CN1283235C - 清澈稳定的丙泊酚组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及稳定清澈无菌的适合于肠胃外用药的丙泊酚含水组合物和它的制备方法。此组合物包含丙泊酚、TPGS和水。本发明组合物给出清澈的克服乳液配方缺点的适用于肠胃外用药的产品。丙泊酚与TPGS的比例至少为1∶10(重量)和TPGS在组合物中的含量为1至20%(重量/体积)。此组合物通过高压灭菌实现无菌。

Description

清澈稳定的丙泊酚组合物
技术领域
本发明涉及适合于丙泊酚肠胃外用药的清澈无菌的麻醉剂组合物的制备方法。
技术背景
丙泊酚(2，6-二异丙基苯酚)是静脉内麻醉药，其特征为恢复时间短。它具有所希望的性质，即静脉用药后，麻醉效果快速开始和结束以及长期用药中最小限度的积累。
尽管丙泊酚优选是麻醉剂，自丙泊酚发明以来因为它们对水的不溶性给配方者造成很大的挑战。最初，它被配制为包含非离子表面活性剂Cremophor EL作为增溶剂的1％的水溶液。然而，当静脉用药时Cremophor EL牵涉一些不利反应，包括类过敏反应。随后，该麻醉剂被配制为包含1％(重量/体积)丙泊酚和10％(重量/体积)大豆油和1.2％(重量/体积)纯化卵磷脂的水包油乳液。
可是，类脂基乳液受到如下一些限制。
-不适当的储存导致物理稳定性差。
-存储中产生有毒的游离脂肪酸。
-由于较大的油滴尺寸可能导致栓塞。
-注射引起疼痛(在配方中含油)
-在用药中不能使用联机微生物过滤器。
-因为产品具有乳状外观，在用药前不能对杂质粒子进行目测检查。
-在用药前仅能与少数可注射产品选择性混合。
-在用药中，必须遵循严格的无菌技术，因为乳液系统非常易于细菌的生长。
-保持麻醉的过程中，输液管要求经常更换，因为输液管内的产物可以支持细菌的生长。
-包含卵磷酯作为乳化剂。若来自于动物源，则可能引起一些病人的变态反应。
-增加血浆磷脂浓度，降低了导致高三酸甘油酯血症、高胆固醇血症的三酸甘油酯的清除。
-高压灭菌前，产品不能用0.22μm的过滤器过滤。
如上所述的乳液配方的固有限制可以通过从配方中除去植物油和磷脂来克服。因为丙泊酚是油状液体，不溶于水，如果使用增溶剂使丙泊酚成为水相可溶的，发展此类型肠胃外用药的丙泊酚配方组合物(除去植物油和磷脂)是可能的。
WO00/78301公开了包含丙泊酚和泊洛沙姆作为表面活性剂的静脉注射麻醉剂组合物。任选地，它可包含至少一种选自如下的表面活性剂：Solutol HS15、卵磷酯、Labrasol、聚氧-10-油烯基醚、吐温、乙醇和聚乙二醇。组合物制备为具有颗粒尺寸低于100nm的微乳液形式而且可以无菌过滤。
WO01/64187还公开了类似的包含丙泊酚和泊洛沙姆的静脉注射麻醉剂组合物。该发明定义了可使用的聚合物类型，即环氧丙烷部分至少为2000D，环氧乙烷部分至少为40％(重量/重量)。已讨论基于配方的稳定性，pH和胶束流体动力学半径上加入的电解质(氯化钠)的影响。然而，在上述两篇专利中没有考虑活性成分丙泊酚的稳定性。据报导泊洛沙姆与苯酚是药物配伍禁忌的。(参考文献Martindale32nd edition，Pg.1326)，因此这样的组合物能否长时间保持丙泊酚活性是可疑的。
本发明的主要目的是发展一种克服现有配方缺点和现有技术缺点的清澈、稳定、无菌的丙泊酚含水组合物。
发明概述
本发明涉及适用于肠胃外用药的清澈稳定的麻醉剂组合物，它包含丙泊酚(组合物的1mg/ml至20mg/ml)、d-α生育基聚乙二醇1000琥珀酸酯(Tocopheryl Polyethylene Glycol 1000 Succinate，TPGS)，水，含或不含肠道外可接受的常规添加剂，其中保持丙泊酚与TPGS的比例为1∶10(重量)而且在组合物中TPGS的含量为1％至20％(重量/体积)。
本发明麻醉剂组合物的制备方法包含
a)将TPGS溶解于水，得到TPGS溶液；
b)混合下将丙泊酚加入到所述TPGS溶液中，得到麻醉剂组合物；
c)如果需要，可以将所述添加剂加入水、TPGS溶液或形成的麻醉剂组合物中；
d)用水补偿体积得到麻醉剂组合物中丙泊酚的所需水平；
e)用2μm和0.2μm的过滤器过滤在步骤(d)结束时得到的组合物；
f)在使用氮气吹扫后在如小瓶、安瓿、塑料容器中填充在步骤(e)结束时得到的滤液，然后密封所填充的容器；
g)高压灭菌该填充有所述滤液的密封容器。
发明详述
按照上述目的开发丙泊酚麻醉剂组合物时，发现一些疏水的治疗药物溶解在α-生育酚、油性物质中，于是使用TPGS作为乳化剂乳化α-生育酚溶液(参考文献：WO98/30205)。因为试图避免油性组合物，大量试验后发现，通过使用足够大量的TPGS可以在水中溶解疏水的丙泊酚麻醉剂，得到适用于肠胃外用药的组合物。
WO98/30205充分地公开了无乙醇自乳化的药物释放系统。通常是通过将治疗剂溶解在乙醇中形成治疗剂溶液来制备本发明的药物组合物。将α-生育酚加入到治疗剂溶液中形成α-生育酚和治疗剂溶液。然后除去乙醇形成基本上无乙醇的α-生育酚和治疗剂溶液。基本上无乙醇的α-生育酚和治疗剂溶液与或不与加入了表面活性剂的水相混和以生成预制乳状液。为了静脉输送，将该预制乳状液匀化成细乳状液。
在此输送系统中，乙醇用于溶解治疗剂和加入大量α-生育酚，这是在溶液中溶解药物所必需的。
TPGS是通过使用聚乙二醇1000酯化d-α生育酸琥珀酸酯结晶的酸性基团制得的水溶性形式α-生育酚。TPGS非常稳定而且在一般条件下不发生水解。
TPGS在41℃熔化，分解温度高于199℃。20℃下，TPGS在水中的溶解度为20g％。TPGS的HLB值约在15-19。
为了将TPGS溶解在水中，要求将TPGS加入到热水中。优选水的温度是45℃至100℃。
将TPGS曝露在氧气、热、光或氧化剂下，TPGS不分解。它对碱不稳定。
制备本发明组合物时，进行大量试验后发现油溶性麻醉剂丙泊酚在TPGS的帮助下可以溶解在水中，不须使用任何生育酚或任何油相，如果使用较大量的TPGS，得到含丙泊酚的溶解了的产品。
储存在温度控制条件下，即冷藏，本发明组合物为稳定产物。
本发明组合物中丙泊酚含量从约1mg/ml至约20mg/ml，优选从约2mg/ml至约20mg/ml，更优选10mg/ml。
本发明组合物中TPGS含量从约10mg/ml至约200mg/ml，优选从约100mg/ml至约150mg/ml，更优选100mg/ml。
本发明无需加入任何常规添加剂，得到适用于肠胃外用药的清澈稳定无菌的含水组合物。
可是，在本发明的其它具体方案中，如果需要，在制备的任何阶段，可以肠胃外剂量将常规添加剂加入到水溶液中。
肠胃外可接受的常规添加剂以常规剂量水平选自于如缓冲剂、张力改进剂、防腐剂和抗氧化剂。
任何肠胃外使用的缓冲剂可以用于本发明的组合物中，它选自于缓冲剂如磷酸盐缓冲剂、甘氨酸缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂或它们的混合物。只要使用缓冲剂，优选磷酸盐缓冲剂。可以使用磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸、氢氧化钠的不同组合的磷酸盐缓冲剂，得到组合物所需的pH值。优选最终组合物的pH范围为4.0至8.0。
本发明组合物还可以包含张力改进剂，以使组合物与血液是等渗的。张力改进剂选自于肠胃外可接受的化合物如葡萄糖、氯化钠、甘露醇、葡糖醇、甘油、丙二醇或它们的混合物。特别优选甘油作为张力改进剂，使用时浓度为组合物的2-3％(重量/体积)。更优选在最终组合物中甘油浓度为2.25％(重量/体积)。
本发明的组合物中使用的防腐剂选自于肠胃外可接受的化合物如依地酸二钠、苯甲醇、苯甲酸钠或它们的混合物。特别优选依地酸二钠作为防腐剂，使用时浓度范围为组合物的0.0025至0.01％(重量/体积)。
本发明的组合物还包含抗氧化剂，它选自于肠胃外可接受的化合物如抗坏血酸-6棕榈酸酯、抗坏血酸和抗坏血酸盐。TPGS的优点之一是自身可以作为抗氧化剂，不需要加入其它的抗氧化剂。按照上述公开的内容，本领域技术人员可作多种改进、添加，这将是显而易见的，没有脱离本发明所公开的要旨和范围。因此，可以理解为本发明并不仅限于所公开的具体实施方案，而是可以在此附上的权利要求的整个范围内实施。
实施例：
现通过实施例说明本发明。实施例仅是为了说明本发明，不限定本发明的范围。
在此实施例中所有使用的原料是肠胃外级的。使用的设备是常规的。全部过程在受控环境中进行。处理一批后进行氮封。
在实施例中使用下列原料
a)由Cilag AG生产的丙泊酚
b)由M/s.Eastman Chemical Ltd.遵从美国国家药典(USNF)规范生产的TPGS
c)使用的水遵从印度药典“注射用水”规范
d)使用的甘油遵从印度药典规范
e)使用的依地酸二钠遵从印度药典规范
f)使用的磷酸二氢钾遵从美国国家药典(USNF)规范
g)使用的磷酸氢二钠遵从印度药典规范
h)使用普鲁泊福(diprivan)-丙泊酚乳液(10mg/ml)商品
实施例I：
熔化TPGS，将20g熔化的TPGS加入沸水(170ml)中。搅拌直至TPGS完全溶解。搅拌下，将丙泊酚(2g)加入到TPGS溶液中。搅拌产物直至得到清澈的溶液。用水将体积补充至200ml。使用2μm的预滤器和0.22μm的膜滤器进行过滤。在层流氮封下将产物填充至无菌不热的玻璃细颈瓶中。使用氟橡胶塞关闭细颈瓶并用铝封口密闭细颈瓶。在121℃，对填充并密封的细颈瓶进行高压灭菌20分钟。
2-8℃温度下推荐储存条件下实施例I的产品的稳定性数据
周期 外观 丙泊酚含量
初始 清澈微黄色液体 101.63％
6个月 清澈微黄色液体 100.42％
9个月 清澈微黄色液体 99.47％
上述稳定性数据表明实施例I制备的产品适合商业市场。
实施例II
实施例II与实施例I相同，但溶解丙泊酚后加入甘油(4.5g)。
实施例III
实施例III与实施例II相同，但在加入TPGS之前将依地酸二钠(0.011g)溶解在沸水中。
实施例IV
实施例IV与实施例I相同，但使用pH值为5.5的磷酸缓冲剂代替水。
通过将96.4ml“溶液I”和3.6ml“溶液II”混合制备pH值为5.5的磷酸盐缓冲剂。
1)溶液I-将13.61g的磷酸二氢钾溶解在足量水中补足至1000ml。
2)溶液II-将35.81g的磷酸氢二钠溶解在足量水中补足至1000ml。
实施例V：
与实施例I相同，但使用16g TPGS而不是使用20g。得到的产物是混浊的，表明丙泊酚未完全溶解。
实施例VI：
对实施例I中制备的丙泊酚组合物在小鼠体内进行毒性研究。
小鼠的单剂量毒性研究
原料和方法
试验系统：使用从Bharat Serums & Vaccines Ltd(BSVL)动物屋得到的体重在20-22g的雌性瑞士白鼠进行研究。给动物供应随意量的标准食品和AquaguardTM水。
试验原料：以实施例I中制备的丙泊酚组合物(10mg/ml)进行静脉用药。
对比原料：以商品普鲁泊福-丙泊酚乳液(10mg/ml)进行静脉用药。
观察所有动物(每组8只)的临床毒性病征，如果有的话和72小时期间的死亡率。计算所有剂量的百分比例死亡率。结果在下列表中给出。
剂量(mg/kg体重) 实施例I样品的死亡率％ 普鲁泊福的死亡率％
35  0  0
40  25  25
45  37.5  37.5
50  50  50
观察：
接受实施例I丙泊酚组合物的组与接受普鲁泊福的组比较表现出相近的毒性病征。
实施例VII
在小鼠上对实施例I制备的丙泊酚组合物进行功效研究。
原料和方法
试验系统：使用从Bharat Serums & Vaccines Ltd(BSVL)动物屋得到的体重在20-22g的雌性瑞士白鼠进行研究。给动物供应随意量的标准食品和AquaguardTM水。
试验原料：以实施例I中制备的丙泊酚组合物(10mg/ml)进行静脉用药，剂量为35mg/kg。
对比原料：以商品普鲁泊福-丙泊酚乳液(10mg/ml)进行静脉用药，剂量为35mg/kg。
观察所有动物(每组8只)进入麻醉的时间和麻醉恢复的时间。观察结果如下：
    平均诱导时间     平均恢复时间
    实施例I     普鲁泊福     实施例I     普鲁泊福
    4.2秒     4.1秒     8.6分钟     7.9分钟
实施例I的稳定性研究、毒性研究和功效研究证实本发明组合物是稳定的，它克服了所有前面讨论的乳液配方的缺点，与普鲁泊福在毒性和功效上是可比较的。
本发明优点：
本发明给出清澈无菌的麻醉剂组合物，它克服了所有前面讨论的乳液配方的缺点而且得到具有很多优点的组合物，这些优点中的一些如下：
i.组合物是清澈的，在用药前可以进行目测检查而且可以使用联机微生物过滤器用药。
ii.组合物不含磷脂。因此血浆磷脂不影响组合物的肠胃外用药。
iii.组合物不导致三酸甘油酯清除率的任何改变
iv.在用药前，组合物可以与任何常用稀释剂混合。

Claims (12)

1.清澈稳定适合于肠胃外用药的麻醉剂组合物，它由以下的组分组成：
1mg/ml至20mg/ml的丙泊酚；
1％至20％重量/体积的d-α生育基聚乙二醇1000琥珀酸酯，其中丙泊酚与d-α生育基聚乙二醇1000琥珀酸酯的比例为1∶10重量；和
水；
含或不含肠胃外可接受的添加剂。
2.根据权利要求1的清澈稳定适合于肠胃外用药的麻醉剂组合物，其中丙泊酚的含量为组合物的约10mg/ml。
3.根据权利要求1-2任何一项的清澈稳定适合于肠胃外用药的麻醉剂组合物，其中d-α生育基聚乙二醇1000琥珀酸酯的含量为组合物的100mg/ml至150mg/ml。
4.根据权利要求1-2中任何一项的清澈稳定适合于肠胃外用药的麻醉剂组合物，其中肠胃外可接受的添加剂选自缓冲剂、张力改进剂、防腐剂和抗氧化剂。
5.根据权利要求4的清澈稳定适合于肠胃外用药的麻醉剂组合物，其中使用的缓冲剂选自于肠胃外可接受的缓冲剂，该肠胃外可接受的缓冲剂选自磷酸盐缓冲剂、甘氨酸缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂或它们的混合物。
6.根据权利要求4的清澈稳定适合于肠胃外用药的麻醉剂组合物，其中使用的张力改进剂选自于肠胃外可接受的化合物，该化合物选自葡萄糖、氯化钠、甘露醇、葡糖醇、甘油、丙二醇或它们的混合物。
7.根据权利要求6的清澈稳定适合于肠胃外用药的麻醉剂组合物，其中使用的张力改进剂是甘油。
8.根据权利要求6的清澈稳定适合于肠胃外用药的麻醉剂组合物，其中使用的张力改进剂是丙二醇。
9.根据权利要求4的清澈稳定适合于肠胃外用药的麻醉剂组合物，其中使用的防腐剂选自于肠胃外可接受的化合物，该化合物选自依地酸二钠、苯甲醇、苯甲酸钠或它们的混合物。
10.根据权利要求1-9任何一项的清澈稳定适合于肠胃外用药的麻醉剂组合物的制备方法，包含：
a)将d-α生育基聚乙二醇1000琥珀酸酯溶解于水中，得到d-α生育基聚乙二醇1000琥珀酸酯的溶液；
b)混合下将丙泊酚加入到所述的d-α生育基聚乙二醇1000琥珀酸酯溶液中，得到麻醉剂组合物；
c)用水补偿体积得到麻醉剂组合物中所需要的丙泊酚水平；
d)用2μm和0.2μm的过滤器过滤在步骤(c)得到的组合物；
e)在使用氮气吹扫后在容器中填充步骤(d)得到的滤液，然后密封所填充的容器；
f)高压灭菌填充有所述滤液的密封容器。
11.根据权利要求10的方法，该方法在步骤(b)和(c)之间还包括将所述添加剂加入水、d-α生育基聚乙二醇1000琥珀酸酯溶液或形成的麻醉剂组合物中的步骤。
12.根据权利要求10的方法，其中所述容器是小瓶、安瓿或塑料容器。
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6939564B2 (en) 2001-06-08 2005-09-06 Labopharm, Inc. Water-soluble stabilized self-assembled polyelectrolytes
US7550155B2 (en) 2002-07-29 2009-06-23 Transform Pharmaceuticals Inc. Aqueous pharmaceutical compositions of 2,6-diisopropylphenol (propofol) and their uses
CN100438861C (zh) 2002-07-29 2008-12-03 变换药品公司 含水2,6-二异丙基苯酚药物组合物
US8476010B2 (en) 2003-07-10 2013-07-02 App Pharmaceuticals Llc Propofol formulations with non-reactive container closures
US8383687B2 (en) 2004-02-13 2013-02-26 Medds, Inc. Microemulsion preparation of high concentration propofol for anesthetic uses
US20080262084A1 (en) * 2004-09-13 2008-10-23 Gautam Vinod Daftary Stable Emulsion Compositions for Intravenous Administration Having Preservatie Efficacy
US20060198891A1 (en) 2004-11-29 2006-09-07 Francois Ravenelle Solid formulations of liquid biologically active agents
US20060210498A1 (en) * 2005-03-18 2006-09-21 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Novel resorcinol derivatives for skin
BRPI0604377A (pt) * 2006-10-27 2008-06-24 Cristalia Prod Quimicos Farm microemulsão óleo/água de propofol estável e pronta-para-uso
US8282977B2 (en) 2008-03-20 2012-10-09 Virun, Inc. Compositions containing non-polar compounds
AT514764A1 (de) * 2013-09-02 2015-03-15 Sanochemia Ag Beta-Carotin Zubereitung
US11266621B1 (en) * 2014-10-02 2022-03-08 Exela Sterile Medicines Llc Methocarbamol composition and related methods
US10973761B2 (en) 2015-12-09 2021-04-13 Phosphagenics Limited Pharmaceutical formulation
KR102647670B1 (ko) 2016-12-21 2024-03-15 아베초 바이오테크놀로지 리미티드 방법
CN114601800B (zh) * 2021-09-28 2023-07-28 天津瑞普生物技术股份有限公司 一种甲磷丙泊酚钠无菌粉针剂及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9405593D0 (en) * 1994-03-22 1994-05-11 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
US6458373B1 (en) * 1997-01-07 2002-10-01 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Emulsion vehicle for poorly soluble drugs
BR9907832A (pt) * 1998-02-10 2000-10-31 Sicor Inc Composição de propofol contendo sulfito
DE69922252T2 (de) * 1999-01-28 2005-12-01 Patel, Dinesh Shantilal Parenterale lösungen enthaltend propofol (2,6-diisopropylphenol) und 2.5-di-0-methyl-1.4;3.6-dianhydro-d-glucitol als lösungsmittel
EP1202719B1 (en) * 1999-06-21 2006-05-31 Kuhnil Pharmaceutical Co., Ltd. Anesthetic composition for intravenous injection comprising propofol
IN187686B (zh) * 2000-06-21 2002-06-08 Bharat Serums & Vaccines Ltd
JP2004536026A (ja) * 2000-11-28 2004-12-02 トランスフォーム ファーマシューティカルズ，インコーポレーティッド． パクリタキセル、その誘導体、および薬剤として許容される塩を含む医薬品製剤

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