CH327985A - Verfahren zur Herstellung neuer basischer Ester - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer basischer EsterInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer basischer Ester Gegenstand des vorliegenden Patentes bil det ein Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Estern. Es ist dadureh gekennzeich net, dass man eine Verbindung der Formel
EMI0001.0005
in welcher Ri Methyl oder Äthyl, R2 Äthyl, Propyl oder Butyl und X und Z:
Wasserstoff oder zusammen eine Kohlenstoffbindung be deuten, mit einer Verbindung der Formel
EMI0001.0013
umsetzt, in welcher R3 einen niederen Alkyl- rest, n die Zahl 2 oder 3 und in beiden For ineln Z -find V sich mit Ausnahme eines in einem von, ihnen enthaltenen Sauerstoffatoms bei der Reaktion abspaltende Reste bedeuten.
Die neuen Ester stellen wertvolle Spasmo- lytika und Anticholinergika dar und weisen ferner aueh eine sehr (gute zentralanalgetisehe und eine starke lolralanästhetisehe Wirkung auf.
Durch Umwandlung der Ester in quater- näre Ammoniumverbindungen gelangt man zu weiteren Substanzen mit guten krampflösen den Eigenschaften und besonders ausgepräg ter anticholinergischer Wirkung.
Man kann beispielsweise so vorgehen, dass 2nan eine Säure der Formel I (Z = OH) mit einem Basisehen Alkohol der Formel iI (V = OH) in Gegenwart eines Veresterungs- katalysators umsetzt, oder dass man einen niederen Alkylester (Z = 0 Alkyl), ein Halo genid (Z = Hal), ein Anhydrid, z.
B. das reine Anhydrid (Z = OAcyl) oder ein ge- inischtes Anhydrid, mit einem Alkohol der Formel II oder einem Salz desselben, gege benenfalls in Gegenwart von basisch reagie renden Kondensationsmitteln, umsetzt.
Ferner kann man auch eine Säure der Formel I oder ein Salz derselben (Z = OH bzw. OMe) finit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der Formel II, z. B. einem Halogenwasserstoffester (V = Hal), oder einem Salz eines solchen umsetzen.
<I>Beispiel .</I>
24 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(1)- methylester werden mit 30 g Diäthylamino- ä.thanol und 0,5g Natriummethylat 1 Stunde auf 7.75-185 C erhitzt. Dabei destilliert Me thanol ab.
Das übersehüssige Diäthylamino- äthanol wird im Vakuum entfernt, der Rüek- stand in 300 ems 2n-Essigsäure gelöst, die saure Lösung mit Äther ausgeschüttelt und dann mit konz. Kaliumcarbonatlösimgund Eis alkalisch gemacht. Das sich abscheidende Öl wird in Äther aufgenommen, dieser getrocknet und verdampft. Der Rückstand wird im Hoch- vakuum destilliert.
Man erhält so 20-21 g des gewünschten ba sischen Esters. Dieser destilliert unter 0,03 mm bei 98-10011 C und bildet ein farbloses, säure lösliches Öl. Sein Hydrochlorid kann in Äther mit ätherischer Salzsäure hergestellt werden und schmilzt bei 112-113 C.
Beispiel <I>2</I> 30 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäi-rre-(1) und 27 g Diäthylamino-äthylchlorid werden in 250 ems Isopropanol 2 Stunden zum Sie den erhitzt. Anschliessend wird der Isopropa- nol im Vakuum abdestilliert, der Rückstand in Wasser gelöst und die wässrige Lösung mit Äther ausgeschüttelt.
Die saure Lösung wird alkalisch gemacht, der sich abscheidende ba sische Ester in Äther aufgenommen und wie in Beispiel 1 beschrieben, weiter aufgearbeitet. <I>Beispiel 3</I> Das aus 30 g 2-Phenyl-3-methyl-pentan- säure-(1) und 45 g Thionylchlorid hergestellte Säurechlorid wird in Äther mit einer Lösung von 25 g 3-Diäthylamino-propanol in 25 cm-' abs. Pyridin vermischt.
Man lässt das Ganze 24 Stunden stehen, versetzt dann mit Eis und 200 cm-9 2n-Essigsäure, schüttelt durch und trennt die wässrige Schicht ab. Diese wird mit Kaliiuncarbonatlösimgstark alkalisch gemacht und dann mit Äther ausgeschüttelt. Die Äther lösung wird mit Wasser gewaschen, über Na- triumsiUfat getrocknet und verdampft.
Der Rückstand wird im Hochvakuum destilliert und ergibt 29-30 g des unter 0,04 mm bei 110-11211 C übergehenden 2-Phenyl-3-methyl- pentansäure- (1)-3'-diäthylamino-propylesters. Das durch Versetzen einer ätherischen Lösung des Esters mit ätherischer Salzsäure und Um fällen der erhaltenen Kristalle aus Aceton Äther erhältliche Hydrochlorid schmilzt bei 116-117 C. <I>Beispiel 4</I> 30 g 2-Phenyl-3-methyl-pentansäure-(1) und 28 g 3-Diäthylamino-propylchlorid wer den in 250 ems Isopropanol 2 Stunden zum Sieden erhitzt.
Anschliessend wird der Iso- propanol im Vakuum abdestilliert, der Rück stand in Wasser gelöst und die wässrige Lö sung nach einmaligem Ausschütteln mit Äther alkalisch gemacht. Der sich abscheidende ba sische Ester wird in Äther aufgenommen und die Ätherlösung nach dem Trocknen ver dampft. Die weitere Aufarbeitung erfolgt wie in Beispiel 3 beschrieben.
<I>Beispiel 5</I> 15 g 3-Methyl-2-phenyl-penten-(2)-säure- (1) und 10,8 g Diäthylamino-äthylchlorid werden in 60 ems Isopropanol 7 Stunden zum Sieden erhitzt. Anschliessend wird das Ganze im Vakuum eingedampft und der kristalli- sierte Rückstand in 2n-Essigsäiu e aufgenom men. Die saure Lösung wird nach dem Wa schen mit Äther alkalisch gemacht und der sich abscheidende Ester in Äther aufgenom men. Das Lösungsmittel wird nach dem Trocknen verdampft und der Rückstand im Hochvakuum destilliert.
Man gewinnt so den 2 - Pheny 1- 3 - methyl-penten - (2) -säure- (1) -di- äthylamino-äthylester, der unter 0,004 nun bei 107-109 C übergeht. Das Hydrochlorid des Esters kann in Äther hergestellt und aus Benzol/Äther umkristallisiert werden; es schmilzt bei 108-109 C.
,peispiel <I>6</I> Den in Beispiel 5 beschriebenen Ester ge winnt man auch durch Umsetzen von 2-Phenyl- 3-inethyl-penten-(2)-säure-(1)-chlorid mit Di- äthylamino-äthanol in Benzol. <I>Beispiel 7</I> 140 g 2-Phenyl-3-methyl-penten-(2)-säure- chlorid und 200 g 3-Diäthylamino-propanol werden zusammen in 500 ems abs. Äther stehen gelassen. Nach 24 Stunden wird wie üblich aufgearbeitet.
Man erhält 160 g 2-Phe- ny 1- 3 - methyl-penten- (2) -säure- (1) -3'-di4thyl- amino-propylester als farbloses, unter 0,02 mm bei 123-125 C siedendes Öl. Das Hydro- chlorid des Esters kann mit Hilfe von 4the- rischer Salzsäure hergestellt werden und schmilzt bei 105-106 C. Das Brommethylat zeigt keinen scharfen Schmelzpunkt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer basischer Ester der Formel EMI0003.0010 in welcher R, Methyl oder Äthyl, R2 Äthyl, Propyl oder Butyl, X und Y Wasserstoff oder zusammen eine Kohlenstoffbindung, R3 einen niederen Alkilrest und n die Zahl 2 oder 3 bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI0003.0019 mit einer Verbindung der Formel EMI0003.0022 umsetzt,wobei Z und V sich mit Ausnahme eines in einem von ihnen enthaltenen Sauer stoffatoms bei der Reaktion abspaltende Reste bedeuten.
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