CH618446A5 - Process for the preparation of D-homosteroids. - Google Patents
Process for the preparation of D-homosteroids. Download PDFInfo
- Publication number
- CH618446A5 CH618446A5 CH1371977A CH1371977A CH618446A5 CH 618446 A5 CH618446 A5 CH 618446A5 CH 1371977 A CH1371977 A CH 1371977A CH 1371977 A CH1371977 A CH 1371977A CH 618446 A5 CH618446 A5 CH 618446A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- ethyl
- ring
- ethynyl
- r17aa
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
Description
Die Erfindung betrifft die Herstellung von neuen D-Homo-steroiden der Formel
3
R
worin R3 (H,H) oder (a-H, ß-O-Acyl), R13 nieder-Alkyl, Ri7aß h oder Acyl, R17aa Äthinyl, 1-Propinyl, Vinyl, Chloräthinyl, Butadienyl oder Propadienyl bedeuten und die punktierte Linie im A-Ring eine zusätzliche C-C-Bindung in 4,5-oder 5(10)-Stellung bezeichnet.
Die D-Homosteroide der Formel I, worin R17aß Wasserstoff ist, werden erfindungsgemäss dadurch erhalten, dass man ein D-Homosteroid der Formel
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
worin R13, R3 und die punktierte Linie im A-Ring die angegebene Bedeutung besitzen, mit einer einen Rest R17aa abgebenden metallorganischen Verbindung umsetzt. Verbindungen der Formel I, worin R17aß Acyl ist, werden erhalten, indem man den so erhaltenen Alkohol anschliessend verestert.
Der Ausdruck Acyl soll insbesondere organische Säurereste bezeichnen, z.B. Reste von Alkancarbonsäuren wie Essigsäure, Propionsäure, Capronsäure, Valeriansäure; oder Oxalsäure, Bernsteinsäure, Citronensäure oder Reste von aromatischen Carbonsäuren wie Benzoesäure.
Niedere Alkylreste können bis zu 7 C-Atome enthalten und geradkettig oder verzweigt sein. Beispiele hierfür sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl und Isomere. Bevorzugte Reste R13 sind Methyl und Äthyl.
Eine bevorzugte Verbindungsgruppe innerhalb der Formel I sind die Verbindungen, worin R3 Oxo, R13 Methyl oder Äthyl und die Doppelbindung in Ring A in 4,5-Stellung ist. Weiterhin sind solche Verbindungen der Formel I bevorzugt, in denen R17aa Äthinyl, Chloräthinyl oder Butadienyl und R17aß Wasserstoff ist.
Beispiele von Verbindungen der Formel I sind:
17aa-Äthinyl- 17ocß-hydroxy-13-methyl-D-homogona-4,16-dien;
17aa-Äthinyl-13-äthyl-17aß-hydroxy-D-homogona-4,16-dien;
17a ß-Acetoxy-17a a-äthinyl-13-äthyl-D-homogona-4,16-dien; 3ß,17aß-Diacetoxy-17aa-äthinyl-13-methyl-D-homogona-4,16-dien ;
3 ß. 17aß-Diacetoxy-l 7 aa-äthinyl-13 -äthyl-D-homogona-4,16-dien.
Die Reaktion der 17a-Ketogruppe einer Verbindung der Formel II mit einer metallorganischen Verbindung kann in an sich bekannter Weise durchgeführt werden. Die metallorganische Verbindung kann eine Grignardverbindung (z.B. Äthinyl-magnesiumbromid, Propinylmagnesiumbromid, Vinylmagnesi-umbromid) oder eine alkalimetallorganische Verbindung, wie Na-, K- oder Li-Acetylid, oder Vinyllithium sein.
Die als Ausgangsmaterial verwendeten D-Homosteroide der Formel III können wie in der deutschen Offenlegungsschrift 2 546 613 beschrieben oder in Analogie dazu hergestellt werden.
Die Verbindungen der Formel I sind hormonal, z.B. stark gestagen und ovulationshemmend wirksam. Sie können z.B. als Fertilitätshemmer oder Cyklusregulatoren Verwendung finden. Hierfür kommen Dosierungen von 0,01-0,1 mg/kg in Betracht.
Die Verfahrensprodukte können in Form pharmazeutischer
618 446
Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial, wie z.B. Wasser, Gelatine, Gummi arabicum, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Polyalkylenglykole, Vaseline, usw. enthalten und können in fester Form, z.B. als Tabletten, Dragées, Suppositorien, Kapseln; oder in flüssiger Form, z.B. als Lösungen, Suspensionen oder Emulsionen, vorliegen.
Beispiel
Zu einer Lösung von 2,6 g 13-Äthyl-D-homogona-4,16-dien-17a-on in 50 ml absolutem Tetrahydrofuran gab man 1,66 g Lithiumacetylid-Äthylendiamin-Komplex und rührte die Mischung unter ständigem Durchleiten von Acetylen 90 Minuten bei Raumtemperatur. Zur Aufarbeitung wurde die Mischung vorsichtig auf 250 ml Wasser gegossen und mit Äther dreimal extrahiert. Die Äther-Extrakte wurden mit Wasser gewaschen, mit Na2S04 getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wurde auf 100 g Silicagel chro-matographiert. Mit Hexan-Aceton (95:5) wurde 1,8 g reines 17aa-Äthinyl-13-äthyl-17a-hydroxy-D-homo-gona-4,16-dien eluiert. Smp. 95-97° (Äther-Hexan), [a]™ = -193° (C = 1,0 in Dioxan).
Das Ausgangsmaterial kann wie folgt hergestellt werden:
Eine Lösung von 3,14 g 13-Äthyl-3-methoxy-D-homogona-2,5(10),16-trien-17aß-ol in 150 ml Methanol wurde mit 10 ml 1 N und 3 ml conc. wässriger Salzsäure versetzt und während 12 Std. bei 25° gerührt. Das Methanol wurde am Rollverdampfer eingeengt und der wässrige Rückstand dreimal mit Dichlormethan ausgezogen. Die organischen Phasen lieferten nach Waschen mit Bicarbonatlösung, Trocknen über Natriumsulfat und Einengen am Rollverdampfer 2,9 g 13-Äthyl-17aß-hydroxy-D-homogona-4,16-dien-3-on; smp. 191—192°.
4,0 g 17aß-Hydroxy-13-äthyl-D-homo-gona-4,16-dien-3-on wurden mit Äthandithiol in Methanol und Bortrifluorid-ätherat als Katalysator zu 3,3-Äthy]endithio-13-äthyl-17aß-hydroxy-D-homo-gona-4,16-dien vom Smp. 156-158° umgesetzt. Dieses wurde in Tetrahydrofuran gelöst, zu einer Mischung von 150 ml flüssigem Ammoniak und 30 ml Tetrahydrofuran bei -50° gegeben und anschliessend durch Zugabe von 800 mg Lithium in 50 ml flüssigem Ammoniak zu dem amorphen 13-Äthyl-17aß-hydroxy-D-homo-gona-4,16-dien reduziert. 1,90 g dieser Substanz wurden in 65 ml Aceton gelöst, auf 0° abgekühlt und innert 5 Minuten mit 2,0 ml Jones-Reagens (Cr03 in 8 N H2SO4). Das Rohprodukt lieferte nach Umkristallisieren 1,3 g reines 13-Äthyl-D-homo-gona-4,16-dien-17a-on. Smp. 78-79° (Methanol); [a]^ = -10,1° (c = 1,0 in Dioxan); g 225 = 7870.
3
5
ao
15
20
25
30
35
40
45
50
B
Claims (5)
- 618446
- 2. Verfahren zur Herstellung von D-Homosteroiden der Formel13 OR17a!317aa worin R3 (H,H) oder (a-H, ß-O-Acyl), R13 nieder-Alkyl, Ri7aß Acyl, RHaa Äthinyl, 1-Propionyl, Vinyl, Chloräthinyl, Butadienyl oder Propadienyl bedeuten und die punktierte Linie im A-Ring eine zusätzliche C-C-Bindung in 4,5- oder 5(10)-Stellung bezeichnet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein D-Homosteroid der Formel2PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von D-Homosteroiden der Formel
- 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,dass man eine Verbindung der Formel Ia herstellt, in der R17aa Äthinyl, Chloräthinyl oder Butadienyl darstellt.3Rworin R13, R3 und die punktierte Linie im A-Ring die angegebene Bedeutung besitzen, mit einer einen Rest R17aa abgebenden metallorganischen Verbindung umsetzt und das erhaltene 17a ß-Hydroxy-D-homosteroid verestert.3worin R13, R3 und die punktierte Linie im A-Ring die angegebene Bedeutung besitzen, mit einer einen Rest R17aa abgebenden metallorganischen Verbindung umsetzt.3Rworin R3 (H,H) oder (a-H, ß-O-Acyl),R13 nieder-Alkyl, R17aa Äthinyl, 1-Propinyl, Vinyl, Chloräthi-nyl, Butadienyl oder Propadienyl bedeuten und die punktierte Linie im A-Ring eine zusätzliche C-C-Bindung in 4,5- oder 5(10)-Stellung bezeichnet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein D-Homosteroid der Formel
- 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,dass man eine Verbindung der Formel Ia herstellt, in der R13 Methyl oder Äthyl darstellt und die Doppelbindung sich in Ring A in 4,5-Stellung befindet.
- 5. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet,dass man eine Verbindung der Formel Ib herstellt, in der R13 Methyl oder Äthyl darstellt und die Doppelbindung sich in Ring A in 4,5-Stellung befindet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1398974A CH606113A5 (de) | 1974-10-18 | 1974-10-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH618446A5 true CH618446A5 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=4397020
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1398974A CH606113A5 (de) | 1974-10-18 | 1974-10-18 | |
| CH1371977A CH618446A5 (en) | 1974-10-18 | 1977-11-10 | Process for the preparation of D-homosteroids. |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1398974A CH606113A5 (de) | 1974-10-18 | 1974-10-18 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5165750A (de) |
| AT (1) | AT348697B (de) |
| BE (1) | BE834597A (de) |
| CA (1) | CA1052768A (de) |
| CH (2) | CH606113A5 (de) |
| DD (1) | DD123331A5 (de) |
| DE (1) | DE2546613A1 (de) |
| DK (1) | DK137088B (de) |
| ES (1) | ES441863A1 (de) |
| FI (1) | FI53974C (de) |
| FR (1) | FR2287902A1 (de) |
| GB (1) | GB1477567A (de) |
| HK (1) | HK40580A (de) |
| HU (1) | HU174009B (de) |
| IE (1) | IE42024B1 (de) |
| IL (1) | IL48239A (de) |
| KE (1) | KE3062A (de) |
| LU (1) | LU73595A1 (de) |
| MY (1) | MY8100137A (de) |
| NL (1) | NL7512221A (de) |
| NO (2) | NO142349C (de) |
| NZ (1) | NZ178880A (de) |
| PH (1) | PH13491A (de) |
| PL (1) | PL100429B1 (de) |
| SE (1) | SE7511640L (de) |
| SU (1) | SU602121A3 (de) |
| ZA (1) | ZA756243B (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL51468A (en) * | 1976-02-23 | 1981-01-30 | Sparamedica Ag | 17 -hydroxy- -d-homosteroid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4788218A (en) * | 1984-05-21 | 1988-11-29 | Sri International | 17 a β-hydroxy-7 α-methyl-d-homo-19-norandrost-4,16-diene-3-one and the 17-esters thereof: methods of preparation and uses |
| JPS61502186A (ja) * | 1984-05-21 | 1986-10-02 | エス・ア−ル・アイ・インタ−ナシヨナル | １７αβ−ヒドロキシ−７α−メチル−Ｄ−ホモ−１９−ノルアンドロスト−４，１６−ジエン−３−オンおよびその１７−エステル、ならびにその製法および使用 |
-
1974
- 1974-10-18 CH CH1398974A patent/CH606113A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-10-01 ZA ZA00756243A patent/ZA756243B/xx unknown
- 1975-10-03 IL IL48239A patent/IL48239A/xx unknown
- 1975-10-07 FI FI752797A patent/FI53974C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-10-15 FR FR7531502A patent/FR2287902A1/fr active Granted
- 1975-10-15 CA CA237,710A patent/CA1052768A/en not_active Expired
- 1975-10-15 NZ NZ178880A patent/NZ178880A/xx unknown
- 1975-10-16 PH PH17667A patent/PH13491A/en unknown
- 1975-10-16 LU LU73595A patent/LU73595A1/xx unknown
- 1975-10-16 DD DD188897A patent/DD123331A5/xx unknown
- 1975-10-16 SE SE7511640A patent/SE7511640L/ not_active Application Discontinuation
- 1975-10-16 SU SU752180252A patent/SU602121A3/ru active
- 1975-10-16 JP JP50123871A patent/JPS5165750A/ja active Pending
- 1975-10-17 IE IE2264/75A patent/IE42024B1/en unknown
- 1975-10-17 BE BE161009A patent/BE834597A/xx unknown
- 1975-10-17 GB GB4263775A patent/GB1477567A/en not_active Expired
- 1975-10-17 HU HU75HO1848A patent/HU174009B/hu unknown
- 1975-10-17 DK DK469975AA patent/DK137088B/da unknown
- 1975-10-17 AT AT793775A patent/AT348697B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-10-17 DE DE19752546613 patent/DE2546613A1/de not_active Withdrawn
- 1975-10-17 PL PL1975184060A patent/PL100429B1/pl unknown
- 1975-10-17 ES ES441863A patent/ES441863A1/es not_active Expired
- 1975-10-17 NO NO753505A patent/NO142349C/no unknown
- 1975-10-17 NL NL7512221A patent/NL7512221A/xx not_active Application Discontinuation
-
1977
- 1977-11-10 CH CH1371977A patent/CH618446A5/de not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-06-25 NO NO792125A patent/NO143503C/no unknown
-
1980
- 1980-07-07 KE KE3062A patent/KE3062A/xx unknown
- 1980-08-07 HK HK405/80A patent/HK40580A/xx unknown
-
1981
- 1981-12-30 MY MY137/81A patent/MY8100137A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH509297A (de) | Verfahren zur Herstellung von in 17-Stellung durch ungesättigte Kohlenwasserstoffreste substituierten 11,13B-Dialkylgon-4-en-3,17B-diolen | |
| CH517725A (de) | Verfahren zur Herstellung von 7a-Methylsteroiden | |
| DE3838779A1 (de) | 14(alpha),17(alpha)-ethano-estratriene | |
| CH619240A5 (de) | ||
| CH618446A5 (en) | Process for the preparation of D-homosteroids. | |
| AT358747B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen d-homo- steroiden | |
| DE2706860A1 (de) | Neue d-homosteroide | |
| DE3909770A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-desoxy-4-en-steroiden | |
| DE2715775A1 (de) | Neue d-homosteroide | |
| US3086033A (en) | 1-methyl-17-alkyl-11-oxygenated delta1, 3, 5 (10)-estrogenic compounds | |
| AT274258B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 7α-Methyl-Δ<4,9,11>-19-nor-androstatrienen | |
| DE1156803B (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen | |
| DE1593509C3 (de) | 1-Hydroxy-7alpha-methyl-östradlol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel | |
| AT266348B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 9β,10α-Steroiden | |
| CH508611A (de) | Verfahren zur 17a-Alkylierung von 20-Ketosteroiden der Pregnanreihe | |
| CH530975A (de) | Verfahren zur Herstellung von 21-Fluorsteroiden | |
| DE1443647A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Methylandrostane | |
| DE1643020C (de) | 18 Methyl 19 nor 17alpha hydroxy progesterone, deren 17 Mono Ester Ver fahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltendes Mittel | |
| AT233177B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 6α-Methyl-17 α-hydroxyprogesterons und seiner Ester | |
| DE2426777A1 (de) | 1.3-oxygenierte 8 alpha-oestratriene | |
| DE1668205B2 (de) | 16 alpha-alkylthio-9beta, 10alphasteroide, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| CH616947A5 (en) | Process for the preparation of D-homosteroids. | |
| CH626898A5 (en) | Process for the preparation of D-homosteroids | |
| DE1193041B (de) | Verfahren zur Herstellung von delta 7-, delta 7,9,(11)-, delta 7,9,(11),16-, delta 7, delta 8- oder delta 8,16-Steroiden | |
| CH513846A (de) | Verfahren zur Herstellung von-18-Methylensteroiden |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |