CN105848684B - 包含磷脂酰胆碱的可喷雾的局部用载体和组合物 - Google Patents

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Abstract

局部施用的药用或美容用载体，基本上由以下成分构成：磷脂酰胆碱；甘油单酯；C1‑C3醇的脂肪酸酯；挥发性溶剂，选自乙醇及其与C3‑C4醇和/或挥发性硅油的组合。还公开了包含该载体以及药物或美容活性剂的药用和美容用组合物。

Description

包含磷脂酰胆碱的可喷雾的局部用载体和组合物
发明领域
本发明涉及药用和/或美容用活性剂的载体，并且涉及包含该载体以及药用或美容用活性剂的用于局部施用的药用和美容组合物。
发明背景
局部施用的药物组合物可分为以下两类：一类旨在将药用活性剂施用于健康或患病皮肤上以在该皮肤上和/或皮肤的一层或多层中产生效果，另一类旨在将药用活性剂递送通过皮肤。美容组合物设计成局部施用于健康皮肤上，用于在皮肤上产生效果。
WO 2011/056115公开了一种脂质载体组合物，包含极性脂质、挥发性硅油和低级醇，或者基本上由这些成分构成。
发明目的
本发明的目的是，提供一种液体药用或美容组合物，分别用于将药用或美容用活性剂局部施用于人或动物的皮肤，该组合物易于施用并且能够在皮肤上形成连续的脂质层。
优选地，上述组合物在应用于皮肤后显示一个或多个以下特征：
如果应用于屏障已经受损的皮肤则重建皮肤的保护性屏障；和/或
没有皮肤刺激。
本发明的其他目的包括：提供旨在施用于人或动物的皮肤的药用或美容用活性剂的载体，以及将活性剂掺入载体以形成局部药用或美容组合物的方法。本发明的其他目的将通过以下发明内容、以实施例方式描述的优选实施方式以及所附权利要求书的描述而显见。
发明内容
根据本发明，在此描述的是一种用于局部施用的药用或美容用载体，其基本上由以下成分构成：磷脂酰胆碱、甘油单酯、C1-C3醇的脂肪酸酯和包含乙醇的挥发性溶剂。载体可选性地包含一种或多种选自以下的物质：抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂。
更具体地，本发明用于局部施用的药用或美容用载体基本上由以下成分构成：磷脂酰胆碱；甘油单酯；C1-C3醇的脂肪酸酯；选自以下的挥发性溶剂：乙醇；乙醇和C3-C4醇；乙醇和挥发性硅油；乙醇，C3-C4醇和挥发性硅油；其中，所述载体任选地包含一种或多种选自以下的物质：抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂。
本发明的磷脂酰胆碱可以是天然或合成的。天然的磷脂酰胆碱包括从大豆、向日葵或油菜籽富集的磷脂(大豆卵磷脂，大豆-PC，例如Lipoid S 100和Lipoid S 75)，包含至少50重量％的磷脂酰胆碱，其余部分主要由其他极性脂质(例如磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇和半乳糖脂)和酰基甘油(单酰基甘油、二酰基甘油和三酰基甘油)构成。合成的磷脂酰胆碱的例子包括二油酰磷脂酰胆碱和二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱。
在本申请中，“在皮肤上”包括皮肤最外层--角质层。本发明药用或美容组合物被设计成局部施用于皮肤，包括适用于角质层中的间隙。
根据本发明，“运载体”与“载体”同义。
适用于本发明的商售可得的甘油单酯包括：单酰基甘油和甘油二酯(二酰甘油)和/或甘油三酯(三酰甘油)的混合物。甘油单酯的例子包括但不限于：含有40重量％以上C8-C10单酰甘油的中链甘油单酯和含有50重量％以上单油酰甘油的甘油单油酸酯。本发明优选的脂肪酸酯是豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、油酸乙酯和月桂酸甲酯。
除乙醇之外，本发明的挥发性溶剂还可包括一种或多种以下物质：C3-C4醇，例如异丙醇和正丁醇，挥发性硅油，例如环甲硅油5-NF(十甲基环五硅氧烷)和/或次之的十二甲基环六硅氧烷和/或十甲基四硅氧烷。除挥发性硅油之外，所有挥发性溶剂组分在环境压力(1atm)下具有200℃或以下的沸点，而挥发性硅油在1atm下的沸点可达250℃。优选的硅油在1atm下的沸点为180-250℃。
本发明的药用载体中可掺入一种或多种药用活性剂，从而形成用于局部施用的药用活性剂。本发明的组合物旨在将活性剂有效递送至皮肤内，无意于也不用于药用活性剂的透皮递送。一种或多种本发明的药用活性剂选自下组：抗微生物剂、抗生素、抗霉菌药、抗细菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、防腐剂、消炎剂、止痒剂、抗银屑病剂、镇咳剂、防脱毛剂、抗粉刺剂、抗炎剂、镇痛剂、抗溃疡剂、局部麻醉剂及免疫响应调节剂。
更具体地，本发明的药用活性剂选自下组：抗细菌剂，例如土霉素，夫西地酸，庆大霉素、莫匹罗星、瑞他莫林(及其药学上可接受的盐和衍生物)；抗霉菌剂，例如制霉菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑、联苯苄唑、和咪唑和三唑类衍生物的组合、环吡酮胺、特比萘芬、氟康唑、阿莫洛芬(及其药学上可接受的盐和衍生物)；抗病毒剂，例如阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、膦甲酸钠(六水合磷酸三钠甲酸盐)和二十二烷醇(及其药学上可接受的盐和衍生物)；防腐剂，例如洗必泰、苯扎氯铵和过氧化氢；抗炎剂(糖皮质激素)，例如氢化可的松、氯倍他松、曲安奈德、倍他米松、莫米松、氯倍他索(及其药学上可接受的盐和衍生物)；消炎药/镇痛剂，例如乙酰水杨酸、水杨酸、双氯芬酸、酮洛芬、布洛芬、萘普生、辣椒素、烟酸盐(及其药学上可接受的盐和衍生物)；止痒剂，例如糖皮质激素，例如氢化可的松、氯倍他松、氯倍他索、地奈德、莫米松和倍他米松，和局部麻醉药，例如利多卡因和丙胺卡因(及其药学上可接受的盐和衍生物)；抗银屑病剂，例如卡泊三醇、骨化三醇、7-去氢胆固醇、胆钙化醇、马沙骨化醇、度骨化醇、帕立骨化醇、伊奈骨化醇、艾地骨化醇、倍他米松和环孢素A(及其药学上可接受的盐和衍生物)；治疗湿疹和特异性皮炎的试剂：他克莫司和吡美莫司(及其药学上可接受的盐及其衍生物)；抗青光眼试剂，例如噻吗洛尔，倍他洛尔，拉坦前列素，比马前列素，和曲伏前列素(及其药学上可接受的盐及其衍生物)；局部麻醉剂，如利多卡因、丙胺卡因、甲哌卡因、布比卡因、左布比卡因、苯佐卡因和丁卡因(及其药学上可接受的盐及其衍生物)；用于勃起功能障碍的药物，例如前列地尔(前列腺素E1)(及其药学上可接受的盐及其衍生物)；去屑剂，例如硒硫化物、吡罗克酮、齐墩果烷和酮康唑；防脱发的药物，例如米诺地尔(及其药学上可接受的盐及其衍生物)；抗痤疮药物，如维A酸(维甲酸)、异维A酸，阿达帕林，过氧化苯甲酰，克林霉素、杜鹃花酸、烟酰胺(及其药学上可接受的盐及其衍生物)；伤口愈合的药物，例如泛酸、右泛醇(depanthenol)、夫西地酸(及其药学上可接受的盐及其衍生物)；类固醇激素，例如泼尼松、地塞米松、曲安西龙、氟氢可的松、睾酮、雌二醇、双己烯雌酚(distilbestrol)；肽类激素，如催产素，LL-37，DPK-060和PXL-01(及其药学上可接受的盐及其衍生物)。
根据实施方式之一，所述至少一种药用活性剂是卡泊三醇、倍他米松(或其酯)、氢化可的松(或其酯)、糠酸莫米松和/或双氯芬酸(或其盐)。
本发明的抗氧化剂是另外的抑制其他组分氧化降解的各种组分。抗氧化剂的例子包括但不限于：还原剂，例如硫醇、抗坏血酸或多酚，自由基清除剂，例如生育酚(维生素E)和生育三烯酚，掩蔽剂，例如EDTA和膦酸盐，或有机酸，例如乙酸、乙醇酸和乳酸。本领域技术人员知道哪些着色剂、除臭剂和防腐剂适用于本发明的载体。
本发明所述变性剂是使得本发明的组合物对于人类消费而言无吸引力的试剂或试剂混合物。变性剂的例子包括：酞酸酯、2-异丙基-5-甲基-酚、苯甲地那铵、3-甲基-环十五烷酮、乙酸乙酯以及它们的组合。C3-C4醇可以是变性剂体系的一部分，但是在本发明中，它们属于本文所述的挥发性溶剂。室温(20℃)是一便于施用的温度，如此温度下，本发明的载体和组合物是单一相的均质液体。它们优选通过喷雾施用于皮肤。对于施用而言，可以使用适用于液体组合物局部施用的各种喷雾泵。挥发性溶剂从皮肤蒸发后在皮肤上留下一连续层。形成的层没有油腻感，减少皮肤水分流失，重建受损的保护性皮肤屏障。
健康和受到惹激的人皮肤对本发明载体和组合物都耐受良好。
溶剂蒸发后，本发明的载体和组合物的非挥发性组分在皮肤上形成一连续、单相的层，该层减少皮肤水分流失。
本发明组合物包含的药用活性剂可以是适用于处理适合局部处理的皮肤状况的各种药剂。
本发明的组合物尤其适用于处理炎症，例如特应性皮炎。氢化可的松是用于处理红斑的优选药用活性剂，可以掺入本发明的载体中并包含于本发明的组合物。双氯芬酸是另一种用于处理皮肤炎症的优选药用活性剂，可以掺入本发明的载体中并包含于本发明的组合物。
本发明的药用活性剂还尤其适用于治疗银屑病。卡泊三醇是用于治疗银屑病的优选药用活性剂，可以掺入本发明的载体中并包含于本发明的组合物。
本发明内容之一，提供了一种用于局部施用的药用或美容用载体，其基本上由以下成分构成：
磷脂酰胆碱；
甘油单酯；
C1-C3醇的脂肪酸酯；
选自以下的挥发性溶剂：
乙醇；乙醇和C3-C4醇；乙醇和挥发性硅油；乙醇,C3-C4醇和挥发性硅油；
其中，所述载体可选性地包含一种或多种选自以下的物质：抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂。
根据本发明的一个实施方式，所述载体包含：
以重量计，2％或5％至15％或20％或25％或30％或40％的磷脂酰胆碱；
以重量计，2％或5％至15％或20％或25％的甘油单酯；
以重量计，2％或5％至15％或20％或25％或30％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是浓度至少25％的乙醇，乙醇任选地包含以下一种或多种物质：
i)以重量计，上至20％或30％或40％或甚至上至50％的C3-C4醇；
ii)以重量计，上至50％或60％或甚至75％的挥发性硅油；
iii)以重量计，上至1％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂。
根据实施方式之一，本发明的载体中乙醇的量为20-90重量％。
根据实施方式之一，本发明的载体中C3-C4醇的量为1-20重量％。
根据另一个实施方式，载体的乙醇包含上至50％的异丙醇。
根据另一个实施方式，本发明的载体中挥发性硅油的量为10-55重量％。
根据实施方式之一，载体包含上至2％的变性剂。
十甲基环五硅氧烷是本发明载体中优选的挥发性硅油。
本发明的药用活性剂基本上由以下成分构成：
a)以重量计，90％或95％或98％且上至99.999％的本发明的载体；
b)以重量计，0.001％或0.1％至2％或5％或个别情况下上至10％的至少一种药用活性剂。
根据优选实施方式之一，本发明的药用活性剂由载体(a)和药物(b)构成，其中载体(a)为：
a)以重量计，90％或95％或98％且上至99.999％的载体，所述载体由以下成分构成：
以重量计，2％或5％至15％或20％或25％或30％或40％的磷脂酰胆碱；
以重量计，2％或5％至15％或20％或25％的甘油单酯；
以重量计，2％或5％至15％或20％或25％或30％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是浓度至少25％的乙醇，乙醇任选地包含以下一种或多种物质：
i)以重量计，上至20％或30％或40％或甚至上至50％的C3-C4醇；
ii)以重量计，上至50％或60％或甚至75％的挥发性硅油；
iii)以重量计，上至1％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂。
且
b)以重量计，0.001％或0.1％至2％或5％或个别情况下上至10％的至少一种药用活性剂；其中，所述组合物中所述载体和至少一种药用活性剂的重量份数加和达100％。
根据实施方式之一，药用活性剂包含上至2％的变性剂。
十甲基环五硅氧烷是本发明药用活性剂中优选的挥发性硅油。
本发明的美容组合物基本上由以下成分构成：
以重量计，90％或95％或98％且上至99.999％的本发明的美容用载体；和
以重量计，0.001％或0.1％至2％或5％或个别情况下上至10％的一种或多种美容活性剂。
组合物中载体和一种或多种美容活性剂的重量份数加和达100％。
根据优选实施方式之一，本发明的美容组合物由载体(a)和成分(b)构成，其中载体(a)为：
a)以重量计，90％或95％或98％且上至99.999％的载体，所述载体由以下成分构成：
以重量计，2％或5％至15％或20％或25％或30％或40％的磷脂酰胆碱；
以重量计，2％或5％至15％或20％或25％的甘油单酯；
以重量计，2％或5％至15％或20％或25％或30％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是浓度至少25％的乙醇，乙醇任选地包含以下一种或多种物质：
i)以重量计，上至20％或30％或40％或甚至上至50％的C3-C4醇；
ii)以重量计，上至50％或60％或甚至75％的挥发性硅油；
iii)以重量计，上至1％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂；
且
以重量计，0.001％或0.1％至2％或5％或个别情况下上至10％的一种或多种美容活性剂；其中，所述组合物中所述载体和至少一种美容活性剂的重量份数加和达100％。
根据实施方式之一，美容组合物包含上至2％的变性剂。
根据实施方式之一，药用活性剂的乙醇包含上至50％的异丙醇。
十甲基环五硅氧烷和十甲基四硅氧烷是本发明美容组合物中优选的挥发性硅油。
本发明的美容活性剂可以是能够掺入本发明美容载体中的适用于美容用途的各种试剂。本发明优选的美容活性剂包括：止汗剂，例如水合氯化铝；防晒剂，例如阿伏苯宗、双乙基己氧基苯酚甲氧基苯三嗪(bemotrizinol)、二乙氨基羟基苯甲酸己酯、辛水杨酯、氰双苯丙烯酸辛酯(octocrylene)、羟苯甲酮；晒黑剂，例如二羟基丙酮；昆虫驱避剂，例如避蚊胺(Deet)；角质离解剂，例如乙醇酸、乳酸、苹果酸、水杨酸、尿囊素、尿素和硫；去屑剂；助流剂；保湿剂，例如甘油、山梨糖醇、右泛醇、丙二醇、丁二醇、戊二酮、己二醇、尿素和乳酸。
根据实施方式之一，所述一种或多种美容活性剂选自：尿素、乙醇酸、乳酸、甘油、丙二醇和右泛醇。
本发明的药用和美容组合物可以通过以下方式制备：分别将药用活性剂或美容用试剂溶解在载体中或者载体的一种或多种组分中，然后通过混合其组分制备载体。
根据实施方式之一，喷雾装置包括本发明的组合物和可选的驱动气体。
具体实施方式
材料和方法
实施例中使用的液体
Figure BDA0000989450600000091
实施例中所用醇是99.9％乙醇(“EtOH”,VWR)、2-丙醇(异丙醇,HPLC级别,Rathburn公司)、和2-丁醇(
Figure BDA0000989450600000092
西格玛-奥德里奇公司)。实施例中所用硅油是环甲硅油5-NF(“5-NF”,道康宁公司(Dow Corning),十甲基环五硅氧烷)和十甲基四硅氧烷(“DMTS”,道康宁公司(Dow Corning))。
制剂实验中使用的药用和美容用活性剂和赋形剂(CAS编号)是：阿达帕林(106685-40-9),抗坏血酸(50-81-7),苯佐卡因(94-36-0),倍他米松二丙酸盐(5593-20-4),烟酸苄酯(94-44-0),戊酸倍他米松(2152-44-5),丁基羟甲苯(128-37-0),卡泊三醇(112965-21-6),辣椒素(404-86-4),柠檬酸(77-92-9),盐酸克林霉素(21462-39-5),姜黄素(458-37-7),右泛醇(81-13-0),双氯酚酸钠(15307-79-6),硝酸益康唑(24169-02-6),乙醇酸(79-14-1),氢化可的松(50-23-7),醋酸氢化可的松(50-03-3),布洛芬(15687-27-1),酮洛芬(22071-15-4),乳酸(50-21-5),盐酸甲酯(93-60-7),米诺地尔(38304-91-5),糠酸莫米松(83919-23-7),莫匹罗星(12650-69-0),萘普生(22204-53-1),醋酸缩宫素(50-56-6),肽LL-37(人导管素),丙二醇(57-55-6),水杨酸(69-72-7),夫西地酸钠(751-94-0),他克莫司(104987-11-3),盐酸特比萘芬(78628-80-5),尿素(57-13-6)和维生素D3(胆钙化甾醇,67-97-0)。肽LL-37得自瑞典索尔纳的脂质肽AB公司(Lipo肽AB，Solna,Sweden)，所有其他物质得自西格玛-奥德里奇公司(Sigma-Aldrich)。
根据以下大致过程执行制剂实验。称取脂质并溶解在本发明的乙醇或乙醇和其他醇的混合物中。在一些实验中，通过在约30-40℃的水浴型超声仪中短时超声促进脂质的完全溶解。将预先称取的活性剂和添加剂加入运载体中。根据本发明，术语“运载体”与“载体”同义。在一些实验中，将混合物温和加热和超声，直至形成澄清溶液。脂质的醇溶液任选地用挥发性硅油稀释。这样得到的黄色至褐色溶液在气密玻璃瓶中室温下储存。
肉眼观察或者通过采用DermaLab Combo和DSM II比色计(丹麦口泰克技术公司(Cortex Technology,Denmark))确定红斑指数来观察现有技术的药物组合物和本发明载体及组合物对人体皮肤的作用。
采用烟酸甲酯诱导红斑测量来研究皮肤屏障功能和运载体对活性成分递送的影响，根据本领域已知方法进行(Bonina F P等，作为酮洛芬、萘普生和双氯芬酸的真皮前药的聚氧乙烯酯的体内和体外评估(In vitro and in vivo evaluation ofpolyoxyethylene esters as dermal prodrugs of酮洛芬,萘普生and diclofenac)，Europ J Pharm Sci 14(2001)123-134；Duval C等，保湿剂在影响皮肤对烟酸己酯的易感性之间的差异-测量为增加皮肤血流的时间(Difference among moisturizers inaffecting skin susceptibility to hexyl nicotinate,measured as time toincrease skin blood flow)，Skin Res Techn 9(2003)59-63；Wiren K等，通过降低局部制剂中的脂肪含量提高生物可利用性(Enhancement of bioavailability by loweringof fat content in topical formulations.)Br J Dermat 160(2009)552-556)。将烟酸甲酯(在一些情况下是烟酸苄酯)的醇溶液或甘油/水溶液应用于皮肤区域，在此之前用测试配方预处理或者在此之后用测试配方处理。基于主动颜色检测芯片(active colordetecting chip)测量皮肤颜色，其由白光LED提供照射，测得参数(红斑指数E.I.)对应于皮肤红色(Bonina F P等，同上)。计算曲线下面积(AUC)即测得E.I与基线之间的区域。
本发明由下文的非限制性实施例说明。
实施例1.在12天包扎条件下用本发明的载体处理皮肤后红斑的发生
在两项人体研究中评估红斑发生。第一项研究中，评估不同脂质载体潜在的皮肤刺激。在包扎条件下，33位健康志愿者接受测试配方以及阳性和阴性对照。测试品每周应用5天，12天后根据四级评估指数记录刺激级别(0＝无反应；1＝轻微弥散的局部红斑；2＝明显、边界清晰的红斑；3＝伴有硬结的严重红斑；4＝伴有硬结和/或表皮瑕疵的严重红斑)。不同处理得到的平均评估指数如表1所示。
对于阴性对照凡士林油以及两种含有磷脂酰胆碱的运载体(C和D)，几乎没有观察到红斑发生，而对于含IPM(A)和MCM(B)的运载体，评估指数稍高于平均。对于阳性对照十二烷基硫酸酯0.25％，观察到3.0的平均评估指数。
在第二项研究中，主要目的是评估卡泊三醇组合物对斑块状银屑病的作用，也检测脂质载体的副反应。测试过程和处理方案与第一项研究相同，患者数量为24。12天处理后，在接受本发明E的运载体的患者中未发现红斑，而在第一项研究中，用凡士林油以及非本发明载体(A-D)处理的一些患者中观察到轻微红斑。
表1. 12天包扎处理后不同载体导致的红斑
Figure BDA0000989450600000121
*本发明的载体
实施例2.应用各种脂质载体后烟酸酯诱导的红斑发展
在健康男性对象双前臂的手掌部位上标记环形区域(3.5cm2)。在测试区域上进行皮肤颜色的基线测量(红斑指数，E.I.)。采用微量加液器将5μl 0.2％的烟酸甲酯乙醇溶液，然后是5μl运载体，均匀分布到测试区域上。约2小时内测量E.I.。相比载体7和9，本发明的载体8降低红斑指数。这些数据提示，肉豆蔻酸异丙酯、甘油单酯和磷脂酰胆碱的组合(载体G)减缓红斑形成。
表2.F,G和H号载体对烟酸酯诱导的红斑的作用
Figure BDA0000989450600000122
*本发明的载体
实施例3.用氢化可的松组合物预处理皮肤之后的红斑发展
研究氢化可的松组合物预处理皮肤对后续烟酸酯诱导的红斑的作用。在健康男性对象双前臂的手掌部位上标记环形区域(3.5cm2)。采用微量加液器将5μl现有技术的氢化可的松组合物(软膏)以及本发明的组合物均匀分布到测试区域上。用组合物预处理2小时之后，在测试区域上进行皮肤颜色的基线测量(红斑指数,E.I.)。在测试区域上施用5μl0.4％烟酸甲酯乙醇溶液，然后2小时内进行E.I.测量。与商售软膏相比，本发明的组合物减缓红斑发展。
表3.用氢化可的松组合物预处理对红斑发展的作用
Figure BDA0000989450600000131
*本发明组合物**现有技术
实施例4.相比双氯芬酸制剂的红斑处理及与运载体的比较
采用实施例2描述的类似方法，将烟酸甲酯诱导的红斑区域上双氯芬酸组合物的处理效果与相应载体的效果进行比较。与它们的运载体相比，所有组合物减轻红斑效果更好(表5)。包含磷脂酰胆碱、肉豆蔻酸异丙酯和中链甘油单酯的本发明组合物2显示最好的红斑减轻效果。对应的本发明载体(载体2)减轻红斑效果比载体1和3好。
表4.双氯芬酸组合物和相应的载体处理烟酸酯诱导的红斑
Figure BDA0000989450600000132
*本发明的载体或组合物；**非本发明的载体或组合物
实施例5.双氯芬酸组合物的红斑处理及其与已知商售组合物的比较
比照实施例2所述的方法，用双氯芬酸组合物处理烟酸苄酯诱导的红斑并与
Figure BDA0000989450600000141
凝胶(11.6mg/ml)进行比较。与
Figure BDA0000989450600000142
凝胶相比，本发明的组合物C2和C4减轻红斑效果更好(表5)。
表5.施用本发明的双氯芬酸组合物和现有技术的商售双氯芬酸组合物处理红斑
Figure BDA0000989450600000143
*本发明组合物 **现有技术组合物
实施例6.用氢化可的松和酮洛芬组合物处理红斑
比照实施例2所述的方法，用本发明的氢化可的松组合物和商售软膏处理烟酸苄酯诱导的红斑区域。与商售产品相比，本发明的组合物提供更好的效果(表6)。类似的，将本发明的酮洛芬组合物与商售亲水凝胶产品进行比较。与已知产品相比，本发明的制剂提供稍好的效果(表6)。
表6.用氢化可的松和酮洛芬组合物处理烟酸酯诱导的红斑
Figure BDA0000989450600000151
*本发明的组合物 **现有技术的组合物
实施例7.用卡泊三醇制剂处理之后的银屑病斑块测试
在临床研究中测试本发明的卡泊三醇组合物(C6)，并与商售卡泊三醇溶液
Figure BDA0000989450600000152
以及相应的没有磷脂酰胆碱的组合物进行比较。本发明的组合物C6导致最大程度的斑块减少(表7)。
表7.用商售卡泊三醇组合物
Figure BDA0000989450600000153
溶液)以及卡泊三醇制剂C5和C6处理12天之后斑块平均厚度的变化
Figure BDA0000989450600000154
*本发明组合物**现有技术组合物或非本发明组合物
实施例8.本发明载体和组合物的例子
本发明载体的例子如表8所示。
表8.基于Lipoid S 100的本发明的载体
Figure BDA0000989450600000161
本发明的药物组合物的例子如表9–17所示，载体的例子如表18所示。表9.基于Lipoid S 75的本发明药物组合物
Figure BDA0000989450600000162
表10.基于Lipoid S 100的本发明的药物组合物
Figure BDA0000989450600000171
表11.包含他克莫司的本发明药物组合物(重量％)
Figure BDA0000989450600000172
表12.包含姜黄素或盐酸特比萘芬的本发明药物组合物(重量％)
Figure BDA0000989450600000181
表13.包含苯佐卡因、莫匹罗星、醋酸氢化可的松或维生素D3的本发明药物组合物(重量％)
Figure BDA0000989450600000182
表14.包含糠酸莫米松的本发明药物组合物(重量％)
Figure BDA0000989450600000191
表15.包含卡泊三醇和糠酸莫米松的本发明药物组合物(重量％)
Figure BDA0000989450600000192
表16.包含右泛醇的本发明药物组合物(重量％)
Figure BDA0000989450600000201
表17.包含阿达帕林或盐酸克林霉素的本发明药物组合物(重量％)
Figure BDA0000989450600000202
表18.基于各种脂质和醇的组合的本发明载体
Figure BDA0000989450600000203
表19显示了本发明美容组合物例i)至xi)。
表19.本发明的美容组合物
Figure BDA0000989450600000211
实施例9.应用本发明的载体和对照载体之后烟酸酯诱导的红斑发展
在健康男性对象双前臂的手掌部位上标记环形区域(3.5cm2)。在测试区域上进行皮肤颜色的基线测量(红斑指数，E.I.)。18mm滤纸浸润以160μl0.20％烟酸甲酯在水/甘油混合物(4:1)中的溶液。将滤纸放置到18mm Finn Chamber的聚丙烯涂覆腔室中并附着于测试区域5分钟。20分钟后，采用微量加液器将10μl表18所示的本发明载体VIII以及表20所示的对照载体各自均匀涂布到测试区域。大约2小时内监测E.I.。计算对照载体I,J,K,L,M和N以及本发明载体VIII的ΔE.I.的曲线下面积(AUC)。结果示于表20。与所有对照载体相比，本发明的载体VIII红斑反应更低。
表20.本发明载体和对照载体对烟酸酯诱导的红斑的作用.
Figure BDA0000989450600000221
*本发明的载体；**非本发明载体。

Claims (28)

1.局部施用的药用或美容用载体，包含：
2重量％至40重量％的磷脂酰胆碱；
2重量％至25重量％的甘油单酯，其中所述甘油单酯选自中链甘油单酯和甘油单油酸酯；
2重量％至30重量％的C1-C3醇的脂肪酸酯；和
选自以下的挥发性溶剂：
乙醇；乙醇和C3-C4醇；乙醇和挥发性硅油；和/或乙醇,C3-C4醇和挥发性硅油；以及
其中，所述载体任选地包含一种或多种选自以下的物质：抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂。
2.如权利要求1所述的载体，包含：
2重量％至40重量％的磷脂酰胆碱；
2重量％至25重量％的甘油单酯，其中所述甘油单酯选自中链甘油单酯和甘油单油酸酯；
2重量％至30重量％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是挥发性溶剂，所述挥发性溶剂包含浓度至少25重量％的乙醇，所述挥发性溶剂任选地包含以下一种或多种物质：
i)上至50重量％的C3-C4醇；
ii)上至75重量％的挥发性硅油；
iii)上至1重量％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂。
3.如权利要求1所述的载体，包含：
2重量％至25重量％的磷脂酰胆碱；
2重量％至20重量％的甘油单酯，其中所述甘油单酯选自中链甘油单酯和甘油单油酸酯；
2重量％至20重量％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是挥发性溶剂，所述挥发性溶剂包含浓度至少25重量％的乙醇，所述挥发性溶剂任选地包含以下一种或多种物质：
i)上至40重量％的C3-C4醇；
ii)上至75重量％的挥发性硅油；
iii)上至1重量％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂。
4.如权利要求1所述的载体，包含：
2重量％至15重量％的磷脂酰胆碱；
2重量％至15重量％的甘油单酯，其中所述甘油单酯选自中链甘油单酯和甘油单油酸酯；
2重量％至15重量％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是挥发性溶剂，所述挥发性溶剂包含浓度至少25重量％的乙醇，所述挥发性溶剂任选地包含以下一种或多种物质：
i)上至30重量％的C3-C4醇；
ii)上至75重量％的挥发性硅油；
iii)上至1重量％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂。
5.如权利要求1所述的载体，其中，所述乙醇的量为20-90重量％。
6.如权利要求1所述的载体，其中，所述C3-C4醇的量为1-20重量％。
7.如权利要求1所述的载体，其中，所述挥发性硅油的量为10-55重量％。
8.如权利要求1所述的载体，其中，所述变性剂的量上至2％。
9.如权利要求1所述的载体，其中，所述挥发性硅油是十甲基环五硅氧烷。
10.一种药物组合物，包含：
a)90重量％至99.999重量％的如权利要求1-9中任一项所述的载体；和
b)0.001重量％至10重量％的至少一种药用活性剂。
11.如权利要求10所述的药物组合物，包含：
a)95重量％至99.999重量％的所述载体；和
b)0.001重量％至5重量％的所述至少一种药用活性剂。
12.如权利要求10所述的药物组合物，包含：
a)98重量％至99.999重量％的所述载体；和
b)0.001重量％至2重量％的所述至少一种药用活性剂。
13.一种药物组合物，其基本上由以下载体(a)和至少一种药用活性剂(b)构成：
(a)90重量％至99.999重量％的载体，所述载体由以下成分构成：
2重量％至40重量％的磷脂酰胆碱；
2重量％至25重量％的甘油单酯，其中所述甘油单酯选自中链甘油单酯和甘油单油酸酯；
2重量％至30重量％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是挥发性溶剂，所述挥发性溶剂包含浓度至少25重量％的乙醇，所述挥发性溶剂任选地包含以下一种或多种物质：
i)上至50重量％的C3-C4醇；
ii)上至75重量％的挥发性硅油；
iii)上至1重量％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂；
和
(b)0.001重量％至10重量％的至少一种药用活性剂；
其中，所述组合物中载体(a)和至少一种药用活性剂(b)的重量份数加和达100％。
14.一种药物组合物，其基本上由以下载体(a)和至少一种药用活性剂(b)构成：
(a)95重量％至99.999重量％的载体，所述载体由以下成分构成：
2重量％至25重量％的磷脂酰胆碱；
2重量％至20重量％的甘油单酯，其中所述甘油单酯选自中链甘油单酯和甘油单油酸酯；
2重量％至20重量％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是挥发性溶剂，所述挥发性溶剂包含浓度至少25重量％的乙醇，所述挥发性溶剂任选地包含以下一种或多种物质：
i)上至40重量％的C3-C4醇；
ii)上至75重量％的挥发性硅油；
iii)上至1重量％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂；
和
(b)0.001重量％至5重量％的至少一种药用活性剂；
其中，所述组合物中载体(a)和至少一种药用活性剂(b)的重量份数加和达100％。
15.一种药物组合物，其基本上由以下载体(a)和至少一种药用活性剂(b)构成：
(a)95重量％至99.999重量％的载体，所述载体由以下成分构成：
2重量％至15重量％的磷脂酰胆碱；
2重量％至15重量％的甘油单酯，其中所述甘油单酯选自中链甘油单酯和甘油单油酸酯；
2重量％至15重量％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是挥发性溶剂，所述挥发性溶剂包含浓度至少25重量％的乙醇，所述挥发性溶剂任选地包含以下一种或多种物质：
i)上至30重量％的C3-C4醇；
ii)上至75重量％的挥发性硅油；
iii)上至1重量％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂；
和
(b)0.001重量％至5重量％的至少一种药用活性剂；
其中，所述组合物中载体(a)和至少一种药用活性剂(b)的重量份数加和达100％。
16.如权利要求10所述的组合物，其中，所述至少一种药用活性剂选自下组：抗细菌剂，抗霉菌剂，抗病毒剂，防腐剂，抗炎剂，消炎药/镇痛剂，止痒剂，抗银屑病剂，治疗湿疹和特异性皮炎的试剂，抗青光眼试剂，局部麻醉剂，用于勃起功能障碍的药物，去屑剂，防脱发的药物，抗痤疮药物，伤口愈合的药物，类固醇激素，和肽类激素。
17.如权利要求10所述的组合物，其中，所述至少一种药用活性剂选自下组：卡泊三醇、倍他米松、氢化可的松、糠酸莫米松和/或双氯芬酸。
18.如权利要求10所述的组合物，其中，所述至少一种药用活性剂选自下组：二丙酸倍他米松，醋酸氢化可的松和/或双氯芬酸钠。
19.一种美容组合物，包含：
a)90重量％至99.999重量％的如权利要求1-8中任一项所述的载体；
b)0.001重量％至10重量％的一种或多种美容活性剂。
20.如权利要求19所述的美容组合物，包含：
a)95重量％至99.999重量％的所述载体；和
b)0.001重量％至5重量％的一种或多种美容活性剂。
21.如权利要求19所述的美容组合物，包含：
a)98重量％至99.999重量％的所述载体；和
b)0.001重量％至2重量％的一种或多种美容活性剂。
22.一种美容组合物，其基本上由以下载体(a)以及一种或多种美容活性剂(b)构成：
(a)90重量％至99.999重量％的载体，所述载体由以下成分构成：
2重量％至40重量％的磷脂酰胆碱；
2重量％至25重量％的甘油单酯，其中所述甘油单酯选自中链甘油单酯和甘油单油酸酯；
2重量％至30重量％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是挥发性溶剂，所述挥发性溶剂包含浓度至少25重量％的乙醇，所述挥发性溶剂任选地包含以下一种或多种物质：
i)上至50重量％的C3-C4醇；
ii)上至75重量％的挥发性硅油；
iii)上至1重量％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂；
和
(b)0.001重量％至10重量％的一种或多种美容活性剂；
其中，所述组合物中载体(a)和至少一种美容活性剂(b)的重量份数加和达100％。
23.一种美容组合物，其基本上由以下载体(a)以及一种或多种美容活性剂(b)构成：
(a)90重量％至99.999重量％的载体，所述载体由以下成分构成：
2重量％至25重量％的磷脂酰胆碱；
2重量％至20重量％的甘油单酯，其中所述甘油单酯选自中链甘油单酯和甘油单油酸酯；
2重量％至20重量％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是挥发性溶剂，所述挥发性溶剂包含浓度至少25重量％的乙醇，所述挥发性溶剂任选地包含以下一种或多种物质：
i)上至40重量％的C3-C4醇；
ii)上至75重量％的挥发性硅油；
iii)上至1重量％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂；
和
b)0.001重量％至10重量％的一种或多种美容活性剂；
其中，所述组合物中载体(a)和至少一种美容活性剂(b)的重量份数加和达100％。
24.一种美容组合物，其基本上由以下载体(a)以及一种或多种美容活性剂(b)构成：
a)90重量％至99.999重量％的载体，所述载体由以下成分构成：
2重量％至15重量％的磷脂酰胆碱；
2重量％至15重量％的甘油单酯，其中所述甘油单酯选自中链甘油单酯和甘油单油酸酯；
2重量％至15重量％的C1-C3醇的脂肪酸酯；
其余部分是挥发性溶剂，所述挥发性溶剂包含浓度至少25重量％的乙醇，所述挥发性溶剂任选地包含以下一种或多种物质：
i)上至30重量％的C3-C4醇；
ii)上至75重量％的挥发性硅油；
iii)上至1重量％的抗氧化剂、着色剂、除臭剂、防腐剂和变性剂；
和
b)0.001重量％至10重量％的一种或多种美容活性剂；
其中，所述组合物中载体(a)和至少一种美容活性剂(b)的重量份数加和达100％。
25.如权利要求19所述的组合物，其中，所述一种或多种美容活性剂选自下组：止汗剂，防晒剂，晒黑剂，昆虫驱避剂，角质离解剂，去屑剂，助流剂和保湿剂。
26.如权利要求19所述的组合物，其中，所述一种或多种美容活性剂选自下组：尿素、乙醇酸、乳酸、甘油、丙二醇和右泛醇。
27.如权利要求19所述的组合物，其包含上至2％的变性剂。
28.一种喷雾装置，其包括如权利要求13-15或权利要求22-24中任一项所述的组合物以及任选的驱动气体。
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