BRPI0925036B1 - Uso de trans-t-butil ciclo-hexanol, composição cosmética, medicamento, seus usos e processos para tratar irritação na pele - Google Patents

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Abstract

uso de trans-t-butil ciclo-hexanol, composição cosmética, medicamento, seus usos e processos para tratar irritação na pele a presente invenção se refere primariamente ao uso de trans-t-butil ciclo-hexanol como agente de redução de irritação de pele assim como composições (formulações) tendo uma ação de redução de irritação de pele compreendendo trans-t-butil ciclo-hexanol como agente de redução de irritação de pele.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para USO DE TRANS-T-BUTIL CICLO-HEXANOL, COMPOSIÇÃO COSMÉTICA, MEDICAMENTO, SEUS USOS E PROCESSOS PARA TRATAR IRRITAÇÃO NA PELE.
[0001] A presente invenção se refere primariamente ao uso de trans-4-t-butil ciclo-hexanol como agente de redução de irritação de pele (calmante) assim como composições (formulações) e produtos tendo uma ação (calmante) de redução de irritação de pele compreendendo trans-4-t-butil ciclo-hexanol como agente de redução de irritação de pele.
[0002] A presente invenção também se refere a um medicamento (composição farmacêutica) para tratamento de irritações de pele e/ou condições de dor e o uso de uma tal formulação ou de um tal medicamento para profilaxia (prevenção) de irritação de pele e/ou tratamento de irritações de pele para propósitos médicos e/ou outros não médicos, em particular cosméticos.
[0003] Em alguns indivíduos, especialmente seres humanos com pele sensível, certas substâncias podem causar irritação de pele, a dita irritação de pele sendo percebida como um efeito picante ou sensação de queima se a substância aplicada sobre a pele, especialmente sobre a face. Exemplos de tais substâncias usadas no campo de cosméticos são abrilhantadores de pele, agentes de bronzeamento de pele, agentes antibacterianos, agentes anticaspa, agentes antiacne, compostos contra envelhecimento da pele, emulsificantes, detergentes, agentes desodorizantes, antiperspirantes, agentes de aquecimento da pele, agentes de remoção de cabelos, abrasivos, agentes anticelulite ou certas classes de compostos químicos, por exemplo, derivados de fenol ou alfa hidróxi ácidos.
[0004] Assim, a presente invenção, além disso se refere a um processo para a preparação de uma formulação ou de um
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2/105 medicamento (composição farmacêutica) tendo uma ação de redução de irritação de pele, um processo cosmético ou terapêutico para a profilaxia (prevenção) de irritações de pele, um processo cosmético ou terapêutico para tratamento de irritações de pele, um processo para profilaxia da ação de irritação de pele e um processo para redução, eliminação ou supressão de ação de irritação de pele de uma substância ou mistura de substâncias capaz de causar irritação de pele.
[0005] Na indústria de cosméticos e farmacêutica, há uma constante necessidade de agentes tendo uma ação de redução de irritação de pele.
[0006] A pele, em particular a epiderme, como um órgão de barreira do organismo humano é submetida a influências externas em uma particular extensão. Muitos fatores intrínsecos (por exemplo, predisposição genética) e extrínsecos (por exemplo, dano à barreira de pele, ação de luz UV, substâncias induzindo irritação ou alergia) podem conduzir a irritação da pele. Em conexão com esta invenção, irritação da pele é para ser entendida como significando qualquer mudança para a pele que induz mal-estar sensorial em seres humanos e/ou é caracterizada por sintomas de pele seca, avermelhada e/ou inflamada. O termo mal-estar sensorial aqui também inclui estados tais como dor. Irritação de pele pode incluir, em particular, estados de pele fenomenologicamente diferentes: pele delicada, pele sensível, incluindo escalpo sensível, pele facilmente danificada, pele atópica, pele irritada, ou pele inflamada, que manifestam-se por si próprias em cada caso maior severidade em uma vermelhidão da pele, assim chamado eritema.
[0007] O problema de pele delicada afeta um crescente número de adultos e crianças. É agora assumido que até 50% da população têm uma pele delicada.
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3/105 [0008] Pele sensível é uma das mais comuns condições de pele alterada e pode ter alta influência sobre a qualidade de vida. A predominância de pele sensível autodeclarada foi reportada ser cerca de 50%na EU, USA e Japão e 36% em China.
[0009] Pessoas tendo pele sensível, por exemplo, observam desconforto facial com sensação de pele similar a ferroada, queimando. Pele sensível pode ser causada por rápidas mudanças em temperatura, vento ou por alguns cosméticos. Ela é claramente um fenômeno neurológico não correlacionando com hipersensibilidade alérgica ou dermatite atópica. Pessoas tendo pele sensível frequentemente mostram uma aperfeiçoada densidade de receptores de TRPV1 sobre nervos de pele e uma maior sensitividade na direção de capsaicina é também frequentemente observada (que diminui com idade devido à diminuição de enervação de pele).
[00010] Pele delicada descreve uma pele tendo um reduzido limite de irritação para irritantes, tal como pele hiper-reativa e intolerante, e também atópica. No caso de seres humanos com pele delicada, sensível ou facilmente danificada, um fenômeno chamado ferroada (ferroar = tornando danificada, queimar, ser dolorosa) pode ser observado. Fenômenos adversos típicos associados com os termos ferroada ou pele sensível são vermelhidão da pele, formigamento, ardência, impermeabilidade de pele e queimadura da pele. Eles são causados por estimulação de condições ambientais, tais como, por exemplo, massagem, ação de tensoativos, influência de tempo, tal como calor, frio, secura e também calor úmido, radiação térmica e radiação UV, por exemplo, do sol, ou tensão psicológica.
[00011] Um escalpo sensível é da mesma maneira caracterizado por vermelhidão da pele, ferroada, formigamento, queimação. Gatilhos são, por exemplo, sabão, xampus, ou outras composições de cuidados de cabelos, tensoativos, água dura tendo concentrações de cal e /ou
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4/105 tensão mecânica. Eritemas e hiperseborreia (excessiva produção de sebo) do escalpo e caspa são frequentemente associados com os fenômenos descritos.
[00012] Em cerca de 10-20% da população de países industriais, com uma tendência crescente, atopia é para ser observada, uma hipersensitividade, de origem familiar, da pele e membranas de mucosa para substâncias ambientais com uma aumentada vermelhidão para desenvolvimento de reação de hipersensitividade do tipo imediato (alergias) para substâncias do ambiente natural. Atopia é presumida ser de origem genética. Atopia pode se manifestar como dermatite atópica. Neste caso, a barreira de pele é danificada e a pele é frequentemente inflamada.
[00013] A ação eritematosa da parte ultravioleta de luz solar ou radiação artificial sobre a pele é genericamente conhecida. Embora raios tendo um comprimento de onda de menos que 290 nm (a assim chamada faixa de UVC) sejam absorvidos pela camada de ozônio na atmosfera terrestre, raios na faixa entre 290 nm e 320 nm, a assim chamada faixa UVB, causam eritema, queimadura solar simples ou mesmo queimaduras mais ou menos severas.
[00014] Sintomas de pele eritematosa também ocorrem como sintomas concomitantes com certas doenças ou irregularidades de pele. Por exemplo, o exantema de pele típico dos sintomas de acne é regularmente avermelhado para um maior ou menor grau e prejudica o bem-estar daqueles afetados mesmo em casos suaves.
[00015] Eritemas também ocorrem em uma aumentada extensão na região de fralda de bebês, e todo o mais de bebês (dermatite de fralda). Incontinência, uma condição que ocorre em uma aumentada extensão especialmente em idosos, é também frequentemente associada com eritemas e vermelhidão da pele como uma consequência de contínua exposição à umidade e irritantes (dermatite de incontinência).
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5/105 [00016] Um grande número de compostos ativos tendo uma ação de redução de irritação de pele já são realmente empregados nos campos técnicos referidos, mas alternativas não obstante continuam a ser buscadas. Em conexão com esta invenção ação de redução de irritação de pele é para ser entendida como significando a moderação, redução, eliminação ou prevenção de irritações de pele, em partticular daqueles dos sintomas de pele descritos acima. A ação de redução de irritação de pele aqui é à base de particular em amaciamento da pele, inibição de inflamação e/ou alívio de vermelhidão. Neste texto, o termo pele também inclui o termo membrana de mucosa. Na busca por agentes alternativos, entretanto, deve ser lembrado que as substâncias usadas têm de ser toxicologicamente aceitáveis, bem toleradas pela pele e estáveis (em particular nas convencionais formulações cosméticas e/ou farmacêutica), devem ter odor intrínseco o mais baixo possível e a cor intrínseca mais baixa possível e deve ser de preparo barato. De acordo com a tendência persistente na direção de compostos ativos naturais, novos compostos ativos de origem natural, em particular planta, são buscados em particular.
[00017] Aqueles versados na técnica já se endereçaram ao problema de irritação de pele e descreveram, por exemplo, as propriedades de redução de irritação de pele de bisabolol e de extrato de gengibre (Zingiber officinale). WO 2007/042472 mostra misturas de extrato de gengibre ou os compostos contidos em extrato de gengibre com bisabolol tendo uma ação de redução de irritação de pele, sinergística, significantemente aperfeiçoada comparada com os componentes usados individualmente.
[00018] Capsaicina é um agonista natural do potencial receptor transiente V1 (TRPV1, receptor vaniloide, VR1). TRPV1 é expresso sobre neurôniuos centrais e periféricos. Diferentes tipos de estímulos ativam o receptor tais como pH baixo (< 5,9), calor nocivo (> 42°C), o
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6/105 canabinoide / endovaniloide anandamida, leucotrieno B4 e capsaicina exógena. Como um resultado, por exemplo, após aplicação de capsaicina, TRPV1 é estimulado para tanto transmitir dor de quiemadura como prurido de quiemadura. Além disso, o receptor de TRPV1 pode ser sensibilizado por bradiquinina e prostaglandinas, assim como por Fator de Crescimento de Nervo, com diminuição da do limite de ativação e facilitada indução de dor. Devido à função sensória de TRPV1 (dor de queimadura, prurido de queimadura), pode ser especulado que TRPV1 está envolvido em pele sensível. TRPV1 é também expresso em muitas células não-neuronais, entre elas ceratinócitos, sebocitos diferenciados, células de folículo de cabelo, dutos de glândula de suor, a porção secretória de glândulas de suor écrino, mastócitos e 3T3-L1-pré-adipócitos e fibroblastos. Ativação de TRPV1 em ceratinócitos por capsaicina ou calor causa a liberação de mediadores inflamatórios como PGE2 (prostaglandina E2) e IL-8 (interleucina-8), e indução de matriz metaloproteinase tal como MMP-1, respectivamente.
[00019] Neste contexto atividade antagonista se refere a uma inibição ativa farmacêutica e/ou cosmética da bioatividade relacionada a TRPV1. Uma quantidade antagonisticamente eficaz significa uma quantidade suficiente para modular, e preferivelmente reduzir pelo menos cerca de 30 porcento, mais preferivelmente pelo menos 50 porcento, mais preferivelmente pelo menos 80 porcento, a atividade de receptor TRPV1, preferivelmente medida como descrito no Exemplo 1.1.
[00020] Um objetivo da presente invenção foi por isso prover um componente que tem uma ação de redução de irritação de pele preferivelmente aperfeiçoada, em particular para redução ou alívio de uma ou mais sensações de pele do grupo consistindo em ferroada, queimadura, formigamento,, coceira e impermeabilidade de pele.
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7/105 [00021] Este objeto é obtido através do uso de trans-4-t-butil ciclohexanol como agente de redução de irritação de pele, em particular para
a) redução ou alívio de uma ou mais sensações de pele humana do grupo consistindo em ferroada, queimadura, formigamento,, coceira e impermeabilidade de pele,
b) como um antagonista de TRPV1, ou
c) para preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica para o tratamento ou prevenção de irritação de pele. [00022] Trans-4-t-butil ciclo-hexanol usado de acordo com a presente invenção também pode ser aplicado como parte de um medicamento (composição farmacêutica), especialmente para tratamento de condições de dor mediada pelo receptor vaniloide TRPV1.
[00023] No contexto da presente invenção, o termo trans-4-t-butil ciclo-hexanol aqui inclui (+)-trans-t-butil ciclo-hexanol, (-)-trans-4-tbutil ciclo-hexanol, representados pelas seguintes fórmulas e suas misturas.
OH OH
[00024] Em particular, o termo trans-4-t-butil ciclo-hexanol inclui a mistura racêmica de (+)-trans- e (-)-trans-4-t-butil ciclo-hexanol.
[00025] A presente invenção também se refere a uma composição cosmética (preferivelmente tópica) tendo uma ação de redução de irritação consistindo em ou compreendendo:
a) 0,1-4,5% em peso, preferivelmente 0,25-4,0% em peso, mais preferivelmente 0,375-3,0% em peso, mesmo mais
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8/105 preferivelmente 0,5-2,5% em peso, mais preferivelmente 0,6-2% em peso, de trans-4-t-butil ciclo-hexanol ou um seu sal cosmética ou farmaceuticamente aceitável, em particular o sal de Na+, K+, NH4+, Mg2+ ou Ca2+, com base no peso total da composição, e b) um ou mais veículos cosmeticamente aceitáveis, preferivelmente um veículo cosmeticamente aceitável que não água ou etanol.
[00026] As porcentagens em peso de trans-4-t-butil ciclo-hexanol são entendidas referirem-se ao total dos isômeros (+) e (-), respectivamente, se assim presentes. Assim, por exemplo, se nenhum isômero (-) está presente, a porcentagem em peso se refere ao isômero (+), e se ambos isômeros estão presentes, se refere à quantidade total de ambos isômeros.
[00027] As composições de acordo com a presente invenção, em particular composições cosméticas tópicas, são particularmente apropriadas para redução de irritação de pele, em particular para amaciamento de pele e/ou redução ou alívio de uma ou mais sensações de pele do grupo consistindo em ferroada, queimadura, formigamento, coceira e impermeabilidade pele, mais particularmente ferroada e queimadura.
[00028] O composto usado no contexto da presente invenção, trans-4-t-butil ciclo-hexanol, é tal como conhecido na técnica anterior.
[00029] US 2 927 127 mostra que hidrogenação de p-t-butil fenol com catalisador Ni rende p-t-butil ciclo-hexanol tendo proporções de aproximadamente 30% isômero-cis e aproximadamente 70% isômero trans. US 2 927 127 ainda descreve a hidrogenação de p-t-butil fenol usando Rh/C como catalisador em etanol para render p-t-butil ciclohexanol contendo 87,5% do isômero cis, que foi subsequentemente convertido para os correspondentes acetatos através de reação com anidrido acético.
[00030] US 5 160 498 descreve a hidrogenação de p-t-butil fenol ou
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9/105 p-t-butil ciclo-hexanona usando um catalisador Rh modificado com BF3 em solventes como ciclo-hexano ou tetra-hidrofurano para render p-tbutil ciclo-hexanol contendo mais que 80% do isômero cis.
[00031] EP 0 755 910 se refere a um processo para preparação de 4-t-butil ciclo-hexanol predominantemente contendo o isômero cis através de hidrogenação de p-t-butil fenol. As hidrogenações de acordo com EP 0 755 910 podem ser realizadas em vários solventes, por exemplo, alcanos, alcanos cíclicos, éteres acíclicos ou álcoois como etanol, isopropanol ou 4-metil-2-pentanol são mencionados.
[00032] JP 61-263944 A mostra a preparação de 1-alilóxi-4-t-butil ciclo-hexano através de adição de brometo de alila a uma mistura de bissulfato de tetra-n-butil amônio, 4-t-butil ciclo-hexanol (razão cis : trans = 28 : 72), n-hexano e uma solução aquosa 50% em peso de NaOH.
[00033] Trans-4-t-butil ciclo-hexanol altamente puro pode ser obtido como descrito em Organic Syntheses Collective Volume 5, 175-178, Wiley, New York, 1973, através de redução de p-t-butil ciclo-hexanona com LiAlH4 e AlCl3. Recristalização de éter de petróleo rende trans-4-tbutil ciclo-hexanol essencialmente puro (pureza > 99% em peso).
[00034] De acordo com J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 5562-5578 o isômero trans puro de 4-t-butil ciclo-hexanol também é obtenível de misturas comercialmente disponíveis de isômeros - 4-t-butil ciclohexanol via repetida cristalização do ftalato ácido seguida por saponificação do correspondente éster trans puro com hidróxido de sódio em água e subsequente extração com pentano. O isômero trans puro de 4-t-butil ciclo-hexanol também foi obtido por cromatografia sobre alumina ativada partindo de uma mistura de 4-t-butil ciclohexanóis tendo um teor de isômero trans de cerca de 61%.
[00035] JP 08-012620-A descreve a conversão de 4-t-butil ciclohexanol (razão cis : trans = 25 : 75) em ésteres, preferivelmente o
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10/105 pivalato ou benzoato, por exemplo, via transesterificação com pivalato de metila ou benzoato de metila em tolueno na presença de um catalisador titanato (por exemplo, titanato de tetra butila). Subsequentemente os 4-t-butil ciclo-hexanol ésteres foram obtidos por cristalização.
[00036] US 2 582 743 estabelece que p-t-butil ciclo-hexanol tem um cheiro semelhante a cânfora mofado. Nenhuma informação é dada com relação à proporção do isômero cis e/ou trans.
[00037] US 5 858 958 menciona que p-t-butil ciclo-hexanol é um conhecido ingrediente de perfumaria que não é muito correntemente usado em perfumaria devido a sua nota de cânfora não muito elegante. [00038] Steffen Arctander descreve 4-t-butil ciclo-hexanol em Perfume and Flavor Chemicals, publicação privada, Monbtclair, N.J., 1969, entrada 433, como tendo um odor de cânfora - madeira, extremamente seco com subtons semelhantes a couro que pode ser usado em óleos patchouli artificiais e para proporcionar energia, capacidade de difusão e brilho a fragrâncias de sabão. Nenhuma informação é dada com relação à razão de isômero cis e/ou trans.
[00039] Quando usado como material (fragrância) comercialmente disponível 4-t-butil ciclo-hexanol conssite essencialmente no isômero trans e o isômero cis, as razões em peso estando na faixa de cerca de 68 : 32 a cerca de 73 : 27.
[00040] GB 1 580 184 mostra uma mistura fragrância na forma de uma base patchouli compreendendo cerca de 4,9% em peso de p-tbutil ciclo-hexanol. Nenhuma informação é dada com relação a teor de isômero cis e/ou trans do p-t-butil ciclo-hexanol ali usado.
[00041] US 6 566 562 usa p-t-butil ciclo-hexanolemum nível de 3,25% em peso em um óleo perfume tendo caráter patchouli natural. Nenhuma informação é dada com relação ao teor de isômero cis e/ou trans do p-t-butil ciclo-hexanol ali usado.
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11/105 [00042] WO 2008/117254 descreve uma composição perfume do tipo patchouli compreendendo p-t-butil ciclo-hexanol em uma quantidade de 12,94% em peso. A dita composição perfume contem dipropileno glicol em um nível de 7,09% em peso, com base no peso total da dita composição perfume. Nenhuma informação é dada com relação a teor de isômero cis e/ou trans do p-t-butil ciclo-hexanol ali usado.
[00043] US 5 858 958 se refere ao uso de 4-t-butil ciclo-hexanol como antioxidante, em particular como agente estabilizante contra oxidação em produtos de limpeza e cosméticos. Aperfeiçoados resultados antioxidantes foram observados quando 4-t-butil ciclohexanol foi combinado com tocoferóis (alfa ou gama), ácido cítrico, ácido ascórbico, ou ácido tartárico ou seus ésteres. Quantidades preferidas em composições de limpeza de cabelos ou pele cosméticas indicadas são 0,05 a 0,5% em peso e em composições de perfume 0,5 a 50% em peso, em ambos os casos com base no peso total da composição. Exemplos mostram produtos cosméticos como sabão, xampu, e limpador todo - propósito com um teor de 4-t-butil ciclohexanol de 0,1 a 0,2% em peso. Ainda ali mostrado é um óleo perfume compreendendo 10% em peso de p-t-butil ciocloc hexanol que foi incorporado em uma base de sabão resultando em quantidades de 0,15 a 0,2 % em peso de 4-t-butil ciclo-hexanol no sabão final.
Entretanto, US 5 858 958 é totalmente tranquilo com relação ao conteúdo de isômero cis e/ou trans do 4-t-butil ciclo-hexanol ali usado.
[00044] Preferivelmente, uma formulação (tópica) de acordo com a presente invenção compreendendo trans-4-t-butil ciclo-hexanol ou um seu sal cosmética ou farmaceuticamente aceitável é apropriada para aplicação tópica sobre pele humana, preferivelmente usada para aplicação na região da cabeça. Formulações cosméticas para aplicação na região da cabeça são, em particular, aquelas podem
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12/105 entrar em contato com a cavidade oral quando aplicadas propriamente à pele, por exemplo - composições cosméticas de limpeza ou cuidados para a região da face, cremes ou loções ou pomadas de face, composições de filtros solares, batons ou outros cosméticos de lábios ou composições de cuidados dos lábios.
[00045] Uma quantidade eficaz para pele no contexto da presente invenção se refere a uma quantidade eficaz para reduzir ou aliviar irritação de pele e/ou evitar irritação de pele de humano, em particular com relação a uma ou mais sensações de pele do grupo consistindo em ferroada, queimadura, formigamento, coceira e impermeabilidade.
[00046] Em uma modalidade da presente invenção, a formulação (tópica) convencionalmente compreende uma ou mais substâncias capazes de causarem irritação de pele humana, em particular uma ou mais sensações de pele do grupo consistindo em ferroada, queimadura, formigamento, coceira e impermeabilidade.
[00047] A invenção também provê um medicamento (composições farmacêuticas), preferivelmente para tratamento de irritações de pele e/ou tratamento de condições de dor, compreendendo trans-4-t-butil ciclo-hexanol em uma quantidade tendo uma ação de redução de irritação e/ou dor. Um tal medicamento pode ser empregado no campo de medicina humana contra um grande número de dores e doenças, tais como, por exemplo, dermatite de contato, urticária, atopia e genericamente todos os processos de inflamação, incluídas inflamações de dentes e gengivas, como parodontose.
[00048] O isômero cis puro e o isômero trans puro de racêmico 4-tbutil ciclo-hexanol foram testados separadamente para antagonismo de TRPV1 em aplicação paralela com capsaicina como agonista. Foi verificado que o isômero trans puro foi significantemente mais ativo que uma mistura 50/50 de isômero cis e trans, enquanto o isômero cis puro foi inativo.
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13/105 [00049] No processo de fabricação da presente invenção os isômeros cis e trans puros de 4-t-butil ciclo-hexanol foram testados separadamente em um modo de pré-incubação com aplicação do respectivo isômero 10 minutos antes de adição da capsaicina agonista. Este experimento também mostrou forte atividade de trans-t-butil ciclohexanol, também aqui o isômero cis não foi ativo.
[00050] Com base nestes resultados e os dados in vivo resumidos abaixo em Exemplo 1.2, os inventores concluíram que trans-4-t-butil ciclo-hexanol é um antagonista de TRPV1 muito efetivo, altamente específico in vitro assim como in vivo. Além disso, somente o isômero trans de 4-t-butil ciclo-hexanol foi mostrado ser o isômero antagonizando TRPV1, bioativo.
[00051] Em adição, o isômero cis tem um odor grosseiro desagradável, acentuado que foi claramente mais forte que aquele do isômero trans e que foi claramente perceptível em uma dosagem de 1% em peso em uma composição cosmética não-perfumada. Este odor torna o isômero cis muito menos apropriado para formulações cosméticas (tópicas) em maiores dosagens, em particular no nível de uso acima de 0,3% em peso, com base no peso total da composição cosmética. Também foi verificado que o isômero trans exibe somente um fraco odor que não é, ou somente levemente perceptível em uma dosagem de 1% em peso em uma composição cosmética nãoperfumada.
[00052] Assim, em composições preferidas de acordo com a presente invenção a razão em peso de trans-4-t-butil ciclo-hexanol (ou seja: o total de todos os respectivos isômeros trans) para cis-4-t-butil ciclo-hexanol (isto é: o total de todos respectivos isômeros cis), se presente, é de 75 : 25ou maior, preferivelmente superior a 80 : 20, mais preferivelmente superior a 90 : 10, mais preferivelmente superior a 95 : 5.
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14/105 [00053] Foi ainda observado que trans-4-t-butil ciclo-hexanol é um sólido a 20°C tendo um pronunciado comportamento de sublimação. Em adição, ele tem uma tendência a (re)cristalizar a partir de composições e produtos cosméticos, em particular em níveis de 0,5% em peso e acima. Isto torna trans-4-t-butil ciclo-hexanol de difícil manuseio e estocagem, em particular em composições e produtos cosméticos (tópicos), em particular aqueles compreendendo água em uma quantidade de 10% em peso ou mais, com base no peso total da formulação ou produto, ou compreendendo uma fase água e uma de óleo (por exemplo, emulsões de O/W ou W/O). Sem desejar ser preso por teoria, é assumido pelos inventores que as combinações dos veículos cosmeticamente aceitáveis e materiais fragrâncias mencionados abaixo (em particular aqueles com maiores valores de Clog P) reduzem a pressão de vapor de trans-4-t-butil ciclo-hexanol e pelo que aperfeiçoam o comportamento de sublimação de trans-4-tbutil ciclo-hexanol. Estes veículos e materiais fragrâncias cosmeticamente aceitáveis pelo que arrastam e retêm o trans-4-tbutil ciclo-hexanol dentro de composições e produtos cosméticos (tópicos).
[00054] Ainda, também foi verificado pelos inventores que os veículos e materiais fragrância cosmeticamente aceitáveis mencionados (em particular aqueles com maiores valores de Clog P) aperfeiçoam ou mesmo evitam a tendência de trans-4-t-butil ciclohexanol a (re)cristalizar a partir de composições cosméticas (tópicas).
[00055] Formulações produtos preferidos de acordo com a invenção compreendendo veículos e materiais fragrância cosmeticamente aceitáveis (preferidos) mencionados (em particular aqueles com maiores valores Clog P) foram verificadas terem aperfeiçoada estabilidade (com relação a propriedades de sublimação e/ou (re)cristalização de trans-4-t-butil ciclo-hexanol), em particular em
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15/105 composição e produtos cosméticos (tópicos), em particular aqueles compreendendo água (preferivelmente em uma quantidade de 10 a 95% em peso, mais preferivelmente 25 a 90% em peso, mesmo mais preferivelmente 40 a 90% em peso, em cada caso com base no peso total da composição ou produto), e em composições e produtos cosméticos (tópicos) compreendendo uma fase água e uma fase óleo (por exemplo, emulsões O/W ou W/O).
[00056] A presente invenção assim também se refere a uma composição concentrada compreendendo ou consistindo em
- 5 a 55% em peso, preferivelmente 15-40% em peso, de trans-4-t-butil ciclo-hexanol, com base no peso total da composição, um ou mais dióis, preferivelmente alcano diol(s), tendo 3 a 10 átomos de carbono, preferivelmente em uma quantidade total de 7,5% em peso ou mais, mais preferivelmente pelo menos 12,5% em peso, mesmo mais preferivelmente 25 a 95% em peso, mais preferivelmente em uma quantidadfe total de pelo menos 40% em peso e mais preferido em uma quantidade total de 60 a 85% em peso, e que são preferivelmente selecionados do grupo consistindo em 1,2-propileno glicol, 2-metil propano-1,3-diol, 1,2-butileno glicol, 1,3-butanodiol, 1,2pentanodiol, 1,3-pentanodiol, 1,5-pentanodiol, 2,4-pentanodiol, 2-metil pentano-2,4-diol, 1,2-hexano diol, 1,6-hexano diol, 1,2-octano diol, dipropileno glicol, preferivelmente 1,2-butileno glicol, 1,2-pentano diol e/ou dipropileno glicol, onde opcionalmente e preferivelmente, a razão em peso como descrito acima de trans-4-t-butil ciclo-hexanol para cis4-t-butil ciclo-hexanol, se presente, é 75 : 25 ou maior, preferivelmente superior a 80 : 20, mais preferivelmente superior a 90 : 10, mais preferivelmente superior a 95 : 5.
[00057] Estas composições são de fácil manuseio e estáveis sobre um prolongado período de tempo (mesmo em menores temperaturas de cerca de +10°C), tipicamente mais que 3 meses, preferivelmente
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16/105 mais que 6 meses (a +5°C), sem trans-4-t-butil ciclo-hexanol cristalizar a partir destas composições.
[00058] Tais composições compreendendo um ou mais (alcano) dióis tendo 3 a 10 átomos de carbono preparados de acordo com a invenção são facilmente ainda processáveis, em particular para propósitos cosméticos (tópicos).
[00059] A presente invenção também se refere ao uso de tal composição concentrada para a preparação de uma formulação ou produto cosmético ou para a preparação de um medicamento. Em uma outra modalidade preferida da presente invenção o um ou mais veículos cosmeticamente aceitáveis b) são selecionados do grupo consistindo em (i) um ou mais dióis, preferivelmente alcano diol(s), tendo 3 a 10 átomos de carbono, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em 1,2-propileno glicol, 2-metil propano-1,3-diol, 1,2-butileno glicol, 1,3-butano diol, 1,2-pentano diol, 1,3-pentano diol, 1,5-pentano diol, 2,4-pentano diol, 2-metil pentano-2,4-diol, 1,2-hexano diol, 1,6hexano diol, 1,2-octano diol,. Dipropileno glicol, preferivelmente 1,2butileno glicol, 1,2-pentano diol e/ou dipropileno glicol, e/ou (ii) um veículo cosmeticamente aceitável tendo um valor Clog P de pelo menos 4, preferivelmente de pelo menos 5, mais preferivelmente de pelo menos 6, e preferivelmente selecionado de grupos (ii-1) e/ou (ii-2) e/ou (ii-3) ou suas misturas, os ditos grupos consistindo em (ii-1) ésteres tendo 6 a 36 átomos de carbono, preferivelmente mono ésteres, diésteres, ou triésteres, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em ftalato de dietila, 2,6-naftalato de dietil hexila, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de isopropila, oleato de isopropila, estearato de n-butila, laurato de n-hexila, oleato de n-decila, estearato de isooctila, estearato
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17/105 de isononila, isononanoato de isononila, 3,5,5-trimetil hexanoato de 3,5,5-trimetil hexila, isononanoato de 2-etil hexila, 3,5,5-trimetil hexanoato de 2-etil hexila, 2-etil hexanoato de 2-etil hexila, palmitato de 2-etil hexila, laurato de 2-etil hexila, estearato de 2-hexil decila, etil hexanoato de cetearila, heptanoato de estearila, caprilato de estearila, palmitato de 2-octil dodecila, oleato de oleíla, erucato de oleíla, oleato de erucila, erucato de erucila, isoestearato de 2-etil hexila, isononanoato de isotridecila, cocoato 2-etil hexila, benzoatos de C12-15 benzila, palmitato de cetila, citrato de trietila, (triacetil citrato) de triacetina, benzoato de benzila, acetato de benzila, óleos vegetais (preferivelmente óleo de oliva, óleo de girassol, óleo de soja, óleo de amendoim, óleo de semente de colza, óleo de amêndoas, óleo de palma, óleo de coco, óleo de núcleo de palma) e triglicerídeos, em particular estearato de glicerila, triisononanoato de glicerila, laurato de glicerila ou triglicerídeos com radicais ácido graxo Ce-10 idênticos ou diferentes (assim chamados triglicerídeos de cadeia média, em particular triglicerídeo caprílico / cáprico, como tricaprilato de glicerila, tricaprato de glicerila), e/ou (ii-2) alquil ou alquenil álcoois ramificados e não-ramificados, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em decanol, decenol, octanol, octenol, dodecanol, dodecenol, octadienol, decadienol, dodecadienol, álcool oleílico, álcool ricinoleílico, álcool erucílico, álcool estearílico, álcool isoestearílico, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool araquidílico, álcool linoleílico, álcool linolenílico, hexil decanol, octil dodecanol (em particular 2-octil-1dodecanol) e álcool cetearílico e álcool behenílico, e/ou (ii-3) hidrocarbonetos ramificados e não-ramificados e ceras, óleos de silicone cíclicos e lineares e dialquil éteres tendo 6 a 24 átomos de carbono, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em óleo de jojoba, isoeicosano, éter dicaprílico, óleo
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18/105 mineral, petrolatum, esqualano, esqualeno, ciclometicona, decametil ciclo penta siloxano, undeca metil ciclo tri siloxano, poli dimetil siloxano e poli (metil fenil siloxano), onde, opcional e preferivelmente, a razão em peso como descrito acima de trans-4-t-butil ciclo-hexanol para cis-4-t-butil ciclohexanol, se presente, é 75 : 25 ou maior, preferivelmente superior a 80 : 20, mais preferivelmente superior a 90 : 10, mais preferivelmente superior a 95 : 5.
[00060] O valor Clog P (também conhecido como log Pow) [e o logaritmo decimal do coeficiente de distribuição de uma substância ou material entre 1-octanol para água. Valores Clog P são bem conhecidos na técnica química como um valor calculado que representa a afinidade relativa que uma substância ou material tem para particionar entre octanol e água. Valores de Clog P podem ser obtidos ou calculados como descrito e referenciado nono WO 2008/114189.
[00061] Tais composições ou produtos preferidos compreendendo um ou mais veículos b) cosmeticamente aceitáveis de acordo com a invenção são fáceis para manusear e estáveis sobre um longo período de tempo, tipicamente mais de 3 meses, preferivelmente mais de 6 meses, sem trans-4-t-butil ciclo-hexanol cristalizar destas composições, o que é particularmente de importância em composições (cosméticas) ou produtos (cosméticos), compreendendo água em uma quantidade de 10% ou mais,. Com base no peso total da formulação ou produto, ou compreendendo uma fase água e uma fase óleo, em particular emulsões, por exemplo, do tipo O/W ou W/O.
[00062] Estas composições são facilmente ainda processáveis, em particular para propósitos cosméticos (tópicos).
[00063] Composições e produtos de acordo com a presente invenção compreendem vantajosamente uma quantidade total de 5 a
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70% em peso, preferivelmente 7,5 a 60% em peso, mais preferivelmente 10 a 50% em peso, mesmo mais preferivelmente 1040% em peso, de um ou mais (preferido) veículos b) cosmeticamente aceitáveis, em cada caso com base no peso total da composição ou produto.
[00064] Também foi verificado que composições e produtos (em particular emulsões tendo um teor de água de mais que 40% em peso, com base no peso total da emulsão) de acordo com a presente invenção têm aperfeiçoada estabilidade de estocagem (mais de 3 meses, genericamente mais de 5 meses) sem trans-4-t-butil ciclohexanol (re)cristalizar a partir destas composições e produtos quando
- um total de 10% em peso ou mais do um ou mais (preferido) veículos b) cosmeticamente aceitáveis estavam presentes no caso de quantidade de trans-4-t-butil ciclo-hexanol ter sido cerca de 0,25% em peso a 0,5% em peso, e
- uma quantidade total de 15% em peso ou mais (preferivelmente até 30%) do um ou mais (preferido) veículos b) cosmeticamente aceitáveis estavam presentes no caso de quantidade de trans-4-t-butil ciclo-hexanol ser superior a 0,5% em peso a cerca de 1,0% em peso,
- uma quantidade total de 20% em peso ou mais (preferivelmente até 35% em peso) de um ou mais (preferido) veículos b) cosmeticamente aceitáveis estavam presentes em caso de quantidade de trans-4-t-butil ciclo-hexanol ter sido superior a 1,0% em peso a cerca de 2,0% em peso, em cada caso com base no peso total da composição ou produto.
[00065] Em algumas modalidades preferidas, composições e produtos de acordo com a presente invenção compreendem água em uma quantidade de até 98% em peso, preferivelmente 10 a 95% em peso, mais preferivelmente 25 a 90% em peso, em cada caso com
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20/105 base no peso total da composição ou produto.
[00066] Em uma outra modalidade preferida uma composição ou produto de acordo com a presente invenção adicionalmente compreende um ou mais materiais de fragrância, preferivelmente tendo um valor Clog P de pelo menos 3, preferivelmente de pelo menos 4, mais preferivelmente de pelo menos 5. Apropriados materiais de fragrância são mencionados em S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, Vol. I and II, Montclair, N.J., 1969, autopublicado ou H. Surburg and J. Panten, Common Fragrance and Flavor Materials, 5th. Ed., Wiley-VCH, Weinheim 2006. particularmente aqueles mencionados na US 2008/0070825.
[00067] Composições produtos de acordo com a presente invenção compreendem vantajosamente uma quantidade total de 0,1 a 5% em peso, preferivelmente 0,2 a 4% em peso, mais preferivelmente 0,25 a 3% em peso, mesmo mais preferivelmente 0,3-2,5% em peso, do um ou mais (preferido) materiais de fragrância, em cada caso com base no peso total da composição ou produto.
[00068] Ainda em uma modalidade preferida uma composição ou produto de acordo com a presente invenção adicionalmente compreende um ou mais materiais de fragrância tendo um ponto de ebulição de 250°C ou maior (a 1013 mbar). A quantidade total de materiais de fragrância tendo um ponto de ebulição de 250°C ou maior (a 1013 mbar) preferivelmente é pelo menos 10% em peso, mais preferivelmente pelo menos 20% em peso, com base na quantidade total de materiais de fragrância presentes em uma composição ou produto de acordo com a presente invenção.
[00069] Mais preferivelmente, os materiais de fragrância, preferivelmente tendo um ponto de ebulição de 250°C ou maior em 101,3 kPa (1013 mbar), são selecionados de (aqui em alguns casos os nomes de produto industrial normal e marcas registradas de várias
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21/105 firmas são dados):
aldeído alfa amil cinâmico, aldeído alfa hexil cinâmico, isobutirato de 2-fenóóxi etila (Phenirat), di-hidro jasmonato de metila [preferivelmente com um teor de isômeros cis de >60 em peso (Hedione, Hedione HCl)], 4,6,6, 7,8,8-hexametil-1,3,4,6,7,8-hexa-hidro ciclopenta[g] benzo pirano (Galaxolide), salicilato de benzila, 2-metil-3(4-t-butil fenil) propanal (Lilial), acetato de 4,7-metano-3a,4,5,6,7,7ahexa-hidro-5-indenila e/ou acetato de 4,7-metano-3a,4,5, 6,7,7a-hexahidro-6-indenila (Herbaflorat), acetato de estiralila, acetato de 1-etil etila, octa-hidro-2,3,8,8-tetra metil-2-acetonaftona e/ou 2-acetil1,2,3,4,6, 7,8-octa-hidro-2,3,8,8-tetrametil naftalina (Iso E Super), salicilato de hexila, acetato de 4-t-butil ciclo-hexila (Oryclon), acetato de 2-t-butil ciclo-hexila (Agrumex HC), alfa ionona, 4-(4-hidróxi-4-metil pentil)-3-ciclo-hexeno carboxaldeído (Lyral), (E)-e/ou (Z)-3-metil ciclopenta dec-5-enona (MUscenone), 15-penta dec-11-enolídeo e/ou 15-pentadec-12-enolídeo (Globalide), 15-ciclopenta decanolídeo (Macrolide), 1-(5,6,7,8-tetra-hidro-3,5,5, 6,8,8-hexametil-2-naftalenil) etanona (Tonalide), brassilato de etileno, 2-etil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclo penten-1-il)-2-buten-1-ol (Sandranol), alfa-Santalol, 2,2-dimetil-3-(3metil fenil) propanol (Majantol), heptanoato de alila, 4-metil acetofenona, (4aR, 5R, 7aS, 9R)-octa-hidro-2,2,5,8,8,9a-hexametil-4H4a,9-metano azuleno(5,6-d)-1,3-dioxol) (Ambrocenide), Timberol 1(2,2,6-trimetil ciclo-hexil) hexan-3-ol, benzil acetona, cinamato de metila, 3a,6,6,9a-tetra metil dodeca-hidro nafto[2,1] furano (Ambroxid). [00070] A quantidade total de materiais de fragrância selecionados do grupo acima, preferivelmente tendo um ponto de ebulição de 250oC ou maior a 101,3 kPa (1013 mbar), preferivelmente é pelo menos 10% em peso, mais preferivelmente pelo menos 20% em peso, com base na quantidade total de materiais fragrância presentes em uma composição ou produto de acordo com a presente invenção.
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22/105 [00071] Ainda de acordo com uma modalidade preferida uma composição ou produto de acordo com a presente invenção é - em contraste a WO 2008/117254 - livre de 2,6,10,10-tetrametil-1oxaespiro[4.5] dfecan-6-ol (número CAS 65620-50-0).
[00072] Composições de acordo com a presente invenção vantajosamente adicionalmente compreendem um ou mais ativos provendo um benefício para a pele, em particular outros agentes de amaciamento de pele ou de redução de irritação de pele, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em agentes antiinflamatórios, agentes refrescantes fisiológicos, compostos que aliviam coceira e/ou compostos que aliviam vermelhidão que são apropriados para aplicações dermatológicas cosméticas e/ou dermatológicas.
[00073] Composição também preferida de acordo com a presente invenção compreende o um ou mais ativos selecionados dos grupos consistindo em (i) substâncias anti-inflamatórias esteroidais do tipo corticosteroide, em particular hidrocortisona, derivados de hidrocortisona como 17-butirato de hidrocortisona, dexametasona, fosfato de dexametasona, metil prednisolona ou cortisona; e/ou (ii) substâncias anti-inflamatórias não-esteroidais, em particular oxicans como piroxicam ou tenoxicam, salicilatos como aspirina, disalcide, solprin ou fendosal, derivados de ácido acético como diclofenaco, fenclofenaco, indometacina, sulindac, tolmetina ou clindanac, fenamatos como mefenâmico, meclofenâmico, flufenâmico ou niflumico, derivados de ácido propiônico como ibuprofeno, naproxeno, ou benoxaprofeno, pirazóis como fenil butazona, oxifenil butazona, febrazona ou azapropazona; e/ou (iii) substâncias anti-inflamatórias naturais ou ocorrendo naturalmente ou substâncias que aliviam rubor e/ou coceira, em particular extratos ou frações de camomila, Aloe vera, espécies
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Commiphora, espécies Rubia, salgueiro, erva - salgueiro, aveias, calêndula, arnica, erva St John, honeysuckle, margarida, Passiflora incarnata, witch hazel, ginger ou Echinacea, e/ou (iv) substâncias puras, preferivelmente alfa bisabolol, apigenina, apigenina-7-glicosídeo, gingeróis, shogaols, gingerdióis, desidro gingerdionas, paradóis, avenantramidas naturais, avenantramidas não-naturais, preferivelmente diidi-hidro avenantramida D, ácido boswélico, fitosteróis, glicirrizina, glabridina e licocalcona A; e/ou (v) agentes de cuidados de pele, preferivelmente reguladores de retenção de umidade de pele ou agentes de reparo de pele, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em lactato de sódio, ureia e derivados, glicerol, propileno glicol, 1,2-pentanodiol, 1,2hexanodiol e 1,2-octanodiol, colágeno, elastina ou ácido hialurônico, adipatos de diacila, petrolatum, ácido urocânico, lecitina, alantoína, pantenol, fitantriol licopeno, (pseudo) ceramidas [preferivelmente Ceramida 2, hidróxi propil bis-palmitamida MEA, cetilóxi propil gliceril metóóxi propil miristamida, N-(1-hexadecanoil)-4-hidróxi-L-prolina (1hexadecil) éster, hidróxi etil palmitil oxidróxi propil palmitamida], glicoesfingolipídeos, colesterol, fitosteróis, quitosano, sulfato de condroitina, lanolina, ésteres de lanolina, aminoácidos, vitamina E e derivados (preferivelmente tocoferol, acetato de tocoferila), alfa hidróóxi ácidos (preferivelmente ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico) e seus derivados, mono-, di- e oligossacarídeos, preferivelmente glicose, galactose, frutose, manose, levulose, e lactose, poliaçúcares, como beta glicanos, em particular 1,3-1,4-betaglicano de aveias, alfa hidróóxi ácidos graxos, ácidos triterpênicos, como ácido betúlico ou ácido ursólico, e extratos de algas; e/ou (vi) agentes refrescantes fisiológicos, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em mentona glicerol acetal, lacto
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24/105 de metila preferivelmente lactato de l-mentila, em particular l-lactato de l-metila), amidas de ácido metil-3-carboxílico substituídas (por exemplo, Na-(L-mentano carbonil) glicino etil éster de N-etil amida de ácido mentil-3-carboxílico, 2-isopropil-N-2,3-trimetil butanamida, amidas de ácido ciclo-hexano carboxílico substituídas, 3-metóxi propano-1,2-diol, carbonato de 2-hidróóxi etil mentila, carbonato de 2-hidróxi propil mentila, N-acetil glicino mentil éster, isopulegol, ésteres de ácido mentil hidróóxi carboxílico (por exemplo, 3-hidróóxi butirato de mentila), succinato de monomentila, glutarato de monomentila, 2-mercapto ciclodecanona, 2-pirrolidin-5-ona carboxilato de mentila, 2,3-dihidróxióxi-p-mentano, 3,3,5-trimetil ciclo-hexanona glicerol cetal, 3,6di- e trioxa alcanoatos de 3-mentila, metóóxi acetato de 3-mentila e icilina.
[00074] Preferivelmente as ditas composições compreendem um ou mais ativos selecionados dos grupos consistindo em:
(iii) extratos ou frações de camomila, Aloe vera, aveias, calêndula, arnica, arbusto, margarida, witch hazel (tipo de nogueirahamamelis), gengibre ou Echinacea; e/ou (iv) alfa bisabolol, gingeróis, shogaols, desidro gingerdionas, paradóis, avenantramidas naturais, avenantramidas não-naturais, preferivelmente di-hidro avenantramida D, ácido boswélico, fitosteróis, glicirrizina, e licocalcona A; e/ou (v) ureia, ácido hialurônico, alantoína, pantenol, alfa hidróxi ácidos (preferivelmente ácido cítrico, ácido lático), vitamina E e derivados (preferivelmente tocoferol, acetato de tocoferila).
[00075] Quando bisabolol é usado no contexto da presente invenção ele pode ser de origem natural ou sintético, e é preferivelmente alfa bisabolol. Preferivelmente, o bisabolol usado é preparado sinteticamente ou (-)-alfa bisabolol natural e/ou isômero misto sintético alfa bisabolol. Se (-)-alfa bisabolol natural é usado, este
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25/105 também pode ser empregado como um constituinte de um óleo essencial ou de um extrato de planta ou de uma sua fração, por exemplo, como um constituinte de (frações de) óleo ou extratos de camomila ou de Vanillosmopsis (em particular Vanillosmopsis erythropappa ou Vanillosmopsis arborea). Alfa-bisabolol sintético é obtenível, por exemplo, sob a marca registrada Dragosantol de Symrise.
[00076] Em caso de ser usado extrato de gengibre no contexto da presente invenção, preferivelmente extratos da raiz de genegibre fresca ou secada são usados os quais são preparados por extração com metanol, etanol, siopropanol, acetona, acetato de etila, dióxido de carbono (CO2), hexano, cloreto de metileno, clorofórmio ou outros solventes ou misturas de solventes de polaridade comparável. Os extratos são caracterizados pela presença de quantidades redutoras de irritação de ativos de constituintes ntais como, por exemplo, gingeróis, shogaols, gingerdióis, desidrogingerdionas e/ou paradóis.
[00077] A quantidade de outros antiirritantes (um ou mais compostos, que não trans-4-t-butil ciclo-hexanol) na formulação da presente invenção é preferivelmente 0,0001 a 20% em peso, particularmente preferivelmente 0,0001 - 10% em peso, em particular 0,001 - 5% em peso, com base no peso total da formulação.
[00078] A formulação de acordo com a invenção ou a formulação líquida ou sólida compreendendo a formulação, além disso ainda pode ser processada por encapsulação. De acordo com a invenção, a formulação de acordo com a invenção e/ou a formulação sólida ou líquida compreendendo esta é encapsulada com uma concha de material sólido, que é preferivelmente escolhido de amidos, amidos degradados ou modificados química ou fisicamente (em particular dextrinas e maltodextrinas), gelatinas, materiais de cera, lipossomas, goma arábica, ágar - ágar, goma ghatti, goma gelana, celuloses
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26/105 modificadas e não-modificadas, pululano, curdlan, carrageenans, ácido álgico, alginatos, pectina, inulina, goma de xantano, e misturas de duas ou mais das substâncias mencionadas.
[00079] Os produtos cosméticos, dermatológicos ou terapêuticos de acordo com a invenção podem ser produzidos através de processos convencionais conhecidos per se, de modo que trans-4-t-butil ciclohexanol seja incorporado em produtos cosméticos (tópicos), dermatológicos ou terapêuticos que podem ter uma composição convencional e que em adição aos efeitos mencionados anteriormente também pode ser usados para o tratamento, cuidados e limpeza da pele ou cabelos.
[00080] Campos preferidos de uso para as composições de acordo com a invenção são produtos terapêuticos ou dermatológicos, cosméticos (preferivelmente tópicos) que servem para proteção de luz cosméticos ou dermatológicos, para tratamento, cuidados e limpeza da pele e/ou cabelos ou como um produto de maquiagem em cosméticos decorativos. Tais produtos da mesma maneira podem estar presentes, por exemplo, como uma composição de limpeza, tal como um sabão, syndet, lavagem líquida, preparação de banho e chuveiro, composição de cuidados da pele, tal como, por exemplo, emulsão (como uma solução, dispersão, suspensão; creme, loção ou leite da emulsão múltipla ou W/O, O/W, emulsão PIT, espuma de emulsão, micro- ou não emulsão, emulsão tipo Pickering, dependendo do processo de preparação e constituintes), pomada, pasta, gel (incluindo hidro-, hidro dispersão-, óleo gel), solução alcoólica ou aquosa / alcoólica, óleo, toner, bálsamo, soro, pulverizado (por exemplo, pó facial, pó para o corpo), líquido de encharcar para toalhas, Eau de Toilette, Eau de Cologne, perfume, cerca, incluindo a forma de apresentação como uma máscara, mousse, bastão, lápis, de rolar sobre, espargimento (bomba), aerossol (espumante, não-espumante ou após - espumante),
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27/105 composição de cuidados com a pele (como descrito acima) como uma composição de cuidados com os pés (incluindo ceratolíticos, desodorantes), como uma composição repelente de insetos, como uma composição de filtro solar, como uma composição de auto bronzeamento e/ou preparação após sol, composição de cuidados com a pele como uma composição de barba ou pós-barba, como uma composição de remoção de cabelo, como uma composição de cuidados com os cabelos, tais como, por exemplo, xampu (incluindo xampu para cabelo normal, para cabelo oleoso, para cabelo seco, estressado (danificado), xampu 2 em 1, xampu anticaspa, xampu de bebê, xampu para escalpo seco, concentrado de xampu), condicionador, cura de tratamento de cabelos, tônico para cabelos, loção para cabelos, rinsagem de cabelos, creme de formação de estilo, pomada, composições de fixação e onda permanente, composição amaciante de cabelos (composição de alisamento, relaxadora), composição fixadora de cabelos, auxiliar de formação de estilo (por exemplo, gel ou cera); composição de alourar, composição corante de cabelos, tal como, por exemplo, composição de coloração de cabelos semipermanente, absorvida diretamente, temporária, composição de coloração permanente de cabelos), composição de cuidados de cabelos como uma composição decorativa de cuidados do corpo, tal como, por exemplo, composição de cuidados da unha (verniz de unha e removedor de verniz de unha), cosmético decorativo (por exemplo, pó, sombra de olhos, lápis kajal, batom, máscara), maquiagem, removedor de maquiagem, composição de cuidados com a pele como um desodorante e/ou antiperspirante.
[00081] Produtos preferidos de acordo com as presentes invenções são selecionados do grupo de produtos cosméticos para tratamento, proteção, cuidados e limpeza da pele e/ou cabelos ou como um produto de maquiagem, preferivelmente como um produto de deixar
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28/105 sobre (significando que trans-4-t-butil ciclo-hexanol permanece sobre a pele por um período de tempo mais longo, por exemplo, comparado a produtos de rinsar fora, de modo que a sua ação de redução de irritação de pele é mais pronunciada), mais preferivelmente na forma ou selecionado do grupo de produtos consistindo em solução alcoólica ou alcoólica / aquosa, dispersão, suspensão, emulsão (preferivelmente creme, loção, ou leite da emulsão W/O, O/W ou múltipla, emulsão PIT, espuma de emulsão, micro-, nanoemulsão, emulsão tipo Pickering), pomada, pasta, gel (preferivelmente hidro-, hidro dispersão-, óleo gel), bálsamo, soro, pulverizado, toalha, Eau de Toilette, Eau de Cologne, perfume, bastão, rolar sobre, espargimento (bomba), aerossol, composição de cuidados de pele de deixar sobre (preferivelmente composição de cuidados faciais), composição repelente de insetos de deixar sobre, composição de filtro solar, composição de abrilhantamento de pele, composição de auto - bronzeamento, preparação após sol, composição após barba, composição de cuidados de cabelos, preferivelmente condicionador, loção de cabelos, tônico de cabelos, creme de formação de estilo, pomada, auxiliar de formação de estilo (preferivelmente gel ou cera), composição cosmética decorativa (preferivelmente pulverizado facial, sombra de olhos, lápis kajal, batom), composição desodorante e/ou antiperspirante.
[00082] A presente invenção também se refere a um processo cosmético ou terapêutico para profilaxia de, e/ou tratamento de irritação de pele humana, compreendendo a etapa de provisão de trans-4-t-butil ciclo-hexanol ou um seu sal cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável, em particular o sal de Na+, K+, NH4+, Mg2+ ou Ca2+, ou de uma composição ou um medicamento de acordo com uma das reivindicações 2 a 10.
[00083] Aplicação de trans-4-t-butil ciclo-hexanol, da composição ou
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29/105 do medicamento a pele não-irritada (profilaxia) ou irritada (tratamento) em uma quantidade eficaz,a dita aplicação preferivelmente permanecendo por pelo menos 5 minutos, mais preferivelmente por pelo menos 10 minutos, sobre a dita pele (produto de deixar sobre). [00084] Composições e produtos, em particular produtos cosméticos (tópicos), de açodo com presente invenção vantajosamente podem compreender (à parte de trans-4-t-butil ciclohexanol usado de acordo com a invenção) apropriadas substâncias e aditivos auxiliares, tais como, por exemplo:
conservantes, em particular aqueles descritos na US 2006/ 0089413, agentes antimicrobianos, tais como, por exemplo, agentes antibacterianos ou agentes para tratamento de levedura e mofo, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes de redução de sebo e antiacne, em particular aqueles descritos no WO 2008/046791, compostos contra envelhecimento da pele, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes anticaspa, em particular aqueles descritos no WO 2008/046795, anti-irritantes (agentes anti-inflamatórios , agentes de prevenção de irritação, agentes de inibição de irritação), em particular aqueles descritos no WO 2007/042472 e US 2006/0089413, antioxidantes, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, materiais veículos, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agent5es quelantes, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes desodorizantes e antiperspirantes, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, reguladores de umidade (agentes doadores de umidade, substância umectante, substâncias de retenção de umidade), em particular aquelas descritas no WO 2005/123101, osmolitos, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, solutos compatíveis, em particular aqueles descritos no WO 01/76572 e WO 02/15868, proteínas e hidrolisados de proteínas, em particular aqueles descritos
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30/105 no WO 2005/123101 e WO 2008/46676, agentes de abrilhantamento de pele, em particular aqueles descritos no WO 2007/110415, agent6es de bronzeamento de pele, em particular aqueles descritos no WO 2006/045760, agentes refrescantes, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes de resfriamento de pele, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes de aquecimento de pele, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes de absorção de UV, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, filtros de UV, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, compostos benzilideno-betadicarbonila de acordo com WO 2005/106692 e nitrilas de ácido alfa benzoil cinâmico de acordo com WO 2006/15954, repelentes de insetos, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, partes de plantas, extratos de plantas, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, vitaminas, em particular aquelas descritas no WO 2005/123101, emulsificantes, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes gelificantes, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, óleos, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, ceras, em particular aqueles descritas no WO 2005/123101, gorduras, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, fosfolipídeos, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, ácidos graxos saturados e ácidos graxos mono- ou poliinsaturados e alfa hidróxi ácidos e óxi poli-hidróxi ácidos graxos e ésteres de ácidos alcano carboxílicossaturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, substâncias tensoativas (tensoativos) em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, agentes de reparo de pele compreendendo colesterol e/ou ácidos graxos e/ou ceramidas e/ou pseudoceramidas, em particular aqueles descritos no WO 2006/053912. corantes e pigmentos, em particular aqueles descritos
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31/105 no WO 2005/123101, compostos químicos de aroma e sabores e fragrância, em particular aqueles descritos em S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, publicação privada, Montclair, N.J., 1969, e
Surburg, Panten, Common Fragrance and Flavor Materials, 5th Edition, Wiley-VCH, Weinheim 2006, preferivelmente aqueles explicitamente mencionados na US 2008/0070825, álcoois e polióis, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, solventes orgânicos, em particular aqueles descritos no WO 2005/123101, silicones e óleos de silicone e derivados de silicone em particular aqueles descritos no WO 2008/046676, abrasivos, agentes anti-celulite, adstringentes, agentes antissépticos, antiestáticos, ligantes, tampões, estimulantes de células, agentes de limpeza, agentes de cuidados, agentes depilatórios, amaciantes, enzimas, óleos essenciais, em particular aqueles descritos na US 2008/0070825, fibras, agentes de formação de filme, fixadores, agentes de formação de espuma, estabilizadores de espuma, substâncias para prevenção de espuma, reforçadores de espuma, agentes de formação de gel, ativadores de crescimento de cabelos, inibidores de crescimento de cabelos, agentes de cuidados de cabelos, agentes de fixação de cabelos, agentes de alisamento de cabelos, amaciantes de cabelos, agentes alvejantes, agentes de enrijecimento, agentes de remoção de manchas, abrilhantadores óticos, agentes de impregnação, agentes repelentes de sujeira, agentes de redução de fricção, lubrificantes, agentes opacificantes, agentes plastificantes, agentes de cobertura, polimento, agentes de brilho, polímeros em particular aqueles descritos no WO 2008/046676, pulverizados, peptídeos, mono-, di- e oligossacarídeos, agente reoiling, agentes de abrasão, agentes amaciantes de pele, agentes de limpeza de pele, agentes de cuidados de pele, agentes de cura de pele, agentes de proteção de pele, agentes amaciantes de pele, agentes de uniformidade de pele, agentes nutrição de pele, agentes de
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32/105 aquecimento de pele, estabilizadores, detergentes, agentes de condicionamento de tecido, agentes de suspensão, espessantes, extratos de levedura, extratos de algas ou microalgas, extratos de animais, agentes de liquefação, agentes de proteção de cor, e eletrólitos.
[00085] Os produtos farmacêuticos ou cosméticos (em particular tópicos) de acordo com a invenção podem compreender substâncias auxiliares cosméticas e aditivos tais como são comercialmente usados em tais formulações, por exemplo, agentes de filtro solar, conservantes, bactericidas, fungicidas, virucidas, compostos ativos de resfriamento, repelentes de insetos (por exemplo, DEET, IR 3225), extratos de plantas, partes de plantas, compostos ativos antiinflamatórios, substâncias que aceleram cura de ferimento (por exemplo, quitina ou quitosano e seus derivados), substâncias formadoras de filme (por exemplo, polivinil pirrolidonas ou quitosano ou seus derivados), antioxidantes, vitaminas, ácidos 2-hidróxi carboxílicos (por exemplo, ácido cítrico, ácido málico, ácido L-, D- ou di-lático), agentes de coloração de pele (por exemplo extratos de noz ou di-hidróóxi acetona), compostos ativos para promoção de crescimento de cabelos ou inibição de crescimento de cabelos, composições de cuidados de pele (por exemplo, colesterol, ceramidas, pseudo ceramidas), amaciantes, umedecedores e/ou substâncias umectantes, gorduras, óleos, ácidos graxos saturados, ácidos graxos mono- ou poli-insaturados, alfa hidróóxi ácidos, ácidos óxi poli-hidróxi graxos ou seus derivados, ceras e outros constituintes convencionais de uma formulação cosmética ou dermatológica, tais como álcoois, polióis, polímeros, estabilizadores de espuma, eletrólitos, solventes orgânicos, derivados de silicone de agentes quelantes (por exemplo, ácido etileno diamino tetra-acético), compostos ativos anticaspa (por exemplo, climbazol, cetoconazol, piroctonoleamina, zinco piritiona),
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33/105 agentes de cuidados de cabelos, perfumes, substâncias para prevenção de espuma, corantes, pigmentos que têm uma ação corante, agentes espessantes (vantajosamente dióxido de silício, silicatos de alumínio, tais como, por exemplo, bentonitas, polissacarídeos ou seus derivados, por exemplo, ácido hialurônico, farinha de feijão guar, goma de xantano, hidróóxi propil metil celulose ou derivados de alulose, particularmente vantajosamente poliacrilatos, tais como, por exemplo, Carbopols ou poliuretanos), substâncias tensoativas e emulsificantes.
[00086] Substâncias auxiliares e aditivos (excluindo água) podem ser genericamente incluídas em produtos de acordo com a presente invenção em quantidades de 1 a 95% em peso, preferivelmente 5 a 70% em peso, mais preferivelmente 5 a 50% em peso, em cada caso com base no peso total do produto., As quantidades de cosméticos ou agentes auxiliares dermatológicos e aditivos e perfume a serem usadas em cada caso podem ser facilmente determinadas por aqueles versados na técnica através de simples experimentos, dependendo da natureza do particular produto.
[00087] Os produtos de acordo com a presente invenção preferivelmente contêm água em uma quantidade de até 98% em peso, preferivelmente 10 a 95% em peso, mais preferivelmente 25 a 90% em peso, mesmo mais preferivelmente 40 a 90% em peso, em cada caso com base no peso total do produto.
[00088] As formulações de acordo com a invenção também podem compreender antioxidantes, sendo possível para todos os antioxidantes que são apropriados ou usuais para usos cosméticos e/ou dermatológicos serem usados. Os antioxidantes são vantajosamente escolhidos do grupo consistindo em aminoácidos (por exemplo, glicina, histidina, tirosina, triptofano) e seus derivados, imidazóis (por exemplo, ácido urocânico) e seus derivados, peptídeos,
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34/105 tais como D,L-camosina, D-carnosina, L-carnosina, e seus derivados (por exemplo, anserina), carotenoides, carotenos (por exemplo, alfacaroteno, beta caroteno, licopeno) e seus derivados, ácido clorogênico e seus derivados, ácido lipônico e seus derivados (por exemplo, ácido diidi-hidro lipônico), aurotioglicose, propil tiouracila e outros tióis (por exemplo, tioredoxina, glutationa, cisteína, cistina, cistamina, e glicosila, N-acetila, metila, etila, propila, amila, butila e laurila, palmitoíla, oleíla, y-linoleíla, colesterila, e seus gliceril ésteres) e seus sais, tiodipropionato de dilaurila, tiodipropionato de diestearila, ácido tiodipropiônico, e seus derivados (ésteres, éteres, peptídeos, lipídeos, nucleotídeos, nucleosídeos, e sais), (metal) quelantes, por exemplo, ácidos alf hidróóxi graxos, ácido palmítico, ácido fítico, lacto ferrina, alfa hidróóxi ácidos (por exemplo, ácido cítrico, ácido lático, ácido málico), ácido úmico, ácido bile, extratos de bile, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA e seus derivados, ácidos graxos e seus derivados (por exemplo, ácido y-linolênico, ácido linoléico, ácido oleico), ácido fólico e seus derivados, ubiquinona, e ubiquinol e seus derivados, vitamina C e derivados (por exemplo, palmitato de ascorbila, ascorbil fosfato de Mg, acetato de ascorbila, ascorbil glicosídeos, como, por exemplo, ácido 6O-acil-2-O-alfa-Dglico piranosil-L-ascórbico, ácido 6-O-acil-2-O-beta-Dglico piranosil-L-ascórbico, ácido 2-O-alfa-D-glico piranosil-L-ascórbico ou ácido 2-O-beta-D-glico piranosil-L-ascórbico), tocoferóis, e seus derivados (por exemplo, acetato de vitamina E), vitamina A e seus derivados (palmitato de vitamina A) assim como benzoato de coniferila de resina benzoína, ácido rútico e seus derivados, alfa glicosil rutina, quercetina e seus derivados, ácido rosemary, carnosol, ácido carnosol, resveratrol, ácido caféico e seus derivados, ácido sinápico e seus derivados, ácido ferúlico e seus derivados, furfurilideno glucitol, curcuminoides, butil hidróóxi tolueno, butil hidróxi anisol, ácido de resina nordi-hidro guaiac, ácido nordi-hidro guaiarético, tri-hidróxi
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35/105 butiro fenona, ácido úrico e seus derivados, manose e seus derivados, superóxido dismutase, zinco e seus derivados (por exemplo, ZnO, ZnSO4), selênio e seus derivados (por exemplo, selênio metionina), stilbenos e seus derivados (por exemplo, óxido de stilbeno, óxido de trans-stilbeno) e derivados (sais,ésteres, éteres, açúcares, nucleotídeos, nucleosídeos, peptídeos e lipídeos) destes compostos ativos mencionados ou extratos ou frações de plantas ativos antioxidativamente, tais como, por exemplo, chá verde, rooibos, honeybush, uva, margarida, sálvia, Melissa, timo, lavanda, oliva, aveias, cacau, ginkgo, ginseng, alcaçuz, arbusto, Sophora, Pueraria, Pinus, Citrus, Phyllanthus emblica ou erva de St. John.
[00089] A quantidade de antioxidantes (um ou mais compostos) nas formulações de acordo com a invenção é preferivelmente 0,01 a 20% em peso, particularmente e preferivelmente 0,05 a 10% em peso, em particular 0,2-5% em peso, com base no peso total da formulação.
[00090] As formulações e produtos de acordo com a presente invenção também podem compreender agentes de aquecimento fisiológicos, que em alguns casos são agonistas de TRPV1 e são assim substâncias que podem causar irritações de pele. Tais agentes de aquecimento fisiológicos preferivelmente são selecionados do grupo consistindo em vanilil álcool n-butil éter, vanilil álcool n-propil éter, vanilil álcool isopropil éter, vanilil álcool isobutil éter, vanilil álcool n-amino éter, vanilil álcool isoamil éter, vanilil álcool n-hexil éter, vanilil álcool metil éter, vanilil álcool etil éter, gingerol, shogaol, zingerona, capsaicina, di-hidro capsaicina, nordi-hidro capsaicina, homocapsaicina, homodi-hidrocapsaicina, álcool isopropílico, álcool isoamílico, álcool benzílico, eugenol, óleo de canela, aldeído cinâmico, e suas misturas. As formulações de acordo com a invenção vantajosamente compreendem pelo menos um filtro de UVA e/ou pelo menos um filtro UVB e/ou pelo menos um pigmento inorgânico. Neste
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36/105 contexto, as formulações podem estar em várias formas tais como são convencionalmente empregadas, por exemplo, para formulações de filtros solares para proteção de pele e cabelos contra radiação ultravioleta. Elas assim podem formar, por exemplo, uma solução, uma emulsão do tipo água-em-óleo (W/O) ou do tipo óleo-em-água (O/W) ou uma emulsão múltipla, por exemplo, do tipo água-em-óleo-em-água (W/O/W), um gel, uma hidrodispersão, um bastão sólido ou também um aerossol. Neste contexto, a quantidade total de substâncias de filtro de UV é de 0,01 % em peso a 40% em peso, preferivelmente 0,1 a 10% em peso, em particular 1,0 a 5,0% em peso, com base no peso total das formulações.
[00091] Vantajosos filtros de UV são, por exemplo: ácido p-amino benzoico, etil éster de ácido p-amino benzoico etoxilado (25 moles), 2etil hexil éster de ácido p-dimetil amino benzoico, etil éster (2 moles) N-propoxilado de ácido p-amino benzoico, glicerol éster de ácido pamino benzoico, homo mentil éster (homo salato) de ácido salicílico ((Neo Heliopan HMS), 2-etil hexil éster de ácido salicílico (Neo Heliopan OS), salicilato de trietanol amina, salicilato de 4-isopropil benzila, mentil éster de ácido antranílico (Neo Heliopan MA), etil éster de ácido diisopropil cinâmico, e-etil hexil éster de ácido metóóxi cinâmico (Neo Heliopan AV), metil éster de ácido di-isopropil cinâmico, isoamil éster de ácido p-metóóxi cinâmico (Neo Heliopan E 1000), sal dietanol amina de ácido metóóxi cinâmico, isopropil éster de ácido pmetóóxi cinâmico, 2-ciano-3,3-difenil acrilato de 2-etil hexila (Neo Heliopan 303), 2-ciano-3,3’-difenil acrilato de etila, ácido 2-fenil benzimidazol sulfônico e sais (Neo Heliopan Hydro), metil sulfato de 3(4’-trimetil amônio) benzilideno bornan-2-ona, ácido tereftalilideno dibornano sulfônico e sais (Mexoryl SX), 4-t-butil-4’-metóxi dibenzoil metano (avobenzona) / (Neo Heliopan 357), ácido beta imidazol-4(5) acrílico (ácido urocânico), 2-hidróxi-4-metóóxi benzofenona (Neo
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Heliopan BB), ácido 2-hidróxi-4-metóóxi benzofenona-5-sulfônico, dihidróxióxi-4-metóóxi benzofenona, 2,4-di-hidróxi benzofenona, tetrahidróxi benzofenona, 2,2’-di-hidróxióxi-4,4’-dimetóxi benzofenona, 2hidróxi-4-n-octóxi benzofenona, 2-hidróxi-4-metóxi-4’-metil benzofenona, 3-(4’-sulfo) benzilideno bornan-2-ona e sais, 3-(4’-metil benzilideno)-d,l-cânfora (Neo Heliopan MBC), 3-benzilideno-d,l-cânfora, 4-isopropil dibenzoil metano, 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2’-etil hexil-1’óóxi)-1,3,5-triazina, sal dissódio de ácido fenileno-bis-benzimidazil tetrassulfônico (Neo Heliopan AP), sal monossódio de ácido 2,2’-(1,4fenileno)-bis-(1H-benzimidazol-4,6-dissulfônico), polímero de N-[(2 e4)[2-oxoborn-3-ilideno] metil] benzil) acrilamida, fenol, -(2H-benzotriazol2-il)-4-metil-6-(2-metil-3(1,3,3,3-tetrassilil) óxi) dissiloxianil) propil), (Mexoryl XL), 2-etil hexil éster de ácido 4,4’-[(6-[4-(1,1-dimetil) amino carbonil] fenil amino)-1,3,5-triazino-2,4-di-il] di-imino]-bis-(benzoico (Uvasorb HEB), 2,2’-metileno-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-(1,1,3,3tetra metil butil) fenol), (Tinosorb M), 2,4-bis-[4-(2-etil hexilóxi)-2-hidróxi fenil]-1,3,5-triazina, malonato de benzilideno - polissiloxano (Parsol SLX), etil hexanoato dimetóxi cinamato de glicerila, 2,2’-di-hidróxióxi4,4’-dimetóxi-5,5’-dissulfo benzofenona dissódio, salicilato de dipropileno glicol, hidróxi metóxi benzofenona sulfonato de sódio, tris(2-etil hexil éster) de ácido 4,4’,4-(1,3,5-triazino-2,4,6-tri-il tri-imino)-trisbenzoico (Uvinul T150), 2,4-bis-[{(4-(2-etil hexilóxi)-2-hidróxi) fenil}-6(4-metóxi fenil)-1,3,5-triazina, (Tinosorb S), sal de sódio de 2,4-bis-[{(4(3-sulfonato)-2-hidróxi propilóxi)-2-hidróxi} fenil]-6-(4-metóxi fenil)1,3,5-triazina, 2,4-bis-[{(3-(2-propilóxi)-2-hidróxi propilóxi)-2-hidróxi} fenil]-6-(4-metóxi fenil)-1,3,5-triazina, 2,4-bis-[{(4-(2-etil hexilóxi)-2hidróxi) fenil}-6-[4-(2-metóxi etil carbonil) fenil amino]-1,3,5-triazina,
2,4-bis-[{4-(3-(2-propilóxi)-2-hidróxi propilóxi)-2-hidróxi} fenil]-6-[4-(2- etil carboxil) fenil amino]-1,3,5-triazina, 2,4-bis-[{4-(2-etil hexilóxi)-2hidróxi} fenil]-6-(1-metil pirrol-2-il)-1,3,5-triazina, 2,4-bis-[{4-tris-(trimetil
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38/105 silóxi silil propilóxi)-2-hidróxi} fenil]-6-(4-metóxi fenil)-1,3,5-triazina, 2,4bis-[{4-(2”-metil propenilóxi)-2-hidróxi} fenil]-6-(4-metóóxi fenil)-1,3,5triazina, 2,4-bis-[{4-(1’,1’,1’,3’,5’,5’,5’-hepta metil silóxi-2”metil propilóxi)-2-hidróxi} fenil]-6-(4-metóóxi fenil)-1,3,5-triazina, hexil éster de ácido 2-(4-dietil amino-2-hidróxi benzoil) benzoico (Uvinul A Plus) e compostos indanilideno de acordo com a DE 100 55 940 (= WO 02/38537).
[00092] Neste contexto, absorvedores de UV que são particularmente apropriados para combinação são ácido p-amino benzoico, metil sulfato de 3-(4-trimetil amônio) benzilideno bornan-2ona, homo mentil éster de ácido salicílico (Neo Heliopan HMS), 2hidróxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan BB), ácido 2-fenil benzimidazol sulfônico (Neo Heliopan Hidro), ácido tereftalideno dibornano sulfônico e sais (Mexoryl SX), 4-t-butil-4’-metóxi dibenzoil metano (Neo Heliopan 357), 3-(4’-sulfo) benzilideno bornan-2-ona e sais, 2-ciano-3,3-difenil acrilato de 2-etil hexila (Neo Heliopan 303), polímero de N-[(2-e 4)-[2-oxoborn-3-ilideno] metil] benzil] acrilamida, 2etil hexil éster de ácido p-metóxi cinâmico (Neo Heliopan AV), etil éster de ácido p-amino benzoico (25 moles) etoxilado, isoamil éster de ácido p-metóxi cinâmico (Neo Heliopan E1000), 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2’etil hexil-1’-óxi)-1,3,5-triazina (Uvinul T150), fenol, 2-(2H-benzotriazol2-il)-4-metil-6-(2-metil-3(1,3,3,3-tetrametil-1-(trimetil silil) óxi) dissiloxianil) propila), (Mexoryl XL), 2-etil hexil éster de ácido 4,4’-[(6[4-(1,1-dimetil) amino carbonil] fenil amino)-1,3,5-triazino-2,4-di-il] diimino]-bis-benzoico (UvasorbHEB), 3-(4’-metil benzilideno)-d,l-cânfora (Neo Heliopan MBC), 3-benzilideno cânfora, 2-etil hexil éster de ácido salicílico (Neo Heliopan OS), 2-etil hexil éster de ácido 4-dimetil amino benzoico (Padimate O), ácido hidróxi-4-metóxi benzofenona-5sulfônico e sal de Na, 2,2’-metileno-bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4(1,1,3,3-tetrametil butil) fenol), (Tinosorb M), sal dissódio de ácido
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39/105 fenileno-bis-benzimidazil tetrassulfônico (Neo HeliopanAP), 2,4-bis[{(4-(2-etil hexilóxi)-2-hidróxi) fenil}-6-(4-metóxi fenil)-1,3,5-triazina (Tinosorb S), malonato de benzilideno - polissiloxano (Parsol SLX), antranilato de mentila (Neo Heliopan MA), hexil éster de ácido 2-(4dietil amino-2-hidróxi benzoil) benzoico (Uvinul A Plus) e compostos de indanilideno de acordo com a DE 100 55 940 (=WO 02/38537).
[00093] Vantajosos pigmentos filtros solares inorgânicos são óxidos de metais e sais de metais finamente dispersos, por exemplo, dióxidos de titânio, óxido de zinco (ZnO), óxidos de ferro (por exemplo, Fe2O3), óxido de alumínio (Al2O3); óxidos de cério (por exmeplo, Ce2O3), óxidos de manganês (por exemplo, MnO), óxido de zircônio (ZrO2), óxido de silício (SiO2), óxidos mistos dos correspondentes metais e misturas de tais óxidos, sulfato de bário e estearato de zinco. Eles são preferivelmente pigmentos à base de TiO2 ou óxido de zinco. Em modalidades preferidas, as partículas têm um diâmetro médio de menos que 100 nanometros, preferivelmente entre 5 e 50 nanometros e particularmente preferivelmente entre 15 e 30 nm. Elas podem ter uma forma esférica, mas aquelas partículas que têm uma forma de elipse ou uma forma que de outromodo desvia da esférica também podem ser empregadas. Os pigmentos também podem estar em uma forma tratada sobre a superfície, isto é, hidrofilizados ou hidrofobizados. Exemplos típicos são dióxidos de titânio revestidos, tais como, por exemplo, dióxido de titânio T 805 (Degussa) ou Eusolex T2000 (Merck), ou óxido de zinco revestido, tal como, por exemplo, óxido de zinco NDM. Neste contexto, possíveis agentes de revestimento hidrofóbicos são acima de tudo, silicones, e neste caso especificamente trialcóxi octil silanos ou simeticona. Os assim chamados micro- ou nanopigmentos são preferivelmente empregados em composições de filtro solar. Micro- ou nanopigmentos de zinco são preferivelmente empregados.
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40/105 [00094] A quantidade total de pigmentos inorgânicos, em particular micropigmentos inorgânicos hidrofóbicos, nas formulações cosméticas ou dermatológicas acabadas está vantajosamente na faixa de 0,1 a 30% em peso, preferivelmente 0,1 a 10,0, em particular 0,5 a 6,0 % em peso, com base no peso total das formulações.
[00095] Formulações cosméticas de acordo com a invenção que compreendem uma formulação de acordo com a invenção tendo uma ação de redução de irritação de pele também podem compreender compostos ativos e combinações de compostos ativos contra envelhecimento da pele e rugas. De acordo com a invenção, todos os compostos ativos contra envelhecimento da pele e rugas que são apropriados ou usuais para usos cosméticos e/ou dermatológicos podem ser usados aqui. Vantajosos compostos ativos contra envelhecimento da pele e rugas neste sentido são proteína de soja ou hidrolisados de proteínas, isoflavonas de soja, proteína de arroz hidrolisada, proteína de noz, oligopeptídeos de extrato de Hibiscus esculentus hidrolisado, proteína de trigo, beta glicanos, por exemplo, de aveias, e seus derivados, glicoproteínas, ácido ursólico e seus sais, betulina, ácido betúlico e seus sais, retinol, palmitato de retinol, galato de propila, precocenos, 6-hidróxi-7-metóxi-2,2-dimetil-1(2H)benzopirano, 3,4-diidi-hidro-6-hidróxi-7-metóxi-2,2-dimetil-1(2H)-benzo pirano, creatina ououtros compostos ativos sintéticos ou naturais contra envelhecimento da pele e rugas, seendo possível para os últimos também serem usados na forma de um extrato de plantas, tal como, por exemplo, chá verde, Rubus fruticosus, Sanguisorba officinalis, Centella asiática, Ribes nigrum, Passiflora incarnata, Filipendula ulmaria, Phyllanthus emblica, espécies Potentilla, okra, algas, prímula da noite, romã, manto de lady, margarida, sálvia, Echinacea, bétula, maçã ou soja.
[00096] Substâncias são particularmente preferidas para uso ainda
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41/105 como compostos ativos contra envelhecimento da pele são betaglicanos, e beta-glicano ligado 1,3-1,4 de aveias, extrato de Rubus fruticosus ou proteína de trigo é particularmente preferido.
[00097] As formulações de acordo com a invenção também podem compreender compostos ativos que estimulam nuance ou bronzeamento da pele e cabelos em uma maneira química ou natural. Uma ação mais rápida basecada em efeitos sinergísticos é pelo que obtida. Substâncias que são particularmente preferidas neste contexto são substratos ou análogos de substratos de tirosinase, como Ltirosina, L-DOPA ou L- di-hidróxi fenil alanina, estimuladores de atividade ou expressão de tirosinase, como teofilina, peptídeos propiomelanocortina, como ACTH, alfa-MSH, seus análogos peptídeos e outras substâncias que se ligam ao receptor melanocortina, peptídeos, como Val-Gly-Val-Ala-Por-Gly, Lys-Ille-Gly-Arg-Lys ou LeuIle-Gly-Lys, purinas, pirimidinas, ácido fólico, sais de cobre, como gliconato, cloreto ou pirrolidonato de cobre, flavonoides, glicosídeos flavanona, como naringina e hesperidina, derivados de melanina, como Melasyn-100 e MelanZe, diacil gliceróis, dióis alifáticos ou cíclicos, psoraleno, prostaglandinas e seus análogos, ativadores de adenilato ciclase e compostos que ativam a transfer~encia de melanossomas em eratinócitos, tais como serina proteaes ou agonistas do receptor PAR-2, extratos de plantas e partes de plantas das espécies Chrysanthemum ou espécies Sanguisorba, extratos de nozes, extratos de urucum, extratos de rhubarb, eritrulose e di-hidróxi acetona.
[00098] As formulações de acordo com a invenção também podem ser empregadas em combinação com compostos ativos abrilhantadores de pele. De acordo com a invenção, todos os compostos ativos abrilhantadores de pele que são apropriados ou usuais pra usos cosméticos e/ou dermatológicos podem ser aqui
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42/105 usados. Vantajosos compostos ativos abrilhantadores de pele neste aspecto são ácido cójico (5-hidróxi-2-hidróxi metil-4-piranona), derivados de ácido cójico, como, por exemplo, dipalmitato de ácido cójico, arbutina, ácido asdcórbico, derivados de ácido ascórbico, hidroquinona, derivados de hidroquinona, resorcinol moléculas contendo enxofre, como, por exemplo, cisteína, alfa hidróxi ácidos (por exemplo, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico) e seus derivados, N-acetil tirosina e derivados, undecenoil fenil alanina, ácido glicônico, 4-alquil resorcinóis, 4-(1-fenil etil)-1,3-benzeno diol, derivados de cromônio, como aloesina, flavonoides, derivados de timol, ácido 1amino etil fosfínico, derivados de tioureia, ácido elágico, nicotinamida, sais de zinco, como, por exemplo, cloreto ou gliconato de zinco, thujaplicin e derivados, triterpenos, como ácido maslico, esteróis, como ergosterol, benzofuranonas, como senkyunolídeo, vinil- e etil guaiacol, inibidores de síntese de óxido de nitrogênio, como, por exemplo, Lnitro arginina e seus derivados, 2,7-dinitro indazol ou tiocitrulina, quelantes metais (por exemplo, ácidos alfa hidróxi graxos, ácido palmítico, ácido fítico, lactoferrina, ácido úmico, ácido de bile, extratos de bile, bilirrubina, biliverdina, EDTA, EGTA e seus derivados), retinoides, leite de soja, inibidores de serina protease ou ácido lipônico ou outros compostos ativos sintéticos ou naturais para abrilhantamento da pele e cabelos, os últimos também sendo usados na forma de um extrato de plantas, como, por exemplo, extrato de uva-de-urso, extrato de arroz, extrato de raiz de alcaçuz ou constituintes concentrados do mesmo, como glabridina ou licocalcona A, extrato de Artocarpus, extrato de espécies Rumex e Ramulus, extratos de espécies de pinho (Pinus) e extrratos de espécies Vitis ou derivados de stilbeno concentrados a partir dos mesmos, e extrato de Saxifraga, mulberry, Scutelleria e/ou uva.
[00099] Vantajosos ingredientes ativos de bronzeamento de pele e
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43/105 cabelos neste sentido são substratos ou análogos de substratos de tirosinase tais como L-tirosina, N-acetil tirosina, L-DOPA ou L-di-hidróxi fenil alanina, alcaloides xantina como cafeína, teobromina e teofilina e seus derivados, peptídeos propiomelanocortina como ACTH, alfa MSH, seus análogos peptídeos e outras substâncias que se ligam ao receptor melanocortina, peptídeos como Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly, Lyslle- Gly-Arg-Lys ou Leu-lle-Gly-Lys, purinas, pirimidinas, ácido fólico, sais de cobre como gliconato, cloreto ou pirrolidonato de cobre, 1,3,4oxadiazol-2-tióis como 5-pirazin-2-il-1,3,4-oxadiazol-2-tiol, curcumina, diglicinato de zinco (Zn(Gly)2), complexos de bicarbonato de manganês(II)(pseudocatalases) como descrito, por exemplo, em EP 0 584 178, derivdos de ciclo-hexeno tetra substituídos como descrito, por exemplo, no WO 2005/032501, isoprenoides como descrito no WO 2005/102252 e no WO 2006/010661, derivados de melanina como Melasyn-100 e MelanZe, diacil gliceróis, dióis alifáticos ou cíclicos, psoralenos, prostaglandinas e seus análogos, ativadores de adenilato ciclase e compostos que ativam a transferência de melanossomas para ceratinócitos como serina proteases ou agonistas do receptor PAR-2, extratos de plantas e partes de plantas das espécies chrysanthemum, esp'[ecies sanguisorba, extratos de nozes, extratos de urucum, extratos de rhubarb, trealose, eritrulose e di-hidróxi acetona. Flavonoides que efetuam colorimento ou bronzeamento de pele e cabelos (por exemplo, quercetina, ramnetina, kaempferol, fisetina, genisteína, daidzeína, crisina e apigenina, epicatequina, diosmina e diosmetina, morina, quercitrina, naringenina, hesperidina, floridzina e floretina) também podem ser usados.
[000100] A quantidade dos exemplos mencionados acima de adicionais ingredientes ativos para a modulação de pigmentação de pele e cabelos (um ou mais compostos) nos produtos de acordo com a invenção é então preferivelmente 0,00001 a 30% em peso,
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44/105 preferivelmente 0,0001 a 20% em peso, particularmente e preferivelmente 0,01 a 5% em peso, com base no peso total da preparação.
[000101] Formulações de acordo com a invenção vantajosamente também podem compreender reguladores de retenção de umidade. As seguintes substâncias, por exemplo, são usadas como reguladores de retenção de umidade (umectantes): lactato de sódio, ureia e derivados, álcoois, glicerol, dióis, tais como propileno glicol, 1,2pentano diol, 1,2-hexano diol, e 1,2-octano diol, colágeno, elastina ou ácido hialurônico, adipatos de diacila, petrolatum, ácido urônico, lecitina, pantenol, fitantriol, licopeno, (pseudo) ceramidas, glicoesfingolipídeos, colesterol, fitosteróis, quitosano, sulfato de condroitina, lanolina, ésteres de lanolina, aminoácidos, alfa hidróxi ácidos (por exemplo, ácido cítrico, ácido lático, ácido málico) e seus derivados, mono-, di- e oligossacarídeos, tais como, por exemplo, glicose, galactose, frutose, manose, levulose, e lactose, poli açúcares, como beta-glicanos, em particular 1,3-1,4-beta-glicano de aveias, ácidos alfa hidróxi graxos, ácidos triterpênicos, como ácido betúlico ou ácido ursólico, e extratos de algas.
[000102] Formulações de acordo com invenção também podem ser empregadas junto com osmólitos. Osmólitos que podem ser mencionados a título de exemplo são: substâncias do grupo consistindo em álcoois de açúcar (mio-inositol, manitol, sorbitol), aminas quaternárias, como taurina, colina, betaína, betaína - glicina e ectoína, fosfato de diglicerol, fosforil colina, glícero fosforil colinas, aminoácidos, como glutamina, glicina, alanina, glutamato, aspratato, ou prolina, fosfatidil colina, fosfatidil inositol e fosfatos inorgânicos, assim como polímeros dos compostos mencionados, tais como proteínas, peptídeos, poliaminoácidos e polióis. Todos os osmólitos ao mesmo tempo têm uma ação de umedecimento de pele.
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45/105 [000103] Formulações de acordo com a invenção vantajosamente também podem compreender vitaminas e precursores de vitaminas, sendo possível para todas as vitaminas e precursores de vitaminas que são apropriados ou usuais para usos cosméticos e/ou dermatológicos serem usadas. Vitaminas e precursores de vitaminas que podem ser menciondos a título de exemplo são: vitamina A (retinol) e seus derivados (por exemplo, acetato de vitamina A, ácido vitamina A, aldeído vitamina A, palmitato de vitamina A, propionato de vitamina A), vitamina B1 (tiamina) e seus sais (por exemplo, cloridrato de vitamina B1, mono nitrato de vitamina B1, difosfato de tiamina, pirofosfato de tiamina), vitamina B12 (cobalamina), vitamina B2 (vitamina G, riboflavina) e seus derivados (por exemplo, vitamina B2 tetraacetato), vitamina B3 e seus derivados (por exemplo, ascorbato de nicotinamida, glicolato de nicotinamida, hidróxi citrato de nicotinamida, lactato de nicotinamida, malato de nicotinamida, mandelato de nicotinamida, salicilato de nicotinamida, tioctato de nicotinamida), vitamina B4 (adenina) e seus derivados (por exemplo, adenina ribosídeo, dissódio flavina adenina dinucleotídeo, nicotinamida denina dinucleotídeo), pró-vitamina B5, vitamina B5 ácido pantotênico) e seus derivados (por exemplo, acetil pantotenil etil éter, pantotenato de alantoína cálcio, alantoína DL-pantotenil álcool, dissulfeto de bis(pantotenamido etila), pantotenato de cálcio, hidróxi etil pantotenamida MEA, pantotenato de cálcio, N-D-pantotenoil-2-(2-amino etóxi) etanol, N-D-pantotenoil-2-amino etanol, N-hidróxi etóxi etil pantotenamida, pantotenamida MEA, pantotenol, lactona de ácido pantotênico, polipeptídeo de ácido pantotênico, pantotenil etil éter), vitamina B6 (piridoxol, piroxidal, piridoxamina) e seus derivados (por exemplo, dicaprilato de piridoxina, dilaurato de vitamina B6, dioctanoato de vitamina B6, dipalmitato de vitamina B6, glicirretinato de piridoxina, cloridrato de vitamina B6, fosfato de vitamina B6, vitamina B6 serina,
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46/105 tripalmitato de vitamina B6), vitamina C (ácido ascórbico) e seus derivados (por exemplo, ácido 3-O-ascórbico, ascorbato de alntoína, fosfato de amino propil ascorbila, ácido araboascórbico, sal monossódio, palmitato de ácido ascórbico, polipeptídeo de ácido ascórbico, ascorbo silano C, dipalmitato de ascorbila, ascorbil glicosídeo, nicotinato de ascorbil inositol, linoleato de ascorbila, metil silanol pectinato de ascorbila, ascorbil nicotinamida, ascorbil fosfato de magnésio, estearato de ascorbila, tetra-isopalmitato de ascorbila, tocoferil maleato de ascorbila, ascorbato de cálcio, ascorbato de quitosano, ácido D-arabino ascórbico, ascorbil sulfato de dissódio, ascorbato de glicosamina, hexanicotinato hexa-ascorbato de inositol, ácido isoascórbico, ácido L-ascórbico, 2-(di-hidrogeno fosfato), sal trissódio, ácido L-ascórbico, 2-[(3-colest-5-em-3-il hidrogeno fosfato), sal mono sódio, ácido L-ascórbico, 2-O-D-glicopiranosil-, ácido Lascórbico, 3-O-etil éter, ascorbato de magnésio, ascorbil bortato de magnésio, ácido metóxi PEG-7 ascórbico, ascorbato de metil silanol, ascorbil tocoferil fosfato de potássio, ascorbil borato de potássio, ascorbato de sódio, ascorbil fosfato de sódio, ascorbil / colesteril fosfato de sódio, isoascorbato de sódio, L-ascorbil 2-fosfato de sódio, ascorbato de tetrahexil decila] pró-vitamina D, vitamina D (calciol) e seus derivados (por exemplo, vitamina D2, vitamina D3), vitamina E (D-alfa tocoferol) e seus derivados (por exemplo, di-alfa tocoferol, polioxipropileno / polioxietileno / tocoferol éter, polipropileno glicol / tocoferol éter, tocoferol cisteamina, fosfato de tocofrol, vitamina E fosfato de sódio, acetato de vitamina E, linoleato de nvitamina E, nicotinato de vitamina E, succinato de vitamina E), vitamina F (ácidos graxos essenciais, ácido linolênico e ácido linoléico) e seus derivados (por exemplo, etil éster de vitamina F, gliceril éster de vitamina F), vitamina H (vitamina B7, biotina), vitamina K1 (filoquinona, fitonadiona) e vitamina K3 (menadiona, menaquinona).
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47/105 [000104] Formulações de acordo com a invenção da mesma maneira podem compreender ainda um ou mais extratos de plantas, que são convencionalmente preparados por extração da planta inteira, mas em casos individuais também exclusivamente de flor e/ou folhas, madeira, casca ou raízes da planta. Com relação aos extratos de plantas que podem ser usados, é feita referência em particular aos extratos que são listados na tabela começando na página 44 da 3a edição do Leitfaden zur Inhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittel [Manual de Declaração dos Constituintes de Composições Cosméticas], publicado por Industrieverband Korperpflegemittel und Waschmittel e.V. (IKW), Frankfurt. Extratos que são vantajosos em particular são aqueles de aolé, algas, maçã, damasco, arnica, abacate, pêra, urtiga picante, amora silvestre, calêndula, hera, hibiscus, casca de carvalho, morango, ameixa, arbusto, cevada, ginkgo, ginseng, romã, toronja, pepino, aveias, witch hazel, resta-boi, hena, framboesa, sabugueiro, honeybush, lúpulos, tussilagem, kiwi, bardana, coco, lavanda, cal, tília, malva, amêndoa, maga, box holly, Melissa, oliva, laranja, hortelã pimenta, Pueraria, timo selvagem, rooibos, rosa, margarida, horse chesnut, salva, sândalo, mil-em-rama, rabo de cavalo, Sophora, alcaçuz, dead nettle, chá (verde, branco, preto), timo, uva, junípero, rose bay willow-herb, pilriteiro, trigo, lady's smock, canela, limão e capim limão. Neste contexto, os extratos de aloé vera, algas, arnica, urtiga picante, calêndula, witch hazel (tipo de nogueira- hamamelis), tília, ginseng, pepino, margaridae salva são particularmente preferidos. Misturas de dois ou mais extratos de plantas também podem ser empregadas. Agentes de extração que podem ser usados para a preparação dos extratos de plantas mencionados são, inter alia, água, álcoois, e suas misturas. Neste contexto, entre os álcoois inferiores, como etanol e isopropanol, e também álcoois poliídricos, como etileno glicol, propileno glicol e butileno glicol, são preferidos, e em particular
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48/105 ambos, como e único agente de extração e em misturas com água. Os extratos de plantas podem ser empregados em ambas formas, pura e diluída.
[000105] As formulações de acordo com a invenção, além disso também podem preferivelmente compreender compostos ativos de inibição de perspiração (antiperspirantes) e absorvedores de odores. Compostos ativos de inibição de perspiração que são empregados são, acima de tudo, sais de alumínio, como cloreto de alumínio, cloridrato de alumínio, nitrato, sulfato, acetato, etc.. Em adição, entretanto, o uso de compostos de zinco, magnésio e zircônio também pode ser vantajoso. Para uso em antiperspirantes cosméticos e dermatológicos, os sais de alumínio e - em uma menor extensão - combinações de sal de alumínio / zircônio provaram essencialmente apropriados. Os hidróxi cloretos de alumínio que são parcialmente neutralizados e por isso melhor tolerados pela pele, mas não tão ativos, são adicionalmente dignos de menção. Junto com sai de alumíinio, ainda substâncias também são possíveis, tais como, por exemplo, a) substâncias de precipitação de proteína, tais como, inter alia, formaldeído, glutaraldeído, taninos naturais e sintéticos e ácido tricloro acético, que ocasionam bloqueio das glândulas de suor sobre a superfície, b) anestésicos locais (inter alia soluções diluídas de, por exemplo, lidocaína, prilocaína ou misturas de tais substâncias), que eliminam suprimento simpatético das glândulas sudoríparas através de bloqueio dos caminhos de nervo periférico, c) zeólitos do tipo X, A ou Y, que, junto com a redução em secreção de perspiração, também funcionam como adsorventes para maus odores, e d) toxina botulínica (toxina da bactéria Chlostridium botulinum), que também é empregada em casos de hiperidrose, uma secreção particularmente aumentada de perspiração, e a ação da qual é à base de um bloqueio irreversível da liberação da substância transmissora acetil colina, que é relevante
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49/105 para secreção de perspiração.
[000106] Absorvedores de ocores são, por exemplo, os silicatos laminares descritos em DE 40 09 347, e destes em particular montmorilonita, caolinita, nontronita, saponita, hectorita, bentonita e smectita, e, além disso, por exemplo, sais de zinco de ácido ricinoléico. Estes da mesma maneira incluem desodorantes, bactericidas, ou substâncias desodorizantes bacteriostáticas, tais como, por exemplo, hexaclorofeno, 2,4,4’-tricloro-2’-hidróxi difenil éter (Irgasan),1,6-di-(4cloro fenil biguanido) hexano (clorexidina) e 3,4,4’-tricloro carbanilida, assim como os agentes ativos descritos nas DE 37 40 186, DE 39 38 140, DE 42 04 321, DE 42 29 707, DE 42 29 737, DE 42 37 081, DE 43 09 372 DE 43 24 219, e substância catiônicas, tais como, por exemplo, sais de amônio quaternários, e absorvedores de odores, tais como, por exemplo, Grillocin (combinação de ricinoleato de zinco e vários aditivos) ou citrato de trietila, opcionalmente em combinação com resinas de troca de íons.
[000107] Em vários casos pode ser vantajoso empregar formulações de acordo com a invenção em combinação com substâncias que são principalmente empregadas para inibição do crescimento de microorganismos indesejáveis. Neste sentido, junto com conservantes convencionais, ainda compostos ativos que são dignos de nota, junto com o grande grupo de antibióticos convencionais são, em particular, os produtos relevantes para cosméticos, como triclosan, climbazol, zinco piritiona, ichthyol, Octopirox (1-hidróxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetil pentil)-2(1H)-piridona, 2- amino etnol), quitosano, farnesol, octóxi glicerol, monolaurato de glicerol, álcoois aril alquílicos, como, por exemplo, álcool fenil etílico, 3-fenil-1-propanol, veticol ou álcool muguet, ésteres de poliglicerol, como, por exemplo, 3-caprilatos de poliglicerila, e dióis alifáticos, tais como, por exemplo, 1,2-decanodiol, ou combinações das substâncias mencionadas, que são empregadas,
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50/105 inter alia, contra odor de axila, odor dos pés, e formação de caspa. [000108] Formulações de acordo com a invenção em numerosos casos podem vantajosamente também conter conservantes. Conservantes que são preferivelmente escolhidos aqui são aqueles como ácido benzoico e seus ésteres e sais, ácido 4-hidróxi benzoico e seus sais (INCl: parabenos, preferivelmente metil parabeno, etil parabeno, butil parabeno, propil parabeno, e/ou isobutil parabeno) e sais, ácido propiônico e seus ésteres e sais, ácido salicílico e seus ésteres e sais, ácido 2,4-hexadienoico (ácido sórbico) e seus ésteres e sais, formaldeído e paraformaldeído, 2-hidróxi bifenil éter e seus sais, N-óxido de 2-zinco sulfido piridina, sulfitos e bissulfitos inorgânicos, iodato de sódio, clorobutanolum, ácido 4-etil mercúrio (II)5-amino-1,3bis(2-hidróxi benzoico, seus sais e ésteres, ácido desidracético, ácido fórmico, 1,6-bis-(4-amidino-2-bromo fenóxi)-n-hexano e seus sais, o sal de sódio de ácido etil mercúrio (II) tio salicílico, fenil mercúrio e seus sais, ácido 10-undecilênico e seus sais, 5-amino-1,3-bis-(2-etil hexil)-5-metil hexa-hidro pirimidina, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano, 2bromo-2-nitro-1,3-propanodiol, álcool 2,4-dicloro benzílico, N-(4-cloro fenil)-N’-(3,4-dicloro fenil) ureia, 4-cloro-m-cresol, 2,4,4’-tricloro-2hidróxi difenil éter, 4-cloro-3,5-dimtil fenol, 1,1’-metileno-bis(3-(1-hidróxi metil-2,4-dioximidazolidin-5-il) ureia), cloridrato de poli (hexametileno diguanida), 2-fenóxi etanol, hexametileno tetra-amina, cloreto de 1-(3cloro alil)-3,5,7-triaza-1-azonia adamantano, 1-(4-cloro fenóxi)-1-(1Himidazol-1-il)-3,3-dimetil-2-butanona, 1,3-bis(hidróxi metil)-5,5-dimetil-
2,4-imidazolidinodiona, álcool benzílico, Octopirox, 1,2-dibromo-2,4diciano butano, 2,2’-metileno-bis(6-bromo-4-clorofenol), bromo clorofeno, mistura de 5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona e 2-metil3(2H)-isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio, 2-benzil-4-cloro fenol, 2-cloro acetamida, clorohexidina, acetato de clorexidina, gliconato de clorexidina, cloridrato de clorexidina, brometo
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51/105 e cloreto de N-alquil (C12-22) trimetil amônio, 4,4-dimetil-1,3-oxazolidina, N-hidróxi metil-N-(1,3-di(hidróxi metil)-2,5-dioxo imidazolidin-4-il)-N’hidróxi metil ureia, 1,6-bis-(4-amidino fenóxi)-n-hexano e seus sais, glutaraldeído, 5-etil-1-aza-3,7-dioxa biciclo (3.3.0) ocatano, 3-(4-cloro fenóxi)-1,2-propanodiol, hiaminas, cloreto de alquil-(C8-18) dimetil benzil amônio, brometo de alquil-(C8-18) dimetil benzil amônio, sacarinato de alquil (C8-18) dimetil benzil amônio, benzil hemiformal, butil carbamato de 3-iodo-2-propinila, hidróxi meti lamino acetato de sódio, ou hidróxi meti lamino acetato de sódio.
[000109] Formulações cosméticas ou dermatológicas que compreendem formulações de acordo com a invenção também podem estar na forma de emulsões.
[000110] A fase oleosa vantajosamente pode ser escolhida do seguinte grupo de substâncias:
- óleos minerais, ceras minerais
- óleos graxos, gorduras, ceras e outras substâncias de gordura natural ou sintética, preferivelmente ésteres de ácidos graxos com álcoois de baixo número de C, por exemplo, com isopropanol, propileno glicol ou glicerol, ou ésteres de álcoois graxos com ácidos alcanoicos de baixo número de C ou com ácidos graxos;
- benzoatos de alquila;
- óleos de silicone, como dimetil poli siloxanos, dietil poli siloxanos, difenil poli siloxanos e suas formas mistas.
[000111] Compostos que podem ser vantajosamente empregados são (a) ésteres de ácidos alcano carboxílicos saturados e/ou nãosaturados, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de C e álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de C, (b) ésteres de ácidos aromáticos carboxílicos e álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados
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52/105 tendo um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de C. Preferidos óleos ésteres são miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de isopropila, oleato de isopropila, estearato de n-butila, laurato de n-hexila, oleato de n-decila, estearato de iso-octila, estearato de isononila, isononanoato de isononila, 3,5,5-trimetil hexanoato de 3,5,5-trimetil hexila, isononanoato de 2-etil hexila, 3,5,5triemtil hexanoato de 2-etil hexila, 2-etil hexanoato de 2-etil hexila, palmitato de 2-etil hexila, laurato de 2-etil hexila, estearato de 2-etil decila, palmitato de 2-octil dodecila, oleato de oleíla, erucato de oleíla, oleato de erucila, erucato de erucila, e misturas sintética, semissintéticas e naturais de tais ésteres, por exemplo, óleo de jojoba. [000112] A fase oleosa, além disso vantajosamente pode ser escolhida do grupo consistindo em hidrocarbonetos ramificados e nãoramificados e ceras, óleos de silicone, e dialquil éteres, o grupo consistindo em álcoois saturados ou insaturados, ramificados ou nãoramificados, e os triglicerídeos de ácido graxo, por exemplo, os triglicerol ésteres de ácidos alcano carboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimento de cadeia de 8 a 24, em particular 12 a 18 átomos de carbono. Os triglicerídeos de ácido graxo podem ser vantajosamente escolhidos do grupo consistindo em óleos sintéticos, semissintéticos e naturais, por exemplo, óleo de oliva, óleo de girassol, óleo de soja, óleo de amendoim, óleo de semente de colza, óleo de amêndoas, óleo de palma, óleo de coco, óleo de núcleo de palma e semelhantes. Quaisquer combinações desejadas de tais componentes óleo e cera também podem ser vantajosamente empregadas. Em alguns casos, também pode ser vantajoso empregar ceras, por exemplo, palmitato de cetila, como o único componente lipídeo da fase oleosa, e a fase oleosa é vantajosamente escolhida do grupo que consiste em isoestearato de 2-etil hexila, octil dodecanol, isononanoato de
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53/105 isotridecila, isoeicosano, cocoato de 2-etil hexila, benzoato de C12-15 alquila, triglicerídeo ácido caprílico / cáprico e éter dicaprílico. Misturas de benzoato de C12-15 alquila e isoestearato de 2-etil hexila, misturas de benzoato de C12-15 alquila e isononanoato de isotridecila e misturas de benzoato de C12-15 alquila, isoestearato de 2-etil hexila e isononanoato de isotridecila são particularmente vantajosas. O óleo hidrocarbonetos de parafina, esqualano e esqualeno também podem ser vantajosamente usados. A fase oleosa, além disso pode ter um teor de óleos de silicone cíclicos ou lineares ou consistir inteiramente em tais óleos, sendo vantajoso usar um teor adicional de outros componentes de fase oleosa em adição ao óleo de silicone ou óleos de silicone. Ciclometicona (por exemplo, decametil ciclo penta siloxano) pode ser vantajosamente empregado como um óelo de silicone.
[000113] Entretanto, outros óleos de silicone, por exemplo, unde metil ciclo tris siloxano, polidimetil siloxano e poli (metil fenil siloxano), também podem ser vantajosamente usados. Misturas de ciclometicona e isononanoato de isotridecila e de ciclo meticona e isoestearato de 2etil hexila são, além disso particularmente vantajosas.
[000114] Formulações na forma de uma emulsão que compreende uma formulação de acordo com a invenção vantajosamente compreende um ou mais emulsificantes. Emulsificantes O/W podem ser vantajosamente escolhidos, por exemplo, do grupo consistindo em produtos polietoxilados ou polipropoxilados ou polietoxilados e polipropoxilados.
[000115] De acordo com a invenção, os emulsificantes O/W polietoxilados, ou polipropoxilados ou polietoxilados e polipropoxilados empregados são particularmente vantajosamente escolhidos do grupo consistindo em substâncias tendo valores HLB de 11-18, muito particularmente vantajosamente tendo valores HLB de 14,5 - 15,5, se
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54/105 os emulsificantes O/W contêm radicais saturados R e R'. Se os emulsificantes O/W contêm radicais insaturados R e/ou R', ou derivados isoalquila estão presentes, o valor HLB preferido de tais emulsificantes também pode ser maior ou menor.
[000116] É vantajoso escolher os etoxilatos de álcool graxo do grupo consistindo em álcoois estearílicos etocilados, álcoois cetílicos e álcoois estearil cetílicos (álcoois cetearílicos).
[000117] Vantajosos emulsificantes W/O que podem ser empregados são: álcoois graxos tendo 8 a 30 átomos de carbono, monoglicerol ésteres de ácidos alcano carboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimento de cadeia de 8 a 24, em particular 12 a 18 átomos carbono, diglicerol éstees de ácidos alcano carboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimernto de cadeia de 8 a 24, em particular 12 a 18 átomos de carbono, monoglicerol éteres de álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimento de cadeia de 8 a 24, em particular 12 a 18 átomos de carbono, diclicerol éteres de álcoois saturaos e/ou insaturadosa, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimento de cadeia de 8 a 24, em particular 12 a 18 átomos de carbono, propileno glicol ésteres de ácidos alcano carboxílicos saturados e/ou insaturados , ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimento de cadeia de 8 a 24, em particular 12 a 18 átomos de carbono e ésteres de sorbitano de ácidos alcano carboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não-ramificados tendo um comprimentode cadeia de 8 a 24, em particular 12 a 18 átomos de carbono.
[000118] Formulações de acordo com a invenção para tratamento cosmético (tópico), profilático (preventivo) da pele pode regularmente compreender um alto teor de substâncias de cuidados. De acordo com uma modalidade preferida, as composições compreendem uma ou
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55/105 maisd gorduras e óleos de animal e/ou planta tendo propriedades de cuidados, tais como óleo de oliva, óleo de girassol, óleo de soja refinado, óleo de palma, óleo de sésamo, óleo de semente de colza, óleo de amêndoas, óleo de borragem, óleo de prímula da noite, óleo de coco, manteiga shea, óleo de jojoba, óleo de aveia, óleo de esperma, sebo de bife, neat' foot oil e banha, e opcionalmente ainda constituintes de cuidados, tais como, por exemplo, álcoois graxos tendo 8-30 átomos de carbono. Os álcoois graxos aqui podem ser saturados ou insaturados e lineares ou ramificados. Álcoois que podemser empregados são, por exemplo, decanol, decenol, octanol, octenol, dodecanol, dodecenol, octadienol, decadienol, dodecadienol, álcool oleílico, álcool ricinoleílico, álcool erucílico, álcool estearílico, álcool isoestearílico, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool araquídico, álcool caprililíco, álcool caprílico, álcool linoleílico, álcool linolênico, e álcool behenílico, e seus álcoois Guerbet, sendo possível que a lista seja estendida virtualmente como desejado ainda por álcoois de química estrutural relacionada. Os álcoois graxos preferivelmente originam-se de ácidos graxos naturais, sendo convencionalmente preparados dos correspondentes ésteres dos ácidos graxos através de redução. Frações de álcool graxo que são formadas por redução de gorduras e óleos graxos ocorrendo naturalmente, tais como, por exemplo, óleo de amendoim, óleo de colza, óleo de semente de algodão, óleo de soja, óleo de girassol, óleo de núcleo de palma, óleo de linhaça, óleo de milho, óleo de mamona, óleo de colza, óleo de sésamo, manteiga de cacau e gordura de coco, além disso podem ser empregadas.
[000119] Substâncias de cuidados que podem ser combinadas em uma maneira destacável com formulações de acordo com a invenção além disso também incluem
- ceras, tais como, por exemplo, cera candelilla ou cera de
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56/105 carnaúba
- ceramidas, onde ceramidas são entendidas como significando N-acil esfingosinas (amidas de ácido graxo de esfingosina) ou análogos sintéticos de tais lipídeos (assim chamados pseudo ceramidas), que aperfeiçoam significantemente a capacidade de retenção de água do stratum corneum.
- fosfolipídeos, por exemplo, lecitina de soja, lecitina de ovo e cefalinas
- vaselina, óleos de parafina e óleos de silicone; os últimos incluem, inter alia, dialquil- e alquil aril siloxanos, tais como dimetil poli siloxano e metil fenil poli-siloxano, assim como seus derivados alcoxilados e quaternizados.
[000120] A invenção também provê o uso de uma formulação de acordo com a invenção ou de um medicamento (composição farmacêutica) de acordo com a invenção para profilaxia (prevenção) de irritações de pele e/ou para o tratamento de irritações de pele para propósitos médicos e/ou outros que não proósitos médicos. A invenção também se refere a um medicamento para o tratamento de condições de dor. A invenção da mesma maneira provê o uso de uma formulação de acordo com a invenção ou de um medicamento (composição farmacêutica) de acordo com a invenção para a preparação de um medicamento para tratamento de irritações de pele e/ou dor. A invenção, além disso provê o uso de uma formulação de acordo com a invenção ou de um medicamento de acodo com a invenção para a preparação de uma formulação cosmética ou farmacêutica.
[000121] Em algumas modalidades, em particular para propósitos médicos, é vantajoso administrar uma composição de acordo com a presente invenção oralmente, por exemplo, na forma de comprimidos, drágeas, comprimates, pulverizados, cápsulas, sucos, soluções e
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57/105 grânulos ou na forma de produtos de consumo oral usados para alimentação que em adição a sua função como alimento provê beleza a partir de dentro.
[000122] A invenção também provê o uso de uma formulação de acordo com a invenção ou de um medicamento (composição farmacêutica) de acordo com a invenção para redução, eliminação, ou supressão de ação de irritação de pele de uma substância ou mistura de substâncias.
[000123] A presente invenção também se refere a um medicamento (composição farmacêutica) para um ser humano, em particular para tratamento de irritação de pele humana ou para tratamento de dor, compreendendo trans-4-t-butil ciclo-hexanol ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, preferivelmente em uma quantidade na faixa de 0,1 a 20% em peso, preferivelmente 0,5 a 10% em peso, com base no peso total do medicamento.
[000124] O termo composição farmacêutica como aqui usado compreende trans-4-t-butil ciclo-hexanol da presente invenção e um ou mais veículos farmaceuticamente aceitáveis. Como descrito acima, trans-4-t-butil ciclo-hexanol pode ser formulado como sal farmaceuticamente aceitável. Sais farmaceuticamente aceitáveis típicos incluem aqueles sais preparados através de reação de trans-4t-butil ciclo-hexanol da presente invenção com uma base inorgânica farmaceuticamente aceitável. Sais de adição de base incluem aqueles derivados de bases inorgânicas, tais como hidróxidos, carbonatos, bicarbonatos de metais alcalinos ou alcalinoterrosos, ou amônio, e semelhantes. Tais bases úteis na preparação de sais desta invenção assim incluem hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidróxido de amônio, carbonato de potássio, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, bicarbonato de potássio, hidróxido de cálcio, carbonato de cálcio, e semelhantes. As formas de sal de potássio e sódio são
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58/105 particularmente preferidas. Deve ser reconhecido queo particular contraíon formando uma parte de qualquer sal desta invenção usualmente não é de uma natureza crítica, tanto quanto o sal como um todo seja farmacologicamente aceitável e tanto quanto o contraíon não contribua com qualidades indesejadas para o sal como um todo.
[000125] As composições farmacêuticas são, preferivelmente, administradas topicamente ou sistemicamente. Apropriadas vias de administração convencionalmente usadas para administração de fármaco são administração oral, intravenosa, dérmica ou parenteral assim como inalação.
[000126] O veículo farmacêutico tem de ser aceitávelno sentido de ser compatível com os outros ingredientes da formulação e não ser prejudicial para seu receptor. O veículo farmacêutico empregado deve ser, preferivelmente, um sólido, um gel, ou um líquido. Veículos sólidos farmacêuticos preferidos são lactose, terra alba, sacarose, talco, gelatina, ágar, pectina, acácia, estearato de magnésio, ácido esteárico e semelhantes. Veículos líquidos preferidos são solução salina tampoanda com fosfato, xarope, óleo como óleo de amendoim e óleo de oliva, água, emulsões, vários tipos de agentes umectantes, soluções estéreis e semelhantes. Similarmente, o veículo pode incluir material retardador de tempo bem conhecido na técnica, tal como monoestearato de glicerila ou diestearato de glicerila sozinho ou com uma cera. Ainda veículos apropriados são bem conhecidos na técnica, ver, por exemplo, Remington's Pharmaceuttical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania.
[000127] O diluente é, preferivelmente, selecionado de modo a não afetar a atividade biológica da combinação. Diluentes preferidos são água destilada, solução salina fisiológica, soluções de Ringer, solução de dextrose, e solução de Hank.
[000128] A composição ou formulação farmacêutica, preferivelmente
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59/105 pode compreender mais de um dos veículos ou diluentes mencionados anteriormente assim como outros componentes como adjuvantes ou estabilizadores não-tóxicos, não-terapêuticos, não-imunogênicos e semelhantes.
[000129] Uma dosagem ou quantidade terapeuticamente eficaz se refere a uma quantidade de trans-4-t-butil ciclo-hexanol em uma composição farmacêutica da presente invenção que previne, melhoraou trata os sintomas acompanhando uma doença ou condição referida neste relatório descritivo.
[000130] Além disso, uma dosagem terapeuticamente eficaz também pode ser descrita através de valor IC50, isto é, a quantidade de um composto terapeuticamente ativo que é requerida para obter metade da inibição máxima para uma enzima ou molécula sinalizante, tal como TRPV1 no prsente caso.
[000131] O regime de dosagem será determinado pelo médico atendente e outros fatores clínicos; preferivelmente de acordo com qualquer um dos processos descritos acima. Como é bem conhecido na técnica médica, dosagens para qualquer um paciente depende de muitos fatores, incluindo o tamanho do paciente, área de superfície de corpo, idade, sexo, tempo e rota de administração, saúde geral, e outras drogas sendo administradas simultaneamente. Progresso pode ser monitorao através de avaliação periódica.
[000132] A composição farmacêutica aqui referida é administrada pelo menos uma vez de modo a tratar ou melhorar ou prevenir uma doença ou condição recitada neste relatório descritivo. Entretanto, as dirtas composições farmacêuticas podem ser administradas mais de uma vez, por exemplo, de uma a quatro vezes diariamente até um número não-limitado de dias.
[000133] A composição farmacêutica da presente injvenção pode ser formulada como uma cápsula, cachet, papel ou outros apropriado
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60/105 recipiente ou veículo. As resultantes formulações são para serem adaptadas ao modo de administração, isto é, nas formas de comprimidos, cápsulas, supositórios, soluções, suspensões ou semelhantes. Recomendações de dosagens devem ser indicadas nas instruções de usuários de modo a antecipar ajustes de doses dependendo do receptor condiderado. Os veículos ou diluentes mencionados anteriormente podem estar presentes em quantidadfes de 1 a 99% em peso (peso / peso) ou mesmo mais, preferivelmente de 10 a 80% em peso (peso / peso) com base no peso total da composição imaginada. As quantidades requeridas das substâncias ou aditivos podem ser determinadas por aqueles versados na técnica sem ainda experimentação, , por exemplo, através de tentativa e erro, dependendo da formulação imaginada e sua aplicação contanto que a formulação proporcione uma dosagem terapeuticamente eficaz de trans-4-t-butil ciclo-hexanol como discutido acima.
[000134] Além disso, trans-4-t-butil ciclo-hexanol pode ser administrado em combinação com outras substâncias, tais como drogas ou agentes cosméticos, tanto em uma composição farmacêutica comum ou em composições farmacêuticas separadas onde as ditas composições farmacêuticas separadas podem ser providas na forma de um kit de partes.
[000135] A presente invenção também contempla trans-4-t-butil ciclohexanol para ser usado para tratamento ou prevenção de uma condição de dor ou o uso de trans-4-t-butil ciclo-hexanol para a fabricação de uma composição farmacêutica para tratamento ou prevenção de uma condição de dor.
[000136] A presente invenção assim se refere a trans-4-t-butil ciclohexanol para tratamento ou prevenção de uma condição de dor.
[000137] O termo condição de dor como aqui usado se refere a uma experiência emocional e sensorial desagradável associada com
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61/105 real ou potencial dano de tecido ou descrita em termos de tal dano. A dita experiência é causada por estimulação de específicos sensores de nervos também chamados nociceptores. Dor é uma reação de defesa do corpo que também dispara ou abrange contra-ações biológicas, isto é, uma condição de dor é caracterizada por ações nervosas eferentes assim como aferentes. O receptor vaniloide TRPV1' desempenha um papel central como integrador de estímulos múltiplos de dor. O receptor é um canal de cátions não-seletivo encontrado em neurônios sensoriais polimodais. Ele pode ser ativado através de vários estímulos de dor físicos ou químicos como calor, compostos nocivos ou moléculas inflamatórias (ver Szallasi em Nature Ver Drug Discovery 2007, 6:357-372; Patapoutian in Nature Ver Drug Discovery 2009, 8:55-68). Inibição de TRPV1 foi mostrada ser eficiente em tratamento de dor (WO 2006/031852, WO 2007/076104, US 2005/0176726). Da mesma maneira, uma condição de dor de acordo com a presente invenção, preferivelmente, se refere a uma doença ou distúrbio envolvendo ação de nervo sensorial mediada por TRPV1.
[000138] Uma condição de dor de acordo com a presente invenção, assim, pode ser uma experiência sensorial de dor clássica no sistema nervoso central, mas também uma dor associada com reação neurogênica, tal como inflamação ou irritação de pele. Preferivelmente, a dita condição de dor é selecionada do grupo consistindo em: dor somática, dor inflamatória, dor visceral, dor neuropática, dor de dente, dor de cabeça genérica, enxaqueca, dor de cabeça em cacho, síndromes vasculares mistas e não-vasculares, dor de cabeça de tensão, inflamação genérica, inflamação neurogênica, irritação, artrite, doenças reumáticas, osteoartrite, distúrbios inflamatórios de intestinos, depressão, ansiedade, distúrbios inflamatórios dos olhos, distúrbios inflamatórios ou instáveis de bexiga, psoríase, doenças de pele com componentes inflamatórios, condições inflamatórias crônicas, dor
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62/105 inflamatória e associada hiperalgesina e alodinia, dor neuropática e associada hiperagesia e alodinia, dor neuropática diabética, causalgia, dor mantida simpateticamente, síndromes de deafferentation, asma, dano ou disfunção de tecido epitelial, herpes simplex, distúrbios de motilidade visceral em regiões respiratórias, genitourinária, gastrointestinal ou vascular ferimentos, queimaduras, reações alérgicas de pele, prurido, vitiligo, distúrbios gastrointestinais genéricos, ulceração gástrica, úlceras duodenais, diarreia, lesões gástricas induzidas por agentes necrosantes, crescimento de cabelos, rinite alérgica ou vasomotora, distúrbios bronquiais e distúrbios de bexiga. [000139] A partir do acima, segue que trans-4-t-butil ciclo-hexanol é aplciado em um processo para tratamento ou prevenção de uma condição de dor em um indivíduo sofrendo dela, compreendendo administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de trans-4t-butil ciclo-hexanol ao dito indivíduo.
[000140] Vantajosamente, foi verificdo nos estudos subjacentes da presente invenção que trans-4-t-butil ciclo-hexanol pode ser aplicado com sucesso para tratamento de condições de dor e sintomas companhados com as mesmas, em particular, as condições de dor mediadas por receptor TRPV1. Especificamente, atividade antagonística para TRPV1 foi demonstrada em cultura de células para trans-4-t-butil ciclo-hexanol.
[000141] A presente invenção também se refere ao uso de trans-4-tbutil ciclo-hexanol para a fabricação de uma composição farmacêutica para tratamento ou prevenção de uma condição de dor assim como a um processo para tratamento ou prevenção de uma condição de dor em um ser humano sofrendo da mesma, compreendendo administração de uma quantidade terapeuticamente eficaz de trans-4t-butil ciclo-hexanol ao dito ser humano, onde a dita condição de dor é preferivelmente selecionada do grupo consistindo em: dor somática,
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63/105 dor inflamatória, dor visceral, dor neuropática, dor de dente, dor de cabeça genérica, enxaqueca, dor de cabeça em cachos, síndromes não-vasculares e vasculares mistas, dor de cabeça de tensão, inflamação genérica, artrite, doenças reumática, osteoartrite, distúrbios inflamatórios de intestinos, depressão, ansiedade, distúrbios inflamatórios dos olhos, distúrbios de bexiga instável ou inflamatória, psoríase, doenças de pele com componentes inflamatórios, condições inflamatórias crônicas, dor inflamatória de hiperalgesia e alodinia associadas, dor neuropática e hiperalgesia e alodinia associadas, dor de neuropatia diabética, causalgia, dor mantida simpateticamente, síndromes de deafferentation, asma, dano ou disfunção de tecido epitelial, herpes simplex, distúrbios de motilidade visceral em regiões respiratória, genitourinária, gastrointestinal ou vascular, ferimentos, queimaduras, reações alérgicas de pele, prurido, vitiligo, distúrbios gastrointestinais genéricos, ulceração gástrica, úlceras duodenais, diarreia, lesões gástricas induzidas por agentes necrosantes, crewscimento de cabelos, rinite alérgica ou vasomotora, distúrbios bronquaisi e distúrbios de bexiga.
[000142] Ainda um aspecto da presente invenção se refere a formulações de acordo com a invenção na forma de produtos de cuidados orais (produtos de higiene oral), onde o produto de cuidados orais está preferivelmente na forma de pasta de dente, creme dental, gel dental, pulverizado dental, líquido de limpeza de dentes, espuma de limpeza de dentes, lavagem bucal, creme dental, e lavagem bucal como um produto 2 em 1, doce para sugar, espargimento bucal, seda dental, ou goma de mascar de cuidados bucais. A atividade das formulações da invenção també se manifesta acentuadamente bem no campo de higiene oral. Uma atividade de redução de mau hálito das formulações de acordo com a invenção foi, além disso verificada nos estudos. Composições de cuidados dentais (como um exemplo
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64/105 preferido de um produto de cuidados orais de acordo com a invenção) em geral compreende um sistema abrasivo (agente de polimento ou abrasivo), tal como, por exemplo, sílicas, carbonatos de cálcio, fosfatos de cálcio, óxidos de alumínio e/ou hidróxi apatitas, substâncias tensoativas, tais como, por exemplo, lauril sulfato de sódio, laurtil sarcosinato de sódio, e/ou cocamido propil betaína, agentes de retenção de umidade, tais como, por exemplo, glicerol e/ou sorbitol, agentes espesssantes, tais como, por exemplo, carbóxi metil celulose, polietileno glicóis, carrageenan e/ou Laponite, adoçantes, tais como, por exemplo, sacarina, corretores de sabor para impressões de sabor desagradáveis, substâncias de modulação de sabor (por exemplo, fosfato de inositol, nucleotídeos, como mono fosfato de guanosina, mono fosfato de adenosina, ou outras substâncias, como glutamato de sódio ou ácido 2-fenóxi propiônico), agentes refrigerantes, tais como por exemplo, derivados de mentol (por exemplo, lactato de L-mentila, alquil carbonatos de L-mentila, mentona cetais, amidas de ácido metano carboxílico), amidas de ácido 2,2,2-trialquil acético (por exemplo, metil amida de ácido 2,2-di-isopropil propiônico), icilina e derivados de icilina, estabilizadores e compostos ativos, tais como, por exemplo, fluoreto de sódio, mono flúor fosfato de sódio, difluoreto de estanho, fluoretos de amônio quaternários, citrato de zinco, sulfato de zinco, pirofosfato, dicloreto de estanho, misturas de vários pirofosfatos, triclosan, cloreto de cetil piridínio, lactato de alumínio, citrato de potássio, nitrato de potássio, cloreto de potássio, cloreto de estrôncio, peróxido de hidrogênio, aromas, bicarbonato de sódio e/ou corretores de odor.
[000143] Formulações de acordo com a invenção na forma de gomas de mascar ou gomas de mascar de cuidados dentais compreendem bases de goma de mascar que compreendem elastômeros, tais como, por exemplo, acetatos de polivinila (PVA), polietilenos (peso molecular
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65/105 baixo ou médio), polisobutenos (PIB), polibutadienos, copolímeros de isobuteno - isopreno (borracha butila), polivinil etil éteres (PVE), polivinil butil éteres, copolímeros de vinil ésteres e vinil éteres, copolímeros de estireno / butadieno (borracha estireno / butadieno, SBR) ou elastômeros vinila, por exemplo, à base de acetato de vinila / laurato de vinila, acetato de vinila / estearato de vinila ou etileno / acetato de vinila, e misturas dos elastômeros mencionados, como descrito, por exemplo, nas EP 0 242 325, US 4 518 615, US 5 093 136, US 5 266 336, US 5 601 858 ou US 6 986 709. Em adição, bases de goma de mascar ainda compreendem constituintes, tais como, por exemplo, materiais de enchimento (minerais), plastificantes, emulsificantes, antioxidantes, ceras, gorduras, ou óleos graxos, tais como, por exemplo, gorduras animais ou de plantas, endurecidas (hidrogenadas), e mono-, di- ou triglicerídeos. Apropriados materiais de enchimento (minerais) são, por exemplo, carbonato de cálcio, dióxido de titânio, dióxido de silício, talco, óxido de alumínio, fosfato de dicálcio, fosfato de tricálcio, hidróxido de magnésio e suas misturas. Plastificantes ou agentes apropriados para prevenção de pegajosidade (antipegajosidade) são, por exemplo, lanolina, ácido esteárico, estearato de sódio, acetato de etila, diacetina (diacetato de glicerol), triacetina (triacetato de glicerol) e citrato de trietila. Ceras apropriadas são, por exemplo, ceras de parfina, cera candelilla, cera de carnaúba, ceras microcristalinas e ceras polietileno. Emulsificantes apropriados são, por exemplo, fosfatídeos, como lecitina, e mono- e diglicerídeos de ácidos graxos, por exemplo, monoestearato de glicerol.
[000144] Formulações de acordo com a invenção (em particular aquelas que estão na forma de um produto de cuidados orais) preferivelmente adicionalmente compreendem um ou mais aroma e/ou substâncias aromatizantes, tais como óleos e extratos essenciais, tinturas e bálsamos tais como, por exemplo, anisol, óleo basil, óleo de
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66/105 bergamota, óleo de amêndoa amarga, óleo de cânfora, óleo de citronela, óleo de limão; óleo de Eucalyptus citriodora, óleo de eucalipto, óleo fennel, óleo de toranja, óleo de gengibre, óleo de camomila, óleo de hortelã pimenta, óleo cominho, óleo de lima, óleo mandarin, óleo de noz (em particular óleo de flor de noz moscada = óleo cedro, óleo mace), óleo de mirra, óleo de trevo, óelo de laranja, óleo de orégano, óleo de semente de salsa, óleo de hortelã, óleo de margarida, óleo de sálvia (sálvia clary, óleo de sálvia Dalmatian ou Espanhola), óleo de semente de anis estrela, óleo de timo, extrato de baunilha, óleo de junípero (em particular óleo berry junípero), óleo de pírola, óleo de folha de canela; óleo de casca de canela, e suas frações, ou constituintes isolados dos mesmos.
[000145] É de particular vantagem se as formulações de acordo com a invenção compreendem pelo menos uma substância de aroma, preferivelmente 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 ou mais substâncias de aroma, escolhidas do seguinte grupo: mentol (preferivelmente l-mentol e/ou mentol racêmico), anetol, anisol, anisaldeído, álcool anisílico, neomentol (racêmico), eucaliptol (1,8-cineol), mentona (preferivelmente L-mentona), isomentona (preferivelmente Disomentona), isopulegol, acetato de mentila (preferivelmente acetato de L-mentila), propionato de mentila, carvona (preferivelmente (-)carvona, opcionalmente como um constituinte de um óleo de hortelã), salicilato de metila (opcionalmente como um constituinte de um óleo de pírola), acetato de eugenol, isoeugenol metil éter, beta homo ciclo citral, eugenol, isobutiraldeído, 3-octanol, sulfeto de dimetila, hexanol, trans-2-hexenal, cis-3-hexenol, 4-terpineol, piperitona, linalool, acetato de 8-ocimenila, álcool isoamílico, isovaleraldeído, alfa pineno, beta pineno, limoneno (preferivelmente D-limoneno, opcionalmente como um constituinte de um óleo essencial), piperitona, hidrato de transsabineno, mentofurano, cariofileno, germacreno D, cinamaldeido,
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67/105 lactona de hortelã, timol, gama octa lactona, gama nonalactona, gama decalacatona, (1,3E,5Z)-undecatrieno, 2-butanona, formiato de etila, acetato de 3-octila, isovalerato de isoamila, acetato de cis- e transcarvila, p-cimol, damascenona, damascona, óxido de cis-rosa, óxido trans-rosa, fenchol, acetaldeído dietil acetal, acetato de 1-etóxi etila, cis-4-heptenal, cis-jasmona, di-hidro jasmonato de metila, 2’-hidróxi propiofenona, mentil metil éter, acetato de mirtenila, álcool 2-fenil etílico, isobutirato de 2-fenil etila, isovalerato de 2-fenil etila, geraniol, nerol e viridiflorol.
[000146] Agentes refrescantes particularmente preferidos para composições de cuidados orais de acordo com a presente invenção compreendem um ou mais agentes refrescantes selecionados do grupo consistindo em: mentona glicerol acetal (marca registrada: Frescolat MGA), lactato de mentila (preferivelmente lactato de l-mentila, em particular l-lactato de l-metila, marca registrada: Frescolat ML), amidas de ácido mentil-3-carboxílico substituído (por exemplo, N-etil amida de ácido mentil-3-carboxílico), 2-isopropil-N-2,3-trimetil butanamida, 3-mentóxi propano-1,2-diol, carbonato de 2-hidróxi etil mentila, carbonato de 2-hidróxi propil mentila, isopulegol, succinato de mono mentila, e glutarato de mono mentila.
[000147] Formulações de acordo com a invenção que compreendem l-mentol e pelo menos uma, particularmente preferivelmente pelo menos duas substâncias refrescantes são preferidas de acordo com a invenção.
[000148] A invenção da mesma maneira provê um processo cosmético ou terapêutico para profilaxia de irritação de pele, com as seguintes etapas:
- provisão de uma formulação de acordo com a invenção ou de um medicamento de acordo com a invenção e
- aplicaçãoda formulação ou do medicamento a pele não-
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68/105 irritada em uma quantidade ativa.
[000149] A invenção, além disso provê um processo cosmético ou terapêutico para tratamento de irritação de pele, com as eguintes etapas:
- provisão de uma formulação de acordo com a invenção ou de um medicamento de acordo com a invenção e
- aplicação da formulação ou do medicamento a pele irritada em uma quantidade ativa.
[000150] A invenção além disso provê um processo para profilaxia da ação de irritação de pele mou para redução, eliminação ou supressão de ação de irritação de pele de uma substância ou mistura de substâncias, com as seguintes etapas:
a) provisão de uma substância ou mistura de substãncia tendo uma ação de irritação de pele,
b) provisão de trans-4-t-butil ciclo-hexanol ou um seu sal cosmética ou farmaceuticamente aceitável, em particular o sal de Na+, K+, NH4+, Mg2+ ou Ca2+, ou de uma composição ou um medicamento de acordo com a invenção,
c) colocação de substâncias de a) e b) juntas, de modo que a ação de irritação de pele é reduzida, eliminada ou suprimida e uma outra composição ou medicamento de acordo com a invenção é formado.
[000151] A presente invenção também se refere ao uso de uma formulação, um produto ou um medicamento de acordo com a presente invenção.
- para profilaxia de irritação de pele e/ou para tratamento de irritação de pele para propósitos médicos e/ou outros propósitos que não médicos, e/ou
- para redução, eliminação ou supressão de ação de irritação de pele de uma substaância ou mistura de substâncias.
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69/105 [000152] Uma vantagem do processo de acordo com a invenção mencionada por último é que a ação de irritação de pele de substâncias ou misturas de substâncias pode ser moderada desta maneira na extensão em que elas são acessíveis para usos para os quais elas não foram até agora disponíveis. Nas bases do processo de acordo com a invenção mencionado por último, maiores concentrações de substâncias de irritação de pele e misturas de substâncias também podem ser empregadas em usos onde há a possibilidade de contato com a pele. Neste contexto, é particularmente preferível se, nas bases do processo de acordo com a invenção mencionada por último, a ação de irritação de pele do composto de irritação de pele é completamente eliminada (isto é, ela não mais existe) ou é completamente suprimida (isto é, não tem mais um efeito). O processo de acordo com a invenção mencionado por último pode ser empregado, por exemplo, contra a ação de irritação de pele de detergentes e substâncias de indução de alergia.
[000153] Modalidades preferidas e ainda aspectos da presente invenção emergem das reivindicações de patente apostas e os exemplos que se seguem, os exemplos não sendo pretendidos para limitarem a invenção. A menos que indicado de outro modo, todos os dados, em particular porcentagens, referem-se ao peso.
[000154] A menos que indicado de outro modo trans-4-t-butil ciclohexanol racêmico (pureza > 96% em peso, quantidade de racêmico isômero-cis <4% em peso) foi usado nos exemplos que se seguem, obtenível como descrito em Organic Synthesis Collective Volume 5, 175-178, Wiley, New York, 1973 ou J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 5562-5578.
Exemplo 1: Ensaios in vitro e testes in vivo [000155] Uma mistura comercialmente disponível consistindo em 28% cis-4-t-butil ciclo-hexanol e 72% trans-4-t-butil ciclo-hexanol foi
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70/105 purificada via HPLC preparativa para obter os isômeros cis e trans essencialmente purosde 4-t-butil ciclo-hexanol.
Exemplo 1.1 Ensaios in vitro [000156] Três amostras de cis- e/ou trans-4-t-butil ciclo-hexanol foram avaliadas: 1) 99% isômero trans, 2) uma mistura isomérica enriquecida no isômero cis (59% cis, 41% trans) e 3) 99% isômero cis. [000157] Condições de ensaio:
Ensaio de cálcio à base de corante fluorescente Fluo4-AM
Controle negativo: tampão KH (solvent)
Controle positivo: ionomicina (indução de cálcio genérica)
Controle positivo: capsaicina (agonista natural de TRPV1) [000158] Um dia antes da realização de ensaio, células HEK293 estavelmente superexpressando TRPV1 recombinante humano foram revestidas sobre placas de ensaio de cavidades negras, em uma densidade de 45 000 células por cavidade. Usando o sistema FLEX Station a mudança da concentração de cálcio celular 9influxo de cálcio) induzida por ativação de TRPV1 foi monitorada usando o corante fluorescente sensível a cálcio fluo-4 (494 nm / 516 nm (excitação / emissão)). O antagonista de TRPV1 farmacológico vermelho rutênio (1 uM) foi usado ocmo controle positivo [J. Biol. Chem. 2004, 279(34) : 35741-8]. As células estáveis carregadas com corante em placas foram colocadas no leitor de placa de microtitulação de fluorescência para monitorar mudança de fluorescência (excitação 488 nm, emissão 520 nm) após a adição de 50 microlitros de tampão de ensaio (NaCl 118 mM; KCl 4,7 mM; MgSO4 1,2 mM; KH2PO4 1,2 mM; NaHCOs 4,2 mM; CaCl2 1,3 mM; HEPES 10 mM (ácido N-(2hidróxi etil) piperazina-N’-2-etano sulfônico) (pH: 7,4)) suplementado com um antagonista. Mobilização de cálcio foi quantificada como a mudança de pico de fluorescência (AF) sobre o nível de linha base (F). A análise foi feita com o software do leitor de placa de microtitulação
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71/105 (FLEX Station). Potenciais antagonistas de TRPV1 foram testados em uma faixa efetiva de 0,5-50 uM. Os compostos testes foram aplicados em paralelo a capsaicina 30 nM ou 10 minutos antes para o agonista. Antagonistas de TRPV1 foram testados para sua atividade antagonística na presença de capsaicina 30 nM, que é a concentração de capsaicina efetiva EC80 conduzindo a 80% da ativação de TRPV1 dependente de capsaicina máxima.
[000159] Exemplo 1.1.A Eficácia antagonística dos isômeros de
4-t-butil ciclo-hexanol sobre potencial receptor transiente de canal de íon 1 em análise fluorescente à base de célula.
[000160] As três amostras foram testadas para antagonismo de TRPV1 em aplicação paralela com capsaicina como agonista. Amostra 1, isto é, o isômero trans puro foi significativamente mais ativo (IC50 =
34,1 uM) que amostra 2) (IC50 = 86,9 uM), enquanto amostra 3), isto é, o isômero cis puro, foi inativo.
[000161] Exemplo 1.1.B Antagonista de TRPV1 in vitro em incubação antes de capsaicina: cis-4-t-butil ciclo-hexanol e trans-4-tbutil ciclo-hexanol foram aplicados a células HEK293 10 minutos antes de tratamento com capsaicina.
[000162] A sequência de aplicação de antagonista e agonista influencia significantemente a eficácia de antagonista [Mol. Pharmacol. 2006, 69(4): 1166-73]. Por isso testaram-se adicionalmente os isômeros cis- e trans puros de 4-t-butil ciclo-hexanol respectivamente em um modo pré-incubação com aplicação do respectivo isômero 10 minutos antes de adição de capsaicina. Entretanto, este experimento não revela qualquer diferença para o modo de incubação paralela e foi confirmado que o isômero cia não foi ativo.
Exemplo 1.2: Testes in vivo [000163] Um estudo foi realizado com 9 voluntários que foram sensíveis à capsaicina. Uma solução recentemente preparada de 31,6
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72/105 ppm (que provou ser a concentração mais apropriada: clara percepão de ferroada sem eritema ou sensação de queimadura) em PBS (solução salina tamponada com fosfato) foi aplicada à área de maçã do rosto superior esquerda e direita com uma ponta de algodão macio de fricção. Então, uma emulsão O/W com 1% em peso de racêmico trans-4-t-butil ciclo-hexanol (pureza > 99% em peso) foi aplicada sbre uma maçã de rosto e o placebo de emulsão O/W sobre a outra maçã de rosto (amostras cegas). O efeito de ferroada foi avaliado 5 minutos depois sobre a seguinte escala: 0 (nenhum efeito), 1 (ferroada levemente reduzida), 2 (ferroada moderadamente reduzida), 3 (ferroada fortemente reduzida, mas ainda alguma ferroada perceptível), e 4 (ferroada completamente suprimida).
[000164] O antagonista de TRPV1 (trans-4-t-butil ciclo-hexanol) foi classificado uma média de 3,10 sobre a dita escala (para placebo: 0,25) e inibiu a sensação de ferroada com significância muito alta (p < 0,000013).
Exemplo 1.3: Estudos clínicos [000165] Um estudo foi realizado com 20 voluntários que foram sensíveis a capsaicina. As seguintes misturas recentemente preparadas foram avaliadas através de aplicação à dobra nasolabial (amostras cegas): c1 - emulsão O/W compreendendo 31,6 ppm de capsaicina , c2 - emulsão O/W compreendendo 31,6 ppm de capsaicina e 1% em peso de racêmico trans-4-t-butil ciclo-hexanol (pureza > 99% em peso) e controle - PBS. No dia 1, amostra c2 foi avaliada versus controle. No dia 2 amostra c1 foi avaliada versus controle. Os efeitos de ferroada e queimadura foram avaliados 3 minutos depois sobre a mesma escala como no Exemplo 1.2.
[000166] O antagonista de TRPV1 (trans-4-t-butil ciclo-hexanol) foi classificado com uma média de 2,95 sobre a dita escala (para placebo: 0,35) e inibiu / reduziu ambas sensações de ferroada e queimadura
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73/105 com alta significância (p<0,001). A classificação para trans-4-t-butil ciclo-hexanol com relação a inibição / redução para a soma de todas as sensações de ferroada, queimadura, formigamento, coceira e impoermeabilidade de pele foram confirmadas com significância muito alta (p < 0,0001).
[000167] Resultados similares foram obtidos quando usando um agnete branqueador de pele (um derivado de resorcinol descrito, por exemplo, no WO 2007/077260) ao invés de capsaicina como agonista, que induziu uma sensação de ferroada sobre a pele sensível dos 20 voluntários que participaram neste estudo.
Exemplo 2: Composições concentradas de acordo com a prsente invenção
CC-1 (% em peso) CC-2 (% em peso) CC-3 (% em peso) CC-4 (% em peso) CC-5 (% em peso) CC-6 (% em peso) CC-7 (% em peso)
trans-4-terc-butil ciclo-hexanol 22,50 33,33 30,00 38,50 25,00 35,50 28,50
1,2-butileno glicol 77,50 - - - - - 31,50-
1,2-pentano diol - 66,67 35,00 - 75,00 50,00 40,00
1,2-hexano diol - - 35,00 - - 14,50 -
Dipropileno glicol - - - 61,50 -
[000168] Exemplos de Formulações 1 - 10: formulações compreendendo trans-4-t-butil ciclo-hexanol de acordo com a presente invenção tendo uma ação de redução de irritação de pele [000169] Exemplo de Formulação 1: creme de dia de clareamento de pele O/W [000170] Exemplo de Formulação 2: loção de amaciamento de pele com extratos de planta O/W
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74/105 [000171] Exemplo de Formulação3:
[000172] Exemplo de Formulação4:
[000173] Exemplo de Formulação5:
proteção de banda ampla [000174] Exemplo de Formulação6:
[000175] Exemplo de Formulação7:
[000176] Exemplo de Formulação8:
autobronzeamento bálsamo após sol espargimento de corpo loção de filtro solar (O/W), creme noturno W/O xampu creme de [000177]
Exemplo de Formulação 9:
creme de reparo de barreira
O/W [000178] Exemplo de Formulação 10: antiperspirante / desodorante de rolar - sobre [000179] A seguinte fragrância WHITE foi usada em Exemplos de Formulação 1 - 10:
[000180] Fragrância WHITE: óleo perfume com cheiro de flor branca
Componente / Nome Partes em peso
Acetato de benzila 60,00
Acetato de citronelila 60,00
Ciclameno aldeído (2-metil-3-(4-isopropíl fenil) propanal 20,00
Dipropileno glicol (DPG) 60,00
Etil linalool 40,00
Florol (2-isobutil-4-metil tetra-hidro-2H-piran-4-ol 30,00
Globanone [(E/Z)-8-ciclo-hexadecen-1-ona] 180,00
Hedione (metil di-hidro jasmonato) 140,00
Isalicilato Hexeny, cis-3 10,00
Vertocitral (2,4-dimetil-3-ciclo-hexeno carboxaldeído) 5,00
Hydratropa aldeído, 10% em DPG 5,00
Isodamascone (1-(2,4,4-trimetil-2-ciclo-hexen-1-il)-2- 5,00
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75/105
Componente / Nome Partes em peso
buten-1-ona, 10% em DPG, 10% in DPG
Isomuscone (ciclo-hexadecanona) 40,00
Jacinthaflor (2-metil-4-fenil-1,3-dioxolano)) 10,00
Cis-jasmona, 10% in DPG 20,00
Linalool 50,00
Acetato de linalila 30,00
Benzoato de metila, 10% in DPG 25,00
para-metil cresol, 10% in DPG 10,00
Nerol 20,00
Fenil propil aldeído 5,00
Álcool 2-fenil etílico 82,00
Tetra-hidro geraniol 13,00
2,2-dimetil-3-ciclo-hexil-1-propanol 80,00
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Nome de material bruto (Fabricante) inci % em peso / Exemplo de Formulação
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
trans-4-terc-butil ciclo-hexanol 1,0 0,8 1,1 0,4 0,50,55 1.75 0,3 1,0 1.25 0,75
-(-Alpha-)- Bisabolol, natural (Symrise) Bisabolol 0,3 0,1 0,3 0,2 0,1
Gengibre CO2 Extract (Flavex) Zingiber Officinale (Ginger) Extrato de raiz 0,003 0,005 0,003
Abil 350 (Degussa-Goldschmidt) Dimeticona 0,5 2.0 1,0 0,50,5 0,50,5
Alantoína (Merck) Alantoína 0,2 0,1 0,25
Concentrado de gel de Aloe vera 10/1 (Symrise) Water (Aqua), suco de folha de Aloe Barbadensi 3,0 3.0 0,45
Alugel 34 TH (Baerlocher) Estearato de alumínio 1,0
Aqua-Ceramide (Kao) Cetilóxi propil gliceril metóxi propil miristamida 0,1 0,1
Arbutin (Sabinsa) β-Arbutina 0,2
4-(1-fenil etil)-1,3-benzeno diol 0,5
Ascorbil fosfato de sódio (EMD Chemicals) Ascorbil fosfato de sódio 2,0 1,0
Butileno glicol Butileno glicol 5,0
Carbopol ETD 2050 (Noveon) Carbômero 0,2
Carbopol Ultrez-10 (Noveon) Carbômero 0,1
Ceramida 2 (Sederma) Ceramida 2 0,1
Ceramida PC104 (Pacific Corporation) Bis-palmitamida de Hydróxi propila MEA 0,1
76/105
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Nome de material bruto (Fabricante) inci % em peso / Exemplo de Formulação
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Ceramida SL (Sino Lion) Hidróxi etil palmitil oxidróxi propil palmitamida 0,1
Cetiol OE (Cognis) Dicaprilil éterr 4,0
Cetiol SB 45 (Cognis) Butyrospermum Parkii (manteiga shea) 1,0
Citric Acid 10% sol. Ácido cítrico 0,3
Comperlan 100 (Cognis) Cocamida MEA 0,50,5
Di-hidróxi-acetona (Merck) Di-hidróxi acetona 5,0
Dow Corning 246 Fluid (Dow Corning) Ciclo-hexassiloxano e ciclo penta siloxano 2,0
Dow Corning 345 Fluid (Dow Corning) Ciclometicona 0,50,5
D-Panthenol (BASF) Pantenol 1,0
Dracorin CE (Symrise) Estearato citrato de glicerila 5,0 5,0 1,5
Dracorin GMS (Symrise) Estearato de glicerila 2,0 2,0
Dracorin GOC (Symrise) Oleato citrato de glicerila, triglicerídeo caprílico / cáprico 2,0
Drago-Beta-Glucan (Symrise) Água (Aqua),butileno glicol, glicerina, Avena Sativa (aveia), extrato de kernel 0,3
77/105
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Nome de material bruto (Fabricante) inci % em peso / Exemplo de Formulação
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Dragocid Liquid (Symrise) Fenóxi etanol, metil parabeno, etil parabeno, butil parabeno, propil parabeno, isobutil parabeno 0,8 0,7 0,7 0,8 0,8
Dragoderm (Symrise) Glicerina, triticum vulgare (trigo), glúten, água (Aqua) 2,0
Drago-Oat-Active (Symrise) água (Aqua), butileno glicol, Avena sativa (aveia), extrato de kernel 1,0
Dragosan W/O Liquid (Symrise) Poli ricinoleato de poliglicerila3, isoestearato de sorbitano 1,0
Dragosan W/O P (Symrise) Isoestearato de sorbitano, óleo de mamona hidrogenado, Ceresin, (Cera Alba) 6,0
Dragoxat EH (Symrise) Etil hexanoato de etil hexila 3,0 3,0 4,0 3,0
Dragoxat 89 (Symrise) Etil isononanoato de etil hexila 2,0
EDETA B Powder (BASF) EDTA tetrassódio 0,1
EDETA DB (BASF) EDTA dissódio 0,1 0,1
Emulsiphos (Symrise) Cetil fosfato de potássio, glicerídeos de palma hidrogenados 2,0 1,5 2,0
Etanol 96 % Etanol 2,0 30,0
Extrapone Green Tea GW (Symrise) Glicerina, água (Aqua), extrato de folha de Camellia Sinensis 0,2
78/105
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Nome de material bruto (Fabricante) inci % em peso / Exemplo de Formulação
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Extrapone Witch Hazel Distillate colourless (Symrise) Propileno glicol,Hamamelis Virginiana (Witch Hazel), água (Aqua), extrato de Hamamelis Virginiana (Witch Hazel) 1,0
Extrapone Rosemary GW (Symrise) Glicerina, água (Aqua), extrato de folha de Rosmarinus officinalis (alecrim) 0,3 0,5
Farnesol (Symrise) Farnesol 0,5
Frescolat MGA. (Symrise) Mentona glicerol Acetal 0,5 0,3
Frescolat ML cryst. (Symrise) Lactato de mentila 0,8 0,2
Genapol LRO liquid (Cognis) Lauret sulfato de sódio 37,0
Givobio GZN (Seppic) Gliconato de sódio 0,50,5
Glycerol 85 % Glicrina 3,0 2,0 4,0 4,7 2,0 1,5 3,0
Hydrolite-5 (Symrise) Pentileno glicol 5,0 3,5
Hydroviton (Symrise) Água, glicerina, lactato de sódio, lactato de TEA, serina, ácido láctico, ureia, sorbitol, cloreto de sódio, lauril dietileno amino glicina, lauril amino propil glicina, alantoína 1,0
Irgasan DP 300 (Ciba Geigy) Triclosano 0,3
Isodragol (Symrise) Triisononanoíla 2,0 3,0
79/105
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Nome de material bruto (Fabricante) inci % em peso / Exemplo d e Formulação
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Palmitato de isopropila (Symrise) Palmitato de isopropila 4.0 4.0
Karion F (Merck) Sorbitol 2.0
Keltrol RD (CP-Kelco) Goma de xantano 0,2 0,1
Keltrol T (Danby-Chemie) Goma de xantano 0,2 0,3
Kojic acid (Cosmetochem) Ácido cójico 1,0
Lanette 16 (Cognis) Álcool cetílico 1,0 1,0
Lanette O (Cognis) Álcool cetearílico 3.0 1,0 2.0
Lara Care A-200 (Rahn) Galactoarabinano 0,3
Cloreto de magnésio (Merck) Cloreto de magnésio 0,7
Merquat 550 (Ondeo Nalco) Poliquatérnio-7 0,50,5
NaOH 10% sol. Hidróxido de sódio 0,3
Naringina (Exquim) 4’,5,7-tri-hidróxi flavona-7-O- neoesperidosídeo 0,50,5 2.0
Benzoato de sódio Benzoato de sódio 0,50,5
Natrosol 250 HHR (Aqualon) Hidróxi etil celulose 0,3
Neo Heliopan 357 (Symrise) Butil metóxi dibenzoil metano 1,0
Neo Heliopan AP (Symrise) (10 % como sal de sódio) Fenil dibenzimidazol tetrassulfonato de sódio 10
80/105
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Nome de material bruto (Fabricante) inci % em peso / Exemplo de Formulação
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Neo Heliopan AV (Symrise) Metóxi cinamato de etil hexila 5.0 3.0
Neo Heliopan Hydro (Symrise) (15 % como sal de sódio) Ácido fenil benzimidazol sulfônico 6.7
Neo Heliopan MBC (Symrise) 4-metil benzilideno cânfora 1.5
Neo Heliopan OS (Symrise) Salicilato de etil hexila 5.0
Óleo neutro Triglicerídeo caprílico / cáprico 6.0 4.0 2.0 6.0 10,0
Oxynex 2004 (Merck) BHT 0,1
Óleo de parafina 5 Grau E (Parafluid) Parafina líquida 4.0
PCL Liquid 100 (Symrise) Etil hexoato de cetearila 3.0 5.0 7.0
PCL Solid (Symrise) Heptanoato de estearila, caprilato de estearila 2.0
PCL-Liquid (Symrise) Etil hexanoato de cetearila, miristto de isopropila 12.0 3.0
Pemulen TR-2 (Noveon) Polímero cruzado de acrilatos / acrilato de C10-30 alquila 0,3 0,2
4-(1-fenil etil)-1,3-benzeno diol 4-(1-fenil etil)-1,3-benzeno diol 0,50,5
1,2-propileno glicol 99P GC Propileno glicol 5.0
Pseudo-ceramida 391 N(1-hexadecil) éster de N-(1hexadecanoil)-4-hidróxi-Lprolina 0,1 0,2 0,50,5
81/105
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Nome de material bruto (Fabricante) inci % em peso / Exemplo de Formulação
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Palmitato de retinila em óleo (DSM Nutrional Products) Palmitato de retinila 0,2
Sepigel 305 Poliacrilamida, C13-14 isoparafina, laureth-7 1,0
Clorto de sódio Cloreto de sódio 1,0
Hidróxido de sódio (10% sol.) Hidróxido de sódio 0,3 0,6 0,4
Solubilizante 611674 (Symrise) Óleo de mamona hidrogenado PEG-40, trideceth-9, água (Aqua) 2.0
Óleo de girassol (Wagner) Óleo de semente de Helianthus Annuus (girassol) 5.0
Óleo de amêndoa doce (Wagner) Prunus dulcis 5.0
SymMatrix (Symrise) Maltodextrina, extrato de folha de Rubus Fruticosus (amora preta) 0,1 0,3 1,0
Symdiol 68 (Symrise) 1,2-Hexanodio, caprilil glicol 0,50,5
Fragrância WHITE (Symrise) Fragrância 0,3 0,3 0,3 0,2 0,4 0,4 0,50,5 0,3 0,3 1,0
Tamasterol (Tama Biochemicals) Fitoesteróis 0,3
Tego Betain L7 (Degussa) Cocamido propil betaína 6.0
Tegosoft PC 31(Degussa) 0,3
Tegosoft TN (Degussa) Benzoato de C12-15 alquila 5.0 5.0
Trietanol amijna, 99% Trietanol amina 0,50,5
82/105
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Nome de material bruto (Fabricante) inci % em peso / Exemplo de Formulação
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Acetato de tocoferol (DSM Nutritional Products) Acetato de tocoferila 0,50,5 0,50,5 3,0 0,3
Zirkonal L 450 (BK Giulini) Pentacloridrato de alumínio zircônio (solução aquosa 40%) 37,0
Água desmineralizada Água (Aqua) a 100 a 100 a 100 a 100 a 100 a 100 a 100 a100 a 100 a 100
83/105
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84/105 [000181] Exemplos de Formulações 11 - 16: Produtos medicinais aplicáveis oralmente / higiene oral [000182] O seguinte sabor de hortelã PF1 foi usado em Exemplos de Formulações 11, 13 e 15:
Sabor hortelã PF1 Partes em peso
Isobutiraldeído 0,5
3-Octanol 0,5
Sulfeto de dimetila 0,5
trans-2-Hexenal 1,0
cis-3-Hexenol 1,0
4-Terpineol, natural 1,0
Isopulegol 1,0
Piperitona, natural, de eucalyptus 2,0
Linalool 3,0
Acetato de 8-ocimenila, 10% em triacetina 5,0
Álcool isoamílico 10,0
Isovaleraldeídeo 10,0
Alfa Pineno, natural 25,0
beta-Pineno, natural 25,0
Neomentol, racêmico 40,0
Eucaliptol (1,8-cineol), natural 50,0
Acetato de L-mentila da Fórmula D 70,0
L-Mentona 220,0
D-Isomentona 50,0
L-Mentol 483,5
Nonenolídeo 1,0
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85/105
Exemplo de Formulação 11: Creme dental gel
I (%) II (%) III (%)
Na carbóxi metil celulose 0,40 0,40 0,40
Sorbitol 70 %, em água 72,00 72,00 72,00
Polietileno glicol (PEG) 1500 3,00 3,00 3,00
Sacarinato de Na 0,07 0,07 0,07
Fluoreto de Na 0,24 0,24 0,24
Etil éster de ácido p-hidróxi benzoico (PHB) 0,15 0,15 0,15
Sabor hortelã PF1 1,00 1,00 1,00
trans-4-t-butil ciclo-hexanol 0,50 0,90 1,50
Sílica abrasiva 11,00 11,00 11,00
Sílica espessante 6,00 6,00 6,00
Dodecil sulfato de sódio (SDS) 1,40 1,40 1,40
Água dist. para 100,00 para 100,00 para 100,00
Exemplo de Formulação 12: Creme dental contra placa
I (%) II (%) III (%)
Carrageenan 0,90 0,90 0,90
Glicerina 15,00 15,00 15,00
Sorbitol 70 %, em água 25,.00 25,00 25,00
PEG 1000 3,00 3,00 3,00
Fluoreto de Na 0,24 0,24 0,24
Difosfato de tetra potássio 4,50 4,50 4,50
Difosfato de tetra sódio 1,50 1,50 1,50
Sacarinato de Na 0,40 0,40 0,40
Sílica precipitada 20,00 20,00 20,00
Dióxido de titânio 1,00 1,00 1,00
PHB metil éster 0,10 0,10 0,10
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86/105
I (%) II (%) III (%)
Aroma de hortelã (compreendendo 60% em peso de l-carbona e 25% em peso de l-mentol) 1,00 1,10 1,20
trans-4-tert-butil ciclo-hexanol 0,50,50 0.90 1.50
Dodecil sulfato de sódio 1.30 1.30 1.30
Água dist. para 100,00 para 100,00 para 100,00
Exemplo de Formulação 13: creme dental contra dentrs sensíveis
I (%) II (%) III (%)
Na carbóxi metil celulose 0,70 0,70 0,70
Goma xantano 0,50,50 0,50,50 0,50,50
Glicerina 15,00 15,00 15,00
Sorbitol 70 %, em água 12,00 12,00 12,00
Nitrato de K 5,00 5,00 5,00
Mono flúor fosfato de Na 0,80 0,80 0,80
PHB metil éster 0,15 0,15 0,15
PHB propil éster 0,05 0,05 0,05
Sacarinato de Na 0,20 0,20 0,20
Aroma de hortelã PF1 1,00 1,00 1,00
trans-4-t-butil ciclo-hexanol 0,50,50 0,90 1,50
Carbonato de Ca 35,00 35,00 35,00
Dióxido de silício 1,00 1,00 1,00
Dodecil sulfato de sódio (SDS) 1,50 1,.50 1,50
Água Dist. para 100,00 para 100,00 para 100,00
Exemplo de Formulação 14: Lavagem bucal pronta-para-uso com fluoreto
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I (%) II (%) III (%)
Etanol 7,00 7,.00 7,00
Glicerina 12,00 12,00 12,00
Fluoreto de Na 0,05 0,05 0,05
Pluronic F-127® (BASF, Substância tensoativa) 1,40 1,40 1,40
Fosfato Na phosphate buffer pH 7.0 1,10 1,10 1,10
Ácido sórbico 0,20 0,20 0,20
Sacarinato de sódio 0,10 0,10 0,10
Aroma canela / mentol 0,15 0,15 0,15
trans-4-t-butil ciclo-hexanol 0,425 0,65 0.90
Corante 0,01 0,01 0,01
Água Dist. para 100 para 100 Para 100
Exemplo de Formulação 15: goma de mascar sem açucar
I (%) II (%) III (%)
Base de goma de mascar 30,00 30,00 30,00
Sorbitol, pulverizado Ad 100,00 Ad 100,00 Ad 100,00
Palatinita 9,50 9,50 9,50
Xilitol 2,00 2,00 2,00
Manitol 3,00 3,00 3,00
Aspartame 0,10 0,10 0,10
Acesulfame K 0,10 0,10 0,10
Emulgum / emulsificante 0,30 0,30 0,30
Sorbitol 70 %, em água 14,00 14,00 14,00
Glicerina 1,00 1,00 1,00
Aroma de hortelã PF1 1,50 1,50 1,50
trans-4-t-butil ciclo-hexanol 0,50,50 0,90 1,50
Exemplo de Formulação 16:Cápsulas de gelatina para consumo
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 90/119
88/105 direto
I (% em peso) II (% em peso) III (% em peso)
Concha de gelatina:
Glicrina 2.014 2.014 2.014
Gelatine 240 Bloom 7,91 7,91 7,91
Sucralose 0,065 0,065 0,065
Vermelho Allura 0,006 0,006 0,006
Azul brilhante 0,005 0,005 0,005
Composição de núcleo:
Triglicerídeo de óleo de planta 82,00 74,00 60,00
Aroma B 7,85 15,50 28,50
trans-4-terc-butil ciclohexanol 0,50,50 0,90 1,50
[000183] Aroma B aqui teve a seguinte composição (dados em cada caso em % em peso);
0,1% pulvrizado de neotame, 0,05% aspartame; 29,3% arvensis óleo de hortelã, 29,3% óleo de hortelã piperita Willamette, 2,97% sucralose, 2,28% triacetina, 5,4% tartarato de dietila, 12,1% óleo de hortelã yakima, 0,7% etanol, 3,36% carbonato de 2-hidróxi etil mentila, 3,0% carbonato de 2-hidróxi propil netila, 0,27% baunilha, 5,5% D-limoneno, 5,67% acetato de L-mentila.
[000184] As cápsulas de gelatina, que são apropriadas para consumo direto, tiveramum diâmetro de 5 mm, e a razão em peso de material de núcleo para material de concha foi de 90 : 10. As cápsulas abriram na boca dentro de menos que 10 segundos e dissolveram completamente dentro de menos que 50 segundos.
Exemplo de Formulação 17: Comprimidos
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 91/119
89/105
I (% em peso) II (% em peso) III (% em peso)
Estearato de magnésio (como lubrificante) 0,90 0,90 0,90
Ácido cítrico 0,20 0,20 0,20
trans-4-t-butil ciclo- hexanol 0,50,50 0.90 1.50
Dextrose Ad 100 Ad 100 Ad 100
Exemplo de Formulação 1 8: Mistura de bebida instantânea
Exemplo de Formulação 19: Mistura de bebida instantânea livre de açúcar
Exemplo de Formulação 20: drinque de fruta - soja
Exemplo de Formulação 21: iogurte de baixo teor de gordura
18 19 20 21
trans-4-t-butil ciclo-hexanol 3,25 4,40 0,50,50 0,85
Açúcar (sucrose) Ad 100
Ácido cítrico 4,00 33,33
Citrato de tri-sódio 0,26
Fosfato de tri-cálcio 0,22
Ácido ascórbico (bitamina C) 0,24 0,44
Agente de turvação e dióxido de titânio (E 171) 0,20
Goma xantano (E 415) 0,072
Sódio carbóxi metil celulose (E 467) 0,064
Pectina (E 440) 0,04
Aroma de limão e laranja secado espargimento, incluindo corante amarelo tartrazina 0,40
Aroma de framboesa secado - 11,50
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18 19 20 21
espargimento, incluindo corante vermelho
Maltodextrina (pulverizada) Ad 100
Aspartame 3,30
Sacarose 6,0 5,0
Aroma de baunilha 0,10 0,125
Mistura de concentrados de suco de frutas 45,0
Pulverizado de soja 5,0
Iogurte (1,5% em peso de gordura)) Ad 100
Água Ad 100
Exemplos de Formulações 22 - 31: Formulações compreendendo trans-4-t-butil ciclo-hexanol de acordo com a presente invenção tendo uma ação de redução de irritação de pele
Exemplo de Formulação 22: emulsão óleo-em-água com proteção de banda ampla de UV-A/B
Exemplo de Formulação 23: emulsão óleo=em-água com proteção de banda ampla de UV-A/B
Exemplo de Formulação 24: espargimento de sol com proteção de ampla banda UV-A/B com baixo teor de óleo
Exemplo de Formulação 25: bálsamo de clareamento de pele com proteção de UV-A/UV-B
Exemplo de Formulação 26: espuma de aerossol de abrilhantamento de pele com proteção UB-B/UV-A
Exemplo de Formulação 27: espuma não-aerosol de abrilhantamento de pele
Exemplo de Formulação 28: Xampu com propriedades de abrilhantamento de pele
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 93/119
91/105
Exemplo de Formulação 29: Xampu com propriedades de abrilhantamento de pele
Exemplo de Formulação 30: creme umectante de abrilhantamento de pele O/W
Exemplo de Formulação 31: Creme de face de abrilhantamente de pele O/W
A seguinte fragrância ROSA foi usada em exemplos de Formulação 22-31:
Fragrância ROSA: Óleo perfume com cheiro de rosa
Componente / Nome Partes em peso
Acetofenona, 10% em DPG 10,00
n-undecanal 5,00
Aldeído C14 assim - chamado (aldeído pêssego) 15,00
Glicolato de alil amila, 10% em DPG 20,00
Salicilato de amila 25,00
Acetato de benzila 60,00
Citronelol 80,00
d-limoneno 50,00
Decenol trans-9 15,00
DiiDi-hidro mircenol 50,00
Acetato de dimetil benzil carbinila 30,00
Óxido de difenila 5,00
Eucaliptol 10,00
Geraniol 40,00
Nerol 20,00
Óleo de gerânio 15,00
Hexenol cis-3, 10% em DPG 5,00
Salicilato de hexenila cis-3 20,00
Indol, 10% em DPG 10,00
Alfa ionona 15,00
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 94/119
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Componente / Nome Partes em peso
Beta ionona 5,00
Lilial (2-metil-3-(4-t-butil fenil) propanal 60,00
Linalool 40,00
Acetato de metil fenila 10,00
Álcool fenil etílico 275.00
Acetato de estiralila 20,00
Terpineol 30,00
Tetra-hidro linalool 50,00
Álcool cinamílico 10,00
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 95/119
Nome de material bruto (Fabricante) INCI
22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
Trans-4-t-butil ciclo-hexanol 1,05 0,95 0,35 0,25 1,25
Trans-4-t-butil ciclo-hexanol como parte de CC-2 de acordo com Exemplo 2 3,0 1,20 2,75
Trans-4-t-butil ciclo-hexanol como parte de CC-3 de acordo com Exemplo 2 1,15
Trans-4-t-butil ciclo-hexanol como parte de CC-4 de acordo com Exemplo 2 1,05 1,00
Abrilhantador de pele
4-(1-fenil etil)-1,3-benzeno diol 3,0 0,05 0,2 1,0 0,50,5 - 0,50,5 0,2 0,50,5
4-Butil resorcinol 0,05 1,0
beta-Arbutina Arbutina 0,50,5 0,2
Ácido kojic Ácido cójico 0,50,5 1,0
Extrato de alcaçuz 2,0
Ascorbil fosfato de Mg Ascorbil fosfato de magnésio 3,0
Niacinamida 1,0
Extrato de soja 1,0 1,0
93/105
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 96/119
Nome de material bruto (Fabricante) INCI
22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
Componentes Óleo
Abil 100® (Goldschmidt) Dimeticona 1,0 0,3 1,0 2,0 0,3
Cetiol OE (Cognis) Dicaprilil éter 3,0
Corapan TQ® (Symrise) 2,6-naftalato de dietil heila 2,0
Dragoxat EH (Symrise) Etil hexanoato de etil hexila 1,0 1,0
Isoadipato (Symrise) Adipato de di-isopropila 1,0
Miristato de isopropila (Symrise) Miristato de isopropila 4,0
Isodragol (Symrise) Triisononanoina 6,0
Óleo neutro (Symrise) Triglicerídeo caprílico / cáprico 4,0 2,0 2,0
Óleo de parafina Óleo mineral 4,0
PCL Liquid 100 (Symrise) Octanoato de cetearila 4,0 3,0 3,0
Tegosoft TN® (Goldschmidt) Benzoato de C12-15 alquila 4,0 2,0
Ainda Ingredientes
Arlypon F Laureth-2 2.0
Alfa Bisabolol (Symrise) Bisabolol 0,1 0,2 0,1 0,1 0,1
1,3-Butileno glicol 1,3-Butileno glicol 3,0
94/105
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 97/119
Nome de material bruto (Fabricante) INCI
22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
Carbopol 2050® (B.F. Goodrich) Carbômero 0,2 0,50,5 0,1
Ceramid Bio 391 (Symrise) Ceramida 0,3 0,1
Ácido cítrico Ácido cítrico 0,1 0,3
Copherol 1250® (Cognis) Acetato de tocoferol 0,50,5 0,50,5 0,50,5 0,50,5
Crinipan® AD (Symrise) Climbazol 0,50,5
Dehyquart SP Quatérnio-52 0,50,5
Dehyton K Cocamido propil betaína 12,0
Dow Corning® 193 (Dow Corning) Dimeticona poliol 1,0
D-Pantenol (BASF) Pantenol 0,50,5 0,50,5 0,4
Dragocid Liquid (Symrise) Fenóxi etanol (e) metil parabeno (e) etil parabeno (e) butil parabeno (e) propil parabeno (e) isobutil parabeno 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8 0,50,5 0,8 0,8
Dragophos S (Symrise) Di-hidróxi cetil fosfato de sódio 2,0
Dracorin CE Estearato / citrato de glicerila 1,0
Dracorin GMS (Symrise) Estearato de glicerila 2,0 2,0 2,0 2,0 3,0
95/105
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 98/119
Nome de material bruto (Fabricante) INCI
22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
Dracorin 100 s.e. P (Symrise) Estearato de glicerila, estearato PEG-100 3,0 8.0
Edeta BD® (BASF) EDTA dissódio 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Emulgin B2® (Cognis) Ceteareth-20 1,0 0,7
Emulsiphos (Symrise) Ctil fosfato de potássio, glicerídeos de palma hidrogenados 1,5 1,5
Etanol (96 %) Alcool etílico 13,0 5,0
Extrapon Aloe Vera (Symrise) 1,0
Extrapon Kamille (Symrise) 1,0
Extrapon Hamamelis (Symrise) 1,0
Frescolat ML Lactato de mentila 0,50,5
Glicerol 99 % Glicerina 3,0 4,5 3,0 4,0
Hydrolite-5 (Symrise) Pentileno glicol 4,5 5,0 3,0
Keltrol T® (Kelco) Goma xantano 0,2 0,2 0,3
Lanette E® (Cognis) Cetearil sulfato de sódio 0,7
Lanette O® (Cognis) Álcool cetearílico 1,1 2,5
Lanette 16® (Cognis) Álcool cetilico 1,2 0,50,5 2,0
96/105
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 99/119
Nome de material bruto (Fabricante) INCI
22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
Lanette 18 (Care Chemicals) Álcool estearílico 4,5
Lara Care A-200 (Rahn) Galacto arabinano 0,2
NaOH , solução aquosa 10% Hidróxido de sódio 2,8 2,2 2,9 0,6 0,2
Natrosol 250 HHR (Aqualon) Hidróxi metil celulose 0,3
Neo Heliopan® AP (Symrise), 15% como sal de sódio Fenil dibenzimidazol tetrassulfonato de dissódio 22,0
Neo Heliopan® AP (Symrise), solução aquosa 10% neutralizada com NaOH Fenil dibenzimidazol tetra sulfonato de dissódio 22,0
Neo Heliopan® AV (Symrise) Metóxi cinamato de etil hexila 5,0 6,0 2,0
Neo Heliopan® BB (Symrise) Benzofenona-3 1,0
Neo Heliopan® 303 (Symrise) Octocrileno 7,0
Neo Heliopan® 357 (Symrise) Butil metóxi dibenzoil metano 2,0 1,5 1,5 1,5 0,50,5 0,50,5
Neo Heliopan® E 1000 (Symrise) p-metóxi cinamato de isoamila 5.0 6.0 2.0
Neo Heliopan® HMS (Symrise) Homosalato 5,0
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Nome de material bruto (Fabricante) INCI
22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
Neo Heliopan® Hydro (solução aquosa 15% neutralizada com NaOH) (Symrise) Ácido fenil benzimidazol sulfônico 33,3 10,0 13,3 3,3
Neo Heliopan® MA (Symrise) Antranilato de mentila 3,0
Neo Heliopan® MBC (Symrise) 4-metil benzilideno cânforar 2,0 4,0 3,0
Neo Heliopan® OS (Symrise) Salicilato de etil hexila 1,0
Neo PCL wssl. N (Symrise) PEG-5 etil hexanoato de Trideceth-9 1,0 1,5 1,5
Fragrance ROSE (Symrise) Perfume (Fragrância) 0,3 0,3 0,3 0,3 0,4 0,2 0,50,5 0,4 0,3 0,3
Pemulen TR 2 (Novion) Polímero cruzado de acrilatos / acrilato de C10-30 alquila 0,2
Polymer JR 400 Polyquaternium-10 0,4
1,2-Propileno glicol Propileno glicol 5.0
Simagel M Quaternium-18 Hectorita 1,0
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Nome de material bruto (Fabricante) INCI
22 23 24 25 26 27 28 29 30 31
Solubilizante(Symrise) Óleo de mamona hidrogenado PEG 40, trideceth-9, propileno glicol, água 3.0
Symdiol 68 1,2-Hexano diol, caprilil glicol (1:1) 0,50,5 1,0
Texapon N 70 (Cognis) Laureth sulfato de sódio 0,50,5
Texapon NSO BZ (Cognis) Laureth sulfato de sódio 27.0
Óxido de zinco neutro (Symrise) Óxido de zinco 5.0
Veegum ultra® (Vanderbilt) Sulfato de magnésio alumínio 1,0
Vitamin A Palmitate Palmitato de retinila 0,1 0,1
Witch Hazel Distillate (Symrise) Hamamelis Virginiana (Witch Hazel) 1,0
Água, dist. Aqua (água) ad ad ad ad ad ad ad ad ad ad
100 100 100 100 100 100 100 100 100 100
99/105
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Exemplo de Formulação 32: Bastões desodorantes
Componente / Nome A B
% em peso % em peso
Estearato de sódio 8.00 8.00
PPG-3 Miristil éter 70,00 70,00
1,2-propileno glicol 10,00 10,00
1,1-dimetil-3-fenil propanol 0,20 0,25
Ácido 2-butil octanoico - 0,20
Trans-4-t-butil ciclo-hexanol 0,75 0.90
Fragrância WHITE 0,55 -
Fragrância ROSE - 0,65
Água Ad 100 Ad 100
Exemplo de Formulação 33: Géis de micro emulsão
Componente / Nome I (% em peso) II (% em peso)
Isoestearato de glicrina 1.80 2.00
Octóxi glicerina 1,00 0.80
Ceteareth-15 5.20 5.00
Diestearato de PEG- 150 1,00 1,00
Cloro hidrato de alumínio 5.00 5.00
Isononanoato de isotridecila 3.30 3.50
Ciclo metixona 6.60 6.40
Trans-4-t-butil ciclo- hexanol como parte de CC-2 de acordo com o Exemplo 2 1.95
Trans-4-tert-butil ciclohexanol como parte de 2.45
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 103/119
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Componente / Nome I (% em peso) II (% em peso)
CC-4 de acordo com o Exemplo 2
Fragrância WHITE 0,50,55 -
Fragrância ROSE - 0,60
Água Ad 100 Ad 100
Exemplo de Formulação 34: Formulações antiperspirantes
Componente / Nome I (% em peso) II (% em peso)
Reach AZP-908 SUF 24.00 22.00
Ciclometicona (Pentâmero) Ad 100 Ad 100
Polideceno (Silkflo 364 NF) 17.50 20,00
Neo Helipan OS (salicilato de etil hexila, Symrise) 2.50 1,00
Lactato de L-mentila (Frescolate ML, Symrise) 0,25 -
Polietileno 3.00 3.00
Óleo de mamona hidrogenado 2.00 2.00
Promyristyl PM-3 7.00 7.00
Diestearato de PEG-8 3.00 3.00
Dióxido de silício (Cab- O-Sil M-5) 1,00 1,00
Álcool estearílico 15.00 10,00
Octil dodecanol - 8.00
Trans-4-t-butil ciclo- hexanol 0.80 1,05
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 104/119
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Componente / Nome I (% em peso) II (% em peso)
Fragrância WHITE 0,75 -
Fragrância ROSE - 0.80
Exemplo de Formulação 35: Bastões de suspensão
Componente / Nome I (% em peso) II (% em peso) III (% em peso)
Álcool estearílico 20,00 20,00 20,00
Ciclometicona Ad 100 Ad 100 Ad 100
PPG-14 Butil éter 2.00 2.00 2.00
Óleo de mamona hidrogenado 1,00 1,00 1,00
Talco 2.00 2.00 2.00
Cloroidrato de alumínio, pulverizado 20,00 20,00 20,00
Triclosan® (5-cloro2-(2,4-dicloro fenóxi) fenol) 0,30 0,30
Etil hexil glicerina (octóxi glicerina) 0,50,50 0.80 0,50,50
1,1-Dimetil-3-fenil propanol 0,30 0,40 0,35
Anis álcool - - 0,15
Trans-4-t-butil cilco hexanol 0,50,55 0.85 1,10
Fragrância WHITE 0,50,55 - 0,25
Fragrância ROSE - 0,70 0,45
Exemplo de Formulação 36: Espargimentos desodorantes
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 105/119
103/105
Componente / Nome I (% em peso) II (% em peso) III (% em peso)
PEG-40-óleo de mamona hidrogenado 3.00 3.00 3.00
Etil hexil glicerina (octóxi glicerina) 0.80 0.80 0.80
Etanol 40,00 40,00 40,00
Tampão citrato 0,50,50 0,50,50 0,50,50
1.2- Hexano diol / 1.2- octano diol (1:1) - 0,25 0,35
Fenóxi etanol 0,25 0,35 -
Triclosan® (5-cloro2-(2,4-dicloro fenóxi) fenol 0,25
2-Benil heptan-1-ol (Jasmol) - 0,05 0,15
Trans-4-t-butil ciclohexanol 0,45 0,65 0.80
Fragrância WHITE 0,50,55 - 0,25
Fragrância ROSE - 0,70 0,45
Água Ad 100 Ad 100 Ad 100
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 106/119
Exemplo de Formulação 37: Teste de estabilidade de recristalização em emulsões cosméticas
INCI I (% em peso) 11 (% em peso) III (% em peso) IV (% em peso) V (% em peso)
Emulsiphos Cetil fosfato de potássio, glicerídeos de palma hidrogenados 1.3 1.3 2.0 1.8 2.0
Cutina PES Estearato de glicerila 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
Lanette O Álcool cetearílico 3.5 3.5 3.5 3.5 3.5
EDTA BD EDTA dissódio 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1
Neo Heliopan BB Benzofenona-3 0,50,5 0,50,5 0,50,5 0,50,5 0,50,5
Triglicerídeos caprílicos / cápricos Triglicerídeo caprílico / cáprico 3.0 5.0 5.0 5.0 15.0
Coranpan TQ 2,6-naftalato de dietil hexila - 10,0 - - -
Eutanol G 16 Hexil decanol - - 10,0 - -
Finsolv TN Benzoato de C12-15 alquila - - - 10,0 -
Dragoxat 89 Isononanoato de etil hexila 4.0 - - - -
Isodragol Triisononanoína 3.0 - - - -
PCL-Solid Heptanoato de estearila, caprilato de estearila 1,0 - - - -
Dragosantol 100 Alfa Bisabolol 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2
Vitamin E Acetate Acetato de tocoferila 0,50,5 0,50,5 0,50,5 0,50,5 0,50,5
Keltrol RD Goma xantano 0,2 - 0,2 0,2 0,2
Benecel Hidróxi propil metil celulose - 1,0 - - 1,0
104/105
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Exemplo de Formulação 37: -continuação-
INCI I (% em peso) 11 (% em peso) III (% em peso) IV (% em peso) V (% em peso)
Trans-4-tert-butil ciclo-hexanol 0,50,5 0,75 1,0 1,0 1.2
água Água (aqua) Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100
Hydrolite-5 Pentileno glicol (1,2- pentano diol) 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
Glicerina Glicerina 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
SymDiol 68 1,2-Hexano diol caprilil glicol (1:1 (peso / peso)) 0,6 0,6 0,6 0,6 0,6
Cafeína Cafeínq 1,0 - 3.0 - -
Ácido cítrico Ácido cítrico 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15
105/105 [000185] As emulsões I a V foram estocadas a 5oC por 6 meses e nenhuma cristalização de trans-4-t-butil ciclo-hexanol foi observada enm visualmente nem usando análise microscópica.
Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 108/119

Claims (11)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Uso de trans-4-t-butil ciclo-hexanol, caracterizado pelo fato de que é para preparação de uma composição cosmética ou farmacêutica para tratamento ou prevenção de irritação de pele.
  2. 2. Composição cosmética para redução de irritação de pele humana, preferivelmente apropriada para aplicação tópica sobre pele humana, caracterizada pelo fato de que compreende ou consiste em:
    (a) 0,1-4,5% em peso, preferivelmente 0,25-4,0% em peso, mais preferivelmente 0,375-3,0% em peso, mesmo mais preferivelmente 0,5-2,5% em peso, mais preferivelmente 0,6-2% em peso, de trans-4-t-butil ciclo-hexanol ou um seu sal cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável, em particular o sal de Na+, K+, NH4+, Mg2+ ou Ca2+, com base no peso total da composição, e (b) um ou mais veículos cosmeticamente aceitáveis, preferivelmente um veículo cosmeticamente aceitável que não água ou etanol.
  3. 3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a razão em peso de trans-4-t-butil ciclohexanol para cis-4-t-butil ciclo-hexanol, se presente, é de 75:25 ou maior, preferivelmente superior a 80:20, mais preferivelmente, superior a 90:10, ainda mais preferivelmente, superior a 95:5.
  4. 4. Composição, de acordo com a reivindicação 2 ou 3, caracterizada pelo fato de que o um ou mais veículos cosmeticamente aceitáveis (b) preferivelmente são selecionados do grupo consistindo em:
    (i) (alcano) dióis tendo 3 a 10 átomos de carbono, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em 1,2-propileno glicol, 2-metil propano-1,3-diol, 1,2-butileno glicol, 1,3-butanodiol, 1,2pentanodiol, 1,3-pentanodiol, 1,5-pentanodiol, 2,4-pentanodiol, 2-metil pentano-2,4-diol, 1,2-hexanodiol, 1,6-hexanodiol, 1,2-octanodiol,
    Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 109/119
    2/6 dipropileno glicol, preferivelmente 1,2-butileno glicol e/ou dipropileno glicol, e/ou (ii-1) ésteres tendo 6 a 36 átomos de carbono, preferivelmente monoésteres, diésteres ou triésteres, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em ftalato de dietila, 2,6-naftalato de dietil hexila, miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de isopropila, oleato de isopropila, estearato de n-butila, laurato de n-hexila, oleato de n-decila, esteartato de isooctila, estearato de isononila, isononanoato de isononila, 3,5,5-trimetil hexanoato de 3,5,5-trimetil hexila, isononanoato de 2-etil hexila, 3,5,5trimetil hexanoato de 2-etil hexila, 2-etil hexanoato de 2-etil hexila, palmitato de 2-etil hexila, laurato de 2-etil hexila, estearato de 2-hexil decila, etil hexanoato de cetearila, heptanoato de estearila, caprilato de estearila, palmitato de 2-octil dodecila, oleato de oleíla, erucato de oleíla, oleato de erucila, erucato de erucila, isoestearato de 2-etil hexila, isononanoato de isotridecila, cocato de 2-etil hexila, benzoato de C12-15 alquila, palmitato de cetila, citrato de trietila, triacetina (citrato de triacetila), benzoato de benzila, acetato de benzila, óleos vegetais (preferivelmente óleo de oliva, óleo de girassol, óleo de soja, óleo de amendoim, óleo de semente de colza, óleo de amêndoa, óleo de palma, óleo de coco, óleo de centro de palma) e triglicerídeos, em particular estearato de glicerila, triisononanoato de glicerila, laurato de glicerila ou triglicerídeos com radicais ácido graxo C6-10 idênticos ou diferentes (assim chamados triglicerídeos de cadeia média, em particular triglicerídeo caprílico / cáprico, como tricaprilato de glicerila, tricaprato de glicerila), e/ou (ii-2) alquil ou alquenil álcoois ramificados e nãoramificados, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em decanol, decenol, octanol, dodecanol, dodecenol, octadienol, decadienol, dodecadienol, álcool oleílico, álcool ricinoleílico, álcool
    Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 110/119
    3/6 erucílico, álcool estearílico, álcool isoestearílico, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool miristílico, álcool araquidílico, álcool linoleílico, álcool linolenílico, hexil decanol, octil dodecanol (em particular 2-octil-1dodecanol) e álcool cetearílico e álcool behenílico, e/ou (ii-3) hidrocarbonetos ramificados e não-ramificados e cêras, óleos de silicone cíclicos ou lineares e dialquil éteres tendo 6 a 24 átomos de carbono, preferivelmente selecionados do grupo consistindo em óleo de jojoba, isoeicosano, éter dicaprílico, óleo mineral, petrolatum, squalano, squaleno, ciclometicona, decametil ciclo-pentassiloxano, undeca metil ciclo-tris-siloxano, polidimetil siloxano e poli(metil fenil siloxano).
  5. 5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 4, caracterizada pelo fato de que adicionalmente compreende um ou mais matérias fragrâncias, preferivelmente tendo um valor Clog P de pelo menos 3, preferivelmente de pelo menos 4, mais preferivelmente de pelo menos 5, e preferivelmente selecionado do grupo consistindo em: aldeído alfa amil cinâmico, aldeído alfa hexil cinâmico, isobutirato de 2-fenóxi etila, diidi-hidro jasmonato de metila,
    4.6.6.7.8.8- hexametil-1,3,4,6,7,8-hexa-hidro ciclo penta[g] benzo pirano, salicilato de benzila, 2-metil-3-(4-t-butil fenil) propanal, acetato de 4,7-metano-3a,4,5,6,7,7a-hexa-hidro-5-indenila e/ou acetato de 4,7metano-3a,4,5,6,7,7a-hexa-hidro-6-indenila, acetato de estiralila, octahidro-2,3,8,8-tetrametil-2-acetonaftona e/ou 2-acetil-1,2,3,4,6,7,8-octahidro-2,3,8,8-tetrametil naftalina, salicilato de hexila, acetato de 4-tbutil ciclo-hexila, acetato de 2-t-butil ciclo-hexila, alfa ionona, 4-(4hidróxi-4-metil pentil)-3-ciclo-hexeno carboxaldeído, (E)-e/ou (Z)-3metil ciclo-pentadec-5-enona, 15-pentadec-11-enolídeo e/ou 15-penta dec-12-enolídeo, 15-ciclo-pentadecanolídeo, 1 -(5,6,7,8-tetra-hidro-
    3.5.5.6.8.8- hexametil-2-naftalenil) etanona, brassilato de etileno, 2-etil4-(2,2,3-trimetil-3-ciclo penten-1-il)-2-buten-1-ol, alfa-Santalol, 2,2
    Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 111/119
    4/6 dimetil-3-(3-metil fenil) propanol (Majantol), heptanoato de alila, 4-metil acetofenona, (4aR, 5R, 7aS, 9R)-octa-hidro-2,2,5, 8,8,9a-hexametil4H-4a,9-metano azuleno(5,6-d)-1,3-dioxol), 1-(2,2,6-trimetil ciclo-hexil) hexan-3-ol, benzil acetona, cinamato de metila, 3a,6,6,9a-tetrametil dodeca-hidro nafto[2,1] furano.
  6. 6. Composição concentrada, caracterizada pelo fato de que compreende ou consiste em:
    - 5 a 55% em peso, preferivelmente 15-40% em peso de trans-4-t-butil ciclo-hexanol, um ou mais (alcano) dióis tendo 3 a 10 átomos de carbono, preferivelmente em uma quantidade total de 7,5% em peso ou mais, mais preferivelmente pelo menos 12,5% em peso, mesmo mais preferivelmente 25 a 95% em peso, mais preferivelmente em uma quantidade total de pelo menos 40% em peso, mais preferido em uma quantidade total de 60 a 85% em peso, e que são preferivelmente selecionados do grupo consistindo em 1,2-propileno glicol, 2-metil propano-1,3-diol, 1,2-butileno glicol, 1,3-butanodiol, 1,2-pentanol diol,
    1.3- pentanodiol, 1,5-pentano diol, 2,4-pentano diol, 2-metil pentano-
    2.4- diol, 1,2-hexano diol, 1,6-hexano diol, 1,2-octano diol, dipropileno glicol, preferivelmente 1,2-butileno glicol, 1,2-pentano diol e/ou dipropileno glicol, sendo que, opcionalmente e preferivelmente, a razão em peso de trans-4-t-butil ciclo-hexanol para cis-4-t-butil ciclo-hexanol, se presente, é de 75:25 ou maior, preferivelmente superior a 80:20, mais preferivelmente superior a 90:10, mais preferivelmente superior a 95:5.
  7. 7. Medicamento (composição farmacêutica), em particular para tratamento ou profilaxia de irritação de pele humana ou para tratamento de uma condição de dor, caracterizado pelo fato de que compreende trans-4-t-butil ciclo-hexanol ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, em articular o sal de Na+, K+, NH4+, Mg2+
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    5/6 ou Ca2+, em uma quantidade eficaz, preferivelmente em uma quantidade na faixa de 0,1 a 20% em peso, preferivelmente, 0,5 a 10% em peso, com base no peso total do medicamento.
  8. 8. Processo cosmético ou terapêutico para profilaxia de, e/ou tratamento de irritação de pele humana, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de:
    provisão de trans-4-t-butil ciclo-hexanol ou um seu sal cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável, em particular o sal de Na+, K+, NH4+, Mg2+ ou Ca2+, ou de uma composição ou um medicamento como definido em uma das reivindicações 2 a 10; e aplicação de trans-4-t-butil ciclo-hexanol, da composição ou do medicamento a pele não-irritada (profilaxia) ou irritada (tratamento) em uma quantidade eficaz, a dita aplicação preferivelmente permanecendo por pelo menos 5 minutos, mais preferivelmente, por pelo menos 10 minutos, sobre a dita pele (produto de deixar sobre).
  9. 9. Uso de uma composição, como definida na reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que é para preparação de uma formulação, produto cosmético ou medicamento para tratamento de irritação de pele para propósitos médicos e ou outros propósitos não médicos.
  10. 10. Uso de uma composição, como definida em uma das reivindicações 2 a 6, caracterizado pelo fato de que é para preparação de um medicamento, como definido na reivindicação 7, para redução, eliminação, ou supressão de ação de irritação de pele de uma substância ou mistura de substâncias.
  11. 11. Processo para profilaxia da ação de irritação de pele ou para redução, eliminação ou supressão de ação de irritação de pele de uma substância ou mistura de substâncias, caracterizado pelo fato de que apresenta as seguintes etapas:
    Petição 870190095176, de 23/09/2019, pág. 113/119
    6/6 provisão de uma substância ou mistura de substâncias tendo uma ação de irritação de pele, provisão de trans-4-t-butil ciclo-hexanol ou um seu sal cosmética ou farmaceuticmente aceitável, em particular o sal de Na+, K+, NH4+, Mg2+ ou Ca2+, ou de uma composição ou um medicamento, como definido em qualquer uma das reivindicações 2 a 7, colocar juntos os dois últimos componentes providos com a substância ou mistura de substâncias tendo uma ação de irritação da pele, de modo que a ação de irritação da pele é reduzida, eliminada ou suprimida e uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 2 a 6, ou um medicamento, como definido na reivindicação 7, é formado.
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