CH265118A - Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums. - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung eines Lokalanästhetikums.    Gegenstand des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines Lokal  anästhetikums, welches dadurch gekennzeich  net ist, dass man eine den Rest  
EMI0001.0001     
    abgebende Verbindung, wie z. B. das     Xylidin     selbst oder sein Hydrochlorid, mit einer das  Radikal einer     a-Halogen-propionsäure    ab  gebenden Verbindung behandelt. und das er  haltene     a-Halogen-propionsäure-xylidid    mit       Diäthylamin    zum     a-Diäthylamino-propionyl-          xylidid-2,6@    umsetzt.  



  Diese neue Verbindung bildet farblose  Kristalle vom Schmelzpunkt 54 bis 550; Siede  punkt 1730 bei 3 mm. Das     Hydroehlorid    der  selben bildet farblose Kristalle vom Schmelz  punkt 227 bis 2280.  



  Die neue Verbindung besitzt eine rasche  und gute Wirkung als lokales Anästhetikum,  während ihre Toxizität verhältnismässig gering  ist. Gut geeignet zur Anwendung als Lokal  anästhetikum sind auch die Salze dieser Sub  stanz mit organischen oder anorganischen  Säuren, z. B. Weinsäure,     Zitronensäure,    Salz  säure. Besonders geeignet ist das     Hydrochlo-          rid.    Dieses neue Lokalanästhetikum kann ohne  Zusatz von     Vasokonstringens    angewendet wer  den. Die wässerigen Lösungen seiner Salze    sind besonders gut haltbar, auch in Verbin  dung mit Adrenalin.  



  Die erste Stufe des Verfahrens, die Her  stellung des     Halogenpropionsäure-xylidids,     kann zum Beispiel durch Einwirkung eines  a - Halogen -     propionsäurehalogenids,    wie von       a-Brom-propionsäurebromid,    auf     vic.        m-Xyli-          din    in der Kälte oder aber durch Behandlung  desselben mit einer     ,a-Halogen-propionsäure     erfolgen, wobei zur Beschleunigung der Reak  tion     mveckinässig    ein Katalysator oder Kon  densationsmittel verwendet wird, beispiels  weise     Phosphorpentoxyd    oder Phosphortri  chlorid.  



  <I>Beispiel:</I>  1     Mol        vicinales        m-Xylidin    wird im fünf  fachen Volumen eines wasserlöslichen organi  schen Lösungsmittels, z. B. Aceton,     Dioxan     usw., gelöst.. Die Lösung wird auf 100 C ab  gekühlt, worauf 1,2     Mol        a-Brom-propionylbro-          mid        zugesetzt    werden.

   Während einiger Mi  nuten wird die Mischung kräftig umgerührt  und auf einmal 1000     cm@    halbgesättigte Na  triumacetatlösung zugesetzt öder eine andere       pufferende    oder     alkalisierende        Substanz.    Das  Reaktionsgut wird während einer halben  Stunde durchgeschüttelt. Der sich bildende  Niederschlag wird     abfiltriert,    mit Wasser aus  gewaschen und getrocknet. Das erhaltene Pro  dukt ist genügend rein zur Weiterverarbei  tung.  



  1     Mol    des erhaltenen     a-Broin-propionsäure-          xylidids    und     2i#,    bis 3     Mol        Diäthylamin    wer-      den in 1000     cml    trockenem     Benzol        aufgelöst     und am     Rückflusskühler    während 4 bis 5  Stunden erhitzt.

   Das abgeschiedene     Diäthyl-          aminhydrobroinid        wird        abfiltriert.    Die     Ben-          zollösung        wird    zweimal mit     3n-Salzsäure     durchgeschüttelt, zuerst mit 800 cm' und  dann mit 400     cin3.    Die Säureextrakte werden  vereinigt und mit 30%iger Natronlauge ver  setzt, bis die     Ausfällung    nicht weiter ver  mehrt wird. Die ausgefällte Substanz wird in  Äther     aufgenommen.    Die     Ätherlösung    wird  mit Pottasche getrocknet, worauf das Lö  sungsmittel abgetrieben wird.

   Das erhaltene       a-Diäthylamino-propionyl-xylidid-2,6    wird  durch Destillation im     Vakuum        gereinigt.  

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung eines Lokal anästhetikums, dadurch gekennzeichnet, dass man eine den Rest EMI0002.0021 abgebende Verbindung mit einer das Radikal einer a-Halogen-propionsäure abgebenden Ver bindung behandelt und das erhaltene a-Halo- gen-propionsäure-xylidid mit Diäthylamin zum a-Diäthylamino-propionyl-xylidid-2,6 umsetzt. Die neue Verbindung bildet farblose Kri stalle vom Schmelzpunkt 54 bis 550; Siede punkt 1730 bei 3 mm. Das Hydrochlorid der selben bildet farblose Kristalle vom Schmelz punkt 227 bis 2280.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man a-Brom-propionyl- br omid auf vicinales m-Xylidin einwirken lässt.