BRPI0817538B1

BRPI0817538B1 - Composição cosmética ou farmacêutica, a ser aplicada topicamente

Info

Publication number: BRPI0817538B1
Application number: BRPI0817538-1A
Authority: BR
Inventors: Albrecht Martin
Original assignee: Kuhs Gmbh
Priority date: 2007-10-02
Filing date: 2008-10-01
Publication date: 2018-02-06
Also published as: MY152985A; DE102008050036A1; MX2010003536A; CN101820849A; CA2698233C; US20130028947A1; EP3056189A1; EP2192888B1; RU2464011C2; CN107334661A; IL204589A0; ZA201002203B; WO2009043341A3; JP2010540574A; US20150374595A1; BRPI0817538A2; NZ584228A; CN101820849B; US20110027327A1; KR101367929B1

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO COSMÉTICA OU FARMACÊUTICA, A SER APLICADA TOPICAMENTE (51) Int.CI.: A61K 8/14; A61K 8/34; A61K 8/35; A61K 8/40; A61K 8/42; A61K 8/55; A61Q 17/04; A61Q 19/00; A61K 9/00; A61K 8/67; A61K 8/97 (52) CPC: A61K 8/14,A61K 8/345,A61K 8/35,A61K 8/40,A61K 8/42,A61K 8/553,A61Q 17/04,A61Q 19/00,A61K 2800/20,A61K 9/0014,A61K 8/671,A61K 8/97 (30) Prioridade Unionista: 02/10/2007 DE 10 2007 047 304.6 (73) Titular(es): KUHS GMBH (72) Inventor(es): MARTIN ALBRECHT

1/64

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÃO COSMÉTICA OU FARMACÊUTICA, A SER APLICADA TOPICAMENTE.

[001] A presente invenção refere-se a uma composição cosmética ou farmacêutica, a ser aplicada topicamente, a qual tem uma fase hidrofílica externa, pelo menos um ingrediente ativo cosmético e/ou farmacêutico e pelo menos uma substância veículo para o ingrediente ativo, em que a substância veículo forma tais estruturas, que compreendem pelo menos duas camadas de membrana dupla lamelar, dispostas uma sobre a outra na forma de um sanduíche, em que entre as camadas adjacentes de membrana dupla, alinhadas paralelas uma a outra, uma camada de uma fase interna é respectivamente disposta, caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo é distribuído na camada de membrana dupla e na camada da fase interna tal que a camada da fase interna contém o ingrediente ativo em uma concentração variando entre 2% em peso e 98% em peso e a camada de membrana dupla contêm o ingrediente ativo em uma concentração entre 98% em peso e 2% em peso, respectivamente em relação à concentração total do ingrediente ativo, e a fim de que a fase externa não tenha ou quase nenhum ingrediente ativo.

[002] As composições cosméticas ou farmacêuticas as quais são para serem aplicadas topicamente são conhecidas por diferentes ingredientes e são também amplamente empregadas. Aqui, apenas a título de exemplo, as emulsões típicas de óleo em água ou emulsões de água em óleo, os géis, os unguentos ou as loções devem ser mencionados, onde juntamente com as composições conhecidas acima mencionadas, seu objetivo é ser formulado, pelo fato de que, possuem uma certa eficácia cosmética ou farmacêutica, após os quais a aplicação local deve ocorrer após um certo tempo.

[003] Uma composição cosmética ou farmacêutica a qual é para

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 7/81

2/64 ser aplicada topicamente, a qual tem uma fase hidrofílica externa, pelo menos um ingrediente ativo cosmético e/ou farmacêutico e pelo menos uma substância veículo para o ingrediente ativo e no qual pelo menos uma substância veículo está presente a qual forma tais estruturas nas quais pelo menos duas camadas de membrana dupla lamelar, dispostas uma sobre as outras na forma de um sanduíche, estão presentes, é primeiro mencionado em DE 102 13 304 A. Entretanto, este Pedido de Patente alemã, o qual se origina do mesmo pedido como o presente pedido, enfatiza tal como o foco principal que a fase hidrofílica é água e que, além disso, a composição conhecida deve conter, por exemplo, ingredientes essenciais de metilglicina, dimetilglicina e/ou metilmetionina. DE 102 103 304 A deixa aberta de que forma o ingrediente ativo farmacêutico é distribuído na composição conhecida. Uma tal declaração também não é encontrada em DE 101 08 097 A, a qual da mesma maneira se origina a partir do pedido do presente pedido, porque este pedido, direcionado a uma composição cosmética, da mesma maneira se refere como o foco principal pelo fato de que na composição conhecida em particular, os ingredientes de metilglicina, dimetilglicina e/ou metilmetionina devem estar contidos.

[004] Além desta técnica anterior, referência é feita a DE 10 2006 015 544 para o qual o pedido foi anteriormente feito, porém o qual ainda não foi publicado, o qual da mesma maneira se origina a partir do pedido do presente pedido, onde nestas composições de aplicação, que devem ser aplicadas topicamente, são anteriormente descritas para uso com bebês ou crianças, tal que as composições conhecidas descritas tenham sido um ingrediente ativo particular, que é um ingrediente ativo anti-inflamatório que é pouco solúvel em um líquido hidrofílico. No anteriormente aplicado a e subsequentemente publicado DE 10 2006 015 544, este ingrediente ativo anti-inflamatório que é pouco solúvel no líquido hidrofílico é disperso homogeneamente no material

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 8/81

3/64 que forma a camada de membrana dupla lamelar, a fim de que desse modo o líquido hidrofílico circundando a camada de membrana dupla seja livre dos ingredientes ativos anti-inflammatórios.

[005] A presente invenção é baseada no problema de fornecimento de uma composição cosmética ou farmacêutica, a ser aplicada topicamente, a qual tem uma eficácia particularmente acentuada em cosméticos ou farmacêuticos respectivamente, levando em conta uma elevada estabilidade de armazenamento.

[006] Este problema é resolvido de acordo com a invenção por uma composição cosmética ou farmacêutica, a ser aplicada topicamente, a qual tem uma fase hidrofílica externa, pelo menos um ingrediente ativo cosmético e/ou farmacêutico e pelo menos uma substância veículo para o ingrediente ativo, em que a substância veículo forma tais estruturas, que compreendem pelo menos duas camadas de membrana dupla lamelar, dispostas uma sobre a outra na forma de um sanduíche, em que entre as camadas adjacentes de membrana dupla, alinhadas paralelas uma a outra, uma camada de uma fase interna é respectivamente disposta, caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo é distribuído na camada de membrana dupla e na camada da fase interna tal que a camada da fase interna contém o ingrediente ativo em uma concentração variando entre 2% em peso e 98% em peso e a camada de membrana dupla contém o ingrediente ativo em uma concentração entre 98% em peso e 2% em peso, respectivamente em relação à concentração total do ingrediente ativo, e a fim de que a fase externa não tenha ou quase nenhum ingrediente ativo.

[007] A composição cosmética ou farmacêutica inventiva, a ser aplicada topicamente, a qual é também nomeada abaixo na forma abreviada apenas como composição inventiva, tem uma fase hidrofílica externa e, além disso, contém pelo menos um ingrediente ativo cosmético e/ou farmacêutico. Além disso, a composição inventiva

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 9/81

4/64 compreende pelo menos uma substância veículo para o ingrediente ativo, em que a substância veículo forma tais estruturas, a qual tem pelo menos duas camadas de membrana duplas lamelares dispostas uma sobre a outra na forma de um sanduíche. Entre as camadas adjacentes de membrana dupla, alinhadas paralelas uma a outra, na composição inventiva de uma camada de uma fase interna é respectivamente disposta. Ao contrário da DE 10 2006 015 544, na composição inventiva o ingrediente ativo é distribuído na camada de membrana dupla e na camada da fase interna tal que a camada da fase interna contém o ingrediente ativo em uma concentração variando entre 2% em peso e 98% em peso e a camada de membrana dupla contém o ingrediente ativo em uma concentração entre 98% em peso e 2% em peso, respectivamente em relação à concentração total do ingrediente ativo presente na composição inventiva, ao passo que a fase externa, isto é, a fase que circunda a estrutura particular a partir do exterior, não contém ou quase nenhum ingrediente ativo. A declaração anteriormente expressa, de acordo com a qual a composição inventiva não contém ou quase nenhum ingrediente ativo na fase externa, significa em particular que nesta fase externa, a qual é considerada como um todo circunda e incrusta a estrutura lamelar particular e a qual se difere a partir da camada da fase interna, a qual está disposta exclusivamente entre as camadas adjacentes de membrana dupla, em particular um máximo de 5% do ingrediente ativo deve ser encontrado, em relação à concentração total do ingrediente ativo na composição inventiva.

[008] A composição inventiva tem uma faixa de vantagens. Em primeiro lugar, é por esse motivo a ser registrado que a composição inventiva, devido a sua estrutura particular, como foi anteriormente descrito, é absorvida na forma de uma camada na superfície da pele e/ou é incrustada na forma de uma camada na camada de lipídeo intercelular, a fim de que anteriormente somente a partir destas condiPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 10/81

5/64 ções ideais existam como uma penetração ideal e em consequência também, dependendo do respectivo ingrediente ativo, uma rápida permeação do ingrediente ativo. Em particular, a composição inventiva é adequada para incrustar-se nas lacunas dos lipídeos intercelulares por causa de sua similaridade estrutural com os lipídeos intercelulares, a fim de que aqui entre os lipídeos intercelulares e a composição inventiva estruturalmente similar um contato íntimo ocorra que por sua vez acelera a penetração anteriormente descrita e a permeação do ingrediente ativo e em consequência estabelece uma elevada eficácia cosmética e/ou farmacêutica. Devido ao fato de que na composição inventiva o ingrediente ativo é distribuído igualmente na camada lipofílica de membrana dupla e também na camada da fase interna, disposto entre as camadas adjacentes de membrana dupla, durante a aplicação da composição inventiva de uma constante e do novo restabelecimento dinâmico de um equilíbrio ocorrer nesta estrutura particular assim que o ingrediente ativo da estrutura particular da composição inventiva penetre na superfície da pele. Desse modo, um fluxo constantemente consistente do ingrediente ativo ocorre a partir da composição nas regiões da pele as quais são tratadas com isto, a fim de que devido à penetração consistente da eficácia cosmética e/ou farmacêutica particularmente elevada da composição inventiva torne-se explicável. Esta penetração consistente anteriormente mencionada do ingrediente ativo, para tais ingredientes ativos farmacêuticos os quais não agem somente localmente, porém também sistemicamente, é considerada como a reação para o fato de que como um resultado da penetração consistente também resulte de uma permeação consistente, a fim de que um ingrediente ativo sistêmico, incrustado em um tal modo na estrutura anteriormente descrita da composição inventiva, está disponível sistemicamente em uma concentração consistente durante um longo período de tempo, por conseguinte, por exemplo, entre duas hoPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 11/81

6/64 ras e 18 horas. Por causa da similaridade anteriormente já mencionada da estrutura da composição inventiva com a estrutura das gorduras de superfície e em particular com a estrutura dos lipídeos intercelulares, a composição inventiva é capaz de equilibrar os defeitos estruturais nos lipídeos intercelulares e agir neste ponto como uma substância de enchimento, a fim de que tais lacunas sejam reparadas correspondentemente por meio da composição inventiva e desse modo a pele é transferida para uma estrutura saudável novamente, a fim de que possa realizar a função completamente protetora. Por meio deste, a pele é impedida de secagem em uma extensão elevada nestas lacunas, as bactérias, as viroses ou os alérgenos são impedidos de se incorporar nas lacunas e, se aplicável, são impedidos de penetração neste ponto nas camadas mais profundas da pele e em consequência servindo como a causa para inflamatórios, superficialmente ocorrendo irritações de pele ou inflamações de pele, por meio das quais, consideradas como um todo, a elevada eficácia cosmética da composição inventiva torna-se explicável. Além disso, a composição inventiva não pode somente ser empregada, como anteriormente descrito, para o tratamento da pele lesionada, mas devido a sua estrutura particular, a composição inventiva pode também ser empregada antes da atual lesão da pele, isto é, por esse motivo como uma função protetora, a fim de que desse modo a pele não seja ainda de modo algum lesionada. Uma tal proteção da pele, a qual em particular protege a pele saudável de intervenções agressivas externas, tal como, por exemplo, irradiação extrema de luz, meios ambientes agressivos, água salgada, agente nocivo ao meio ambiente ou sabões, que por causa de seu conteúdo emulsificante e sua aplicação frequente lesiona os lipídeos de superfície e em particular os lipídeos intercelulares, são eficazmente atenuados pela composição inventiva, porque a composição inventiva, devido a sua estrutura e a distribuição anteriormente descrita dos ingredientes

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 12/81

7/64 ativos é pre-eminentemente compatível com a camada de lipídeo de superfície da pele. A elevada eficácia cosmética da composição inventiva no campo de proteção da pele é atribuída a esta, especialmente depois da composição inventiva ser capaz de incorporar igualmente os ingredientes ativos lipofílicos e também os ingredientes ativos lipofóbicos simultaneamente e nas proporções quantificadas na introdução da composição inventiva dentro da camada dupla lipofílica e da fase interna. Através do fato de que na composição inventiva a fase externa não tem ou quase nenhum ingrediente ativo, a composição inventiva tem uma elevada estabilidade de armazenamento, porque neste ponto o ingrediente ativo é distribuído entre a camada de membrana dupla e a camada da fase interna e é quase encapsulado neste ponto, a fim de que este ingrediente ativo, que é, por conseguinte, incorporado, é eficazmente protegido em particular no que diz respeito a influências de envelhecimento conduzidas quase por temperatura aumentada e/ou crises oxidativas. As vantagens previamente descritas da composição inventiva não explicam somente o elevado efeito terapêutico, mas também da mesma maneira o elevado efeito profilático da composição inventiva nos campos cosméticos e farmacêuticos.

[009] A fim de demonstrar a estrutura particular anteriormente descrita da composição inventiva de forma experimental, a possibilidade existe, neste ponto como um método de medição e de demonstração, para em primeiro lugar preparar as exposições em microscópio eletrônico de varredura que permitem a informação inicial no que diz respeito à estrutura da camada. Para isto, em particular as composições que devem ser examinadas são submetidas a uma preparação da fratura por congelamento. Após isto, de modo geral uma gravação de fratura por congelamento ocorre por um revestimento subsequente por vaporização com um substrato de carbono/ platina. Uma tal preparação é examinada e exposta microscopicamente por elétron. Além

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 13/81

8/64 disso, mais informações detalhadas no que diz respeito às estruturas lamelares particulares as quais foram anteriormente descritas e são também expostas abaixo nos desenhos, os quais são um aspecto essencial da composição inventiva, são permitidos por calorimetria de titulação isotérmica (ITC), espectroscopia de infravermelho e/ou calorimetria de varredura diferencial (DSC), que são descritos em detalhes, por exemplo, em Bioelectrochemistry of Membranes, ed. by D. Walz, J. Teissie and G. Milazzo, 2004 Birkhduser Verlag Basel/Switzerland em particular Chapter 3, Lipids Autor: Alfred Blume, páginas de 61 a 152 (com outras referências de literatura) e Handbook of Thermal Analysis and Calorimetry, Vol 4: From Macromolecules to Man., R.B. Kemp, 1999 Elsevier Press B.V., Amsterdam, pp 109-173 (com outras referências de literatura).

[0010] Foi anteriormente descrito em conexão com a composição inventiva que é aplicada topicamente. No caso presente, entende-se que significa que a composição inventiva deve ser aplicada juntamente na pele externa e também nas membranas mucosas de qualquer espécie.

[0011] Um primeiro desenvolvimento adicional da composição inventiva produz a condição de modo que neste ponto a fase interna contenha o ingrediente ativo em uma concentração variando entre 15% em peso e 85% em peso, de preferência em uma concentração variando entre 25% em peso e 75% em peso, e a camada de membrana dupla contenha o ingrediente ativo em uma concentração variando entre 85% em peso e 15% em peso, de preferência em uma concentração variando entre 75% em peso e 25% em peso, respectivamente em relação à concentração total do ingrediente ativo. Este desenvolvimento adicional da composição inventiva, comparado com a composição inventiva descrito na introdução, produz a condição de modo que neste ponto o ingrediente ativo é distribuído sistematicaPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 14/81

9/64 mente para ambas às fases, isto é, para a fase interna e a camada de membrana dupla, em concentrações apreciáveis, a fim de que desse modo ambas as fases contribuam para a penetração do ingrediente ativo, descrita na introdução, e em consequência também a permeação do ingrediente ativo, a medida em que este haja sistemicamente, sendo influenciado e otimizado.

[0012] Basicamente, na composição inventiva a possibilidade existe a fim de que a concentração do ingrediente ativo na fase interna e a concentração do ingrediente ativo na camada de membrana dupla sejam idênticas. Entretanto, é particularmente vantajoso quando neste ponto as concentrações do ingrediente ativo na fase interna e na camada de membrana dupla diferem uma da outra, porque por meio desta possibilidade é criada para influenciar a velocidade da penetração do ingrediente ativo.

[0013] Como anteriormente já exposto na composição inventiva, a fase externa que circunda a estrutura particular consistindo em pelo menos duas camadas de membrana dupla com uma camada da fase interna disposta neste ponto entre, ter o ingrediente ativo em uma concentração de até um máximo de 5% em peso em relação à concentração total do ingrediente ativo. Entretanto, é particularmente adequado quando a fase externa contém uma concentração do ingrediente ativo de até um máximo de 3% em peso e em particular uma concentração do ingrediente ativo entre 2% em peso e 1% em peso e de preferência uma concentração do ingrediente ativo entre 1% em peso e 0% em peso, respectivamente em relação à concentração total do ingrediente ativo, porque com uma diminuição da concentração do ingrediente ativo na fase externa, a reproducibilidade da penetração do ingrediente ativo e em consequência também sua permeação, a medida em que o ingrediente ativo age sistemicamente, pode ser influenciado de um modo sistemático. Além disso, neste desenvolvimento adicional da

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 15/81

10/64 composição inventiva, é assegurado que a decomposição do ingrediente ativo, pela qual em particular o ingrediente ativo contido na fase externa é afetado, é consideravelmente reduzida, que por sua vez tem uma influência na estabilidade de armazenamento da composição inventiva.

[0014] Outro desenvolvimento da composição inventiva produz a condição de modo que neste ponto a composição contenha um ingrediente ativo hidrofóbico, em que o ingrediente ativo hidrofóbico está disposto predominantemente, de preferência de pelo menos 70% em peso e em particular de pelo menos 80% em peso, em relação à concentração total do ingrediente ativo, dentro da camada de membrana dupla. De preferência, tais desenvolvimentos da composição inventiva são possíveis onde o ingrediente ativo hidrofóbico é incorporado dentro da camada de membrana dupla em uma concentração entre 80% em peso e 90% em peso em relação à concentração total do ingrediente ativo, em que através de uma tal incorporação na camada de membrana dupla, a qual é um componente da estrutura particular da composição inventiva, o ingrediente ativo é particularmente bem protegido contra as influências do envelhecimento e/ou do meio ambiente. Com este desenvolvimento particular, onde o ingrediente ativo hidrofóbico é incorporado em uma concentração entre 80% em peso e 90% em peso, em relação à concentração total do ingrediente ativo, a qual é fornecida na composição inventiva, a fase interna por esse motivo tem uma concentração máxima do ingrediente ativo entre 20% em peso e 10% em peso em relação à concentração total do ingrediente ativo dentro da composição inventiva, a medida em que a fase externa é livre do ingrediente ativo. Durante a aplicação de uma tal modalidade da composição inventiva, o transporte do ingrediente ativo da camada de membrana dupla nos lipídeos de superfície e/ou lipídeos intercelulares em seguida ocorre, a fim de que ao mesmo tempo a proporção

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 16/81

11/64 do ingrediente ativo que é transporta da composição inventiva a partir da camada de membrana dupla é subsequentemente liberada através da fase interna na camada de membrana dupla. Durante um certo período de tempo, isto leva à concentração do ingrediente ativo permanecer constante dentro da camada de membrana dupla, com o resultado a fim de que a taxa de transporte do ingrediente ativo da camada de membrana dupla nos lipídeos da pele anteriormente mencionados permaneçam constantes.

[0015] Outra modalidade particularmente adequada da composição inventiva produz a condição de modo que neste ponto um ingrediente hidrofílico ativo está contido, em que o ingrediente hidrofílico ativo é disposto predominantemente, de preferência de pelo menos 70% e em particular em uma concentração variando entre 80% em peso e 90% em peso, em relação à concentração total do ingrediente ativo, dentro da interna. Este desenvolvimento também permite, como anteriormente descrito, ao ingrediente ativo hidrofóbico uma taxa consistente de transporte do ingrediente ativo para a pele a ser garantido dentro de um período particular de tempo.

[0016] A distribuição do ingrediente ativo anteriormente descrito entre a camada de membrana dupla e a camada da fase interna está inicialmente direcionada, na composição inventiva, para a qual o ingrediente ativo deve ser incorporado dentro da estrutura a qual é caracterizada pela composição inventiva, em que para isto além das interações intermoleculares do ingrediente ativo com o material da camada de membrana dupla e o material da fase interna, também a natureza do respectivo ingrediente ativo é decisiva. Se, por exemplo, um ingrediente ativo é envolvido o qual possui características lipofílicas e hidrofílicas em uma extensão igual, em que um tal ingrediente ativo deve de preferência incorporar-se a 50% em peso dentro da camada de membrana dupla e a 50% em peso dentro da fase interna, a mediPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 17/81

12/64 da em que esta fase interna é hidrofílica, onde estes dados de concentração referem-se à concentração total do ingrediente ativo na composição inventiva. Pela variação da lipofilia do material que forma a camada de membrana dupla e pela variação da hidrofilia do material que forma a fase interna, este equilíbrio de distribuição anteriormente descrito pode ser substituído a fim de que desse modo um aumento para a concentração do ingrediente ativo ocorre no material o qual forma a camada de membrana dupla, e uma redução da concentração do ingrediente ativo ocorre no material o qual forma a camada da fase interna e, naturalmente, vice-versa.

[0017] Uma outra possibilidade de influenciar a distribuição do ingrediente ativo entre a camada de membrana dupla e a camada da fase interna na composição inventiva produz a condição de modo que neste ponto o ingrediente ativo é ancorado ou respectivamente incorporado na composição por meio de um composto lipofílico (grupo de âncora) para ou na camada de membrana dupla. Em particular pela variação das relações estequiométricas do composto lipofílico para o ingrediente ativo e pela seleção e coordenação do composto lipofílico para o respectivo ingrediente ativo ou respectivamente o material a partir do qual a camada de membrana dupla é formada, o composto lipofílico pode ser incrustado e em consequência fixado na camada de membrana dupla e o ingrediente ativo que é ancorado em anexo pode ser opcionalmente disposto na camada limite entre a camada de membrana dupla e a camada da fase interna, em que é particularmente preferido se o composto lipofílico é incrustado na camada de membrana dupla e o ingrediente ativo que é ancorado em anexo está disposto dentro da fase interna.

[0018] Na modalidade anteriormente descrita da composição inventiva, em que o ingrediente ativo é ancorado por meio de um composto lipofílico, de preferência um tal composto lipofílico é fornecido

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 18/81

13/64 em que o ingrediente ativo, que é de preferência um ingrediente hidrofílico ativo e/ou um ingrediente ativo anfifílico, é fixado ao composto lipofílico por interações intermoleculares, em particular ligarem-se à hidrogênio ou por forças de Van der Waals. Um ingrediente ativo o qual é fixado de um tal modo deve em seguida somente ser liberado de um modo retardado na aplicação desta modalidade da composição inventiva, a fim de que este desenvolvimento da composição inventiva tem um bom efeito de liberação prolongado.

[0019] Se através de um tal composto (grupo de âncora) o ingrediente ativo anfifílico e/ou hidrofílico deve ser fixado à camada de membrana dupla na forma descrita acima, tais compostos apresentam-se a este que por um lado ainda tem grupos reativos pelo qual o respectivo ingrediente ativo é acoplado ao composto (grupo de âncora) e que por outro lado ainda tem uma certa lipofilia, a fim de realizar a absorção e/ou incrustação anteriormente descrita neste composto em e/ou na camada de membrana dupla. Os compostos adequados são por esse motivo em particular substâncias anfifílicas orgânicas ou substâncias orgânicas com centros reativos correspondentes, por conseguinte de preferência todos os compostos de hidrocarboneto de cadeia mais longa, ou são linear ou cíclico (mono- e policíclico, homo- e heterocíclico), que são adicionalmente fornecidos com halogênio-, hidróxi-, ácido-, éster-, amida de ácido-, amino-, imino- imida de ácido- e/ou outros grupos polares. A ser mencionado neste ponto com grupos particulares são de preferência alcanolamidas, C₃-C₂₄-mono-bis tripeptídeos saturados e/ou não saturados, em particular etanolaminas dos C14-C24 ácidos graxos, C10-C24 ácidos graxos (saturados e não saturados), C10-C24-sais de ácido graxo, C10-C24-alcoóis graxos e/ou C10-C24ésteres de ácido graxo.

[0020] Basicamente, com a composição inventiva da possibilidade existe a fim de que o material da fase interna e o material da fase exPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 19/81

14/64 terna sejam diferentes onde, entretanto, é preferido, em particular do ponto de vista de uma estabilidade mais longa de armazenamento da composição inventiva, a fim de que a fase interna e a fase externa sejam idênticas com relação ao material. Em particular, como o material para a fase externa e de preferência por esse motivo também como o material para a fase interna respectivamente, um líquido é selecionado, onde o termo líquido cobre todos os sistemas líquidos, a viscosidade a qual varia em particular entre baixo viscoso a alto viscoso e por esse motivo compreende não somente a viscosidade dos líquidos atuais, mas também a viscosidade das preparações tipo gel, em particular oleogéis, e também espumas.

[0021] No desenvolvimento adicional da modalidade anteriormente descrita da composição inventiva, em que a fase interna e a fase externa são respectivamente um líquido, uma modificação desta modalidade produz a condição a fim de que este líquido seja respectivamente água. Aqui, este termo água não somente compreende água destilada, água desionizada ou água osmoticamente purifica, mas também cobre todos os sistemas aquosos, por conseguinte, por exemplo, também sistemas de tamponamento ou soluções de sal ou tais sistemas aquosos os quais além de água também contêm solventes orgânicos fisiologicamente inofensivos os quais são miscíveis em água.

[0022] Como repetidamente anteriormente já mencionado, a composição inventiva tem um ingrediente ativo agindo localmente e/ou um ingrediente ativo agindo sistemicamente, onde com a seleção de um ingrediente ativo agindo localmente, as declarações anteriormente expressas na composição inventiva no que diz respeito à capacidade penetração e com um ingrediente ativo agindo sistemicamente, as declarações anteriormente expressas com relação à penetração e permeação do ingrediente ativo devem ser levadas em consideração. [0023] Se a composição inventiva tem um ingrediente ativo farmaPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 20/81

15/64 cêutico, então é de preferência um tal ingrediente ativo farmacêutico o qual é selecionado a partir do grupo que compreende analgésicos, antirreumáticos, antialérgicos, antibióticos, antimicóticos, antiflogísticos, balneoterapêuticos, ingredientes ativos de corticoide, antissépticos, ingredientes ativos de realce de circulação, sedativos, anestésicos, espasmolíticos, agentes de tratamento de ferimentos, antipruriginosos, tal como em particular polidocanol, benzocaína e/ou lidocaína, antipsoriáticos, tal como em particular esfingosina-l-fosfato, ditranol e/ou becocalcidiol, agentes antiacne, tai como em particular benzoilperóxido, doxiciclina e/ou ácido de vitamina A, agentes antirrosácea, tal como em particular metronidazol e/ou vitamina K, anti-herpéticos, tal como em particular aciclovir, agentes de hemorroida, tal como em particular bufexamaco e/ou lidocaína, agentes terapêuticos venosos, tal como em particular heparinoides e/ou extrato de castanhas-da-índia, imunomoduladores, tal como em particular tacrolimo e/ou pimecrolimo, agentes para o tratamento de câncer de pele, tal como em particular inibidores de ciclo-oxigenase-25-e/ou fluorouracila, respectivamente sozinhos ou em uma mistura. Aqui, o respectivo ingrediente ativo farmacêutico é selecionado de acordo com o qual o problema terapêutico da composição inventiva é para resolver com sua aplicação tópica, em que os ingredientes ativos preferidos anteriormente listados, a medida em que são compatíveis um com o outro, podem também ser aplicados com uma mistura. A vantagem particular de um tal desenvolvimento da composição inventiva o qual contém um ingrediente ativo farmacêutico encontra-se neste com uma aplicação tópica da composição inventiva, as irritações de pele e as excitações de pele são evitadas mesmo quando o ingrediente ativo que está respectivamente presente na composição é conhecido para realizar correspondente irritações de pele ou excitações de pele.

[0024] Analgésicos adequados que em particular agem sistemicaPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 21/81

16/64 mente são selecionados em particular a partir do grupo de analgésicos não opioide e de preferência compreendem os derivados de ácido salicílico conhecidos per se, tal como em particular ácido acetilsalicílico, amidas de ácido salicílico, salsalatos, benorilatos e difunisais, derivados de anilina, tal como em particular derivados de ácido antranílico, paracetamol, fenacetina, tal como em particular ácido mefenâmico, ácido flufenâmico, ácido niflúmico, derivados de pirazol, azapropazonas e ácidos acéticos heteroaril- e aril- e ácidos arilpropiônicos.

[0025] Particularmente a serem mencionados como ingredientes ativos farmacêuticos em relação aos antimicóticos são os derivados de azol os quais são para serem aplicados topicamente, tal como em particular fenticonazol, clotrimazol, econazol, isoconazol, cetoconazol, miconazol, oxiconazol, tioconazol, flutrimazol, os polienos, tal como em particular niastatina, os cicloprioxolaminas, tal como em particular ciclopirox, as alilaminas, tal como em particular naftifina, terbinafina, e/ou as morfolinas, tal como em particular amorolfina.

[0026] Particularmente a serem mencionados com relação aos ingredientes ativos de corticoide são cortisona, hidrocortisona, glucocorticoides e seus derivados tais como triancinolona acetonido e outros derivados de cortisona, que têm uma eficácia local em particular com a aplicação tópica.

[0027] Além disso, dependendo do campo de aplicação da composição inventiva, como ingrediente ativo farmacêutico de um ingrediente ativo anti-inflamatório, por conseguinte em particular bufexamaco, extrato de camomila, extrato de avelã de bruxa, taninos, bisabolol, bituminossulfonato de amônio ou alantoína, um imunossupressivo, tal como em particular metotrexato, ciclosporina, reinoides, de preferência isotretinoína, acitretinoína ou tazaroteno, ou anti-infectantes, tal como em particular clindamicina, tetraciclinas, ou um antisséptico, tal como em particular cloro-hexidina, cloreto de benzalcônio, 8Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 22/81

17/64 hidroxiquinolinas, etacridina, hexatidina, cloreto de acriflavinio, cloreto benzoxônio, bibrocatol, sais de dequalínio, ácido azeláico, resorcina, triclosano, farnesol, monocaprinato dicglicerol, prata coloidal, sais de prata, tal como em particular citrato de prata, nitrato de prata e/ou cloreto de prata, ou gentamicina, ou virustáticos podem ser contidos, onde certamente a composição inventiva pode também ter vários dos ingredientes ativos anteriormente listados.

[0028] Além dos ingredientes farmacêuticos ativos anteriormente listados ou ao invés dos ingredientes farmacêuticos ativos anteriormente listados, uma modalidade particularmente adequada da composição inventiva produz a condição de modo que neste ponto a composição inventiva contém pelo menos um ingrediente ativo cosmético, o qual é selecionado a partir do grupo que compreende óleos, gorduras, ceras, antioxidantes, peptídeos, proteínas, aminoácidos, derivados de aminoácidos, filtros de proteção à luz, agentes de bronzeamento, vitaminas, provitaminas, ácidos da fruta, umectantes, partes de plantas e extratos de plantas, uréia, glucanos, derivados de glucano, compostos de metal orgânico e compostos de metal inorgânico.

[0029] Os filtros de proteção à luz que são também ocasionalmente nomeados como filtros de proteção solar em particular em composições cosméticas, são de preferência selecionados a partir do grupo que compreende PABA e derivados (= PEG-25, PABA), octil dimetil PABA, homossalatos, oxibenzona BEMT, p-metoxicinamato, etil-hexila triazonas, octocrileno, benzofenona-3, benzofenona-4, benzofenona-9, dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato, drometrizol trissiloxano, 4metilbenzilideno cânfora, 3-benzilideno cânfora, salicilato de octila, metileno bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol e bis-etil-hexiloxifenol metoxifenil triazina, metoxicinamato de etil-hexila, dietil-hexil butamido triazona, ácido fenilbenzimidazol sulfônico, butil metoxidibenzoilmetano, dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato, dissódio fenil dibenzimidazol

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 23/81

18/64 tetrassulfonato e ácido tereftalideno dicânfora sulfônico.

[0030] Como os antioxidantes, em particular como uma substância única ou como uma mistura na composição inventiva são vitaminas, em particular vitamina A e/ou vitamina C, tocoferóis, carcinina, ácido lipoico, maleatos de liposol, carotenoides, licopenos, carotenoides sem cor, em particular o IBR - TCLC isolado tomate ou o IBR-CLC isolado das algas, polifenóis, tal como, por exemplo, epicatequinas, epigalocatequinas, epigalocatequingalato e/ou epicatecnina-3-galato, ácido caféico, éster de ácido caféico, ácido rosmarínico, flavonoides que são de preferência isolados de chá, vinho, café, cacau, rooibos, chocolate ou extrato de semente de uva, por conseguinte em particular flavonoides, flavanons, antocianidinas, proantocianidinas, resveratrol, silimarina, aspalatina, ácido elaginico, derivados de curcumina, dihidroquercetina, N.D.G.A., rutina, tetra-hidrocurcuminoide, tetrahidrodiferuloilmetano, tetra-hidridemetoxidiferuloilmetano, tetrahidrobisdemetoxidiferuloilmetano, glutationa, coenzima q 10, Lcarnosina, N-acetilcisteína, ácido fítico, furalglucitol, agentes de quelação, por conseguinte em particular ácido tioctico e/ou EDTA,BHA, BHT, SOD, 4-thiazolidinona cinetina. Além disso, a composição inventiva pode também ter ingredientes de planta, que são produzidos em particular por extração de plantas, de partes de plantas, de frutas, de casca e/ou de sementes de alecrim, flores secas de lúpulo, gengibre, extrato de Picea abies e lignan conduzindo as substâncias isoladas a partir deste, um tal em particular hidroximatairesinol, matairesinol e secoisolaricirinol, extrato de Picea abies, Pinus pinaster, picnogenol, Uniprotect PT-3, Unirepair T-43 (fabricante: Induchem), bacuquiol, Coffea arabica, Quercus infectoria, Camelia sinensis, Olea europea, Rosmarinus officinalis, Artemisia umbellifloris, Buddleia davidii, Leontopodium alpinum ou por extração de algas.

[0031] Os peptídeos preferidos são de preferência selecionados

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 24/81

19/64 do grupo contendo pentapeptídeos, hexapeptídeos, em particular hexapeptídeo-2 e/ou hexapeptídeo-9, heptapeptídeos, peptídeos de cobre, fatores de crescimento da família de TGF beta, peptídeos do leite MPC, tripeptídeos do leite MTP, palmitoiloligopeptídeos/ matricinas, em particular Pal-KTTKS (fabricante: Sederma) e/ou Pal-VGVAPG (fabricante: Sederma), acetil-hexapeptídeo 3, palmitoilpentapeptídeos, palmitoiltripeptídeo-5, Serilesine (= laminina, fabricante: Lipotec), Lipeptídeo (= oligopeptídeo, fabricante: Lipotec), tripeptídeo 10-citrulina, Aldenina (fabricante: Lipotec), Mioxinol (fabricante: Cognis), tripeptídeo-1, tripeptídeo-3, acetil-hexapeptídeo-9, hexapeptídeo-2, oligopeptídeo-6, dipeptídeo-4, decapeptídeo-2, Fitoquintescina (fabricante: Vincience), glutationa, citocina, soya oligopeptídeo, ácido poligamaglutâmico.

[0032] As proteínas preferidas são selecionadas a partir do grupo que compreende colágeno, derivados de colágeno, Antarcticina (= glicoproteína, fabricante: Lipotec), queratina, proteína hidrolisada do trigo, proteína de soja, de preferência hidrolisado e/ou proteína extraída da soja, elastina e proteína de farelo de arroz.

[0033] Os aminoácidos particularmente adequados ou seus derivados são lisina, alanina, serina, glicina, arginina, ácido glutâmico, histidina, valina, cisteína e/ou aminoguadina, onde este aminoácido ou respectivamente os derivados correspondentes são contidos na composição inventiva em particular também como umectantes. Outros umectantes de preferência compreendem caprilil glicol, ácido urocânico, creatina, glucosamina, ácido hialurônico, ectoína de ácido hialurônico, trealose, ácido lactobiônico, taurina, xilitilglicosídeo anidroxilitol xilitol (fabricante: Seppic), estimuladores de síntese aquaporin 3, tal como em particular extrato de pêra espinhosa, ácido lático, ácido carboxílico da pirrolidona, ácidos alfa-hidróxi ou ácidos beta-hidróxi, tal como em particular ácidos hidroxicarboxílico, ácidos dicarboxílicos, em

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 25/81

20/64 particular ácido glicônico, ácido cítrico, ácido málico, ácido tartárico, seus derivados e/ou seus sais.

[0034] Com relação aos óleos os quais são contidos entre outros como ingrediente ativo cosmético na composição inventiva, em particular óleo de agrião-dos-prados, óleo de abacate, óleo de coco, óleo de jojoba, óleo de germe de trigo, óleo de noz de macadânia, óleo de semente de damasco, óleo de semente de cânhamo, óleo de linhaça, óleo de gergelim, óleo de girassol, óleo de amendoim, óleo de alecrim, óleo de camomila, óleo de salva, óleo de calêndula, óleo de lavanda, óleo do wort de St. John, óleo de melissa, óleo de espinheiro amarelo, óleo da árvore do chá, óleo de madeira do cedro, óleo de cipreste, óleo de prímula da noite, óleo de semente de groselha vermelha, óleo de borragem, óleo de rosa mosqueta, óleo de soja, óleo de peixe, óleo de amêndoa, azeite de oliva, óleo de palma, óleo de açafroa, óleo de semente de moringa, óleo de rícino, óleo de amêndoa doce, óleo de milho, óleo de canola, óleo de argan, óleo de semente de amaranto, e/ou os componentes destes óleos devem ser mencionados. Incluindose nos componentes do termo destes óleos são, em particular, frações de tais óleos que são especificadas por uma estrutura uniforme e padronizada, por seu grau de saturação e/ou o número de ligação dupla. [0035] A concentração do óleo ou respectivamente componente do óleo que está contido como ingrediente ativo cosmético na composição inventiva para sua aplicação cosmética é direcionada ao respectivo campo de aplicação e varia em particular entre 0,5% em peso e 40% em peso em relação à composição pronta para uso.

[0036] Pertencendo aos compostos de metais orgânicos e inorgânicos anteriormente listados os quais são contidos como, por exemplo, ingredientes ativos cosméticos nas modalidades da composição inventiva são, em particular, sal de zinco, sódio-, potássio-, magnésio- e cálcio-, onde aqui de preferência como ânions- fluoreto, fluoreto, sulfaPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 26/81

21/64 to, fosfato, 2-aminoetilfosfato, glicolato, lactato, fumarato, em particular monometil- e/ou monoetilfumarato, tartarato, respectivamente sozinhos ou em uma mistura. Além disso, dependendo do campo de aplicação, a composição inventiva pode conter sais marinhos naturais como ingrediente ativo cosmético. Além disso, como, por exemplo, composto respectivamente orgânico ou inorgânico na composição inventiva, óxido de magnésio, carbonato de magnésio, silicato de alumínio e magnésio, estearato de magnésio, isoestearato de magnésio, talco, carbonato de cálcio, óxido de zinco, carbonato de zinco, estearato de zinco, laurato de zinco, dióxido de titânio, óxido de ferro, hexacianoferrato de ferro, oxicloreto de bismuto, óxido de alumínio, alumonissilicato ou dióxido de silício podem estar presente, onde com, por exemplo, agente de bronzeamento dos agentes de aceleração de bronzeamento e/ou corantes cosmeticamente aprovados, tais como em particular dihidroxiacetona e/ou eritrulose devem ser mencionados.

[0037] Ao invés dos umectantes anteriormente mencionados ou, além disso, sobre este assunto, outros desenvolvimentos da composição inventiva contêm como ingredientes ativos cosméticos tais umectantes os quais compreendem em particular polióis fisiologicamente compatível, tal como de preferência glicol, propileno glicol, butileno glicol, pentileno glicol, hexileno glicol e/ou glicerina, sacarídeos, tais como em particular inositol, sorbitol, manita, platinite, maltodextrina, dextrin, ciclodextrina, glicose, frutose, lactose, manose, glactose, decileno glicol e/ou octanediol. Um umectante particularmente preferido o qual está contido na composição inventiva como ingrediente ativo cosmético são uréias e derivados de uréia.

[0038] Além dos óleos anteriormente já listados ou componentes respectivamente do óleo, além disso, gorduras e ceras devem ser mencionados como ingredientes ativos cosméticos, por conseguinte em particular cera de farelo de arroz, mono-, di-, tri- e/ou poligliceríPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 27/81

22/64 deos de ácido ricinoléico, de ácido 12-hidroxiesteárico e/ou ácido 11hidroxipalmítico, octildedeciléster de ácido ricinoléico, éster de octila de 12-hidroxiesteárico, cera de abelha, cera do Japão, cera de carnaúba, palmitato de cetila, manteiga de chocolate, manteiga de karité (shea butter), esqualano, colesterina, sulfato de colesterila, fitoesteróis e/ou lanolina, em particular alcoóis lanolina ou derivados. Ceras e óleos da planta do gênero Peciloneuron indicum são também preferidos, e em particular aqueles que contêm pelo menos 20% em peso de ácido lignocérico, e, além disso, misturas naturais e sintéticas de lipídeos epidermais, como são oferecidos sob a designação Skinmimics pela companhia Degussa e Meadowestolide pela companhia Fancor. Além disso, dependendo do campo de aplicação, como ingrediente ativo cosmético na vitaminas da composição inventiva e/ou próvitaminas podem estar contidos, em particular vitamina A, complexo de vitamina B, vitamina C, vitamina E e vitamina D e/ou derivados destes, tais como em particular ácido de vitamina A, acetato de vitamina A, palmitato de vitamina A, palmitato de vitamina C, acetato de vitamina E, palmitato de vitamina E e/ou linoleato de vitamina E, alfacalcidol, calcitriol, colecalciferol, ergocalciferol, transcacifediol, calciprotriol, calcifediol, vitamina D₃, β-caroteno, pantenol, ácido pantotênico, biotina ou também antipruriginosos e anestésicos de superfície, por conseguinte em particular lidocaína, benzocaína, polidocanol, soluções de uréia aquosa, isoprenalina, cortamitona, quinisocaína, antipruriginoso H1 anti-histaminos, por conseguinte em particular meclozina, cetirizina, prometazina, difenidramina, clofenoxamina, doxilamina, feniramina, dexclorfeniramina, bamipina, clemastina, dimetideno, mebidrolina, loratadina, oxatomida, terfenadina e/ou astemizol. Com relação aos derivados de glucano, em particular carboximetilglucano ou carboximetilglucano devem ser mencionados.

[0039] Um desenvolvimento adicional particularmente adequado

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 28/81

23/64 da composição inventiva o qual tem em particular um ingrediente ativo cosmético calmante produz a condição a fim de que este ingrediente ativo, que certamente pode ser também uma mistura do ingrediente ativo, é selecionado a partir do grupo que compreende manteiga de karité (shea butter), ceramidas, em particular ceramida-1, ceramida-3, ceramida-6 e/ou ceramida-7, manteirga de cupuaçu, esqualano e/ou triglicerídeos, em particular C₈-C₂₄triglicerídeos saturados, cadeia média. Este desenvolvimento adicional da composição inventiva é particularmente adequado para fortalecer, desenvolver e estabelecer os lipídeos intercelulares da pele e para aumentar o revestimento do ácido e a quantidade de sebo e em consequência realizar uma proteção aumentada da pele.

[0040] A fim de tratar em particular áreas da pele infectadas, irritadas ou doentes, por conseguinte, por exemplo, eczema, queimaduras, de preferência de 1° e 2° grau, feridas ou abscessos com a composição inventiva, ou para eficazmente proteger a pele a partir de tais doenças, um desenvolvimento adicional da composição inventiva produz a condição a fim de que aqui alternativamente ou além dos ingredientes ativos anteriormente mencionados, em particular os ingredientes ativos cosméticos anteriormente mencionados, pelo menos um ingrediente ativo anti-inflamatório está contido, que é selecionado a partir do grupo que compreende ácido ursólico, esterol de soja, ácido 18beta-glicirrético, ácido ferúlico de gama orizanol, avenantramidas e derivados dos ingredientes ativos anti-inflamatórios anteriormente mencionados.

[0041] Em particular em uma tal modalidade da composição inventiva, o ingrediente ativo está presente em uma concentração entre

0,001% em peso e 35% em peso, de preferência em uma concentração entre 0,1% em peso e 15% em peso em relação à composição pronta para uso, em que estes dados de concentração de preferência

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 29/81

24/64 se referem aos ingredientes ativos cosméticos que foram anteriormente mencionados e são também listados abaixo. Tais desenvolvimentos da composição inventiva que são aplicados farmaceuticamente e contêm os ingredientes ativos farmacêuticos mencionados na introdução e o ingrediente ativo anti-inflamatório anteriormente listado tem as concentrações do ingrediente ativo que variam em particular entre 0,01% em peso e 5% em peso e de preferência entre 0,1% em peso e 2,5% em peso em relação à composição pronta para uso.

[0042] Todos os óleos vegetais ou extratos de plantas anteriormente listadas como ingredientes ativos cosméticos podem ser também substituída por correspondente parte da planta, por conseguinte em particular raízes, sementes ou flores, a medida em que estas partes de planta são correspondentemente secas e comunicadas, em particular pulverizadas.

[0043] Pertencendo aos outros ingredientes ativos cosméticos preferidos, pelo menos um dos quais devem estar contidos na composição inventiva, são os ingredientes ativos antienvelhecimento na base dos peptídeos e proteínas anteriormente mencionados, inibidores de proteinase de metal, retardantes de envelhecimento, por conseguinte em particular geranilgeraniol, e niacinamida, ingredientes ativos promovendo regeneração da pele, tal como em particular retinol, derivados de retinol, extratos de levedura, pantenol, alantoína, substâncias promovendo reparo de DNA, tal como em particular enzimas T 4 endonuclease V, outras enzimas, tal como, por exemplo, Zonase (fabricante: Wasser Bio Technologie), outros ingredientes ativos asistindo a barreira, tal como, de preferência compostos de cálcio, em particular pantotenato de cálcio, hidroxiapatita e suas misturas, sulfato de sódio beta sitoesterol, compostos de ácido glicirréico, bisabolol, antiirritantes, tal como proteínas anticongelante, por conseguinte, por exemplo, AAGP® (fabricante: Protokinetix), quitosana, agentes de

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 30/81

25/64 branqueamento da pele, tal como, por exemplo, arbutin, ingredientes ativos anticellulite, em particular cafeína, ingredientes ativos para tratamento da cicatriz, tal como, por exemplo, pantenol, uréia, heparina e/ou extratos de plantas especiais, desodorantes/ antitranspirantes, por conseguinte, por exemplo, cloroidrato de alumínio, cloroidrato de alumínio-zircônio, perfumes, agentes para cuidado bucal, tal como, por exemplo, gliconato de clorexidina, tratamento capilar, em particular finasterida, aminaxil, cetoconazol, agentes de cuidados alimentares, tal como, por exemplo, uréia e/ou ácido salicílico, agentes de cuidados com as mãos e/ou agentes de cuidados com bebês, tal como, por exemplo, alantoína e/ou pantenol, agentes para redução ou redução do crescimento do cabelo corporal indesejável, tal como, por exemplo, eflornitina, auxiliares de barbeação, e ingredientes ativos para o tratamento de pele suja gordurosa e os sintomas adicionais conectados com isto, ingredientes ativos agindo antibacterialmente e/ou inibindo o sebo, tal como, em particular ácido salicílico e/ou Acnacidol (fabricante: Vincience).

[0044] Uma outra modalidade particularmente adequada da composição inventiva produz a condição a fim de que aqui, como, por exemplo, pelo menos um ingrediente ativo, tem um tal ingrediente ativo que é selecionado a partir do grupo consistindo em icaridina, óleo de cravo-da-índia, citronelal, óleo de madeira do cedro, óleo lavel, óleo de canela, permetrina e crotamiton. Estas modalidades da composição inventiva servem aqui, foram focalizadas na profilaxia de picadas de insetos, em particular picadas de mosquitos, pulgas, piolhos e/ou carrapatos.

[0045] Basicamente, deve ser registrado a fim de que a composição inventiva contenha como substância veículo, que forma-se com a fase externa, e em particular com água, a estrutura particular anteriormente descrita, contém tais substâncias veículo que simultaneamente

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 31/81

26/64 têm uma porção de molécula hidrofóbica e uma hidrofílica. Em particular tais substâncias veículo são de preferência para serem mencionadas neste ponto que são selecionadas a partir do grupo que compreende monoglicerídeos, diglicerídeos, triglicerídeos, de preferência também monoglicerídeos destilados de cadeia média, esfingolipídeos, fosfatidilcolina, fosfolipídeos, alcoóis graxos, ácidos graxos e derivados dos compostos anteriormente mencionados, em que os ácidos graxos e os alcoóis graxos de preferência têm uma C₈-C₂₄-cadeia linear de carbono saturado.

[0046] Entretanto, é particularmente adequado se na composição inventiva como substância veículo a qual é capaz de formar a estrutura particular que foi diversas vezes anteriormente descrita pelo menos uma lecitina hidrogenada e/ou um fosfolipídeo hidrogenado, e em particular uma fosfatidilcolina hidrogenada está contida. Aqui, de fato, foi capaz de ser estabelecido a fim de que tais fosfolipídeos hidrogenados e em particular a fosfatidilcolina hidrogenada por um lado formam-se para um grau elevado como a fase externa destas estruturas particulares que são específicas para a composição inventiva e caracterizar isto, e que por outro lado são excelentemente adequadas para migrar nos lipídeos intercelulares da pele e em particular nos lipídeos intercelulares da camada corneana e para assistir neste ponto a preparação ou respectivamente desenvolvimento desta camada de lipídeo intercelular, como tem sido descrito repetidamente acima. Além disso, as lecitinas hidrogenadas e em particular a fosfatidilcolina hidrogenada têm a outra vantagem a fim de que formem composições particularmente estáveis que por um lado são resistantes no que diz respeito ao produto químico e em particular a crise oxidativa, e por outro lado tem uma elevada estabilidade física e em consequência uma estabilidade de armazenamento extremamente grande. Os ingredientes ativos incorporados dentro esta estrutura são desse modo muito eficazmente proPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 32/81

27/64 tegidos contra decomposição.

[0047] Entretanto, uma tal lecitina hidrogenada ou respectivamente um tal fosfolipídeo hidrogenado e em particular uma tal fosfatidilcolina hidrogenada são de preferência fornecidos na composição inventiva em que todos os radicais de acila são exclusivamente ou predominantemente saturados, a fim de que em particular somente os radicais de acila não saturados em uma concentração de menos do que 10% em peso e de preferência menos do que 5% em peso e mais de preferência menos do que 1,5% em peso estão presentes na lecitina hidrogenada, no fosfolipídeo hidrogenado e/ou em particular na fosfatidilcolina hidrogenada.

[0048] A título de esclarecimento, deve ser observado a fim de que o termo fosfolipídeo certamente não cobre somente um único fosfolipídeo, mas também uma mistura de fosfolipídeos, em que o fosfolipídeo ou respectivamente a mistura de fosfolipídeo pode ser ou de origem natural ou sintética. É da mesma maneira autoevidente que o fosfolipídeo possa ser hidrogenado não somente no sentido acima, porém de modo que ao invés deste fosfolipídeo hidrogenado um fosfolipídeo sintético é empregado, em que os radicais de acila são todos ou predominantemente saturados no sentido acima.

[0049] As vantagens descritas acimas são possuídas para a extensão aumentada por tais desenvolvimentos adicionais da composição inventiva que contém como substância veículo de um fosfolipídeo hidrogenado que tem pelo menos 60% em peso e de preferência entre 70% em peso e 95% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada, em que estes datos da concentração se referem à concentração do fosfolipídeo hidrogenado que é contido como tal como substância veículo na composição inventiva pronta para uso.

[0050] Com relação à concentração da substância veículo contida na composição inventiva, que forma a estrutura a qual é particular para

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 33/81

28/64 a composição inventiva, deve ser de modo geral registrado que esta concentração está direcionada para o propósito para o qual a composição inventiva é aplicada e para que o ingrediente ativo o contenha. Além disso, a concentração da substância veículo está direcionada para a natureza do produto químico da substância veículo respectivamente selecionada e além de cuja concentração de camadas de membrana dupla deve ser contida na composição inventiva. Em particular, o pelo menos uma substância veículo está presente na composição inventiva em uma concentração entre 0,5% em peso e 30% em peso, de preferência em uma concentração entre 0,7% em peso e 5% em peso em relação à composição pronta para uso.

[0051] Em particular quando o fosfolipídeo hidrogenado anteriormente descrito, a fosfatidilcolina hidrogenada ou respectivamente a lecitina hidrogenada ou um fosfolipídeo correspondentemente sinteticamente produzido com radicais de acila saturados correspondentes têm uma temperatura de transição de fase acima de 30°C e abaixo de 70°C, com o emprego de uma tal substância veículo de tais modalidades da composição inventiva podem ser fornecidas simplesmente de forma particular que tem a estrutura articular desejada que foi descrita extensivamente na introdução. A temperatura de transição de fase é definida neste ponto tal que designa a temperatura em cujo o sistema cristalino da substância veículo transfere-se em um sistema líquido da substância veículo, em que em muitos casos desta temperatura não representa temperatura individual atual, porém de preferência é caracterizada por uma faixa de temperatura. Por conseguinte, por exemplo, a temperatura de transição de fase para a fosfatidilcolina hidrogenada particularmente preferida que é isolada a partir dos feijões de soja e que tem uma concentração de fosfatidilcolina de 93 ± 3% em peso e os radicais de acila os quais consistem em 85% em peso do ácido esteárico e em 14% em peso de ácido palmítico, encontra-se entre 54°C

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 34/81

29/64 e 58°C e é em particular de 56°C.

[0052] Como foi previamente anteriormente descrito, uma modalidade preferida particular da composição inventiva produz a condição que o último tem água como a fase interna e externa. Dependendo da aplicação, a concentração da água varia na composição inventiva entre 5% em peso e 90% em peso em relação ao peso da composição pronta para uso, onde nestas concentrações também de preferência aplicar-se a outros líquidos que formam a fase interna e/ou externa. [0053] Dependendo do campo respectivamente pretendido de aplicação e da substância veículo respectivamente selecionada e do ingrediente ativo o qual é respectivamente para ser empregado, um desenvolvimento adicional vantajoso da composição inventiva produz a condição que o último tem pelo menos um álcool, em particular um álcool polivalente, em que certamente tais alcoóis são selecionados neste ponto como alcoóis os quais não causam qualquer ou somente uma irritação extremamente leve da pele.

[0054] Pentileno glicol, caprilil glicol, feniletil álcool, decileno glicol, glicerina ou misturas dos alcoóis anteriormente mencionados provaram serem alcoóis particularmente adequados, a fim de que desse modo estes alcoóis e em particular a mistura tripla anteriormente descrita de pentileno glicol, caprilil glicol e glicerina sejam contidas na composição inventiva.

[0055] Um outro desenvolvimento vantajoso da composição inventiva produz a condição que o último contenha além dos ingredientes ativos anteriormente mencionados, ou alternativamente a este, também pelo menos uma N-acil alcanolamina e de preferência Naciletanolamina, onde esta N-acil alcanolamina é conhecida por ter características anti-inflamatórias. A concentração da N-acil alcanolamina e em particular da N-aciletanolamina varia neste ponto entre 0,01% em peso e 10% em peso, de preferência entre 0,1% e 3%, resPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 35/81

30/64 pectivamente em relação ao peso da composição pronta para uso. [0056] Particularmente quando a N-acil alcanolamina tem um C₁C₂₄ radical de acila, de preferência um C₁-C₂₄ radical de acila linearmente saturado e/ou não saturado, com um tal desenvolvimento adicional da composição inventiva, irritações inflamatórias de pele ou doenças de pele as quais ocorrem de um modo extremo podem ser particularmente bem tratadas, em que em particular também as irritações de pele, as excitações de pele, os eritemas e as sensações de queimadura na pele podem ser eliminados anteriormente após algumas aplicações.

[0057] Em particular na modalidade anteriormente descrita da composição inventiva as quais contém N-acil alcanolamina, esta N-acil alcanolamina é selecionada a partir do grupo que compreende N-acetil etanolamina, N-oleoil etanolamina, N-linolenoil etanolamina, N-cocoil etanolamina e N-palmitoil etanolamina, em que estas etanolaminas particulares anteriormente mencionados são empregadas ambas como substância individual e também como uma mistura de diversas etanolaminas. Da mesma maneira, a composição inventiva pode compreender como N-acil alcanolamina uma N-acil-2-hidróxi-propilamina, onde esta N-acil-2-hidróxi-propilamina contém em particular como ácidos graxos de radical de acila de óleo de coco e/ou óleo de palma. As Nacil alcanolaminas anteriormente listadas adicionalmente causam a umidade da pele para aumentar e, além disso, também ser estabilizada em um valor aceitável.

[0058] Dependendo da respectiva natureza da aplicação, isto é, ou a composição inventiva é empregada, por exemplo, como um creme, unguento, gel, loção ou aditivo de banho, as modalidades da composição inventiva que são formuladas desse modo contêm pelo menos um preservativo, um antioxidante, um espessante e/ou um agente de gelificação, em que a concentração destes preservativos e antioxidantes,

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 36/81

31/64 os quais são adicionalmente nomeados resumidos abaixo como outros aditivos variam em particular entre 0% em peso e 10% em peso em relação à composição pronta para uso.

[0059] Se nas modalidades preferidas da composição inventiva um espessante ou um agente de gelificação está presente, e em seguida prestam-se neste ponto para escolher como o agente de gelificação ou como o espessante de um coloide sintético e/ou natural e/ou hidrocoloide sintético e/ou natural, onde é muito facilmente possível que a composição inventiva contenha uma mistura de espessante sintético e natural ou respectivamente de agente de gelificação sintético e natural. A concentração desetes coloides ou respectivamente hidrocoloides usualmente variam entre 0,1% em peso e 5% em peso, respectivamente em relação à composição pronta para uso.

[0060] Como um exemplo de agentes de gelificação adequados ou respectivamente espessantes, em particular os éteres de amido, ésteres de amido, éteres de celulose ou ésteres de celulose conhecidos per si, ou de maneira diferente os derivados de ácido acrílico e/ou derivados de sais de ácido acrílico, em particular ácido acrílico polimérico e oligomérico ou respectivamente sais de ácido acrílico ou derivados destes devem ser mencionados.

[0061] As modalidades preferidas da composição inventiva têm uma substância veículo respectivamente entre 0,5% em peso e 7% em peso de uma fosfatidilcolina hidrogenada, entre 0,01% em peso e 5% em peso do ingrediente ativo e entre 5% em peso e 96% em peso de água como líquido hidrofílico, em que em seguida estas modalidades preferidas adicionalmente contêm entre 0,5% em peso e 10% em peso de manteiga de cupuaçu, entre 0,5% em peso e 15% em peso de manteiga de karité (shea butter), entre 0,001% em peso e 3% em peso ceramida, de preferência ceramida-1, ceramida-3, ceramida-6 e/ou ceramida-7, entre 0,1% em peso e 5% em peso do coloide ou hidrocoloiPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 37/81

32/64 de, entre 2% em peso e 42% em peso do óleo anteriormente descrito e/ou do componente do óleo anteriormente descrito, e entre 0% em peso e 10% em peso de outros aditivos.

[0062] Com relação ao valor do pH cuja composição inventiva tem, deve ser registrado em particular a fim de que neste ponto um valor de pH é selecionado que de preferência varia entre 4,0 e 7,6 and em particular entre 4,8 e 7,2.

[0063] Como foi anteriormente diversas vezes indicado acima, um critério essencial da composição inventiva é que o último tem a estrutura particular anteriormente descrita e que, além disso, o pelo menos um ingrediente ativo é distribuído entre a camada de membrana dupla e a camada da fase interna como é quantificado acima. Particularmente quando a composição inventiva contém entre 10% em peso e 95% em peso, de preferência entre 30% em peso e 95% em peso a camada de membrana dupla, em que as concentrações anteriormente indicadas se referem ao peso da substância veículo contida na composição inventiva, um tal desenvolvimento foi para uma extensão particularmente elevada das vantagens anteriormente descritas na composição inventiva.

[0064] Deve ser registrado que a composição inventiva em particular contém uma tal estrutura em que cada camada de membrana dupla tem uma espessura entre 4 nm e 20 nm, em particular entre 4 nm e 8 nm, em que, além disso, a camada espessura da fase interna, a qual está disposta entre as camadas adjacentes de membrana dupla, de preferência varia entre 2 nm e 10 nm.

[0065] Como anteriormente já repetidamente apresentado, a composição inventiva pode ser aplicada de qualquer forma adequada, ou, por exemplo, como um creme, unguento, gel, loção ou como um aditivo de banho.

[0066] Entretanto, é particularmente adequado que a composição

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 38/81

33/64 inventiva esteja presente como uma composição tipo gel ou tipo creme e tem uma a 20°C entre 2.000 mPas e 40.000 mPas, de preferência entre 12.000 mPas e 25.000 mPas.

[0067] Um desenvolvimento particularmente adequado da composição inventiva produz a condição de modo que neste ponto a composição contenha uma tal estrutura que compreende entre 2 e 15 camadas de membrana dupla lamelar disposta uma sobre a outra na forma de um sanduíche.

[0068] O termo e/ou o qual é repetidamente empregado na presente aplicação cobre ambos aditivamente e também alternativamente os elementos individuais de uma lista que são, por conseguinte, ligados, a fim de que estes elementes devam ser entendidos como seletivamente ligados com e ou respectivamente com ou. Além disso, os termos empregados no singular certamente também compreendemo plural.

[0069] Os desenvolvimentos vantajosos adicionais da composição inventiva são indicados nas sub-reivindicações.

[0070] A composição inventiva é explicada abaixo com a ajuda de quatro exemplos em conexão com os desenhos, em que:

[0071] a figura 1 mostra uma ilustração diagramática de uma primeira modalidade da estrutura particular anteriormente descrita;

[0072] a figura 2 mostra uma ilustração diagramática de uma segunda modalidade da estrutura particular anteriormente descrita; e [0073] a figura 3 mostra uma ilustração diagramática de uma terceira modalidade da estrutura particular anteriormente descrita.

[0074] Nas figuras 1 a 3, os mesmos elementos são fornecidos com os mesmos números de referência.

[0075] As figuras de 1 a 3 representam diferentes modalidades das estruturas como ocorrem na composição inventiva e são essenciais para o último.

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 39/81

34/64 [0076] Todas as estruturas mostradas diagramaticamente nas figuras de 1 a 3 têm em comum um primeio plano da camada de membrana dupla 1 e um segundo plano da camada de membrana dupla 2, em que as camadas de membrana dupla 1 e 2 incluem o o plano da camada de uma fase interna 3 na forma de um sanduíche.

[0077] Cada camada de membrana dupla 1 ou respectivamente 2 consiste de duas camadas A e B da substância veículo, em que dentro das duas camadas A ou respectivamente B as moléculas individuais da substância veículo são alinhadas a fim de que os radicais hidrofílicos externos 4 da camada superior A de cada camada de membrana dupla 1 ou respectivamente 2 são respectivamente alinhadas externas à fase hidrofílica externa a qual completemente circunda a respectiva estrutura, ao passo que os radicais hidrofílicos internos 5 da camada inferior B dos pontos interiores à camada da fase interna 3. Isto tem um resultado a fim de que dentro de cada camada A ou respectivamente B dos radiciais lipofílicos 6 de cada camada de membrana dupla 1 ou respectivamente 2 são alinhadas uma a outra. Desse modo, nas estruturas mostradas nas figuras de 1 a 3, somente os radicais hidrofílicos externos 4 entram em contato com a fase externa, ao passo que os radicais hidrofílicos internos 5 de cada camada de membrana dupla 1 ou respectivamente 2 entram em contato exclusivamente com a camada da fase interna 3.

[0078] O número de referência 7 designa respectivamente as moléculas do ingrediente ativo ilustratdas em impressão escura ou respectivamente ingrediente ativo agregado ilustrado em impressão escura, onde as moléculas do ingrediente ativo diferem do ingrediente ativo agregado pelo fato de que ingrediente ativo agregado representa as combinações das moléculas do ingrediente ativo, que é abreviada abaixo como o ingrediente ativo 7.

[0079] As ilustrações diagramáticas de acordo com as figuras 1 a

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 40/81

35/64 diferem-se uma da outra pelo fato de que o ingrediente ativo 7 é distribuído diferentemente entre as camadas de 1 a 3.

[0080] Na figura 1, a quantidade predominante do ingrediente ativo 7 é distribuída na camada de membrana dupla 1 ou respectivamente 2 e é incorporada neste ponto entre os radicais hidrofílicos 6, ao passo que a camada da fase interna 3 tem uma concentração relativamente pequena do ingrediente ativo 7. Uma tal composição a qual contém um ingrediente ativo hidrofóbico predomiante em particular tem uma tal estrutura.

[0081] Na figura 2 a quantidade predominante do ingrediente ativo 7 é incorporada na camada da fase interna 3, ao passo que a camada de membrana dupla 1 ou respectivamente 2 tem uma concentração relativamente pequena do ingrediente ativo 7, a qual é incorporada entre os radicais hidrofóbicos 6, de preferência na vizinhança imediata dos radicais hidrofóbicos 4 e 5. Uma tal composição a qual contém um ingrediente ativo hidrofóbico predomiante em particular tem uma tal a estrutura.

[0082] A figura 3 ilustra uma tal estrutura em que a fase interna 3 contém uma concentração relativamente pequena do ingrediente ativo

7. O interesse neste ponto é com o ingrediente ativo original. Além disso, a figura 3 ilustra diagramaticamente tais ingredientes ativos 8 em que da mesma maneira as moléculas ou respectivamente os agregados podem ser envolvidos, que são ancorados dentro da camada de membrana dupla 1 ou respectivamente 2 por meio dos compostos lipofílicos que são ilustrados diagramaticamente na figura 3 como linhas curvada escuras 9. Em particular uma tal composição a qual contém predominantemente um ingrediente hidrofílico ativo tem uma tal estrutura, em que uma porção este ingrediente ativo é transformada com os compostos lipofílicos (grupo de âncora) com a formação das interações intermoleculares entre o composto lipofílico e o ingrediente ativo,

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 41/81

36/64 ao passo que a porção restante contém um ingrediente ativo correspondentemente não transformado 7. A extensão da transformação pode ser determinada por coordenação das relações estequiométricas do ingrediente ativo e do composto lipofílico. Esta possibilidade não existe somente para os ingredientes ativos hidrofílicos, mas também para os ingredientes ativos anfifílicos.

EXEMPLO A [0083] Produção de um concentrado contendo retinol como ingrediente ativo [0084] Um concentrado contendo retionol como ingrediente ativo foi produzido a partir dos seguintes ingredientes:

INGREDIENTES DA FASE 1:

[0085] 6% em peso de fosfatidilcolina [0086] 3% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [0087] 3% em peso de glicerina [0088] 5% em peso de pentileno glicol [0089] Ingrediente da Fase 2:

[0090] 10% em peso de retinol [0091] Ingrediente da Fase 3:

[0092] 73% em peso de água [0093] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 80°C com agitação uniforme. E em seguida o ingrediente da Fase 3 foi aquecido a 75°C. A 80°C o ingrediente da Fase 2 foi adiciona do aos ingredientes da Fase 1 e foram agitados uniformemente juntos. E em seguida os ingredientes da Fase 3 foram adicionados aos ingredientes da Fase 1 e 2 os quais foram agitados juntos, a fim de que os ingredientes de todas as fases os quais foram, por conseguinte, misturados um com o outro foram homogenizados a 20,000 r/min por meio de Ultra Turrax. A pré-emulsão a qual foi, por conseguinte, produzida foi microdispersada por meio de um homogenizador de pressão elevada sob as seguintes

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 42/81

37/64 condições: 2 - 5 ciclos a 80 MPa (800 bar). Após o resfriamento da mistura microdispersada com agitação uniforme a 30°C, homogenização foi realizada mais uma vez durante 2 minutos a 20,000 r/min por meio de Ultra Turrax.

[0094] Nos cosméticos, o retinol é considerado ser um ingrediente ativo o qual é difícil estabilizar, o qual está sujeito a um processo de decomposição oxidativa constante. Os métodos clássicos de estabilização tal como a adição de antioxidantes, encapsulando em lipossomas ou ciclodextrinas mais uma vez e mais uma vez fica contra seus limites, porque ou não alcançam a concentração desejada do ingrediente ativo ou não têm a estabilidade necessária.

[0095] Em um teste comparativo, surpreendentemente foi capaz de ser estabelecido a fim de que a estabilidade do retinol foi distintamente aumentada pela composição descrita.

[0096] Para este teste, uma formulação lipossômica contendo retinol na concentração indicada acima foi comparada com o concentrado anteriormente descrito.

[0097] Para este propósito, a respectiva amostra foi exposta a uma irradiação da luz (1,4 mW/cm² durante 20 minutos) como parâmetro de tensão. A irradiação ocorre em câmaras de vidro quartzo com uma cobertura de água filtrada (companhia: Heraeus Quarzglas GmbH), que serveu para absorver a energia infravermelha. Isto foi necessário, a fim de prevenir a vaporização do solvente na respectiva amostra durante a irradiação. A concentração de retinol permanecendo após a irradiação foi realizada por separação por meio de cromatografia líquida de alta pressão (RP-18 coluna, fase móvel consistindo em uma mistura metanol-n-hexano 72:78 (volume/ volume)) e subsequente detecção da absorção UV a 324, 292 e 276 nm. A irradiação foi realizada para cada amostra três vezes, para, por conseguinte, garantir a reproducibilidade.

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 43/81

38/64 [0098] A formulação lipossômica somente permitida a uma estabilização a 30% do retinol, a fim de que através da irradiação 70% em peso do retinol original sejam decompostas, ao passo que a concentração de retinol após a irradiação da direção do concentrado a 70%, que por meio deste somente 30% do retinol do ingrediente ativo originalmente empregado foi decomposto.

EXEMPLO B [0099] Produção de um concentrado contendo boswellia como ingrediente ativo INGREDIENTES DA FASE 1:

[00100] 7,5% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00101] 3% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00102] 3% em peso de glicerina [00103] 5% em peso de hexileno glicol [00104] 3% em peso de óleo de semente de planta do prado [00105] 5% em peso de extrato Boswellia serrata [00106] Ingrediente da Fase 2:

[00107] 73,5% em peso de água [00108] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 85°C com agitação uniforme. E em seguida os ingredientes da Fase 2 foram da mesma maneira aquecidos a 85°C e nesta temperatura foram adicionados a Fase 1 e a seguir as fases misturadas foram agitados uniformemente e homogenizados a 24,000 r/min por meio de Ultra Turrax. A pré-emulsão que foi produzida foi microdispersada durante 4 - 6 ciclos a 75 MPa (750 bar) por meio de um homogenizador de pressão elevada. Após o resfriamento a 35°C a microdispersão foi homogenizada mais uma vez durante 2 minutos a 20,000 r/min por meio de Ultra Turrax. O concentrado que foi, por conseguinte, produzido foi resfriada com agitação a 30°C.

[00109] Por causa de suas características anti-inflamatórias, o exPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 44/81

39/64 trato Boswellia serrata é de grante interesse como um ingrediente ativo para a indústria cosmética e farmacêutica. Por causa de sua caracterísitcas tipo resina, entretanto, o extrato Boswellia serrata é considerado ser uma molécula o qual é difícil estabilizar, porque consideravelmente prejudica a formação da emulsão e é por esse motivo somente empregada em pequenas concentrações em produtos cosméticos ou farmacêuticos.

[00110] Por um teste que compara o concentrado anteriormente descrito com o ingrediente ativo mencionado neste ponto na concentração listada neste ponto com uma emulsão do extrato Boswellia serrata convencional, que corresponde ao concentrado em sua concentração do ingrediente ativo, foi capaz de ser estabelecido a fim de que somente o concentrado forneça uma forma altamente concentrada e estável da apresentação para o ingrediente ativo.

[00111] Por análise macroscópica 'e microscópica (microscópio: Olympus CH2 Modele CHT) foi demonstrado a fim de que os fenômenos de desestabilização típicos ocorrendo após o armazenamento com a emulsão convencional não ocorra com o concentrado. Em particular, em comparação com a emulsão convencional, o concentrado não mostra macroscopicamente qualquer decomposição (separação de fase) com subsequente separação de óleo distintamente detectável. Além disso, igualmente o concentrado e também a emulsão convencional foram examinados microscopicamente em um aumento de 400 vezes com relação às estruturas do cristalino contidas nesta e o crescimento do tamanho da gota. Foi capaz de ser estabelecido neste ponto a fim de que com a emulsão convencional dentro os primeiros 3 dias após a produção (armazenamento a 23 ± 2°C) um crescimento distinto de tamanho de partícula e uma mudança morfológica na forma da gota do lipídeo para amorfa, as estruturas não simétricas ocorrendo, que é julgada entre os especialistas como um sinal certo de uma separação

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 45/81

40/64 de fase incipiente que é também capaz de ser estabelecido macroscopicamente.

[00112] Em comparação com isto, com o concentrado de uma mudança não foi capaz de ser estabelecida ou macroscopicamente ou microscopicamente, a fim de que o concentrado permanecido estável e não alterado até mesmo em excesso de meses.

EXEMPLO C [00113] Produção de um concentrado contendo prolina como o ingrediente ativo INGREDIENTES DA FASE 1:

[00114] 6% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00115] 7% em peso de óleo de jojoba [00116] 3% em peso de glicerina [00117] 5% em peso de pentileno glicol [00118] 3% em peso de Butyrospermum parkii

INGREDIENTE DA FASE 2:

[00119] 15% em peso Prolina

INGREDIENTE DA FASE 3:

[00120] 61% em peso de água [00121] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 80°C com agitação uniforme. A 80°C o ingrediente da Fase 2 foi adicionado à Fase 1 mistura e agitado uniformemente. Após a Fase 3, aquecido a 75°C foi adicionado aos ingredientes das Fases 1 e 2, que foram misturados juntos, e isto foi homogenizado a 20,000 r/min por meio de Ultra Turrax. A pré-emulsão que foi, por conseguinte, produzida foi microdispersada durante 2 - 5 ciclos a 80 MPa (800 bar) por meio de um homogenizador de pressão elevada. Após o resfriamento a 30 °C com agitação uniforme, a mistura que foi, por conseguinte, produzida foi homogenizada durante 2 minutos a 20,000 r/min por meio de Ultra Turrax.

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 46/81

41/64 [00122] Neste exemplo a prolina serve como substância modelo para um osmoprotetor.

[00123] Em um teste que por um lado compreende uma emulsão de óleo-em-água convencional a qual contem a mesma concentração de prolina e por outro lado o concentrado anteriormente descrito, a título de comparação da presente concentração de prolina na camada superior da pele foi determinada após a aplicação do respectivo produto. [00124] Após a aplicação da respectiva amostra e após um perído de 60 minutos de permanência tenha ocorrido, 10 fitas adesivas rasgadas foram empregadas na mesma área de pele pelo método de extração. Para o teste comparativo, o cuidado foi adotado a fim de que as áreas da pele de tamanho idêntico sejam tratadas com quentidades idêntidas do concentrado ou respectivamente da emulsão de óleo-emágua. As tiras de fita adesiva correspondentes foram extraídas respectivamente com 1 ml de metanol. A concentração de prolina foi determinada por meio de cromatografia líquida de alta pressão (coluna CROWNPAK CR (+), fase móvel consistindo em uma solução de HClO4, derivação de pré-coluna com DABS-CL (coluna CrestPak 018S, fase móvel: 8mM de di-hidrogenofosfato de sódio di-hidratado em H2O com 4% de DMF, detecção da absorção de UV a 280 nm), em que todos os valores foram estabelecidos como uma determinação tripla.

[00125] Como um resultado, deve ser registrado que a concentração de prolina determinada na pele após a aplicação do concentrado foi mais alto em 50% do que a concentração de prolina que foi calculada após a aplicação da emulsão de óleo-em-água.

EXEMPLO D [00126] Produção de um concentrado contendo palmitoíla pentapeptídeo-3 como ingrediente ativo

INGREDIENTES DA FASE 1:

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 47/81

42/64 [00127] 8% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00128] 11 % em peso de palmitato de isopropila [00129] 3% em peso de glicerina [00130] 10% em peso de etanol

INGREDIENTE DA FASE 2:

[00131] 0,3% em peso palmitoíla pentapeptídeo-3 [00132] Ingrediente da Fase 3:

[00133] 67,7% em peso de água [00134] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 80°C com agitação uniforme. A 80°C o ingrediente da Fase 2 foi adicionado a Fase 1 e agitado uniformemente. O ingrediente da Fase 3, aquecido a 75°C foi adicionado aos ingredientes das Fases 1 e 2 e homogenizados a 20,000 r/min por meio de Ultra Turrax.

[00135] A pré-emulsão produzida foi microdispersada durante 2 - 5 ciclos a 80 MPa (800 bar) por meio de um homogenizador de pressão elevada e foi em seguida resfriada com agitação uniforme a 30°C. Isto foi seguido por uma outra homogenização durante 2 minutos a 20,000 r/min por meio de Ultra Turrax.

[00136] Palmitoíla pentapeptídeos-3 foram o centro do interesse dermatológico/ cosmético durante anos. De uma maneira similar a peptídeos de cobre, palmitoíla pentapeptídeos estimulam os processos de cicatrização do ferimento nas camadas mais profundas da pele por produção de colágeno e fibronectina. Desse modo, envelhecimento da pele é ativamente contrariado e os processos de cicatrização do ferimento são ativamente assistidos, com o efeito frequentemente apenas ocorrendo em períodos de 4 a 6 semanas.

[00137] De acordo com o método anteriormente descrito, o concentrado anteriormente descrito foi examinado por comparação com uma formulação convencional, em que as condições de teste anteriormente descritas foram aplicadas. Após isto, foi capaz de ser estabelecido que

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 48/81

43/64 a quantidade da penetração de palmitoíla pentapeptídeo-3 com a aplicação do concentrado foi 40% maior comparada com a formulação convencional.

[00138] Os concentrados produzidos de acordo com exemplos A a D podem ser processados para um produto pronto para uso por diluição em uma relação dentre 5 a 50% em peso concentrado com 95 a 50% em peso dos aditivos, por conseguinte, por exemplo, água, espessantes, hidrogéis ou outros ingredientes ativos cosméticos. EXEMPLO E [00139] Produção da formulação final com o ingrediente ativo hexapeptídeo-9

INGREDIENTES DA FASE 1:

[00140] 2% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00141] 1% em peso de hexapeptídeo-9 [00142] 0.8% em peso de Butyrospermum parkii [00143] 1,5% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00144] 1% em peso de esqualano

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00145] 1% em peso de glicerina [00146] 1,3% em peso de pentileno glicol [00147] 19% em peso de água

INGREDIENTES DA FASE 3:

[00148] 25% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00149] 0,10% em peso de carbômero [00150] 0,10% em peso de carbômero sódico [00151] 0,10% em peso de goma xantana

INGREDIENTES DA FASE 4:

[00152] 3,5% em peso de pentileno glicol [00153] 0,35% em peso de hidroxietilcelulose [00154] ad 100,0% em peso de água

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 49/81

44/64 [00155] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 85°C com agitação uniforme até que todos os ingredientes ativos estejam presentes na forma dissolvida. Da mesma maneira, a Fase 2 foi aquecida a 85°C com agitação em um vaso separado. A Fase 2 foi em seguida adicionada a Fase 1, agitada brevemente e a seguir homogenizada por meio de Ultra Turrax a 24,000 r/min.

[00156] A pré-emulsão resultante daí foi microdispersada por meio de um homogenizador de pressão elevada em 5 - 7 ciclos, pressão a 60 MPa (600 bar). A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com agitação uniforme.

[00157] A Fase 3 e Fase 4 foram aquecidas em vasos respectivamente separados a 30°C com agitação uniforme. A Fas e 4 foi em seguida adiciona a Fase 3 e em seguida homogenizadas por Ultra Turrax 12,000 r/min). A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com ligeira agitação. A dispersão altamente viscosa das Fases 1 e 2 foram em seguida adicionadas. Depois, a mistura foi homogenizada a 30°C por Ultra Turrax (12,000 r/min) até que uma estrutura uniforme foi presente. A formulação final a qual foi, por conseguinte, produzida foi capaz de ser empregad diretamente.

EXEMPLO F [00158] Produção de uma formulação final com o octocrileno do filtro UVB e o butilmetoxidibenzoilmetano do filtro UVA INGREDIENTES DA FASE 1:

[00159] 2,10% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00160] 3,00% em peso de octocrileno [00161] 2,50% em peso de butilmetoxidibenzoilmetano

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00162] 1,00% em peso de glicerina [00163] 1,30% em peso de pentileno glicol [00164] 18,00% em peso de água

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 50/81

45/64 [00165] 0,10% em peso de caprilil glicol

INGREDIENTES DA FASE 3:

[00166] 22,00% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00167] 0,10% em peso de carbômero [00168] 0,10% em peso de carbômero sódico [00169] 0,10% em peso de goma xantana

INGREDIENTES DA FASE 4:

[00170] 3,50% em peso de pentileno glicol [00171] 0,35% em peso de hidroxietilcelulose [00172] ad 100,0% em peso de água [00173] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 85°C com agitação uniforme até que todos ingredientes estejam presente na forma dissolvida. Da mesma maneira, a Fase 2 foi aquecida em um vaso separado a 85°C com agitação. A Fase 2 foi em seguida adicionada a Fase 1 e a seguir foi agitada por meio de Ultra Turrax a 24,000 r/min até que uma mistura homogênea foi produzida. A pré-emulsão resultante desta foi microdispersada por meio de um homogenizador de pressão elevada em 6 - 8 ciclos, pressão (800 bar). A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com agitação uniform e.

[00174] A Fase 3 e Fase 4 foram aquecidas em um vaso separado a 30°C com agitação uniforme. A Fase 4 foi em segui da adicionada a Fase 3 e a seguir agitada por Ultra Turrax (12,000 r/min) até que uma mistura homogenia seja produzida. Com ligeira agitação, a dispersão produzida foi resfriada a 30°C. E em seguida a dispersão altamente viscosa das Fases 1 e 2 foi adicionada. A mistura foi em seguida homogenizada a 30°C por Ultra Turrax (12,000 r/min) até que uma estrutura uniforme esteve presente. A formulação final a qual foi, por conseguinte, produzida foi capaz de ser empregada diretamente. EXEMPLO G [00175] Produção de uma formulação final com o ingrediente ativo

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 51/81

46/64 hipericina para o tratamento de herpesIngredientes da Fase 1:

[00176] 1,50% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00177] 0,05% em peso de hipericina [00178] 3,00% em peso de Butyrospermum parkii [00179] 0,25% em peso de esqualano

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00180] 1,00% em peso de glicerina [00181] 3,00% em peso de etanol [00182] 19,00% em peso de água

INGREDIENTES DA FASE 3:

[00183] 10,00% em peso de óleo de Oleo europeae [00184] 14,00% em peso de Butyrospermum parkii [00185] 0,10% em peso de carbômero [00186] 0,10% em peso de carbômero sódico

INGREDIENTES DA FASE 4:

[00187] 10,00% em peso de etanol [00188] 8,00% em peso de sorbitol [00189] 0,25% em peso de hidroxietilcelulose [00190] ad 100,0% em peso de água

INGREDIENTES DA FASE 5:

[00191] 0,20% em peso de aroma de baunilha [00192] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 85°C com agitação uniforme até que todos os ingrediente estejam presentes na forma dissolvida. Da mesma maneira, a Fase 2 foi aquecida em um vaso separado a 85°C com agitação. A seguir, a Fase homogênea 2 foi adicionado a Fase 1, agitada brevemente e a seguir homogenizada por meio de Ultra Turrax a 24,000 r/min. A pré-emulsão resultante daí foi microdispersada por meio de um homogenizador de pressão elevada em 5 - 7 ciclos, de pressão a 60 MPa (600 bar). A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com agitação uniforme.

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 52/81

47/64 [00193] As Fases 3 e 4 foram aquecidas respectivamente em vasos separados a 50°C com agitação uniforme. A Fase 4 fo i em seguida adicionada a Fase 3 e seguir homogenizada por Ultra Turrax (12,000 r/min). Com ligeira agitação, a dispersão produzida foi resfriada a 30°C. Depois disso, a Fase 5 foi adicionada a mistura e mais uma vez brevemente homogenizada por Ultra Turrax (10,000 r/min) até que o agente aroma foi processado em uniformemente. A dispersão altamente viscosa a partir das Fases 1 e 2 foram em seguida adicionadas. A seguir, a mistura foi homogenizada a 30°C por Ultra Turrax (12.000 r/min) até que uma estrutura uniforme esteve presente. A formulação final a qual foi, por conseguinte, produzida foi capaz de ser empregada diretamente.

EXEMPLO H [00194] Produção de uma formulação final com o triacetato de pantenila do ingrediente ativo para o tratamento de enfermidades da mucosa nasal seca

INGREDIENTES DA FASE 1:

[00195] 1,50% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00196] 1,00% em peso de triacetato de pantenila [00197] 0,80% em peso de Butyrospermum parkii [00198] 1,50% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00199] 0,20% em peso de esqualano

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00200] 1,00% em peso de glicerina [00201] 1,30% em peso de pentileno glicol [00202] 17,00% em peso de água

INGREDIENTES DA FASE 3:

[00203] 10,00% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00204] 8,00% em peso de Butyrospermum parkii [00205] 0,10% em peso de carbômero

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 53/81

48/64 [00206] 0,10% em peso de carbômero sódico [00207] 0,10% em peso de goma xantana

INGREDIENTES DA FASE 4:

[00208] 3,50% em peso de pentileno glicol [00209] 0,30% em peso de hialuronato de sódio [00210] ad 100,0% em peso de água [00211] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 85°C com agitação uniforme até que todos os ingredientes ativos estejam presentes na forma dissolvida. Da mesma maneira, a Fase 2 foi aquecida em um vaso separado a 85°C com agitação. A Fase 2 foi em seguida adicionada a Fase 1, agitada brevemente e a seguir homogenizada por meio de Ultra Turrax a 24,000 r/min. A pré-emulsão resultante desta foi microdispersada por meio de um homogenizador de pressão elevada em 2 - 4 ciclos, pressão de 70 MPa (700 bar). A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com agitação uniforme.

[00212] As Fases 3 e 4 foram aquecidas respectivamente em vasos separados a 50°C com agitação uniforme. A Fase 4 fo i em seguida adicionada a Fase 3 e a seguir homogenizada por Ultra Turrax (12,000 r/min). A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com ligeira agitação. Depois disso, a dispersão altamente viscosa das Fases 1 e 2 foi adicionada. A mistura foi em seguida homogenizada a 30 °C por Ultra Turrax (12,000 r/min) até que uma estrutura uniforme esteve presente. A formulação final a qual foi, por conseguinte, produzida foi capaz de ser empregada diretamente.

EXEMPLO I [00213] Produção de um concentrado com o octocrileno do ingrediente ativo

INGREDIENTES DA FASE 1:

[00214] 6,00% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00215] 20,00% em peso de octocrileno

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 54/81

49/64 [00216] 1,00% em peso de esqualano

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00217] 4,00% em peso de glicerina [00218] 5,00% em peso de pentileno glicol [00219] ad 100,0% em peso de água [00220] Os ingredientes da Fase I foram aquecidos a 80°C com agitação uniforme até que todos os ingredientes estejam presentes na forma dissolvida. Da mesma maneira, a Fase 2 foi aquecida a 80°C em um vaso separado com agitação. A Fase 2 foi em seguida adicionada a Fase 1, agitada brevemente e a seguir homogenizada por meio de Ultra Turrax a 15,000 r/min. A pré-emulsão resultante daí foi microdispersada por meio de um homogenizador de pressão elevada em 5 6 ciclos, pressão a 80 MPa (800 bar). A dispersão produzida é resfriada a 30°C com agitação uniforme.

[00221] O concentrado o qual é, por conseguinte, produzido pode ser facilmente convertido em uma formulação final pronta para uso por correspondente diluição, de preferência com água, um hidrocoloide e/ou alcoóis, em que esta formulação final é empregada como um agente de proteção à luz ou respectivamente como um agente de proteção do sol.

EXEMPLO J [00222] Produção de uma formulação final com o octocrileno do ingrediente ativo, a ser empregado como um agente de proteção à luz. INGREDIENTES DA FASE 1:

[00223] 1,50% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00224] 5,00% em peso de octocrileno [00225] 0,25% em peso de esqualano

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00226] 1,00% em peso de glicerina [00227] 1,25% em peso de pentileno glicol

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 55/81

50/64 [00228] 16,00% em peso de água

INGREDIENTES DA FASE 3:

[00229] 15,00% em peso de C_12-15 alquil benzoato [00230] 8,00% em peso de carbômero [00231] 0,10% em peso de carbômero sódico [00232] 0,10% em peso de goma xantana

INGREDIENTES DA FASE 4:

[00233] 3,90% em peso de pentileno glicol [00234] ad 100,0% em peso de água [00235] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 80°C com agitação uniforme até que todos os componentes estejam presentes na forma dissolvida. Da mesma maneira, a Fase 2 foi aquecida em um vaso separado a 80°C com agitação. A Fase 2 foi em seguida adicionada a Fase 1, agitada brevemente e a seguir homogenizada por meio de Ultra Turrax a 15,000 r/min. A pré-emulsão resultante daí foi microdispersada por meio de um homogenizador de pressão elevada em 5 6 ciclos, pressão a 80 MPa (800 bar). A dispersão produzida é resfriada a 30°C com agitação uniforme.

[00236] As Fases 3 e 4 foram aquecidas respectivamente em vasos separados a 30°C com agitação uniforme. A Fase 4 fo i em seguida adicionada a Fase 3 e a seguir homogenizada por Ultra Turrax (10,000 r/min). A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com ligeira agitação. A dispersão altamente viscosa das Fases 1 e 2 foi em seguida adicionada. Depois disso, a mistura foi homogenizada a 30°C por Ultra Turrax (12,000 r/min) até que uma estrutura uniforme esteve presente. A formulação final a qual foi, por conseguinte, produzida foi capaz de ser empregada diretamente.

EXEMPLO COMPARATIVO A [00237] A fim de ser capaz de realizar uma determinação comparativa do fator de proteção à luz (LPF), uma composição convencional foi

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 56/81

51/64 produzida a qual tem o mesmo ingrediente ativo na mesma concentração como foi anteriormente descrito no Exemplo J. A composição convencional neste ponto tem os seguintes ingredientes:

INGREDIENTES DA FASE 1:

[00238] 1,50% em peso de PEG-20 estearato [00239] 5,00% em peso de octocrileno [00240] 0,25% em peso de esqualano [00241] 1,00% em peso de glicerina [00242] 15,00% em peso de C_12-15 alquil benzoato [00243] 8,00% em peso de dióxido de titânio [00244] 0,10% em peso de carbômero [00245] 0,10% em peso de carbômero sódico

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00246] 0,10% em peso de goma xantana [00247] 4,15% em peso de pentileno glicol [00248] ad 100,0% em peso de água [00249] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 80°C com agitação uniforme até que todos os ingredientes ativos estejam presentes na forma dissolvida. Da mesma maneira, a fase 2 foi aquecida em um vaso separado a 80°C com agitação. A Fase 2 foi em seguida adicionada a Fase 1, agitada brevemente e a seguir homogenizada por meio de Ultra Turrax a 15,000 r/min. A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com ligeira agitação. Por conseguinte , a mistura foi homogenizada a 30°C por Ultra Turrax (15000 r/min) até que uma estrutura uniforme esteve presente.

EXEMPLO K [00250] Produção de uma formulação final com a icaridina do ingrediente ativo, para uso contra carrapatos

INGREDIENTES DA FASE 1:

[00251] 3,00% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 57/81

52/64 [00252] 10,00% em peso de icaridina

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00253] 1,80% em peso de pentileno glicol [00254] 19,00% em peso de água

INGREDIENTES DA FASE 3:

[00255] 5,00% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00256] 0,10% em peso de carbômero [00257] 0,10% em peso de carbômero sódico [00258] 0,10% em peso de goma de-hidroxantana

INGREDIENTES DA FASE 4:

[00259] 3,50% em peso de pentileno glicol [00260] ad 100,0% em peso de água [00261] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 80°C com agitação uniforme até que todos os ingredientes estejam presentes na forma dissolvida. Da mesma maneira, a Fase 2 foi aquecida a 80°C em um vaso separado com agitação. A Fase 2 foi em seguida adicionada a Fase 1, agitada brevemente e a seguir homogenizada por meio de Ultra Turrax a 18,000 r/min. A pré-emulsão resultante daí foi microdispersada por meio de um homogenizador de pressão elevada em 2 3 ciclos, pressão a 60 MPa (600 bar). A dispersão produzida foi resfriada a 30 °C com agitação uniforme.

[00262] As Fases 3 and 4 foram aquecidas a 30°C res pectivamente em vasos separados com agitação uniforme. A Fase 4 foi em seguida adicionada a Fase 3 e homogenizada por Ultra Turrax (12,000 r/min). A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com lige ira agitação. Depois disso, a dispersão altamente viscosa das Fases 1 e 2 foi adicionada. A mistura foi em seguida homogenizada a 30°C por Ultra Turrax (11,000 r/min) até que uma estrutura uniforme esteve presente. A formulação final a qual foi, por conseguinte, produzida foi capaz de ser empregada diretamente.

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 58/81

53/64

EXEMPLO COMPARATIVO B [00263] A fim de ser capaz de realizar uma determinação comparativa da eficácia da composição anteriormente descrita de acordo com o Exemplo K contra carrapatos, uma composição convencional foi produzida a qual, Exemplo tipo K, tem o mesmo ingrediente ativo na mesma concentração.

[00264] Ingredientes da Fase 1:

[00265] 1,50% em peso de PEG-20 estearato [00266] 3,00% em peso de poligliceril-3 poliricenoleato [00267] 10,00% em peso de icaridina [00268] 5,00% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00269] 0,10% em peso de carbômero [00270] 0,10% em peso de carbômero sódico [00271] 0,10% em peso de goma de-hidroxantana

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00272] 5,00% em peso de pentileno glicol [00273] ad 100,0% em peso de água [00274] Para a produção desta composição convencional tipo creme, os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 80°C com agitação uniforme até que todos os ingredientes estejam presentes na forma dissolvida. Da mesma maneira, a Fase 2 foi aquecida a 80°C em um vaso separado com agitação. A Fase 2 foi em seguida adicionada a Fase 1, agitada brevemente e a seguir homogenizada por meio de Ultra Turrax a 18,000 r/min. A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com ligeira agitação. A mistura foi em seguida homogenizada a 30°C por Ultra Turrax (12,000 r/min) até que uma estrutura uniforme tipo creme esteve presente.

EXEMPLO L [00275] Produção de uma formulação final com a permetrina do ingrediente ativo, para uso contra piolhos

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 59/81

54/64

INGREDIENTES DA FASE 1:

[00276] 2,00% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00277] 0,40% em peso de Permetrina

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00278] 1,80% em peso de pentileno glicol [00279] 19,00% em peso de água

INGREDIENTES DA FASE 3:

[00280] 5,00% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00281] 0,06% em peso de carbômero [00282] 0,06% em peso de carbômero sódico [00283] 0,05% em peso de goma de-hidroxantana

INGREDIENTES DA FASE 4:

[00284] 3,50% em peso de pentileno glicol [00285] ad 100,0% em peso de água [00286] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 80°C com agitação uniforme até que todos os ingredientes ativos esteveram presentes na forma dissolvida. Da mesma maneira, a Fase 2 foi aquecida a 80°C em um vaso separado com agitação. A Fase 2 foi em seguida adicionada a Fase 1, agitada brevemente e a seguir homogenizada por meio de Ultra Turrax a 9,000 r/min. A pré-emulsão resultante daí foi micro-dispersada por meio de um homogenizador de pressão elevada em 3 - 5 ciclos, pressão a 80 MPa (800 bar). A dispersão produzida foi resfriada a 30 °C com agitação uniforme.

[00287] As Fases 3 e 4 foram aquecidas a 30°C respectivamente em vasos separados com agitação uniforme. A Fase 4 foi em seguida adicionada a Fase 3 e homogenizada por Ultra Turrax (9,000 r/min). A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com ligeira agitação. Depois disso, a dispersão altamente viscosa das Fases 1 e 2 foi adicionado. A seguir, a mistura foi homogenizada a 30°C por Ultra Turrax (9,000 r/min) até que uma estrutura uniforme esteve presente. A formulação

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 60/81

55/64 final a qual foi, por conseguinte, produzida foi capaz de ser empregada diretamente.

EXEMPLO M [00288] Produção de uma formulação final com a vitamina K do ingrediente ativo, para uso com rosácea INGREDIENTES DA FASE 1:

[00289] 1,50% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada [00290] 5,00% em peso da vitamina K [00291] 0,20% em peso de esqualano [00292] 0,10% em peso de cera de farelo de arroz [00293] 1,00% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00294] 0,25% em peso de feniletil álcool

INGREDIENTES DA FASE 2:

[00295] 18,00% em peso de água

INGREDIENTES DA FASE 3:

[00296] 5,00% em peso de triglicerídeo cáprico/ caprólico [00297] 0,10% em peso de carbômero [00298] 0,10% em peso de carbômero sódico [00299] 0,20% em peso de hidroetil celulose

INGREDIENTES DA FASE 4:

[00300] 3,50% em peso de pentileno glicol [00301] ad 100,0% em peso de água [00302] Os ingredientes da Fase 1 foram aquecidos a 75°C com agitação uniforme até que todos os ingredientes estejam presentes na forma dissolvida. Da mesma maneira, a Fase 2 foi aquecido a 75°C em um vaso separado com agitado. A Fase 2 foi em seguida adicionada a Fase 1, agitada brevemente e a seguir homogenizada por meio de Ultra Turrax a 15,000 r/min. A pré-emulsão resultante daí foi microdispersada por meio de um homogenizador de pressão elevada em 3 - 4 ciclos, pressão a 80 MPa (800 bar). A dispersão produzida foi resPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 61/81

56/64 friada a 30°C com agitação uniforme.

[00303] As Fases 3 e 4 foram aquecidas a 30°C respectivamente em vasos separados com agitação uniforme. A Fase 4 foi em seguida adicionada a Fase 3 e a seguir homogenizada por Ultra Turrax (12,000 r/min). A dispersão produzida foi resfriada a 30°C com ligeira agitação. Depois disso, a dispersão altamente viscosa das Fases 1 e 2 foi adicionada. A mistura foi em seguida homogenizada a 30°C por Ultra Turrax (10,000 r/min) até que uma estrutura uniforme esteve presente. A formulação final a qual foi, por conseguinte, produzida foi capaz de ser empregada diretamente.

A EVIDÊNCIA DA EFICÁCIA DA FORMULAÇÃO FINAL DESCRITA

NO EXEMPLO G EM UM CASO DE HERPES [00304] 10 pacientes (6 feminino, 4 masculino) com idade entre 25 anos e 55 anos, que tenham todos sofrido durante pelo menos dois anos a partir das infecções de herpes irregularmente ocorrendo, particularmente na região dos lábios e debaixo do nariz, foram tratadas com a formulação final de acordo com Exemplo G no nível de pico da infecção de herpes. Todos os pacientes queixaram-se por um lado de uma coceira intensa e por outro lado de dor.

[00305] Em uma primeira série de testes, os pacientes foram tratados com um unguento convencional que conteve a hipericina do ingrediente ativo na concentração correspondente para Exemplo G. O número das aplicações diárias do unguento convencional foi deixada para os próprios pacientes.

[00306] Antes da partida da aplicação, após dois dias, após quatro dias e após oito dias, a extensão da crise de herpes e dos sintomas adicionais conectados com isto foi determinada e observada por avaliação subjetiva. A seguinte classificação foi empregada como uma base para isto:

= caso não detectável de herpes

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 62/81

57/64 = caso detectável ainda recentemente de herpes = caso leve de herpes = caso médio de herpes = caso intenso de herpes = caso muito intenso de herpes [00307] Além disso, o tempo até a cura do caso agudo de herpes foi determinada em dias, no qual pelo menos uma Classificação 1 teve de ser fornecida para esta.

[00308] O resultado desta primeira série de testes é reproduzida na seguinte tabela.

[00309] Unguento convencional contendo hipericina

Paciente antes da , „ cura após após 2 dias após 4 dias após 8 dias

N° /Sexo partida dias

1/ m	5	5	4	3	20
2/ m	5	4	3	2	17
3/ m	5	5	4	3	24
4/ m	4	4	3	2	14
5/ f	4	4	3	2	8
6/ f	3	2	3	2	7
7/ f	5	5	4	2	10
8/ f	4	4	3	2	7
9/ f	5	4	3	1	5
10/ f	5	4	4	3	21

[00310] Os pacientes anteriormente selecionados foram em seguida comprometidos a uma segunda série de testes quando ficaram sofrendo mais uma vez de um caso agudo de herpes. O tempo variado neste ponto entre a primeira série de testes e a segunda série de testes, dependendo do paciente, entre três meses e nove meses.

[00311] Na segunda série de testes, os pacientes foram tratados com a composição específica no Exemplo G, como sendo deixado para os próprios pacientes determinar o número de aplicações diárias da composição de acordo com o Exemplo G.

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 63/81

58/64 [00312] Uma avaliação desta segunda série de testes ocorre de um modo análogo para a avaliação da primeira série de testes e é reproduzida na seguinte tabela. Deve ser observado neste ponto que o paciente N°. da primeira série de testes é idêntico ao paciente No. da segunda série de testes.

COMPOSIÇÃO DE ACORDO COM EXEMPLO G

Paciente N°. /Sexo	antes da partida	após 2 dias
1/ m	5	4
2/ m	5	3
3/ m	4	3
4/ m	5	3
5/ f	4	3
6/ f	4	3
7/ f	5	4
8/ f	5	4
9/ f	4	3
10/ f	4	2

cura após após 4 dias após 8 dias dias

1 10

1 8

1 6

1 5

0 0

1 3

0 0

1 2 [00313] A comparação das duas tabelas anteriormente reproduzidas claramente prova a superioridade da composição de acordo com o Exemplo G comparado com o ungüento convencional. Em particular, todos os pacientes relatados consistentemente que em particular anteriormente após algumas aplicações a coceira e a dor distintamente diminuiram, que não foi o caso com o unguento convencional. DETERMINAÇÃO DO FATOR DE PROTEÇÃO À LUZ DA COMPOSIÇÃO DE ACORDO COM EXEMPLO J [00314] O método de teste do fator de proteção à luz COLIPA foi empregado para determinar o fator de proteção à luz. Este método é um método laboratorial que requirer uma fonte de luz ultravioleta (UV) artificial como definido, rendimento conhecido. Em sua execução, uma série graduada das reações de eritema UV retardado é induzida em pequenas áreas da pele dos pacientes selecionados.

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 64/81

59/64 [00315] Os pacientes devem apresentam-se nos testes laboratoriais pelo menos duas vezes: na primeira ocasião eles são expostos as doses UV requeridas, na segunda ocasião do retardamento das reações de eritema conduzidas quase por produtos de proteção solar é avaliada por uma estrutura de teste idêntica. Pelo aumento gradual da dose UV, os graus diferentes de eritema da pele (vermelhidão como um resulto de uma vasodilatação superficial) são produzidas, os quais alcançam um valor máximo de aproximadamente 24 horas após a exposição ao UV. O tempo de exposição que causa um eritema em pele tipo II e III não protegida de acordo com Fitzpatrick é de modo geral de aproximadamente dois minutos. A dose mais baixa que produz uma área distinta de eritema é a dose mínima da eritema ou MED. A MED para pele não protegida (MEDu; u representa não protegida) e a MED após a aplicação de um agente de proteção solar (isto é, a MED para pele protegida = MEDp; p representa protegida) são determinadas simultaneamente no mesmo paciente. A MEDu e a MEDp podem ser avaliado visualmente por avaliadores treinados ou instrumentalmente por um colorímetro. Diversas preparações podem ser testadas neste ponto simultaneamente no mesmo paciente. O fator de proteção à luz da preparação é calculado para cada paciente na base de da relação de MEDp a MEDu. Uma preparação deve ser testada em pelo menos 10 pacientes. Os limites de confiança para o média do fator de proteção à luz são para estar + / - 20% dentro do valor médio, isto é, quando o fator médio de proteção à luz é 10, os limites de confiança calculados devem estar acima de 8 ou respectivamente abaixo de 12. Este não é o caso, os testes devem ser realizados em outros pacientes até que os critérios estatísticos são alcançados ou 20 pacientes tendo sido empregados. O fator médio de proteção à luz de uma preparação é calculado a partir dos resultados de todos os pacientes. [00316] O método de teste do fator de proteção à luz COLIPA, além

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 65/81

60/64 disso, descreve um método padronizado para a aplicação e distribuição dos agentes de proteção solar nas superfícies de teste, porque esta fase de teste foi identificada como uma fonte substancial de erros experimentais. Em todos os testes, de acordo com o fator de proteção à luz esperado das formulações do teste de uma preparação padrão deve ser empregada com COLIPA com um fator de proteção à luz correspondentemente elevado ou baixo.

[00317] Um exame da área de teste é realizado nos pacientes da linha inferior do altura da cintura ao omoplata. A evidência de queimadura de sol, bronzeados, cicatrizes, lesões da pele e pigmentação irregular é determinada no na parte de traás de cada paciente. Se, na opinião do examinador, um dos artefatos listados está presente de um modo significante, o paciente é excluído do estudo. O exame foi realizado em 20 pacientes.

CLASSIFICAÇÃO DOS TIPOS DE PELE DE ACORDO COM FITZPATRICK [00318] Os tipo de pele são classificados como segue [00319] Tipo de pele I bronzeamento: nunca, queimadura de sol: sempre [00320] Tipo de pele II bronzeamento: ligeira, queimadura de sol: sempre [00321] Tipo de pele III bronzeamento: moderada, queimadura de sol: rara [00322] Como fonte UV no Solar Light Company's 601-300 Multiport Simulator, o espectro de uma lâmpada de arco de xenônio é exposto através dos filtros especiais na faixa eritemamente efetiva (espectro COLIPA) e aplicado na pele. O simulador é equipipado com 6 campos de irradiação que podem emitir diferentes doses de irradiação simultaneamente. Através de um tempo individual ou saída comtrolada por mecanismo de fechamento, diferentes doses UV podem ser admiPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 66/81

61/64 nistradas e, por conseguinte, uma gradução da luz pode ser determinada. O LPF é determinado por medição de um campo do produto (por exemplo, creme solar) e um campo vazio (pele não protegida). A irradiação pode ser realizada por saída giratório de raio tanto em conferência e em descanso.

[00323] A fim de estabelecer a reatividade inata de cada paciente para radiação UV, uma série de irradiaçãos UV são realizadas 24 horas antes do exame atual. Cada campo de irradiação é 1 cm em diãmetro. Os intervalos de tempo são selecionados como uma série geométrica, em que a duração da irradiação é estendida por 25% em cada campo. As áreas de irradiadas são avaliadas 16-24 horas após a exposição UV e a MEDu (MED da pele não protegida) é determinada. A MED (dose mínima do eritema) serve como um indicador para a dose a ser aplicada para o fator de proteção à luz em exame (exame do LPF). A MED é definida como a energia de irradiação que é requerida a fim de produzir uma fraca, porém vermelhidão da pele evidentemente discernível com delimitação aguda. A dose de irradiação neste exame foi detectada cronologicamente.

[00324] O LPF para a composição de acordo com Exemplo J foi determinada comparada com o LPF da composição de acordo com Exemplo A nas posições distintas nas costas dos pacientes (n = 20). A determinação das posições foi realizada como segue:

- Sinalização da área inteira de teste

- Sinalização das áreas de teste individuais em 35 cm², respectivamente para os dois exemplos anteriormente mencionados os quais devem ser comparados.

[00325] A respectiva composição (Exemplo J ou Exemplo comparativo A) é aplicada em cada campo de teste em uma quantidade de 2 mg/cm² ± 0,02. Após a aplicação, de um intervalo de aproximadamente minutos é esperado como o tempo de ação antes da irradiação UV.

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 67/81

62/64 [00326] Após o tempo de ação ser decorrido, em primeiro lugar uma área não protegida nas costas do paciente foi irradiada. E em seguida o teste é repetido nas áreas tratadas com a respectiva composição. [00327] O mesmo teste é repetido em uma segunda área de teste de 2 h após aplicação do produto. Os campos de teste são tratados com uma série de unidades de irradiação UV de diferentes intensidades. O tempo de exposição atual é selecionado por meio da MED anteriormente determinada da pessoa de teste e do LPF assumido do produto. Mais precisamente, a MED é multiplicada pelo LPF assumido do produto; o tempo de exposição resulta a partir disto. Uma série geométrica a 25% é selecionada como dose UV. Após a conclusão da irradiação, a posição dos campos de teste é acentuada. Cada paciente é solicitado para cobertura da área inteira de teste, para proteção contra outra irradiação UV.

[00328] A avaliação os campos de teste irradiados ou tratados foi realizada por pessoal treinado 20-24 horas após a exposição UV.

[00329] Os valores de LPF médio e individual para a composição de acordo com o Exemplo J e a composição de acordo com o Exemplo comparativo A são indicados na seguinte tabela.

Exemplo de amostra examinada ao sol	Irradiação do LPF após tempo de ação de	Valor médio	Desvio- padrão
Exemplo J	15 min.	23,6	2,3
Exemplo J	120 min.	21,2	4,6
Exemplo Comparativo A	15 min.	13,7	4,5
Exemplo Comparativo A	120 min.	9,8	5,9

[00330] Em conexão com a medição que é realizada, também a ser mencionado a fim de que o fator elevado de proteção à luz da composição de acordo com Exemplo J foi até mesmo ainda presente após um tempo de ação de 120 minutos, que não foi o caso com a composição de acordo com Exemplo comparativo A. Pode ser concluído a partir disto que por causa da estrutura particular da composição de

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 68/81

63/64 acordo com Exemplo J, o último está posicionado de um modo estável no estrato córneo, que não foi o caso com a composição de acordo com Exemplo comparativo A. Aqui, o LPF diminuiu drasticamente de 13,7 para 9,8.

A EVIDÊNCIA DA EFICÁCIA DA FORMULAÇÃO FINAL DESCRITA

NO EXEMPLO K PARA A PREVENÇÃO DA CONTAMINAÇÃO DO

CARRAPATO [00331] Para o teste da eficácia da composição de acordo com Exemplo K comparado com a composição convencional de acordo com Exemplo comparativo B, um porco vivo narcotizado doméstico do gênero sus scrofa doméstico (idade de 2 ¹Z> anos) foi totalmente depilado do lado esquedo e respectivamente do seu lado direito. Os dois lados do porco foram delimitados enre si ao longo da coluna por uma fita adesiva de dupla face com 3 cm de largura, a fim de, por conseguinte, prevenir a migração dos carrapatos do um lado do porco para o outro lado do porco. As margens restantes dos lados do porco foram, da mesma maneira, fornecidas com esta fita adesiva.

[00332] Após a fixação do por anesteziado na posição em uma posição vertical, a composição de acordo com Exemplo K foi aplicada em um lado do porco (área de medição de aproximadamente 500 cm²) e a composição de acordo com Exemplo comparativo B foi aplicada no outro lado do porco (área de medição de aproximadamente 500 cm²) respectivamente em uma concentração de 1 g/ 10 cm² e foi uniformemente esfregada sobre as áreas de medição. Após um tempo de ação de 10 minutos, cada lado do porco foi colonizzado por uma população de carrapato em estágios idênticos de desenvolvimento e de números idênticos de carrapatos (respectivamente 20 carrapatos).

[00333] Após um período de quatro horas após a colonização, o número de carrapatos em cada lado do porco foi estabelecido. Uma diferenciação foi nomeada neste ponto como tendo muitas formas próPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 69/81

64/64 prias de carrapatos firmemente e de que forma qualquer carrapatos ainda colonizaram o respectivo lado do porco sem uma picada. Além disso, os carrapatos migrados que foram fixados na fita adesiva foram contas. Além disso, um em exame foi realizado microscopicamente como para se os carrapatos ainda estavam vivos após quatro horas.

[00334] Os resultados desta investigação são reproduzidos na seguinte tabela:

	Composição de acordo com o Exemplo K	Composição de acordo com Exemplo Comparativo B
Número inicial de carrapato	20	20
Número de carrapato sem picada	6	1
Número de carrapato sem picada	8	16
Carrapatos migrados	6	3
Carrapatos mortos (total)	16	8

[00335] A comparação das tabelas anteriormente reproduzidas evidentemente prova a superioridade da composição de acordo com Exemplo K comparado com a composição convencional de acordo com Exemplo comparativo B. Em particular, o fato de que apenas oito carrapatos foram ancoradso próprios na pele e a fim de que um número substancialmente mais alto de carrapatos mortos foi capaz de ser encontrados, prova que a composição de acordo com Exemplo K é altamente efivaz.

[00336] Com relação às fosfatidilcolinas hidrogenadas empregadas nos Exemplos A a M, deve ser registrado que estas têm uma concentração de hidrogenado fopatidilcolina de 93 ± 3% em peso e a fim de que os radicais de acila consistam de 85% em peso de ácido esteático e 14% de ácido palmítico.

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 70/81

1/7

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição cosmética ou farmacêutica, a ser aplicada topicamente, a qual tem uma fase hidrofílica externa, pelo menos um ingrediente ativo cosmético contendo um filtro de proteção à luz e pelo menos uma substância veículo para o ingrediente ativo, em que a substância veículo contém um fosfolipídeo hidrogenado compreendendo pelo menos 60% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada e a substância veículo forma tais estruturas, que compreendem pelo menos duas camadas de membrana dupla lamelar, dispostas uma sobre a outra na forma de um sanduíche, em que entre as camadas de membrana dupla adjacentes, alinhadas paralelas uma a outra, uma camada de uma fase interna aquosa é respectivamente disposta, caracterizada pelo fato de que

a) o ingrediente ativo é distribuído na camada de membrana dupla e na camada da fase interna, tal que

b) a camada da fase interna contém o ingrediente ativo em uma faixa de concentração entre 15% em peso e 85% em peso e a camada de membrana dupla contém o ingrediente ativo em uma concentração entre 85% em peso e 15% em peso cada uma em relação à concentração total do ingrediente ativo, e

c) a fase externa tem uma concentração de ingrediente ativo entre 0% em peso e 2% em peso, com base na concentração total do ingrediente ativo na composição.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fase interna contém o ingrediente ativo em uma faixa de concentração entre 25% em peso e 75% em peso, e a camada de membrana dupla contém o ingrediente ativo em uma faixa de concentração entre 75% em peso e 25% em peso, respectivamente em relação à concentração total do ingrediente ativo.
3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 71/81

2/7 racterizada pelo fato de que a concentração do ingrediente ativo na fase interna e na camada de membrana dupla é diferente.
4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a fase externa tem o ingrediente ativo em uma concentração entre 0% em peso e 1% em peso em relação à concentração total do ingrediente ativo.
5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição contém um ingrediente ativo hidrofóbico e o ingrediente ativo é disposto de pelo menos 70% em peso em relação à concentração total do ingrediente ativo, dentro da camada de membrana dupla.
6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição contém um ingrediente ativo hidrofílico e o ingrediente ativo é disposto de pelo menos 70% em peso em relação à concentração total do ingrediente ativo, dentro da fase interna.
7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo é ancorado na composição por meio de um composto lipofílico sobre ou dentro da camada de membrana dupla.
8. Composição de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o composto lipofílico é incorporado na camada de membrana dupla e o ingrediente ativo que é ancorado em anexo está disposto dentro da fase interna.
9. Composição de acordo com a reivindicação 7 ou 8, caracterizada pelo fato de que o composto lipofílico fixa o ingrediente ativo por interações intermoleculares, em particular por ligação de hidrogênio ou por forças de Van der Waals.
10. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 72/81

3/7 contém como ingrediente ativo pelo menos um ingrediente ativo de ação local ou sistêmica.
11. Composição de acordo com reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo compreende ainda um ingrediente ativo farmacêutico selecionado do grupo que compreende analgésicos, antirreumáticos, antialérgicos, antibióticos, antimicóticos, antiflogísticos, balneoterapêuticos, ingredientes ativos de corticoide, antissépticos, ingredientes ativos de realce de circulação, sedativos, anestésicos, espasmolíticos e agentes de tratamento de ferimentos, respectivamente sozinhos ou em uma mistura.
12. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o filtro de proteção à luz é um filtro de proteção solar.
13. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o filtro de proteção à luz é selecionado do grupo que consite em PABA e seus derivados, octil dimetil PABA, homossalato, oxibenzona BEMT, p-metoxicinamato, etil-hexil triazonas, octocrileno, benzofenona-3, benzofenona-4, benzofenona-9, dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato, drometrizol trissiloxano, 4-metilbenzilideno cânfora, 3-benzilideno cânfora, salicilato de octila, metileno bis-benzotriazolil tetrametilbutilfenol, bis-etilhexiloxifenol metoxifenil triazina, metoxicinamato de etil-hexila, dietilhexil butamido triazona, ácido fenilbenzimidazol sulfônico, butil metoxidi-5-benzoilmetano, dietilamino hidroxibenzoil hexil benzoato, dissódio fenil dibenzimidazol tetrassulfonato e ácido tereftalideno dicânfora sulfônico.
14. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o ingrediente ativo compreende ainda um ingrediente ativo cosmético selecionado do grupo que compreende óleos, gorduras, ceras, antioxidantes, peptíPetição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 73/81

4/7 deos, proteínas, aminoácidos, derivados de aminoácidos, agentes de bronzeamento, vitaminas, provitaminas, ácidos da fruta, umectantes, partes de plantas e extratos de plantas, uréia, glucanos, derivados de glucano, compostos de metal orgânicos e compostos de metal inorgânicos.
15. Composição de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que a composição contém, como óleo, óleo de flor de cuckoo, óleo de abacate, óleo de coco, óleo de jojoba, óleo de germe de trigo, óleo de noz de macadânia, óleo de semente de damasco, óleo de semente de cânhamo, óleo de linhaça, óleo de gergelim, óleo de girassol, óleo de amendoim, óleo de alecrim, óleo de camomila, óleo de salva, óleo de calêndula, óleo de lavanda, óleo do wort de John, óleo de melissa, óleo de espinheiro amarelo, óleo da árvore do chá, óleo de madeira do cedro, óleo de cipreste, óleo de prímula da noite, óleo de semente de groselha vermelha, óleo de borragem, óleo de rosa mosqueta, óleo de soja, óleo de peixe, óleo de amêndoa, azeite de oliva e/ou componentes destes óleos.
16. Composição de acordo com a reivindicação 14 ou 15, caracterizada pelo fato de que o óleo ou respectivamente o componente do óleo está presente na composição em uma concentração entre 0,5% em peso e 40% em peso em relação à composição pronta para uso.
17. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição contém, como ingredientes ativos cosméticos calmantes, manteiga de karité (shea butter), ceramidas, em particular ceramida-3, manteiga de cupuaçu, esqualano e/ou triglicerídeos, em particular C₈-C₂₄triglicerídeos saturados de cadeia média.
18. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 74/81

5/7 contém um ingrediente ativo anti-inflamatório, que é selecionado do grupo que compreende ácido ursólico, esterol de soja, ácido 18-betaglicirréico, gama orizanol, ácido ferúlico, avenantramidas e derivados dos ingredientes ativos anteriormente mencionados.
19. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição tem o ingrediente ativo em uma concentração entre 0,01% em peso e 35% em peso, de preferência entre 0,1% em peso e 15% em peso, em relação à composição pronta para uso.
20. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição tem a substância veículo em uma concentração entre 0,5% em peso e 30% em peso, de preferência em uma concentração entre 0,7% em peso e 10% em peso, em relação à composição pronta para uso.
21. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o fosfolipídeo hidrogenado tem uma temperatura de transição de fase acima de 30°C e abaixo de 70°C.
22. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição tem a fase externa e a fase interna em uma concentração total entre 5% e 90% em relação ao peso da composição pronta para uso.
23. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que composição contém ainda pelo menos um álcool, em particular um álcool polivalente.
24. Composição de acordo com a reivindicação 23, caracterizada pelo fato de que a composição tem, como álcool, feniletil álcool, pentileno glicol, caprilil glicol, decileno glicol e/ou glicerina.
25. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição tem

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 75/81

6/7 uma N-acil etanolamina em uma concentração entre 0,01% em peso e 10% em peso, de preferência entre 0,1% em peso e 3% em peso, em relação à composição pronta para uso.
26. Composição de acordo com a reivindicação 25, caracterizada pelo fato de que o radical acila da N-acil etanolamina é um radical de C₁-C₂₄-acila.
27. Composição de acordo com a reivindicação 25 ou 26, caracterizada pelo fato de que a N-acil etanolamina é selecionada do grupo que compreende N-acetil etanolamina, N-oleoil etanolamina, Nlinolenoil etanolamina, N-cocoil etanolamina e N-palmitoil etanolamina.
28. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição, além disso, tem pelo menos um preservativo, um antioxidante, um espessante e/ou um agente de gelificação.
29. Composição de acordo com a reivindicação 28, caracterizada pelo fato de que a composição tem, como espessante ou como agente de gelificação, respectivamente, um coloide natural ou um hidrocoloide natural e/ou um coloide sintético ou um hidrocoloide sintético.
30. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição tem respectivamente entre

0,5% em peso e 7% em peso de fosfatidilcolina hidrogenada,

0,5% em peso e 10% em peso de manteiga de cupuaçu,

0,5% em peso e 15% em peso de manteiga de karité (shea butter),

0,001% em peso e 3% em peso de ceramidas,

0,1% em peso e 5% em peso do coloide ou hidrocoloide,

2% em peso e 42% em peso do óleo ou do componente do

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 76/81

7/7 óleo,

0,01% em peso e 5% em peso do ingrediente ativo,

0% em peso e 10% em peso de outros aditivos, e

5% em peso e 96% em peso de água.
31. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição é formulada como uma composição que é capaz de ser aplicada topicamente e tem uma viscosidade a 20°C entre 2.000 mPas e 40.000 mPas, de preferência entre 12.000 mPas e 25.000 mPas.
32. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição tem um valor de pH entre 4,0 e 7,6.
33. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição tem a camada de membrana dupla em uma concentração entre 10% e 95%, de preferência entre 30% em peso e 95% em peso, em relação ao peso da substância veículo contida na composição.
34. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição contém uma estrutura que compreende entre 2 e 15 camadas de membrana dupla lamelar dispostas uma sobre a outra na forma de um sanduíche.
35. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que cada membrana dupla individual tem uma espessura entre 4 nm e 20 nm, de preferência entre 4 nm e 8 nm.
36. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a camada da fase interna, disposta entre camadas de membrana dupla adjacentes, tem uma espessura entre 2 nm e 10 nm.

Petição 870170093945, de 04/12/2017, pág. 77/81

1/3

0Q