CH303084A - Verfahren zur Herstellung einer neuen heterocyclischen Verbindung. - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer neuen heterocyclischen Verbindung.Info
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Description
Verfahren <B>zur Herstellung einer neuen</B> heterocyclischen Verbindung. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer . heterocyclischer Verbin dungen. Die Verbindungen entsprechen der nachstehenden Formel, wobei R eine gege benenfalls substituierte Oxy-, Mercapto-, Aminogruppe oder ein Halogenatom und R' Wasserstoff oder R bedeuten.
EMI0001.0011
Die gegebenenfalls mit den Oxy-, Mer- capto- oder Aminogruppen verbundenen Sub- stituenten sind beispielsweise: niedere Alkyl- gruppen, niedere Oxyalkylgruppen, niedere Carboxyalkylgruppen oder niedere Amino- alkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Dialkylamino- alkylgruppen.
Beispiele von Verbindungen der obigen Formel sind (2,6-Diehlor-isonicotinyl)-, (2,6-Dimethoxy-isonicotinyl) -, (2,6-Diäthoxy-isonicotinyl) -, (2,6-Diisopropoxy-isonicotinyl)-, (2,6-Dibutoxy-isonicotinyl) -, (2-Chlor-isonicotinyl)-, (2-Oxy-isonicotinyl) -, (2,6-Dioxy-isonicotinyl) -, (2-Amino-isonicotinyl) -, (2-Mercapto-isonicotinyl)-, (2-Methoxy-isonicotinyl)-, (2-Äthoxy-isonicotinyl)-,
(2-Äthyl-mercapto-isonicotinyl)-, (2-Chlor-6-methoxy-isonicotinyl)-, (2-Chlor-6-äthoxy-isonicotinyl) -, (2-Chlor-6-mereapto-isonicotinyl)-, (2-Chlor-6-äthylmercapto-isonicotinyl)-, (2-Chlor-6-oxy-isonicotinyl)-, (2-Chlor-6-amino-isonicotinyl) -, (2, 6-Dij od-isonicotinyl) -, (2,6-Diamino-isonicotinyl)-, (2-Amino=6-methoxv-isonicotinyl)-, (2-Amino-6-äthylinerearpto-isonicotinyl) -, (2,
6-Diäthvlmercapto-isonicotinyl) -, (2-112ethoxy-6-äthylmercapto-isonicotinyl)-, (2,6-Diäthylamino-isonicotinyl)-, (2,6-Diäthanolamino-isonicotinyl)-, (2,6-Di- [diäthylamino-äthylamino ] - isonicotinyl) -, (2,6-Di- [diäthy lamino-äthoxy] -isonicotinyl )-, (2,6-Di- [ diäthylaminoäthylmercapto] - isonicotinyl)-, (2,6-Di-[ss-oxyäthoxy]-isonicotinyl)
- und (2,6-Di-[P-carboxväthzlainino] -isonicotinyl)- isonicotinsäurehvdrazid.
Die Verbindungen sind chemotherapeu tisch wirksam; z. B. haben (2-Methoxy-iso- nicotinyl) -isonicotinsäurehydrazid und (2- Äthoxy -isonicotin v1) -isonicotinsäureliydrazid tuberculocide Eigenschaften.
Die Herstellung, der neuen Verbindungen erfolgt erfindungsgemäss dadurch, dass man ein Isonicotinsäurehalogenid finit Isonieotin- säurehydrazid,wobei einer der beiden Pyridin- kerne in 2- undloder 6-Stellung mit einem Halogen oder einer gegebenenfalls substituier- ten Oxy-,
Mercapto- oder Aminogruppe sub- stituiert ist, kondensiert und, falls in. 2- und/ oder 6-Stellung Chlor substituiert ist, im er haltenen Kondensationsprodukt das Chlor gewünschtenfalls durch einen andern der genannten,Substituenten, und, falls 2 Chlor atome vorhanden sind, das eine gewünschten durch Wasserstoff, ersetzt.
Die substituierten'- Ausgangsverbindungen lassen sissh' z.--.": nach an sich bekannten Me thoden aus der 2,6-Dichlor-isonicotinsäure durch Ersatz eines oder beider Chloratome durch die gewünschten Substituenten und an schliessende Umwandlung der Carboxygrnippe in die Säurehalogenid- bzw. die Säurehydrazid- gruppe gewinnen.
Die Kondensation wird zweckmässig in Ge genwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels, wie z. B. Pyridin, durchgeführt. Der Ersatz der Chloratome durch Oxygruppen kann zweckmässig durch Kochen des Konden sationsproduktes mit Lauge bewerkstelligt werden. Beim Erwärmen mit einem geeig neten Natriumalkoholat können je nach der Temperatur ein oder zwei Chloratome durch die dem verwendeten Alkoholat entsprechen den Alkoxygruppen ersetzt werden.
Völlig analog kann man Mercapto- bzw. Alkylm.er- captogruppen durch Erwärmen des Konden sationsproduktes mit Natriumsulfhydrat bzw. einem Natriuinalkylmercaptid einführen. Wer den Amino- oder substituierte Aminogruppen an Stelle der Chloratome gewünscht, so be handelt man das Kondensationsprodukt zweck mässig mit Ammoniak oder einem Amin. Die Chloratome können ferner z.
B. gegen Jod- atome durch Kochen mit Jodwasserstoffsäure ausgetauscht werden.
Die erfindungsgemäss erhaltenen Verbin dungen sollen als Arzneimittel verwendet wer den.
Gegenstand des Patentes ist ein Verfah ren zur Herstellung einer neuen heterocycli- schen Verbindung, das dadurch gekennzeich net ist, dass man ein 2-Methoxy-isonicotin- säurehalogenid mit Isonicotinsäurehy drazid zum (2-1lIethoxy-isonicotinyl)-isonicotinsäure- hydrazid kondensiert. Man verwendet beispielsweise 2-Methoxy- isonicotinsäurechlorid,
das ebenfalls neu ist und wie folgt hergestellt werden kann:- Zu einer erkalteten Lösung von 18,4 Ge wichtsteilen Natrium in 540 Raumteilen ab solutem M.ethanol gibt man 76,8 Gewichts teile 2,6-Dichlor-isonicotinsäure, erwärmt die Mischung 6 Stunden zum Sieden unter Rück fluss und engt im Vakuum zur Trockne ein.
Den Rückstand nimmt man in viel Wasser auf und fällt mit einem geringen übersehuss an Essigsäure die gebildete 2-Chlor-6-methoxy- isonicotinsäure aus.
75 Gewichtsteile 2-Chlor-6-methoxy-iso- nicotinsäure werden in einer Lösung von 32 Gewichtsteilen Natriumhydroxyd in 640 Raum teilen Wasser gelöst und die Lösung nach Zusatz von 30 Gewichtsteilen eines Palladium- Nickel-Katalysators bei Raumtemperatur mit Wasserstoff geschüttelt, bis die zur hydro- genolytischen Entfernung des Chlors benötigte Menge Wasserstoff aufgenommen ist.
Durch Ansäuern des Filtrates mit Essigsäure erhält man 51,5 Gewichtsteile rohe 2-Methoxy-iso- nicotinsäure.
50,5 Gewichtsteile rohe 2-Methoxyy-iso- nicotinsäure werden mit 100 Raumteilen ab solutem Benzol und 150 Raumteilen Thionyl- ehlorid 4i/2 Stunden am Rückfluss gekocht, worauf man Benzol und überschüssiges Thio- nylchlorid im Vakuum entfernt und den Rück stand im Hochvakuum destilliert. Dabei geht das gebildete 2-Methoxy-isonicotinsäurechlorid bei 60 bis 65 C/0,09 mm über.
<I>Beispiel:</I> 19,1 Gewichtsteile 2-1llethoxy-isonicotin- säurecblorid werden zu eileer Suspension von 18,5 Gewichtsteilen Isonieotinsäurehydrazid in 100 Raumteilen absolutem Pyridin gefügt und die Mischung 1 Stunde auf dem. Dampfbad erwärmt. Sodann wird die Hauptmenge des Pyridins abdestilliert und der Rüclzstand mit Wasser versetzt.
Das ausgefallene (2-1Vlethoxy- isonicotinyl) -isonicotinsäurehydrazid wird nach dem Trocknen aus BenzollEssigester und aus Benzol/Äthanol umkristallisiert; es schmilzt bei 178 bis 179,5 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung einer neuen heterocyclischen Verbindung, dadurch ge kennzeichnet, dass man ein 2-Methoxy-iso- nicotinsäurehalogenid mit Isonicotinsäure- hydrazid zum (2-Methoxy-isonicotinyl) -iso- nicotinsäurehydrazid kondensiert. Die neue Verbindung schmilzt bei 178 bis 179,5 C.UNTERANTSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Kondensation in Ge genwart eines halogenwasserstoffbindenden Mittels durchgeführt wird.
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| CH303084D CH303084A (de) | 1952-03-14 | 1952-03-14 | Verfahren zur Herstellung einer neuen heterocyclischen Verbindung. |
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