ES2845723T3 - Producto cosmético así como concentrado para la preparación del producto cosmético - Google Patents

Abstract

Producto cosmético, que contiene además de agua al menos un fosfolípido hidrogenado en una concentración de al menos el 0,7 % en peso, al menos un alcohol dihidroxilado y/o trihidroxilado así como al menos una cera vegetal, caracterizado por que a) la cera vegetal es una cera aislada de hojas, acículas, tallos, raíces, cortezas, cáscaras, semillas, flores y/o frutos, b) en el producto cosmético, la relación en peso de fosfolípido hidrogenado con respecto a la cera vegetal varía entre 1:0,3 y 1:1,5, en particular entre 1:0,7 y 1:1, c) en el producto cosmético, el fosfolípido hidrogenado se encuentra al menos parcialmente en una estructura cristalina lamelar ortorrómbica, y d) la cera vegetal está depositada en la estructura cristalina lamelar ortorrómbica y/o está adicionada a la estructura cristalina lamelar ortorrómbica.

Description

DESCRIPCIÓN

Producto cosmético así como concentrado para la preparación del producto cosmético

La presente invención se refiere a un producto cosmético con las características del preámbulo de la reivindicación 1 así como un concentrado para la preparación de un producto cosmético de este tipo.

Un producto cosmético con las características del preámbulo de la reivindicación 1 se conoce a partir del documento WO 2009/043341. En este sentido, la composición conocida presenta como sustancias constitutivas un fosfolípido hidrogenado en una concentración de al menos el 0,7 % en peso, al menos un alcohol dihidroxilado y/o trihidroxilado así como al menos una cera, estando cuantificada sólo en el ejemplo de realización M la concentración de la cera, en el caso de la cual se trata de cera de salvado de arroz, con el 0,1 % en peso, mientras que en este ejemplo de realización se ha indicado la concentración de la fosfatidilcolina hidrogenada con el 1,5 % en peso. A partir de esto se calcula una proporción de fosfolípido hidrogenado con respecto a cera en 1:0,066. Principalmente, sin embargo, el documento WO 2009/043341 tiene en cuenta que la formulación conocida presenta estructuras lamelares, que comprenden capas de membrana doble lamelares dispuestas una sobre otra a modo de sándwich. Entre capas de membrana doble adyacentes, orientadas de manera paralela una con respecto a otra está previsto en cada caso una capa de una fase acuosa interna. Los principios activos están dispuestos a este respecto, independientemente de si son lipófilos o hidrófilos, en cada caso en las membranas dobles como también en las fases acuosas internas, sin embargo en distintas concentraciones, mientras que la fase acuosa externa, que rodea la estructura lamelar, está en su mayor parte libre de principios activos.

El documento WO 02/089770 se refiere exclusivamente a una composición farmacéutica y por consiguiente a un fármaco y no contiene cera vegetal.

El documento US 6.117.437 si bien describe en el ejemplo 29 una relación en peso de fosfolípido hidrogenado con respecto a cera de 1:1, sin embargo esta cera no es cera vegetal sino una "cera microcristalina". Una "cera microcristalina" se designa en alemán como "microcera", sin embargo no pertenece a ceras vegetales sino a las ceras minerales.

La presente invención se basa en el objetivo de facilitar un producto cosmético del tipo indicado, que presente una actividad especialmente alta en relación al impedimento o la eliminación de alteraciones de barrera de la piel.

Además, la presente invención se basa en el objetivo de facilitar un concentrado, a partir del cual pueda prepararse de manera especialmente sencilla y rápida el producto cosmético mediante dilución con un sistema acuoso.

Estos objetivos se solucionan de acuerdo con la invención mediante un producto cosmético con las características representativas de la reivindicación 1 así como mediante un concentrado con las características de la reivindicación 20. De acuerdo con la invención se propone por consiguiente un producto cosmético que contiene, tal como la formulación conocida descrita anteriormente, además de agua al menos un fosfolípido hidrogenado en una concentración de al menos el 0,7 % en peso, al menos un alcohol dihidroxilado y/o trihidroxilado así como al menos una cera vegetal. A diferencia de la formulación conocida, descrita anteriormente, en el caso del producto cosmético de acuerdo con la invención está cuantificada, sin embargo, la relación en peso de fosfolípido hidrogenado con respecto a la cera en el sentido de que en el producto cosmético de acuerdo con la invención, la relación en peso de fosfolípido hidrogenado con respecto a cera varía entre 1:0,3 y 1:1,5, en particular entre 1:0,7 y 1:1,1. Además, en el producto cosmético de acuerdo con la invención, el fosfolípido hidrogenado se encuentra al menos parcialmente en una estructura cristalina lamelar ortorrómbica, aclarándose a continuación aún de manera precisa esta estructura cristalina lamelar ortorrómbica. La cera está depositada en la estructura cristalina lamelar ortorrómbica y/o está adicionada a la estructura cristalina lamelar ortorrómbica.

Sorprendentemente se comprobó que si bien la composición conocida descrita anteriormente presenta también una estructura lamelar, sin embargo se trata en el caso de esta estructura lamelar de una estructura lamelar hexagonal y no, tal como se propone de acuerdo con la invención, de una estructura cristalina lamelar ortorrómbica. Además se considera esencial de la invención, que se forma la estructura cristalina lamelar ortorrómbica deseada, contenida en el producto cosmético de acuerdo con la invención sólo cuando la relación en peso del fosfolípido hidrogenado con respecto a la cera varía entre 1:0,3 y 1:1,5, en particular entre 1:0,7 y 1:1,1. Si se queda por debajo de esta relación en peso o se supera, entonces a partir del fosfolípido hidrogenado y la cera depositada en el mismo y/o adicionada al mismo se forman estructuras lamelares líquidas o estructuras lamelares hexagonales, sin embargo no estructuras cristalinas lamelares ortorrómbicas, tal como se describe y se discute en más detalle esto aún a continuación en los ejemplos de realización.

Precisamente, estas estructuras cristalinas lamelares ortorrómbicas, que se forman exclusivamente en las relaciones en peso cuantificadas anteriormente de fosfolípido hidrogenado con respecto a la cera, pueden impedir Alteraciones de barrera de la piel y eliminar de manera especialmente eficaz además alteraciones de barrera de la piel existentes, de modo que el producto cosmético de acuerdo con la invención pueda usarse excelentemente no sólo de manera profiláctica sino también de manera terapéutica para el tratamiento de alteraciones de barrera de la piel, tal como se demuestra esto a continuación aún por medio de estudios de actividad descritos en los ejemplos de realización.

La actividad cosmética profiláctica y terapéutica mejorada descrita anteriormente del producto cosmético de acuerdo con la invención se debe a que el producto cosmético de acuerdo con la invención impide o bien elimina de manera especialmente eficaz la aparición de defectos o la presencia de defectos en los lípidos intercelulares de la capa córnea, de manera que la pérdida de agua transepidérmica, que es una medida de las alteraciones de barrera anteriormente mencionadas, se mantiene en un intervalo o se reconduce a un intervalo que se corresponde con la piel sana, no dañada. Debido a la estructura más rígida, que provoca una movilidad baja de las moléculas y a la estructura más compacta de la estructura cristalina lamelar ortorrómbica en comparación con una estructura lamelar hexagonal, el producto cosmético de acuerdo con la invención tiene esencialmente mejor capacidad de eliminar o de impedir mejor, más rápidamente y más eficazmente la alteración de barrera mencionada anteriormente y en particular imperfecciones en los lípidos intercelulares que una estructura lamelar hexagonal o una estructura lamelar líquida. El producto de acuerdo con la invención tampoco penetra así de manera profunda en las capas de la piel inferiores, sino que permanece más bien principalmente en la capa córnea y garantiza en este caso que los lípidos intercelulares, que existen entre los epitelios laminares de múltiples capas de encanecimiento, no formen defectos o formen pocos defectos o los defectos allí existentes se mejoren mediante la estructura cristalina lamelar ortorrómbico.

Como fosfolípido hidrogenado, que está contenido en el producto cosmético de acuerdo con la invención, es adecuado básicamente cualquier fosfolípido hidrogenado, que establezca con la cera estructuras cristalinas lamelares ortorrómbicas en la relación en peso descrita anteriormente. En particular se prevén en el producto cosmético de acuerdo con la invención aquellos fosfolípidos hidrogenados que se seleccionan del grupo que comprende fosfatidiletanolamina hidrogenada, fosfatidilinositol hidrogenado, fosfatidilcolina hidrogenada, liso-fosfatidilcolina hidrogenada, fosfatidilserina hidrogenada y ácido fosfatídico hidrogenado.

Resultados especialmente buenos con respecto al impedimento y/o la eliminación de alteraciones de barrera y en particular de defectos en los lípidos intercelulares y con ello para el mantenimiento de una piel sana y/o para el tratamiento de piel dañada los presentan aquellas formas de realización del producto cosmético de acuerdo con la invención, en las que el fosfolípido hidrogenado puede prepararse a partir de fosfolípidos vegetales, preferentemente de lecitina de soja o lecitina de girasol, mediante hidrogenación y una concentración de fosfatidilcolina hidrogenada de al menos el 60 % en peso, con respecto al fosfolípido hidrogenado usado. La actividad profiláctica y terapéutica del producto cosmético de acuerdo con la invención se mejora aún adicionalmente debido a que se usa un fosfolípido hidrogenado con una concentración de fosfatidilcolina hidrogenada entre el 70 % en peso y el 85 % en peso y en particular entre el 90 % en peso y el 98 % en peso.

Con respecto a la cera, que está contenida en el producto cosmético de acuerdo con la invención y que forma con el fosfolípido hidrogenado en las relaciones en peso anteriormente mencionadas la estructura cristalina lamelar ortorrómbica, se selecciona una cera vegetal, que se aísla de hojas, acículas, tallos, raíces, cortezas, salvados, cáscaras, semillas, flores y/o frutos. A esto pertenecen en particular aquellas ceras vegetales (solas o en mezcla), que se seleccionan del grupo que comprende cera de carnauba, cera de candelilla, cera de ouricuri, cera de caña de azúcar, cera de retamo, cera de caranday, cera de rafia, cera de Colombia, cera de esparto, cera de alfalfa, cera de bambú, cera de cáñamo, cera de Douglas Fir, cerina, cera de sisal, cera de lino, cera de algodón, cera de dammar, cera de cereal, cera de té, cera de café, cera de ocatilla, cera de cáscara de Citrus Aurantium Dulcis, cera de Ficus Cerifera, cera de naranja, cera de semilla de girasol, cera de cáscara de semilla de girasol, cera de col de Bruselas, cera de planta de tabaco, cera de semilla de calabaza, cera de maíz, cera de chumbera y cera de oleandro.

Una configuración altamente eficaz especialmente adecuada del producto cosmético de acuerdo con la invención presenta como cera en particular la cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de arroz o la cera de salvado de arroz solas o en mezcla entre sí o en mezcla con las ceras descritas anteriormente. En particular cuando la cera y preferentemente la cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de arroz y/o la cera de salvado de arroz, que pueden mencionarse químicamente como ésteres, contiene como componente de ácido graso principal ácidos grasos C²²-C²⁶ saturados, se consiguen las ventajas mencionadas anteriormente del producto cosmético de acuerdo con la invención en medida especialmente alta, prefiriéndose especialmente cuando la cera usada y preferentemente la cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de arroz y/o la cera de salvado de arroz contiene este componente de ácido grasos principal en una concentración entre el 15 % en peso y el 33 % en peso, en particular entre el 23 % en peso y el 28 % en peso, con respecto al peso de la respectiva cera.

Otra configuración especialmente preferente del producto cosmético de acuerdo con la invención propone que en este sentido la cera y preferentemente la cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de arroz o la cera de salvado de arroz contenga adicionalmente aún alcoholes C³⁰-C³⁴ lineales libres y/o ácidos grasos C¹⁶-C²⁴ libres, en particular en una concentración de ácido graso entre el 1 % en peso y el 16 % en peso, con respecto al peso de la respectiva cera.

Para mejorar la capacidad de almacenamiento del producto cosmético de acuerdo con la invención, es especialmente ventajoso limitar la concentración de los ácidos grasos insaturados en los ácidos grasos C¹⁶-C²⁴ libres descritos anteriormente, ascendiendo o ajustándose la concentración de los ácidos grasos insaturados en los ácidos grasos libres entre el 0,05 % en peso y el 0,4 % en peso, con respecto al peso de la respectiva cera o la mezcla de ceras y en particular con respecto al peso de la cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de arroz y/o de la cera de salvado de arroz.

Además prevé otra forma de realización del producto cosmético de acuerdo con la invención para el alargamiento de la estabilidad de almacenamiento y para el impedimento de una oxidación indeseada que en este sentido el producto cosmético de acuerdo con la invención presente al menos un agente antioxidante. Preferentemente se selecciona este agente antioxidante del grupo que comprende tocoferoles, polifenoles, epigalocatequinas, galato de epigalocatequina, ácido cafeico, flavonoides, ácido elágico, derivados de curcumina, dihidroquercetina, tetrahidrocurcuminoide, tetrahidrodiferuloilmetanos, L-carnosina, N-acetilcisteína, ácido fítico, agentes formadores de quelato, así en particular ácido tioctínico y/o EDTA, BHA, BHT, sustancias constitutivas vegetales, tal como extracto de Picea abies, picnogenol, bakuchiol, hidroxitirosol, y derivados, malonato de bis-etilhexil hidroxidimetoxi bencilo (Ronacare AP; fabricante Merck), lipocromanos, en particular lipocromano-6. Dependiendo del respectivo agente antioxidante varía su concentración preferente entre el 0,01 % en peso y el 10 % en peso, con respecto al producto cosmético listo para usar.

Tal como se ha expuesto ya anteriormente en el producto cosmético de acuerdo con la invención, el producto cosmético contiene un alcohol dihidroxilado y/o trihidroxilado, tratándose en este caso preferentemente de un diol y/o de glicerina. Los alcoholes especialmente preferentes son además de glicerina, pentilenglicol, en particular 1,2-pentanodiol, hexilenglicol, en particular 1,2-hexanodiol, octanodiol y/o butilciclohexanol, preferentemente butilciclohexanol terciario y en particular 4-t-butilciclohexanol, en cada caso sólo o en mezcla discrecional. En particular, los alcoholes expuestos anteriormente tienen una compatibilidad con la piel especialmente alta y favorece la formación de la estructura cristalina lamelar ortorrómbica.

Una forma de realización especialmente preferente del producto cosmético de acuerdo con la invención prevé que el producto cosmético contiene como sustancia constitutiva adicional isoestearato de isoestearilo en una concentración entre el 1 % en peso y el 20 % en peso. Mediante esto se consigue en particular que el producto cosmético tenga una propiedad de cuidado de la piel.

El butilciclohexanol descrito ya anteriormente en los alcoholes anteriormente y en particular los butilciclohexanoles terciarios y preferentemente el 4-t-butilciclohexanol son no sólo alcoholes preferentes sino también excelentes principios activos, que pertenecen al grupo de los inhibidores de TRPV1 (TRPV1_= Transient receptor potential channel, vanilloid subfamily member 1), que disminuyen el umbral de estimulación de la piel y contrarrestan reacciones de la piel excesivas, que se producen entre otras cosas en estados de la piel sensibles, con barrera alterada.

Con respecto a la concentración de fosfatidilcolina hidrogenada en el producto cosmético de acuerdo con la invención ha de sostenerse que esta concentración varía en particular entre el 0,7 % en peso y el 8 % en peso, preferentemente entre el 1,2 % en peso y el 5 % en peso.

Dependiendo del fin de uso respectivo presenta el producto cosmético de acuerdo con la invención además un filtro protector solar, un filtro UV, un principio activo que protege la piel, un principio activo que cuida la piel, un principio activo alisador, un principio activo que vuelve suave la piel, un principio activo que aclara la piel, un principio activo bronceador, un principio activo desodorante, un principio activo depilador, un principio activo que mantiene la humedad, un principio activo para el cuidado y el tratamiento de la piel hipersensible, un principio activo para el tratamiento y el cuidado de la piel infectada, irritada o enferma, un principio activo para la profilaxis contra picaduras de insecto, un principio activo reengrasante, un principio activo antiinflamatorio y/o un principio activo hidratante. Los filtros protectores solares preferentes y filtros UV son en particular benzofenona-3, benzofenona-4, benzofenona-5, 3-benciliden alcanfor, ácido bencilidenalcanfor sulfónico, butil metoxidibenzoilmetano, metosulato de alcanfor benzalconio, dietilhexil butamido triazona (DiethylhexylButamido Triazone), etilhexil dimetil PABA, metoxicinamato de etilhexilo, salicilato de etilhexilo, etilhexil triazona, homosalato, p-metoxicinamato de isoamilo, 4-metilbenciliden alcanfor, octocrileno, PABA (ácido p-aminobenzoico), PEG-25 PABA, ácido fenilbencimidazol sulfónico, poliacrilamidometil benciliden alcanfor, fenilbencimidazol potásico, fenilbencimidazolsulfonato de sodio, TEA-fenilbencimidazol sulfonatos (Tea-Phenylbenzimidazole Sulfonate) y ácido tereftaliliden-dialcanforsulfónico (Terephthalylidene Dicamphor sulfonic acid), oxibenzona, BEMT, octocrileno, benzofenona-9, benzoato de dietilaminohidroxibenzoilhexilo, drometrizol trisiloxano, 4-metilbenciliden alcanfor, 3-benciliden alcanfor, salicilato de octilo, metilen bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol, bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina, metoxicinamato de etilhexilo, dietilhexil butamido triazona, ácido fenilbencimidazol sulfónico, benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexilo, fenil dibencimidazol tetrasulfonato de disodio, dióxido de titanio, óxido de cinc y ácido tereftaliliden dialcanfor sulfónico. Dependiendo del respectivo filtro protector solar o bien filtro UV se encuentra su concentración en el producto cosmético de acuerdo con la invención entre el 5 % en peso y el 30 % en peso, en particular entre el 10 % en peso y el 20 % en peso, en cada caso con respecto al peso del producto cosmético listo para su uso.

En otra configuración, el producto cosmético de acuerdo con la invención presenta como principio activo protector de la piel alantoína, ácidos clorogénicos, calostro, Lactobacillus/fermento de algas, extracto de Laminaria digitata, extracto de Laminaria japonica, extracto de corteza de Mimosa tenuiflora, extracto de Plantago ovata, extracto de Polygonum fagopyrum, ascorbil-tocoferilfosfato de potasio, copolímero de PVP/eicoseno, copolímero de PVP/hexadecano, extracto de Salvia officinalis, extracto de Sophora japonica, esfingolípidos, extracto de Spirulina platensis, linoleato de tocoferilo, extracto de semillas de Vitis vinifera y/o betaglucano de levadura, cuya concentración preferente varía en particular entre el 0,005 % en peso y el 40 % en peso, preferentemente entre el 0,005 % en peso y el 10 % en peso.

A los principios activos que cuidan la piel preferentes, que se encuentran en el producto cosmético de acuerdo con la invención opcionalmente de manera individual o como mezcla, pueden mencionarse en particular acetilglucosamina, ácido acetilglutámico, adenosina, adenosinfosfato cíclico, adenosinfosfato, adenosintrifosfato, extracto de Alchemilla vulgaris, extracto de Ammi visnaga, glicirricinato de amonio, extracto de Anthemis nobilis, arbutina, extracto de Arctium lappa, ácido asiático, fermento de Aspergillus, atelocolágeno, proteína de Avena sativa, beta-caroteno, betaglucano, beta-sitosterol, biosacárido goma-1, biotina, extracto de Bombyx, manteca de Butyrospermum parkii, isoparafina C12-20, glicol C14-18, estearato de alquilo C16-36, glicol C18-30, olefina C20-24, glicol C20-30, olefina C24-28, alquildimeticona C30-45, cera de abejas de alquilo C30-50, estearato de alquilo C30-50, estearato de alquilo C40-60, ceramida 1, ceramida 1A, ceramida 2, ceramida 4, ceramida 5, ceramida 6II, ceramida 3, tartrato de di-alquilo C12-13, extracto de Echinacea agustifolia, elastina, elastina-aminoácidos, ácido fólico, glucuronolactona, glutamina, estearatocitrato de glicerilo, glicina, extracto de Glycine soja, flor de Glycine Soja, extracto de semilla de Glycine soja, aceite de Glycine Soja, aceite de Glycin Soja (no saponificable), proteína de Glycin Soja, ácido glicirrético, estearato de glicirretinilo, ácido glicirrícico, cloruro de guar hidroxipropiltimonio, extracto de Harpagophytum procumbens, extracto de Helianthus annuus, extracto de semilla de Helianthus annuus, aceite de semilla de Helianthus annuus, heliotropina, heximetildisiloxano, hexamidindiisetionato, aceite de Hippophae rhamnoides, extracto de Hordeum vulgare, glicérido de semilla de algodón hidrogenado, aceite de semilla de algodón hidrogenado, aceite de jojoba hidrogenado, cera de jojoba hidrogenada, alcohol lanolínico hidrogenado, glicérido de palma hidrogenado, citrato de glicérido de palma hidrogenado, glicérido de palmiste hidrogenado, aceite de palma hidrogenado, éster de PEG-6 de aceite de palma/palmiste hidrogenado, aceite de cacahuete hidrogenado, poliisobuteno hidrogenado, aceite de colza hidrogenado, glicéridos vegetales hidrogenados, aceite vegetal hidrogenado, proteína hidrolizada, caseína hidrolizada, colágeno hidrolizado, proteína de maíz hidrolizado, almidón de maíz hidrolizado, DNS hidrolizado, membrana de cáscara de huevo hidrolizada (hydrolyzed egg shell membrane), elastina hidrolizada, extensina hidrolizada, fibronectina hidrolizada, proteína de gádidos hidrolizada, gelatina hidrolizada, glicosaminoglicanos hidrolizados, glicirrizinato hidrolizado, queratina de cabello hidrolizada, proteína de la leche hidrolizada, seda hidrolizada, soja hidrolizada, proteína de soja hidrolizada, almidón de soja hidrolizado, proteína vegetal hidrolizada, gluten de trigo hidrolizado, proteína de trigo hidrolizada, copolímero de proteína de trigo hidrolizada/dimeticoncopoliolfosfato, almidón de trigo hidrolizado, levadura hidrolizada, proteína de levadura hidrolizada, zeína hidrolizada, hiroxilauroilfitoesfingosina, hidroxiprolina, hidroxipropilciclodextrina, hidroxipropiltrimonio proteína de salvado de arroz hidrolizada, hidroxipropiltrimonio seda hidrolizada, hidroxipropiltrimonio proteína de soja hidrolizada, hidroxipropiltrimonio proteína vegetal hidrolizada, laurato de isoamilo, miristato de isobutilo, palmitato de isobutilo, pelargonato de isobutilo, estearato de isobutilo, tallowato de isobutilo, behenato de isocetilo, isoestearato de isocetilo, neopentanoato de isodecilo, isohexadecano, laurato de isohexilo, neopentanoato de isohexilo, palmitato de isohexilo, behenato de isolaurilo, isoestearato de isopropilo, isoestearato de isoestearilo, , alcohol de jojoba, éster de jojoba, queratina, aminoácidos de queratina, ácido láctico, fermento de Lactobacillus, lactoferrina, lactoglobulina, lactosa, lactoilfitoesfingosina, lanolina, cera de lanolina, lanosterol, lauramidopropilbetaína, laurildimoniohidroxipropil-proteína de soja hidrolizada, laurildimoniohidroxipropil-proteína de trigo hidrolizada, lecitina, ácido linoleico, ácido linolénico, extracto de Linum usitatissimum, aceite de Linum usitatissimum, extracto de Lonicera japonica, lisina, aspartato de lisina, extracto de Macadamia ternifolia, ascorbato de magnesio, gluconato de magnesio, PCA de magnesio, maltodextrina, extracto de Marrubium vulgare, aceite de Medicago sativa (no saponificable), extracto de Melia azadirachta, laurato de metilo, linoleato de metilo, miristato de metilo, silanolmanuronato de metilo, aminoácidos de la leche, aceite de semilla de Moringa, aceite de semilla de berro de prado, lactato de miristilo de manteca de moringa, miristato de miristilo, neopentanoato de miristilo, extracto de Oenothera biennis, extracto de Olea europaea, extracto de Ophiopogon japonicus, cera de Oryza sativa, extracto de Oryza sativa, orizanol, pantenol, ácido pantoténico, papaína, PCA-dimeticona, palmitato de PEA, fitoesfingosina, Polyquaternium-47, aspartato de potasio, cocoil-proteína de grano hidrolizada de potasio, glicirrizinato de potasio, procolágeno, prolina, proteasa, PTFE, ácido piridindicarboxílico, fosfato de piridoxal-5, HCl de piridoxina, extracto de Pyrus malus, Quaternium-79 seda hidrolizada, Quaternium-79 proteína de soja hidrolizada, Quaternium-79 proteína de trigo hidrolizada, extracto de Reseda luteola, acetato de resorcinol, retinol, acetato de retinilo, linoleato de retinilo, palmitato de retinilo, propionato de retinilo, extracto de Ribes nigrum, riboflavina, Gelee Royale, extracto de Gelee Royale, ruscogenina, extracto de Ruscus aculeatus, extracto de Ruta graveolens, rutina, fermento de Saccharomyces, extracto de lisado de Saccharomyces, extracto de corteza de Salix alba, Salvia officinalis, extracto de Salvia officinalis, sericina, serina, albúmina sérica, proteína sérica, cera de goma laca, aminoácidos de seda, lípidos de gusano de seda, extracto de Silybum marianum, simeticona, cera de Simmondsia Chinensis, extracto de Simmondsia chinensis, ascorbil/colesteril-fosfato de sodio, polímero cruzado de hialuronato de sodio, hialuronatodimetilsilanol de sodio, isetionato de sodio, lauroilisetionato de sodio, sodio lauroil aminoácidos de avena, lauroilsarcosinato de sodio, sodio lauroil aminoácidos de seda, levulinato de sodio, sodio-PCA, sodio-PCA metilsilanol, poliglutamato de sodio, sorbitol, sojaesterol, esfingolípidos, escualano, estearamidopropilbetaína, glicirretinato de estearilo, lactato de estearilo, sacarosa, glicéridos de aceite de semilla de girasol, extracto de hoja de Symphytum officinale, extracto de Theobroma cacao, linoleato de tocoferilo, extracto de Triticum vulgare, troxerutina, tirosina, ubiquinona, alcohol undecílico, urea, fosfatos de glicérido vegetales, extracto de Verbena officinalis, vitaminas y sus derivados, preferentemente vitamina A y E, aminoácidos de trigo, Zea mays, aspartato de cinc, cinc-DNA, glucoheptonato de cinc, gluconato de cinc, glutamato de cinc, colágeno hidrolizado de cinc y/o cinc-PCA.

Dependiendo del respectivo principio activo y del fin de uso pretendido, la concentración preferente de los principios activos que cuidan la piel expuestos anteriormente varía entre el 0,005 % en peso y el 40 % en peso.

En el caso de los principios activos alisadores o reductores de arrugas están contenidos en particular en el producto cosmético de acuerdo con la invención extracto de Boswelia serrata, extracto de Centella asiatica, Glycyrrhiza glabra, extracto de Glycyrrhiza glabra, extracto de Morus alba, niacina, niacinamida, extracto de Persea gratissima, sericina, pentapéptidos, hexapéptidos, en particular hexa-péptidos-2 y/o hexapétidos-9, heptapéptidos, péptidos de cobre, factores de crecimiento de la familia TGF beta, MPC péptidos de leche, m Tp tripéptidos de leche, palmitoiloligopéptidos/matricina, en particular Pal-KTTKS (fabricante: Sederma) y/o Pal-VGVAPG (fabricante: Sederma), acetilhexapéptidos 3, palmitoilpentapéptidos, palmitoiltripéptidos-5, Serilesine (= laminina, fabricante: Lipotec), Lipeptide (=oligopéptido, fabricante: Lipotec), tripéptido 10-citrulina, Aldenine (fabricante: Lipotec), ácido poligamma-glutámico, alanina, serina, glicina, arginina, ácido glutámico, histidina y extracto de Spirulina maxima en una concentración preferente entre el 0,001 % en peso y el 40 % en peso.

Al grupo de los principios activos suavizantes pertenecen en particular aceite de Arachis Hypogaea, aceite de semilla de Arctium Lappa, extracto de Avena Sativa, alcohol behenílico, extracto de Borago Officinalis, aceite de semilla de Borago Offincinalis, aceite de Brassica Campestris Oleifera, manteca de Butyrospermum Parkii, extracto de manteca de Butyrospermum Parkii, manteca de Butyrospermum Parkii (no saponificable), extracto de Calendula Officinalis, aceite de Calendula Officinalis, cera candelilla, aceite de canola, caprililglicol, extracto de Carthamus Tinctorius, aceite de Carthamus Tinctorius, cera alba, cera carnauba, extracto de Ceratonia Siliqua, alcohol cetearílico, isononanoato de cetearilo, alcohol cetílico, etilhexanoato de cetilo, palmitato de cetilo, estearato de cetilo, colesterol, hidroxiestearato de colesterilo, isoestearato de colesterilo, macadamiato de colesterilo, nonanoato de colesterilo, estearato de colesterilo, cocoglicéridos, extracto de Cocos Nucifera, aceite de Cocos Nucifera, ácido cocoil-glutámico, coenzima A, aceite de semilla de Coriandrum Sativum, ciclohexasiloxano, ciclometicona, ciclopentasiloxano, ciclotetrasiloxano, ciclotrisiloxano, adipato de dibutilo, sebacato de dibutilo, sebacato de dietilo, succinato de dietilo, dihidrocolesterol, butirato de dihidrocolesterilo, isoestearato de dihidrocolesterilo, macadamiato de dihidrocolesterilo, nonanoato de dihidrocolesterilo, octildecanoato de dihidrocolesterilo, oleato de dihidrocolesterilo, adipato de diisobutilo, extracto de Equisetum Arvense, araquidato de erucilo, erucato de erucilo, olivato de etilo, caprato de glicerilo, caprilato de glicerilo, caprilato/caprato de glicerilo, cocoato de glicerilo, diaraquidato de glicerilo, dibehenato de glicerilo, dierucato de glicerilo, dihidroxiestearato de glicerilo, diisopalmitato de glicerilo, diisoestearato de glicerilo, dilaurato de glicerilo, dilinoleato de glicerilo, dimiristato de glicerilo, dioleato de glicerilo, dipalmitato de glicerilo, dipalmitoleato de glicerilo, dirricinoleato de glicerilo, diestearato de glicerilo, erucato de glicerilo, etilhexanoato/estearato/adipato de glicerilo, sojato de glicerilo hidrogenado, hidroxiestearato de glicerilo, isoestearato de glicerilo, isoestearato/miristato de glicerilo, isostearatos de glicerilo, lanolato de glicerilo, laurato de glicerilo, laurato/oleato de glicerilo, linoleato de glicerilo, miristato de glicerilo, oleato de glicerilo, oleato/elaidato de glicerilo, palmitato de glicerilo, palmitato-lactato de glicerilo, palmitato/estearato de glicerilo, ricinoleato de glicerilo, ricinoleato de glicerilo-SE, sesquioleato de glicerilo, estearato de glicerilo, estearato-citrato de glicerilo, estearato-diacetato de glicerilo, estearato-lactato de glicerilo, estearatosuccinato de glicerilo, estearato/acetato de glicerilo, estearato/maleato de glicerilo, tallowato de glicerilo, triacetilhidroxiestearato de glicerilo, triacetil-ricinoleato de glicerilo, oleato/hidroxiestearato de gliceril/sorbitol, glucoesfingolípidos, Glycyrrhiza Glabra, extracto de Glycirrhiza Glabra, aceite de algodón, extracto de Helianthus Annuus, aceite de semilla de Helianthus Annuus, diisetionato de hexamidina, aceite de Hippophae Rhamnoides, extracto de Hordeum Vulgare, extracto de Humulus Lupulus, coco-glicéridos hidrogenados, aceite de jojoba hidrogenado, cera de jojoba hidrogenada, lanolina hidrogenada, glicéridos de palma hidrogenados, aceite de palmiste hidrogenado, polideceno hidrogenado, aceite de colza hidrogenado, aceite vegetal hidrogenado, colágeno hidrolizado, aceite de Hypericum Perforatum, isohexadecano, isoestearato de isopropilo, laurildimonio-hidroxipropil-colágeno de aceite de semilla de Limnanthes Alba, extracto de Macadamia Ternifolia, palmitoilcolágeno (hidrolizado), extracto de Panax Ginseng, parafina, parafina líquida, extracto de Rices Nigrum, aceite de Ribes Nigrum, cera de Simmondsia Chinensis, extracto de Simmondsia Chinensis, aceite de Simmondsia Chinensis, aceite de Solanum Lycopersicum, diestearato de sorbitano, cera candelilla (sintética), carnauba (sintética), cera japonesa (sintética), aceite de jojoba (sintética), cera (sintética), citrato de trietilhexilo y extracto de Verbena Officinalis. La concentración preferente de estos principios activos suavizantes se encuentra entre el 0,5 % en peso y el 40 % en peso.

Al grupo de los principios activos que aclaran la piel, que pueden estar presentes en el producto cosmético de acuerdo con la invención, pertenecen en particular ascorbilfosfato de magnesio, ascorbilfosfato de di-sodio, tetrahidrodiferuloilmetano, extracto de brotes de Lepidium Sativum, hidroquinona, tretinoína, ácido azelaico, ácido kójico, dipalmitato kójico, mequinol, arbutina, extracto de arrayán, extracto de morera de papel, glabridina, extracto de regaliz, ácido ascórbico, extracto de Glyxyrrhiza Uralensis, melanostat, ácido octadecendioico, fenilpropanoides, complejos de cincglicina, tretionina, extracto de hoja de Waltheria Indica, ácido hidroxifenoxi propiónico, undecilenoil fenilalanina, tetraisopalmitato de ascorbilo, extracto de Mandresey, ácido ascórbico 2-glucósido y 4-(1-feniletil)1,3-bencenodiol. Dependiendo del respectivo principio activo varía su concentración preferente entre el 0,01 % en peso y el 7 % en peso.

Como principios activos bronceadores están contenidos preferentemente acetiltirosina, eritrulosa y dihidroxiacetona en una concentración preferente entre el 0,1 % en peso y el 10 % en peso en el producto cosmético de acuerdo con la invención.

En el caso de los principios activos desodorantes se mencionan en el producto cosmético de acuerdo con la invención en particular clorhidrato de aluminio, citrato de trietilo, citrato de plata, caproil/lauroil lactilato de sodio en una concentración preferente entre el 0,1 % en peso y el 15 % en peso.

Al grupo de los principios activos depiladores pertenecen tiolactato de amonio, tioglicolato de calcio, ácido mercaptopropiónico, tioglicolato de potasio, tioglicolato de sodio y ácido mercaptopropiónico en una concentración preferente entre el 5 % en peso y el 10 % en peso.

Los principios activos hidratantes son preferentemente arginina-PCA, butilenglicol, butiloctanol, gluconato de calcio, carboximetil-quitosano-succinamida, quitosa PCA, cobre-acetil-tirosinato-metilsilanol, cobre PCA, cobre-PCA-metilsilanol, serina, glicina, alanina, poliaspartato de sodio, betaína, urea, glicirrizato de dipotasio, eritritol, etoxidiglicol, etilhexil-PCA, galactonolactona, glucamina, ácido glucónico, gluconolactona, ácido glucurónico, ácido glutámico, ácido glicirrícico, ácido hialurónico, inositol-hexa-PCA, isomalt, lisina PCA, magnesio PCA, maltitol, fitantriol, potasio PCA, hidrolizado de sacárido, carboximetil-quitina de sodio, hialuronato de sodio, polímero cruzado de hialuronato de sodio, hialuronato de sodio-dimetilsilanol, lactato de sodio, sodio PCA, poliaspartato de sodio, poliglutamato de sodio, sorbitol, sojaesterol, urea, xilitol, xilosa, sustancias estimulantes de filagrina, tal como madecassósido, proteínas de trigo, filtrados de fermento de alteromonas, beta-glucano hidrolizado (Hydreis, Impag), Revidrate (Sederma), PCA (ácido pirrolidonacarboxílico) y derivados en una concentración preferente entre el 0,05 % en peso y el 25 % en peso, con respecto al peso del producto cosmético listo para su uso.

Para el cuidado o bien el tratamiento de piel hipersensible pueden mencionarse en particular los principios activos butilciclohexanol, preferentemente butilciclohexanoles y en particular 4-t-butilciclohexanol y palmitoil tripéptidos-8, que se encuentran en una concentración preferente entre el 0,01 % en peso y el 2,5 % en peso en el producto cosmético de acuerdo con la invención.

Una actividad cosmética especialmente alta en relación a la obtención de una barrera de la piel sana y en relación al restablecimiento de una barrera de la piel dañada se consigue con un perfeccionamiento del producto cosmético de acuerdo con la invención debido a que el producto de acuerdo con la invención presenta una mezcla de butilciclohexanol, en particular de butilciclohexanoles terciarios y preferentemente de 4-t-butilciclohexanol con propilenglicol y/o pentilenglicol.

Para tratar con el producto cosmético de acuerdo con la invención en particular zonas de piel infectadas, irritadas o enfermas, un perfeccionamiento prevé que en este sentido el producto cosmético de acuerdo con la invención contiene un principio activo antiinflamatorio, que se selecciona del grupo que comprende ácido ursólico, esterol de soja, ácido 18-beta-glicirrético, gamma-orizanol, ácido ferúlico, avenantramidas, ácido boswélico, asiaticósido, madecassósido, CM glucano, troxerutina, rutina, monoalcanolamidas, ácido rosmarínico, extracto de caléndula, extracto de hipérico, extracto de Cardiospermum Halicacabum, extracto de camomila, extracto de Echinacea y derivados de los principios activos antiinflamatorios o bien que alivian la irritación mencionados anteriormente, encontrándose la concentración preferente entre el 0,01 % en peso y el 5 % en peso.

Para conseguir en el producto cosmético de acuerdo con la invención una profilaxis contra picaduras de insecto, esta configuración del producto de acuerdo con la invención presenta un principio activo, que se selecciona del grupo que comprende icaridina, esencia de clavo, citronelal, esencia de madera de cedro, esencia de lavanda, esencia de canela, permetrina y crotamitona. En este sentido evitan en particular estos principios activos que el usuario esté protegido en particular frente a picaduras de mosquitos, pulgas, piojos y/o garrapatas, variando la concentración preferente entre el 0,1 % en peso y el 10 % en peso.

Preferentemente, el producto cosmético de acuerdo con la invención contiene como principio activo reengrasante glicéridos de germen de trigo en una concentración preferente entre el 0,1 % en peso y el 5 % en peso.

Como principios activos hidratantes están contenidos en particular hialuronato de dimetilsilanol, extracto de glicinasoja, Glycyrrhiza Glabra y/o manganeso PCA en el producto cosmético de acuerdo con la invención en una concentración preferente entre el 0,05 % en peso y el 5 % en peso.

Otra configuración del producto cosmético de acuerdo con la invención, que se usa en particular para el cuidado y el tratamiento de la piel hipersensible frente a influencias nocivas así como frente a inflamaciones de la piel indicadas de manera neurogénica, presenta como principios activos butilciclohexanol, resolvina, pirofosfatos de farnesilo, capsazepinas, cinamidas, carboxamidas y/o palmitoil tripéptidos-8, encontrándose la concentración preferente de estos principios activos entre el 0,01 % en peso y el 1 % en peso.

La presente invención se refiere además a un concentrado para la preparación del producto cosmético de acuerdo con la invención descrito anteriormente, preparándose el concentrado mediante dilución con un sistema acuoso, y el concentrado contiene al menos un fosfolípido hidrogenado, agua, al menos un alcohol dihidroxilado y/o trihidroxilado y al menos una cera vegetal. De acuerdo con la invención se propone que el concentrado pueda diluirse con formación del producto cosmético en una relación en volumen entre 1:0,3 y 1:15 con el sistema acuoso, presentando el concentrado una concentración de fosfolípido hidrogenado tal que dependiendo de la dilución deseada, el producto cosmético preparado a partir de esto mediante dilución contiene al menos el 0,7 % en peso del fosfolípido hidrogenado. Además, en el concentrado de acuerdo con la invención, la relación en peso de fosfolípido hidrogenado con respecto a la cera vegetal varía entre 1:0,3 y 1:1,5, en particular entre 1:0,7 y 1:1,1. En el concentrado de acuerdo con la invención se encuentra además el fosfolípido hidrogenado al menos parcialmente en una estructura cristalina lamelar ortorrómbica, estando, en el concentrado de acuerdo con la invención, la cera depositada en la estructura cristalina lamelar ortorrómbica y/o estando adicionada a la estructura cristalina lamelar ortorrómbica.

Para el concentrado de acuerdo con la invención se aplican todas las ventajas descritas previamente para el producto cosmético de acuerdo con la invención de manera análoga o idéntica, lo que se aplica igualmente para las formas de realización y configuraciones descritas anteriormente en el producto cosmético de acuerdo con la invención. Una ventaja esencial del concentrado de acuerdo con la invención se basa en que a partir de un único concentrado puede prepararse una multiplicidad de productos cosméticos compuestos de manera diferente y que además la manipulación y el transporte del concentrado en comparación con una pluralidad de productos cosméticos envasados en unidades pequeñas es especialmente favorable desde el punto de vista económico y además también se simplifica aún.

Otra configuración del concentrado de acuerdo con la invención propone que en este sentido el sistema acuoso presenta al menos un principio activo cosmético. Esta configuración del concentrado de acuerdo con la invención presenta, con respecto a las ventajas ya descritas anteriormente, aún adicionalmente la ventaja de que en el caso de principios activos especialmente sensibles frente a la degradación estos principios activos se alimentan directamente antes de la preparación al sistema acuoso y se mezclan con el concentrado, de modo que para productos cosméticos de este tipo, que van a dotarse de principios activos cosméticos especialmente sensibles, estos productos cosméticos se preparan sólo directamente antes del envío.

La presente invención se refiere además al uso del producto cosmético de acuerdo con la invención descrito anteriormente así como del concentrado de acuerdo con la invención igualmente expuesto anteriormente.

En particular se usa el producto de acuerdo con la invención o el concentrado de acuerdo con la invención para el cuidado adyuvante, para la prevención y/o para el tratamiento en el caso de piel infectada, irritada o enferma, en particular en el caso de psoriasis, eccema endogénico, daños por radiación, fotodermatosis, perleche, queratosis actínica, dermatitis por contacto, dermatitis seborreica, dermatitis del pañal, cuperosis, úlceras por decúbito, ictiosis, herpes labial, léntigo, dermatitis perioral, escabiosis, urticaria, quemaduras de primer grado y/o de aquellas alteraciones de la piel que se generan mediante radiación ionizante y/o mediante agentes citostáticos.

Dependiendo del uso anteriormente mencionado se usan para ello en el producto de acuerdo con la invención o el concentrado de acuerdo con la invención los principios activos que se han mencionado anteriormente en la reivindicación 17 y se han destacado en la correspondiente descripción gen como principios activos preferentes, de modo que se remite a ello para la evitación de repeticiones.

Para detectar la estructura cristalina lamelar ortorrómbica descrita de manera repetida previamente en el producto cosmético de acuerdo con la invención y el concentrado de acuerdo con la invención, se realiza un análisis de estructura de rayos X, tal como se describe a continuación en los ejemplos de realización aún en detalle.

Dependiendo de la respectiva relación de fosfolípido hidrogenado con respecto a cera varía la temperatura de transición de fases del fosfolípido hidrogenado que se encuentra al menos parcialmente en una estructura cristalina lamelar ortorrómbica, en la que se deposita y/o a la que se adicional la cera, entre 72 °C y 95 °C.

El término y/o usado en esta descripción ha de entenderse tanto como aditivo como también alternativo. Igualmente, una formulación usada en singular abarca también el plural y una formulación usada en el plural abarca el singular. Cera de salvado de arroz se designa también con frecuencia como rice bran wax o como cera de germen de arroz. Perfeccionamientos ventajosos del producto cosmético de acuerdo con la invención y del concentrado de acuerdo con la invención se han indicado en las reivindicaciones dependientes.

El producto cosmético de acuerdo con la invención se explica en más detalle en relación con los dibujos esquemáticos de acuerdo con las figuras 1 a 3, 4, 5, 5A y 6 de los dos estudios de actividad, y los ejemplos de realización 1 a 12. Muestran:

la figura 1 un diagrama esquemático de una estructura cristalina lamelar ortorrómbica;

la figura 2 un diagrama esquemático de un único plano de la estructura cristalina lamelar ortorrómbica representada en la figura 1;

la figura 3 un diagrama esquemático de un único plano de una estructura cristalina lamelar hexagonal; la figura 4, 5 y 5A los resultados del análisis de estructura de rayos X; y

la figura 6 el resultado de un primer estudio de actividad.

La figura 1 representa esquemáticamente una estructura cristalina lamelar ortorrómbica, que forma el fosfolípido hidrogenado y en particular la fosfatidilcolina hidrogenada en las condiciones de preparación, tal como se han descrito en los ejemplos de realización de 1 a 12 en detalle. Las moléculas de fosfolípido hidrogenado (a modo de ejemplo designado con 1) están caracterizadas mediante un círculo blanco. A esta o bien en esta estructura se han adicionado y/o se han depositado moléculas de cera representadas en negro (a modo de ejemplo designadas con 2).

La estructura representada de acuerdo con la figura 1 presenta a modo de ejemplo una primera capa de membrana doble 3 plana y una segunda capa de membrana doble 4 plana mostrada sólo parcialmente, estando dispuestas estas dos capas de membrana doble 3 y 4 una sobre otra a modo de sándwich.

La capa de membrana doble 3 completamente representada está constituida por dos estratos, estando orientadas dentro de los estratos las moléculas individuales del fosfolípido hidrogenado 1 y de la cera 2 así tal como se ha representado en la figura 1.

En la figura 2, la estructura cristalina lamelar ortorrómbica se ha representado de manera esquemática en una sección en un único plano, que se corresponde con el plano del plano caracterizado con 5 en la figura 1 y por consiguiente representa una vista superior sobre la estructura lamelar mostrada en la figura 1.

Observada en dirección de este plano 5 asciende en el caso de la estructura cristalina lamelar ortorrómbica representada en la figura 2 la distancia molecular designada con 6 a 3,71 A, mientras que la distancia lateral designada con 7 de las moléculas asciende a 4,16 Á.

A diferencia de la figura 2, la figura 3 muestra una estructura cristalina lamelar hexagonal. En este sentido ascienden las distancias moleculares a 8 y 9, que se corresponden a las distancias 6 y 7 de la estructura mostrada en la figura 2 con respecto a su estrato, en cada caso 4,16 Á.

Las diferencias mostradas anteriormente en las distancias moleculares, por un lado de 3,71 Á y 4,16 A en la estructura cristalina lamelar ortorrómbica de acuerdo con la figura 2 y por otro lado de 4,16 A (en las dos direcciones) en la estructura cristalina lamelar hexagonal de acuerdo con la figura 3, pueden detectarse de manera unívoca mediante el análisis de estructura de rayos X descrito a continuación.

Esta detección se demuestra mediante la figura 4, que reproduce el correspondiente resultado del análisis de estructura de rayos X para las dos formulaciones usadas en el primer estudio de actividad comparativo descrito a continuación, allí designadas con formulación A (de acuerdo con la invención) y fórmula comparativa B.

También demuestran la figura 5 y 5A que todas las composiciones descritas en los ejemplos de realización 1 a 12 forman una estructura cristalina lamelar ortorrómbica, estando identificados en el borde derecho de estas dos figuras por los números de referencia 1 a 6 y 7 a 12 los ejemplos de realización 1 a 6 y 7 a 12. Todos los resultados de análisis de estructura de rayos X allí representados presentan dos picos, uno a 3,71 Á y un segundo pico a 4,16 A.

Con respecto a las figuras 4, 5 y 5A ha de señalarse que la intensidad no está calibrada, dado que en el caso de la figura 4 se trata de la reproducción de los dos resultados de análisis de estructura de rayos X de las dos formulaciones A y B comparadas entre sí en el primer estudio de actividad y en el caso de la figura 5 se trata de la reproducción de los seis resultados de análisis de estructura de rayos X con respecto a los ejemplos de realización 1 a 6, que están resumidos en cada caso en un diagrama. La figura 5A reproduce gráficamente los resultados del análisis de estructura de rayos X de los ejemplos de realización 7 a 12.

Detección de la estructura ortorrómbica

Las estructuras cristalinas lamelares ortorrómbicas expuestas en la presente solicitud y la estructura cristalina lamelar hexagonal se detectan tal como sigue mediante análisis de estructura de rayos X:

Aparato: MARCCD-345X aparato de difracción de rayos X

- ánodo de Cu giratorio de generador de rayos X, A=1.5418A

- Rayo : diámetro: 1x1 mm2

- Geometría de transmisión: rayo perpendicular a la superficie de la muestra

- Detección: cámara de área de imagen, 2300x2300 píxeles, tamaño de píxel: 150x150 pm2

- Distancia de muestra-detector: 250 mm

- Intervalo de las distancias reticulares: de 50A a 2,7A, Vector de dispersión de la radiación hacia delante S (=1/d):0,020 a 0,37A'1

- Exposición temporal: 900 s.

- T=21 °C, 40 % de humedad ambiente relativa

Análisis de datos:

- Sustracción de la señal de fondo (aire) medida por encima de la muestra

- Software: FIT2D

Las muestras sometidas a estudio, en las que en el diagrama de rayos X (figura 4) aparece un único pico en 4,16 A, son características de estructuras lamelares cristalinas hexagonales, mientras que aquellas muestras en las que el diagrama de rayos X muestra un primer pico en 4,16 A y un segundo pico en 3,71 A (figuras 4, 5 y 5A), son características de estructuras cristalinas lamelares ortorrómbicas. De manera correspondiente a esto presenta la formulación A (de acuerdo con la invención) una estructura cristalina lamelar ortorrómbica y la formulación comparativa B una estructura cristalina hexagonal.

Primer estudio de actividad comparativo

Se realizó un primer estudio de actividad comparativo entre una forma de realización del producto cosmético de acuerdo con la invención con estructura cristalina lamelar ortorrómbica y una formulación con estructura lamelar hexagonal (formulación comparativa).

El fosfolípido hidrogenado usado en esta comparación contiene, tal como en los ejemplos de realización 1 a 12 descritos a continuación, una concentración de fosfatidilcolina hidrogenada del 93 % en peso ± 3 % en peso, con respecto al peso del fosfolípido hidrogenado.

La composición de la formulación A de acuerdo con la invención así como de la formulación comparativa B era tal como sigue:

Las dos formulaciones necesarias para el primer estudio de actividad comparativo se prepararon según el mismo procedimiento de preparación.

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 90 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 90 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 3 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 77 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) con una velocidad de enfriamiento de 1,5 °C/min.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación hasta 25 °C (velocidad de enfriamiento de 1 °C/min).

Las dos formulaciones así creadas se sometieron al control en proceso descrito a continuación. Las dos formulaciones eran una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

El estudio de actividad comparativo se realizó con 10 personas de experimentación. En el caso de las personas de experimentación se trataban de mujeres entre 37 y 52 años de edad. La edad promedio ascendía a 45 años. No existían enfermedades relevantes para el ensayo o alteraciones de la piel en las personas de experimentación. Como criterio de actividad sirvió la pérdida de agua transepidérmica, que se midió y se evaluó con ayuda del aparato de medición Aquaflux AF 200 (fabricante: empresa Biox). La evaluación y documentación se realizó por medio del sistema de software 64 Bit facilitado por la empresa BIOX.

En el primer día del estudio se marcaron en cada persona de experimentación en una distancia de 5 cm del pliegue del codo del antebrazo derecho e izquierdo en una superficie de 2 x 2 cm cuatro áreas de piel. En tres de las cuatro áreas de piel marcadas se generaron de manera consciente alteraciones de barrera mediante una irritación de la respectiva área de piel con 0,0125 ml de una solución de hidróxido de sodio al 15 %. La piel no mostraba irritaciones o lesiones antes de la aplicación de la solución de hidróxido de sodio. La solución de hidróxido de sodio se distribuyó con una espátula de plástico sobre las respectivas áreas de piel. Tras un tiempo de actuación de cinco minutos se separó la solución de hidróxido de sodio mediante lavado con solución isotónica de cloruro de sodio, tras esto se tamponó el área de piel irritada y se dejó secar al aire durante 20 minutos. Esta alteración de barrera de la piel así generada se repitió otra vez de manera idéntica a continuación del secado de 20 minutos, sin embargo sólo durante un tiempo de actuación de la solución de hidróxido de sodio de 3 minutos. La piel así tratada se lavó tal como se ha descrito anteriormente, se tamponó y se secó.

Tras esta irritación mostró la piel un leve hinchamiento y enrojecimiento en el sentido de un eritema. No pudieron detectarse daños en la piel más profundos, que sobresalieran de la zona de la epidermis. La pérdida de agua transepidérmica se determinó de todas las cuatro áreas de piel (3 dañadas y superficie comparativa) y se ha identificado como "valor de partida" en la siguiente tabla. La pérdida de agua transepidérmica tras el daño presentaba un valor medio de 45,07 g H²O/¹TI² La desviación estándar ascendía a 4,2 g hhO/m2

20 minutos tras el segundo daño descrito anteriormente se aplicaron en cada caso sobre un área de piel dañada en cada brazo la formulación A de acuerdo con la invención (0,01 ml, antebrazo derecho) y la fórmula comparativa B (0,01 ml, antebrazo izquierdo) usando una jeringuilla de microlitros sobre las áreas de piel irritadas y se distribuyeron con una espátula.

Las otras áreas de piel marcadas permanecieron sin tratamiento.

En el primer día del daño se realizaron 9 mediciones de la pérdida de agua transepidérmica en una distancia temporal de en cada caso 20 minutos.

En la maña del segundo día y en la mañana del tercer día se aplicaron de nuevo las formulaciones que van a compararse sobre las áreas de piel correspondientes en la cantidad y manera indicadas anteriormente.

En el segundo y tercer día tras aproximadamente cinco horas tras la otra aplicación de las formulaciones que van a compararse se midieron otra vez las pérdidas de agua transepidérmicas. Todos los resultados de las mediciones están reproducidos en la siguiente tabla.

Tabla 1

La tabla 1 anterior reproduce la medición de la pérdida de agua transepidérmica en el primer estudio de actividad comparativo. En el primer día se mostró ya tras 20 minutos tras la primera aplicación de las dos formulaciones A y B que van a compararse, un retroceso claramente medible de la pérdida de agua transepidérmica. Tras 120 minutos tras la primera aplicación en el primer día era la pérdida de agua transepidérmica en el caso de la formulación A de acuerdo con la invención más baja que en el caso de la fórmula comparativa B, siendo claramente distinguibles por medio de las valores de medición las diferencias en la pérdida de agua transepidérmica entre las áreas de piel que se han tratado con la formulación A de acuerdo con la invención y las áreas de piel que se trataron con la fórmula comparativa B convencional. Esta declaración se reforzó en el segundo día y en el tercer día, de modo que la formulación A de acuerdo con la invención curó el daño de barrera generado mediante el tratamiento con la solución de hidróxido de sodio de manera esencialmente más rápida que la fórmula comparativa B convencional.

Los resultados reproducidos en la tabla 1 anterior están representados gráficamente en la figura 6. En este caso muestra la curva inferior (caracterizada con 1) la pérdida de agua transepidérmica de las áreas de piel no dañadas y no tratadas. La curva punteada (caracterizada con 2) reproduce la pérdida de agua transepidérmica de áreas de piel dañadas y tratadas a continuación con la formulación A de acuerdo con la invención, mientras que la curva continua y representada con cuadrados rellenos (caracterizada con 3) muestra la pérdida de agua transepidérmica de las áreas de piel dañadas y a continuación tratadas con la fórmula comparativa B convencional. La curva superior (caracterizada con 4) representa la pérdida de agua transepidérmica de las áreas de piel dañadas, sin embargo no tratadas.

De las formulaciones previamente cuantificadas con respecto a su composición y que van a compararse con respecto a su actividad se produjo un análisis de estructura de rayos X. El resultado de este análisis de estructura de rayos X se ha reproducido en la figura 4.

Mediante esto se demuestra de manera unívoca que la formulación de acuerdo con la invención presenta tanto un pico en 4,16 A como también en 3,71 A (curva superior) y por consiguiente presenta estructuras cristalinas lamelares ortorrómbicas, mientras que la fórmula comparativa B convencional muestra sólo un único pico en 4,16 A (curva inferior) y de manera correspondiente a esto tiene una estructura cristalina lamelar hexagonal.

Además se prepararon los ejemplos de realización 1 a 12 descritos a continuación.

Ejemplos de realización

Generalmente ha de mencionarse con respecto a los ejemplos de realización 1 a 12 que en todos los procedimientos de preparación se realizó en cada caso el enfriamiento allí descrito con una velocidad de enfriamiento de 1,5 °C/min ± 0,5 °C/min.

En los ejemplos de realización 1, 2, 4, 7, 8, 9 y 11 se usó una mezcla de disolventes o bien principios activos de 4-tbutilciclohexanol con pentilenglicol. En este sentido se trataba del producto comercial Symsitive, que se comercializa por la empresa Symrise AG.

El control en proceso descrito en todos los ejemplos de realización se realizó usando un microscopio óptico (Systemmikroskop Olympus CH2, modelo CHT, Nikon Coolpix) con ampliación de 100 veces. En este sentido se evaluó visualmente la homogeneidad de la dispersión respectiva y su uniformidad.

Los productos cosméticos descritos en los siguientes ejemplos de realización 1 a 12 se realizaron en un homogeneizador de alta presión de laboratorio APV Gaulin Micron Lab 40.

E m l r liz i n 1

continuación

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 90 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 90 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 3 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 77 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 300 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C. En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 50 °C y se agitó hasta que el lípido se haya fundido completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 50 °C, hasta que se haya producido una dispersión de gel transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 50 °C con 20.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 7 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 12.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 2 minutos. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó hacia abajo con 12.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 12 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 20.000 r/min con agitación continua durante 10 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 12.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 19 minutos.

E m l r liz i n 2

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 90 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 90 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax (durante 6 minutos). A continuación se enfrió la mezcla hasta 77 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 5 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 500 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C. En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 40 °C. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 40 °C, hasta que se haya producido una dispersión de gel transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 40 °C con 12.000 r/min por medio de Ultra Turrax (durante 4 minutos).

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 10.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 2 minutos. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y se homogeneizó con 12.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 2 minutos. Ahora se homogeneizó hacia abajo la mezcla durante un proceso de homogeneización continuo con 12.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 6 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 15.000 r/min con agitación continua durante 5 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 12.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 15 minutos.

E m l r liz i n

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 90 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 90 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 3 minutos. A continuación se enfría la mezcla hasta 77 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 300 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C. En el recipiente de mezcla de reacción se calienta ahora la fase 3 con agitación hasta 80 °C y se agita hasta que se hayan fundido los filtros UV completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 80 °C, hasta que se haya producido una dispersión de gel transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 80 °C con 24.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 8 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 20.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 4 minutos. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y se homogeneizó con 20.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Ahora se homogeneizó hacia abajo la mezcla durante un proceso de homogeneización continuo con 12.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 30 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 20.000 r/min con agitación continua durante 5 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 18.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 17 minutos.

E m l r liz i n 4

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 90 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 90 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 8 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 77 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión no homogénea con partículas de tamaño no uniforme.

De ahí que se calentó la mezcla de nuevo con agitación hasta 90 °C y se homogeneizó a continuación con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos y se enfrió la mezcla hasta 77 °C con homogeneización (18.000 r/min por medio de Ultra Turrax).

El nuevo control en proceso dio como resultado una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme. La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 5 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 600 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C. En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 50 °C. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 50 °C, hasta que se haya producido una dispersión de gel transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 50 °C con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 3 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 20.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Ahora se homogeneizó hacia abajo la mezcla durante un proceso de homogeneización continuo con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 14 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5 y se homogeneizó con 20.000 r/min con agitación continua durante 7 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 20.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 18 minutos.

E m l r liz i n

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 86 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 86 °C. A 86 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 4 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 75 °C con homogeneización (10.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 300 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C. En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 80 °C y se agitó hasta que se hayan fundido los filtros UV completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 80 °C, hasta que se haya producido una dispersión de gel transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 80 °C con 24.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 10 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Ahora se homogeneizó hacia abajo la mezcla durante un proceso de homogeneización continuo con 24.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 34 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5 y se homogeneizó con 24.000 r/min con agitación continua durante 7 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 15.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 16 minutos.

E m l r liz i n

continuación

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 92 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 92 °C. A 92 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 12 minutos. A continuación se enfría la mezcla hasta 77 °C con homogeneización (13.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión no homogénea con partículas de tamaño no uniforme.

De ahí que se calentó la mezcla de nuevo con agitación hasta 92 °C y se homogeneizó a continuación con 13.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 9 minutos y se enfrió la mezcla hasta 77 °C con homogeneización (18.000 r/min por medio de Ultra Turrax). El nuevo control en proceso dio como resultado una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 6 ciclos con 800 bar. A continuación se enfría la mezcla con agitación hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 700 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C.

En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 80 °C y se agitó hasta que se hayan fundido los filtros UV completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 80 °C, hasta que se había producido una dispersión de gel transparente. La fase 5 se añadió ahora con agitación continua a la fase 4 y se agitó hasta que se había producido una dispersión transparente. La fase 4+5 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 80 °C con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos.

A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y se homogeneizó con 24.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Ahora se homogeneizó hacia abajo la mezcla durante un proceso de homogeneización continuo con 24.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 19 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 24.000 r/min con agitación continua durante 11 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 18.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 19 minutos.

También de estos ejemplos de realización 1 a 6 se realizaron en las condiciones descritas anteriormente análisis de estructura de rayos X. El resultado de este análisis de estructura de rayos X se ha reproducido en la figura 5 de manera resumida.

Mediante esto se demuestra de manera unívoca que las formulaciones de acuerdo con la invención de acuerdo con los ejemplos de realización 1 a 6 presentan todos tanto un pico en 4,16 A como también en 3,71 A por consiguiente todas las formulaciones contienen estructuras cristalinas lamelares ortorrómbicas.

E m l r liz i n

continuación

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 85 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 85 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 78 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Son necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación y homogeneización uniforme con 9.000 r/min (Ultra Turrax) hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 350 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C. En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 55 °C y se agitó hasta que el lípido se hubiera fundido completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 55 °C, hasta que se había producido una dispersión de gel transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 50 °C con 20.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 6 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 12.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 3 minutos. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó hacia abajo con 12.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 16 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 22.000 r/min con agitación continua durante 10 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 12.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 21 minutos.

E m l r liz i n

continuación

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 85 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 85 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 78 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación y homogeneización uniforme con 9.000 r/min (Ultra Turrax) hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 350 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C. En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 85 °C y se agitó hasta que se hubieron fundido los filtros UV lipídicos completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 85 °C, hasta que se haya producido una dispersión de gel transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 85 °C con 20.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 6 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 3 minutos. Ahora se enfrió la dispersión de las fases 3+4+5 con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta 50 °C. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó hacia abajo con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 20 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 24.000 r/min con agitación continua durante 14 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 18.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 17 minutos.

E m l r liz i n

continuación

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 85 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 85 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 78 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Son necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación y homogeneización uniforme con 9.000 r/min (Ultra Turrax) hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 350 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C.

En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 85 °C y se agitó hasta que se hubieron fundido los filtros UV lipídicos completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 85 °C, hasta que se haya producido una dispersión de gel amarillenta, transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 85 °C con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos.

Ahora se enfrió la dispersión de las fases 3+4+5 con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta 50 °C. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 17 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 20.000 r/min con agitación continua durante 16 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 18.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 14 minutos.

E m l r liz i n 1

continuación

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 85 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 85 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 78 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación y homogeneización uniforme con 9.000 r/min (Ultra Turrax) hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 350 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C.

En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 85 °C y se agitó hasta que se hubieron fundido los filtros UV lipídicos completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 85 °C, hasta que se hubiera producido una dispersión de gel amarillenta, transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 85 °C con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Ahora se enfrió la dispersión de las fases 3+4+5 con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta 50 °C. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 17 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 20.000 r/min con agitación continua durante 16 minutos. Finalmente se enfría la mezcla con homogeneización continua con 18.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 14 minutos.

E m l r liz i n 11

continuación

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 85 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 85 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 78 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación y homogeneización uniforme con 9.000 r/min (Ultra Turrax) hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 350 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C.

En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 85 °C y se agitó hasta que se hubieron fundido los filtros UV lipídicos completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 85 °C, hasta que se hubiera producido una dispersión de gel amarillenta, transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 85 °C con 16.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Ahora se enfrió la dispersión de las fases 3+4+5 con 16.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta 45 °C. A continuación se disuelve completamente la fase 6 a 45 °C con agitación. A continuación se añadió la fase a la mezcla de fase 3+4+5 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó con 16.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 17 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 16.000 r/min con agitación continua durante 16 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 16.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 12 minutos.

E m l r liz i n 12

continuación

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 85 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 85 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 15.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 78 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación y homogeneización uniforme con 9.000 r/min (Ultra Turrax) hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 350 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C.

En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 50 °C y se agitó hasta que se hubieron fundido los componentes lipídicos completamente. En otro recipiente se llevó la fase 6 igualmente con agitación hasta 50 °C y se agitó hasta que hasta que se había producido una dispersión de gel transparente.

Las fases 4 y 5 se añadieron ahora con agitación a la fase 3 y directamente a continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fases. A continuación se homogeneizó a 50 °C con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos.

A continuación se añadieron las fases 7, 8 y 9 a la mezcla de fase 3+4+5+6 y se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 8 minutos. Ahora se enfrió la dispersión de las fases 3+4+5+6+7+8+9 con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta 45 °C. A continuación se añadió la fase 10 a la mezcla de fase 3+4+5+6+7+8+9 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 14 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6+7+8+9+10 y se homogeneizó con 18.000 r/min con agitación continua durante 18 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 18.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 11 minutos.

Segundo estudio de actividad

Se realizó un segundo estudio de actividad como estudio breve de sensibilidad a capsaicina en cinco personas de experimentación, comparándose entre sí un producto C convencional, formulado como emulsión estándar, un producto D formulado de acuerdo con la invención, en el que el fosfolípido hidrogenado se encontraba al menos parcialmente en una estructura cristalina lamelar ortorrómbica y otro producto E convencional con estructura cristalina lamelar hexagonal del fosfolípido. Todos los tres productos C a E presentaban una concentración idéntica de 4-tbutilciclohexanol.

Para este estudio breve se usaron cinco personas de experimentación (4 hombres, 1 mujer) con una edad promedio de 39 años.

En primer lugar se limpiaron las arrugas nasolabiales a la izquierda y a la derecha en cada persona de experimentación con una solución al 2 % de laurilsulfato de sodio. Para ello se aplicaron en cada caso 0,2 ml de la solución de laurilsulfato de sodio al 2 % sobre las arrugas nasolabiales en el lado izquierdo y derecho y se aplicaron con masaje ligero durante 5 segundos por campo de ensayo. A continuación se lavaron cuidadosamente las superficies con agua corriente templada (temperatura 35 °C ± 2 °C) durante dos minutos. En este sentido se tuvo en cuenta que la solución de lavado se separó completamente. A continuación se secaron las zonas de arrugas nasolabiales marcadas de manera correspondiente con un pañuelo de papel blanco, habitual en el comercio mediante tamponamiento uniforme cuidadoso. Tras otros 10 minutos se aplicaron en cada caso 0,05 g de los productos C y D (a la izquierda y a la derecha de la nariz) y se aplicaron con masaje ligero.

Tras de 8 a 10 minutos se aplicaron por pipeta 0,02 g de un extracto de capsaicina líquido sobre todos los campos de ensayo, diluyéndose este extracto líquido de capsaicina que puede obtenerse comercialmente al 3 % en una relación 1:10 con aceite de girasol.

Tras 3 minutos se evaluó a cada persona de experimentación de manera subjetiva, sin embargo sin influencia por personas de experimentación conjuntas, significando la intensidad de la quemadura y picadura de cero = ninguna quemadura/picadura, 1 = quemadura/picadura suave, 2 = quemadura/picadura moderada y 3 = quemadura/picadura dolorosa o muy desagradable.

Tras 4 días se repitió con las mismas cinco personas de experimentación este estudio breve, en el que la única diferencia con respecto a la primera parte del estudio breve descrita anteriormente en la repetición no se comparó en los productos C y D sino en los productos D y E entre sí.

El producto C presentaba las siguientes sustancias constitutivas y se preparó tal como sigue:

Sustancias constitutivas de la formulación C

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 25 °C. Los cuerpos de gel se dispersaron de manera uniforme en la fase. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 25 °C. Ahora se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 16.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos y se sometió a un control en proceso microscópico.

La mezcla preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas uniformemente más pequeñas.

A continuación se añadió la fase 3 a la dispersión de fase 1+2 y se homogeneizó con 19.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Tras este tiempo se produjo una dispersión uniforme.

El producto D presentaba las siguientes sustancias constitutivas y se preparó tal como sigue:

continuación

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 85 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 85 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 16.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 78 °C con homogeneización (14.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso microscópico.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación y homogeneización uniforme con 10.000 r/min (Ultra Turrax) hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 350 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C.

En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 50 °C y se agitó hasta que se hayan fundido los componentes lipídicos completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 50 °C, hasta que se haya producido una dispersión de gel amarillenta, transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 85 °C con 19.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 19.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Ahora se enfrió la dispersión de las fases 3+4+5 con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta 45 °C. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 16 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 20.000 r/min con agitación continua durante 18 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 13.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 16 minutos.

El producto E presentaba las siguientes sustancias constitutivas y se preparó tal como sigue:

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 85 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 85 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 12.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 78 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 2 ciclos con 790 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación y homogeneización uniforme con 8.000 r/min (Ultra Turrax) hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 100 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C.

En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 50 °C y se agitó hasta que se hayan fundido los componentes lipídicos completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 50 °C, hasta que se hubiera producido una dispersión de gel amarillenta, transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 85 °C con 19.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos.

A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 19.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Ahora se enfrió la dispersión de las fases 3+4+5 con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta 45 °C. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 16 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 16.000 r/min con agitación continua durante 14 minutos. Finalmente se enfría la mezcla con homogeneización continua con 14.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 12 minutos.

El resultado de este segundo estudio de actividad se ha resumido a continuación en las tablas 2 y 3.

Tabla 2:

Tabla 3:

De los productos D y E se realizaron los estudios de estructura de rayos X descritos anteriormente, con el resultado de que el producto D presentaba en cada caso dos picos con 4,16 Á y con 3,71 Á y por consiguiente contenía una estructura cristalina lamelar ortorrómbica, mientras que el producto E mostraba en el diagrama de rayos X sólo un único pico en 4,16 Á, y por consiguiente contenía exclusivamente una estructura cristalina lamelar hexagonal.

La clara superioridad de la formulación de acuerdo con la invención se demuestra de manera evidente también mediante este segundo estudio de actividad.

Otros estudios en el estrato córneo, aislado de piel humana

Para someter a estudio la influencia fisiológica de composiciones, que presentan las estructuras cristalinas lamelares hexagonales conocidas por un lado y las estructuras cristalinas lamelares ortorrómbicas descritas con frecuencia en el presente texto por otro lado, sobre la piel dañada con respecto a su influencia sobre modificaciones de estructura, se realizó el estudio descrito a continuación. Para ello se recomienda en la bibliografía, así en particular en la publicación de J. C. Garson et al en J. Invest. Dermatol. 96:43-49, 1991, el uso de estrato córneo deslipidado, dado que éste se aproxima al estado de la piel in vivo.

El estudio se realizó con una fuente de radiación Synchroton Mikro de dispersión de rayos X, que permite una detección de ángulo pequeño y gran ángulo de patrones de dispersión en una muestra de estrato córneo con una resolución espacial de 1 micrómetro. El estrato córneo se aisló de tejido de piel, obtenido mediante cirugía plástica abdominal, mediante separación de la epidermis mediante inmersión en agua caliente a 56 °C y posterior digestión tríptica a 40 °C. A continuación se desengrasó una parte mediante extracción de 6 h en cloroformo/metanol (2:1) de los lípidos del estrato córneo intercelulares.

Dos productos F y G descritos aún en más detalle a continuación se aplicaron en una cantidad de 3 mg/cm2 sobre el lado externo del estrato córneo tratado de la manera descrita a continuación y se fijaron piezas de 0,5 x 3 mm de tamaño en el dispositivo de fijación.

Los parámetros técnicos en este estudio de estructura de rayos X eran, con consideración de la publicación mencionada anteriormente, tal como sigue:

- Se realizaron experimentos en ESRF Beamline ID13

- Energía: 13,6 keV, es decir A=0,9117 A, modo 16 haces

- Tamaño de rayo: sección transversal 1,5(v) x 2(h)|jm2

- Geometría de transmisión: rayo paralelo a la superficie del estrato córneo

- Detección: Frelon Camera, tamaño de píxel :50 x 50 jm 2

- Distancia de muestra-detector: 133,9 mm

- Intervalo de las distancias reticulares: de 15 a 0,3 nm, por ejemplo: para el vector de dispersión S(=1/d): de 0,070 a 3,3 nm_1

- Tiempos de exposición: 0,5 segundos

- Para cada muestra se recogieron os datos de dispersión a lo largo del escaneo 3D, por el espesor completo del estrato córneo (3 x 40 posiciones a una distancia de 2 jm ), se realizaron 3 escaneos / muestra en 3 posiciones distintas, T = 22,5 °C, humedad del aire relativa al 30 %.

Análisis de datos

- Integración rectangular a lo largo del ecuador de ángulo pequeño (paralelo a la superficie del estrato córneo) - Integración angular (de -20° a 20°) a lo largo del meridiano de gran ángulo (perpendicular a la superficie del estrato córneo)

- Análisis de datos con software FIT2D

Los productos F y G usados en este estudio presentaban las siguientes sustancias constitutivas:

El producto F presenta estructuras cristalinas lamelares ortorrómbicas, mientras que el producto G convencional tiene estructuras cristalinas lamelares hexagonales.

El producto F se preparó tal como sigue:

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 85 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 85 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 16.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 78 °C con homogeneización (14.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 3 ciclos con 800 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación y homogeneización uniforme con 10.000 r/min (Ultra Turrax) hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 350 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C.

En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 50 °C y se agitó hasta que se hubieron fundido los componentes lipídicos completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 50 °C, hasta que se hubiera producido una dispersión de gel amarillenta, transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 85 °C con 19.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 19.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Ahora se enfrió la dispersión de las fases 3+4+5 con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta 45 °C. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 16 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 20.000 r/min con agitación continua durante 18 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 18.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 16 minutos.

El producto G convencional se preparó tal como sigue:

La fase 1 se calentó con agitación uniforme hasta 85 °C. A continuación se calentó la fase 2 igualmente hasta 90 °C. A 85 °C se añadió la fase 2 a la fase 1 y a continuación se homogeneizó con 12.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se enfrió la mezcla hasta 78 °C con homogeneización (12.000 r/min por medio de Ultra Turrax) y se sometió a control en proceso descrito anteriormente.

La mezcla así preparada presentaba una dispersión homogénea con partículas de tamaño uniforme.

La predispersión producida se dispersó finamente por medio de un homogeneizador de alta presión. Fueron necesarios 2 ciclos con 790 bar. A continuación se enfrió la mezcla con agitación y homogeneización uniforme con 8.000 r/min (Ultra Turrax) hasta 35 °C. La mezcla de fases previas se homogeneizó con alta presión forzada ahora con 100 bar (1 ciclo) y se almacenó temporalmente en un recipiente separado a 35 °C.

En el recipiente de mezcla de reacción se calentó ahora la fase 3 con agitación hasta 50 °C y se agitó hasta que se hubieron fundido los componentes lipídicos completamente. En otro recipiente se agitó con dispersión la fase 4 a 50 °C, hasta que se hubiera producido una dispersión de gel amarillenta, transparente. La fase 4 se añadió ahora a la fase 3 y a continuación se homogeneizó a 85 °C con 19.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. A continuación se añadió la fase 5 a la mezcla de fase 3+4 y se homogeneizó con 19.000 r/min por medio de Ultra Turrax durante 5 minutos. Ahora se enfrió la dispersión de las fases 3+4+5 con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta 45 °C. A continuación se añadió la fase 6 a la mezcla de fase 3+4+5 y durante un proceso de homogeneización continuo se homogeneizó con 18.000 r/min por medio de Ultra Turrax hasta la temperatura objetivo de 35 °C. Este proceso duró 16 minutos. A continuación se añadió la predispersión de las fases 1+2 a la mezcla de las fases 3+4+5+6 y se homogeneizó con 16.000 r/min con agitación continua durante 14 minutos. Finalmente se enfrió la mezcla con homogeneización continua con 14.000 r/min hasta 25 °C. Este proceso duró 12 minutos.

Como resultado de este estudio puede sostenerse que las estructuras detectadas con la medición de dispersión de gran ángulo de rayos X de los dos productos F y G aplicados, es decir la estructura cristalina lamelar ortorrómbica del producto F y la estructura cristalina lamelar hexagonal del producto G, está presente en cada caso en la superficie del estrato córneo tratado.

En la superficie del estrato córneo tratada con el producto F presenta la medición de dispersión de gran ángulo de rayos X dos picos nítidos en 4,16 Á y 3,71 Á, lo que es característico de la estructura cristalina lamelar ortorrómbica del producto F, mientras que la medición de dispersión de gran ángulo de rayos X de la superficie del estrato córneo tratado con el producto G muestra sólo un único pico en 4,16 Á, lo que es característico de la estructura cristalina lamelar hexagonal del producto G convencional.

En capas más profundas del estrato córneo desaparece sin embargo este pico en 4,16 Á del estrato córneo tratado con el producto G, mientras que en capas más profundas del estrato córneo tratado con el producto F de acuerdo con la invención pueden detectarse ambos picos en 4,16 Á y 3,71 Á.

A partir de esto puede concluirse que en las capas más profundas del estrato córneo se pierde completamente la cristalinidad del producto G convencional, lo que conduce a una pérdida de la función que fomenta la barrera, mientras que el producto F de acuerdo con la invención conserva su cristalinidad también en capas más profundas del estrato córneo y por consiguiente hace que sea invariable la función que fomenta la barrera necesaria y deseada para la protección de la piel y el cuidado de la piel no sólo en la superficie sino también en la profundidad del estrato córneo.

Claims (22)

REIVINDICACIONES

1. Producto cosmético, que contiene además de agua al menos un fosfolípido hidrogenado en una concentración de al menos el 0,7 % en peso, al menos un alcohol dihidroxilado y/o trihidroxilado así como al menos una cera vegetal, caracterizado por que

a) la cera vegetal es una cera aislada de hojas, acículas, tallos, raíces, cortezas, cáscaras, semillas, flores y/o frutos,

b) en el producto cosmético, la relación en peso de fosfolípido hidrogenado con respecto a la cera vegetal varía entre 1:0,3 y 1:1,5, en particular entre 1:0,7 y 1:1,

c) en el producto cosmético, el fosfolípido hidrogenado se encuentra al menos parcialmente en una estructura cristalina lamelar ortorrómbica, y

d) la cera vegetal está depositada en la estructura cristalina lamelar ortorrómbica y/o está adicionada a la estructura cristalina lamelar ortorrómbica.

2. Producto cosmético según la reivindicación 1, caracterizado por que el al menos un fosfolípido hidrogenado se selecciona del grupo que comprende fosfatidiletanolamina hidrogenada, fosfatidilinositol hidrogenado, fosfatidilcolina hidrogenada, liso-fosfatidilcolina hidrogenada, fosfatidilserina hidrogenada y ácido fosfatídico hidrogenado.

3. Producto cosmético según la reivindicación 1 o 2, caracterizado por que el fosfolípido hidrogenado es una fosfatidilcolina hidrogenada y presenta una concentración de fosfatidilcolina hidrogenada de al menos el 60 % en peso.

4. Producto cosmético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que la cera vegetal se selecciona del grupo que comprende cera de carnauba, cera de candelilla, cera de ouricuri, cera de caña de azúcar, cera de retamo, cera de caranday, cera de rafia, cera de Colombia, cera de esparto, cera de alfalfa, cera de bambú, cera de cáñamo, cera de Douglas Fir, cerina, cera de sisal, cera de lino, cera de algodón, cera de dammar, cera de cereal, cera de té, cera de café, cera de ocatilla, cera de cáscara de Citrus Aurantium Dulcis, cera de Ficus Cerifera, cera de naranja, cera de semilla de girasol, cera de cáscara de semilla de girasol, cera de col de Bruselas, cera de planta de tabaco, cera de semilla de calabaza, cera de maíz, cera de chumbera y cera de oleandro.

5. Producto cosmético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que la cera es en particular cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de salvado de arroz, cera de arroz o una mezcla de estas ceras.

6. Producto cosmético según la reivindicación 4 o 5, caracterizado por que la cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de arroz y/o cera de salvado de arroz contiene como componentes de ácido graso principal ácidos grasos C²²-C²⁶ saturados.

7. Producto cosmético según la reivindicación 6, caracterizado por que el producto cosmético presenta una cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de arroz y/o cera de salvado de arroz de este tipo, en la que el componente de ácido graso principal de la respectiva cera está presente en una concentración entre el 15 % en peso y el 33 % en peso, con respecto al peso de la respectiva cera.

8. Producto cosmético según la reivindicación 7, caracterizado por que el producto cosmético presenta una cera de este tipo, en particular una cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de arroz y/o una cera de salvado de arroz, en la que el componente de ácido graso principal de la respectiva cera está presente en una concentración entre el 23 % en peso y el 28 % en peso, con respecto al peso de la respectiva cera.

9. Producto cosmético según una de las reivindicaciones 6 a 8, caracterizado por que la cera y en particular la cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de arroz y/o la cera de salvado de arroz contiene ácidos grasos C¹⁶-C²⁴ libres.

10. Producto cosmético según la reivindicación 9, caracterizado por que la cera y en particular la cera de carnauba, cera de semilla de girasol, cera de arroz y/o la cera de salvado de arroz contiene los ácidos grasos C¹⁶-C²⁴ libres en una concentración entre el 1 % en peso y el 1,8 % en peso, con respecto al peso de la respectiva cera.

11. Producto cosmético según la reivindicación 10, caracterizado por que la concentración de los ácidos grasos insaturados en los ácidos grasos libres varía entre el 0,05 % en peso y el 0,4 % en peso, con respecto al peso de la respectiva cera.

12. Producto cosmético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el producto cosmético contiene como alcohol dihidroxilado o trihidroxilado un diol y/o glicerina.

13. Producto cosmético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el producto cosmético contiene como alcohol glicerina, pentilenglicol, preferentemente 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, octanodiol y/o butilciclohexanol.

14. Producto cosmético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el producto cosmético contiene como sustancia constitutiva adicional isoestearato de isoestearilo en una concentración entre el 0,5 % en peso y el 35 % en peso, preferentemente entre el 4 % en peso y el 20 % en peso.

15. Producto cosmético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el producto cosmético contiene una concentración de fosfatidilcolina hidrogenada entre el 0,7 % en peso y el 8 % en peso, en particular entre el 1,2 % en peso y el 5 % en peso.

16. Producto cosmético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el producto cosmético presenta además un filtro UV, un principio activo que protege la piel, un principio activo que cuida la piel, un principio activo alisador, un principio activo que vuelve suave la piel, un principio activo que aclara la piel, un principio activo bronceador, un principio activo desodorante, un principio activo depilador, un principio activo que mantiene la humedad, un principio activo para el cuidado y el tratamiento de la piel hipersensible, un principio activo para el tratamiento y el cuidado de la piel infectada, irritada o enferma, un principio activo para la profilaxis contra picaduras de insecto, un principio activo reengrasante, un principio activo antiinflamatorio y/o un principio activo hidratante.

17. Producto cosmético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el producto cosmético presenta un principio activo de este tipo, que se selecciona del grupo que comprende butilciclohexanol, resolvina, pirofosfatos de farnesilo, capsazepinas, cinamidas, carboxamidas y tripéptido-8 de palmitoílo.

18. Producto cosmético según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado por que el producto cosmético contiene como butilciclohexanol al menos un butilciclohexanol terciario y preferentemente un 4-t-butilciclohexanol.

19. Producto cosmético según la reivindicación 17 o 18, caracterizado por que el producto cosmético presenta una mezcla del butilciclohexanol y pentilenglicol.

20. Producto cosmético según una de las reivindicaciones 17 a 19, caracterizado por que la concentración de los principios activos mencionados previamente en el producto cosmético varía entre el 0,01 % en peso y el 2,5 % en peso.

21. Concentrado para la preparación del producto cosmético según una de las reivindicaciones 1 a 20, caracterizado por que el producto cosmético puede prepararse mediante dilución con un sistema acuoso, conteniendo el concentrado al menos un fosfolípido hidrogenado, agua, al menos un alcohol dihidroxilado y/o trihidroxilado y al menos una cera vegetal, en el que

a) la cera vegetal es una cera aislada de hojas, acículas, tallos, raíces, cortezas, cáscaras, semillas, flores y/o frutos,

b) el concentrado puede diluirse con formación del producto cosmético en una relación en volumen entre 1:0,3 y 1:15 con el sistema acuoso, en el que

c) el concentrado presenta una concentración de fosfolípido hidrogenado tal que, dependiendo de la dilución deseada, el producto cosmético preparado a partir de esto mediante dilución contiene al menos el 0,7 % en peso del fosfolípido hidrogenado, en el que

d) en el concentrado, la relación en peso de fosfolípido hidrogenado con respecto a la cera vegetal varía entre 1:0,3 y 1:1,5, en particular entre 1:0,7 y 1:1, en el que

e) en el concentrado, el fosfolípido hidrogenado se encuentra al menos parcialmente en una estructura lamelar cristalina ortorrómbica, y en el que

f) en el concentrado, la cera vegetal está depositada en la estructura cristalina lamelar ortorrómbica y/o está adicionada a la estructura cristalina lamelar ortorrómbica.

22. Concentrado según la reivindicación 21, caracterizado por que el sistema acuoso presenta al menos un principio activo cosmético.