KR101748224B1 - 살아있는 유기체의 표면으로 투여하기 위한 지질층 형성 조성물 - Google Patents

살아있는 유기체의 표면으로 투여하기 위한 지질층 형성 조성물 Download PDF

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리피도르 에이비
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Abstract

지질층 형성 조성물은 끓는점 180℃ 이상의 휘발성 실리콘 오일, 극성 오일, 선택적으로 C2 - C4의 지방족 알코올, 약리 활성 물질, 미용 활성 물질 또는 보호 물질을 포함한다. 상기 지질층 형성 조성물은 분무, 침지 또는 브러싱에 의해 생물학적 표면에 적용하여, 표면 상에 안정적인 극성 지질층을 형성시킬 수 있다.

Description

살아있는 유기체의 표면으로 투여하기 위한 지질층 형성 조성물{LIPID LAYER FORMING COMPOSITION FOR ADMINISTRATION ONTO A SURFACE OF A LIVING ORGANISM}
본 발명은, 살이있는 유기체의 표면, 특히 피부나 점막과 같은 막(membrane)으로 투여하기 위한, 선택적으로 약리학적 또는 미용학적 활성 물질 또는 보호 물질을 포함하는, 지질층 형성 조성물에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 표면 상에 지질층을 형성하는 방법에 관한 것이다. 아울러, 본 발명은 살아있는 유기체 또는 이의 조직이나 기관의 표면으로 생물학적 활성 물질을 전달할 수 있는 층, 및 이러한 지질층으로 피복된 표면에 관한 것이다.
약학 및 화장품 분야에서는, 지질과 약리학적 또는 미용학적 활성 화합물을 혼입할 수 있으며, 생물학적 표면에, 특히 얇은 밀착성(coherent) 층 형태로 균일하게 적용할 수 있는, 지질 조성물이 요구되고 있다. 지질 조성물은 특히 분무에 의한 전달이 용이하게 이루어지도록 저점도이어야 한다. 이러한 조성물의 점도는 실질적으로 휘발성 용매를 첨가함으로써 낮출 수 있지만, 지질, 약리학적 또는 미용학적 활성 물질 및 용매를 포함하는 초기 형성된 불안정한 밀착성 층이 가능한 단시간내에 용매의 증발로 안정적인 밀착성 층으로 바뀌어야 한다.
점도를 낮추기 위해서는 용매의 함량을 높이는 것이 좋지만, 증발시키기는데 더 많은 시간이 소요된다. 즉, 전술한 유형의 지질 조성물에 용매의 함량이 높으면 적용되는 조성물이 상대적으로 불안정한 상태로 있는 시간이 길어지게 된다. "상대적으로 불안정한"은, 용매가 전부 또는 실질적으로 전부 증발된 이후의 동일 조성물의 안정성에 대한, 상당량의 용매를 포함하고 있는 적용된 조성물의 안정성으로 이해된다. 이러한 조성물의 예로는, 약리 활성 화합물의 국소 투여용 조성물과 피부 관리용 조성물이 있다. 지질이 다량 포함된 조성물은, 높은 수준의 부분적 질서도(local order)에 의해 유발되는 고점도를 수반하는, 액체 결정이 형성되는 경향이 있다.
WO 01/87344 A1은 하나 이상의 약리 활성 물질, 미용 활성 물질, 디오르가노실록산 올리고머 또는 폴리머계인 하나 이상의 유기규소 화합물, 및 하나 이상의 인지질을 포함하는, 약학 또는 화장품 조성물을 개시하고 있다. WO 01/87344 A1의 조성물을 피부에 적용하면, 이 조성물은 짧은 시간내에 직접 피부로 또는 이것이 처리된 식물의 외층으로 직접 침투하여, 체내로 빠르게 흡수되기 때문에, 마찰에 의해 소실되지 않는다. 인간 또는 동물에 국소적으로 사용하고자 의도된 구현예들의 경우, 조성물의 유기규소 화합물은 주위 압력에서 15℃ 내지 150℃의 온도 범위의 끓는점을 갖는다.
본 발명의 목적은, 쉽게 적용할 수 있으며, 표면에 밀착되는 안정적인 오일성 지질층을 형성할 수 있는, 살아있는 유기체의 표면으로 투여하기 위한 지질 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 생물학적 활성 물질을 전달할 수 있는 상기한 지질 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 피부에 적용하였을 때 부종을 야기하지 않는 상기한 지질 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 피부에 적용하였을 때 자극이나 화끈거림을 야기하지 않는 상기한 지질 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 후술하는 본 발명의 개요, 실시예 형태로 기술된 바람직한 구현예, 바람직한 구현예의 일부를 예시한 도면, 및 첨부된 청구항을 통해 명확해질 것이다.
본 발명은, 끓는점이 180℃ 이상인, 특히 끓는점이 200℃ 이상인 실리콘 오일을, 극성 지질과 저급 알코올을 추가로 포함하는 국소 적용용 지질 캐리어 조성물의 증발성 구성 성분으로서 사용할 수 있다는 식견을 기초로 한다. "증발성 구성 성분"은, 높은 끓는점에도 불구하고, 주위 온도나 더 높은 온도에서 피부 또는 그외 표면에 조성물을 적용하였을 때, 짧은 시간내에, 증발될 수 있는 실리콘 오일의 역량을 지칭한다. 이 성분의 증발과 저급 알코올의 증발을 통해, 피부나 기타 표면 상에 극성 지질층이 형성된다.
즉, 본 발명에서는, 극성 지질, 본 발명의 휘발성 실리콘 오일 및 저급 알코올을 포함하거나, 이들로 실질적으로 구성된, 전술한 유형의 지질 캐리어 조성물을 기술한다. 본 발명의 지질 캐리어 조성물은 살아있는 유기체의 표면 상에 안정적인 밀착형 극성 지질층을 제공하는데 유용하다.
본 발명의 지질 캐리어 조성물에, 약리 활성 물질, 미용 활성 물질 또는 보호 물질을 혼입시킴으로써, 본 발명의 약학 지질 조성물, 화장품 지질 조성물, 또는 본 발명의 보호용 지질 조성물을 만든다. 전술한 유형의 활성 성분을 포함하는, 본 발명의 약학 조성물, 화장품 조성물 또는 보호용 지질 조성물은, 이것이 적용되는 살아있는 유기체의 표면에 상기 물질을 전달하기 위한 목적으로 사용할 수 있다. 표면은 바람직하게는 피부, 또는 코 점막이나 위 점막과 같은 점막이다. 표면에 대한 바람직한 다른 예는 낟알 또는 종자의 표면과 같은 식물의 표면이다.
본 발명은, 특정 유형의 용매, 휘발성 실리온 오일을, 선택적으로 저급 지방족 알코올과 조합하여, 극성 지질을 포함하는 지질 캐리어 조성물의 제형화에 특히 사용할 수 있다는 점을 기초로 한다. 본 발명에 따른 지질 캐리어 조성물은, 생물학적 표면에 적용된 후, 불안정한 극성 지질층을 형성하며, 이로부터 휘발성 실리콘 오일, 존재하는 경우에는, 저급 지방족 알코올이 쉽게 증발하여, 극성 지질로 실질적으로 구성된 안정적인 지질층이 남게 된다. 그에 따라, 본 발명의 지질 캐리어 조성물에 약리 활성 물질이나 미용 활성 물질을 혼입시키고, 용매 또는 용매의 조합이 증발되게 함으로써, 상기 물질을 포함하는 안정적인 극성 지질층이 형성되게 된다. 본 발명의 캐리어 조성물 및 본 발명의 약학 조성물 또는 화장품 조성물의 점도가 낮은 것은, 극성 지질이 고점도의 층상, 6방형 및 다양한 입방형 등의, 유방성 액정(lyotropic liquid crystal)을 형성하지 못하기 때문인 것으로 보인다. 본 발명의 지질 캐리어 조성물, 약학 조성물 또는 화장품 조성물은 맑으며, 극성 지질이 많게는 20 중량%의 농도인 경우에도 저점도를 나타낸다.
한편, 본 발명에 따른 조성물에서, 실리콘 오일 구성 성분을 이와 상응하는 함량의 물로 치환한 극성 지질 조성물은, 극성 지질 농도가 낮은 경우에는 약간의 점도를 갖는 분산물이고, 더 높은 극성 지질 농도에서는, 예컨대 조성물의 20 중량%인 경우에는, 걸쭉한 젤이다. 후자 조성물은 점도가 높아 분무에 의한 투여를 실시할 수 없다. 물 대신 희석제로서 휘발성 실리콘 오일을 이용하면, 극성 지질을 매우 다량으로 혼입시키면서도 점도에는 거의 영향을 미치지 않을 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 개인 케어 등급 또는 약학 등급의 실리콘 오일들은 당해 기술 분야에 공지되어 있다. 사용가능한 실리콘 오일의 예로는, 데카메틸 사이클로펜타실록산(Dow Corning® 245 Fluid] 및 도데카메틸사이클로헥사실록산(Dow Corning® 246 Fluid)이 있다. 펜타실록산 및 헥사실록산도 바람직하지만, 헵타실록산과 옥타실록산이 잠재적으로 유용하다. 실리콘 오일은 사이클릭 실록산, 즉, 사이클로메티콘, 또는 선형 실록산, 즉, 디메티콘일 수 있다. 본 발명의 실리콘 오일은 순수한 형태이거나 또는 혼합물 형태로 사용할 수 있다. 실록산의 하나 이상의 메틸기는 퍼메틸 치환이 바람직하지만, 저급 알킬, 특히, 에틸, 프로필 또는 이소프로필로 치환될 수 있다. 일부 또는 전체가 저급 트리플루오로알킬, 구체적으로 트리플루오로메틸 및 펜타플루오로에틸로 치환된 실록산도 본 발명에서 사용가능하다.
본 발명의 실리콘 오일의 유용성은, 화학적 비활성 외에도, 이의 휘발성에 의해 결정된다. 180℃, 특히 200℃ 이상의 높은 끓는점에도 불구하고, 본 발명의 실리콘 오일은 이러한 유형의 화합물의 낮은 증발열로 인해, 쉽게 증발한다. 본 발명에서, 25℃에서의 증발열(kJ/kg)이 약 100 kJ/kg - 약 300 kJ/kg, 바람직하게는 약 120 kJ/kg - 약 200 kJ/kg인 실리콘 오일이 특히 유용하다. 25℃에서의 증발열이 140 kJ/kg - 약 180 kJ/kg인 실리콘 오일이 보다 더 바람직하다.
본 발명의 실리콘 오일은 적어도 다음과 같은 유익한 특징을 가진 본 발명의 캐리어 조성물, 약학 조성물 및 화장품 조성물을 제공한다: i) 극성 지질 물질을 다량으로 혼입할 수 있는 능력; ii) 열역학적으로 안정한 용액의 형성; iii) 예로 분무, 점적, 페인팅 또는 주입(instilling)에 적합한, 제조된 용액의 낮은 점도.
본 발명의 저급 지방족 알코올은 C2 - C4 알코올 또는 이들 알코올의 혼합물이다. 알코올에 대한 바람직한 예는 에탄올 및 2-프로판올이다. 그외 사용가능한 알코올은 글리세롤 및 1,2-프로판디올이다. 저급 알코올 이외의 용매, 예컨대 디메틸설폭사이드 및 N-메틸-2-피롤리돈도 사용할 수 있다. 보다 덜 엄격한 생체 적합성 요건에 따라 적용하는 경우에는, 클로로포름, 디클로로메탄, 피리딘, 헥산 및 메탄올과 같은 용매를 사용할 수 있다.
본 발명의 극성 지질은 바람직하게는 인지질, 당지질 및 스핑고리피드 또는 이의 혼합물과 같은 막 지질이다. 특히 바람직한 인지질은 포스파티딜 콜린이다. 다른 바람직한 인지질은 포스파티딜 에탄올아민 및 포스파티딜 이노시톨이다. 특히 바람직한 당지질은 갈락토리피드이다. 바람직한 갈락토리피드는 디갈락토실-1,2-디아실글리세롤이거나, 또는 다른 갈락토리피드 및/또는 인지질 및/또는 스핑고리피드와의 혼합물 형태의 디갈락토실-1,2-디아실글리세롤이다.
본 발명에 사용가능한 기술적 등급의 상업적인 극성 지질은, 무극성 지질을 최대 약 50 내지 60 중량%로 포함할 정도로, 무극성 지질을 상당량으로 포함한다. 즉, 본 발명의 다른 바람직한 측면에서, 본 발명의 캐리어 조성물, 약학 조성물 또는 화장품 조성물의 극성 지질 성분은, 무극성 지질을 최대 30 중량% 이상, 예컨대 최대 50 중량% 또는 60 중량%, 심지어 최대 75 중량%로 포함한다. 극성 지질의 구성 성분으로서의 무극성 지질은 모노글리세라이드, 디글리세라이드 및 이들의 혼합물이 바람직하며, 특히 모노글리세라이드가 바람직하다. 본 발명의 극성 지질에서, 모노글리세라이드 및 디글리세라이드, 특히 모노글리세라이드가 트리글리세라이드 보다 높은 비율로 허용될 수 있다.
본 발명의 오일성 극성 지질을 용해시키기 위해, 무수 에탄올과 같은 저급 지방족 알코올을 사용하는 것이, 체인-멜팅(chain-melting) 온도가 낮은 지질에 유용할 수 있다. 체인-멜팅 온도는 막 지질의 아실 체인이 과량의 수 중에서 상 전이되어, 고체형 상태에서 용융된 또는 액체형 상태로 변환되는 온도이다. Lipoid S75, Lipoid S45, Phospholipon 50, Lipoid S100 및 DOPC와 같은 막 지질 물질들 모두 체인-멜팅 온도가 0℃ 미만이므로, C2 - C4 알코올, 구체적으로 에탄올에, 최대 50 중량%의 농도, 심지어 그 이상의 농도로도 쉽게 용해될 수 있다.
본 발명의 캐리어 조성물을 제조하기 위해, 극성 지질, 구체적으로 레시틴 또는 오트 분별유(fractionated oat oil)와 같은 막 지질 혼합물을 C2 - C4 알코올에 용해시킨 다음, 휘발성 실리콘 오일로 희석하여, 저점도의, 분무가능한, 균질한 액체를 제조한다. 이러한 조성물에 대한 전형적인 예는, DC 345 49 중량%, 오트 분별유(스웨덴의 LTP Lipid Technologies Provider AB) 37 중량% 및 무수 에탄올 14 중량%로 구성된 조성물이다. 오트 분별유는 오트 원유(crude oil)로부터 수득되며, 극성 지질이 농축되어 있다. 이것은 전형적으로 트리아실글리세롤 및 디아실글리세롤과 같은 무극성 지질을 약 50 중량%로, 그리고 인지질 및 갈락토리피드와 같은 극성 지질을 약 50 중량%로 함유한다. 전형적으로, 오트 분별유내 디갈락토실디아실글리세롤 함유량은 약 20 중량%이다. 예로, WO 99/44585 A1에 적합한 오트 분별유가 기술되어 있다.
포스파티딜 에탄올아민, 예컨대 디올레일포스파티딜 에탄올아민(DOPE), 또는 스핑고리피드, 예컨대 스핑고마이엘린과 같은 지질 역시 본 발명의 극성 지질로서 또는 다른 극성 지질과의 혼합물로서 사용할 수 있다. DOPE는 수중에서의 체인-멜팅 온도가 -16℃이며, 높은 온도(>60℃)에서는 무수 에탄올에 50 중량% 이상으로 용해될 수 있다. 이러한 용액을 DC 345와 같은 휘발성 실리콘 오일로 희석하여, 투명한 저점도의 액체를 제조할 수 있다.
물은 소량, 예컨대 1% 또는 2%, 심지어 최대 약 5 중량%로 허용될 수 있지만, 본 발명의 지질 캐리어 조성물은 바람직하게는 실질적으로 물을 포함하지 않으며, 구체적으로, 물 함량은 5 중량% 미만, 바람직하게는 2 중량% 또는 1 중량% 미만이며, 적게는 0.5 중량% 또는 0.2 중량% 미만이다.
약리 활성 물질, 미용 활성 물질 또는 보호 물질은, 0 중량% 내지 2 중량%, 또는 0 중량% 내지 5 중량%, 많게는 최대 25 중량%의 함량으로, 또는 캐리어 조성물에서 휘발성 성분들의 증발 후 잔류하는 비활성 성분들, 특히 극성 지질 전체 보다 많은 양으로, 액체 캐리어 조성물에 혼입될 수 있다.
본 발명의 액체 캐리어 조성물에 혼입하기 위한 약리 활성 물질은, 바람직하게는, 항미생물제; 항생제; 항곰팡이제; 항세균제; 항진균제; 항바이러스제; 소독제; 소염제; 항소양제; 항건선제; 진해제; 탈모 치료제; 항여드름제; 항염증제; 궤양 치료제; 국소 마취제; 면역 반응 변이제로 이루어진 군으로부터 선택된다.
구체적으로, 본 발명의 약리학적 활성 물질은, 항세균제, 예컨대 옥시에트라사이클린(oxyetracycline), 푸시딕산(fusidic acid), 젠타마이신(gentamycine), 무피로신(mupirocin), 레타파물린(retapamulin)(및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 항곰팡이제, 예컨대 니스타틴(nystatin), 클로트리마졸(clotrimazole), 미코나졸(miconazole), 에코나졸(econazole), 케토코나졸(ketoconazole), 비포나졸(bifonazole), 이미다졸과 트리아졸 유도체, 시클로피록스, 테르비나핀, 플루코나졸 및 아모롤핀의 조합 (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염 및 유도체); 항바이러스제, 예컨대, 아시클로비르(aciclovir), 발라시클로비르(valaciclovir), 펜시클로비르(penciclovir), 팜시클로비르(famciclovir), 포스카르넷(foscarnet) (소듐 포스폰포르메이트 헥사하이드레이트) 및 도코사놀(docosanol) (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 소독제, 예컨대 클로르헥시딘(chlorhexidine) 및 과산화수소; 항염증제(글루코코르티코이드), 예컨대 하이드로코르티손(hydrocortisone), 클로베타손(clobetasone), 트리암시놀론(triamcinolone), 베타메타손(betamethasone), 모메타손(momethasone) 및 클로베타졸(clobetasol) (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 소염제/진통제(NSAID's), 예컨대 아세틸살리실산(acetylsalicylic acid), 디클로페낙(diclofenac) 및 이부프로펜(ibuprofen) (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 항소양제, 예컨대 글루코코르티코이드(glucocorticoid), 예로, 하이드로코르티손(hydrocortisone), 클로베타손(clobetasone) 및 베타메타손(betamethasone), 및 국소 마취제, 예컨대 리도카인(lidocaine) 및 프릴로카인(prilocaine) (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 항건선제, 예컨대 칼시포트리올(calcipotriol) 및 사이클로스포린 A (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 부종과 아토피성 피부염의 치료제: 타크롤리무스(tacrolimus) 및 피메크롤리무스(pimecrolimus) (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 녹내장 치료제, 예컨대 티몰롤(timolol), 베타솔롤(betaxolol), 라타노프로스트(latanoprost), 비마토프로스트(bimatoprost) 및 트라보프로스트(travoprost) 및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 국소 마취제, 예컨대 리도카인, 프릴로카인, 로피바카인(ropivacaine), 메피바카인(mepivacaine), 부피바카인(bupivacaine), 레보부피바카인(levobupivacaine), 벤조카인(benzocaine) 및 테트라카인(tetracaine) (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 발기 부전제, 예컨대 알프로스타딜(alprostadil) (프로스타글란딘 E1) (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 비듬 억제제, 예컨대 셀레늄 설파이드(selenium sulphide), 피록톤 올레아민(piroctone oleamine) 및 케토코나졸(ketoconazole); 탈모 치료제, 예컨대 미녹시딜(minoxidil) (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 여드름 치료제, 예컨대 트레티노인(tretinoin) (레티노익산), 아다팔렌(adapalene), 벤조일 퍼옥사이드(benzoyl peroxide), 클린다마이신(clindamycin), 아젤라익산(azelaic acid) (및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체); 상처 치유제, 예컨대 푸시딕산(fusidic acid)(및 이의 약제학적으로 허용가능한 염과 유도체)으로부터 선택된다.
본 발명의 지질 캐리어 조성물에 혼입하기 위한 미용 활성 물질은 바람직하게는 발한 억제제; 땀 억제제; 비듬 방지제; 활택제(glidant); 보습제로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 지질 캐리어 조성물에 혼입하기 위한 보호 물질은, 바람직하게는, 방충제; UV 흡수제; 항진균제; 항세균제; 항바이러스제로 이루어진 군으로부터 선택된다.
본 발명의 지질 캐리어 조성물에 혼입하기 위한 다른 물질의 예로는, 방충제, 예컨대 N,N-디에틸-m-톨루아미드 (DEET), 이카리딘(icaridine) 및 에틸 부틸 아세틸아미노프로피오네이트 (이의 염 및 유도체); 물리적 및 화학적 UV 차단제, 예컨대 티타늄 디옥사이드, 벤조페논-3, 부틸 메톡시디벤조일메탄, 에틸 헥실 메톡시신나메이트 및 4-아미노벤조산(PABA) [및 이의 염과 유도체); 태닝제(tanning agent), 예로 디하이드록시아세톤을 포함한다.
본 발명의 지질 캐리어 조성물에 혼입하기 위한 미용 활성 물질은 바람직하게는 발한 억제제; 땀 억제제; 비듬 방지제; 활택제(glidant); 보습제로 이루어진 군으로부터 선택된다. 바람직한 비듬 방지제로는 피록톤 올레아민과 케토코나졸이 있다.
본 발명의 각각의 조성물은, 약리 활성 물질, 미용 활성 물질 또는 보호 물질 외에도, 반대 자극제(counterirritant), 특히 메틸 살리실레이트, 카프사이신(capsaicin), 캠퍼 및 멘톨로부터 선택되는 하나를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은, 본 발명의 지질 캐리어 조성물에 약리학적 활성 물질을 포함하는, 살아있는 유기체의 표면으로 투여하기 위한 약학 조성물을 기술한다.
또한, 본 발명은 본 발명의 지질 캐리어 조성물에 미용 활성 물질을 포함하는 화장품 조성물을 기술한다.
약리 활성 물질 또는 미용 활성 물질은 캐리어 조성물, 또는 실리콘 오일, 존재하는 경우 저급 알코올, 및/또는 본 발명의 약학 조성물이나 화장품 조성물의 제조에 사용되는 오일성 극성 지질에 용해시키거나 분산시킬 수 있다.
본 발명의 바람직한 측면에서, 본 발명의 캐리어 조성물은 인지질 10 중량% 내지 30 중량%, C2 - C4 알코올, 특히 에탄올 10 중량% 내지 30 중량%, 나머지 물질, 즉 휘발성 실리콘으로 구성되거나 또는 이들을 포함하며, 단, 휘발성 실리콘 오일의 함량은 50 중량% 이상이다.
본 발명의 다른 바람직한 측면에서, 본 발명의 약학 조성물, 화장품 조성물 또는 보호 조성물은, 인지질 10 중량% 내지 30 중량%, C2 - C4 알코올, 특히 에탄올 10 중량% 내지 30 중량%, 약리 활성 물질, 미용 활성 물질 또는 보호 물질 0.01 중량% 내지 30 중량%, 구체적으로 0.01 중량% ~ 1 중량%, ~ 2 중량% 또는 ~ 5 중량%, 나머지 물질, 즉 휘발성 실리콘으로 구성되거나 또는 이들을 포함하며, 단, 휘발성 실리콘 오일의 함량은 40 중량% 이상이다.
본 발명은 다른 바람직한 측면에서, 약학 캐리어 조성물, 즉 약리 물질, 미용 물질 또는 보호 물질은 포함하지 않으나, 이러한 물질이 혼입될 수 있는 본 발명의 조성물을 개시한다. 상기 캐리어 조성물은 실리콘 약 30 중량% 내지 약 90 중량%, 극성 물질 약 5 중량% 내지 약 45 중량%, 및 C2 - C4 알코올, 특히 에탄올 약 5 중량% 내지 약 45 중량%, 선택적으로 물 5 중량% 이하, 구체적으로 물 1 중량% 미만으로 구성되거나, 이들을 포함할 수 있다.
본 발명은, 또다른 바람직한 측면에서, 도 3의 상 평형도(phase diagram)에서 영역 F로 구성된 중량% 비율로서, 극성 지질, 휘발성 실리콘 오일 및 에탄올로 실질적으로 구성되며, 선택적으로 물 5 중량% 이하, 특히 1 중량% 이하를 포함하는, 약학, 화장품 또는 보호 캐리어 조성물을 개시한다.
본 발명의 약리 물질, 미용 물질 또는 보호 물질을 바람직한 양으로, 구체적으로 극성 지질에 대해, 0.01 중량% ~ 2 중량% 또는 ~ 5 중량%, 및 최대 15 중량% 또는 최대 25 중량%로 첨가함으로써, 본 발명의 캐리어 조성물을 본 발명의 약학 조성물, 화장품 조성물 또는 보호 조성물로 만들 수 있다.
본 발명의 약학 조성물, 화장품 조성물 또는 보호 조성물은 분무, 침지(dipping), 브러싱(brushing), 점적, 문지르기와 같은 임의의 적합한 방법으로 건조 표면 또는 인간 생물학적 표면에 적용할 수 있다.
본 발명은 이제 도면으로 예시된 여러가지 실시예들을 참조하여 보다 상세하게 설명된다.
도 1은 본 발명의 캐리어 조성물의 3원 상 평형도이다.
도 2는 본 발명의 3가지 조성물과 기준 물질인 바세린에 대한 경피 수분 소실(TEWL: transepidermal water loss) 변화를 도시한 그래프이다.
도 3은 캐리어 조성물과 활성 물질을 포함하는 조성물을 비롯하여, 본 발명의 지질층을 형성하는 조성물의 다른 3원 상 평형도이다.
재료
표 1. 제형 실험에 사용된 실리콘 오일 및 지질
약어 공급사, 상표 화합물 명칭, CAS 번호 로트 번호
DC 345 Dow Corning® 345 Fluid 데카메틸사이클로펜타실록산, 541-02-6 5627357
DC 245 Dow Corning® 245 Fluid 데카메틸사이클로펜타실록산, 541-02-6 5480964
DC 246 Dow Corning® 246 Fluid 도데카메틸사이클로헥사실록산, 540-97-6 5264620
DMPC Lipoid DMPC 디미리스토일 포스파티딜콜린, 13699-48-4 562212-1/13
DPPC Lipoid DPPC 디팔미토일 포스파티딜콜린, 2644-64-6 563086-1/94
DOPC Lipoid DOPC 디올레오일 포스파티딜콜린, 10015-85-7 566073-1/32
DMPG Lipoid DMPG, Na salt 디미리스토일 포스파티딜글리세롤 소듐염, 200880-40-6 602081-1/10
DPPG Lipoid DPPG, Na salt 디팔미토일 포스파티딜글리세롤 소듐염, 200880-41-7 603032-1/36
DMPE Lipoid DMPE 디미리스토일 포스파티딜-에탄올아민, 20255-95-2 699201-1/05
DPPE Lipoid DPPE 디팔미토일 포스파티딜-에탄올아민, 3026-45-7 653004-1/19
DOPE Lipoid DOPE 디올레오일포스파티딜 에탄올아민, 2462-63-7 656006-01/012
MOG Fluka(Sigma-Aldrich), Monoolein 모노올레오일글리세롤, 25496-72-4 1384627
MCM Aarhus Karlshamn, Akoline MCM 중쇄 모노글리세라이드 8192270
CPL-GL LTP, CPL®-Galactolipid 크로마토그래피로 정제된 갈락토리피드 KGL06002
O65 Swedish Oat Fiber, Oatwell 65 oat oil 갈락토리피드 농축된 오트 오일 PL 090219
Chol Sigma-Aldrich, 콜레스테롤 콜레스테롤, 57-88-5 057K0683
IPM Croda, Crodamol IPM 이소프로필 미리스테이트, 110-27-0 LB03845
S45 Lipoid S45 소이 빈 레시틴, 8002-43-5 745303-1/926
S75 Lipoid S75 소이 빈 레시틴, 8002-43-5 776132-07/918
S100 Lipoid S100 소이 빈 레시틴, 8002-43-5 790551-7/910
표 2. 제형 실험에 사용된 활성 물질들*
활성 물질 CAS 번호 공급사 로트 번호
리도카인 137-58-6 Sigma-Aldrich 047K0080
하이드로코르티손 50-23-7 Sigma-Aldrich 010M1568
디하이드록시아세톤 96-26-4 Sigma-Aldrich 04306BJ-409
LL-37 - PolyPeptide Laboratories A/S 1013/11
DPK-060 - Dermagen 0508074339
옥시토신 아세테이트 50-56-6 Sigma-Aldrich 068K8762
*) 추가 정보는 실시예에서 제공됨.
제형 실험에 사용한 알코올은 에탄올 99.9% ("EtOH", VWR), 2-프로판올 HPLC 등급("IPA", Rathburn), 글리세롤 99.5% ("Gro", VWR) 및 1,2-프로판디올, Ph.Eur. ("PD", Fluka/Sigma-Aldrich)이다. 제형 실험에 사용한 재료들은 다음과 같은 공급사로부터 제공받았다: Dow Corning Corp., Midland, MI, USA; Lipoid GmbH, Ludwigshafen, Germany; Aarhus Karlshamn Sweden AB, Karlshamn, Sweden; LTP Lipid Technologies Provider AB, Karlshamn, Sweden; Swedish Oat Fiber AB, Varobacka, Sweden; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA; Croda, Goole, East Yorkshire, UK; Rathburn Chemicals Ltd, Walkerburn, Scotland, UK; VWR International AB, Spanga, Sweden; Polypeptide Laboratories A/S, Hillerod, Denmark; Dermagen AB, Lund, Sweden.
실시예 1. 국소 마취제 제형: 리도카인 및 리도카인 하이드로클로라이드
조성물 A:
성분 %(w/w)
리도카인 (Sigma L7757) 3.9
인지질 (Lipoid S75) 19.5
무수 에탄올 19.5
휘발성 실리콘 오일 (DC 345) 57.1
조성물 B:
성분 %(w/w)
리도카인 하이드로클로라이드 (Sigma L5647) 2.0
인지질 (Lipoid S75) 20.0
무수 에탄올 20.0
휘발성 실리콘 오일 (DC 345) 58.0
인지질을 무수 에탄올에 50.0 %(w/w) 농도로 용해하였다. 수조형의 초음파기에서 약 40℃에서 짧게 초음파 처리하여, 인지질이 완전히 용해되게 하였다.
미리 칭량한 함량의 리도카인과 리도카인 하이드로클로라이드에 각각 에탄올 인지질 용액을 가하였다. 이 혼합물을 서서히 가열하고, 맑은 용액이 형성될 때까지 초음파 처리하였다. 용액을 휘발성 실리콘 오일로 희석하여, 연갈색 내지 노란색 용액을 수득하였고, 이를 실온에서 밀폐된 유리 바이얼에 보관하였다. 조성물(조성물 A 및 B)의 외양은 실온에서 1달 이상 동안 변하지 않았다. 상 분리나 석출 및 이후 침강 징후는 관찰되지 않았다. 이는 물리적 안정성이 우수함을 의미한다.
실시예 2. 국소 마취제 제조: 벤조카인
미리 칭량한 함량의 벤조카인을 실시예 1에 기술된 바와 같이 준비한 50 %(w/w) 에탄올 인지질에 용해하였다. 이 용액을 휘발성 실리콘 오일로 희석하였다. 제조되는 맑은 연갈색 내지 노란색 용액을 밀폐 유리 바이얼에 넣어 실온에서 보관하였다. 조성물(조성물 C)의 외양은 실온에서 1달 이상 변하지 않았다. 상 분리나 석출 및 이후 침강 징후는 관찰되지 않았고, 이는 물리적 안정성이 우수함을 의미한다.
조성물 C:
성분 %(w/w)
벤조카인 (Fluka 06952) 4.0
인지질 (Lipoid S75) 20.2
무수 에탄올 20.2
휘발성 실리콘 오일 (DC 345) 55.6
실시예 3. 방충제 제형: N,N-디에틸-m-톨루아미드(DEET)
조성물 D:
성분 %(w/w)
DEET (Aldrich D10,095-1) 13.4
인지질 (Lipoid S75) 16.7
무수 에탄올 16.7
휘발성 실리콘 오일 (DC 345) 53.2
미리 칭량한 함량의 DEET를 실시예 1에 기술된 바와 같이 준비한 50 %(w/w) 에탄올 인지질에 용해하였다. 수득한 맑은 용액을 휘발성 실리콘 오일로 희석하였다. 제조되는 맑은 연갈색 내지 노란색 용액을 밀폐 유리 바이얼에 넣어 실온에서 보관하였다. 조성물(조성물 D)의 외양은 실온에서 1달 이상 변하지 않았다. 상 분리나 석출 및 이후 침강 징후는 관찰되지 않았고, 이는 물리적 안정성이 우수함을 의미한다.
실시예 4. 항진균제 제형: 에코나졸 나이트레이트
조성물 E: 조성물 F: 조성물 G:
성분 % (w/w) % (w/w) % (w/w)
에코나졸 나이트레이트(Sigma E4632) 2.3 1.1 1.5
인지질 (Lipoid S75) 29.1 14.5 21.2
무수 에탄올 29.1 14.5 21.2
휘발성 실리콘 오일 (DC 345) 39.5 69.9 56.1
3가지 조성물 (E, F, G)을 만들었다. 미리 칭량한 함량의 에코나졸 나이트레이트에, 실시예 1에 기술된 바와 같이 준비한 50 %(w/w) 에탄올 인지질을 가하였다. 수조형 초음파기에서 약 37℃에서 처리한 후, 수득되는 맑은 금갈색 용액을 휘발성 실리콘 오일로 희석하였다. 수득되는 맑은 금갈색 용액을 밀폐 유리 바이얼에 넣어 실온에서 보관하였다. 조성물 F는 조성물 E의 일부를 휘발성 실리콘 오일로 희석함으로써 만들었다.
조성물 E 및 F의 외양이 수일내에 변하여(약간의 침강이 2가지 샘플에서 관찰되었음), 안정적인 것으로 간주할 수 없었다. 한편, 조성물 G의 외양은 실온에서 1달 이상 동안 변하지 않았다. 상 분리나 석출 및 이후 침강 징후는 관찰되지 않았고, 이는 물리적 안정성이 우수함을 의미한다.
실시예 5. 글루코코르티코이드 제형: 베타메타손 17-발레레이트
3가지 조성물 (H, I, J)을 만들었다. 미리 칭량한 함량의 베타메타손 17-발레레이트에, 실시예 1에 기술된 바와 같이 준비한 50 %(w/w) 에탄올 인지질을 가하였다. 수조형 초음파기에서 약 37℃에서 처리한 후, 맑은 금빛 갈색 용액을 수득하였다. 이 용액을 휘발성 실리콘 오일로 희석하고, 제조되는 혼합물을 밀폐 유리 바이얼에 넣어 실온에서 보관하였다.
조성물 I는, 조성물 H의 일부를 휘발성 실리콘 오일로 희석하여 제조하였다. 조성물 I는 즉각적으로 희부연 분산액으로 바뀌고, 수일내에 분리되었으므로, 불안정하였다. 조성물 H 및 J는 투명한 연한 금빛 갈색 용액이었다. 이 조성물들에서는 상 분리나 석출, 실온에서 1달 보관한 후의 침강의 징후는 나타나지 않았다. 이는 물리적인 안정성이 우수함을 의미한다.
조성물 H: 조성물 I: 조성물 J:
성분 % (w/w) % (w/w) % (w/w)
베타메타손 17-발레레이트(Sigma B0515) 0.5 0.1 0.1
인지질 (Lipoid S75) 13.3 2.7 21.1
무수 에탄올 13.3 2.7 21.1
휘발성 실리콘 오일 (DC 345) 72.9 94.5 57.7
실시예 6. 항건선제 제형: 사이클로스포린 A
조성물 K:
성분 %(w/w)
사이클로스포린 A (Sigma, 30024) 0.4
인지질 (Lipoid S75) 16.0
무수 에탄올 16.0
휘발성 실리콘 오일 (DC 345) 67.6
미리 칭량한 함량의 사이클로스포린 A에 실시예 1에 기술된 바와 같이 준비한 50 %(w/w) 에탄올 인지질을 첨가하였다. 수조형 초음파기에서 약 35℃에서 처리한 후, 맑은 용액을 수득하였다. 이 용액을 휘발성 실리콘 오일로 희석하여 맑은 연갈색 내지 노란색 용액을 수득하였고, 이를 밀폐 유리 바이얼에 넣어 실온에서 보관하였다. 조성물(조성물 K)의 외양은 실온에서 1달 이상 변하지 않았다. 상 분리나 석출 및 이후 침강 징후는 관찰되지 않았다. 이는 물리적 안정성이 우수함을 의미한다.
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실시예 8. 혼화성 평가
표 3은 에탄올 인지질 용매와 휘발성 실리콘 오일 또는 물 중 어느 하나의 혼화성 데이타를 나타낸 것이다. 실리콘 오일 중의 낮은 함량의 PL/에탄올 혼합물은 제조 직후 투명한 외양을 나타내었지만, 실온에서 한달이내에 분리되었다. PL/에탄올 농도가 20%인 조성물은 휘발성 실리콘 오일과 혼화되었고, 이 기간 동안 외양 상에 변화가 발생되지 않아, 물리적으로 안정한 것으로 볼 수 있다.
표 3. 각각 휘발성 실리콘 오일(DC 345) 및 물을 이용한 에탄올 인지질(PL; Lipoid S75) 용액의 희석. 모든 %는 중량%임.
EtOH 용액 조성물 EtOH 용액 휘발성 실리콘 오일 물 PL 농도 에탄올 농도 희석제 농도 희석 직후 외양 RT, 1달 후 외양
75.0% PL 1.01g 1.60g - 29.0% 9.7% 61.3% 불투명 분산액, 가온시 투명 -
75.0% PL 1.01g 2.22g - 23.5% 7.8% 68.7% 불투명 분산액, 가온시 투명
50.0% PL 5.00g 7.50g - 20.0% 20.0% 60.0% 맑은, 저점도의 연갈색 용액 무변화
50.0% PL 5.00g - 7.52g 20.0% 20.0% 60.0% 점성 젤 무변화
50.0% PL 0.50g+4.51g neat EtOH 7.51g - 2.0% 38.0% 60.0% 맑은, 저점도의 연노란색, 불투명한 용액
50.0% PL 0.50g 4.51g - 5.0% 5.0% 90.0% 맑은, 저점도의 연노란색 용액 상 분리
50.0% PL 0.50g - 4.52g 5.0% 5.0% 90.0% 균질한 점성 분산액 무변화
33.3% PL 0.50g 4.50g - 3.3% 6.7% 90.0% 맑은 저점성의 연노란색 용액 상 분리
33.3% PL 0.50g - 4.52g 3.3% 6.7% 90.0% 균질한 분산액 무변화
표 1의 인지질은 독일 루드비히스하펜에 소재한 Lipoid GmbH 사에서 제조한 Lipoid S75이다. 이 소이빈 유래 인지질 물질에는 포스파티딜 콜린(PC)이 약 68-73%로 함유되어 있다. 다른 적합한 인지질 물질은, 예컨대, Lipoid S45, Phospholipon 50, 및 Lipoid S100이며, 이들 모두 소이빈으로부터 준비된 것이며, Lipoid GmbH에서 제조된 것으로, PC 함량은 약 50%에서 최대 100%이다. 다른 안정적인 인지질은 합성 디올레일 포스파티딜콜린(DOPC), 디미리스틸 포스파티딜콜린(DMPC), 및 디팔미토일 포스파티딜콜린(DPPC)이다.
실시예 9. 상 평형도
도 1은 본 발명의 극성 지질 캐리어 조성물에 대한 3원 시스템 상 평형도를 예시한 것이다: 극성 지질(Lipoid S75)/C2-C4 알코올(에탄올)/실리콘 오일(DC 345). 본 발명의 약리학적 활성 물질 또는 미용학적 활성 물질, 또는 본 발명의 보호 물질의 소량 투입은, 안정성 면적에 단순히 사소하게 영향을 줄 것이다. 안정한 캐리어 조성물의 일예는 극성 지질 Lipoid S75 40 중량%, 에탄올 30 중량% 및 실리콘 오일 DC 345 30 중량%로 구성된 캐리어 조성물 CC이다.
실시예 10. 인지질계 캐리어 조성물
인지질을 DC 345 휘발성 실리콘 오일과 알코올 혼합물에 용해하였다. 지질을 정확하게 칭량하여, 실리콘 오일과 알코올과 혼합하였다. 이 혼합물이 균질한 맑은 무색 또는 약간 노르스름한 액체가 될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 4a는 포스파티딜 콜린계 조성물의 예들을 나타내고, 표 4b는 포스파티딜 에탄올아민계 조성물의 예를 나타낸다.
Figure 112012044037128-pct00001
실시예 11. 아실글리세롤계 캐리어 조성물
상업적으로 구입가능한 모노글리세라이드 제품은, 모노아실글리세롤, 디아실글리세롤 및 소량의 트리아실글리세롤의 혼합물이다. 아실글리세롤 제품을 DC 345 휘발성 실리콘 오일 및 알코올 혼합물에 용해하였다. 지질의 무게를 정확하게 칭량하여, 실리콘 오일 및 알코올과 혼합하였다. 이 혼합물이 균질한 맑은 무색 액체가 될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 5에 아실글리세롤계 조성물의 예를 나타낸다.
표 5. 아실글리세롤계 캐리어 조성물
조성물 지질 % w/w DC 345 % w/w EtOH % w/w IPA % w/w
MG-1
MG-2
MG-3
MG-4
MG-5
MG-6
MG-7
MG-8
MG-9
MG-10		 MCM 13.6
MCM 9.8
MCM 21.6
MCM 41.2
MOG 4.7
MOG 4.6
MOG 3.6
MOG 9.6
MOG 19.0
MOG 38.3		 86.4
87.5
74.5
44.1
92.9
91.7
91.6
81.3
60.7
30.8

3.9
14.7

3.7
4.8
9.0
20.2
30.8
2.7


2.5
실시예 12. 콜레스테롤계 캐리어 조성물
콜레스테롤을 포함하는 조성물은, DC 345 휘발성 실리콘 오일과 알코올을 혼합하여 제조하였다. 지질의 무게를 정확하게 칭량하여, 실리콘 오일 및 알코올과 혼합하였다. 이 혼합물이 균질한 맑은 무색 액체가 될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 6에 콜레스테롤계 조성물의 예를 나타낸다.
표 6. 콜레스테롤계 캐리어 조성물
조성물 콜레스테롤 % w/w DC 345 % w/w EtOH % w/w
Chol-1
Chol-2
Chol-3		 1.4
2.1
3.0		 88.8
73.4
48.5		 9.9
24.5
48.5
실시예 13. 갈락토리피드 농축 물질 기반의 캐리어 조성물
갈락토리피드 농축 물질 2가지 예를 사용하여, DC 345 휘발성 실리콘 오일과 알코올의 혼합물을 제조하였다. 지질의 무게를 정확하게 칭량하여, 실리콘 오일 및 알코올과 혼합하였다. 균질한 맑고 약간 노르스름 내지 갈색을 띄는 노란색 액체가 될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 7에 갈락토리피드 농축 지질을 기반으로한 조성물의 예를 나타낸다.
표 7. 갈락토리피드 농축 물질 기반의 캐리어 조성물
조성물 지질 % w/w DC 345 % w/w EtOH % w/w IPA % w/w
GL-1
GL-2
GL-3		 CPL-GL 4.9
CPL-GL 36.0
O65 3.3		 71.3
32.0
73.4		 23.8
32.0
4.7

18.7
실시예 14. 지질 조합물 기반의 캐리어 조성물
다양한 특성을 가진 지질의 휘발성 실리콘 오일/알코올 혼합물 중에서의 조합력을 조사하였다. 지질 물질의 무게를 정확하게 칭량하여, 실리콘 오일 및 알코올과 혼합하였다. 균질한 맑고 무색 또는 약간 노르스름한 액체가 될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 8에 다양한 지질 조합을 이용한 조성물의 예를 나타낸다.
표 8. 지질 조합물 기반의 캐리어 조성물
조성물 지질1 % w/w 지질2 % w/w DC 345 % w/w EtOH % w/w IPA % w/w
Comb-1
Comb-2
Comb-3
Comb-4
Comb-5		 IPM 8.9
IPM 9.0
MCM 6.9
MOG 10.3
MCM 8.9		 DOPC 8.3
DOPE 5.2
DOPC 5.8
DOPC 0.9
Chol 1.0		 78.7
81.5
82.9
85.1
79.8		 4.1
4.3
4.4

10.3


3.7
실시예 15. 상업적으로 허용가능한 레시틴계 캐리어 조성물
표 9. 레시틴계 캐리어 조성물
조성물 지질 % w/w DC 345 % w/w EtOH % w/w IPA % w/w
Lec-1
Lec-2
Lec-3
Lec-4
Lec-5
Lec-6
Lec-7
Lec-8
Lec-9
Lec-10
Lec-11		 S45 5.6
S45 9.9
S45 30.3
S45 35.8
S75 14.8
S75 25.4
S75 16.3
S75 43.4
S75 39.3
S100 13.1
S100 27.3		 89.7
81.1
52.3
32.1
76.5
63.4
75.3
42.5
30.4
65.2
36.3		 4.7
9.0
17.4
32.1
4.0
7.0
8.4
14.2
30.4
21.7
36.3



4.7
4.2
상업적으로 구입가능한 레시틴 제품은 극성 지질(주로 인지질) 및 무극성 지질(주로 트리글리세라이드)의 혼합물 중에 존재한다. 아래 실시예들에서 사용한 재료들은 모두 소이빈으로부터 수득된 것으로 주된 극성 지질로서 포스파티딜 콜린을 포함하고 있다. 지질의 무게를 정확하게 칭량하여, 실리콘 오일 및 알코올과 혼합하였다. 균질한 맑은 노란색 또는 갈색을 띄는 노란색 액체가 될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 9에 레시틴계 조성물의 예를 나타낸다.
실시예 16. 여러가지 실리콘 오일을 이용한 캐리어 조성물
DC 345를 2종의 다른 실리콘 오일 DC 245 및 DC246으로 치환하여, 여러가지 휘발성 실리콘 오일의 사용 가능성을 조사하였다. 지질의 무게를 재어, 실리콘 오일 및 알코올과 혼합하였다. 균질한 맑은 무색 액체가 수득될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 10은 DC 245 및 DC 246을 포함하는 조성물의 예를 나타낸다.
표 10. 휘발성 실리콘 오일 DC 245 및 DC 246을 이용한 캐리어 조성물
조성물 실리콘 오일 % w/w 지질 % w/w EtOH % w/w IPA % w/w
Sil-1
Sil-2
Sil-3
Sil-4		 DC 245 81.8
DC 245 88.0
DC 245 94.0
DC 246 83.3		 DOPE 9.1
MCM 5.1
MCM 2.2
DOPE 7.4		 9.1


9.3
6.9
3.8
실시예 17. 지질 및 소량의 물을 이용한 캐리어 조성물
표 11. 소량의 물을 사용한 캐리어 조성물
조성물 지질 % w/w 물 % w/w DC345 %w/w EtOH % w/w IPA % w/w
Wat-1
Wat-2
Wat-3
Wat-4
Wat-5		 DMPC 7.0
DMPG 2.3
DOPE 6.8
S75 9.7
S75 5.5		 4.7
5.3
2.5
4.4
2.0		 79.5
69.4
58.1
53.7
72.9		 8.8
23.1
14.9
10.8
8.1

17.7
21.5
11.4
본 발명의 비히클에 소량의 물을 첨가할 수 있는 지를 조사하였다. 지질의 무게를 재어, 실리콘 오일 및 알코올과 혼합하였다. 소량의 물과, 선택적으로 이소프로판올을 첨가하였다. 균질한 맑은 무색 액체 또는 갈색을 띄는 노란색 액체가 수득될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 11은 물을 소량 사용한 조성물의 예를 나타낸다.
실시예 18. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 DPK-060 펩타이드 조성물
펩타이드 DPK-060의 무게를 정확하게 재어, 지질, 글리세롤, 1,2-프로판디올 및 에탄올 혼합물에 교반하면서 40℃에서 용해하였다. 실리콘 오일(DC 345)과 이소프로판올을 첨가하고, 균질한 맑은 무색 액체 내지는 갈색을 띄는 노란색 액체가 수득될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 12는 DPK-060 조성물의 대표적인 예를 나타낸다.
표 12. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 DPK-060 펩타이드 조성물
조성물 DPK-060
% w/w		 지질 % w/w Gro
% w/w		 PD
% w/w		 DC345
% w/w		 EtOH
% w/w		 IPA
% w/w		 활성/비휘발 %*
KL-DPK-21
KL-DPK-22
KL-DPK-23
KL-DPK-24
KL-DPK-25
KL-DPK-26
KL-DPK-27
KL-DPK-28
KL-DPK-29
KL-DPK-31
KL-DPK-40
KL-DPK-42
KL-DPK-43
KL-DPK-45
KL-DPK-47
KL-DPK-49
KL-DPK-50
(위약)
KL-DPK-51
(위약)
KL-DPK-52
KL-DPK-53		 0.033
0.199
0.056
0.129
0.095
0.272
0.036
0.058
0.096
0.125
0.167
0.184
0.188
0.192
0.189
0.168

-

-
0.105
0.107		 S75 3.9
S75 5.7
S45 3.9
S45 5.8
DOPC 3.8
DOPC 6.8
O65 4.0
O65 5.6
DOPE 4.4
DMPC 4.3
S75 4.6
S45 5.7
DOPC 5.7
DOPE 5.9
DMPC 5.9
SM 4.1

S75 4.7

DOPE 4.2
DOPE 4.0
DMPC 4.2		 6.4
10.1
6.6
9.8
6.6
10.3
6.3
9.6
6.9
6.4
6.3
10.1
9.5
10.3
10.2
6.5

6.2

6.6
6.6
6.6
2.8

2.9

2.8

2.8


6.1
2.9
3.7
3.1
3.1


6.1		 58.2
39.3
56.8
39.5
56.2
40.8
54.3
38.9
57.8
57.1
42.6
40.0
40.9
41.7
40.9
56.0

42.8

58.9
57.6
58.3		 13.0
12.5
12.5
12.6
13.0
13.1
11.6
11.4
12.9
12.7
13.9
11.5
11.9
11.8
11.5
12.7

13.7

13.2
13.0
13.0		 18.5
29.3
20.1
29.3
20.3
26.0
23.7
31.5
17.9
19.3
26.3
29.5
28.0
27.1
28.2
20.6

26.4

17.1
18.7
17.7		 0.32
1.06
0.53
0.69
0.90
1.34
0.35
0.32
0.84
1.15
0.98
0.97
0.98
0.99
0.97
1.57

-

-
0.98
0.97
* 조성물의 비휘발성인 성분에서의 DPK-060의 농도 %.
실시예 19. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 LL-37 펩타이드 조성물
펩타이드 LL-37의 무게를 정확하게 칭량하여, 교반하면서 40℃에서 지질, 글리세롤 및 에탄올 혼합물에 용해하였다. 실리콘 오일(DC 345)과 이소프로판올을 첨가하고, 균질한 맑은 약간 노르스름 내지는 갈색을 띄는 노란색 액체가 수득될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 13은 LL-37 조성물의 대표적인 예를 나타낸다.
표 13. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 LL-37 펩타이드 조성물
조성물 LL-37
% w/w		 지질
% w/w		 Gro
% w/w		 DC 345
% w/w		 EtOH
% w/w		 IPA
% w/w		 활성/비휘발 %*
KL-LL37-1
KL-LL37-2		 0.202
0.184		 S75 6.9
DOPE 5.3		 7.1
8.0		 48.5
49.3		 23.3
26.2		 14.0
11.1		 1.42
1.37
* 조성물의 비휘발성인 성분에서의 LL-37의 농도 %.
실시예 20. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 옥시토신 조성물
옥시토신의 무게를 정확하게 칭량하여, 교반하면서 40℃에서 지질, 글리세롤 및 에탄올 혼합물에 용해하였다. 실리콘 오일(DC 345)과 이소프로판올을 첨가하고, 균질한 맑은 무색 내지는 갈색을 띄는 노란색 액체가 수득될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 14는 옥시토신 조성물의 대표적인 예를 나타낸다.
표 14. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 옥시토신 조성물
조성물 옥시토신
% w/w		 지질1 % w/w 지질2 % w/w Gro
% w/w		 DC345
% w/w		 EtOH
% w/w		 IPA
% w/w		 활성/비휘발 %*
Ox-1
Ox-2
Ox-3
Ox-4
Ox-5
Ox-6
Ox-7
Ox-8
Ox-9
Ox-10		 0.139
0.090
0.126
0.094
0.078
0.100
0.161
0.088
0.129
0.178		 DOPE 5.9
DOPE 4.4
MCM 22.1
MCM 3.9
MCM 5.1
MOG 25.6
S75 6.6
S75 5.0		 MCM 10.8
MCM 10.0
8.1

8.6



8.5
8.6		 70.6
46.4
66.3
48.8
58.2
64.0
80.0
51.7
51.0
85.8		 12.6
8.3
11.5
7.1
23.4
10.3
13.3
8.6
8.9
14.0
22.9

31.5
13.2


26.1
31.4		 0.83
0.40
0.56
0.74
1.15
0.39
2.40
0.65
1.47
100
* 조성물의 비휘발성인 성분에서의 옥시토신의 농도 %.
실시예 21. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 하이드로코르티손 조성물
하이드로코르티손의 무게를 정확하게 칭량하여, 교반하면서 40℃에서 지질 및 에탄올 혼합물에 용해하였다. 실리콘 오일(DC 345)과 이소프로판올을 첨가하고, 균질한 맑은 노란색 액체가 수득될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 15는 하이드로코르티손 조성물의 대표적인 예를 나타낸다.
표 15. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 하이드로코르티손 조성물
조성물 하이드로코르티손
% w/w		 지질 % w/w DC 345
% w/w		 EtOH
% w/w		 IPA
% w/w		 활성/비휘발 %*
HC-1 0.093 S75 4.8 65.2 14.8 15.1 1.93
* 조성물의 비휘발성인 성분에서의 하이드로코르티손의 농도 %.
실시예 22. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 디하이드록시아세톤 조성물
디하이드록시아세톤의 무게를 정확하게 칭량하여, 교반하면서 40℃에서 지질 및 에탄올 혼합물에 용해하였다. 실리콘 오일(DC 345)과 이소프로판올을 첨가하고, 균질하고 맑은 노란색 액체가 수득될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 16은 디하이드록시아세톤 조성물의 대표적인 예를 나타낸다.
표 16. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 디하이드록시아세톤 조성물
조성물 디하이드록시아세톤
% w/w		 지질 % w/w DC 345
% w/w		 EtOH
% w/w		 IPA
% w/w		 활성/비휘발 %*
DA-1 1.03 MCM 4.4 76.8 8.9 8.8 19.0
* 조성물의 비휘발성인 성분에서의 디하이드록시아세톤의 농도 %.
실시예 23. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 리도카인 조성물
리도카인의 무게를 정확하게 칭량하여, 교반하면서 40℃에서 지질 및 에탄올 혼합물에 용해하였다. 실리콘 오일(DC 345)과 이소프로판올을 첨가하고, 균질하고 맑은 무색 내지 노란색 액체가 수득될 때까지, 혼합물을 40℃에서 천천히 교반하였다. 표 17은 리도카인 조성물의 대표적인 예를 나타낸다.
표 17. 실리콘 오일/지질 비히클 중의 리도카인 조성물
조성물 리도카인
% w/w		 지질 1 % w/w 지질 2 % w/w DC 345
% w/w		 EtOH
% w/w		 IPA
% w/w		 활성/비휘발 %*
KL-LK-1 0.7 S75 7.6 65.4 7.5 18.8 8.8
KL-LK-2 0.8 S75 2.8 59.8 11.4 25.3 22.2
KL-LK-6 11.5 S75 13.7 65.3 9.5 45.8
KL-LK-7 5.1 DOPE 1.3 88.7 5.0 79.9
KL-LK-8 5.1 DOPE 10.2 74.9 9.8 33.0
KL-LK-9 4.7 MCM 1.1 Chol 0.5 87.8 5.9 74.4
KL-LK-10 4.8 90.3 4.9 100
KL-LK-11 5.0 MCM 8.9 Chol 1.0 75.2 10.0 33.5
KL-LK-12 5.0 S75 15.0 70.1 9.9 25.0
KL-LK-13 5.0 DOPE 5.2 79.6 10.2 48.7
KL-LK-14 5.0 85.0 10.0 100
KL-LK-16 20.2 MCM 20.8 50.4 8.6 49.4
* 조성물의 비휘발성인 성분에서의 리도카인의 농도 %.
실시예 24. 경피 수분 소실의 제어
A, B 및 C(표 18)로 언급한 본 발명의 형성 조성물 3종에 대해, 피부 표면으로부터 경피 수분 소실(TEWL) 효과를 조사하였다. 이 효과는 TEWL의 일반적인 물질인 백색 바세린(ACO hud, 스웨덴)의 효과와 비교하였다. 조성물을, 여성 5명과 남성 5명으로 구성되며 평균 연령 34 SD 18년이며 피부 질환 증상이 없는, 10명의 건강한 개체의 피부에 적용하였다. 적용하기 전에, 전완 안쪽을 순수 알코올에 적신 종이 티슈로 재빨리 닦아 깨끗하게 하였다. 2 x 2 cm의 사각형 영역 4곳을 전완 안쪽에 펜슬로 표시하고, 기본 TEWL을 측정하였다. 조성물과 바세린을 무작위 방식으로 이 영역에 적용하였고, 상기한 영역들 중 한곳은 무처리 대조군으로 방치하였다. 2가지 농도, 3 ㎕/cm2 및 6 ㎕/cm2를 시험하였다. 바세린은 반만, 즉 1.5 ㎕/cm2 및 3 ㎕/cm2로 사용하였다. 높은 용량은 우측 전완에, 낮은 용량은 좌측 전완에 적용하였다. 디스플레이스먼트 마이크로-파이펫(Gilson)을 사용하여 제품들을 피부에 분배하였다. 조성물을 영역에 작은 방울로 적용하고; 표면을 입으로 약하게 불어 증발이 잘 되게 하였다. 바세린은 손가락 끝으로 발랐다.
표 18. 경피 수분 소실 제어에 대해 조사한 조성물 (중량%)
조성물 # MCM 극성 지질 EtOH DC 345
1 15 (S75) 10 75
2 9 1 (Chol) 10 80
3 5 (DOPE) 10 85
적용 전과 적용 후 30분에 DermaLab 장비 (개방 챔버; Cortex Technology, Hadsund, Denmark)를 사용하여 TEWL을 측정하였다. 기록된 경피 수분 소실 감소율을 도 2에 나타낸다. 본 발명의 조성물 1은 바세린에 상응하는 효과가 있었지만, 본 발명의 조성물 1과 2는 TEWL에 대한 유의한 효과를 발휘하지 못하였다.

Claims (22)

  1. 피부 또는 점막(mucous membrane) 상으로의 지질층 형성 국소 조성물로서,
    상기 조성물은, 40 중량% 내지 74 중량%의 휘발성 실리콘 오일, 10 중량% 내지 30 중량%의 인지질, 및 16 중량% 내지 45 중량%의 에탄올을 포함하고,
    상기 실리콘 오일은 180℃ 보다 높은 끓는점을 가지는 것인, 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 실리콘 오일의 25℃에서의 증발열(kJ/kg)이 100 kJ/kg 내지 300 kJ/kg인, 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 실리콘 오일은 200℃ 보다 높은 끓는점을 가지는, 조성물.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 휘발성 실리콘 오일이 데카메틸사이클로펜타실록산 및 도데카메틸사이클로헥사실록산 중 하나를 포함하는, 조성물.
  5. 제1항에 있어서,
    물을 0 내지 5 중량%로 포함하는, 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    물을 1 중량% 미만으로 포함하는, 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 휘발성 실리콘 오일을 40 중량% 내지 74 중량% 미만으로 포함하고,
    항미생물제; 항생제; 항곰팡이제; 항세균제; 항진균제; 항바이러스제; 소독제; 소염제; 항소양제; 항건선제; 진해제; 항여드름제; 항염증제; 궤양 치료제; 및 국소 마취제로 이루어진 군으로부터 선택되는 약리 활성 물질을 포함하는, 조성물.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 휘발성 실리콘 오일을 40 중량% 내지 74 중량% 미만으로 포함하고,
    발한 억제제; 비듬 방지제; 활택제(glidant); 및 보습제로 이루어진 군으로부터 선택되는 미용 활성 물질을 포함하는, 조성물.
  9. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 휘발성 실리콘 오일을 40 중량% 내지 74 중량% 미만으로 포함하고,
    UV 흡수제; 방충제; 항세균제; 항진균제; 항바이러스제; 및 항기생충제로 이루어진 군으로부터 선택되는 보호 물질을 포함하는, 조성물.
  10. 제1항 내지 제6항 중 어느 한항에 있어서,
    40 중량% 내지 74 중량%의 실리콘 오일, 10 중량% 내지 30 중량%의 인지질, 및 16 중량% 내지 45 중량%의 에탄올을 포함하며,
    상기 조성물이 약리 활성 물질, 미용 활성 물질 또는 보호 물질을 포함하지 않는 캐리어 조성물(carrier composition)인, 조성물.
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