CN114712274B

CN114712274B - 一种舒缓抗敏纳米囊泡组合物及其应用

Info

Publication number: CN114712274B
Application number: CN202111589361.0A
Authority: CN
Inventors: 姚敏; 鲁楠; 董继英
Original assignee: Shanghai Kanghua Times Biomedical Technology Co ltd
Current assignee: Shanghai Kanghua Times Biomedical Technology Co ltd
Priority date: 2021-12-23
Filing date: 2021-12-23
Publication date: 2023-05-16
Anticipated expiration: 2041-12-23
Also published as: CN114712274A

Abstract

本发明提供了一种舒缓抗敏纳米囊泡组合物及应用，是由以下质量百分比的组分制成：玉兰花提取物1～10％；迷迭香提取物0.5～5％；油橄榄叶提取物1～10％；乳化剂30～60％；保湿剂10～30％；乳化稳定剂10～30％。本发明的舒缓抗敏纳米囊泡组合物同时含有水溶性和油溶性活性成分，具有快速舒缓、抗敏的功效、长期修护调理维持肌肤稳定的效果。本发明的舒缓抗敏纳米囊泡组合物不仅可以用于常规乳化体系，也可以用于透明的水性体系，制备方法简单可控、重复性好，功效明显，可应用于各种抗敏舒缓功效的化妆品中。

Description

一种舒缓抗敏纳米囊泡组合物及其应用

技术领域

本发明属于化妆品技术领域，具体涉及一种舒缓抗敏纳米囊泡组合物以及其在制备相应化妆品中的应用。

背景技术

由于环境污染的加剧，工作生活压力的增加，医疗美容手段的流行，以及过度的清洁，甚至近几年频繁清洗消毒，导致皮肤屏障受损经皮水分散失(TEWL)增加，皮肤的不适症状正逐渐影响人们的生活质量，引发了关于敏感肌的各种讨论和研究。敏感性皮肤(SS)是皮肤的亚健康状态，最主要的特征是皮肤的耐受阈值降低，容易受内在或外在因素的刺激而出现各种不适感，如瘙痒、灼烧、刺痛、紧绷等，严重的甚至出现红斑、渗液、脱屑等临床症状。敏感肌发病率较高，女性敏感肌发病率约36.1％。

敏感肌发生的主要机制有皮肤屏障功能的降低、炎症、紫外线、血管反应等。皮肤屏障功能受损导致NMF、脂质流失，同时释放出大量一级炎症因子如TNF-а、IL1-а等。炎症因子与肥大细胞的结合驱动速发变态反应，产生级联反应进而释放促炎因子IL-8、IL-6以及二级炎症因子如COX-2，PGE等，加剧级联反应导致血管扩张或增生，并释放组胺，过度活化热感受器导致痒感、热感、红血丝、刺痛甚至红斑、丘疹。紫外线激发自由基，引起炎症，导致皮肤出现红斑、干燥，甚至激活基质金属蛋白酶(MMP)引起蛋白交联，损伤细胞DNA。

近年来针对敏感肌的化妆品的主要研究方向为使用各种天然抗敏舒缓成分来抑制各种炎症因子的释放，如使用马齿苋、甘草提取物、库拉索芦荟、洋甘菊等，追求极简配方的设计以求降低皮肤可能的刺激源。由于皮肤屏障问题，大多数活性物都停留在皮肤表面无法达到其在细胞实验中的效果。而且对于敏感肌适用的大多数舒缓类产品是以水为连续相，从而限制了很多具有明显效果的油性抗敏成分的使用。

因此，开发一种同时含有水溶性和油溶性成分的抗敏舒缓囊泡，不仅稳定性好，方便使用，促进吸收，可以逐渐实现舒缓修复的效果。

发明内容

本发明针对上述问题进行，第一目的在于提供兼具水性和油性的抗敏舒缓囊泡组合物及其制备方法；第二目的在于提供该舒缓抗敏纳米囊泡组合物在制备化妆品中的应用；第三目的在于提供一种以该舒缓抗敏纳米囊泡组合物作为活性组分的化妆品。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明的第一方面，提供了一种舒缓抗敏纳米囊泡组合物，由以下质量百分比的组分制成：

该组合物的优选组成如下：

本发明经过科学筛选配比组合多种油溶性成分和水溶性成分协同增效，从几十种提取物中筛选得出该三种提取物，并通过双亲性的大分子在特定环境下形成有序组合制备成舒缓抗敏纳米囊泡组合物。

为了纳米囊泡组合物的有效实现，三种提取物间的含量关系至关重要，只有在上述含量范围内才能得到粒径均匀的纳米囊泡组合物，含量过低或过高均难以得到粒径均匀的纳米囊泡组合物。

玉兰花提取物是以玉兰(MAGNOLIADENUDATA)花为原料通过粉碎、乙醇萃取、富集、提纯所得的富含木兰脂素的提取物，该提取物以多元醇为溶剂，其中木兰脂素的含量不低于100ppm。

该玉兰花提取物的制备方法包括以下步骤：1)干燥：取干燥的玉兰花为原料进行粉碎，过30-50目筛获得粗粉；2)富集：将粗粉加入50％～70％的乙醇浸泡后，加酶水解1-2h获得除杂酶解液；3)酶解液放入70℃恒温水浴锅内浸提120min；4)用大孔吸附树脂柱吸附后，用乙醇洗脱，获得洗脱液；5)将上述洗脱液转移到浓缩罐中，0.1Mpa、50℃下浓缩，获得玉兰花提取物。

所述迷迭香提取物是以向日葵籽油为溶剂的迷迭香叶提取物，该活性成分主要为迷迭香酸迭香提取物，以向日葵籽油为溶剂的迷迭香叶提取物的油溶性组分，其中鼠尾草酸(Carnosic acid)含量不低于4％和鼠尾草酚(Carnosol)不低于0.2％。

所述迷迭香提取物的制备方法包括以下步骤：采用超临界CO₂萃取法提取迷迭香油，以20％乙醇为夹带剂进行萃取，萃取时间3.5h，萃取温度45-50℃，萃取压力18MPa，CO₂的流速设定为0.04m³/h，得到迷迭香提取物，富集后的迷迭香提取物以向日葵籽油为溶剂存放。

所述油橄榄(OLEAEUROPAEA)叶提取物的主要活性组分为橄榄苦苷和橄榄多酚。

油橄榄叶提取物的制备方法包括以下步骤：1)干燥，将油橄榄叶在温度为120℃的条件下干燥12min，揉碎至0.5cm以下；2)揉碎后的油橄榄叶放入提取釜中，按体积比为1:15，将50％乙醇溶液作为提取液，在70℃下提取10h；3)将提取液转移到浓缩罐中，0.1Mpa、50℃下浓缩，得到油橄榄叶提取物。

优选的，乳化剂为PPG-13-癸基十四醇聚醚-24；保湿剂为多元醇，包括甘油、1,3-丁二醇、丙二醇中的至少一种；乳化稳定剂为PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油。

本发明的第二方面，提供了上述舒缓抗敏纳米囊泡组合物的制备方法，包括如下步骤：

S1，按质量配比称取迷迭香提取物、保湿剂、乳化剂和乳化稳定剂，混合均匀后加热50-60℃，在200-1000RPM转速条件下搅拌均匀至完全透明后降温至20-35℃；

S2，按照质量配比称取玉兰花提取物和油橄榄叶提取物，常温下混合均匀备用；

S3，将S2的混合物加入S1的溶液中，200-400rpm搅拌均匀；

S4，将S3所得预混溶液在20-30℃，100-400bar压力下通过高压均质机循环均质1-4次后，脱泡得到淡黄色至黄色透明均匀液体，即为舒缓抗敏纳米囊泡组合物。

本发明的第三方面，提供了上述舒缓抗敏纳米囊泡组合物在制备具有舒缓抗敏功效的化妆品中的应用，化妆品选自化妆水、精华、乳霜、面膜、BB霜中的任一种。

本发明的第四方面，提供了一种具有舒缓抗敏功效的化妆品，以上述舒缓抗敏纳米囊泡组合物作为功能组分，该舒缓抗敏纳米囊泡组合物的添加质量(质量百分比)为0.5％-10％。

本发明的有益效果如下：

本发明的舒缓抗敏纳米囊泡组合物中，玉兰花提取物富集木兰脂素，木兰脂素具有卓越的抗敏、消炎、止痒作用。科学研究证明，木兰脂素可抑制肥大细胞脱颗粒、降低血管通透性；油橄榄叶提取物富含橄榄苦苷和橄榄多酚。橄榄苦苷和橄榄多酚的双酚结构带来高效的抗氧化能力和清除自由基的能力，从源头切断自由基，阻断自由基引发炎症的级联反应；油溶性的迷迭香提取物富含鼠尾草酸和鼠尾草酚，具有高效的抗氧化能力。向日葵籽油含有大量亚油酸和天然微生物E以及微量植物甾醇及磷脂，可以辅助修复皮脂膜。

因此，本发明的舒缓抗敏纳米囊泡组合物同时含有水溶性和油溶性活性成分，具有快速舒缓、抗敏的功效、长期修护调理维持肌肤稳定的效果。该舒缓抗敏纳米囊泡组合物不仅可以用于常规乳化体系，也可以用于透明的水性体系，制备方法简单可控、重复性好，功效明显，可应用于各种抗敏舒缓功效的化妆品中。

本发明的舒缓抗敏纳米囊泡组合物，经过科学筛选配比组合多种油溶性成分和水溶性成分协同增效，并通过双亲性的大分子在特定环境下形成有序组合制备成舒缓抗敏纳米囊泡组合物，具有相容性好、使用方便、促进吸收，功效优异的优点。

附图说明

图1是实施2～4制备舒缓抗敏纳米囊泡组合物的粒径分布示意图。

图2是应用实施例1舒缓抗敏精华液与空白对照的经皮水分流失(TEWL)改善效果对比；

图3是应用实施例1及应用对比例2中的舒缓抗敏精华液经皮水分流失(TEWL)改善效果对比；

图4是应用实施例2的舒缓乳液对SLS引发的皮肤刺激反应发生频率的改善效果；

图5是应用实施例2的舒缓乳液对SLS引发的皮肤红斑反应严重程度(分值)的改善效果；

图6是应用实施例2的舒缓乳液对SLS引发的皮肤红斑反应严重程度(图片)的改善效果。

具体实施方式

下面结合本发明的附图和实施例对本发明的实施作详细说明，以下实施例是在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。

为了更好地理解本发明而不是限制本发明的范围，在本申请中所用的表示用量、百分比的所有数字、以及其他数值，在所有情况下都应理解为以词语“大约”所修饰。因此，除非特别说明，否则在说明书和所附权利要求书中所列出的数字参数都是近似值，其可能会根据试图获得的理想性质的不同而加以改变。各个数字参数至少应被看作是根据所报告的有效数字和通过常规的四舍五入方法而获得的。

实施例1提取物刺激反应实验

本发明经过科学筛选从几十种提取物中筛选得出该三种提取物，下对该三种提取物的刺激反应程度进行实验，如下：

刺激阳性物：采用0.1wt％SLS水溶液，即由99.9g水和0.1g月桂醇硫酸酯钠(Sodium Lauryl Sulfate，SLS)形成的水溶液作为刺激模型阳性物。

待测物：0.1wt％SLS水溶液中加不同浓度的植物提取物作为待测物。

实验方法：将刺激阳性物、待测物分别置于斑贴小室，敷贴于受试者的背部，24小时后揭开，观察0.5h，24h和48h的皮肤刺激反应。样本量为35人。

结果统计：分别统计出现刺激反应的例数(代表刺激反应发生频率)。

表1三种提取物发生阳性刺激例数汇总

根据上表结果可知，本发明筛选得到的玉兰花提取物，迷迭香提取物，油橄榄叶提取物能够显著减少皮肤发生刺激反应的例数。

实施例2～4舒缓抗敏纳米囊泡组合物制备

实施例2～4提供了三种不同配方的舒缓抗敏纳米囊泡组合物的制备，三个实施例及对比例1～3的配比如表2所示，表格中提供的为质量百分比：

表2实施例2～4及对比例组合物配方汇总

实施例2～4提供的舒缓抗敏纳米囊泡组合物的制备方法包括以下步骤：

S1，按质量配比称取迷迭香提取物、多元醇、PPG-13-癸基十四醇聚醚-24和PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油；

S2，将S1的混合物加热50-60℃，在200-1000RPM转速条件下搅拌均匀至完全透明后降温至20-35℃；

S3，按照质量配比称取玉兰花提取物和油橄榄叶提取物，常温下混合均匀备用；

S4，将第三步的混合物加入第二步的溶液中，200-400rpm搅拌均匀；

S5，将第四步所得预混溶液在20-30℃，100-400bar压力下通过高压均质机循环均质1-4次后，脱泡得到淡黄色至黄色透明均匀液体，即为舒缓抗敏纳米囊泡组合物。

用激光粒度分布仪测定粒径，实施例2～4以及对比例1～3制备得到的组合物测得粒径数值参见表1，实施例2～4粒径分布如图1所示。根据表1和图1，根据本发明实施例2～4方法制备所得舒缓抗敏纳米囊泡组合物的平均粒径在10-100nm，粒径分布均匀。

本发明中，作为油性组分的迷迭香提取物含量至关重要，当其质量百分比超出一定范围后，即使相应提高水溶性组分以及乳化剂、乳化稳定剂的含量也难以得到粒径分布均匀的囊泡组合物。

应用实施例1舒缓抗敏精华液

1、组成配比

舒缓抗敏精华液的组分、空白对照及应用对比例1的组分配比如下表3所示：

表3舒缓抗敏精华液的组分、空白对照及应用对比例1的组分配比

2、制备步骤：

S1，A相准确称量，搅拌加热至80-85℃，搅拌均匀备用；

S2，搅拌至45℃，加入B相，缓慢搅拌降温；

S3，降温至室温检测出料。

3、效果验证1对应用实施例1和空白对照进行敏感人群舒缓测试

测试对象：23名18-55岁(35±9.2)健康女性，自诉敏感肌且临床测试TEWL高于15g/h.m²。

样品使用：每天早晚各涂抹1次，持续使用28天。

测试区域：左右脸对照，随机分布左脸空白，右脸用舒缓精华液。

测试仪器：CK皮肤测试仪(Courage&Khaza-ka Electronic GmbH,Cologne,Germany)及问卷自评。

测试参数：经皮水分流失TEWL，表示皮肤屏障功能的金标准。

测试周期：28天。

测试数据：如表4及图2所示：

表4应用实施例组及空白对照组结果对比

	应用实施例1	空白对照
			T0	26.78±0.72	25.89±0.81
D28	18.42±0.57	23.16±0.89
			TEWL改善率	31.22％*	10.54％

*p＜0.05，具有显著性差异。

根据表4和图2，含有本囊泡的精华液28天后对皮肤屏障的修复率为31.22％(TEWL数值)，空白对照组为不含有本囊泡的基质对皮肤屏障的修复率为10.54％，具有显著性差异。

4、效果验证2对应用实施例1和应用对比例2进行敏感人群舒缓测试

测试对象：16名21-55岁(38±7.4)健康女性，自诉敏感肌且临床测试TEWL高于15g/h.m²。样品使用：每天早晚各涂抹1次，持续使用28天。

测试区域：左右脸对照，随机分布左脸使用应用对比例2，右脸使用舒缓精华液(应用实施例1)。

测试参数：经皮水分流失TEWL；

测试周期：28天。

测试数据：如表5及图3所示：

表5应用实施例组及应用对比例结果对比

*p＜0.05，具有显著性差异。

根据表5和图3，含有本囊泡的精华液28天后对皮肤屏障的修复率为38.65％(TEWL数值)，对比例精华液对皮肤屏障的修复率为22.89％，具有显著性差异。

应用实施例2抗敏舒缓乳液

1、配方组成

采用实施例3中的囊泡组合物制得的舒缓乳液的配方如表6所示，此舒缓乳液可以显著减少采用SLS法进行刺激性斑贴所引起的红斑现象。

表6抗敏舒缓乳液配方

2、制备步骤：

S1，A、B相准确称量，搅拌加热至80-85℃，搅拌均匀备用；

S2，将B相加入A相，3000-5000rpm均质3-6min；

S3，搅拌降温至60℃加入C相，调整pH至规定区域；

S4，继续搅拌至45℃，逐一加入D相，缓慢搅拌降温；

S5，降温至室温检测出料。

3、效果验证

将0.1％SLS(十二烷基硫酸钠)水溶液做为斑贴阳性对照，将舒缓乳液+0.1％SLS水溶液共同施用作为实验组，进行24小时人体封闭式斑贴测试。观察揭去斑试器0.5h，24h，48h的皮肤刺激反应(红斑现象)，从刺激发生的频率(例数)以及严重程度(红斑程度)来判断舒缓效果。

无论阳性对照组还是实验组，揭去斑试器24h时，发生红斑反应的例数达到最高值，高于揭去斑试器0.5h及48h时的例数；三个时间值时，实验组发生红斑反应的例数均显著低于阳性对照组，在24h时，对比最明显(图4)。

同刺激发生频率结果，揭去斑试器24h时，红斑反应严重程度也达到最高峰，0.1％SLS刺激过的皮肤，在斑贴去除短时间内皮肤红色素值不稳定，皮肤红色素值持续升高，在24h时达到最高值，随后逐渐降低；与此同时，三个时间值时，实验组红斑反应程度也显著低于阳性对照组，在24h时，对比最明显(图5和图6)。

以上已对本发明创造的较佳实施例进行了具体说明，但本发明创造并不限于所述实施例，熟悉本领域的技术人员在不违背本发明创造精神的前提下还可作出种种的等同的变型或替换，这些等同的变型或替换均包含在本申请权利要求所限定的范围内。

Claims

1.一种舒缓抗敏纳米囊泡组合物，其特征在于，由以下质量百分比的组分制成：

其中，所述乳化剂为PPG-13-癸基十四醇聚醚-24；所述保湿剂为多元醇；所述乳化稳定剂为PEG/PPG/聚丁二醇-8/5/3甘油；

所述玉兰花提取物中木兰脂素的含量不低于100ppm；该玉兰花提取物的制备方法包括以下步骤：1)干燥：取干燥的玉兰花为原料进行粉碎，过30-50目筛获得粗粉；2)富集：将粗粉加入50％～70％的乙醇浸泡后，加酶水解1-2h获得除杂酶解液；3)酶解液放入70℃恒温水浴锅内浸提120min；4)用大孔吸附树脂柱吸附后，用乙醇洗脱，获得洗脱液；5)将上述洗脱液转移到浓缩罐中，0.1Mpa、50℃下浓缩，获得玉兰花提取物；

所述迷迭香提取物是以向日葵籽油为溶剂的迷迭香叶提取物，其中鼠尾草酸含量不低于4％，鼠尾草酚不低于0.2％；所述迷迭香提取物的制备方法包括以下步骤：采用超临界CO₂萃取法提取迷迭香油，以20％乙醇为夹带剂进行萃取，萃取时间3.5h，萃取温度45-50℃，萃取压力18MPa，CO₂的流速设定为0.04m³/h，得到迷迭香提取物，富集后的迷迭香提取物以向日葵籽油为溶剂存放；

所述油橄榄叶提取物的主要活性组分为橄榄苦苷和橄榄多酚；所述油橄榄叶提取物的制备方法包括以下步骤：1)干燥，将油橄榄叶在温度为120℃的条件下干燥12min，揉碎至0.5cm以下；2)揉碎后的油橄榄叶放入提取釜中，按体积比为1:15，将50％乙醇溶液作为提取液，在70℃下提取10h；3)将提取液转移到浓缩罐中，0.1Mpa、50℃下浓缩，得到油橄榄叶提取物。

2.根据权利要求1所述的舒缓抗敏纳米囊泡组合物，其特征在于，该组合物由以下质量百分比的组分制成：

3.根据权利要求1所述的舒缓抗敏纳米囊泡组合物，其特征在于：

其中，所述多元醇包括甘油、1,3-丁二醇、丙二醇中的至少一种。

4.权利要求1～3任一项所述的舒缓抗敏纳米囊泡组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S3，将S2的混合物加入S1的溶液中，200-400rpm搅拌均匀；

5.权利要求1～3任一项所述的舒缓抗敏纳米囊泡组合物在制备具有舒缓抗敏功效的化妆品中的应用，所述化妆品选自化妆水、精华、乳霜、面膜、BB霜中的任一种。

6.一种具有舒缓抗敏功效的化妆品，其特征在于，含有权利要求1～3任一项所述的舒缓抗敏纳米囊泡组合物，该舒缓抗敏纳米囊泡组合物的添加质量为0.5％-10％。