CA1297125C - Composes naphtylaromatiques, leur procede de preparation et leurutilisation en cosmetique - Google Patents
Composes naphtylaromatiques, leur procede de preparation et leurutilisation en cosmetiqueInfo
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Abstract
L'invention concerne des composés naphtyl aromatiques, leur procédé de préparation et leur utilisation en cosmétique. Ces composés naphtyl aromatiques répondent à la formule générale (I): <IMG> (I) dans laquelle: n est 0 ou 1, R' est hydrogène, OH, acyloxy, alkoxy ou NH2, R" est hydrogène, ou alkoxy inférieur, ou R' et R" pris ensemble forment un radical oxo, méthano ou hydroxy-imino, R est -CH2OH ou -COR8, R8 est hydrogène, - OR9 ou <IMG> , R9 est hydrogène, alkyle, de 1 à 20 C, mono ou polyhydroxy alkyle, aryle ou aralkyle, ou un reste d'un sucre ou <IMG> , p étant 1, 2 ou 3, r' et r", identiques ou différents, étant hydrogène, alkyle, monohydroxyalkyle éventuellement interrompu par un hétéroatome ou polyhydroxyalkyle, aryle ou benzyle, un reste d'aminoacide ou de sucre aminé ou forment un héterocycle, R1, R2, R3 et R4, étant hydrogène, alkyle inférieur, alkoxy de 1 à 4 C, fluoroalkoxy, -CF3, cycloalkyle, acyle inférieur, halogène, OH, amino, acylamino ou alkoxy carbonyle,R5, R6 et R7 étant hydrogène ou méthyle ou lorsque n = 1, R5 et R7, pris ensemble, peuvent former avec le noyau benzénique un cycle naphtalénique, et les sels cosmétiquement acceptables desdits composés de formule (I) ainsi que leurs isomères géométriques et optiques.
Description
lZ971ZS
La présente invention a pour objet de nouveaux composés naphtyl aromati~ues, leur procédé de préparation et leur utilisation en cosmétique.
Les composés naphtyl aromatiques selon l'invention peuvent etre représentés par la ~ormule générale suivante:
R2 Rl R' R"
~ (I~
n dans laquelle:
n est 0 ou 1 R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical acyloxy, un radical alkoxy inférieur ou un radical NH "
: R" représente un atome d'hydrogène, ou un radical alkoxy inférieur, ou R' et R" pris ensemble formenk un radical oxo (= 0), méthano (=CH2) ou hydroxy-imino (=N-OH), R représente -CH2OH ou le radical -COR8, R~ représentant un atome d'hydrogène, le radical r' - ORg ou - N \
r"
R9 représentant un atome d'hydrogène, un radlcal .
alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 ~ 20 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) par un atome d'halogène, OH ou une fonction nitro, QU un reste d'un sucre ou encore le radical ` ~ :
. . .
: ' ~
12~7 lLZ~
La présente invention a pour objet de nouveaux composés naphtyl aromati~ues, leur procédé de préparation et leur utilisation en cosmétique.
Les composés naphtyl aromatiques selon l'invention peuvent etre représentés par la ~ormule générale suivante:
R2 Rl R' R"
~ (I~
n dans laquelle:
n est 0 ou 1 R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical acyloxy, un radical alkoxy inférieur ou un radical NH "
: R" représente un atome d'hydrogène, ou un radical alkoxy inférieur, ou R' et R" pris ensemble formenk un radical oxo (= 0), méthano (=CH2) ou hydroxy-imino (=N-OH), R représente -CH2OH ou le radical -COR8, R~ représentant un atome d'hydrogène, le radical r' - ORg ou - N \
r"
R9 représentant un atome d'hydrogène, un radlcal .
alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 ~ 20 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) par un atome d'halogène, OH ou une fonction nitro, QU un reste d'un sucre ou encore le radical ` ~ :
. . .
: ' ~
12~7 lLZ~
-2--- (CH~) p - N \
r"
p étant l, 2 ou 3 05 r' et r", lden-tiques ou di:EEéren-ts, représentant un atome d'hydro~ène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou interrompu par un hétéroatome ou un radical polyhydroxyalk~le, un radical aryle ou benzyle non-substi-tué(s) ou substitué(s? par un atome d'halogène, OH
ou une fonction nitro, url reste d'aminoacide ou de sucre aminé ou pris ensemble forment un hétérocycle, Rl, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représen-tent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alkoxy ayant de 1 à ~ atomes de carbone, fluoroalkoxy inférieur, un radical -CF3, un radical cycloalkyle, un radical acyle inférieur, un atome d'halogène, une onction OH, une fonc-tion amino, un radical acylamino lnférieur ou un radical alkoxy carbonyle inférieur, les subs-tituants Rl à R4 pouvant etre répartis sur l'un des deux noyaux ou sur les deux a la fois, R5, R6 et R7 représenten-t un atome d'hydrogène ou le radical méthyle ou lorsque n = l, R5 et R7, pris ensemble, peuvent former avec le noyau benzénique un cycle naphtalénique (R5 - R7 = C~l =CII -), étant entendu que lorsque R', R'l et Rl à R5 son-t un atome d'hydrogène et n es-t 0, R est différen-t de -COOH, et les sels cosmétiquement acceptables desdi-ts composés de formule (I) ainsi que leurs isomères géométriques et optiques.
Par radical alkyle inférieur, on peut entendre un radical ayant de l à 6 a-tomes de carbone notamment ~' :.~
71;;~S
-2a-les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle et tertiobutyle.
Par radical monohydroxyalkyle~ on peut entendre un radical ayant de 2 à 6 atome~ de carbone, 05 notamment un radical hydroxy-2-éthyle, hydroxy-2-propyle ou hydroxy-2 , :
~Z97~Z5 é thoxyéthyle .
Par radical polyhydroxyalkyle, on peut entendre un radical contenant de 3 à`6 atomes de carbone et de 2a 5 groupes hydroxyles tels que les radicaux dihydroxy-1,3 propyle, dihydroxy-2,3 propyle ou le reste du pentaérythritol.
Par radical aryle, on peut entendre un radical phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un hydroxy ou une fonction nitro.
Par reste d'aminoacide, on peut entendre un reste dérivant par exemple de la méthionine ou de l'o~ ou alanine.
Par reste de sucre, on peut entendre un reste déri~ant par exemple du glucose, du mannose, de l'érythrose ou du galactose.
Par reste d'un sucxe aminé, on peut entendre un reste dérivant de glucosamine, de galactosamine ou de mannosamine.
Lors~ue les radicaux r' et r" pris ensemble 2~ forment un hétérocycle, celui-ci est de préférence un radical pipéridino, pipérazino, morpholino, pyrrolidino ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino.
Par radical cycloalkyle on peut entendre un radical ayant de 5 à 12 atomes de carbone, notamment un radical cyclopentyle, cyclohexyle ou adamantyle.
Le radical alkoxy inférieur est avantageusement un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone et de préférence un radical méthoxy, éthoxy, isopropoxy ou tertiobutoxy.
Le radical acyle inférieur est de préférence le radical acétyle ou propionyle, L'atome d'halogène peut être le chlore, le brome ou le fluor.
Quand les composés selon l'invention se présentent ~2~7~;~S
- 3a -sous forme de sels, il peut s'agir soit de sels d'un rnétalalcalin ou alcalino-terreux ou encore de zinc, ou d'une amine organique cosmétiquement acceptable lorsqu'ils compoxtent au moins une fonction acide libre, soit de sels d'un acide minéral ou organique cosmétiquement acceptable notamment de chlorhydrate, de bromhydrate ou de citrate lorsqu'ils comportent au moins une onction amine.
Selon une forme de réalisation pré~érée les composés selon l'invention correspondent à l'une des formules suivantes:
R' R' R"
15 ~ r dans laquelle:
n est 0 ou l R'l, R'2 et R'4 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R'3 représente un radical alkyle inférieur ou un radical alkoxy inférieur, R' représente un atome d'hydrogène ou un radical OH et R" représente un atome d'hydrogène ou R' et R" forment ensemble un radical oxo (=0~
R'7 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R représente - CH2 OH ou CO R'8 r' R78 représentant -OR'9 ou - N \ r"
~.,i ~Z97~25 - 3b -R'g étant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inferieur, r' etant un atome d'hydrogene et r" un radical alkyle _nférieurO
I
~ .
.
' ~Z9'~5 R'l R' R"
~\~ 1 (111)
r"
p étant l, 2 ou 3 05 r' et r", lden-tiques ou di:EEéren-ts, représentant un atome d'hydro~ène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou interrompu par un hétéroatome ou un radical polyhydroxyalk~le, un radical aryle ou benzyle non-substi-tué(s) ou substitué(s? par un atome d'halogène, OH
ou une fonction nitro, url reste d'aminoacide ou de sucre aminé ou pris ensemble forment un hétérocycle, Rl, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représen-tent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alkoxy ayant de 1 à ~ atomes de carbone, fluoroalkoxy inférieur, un radical -CF3, un radical cycloalkyle, un radical acyle inférieur, un atome d'halogène, une onction OH, une fonc-tion amino, un radical acylamino lnférieur ou un radical alkoxy carbonyle inférieur, les subs-tituants Rl à R4 pouvant etre répartis sur l'un des deux noyaux ou sur les deux a la fois, R5, R6 et R7 représenten-t un atome d'hydrogène ou le radical méthyle ou lorsque n = l, R5 et R7, pris ensemble, peuvent former avec le noyau benzénique un cycle naphtalénique (R5 - R7 = C~l =CII -), étant entendu que lorsque R', R'l et Rl à R5 son-t un atome d'hydrogène et n es-t 0, R est différen-t de -COOH, et les sels cosmétiquement acceptables desdi-ts composés de formule (I) ainsi que leurs isomères géométriques et optiques.
Par radical alkyle inférieur, on peut entendre un radical ayant de l à 6 a-tomes de carbone notamment ~' :.~
71;;~S
-2a-les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle et tertiobutyle.
Par radical monohydroxyalkyle~ on peut entendre un radical ayant de 2 à 6 atome~ de carbone, 05 notamment un radical hydroxy-2-éthyle, hydroxy-2-propyle ou hydroxy-2 , :
~Z97~Z5 é thoxyéthyle .
Par radical polyhydroxyalkyle, on peut entendre un radical contenant de 3 à`6 atomes de carbone et de 2a 5 groupes hydroxyles tels que les radicaux dihydroxy-1,3 propyle, dihydroxy-2,3 propyle ou le reste du pentaérythritol.
Par radical aryle, on peut entendre un radical phényle éventuellement substitué par un atome d'halogène, un hydroxy ou une fonction nitro.
Par reste d'aminoacide, on peut entendre un reste dérivant par exemple de la méthionine ou de l'o~ ou alanine.
Par reste de sucre, on peut entendre un reste déri~ant par exemple du glucose, du mannose, de l'érythrose ou du galactose.
Par reste d'un sucxe aminé, on peut entendre un reste dérivant de glucosamine, de galactosamine ou de mannosamine.
Lors~ue les radicaux r' et r" pris ensemble 2~ forment un hétérocycle, celui-ci est de préférence un radical pipéridino, pipérazino, morpholino, pyrrolidino ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino.
Par radical cycloalkyle on peut entendre un radical ayant de 5 à 12 atomes de carbone, notamment un radical cyclopentyle, cyclohexyle ou adamantyle.
Le radical alkoxy inférieur est avantageusement un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone et de préférence un radical méthoxy, éthoxy, isopropoxy ou tertiobutoxy.
Le radical acyle inférieur est de préférence le radical acétyle ou propionyle, L'atome d'halogène peut être le chlore, le brome ou le fluor.
Quand les composés selon l'invention se présentent ~2~7~;~S
- 3a -sous forme de sels, il peut s'agir soit de sels d'un rnétalalcalin ou alcalino-terreux ou encore de zinc, ou d'une amine organique cosmétiquement acceptable lorsqu'ils compoxtent au moins une fonction acide libre, soit de sels d'un acide minéral ou organique cosmétiquement acceptable notamment de chlorhydrate, de bromhydrate ou de citrate lorsqu'ils comportent au moins une onction amine.
Selon une forme de réalisation pré~érée les composés selon l'invention correspondent à l'une des formules suivantes:
R' R' R"
15 ~ r dans laquelle:
n est 0 ou l R'l, R'2 et R'4 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R'3 représente un radical alkyle inférieur ou un radical alkoxy inférieur, R' représente un atome d'hydrogène ou un radical OH et R" représente un atome d'hydrogène ou R' et R" forment ensemble un radical oxo (=0~
R'7 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, et R représente - CH2 OH ou CO R'8 r' R78 représentant -OR'9 ou - N \ r"
~.,i ~Z97~25 - 3b -R'g étant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inferieur, r' etant un atome d'hydrogene et r" un radical alkyle _nférieurO
I
~ .
.
' ~Z9'~5 R'l R' R"
~\~ 1 (111)
3 ~ ~ R
:
.
dans laquelle :
R, R', R", R'l, R'2, R'3, et R'4 ont les mêmes significations que celles données pour la formule (II) ci-dessus.
Parmi les composés de formule (I) ci-dessus, on peut notamment citer les suivants:
1) - le (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, 2) - l'acide (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphta1ène carboxylique 2, 3) - le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2,
:
.
dans laquelle :
R, R', R", R'l, R'2, R'3, et R'4 ont les mêmes significations que celles données pour la formule (II) ci-dessus.
Parmi les composés de formule (I) ci-dessus, on peut notamment citer les suivants:
1) - le (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, 2) - l'acide (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphta1ène carboxylique 2, 3) - le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2,
4) - l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2,
5) - le N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl~6 naphta].ène carboxamide-2,
6) - le (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2,
7) - l'acide (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2,
8) - l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxy-méthyl-6 naphtalène carboxylique-2,
9) - le N-éthyl ~diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxy-méthyl-6 naphtalène carboxamide -2,
10) - le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalene carbinol-2, , ,:
~2~7~;Z5
~2~7~;Z5
11) - le tra~s (diméthyl-578 métlloxy -6 naphtyl-2) carbonyl-4 ~ méthyl cinnamate d'éthyle,
12) - l'acide trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 méthyl cinnamique,
13) - le N-éthyl trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 mé~hyl cinnamide,
14~ - l'acide trans ~diméthyl-5,8 méthoxy -6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 ~ methyl cinnamique,
15) - le (diméthyl 5,8 méehoxy -6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzoate de méthyle,
16) - l'acide (diméthyl -5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl 4 benzolq~e,
17) - l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxy~éthyl-4 benzolque,
18) - le (dlméthyl-5,8 méthoxy -6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 phényl carbinol,
19) - le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl 4 benzaldéhyde,
20) - Le N-éthyl (diméthyl-S,~ méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzamide,
- 21) - Le ~diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (carboxy-6 naphtyl-2)-1 méthane,
22) - ~ (dimé~hyl-5,8 mé~hoxy-6 naphtyl-2)-1 (N-éthylcarboxami~e-6 naphtyl-2)-1 mé~hane.
La p.résente invention a également pour objet le pro-cédé de préparation des composés de formule I telle que défini ci- dessus.
':
: :
, . ~ . , ~LZ9~
- 5a -Plus particulièrement, l'inven-tion concerne un procédé pour la préparation de composés naphtyl aroma-tiques répondant à la formule générale (I):
R2 Rl R' R"
~ ~ (I) dans laquelle:
n est 0 ou 1 R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical acyloxy, un radical alkoxy inférieur ou un radical NH2, Rl' représente un atome d'hydrogène, ou un radical allcoxy inférieur, ou R' et R" pris ens0mble forment un radical oxo (= 0), méthano (=CH2) ou hydroxy-imino (=N-OH), R représente -CH2OH ou le radical -COR8, R8 représentan-t un atome d'hydrogène, le radical r' -- ORg ou - N
r"
Rg représentant un atome d'hydrogène, un rad.ical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 ~ 20 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxy alkyle, un radical aryle ou aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) par un atome d'halogène, OH ou une fonction ni*ro, ou un reste d'un sucre ou encore le radical r' - (CH2) p - N
r"
B`~
~97~;~5 - 5b - , p étant 1, 2 ou 3 r' et r",iden-tiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle in~érieur, un radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou interrompu par un hétéroatome ou un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle non-substitué(s) ou substitué(s) par un atcme d'halogène, OH ou une fonctionnitro, un reste d'aminoacide ou de sucre aminé ou pris ensemble formen-t un hétérocycle, R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, repré-sentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, fluoroalkoxy inférieur, un radical -CF3, un radical cycloalkyle, un radical acyle inférieur, un atome d'halogène, une fonction OH, une fonction amino un radical acylamino inférieur ou un radical alkoxy carbonyle inférieur, les substi-tuants Rl à
R4 pouvant être répartis sur l'un des deux noyaux ou sur les deux à la fois, R5, R6 et R7 représentent un a-tome d'hydrogène ou le radical méthyle ou lorsque n = 1, R5 et R7, pris ensembl.e, peuvent former avec le noyau benzénique un cycle naphtalénique (R5 - R7 =-CH = CH -), e-t les sels cosmét.iquement acceptables desdi-ts composés de formule (I) ainsi que leurs isomères géométriques et op-tiques; caractérisé en ce que:
~) pour obtenir les composés de formule (I) dans laquelle n=0 et les symboles R', R", R et R1 à R5 ont les significations précéden-tes, on fait réagir en milieu solvant organique un halogénure de formule ~2):
H;alCO ~ S
O2R9 (2) '~ j ~7~ 5 - 5c -dans laquelle llal représente un atome d'halogène, R5 a la signification précédente et Rg est un radical alkyle ayant de 1 à 20 ato~es de carbone, sur un dérivé nap~taléni.que correspondant de formule (12) ou (13):
R~ Rl R~ Rl ~ r~gX
10 ~ ~
R3 (12) R~ R3 (l3) 4 dans les~uelles Rl à R4 ont les significations précédentes et X est Br ou Cl,pour obtenir le céto-ester correspondant que l'on isole B) pour obtenir les composés de formule (I) dans laquelle n=l, R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R', R" et R, Rl a R5 et R7 ont les significations ci-dessus mentionnées,R5 et R7 n'etant pas pris ensemble, on fait réagir un.produit de formule (8):
~ (B) 3 R4 l6 dans laquelle Rl à R6 ont les significations précédentes, avec un phosphonoacétate d'alkyle de formule:
~O, R17 (Alkyl )2 ~ P - CH - CO2R~
~Z9~ S
- Sd -dans laquelle R7 et Rg ont les significations précédentes, pour obtenir le céto-ester correspondant cherché que l'on isole, ou C) pour obtenir les composés de formule:
R2 1 ~,~ R
3 ~ ~ ~ CO~R9 dans laquelle R', R", Rl à R4 et Rg ont les significations précedentes lorsque n=1, on fait réagir en milieu solvant organique, un halogénure de formule HalCO
~ ` IO2Rg dans laquelle Hal représente un atome d'halogbne et Rg représente un radical alkyle renfermant de 1 à 20 atomes de carbone, sur un dérivé benzénique de formule R~2 Rl R Rl ~ y ll%~7~
- Se -dans laquelle Rl à R4 ont les slgnifications précédentes et X est Br ou Cl, pour obtenir le céto-ester correspondant que l'on isole;
puis, si désire, on met en oeuvre une ou plusieurs des réactions suivantes:
- saponification du céto-ester ci-dessus mentionné pour obtenir un céto-acide correspondant, que, le cas échéant, l'on isole, - amidification du céto-acide ci-dessus mentionné à
l'aide d'une amine de formule:
H-N
~ "
dans laquelle r' et r" ont les significations précédentes, en un céto-amide correspondant, que, les cas échéant, l'on isole - réduction du céto-acide ci-dessus mentionné en un hydroxy-acide ou diol correspondant, que, le cas échéant, on isole, - oxydation du diol ci-dessus mentionné en un céto-aldéhyde, ~ue le cas échéant, on isole, - transformation selon des méthode connus, du céto-ester, du céto-acide ou du céto-aldehyde ci-dessus mentionné en un produit correspondant où R' et R", pris ensemble, ~orment un radical méthano (=CH2) ou hydroxyimino (=N-OH), que, le cas échéant, on isole, - transformation selon des méthodes connus, de l'hydroxy-acide ou du diol ci dessus mentionné, en un produit correspondant où R'l représente un atome d'hydrogène ou un radical alkoxy inférieur et R' représente un atome d'hydrogène, un radical acyloxy, un radi-cal alkoxy inférieur ou un radical amino, ~ue le cas échéant, on isole, 7~ZS
- 5f ~
~ estérification du ceto acide ci-dessus mentionne l'aide d'un alcool de formule: .
HO-Rg s dans laquelle Rg a les significations précedentes, que, le cas echéant, on isole.
Les~ composés de formule (I) dans laquelle R' et R"
forment ensemble un radical oxo et n=O sont obtenus selon le ; 10 schema réactionnel sulvant:
. I ' , , i , !
. ' , ' ' ' ' ' ~ ~ '' ' :
, ;:~' .
7~5 UOOC ~ Rg ~ O R9 ~ A~ C 3 ~ ~ ~
(2) ~ ~ ~ (CH2)2C 2 ~ ~ ~ CO R9 R3 R4 R3 R4 (4) (3) ~ R2 Rl O
1) KOH- C2~5H > ~ ~ ~
~-) 2)H + ~ ~ ~ C2 (5) (5) HN~ ~ ~/J ~CON~
3 R4 (6) R9 - alkyle de 1 à 20 C
L'acide alkoxycarbonyl-4 benzo~que (1) de départ est obtenu par oxydation du formyl-4 benzoate d'alkyle de préférence du formyl-4 benzoate de méthyle qui est un produit co~mercial.
Le chlorure d'acide corr spondant es~ préparé par action du chlorure de thionyle selon la méthode classique de préparatlon des chlorures d'acides.
La réaction de condensatlon du chlorure de l'aclde alkoxy carbonyl~4 ~Z9~7~
ben~oiqu~ (2) sur le dérivé naphtalénlque t3) est effectuée dans les condicions de la réaction de Friedel-Crafts, c'est-à-dire en présence de chlorure d'aluminium anhydre dans un solvan~ organique tel que le dichloro-1,2 éthane à une température comprise entre 0 et 25C sous agita~ion.
A partir de l'ester ~4) on accède par saponification à l'acide correspondant (5) qui peut ensuite être transformé en amide de formule (6) par àction d'une amine de formule HN - en présence de ~,N'-carbonyldiimida~ole (CDI). r"
Pour certaines significations de Rg de la formule (I) en particulier lorsque Rg représente un radical monohydroxy ou polyhydroxyalkyle, il est préférable de préparer l'acide (5~ à par~ir de l'ester méthylique (4) (Rg=-CH3) et ensuite d'estérifier l'acide ainsi obtenu en ester de l'alcool, choisi selon les méthodes connues.
Lorsque dans les composés de formule (I) n=l, ce~x-ci sont obtenus selon le schéma réactionnel suivant :
R2 Rl O R2 RIH OH
R~ C~2U ~ 20U
(7) ~ ~ 5 7~ -O
(8) yl o)2-~-cu-co2R9 ~ o2R9 - (9) Alkyl.peut représenter un radical alkyle inférieur.
~2~7~L~S
Le céto-acide (5) est réduit en présence d'hydrure de lithlum aluminium en diol correspondant (7) qui est alors oxydé en présence de chlorochromate de pyridinium (PCC) pour conduire au céto-aldéhyde (8). Ce dernier, par réaction de Wittig-Horrler avec Im phosphono acétate d'alkyle, s~bstitué ou non, conduit en présence d'hydrur~ de sodium dans un solvant organique tel que le THF (i.e. tétrahydro-furane), à l'ester insaturé de forrrmle(9).
I.'ester de formule (9) peut ensuite être transformé comme précédemment en acide correspondant puis en amide par action d'une amine de formule HN \
r"
Les composés de formule (I) dans laquelle R' = OH et R"= H sont obtenus à partir des dérivés cétoniques, par réduction au borohydrure de sodium dans le THF.
Les composés de formule (I) dans laquelle R'=R"=H sont obtenus par réduction au ~inc des dérivés cétoniques, dans l'acide acétique, en présence d'acide chlorhydrique.
Ces réactlons de réduction du carbonyle dolvent bien entendu être compatibles avec la nature des différents substituants (Rl à R7) ainsi qu'avec le radical R. Il peut être souhaitable d'en assurer la protection éventuelle, toutefois la réduction du carbonyle ne soulève aucune difficulté lorsque R=-C02H .
Le~ dérivés acyloxy des composés de formule (I) (R'= acyloxy Cl-C~
et R"=H) sont obtenus en faisant réagir une forme activée d'acide tel qu'un anhydride ou Ull chlorure d~acide sur un composé de formule (I) dans laquelle R'=OH et R"=H.
I,es dérivés alkoxy des composés de formule (I) (R'= alkoxy Cl-C~ et R"= H) sont de même obtenus à partir de8 composés de formule (I) (R~QOH et R"=H) selon les méthodes connues.
Pour la préparation des dérivés acyloxy et alkoxy il est préférable que le radical R soit une fonction ester, aclde ou amide.
On peut avantageusement obtenir des composés de formule (I) dans laquelle R' et R" = hydroxyimino, en faisant réagir les composés carbonylés (R' et R" = oxo) avec un com-posé tel qu'un halohydrate d'hydroxylamine (de préférence le chlorhydrate d'hydroxylamine).
'. 3~
~ ~jJ
~Z97~
- 8a -Les composés d~ formule (I) dans laquelle R6 représente un radical méthyle sont avantageusement obtenus à partir de com-posés de formule 8 où le groupement -CHO est remplacé par un Il groupement cétone (-C-CH3).
Les composés dans lesquels R' et R" = méthano sont avantageusement obtenus par réaction de Wittig en faisant réagir un composé oxo (R' et R" ~ oxo) avec un composé de méthylène triphénylphosphorane de formule (C6H5)3P CH2 Les composés de formule tIII) dans laquelle R' et R"
forment ensemble un radical oxo sont avantageusement obtenus selon le schéma réactionnel suivant:
.
12971~i ~WI~
Ry Rl (--~ O~Hg 3~ 3 4 R3 (13) 4 R~ R~ O
) I(OH CU30H
R3 4 (15)02H
R2 Rl O
NH~ C~ ~ON
X = Br ou Cl et R9 = Alkyle Cl - C20 - ~L2~7125 L'acide alko~ycarbon~l-6 naphealène carboxylique-2 (10) de départ est obeenu par réaction de monosapor.ification du naphcalè~e dicarboxylate d'alkyle-2,6, de préférence à pareir du naphtalène dicarboxyla~e de methyle-2,6 qui est un produi~ commercial. Le cl~lorure d'aclde correspondant (Il) est préparé par action dù chlorure de thionyle selon la méthode classique de préparation des chlorures d'acides La réaction de condensation du chlorure de l'acide alXoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (11) peut être réalisée soit sur le dérivé
naphtalénique (12) dans les conditions de la réac~ion de Friedel-Crafts, soit sur le magnésien du dérivé halogéno naphtalénique (13).
~es condieions de la réaction de Friedel-Crafts son~ les mêmes que celles données ci-dessus pour la préparation des composés de formule (4). La préparatlon du magnésien du dérivé halogéno naphtalénique (13) est réalisée dans le THF anhydre au reflux et la condensation du chlorure d'acide est réalisée à une température d'environ O~C dans le même solvan~.
Selon les mêmes ~ethodes que celles décrites ci-dessus pour les co~posés de formule (I) on peut accéder aux autres composés de formule (III) à
savoir les composés des formules ~15) et (16) ainsi qu'aux composés de formule (III) ~ans laquelle R' et R", pris ensemble, sont différents d'un radical oxo.
.
;
~LZ97~ZS
Les composés selon l'invention de formule (I) dans laquelle n = O ainsi que les composés de formule (III) pré-sentent une bonne stabilité à la lumière et à l'oxygene.
Les composés de formule (I) selon l'invention, trouvent une application dans le domaine cosmétique, en par-ticulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, et pour la prévention des effets néfastes du soleil.
La présente invention vise donc également une com-position cosmétique contenant, dans un support cosmétique-ment acceptable, au moins un composé de formule ~I) ou un de ses sels et/ou un de ses isomères, cette composition se présentant notamment sous forme de lotion, gel, savon ou shampooing.
Comme support des compositions, on peut utiliser tout support conventionnel, le composé de formule I se trou-vant soit à l'état dissous, soit à l'état dispersé dans le véhicule.
12~712S
La concentration en composé de formule (I), dans les compositions cosmetiques,peut etre comprise entre 0,0005 et 2~ en poids et de préfére~ce entre 0,01 et 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent egals-ment contenir des additifs inertes, des agents con5ervateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, .
des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UB-B, des anti-oxydants tels que de l'd~-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène.
On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparation des composés de formule (I) selon l'in-vention ainsi que des exemples de compositions les conte-nant.
Préparation du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2 carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle~2.
-(Composes de formule III dans laquelle: R' st R" - oxo, l 4 3' 2 H, st R'3=OCH3 et R=-co CH ) A une suspension de 1,86 g (10mmoles) de dimethyl-1,4 , ~
methoxy-2 ~Z97~:5 naphtalène et de 2,49g (lOmmoles) du chlorure d'acide méthoxycarbonyl~6 naphtalène carboxylique-2 dans 60cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portion~ 1,87g (14mmoles) de ch~orure d'alumlnium anhydre. Ls mélange est agité pendant Sh à température ambiante puis versé dans 100cm3 d'eau glacée acidulée. Ia phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite deux fois à l'aide de 80cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous pression réduite. Le solide obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice 60, élué au mélange dichlorométhane/toluène 70/30, puis recristallisé dans l'acétonitrile. Après séchage, on obtient 1,3g de cristaux jaunes de (dlméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carbo~ylate de méthyle-2 de point de fusion: 179C.
Le spectre RMN H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C26H2504 C ~ O
Calculé: 78.37 5.57 16.06 Trouvé: 77.75 6.26 15.68 Pré aration du (diméthvl-6,7 na~htYl-2) carbonyl-6 naphtalène P , . , _ carboxylate de méthyle-2 (Composé de formule III dans laquelle: R' et R" - oxo, R'l=R'4=H , 2 ~ 3 CH3 et R -C02C~13).
A une suspension de 2,3g (12mmoles) de diméthyl-2,3 naphtalène et de 3g (12mmoles) du chlorure d'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 60cm3 de dlchloro-1,2 éthane anhydre, on a~oute par portions 3,2g (24mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est agité pendant 5h à
tempéra~ure a~biante puis versé dans 100cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite deux fois à l'aide de 60cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblé2s, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous pression réduite. Le solide obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice 60, élue au mélange dlchlorométhane/toluène 60/40, puis recristallisé
dans le méthanol. Après séchage, on obtient 1,3g de cristaux jaunes de (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 de point de fusion: 176C.
Le spectre RMN H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élé~entaire: C2$H2003 Calculé: 81.50 5.47 13.03 Trouvé: 81.48 5.44 13.28 ~297~1LZ~i Préparatlon du (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 -(Composé de formule III dans laquelle: R' et R" = oxo, R'1=R'2=R'4=H , R'3=-OCH3 et R=-C02CH3).
A une suspension de 2,06g (13mmoles) de méthoxy-2 naphtalène et de 3,23g (13mmoles) de chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 80cm3de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions 3,23g (25mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est agité pendant 5h à température ambiante puis versé dans 150cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organlque est décantée. La phase aqueuse est extraite deux fois à l'aide de 60cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous pression réduite. Le solide obtenu est purifié par deux recristallisations successives dans le méthanol. Après séchage, on obtient 1,95g de cristaux jaunes de (méthoxy-6 naph~yl-2) ca~bonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 de point de fusion: 160C.
Le spectre RMN H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C24H1804 C H O
Calculé: 77.82 4.90 17.28 Trouvé: 77.~5 4.91 17.15 Préparation de l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 _ (Composé de formule III dans laquelle: R' et R"=oxo, R'1-R'4--CH3 , R'2-H , R'3--OCH3 et R--CO2H~.
Une suspension de 1,15g (2,86mmoles) de (diméthyl-598 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate~de méthyle-2 obte~u à l'exemple 1 est agitée pendant trois heures dans un mélange de 30cm3 d'alcooL et 30cm3 de potasse aqueuse 6~ chauffé au reflux. Après avoir ajouté 100cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide. La phase aqueuse alnsi obtenue est diluée à 500cm3, refroidie entre 0 et 5C puis acidifiée par 30cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est essoré, lavé à l'eau, séché à 80~C
sur potasse. Après recristallisation dans la méthyléthylcétone contenant un peu d'acide acétique, on obtient 0,77g de cristaux beiges d'acide ~diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 273C.
Le spectre RMN lH 250 MHz est conforme à la structure attendue.
~ z ~t7 ~ z ~
Analyse élémentaire: C25H2004 Calculé : 78.10 5.25 16.64 Trouvé: 77.52 5.88 16.43 EX~MPLF. S
Préparation d _l'acide (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (Composé de formule III dans laquelle: R' et R" =oxo, R'1=R'4=H, R'2=R'3=-CH3 et R=-CO2H).
Une suspension de 1,lg (2,98mmoles) d'acide (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, obtenu à l'exemple 2, est agitée 2 heures dans un mélange de 20cm3 d'alcool et 20cm3 de potasse aqueuse 6N chauffé au reflux. Après add~tion de lOOcm3 d'eau, l'alcool est éliminé par é~aporation sous vide. La phase aqueuse obtenue est diluée à 200cm3, refroidie entre 0 et 5C puis acidifiée par 20cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le precipité obtenu est essoré, lavé à l'eau et séché à 80C sur potasse. Après recristallisation dans l'isopropanol, on obtient 0,67g de cristaux jaunes d'acide (diméthyl-6,7 naphtyl 2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 275C.
Le spectre de RMN H 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C24H1803 Calculé: 81.345.12 13.54 Trouvé: 80.89 5.13 13.96 -Préparation de l'acide (méthoxy-6 naphtyl-2)_ arbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (Compoaé de for~ule III dan.s laquelle: R' et R" = oxo, R'1=R'2=R'4=H , R'3=-OCH3 et R=-C02H).
Une suspension de 1,5g (4mmoles) de (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, obtenu à l'exemple 3, est agitée 3h dans un melange de 30cm3 d'alcool et 30cm3 de potasse aqueuse 6N
chauffé au reflux. Après addition de 150cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide. La phase aqueuse obtenue est diluée à 500cm3, refroidie entre 0 et 5C puis acidifiée par 30cm3 d'acide chlorhydrique 12~. Le précipité obtenu est essoré, lavé à l'eau et séché à 80C sur potasse~ Après recristallisation dans un mélange isopropanol/méthylethylcétone contenant un peu d'acide acétique, on obtient 0,75g de cristaux jaunes d'acide (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 174C.
Le spectre de RMN lH 250 MHz est conforme à la structure attendue.
~Z97~2S
Analyse élémentaire: C23H16 O4 C H O
Calculé: 77.51 4.53 17.96 Trouvé: 77.81 4.80 17.42 Préparation du N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 (Composé de formul~ III dans laquelle: R' et R"=oxo, R'l=R'4=-CH3 , R'2=H , R'3--OCH3 et R--CONHC2H5).
Une suspension de 260mg ~0,7mmole) d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2, obtenu à l'exemple 4, et de 135mg (0,84mmole) de N,N'-carbonyldiimidazole dans 5cm3 de dichloromé~hane anhydre est agitée lh à température am~iante. On ajoute alors 0,~6cm3 (G,84mmole) d'éthylamlne anhydre à la solution obtenue. Après lh d'agitation, le milieu réactionnel est dilué à environ 130cm3 pour solubiliser l'amide qui a précipité. La solution obtenue est lavée successivement par 40cm3 d'eau, 40cm3 d~acide chlorhydrique 0,5N puis 40cm3 d'eau. La phase de dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium puîs évaporée à sec. L'amide brut est recristallisé dans l'isopropanol contenant une trace d'acide acétique. Après séchage, on obtient 260mg de cristaux ~aunes de N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 de point de fusion:236C.
Le spectre de RMN ~ 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C27H25N03 C H N O
Calculé: 78.81 6.12 3.40 11.67 Trouvé: 78.71 6.16 3.30 11.93 Préparation du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzoate de méthyle.
~Composé de formule II dans laquelle : n=o, R' et R" = oxo R'1 = R'4 =-CH3, R 2 H, 3 3 2 3) a) Acide méthoxycarbonyl-4 benzo;g~ :
A une solution de 20g de formyl-4 benzoate de méthyle dans 15G cm d'acétone, on ajoute goutte à goutte une solution contenant 30g de bichromate de potassium dans 150 cm d'eau et 27cm3 d'acide sulfurique concentré. On maintient l'agitation pendant deux heures à la température ordinaire. Après évaporation de l'acétone sous pression réduite, le mélange réactionnel est extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée. On obtient 11g d'acide méthoxycarbonyl-4 benzolque brut que l'on recristallise dans l'acétate d'éthyle. Les cristaux sont essorés et séchés. Le point de fusion est de 222C. Le spectre de H R~MoN~ correspond à la structure attendue.
b) Chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-4 benzolque :
Une suspension de 5g ~de l'acide précédent dans SOcm3 de chlorure de thionyle est portée pendant trois heures à 40C. A la fin de la réac~ion, le milieu est homogène puis la solution est concentrée sous pression réduite. Le chlorure d'acide attendu cristallise sous forme de paillettes roses. Le rendement est quantitatif. Ce solide est directement utilisé pour la réaction de condensation.
c) A une solutlon agitée à une température de 5C, de 5g (0,0268mole) de diméthyl-1,4 méthoxy-2 naphtalène et de 4,85g ~0,0245 mole) de chlorure d'aclde méthoxy carbonyl-4 benzolque obtenu en (b) ci-dessus dans 200 cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on a~oute par petites portions 5,5g (0,0402mole) de chlorure d'aluminium. L'a~itation est maintenue pendant une demi-heure après la fin de l'addition. Le milieu réactionnel est abandonné une nuit à
température ordinaire, puis versé sur de la glace~ Il se forme un précipité
insoluble dans les deux phases qui correspond à de l'acide méthoxy carbonyl~4 benzoIque. La phase organique est décantée et la phase aqueuse extraite au dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées puls lavées avec une solution d'hydrogénocarbonate de sodium et séchées sur sulfate de magnésium.
Par concentration sous pression réduite des phases org~niques, le produit attendu cristalllse. Par recristallisation dans un mélange hexane/toluène on obtient 2,1g de cristaux jaunes de point de fusion : 145C.
Préparation de l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzo~que .
(Composé de formule II dans laquelle : n~o, R' et R"-oxo, R'1=R'4=-CH3, R'2=H, R'3=-OCH3 et R=-C02H).
Un mélange de 1,9g de l'ester obtenu à l'exemple 8 et de 0,55 g de potasse à 85 % dans 50 cm d'éthanol est porté au reflux pendant 2 heures.
L'éthanol est ensuite éliminé par évaporation sous vide. Le résidu est repris avec lOOcm d'eau et acidifié par addition d'acide chlorhydrique concentré.
L'acide attendu précipite. Il est essoré, séché puis recristallisé dans un mélange d'éther diisopropylique-méthyléthylcétone. On isole 1,1g d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzolque de point de fusion :
240C.
Le spectre H 250 MHz correspond à la structure attendue.
~LZ~7~2~
Analyse élémentaire : C21HL8O4 C ~1 0 Calculé : 75.43 5.43 19.14 Trouvé : 75.56 5.46 19.36 Préparation de N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzamide.
(Composé de formule II dans laquelle : n = o, R' et R~' = oxo, R'1-R'4=-CH3, 2 H, R 3 -OCH3 et R=-CONHC2H5).
A une suspension de 500mg ~1,5moles) de l'acide ob~enu à l'exemple 9 dans 50 cm3 de dlch1Orométhane anhydra, on ajoute 300mg (1,8moles) de carbonyldiimidazole. On maintient l'agitation pendant 3 heures puis on additionne 1c~3 d'éthylamine anhydre. Le mllieu réactionnel est abandonné une nuit. Le dichlorométhane est éliminé par évaporation sous vide et le résidu est repris avec de la méthyléthylcétone. La phase organique est lavée à l'eau, séchée et concentrée sous pression réduite. Le produit attendu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : toluène-CH2Cl2-acétate d'éthyle/2-2-1). On obtient 130mg de cristaux jaune clair de point de fusion :
Le spectre lH R~N correspond au N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 napthyl-2) carbonyl-4 benzamide.
EX~MPLE 11 Préparatlon de l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl- ) hydroxyméthyl-4 benzoique.
(Composé de formule Il dans laquelle : n - o, R'1=R'4 ~-CH3, R'~ -0~, R"sR2=H, R'3=-OCH3 et R =-C02H) A une solution agitée à température ambiante de 0,5 g de l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzoIque obtenu à l'exemple 9 dans 50cm3 de méthanol on ajoute par petites portions 0,25g de borohydrure de sodium. L'agitation est maintenue pendant 1 heure jusqu'à disparitlon totale du produit de départ. Le milieu réactionnel est hydrolysé avec 50cm3 d'eau puis acidifié ave~ l'acide chlorhydrique concentré. Après évaporation sous pression réduite du méthanol, la phase aqueuse est diluée avec 50cm dleau et extraite avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite.
Après recristallisa~ion dans un mélange hexane-acétone, on obtient 250mg d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 benzoIque de point de fusion : 196-197C. Le spectre H RMN 80 ~Hz est conforme à la structure attendue.
7~5 ~9 -Préparation du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 phénylcarbinol (Composé de formule II dans laquelle : n=o, R'1=R'4=-CH3, R'=-OH, R"=R'2=H, R'3=-ocH3 et R=-CH2OH) ` 3 A une suspension de 3,3g d'hydrure de lithlum aluminium dans 200 cm de tétrahydrofuranne anhydre maintenue à -20C on ajoute goutte à goutte une solution de 5,30g d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzo;que ob~enu à lrexemple 9 dans 150cm de tétrahydrofuranne. A la fin de l'addition on maintient l'agitation du milieu réactionnel à température ambiante jusqu'à disparition totale du produit de départ et des intermédiaires de réduction. Après addition de 50cm3 d'acétate d'éthyle pour détruire l'excès d'hydrure, la solution est versée sur 200cm3 d'eau, acidifiée et extraite à
l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite. On récupère 4g de (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 phénylcarbinol. Par recristallisation d'un échantillon dans un mélange toluène-hexane, on obtient une poudre blanche de point de fusion : 140-141C dont le spectre H RMN 80 MHz correspond à la structure attendue.
Préparatlon du-(diméthyl-5,8 méthoxy-6 naph~yl-2) earbonyl-4 benzaldéhyde (Composé de formule II dans laquelle : n~o, R' et R"=oxo, R'1=R'4=CH3, R' =-OCH R' -H et R=~CH-O) A une suspension de 3,5g de (diméthyl-5,8 méthoxy~6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 phénylcarbinol obtenu à l'exemple 12 dans 200 cm3 de dichlorométhane anhydre, on ajoute 8,5g de chlorochromate de pyrldinium.
L'agitation est maintenue pendant environ 4 heures jusqu'à
disparition totale du produit de départ puis, après addition d'une vingtaine de grammes de silice et de 300cm3 de dichlorométhane, la solution est filtrée, lavée avec une solution de chlorure d'ammonium et de l'eau, puis séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression rédui~e. On récupère une huile qui cristallise dans l'oxyde de diisopropyle.
On obtient une poudre jaune, de point de fusion : 139-140C, dont le spectre 11 RMN 80 M~z correspond à la structure du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzaldéhyde attendu.
7~Z5 Préparation du trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-_ carbonyl-4 ~méthyl cinnamate d'éthyle (Composé de formule II dans laquelle : n=1, R' et R"=oxo, R11=R'4=R'7=-CH3, R~ =-OCH3 , R'2=H et R=-C02C2H5~ 3 A une solution de 1,5 cm de triéthyl-2 phosphonopropionate dans 100cm de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute par petites portions 0,4g d'hydrure de sodium. On observe un dégagement gazeux. L'agitation est maintenue pendant environ 1 heure, puis à 17abri de la lumière, on a~oute quelques gouttes d'éther couronne et une solution de 1,4g de (diméthyl S,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl 4 benzaldéhyde obtenu à l'exemple 13 en solution dans 50cm de tétrahydrofuranne anhydre. A la fin de l'addition, l'agitation est maintenue pendant 2 heures, puis le milieu réactionnel est versé sur une solution saturée de chlorure d'ammonium et extrait à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées, séchées et concentrées sous pression réduite.
Le produit attendu cristallise dans un mélange hexane-oxyde de diisopropyle et présent~ un point de fusion de : 112-114C.
Le spectre H RMN 80 MHz correspond à la structure du trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4~ méthyl cinnamate d'éthyle.
Préparation de l'acide trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 ~ méthyl cinnamique (Composé de formule II dans laquelle : n=1, R' et R"=oxo, R'1~R'4=R'73-CH3, R' =-OCH3 , K'2=H et R=-C02H) Une suspension de l,lg de trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 ~ méthyl cinnamate d'éthy]e obtenu à l'exemple 14 est agitée pendant 2 heures dans un mélange de 100 cm d'éthanol et 25 cm3 de potasse aqueuse 6N à une température comprise entre 40 et 50C. Après évaporation de l'éthanol sous pression réduite, le résidu est repris avec 500 cm d'eau et acidifié avec de l'acide chlorhydrique 3N. Le précipité obtenu est filtré, lavé abondamm nt à l'eau et séché.
On récupère lg d'acide qui, après recristallisation dans le toluène présente un point de fusion de : 190-191C.
Analyse élémentaire : C~4H2204 C H O
Calculé : 76.98 5.92 17.09 Trouvé : 77.07 5.98 17.09 37~ 5 Préparation du N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalène carboxamide-2 -(Composé de formule III dans laquelle: R'=OH , R"=H , R'1=R'4=-CH3 , R'2=H , R'3=-OCH3 et R=-CONHC2H5) A une solution de 0,74g (1,8 mmoles) de N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 obtenu à l'exemple 7 dans 25c~3 de tétrahydrofuranne anhydre, agitée à température ambiante, on ajoute 0,3g (8 mmoles) de borohydrure de sodlum. Après une nuit d'agitation à
température ambiante on chaufe 3h au reflux. La réduction est alors co~plète et le milieu réactionnel est refroidi entre O et 5C puis acidifié par additlon lente d'acide chlorhydrique O,lN et extrait à l'éther éthylique. La phase organ$que est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à
sec. Le solide obtenu est recristallisé dans l'alcool isopropylique. Après séchage on obtient 0,5Sg de cristaux blancs de N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalène carboxamide-2 de point de fusion: 198C.
Le spectre H RMN 250 MH~ est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C27H27N03 C ~ ~ O
Calculé: 78.42 6.58 3.39 11.61 Trouvé: 78.26 6.62 3.32 11.48 Préparation de l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxymé~hyl-6 naphtalène carboxylique-2 (Composé de formule III dans laquelle: R'=OH , R"--H , R'l=R'4~-CH3 ~ R'2YH , R'3=-OCH3 et Ra-C02H) A une solution de 0,77g (2 mmoles) d'acide (diméthyl-5,8 ~éthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxyl~que-2 obtenu à l'exemple 4 dans 25cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, agitée à température ambiante, on ajoute 0,3g (8 mmoles) de borohydrure de sodium. Après 30h d'agitation le milieu réactionnel est refroidi entre O et 5C puis acidifié par addition lente d'acide chlorhydrique O,1N et extrait à l'éther éthylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée à sec. Le solide brut obtenu est recristallisé dans de l'alcool isopropylique contenant un peu de méthyl éthylcétone. Après séchage, on obtient 0,58g de crlstaux blancs d'acide ~diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyi-2) hydroxyméthyl-6 naphtalene carboxylique-2 de point de fusion: 223-225C.
Le spectre lH RMN 250 MH~ est conforme à la structur~ attendue.
~;~9~7~LZS
Analyse élémentaire: C25H2204 C H O
Calculé: 77.70 5.74 16.56 Trouvé~ 77.31 5~85 16.22 Préparation du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydrox méthyl-6 naphtalène carbinol-2 (Composé de formule III dans laquelle : R'=OH, R"=H, R'l=R'4=-CH3, R'2=H, R'3=-OCH3 et R=-CH20H) A une suspension de 230mg (6 mmoles) d'hydrure de lithium aluminium dans 25cm3 de tétrahydrofuranne anhydre~ refroldie à -5~C on ajoute OJ65g (1,7 mmoles) d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 obtenu à l'exemple 4. Après oh d'agitation en laissant revenir à température ambiante, le milieu réactionnel est refroidi à 0C, acidifié par addition lente d'acide chlorhydrique O,lN et extrait à l'éther éthylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à
sec. Le solide brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant: Acide acétique/dioxanne/toluène (2:8:90) suivie d'une recristallisation dans un mélange hexane/acétone. Après séchage, on obtient 0,45g de cristaux blancs de (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalene carbinol-2 de point de fusion: 164-165C.
Les spectres IR et H ~fN sont conformes à la structure attendue.
Préparation du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (carboxy-6 naphtyl-2)-1 méthane -(Composé de formule III dans laquelle : R'-R"~R'2=H, R'1-R'4=-CH3, R'3=-OCH3 et R~-C02H).
A une suspension de 2,5g (37,5 mmoles) de zinc en poudre dans 25cm3 d'acide acétique glacial, on ajoute 0,96g (2,5mmoles) d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 obtenu à l'exemple 4 et chauffe 1 heure au reflux. On ajoute alors goutte à goutte 2,5cm3 d'acide chlorhydrique 12~ ec maintient le reflux 1 heure. Après refroidissement à
température ambiante et addition de 50cm3 d'acide chlorhydrique 6N, le milleu réactionnel est extrait au dichlorométhane (2Y~100cm3). La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le solide jaune isolé est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 avec une élucion par un mélange dichlorométhane/acétate d'éthyle (80120) suivie d'une recristallisation dans l'alcool isopropylique.
~17~25
La p.résente invention a également pour objet le pro-cédé de préparation des composés de formule I telle que défini ci- dessus.
':
: :
, . ~ . , ~LZ9~
- 5a -Plus particulièrement, l'inven-tion concerne un procédé pour la préparation de composés naphtyl aroma-tiques répondant à la formule générale (I):
R2 Rl R' R"
~ ~ (I) dans laquelle:
n est 0 ou 1 R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical acyloxy, un radical alkoxy inférieur ou un radical NH2, Rl' représente un atome d'hydrogène, ou un radical allcoxy inférieur, ou R' et R" pris ens0mble forment un radical oxo (= 0), méthano (=CH2) ou hydroxy-imino (=N-OH), R représente -CH2OH ou le radical -COR8, R8 représentan-t un atome d'hydrogène, le radical r' -- ORg ou - N
r"
Rg représentant un atome d'hydrogène, un rad.ical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 ~ 20 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxy alkyle, un radical aryle ou aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) par un atome d'halogène, OH ou une fonction ni*ro, ou un reste d'un sucre ou encore le radical r' - (CH2) p - N
r"
B`~
~97~;~5 - 5b - , p étant 1, 2 ou 3 r' et r",iden-tiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle in~érieur, un radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou interrompu par un hétéroatome ou un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle non-substitué(s) ou substitué(s) par un atcme d'halogène, OH ou une fonctionnitro, un reste d'aminoacide ou de sucre aminé ou pris ensemble formen-t un hétérocycle, R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, repré-sentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, fluoroalkoxy inférieur, un radical -CF3, un radical cycloalkyle, un radical acyle inférieur, un atome d'halogène, une fonction OH, une fonction amino un radical acylamino inférieur ou un radical alkoxy carbonyle inférieur, les substi-tuants Rl à
R4 pouvant être répartis sur l'un des deux noyaux ou sur les deux à la fois, R5, R6 et R7 représentent un a-tome d'hydrogène ou le radical méthyle ou lorsque n = 1, R5 et R7, pris ensembl.e, peuvent former avec le noyau benzénique un cycle naphtalénique (R5 - R7 =-CH = CH -), e-t les sels cosmét.iquement acceptables desdi-ts composés de formule (I) ainsi que leurs isomères géométriques et op-tiques; caractérisé en ce que:
~) pour obtenir les composés de formule (I) dans laquelle n=0 et les symboles R', R", R et R1 à R5 ont les significations précéden-tes, on fait réagir en milieu solvant organique un halogénure de formule ~2):
H;alCO ~ S
O2R9 (2) '~ j ~7~ 5 - 5c -dans laquelle llal représente un atome d'halogène, R5 a la signification précédente et Rg est un radical alkyle ayant de 1 à 20 ato~es de carbone, sur un dérivé nap~taléni.que correspondant de formule (12) ou (13):
R~ Rl R~ Rl ~ r~gX
10 ~ ~
R3 (12) R~ R3 (l3) 4 dans les~uelles Rl à R4 ont les significations précédentes et X est Br ou Cl,pour obtenir le céto-ester correspondant que l'on isole B) pour obtenir les composés de formule (I) dans laquelle n=l, R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R', R" et R, Rl a R5 et R7 ont les significations ci-dessus mentionnées,R5 et R7 n'etant pas pris ensemble, on fait réagir un.produit de formule (8):
~ (B) 3 R4 l6 dans laquelle Rl à R6 ont les significations précédentes, avec un phosphonoacétate d'alkyle de formule:
~O, R17 (Alkyl )2 ~ P - CH - CO2R~
~Z9~ S
- Sd -dans laquelle R7 et Rg ont les significations précédentes, pour obtenir le céto-ester correspondant cherché que l'on isole, ou C) pour obtenir les composés de formule:
R2 1 ~,~ R
3 ~ ~ ~ CO~R9 dans laquelle R', R", Rl à R4 et Rg ont les significations précedentes lorsque n=1, on fait réagir en milieu solvant organique, un halogénure de formule HalCO
~ ` IO2Rg dans laquelle Hal représente un atome d'halogbne et Rg représente un radical alkyle renfermant de 1 à 20 atomes de carbone, sur un dérivé benzénique de formule R~2 Rl R Rl ~ y ll%~7~
- Se -dans laquelle Rl à R4 ont les slgnifications précédentes et X est Br ou Cl, pour obtenir le céto-ester correspondant que l'on isole;
puis, si désire, on met en oeuvre une ou plusieurs des réactions suivantes:
- saponification du céto-ester ci-dessus mentionné pour obtenir un céto-acide correspondant, que, le cas échéant, l'on isole, - amidification du céto-acide ci-dessus mentionné à
l'aide d'une amine de formule:
H-N
~ "
dans laquelle r' et r" ont les significations précédentes, en un céto-amide correspondant, que, les cas échéant, l'on isole - réduction du céto-acide ci-dessus mentionné en un hydroxy-acide ou diol correspondant, que, le cas échéant, on isole, - oxydation du diol ci-dessus mentionné en un céto-aldéhyde, ~ue le cas échéant, on isole, - transformation selon des méthode connus, du céto-ester, du céto-acide ou du céto-aldehyde ci-dessus mentionné en un produit correspondant où R' et R", pris ensemble, ~orment un radical méthano (=CH2) ou hydroxyimino (=N-OH), que, le cas échéant, on isole, - transformation selon des méthodes connus, de l'hydroxy-acide ou du diol ci dessus mentionné, en un produit correspondant où R'l représente un atome d'hydrogène ou un radical alkoxy inférieur et R' représente un atome d'hydrogène, un radical acyloxy, un radi-cal alkoxy inférieur ou un radical amino, ~ue le cas échéant, on isole, 7~ZS
- 5f ~
~ estérification du ceto acide ci-dessus mentionne l'aide d'un alcool de formule: .
HO-Rg s dans laquelle Rg a les significations précedentes, que, le cas echéant, on isole.
Les~ composés de formule (I) dans laquelle R' et R"
forment ensemble un radical oxo et n=O sont obtenus selon le ; 10 schema réactionnel sulvant:
. I ' , , i , !
. ' , ' ' ' ' ' ~ ~ '' ' :
, ;:~' .
7~5 UOOC ~ Rg ~ O R9 ~ A~ C 3 ~ ~ ~
(2) ~ ~ ~ (CH2)2C 2 ~ ~ ~ CO R9 R3 R4 R3 R4 (4) (3) ~ R2 Rl O
1) KOH- C2~5H > ~ ~ ~
~-) 2)H + ~ ~ ~ C2 (5) (5) HN~ ~ ~/J ~CON~
3 R4 (6) R9 - alkyle de 1 à 20 C
L'acide alkoxycarbonyl-4 benzo~que (1) de départ est obtenu par oxydation du formyl-4 benzoate d'alkyle de préférence du formyl-4 benzoate de méthyle qui est un produit co~mercial.
Le chlorure d'acide corr spondant es~ préparé par action du chlorure de thionyle selon la méthode classique de préparatlon des chlorures d'acides.
La réaction de condensatlon du chlorure de l'aclde alkoxy carbonyl~4 ~Z9~7~
ben~oiqu~ (2) sur le dérivé naphtalénlque t3) est effectuée dans les condicions de la réaction de Friedel-Crafts, c'est-à-dire en présence de chlorure d'aluminium anhydre dans un solvan~ organique tel que le dichloro-1,2 éthane à une température comprise entre 0 et 25C sous agita~ion.
A partir de l'ester ~4) on accède par saponification à l'acide correspondant (5) qui peut ensuite être transformé en amide de formule (6) par àction d'une amine de formule HN - en présence de ~,N'-carbonyldiimida~ole (CDI). r"
Pour certaines significations de Rg de la formule (I) en particulier lorsque Rg représente un radical monohydroxy ou polyhydroxyalkyle, il est préférable de préparer l'acide (5~ à par~ir de l'ester méthylique (4) (Rg=-CH3) et ensuite d'estérifier l'acide ainsi obtenu en ester de l'alcool, choisi selon les méthodes connues.
Lorsque dans les composés de formule (I) n=l, ce~x-ci sont obtenus selon le schéma réactionnel suivant :
R2 Rl O R2 RIH OH
R~ C~2U ~ 20U
(7) ~ ~ 5 7~ -O
(8) yl o)2-~-cu-co2R9 ~ o2R9 - (9) Alkyl.peut représenter un radical alkyle inférieur.
~2~7~L~S
Le céto-acide (5) est réduit en présence d'hydrure de lithlum aluminium en diol correspondant (7) qui est alors oxydé en présence de chlorochromate de pyridinium (PCC) pour conduire au céto-aldéhyde (8). Ce dernier, par réaction de Wittig-Horrler avec Im phosphono acétate d'alkyle, s~bstitué ou non, conduit en présence d'hydrur~ de sodium dans un solvant organique tel que le THF (i.e. tétrahydro-furane), à l'ester insaturé de forrrmle(9).
I.'ester de formule (9) peut ensuite être transformé comme précédemment en acide correspondant puis en amide par action d'une amine de formule HN \
r"
Les composés de formule (I) dans laquelle R' = OH et R"= H sont obtenus à partir des dérivés cétoniques, par réduction au borohydrure de sodium dans le THF.
Les composés de formule (I) dans laquelle R'=R"=H sont obtenus par réduction au ~inc des dérivés cétoniques, dans l'acide acétique, en présence d'acide chlorhydrique.
Ces réactlons de réduction du carbonyle dolvent bien entendu être compatibles avec la nature des différents substituants (Rl à R7) ainsi qu'avec le radical R. Il peut être souhaitable d'en assurer la protection éventuelle, toutefois la réduction du carbonyle ne soulève aucune difficulté lorsque R=-C02H .
Le~ dérivés acyloxy des composés de formule (I) (R'= acyloxy Cl-C~
et R"=H) sont obtenus en faisant réagir une forme activée d'acide tel qu'un anhydride ou Ull chlorure d~acide sur un composé de formule (I) dans laquelle R'=OH et R"=H.
I,es dérivés alkoxy des composés de formule (I) (R'= alkoxy Cl-C~ et R"= H) sont de même obtenus à partir de8 composés de formule (I) (R~QOH et R"=H) selon les méthodes connues.
Pour la préparation des dérivés acyloxy et alkoxy il est préférable que le radical R soit une fonction ester, aclde ou amide.
On peut avantageusement obtenir des composés de formule (I) dans laquelle R' et R" = hydroxyimino, en faisant réagir les composés carbonylés (R' et R" = oxo) avec un com-posé tel qu'un halohydrate d'hydroxylamine (de préférence le chlorhydrate d'hydroxylamine).
'. 3~
~ ~jJ
~Z97~
- 8a -Les composés d~ formule (I) dans laquelle R6 représente un radical méthyle sont avantageusement obtenus à partir de com-posés de formule 8 où le groupement -CHO est remplacé par un Il groupement cétone (-C-CH3).
Les composés dans lesquels R' et R" = méthano sont avantageusement obtenus par réaction de Wittig en faisant réagir un composé oxo (R' et R" ~ oxo) avec un composé de méthylène triphénylphosphorane de formule (C6H5)3P CH2 Les composés de formule tIII) dans laquelle R' et R"
forment ensemble un radical oxo sont avantageusement obtenus selon le schéma réactionnel suivant:
.
12971~i ~WI~
Ry Rl (--~ O~Hg 3~ 3 4 R3 (13) 4 R~ R~ O
) I(OH CU30H
R3 4 (15)02H
R2 Rl O
NH~ C~ ~ON
X = Br ou Cl et R9 = Alkyle Cl - C20 - ~L2~7125 L'acide alko~ycarbon~l-6 naphealène carboxylique-2 (10) de départ est obeenu par réaction de monosapor.ification du naphcalè~e dicarboxylate d'alkyle-2,6, de préférence à pareir du naphtalène dicarboxyla~e de methyle-2,6 qui est un produi~ commercial. Le cl~lorure d'aclde correspondant (Il) est préparé par action dù chlorure de thionyle selon la méthode classique de préparation des chlorures d'acides La réaction de condensation du chlorure de l'acide alXoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (11) peut être réalisée soit sur le dérivé
naphtalénique (12) dans les conditions de la réac~ion de Friedel-Crafts, soit sur le magnésien du dérivé halogéno naphtalénique (13).
~es condieions de la réaction de Friedel-Crafts son~ les mêmes que celles données ci-dessus pour la préparation des composés de formule (4). La préparatlon du magnésien du dérivé halogéno naphtalénique (13) est réalisée dans le THF anhydre au reflux et la condensation du chlorure d'acide est réalisée à une température d'environ O~C dans le même solvan~.
Selon les mêmes ~ethodes que celles décrites ci-dessus pour les co~posés de formule (I) on peut accéder aux autres composés de formule (III) à
savoir les composés des formules ~15) et (16) ainsi qu'aux composés de formule (III) ~ans laquelle R' et R", pris ensemble, sont différents d'un radical oxo.
.
;
~LZ97~ZS
Les composés selon l'invention de formule (I) dans laquelle n = O ainsi que les composés de formule (III) pré-sentent une bonne stabilité à la lumière et à l'oxygene.
Les composés de formule (I) selon l'invention, trouvent une application dans le domaine cosmétique, en par-ticulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, et pour la prévention des effets néfastes du soleil.
La présente invention vise donc également une com-position cosmétique contenant, dans un support cosmétique-ment acceptable, au moins un composé de formule ~I) ou un de ses sels et/ou un de ses isomères, cette composition se présentant notamment sous forme de lotion, gel, savon ou shampooing.
Comme support des compositions, on peut utiliser tout support conventionnel, le composé de formule I se trou-vant soit à l'état dissous, soit à l'état dispersé dans le véhicule.
12~712S
La concentration en composé de formule (I), dans les compositions cosmetiques,peut etre comprise entre 0,0005 et 2~ en poids et de préfére~ce entre 0,01 et 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
Les compositions selon l'invention peuvent egals-ment contenir des additifs inertes, des agents con5ervateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, .
des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UB-B, des anti-oxydants tels que de l'd~-tocophérol, le butylhydroxyanisole ou le butylhydroxytoluène.
On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparation des composés de formule (I) selon l'in-vention ainsi que des exemples de compositions les conte-nant.
Préparation du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2 carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle~2.
-(Composes de formule III dans laquelle: R' st R" - oxo, l 4 3' 2 H, st R'3=OCH3 et R=-co CH ) A une suspension de 1,86 g (10mmoles) de dimethyl-1,4 , ~
methoxy-2 ~Z97~:5 naphtalène et de 2,49g (lOmmoles) du chlorure d'acide méthoxycarbonyl~6 naphtalène carboxylique-2 dans 60cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portion~ 1,87g (14mmoles) de ch~orure d'alumlnium anhydre. Ls mélange est agité pendant Sh à température ambiante puis versé dans 100cm3 d'eau glacée acidulée. Ia phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite deux fois à l'aide de 80cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous pression réduite. Le solide obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice 60, élué au mélange dichlorométhane/toluène 70/30, puis recristallisé dans l'acétonitrile. Après séchage, on obtient 1,3g de cristaux jaunes de (dlméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carbo~ylate de méthyle-2 de point de fusion: 179C.
Le spectre RMN H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C26H2504 C ~ O
Calculé: 78.37 5.57 16.06 Trouvé: 77.75 6.26 15.68 Pré aration du (diméthvl-6,7 na~htYl-2) carbonyl-6 naphtalène P , . , _ carboxylate de méthyle-2 (Composé de formule III dans laquelle: R' et R" - oxo, R'l=R'4=H , 2 ~ 3 CH3 et R -C02C~13).
A une suspension de 2,3g (12mmoles) de diméthyl-2,3 naphtalène et de 3g (12mmoles) du chlorure d'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 60cm3 de dlchloro-1,2 éthane anhydre, on a~oute par portions 3,2g (24mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est agité pendant 5h à
tempéra~ure a~biante puis versé dans 100cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite deux fois à l'aide de 60cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblé2s, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous pression réduite. Le solide obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice 60, élue au mélange dlchlorométhane/toluène 60/40, puis recristallisé
dans le méthanol. Après séchage, on obtient 1,3g de cristaux jaunes de (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 de point de fusion: 176C.
Le spectre RMN H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élé~entaire: C2$H2003 Calculé: 81.50 5.47 13.03 Trouvé: 81.48 5.44 13.28 ~297~1LZ~i Préparatlon du (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 -(Composé de formule III dans laquelle: R' et R" = oxo, R'1=R'2=R'4=H , R'3=-OCH3 et R=-C02CH3).
A une suspension de 2,06g (13mmoles) de méthoxy-2 naphtalène et de 3,23g (13mmoles) de chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 80cm3de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions 3,23g (25mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est agité pendant 5h à température ambiante puis versé dans 150cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organlque est décantée. La phase aqueuse est extraite deux fois à l'aide de 60cm3 de dichloroéthane. Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées sous pression réduite. Le solide obtenu est purifié par deux recristallisations successives dans le méthanol. Après séchage, on obtient 1,95g de cristaux jaunes de (méthoxy-6 naph~yl-2) ca~bonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 de point de fusion: 160C.
Le spectre RMN H 60 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C24H1804 C H O
Calculé: 77.82 4.90 17.28 Trouvé: 77.~5 4.91 17.15 Préparation de l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 _ (Composé de formule III dans laquelle: R' et R"=oxo, R'1-R'4--CH3 , R'2-H , R'3--OCH3 et R--CO2H~.
Une suspension de 1,15g (2,86mmoles) de (diméthyl-598 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate~de méthyle-2 obte~u à l'exemple 1 est agitée pendant trois heures dans un mélange de 30cm3 d'alcooL et 30cm3 de potasse aqueuse 6~ chauffé au reflux. Après avoir ajouté 100cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide. La phase aqueuse alnsi obtenue est diluée à 500cm3, refroidie entre 0 et 5C puis acidifiée par 30cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est essoré, lavé à l'eau, séché à 80~C
sur potasse. Après recristallisation dans la méthyléthylcétone contenant un peu d'acide acétique, on obtient 0,77g de cristaux beiges d'acide ~diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 273C.
Le spectre RMN lH 250 MHz est conforme à la structure attendue.
~ z ~t7 ~ z ~
Analyse élémentaire: C25H2004 Calculé : 78.10 5.25 16.64 Trouvé: 77.52 5.88 16.43 EX~MPLF. S
Préparation d _l'acide (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (Composé de formule III dans laquelle: R' et R" =oxo, R'1=R'4=H, R'2=R'3=-CH3 et R=-CO2H).
Une suspension de 1,lg (2,98mmoles) d'acide (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, obtenu à l'exemple 2, est agitée 2 heures dans un mélange de 20cm3 d'alcool et 20cm3 de potasse aqueuse 6N chauffé au reflux. Après add~tion de lOOcm3 d'eau, l'alcool est éliminé par é~aporation sous vide. La phase aqueuse obtenue est diluée à 200cm3, refroidie entre 0 et 5C puis acidifiée par 20cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le precipité obtenu est essoré, lavé à l'eau et séché à 80C sur potasse. Après recristallisation dans l'isopropanol, on obtient 0,67g de cristaux jaunes d'acide (diméthyl-6,7 naphtyl 2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 275C.
Le spectre de RMN H 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C24H1803 Calculé: 81.345.12 13.54 Trouvé: 80.89 5.13 13.96 -Préparation de l'acide (méthoxy-6 naphtyl-2)_ arbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (Compoaé de for~ule III dan.s laquelle: R' et R" = oxo, R'1=R'2=R'4=H , R'3=-OCH3 et R=-C02H).
Une suspension de 1,5g (4mmoles) de (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, obtenu à l'exemple 3, est agitée 3h dans un melange de 30cm3 d'alcool et 30cm3 de potasse aqueuse 6N
chauffé au reflux. Après addition de 150cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide. La phase aqueuse obtenue est diluée à 500cm3, refroidie entre 0 et 5C puis acidifiée par 30cm3 d'acide chlorhydrique 12~. Le précipité obtenu est essoré, lavé à l'eau et séché à 80C sur potasse~ Après recristallisation dans un mélange isopropanol/méthylethylcétone contenant un peu d'acide acétique, on obtient 0,75g de cristaux jaunes d'acide (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 de point de fusion: 174C.
Le spectre de RMN lH 250 MHz est conforme à la structure attendue.
~Z97~2S
Analyse élémentaire: C23H16 O4 C H O
Calculé: 77.51 4.53 17.96 Trouvé: 77.81 4.80 17.42 Préparation du N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 (Composé de formul~ III dans laquelle: R' et R"=oxo, R'l=R'4=-CH3 , R'2=H , R'3--OCH3 et R--CONHC2H5).
Une suspension de 260mg ~0,7mmole) d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2, obtenu à l'exemple 4, et de 135mg (0,84mmole) de N,N'-carbonyldiimidazole dans 5cm3 de dichloromé~hane anhydre est agitée lh à température am~iante. On ajoute alors 0,~6cm3 (G,84mmole) d'éthylamlne anhydre à la solution obtenue. Après lh d'agitation, le milieu réactionnel est dilué à environ 130cm3 pour solubiliser l'amide qui a précipité. La solution obtenue est lavée successivement par 40cm3 d'eau, 40cm3 d~acide chlorhydrique 0,5N puis 40cm3 d'eau. La phase de dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium puîs évaporée à sec. L'amide brut est recristallisé dans l'isopropanol contenant une trace d'acide acétique. Après séchage, on obtient 260mg de cristaux ~aunes de N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 de point de fusion:236C.
Le spectre de RMN ~ 250 MHz est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C27H25N03 C H N O
Calculé: 78.81 6.12 3.40 11.67 Trouvé: 78.71 6.16 3.30 11.93 Préparation du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzoate de méthyle.
~Composé de formule II dans laquelle : n=o, R' et R" = oxo R'1 = R'4 =-CH3, R 2 H, 3 3 2 3) a) Acide méthoxycarbonyl-4 benzo;g~ :
A une solution de 20g de formyl-4 benzoate de méthyle dans 15G cm d'acétone, on ajoute goutte à goutte une solution contenant 30g de bichromate de potassium dans 150 cm d'eau et 27cm3 d'acide sulfurique concentré. On maintient l'agitation pendant deux heures à la température ordinaire. Après évaporation de l'acétone sous pression réduite, le mélange réactionnel est extrait à l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée. On obtient 11g d'acide méthoxycarbonyl-4 benzolque brut que l'on recristallise dans l'acétate d'éthyle. Les cristaux sont essorés et séchés. Le point de fusion est de 222C. Le spectre de H R~MoN~ correspond à la structure attendue.
b) Chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-4 benzolque :
Une suspension de 5g ~de l'acide précédent dans SOcm3 de chlorure de thionyle est portée pendant trois heures à 40C. A la fin de la réac~ion, le milieu est homogène puis la solution est concentrée sous pression réduite. Le chlorure d'acide attendu cristallise sous forme de paillettes roses. Le rendement est quantitatif. Ce solide est directement utilisé pour la réaction de condensation.
c) A une solutlon agitée à une température de 5C, de 5g (0,0268mole) de diméthyl-1,4 méthoxy-2 naphtalène et de 4,85g ~0,0245 mole) de chlorure d'aclde méthoxy carbonyl-4 benzolque obtenu en (b) ci-dessus dans 200 cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on a~oute par petites portions 5,5g (0,0402mole) de chlorure d'aluminium. L'a~itation est maintenue pendant une demi-heure après la fin de l'addition. Le milieu réactionnel est abandonné une nuit à
température ordinaire, puis versé sur de la glace~ Il se forme un précipité
insoluble dans les deux phases qui correspond à de l'acide méthoxy carbonyl~4 benzoIque. La phase organique est décantée et la phase aqueuse extraite au dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées puls lavées avec une solution d'hydrogénocarbonate de sodium et séchées sur sulfate de magnésium.
Par concentration sous pression réduite des phases org~niques, le produit attendu cristalllse. Par recristallisation dans un mélange hexane/toluène on obtient 2,1g de cristaux jaunes de point de fusion : 145C.
Préparation de l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzo~que .
(Composé de formule II dans laquelle : n~o, R' et R"-oxo, R'1=R'4=-CH3, R'2=H, R'3=-OCH3 et R=-C02H).
Un mélange de 1,9g de l'ester obtenu à l'exemple 8 et de 0,55 g de potasse à 85 % dans 50 cm d'éthanol est porté au reflux pendant 2 heures.
L'éthanol est ensuite éliminé par évaporation sous vide. Le résidu est repris avec lOOcm d'eau et acidifié par addition d'acide chlorhydrique concentré.
L'acide attendu précipite. Il est essoré, séché puis recristallisé dans un mélange d'éther diisopropylique-méthyléthylcétone. On isole 1,1g d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzolque de point de fusion :
240C.
Le spectre H 250 MHz correspond à la structure attendue.
~LZ~7~2~
Analyse élémentaire : C21HL8O4 C ~1 0 Calculé : 75.43 5.43 19.14 Trouvé : 75.56 5.46 19.36 Préparation de N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzamide.
(Composé de formule II dans laquelle : n = o, R' et R~' = oxo, R'1-R'4=-CH3, 2 H, R 3 -OCH3 et R=-CONHC2H5).
A une suspension de 500mg ~1,5moles) de l'acide ob~enu à l'exemple 9 dans 50 cm3 de dlch1Orométhane anhydra, on ajoute 300mg (1,8moles) de carbonyldiimidazole. On maintient l'agitation pendant 3 heures puis on additionne 1c~3 d'éthylamine anhydre. Le mllieu réactionnel est abandonné une nuit. Le dichlorométhane est éliminé par évaporation sous vide et le résidu est repris avec de la méthyléthylcétone. La phase organique est lavée à l'eau, séchée et concentrée sous pression réduite. Le produit attendu est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : toluène-CH2Cl2-acétate d'éthyle/2-2-1). On obtient 130mg de cristaux jaune clair de point de fusion :
Le spectre lH R~N correspond au N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 napthyl-2) carbonyl-4 benzamide.
EX~MPLE 11 Préparatlon de l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl- ) hydroxyméthyl-4 benzoique.
(Composé de formule Il dans laquelle : n - o, R'1=R'4 ~-CH3, R'~ -0~, R"sR2=H, R'3=-OCH3 et R =-C02H) A une solution agitée à température ambiante de 0,5 g de l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzoIque obtenu à l'exemple 9 dans 50cm3 de méthanol on ajoute par petites portions 0,25g de borohydrure de sodium. L'agitation est maintenue pendant 1 heure jusqu'à disparitlon totale du produit de départ. Le milieu réactionnel est hydrolysé avec 50cm3 d'eau puis acidifié ave~ l'acide chlorhydrique concentré. Après évaporation sous pression réduite du méthanol, la phase aqueuse est diluée avec 50cm dleau et extraite avec de l'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite.
Après recristallisa~ion dans un mélange hexane-acétone, on obtient 250mg d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 benzoIque de point de fusion : 196-197C. Le spectre H RMN 80 ~Hz est conforme à la structure attendue.
7~5 ~9 -Préparation du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 phénylcarbinol (Composé de formule II dans laquelle : n=o, R'1=R'4=-CH3, R'=-OH, R"=R'2=H, R'3=-ocH3 et R=-CH2OH) ` 3 A une suspension de 3,3g d'hydrure de lithlum aluminium dans 200 cm de tétrahydrofuranne anhydre maintenue à -20C on ajoute goutte à goutte une solution de 5,30g d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzo;que ob~enu à lrexemple 9 dans 150cm de tétrahydrofuranne. A la fin de l'addition on maintient l'agitation du milieu réactionnel à température ambiante jusqu'à disparition totale du produit de départ et des intermédiaires de réduction. Après addition de 50cm3 d'acétate d'éthyle pour détruire l'excès d'hydrure, la solution est versée sur 200cm3 d'eau, acidifiée et extraite à
l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées, séchées sur sulfate de magnésium et concentrées sous pression réduite. On récupère 4g de (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 phénylcarbinol. Par recristallisation d'un échantillon dans un mélange toluène-hexane, on obtient une poudre blanche de point de fusion : 140-141C dont le spectre H RMN 80 MHz correspond à la structure attendue.
Préparatlon du-(diméthyl-5,8 méthoxy-6 naph~yl-2) earbonyl-4 benzaldéhyde (Composé de formule II dans laquelle : n~o, R' et R"=oxo, R'1=R'4=CH3, R' =-OCH R' -H et R=~CH-O) A une suspension de 3,5g de (diméthyl-5,8 méthoxy~6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 phénylcarbinol obtenu à l'exemple 12 dans 200 cm3 de dichlorométhane anhydre, on ajoute 8,5g de chlorochromate de pyrldinium.
L'agitation est maintenue pendant environ 4 heures jusqu'à
disparition totale du produit de départ puis, après addition d'une vingtaine de grammes de silice et de 300cm3 de dichlorométhane, la solution est filtrée, lavée avec une solution de chlorure d'ammonium et de l'eau, puis séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression rédui~e. On récupère une huile qui cristallise dans l'oxyde de diisopropyle.
On obtient une poudre jaune, de point de fusion : 139-140C, dont le spectre 11 RMN 80 M~z correspond à la structure du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzaldéhyde attendu.
7~Z5 Préparation du trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-_ carbonyl-4 ~méthyl cinnamate d'éthyle (Composé de formule II dans laquelle : n=1, R' et R"=oxo, R11=R'4=R'7=-CH3, R~ =-OCH3 , R'2=H et R=-C02C2H5~ 3 A une solution de 1,5 cm de triéthyl-2 phosphonopropionate dans 100cm de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute par petites portions 0,4g d'hydrure de sodium. On observe un dégagement gazeux. L'agitation est maintenue pendant environ 1 heure, puis à 17abri de la lumière, on a~oute quelques gouttes d'éther couronne et une solution de 1,4g de (diméthyl S,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl 4 benzaldéhyde obtenu à l'exemple 13 en solution dans 50cm de tétrahydrofuranne anhydre. A la fin de l'addition, l'agitation est maintenue pendant 2 heures, puis le milieu réactionnel est versé sur une solution saturée de chlorure d'ammonium et extrait à l'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont lavées, séchées et concentrées sous pression réduite.
Le produit attendu cristallise dans un mélange hexane-oxyde de diisopropyle et présent~ un point de fusion de : 112-114C.
Le spectre H RMN 80 MHz correspond à la structure du trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4~ méthyl cinnamate d'éthyle.
Préparation de l'acide trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 ~ méthyl cinnamique (Composé de formule II dans laquelle : n=1, R' et R"=oxo, R'1~R'4=R'73-CH3, R' =-OCH3 , K'2=H et R=-C02H) Une suspension de l,lg de trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 ~ méthyl cinnamate d'éthy]e obtenu à l'exemple 14 est agitée pendant 2 heures dans un mélange de 100 cm d'éthanol et 25 cm3 de potasse aqueuse 6N à une température comprise entre 40 et 50C. Après évaporation de l'éthanol sous pression réduite, le résidu est repris avec 500 cm d'eau et acidifié avec de l'acide chlorhydrique 3N. Le précipité obtenu est filtré, lavé abondamm nt à l'eau et séché.
On récupère lg d'acide qui, après recristallisation dans le toluène présente un point de fusion de : 190-191C.
Analyse élémentaire : C~4H2204 C H O
Calculé : 76.98 5.92 17.09 Trouvé : 77.07 5.98 17.09 37~ 5 Préparation du N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalène carboxamide-2 -(Composé de formule III dans laquelle: R'=OH , R"=H , R'1=R'4=-CH3 , R'2=H , R'3=-OCH3 et R=-CONHC2H5) A une solution de 0,74g (1,8 mmoles) de N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 obtenu à l'exemple 7 dans 25c~3 de tétrahydrofuranne anhydre, agitée à température ambiante, on ajoute 0,3g (8 mmoles) de borohydrure de sodlum. Après une nuit d'agitation à
température ambiante on chaufe 3h au reflux. La réduction est alors co~plète et le milieu réactionnel est refroidi entre O et 5C puis acidifié par additlon lente d'acide chlorhydrique O,lN et extrait à l'éther éthylique. La phase organ$que est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à
sec. Le solide obtenu est recristallisé dans l'alcool isopropylique. Après séchage on obtient 0,5Sg de cristaux blancs de N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalène carboxamide-2 de point de fusion: 198C.
Le spectre H RMN 250 MH~ est conforme à la structure attendue.
Analyse élémentaire: C27H27N03 C ~ ~ O
Calculé: 78.42 6.58 3.39 11.61 Trouvé: 78.26 6.62 3.32 11.48 Préparation de l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxymé~hyl-6 naphtalène carboxylique-2 (Composé de formule III dans laquelle: R'=OH , R"--H , R'l=R'4~-CH3 ~ R'2YH , R'3=-OCH3 et Ra-C02H) A une solution de 0,77g (2 mmoles) d'acide (diméthyl-5,8 ~éthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxyl~que-2 obtenu à l'exemple 4 dans 25cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, agitée à température ambiante, on ajoute 0,3g (8 mmoles) de borohydrure de sodium. Après 30h d'agitation le milieu réactionnel est refroidi entre O et 5C puis acidifié par addition lente d'acide chlorhydrique O,1N et extrait à l'éther éthylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de magnésium et évaporée à sec. Le solide brut obtenu est recristallisé dans de l'alcool isopropylique contenant un peu de méthyl éthylcétone. Après séchage, on obtient 0,58g de crlstaux blancs d'acide ~diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyi-2) hydroxyméthyl-6 naphtalene carboxylique-2 de point de fusion: 223-225C.
Le spectre lH RMN 250 MH~ est conforme à la structur~ attendue.
~;~9~7~LZS
Analyse élémentaire: C25H2204 C H O
Calculé: 77.70 5.74 16.56 Trouvé~ 77.31 5~85 16.22 Préparation du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydrox méthyl-6 naphtalène carbinol-2 (Composé de formule III dans laquelle : R'=OH, R"=H, R'l=R'4=-CH3, R'2=H, R'3=-OCH3 et R=-CH20H) A une suspension de 230mg (6 mmoles) d'hydrure de lithium aluminium dans 25cm3 de tétrahydrofuranne anhydre~ refroldie à -5~C on ajoute OJ65g (1,7 mmoles) d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 obtenu à l'exemple 4. Après oh d'agitation en laissant revenir à température ambiante, le milieu réactionnel est refroidi à 0C, acidifié par addition lente d'acide chlorhydrique O,lN et extrait à l'éther éthylique. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à
sec. Le solide brut obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant: Acide acétique/dioxanne/toluène (2:8:90) suivie d'une recristallisation dans un mélange hexane/acétone. Après séchage, on obtient 0,45g de cristaux blancs de (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalene carbinol-2 de point de fusion: 164-165C.
Les spectres IR et H ~fN sont conformes à la structure attendue.
Préparation du (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (carboxy-6 naphtyl-2)-1 méthane -(Composé de formule III dans laquelle : R'-R"~R'2=H, R'1-R'4=-CH3, R'3=-OCH3 et R~-C02H).
A une suspension de 2,5g (37,5 mmoles) de zinc en poudre dans 25cm3 d'acide acétique glacial, on ajoute 0,96g (2,5mmoles) d'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 obtenu à l'exemple 4 et chauffe 1 heure au reflux. On ajoute alors goutte à goutte 2,5cm3 d'acide chlorhydrique 12~ ec maintient le reflux 1 heure. Après refroidissement à
température ambiante et addition de 50cm3 d'acide chlorhydrique 6N, le milleu réactionnel est extrait au dichlorométhane (2Y~100cm3). La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le solide jaune isolé est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 avec une élucion par un mélange dichlorométhane/acétate d'éthyle (80120) suivie d'une recristallisation dans l'alcool isopropylique.
~17~25
23 Après sechage, on obtient 0,62g de cristaux blancs de ~diméthyL-5,8 méthoxy-6 naphtyl~2)-1 (ca~boxy-6 naphtyl-2)-1 méthane de poin~ de fusion : 179C.
Le spectre RMN H 250 M~ est conforme à la s~ructure attendue Préparation _u (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (N-éthylcarboxamide-6 naphtyl-2)-1 méthane (Composé de formule III dans laquelle : R'=R"=R'2=H, R'1=R'4=-CH3, R'3=-OCH3 e~ R=-CONHC2H5).
A une suspension de 2,5g (37,5 mmoles) de zinc en poudre dans 25cm3 d'acide acétique glacial, on ajoute lg (2,43 mmoles) de N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)carbonyl-6 naphtalène carboxamlde-2 obtenu à l'exemple 7 et chauffe 1 heure au reflux. On ajoute alors goutte à goutte 2,5cm3 d'acide chlorhydrique 12N et maintient le reflux 20 minutes. Après refroidissement à
température ambiante et addition de 80cm3 d'acide chlorhydrique 6N, le ~ilieu lS réactlonnel est extrait au dichlorométhane. La phase organique est lavée à
l'ea~, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le solide jaune récupéré est purifié rapidement par chromatographie sur gel de silice 60 avec élution au dichloroméshane puis par un mélange dichlorométhane/acétate d'éthyle (95/5). Après évaporation, le solide blanc isolé est recristallisé dans un mélange hexane/acé~one. On obtient, après séchage, 0,64g de cr~staux blancs de (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (N-éthylcarboxamide-6 naphtyl-2~-1 méthane de poin~ de fusion : 166~C.
~e spectre RMN H 250 MHz est conforme à la structure attendueO
.. , .. .. . , .. . . . . _ _ .... . . . ..
~Z~71%5
Le spectre RMN H 250 M~ est conforme à la s~ructure attendue Préparation _u (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (N-éthylcarboxamide-6 naphtyl-2)-1 méthane (Composé de formule III dans laquelle : R'=R"=R'2=H, R'1=R'4=-CH3, R'3=-OCH3 e~ R=-CONHC2H5).
A une suspension de 2,5g (37,5 mmoles) de zinc en poudre dans 25cm3 d'acide acétique glacial, on ajoute lg (2,43 mmoles) de N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)carbonyl-6 naphtalène carboxamlde-2 obtenu à l'exemple 7 et chauffe 1 heure au reflux. On ajoute alors goutte à goutte 2,5cm3 d'acide chlorhydrique 12N et maintient le reflux 20 minutes. Après refroidissement à
température ambiante et addition de 80cm3 d'acide chlorhydrique 6N, le ~ilieu lS réactlonnel est extrait au dichlorométhane. La phase organique est lavée à
l'ea~, séchée sur sulfate de sodium et concentrée sous pression réduite. Le solide jaune récupéré est purifié rapidement par chromatographie sur gel de silice 60 avec élution au dichloroméshane puis par un mélange dichlorométhane/acétate d'éthyle (95/5). Après évaporation, le solide blanc isolé est recristallisé dans un mélange hexane/acé~one. On obtient, après séchage, 0,64g de cr~staux blancs de (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (N-éthylcarboxamide-6 naphtyl-2~-1 méthane de poin~ de fusion : 166~C.
~e spectre RMN H 250 MHz est conforme à la structure attendueO
.. , .. .. . , .. . . . . _ _ .... . . . ..
~Z~71%5
- 24 -EXEMPLES DE COMPOSITIONS
Exe~le I - 0nguent - (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxyla~e de méthyle-2.......................... ..0,020g - Myristate d'isopropyle.... ,................................ .81,700g - ~uile de vaseline fluide...................... ............. ..9,100g - Silice vendue par la Société DEGUSSA SOU9 la dénomination d"'Aérosil 200".................. ..9,180g Exem ~ II - Crème huile-dans-l'eau anioniq~
- N-éthyl trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 napthyl-2~ carbonyl-4 ~ méthyl cinnamide...... ..0,100g - Dodécyi sulfate de sodium..................... ..0,800g - Glycérol.... '.............................................. ..2,000g - Acide stéarylique............................. .20,000g - Triglycérides d'acides caprique/caprylique vendus par la Société DYNAMIT NOBEL sous la dénomination de "Myglyol 812i'................ .20,000g - Conservateurs................................. ..qs - Eau déminéralisée..... qsp.................................. 100,000g Dans ce~ exemple, le composé peut être remplacé par la même quantite dlacide (dimétllyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzolque Exemple III - Gel - N-éthyl (~iméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-?............ ..0,05g - llydroxypropyl cellulose vendue par la Sociéte II~RCULES sous la dénomination de "Klucel HF~.................................... ..2,000g - Eau/éthanol (50/50)... qsp.................................. 100,000g Dans cet exemple, le composé peut êtr~ rem-placé par 0,2g de N~éthyl (diméthyl-5,8 methoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzamide.
* marque de commerce :~ :
,
Exe~le I - 0nguent - (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxyla~e de méthyle-2.......................... ..0,020g - Myristate d'isopropyle.... ,................................ .81,700g - ~uile de vaseline fluide...................... ............. ..9,100g - Silice vendue par la Société DEGUSSA SOU9 la dénomination d"'Aérosil 200".................. ..9,180g Exem ~ II - Crème huile-dans-l'eau anioniq~
- N-éthyl trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 napthyl-2~ carbonyl-4 ~ méthyl cinnamide...... ..0,100g - Dodécyi sulfate de sodium..................... ..0,800g - Glycérol.... '.............................................. ..2,000g - Acide stéarylique............................. .20,000g - Triglycérides d'acides caprique/caprylique vendus par la Société DYNAMIT NOBEL sous la dénomination de "Myglyol 812i'................ .20,000g - Conservateurs................................. ..qs - Eau déminéralisée..... qsp.................................. 100,000g Dans ce~ exemple, le composé peut être remplacé par la même quantite dlacide (dimétllyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzolque Exemple III - Gel - N-éthyl (~iméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-?............ ..0,05g - llydroxypropyl cellulose vendue par la Sociéte II~RCULES sous la dénomination de "Klucel HF~.................................... ..2,000g - Eau/éthanol (50/50)... qsp.................................. 100,000g Dans cet exemple, le composé peut êtr~ rem-placé par 0,2g de N~éthyl (diméthyl-5,8 methoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzamide.
* marque de commerce :~ :
,
Claims (26)
1. Composés naphtyl aromatiques, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale (I) (I) dans laquelle:
n est 0 ou 1 R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical acyloxy, un radical alkoxy inférieur ou un radical NH2, R" représente un atome d'hydrogène, ou un radical alkoxy inférieur, ou R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (= O), méthano (=CH2) ou hydroxy-imino (=N-OH), R représente -CH2OH ou le radical -COR8, R8 représentant un atome d'hydrogène, le radical - OR9 ou , R9 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxy alkyle, un radical aryle ou aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) par un atome d'halogène, un hydroxy ou une fonction nitro, ou un reste d'un sucre ou encore le radical p étant 1, 2 ou 3 r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou interrompu par un hétéroatome ou un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle non-substitué(s) ou substitué(s) par halogène, OH ou une fonction nitro, un reste d'aminoacide ou de sucre aminé
ou pris ensemble forment un hétérocycle, R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, fluoroalkoxy inférieur, un radical -CF3, un radical cycloalkyle, un radical acyle inférieur, un atome d'halogène, une fonction OH, une fonction amino, un radical acylamino inférieur ou un radical alkoxy carbonyle inférieur, les substituants R1 à R4 pouvant être répartis sur l'un des deux noyaux ou sur les deux à
la fois, R5, R6 et R7 représentent un atome d'hydrogène ou le radical méthyle ou lorsque n = 1, R5 et R7, pris ensemble, peuvent former avec le noyau benzénique un cycle naphtalénique (R5 - R7 = -CH = CH -), étant entendu que lorsque R', R" et R1 à R5 sont un atome d'hydrogène et n est 0, R est différent de -COOH, et les sels cosmétiquement acceptables desdits composés de formule (I) ainsi que leurs isomères géométriques et optiques.
n est 0 ou 1 R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical acyloxy, un radical alkoxy inférieur ou un radical NH2, R" représente un atome d'hydrogène, ou un radical alkoxy inférieur, ou R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (= O), méthano (=CH2) ou hydroxy-imino (=N-OH), R représente -CH2OH ou le radical -COR8, R8 représentant un atome d'hydrogène, le radical - OR9 ou , R9 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxy alkyle, un radical aryle ou aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) par un atome d'halogène, un hydroxy ou une fonction nitro, ou un reste d'un sucre ou encore le radical p étant 1, 2 ou 3 r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou interrompu par un hétéroatome ou un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle non-substitué(s) ou substitué(s) par halogène, OH ou une fonction nitro, un reste d'aminoacide ou de sucre aminé
ou pris ensemble forment un hétérocycle, R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, fluoroalkoxy inférieur, un radical -CF3, un radical cycloalkyle, un radical acyle inférieur, un atome d'halogène, une fonction OH, une fonction amino, un radical acylamino inférieur ou un radical alkoxy carbonyle inférieur, les substituants R1 à R4 pouvant être répartis sur l'un des deux noyaux ou sur les deux à
la fois, R5, R6 et R7 représentent un atome d'hydrogène ou le radical méthyle ou lorsque n = 1, R5 et R7, pris ensemble, peuvent former avec le noyau benzénique un cycle naphtalénique (R5 - R7 = -CH = CH -), étant entendu que lorsque R', R" et R1 à R5 sont un atome d'hydrogène et n est 0, R est différent de -COOH, et les sels cosmétiquement acceptables desdits composés de formule (I) ainsi que leurs isomères géométriques et optiques.
2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que lorsque les composés de formule (I) se présentent sous forme de sels il s'agit soit de sels d'un métal alcalin ou alcalino-terreux ou encore de zinc ou d'une amine organique cosmétiquement acceptable, soit de sels d'un acide minéral ou organique cosmétiquement acceptable.
3. Composés selon la revendication 1, caractéri-sés par le fait que le radical alkyle inférieur a de 1 à 6 atomes de carbone.
4. Composés selon la revendication 3, caractéri-sés par le fait que le radical alkyle est choisi dans le groupe constitué par les radicaux méthyle, éthyle, iso-propyle, butyle et tertiobutyle.
5. Composés selon la revendication 1, caractéri-sés par le fait que le radical monohydroxyalkyle a de 2 à 6 atomes de carbone.
6. Composés selon la revendication 5, caractéri-sés par le fait que le radical monohydroxyalkyle est choisi dans le groupe constitué par les radicaux hydroxy-2-éthyle, hydroxy-2-propyle et hydroxy-2 éthoxyéthyle.
7. Composés selon la revendication 1, caracteri-sés par le fait que le radical polyhydroxyalkyle a de 3 à 6 atomes de carbone.
8. Composés selon la revendication 7, caractéri-sés par le fait que le radical polyhydroxyalkyle est choisi dans le groupe constitué par les radicaux dihydroxy-2,3 propyle, dihydroxy-1,3 propyle et le reste du pentaérythritol.
9. Composés selon la revendication 1, caractéri-sés par le fait que le radical cycloalkyle est un radical ayant de 5 à 12 atomes de carbone.
10. Composés selon la revendication 9, caractéri-sés par le fait que le radical cycloalkyle est choisi dans le groupe constitué par les radicaux cyclopentyle, cyclohexyle et adamantyle.
11. Composés selon la revendication 1, caractéri-sés par le fait que les radicaux r' et r" pris ensemble forment un hétérocycle choisi dans le groupe constitué par les radicaux pipéridino, pipérazino, morpholino, pyrrolidino et (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino.
12. Composés selon la revendication 1, caractéri-sés par le fait qu'ils répondent à la formule (II) (II) dans laquelle:
n est 0 ou 1 R'1, R'2 et R'4 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R'3 représente un radical alkyle inférieur ou un radical alkoxy inférieur, R' représente un atome d'hydrogène ou un radical OH et R" représente un atome d'hydrogène ou R' et R" forment ensemble un radical oxo (=O), R'7 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R représente - CH2 OH ou CO R'8 R'8 représentant -OR'9 ou R'9 étant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, r' étant un atome d'hydrogène et r" un radical alkyle inférieur.
n est 0 ou 1 R'1, R'2 et R'4 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R'3 représente un radical alkyle inférieur ou un radical alkoxy inférieur, R' représente un atome d'hydrogène ou un radical OH et R" représente un atome d'hydrogène ou R' et R" forment ensemble un radical oxo (=O), R'7 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et R représente - CH2 OH ou CO R'8 R'8 représentant -OR'9 ou R'9 étant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, r' étant un atome d'hydrogène et r" un radical alkyle inférieur.
13. Composés selon la revendication 1, caracteri-sés par le fait qu'ils répondent à la formule (III):
(III) dans laquelle:
R'1, R'2 et R'4 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R'3 représente un radical alkyle inférieur ou un radical alkoxy inférieur, R' représente un atome d'hydrogène ou un radical OH et R" représente un atome d'hydrogène ou R' et R" forment ensemble un radical oxo (=O), R représente - CH2OH ou COR'8 R'8 représentant -OR'9 ou - R'9 étant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, r' étant un atome d'hydrogène et r" un radical alkyle inférieur.
(III) dans laquelle:
R'1, R'2 et R'4 représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, R'3 représente un radical alkyle inférieur ou un radical alkoxy inférieur, R' représente un atome d'hydrogène ou un radical OH et R" représente un atome d'hydrogène ou R' et R" forment ensemble un radical oxo (=O), R représente - CH2OH ou COR'8 R'8 représentant -OR'9 ou - R'9 étant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur, r' étant un atome d'hydrogène et r" un radical alkyle inférieur.
14. Composés selon la revendication 1, caractéri-sés par le fait qu'ils sont choisi dans le groupe constitué
par:
le (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, l'acide (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2, le N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) car-bonyl-6 naphtalène carboxamide-2, le (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, l'acide (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2, l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalène carboxylique-2, le N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalène carboxamide-2, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalène carbinol-2, le trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 .alpha. méthyl cinnamate d'éthyle, l'acide trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 .alpha.méthyl cinnamique, le N-éthyl trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 .alpha. méthyl cinnamide, l'acide trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 .alpha. méthyl cinnamique, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzoate de méthyle, l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzoïque, l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 benzoïque, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 phényl carbinol, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzaldéhyde, le N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzamide, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (carboxy-6 naphtyl-2)-1 méthane, et le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (N-éthylcarboxamide-6 naphtyl-2)-1 méthane.
par:
le (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, l'acide (diméthyl-6,7 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2, le N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) car-bonyl-6 naphtalène carboxamide-2, le (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2, l'acide (méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2, l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalène carboxylique-2, le N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalène carboxamide-2, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-6 naphtalène carbinol-2, le trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 .alpha. méthyl cinnamate d'éthyle, l'acide trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 .alpha.méthyl cinnamique, le N-éthyl trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 .alpha. méthyl cinnamide, l'acide trans (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 .alpha. méthyl cinnamique, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzoate de méthyle, l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzoïque, l'acide (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 benzoïque, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) hydroxyméthyl-4 phényl carbinol, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzaldéhyde, le N-éthyl (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2) carbonyl-4 benzamide, le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (carboxy-6 naphtyl-2)-1 méthane, et le (diméthyl-5,8 méthoxy-6 naphtyl-2)-1 (N-éthylcarboxamide-6 naphtyl-2)-1 méthane.
15. Procédé pour la préparation de composés naphtyl aromatiques répondant à la formule générale (I):
(I) dans laquelle:
n est 0 ou 1 R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical acyloxy, un radical alkoxy inférieur ou un radical NH2, R" représente un atome d'hydrogène, ou un radical alkoxy inférieur, ou R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (= O), méthano (=CH2) ou hydroxy-imino (=N-OH), R représente -CH2OH ou le radical -COR8, R8 représentant un atome, d'hydrogène, le radical - OR9 ou , R9 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxy alkyle, un radical aryle ou aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) par halogène, OH ou une fonction nitro, ou un reste d'un sucre ou encore le radical p étant 1, 2 ou 3 r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou interrompu par un hétéroatome ou un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle non-substitué(s) ou substitué(s) par halogène, OH ou fonction nitro, un reste d'aminoacide ou de sucre aminé ou pris ensemble forment un hétérocycle, R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, repré-sentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, fluoroalkoxy inférieur, un radical -CF3, un radical cycloalkyle, un radical acyle inférieur, un atome d'halogène, une fonction OH, une fonction amino, un radical acylamino inférieur ou un radical alkoxy carbonyle inférieur, les substituants R1 à
R4 pouvant être répartis sur l'un des deux noyaux ou sur les deux à la fois, R5, R6 et R7 représentent un atome d'hydrogène ou le radical méthyle ou lorsque n = 1, R5 et R7, pris ensemble, peuvent former avec le noyau benzénique un cycle naphtalénique (R5 - R7 =-CH =, CH -), et les sels cosmétiquement acceptables desdits composés de formule (I) ainsi que leurs isomères géométriques et optiques; caractérisé en ce que:
A) pour obtenir les composés de formule (I) dans laquelle n=0 et les symboles R', R", R et R1 à R5 ont les significations précédentes, on fait réagir en milieu solvant organique, un halogénure de formule (2):
(2) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, R5 a la signification précédente et R9 est un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, sur un dérivé naphtalénique correspondant de formule (12) ou (13):
(12) (13) dans lesquelles R1 à R4 ont les significations précédentes et X est Br ou Cl, pour obtenir le céto-ester correspondant que l'on isole, B) pour obtenir les composés de formule (I) dans laquelle n=1, R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R', R" et R, R1 à R5 et R7 ont les significations ci-dessus mentionnées, R5 et R7 n'étant pas pris ensemble, on fait réagir un produit de formule (8):
(8) dans laquelle R1 à R6 ont les significations précédentes, avec un phosphonoacétate d'alkyle de formule:
dans laquelle R7 et R9 ont les significations précédentes, pour obtenir le céto-ester correspondant cherché que l'on isole, ou C) pour obtenir les composés de formule(14):
(14) dans laquelle R', R", R1 à R4 et R9 ont les significations précédentes lorsque n=1, on fait réagir en milieu solvant organique, un halogénure de formule (11):
(11) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R9 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 20 atome, de carbone, sur un dérivé benzénique de formule (12) ou (13):
(12) (13) dans laquelle R1 à R4 ont les significations précédentes et X est Br ou Cl, pour obtenir le céto-ester correspondant que l'on isole;
puis, si désiré, on met en oeuvre une ou plusieurs des réac-tions suivantes:
- saponification du céto-ester ci-dessus mentionné pour obtenir un céto-acide correspondant, que, le cas échéant, l'on isole, - amidification du céto-acide ci-dessus mentionné à
l'aide d'une amine de formule:
dans laquelle r' et r" ont les significations précédentes, en un céto-amide correspondant, que, les cas échéant, l'on isole - réduction du céto-acide ci-dessus mentionné en un hydroxy-acide ou diol correspondant, que, le cas échéant, on isole, - oxydation du diol ci-dessus mentionné en un céto-aldéhyde, que le cas échéant, on isole, - transformation selon des méthode connus, du céto-ester, du céto-acide ou du céto-aldéhyde ci-dessus mentionné en un produit correspondant où R' et R", pris ensemble, forment un radical méthano (=CH2) ou hydroxyimino (=N-OH), que, le cas échéant, on isole, - transformation selon des méthodes connus, de l'hydroxy-acide ou du diol ci-dessus mentionné, en un produit correspondant où R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alkoxy inférieur et R' représente un atome d'hydrogène, un radical acyloxy, un radical alkoxy inférieur ou un radical amino, que le cas échéant, on isole, - estérification du céto-acide ci-dessus mentionné à
l'aide d'un alcool de formule:
dans laquelle R9 a les significations précédentes, que, le cas échéant, on isole.
(I) dans laquelle:
n est 0 ou 1 R' représente un atome d'hydrogène, un radical OH, un radical acyloxy, un radical alkoxy inférieur ou un radical NH2, R" représente un atome d'hydrogène, ou un radical alkoxy inférieur, ou R' et R" pris ensemble forment un radical oxo (= O), méthano (=CH2) ou hydroxy-imino (=N-OH), R représente -CH2OH ou le radical -COR8, R8 représentant un atome, d'hydrogène, le radical - OR9 ou , R9 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical mono ou polyhydroxy alkyle, un radical aryle ou aralkyle non-substitué(s) ou substitué(s) par halogène, OH ou une fonction nitro, ou un reste d'un sucre ou encore le radical p étant 1, 2 ou 3 r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle non-interrompu ou interrompu par un hétéroatome ou un radical polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou benzyle non-substitué(s) ou substitué(s) par halogène, OH ou fonction nitro, un reste d'aminoacide ou de sucre aminé ou pris ensemble forment un hétérocycle, R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, repré-sentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, fluoroalkoxy inférieur, un radical -CF3, un radical cycloalkyle, un radical acyle inférieur, un atome d'halogène, une fonction OH, une fonction amino, un radical acylamino inférieur ou un radical alkoxy carbonyle inférieur, les substituants R1 à
R4 pouvant être répartis sur l'un des deux noyaux ou sur les deux à la fois, R5, R6 et R7 représentent un atome d'hydrogène ou le radical méthyle ou lorsque n = 1, R5 et R7, pris ensemble, peuvent former avec le noyau benzénique un cycle naphtalénique (R5 - R7 =-CH =, CH -), et les sels cosmétiquement acceptables desdits composés de formule (I) ainsi que leurs isomères géométriques et optiques; caractérisé en ce que:
A) pour obtenir les composés de formule (I) dans laquelle n=0 et les symboles R', R", R et R1 à R5 ont les significations précédentes, on fait réagir en milieu solvant organique, un halogénure de formule (2):
(2) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, R5 a la signification précédente et R9 est un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, sur un dérivé naphtalénique correspondant de formule (12) ou (13):
(12) (13) dans lesquelles R1 à R4 ont les significations précédentes et X est Br ou Cl, pour obtenir le céto-ester correspondant que l'on isole, B) pour obtenir les composés de formule (I) dans laquelle n=1, R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, R', R" et R, R1 à R5 et R7 ont les significations ci-dessus mentionnées, R5 et R7 n'étant pas pris ensemble, on fait réagir un produit de formule (8):
(8) dans laquelle R1 à R6 ont les significations précédentes, avec un phosphonoacétate d'alkyle de formule:
dans laquelle R7 et R9 ont les significations précédentes, pour obtenir le céto-ester correspondant cherché que l'on isole, ou C) pour obtenir les composés de formule(14):
(14) dans laquelle R', R", R1 à R4 et R9 ont les significations précédentes lorsque n=1, on fait réagir en milieu solvant organique, un halogénure de formule (11):
(11) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R9 représente un radical alkyle renfermant de 1 à 20 atome, de carbone, sur un dérivé benzénique de formule (12) ou (13):
(12) (13) dans laquelle R1 à R4 ont les significations précédentes et X est Br ou Cl, pour obtenir le céto-ester correspondant que l'on isole;
puis, si désiré, on met en oeuvre une ou plusieurs des réac-tions suivantes:
- saponification du céto-ester ci-dessus mentionné pour obtenir un céto-acide correspondant, que, le cas échéant, l'on isole, - amidification du céto-acide ci-dessus mentionné à
l'aide d'une amine de formule:
dans laquelle r' et r" ont les significations précédentes, en un céto-amide correspondant, que, les cas échéant, l'on isole - réduction du céto-acide ci-dessus mentionné en un hydroxy-acide ou diol correspondant, que, le cas échéant, on isole, - oxydation du diol ci-dessus mentionné en un céto-aldéhyde, que le cas échéant, on isole, - transformation selon des méthode connus, du céto-ester, du céto-acide ou du céto-aldéhyde ci-dessus mentionné en un produit correspondant où R' et R", pris ensemble, forment un radical méthano (=CH2) ou hydroxyimino (=N-OH), que, le cas échéant, on isole, - transformation selon des méthodes connus, de l'hydroxy-acide ou du diol ci-dessus mentionné, en un produit correspondant où R' représente un atome d'hydrogène ou un radical alkoxy inférieur et R' représente un atome d'hydrogène, un radical acyloxy, un radical alkoxy inférieur ou un radical amino, que le cas échéant, on isole, - estérification du céto-acide ci-dessus mentionné à
l'aide d'un alcool de formule:
dans laquelle R9 a les significations précédentes, que, le cas échéant, on isole.
16. Procédé selon la revendication 15, caracté-risé par le fait que dans les formules (2) ou (11) le symbole Hal représente un radical Cl.
17. Procédé selon la revendication 15, caracté-risé par le fait que la réaction de condensation est effectuée dans les conditions de la réaction de Friedel-Crafts en présence de chlorure d'aluminium anhydre dans du dichloro-1,2 éthane à une température comprise entre 0 et 25°C sous agitation.
18. Procédé selon la revendication 15, caracté-risé par le fait que la réaction de condensation du chlorure d'acide sur l'organo magnésien de Eormule (13) est effectuée dans le tétrahydrofurane à une température d'envixon 0°C.
19. Procédé selon la revendication 15, caracté-risé par le fait que la préparation de l'amide est effectuée en présence de N,N'-carbonyl diimidazole.
20. Procédé selon la revendication 15, caxacté-risé par le fait que la réduction du céto-acide en hydroxy-acide correspondant est effectuée en présence de borohydrure de sodium dans le tétrahydrofurane.
21. Procédé selon la revendication 15, caracté-risé par le fait que le céto-aldéhyde est obtenu par oxydation du diol à l'aide de chlorochromate de pyridinium, ledit diol correspondant résultant d'une réaction de réduction du céto-acide en présence d'hydrure de lithium aluminium.
22. Procédé selon la revendication 15, pour la préparation de composés de formule:
dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R7 et R9 ont les signifi-cations indiquées à la revendication 15, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un céto-aldéhyde ayant la formule suivante:
dans laquelle:
R1 à R5 ont les mêmes significations que précédemment, avec un phosphono acétate d'alkyle de formule:
R7 et R9 ayant les mêmes significations que précédemment, en présence d'hydrure de sodium dans le tétrahydrofurane.
dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, R7 et R9 ont les signifi-cations indiquées à la revendication 15, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un céto-aldéhyde ayant la formule suivante:
dans laquelle:
R1 à R5 ont les mêmes significations que précédemment, avec un phosphono acétate d'alkyle de formule:
R7 et R9 ayant les mêmes significations que précédemment, en présence d'hydrure de sodium dans le tétrahydrofurane.
23. Composition cosmétique pour l'hygiène corporelle et capillaire, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) tel que défini dans la revendication 1.
24. Composition cosmétique selon la revendication 23, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé de formule (I) à une concentration comprise entre 0,0005 et 2%
en poids par rapport au poids total de la composition.
en poids par rapport au poids total de la composition.
25. Composition cosmétique selon la revendication 23, caractérisée par le fait qu'elle contient le composé de formule (I) à une concentration comprise entre 0,01 et 1% en poids par rapport au poids total de la composition.
26. Composition cosmétique pour l'hygiène corpo-relle et capillaire, caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule cosmétiquement acceptable, au moins un com-posé de formule (I) tel que défini dans l'une quelconque des revendications 2 à 14.
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