CN107822929B - 一种有效缓解瘙痒的头皮护理精油 - Google Patents
一种有效缓解瘙痒的头皮护理精油 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107822929B CN107822929B CN201710940858.XA CN201710940858A CN107822929B CN 107822929 B CN107822929 B CN 107822929B CN 201710940858 A CN201710940858 A CN 201710940858A CN 107822929 B CN107822929 B CN 107822929B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- essential oil
- oil
- scalp care
- pruritus
- skin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
- A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/10—Washing or bathing preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种有效缓解瘙痒的头皮护理精油。本发明的头皮护理精油由下列组分按照体积百分比组成:占精油组合物体积百分比0.5‑3.0%芳香植物精油麦卢卡精油、占精油组合物体积百分比0.5‑1.0%芳香植物精油广藿香精油;其中广藿香精油含有占其重量百分比0%‑5.5%反式4‑叔丁基环己醇,余量的基础植物油氧化玉米油。本发明头皮护理精油有效缓解顽固瘙痒作用。
Description
技术领域
本发明属于日化用品领域,涉及一种缓解瘙痒的头皮护理精油组合物。
背景技术
头皮最常见的问题是头屑和头痒。头痒和头屑常常是紧密相关,以马拉色菌引起的头皮炎症为主,症状和病理原因具有一定的多样性;但也存在一定差异,特别是对干性敏感肌肤的患者。头皮常见的症状可分为(1)皮肤屏障功能降低引起的TEWL值高,伴随不正常脱皮现象等;(2)正常的皮肤屏障功能,但是有炎症反应,即皮肤原性皮肤瘙痒(pruitoceptive itch);(3)正常的皮肤屏障功能,没有炎症反应,但是神经感官敏感,即精神源性皮肤瘙痒。头屑作为头皮不健康的表征已能为多数研究开发人员所认知,并且去屑剂的功效和使用条件已广泛研究;而皮肤炎症和洗护不当等外源性刺激等因素引起的皮肤瘙痒,在个人洗护品开发领域的相关研究还比较少,认知还不全面或者多数产品开发者认为是去屑效果的附属作用。
头皮最常见的皮肤炎症是脂溢性皮炎。主要特点是皮脂腺中皮脂数量的增多,表现为红斑/丘疹和非常油腻的鳞屑,自觉瘙痒;还可引发脂溢性湿疹或脂溢性脱发。脂溢性皮炎治疗药物包括抗真菌类药物、抗炎类药物、免疫调节类药物和抑制皮脂生成类药物。目前研究非常深入;包括维生素B3、维生素原B5、1,25二羟基维生素D3、南瓜素,临床上已验证抑制皮脂分泌的药理作用途径。活性锌、维生素B6以及苦参、皮哨子、侧柏提取液也通过体外试验中证实具有抑脂的活性;马齿苋多糖、生物碱、黄酮具有较好抑制前脂肪细胞3T3-L1增殖的作用,马齿苋生物碱、黄酮随浓度增大抑制作用增强。抑制皮脂腺分泌的活性物通常需要2-4周才能显效;而化妆品配方中,还可以添加即时有效的减少油脂溢出或者抑制油脂扩散的成分;如收缩水中常用的金缕梅提取物、水杨酸或间苯二酚等,引起毛囊口导管收缩,从而减少皮脂分泌;而甘油烃醚和聚季铵盐类化合物则可能适度增加角质层对皮脂的吸收,而增强配方的整体抑脂效果。
另外一种皮肤炎症则恰好相反,由于皮肤过度干燥引起的湿疹,通常伴随剧烈瘙痒。适于干燥性皮肤炎症的抗敏消炎功效原料,包括甘草酸类、尿囊素、没药类、维生素E、D-泛醇,在现有文献研究中相关抗敏消炎临床验证。其中在功效对比分析中甘草酸常常作为抗敏消炎的化妆品成分阳性对照,一般认为0.15%(w/w)含量的甘草酸可以起到良好的消炎作用。而一定用量的透明质酸钠、多元醇、多糖、PCA钠、蛋白、氨基酸以及其他保湿成分,神经酰胺3、神经酰胺1、神经酰胺6Ⅱ、胆固醇以及植物鞘氨醇等皮肤屏障修复成分可以在两周内达到不同程度的缓解或治疗过敏性皮炎的作用。多数针对敏感皮肤的化妆品组合物是针对干燥性皮肤的炎症。此外,包括甘菊、茜草、芦荟在内的近百种植物提取物包括植物精油含有相似的有效活性成分,也被用作治疗干性皮肤炎症性瘙痒。例如甘菊或Vanillosmopsis(特别是香子兰菊 (Vanillosmopsis Erythropappa)或VanillosmopsisArborea)的油或提取物(的馏分) 含有α-没药醇,以作为开发治疗皮肤炎症的辅助成分(包含反式-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的组合物的制作方法;PCT/EP2009/054336)。
头皮神经源性瘙痒是外周神经系统损伤诱发的皮肤瘙痒,涉及皮肤瘙痒的神经生理学机制。病理条件下,角质形成细胞分泌细胞因子、胺类、神经肽、神经生长因子、类罂粟碱和类花生酸等多种内源性致痒物质,刺激肥大细胞释放组胺或直接致敏皮肤 C-神经纤维感受诱发瘙痒。再者,对理解瘙痒治疗方法有重要意义的是瘙痒的选择性受体的研究,如组胺受体、神经肽受体、神经因子受体、大麻素受体、蛋白酶活化受体-2(proteinaseactivated receptor 2,PAR-2)和瞬时感受器电位受体亚型-1 (transient receptorpotential vanilloid 1,TRPV-1)等与瘙痒的发生密切相关。组胺受体与皮肤屏障功能破坏引起的瘙痒有关,包括皮肤干燥症、银屑病、特应性皮炎;G蛋白偶联受体家族成员PAR-2信号途径与分泌活性丝氨酸蛋白酶的环境微生物、尘螨或具有类丝氨酸蛋白酶结构的其他抗原引起的皮损部位瘙痒相关。这种瘙痒通常也成为“顽固性瘙痒”,严重影响患者的正常生活,日常洗浴也常被建议减免或者需要额外使用护理药品。因此头皮护理化妆品开发需要关注到这种神经源性瘙痒,以标本兼治提高产品功效性。
目前芳香型植物精油的药理作用的深入研究和逐渐为解决神经源性瘙痒开辟了新思路(用于抑制神经传导的包括萜烯化合物的组合物以及方法,专利申请号:201511021134.2)。芳香精油从植物及其特征部位以水蒸馏法、冷压榨法、脂吸法和溶剂萃取法提炼出来的,具调试芳香性及挥发性的物质。其主要组成成分为萜烯类衍生物、芳香族化合物、脂肪族化合物以及含氮、含硫类化合物。市面上发用品添加的所谓“精油”即芳疗精油中的植物源基础精油(Fixed oil),不具有芳香性或挥发性。主要来源于植物种籽,其化学组成以不同类型脂肪酸的甘油三酯为主,还包括少量高级不饱和直链烯酸和脂肪醇酯化的液蜡型油脂。
本发明针对皮肤屏障功能正常,没有明显头屑症状,没有皮肤炎症症状的神经源性瘙痒,提出一种的舒缓止痒复方型精油组合物。
发明内容
本发明涉及一种对皮肤瘙痒特异有效的植物精油组合物。
一种有效缓解瘙痒的头皮护理精油,其特征在于由下列组分按照体积百分比组成:占精油组合物体积百分比0.5-3.0%芳香植物精油麦卢卡精油、占精油组合物体积百分比0.05-1.0%芳香植物精油广藿香精油;余量的基础植物油氧化玉米油。
本发明所述广藿香精油含有占其重量百分比0%-5.5%反式4-叔丁基环己醇。
发明的有益效果
本发明的头皮护理精油由芳疗性植物精油和植物基础油组成,其活性成分能够通过不同通道模式作用于外周神经系统和免疫系统(见详细说明和技术背景),以预防或降低神经性损伤引起的顽固性瘙痒。所用氧化玉米油作为一种基础保湿剂对干燥性皮炎引起的瘙痒也有一定程度的缓解作用。
发明的详细描述
麦卢卡精油(Manuka Oil)又称新西兰松红梅(Leptospermum scoparium)精油;新西兰的茶树精油,其杀菌效力是茶树精油的20-30倍。麦卢卡是新西兰独有的桃金娘科灌木,主要成分是石竹烯,香叶醇,蒎烯,蛇麻烯,芳樟醇。麦卢卡树仅在过去十年中才开始被认识和理解,目前麦卢卡已被用来治疗一系列的皮肤问题,包括慢性溃疡,指环虫和湿疹以及减少感染的风险。麦卢卡精油尽管有效成分还没有确定,但麦卢卡精油对于过度敏感的神经系统和那些遭受紧张和焦虑的人十分有益,并且在芳香疗法领域的有效性和作用模式已经基本阐明(An Investigation of the Actions of the Essential oils of Manuka(Leptospermum scoparium)and Kanuka(Kunzea ericoides),Myrtaceae on Guinea-pigSmooth Muscle,JOURNAL OF PHARMACY AND PHARMACOLOGY,1998,50,(7)809–811)。麦卢卡精油通过cAMP细胞第二信使调节神经系统和免疫系统,可以使皮肤神经放松以及和外部皮肤层细胞活化再生;对敏感的皮肤,尤其是瘙痒,痤疮,真菌感染,溃疡,褥疮和感染。
广藿香(Pogostemon cablin)是传统中药植物。天然广藿香精油主要成分有广藿香醇(patchouli alchohol)、安息香醛、桂皮醛、丁香酚,具有广谱的抗菌消炎作用,在帮助新生细胞,改善粗糙皮肤、粉刺、头皮脂漏以及湿疹等修复皮肤角质屏障中明显作用。广藿香醇分子式C15H26O,分子量222.37,具有钙离子拮抗作用,钙离子和钾离子是与瘙痒相关的外周神经信号传导的两种重要通道介质;广藿香醇对雌激素受体亚型有较强的特异性激动活性,而雌激素具有多靶向的神经保护作用;目前已证实广藿香醇在淀粉样蛋白沉积所引起的神经毒性的神经保护作用,即有可能作为预防或治疗神经退行性疾病或其他损伤性疾病的先导化合物。人工合成广藿香精油常含有 4-叔丁基环己醇,一种已知的具有广藿香特殊气味的香原料,提供香强度、扩散性和辐射性。4-叔丁基环己醇还可在具有天然广藿香特性的芳香油中以3.25重量%的水平使用(US 6,566,562)。反式-4-叔丁基环己醇它是新一代快速皮肤舒缓成分、快速缓解敏感性肌肤症状的神经感觉活性,直接与特异神经受体作用,作为敏感调控器,减少细胞内钙的流失,使皮肤的敏感性恢复到正常水平,可以明显减少灼烧感和刺痛感,对皮肤发热症状有即时效应(Effective treatment for sensitiveskin: 4-t-butylcyclohexanol and licochalcone A,European Academy ofDermatology and Venereology,2016,30(9):9-17;包含反式-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的组合物,PCT/EP2009/054336;包含芳族醇和TRPV-1拮抗剂的组合物及其用途201480032419.3)。4-叔丁基环己醇油溶性,易溶于乙醇、丙二醇等二元醇中;水中溶解度<1g/L(20℃)。分子式C10H20O;分子量156.27,白色晶体,熔点62-70℃(lit.);生理毒性:口服-大鼠LD50:4200毫克/公斤;腹腔-小鼠LD50:50毫克/公斤。所述4-叔丁基环己醇可为德之馨公司的抗敏消炎原料SymSitiveTM1609(1,2-戊二醇、反式-4-叔丁基环己醇)。
本发明所述氧化玉米油是玉米油中甘油三酯经特殊处理后具有引起炎症的脂质衍生物类似的结构,能够竞争性结合神经源瘙痒的细胞受体,阻抑组胺释放,从而对头皮起到很强且迅速的安抚作用。作为开发敏感性肌肤化妆品的重要活性成分,对防治蚊虫叮咬引起瘙痒亦有明显效果。还有研究表明能够治疗焦虑或恐惧等精神因素 (神经信号传导障碍)引起的暂时性口干(Efficacy Study of Oxygenated Glycerol Triesters to TreatXerostomia)。本发明所述氧化玉米油的市售商品为亚什兰玉米油止痒精华OxygenatedGlycerol Triesters D。
本发明所述精油组合物还可应用于洗发露、沐浴乳、膏霜乳液产品中,起到相似的皮肤瘙痒的作用。
所述精油组合物在制备个人护理产品中的应用,其特征在于所述精油组合物在洗去型个人护理品洗发露、沐浴乳中按重量百分比3.0-15%添加,在免洗型个人护理品膏霜乳液按重量百分比为1.0-10%添加。
下面是本发明的精油组合物的非限定性实例。这些实施例的给出仅仅是为了说明的目的,并不能理解为对本发明的限定,因为在不脱离本发明的精神和范围的基础上,可以对本发明进行许多改变。
具体实施方式
1.头皮护理精油实施例
表1头皮护理精油实施例Ⅰ~Ⅴ
表2头皮护理精油实施例Ⅵ~Ⅹ
﹡:未经氧化工艺处理的普通玉米油
按照GB/T26516-2011按摩精油标准配制和检测。
1.2头皮护理精油功效评价
将10个实施例和添加0.4%反式4-叔丁基环己醇的白矿油阳性对照P及白矿油阴性对照N,随机发给30名测试人员(皮肤干燥症、银屑病、特应性皮炎患者)
对比使用。测试人员使用精油样品时,采用相同的洗发香波,按照相同的方法洗头,然后将精油样品用尖头滴管定量取用10ml,按摩5-30min,直至完全吸收。分别评价使用后的即时效果,包括止痒和缓解刺痛感,以及使用1个月后的长期使用效果。
测试止痒效果大小来和被测试人员感官效果评分;评分标准采用10分制,1-2完全无效果,3-4分效果不明显,5-6分有效果,7-8分效果显著,9-10分效果非常显著。各种洗发水组合物使用效果评价结果列于表3。
表3头皮护理精油舒缓止痒功效评价
2.精油组合物在个人护理品中的应用实施例
所述精油组合物在洗去型个人护理品洗发露、沐浴乳中按重量百分比3.0-15%添加,在免洗型个人护理品膏霜乳液按重量百分比为1.0-10%添加。
本发明所述的洗发水配方包含常规洗发水组分,包括以下按照重量百分比添加的组分:阴离子表面活性剂10-25%,两性表面活性剂/非离子表面活性剂2-10%,阳离子调理剂1.0-5.0%,乳化硅油0-3.0%,珠光剂0-2.0%,增稠剂0.3-5.0%,防腐剂适量;采用无硅油配方体系、低硫酸盐或无硫酸盐配方体系效果更佳。洗发水的配制方法采用常规配制。
本发明所述的沐浴乳配方为常规沐浴乳配方,由以下组分按照重量百分比组成:阴离子表面活性剂3.0-10%,两性表面活性剂/非离子表面活性剂2.0-5.0%,赋脂剂 0-3.0%,增稠剂0.3-5.0%,防腐剂适量;配制方法采用常规配制。
本发明所述的护肤乳液配方为常规乳液配方,由以下组分按照重量百分比组成:主乳化剂(HLB 12-18)2.0-4.0%,助乳化剂(HLB3-8)0.5-1.0%,赋脂剂3.0-10%,增稠剂0.3-20%,防腐剂适量;乳化方法采用常规均质乳化。
2.2功效评价
洗发水测试方法以无添加精油组合物的洗发水基质为阴性对照,采用半头试验法;沐浴乳、身体乳直接试用。
洗发水、沐浴乳、身体乳随机发给30名测试人员(皮肤干燥症、银屑病、特应性皮炎患者)对比使用。使用1个月后,根据止痒效果大小来和被测试人员感官效果评分;评分标准采用10分制,1-2完全无效果,3-4分效果不明显,5-6分有效果,7-8分效果显著,9-10分效果非常显著。各种洗发水组合物使用效果评价结果列于表4。
表4精油组合物在个人护理品中的应用效果评价
Claims (1)
1.一种有效缓解瘙痒的头皮护理精油,其特征在于由下列组分按照体积百分比组成:占精油组合物体积百分比0.5-3.0%芳香植物精油麦卢卡精油、占精油组合物体积百分比0.5-1.0%芳香植物精油广藿香精油;余量的基础植物油氧化玉米油;
其中广藿香精油含有占其重量百分比0%-5.5%反式4-叔丁基环己醇。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710940858.XA CN107822929B (zh) | 2017-10-11 | 2017-10-11 | 一种有效缓解瘙痒的头皮护理精油 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201710940858.XA CN107822929B (zh) | 2017-10-11 | 2017-10-11 | 一种有效缓解瘙痒的头皮护理精油 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN107822929A CN107822929A (zh) | 2018-03-23 |
CN107822929B true CN107822929B (zh) | 2020-03-24 |
Family
ID=61647745
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201710940858.XA Active CN107822929B (zh) | 2017-10-11 | 2017-10-11 | 一种有效缓解瘙痒的头皮护理精油 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN107822929B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB202020183D0 (en) * | 2020-12-18 | 2021-02-03 | Givaudan Sa | Method |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100362896B1 (ko) * | 1997-08-19 | 2003-05-12 | 주식회사한국신약 | 마누카오일을주성분으로함유하는항균,항염및피부보호용외용제 |
CN102448450A (zh) * | 2009-04-09 | 2012-05-09 | 西姆莱斯有限公司 | 包含反式-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的组合物 |
CN104257542A (zh) * | 2014-09-12 | 2015-01-07 | 青岛润鑫伟业科贸有限公司 | 一种止痒去屑的复方精油 |
-
2017
- 2017-10-11 CN CN201710940858.XA patent/CN107822929B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR100362896B1 (ko) * | 1997-08-19 | 2003-05-12 | 주식회사한국신약 | 마누카오일을주성분으로함유하는항균,항염및피부보호용외용제 |
CN102448450A (zh) * | 2009-04-09 | 2012-05-09 | 西姆莱斯有限公司 | 包含反式-叔丁基环己醇作为皮肤刺激缓解剂的组合物 |
CN104257542A (zh) * | 2014-09-12 | 2015-01-07 | 青岛润鑫伟业科贸有限公司 | 一种止痒去屑的复方精油 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
几种植物精油的抗菌作用研究;莫小路 等;《中成药》;20100731;第32卷(第7期);第1213-1215页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107822929A (zh) | 2018-03-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3211027B2 (ja) | カプサイシン含有外用剤 | |
EP2295028A1 (en) | Preparation for preventing or ameliorating wrinkles, to be taken orally, through injection, or through external application to skin, and cosmetic method | |
KR20190101948A (ko) | 수가용화(水加溶化)된 우르소데옥시콜산을 함유하는 염증성 피부질환 또는 중증 소양증 예방 또는 치료용 조성물 | |
Sandford et al. | Therapeutic potential of castor oil in managing blepharitis, meibomian gland dysfunction and dry eye | |
PL186769B1 (pl) | Zastosowanie wyciągu z Iridaceae i kompozycja zawierająca taki wyciąg | |
AU2003297226B2 (en) | Topical compositions having a natural ingredient and method of use | |
Kim et al. | Clinical evaluation of a new-formula shampoo for scalp seborrheic dermatitis containing extract of Rosa centifolia petals and epigallocatechin gallate: a randomized, double-blind, controlled study | |
CN107822929B (zh) | 一种有效缓解瘙痒的头皮护理精油 | |
US10335438B2 (en) | Camelid compound(s), composition(s) and method(s) | |
KR100638053B1 (ko) | 소루쟁이 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부자극 완화용화장료 조성물 | |
KR102587300B1 (ko) | 아토피피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
US20230248798A1 (en) | Topical skin care composition | |
KR20050081564A (ko) | 천연 향유 및 하이드로졸을 함유하는 여드름 화장료 조성물 | |
KR20210029359A (ko) | 여드름 개선용 화장료 조성물 | |
US20110135772A1 (en) | Skin care agent and compositions thereof | |
KR20180092256A (ko) | 민감성 피부용 보습 화장료 조성물 | |
JP4457133B2 (ja) | 皮膚外用剤及び美白剤 | |
Farboud et al. | Avena sativa: an effective natural ingredient in herbal shampoos for the treatment of hair greasiness | |
KR20150050982A (ko) | 아실화된 사포닌을 유효성분으로 포함하는 항염 화장료 조성물 또는 항염 피부 외용제 | |
KR20150050980A (ko) | 윈터체리 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염 화장료 조성물 또는 항염 피부 외용제 | |
JP4037836B2 (ja) | ヒアルロニダーゼ活性阻害剤 | |
CN110547975B (zh) | 包含表松脂酚的化妆材料组合物 | |
US11850272B2 (en) | Composition comprising yuzu seed extract and brown rice extract | |
EP3458019A1 (de) | Erzeugnis zum therapieren und vorbeugen von burnout-syndromen der kopfhaut und der haut | |
Shastry | Genetic susceptibility to normal tension glaucoma (NTG) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |