CH466280A - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbazidenInfo
- Publication number
- CH466280A CH466280A CH972066A CH972066A CH466280A CH 466280 A CH466280 A CH 466280A CH 972066 A CH972066 A CH 972066A CH 972066 A CH972066 A CH 972066A CH 466280 A CH466280 A CH 466280A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- methyl
- methoxy
- preparation
- benzenesulfonyl
- chloro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/28—Nitrogen atoms
- C07D295/32—Nitrogen atoms acylated with carboxylic or carbonic acids, or their nitrogen or sulfur analogues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/56—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden Es ist bekannt, dass gewisse Benzolsulfonylharn stoff-Derivate blutzuckersenkende Eigenschaften aufweisen und als per os verabreichbare Antidiabetika geeignet sind (vgl. z. B. Arzneimittelforschung, Band 8 (1958), Seiten 444-454). Es wurde nun gefunden, dass Benzolsulfonyl-semicarbazide der Formel EMI1.1 worin X und Y gleiche oder verschiedene Halogenatome, 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthaltende Alkyloder Alkoxyreste und Z-Z'-eine 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylenkette, die gegebenenfalls durch weitere niedrigmolekulare Alkylreste substituiert sein kann, bedeuten, und deren Salze blutzuckersenkende Eigenschaften besitzen. Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung derartiger Benzolsulfonylsemicarbazide. Man erhält die Verfahrensprodukte gemäss der Erfindung, indem man entsprechend substituierte l-Benzolsulfonyl-3-alkyleniminoparabansäuren zu den gewünschten Verfahrensprodukten hydrolytisch spaltet. Als Substituenten des Benzolkerns, die gleich oder voneinander verschieden sein können, können Halo genatome, wie Fluor, Chlor, Brom und Jod sowie Alkyl-und Alkoxyreste mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, insbesondere Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Butyl-, Pentylund Hexylgruppen sowie Methoxy-, Äthoxy-, Propoxy-, Butyloxy-, Pentyloxy-und Hexyloxygruppen in beliebigen Stellungen vorhanden sein. Beispielsweise seien folgende Substituenten genannt : 3, 4-Dimethyl, 2, 4-Dimethyl, 3, 5-Dimethyl, 2, 6 Dimethyl, 2, 5-Dimethyl, 2, 3-Dimethyl, 3, 4-Dimethoxy, 2, 4-Dimethoxy, 2, 5-Dimethoxy, 2, 6-Dimethoxy 3, 4 Dichlor, 2, 4-Dichlor, 2, 6-Dichlor, 2, 5-Dichlor, 2, 3 Dichlor, 3, 5-Dichlor, 4-Methyl-3-chlor, 4-Chlor-3methyl, 2-Methyl-6-chlor, 2-Methyl-5-chlor, 2-chlor5-methyl, 3-Methyl-5-chlor, 4-Chlor, 3-brom, 4-Brom3-chlor, 2, 5-Dibrom, 4-Methyl-3-methoxy, 3-Methyl4-methoxy, 2-Methyl-4-methoxy, 2-Methoxy-5-methyl, 2-Methyl-5-methoxy, 4-Methoxy-3-chlor, 3-Methoxy4-chlor, 2-Methoxy-5-chlor, 4-Methoxy-3-fluor, 4 Methyl-3-fluor, 4-Methyl-3-brom, 4-Methoxy-3-brom, 4-Methyl-3-jod, 4-Methyl-3-äthoxy, 3-Methyl-4-äth- oxy, 2-Methyl-5-äthoxy, 3-Methyl-4-äthoxy, 2-Methyl 5-äthoxy, 4-Methyl-3- (n)-propoxy, 4- (n)-Butoxy-3- methyl, 2-Methyl-5-isopropyl, 2-Methyl-5-tert.-butyl, 2-Methyl-5-tert.-amyl, 2-Methyl-5-hexyl. Der Substituent-Z-Z'-kann beispielsweise folgende Bedeutung haben : Trimethylen, a-Methyl-trimethylen, a, a-Dimethyltrimethylen, a, a'-Dimethyltrimethylen, Tetramethylen, a Methyl-tetramethylen, ss-Methyl-tetramethylen, a, a' Dimethyl-tetramethylen, Pentamethylen, a-Methyl-pen- tamethylen, ss-Methyl-pentamethylen, y-Methyl-penta- methylen, a, a'-Dimethyl-pentamethylen, Hexamethylen, Heptamethylen, a-Methyl-hexamethylen. Die Ausführungeform des Verfahrens gemäss der Erfindung sind hinsichtlich der Reaktionsbedingungen in weiten Grenzen variierbar. Beispielsweise können die Umsetzungen unter Verwendung von Lösungsmit- teln bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. Die nach dem Verfahren gemäss der Erfindung erhältlichen Benzolsulfonyl-semicarbazide stellen wertvolle Arzneimittel dar, die sich insbesondere durch eine gute blutzuckersenkende Wirksamkeit bei geringer Toxizität auszeichnen. Wie aus der folgenden Tabelle ersichtlich ist, tritt bereits nach peroraler Verabreichung von 4- (3', 4' Dichlor-benzolsulfonyl)-1, 1-hexamethylen-semicarbazid in Mengen von 100 mg/Kg beim Kaninchen eine Blutzuckersenkung auf, die sich nicht nur durch ihre Höhe, sondern insbesondere auch noch durch ihre lange Dauer auszeichnet. Der Blutzuckerwert wurde in der üblichen Weise nach Hagedorn-Jensen bestimmt. 4- (3', 4'-Dichlor-benzol- 4- (2'-Methoxy-5'-Chlorsulfonyl)-1, 1-hexa- benzolsulfonyl)-1, l-hexa- methylensemicarbazid methylensemicarbazid , O , o N v : X z gg Zeit in senkun Zeit in Blutzu@ senkun 1 -14 1 -26 2-25 2-31 3-28 3-33 4-36 4-37 5-39 5-31 6-40 6-26 24-30 Die erfindungsgemässen Produkte wurden in Form der Natriumsalze verabreicht. Auf Grund ihrer gerin gen Toxizität-die peroral an der Maus ermittelte LD50 beträgt für 4-(3, 4'-Dichlor-benzolsulfonyl)-1, 1hexamethylen-semicarbazid 7 g/kg, für 4- (2'-Methoxy- 5'-Chlorbenzolsulfonyl)-1, 1-hexamethylen-semicarbazid 10 g/kg-besitzen die erfindungsgemäss dargestellten Benzolsulfonylsemicarbazide eine sehr gute Verträglich- keit. Die Verfahrenserzeugnisse sollen daher vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit hypoglykämischer Wirkung zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen, wobei die Sulfonylsemicarbazide sowohl als solche oder in Form ihrer Salze mit Basen oder Säuren oder in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, verwendet werden können. Zur Salzbildung können beispielsweise herangezogen werden : Alkalische Mittel, wie Alkalioder Erdalkalihydroxyde,-carbonate,-bicarbonate sowie physiologisch verträgliche organische Basen ; ferner Säuren wie Chlorwasserstoffsäure, Bromwasser- stoffsäure, Schwefelsäure und Amidosulfonsäure. Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den in Mengen von 0. 05 bis 0. 5 g pro Verabreichungseinheit enthaltenen Verfahrenserzeugnissen die üblichen Hilfs-und Träger- stoffe, wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Traganth, Magnesiumstearat, enthalten. Beispiel : 4- (3, 4-Dimethyl-benzolsulfonyl-1, 1-pentamethylen- semicarbazid 19, 7 g Pentamethylen-iminoparabansäure (hergestellt aus 1, 1-Pentamethylen-semicarbazid und Oxalylchlorid, Schmelzpunkt 191-193 C) werden in 250 ml Benzol suspendiert. Man setzt 10 g Triäthylamin zu, wobei Lösung eintritt. Nun gibt man 20, 5 g 3, 4-Dime thyl-benzolsulfonsäurechlorid zu und erhitzt 2 Stunden unter Rückfluss zum Sieden. Man saugt vom ausgefalle nen Triäthylaminhydrochlorid ab, engt ein und erhitzt den erhaltenen Rückstand von 1- (3, 4-Dimethylben- zolsulfonyl)-3-pentamethylenimino-parabansäure (eine Probe schmilzt nach dem Umlösen aus Benzol bei 192-193 C) mit verdünnter Natronlauge auf dem Dampfbad. Die erhaltene Lösung wird mit Kohle ge klärt und angesäuert. Der ausgefallene Niederschlag wird mit Ammoniak gelöst und durch Ansäuern mit Essigsäure wieder ausgefällt. Man erhält so in einer Ausbeute von rund 45 O/o das 4- (3, 4-Dimethyl-benzol sulfonyl)-I, 1-pentamethylen-semicarbazid, das nach dem Umkristallisieren aus Methanol bei 168-171 C schmilzt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylsemicarbaziden der Formel EMI2.1 worin X und Y gleiche oder voneinander verschiedene Halogenatome oder 1 bis 6 Kohlenstoffatome enthaltende Alkyl-oder Alkoxyreste und-Z-Z'-eine 3 bis 7 Kohlenstoffatome enthaltende Alkylenkette, die gegebenenfalls durch weitere niedrigmolekulare Alkylreste substituiert sein kann, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechend substituierte 1-Benzol-sul- fonyl-3-alkylenimino-parabansäuren hydrolysiert.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verfahrenserzeugnisse mit physiologisch verträglichen Säuren oder Basen behandelt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEF0035040 | 1961-10-03 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CH466280A true CH466280A (de) | 1968-12-15 |
Family
ID=7095831
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1151862A CH418327A (de) | 1961-10-03 | 1962-10-01 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylsemicarbaziden |
CH972066A CH466280A (de) | 1961-10-03 | 1962-10-01 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden |
CH972166A CH466281A (de) | 1961-10-03 | 1962-10-01 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH1151862A CH418327A (de) | 1961-10-03 | 1962-10-01 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylsemicarbaziden |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CH972166A CH466281A (de) | 1961-10-03 | 1962-10-01 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
CH (3) | CH418327A (de) |
DK (2) | DK102801C (de) |
FR (1) | FR2837M (de) |
GB (1) | GB979007A (de) |
-
1962
- 1962-10-01 CH CH1151862A patent/CH418327A/de unknown
- 1962-10-01 CH CH972066A patent/CH466280A/de unknown
- 1962-10-01 CH CH972166A patent/CH466281A/de unknown
- 1962-10-02 DK DK330163AA patent/DK102801C/da active
- 1962-10-02 GB GB37347/62A patent/GB979007A/en not_active Expired
- 1962-10-02 DK DK330363AA patent/DK101978C/da active
-
1963
- 1963-10-12 FR FR920243A patent/FR2837M/fr active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH418327A (de) | 1966-08-15 |
FR2837M (fr) | 1964-10-12 |
DK101978C (da) | 1965-06-21 |
DK102801C (da) | 1965-10-11 |
GB979007A (en) | 1965-01-01 |
CH466281A (de) | 1968-12-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AT363096B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen phthalazinderivaten und deren salzen | |
DD202152A5 (de) | Verfahren zur herstellung von phenylpiperazinderivaten | |
AT368125B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 9-aminoalkyl- fluorenen und von deren salzen | |
DE3230209C2 (de) | Carbostyrilderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende kardiotonische Mittel | |
DE1147947B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2-Benzisothiazolone | |
EP0018360B1 (de) | N-(5-Methoxybentofuran-2-ylcarbonyl)-N'-benzylpiperazin und Verfahren zu dessen Herstellung | |
DE2155132A1 (de) | l-(2-Hydroxy-3-phenoxy- oder-phenylthic~propyl)-piperazin-Derivate | |
CH466280A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
DE1695092C3 (de) | N-(4-Sulfonamidophenyl)-a-alkylsuccin!mideund deren Salze mit Basen, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
AT234109B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylsemicarbaziden | |
AT234111B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
EP0000013A1 (de) | 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate | |
DE2000339C3 (de) | Isochinolinderivate | |
AT236412B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
AT235849B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylalkylensemicarbaziden | |
AT235850B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylalkylensemicarbaziden | |
AT236401B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
AT234110B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
AT268323B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,1-Benzothiazin-Derivaten und ihren Salzen | |
AT225187B (de) | Verfahren zur Herstellung neuen Methylidenverbindungen | |
AT234113B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-semicarbaziden | |
AT235848B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylalkylensemicarbaziden | |
DE1200824B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3, 5-Dioxo-triazolidinen | |
DE1795153A1 (de) | Neue N-substituierte Piperidinspiroverbindungen,ihre Verwendung und Herstellung | |
CH522631A (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 7-Oxycumarins |