CH284986A - Verfahren zur Herstellung eines Derivates von Pregnan-3,11,20-trion. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines Derivates von     Pregnan-3,11,20-trion.            (;egenstand    der Erfindung ist ein Verfah  ren zur     I1erstellung    von     21-Acetoxy-pregnan-          3,11,20-triön,    einem wichtigen Zwischenpro  dukt in der Synthese von Hormonen der       Nebennierenrinde.     



  Das erfindungsgemässe Verfahren ist da  durch gekennzeichnet, dass     dll,lz-21-Acetoxy-          pregnen-3,20-dion    durch Behandlung mit.       Brolnacetamid    in das     Halogenhydrin    der  Formel  
EMI0001.0011     
    übergeführt, letzteres durch Behandlung  mit einem oxydierenden Mittel in     12-Brom-          21-acetoxy-pregnan-3,11,20-trion    umgewandelt  und aus diesem durch Behandlung mit redu  zierenden Mitteln das Halogen entfernt wird.  



  Das erhaltene     21-Acetoxy-pregnan-3,11,20-          trion    ist eine bisher in der Literatur nicht be  schriebene Verbindung vom     Schmp.    152 bis  154  C und der spezifischen Drehung [al<B>l'</B>  _ + 107  (Aceton).  



  Als Oxydationsmittel wird vorzugsweise       Chromtrioxyd    in     Eisessig    verwendet. Die     Ent-          bromung    erfolgt vorzugsweise durch Behand  lung mit Zinkstaub in Eisessig.

   Das Ausgangs  material kann wie folgt hergestellt. werden:         ,1i,12-3    -     Oxy    -     ätio    -     cholensäure    -     methylester     wird verseift, das     Verseifungsprodukt        acety-          liert,    das so erhaltene Produkt mit     Thionyl-          ehlorid    in das     S'äureehlorid    übergeführt und  letzteres mit einem     1J\berschuss    an ätherischer       Diazomethanlösung    behandelt.

   Das rohe     ace-          tylierte        Diazoketon    wird mit     methylalkoholi-          scher    Natronlauge bei Zimmertemperatur ver  seift und das erhaltene     Oxy-diazoketon    durch  Erhitzen mit Eisessig in     All,12-21-Acetoxy-          pregnen-3-ol-20-on    übergeführt.

   Dieses Zwi  schenprodukt wird in das     d".12-21-Ae.etoxy-          pregnen-3,20-dion    übergeführt, entweder  durch Kochen mit Benzol, Aceton und     Alumi-          niumphenolat    oder indem bei Zimmertem  peratur mit. der berechneten Menge     Chrom-          trioxyd    in Eisessig behandelt wird. Das Pro  dukt kann durch     Chromatographie    oder  durch     Umkristallisieren    aus Äther gereinigt  werden, doch können auch unscharf schmel  zende Präparate als Ausgangsmaterial für  das erfindungsgemässe Verfahren verwendet  werden.  



  <I>Beispiel:</I>  1. Teil     '11,1a_21-Acetoxy-pregnen-3,20-dion     wurde in 25 Teile Aceton aufgelöst, die Lö  sung mit 0,75 Teile     n-Bromacetamid    in 6 Tei  len. Wasser versetzt und das Ganze 1.6 Stun  den bei Zimmertemperatur stehengelassen.  Sodann wurden weitere 6 Teile Wasser zu  gesetzt, das Aceton im Vakuum entfernt und  der Rückstand mehrmals mit. Äther ausge  schüttelt. Die     Ätherlösung    wurde mit Wasser      und     Sodalösung    gewaschen, getrocknet und  eingedampft.  



  Das als kristalliner Rückstand erhaltene       Halogenhy    drin wurde in 18 Teilen reinstem  Eisessig aufgelöst, mit 18 Teilen ?     o/oiger          Chromtrioxydlösung    in Eisessig versetzt. und  das Ganze bei 18  C     stehengel.assen.    Nach  1.6 Stunden wurden nochmals etwa ? Teile       o/oioe        Chromtrioxydlösung        zugesetzt    und  dies so oft. wiederholt, bis nach 5stündigem  Stehen in einer Probe des Reaktionsgutes  noch freie Chromsäure nachweisbar war. Die  Lösung wurde im Vakuum bei 30  C Rad  temperatur auf ein kleines Volumen einge  engt, mit Wasser verdünnt und mit. Äther  ausgeschüttelt.

   Die Ätherlösung wurde mit  0,6 Teilen Zinkstaub und 0,5 Teilen wasser  freiem     Natriumaeetat    versetzt, unter Um  schwenken erhitzt und eingeengt, darauf wur  den 3 Teile Eisessig zugefügt und das Ganze  unter     öfterem    Umschwenken 15 Minuten auf  dem siedenden Wasserbad erhitzt. Das Reak  tionsgut wurde filtriert, mit Äther nachge  waschen, das Filtrat im Vakuum eingedampft,  der Rückstand mit Wasser versetzt und so  dann mit viel Äther ausgeschüttelt. Die Ä     ther-          lösung    wurde mit verdünnter Salzsäure,       Sodalösung    und Wasser gewaschen und über  Natriumsulfat getrocknet.

   Es wurde 0,9 bis  1,0 Teile eines     Rohproduktes    erhalten, wel  ches durch     Chromatographie    gereinigt wurde.  Insbesondere die mit absolutem Benzol     elii-          ierten    Anteile kristallisierten aus     Äther-          Petroläther    in     farblosen    Nadeln vom     Schmp.     1.52 bis     1541'    C.  



  Das Endprodukt zeigte die     spez.    Drehung       [al    D = + 107  (Aceton), entsprach der  Bruttoformel     C.?,HS205    des     21-Aeetoxy-preg-          nan-3,11,20-trion    und reduzierte alkalische         Silberdiaminlösung    bei Zimmertemperatur  rasch und stark.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Derivates von Pregnan-3,11.,20-trion, dadurch gekenn zeichnet, dass .1l,12- l-Aeetoxy-pregnen-3,20- dion durch Behandlung mit Bromacetamid in das Halogenhydrin der Formel EMI0002.0035 übergeführt, letzteres durch Behandlung mit einem oxydierenden Mittel in 12-Broni 21.- acetoxy-pregnan-3,11,20-trion umgewandelt und aus diesem durch Behandlung mit redu zierenden Mitteln das Halogen entfernt wird.

   Das erhaltene 21-Aeetoxy-pregnan-3,11,20- trion ist eine bisher in der Literatur nicht be schriebene Verbindung vom Schmp. 152 bis l.54 C und der spezifischen Drehung [a]D _ + 107 (Aceton). UNTERANSPRÜCHE 1.

   Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Oxydation des Halogenhy drins durch Behandlung mit. Chrom- trioxyd in Eisessig erfol-t. \_'. Verfahren nach Patentanspruch, da durch gekennzeichnet, dass die Entbromung des 12-Brom-21.-acetoxy-pregnan-3,11,20-trion durch Behandlung mit. Zinkstaub in Eisessig erfolgt.