CH651007A5 - Polyenverbindungen. - Google Patents

Polyenverbindungen. Download PDF

Info

Publication number
CH651007A5
CH651007A5 CH3889/82A CH388982A CH651007A5 CH 651007 A5 CH651007 A5 CH 651007A5 CH 3889/82 A CH3889/82 A CH 3889/82A CH 388982 A CH388982 A CH 388982A CH 651007 A5 CH651007 A5 CH 651007A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
methyl
acid
lower alkyl
formula
ethyl ester
Prior art date
Application number
CH3889/82A
Other languages
English (en)
Inventor
Ernst Peter Dr Krebs
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Priority to CH3889/82A priority Critical patent/CH651007A5/de
Priority to CA000430391A priority patent/CA1276032C/en
Priority to DE3321662A priority patent/DE3321662A1/de
Priority to NL8302136A priority patent/NL8302136A/nl
Priority to NZ204628A priority patent/NZ204628A/xx
Priority to ZA834473A priority patent/ZA834473B/xx
Priority to IL69028A priority patent/IL69028A0/xx
Priority to SE8303539A priority patent/SE454984B/sv
Priority to IT8321721A priority patent/IT1212753B/it
Priority to DK287083A priority patent/DK159392C/da
Priority to FR8310319A priority patent/FR2529201B1/fr
Priority to LU84870A priority patent/LU84870A1/de
Priority to JP58111979A priority patent/JPS5910547A/ja
Priority to IE1471/83A priority patent/IE55285B1/en
Priority to GB08317129A priority patent/GB2122200B/en
Priority to PH29108A priority patent/PH20070A/en
Priority to BE0/211055A priority patent/BE897118A/fr
Priority to AT2305/83A priority patent/AT392780B/de
Priority to AU16201/83A priority patent/AU560027B2/en
Priority to GB08510717A priority patent/GB2156351B/en
Publication of CH651007A5 publication Critical patent/CH651007A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/74—Unsaturated compounds containing —CHO groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/46—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid
    • C07C57/50—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings and other rings, e.g. cyclohexylphenylacetic acid containing condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Polyenverbindungen, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese Polyenverbindungen enthalten.
Die erfindungsgemässen Verbindungen haben die allgemeine Formel ch3 ch3
I I
R>-C=CH-CH=C-CH=CH-COR2 worin R1 ein Rest der Formeln
3
651 007
H3C CH3
H3C. XH3
C H—CH-
oder
CH=CH-
R2 Hydroxy, nieder-Alkoxy, Amino, mono- oder di-(nieder-Alkyl)amino, R3 nieder-Alkyl oder Halogen; R4 nieder* Alkyl; R5 nieder-Alkoxy; R6 Wasserstoff oder nieder-Alkyl; und R7 nieder-Alkyl oder Halogen ist.
Bevorzugte Reste (c) sind die, in denen R3, R4 und R7 nieder-Alkyl, R5 nieder-Alkoxy und R6 Wasserstoff ist.
Alkylgruppen und die Alkylreste in Alkoxy- und Alkyl-aminogruppen enthalten vorzugsweise bis zu 6 Kohlenstoffatome. Sie können verzweigt oder unverzweigt sein, wie beispielsweise die Methyl-, Äthyl-, Isopropyl- oder 2-Methyl-propyl-gruppe, wobei Methyl besonders bevorzugt ist.
Beispiele von Alkyl- oder Dialkylaminogruppen sind Methylamino-, Äthylamino- und Diäthylamino.
Die Verbindungen der Formel I können erfindungsge-mäss dadurch erhalten werden, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel R1 A mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
CH3 I
B-CH = C-CH = CH-COR2
II
umsetzt, wobei R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben und entweder A eine l-(Triphenylphosphonium)-äthylgruppe der Formel H3C-CH-P[X]3+Y~ darstellt, worin X Phenyl und Y~ das Anion einer organischen oder anorganischen Säure bezeichnet, und B Formyl ist; oder A Acetyl ist und B eine Dialkoxyphosphinylmethylgruppe der Formel -CH2-P[Z]2 darstellt, worin Z einen niederen Alkoxyrest be-
i
O
zeichnet. Ein erhaltener Carbonsäureester kann in eine Carbonsäure oder ein Carbonsäureamid umgewandelt werden.
Von den anorganischen Säureanionen Y ist das Chlor-und Brom-ion oder Hydrosulfat-ion, von den organischen Säureanionen ist das Tosyloxy-ion bevorzugt.
Die Umsetzung einer Formyl Verbindung der Formel II mit einem Phosphoran wird in an sich bekannter Weise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z. B. in Gegenwart einer starken Base, wie z.B. Butyllithium, Natriumhydrid oder dem Natriumsalz von Dimethylsulfoxyd, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel, z. B. in einem Äther, wie Di-äthyläther oder Tetrahydrofuran, oder in einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol in einem zwischen der
25 Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches liegenden Temperaturbereich durchgeführt.
Die Umsetzung eines Phosphonats der Formel II mit einer Verbindung R^OCH-, wird ebenfalls in an sich bekannter Weise in Gegenwart einer Base und, vorzugsweise, in Ge-30 genwart eines inerten organischen Lösungsmittels, z.B. in Gegenwart von Natriumhydrid in Benzol, Toluol, Dimethyl-formamid, Tetrahydrofuran, Dioxan oder 1,2-Dimethoxy-äthan, oder in Gegenwart eines Natriumalkoholats in einem Alkanol, z.B. Natriummethylat in Methanol, einem zwi-35 sehen 0° und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches liegenden Temperaturbereich durchgeführt.
Die vorstehend genannten Reaktionen können auch in situ, d.h. ohne das betreffende Phosphoniumsalz bzw. Phosphonat zu isolieren, durchgeführt werden. 40 Ein Carbonsäureester der Formel I kann in an sich bekannter Weise, z.B. durch Behandeln mit Alkalien, insbesondere durch Behandeln mit wässriger alkoholischer Natron- oder Kalilauge in einem zwischen der Raumtemperatur und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches liegenden 45 Temperaturbereich hydrolysiert und entweder über ein Säu-rehalogenid oder, wie nachstehend beschrieben, unmittelbar amidiert werden.
Eine Carbonsäure der Formel I kann in an sich bekannter Weise, z. B. durch Behandeln mit Thionychlorid, vor-so zugsweise in Pyridin, oder Phosphortrichlorid in Toluol in das Säurechlorid übergeführt werden, das durch Umsetzen mit Alkoholen in Ester, mit Aminen in das entsprechende Amid umgewandelt werden kann.
Ein Carbonsäureester der Formel I kann z. B, durch Be-55 handeln mit Lithiumamid direkt in das entsprechende Amid umgewandelt werden. Das Lithiumamid wird vorteilhaft bei Raumtemperatur mit dem betreffenden Ester zur Reaktion gebracht.
Eine Carbonsäure der Formel I bildet mit Basen, insbe-60 sondere mit den Alkalimetallhydroxyden, vorzugsweise mit Natrium- oder Kaliumhydroxyd Salze, die ebenfalls Gegenstand der Erfindung sind. Die Formel I soll eis- und transFormen umfassen.
65 Die Verbindungen der Formel I können als cis/trans-Gemische anfallen, welche in an sich bekannter Weise er-wünschtenfalls in die eis und trans-Komponenten aufgetrennt oder zu den all-trans-Verbindungen isomerisiert wer
651 007
den können. Die all-trans-(all-E)-Verbindungen sind bevorzugt.
Die Verbindungen der Formel f steilen Heilmittel dar. Sie können zur topischen und systemischen Therapie von benignen und malignen Neoplasien, von prämalignen Läsionen, sowie ferner auch zur systemischen und topischen Prophylaxe der genannten Affektion verwendet werden.
Sie sind des weiteren für die topische und systemische Therapie von Akne, Psoriasis und anderen mit einer verstärkten oder pathologisch veränderten Verhornung einhergehenden Dermatosen, wie auch von entzündlichen und allergischen dermatologischen Affektionen geeignet. Die Verbindungen der Formel I können ferner auch zur Bekämpfung von Schleimhauterkrankungen mit entzündlichen oder degenerativen bzw. metaplastischen Veränderungen sowie zur oralen Behandlung rheumatischer Erkrankungen, insbesondere solchen entzündlicher und degenerativer Art, die Gelenke, Muskeln, Sehnen und andere Teile des Bewegungsapparates befallen, eingesetzt werden. Beispiele solcher Erkrankungen sind die primär chronische Polyarthritis, die Spondylarthritis ankylopoetica Bechterew und die Arthro-pathia psoriatica.
Die tumorhemmende Wirkung der Verfahrensprodukte ist signifikant. Man beobachtete im Papillomtest (Europ. J. Cancer 10,731-737 [1974]) eine Regression der mit Dime-thylbenzanthracen und Krotonöl induzierten Tumoren. Die Durchmesser der Papillome nahmen im Verlauf von 2 Wochen bei intraperitonealer Applikation von 50 mg all-E-4-Methyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naph-thyl)-2,4,6-octatriensäureäthylester um 49% ab.
Die Verbindungen der Formel I können als Heilmittel, z.B. in Form pharmazeutischer Präparate, Anwendung finden. Die zur systemischen Anwendung dienenden Präparate können z.B. dadurch hergestellt werden, dass man eine Verbindung der Formel I als wirksamen Bestandteil nichttoxischen, inerten, an sich in solchen Präparaten üblichen festen oder flüssigen Trägern zufügt. Die Mittel können enterai oder parenteral verabreicht werden. Für die enterale Applikation eignen sich z.B. Mittel in Form von Tabletten, Kapseln, Dragées, Sirupen, Suspensionen, Lösungen und Suppo-sitorien. Für die parenterale Applikation sind Mittel in Form von Infusions- oder Injektions-lösungen geeignet.
Die Dosierungen, in denen die Verfahrensprodukte verabreicht werden, können je nach Anwendungsart und Anwendungsweg sowie nach den Bedürfnissen der Patienten variieren.
Die Verfahrensprodukte können in Mengen von ca. 0,01 bis ca. 5 mg täglich in einer oder mehreren Dosierungen verabreicht werden. Eine bevorzugte Darreichungsform sind Kapseln mit einem Gehalt von ca. 0,1 mg bis ca. 1,0 mg Wirkstoff.
Die Präparate können inerte oder auch pharmakodyna-misch aktive Zusätze enthalten. Tabletten oder Granula z.B. können eine Reihe von Bindemitteln, Füllstoffen, Trägersubstanzen oder Verdünnungsmitteln enthalten. Flüssige Präparate können beispielsweise in Form einer sterilen, mit Wasser mischbaren Lösung vorliegen. Kapseln können neben dem Wirkstoff zusätzlich ein Füllmaterial oder Verdik-kungsmittel enthalten. Des weiteren können geschmacksverbessernde Zusätze, sowie die üblicherweise als Konservie-rungs-, Stabilisierungs-, Feuchthalte- und Emulgiermittel verwendeten Stoffe, ferner auch Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes, Puffer und ander Zusätze vorhanden sein.
Die vorstehend erwähnten Trägersubstanzen und Verdünnungsmittel können aus organischen oder anorganischen Stoffen, z. B. aus Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talkum, Gummi arabicum, Polyalky-
lenglykolen und dgl. bestehen. Voraussetzung ist, dass alle bei der Herstellung der Präparate verwendeten Hilfsstoffe untoxisch sind.
Zur topischen Anwendung werden die Verfahrensprodukte zweckmässig in Form von Salben, Tinkturen, Cremen, Lösungen, Lotionen, Sprays, Suspensionen und dgl. verwendet. Bevorzugt sind Salben und Cremen sowie Lösungen. Diese zur topischen Anwendung bestimmten Präparate können dadurch hergestellt werden, dass man die Verfahrensprodukte als wirksamen Bestandteil nichttoxischen, inerten, für topische Behandlung geeigneten, an sich in solchen Präparaten üblichen festen oder flüssigen Trägern zumischt.
Für die topische Anwendung sind zweckmässig ca. 0,01 bis ca. 0,3%ige, vorzugsweise 0,02 bis 0,l%ige Lösungen, sowie ca. 0,05 bis ca. 5%ige, vorzugsweise ca. 0,05 bis ca. l%ige, Salben oder Cremen geeignet.
Den Präparaten kann gegebenenfalls ein Antioxyda-tionsmitel, z.B. Tocopherol, N-Methyl-y-tocopheramin sowie butyliertes Hydroxyanisol oder butyliertes Hydroxyto-luol beigemischt sein.
Beispiel 1
23,4 g [l-(5,6,7,8-Tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naph-thyl)-äthyl]-triphenylphosphoniumbromid in 150 ml trockenem Tetrahydrofuran wurden bei — 15°C langsam unter Rühren mit 26,25 ml 1,6 molarem Butyllithium (in Hexan) versetzt. Nach 30 Minuten wurde bei derselben Temperatur 6,72 g (40 mMol) all-E-5-Formyl-4-methyl-2,4-pentadien-säure-äthylester in 30 ml Tetrahydrofuran zugetropft und anschliessend wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur weiter gerührt. Nach Zugabe von Essigester wurde die organische Phase mit 0,1N Salzsäure geschüttelt, mit Wasser neutral gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und am Rotationsverdampfer eingeengt. Zweimalige Kristallisation des Rückstandes aus ca. 100 ml Äthanol gab 3,47 g (24%) (all-E)-4-Methyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)-2,4,6-octatriensäureäthylester vom Schmelzpunkt 87,5-89 °C. Aus den Mutterlaugen konnten mittels Chromatographie weitere 1,6 g reines Produkt erhalten werden.
Der all-E-5-Formyl-4-methyl-2,4-pentadiensäureäthyl-ester kann wie folgt hergestellt werden:
a) 43,23 g Phosphonoessigsäure-triäthylester werden zu 4,63 g Natriumhydrid in 100 ml trockenem Tetrahydrofuran gegeben. Anschliessend werden bei 0-5 °C 25,0 g (0,18 Mol) y-Acetoxy-tiglinaldehyd in 50 ml Tetrahydrofuran zugetropft. Die Reaktionsmischung wird 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, mit 200 ml Essigester verdünnt, mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Einengen und Destillation bei 103°/
0,35 mmHg geben 28,6 g (76%) 6-Acetoxy-4-methyl-2,4-hexadiensäure-äthylester.
b) 27,5 g 6-Acetoxy-4-methyl-2,4-hexadiensäure-äthyl-ester, 20 g Natriumcarbonat und 2 ml Triäthanolamin werden in 250 ml Äthanol 3 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Nach Zugabe von Essigester wird mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Destillation bei 110°/0,4 mmHg gibt 15,7 g (71 %) 6-Hydroxy-4-methyl-2,4-hexadiensäure-äthylester.
c) 11,7 g6-Hydroxy-4-methyl-2,4-hexadiensäure-äthyl-ester werden in 200 ml Dichlormethan mit 30 g Mangan-(IV)oxid bei Raumtemperatur 4 Stunden gerührt. Die Reaktionslösung wird filtriert, eingeengt und der Rückstand aus Hexan/Cyclohexan umkristallisiert. Man erhält 9,1 g (78%) 5-Formyl-4-methyl-2,4-pentadiensäure-äthylestervom Schmelzpunkt 48-49 °C.
4
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
5
651 007
Beispiel 2
In Analogie zu Beispiel 1 erhält man aus l-Methyl-3-(2,6,6-trimethyl-l-cyclohexen-l-yl)allyl-triphenylphospho-niumchlorid und 5-Formyl-4-methyl-2,4-pentadiensäure-äthylester den 4,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-l-cyclohexen-1 -yl)-2,4,6,8-nonatetraensäureäthylester, Schmelzpunkt 65-66 °C (aus Methanol).
Beispiel 3
In Analogie zu Beispiel 1 erhält man l-Methyl-3-(2,3,6-trimethyl-4-methoxyphenyl)allyl-triphenylphosphonium-chlorid und 5-Formyl-4-methyl-2,4-pentadiensäure-äthyl-ester den (all-E)-9-(4-Methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-4,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraensäure-äthylester.
Beispiel 4
9 g (all-E)-4-Methyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetra-methyl-2-naphthyl-2,4,6-octatriensäure-äthylester werden in 200 ml Äthanol gelöst und mit einer Lösung von 8,2 g Kaliumhydroxid in 20 ml Wasser versetzt. Nach 18-stündigem Rühren bei Raumtemperatur giesst man das Reaktionsgemisch auf Eiswasser, säuert mit 2N Schwefelsäure an und filtriert die angefallene Säure ab. Nach dem Umkristallisieren aus Methanol erhält man 7,8 g (all-E)-4-Methyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)-2,4,6-octatriencarbonsäure in gelben Kristallen, Schmelzpunkt 232-234°C.
Beispiel 5
4,5 g (all-E)-4-Methyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetra-methyl-2-naphthyl)-2,4,6-octatriencarbonsäure werden in 200 ml Tetrahydrofuran gelöst und mit 2,6 g l,l'-Carbo-nyldiimidazol versetzt. Nach 3-stündigem Rühren bei Raumptemperatur kühlt man auf 5-10 °C und leitet während 1 Stunde einen Äthylaminstrom ein. Nach Entfernung des Kühlbades rührt man über Nacht bei Raumtemperatur. Anschliessend giesst man das Reaktionsgemisch auf Eiswasser, säuert mit 6N Schwefelsäure an und extrahiert mit Essigester. Die organische Phase wird mit 2N Sodalösung und mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Nach weiterer Reinigung des Rohproduktes durch Chromatographie an Kieselgel (Eluierungsmittel Methylenchlorid/Aceton = 95:5) und Umkristallisation aus Toluol erhält man 1,6 g N-Äthyl-4-methyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naph-thyl)-2,4,6-octatriensäureamid in gelben Kristallen, Schmelzpunkt 158-159°C.
Beispiel A
Herstellung einer Kapselfüllmasse folgender Zusammensetzung:
all-E-4-Methyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)-2,4,6-octatriensäure-äthylester 0,1 mg
Wachsmischung 50,5 mg
Pflanzenöl ' 98,9 mg
Trinatriumsalz der Äthylendiamin-tetraessigsäure 0,5 mg
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65

Claims (6)

  1. 651 007
    1. Verbindungen der Formel worin
    R1 ein Rest der Formeln patentansprüche ch3 ch3
    I I
    rj-c = ch-ch = c-ch = ch-cor2
    H3C\ ^ch3
    h3c ch3
    H3c\ ^CH3
    ><^/c h—ch—
    oder
    CH=CH—
    R2 Hydroxy, nieder-Alkoxy, Amino, mono- oder di-(nieder-Alkyl)amino, R3 nieder-Alkyl oder Halogen; R4 nieder-Alkyl; R5 nieder-Alkoxy; R6 Wasserstoff oder nieder-Alkyl; und R7 nieder-Alkyl oder Halogen ist.
  2. 2. Verbindungen gemäss Anspruch 1, worin R1 ein Rest (c) und R3, R4 und R7 nieder-Alkyl, R5 nieder- Alkoxy und R6 Wasserstoff ist.
  3. 3. (all-E)-4-Methyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrame-thyl-2-naphthyl)-2,4,6-octatriensäure-äthylester, als Verbindung gemäss Anspruch 1.
    4.4,7-Dimethyl-9-(2,6,6-trimethyl-l-cyclohexen-l-yl)-2,4, 6,8-nonatetraensäureäthylester, (all E)-9-(4-Methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-4,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraensäu-re-äthylester, (all-E)-4-Methyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl)-2,4,6-octatrien-carbonsäure und N-Äthyl-4-methyl-7-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-2-naphthyl-2,4,6-octatriensäureamid, als Verbindungen gemäss Anspruch 1.
  4. 5. Verbindungen nach Anspruch 1 als Mittel für die Behandlung von Neoplasien, prämalignen Läsionen, Akne, Psoriasis, oder rheumatischen Erkrankungen entzündlicher oder degenerativer Art.
  5. 6. Pharmazeutische Präparate mit einem Gehalt an einer Verbindung nach Anspruch 1.
  6. 7. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach 35 Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel R1 A mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
    40
    CH3
    I
    B-CH=C—CH=CH-COR2
    II
    umsetzt, wobei R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutun-45 gen haben und entweder A eine l-(Triphenylphosphonium)-äthylgruppe der Formel H3C-CH-P[X]3 +Y~ darstellt, worin X Phenyl und Y~ das Anion einer organischen oder anorganischen Säure bezeichnet, und B Formyl ist; oder A Acetyl ist und B eine Dialkoxyphosphinylmethylgruppe der Formel so -CH2-P[Z]2 darstellt, worin Z einen niederen Alkoxyrest be-
    I
    O
    zeichnet.
    55 8. all-E-5-Formyl-4-methyl-2,4-pentadiensäure-äthyl-ester, als Ausgangsmaterial für das Verfahren gemäss Anspruch 7.
CH3889/82A 1982-06-24 1982-06-24 Polyenverbindungen. CH651007A5 (de)

Priority Applications (20)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH3889/82A CH651007A5 (de) 1982-06-24 1982-06-24 Polyenverbindungen.
CA000430391A CA1276032C (en) 1982-06-24 1983-06-14 Polyene compounds
DE3321662A DE3321662A1 (de) 1982-06-24 1983-06-15 Polyenverbindungen
NL8302136A NL8302136A (nl) 1982-06-24 1983-06-15 Polyeenverbindingen, werkwijze voor de bereiding ervan en farmaceutische preparaten, die deze polyeenverbindingen bevatten.
NZ204628A NZ204628A (en) 1982-06-24 1983-06-17 Polyene compounds and pharmaceutical compositions
ZA834473A ZA834473B (en) 1982-06-24 1983-06-17 Polyene compounds
IL69028A IL69028A0 (en) 1982-06-24 1983-06-20 Polyene compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
SE8303539A SE454984B (sv) 1982-06-24 1983-06-20 Polyenforeningar, forfarande for deras framstellning samt farmaceutiska preparat innehallande dessa
IT8321721A IT1212753B (it) 1982-06-24 1983-06-21 Composti polienici,procedimento per la loro preparazione e preparati farmaceutici che li contengono
DK287083A DK159392C (da) 1982-06-24 1983-06-21 Analogifremgangsmaade til fremstilling af polyenforbindelser
FR8310319A FR2529201B1 (fr) 1982-06-24 1983-06-22 Composes polyethyleniques, procede pour leur preparation et leurs utilisations therapeutiques, notamment en tant qu'agents antitumeurs
LU84870A LU84870A1 (de) 1982-06-24 1983-06-22 Polyenverbindungen
JP58111979A JPS5910547A (ja) 1982-06-24 1983-06-23 ポリエン化合物
IE1471/83A IE55285B1 (en) 1982-06-24 1983-06-23 Polyene compounds
GB08317129A GB2122200B (en) 1982-06-24 1983-06-23 Polyene compounds
PH29108A PH20070A (en) 1982-06-24 1983-06-23 Polyene compounds
BE0/211055A BE897118A (fr) 1982-06-24 1983-06-23 Composes polyethyleniques
AT2305/83A AT392780B (de) 1982-06-24 1983-06-23 Verfahren zur herstellung von neuen saeurederivaten
AU16201/83A AU560027B2 (en) 1982-06-24 1983-06-24 Polyene compounds
GB08510717A GB2156351B (en) 1982-06-24 1985-04-26 An ester

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH3889/82A CH651007A5 (de) 1982-06-24 1982-06-24 Polyenverbindungen.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH651007A5 true CH651007A5 (de) 1985-08-30

Family

ID=4265678

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH3889/82A CH651007A5 (de) 1982-06-24 1982-06-24 Polyenverbindungen.

Country Status (19)

Country Link
JP (1) JPS5910547A (de)
AT (1) AT392780B (de)
AU (1) AU560027B2 (de)
BE (1) BE897118A (de)
CA (1) CA1276032C (de)
CH (1) CH651007A5 (de)
DE (1) DE3321662A1 (de)
DK (1) DK159392C (de)
FR (1) FR2529201B1 (de)
GB (2) GB2122200B (de)
IE (1) IE55285B1 (de)
IL (1) IL69028A0 (de)
IT (1) IT1212753B (de)
LU (1) LU84870A1 (de)
NL (1) NL8302136A (de)
NZ (1) NZ204628A (de)
PH (1) PH20070A (de)
SE (1) SE454984B (de)
ZA (1) ZA834473B (de)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1203634B (it) * 1984-08-13 1989-02-15 Oreal Derivati 1-sostituiti del 4-metossi-2,3,6-trimetilbenzene loro procedimento di preparazione e composizioni medicamentose e cosmetiche che li contengono
FR2621912B1 (fr) * 1987-10-16 1990-03-02 Oreal Nouveaux derives du norbornane, leur procede de preparation et compositions cosmetique et medicamenteuse les contenant
DE4033568A1 (de) * 1990-10-22 1992-04-23 Henkel Kgaa Bicyclische verbindungen mit antiseborrhoischer wirkung
MX9700778A (es) * 1994-08-10 1997-05-31 Hoffmann La Roche Ligandos del receptor x del acido retinoico.

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1070173B (de) * 1959-12-03 Badische Anilin- S. Soda-Fabrik Aktiengesellschaft, Ludwigshafen / Rhein Verfahren zur Herstellung von 13-[2',6',6'-Trimethylcyclohexen-(l')-yl-(l')]-3,7,ll-trimethyltridecahexaen - (2,4,6,8,10,12) - säureil) bzw. deren Estern
DE923252C (de) * 1944-09-23 1955-02-07 Schering Ag Verfahren zur Herstellung einer Polyencarbonsaeure der Formel CHO
AT207831B (de) * 1957-11-27 1960-02-25 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Polyencarbonsäureestern und deren Verseifungsprodukten
AT222103B (de) * 1958-08-07 1962-07-10 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-trans-β-Jonylidenessigsäure
CH529742A (de) * 1970-02-02 1972-10-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Vitamin-A-Säureamiden
AT340903B (de) * 1974-03-29 1978-01-10 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von neuen polyenverbindungen
DE2456959A1 (de) * 1974-12-03 1976-06-16 Basf Ag 4-(e)- und 4-(z)-7-methyl-9-(2,6,6trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-nona-2,4,6,8tetraencarbonsaeure, ihre derivate und diese enthaltende zubereitungen
CH624373A5 (en) * 1975-11-14 1981-07-31 Hoffmann La Roche Process for the preparation of polyene compounds
CA1111441A (en) * 1976-12-20 1981-10-27 Werner Bollag Polyene compounds
LU77254A1 (de) * 1977-05-04 1979-01-18
US4169103A (en) * 1978-04-12 1979-09-25 Hoffmann-La Roche Inc. Nonatetraenoic acid derivatives
DE2843884A1 (de) * 1978-10-07 1980-04-24 Basf Ag Mittel, enthaltend 2-(retinyliden)- malonsaeurederivate

Also Published As

Publication number Publication date
DK159392C (da) 1991-03-04
BE897118A (fr) 1983-12-23
DK287083A (da) 1983-12-25
GB2156351A (en) 1985-10-09
SE8303539L (sv) 1983-12-25
FR2529201A1 (fr) 1983-12-30
DE3321662C2 (de) 1992-11-26
GB8317129D0 (en) 1983-07-27
IT8321721A0 (it) 1983-06-21
DE3321662A1 (de) 1983-12-29
DK287083D0 (da) 1983-06-21
IE55285B1 (en) 1990-08-01
ATA230583A (de) 1990-11-15
GB2156351B (en) 1986-05-14
IT1212753B (it) 1989-11-30
AT392780B (de) 1991-06-10
CA1276032C (en) 1990-11-06
NZ204628A (en) 1985-07-31
IL69028A0 (en) 1983-10-31
SE8303539D0 (sv) 1983-06-20
FR2529201B1 (fr) 1988-08-19
PH20070A (en) 1986-09-18
SE454984B (sv) 1988-06-13
JPH0441134B2 (de) 1992-07-07
AU560027B2 (en) 1987-03-26
JPS5910547A (ja) 1984-01-20
ZA834473B (en) 1984-03-28
IE831471L (en) 1983-12-24
NL8302136A (nl) 1984-01-16
GB8510717D0 (en) 1985-06-05
GB2122200A (en) 1984-01-11
AU1620183A (en) 1984-01-05
GB2122200B (en) 1986-05-08
LU84870A1 (de) 1985-03-29
DK159392B (da) 1990-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2819213C2 (de)
US4539154A (en) Polyene compounds
EP0185080B1 (de) Alpha-, omega-dicarbonsäuren, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
EP0002742B1 (de) Stilbenderivate, ihre Herstellung und Arzneimittel enthaltend diese Stilbenderivate
EP0303186B1 (de) Arylphosphorderivate, ihre Herstellung und Verwendung
DE2414619C2 (de) 9-Phenyl-3,7-dimethyl-2,4,6,8-tetraenverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
CH651034A5 (de) Chroman-, thiochroman- oder 1,2,3,4-tetrahydrochinolinderivate und ihre verwendung als arzneimittel-wirkstoffe.
DE2440606A1 (de) Polyenverbindungen
DE69604713T2 (de) Retinoide
EP0058370A1 (de) Tetrahydronaphthalin- und Indanverbindungen, ihre Herstellung und pharmazeutische Präparate
EP0641759A1 (de) Aromatische Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und diese Derivate enthaltende Heilmittel
DE2542612C2 (de)
US4171318A (en) Fluorinated polyenes
DE2756652C2 (de)
DE2440525A1 (de) Polyenverbindungen
AT392780B (de) Verfahren zur herstellung von neuen saeurederivaten
DE2651979C2 (de) 9-Phenyl-3,7-dimethyl-2,4,6,8-nonatetraenverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
EP0202529B1 (de) Neue Phenolderivate, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und Arzneimittel
AT362778B (de) Verfahren zur herstellung von neuen tetrahydronaphthalin- und indanverbindungen
US4231944A (en) Fluorinated polyenes
US4299995A (en) Fluorinated polyenes
DE2542601A1 (de) Polyenverbindung
DE3515278A1 (de) Neue benzoesaeurederivate, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung dieser verbindungen und arzneimittel
US4335248A (en) Fluorinated polyenes
CH630329A5 (en) Process for the preparation of novel polyene compounds.

Legal Events

Date Code Title Description
PUE Assignment

Owner name: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

PL Patent ceased