CA2479057A1 - Comprimes a base de microcapsules a liberation modifiee - Google Patents

Comprimes a base de microcapsules a liberation modifiee Download PDF

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Abstract

Le but de l'invention est de proposer un comprimé multi(micro)particulaire, comprenant un c ur de principe actif PA mécaniquement non déformable (crista l, granule), permettant la libération prolongée in vivo de ce PA, sans modification du profil de libération par la compression (microparticules non spécifiquement formulées pour la compression). Ce but est atteint par le comprimé selon l'invention, ô base de microcapsules réservoir, ô libération prolongée du PA, et :" formées chacune par un c ur non déformable comprenant du PA et recouvert par au moins une pellicule d'enrobage contrôlant la libération prolongée in vivo du PA, " possédant une granulométrie comprise entre 50 et 1 000 ~m " et comprennent au moins une enveloppe externe de surenrobage ô base d'au moins un constituant organique déformable présentant une température de fusion comprise entre 40~C et 120~C (polyéthylèneglycol).Les microcapsules surenrobées résistantes ô la compression sont également visées en tant que telles par l'invention.</SDOAB >

Claims (15)

REVENDICATIONS
1- Comprimé, de préférence orodispersible, à base de microcapsules de type réservoir, permettant la libération prolongée in vivo d'au moins un principe actif médicamenteux et/ou nutritionnel (PA), ces microcapsules constitutives du comprimé
étant du type de celles:
.cndot. formées chacune par un coeur non déformable comprenant du PA et recouverts par au moins une pellicule d'enrobage contrôlant la libération prolongée in vivo du PA, .cndot. et possédant une granulométrie comprise entre 50 et 1 000 microns, de préférence entre 100 et 750 microns, et, plus préférentiellement encore, entre 200 et 500 microns, .cndot. comprenant au moins une enveloppe externe de surenrobage à base d'au moins un constituant organique déformable présentant une température de fusion comprise entré 40°C et 120°C, de préférence entre 45°C et 100C, caractérisé en ce que l'enveloppe externe de surenrobage des microcapsules comprend au moins 10 % en poids de constituant organique déformable, de préférence entre 20 et 100 % en poids.
2 - Comprimé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le constituant organique déformable de surenrobage des microcapsules est sélectionné parmi les polyalkylèneglycols, les polyéthylèneglycols présentant un poids moléculaire de 6000 à
20000 D, étant particulièrement préférés, et/ou parmi un corps gras ou mélange de corps gras.
3 - Comprimé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le constituant organique déformable de surenrobage des microcapsules est sélectionné parmi dans le groupe de corps gras comprenant:
les huiles végétales hydrogénées, les acides gras, les alcools gras, les esters d'acides gras et/ou d'alcool gras, les polyoléfines et les cires minérales, végétales, animales ou synthétiques, les esters d'acides gras comme les di et triglycérides et leurs mélanges, le béhénate de glycérol ainsi que les huiles hydrogénées de ricin, de soja, de coton et de palme étant particulièrement préférés.
4- Comprimé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé
en ce que le surenrobage comprend:
~ une charge minérale telle que de la silice ou du dioxyde de titane par exemple ou organique comme la cellulose microcristalline par exemple, ~ et/ou au moins un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium ou le benzoate de sodium par exemple, ~ et/ou au moins un polymère hydrophile tel que les dérivés hydrosolubles de la cellulose, les polymères synthétiques de préférence la polyvinylpyrrolidone, les dérivés acryliques et méthacryliques, ou les alcools polyvinyliques (APV), ~ et/ou au moins un tensioactif.
- Comprimé selon l'une quelconque, des revendications 1 à 4, caractérisé
en ce que l'enveloppe externe de surenrobage représente de 5 à 50 %, de préférence de à 30 %, et plus préférentiellement encore de l'ordre de 20 % en poids sur sec de la masse totale des microcapsules.
6 - Comprimé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé
en ce que la pellicule d'enrobage des microcapsules a la composition suivante:
1 - au moins un polymère filmogène (P1) insoluble dans les liquides du tractus, présent à raison de 50 à 90, de préférence 50 à 80 % en poids sur sec par rapport à la masse totale de la composition d'enrobage et constitué
par au moins un dérivé non hydrosoluble de la cellulose, l'ethylcellulose et/ou l'acétate de cellulose étant particulièrement préférés ;
2 - au moins un polymère azoté (P2) présent à raison de 2 à 25, de préférence 5 à 15 % en poids sur sec par rapport à la masse totale de la composition d'enrobage et constitué par au moins un polyacrylamide et/ou un poly-N-vinylamide et/ou un poly-N-vinyl-lactame, le polyacrylamide et/ou la polyvinylpyrrolidone étant particulièrement préférés ;
3 - au moins un plastifiant présent à raison de 2 à 20, de préférence de 4 à
% en poids sur sec par rapport à la masse totale de la composition d'enrobage et constitué par au moins l'un des composés suivants : les esters du glycérol, les phtalates, les citrates, les sébaçates, les esters de l'alcool cétylique, l'huile de ricin, l'acide salicylique et la cutine, l'huile de ricin étant particulièrement préférée;

4 - au moins un agent tensio-actif et/ou lubrifiant, présent à raison de 2 à
20, de préférence de 4 à 15 % en poids sur sec par rapport à la masse totale de la composition d'enrobage et choisi parmi les tensio-actifs anioniques, de préférence les sels alcalins ou alcalinoterreux des acides gras, l'acide stéarique et/ou oléique étant préférés, et/ou parmi les tensio-actifs non ioniques, de préférence les esters de sorbitan polyoxyéthylénés et/ou les dérivés de l'huile de ricin polyoxyéthylénés, et/ou parmi les agents lubrifiants comme les stéarates, de préférence de calcium, de magnésium, d'aluminium ou de zinc, ou comme le stéarylfumarate, de préférence de sodium, et/ou le béhénate de glycérol ; ledit agent pouvant comprendre un seul ou un mélange des susdits produits.
7 - Comprimé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé
en ce que la composition de la pellicule d'enrobage des microcapsules comprend de 60 à 80 % d'éthylcellulose, de 5 à 10 % de polyvinylpyrrolidone, de 5 à 10 %
d'huile de ricin et 2 à 8 % de stéarate de magnésium.
8 - Comprimé selon fane quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé
en ce que les microcapsules ont la composition pondérale suivante (% en poids sur sec):
- particules à base de PA : de 50 à 80; de préférence de 55 à 65, - pellicule d'enrobage : de 10 à 30; de préférence de 15 à 25, - enveloppe de surenrobage : de 10 à 30 ; de préférence de 15 à 25.
9 - Comprimé -selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé
en ce que les microcapsules surenrobées comprennent une quantité de
PA>=50% en poids sur sec par rapport à leur masse totale, - Comprimé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé
en ce qu'il a une dureté D>=20 N.
11- Comprimé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé
en ce que le PA mis en oeuvre appartiennent à au moins l'une des familles de substances actives suivantes : antiulçéreux, antidiabétiques, anticoagulants, antithrombiques, hypolipémiants, antiarythmiques, vasodilatateurs, antiangineux, antihypertenseurs, vasoprotecteurs, promoteurs de fécondité, inducteurs et inhibiteurs du travail utérin, contraceptifs, antibiotiques, antifongiques, antiviraux, anticancéreux, antiinflammatoires, analgésiques, antiépileptiques, antiparkinsoniens, neuroleptiques, hypnotiques, anxiolytiques, psychostimulants, antimigraineux, antidépresseurs, antitussifs, antihistaminiques ou antiallergiques.
12 - Comprimé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé
en ce que le PA est choisi parmi les composés suivants : pentoxifylline;
prazosine, aciclovir, nifedipine, diltiazem, naproxen, ibuprofen, flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, indométhacine, dielofenac, fentiazac, oestradiol valérate, métoprolol, sulpiride, captopril, cimetidine, zidovudine, nicardipine, terfenadine, atenolol, salbutamol, carbamazepine, ranitidine, énalapril, simvastatine, fluoxétine, alprazolam, famotidine, ganciclovir, famciclovir, spironolactone, 5-asa, quinidine, pézindopril, morphine, pentazocine, paracétamol, aspirine, metformine, oméprazole, métoclopramide et leurs mélanges.
13 - Comprimé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé
en ce que le PA est constitué par au moins un supplément nutritionnel et/ou diététique, de préférence choisi parmi les vitamines, les acides aminés, les oligoéléments, les antioxydants et leurs mélanges.
14 - Microcapsules telles que définies dans l'une quelconque des revendications 1 à 9, 11 à 13.
15 - Utilisation des microcapsules selon la revendication 14 pour la préparation de formes pharmaceutiques ou diététiques, de préférence sous forme de comprimés avantageusement-orodispersibles.
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