CH635310A5 - Process for preparing novel benzocycloheptene derivatives - Google Patents

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CH635310A5
CH635310A5 CH632077A CH632077A CH635310A5 CH 635310 A5 CH635310 A5 CH 635310A5 CH 632077 A CH632077 A CH 632077A CH 632077 A CH632077 A CH 632077A CH 635310 A5 CH635310 A5 CH 635310A5
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carbon atoms
alkyl
sep
hydrogen
alkoxy
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CH632077A
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Jean-Michel Dr Bastian
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Sandoz Ag
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Description


  
 

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   PATENTANSPRÜCHE
Verfahren zur Herstellung von neuen Benzocycloheptenderivaten der Formel I,
EMI1.1     
 worin
R1 für Wasserstoff, Alkyl mit   14    Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit   14    Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 steht, und
R2 für Wasserstoff oder, falls R1 Alkoxy mit   14    Kohlenstoffatomen bedeutet, auch für Alkoxy mit   14    Kohlenstoffatomen steht oder
R1 und R2, falls sie an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden können,
R3 Alkyl mit   14    Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl-alkyl mit   F10    Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch Chlor,

   Brom, Alkyl mit   14    Kohlenstoffatomen oder Alkoxy mit   14    Kohlenstoffatomen monosubstituierte Benzylgruppe bedeutet und
R4 Alkyl mit   14    Kohlenstoffatomen bedeutet oder
R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Morpholinring oder einen am Stickstoff durch Alkyl mit   14    Kohlenstoffatomen substituierten Piperazinring bilden und
Z für eine Gruppe der Formel II, III oder IV,
EMI1.2     
 worin    R5    Wasserstoff, Alkyl mit   14    Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 14 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 14 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet und
R6 Wasserstoff,

   Alkoxy mit 14 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet, wobei R5 und R6 nicht beide für Wasserstoff stehen sollen, falls R1 und R2 je Wasserstoff und R3 und R4 je Methyl bedeuten, oder    R5    und R6, falls sie an 2 benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden können und
R, Wasserstoff, Alkyl mit   14    Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet, steht, und ihren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man in Verbindungen der Formel V,
EMI1.3     
 worin R1, R2, R3 und R4 obige Bedeutung besitzen, durch Umsetzung mit Grignard-Verbindungen der Formel VI,
Z-Mg-X VI worin Z obige Bedeutung besitzt und X für Chlor, Brom oder Jod steht,

   die Cyangruppe in eine Gruppe Z überführt und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.



   Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Benzocycloheptenderivate der Formel I, worin
R1 für Wasserstoff, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 steht und
R2 für Wasserstoff oder, falls R1 Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, auch für Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht oder
R1 und R2, falls sie an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden können,
R3 Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl mit   410    Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch Chlor,

   Brom, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Alkoxy mit 14 Kohlenstoffatomen monosubstituierte Benzylgruppe bedeutet und
R4 Alkyl mit   14    Kohlenstoffatomen bedeutet oder   Rs    und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Morpholinring oder einen am Stickstoff durch Alkyl mit   14    Kohlenstoffatomen substituierten   Piperazinring    bilden und
Z für eine Gruppe der Formel II, III oder   W,    worin    R5    Wasserstoff, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit   14    Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet und
R6 Wasserstoff,

   Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet, wobei   R5    und R6 nicht beide für Wasserstoff stehen sollen, falls R1 und R2 je Wasserstoff und R3 und R4 je Methyl bedeuten, oder    R5    und   R6,    falls sie an 2 benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden können und    R7    Wasserstoff, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet, steht, und ihrer Säureadditionssalze.



   Das strukturell naheliegende 7-Dimethylamino-5,6,7,8tetrahydro-7-phenyl-7H-benzocyclohepten ist aus Current Science, 46, Nr. 6, 174-176 (1977) bekannt (20. März 1977).



   Die in den Verbindungen der Formel I vorstehend definierten Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiogruppen enthalten vorzugsweise 1 oder 2 Kohlenstoffatome und stellen insbesondere Methyl, Methoxy oder Methylthio dar. Sofern ein Substituent für vorstehend definiertes Halogen steht, stellt er vorzugsweise Chlor dar.



   Die Substituenten R1 und R2 stehen vorzugsweise für Wasserstoff. Sonstige Substituenten R1 oder R2 sind vorzugsweise in 2- oder 3-Stellung des Benzocycloheptangerüstes angeordnet.  



   Sofern R3 eine vorstehend definierte Cycloalkylgruppe



  darstellt, enthält diese vorzugsweise 5 oder 6 Kohlenstoffatome. Durch R3 symbolisierte vorstehend definierte Cycloalkylalkylgruppen enthalten vorzugsweise 3 bis 6 Kohlenstoffatome im Cycloalkylrest und 1 oder 2 Kohlenstoffatome in der Alkylenkette.



   Erfindungsgemäss gelangt man zu den neuen Verbindungen der Formel I und ihren Säureadditionssalzen, indem man in Verbindungen der Formel V, worin R1, R2, R3 und R4 obige Bedeutung besitzen, durch Umsetzung mit Grignard-Verbindungen der Formel VI, worin Z obige Bedeutung besitzt und X für Chlor, Brom oder Jod steht, die Cyangruppe in eine Gruppe Z überführt und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gewünschtenfalls in ihre   Säu-    readditionssalze überführt.



   Die Umsetzung der Aminonitrilverbindungen der Formel V mit Grignard-Verbindungen der Formel VI kann auf an sich bekannte Weise durchgeführt werden. Beispielsweise kann die Umsetzung in einem für Grignard-Reaktionen geeigneten Lösungsmittel, z. B. einem offenkettigen oder cyclischen Äther wie Diäthyläther oder Tetrahydrofuran durchgeführt werden.



   Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen der Formel I können in Form der freien Basen oder ihrer Säureadditionssalze vorliegen. Die freien Basen können auf an sich bekannte Weise in ihre Säureadditionssalze überführt werden und umgekehrt. Zur Säureadditionssalzbildung können z.B.



  folgende Säuren verwendet werden: Chlorwasserstoff-, Schwefel-, Fumar-, Malein- oder Naphthalin-1,5-disulfonsäuren.



   Die Ausgangsverbindungen der Formel V können ausgehend von Verbindungen der Formel VII, worin R, und R2 obige Bedeutung besitzen, erhalten werden, indem man diese mit Acetondicarbonsäureäthylester umsetzt, die erhaltenen Reaktionsprodukte der Formel VIII, worin   Rl    und R2 obige Bedeutung besitzen, anschliessend nach an sich bekannten Methoden reduziert und decarboxyliert und die so erhaltenen Verbindungen der Formel   IX,    worin   Rl    und R2 obige Bedeutung besitzen, durch Umsetzung mit einem Alkalimetallcyanid und einem Säureadditionssalz einer Verbindung der Formel X, worin R3 und R4 obige Bedeutung besitzen, in Verbindungen der Formel V überführt.

  Die Umsetzung der Verbindungen der Formel   IX    mit dem Alkalimetallcyanid und dem Salz der Verbindung der Formel X kann in einem protischen Lösungsmittel, vorzugsweise einem Alkohol/ Wassergemisch, vorzugsweise bei Raumtemperatur durchgeführt werden.



   Soweit die Herstellung der Ausgangsverbindungen nicht beschrieben wird, sind diese bekannt oder nach an sich bekannten Verfahren bzw. analog zu den hier beschriebenen oder analog zu an sich bekannten Verfahren herstellbar.



   Die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze sind in der Literatur bisher noch nicht beschrieben worden. Sie zeichnen sich durch interessante pharmakologische Eigenschaften aus und können daher als Heilmittel verwendet werden.



   Die Verbindungen sind brauchbar, da sie pharmakologische Aktivität in Tieren zeigen. Insbesondere besitzen sie für Antidepressiva typische Eigenschaften und können daher als Antidepressiva zur Prophylaxe und Therapie von Depressionen in der   Psychiatrie    Verwendung finden. An Tetrabenazin-behandelten Ratten bewirken die Substanzen z. B. in Dosen von 0,5-5 mg/kg eine für Antidepressiva typische Hemmung der durch Tetrabenazin hervorgerufenen Symptome.



   Für die vorgenannte Anwendung variieren die zu verwendenden Dosen naturgemäss je nach Art der Substanz, der Administration und des zu behandelnden Zustandes. Jedoch werden im allgemeinen befriedigende Resultate mit einer Tagesdosis von ca. 0,0015 bis 40 mg/kg Körpergewicht Tier erhalten. Diese Dosis kann nötigenfalls in 2 bis 4 Anteilen oder auch als Retardform verabreicht werden. Für grössere Säugetiere kann die Tagesdosis z. B. zwischen   0,1    und 100 mg/kg betragen. So enthalten z. B. für orale Applikationen die Teildosen etwa 0,025 bis 50 mg der Verbindungen der Formel I neben festen oder flüssigen Trägersubstanzen.



   Ausserdem eignen sich die Verbindungen der Formel I als Psychostimulantien zur Stimulierung des Zentralnervensystems, zur Antriebssteigerung sowie zur Behandlung von Störungen der Vigilanz, z. B. zur Behandlung der Cerebralinsuffizienz, da sie auf das Zentralnervensystem stimulierend und vigilanzerhöhend wirkende Eigenschaften besitzen, wie aus pharmakologischen Standardversuchen hervorgeht. Beispielsweise zeigt sich bei der Beobachtung der Wirkungen dieser Verbindungen auf das spontane Verhalten von Mäusen, dass die Verbindungen in Dosen von ca. 15 bis ca.



  100 mg/kg Körpergewicht i. p. eine Steigerung der Erregbarkeit der Mäuse bewirken. In Ratten führen die Verbindungen in Dosen zwischen ca. 50 und 200 mg/kg Körpergewicht s. c. zu einer Erhöhung der motorischen Aktivität.



   Für die vorgenannte Anwendung variieren die zu verwendenden Dosen naturgemäss je nach Art der Substanz, der Administration und des zu behandelnden Zustandes. Jedoch werden im allgemeinen befriedigende Resultate mit einer Tagesdosis von ca. 0,01 bis 200 mg/kg Körpergewicht erhalten. Diese Dosis kann nötigenfalls in 2 bis 4 Anteilen oder auch als Retardform verabreicht werden. Für grössere Säugetiere liegt die Tagesdosis bei etwa 1 bis 500 mg. So enthalten z. B. für orale Applikationen die Teildosen etwa 0,25 bis 250 mg der Verbindungen der Formel I neben festen oder flüssigen Trägersubstanzen.



   Als Heilmittel können die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze zusammen mit üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffen in galenischen Zubereitungen wie z. B. Tabletten, Kapseln oder Lösungen enthalten sein. Diese galenischen Zubereitungen können nach an sich bekannten Methoden dargestellt werden.



   In den nachfolgenden Beispielen, die die Erfindung näher erläutern, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken sollen, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.



   Beispiel 1:    7-Dimethylamino-5,6,8,9-tetrahydro-7-(2-thienyl)-7H-ben-    zocyclohepten
Zu einer Lösung von 2-Thienylmagnesiumbromid (hergestellt aus 39,2 g 2-Bromthiophen und 5,6 g Magnesiumspäne) in 100 ml wasserfreiem Äther lässt man eine Lösung von 10,0 g   7-Dimethylamino-5,6,8,9-tetrahydro-7H-ben-    zocyclohepten-7-carbonitril in 150 ml wasserfreiem Äther innerhalb von 1 Stunde bei Raumtemperatur zutropfen. Das Reaktionsgemisch wird noch 30 Minuten weitergerührt, dann unter starkem Kühlen tropfenweise mit 90 ml 20%iger Ammoniumchloridlösung versetzt. Nach Abtrennen der organischen Phase wird die wässrige Lösung nochmals mit   Ather    ausgeschüttelt, die vereinigten organischen Lösungen werden mit gesättigter Kochsalzlösung gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und eingedampft. 

  Die als öliger Rückstand verbleibende Titelverbindung wird aus Äther/Pe   troläther kristallisiert.    Smp.:   98-100 .   



   Das Ausgangsmaterial kann wie folgt hergestellt werden:
Zu einer Lösung von 14,2 g Kaliumcyanid in 80 ml Äthanol und 20 ml Wasser wird zuerst 17,8 g Dimethylaminhydrochlorid und dann eine Lösung von 35,0 g 5,6,8,9-Tetrahydro-7H-benzocyclohepten-7-on in 50 ml Äthanol innert 1,5 Stunden zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird 24   Stunden bei Raumtemperatur gerührt, stark eingeengt, mit Eiswasser verdünnt und durch Zugabe von Kalilauge leicht alkalisch gestellt. Die ausgefallene Substanz wird mit Äther extrahiert, die ätherischen Extrakte werden mit Wasser gewaschen, über Kaliumkarbonat getrocknet und eingedampft und das als Rückstand verbleibende 7-Dimethylamino5,6,8,9-tetrahydro-7H-benzocyclohepten-7-carbonitril wird aus Äther/Petroläther umkristallisiert. Smp.: 1   lO-112 .   



   Analog Beispiel 1 werden auch die folgenden Verbindungen der Formel I durch Umsetzung entsprechender Verbindungen der Formel V mit entsprechenden Grignard-Verbindungen der Formel VI erhalten:
EMI3.1     

 oR3
<tb> Bsp. <SEP> Nr. <SEP> Rl <SEP> R2 <SEP> -N <SEP> Z <SEP> Stp.
<tb>



   <SEP> R4
<tb>  <SEP> 2 <SEP> H <SEP> Heck <SEP> HCl*: <SEP> 208-209 
<tb>  <SEP> 3 <SEP> H <SEP> H <SEP> l1 <SEP> ,, <SEP> Fu**: <SEP> 194-195 
<tb>  <SEP> \13
<tb>  <SEP> 4 <SEP> H <SEP> H <SEP> -N(CH3)2 <SEP> CHl <SEP> HC1*: <SEP> 214-215 
<tb>  <SEP> gSCH3
<tb>  <SEP> 5 <SEP> H <SEP> H <SEP> -N(CH3)2 <SEP> ¯9 <SEP> HCI*: <SEP> 223-224 
<tb>  <SEP> 6 <SEP> H <SEP> H <SEP> -N(CH3)2 <SEP> CHt3 <SEP> HC1*: <SEP> 205-207 
<tb>  <SEP> =-jcL
<tb>  <SEP> 7 <SEP> H <SEP> H <SEP>  <  <SEP> t <SEP> HCl*: <SEP> 230-232 
<tb>  <SEP> 8 <SEP> 11 <SEP> H <SEP> -N <SEP> - <SEP> HCl*: <SEP> 230-231 
<tb>  <SEP> 9 <SEP> H <SEP> H <SEP> -N(CH3)2 <SEP> 4 <SEP> HC1*: <SEP> 241-242 
<tb> 10 <SEP> H <SEP> H <SEP> -N(CH3)2 <SEP> OCF3 <SEP> HC1*: <SEP> 237-238 
<tb> 11 <SEP> H <SEP> H <SEP> -N(CH3)2 <SEP> 4SF31 <SEP> HC1*: 

  <SEP> 232-234 
<tb>  <SEP> m
<tb> 12 <SEP> H <SEP> H <SEP> -N <SEP> O <SEP> t <SEP> HC1*: <SEP> 219-220 
<tb> 13 <SEP> H <SEP> H <SEP> g <SEP> jyl <SEP> HC1*: <SEP> 183-184"
<tb> 14 <SEP> H <SEP> H <SEP> -N(CH3)2 <SEP> - <SEP> CH3 <SEP> HC1*: <SEP> 218-220 
<tb> 15 <SEP> H <SEP> H <SEP> -N(CH3)2 <SEP> SCF13 <SEP> HCl*: <SEP> 194-195 
<tb> 16 <SEP> H <SEP> Hqly <SEP> 99-100 
<tb>  <SEP> CH
<tb>  <SEP> /3
<tb> 17 <SEP> H <SEP> H <SEP> - <SEP> \ <SEP> zCH3 <SEP> HFu***: <SEP> 125-126 
<tb>  <SEP> CH(M <SEP> )3
<tb>  <SEP> cII3 <SEP> 3,
<tb> HCl <SEP> HCl*: <SEP> 29430
<tb> 18 <SEP> H <SEP> * <SEP> HCI <SEP> = <SEP> Hydrochlorid
<tb>  <SEP> 2 <SEP> \=/ <SEP> ** <SEP> Fu <SEP> = <SEP> bis[baselfumarat <SEP> *** <SEP> HFu <SEP> = <SEP> Hydrogenfumarat
<tb>   
EMI4.1

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE Verfahren zur Herstellung von neuen Benzocycloheptenderivaten der Formel I, EMI1.1 worin R1 für Wasserstoff, Alkyl mit 14 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 14 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 steht, und R2 für Wasserstoff oder, falls R1 Alkoxy mit 14 Kohlenstoffatomen bedeutet, auch für Alkoxy mit 14 Kohlenstoffatomen steht oder R1 und R2, falls sie an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden können, R3 Alkyl mit 14 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl-alkyl mit F10 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch Chlor,
    Brom, Alkyl mit 14 Kohlenstoffatomen oder Alkoxy mit 14 Kohlenstoffatomen monosubstituierte Benzylgruppe bedeutet und R4 Alkyl mit 14 Kohlenstoffatomen bedeutet oder R3 und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Morpholinring oder einen am Stickstoff durch Alkyl mit 14 Kohlenstoffatomen substituierten Piperazinring bilden und Z für eine Gruppe der Formel II, III oder IV, EMI1.2 worin R5 Wasserstoff, Alkyl mit 14 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 14 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 14 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet und R6 Wasserstoff,
    Alkoxy mit 14 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet, wobei R5 und R6 nicht beide für Wasserstoff stehen sollen, falls R1 und R2 je Wasserstoff und R3 und R4 je Methyl bedeuten, oder R5 und R6, falls sie an 2 benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden können und R, Wasserstoff, Alkyl mit 14 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet, steht, und ihren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man in Verbindungen der Formel V, EMI1.3 worin R1, R2, R3 und R4 obige Bedeutung besitzen, durch Umsetzung mit Grignard-Verbindungen der Formel VI, Z-Mg-X VI worin Z obige Bedeutung besitzt und X für Chlor, Brom oder Jod steht,
    die Cyangruppe in eine Gruppe Z überführt und die erhaltenen Verbindungen der Formel I gewünschtenfalls in ihre Säureadditionssalze überführt.
    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Benzocycloheptenderivate der Formel I, worin R1 für Wasserstoff, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 steht und R2 für Wasserstoff oder, falls R1 Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen bedeutet, auch für Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen steht oder R1 und R2, falls sie an benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden können, R3 Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkylalkyl mit 410 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3-7 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls durch Chlor,
    Brom, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Alkoxy mit 14 Kohlenstoffatomen monosubstituierte Benzylgruppe bedeutet und R4 Alkyl mit 14 Kohlenstoffatomen bedeutet oder Rs und R4 gemeinsam mit dem Stickstoffatom, an welches sie gebunden sind, einen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Morpholinring oder einen am Stickstoff durch Alkyl mit 14 Kohlenstoffatomen substituierten Piperazinring bilden und Z für eine Gruppe der Formel II, III oder W, worin R5 Wasserstoff, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen, Alkylthio mit 14 Kohlenstoffatomen, Trifluormethyl oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet und R6 Wasserstoff,
    Alkoxy mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet, wobei R5 und R6 nicht beide für Wasserstoff stehen sollen, falls R1 und R2 je Wasserstoff und R3 und R4 je Methyl bedeuten, oder R5 und R6, falls sie an 2 benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind, auch gemeinsam eine Methylendioxygruppe bilden können und R7 Wasserstoff, Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen oder Halogen mit einer Atomzahl von 9 bis 35 bedeutet, steht, und ihrer Säureadditionssalze.
    Das strukturell naheliegende 7-Dimethylamino-5,6,7,8tetrahydro-7-phenyl-7H-benzocyclohepten ist aus Current Science, 46, Nr. 6, 174-176 (1977) bekannt (20. März 1977).
    Die in den Verbindungen der Formel I vorstehend definierten Alkyl-, Alkoxy- oder Alkylthiogruppen enthalten vorzugsweise 1 oder 2 Kohlenstoffatome und stellen insbesondere Methyl, Methoxy oder Methylthio dar. Sofern ein Substituent für vorstehend definiertes Halogen steht, stellt er vorzugsweise Chlor dar.
    Die Substituenten R1 und R2 stehen vorzugsweise für Wasserstoff. Sonstige Substituenten R1 oder R2 sind vorzugsweise in 2- oder 3-Stellung des Benzocycloheptangerüstes angeordnet. **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**.
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