 | 2020-07-03 | 广州白云山汉方现代药业有限公司 | 一种大环内酯类抗生素长循环乳剂及其制备方法 |
| CN111419797A (zh) * | 2020-05-25 | 2020-07-17 | 武汉大安制药有限公司 | 一种依托咪酯注射制剂及其制备方法 |
| CN112168777A (zh) * | 2020-09-30 | 2021-01-05 | 湖北科技学院 | 基于响应面优化制备大黄素纳米乳的方法及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100569294C (zh) | 2009-12-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101032467A (zh) | 一种静脉注射用高稳定长循环脂肪乳载药制剂 | |
| CN1153474A (zh) | 含有紫杉碱(紫杉醇)的稳定水包油乳剂及其制备方法 | |
| CN1496253A (zh) | 新组合物 | |
| KR20160146669A (ko) | 나노에멀젼 전달 시스템의 조성물 | |
| CN1430503A (zh) | 制剂 | |
| CN1823729A (zh) | 丁苯酞静脉乳剂及其应用 | |
| WO2005061684A1 (ja) | 油脂組成物 | |
| EP2586449A2 (en) | Lipid emulsion having krill oil as an active ingredient and preparation method therefor | |
| CN1283235C (zh) | 清澈稳定的丙泊酚组合物 | |
| CN1732969A (zh) | 克林霉素甲硝唑软膏及其制备方法 | |
| WO2015192720A1 (zh) | 大剂量甘油在可耐受冻融脂肪乳剂中的应用 | |
| CN1823732A (zh) | 一种多烯紫杉醇自组装前体脂质体及其制备方法 | |
| CN1676125A (zh) | 含有紫杉碱类或难溶药物的纳米级乳剂 | |
| TWI531386B (zh) | 類胡蘿蔔素的醫藥組合物 | |
| FI99080C (fi) | Menetelmä ruoansulatuskanavan ulkopuoliseen annosteluun tarkoitettujen emulsioiden valmistamiseksi | |
| CN1416334A (zh) | 脂质载体 | |
| CN1907265A (zh) | 含有两亲性聚合物的自微乳化组合物及其制备方法 | |
| CN1709236A (zh) | 一种含有多西他赛的脂肪乳剂及其制备方法 | |
| CN1630524A (zh) | 非肠道顺铂乳剂 | |
| CN1682706A (zh) | 静脉用棓丙酯的稳定水包油乳剂及其制备方法 | |
| CN101062094A (zh) | 丹参总酚酸长循环脂质体及其制备方法 | |
| CN1843333A (zh) | 透明质酸钠地塞米松脂肪乳制剂及其应用 | |
| CN1788723A (zh) | 含有去甲基斑蝥酸钠的脂质微球注射液及其制备方法 | |
| CN102258467B (zh) | 静脉注射用缓释青蒿素及其衍生物脂肪乳的配方及制备 | |
| CN1686143A (zh) | 十一酸睾酮自乳化软胶囊组合物及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |