ES2583163T3

ES2583163T3 - Composición cosmética o farmacéutica para aplicación tópica

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Publication number: ES2583163T3
Application number: ES08801349.5T
Authority: ES
Inventors: Martin Albrecht
Original assignee: Kuhs GmbH
Current assignee: Kuhs GmbH
Priority date: 2007-10-02
Filing date: 2008-10-01
Publication date: 2016-09-19
Anticipated expiration: 2028-10-01
Also published as: MY152985A; US20110027327A1; CN101820849B; KR101367929B1; KR101290760B1; DE102008050036A1; IL204589A0; AU2008306317B2; EP3056189A1; BRPI0817538A2; JP5798745B2; KR20100080521A; RU2464011C2; UA99147C2; CN101820849A; US10660831B2; JP2010540574A; CA2698233A1; RU2010114139A; EP2192888B1

Abstract

Composición cosmética o farmacéutica para aplicación tópica, que presenta una fase exterior hidrofílica, por lo menos un principio activo cosmético que contiene un filtro protector contra la luz así como por lo menos una sustancia vehículo para el principio activo, en la que la sustancia vehículo contiene un fosfolípido hidrogenado, el cual presenta por lo menos un 60 % en peso de fosfatidilcolina hidrogenada, y la sustancia vehículo forma tales estructuras y con ello la composición presenta estas estructuras que incluyen por lo menos dos capas de doble membrana laminares dispuestas una sobre otra en forma de sándwich, en donde entre capas adyacentes de doble membrana alineadas mutuamente de manera paralela, está dispuesta en cada caso una capa de una fase interior, caracterizada porque, a) el principio activo está distribuido en la capa de doble membrana y en la capa de la fase interior, de modo que b) la capa de la fase interior contiene al principio activo en un intervalo de concentración entre el 15 % en peso y el 85 % en peso y la capa de doble membrana contiene el principio activo en una concentración entre el 85 % en peso y el 15 % en peso, referido en cada caso a la concentración total de principio activo, y c) la fase exterior presenta una concentración de principio activo entre el 0 % en peso y el 2 % en peso, referida a la concentración total de principio activo en la composición.

Description

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gentamicina, o virustáticos, en los que evidentemente la composición de acuerdo con la invención puede exhibir también varios de los principios activos citados previamente.

Adicionalmente a los principios activos farmacéuticos citados previamente o en lugar de los principios activos farmacéuticos citados previamente, una forma de realización particularmente adecuada de la composición de acuerdo con la invención, prevé que para ello la composición de acuerdo con la invención contenga por lo menos un principio activo cosmético, que es elegido de entre el grupo que incluye aceites, grasas, ceras, antioxidantes, péptidos, proteínas, aminoácidos, derivados de aminoácidos, agentes de bronceado, vitaminas, pro-vitaminas, ácidos de frutas, sustancias humectantes, partes de plantas y extractos de plantas, urea, glucanos, derivados de glucanos, compuestos organometálicos y compuestos metálicos inorgánicos.

Filtros protectores contra la luz, que son denominados también ocasionalmente como filtros protectores contra el sol en particular en composiciones cosméticas, son elegidos preferiblemente de entre el grupo que incluye PABA y derivados (= PEG-25, PABA), octil dimetil PABA, homosalato, oxibenzona BEMT, p-metoxicinamato, etilhexil triazona, octocrileno, 3-benzofenona, 4-benzofenona, 9-benzofenona, dietilamino-hidroxibenzoilhexilbenzoato, drometrizol trisiloxano, 4-metilbenciliden alcanfor, 3-benciliden alcanfor, octilsalicilato, metilen bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol y bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina, etilhexilmetoxicinamato, dietilhexil butamido triazona, ácido fenilbencimidazol sulfónico, butil metoxidibenzoilmetano, dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato, fenil dibencimidazol tetrasulfonato de sodio y ácido tereftaliliden dialcanfor sulfónico.

Como antioxidantes son usados en particular como sustancia individual o como mezcla en la composición de acuerdo con la invención vitaminas, en particular vitamina A y/o vitamina C, tocoferoles, carcinina, ácido lipónico, liposol maleato, carotenoides, licopeno, carotenoides incoloros, en particular el IBR -TCLC aislado del tomate o el IBR-CLC aislado de algas, polifenoles, como preferiblemente epicatequina, epigalocatequina, epigalocatequin galato y/o epicatequinina-3-galato, ácido de café, éster de ácido de café, ácido romarínico, flavonoides, que se aíslan preferiblemente de té, vino, café, cacao, rooisbos, cocoa o extracto de uva, así en particular flavanoles, flavanona, antocianidina, proantocianidina, resveratrol, silimarina, aspalatina, ácido elágico, derivados de cúrcuma, dihidroquercetina, N.D.G.A., rutina, tetrahidrocurcuminoide, tetrahidrodiferuloilmetano, tetrahidrodemetoxidiferuloilmetano, tetrahidrobisdemetoxidiferuloilmetano, glutation, coenzima q 10, L-Carnosina, N-acetilcisteina, ácido fítico, furalglucitol, formadores de quelato, así en particular ácido tioctínico y/o EDTA, BHA, BHT, SOD, 4-tiazolidinonacinetina. Además, la composición de acuerdo con la invención puede exhibir aún ingredientes vegetales, que son producidos en particular por extracción de plantas, de partes de plantas, de frutas, cáscaras y/o de semillas de romero, lúpulo, jengibre, extracto de Picea abies y sustancias conductoras a lignano aisladas de él, como en particular hidroximatairesinol, matairesinol y secoisolaricirinol, extracto de Picea Abies, Pinus pinaster, picnogenol, Uniprotect PT-3, Unirepair T-43 (productor: Induchem), bakuchiol, café arábiga, Quercus infectoria, Camelia sinensis, Olea europea, Rosmarinus officinlis, Artemisia Umbellifloris, Buddleja Davidii, Leontopodium Alpinum o por extracción de algas.

Los péptidos preferidos son elegidos preferiblemente de entre el grupo que contiene pentapéptidos, hexapéptidos, en particular 2-hexapéptidos y/o 9-hexapéptidos, heptapéptidos, péptidos de cobre, factores de crecimiento de la familia beta TGF, péptidos de leche MPC, tripéptidos de leche MTP, palmitoiloligopéptidos/matriquinas, en particular Pal-KTTKS (productor: Sederma) y/o Pal-VGVAPG (productor: Sederma), acetilhexapéptidos 3, palmitoilpentapéptidos, 5-palmitoiltripéptidos, serilesinas (= Laminain, productor: Lipotec), lipéptidos (= oligopéptidos, productor: Lipotec), tripéptidos 10-citrullina, Aldenine (productor: Lipotec), Myoxinol (productor: Cognis), 1-tripéptidos, 3-tripéptidos, 9-hexapéptidos, 2-hexapéptidos, 6-oligopéptidos, 4-dipéptidos, 2decapéptidos, Phytoquintescine (productor: Vincience), glutatión, citoquina, oligopéptidos de soja, ácido poligamaglutamínico.

Las proteínas preferidas son elegidas de entre el grupo que incluye colágeno, derivados de colágeno antarticina (= glicoproteina, productor: Lipotec), queratina, proteína de trigo hidrolizada, proteína de soja, preferiblemente proteína de soja hidrolizada y/o extraída, elastina y proteína de germen de arroz.

Son particularmente adecuados los aminoácidos o bien sus derivados lisina, alanina, serina, glicina, arginina, ácido glutámico, histidina, valina, cisteina y/o aminoguadina, en los que estos aminoácidos o bien los correspondientes derivados en particular están presentes en la composición de acuerdo con la invención también como sustancias humectantes. Otras sustancias humectantes incluyen preferiblemente caprilil glicol, ácido urocánico, creatina, glucosamina, ácido hialurónico, ácido hialurónico ectoina, trehalosa, ácido lactobiónico, taurina, xilitilglucósido, anhidroxilitol, xilitol (productor: Seppic), estimulantes de síntesis de 3-porina de agua, como en particular extracto de opuntia, ácido láctico, ácido pirrolidoncarboxílico, alfa-hidroxiácidos o beta-hidroxiácidos, como en particular ácidos hidroxicarboxílicos, ácidos dicarboxílicos, en particular ácido glucónico, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, sus derivados y/o sus sales.

En los aceites, que entre otros están presentes como principio activo cosmético en la composición de acuerdo con

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la invención, se mencionan en particular aceite de cardamina, aceite de aguacate, aceite de coco, aceite de jojoba, aceite de germen de trigo, aceite de nuez de macadamia, aceite de albaricoque, aceite de cáñamo, aceite de linaza, aceite de sésamo, aceite de girasol, aceite de cacahuete, aceite de romero, aceite de manzanilla, aceite de salvia, aceite de caléndula, aceite de lavanda, aceite de hierba de San Juan, aceite de toronjil, aceite de espino falso, aceite de árbol de té, aceite de madera de cedro, aceite de ciprés, aceite de onagra, aceite de semilla de grosella, aceite de borraja, aceite de escaramujo, aceite de soja, aceite de pescado, aceite de almendra, aceite de oliva, aceite de palma, aceite de cardo, aceite de semilla de Moringa, aceite de ricino, aceite de almendra dulce, aceite de germen de maíz, aceite de canola, aceite de argana, aceite de semilla de amaranto, y/o componentes de estos aceites. Bajo el concepto de componentes de estos aceites caen en particular aquellas fracciones de aceite, que son especificadas por una construcción homogénea y estandarizada, por su grado de saturación y/o por el número de dobles enlaces.

La concentración de aceite o bien componente de aceite que está presente como principio activo cosmético en la composición de acuerdo con la invención para su aplicación cosmética, está determinada por el respectivo campo de aplicación y varía en particular entre 0,5 % en peso y 40 % en peso, referida a la composición lista para el uso.

A los compuestos metálicos orgánicos e inorgánicos previamente citados que están presentes como principio activo en formas de realización de la composición de acuerdo con la invención, pertenecen en particular sales de sodio, potasio, magnesio, calcio y zinc, en las que aquí preferiblemente se usan como aniones fluoruro, sulfato, fosfato, 2-aminaoetilfosfato, glicolato, lactato, fumarato, en particular monometil-y/o monoetilfumarato, tartrato, en cada caso solos o en mezcla. Además, dependiendo del campo de aplicación, la composición de acuerdo con la invención puede contener sal natural como principio activo cosmético. Además, en la composición de acuerdo con la invención pueden estar presentes como compuestos orgánicos o bien inorgánicos, óxido de magnesio, carbonato de magnesio, silicato de aluminio y magnesio, estearato de magnesio, isoestearato de magnesio, talco, carbonato de calcio, óxido de zinc, carbonato de zinc, estearato de zinc, laurato de zinc, dióxido de titanio, óxido de hierro, hexacianoferrato de hierro, oxicloruro de bismuto, óxido de aluminio, silicatos de aluminio o dióxido de silicio, en los que como agentes de bronceamiento se mencionan los colorantes y/o agentes que aceleran el bronceamiento cosméticamente autorizado, como en particular dihidroxiacetona y/o eritrulosa.

En lugar de las sustancias humectantes previamente mencionadas o adicionalmente a ellas, otras configuraciones de la composición de acuerdo con la invención contienen como principios activos cosméticos aquellas sustancias humectantes que en particular incluyen polioles fisiológicamente compatibles, como por ejemplo glicol, propilenglicol, butilenglicol, pentilenglicol, hexilenglicol y/o glicerina, sacáridos, como en particular inositol, sorbitol, manitol, platinito, maltrodextrina, dextrina, ciclodextrina, glucosa, fructosa, lactosa, manosa, galactosa, decilen glicol y/o octandiol. Una sustancia humectante particularmente preferida que está presente en la composición de acuerdo con la invención como principio activo cosmético, son las ureas así como derivados de urea.

Aparte de los aceites o bien componentes de aceite ya citados anteriormente, como principios activos cosméticos se citan además grasas y ceras, así en particular cera de germen de arroz, mono-, di-, tri-y/o poliglicéridos del ácido ricinoleico, del ácido 12-hidroxiesteárico y/o del ácido 11-hidroxipalmítico, octildodeciléster del ácido ricinoleico, octiléster del ácido 12-hidroxiesteárico, cera de abejas, cera Japón, cera carnauba, cetilpalmitato, manteca de cacao, manteca de karité, escualano, colesterol, sulfato de colesterol, fitosteroles y/o lanolina, en particular alcoholes de lanolina o derivados. Se prefieren también ceras y aceites de la especie de planta Peciloneuron Indicum y en particular aquellas que contienen por lo menos 20 % en peso de ácido lignocérico, así como además mezclas naturales y sintéticas de lípidos epidérmicos, como se ofrecen bajo la denominación Skinmimimics de la compañía Degussa y Meadowestolide de la compañía Fancor. Además pueden mencionarse, dependiendo del campo de aplicación, como principio activo cosmético en la composición de acuerdo con la invención vitaminas y/o pro-vitaminas, en particular vitamina A, complejo de vitamina B, vitamina C, vitamina E así como vitamina D y/o sus derivados, como en particular ácido de vitamina A, acetato de vitamina A, palmitato de vitamina A, palmitato de vitamina C, acetato de vitamina E, palmitato de vitamina E y/o linoleato de vitamina E, alfacalcidol, calcitriol, colecalciferol, ergocalciferol, transcalcifediol, calciprotriol, calcifediol, vitamina D3, βcaroteno, pantenol, ácido pantoténico, biotina o también anestésicos superficiales antipruriginosos, así en particular lidocaína, benzocaína, polidocanol, soluciones acuosas de urea, isoprenalina, cortamiton, quinisocaína, antihistamínicos H1-antipruriginosos, así pueden estar presentes en particular meclozina, cetirizina, prometazina, difenhidramina, clofenoxamina, doxilamina, feniramina, dexclorfeniramina, bamipina, clemastina, dimetiden, mebhidrolina, loratadina, oxatomida, terfenadina y/o astemizol. En los derivados de glucano se mencionan en particular carboximetilglucano o carboximetilglucano.

Un perfeccionamiento particularmente adecuado de la composición de acuerdo con la invención, que exhibe en particular un principio activo cosmético para el cuidado prevé que este principio activo, que evidentemente puede ser también una mezcla de principios activos, es elegido de entre el grupo que incluye manteca de karité, ceramidas, en particular ceramida-1, ceramida-3, ceramida-6 y/o ceramida-7, mantequilla de cupuacu, escualano y/o triglicéridos, en particular triglicéridos C8-C24 saturados de cadena media. Este perfeccionamiento de la

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composición de acuerdo con la invención es adecuada en particular para fortalecer, construir y consolidar los lípidos intercelulares de la piel, así como aumentar la cobertura ácida y la cantidad de grasa superficial de la piel y con ello provocar un aumento en la protección de la piel.

Para tratar con la composición de acuerdo con la invención en particular zonas de la piel infectadas, irritadas o enfermas, así por ejemplo eczemas, quemaduras por fuego preferiblemente de grados 1 y 2, decúbito, o abscesos

o proteger de manera eficaz la piel de tales enfermedades, se prevé un perfeccionamiento de la composición de acuerdo con la invención, que con esto de modo alternativo o adicionalmente a los previamente mencionados principios activos, en particular los principios activos cosméticos mencionados previamente, contiene por lo menos un principio activo antiinflamatorio, que es elegido de entre el grupo que incluye ácido ursólico, esterol de soja, ácido 18-beta-glicirretinoico, gamma-orizanol, ácido ferúlico, avenantramida y derivados de los principios activos antiinflamatorios previamente mencionados.

En particular en una forma de realización tal de la composición de acuerdo con la invención, el principio activo está presente en una concentración entre 0,001 % en peso y 35 % en peso, preferiblemente en una concentración entre 0,1 % en peso y 15 % en peso, referida a la composición lista para el uso, en la que estos datos de concentración se refieren preferiblemente a los principios activos cosméticos previamente mencionados y en lo sucesivo citados aún. Tales configuraciones de la composición de acuerdo con la invención, que son usadas en el campo farmacéutico y que contienen los principios activos farmacéuticos mencionados al principio y los principios activos antiinflamatorios previamente citados, exhiben concentraciones de principio activo que varían en particular entre 0,01 % en peso y 5 % en peso y preferiblemente entre 0,1 % en peso y 2,5 % en peso, referidas a la composición lista para aplicación.

Todos los aceites vegetales o extractos vegetales citados anteriormente como principios activos cosméticos, pueden ser reemplazados también por las correspondientes partes vegetales, así en particular raíces, semillas u hojas, en tanto estas partes vegetales estén secas y desmenuzadas, en particular pulverizadas.

A los otros principios activos cosméticos preferidos, de los cuales tiene que estar presente por lo menos uno en la composición de acuerdo con la invención, pertenecen los principios activos "anti-edad" a base de los péptidos y proteínas, inhibidores metálicos de proteinasa, agentes de retardo de senescencia previamente mencionados, así en particular geranilgeranona, y niacinamida, principios activos promotores de regeneración de la piel, como en particular retinol, derivados de retinol, extractos de levadura, pantenol, alantoina, sustancias promotoras de la reparación de ADN como en particular enzima V de endonucleasa T4, otras enzimas como por ejemplo zonasa (productor: Wasser Bio Technologie), otros principios activos que favorecen la barrera, como por ejemplo compuestos de calcio en particular pantotenato de calcio, hidroxiapatita y sus mezclas, beta sitosterol sulfato de sodio, compuestos del ácido glicirretinoico, bisabolol, antiirritantes como proteínas anticongelantes, así por ejemplo AAGP™ (Productor: Protokinetix), quitosano, blanqueadores de la piel, como por ejemplo arbutina, principios activos anticelulitis, en particular cafeína, principios activos para el tratamiento de cicatrices, como por ejemplo pantenol, urea, heparina y/o extractos especiales de plantas, desodorantes/antitranspirantes, así por ejemplo clorhidrato de aluminio, clorhidrato de aluminio-zirconio, esencias, agentes para el cuidado de la boca, como por ejemplo clorhexidingluconato, tratamiento para el cabello, en particular finasterida, aminexilo, ketoconazol, agentes para el cuidado de los pies, como por ejemplo urea y/o ácido salicílico, agentes para el cuidado de las manos y/o agentes para el cuidado de bebés, como por ejemplo alantoina y/o pantenol, agentes para reducir o retardar el crecimiento de vellosidades corporales no deseadas, como por ejemplo eflornitina, ayudas para la afeitada, así como principios activos para el tratamiento de piel grasa sucia y los efectos secundarios asociados con ella, principios activos con efecto antibacterial y/o inhibidores de sebo, como en particular ácido salicílico y/o acnacidol (productor: Vincience).

Otra forma de realización particularmente preferida de la composición de acuerdo con la invención prevé que esta exhiba como por lo menos un principio activo, un principio activo tal que es elegido de entre el grupo que consiste en icaridina, aceite de clavel, citronelal, aceite de madera de cedro, aceite de lavanda, aceite de canela, permetrina y crotamitona. Con esto, estas formas de realización de la composición de acuerdo con la invención sirven de manera muy especial para la profilaxis de picaduras de insectos, en particular picaduras de mosquitos, pulgas, piojos y/o garrapatas.

Básicamente, se registra que la composición de acuerdo con la invención contiene como sustancia vehículo, que forma con la fase exterior y en particular con agua la estructura especial previamente descrita, tales sustancias de soporte que exhiben simultáneamente un radical de molécula hidrofílico así como uno hidrófobo.

La composición de acuerdo con la invención contiene una sustancia vehículo que está en capacidad de formar la estructura especial descrita varias veces anteriormente, por lo menos un fosfolípido hidrogenado, y en particular una fosfatidilcolina hidrogenada. Aquí pudo hubo establecerse igualmente que tales fosfolípidos hidrogenados y en particular la fosfatidilcolina hidrogenada, por un lado forman en alta medida con la fase externa estas estructuras

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especiales, las cuales son típicas de la composición de acuerdo con la invención y la caracterizan, y los cuales por otro lado son notablemente adecuados para migrar a los lípidos intercelulares de la piel y en particular a los lípidos intercelulares de la capa córnea y allí favorecer la construcción o bien consolidación de estos lípidos intercelulares, como se ha descrito de manera repetida previamente. Además, las lecitinas hidrogenadas y en particular la fosfatidilcolina hidrogenada tienen como otra ventaja que forman composiciones particularmente estables, las cuales por un lado son resistentes contra las sustancias químicas y en particular ataques oxidativos y por otro lado poseen una elevada estabilidad física y con ello una estabilidad al almacenamiento extremadamente alta. Los principios activos almacenados dentro de esta estructura son protegidos en consecuencia de manera muy eficaz contra una degradación.

Sin embargo preferiblemente se provee en la composición de acuerdo con la invención un fosfolípido hidrogenado tal y en particular una fosfatidilcolina hidrogenada tal, en la cual todos los radicales acilo son exclusiva o predominantemente saturados de modo que, en el fosfolípido hidrogenado y/o en particular en la fosfatidilcolina hidrogenada, en particular están presentes radicales acilo insaturados sólo en una concentración inferior a 10 % en peso y preferiblemente inferior a 5 % en peso y de modo muy preferido inferior a 1,5 % en peso.

Para aclarar, se establece que el concepto fosfolípido cubre evidentemente no sólo un fosfolípido individual sino que también cubre una mezcla de fosfolípidos, en el que el fosfolípido o bien la mezcla de fosfolípidos puede ser de origen natural o sintético. Así mismo, es evidente que el fosfolípido puede ser hidrogenado no sólo en el sentido anterior sino que en lugar de este fosfolípido hidrogenado se usa un fosfolípido sintético, en el cual los radicales acilo son todos o predominantemente, saturados en el sentido anterior.

La ventaja previamente descrita es poseída por la composición de acuerdo con la invención, la cual como sustancia vehículo contiene un fosfolípido hidrogenado, que exhibe por lo menos 60 % en peso y preferiblemente entre 70 % en peso y 95 % en peso de fosfatidilcolina hidrogenada, en la que estos datos de concentración se refieren a la concentración de fosfolípidos hidrogenados, que como tal están presentes como sustancia vehículo en la composición de acuerdo con la invención lista para el uso.

Respecto a la concentración de la sustancia vehículo presente en la composición de acuerdo con la invención, la cual forma la estructura propia de la composición de acuerdo con la invención, se establece en general que esta concentración es determinada por el propósito de aplicación de la composición de acuerdo con la invención y el principio activo que ella contiene. Además, la concentración de la sustancia vehículo se determina por el tipo químico de la sustancia vehículo elegida en cada caso y además por la concentración que debería estar presente en las capas de doble membrana dentro de la composición de acuerdo con la invención. En particular, la por lo menos una sustancia vehículo está presente en la composición de acuerdo con la invención en una concentración entre 0,5 % en peso y 30 % en peso, preferiblemente en una concentración entre 0,7 % en peso y 5 % en peso, referida a la composición y lista para aplicación.

En particular entonces, cuando el fosfolípido hidrogenado, la fosfatidilcolina hidrogenada o un correspondiente fosfolípido producido de manera sintética previamente descritos, con correspondientes radicales acilo saturados posee una temperatura de transición de fase por encima de 30 °C y por debajo de 70 °C, mediante el uso de una sustancia vehículo tal se hacen de modo particularmente fácil tales formas de realización de la composición de acuerdo con la invención, que exhiben la estructura especial deseada y descritas extensamente al principio. Con esto, se define la temperatura de transición de fase de modo que denomina la temperatura en la cual el sistema cristalino de la sustancia vehículo se transforma en un sistema líquido de la sustancia vehículo, en la que frecuentemente esta temperatura no representa una temperatura individual concreta sino que se caracteriza por un intervalo de temperatura. De este modo, para la fosfatidilcolina hidrogenada particularmente preferida que es aislada de soja y que exhibe una concentración de fosfatidilcolina de 93 ± 3 % en peso y cuyos radicales acilo consisten en hasta 85 % en peso de ácido esteárico y hasta 14 % en peso de ácido palmítico, la temperatura de transición de fase está por ejemplo entre 54 °C y 58 °C y es en particular de 56 °C.

Como ya se describió previamente, una forma particular preferida de realización de la composición de acuerdo con la invención prevé que esta exhiba agua como fase interna y fase externa. Con esto, dependiendo de la aplicación, la concentración de agua en la composición de acuerdo con la invención varía entre 5 % en peso y 90 % en peso, referida al peso de la composición lista para el uso, en la que estas concentraciones son válidas también preferiblemente para otros líquidos que forman la fase interna y/o externa.

Dependiendo del ámbito de aplicación previsto en cada caso y la sustancia vehículo escogida en cada caso así como del principio activo que va a ser usado en cada caso, un perfeccionamiento ventajoso de la composición de acuerdo con la invención prevé que ésta exhiba por lo menos un alcohol, en particular un alcohol polivalente, en el que evidentemente aquí se eligen como alcoholes aquellos alcoholes que no provocan o sólo provocan una leve irritación externa de la piel.

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Han probado ser alcoholes particularmente adecuados en la composición de acuerdo con la invención, pentilenglicol, caprililglicol, feniletilalcohol, decilenglicol, glicerina o mezclas de los alcoholes previamente mencionados, de modo que en consecuencia estos alcoholes y en particular la mezcla triple previamente descrita de pentilenglicol, caprililglicol y glicerina están presentes en la composición de acuerdo con la invención.

Otra configuración ventajosa de la composición de acuerdo con la invención prevé que esta, adicionalmente a los principios activos previamente mencionados o alternativamente a ellos, contenga aún por lo menos una N-acilalcanolamina y preferiblemente N-acil-etanolamina, en la que ésta N-acil-alcanolamina se caracteriza porque posee propiedades anti-inflamatorias. Con esto, la concentración de la N-acil-alcanolamina y en particular N-aciletanolamina varía entre 0,01 % en peso y 10 % en peso, preferiblemente entre 0,1 % y 3 %, referida en cada caso al peso de la composición lista para uso.

En particular entonces, cuando la N-acil-alcanolamina exhibe un radical acilo C1-C24, preferiblemente un radical acilo C1-C24 lineal saturado y/o insaturado, con un perfeccionamiento tal de la composición de acuerdo con la invención se tratan particularmente bien irritaciones inflamatorias de la piel o enfermedades de la piel que ocurren de manera extrema, en las que en particular ya después de pocas aplicaciones se eliminan también excitaciones de la piel, irritaciones de la piel, enrojecimientos de la piel y quemaduras de la piel.

En particular en las formas de realización previamente descritas de la composición de acuerdo con la invención, que contienen la N-acil-alcanolamina, se elige esta N-acil-alcanolamina de entre el grupo que incluye N-acetiletanolamina, N-oleil-etanolamina, N-linolenil-etanolamina, N-cocoil-etanolamina y N-palmitoil-etanolamina, en las que estas etanolaminas especiales previamente mencionadas encuentran aplicación también tanto como sustancia individual como también como mezcla de varias etanolaminas. Así mismo, la composición de acuerdo con la invención puede incluir como N-acil-alcanolamina una N-acil-2-hidroxi-propilamina, en la que ésta N-acil-2-hidroxipropilamina contiene en particular como radical acilo, ácidos grasos de grasa de coco y/o aceite de palma. Las Nacil-alcanolaminas previamente citadas provocan además que aumente la humedad de la piel y adicionalmente se estabilice en un valor aceptable.

Dependiendo del respectivo tipo de aplicación, es decir si la composición de acuerdo con la invención es usada por ejemplo como crema, pomada, gel, loción o adición para el baño, de modo correspondiente las formas de realización formuladas de la composición de acuerdo con la invención contienen por lo menos un agente conservante, un antioxidante, un agente espesante y/o un formador de gel, en las que la concentración de este agente conservante y antioxidante, que a continuación son denominados de manera consolidada como otros aditivos, varía en particular entre 0 % en peso y 10 % en peso, referida a la composición lista para el uso.

Si en formas preferidas de realización de la composición de acuerdo con la invención está presente un agente espesante o un formador de gel, entonces con esto se ofrece elegir como formador de gel o bien como agente espesante un coloide natural y/o sintético y/o un hidrocoloide natural y/o sintético, en los que es muy posible que la composición de acuerdo con la invención contenga una mezcla de agentes espesantes naturales y sintéticos o bien de formadores de gel naturales y sintéticos. La concentración de estos coloides o bien hidrocoloides varía comúnmente entre 0,1 % en peso y 5 % en peso, referida en cada caso a la composición lista para el uso.

Como ejemplo de formadores de gel o bien agentes espesantes adecuados se mencionan en particular los de por sí conocidos éteres de almidón, ésteres de almidón, éteres de celulosa o ésteres de celulosa o también los derivados de ácido acrílico y/o derivados de las sales de ácido acrílico, en particular ácido acrílico o bien sales de ácido acrílico o derivados de ellos, oligoméricos y poliméricos.

Formas preferidas de realización de la composición de acuerdo con la invención exhiben como sustancia vehículo en cada caso entre 0,5 % en peso y 7 % en peso de una fosfatidilcolina hidrogenada, entre 0,01 % en peso y 5 % en peso de principio activo y entre 5 % en peso y 96 % en peso de agua como líquido hidrofílico, en las que entonces estas formas preferidas de realización además contienen entre 0,5 % en peso y 10 % en peso de mantequilla de cupuacu, entre 0,5 % en peso y 15 % en peso de manteca de karité, entre 0,001 % en peso y 3 % en peso de ceramida, preferiblemente ceramida-1, ceramida-3, ceramida-6 y/o ceramida-7, entre 0,1 % en peso y 5 % en peso de coloide o hidrocoloide, entre 2 % en peso y 42 % en peso del aceite previamente descrito y/o de la fracción de aceite previamente descrita, así como entre 0 % en peso y 10 % en peso de otras adiciones.

Respecto al valor de pH que exhibe la composición de acuerdo con la invención, se establece en particular que aquí se elige un valor de pH que varía preferiblemente entre 4,0 y 7,6 y en particular entre 4,8 y 7,2.

Como ya se puso de relieve previamente, un criterio esencial de la composición de acuerdo con la invención, es que ésta exhiba la estructura especial previamente descrita y que además el por lo menos un principio activo esté distribuido entre la capa de doble membrana y la capa de la fase interna, como se cuantificó previamente esto. En particular entonces, cuando la composición de acuerdo con la invención contiene la capa de doble membrana entre 10 % en peso y 95 % en peso, preferiblemente entre 30 % en peso y 95 % en peso, en la que las concentraciones

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previamente indicadas se refieren al peso de la sustancia vehículo presente en la composición de acuerdo con la invención, una configuración tal exhibe la ventaja descrita anteriormente para la composición de acuerdo con la invención, en una extensión particularmente alta.

Se establece que la composición de acuerdo con la invención contiene en particular una estructura tal, en la que cada capa de doble membrana exhibe un espesor entre 4 nm y 20 nm, en particular entre 4 nm y 8 nm, en la que además preferiblemente el espesor de capa de la fase interior, que está dispuesta entre capas adyacentes de doble membrana, varía entre 2 nm y 10 nm.

Como ya se expuso previamente de manera repetida, la composición de acuerdo con la invención puede ser aplicada en toda forma adecuada, sea por ejemplo como crema, pomada, gel, loción o como adición a un baño.

Sin embargo, es particularmente adecuado cuando la composición de acuerdo con la invención está presente como composición en forma de crema o forma de gel y posee una viscosidad a 20 °C entre 2.000 mPas y 40.000 mPas, preferiblemente entre 12.000 mPas y 25.000 mPas.

Una configuración particularmente adecuada de la composición de acuerdo con la invención prevé que con esto la composición contiene una estructura tal que incluye entre 2 y 15 capas laminares de doble membrana, dispuestas una sobre otra en forma de sándwich.

El concepto "y/o" empleado de manera repetida en el presente documento cubre tanto de manera aditiva como también alternativa los elementos individuales de una enumeración así unidos, de modo que deben entenderse estos elementos unidos opcionalmente con "y" o bien con "o". Además, los conceptos usados en singular evidentemente incluyen también el plural.

En las reivindicaciones abajo se indican los perfeccionamientos ventajosos de la composición de acuerdo con la invención.

La composición de acuerdo con la invención es ilustrada a continuación mediante cuatro ejemplos de ejecución, junto con el dibujo. Muestran:

Figura 1 una representación esquemática de una primera forma de realización de la estructura especial descrita anteriormente;

Figura 2 una representación esquemática de una segunda forma de realización de la estructura especial descrita anteriormente; y

Figura 3 una representación esquemática de una tercera forma de realización de la estructura especial descrita anteriormente.

En las figuras 1 a 3 se provee a los mismos elementos con los mismos signos de referencia.

Las figuras 1 a 3 reproducen diferentes formas de realización de las estructuras, como ellas ocurren en la composición de acuerdo con la invención y son esenciales para esta.

Todas las estructuras mostradas de manera esquemática en las figuras 1 a 3 exhiben juntas una primera capa plana de doble membrana 1 y una segunda capa plana de doble membrana 2, en las que las capas de doble membrana 1 y 2 incluyen en forma de sándwich la capa plana de una fase 3 interior.

Cada capa de doble membrana 1 o bien 2 consiste en dos zonas A y B de la sustancia vehículo, en las que dentro de ambas zonas A o bien B se alinean las moléculas individuales de la sustancia vehículo de modo que los radicales 4 hidrofílicos exteriores de la zona A superior de cada capa de doble membrana 1 o bien 2 se alinean cada uno hacia afuera hacia la fase hidrofílica exterior que rodea completamente la respectiva estructura, mientras que los radicales 5 hidrofílicos interiores de la zona B inferior apuntan hacia el interior de la capa de la fase 3 interior. Esto tiene como consecuencia que dentro de cada zona A o bien B los radicales 6 lipofílicos de cada capa de doble membrana 1 o bien 2 se alinean uno hacia el otro. De acuerdo con ello en las estructuras mostradas en las figuras 1 a 3 sólo los radicales 4 hidrofílicos exteriores entran en contacto con la fase exterior, mientras que los radicales 5 hidrofílicos interiores de cada capa de doble membrana 1 o bien 2 alcanzan contacto exclusivamente con la capa de la fase 3 interior.

Se denominan con 7 en cada caso moléculas de principio activo reproducidas en oscuro o bien agregados de principio activo reproducidos en oscuro, en los que las moléculas de principio activo se diferencian de los agregados de principio activo en que los agregados de principio activo representan agrupaciones de moléculas de principio activo, lo cual a continuación se denomina brevemente como principio activo 7.

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En contraste con esto no pudo establecerse para el concentrado ni macroscópica ni microscópicamente un cambio, de modo que el concentrado permaneció estable y sin modificación también durante meses.

Ejemplo de referencia C

Producción de un concentrado que contiene prolina como principio activo

Ingredientes de la fase 1:

6 % en peso de fosfatidilcolina hidrogenada

7 % en peso de aceite de jojoba

3 % en peso de glicerina

5 % en peso de pentilen glicol

3 % en peso de Butyrospermum Parkii

Ingrediente de la fase 2:

15 % en peso de prolina

Ingrediente de la fase 3:

61 % en peso de agua

Bajo agitación uniforme, se calentaron a 80 °C los ingredientes de la fase 1. A 80 °C se añadió el ingrediente de la fase 2 a la fase 1 mezclada y se mezcló de manera uniforme. Después de esto se añadió la fase 3 calentada a 75 °C a los ingredientes mezclados mutuamente de las fases 1 y 2 y se homogeneizó a 20.000 rpm por medio de Ultra Turrax. La preemulsión así producida fue llevada hasta una dispersión fina mediante homogeneizador de alta presión por 2 – 5 ciclos a 80.000 kPa. Después de enfriar a 30 °C mediante agitación homogénea, se homogeneizó la mezcla así elaborada por medio de Ultra Turrax por 2 minutos a 20.000 rpm.

En este ejemplo de referencia la prolina sirve como sustancia modelo para un osmoprotector.

En una prueba, que incluye por un lado una emulsión corriente aceite en agua que contenía la misma concentración de prolina y por otro lado el concentrado previamente descrito, se determinó de manera comparativa la concentración de prolina presente en la capa superior de la piel, después de aplicación del respectivo producto.

Después de la aplicación de la respectiva muestra y transcurso de un tiempo de residencia de 60 minutos, se tomaron según el método tiras, 10 muestras con película Tesa de la misma área de piel. Para el ensayo de comparación se tuvo cuidado de tratar áreas de piel de idéntico tamaño con cantidades idénticas de concentrado o bien de emulsión aceite en agua. A las tiras correspondientes de película Tesa se les realizó extracción con en cada caso 1 ml de metanol. Se determinó la concentración de prolina por medio de cromatografía líquida de alta presión en columna (CROWNPAK CR(+), fase móvil consistente en una solución de HCLO4, formación de derivado en precolumna con DABS-CL (columna CrestPak C18S, fase móvil: dihidrato de dihidrogenofosfato de sodio 8mM en H2O con DMF 4%, detección de la absorción UV a 280 nm), en la que todos los valores fueron determinados por triplicado.

Como resultado se establece que la concentración de prolina determinada en la piel después de la aplicación del concentrado, fue 50 % más alta que la concentración de prolina, que fue medida después de la aplicación de la emulsión aceite en agua.

Ejemplo de referencia D

Producción de un concentrado que contiene 3-pentapéptido de palmitoilo como principio activo Ingredientes de la fase 1: 8 % en peso de fosfatidilcolina hidrogenada 11 % en peso de palmitato de isopropilo 3 % en peso de glicerina 10 % en peso de etanol

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Ingrediente de la fase 2:

0,3 % en peso de 3-pentapéptido de palmitoilo

Ingrediente de la fase 3:

67,7 % en peso de agua

Bajo agitación uniforme, se calentaron a 80 °C los ingredientes de la fase 1. A 80 °C se añadió el ingrediente de la fase 2 a la fase 1 y se mezclaron homogéneamente. El ingrediente de la fase 3 calentado a 75 °C fue añadido a los ingredientes de las fases 1 y 2 y se homogeneizó a 20.000 rpm por medio de Ultra Turrax. Se formó una dispersión fina con la preemulsión que surgió, mediante un homogeneizador de alta presión por 2 -5 ciclos a 80.000 kPa y a continuación se enfrió hasta 30 °C con agitación homogénea. Se homogeneizó nuevamente por 2 minutos a

20.000 rpm por medio de Ultra Turrax.

Los 3-pentapéptidos de palmitoilo son de interés dermatológico-cosmético desde hace años en el Centro. De modo similar al péptido de cobre, los pentapéptidos de palmitoilo estimulan el proceso de curación de heridas en las capas profundas de la piel, mediante producción de colágeno y fibronectina. Mediante ello se contrarresta de manera activa el envejecimiento de la piel y se promueven de manera activa procesos de curación de heridas, en los que frecuentemente el efecto ocurre ya en un marco de tiempo de 4 a 6 semanas.

Según el método previamente descrito, se investigó el concentrado previamente descrito en comparación con una formulación corriente, en el que se aplicaron las condiciones de ensayo previamente descritas. Después de esto pudo establecerse que la cantidad de penetración de 3-pentapéptido de palmitoilo por aplicación del concentrado, en comparación con la de la formulación corriente, fue 40 % más alta.

Los concentrados producidos según los ejemplos de referencia A a D pueden ser procesados mediante dilución en una relación entre 5 a 50 % en peso de concentrado con 95 a 50 % en peso de aditivos, así por ejemplo agua, agente espesante, hidrogeles u otros principios activos cosméticos, hasta dar un producto listo para aplicación.

Ejemplo de referencia E

Producción de una formulación final con el principio activo 9-hexapéptido Ingredientes de la fase 1: 2 % en peso de fosfatidilcolina hidrogenada 1 % en peso de 9-hexapéptido 0,8 % en peso de Butyrospermum Parkii 1,5 en peso de triglicérido caprílico/cáprico 1 % en peso de escualano Ingredientes de la fase 2: 1 % en peso de glicerina 1,3 % en peso de pentilen glicol 19 % en peso de agua Ingredientes de la fase 3: 25 % en peso de triglicérido caprílico/cáprico 0,10 % en peso de carbómero 0,10 % en peso de carbómero de sodio 0,10 % en peso de goma de xantano Ingredientes de la fase 4: 3,5 % en peso de pentilen glicol

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0,35 % en peso de hidroxietilcelulosa

hasta 100,0 % en peso de agua

Bajo agitación uniforme, se calentaron a 85° los ingredientes de la fase 1 hasta que todos los principios activos estuvieron disueltos. Así mismo, se calentó a 85 °C la fase 2 en un recipiente separado, bajo agitación. A continuación se añadió la fase 2 a la fase 1, se mezcló brevemente y después de ello se homogeneizó por medio de Ultra Turrax a 24.000 rpm.

La preemulsión que resultó de aquí fue convertida en una dispersión fina por medio de homogenizador de alta presión en 5 -7 ciclos, presión de 60.000 kPa. Bajo agitación homogénea se enfrió hasta 30 °C la dispersión surgida.

Se calentaron en un recipiente separado en cada caso la fase 3 y la fase 4, bajo agitación homogénea hasta 30 °C. A continuación se añadió la fase 4 a la fase 3 y después se homogeneizó con Ultra Turrax (12.000 rpm). Mediante ligera agitación se enfrió la dispersión, hasta 30 °C. Después se añadió la dispersión de las fases 1 y 2 altamente viscosa. Después de ello se homogeneizó la mezcla a 30 °C con Ultra Turrax (12.000 rpm) hasta que se presentó una estructura homogénea. La formulación final así elaborada pudo ser empleada directamente.

Ejemplo de realización F

Producción de una formulación final con el filtro UVB octocrileno y el filtro UVA butilmetoxidibenzoilmetano Ingredientes de la fase 1: 2,10 % en peso de fosfatidilcolina hidrogenada 3,00 % en peso de octocrileno 2,50 % en peso de butilmetoxidibenzoilmetano Ingredientes de la fase 2: 1,00 % en peso de glicerina 1,30 % en peso de pentilen glicol 18,00 % en peso de agua 0,10 % en peso de caprilil glicol Ingredientes de la fase 3: 22,00 % en peso de triglicérido caprílico/cáprico 0,10 % en peso de carbómero 0,10 % en peso de carbómero de sodio 0,10 % en peso de goma de xantano Ingredientes de la fase 4: 3,50 % en peso de pentilen glicol 0,35 % en peso de hidroxietilcelulosa hasta 100,0 % en peso de agua Bajo agitación uniforme, se calentaron a 85° los ingredientes de la fase 1 hasta que todos los ingredientes

estuvieron disueltos. Así mismo se calentó bajo agitación hasta 85 °C la fase 2 en un recipiente separado. A continuación se añadió la fase 2 a la fase 1 y después de ello se mezcló por medio de Ultra Turrax a 24.000 rpm por el tiempo necesario hasta que surgió una mezcla homogénea. La preemulsión que resultó de aquí fue convertida en una dispersión fina, por medio de homogenizador de alta presión en 6 -8 ciclos, presión de 80.000 kPa. Se enfrió la dispersión surgida bajo agitación homogénea, hasta 30 °C.

Se calentaron hasta 30 °C bajo agitación homogénea en un recipiente separado la fase 3 y la fase 4. A continuación se añadió la fase 4 a la fase 3 y después de ello se mezcló por medio de Ultra Turrax (12.000 rpm)

por el tiempo necesario hasta que surgió una mezcla homogénea. Bajo ligera agitación se enfrió la dispersión surgida, hasta 30 °C. Después se añadió la dispersión de las fases 1 y 2 altamente viscosa. A continuación se homogeneizó la mezcla a 30 °C con Ultra Turrax (12.000 rpm) por el tiempo necesario para que se formara una estructura homogénea. La formulación final así elaborada pudo ser aplicada directamente.

Ejemplo de referencia G

Producción de una formulación final con el principio activo hipericina para el tratamiento de herpes Ingredientes de la fase 1: 1,50 % en peso de fosfatidilcolina hidrogenada 0,05 % en peso de hipericina 3,00 % en peso de Butyrospermum Parkii 0,25 % en peso de escualano Ingredientes de la fase 2: 1,00 % en peso de glicerina 3,00 % en peso de etanol 19,00 % en peso de agua Ingredientes de la fase 3: 10,00 % en peso de aceite Oleo europeae 14,00 % en peso de Butyrospermum Parkii 0,10 % en peso de carbómero 0,10 % en peso de carbómero de sodio Ingredientes de la fase 4: 10,00 % en peso de etanol 8,00 % en peso de sorbitol 0,25 % en peso de hidroxietilcelulosa hasta 100,0 % en peso de agua Ingredientes de la fase 5: 0,20 aroma de vainilla Bajo agitación uniforme, se calentaron a 85° C los ingredientes de la fase 1 hasta que todos los ingredientes

estuvieron disueltos. Así mismo se calentó bajo agitación a 85 °C la fase 2 en un recipiente separado. Después de esto se añadió la fase 2 homogénea a la fase 1, se mezcló brevemente y después de ello se homogeneizó por medio de Ultra Turrax a 24.000 rpm. La preemulsión que resultó de aquí fue convertida en una dispersión fina, por medio de homogenizador de alta presión en 5 -7 ciclos, presión de 60.000 kPa. Bajo agitación homogénea se enfrió a 30 °C la dispersión surgida.

Se calentaron hasta 50 °C en un recipiente separado en cada caso las fases 3 y 4, bajo agitación homogénea. A continuación se añadió la fase 4 a la fase 3 y después de esto se homogeneizó con Ultra Turrax (12.000 rpm). Bajo ligera agitación se enfrió a 30 °C la dispersión surgida. Después se añadió la fase 5 a la mezcla y nuevamente se homogeneizó brevemente con Ultra Turrax (10.000 rpm) hasta que se incorporó homogéneamente la sustancia aromática. Después se añadió la dispersión de las fases 1 y 2 altamente viscosa. Luego de esto se homogeneizó la mezcla a 30 °C con Ultra Turrax (12.000 rpm) por el tiempo necesario para que se formara una estructura

40 homogénea. La formulación final así elaborada pudo ser aplicada directamente.

Ejemplo de referencia H

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Claims

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