BRPI0411268B1 - processo para a preparação de compostos 3-aril butil-amina substituído - Google Patents
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Abstract
PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UM COMPOSTO 3-ARIL BUTIL-AMINA SUBSTITUÍDO, A presente invenção se relaciona a um processo por desidratação de compostos 1-amino-3-aril-butan-3-ol substituído para a preparação de compostos 3-aril butil-amina substituído.
Description
[0033] A presente invenção se relaciona a um processo para a desidratação de compostos 1 amino 3-aril-butan-3-ol substituído para a preparação de compostos 3-aril butil-amina substituído.
[0034] O tratamento de estados de dor crônicos e não crônicos é de grande importância na medicina. Isto é refletido pelo grande número de publicações.
[0035] A EP 0 693 475 revela um composto ativo classe de compostos de 3-aril butil-amina, em particular compostos dimetil-(3-aril-butil)-amina, com uma excelente atividade analgésica e muito boa tolerabilidade.
[0036] A preparação destes compostos farmaceuticamente ativos começa de álcoois terciários, estes primeiros sendo convertidos no composto cloreto correspondente, que então é reduzido com borohidreto de zinco, cianoborohidreto de zinco ou cianoborohidreto de estanho. Este processo possui a desvantagem que a preparação do composto cloreto tem lugar usando agentes de cloração comparativamente agressivos, tais como um cloreto de tionil, e além do mais este tem que ser usado em grande excesso. Em adição, há um considerável risco de fogo e perigo à saúde pelos agentes de hidrogenação. Além do que este processo não procede com um rendimento satisfatório em todos os casos.
[0037] O objeto da presente invenção é por conseqüência fornecer um processo para eliminar a função álcool terciário de compostos 4-amino-2-aril-butan-2-ol substituído, com o qual os compostos 3-aril-butil-amina substituído são obtidos em bom rendimento sob condições de ambiente favoráveis. Mais um alvo do processo é obter pureza de enantiômero no caso de compostos puros estereoquimicamente substituído empregados.
[0038] Este objetivo é atingido de acordo com a invenção através do fornecimento do processo descrito abaixo para a desidratação de compostos 1 amino 3-aril- butan-3-ol substituído de fórmula geral II dada abaixo para a preparação de compostos 3-aril butil-amina substituído de fórmula geral I dada abaixo. Os compostos de fórmula geral I são empregados preferivelmente como compostos farmaceuticamente ativos em medicamentos e são adequados em particular para combater a dor.
[0039] A presente invenção por conseqüência fornece um processo para a preparação de um composto 3-aril butil-amina substituído de fórmula geral I
em que R1 é escolhido de H, Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R2 e R3 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou Ci-4-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, ou R2e R3 juntos formam um radical C4-7-cicloalquil saturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R4 é escolhido de H, Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R7 e R8 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R9 a R13 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, OH, SH, OR14, OCF3, SR14, NR17R18, SOCH3, SOCF3, SO2CH3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18; Ci-6-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído; fenil, não substituído ou mono- ou polisubstituído; onde R14 é escolhido de Ci-6-alquil; piridil, tienil, tiazolil, fenil, benzil ou feniletil, em cada caso não substituído ou mono- ou polisubstituído; PO(O- Ci-4-alquil)2, CO(OCi-s-alquil), CONH-C6H4-(Ci-3-alquil), CO(Ci-5-alquil), CO-CHR17-NHR18, CO-C6H4-R15, onde R15 é orto-OCOCi-3-alquil ou meta- ou para-CH2N(R16)2, onde R16 é C-i-4-alquil ou 4-morfolino, em que nos radicais R14, R15 e R16 os grupos alquil podem ser ramificados ou não ramificados , saturados ou insaturados, não substituídos ou mono- ou polisubstituídos; onde R17 e R18 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H; Ci-6-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído; fenil; benzil ou feniletil, em cada caso não substituído ou mono- ou polisubstituído, ou R9 e R10 ou R10 e R11 juntos formam um OCH2O, OCH2CH2O, OCH=CH, CH=CHO, CH=C(CH3)O, OC(CH3=CH, (CH2)4 ou anel OCH=CHO, em cada caso na forma de um de seus estereoisômeros puros, em particular enatiômeros ou diastereoisômeros, seus racematos ou na forma de uma mistura de estereoisômeros, em particular os enatiômeros ou diastereoisômeros, em qualquer índice de mistura desejado, ou em cada caso na forma de um sal fisiologicamente aceitável, ou em cada caso na forma de um solvato, caracterizado por em uma primeira etapa a) um composto 1 -amino-3-aril-butan-3- ol de fórmula geral II 
em que R1’ R2, R3, R4, R7 R8 R9, RIO RII R12 E R13 possuem o significado acima mencionado, em cada caso opcionalmente na forma de um de seus estereoisômeros puros, em particular enatiômeros ou diastereoisômeros, seus racematos ou na forma de uma mistura de estereoisômeros, em particular os enatiômeros ou diastereoisômeros, em qualquer índice de mistura desejado, ou em cada caso na forma de um sal fisiologicamente aceitável, ou em cada caso na forma de um solvato, é empregado e a eliminação ocorre sob a ação de um ácido para dar um composto 3-aril-but-3-enil-amina substituído da fórmula geral III 
em que R1’ R2, R3, R4, R7, R8 R9 Rio, RH, R12 E R13possuem o significado acima mencionado, em cada caso opcionalmente na forma de um de seus estereoisômeros puros, em particular enatiômeros ou diastereoisômeros, seus racematos ou na forma de uma mistura de estereoisômeros, em particular os enatiômeros ou diastereoisômeros, em qualquer índice de mistura desejado, ou em cada caso na forma de um sal fisiologicamente aceitável, ou em cada caso na forma de um solvato, e em uma segunda etapa b) o composto 3-aril-but-3-enil- amina substituído de acordo com a fórmula geral III formado é então hidrogenado sob a participação de um catalisador metálico e hidrogênio para dar um composto 3-aril-butil-amina substituído da fórmula geral I.
[0040] Este processo permite uma síntese com alto rendimento, boa favorabilidade para o ambiente e alta estereoseletividade. No contexto desta invenção, são entendidos radicais alquil e cicloalquil como significando saturado e insaturado (mas não aromático), ramificado, não ramificado e hidrocarbonetos cíclicos, que podem ser não substituídos ou mono- ou polisubstituído. Aqui Ci-2-alquil representa C1- ou C2-alquil, Ci-3-alquil representa C1-, C2- ou C3- alquil, Ci-4-alquil representa C1-, C2-, C3- ou C4-alquil, Ci-5-alquil representa C1-, C2-, C3-, C4- ou C5-alquil, Ci-s-alquil representa C1-, C2-, C3-, C4-, C5- ou C6- alquil, Ci-7-alquil representa C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, ou C7-alquil, Ci-8-alquil representa C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7- ou C8-alquil, Ci-io-alquil representa C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9- ou C10—alquil e Ci-is-alquil representa C1-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8-, C9-, C10-, C11-, C12-, C13-, C14-, C15-, C16-, C17-, ou C18-alquil. Além disto, C3-4-cicloalquil representa C3- ou C4- cicloalquil, Cs-s-cicloalquil representa C3-, C4- ou C5-cicloalquil, C3-6-cicloalquil representa C3-, C4-, C5- ou C6-cicloalquil, C3-7-cicloalquil representa C3-, C4-, C5-, C6-, ou C7-cicloalquil, Cs-s-cicloalquil representa C3-, C4-, C5-, C6-, C7- ou C8-cicloalquil, C4-5-cicloalquil representa C4- ou C5-cicloalquil, C4-6-cicloalquil representa C4-, C5- ou C6-cicloalquil, C4-7-cicloalquil representa C4-, C5-, C6-, ou C7-cicloalquil, Cs-6-cicloalquil representa C5- ou C6-cicloalquil e C5-7-cicloalquil representa C5-, C6- ou C7-cicloalquil. A respeito do cicloalquil, o termo também inclui cicloalquil saturados nos quais um ou 2 átomos de carbono são substituídos por um heteroátomo, S, N ou O. O termo cicloalquil no entanto também inclui, em particular, cicloalquil mono- ou poli-, preferivelmente mono não saturado sem um heteroátomo no anel, tão longo quanto o cicloalquil não é um sistema aromático. Os radicais alquil e cicloalquil são preferivelmente metil, etil, vinil (etenil), propil, alil (2-propenil), 1- propinil, metiletil, butil, 1 -metilpropil, 2- metilpropil, 1,1- dimetiletil, pentil, 1,1-dimetilpropil, 1,2-dimetilpropil, 2,2-dimetilpropil, hexil, 1- metilpeπtil, ciclopropil, 2-metilciclopropil, ciclopropilmetil, ciclobutil, ciclopentil, ciclopentilmetil, ciclohexil, cicloheptil, ciclooctil, e também adamantil, CHF2, CF3 ou CH2OH assim como pirazolinoπa, oxopirazolinona, [1,4]-dioxano ou dioxolano.
[0041] Em conexão com alquil e cicloalquil - tão longo quanto isto não é definido expressamente de outra maneira - o termo substituído no contexto desta invenção é aqui entendido como significado de substituição de pelo menos um (opcionalmente também vários) radical (ais) de hidrogênio por F, Cl, Br, I, NH2, SH ou OH, “polisubstituído” ou “substituído” no caso de múltipla substituição sendo entendido como significando que a substituição ocorre várias vezes ambas em diferentes e nos mesmos átomos por substitutos idênticos ou diferentes, por exemplo três vezes no mesmo átomo de C, como no caso de CF3, ou em locais diferentes, como no caso de -CH(OH)-CH=CH-CHCl2. Particularmente preferido os substitutos aqui são F, Cl e OH. Em relação ao cicloalquil, o radical hidrogênio também pode ser substituído por OC-i-3-alquil ou C-i-3-alquil (em cada caso mono- ou polisubstituído ou não substituído), em particular metil, etil, n-propil, i-propil, CF3, metoxi ou etoxi.
[0042] O termo (CH2)3-6 deve ser entendido como significando -CH2-CH2-CH2-, - CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- e -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-, (CH2)i-4deve ser entendido como significando -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- e -CH2-CH2-CH2-CH2-, (CH2)4-5 deve ser entendido como significando -CH2-CH2- CH2-CH2-e -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-, etc.
[0043] Qualquer radical aril é entendido como significando sistemas de anel com pelo menos um anel aromático mas sem heteroátomos mesmo em somente um dos anéis. Exemplos são fenil, naftil, fluorantenil, fluorenil, tetralinil ou indanil, em particular radicais 9H-fluorenil ou antracenil, que podem ser não substituídos ou mono- ou polisubstituídos.
[0044] Um radical heteroaril é entendido como significando sistemas de anel heterocíclico com pelo menos um anel insaturado, que contém um ou mais heteroátomos do grupo consistido de nitrogênio, oxigênio e/ou súlfur e também pode ser mono- ou polisubstituído. Exemplos que podem ser mencionados do grupo de heteroaril são furano, benzofurano, tiofeno, benzotiofeno, pirrol, piridina, pirimidina, pirazina, quinolina, isoquinolina, ftalazina, benzol-1,2,5-tiadiazol, benzotiazol, indol, benzotriazol, benzodioxolano, benzodioxano, carbazol, indol e quinazolina.
[0045] Em conexão com aril e heteroaril, substituído é entendido aqui como significando substituição de aril ou heteroaril por R23 , OR23, um halogênio, preferivelmente F e/ou Cl, um CF3, um CN, um NO2, um NR24R25, um Ci-e-alquil (saturado), um Ci-6-alcoxi, um Cs-e-cicloalcoxi, um Cs-s-cicloalquil ou um C2-6- alquileno.
[0046] O radical R23 representa aqui H, um Ci-io-alquil, preferivelmente um C1-6- alquil, um aril ou heteroaril ou um radical aril ou heteroaril ligado via um grupo Ci- 3-alquil, onde estes radicais aril e heteroaril não podem eles próprios ser substituídos por radicais aril ou heteroaril, os radicais R24 e R25, que são idênticos ou diferentes, representam H, um Ci-10-alquil, preferivelmente um Ci-6-alquil, um aril, um heteroaril ou um radical aril ou heteroaril ligado via um grupo C1-3- alquileno, onde estes radicais aril e heteroaril não podem eles próprios ser substituídos por radicais aril ou heteroaril, ou os radicais R24 e R25juntos denotam CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR26CH2CH2 OU (CH2)3-6, e o R26 representa H, um Ci-w-alquil, preferivelmente um Ci-6-alquil, um radical aril ou heteroaril ou um radical aril ou heteroaril ligado via um grupo Ci-3-alquileno, onde estes radicais aril e heteroaril não podem eles próprios ser substituídos por radicais aril ou heteroaril.
[0047] O termo sal no contexto desta invenção é para ser entendido como significando qualquer forma de composto ativo de acordo com a invenção na qual este assume uma forma iônica ou é carregado e está copulado com um contra íon (um cátion ou anion) ou está em solução. Também é para ser entendido como significando complexos de composto ativo com outras moléculas e íons, em particular complexos complexados via interações iônicas.
[0048] O termo sal fisiologicamente aceitável (em particular com cátions ou bases) no contexto desta invenção é para ser entendido como significando sais de pelo menos um dos compostos de acordo com a invenção - usualmente de um ácido (desprotonado) - como o anion com pelo menos um cátion preferivelmente inorgânico, que são fisiologicamente - especialmente quando usado em humanos e/ou mamíferos - aceitáveis. Os sais de metais alcalinos e metais alcalino terrosos e também com NH4+ são especialmente preferidos, mas em particular sais de (mono-) ou (di-) sódio, (mono-) ou (di-) potássio, magnésio ou cálcio.
[0049] O termo sal fisiologicamente aceitável (em particular com anions ou ácidos) no contexto desta invenção é ainda para ser entendido como significando sais de pelo menos um dos compostos de acordo com a invenção -usualmente protonado, por exemplo no nitrogênio - como o cátion com pelo menos um anion, que são fisiologicamente - especialmente quando usado em humanos e/ou mamíferos - aceitáveis. Em particular, no contexto desta invenção é entendido como significando o sal formado com um ácido fisiologicamente aceitável, que é dizer sais do particular composto ativo com os ácidos inorgânicos ou orgânicos que são fisiologicamente - especialmente quando usados em humanos e/ou mamíferos - aceitáveis. Exemplos de sais fisiologicamente aceitáveis de ácidos particulares são sais de: ácido hidroclorídrico, ácido hidrobrômico, ácido sulfúrico, ácido metanosulfonico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido malico, acido tartarico, ácido mandelico, ácido fumarico, ácido lático, ácido cítrico, ácido glutâmico, 1,1-dioxo-1,2-dihidro1β6-benzo[d]isotiazol-3- ona (ácido sacarínico), ácido monometilsebacico, ácido 5-oxo-prolina, ácido hexano-1-sulfonico, ácido nicotínico, ácido 2-, 3- ou 4-aminobenzoico, ácido 2,4,6- trimetil-benzoico, ácido a-lipoico, acetilglicina, ácido acetilsalicílico, ácido hipúrico e/ou ácido aspártico. O sal hidroclorídrico é particularmente preferido.
[0050] Sais adequados no contexto desta invenção e em cada uso descrito e em cada um dos medicamentos descritos são sais do composto ativo particular com ácidos inorgânicos ou orgânicos e/ou um açúcar substituto, tais como sacarina, ciclamato ou acesulfame. No entanto, o cloridrato é particularmente preferido.
[0051] Compostos de acordo com a fórmula I ou de acordo com a fórmula II e sua preparação são conhecidos de DE 44 26 245 A1 e US 6.248.737. Compostos de acordo com a fórmula II são conhecidos de EP 799 819 e US 5.811.582.
[0052] Em alguns casos é preferível para o produto ser isolado entre a etapa a e a etapa b. Por isto, após a eliminação de acordo com a etapa a) a mistura é primeiro neutralizada com uma base, preferivelmente um composto de amónia ou um composto de hidróxido, em particular uma solução de um metal alcalino ou hidróxido de metal alcalino terroso, preferivelmente solução de NaOH ou de KOH, e/ou um pH básico, preferivelmente > ou igual pH 9, em particular > ou igual pH 10, preferivelmente entre pH 10 e pH 12,5 como primeiro estabelecido. Um solvente orgânico, preferivelmente um fracamente solúvel em água, solvente polar orgânico, em particular um éster de ácido orgânico preferivelmente acetato de etila ou acetato de metila, é então adicionado e a mistura é agitada. Esta etapa também é possível sem um solvente ou usando diisopropil éster. A fase aquosa que permanece então é descartada e o produto desejado é isolado da fase orgânica, preferivelmente por destilação, em particular a vácuo.
[0053] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R4for escolhido de H ou CH3, preferivelmente R4H denotar H.
[0054] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R1 for escolhido de Ci-3-alquil, saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, ramificado ou não ramificado.
[0055] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R4for escolhido de H ou CH3, preferivelmente R4 denotar H, e/ou R1 for escolhido de Ci-3-alquil, saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, ramificado ou não ramificado.
[0056] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R7 e R8 em cada caso independentemente de um ou outro forem escolhidos de H ou CH3, preferivelmente R7 e R8 denotarem H ou R7 e R8 denotarem CH3 ou R7 denotar H e R8 denotar CH3, em particular R7e R8 denotarem CH3.
[0057] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R1 for escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, preferivelmente de CH3, C2H5, i-propil ou n-propil, em particular de CHsou C2H5..
[0058] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R2 e R3 independentemente de um ou outro forem escolhidos de H, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, preferivelmente de H, CH3, C2H5, i- propil ou t-butil, em particular de H, CH30U C2H5..
[0059] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R3 = H e R2 H, preferivelmente R3 = H e R2 = CH3 ou C2H5, em particular R3 = H e R2 = CH3.
[0060] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R2 e R3 juntos formarem um radical Cs-s-cicloalquil, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, preferivelmente saturado e não substituído, em particular ciclohexil.
[0061] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R9a R13, onde 3 ou 4 dos radicais de R9a R13 devem corresponder a H, independentemente de um ou outro serem escolhidos de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, C-i-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; OR14ou SR14, onde R14é escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, OCH3, ou SCH3 ou R12 e R11 formarem um anel 3,4-OCH=CH, em particular se R9, R11 e R13 corresponderem a H, um de R10 ou R12 também corresponder a H, enquanto o outro é escolhido de: Cl, F, OH, CF2H, CF3, OR14ou SR14, preferivelmente de OH, CF2H, OCH3 ou SCH3, ou se R9 e R13 corresponderem a H e R11 corresponder a OH, OCH3, Cl ou F, preferivelmente Cl, um de R10 ou R12 também corresponder a H, enquanto o outro corresponde a OH, OCH3, Cl ou F, preferivelmente Cl, ou se R9, R10, Ri2e R13 corresponderem a H, R11 é escolhido de CF3, CF2H, Cl ou F, preferivelmente de F, ou se R10, R11 e R12 corresponderem a H, um de R9 ou R13 também corresponder a H, enquanto o outro é escolhido de OH, OC2H5 ou OC3H7.
[0062] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R1 for escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente CH3, C2H5 ou C3H7, em particular CH3 ou C2H5, e/ou R2 e R 3 independentemente de um ou outro for escolhido de H, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, CH3, C2H5, i- propil ou t-butil, em particular de H ou CHsou C2H5, preferivelmente: R3=HeR2± H, preferivelmente R3 = H e R2 = CH3 ou C2H5, em particular R3 = H e R2 = CH3, ou R2 e R3 juntos formam um radical Cs-6-cicloalquil, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, preferivelmente saturado e não substituído, em particular ciclohexil, e/ou R4 é escolhido de H, e/ou R7 e R8 em cada caso independentemente de um ou outro serem escolhidos de H ou CH3, preferivelmente R7 e R8 denotam H ou R7 e R8 denotam CH3 ou R7 denota H e R8 denota CH3, em particular R7 e R8 denotam CH3; e/ou R9 a R13, onde 3 ou 4 dos radicais de R9 a R13 devem corresponder a H, independentemente de um outro serem escolhidos de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, OR14ou SR14, onde R14é escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, OCH3 ou SCH3 ou R12 e R11 formam um anel 3,4-OCH=CH, em particular se R9, R11 e R13 correspondem a H, um de R10 ou R12 também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de: Cl, F, OH, CF2H, CFS, OR14ou SR14, preferivelmente de OH, CF2H, OCH3 ou SCH3, ou se R9 e R13correspondem a H e R11corresponde a OH, OCH3, Cl ou F, preferivelmente Cl, urn de R10 ou R12também corresponde a H, enquanto o outro corresponde a OH, OCH3, Cl,ou F, preferivelmente Cl, ou se R9, R10, Ri2eR13correspondem a H, R11é escolhido de CF3, CF2H, Cl ou F, preferivelmente de F, ou se R10, R11 e R12correspondem a H, urn de R9 ou R13também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de OH, OC2H5 ou OC3H7.
[0063] É preferível para o processo de acordo com configurações la ou lb
[0032] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula II onde R3 = H e R2 H estes estão nas configurações Ha ou llb
ou nas configurações IIc ou IId 
[0033] É preferível para o processo de acordo com que invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula III onde R3 = H, R2 * H, R4 = H, R1 * H estes estão nas configurações IIIa ou IIIb
ou pelos componentes de acordo com a fórmula III onde R3 = H, R2 H, R4 = H, R1Ψ H estes estão nas configurações I He ou Hid 
[0034] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, para o composto/compostos de acordo com a fórmula I, pelo menos um destes, preferivelmente como a base livre ou como o cloridrato (=cloridrato), for escolhido do seguinte grupo: 3 - (3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (-) - (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2S)-3- (3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (+) - (1S, 2S)-3 - (3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-feπol, (±) - (1 RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-feπol, rac- (1RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil]-dimetilamina, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (+) - (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (±) - (2RS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-peπtil]-dimetilamiπa, rac (2RS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, 3{ [3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentil} -dimetilamiπa, (2R, 3R) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentil} - dimetilamiπa, (2S, 3S) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-peπtil} - dimetilamiπa, (2SR,3SR) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil) - oxi-feπil]—2-metil-pentil} - dimetilamiπa, preferivelmente 3 - (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-feπol, (1R, 2R)-3-(3-dimetilamiπo-1-etil-2-metil-propil)-feπol, (-) - (1R, 2R)-3-(3- dimetilamiπo-1 -etil-2-metil-propil)-feπol, (1S, 2S)-3- (3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-feπol, (+) - (1S, 2S)-3 - (3- dimetilamiπo-1 -etil-2-metil-propil)-feπol, (±) - (1 RS, 2RS)-3-(3-dimetilamiπo-1 -etil-2-metil-propil)-feπol, rac - (1 RS, 2RS)-3-(3-dimetilamiπo-1 -etil-2-metil-propil)-feπol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil]-dimetilamiπa, (2R, 3R) - [3—(3 - metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- peπtil l]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (+) - (2S, 3S)- [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, em particular [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil- peπtil]-dimetilamiπa, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil- pentil]-dimetilamiπa, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil- peπtil]-dimetilamiπa, (+) - (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil- pentil]-dimetilamiπa.
[0035] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, para o composto/compostos de acordo com a fórmula II empregada, pelo menos um destes, preferivelmente como a base livre ou como o cloridrato, for escolhido do seguinte grupo: 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1 RS, 2SS) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2R) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2R) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1 RS, 2RR) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2SS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamiπa, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamiπa, (2RR, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamina, {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-pentan-3-ol}- dimetilamina, (2S, 3R) - {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentan-3-ol}- dimetilamina, (2S, 3S) - {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-pentan-3-ol}- dimetilamina, (2SS, 3RS) - {3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-peπtan-3- ol}-dimetilamina, (2R, 3S) - {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-peπtaπ-3-ol}- dimetilamina, (2R, 3R) - {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-peπtaπ-3-ol}- dimetilamina, (2RR, 3RS) - {3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-peπtan-3- ol}-dimetilamina, preferivelmente 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1 RS, 2SS) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-feπol, (1S, 2R) - 3-(3-dimetilamiπo-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2R) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1 RS, 2RR) - 3-(3-dimetilamino-1 -eti 1-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, [3 - (3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamina, (2SS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtan-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamiπa, (2RR, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, em particular [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2SS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2RR, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, preferivelmente (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, ou (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina ou (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina.
[0036] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, para o composto/compostos de acordo com a fórmula III, pelo menos um destes, preferivelmente como a base livre ou como o cloridrato, for escolhido do seguinte grupo: 3- (3-dimetilamiπo-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, 3 - (3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-1 -2-metil-propil)-fenol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-1 -2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}-dimetilamina, (Z) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (E) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (Z, E) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (Z) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-peπt-3-eπil}- dimetilamina, (E) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-peπt-3-eπil}- dimetilamina, (Z, E) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, preferivelmente 3- (3-dimetilamino-1-eteπil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamiπo-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamiπo-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamiπo-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamiπo-1-etenil-2-metil-propil)-feπol, [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-peπt-3-enil]-dimetilamina, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, em particular [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, preferivelmente (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina ou (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, ou (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina ou (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina.
[0037] É particularmente preferível para o processo de acordo com a invenção se um centro quiral estiver presente no composto de acordo com a fórmula II empregada, na posição 2 de acordo com a fórmula II.
[0038] É particularmente preferível para o processo de acordo com a invenção se um centro quiral estiver presente no composto de acordo com a fórmula I, na posição 2 de acordo com a fórmula I
[0039] É preferível para o processo de acordo com a invenção se um centro quiral estiver presente no composto de acordo com a fórmula III, na posição 2 de acordo com a fórmula III.
[0040] É preferível para o processo de acordo com a invenção se um composto de acordo com a fórmula II empregada for enantiomericamente puro.
[0041] É preferível para o processo de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula II empregada for diastereomericamente puro.
[0042] É preferível para o processo de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula II empregada for enantiomericamente e diastereomericamente puro.
[0043] É particularmente preferível para o processo de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula II empregada for escolhido de: (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina ou for uma mistura de (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]- dimetilamina e (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, ou (2SS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina.
[0044] É particularmente preferível para o processo de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula II empregada for escolhido de: (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina ou for uma mistura de (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]- dimetilamina e (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, ou (2RR, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina.
[0045] É particularmente preferível para o processo de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula II empregada for escolhido de: (2S, 3S) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, (2S, 3R) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol ou for uma mistura de (2S, 3S) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-peπtaπ- 3-ol e (2S, 3R) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol, ou (2SS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamiπa.
[0046] É preferível para o processo de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula II empregada for escolhido de: (2R, 3R) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, (2R, 3S) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol ou for uma mistura de (2R, 3R) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan- 3-ol e (2R, 3S) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, ou (2RR, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina.
[0047] É preferível para o processo de acordo com a invenção se forem usados ácidos orgânicos ou halogênios ou haletos ácidos na etapa a).
[0048] É preferível para o processo de acordo com a invenção se forem usados ácido fórmico, ácido clorídrico ou ácido bromídrico na etapa a).
[0049] É preferível para o processo de acordo com a invenção se for usado ácido fórmico na etapa a).
[0050] É preferível para o processo de acordo com a invenção se for usado ácido clorídrico na etapa a).
[0051] É preferível para o processo de acordo com a invenção se for usado ácido bromídrico na etapa a).
[0052] É preferível para o processo de acordo com a invenção se o ácido na etapa a) for empregado em uma alta concentração.
[0053] É preferível para o processo de acordo com a invenção se o ácido clorídrico na etapa a) for >20%, preferivelmente >30%, em particular >35%.
[0054] É preferível para o processo de acordo com a invenção se , após a etapa a), os componentes de acordo com a fórmula III que foram eliminados forem cristalizados com ácido clorídrico gás.
[0055] É preferível para o processo de acordo com a invenção se o tempo de reação da etapa a) for entre 2 e 10 h, preferivelmente entre 3 e 8 h, em particular entre 4 e 6 h.
[0056] É preferível para o processo de acordo com a invenção se a temperatura de reação na etapa a) for entre 35 e 100° C, preferivelmente entre 45 e 80° C, em particular entre 50 e 60° C.
[0057] É preferível para o processo de acordo com a invenção se o solvente na etapa a) for escolhido de: H2O ou álcool ou soluções alcoólicas aquosas.
[0058] É preferível para o processo de acordo com a invenção se o solvente na etapa a) for ácido aquoso.
[0059] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, na etapa a), o composto de acordo com a fórmula II empregada for dissolvido em ácido aquoso.
[0060] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, na etapa a), o composto de acordo com a fórmula II empregada for dissolvido em ácido clorídrico aquoso.
[0061] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, na etapa b), o solvente for escolhido de: H2O ou álcool ou soluções alcoólicas aquosas ou ácidas aquosas, preferivelmente soluções ácidas aquosas.
[0062] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, na etapa b), o solvente for escolhido de: H2O ou etanol ou solução de etanol aquosa ou ácido clorídrico aquosa, preferivelmente de ácido clorídrico aquoso.
[0063] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, na etapa b), 0 catalisador usado compreender um metal nobre, preferivelmente platina, ouro ou paládio, em particular paládio.
[0064] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, na etapa b), o catalisador usado for paládio suportado sobre carvão ativado ou cloreto de paládio (II).
[0065] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, na etapa b), o catalisador usado for paládio suportado sobre carvão ativado (1-10 %, preferivelmente 5%).
[0066] É preferível para o processo de acordo com a invenção se a temperatura na etapa b) for mantida entre 20 e 40°C, preferivelmente entre 20 e 35°C, em particular 25°C.
[0067] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, na etapa b), uma atmosfera de gás inerte, em particular um gás inerte nitrogênio, for aplicada antes da hidrogenação.
[0068] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, na etapa b), a etapa de hidrogenação ocorrer sob uma pressão prévia de hidrogênio de 3-10 bar, preferivelmente 4-7 bar, em particular 5 bar e/ou a etapa de hidrogenação ocorrer sob uma pressão interna de hidrogênio de 0,5-3 bar, preferivelmente 0,75- 2 bar, em particular 1 bar.
[0069] É preferível para o processo de acordo com a invenção se, na etapa b), as substâncias de partida estiverem altamente dissolvidas/diluídas no solvente no início.
[0070] É preferível para o processo de acordo com a invenção se o solvente para ambas as etapas a) e b) for uma solução ácida aquosa, preferivelmente ácido clorídrico aquoso.
[0071] É preferível para o processo de acordo com a invenção se nenhum produto for isolado entre a etapa a) e etapa b). É particularmente preferível aqui se as substâncias de partida estiverem altamente dissolvidas/diluídas no solvente no início ou o composto de acordo com a fórmula II empregada estiver dissolvido em ácido aquoso, em particular o composto de acordo com a fórmula II empregada estiver dissolvido em ácido clorídrico aquoso.
[0072] A invenção também fornece um processo, chamado processo parcial a seguir, para a preparação de um composto 3-aril butil-amina substituído da fórmula geral I,
em que R1 é escolhido de H, Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R2 e R3 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou Ci-4-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, ou R2e R3 juntos formam um radical C4-7-cicloalquil saturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R4 é escolhido de H, Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R7 e R8 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R9 a R13 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, OH, SH, OR14, OCF3, SR14, NR17R18, SOCH3, SOCF3, SO2CH3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18; Ci-6-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído; fenil, não substituído ou mono- ou polisubstituído; onde R14 é escolhido de Ci-6-alquil; piridil, tienil, tiazolil, fenil, benzil ou feniletil, em cada caso não substituído ou mono- ou polisubstituído; PO (O- Ci-4-alquil)2, CO (OCi-s-alquil), CONH-C6H4-(Ci-3-alquil), CO (Ci-5-alquil), CO-CHR17-NHR18, CO-C6H4-R15, onde R15 é orto-OCOCi-3-alquil ou meta- ou para-CH2N(R16)2, onde R16 é Ci-4-alquil ou 4-morfolino, em que nos radicais R14, R15, R16 os grupos alquil podem ser ramificados ou não ramificados , saturados ou insaturados, não substituídos ou mono- ou polisubstituídos; onde R17 e R18 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H; Ci-6-alquil , ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído; fenil; benzil ou feniletil, em cada caso não substituído ou mono- ou polisubstituído, ou R9 e R10 ou R10 e R11 juntos formam um OCH2O, OCH2CH2O, OCH=CH, CH=CHO, CH=C(CH3)O, OC(CH3=CH, (CH2)4 ou anel OCH=CHO, em cada caso na forma de um de seus estereoisômeros puros, em particular enatiômeros ou diastereoisômeros, seus racematos ou na forma de uma mistura de estereoisômeros, em particular os enatiômeros ou diastereoisômeros, em qualquer índice de mistura desejado, ou em cada caso na forma de um sal fisiologicamente aceitável, ou em cada caso na forma de um solvato, caracterizado por um composto 3-aril-but-3-enil-amina substituído da fórmula geral III 
em que R1, R2, R3, R4, R7, R8, R9, R10, R11, R12 e R13 possuem o significado acima mencionado, em cada caso opcionalmente na forma de um de seus estereoisômeros puros, em particular enatiômeros ou diastereoisômeros, seus racematos ou na forma de uma mistura de estereoisômeros, em particular os enatiômeros ou diastereoisômeros, em qualquer índice de mistura desejado, ou em cada caso na forma de um sal fisiologicamente aceitável, ou em cada caso na forma de um solvato, é hidrogenado com a participação e um catalisador metálico e hidrogênio para resultar um composto 3-aril-butil-amina substituído de fórmula geral I.
[0073] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para os compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R4for escolhido de H ou CH3, preferivelmente R4 denotar H.
[0074] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R1 for escolhido de Ci-3-alquil, saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, ramificado ou não ramificado.
[0075] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R4 for escolhido de H ou CH3, preferivelmente R4 denotar H e/ou R1 for escolhido de Ci-3-alquil, saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, ramificado ou não ramificado.
[0076] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R7 e R8 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou CH3, preferivelmente R7e R8 denotam H ou R7e R8 denotam CH3 ou R7 denota H e R8 denota CH3, em particular R7e R8 denotam CH3.
[0077] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R1 for escolhido de C-i-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, preferivelmente de CH3, C2H5, i-propil ou n-propil, em particular de CH3, C2H5.
[0078] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R2e R3 independentemente de um ou outro são escolhidos de H, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, preferivelmente de H, CH3, C2H5, i-propil ou t-butil, em particular de H, CH30U C2H5.
[0079] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R3 = H e R2ΨH, preferivelmente R3 = H e R2 = CH3 ou C2H5, em particular R3 = H e R2 = CH3.
[0080] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R2e R3 juntos formam um radical Cs-6-cicloalquil, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, preferivelmente saturado e não substituído, em particular ciclohexil.
[0081] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R9a R13, onde 3 ou 4 dos radicais de R9 a R13 devem corresponder a H, independentemente de um ou outro serem escolhidos de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; OR14ou SR14, onde R14é escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, OCH3 ou SCH3 ou R12 e R11 formam um anel 3,4-OCH=CH em particular se R9, R11 e R13 corresponderem a H, um de R10 ou R12 também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de: Cl, F, OH, CF2H, CF3, OR14ou SR14, preferivelmente de OH, CF2H, OCH3 ou SCH3 ou se R9 e R13 corresponderem a H e R11 corresponder a OH, OCH3, Cl ou F, preferivelmente Cl, um de R10 ou R12 também corresponde a H, enquanto o outro corresponde a OH, OCH3, Cl, F, preferivelmente Cl, ou se R9, R10 e R12 e R13 corresponderem a H, R11 é escolhido de CF3, CF2H, Cl ou F, preferivelmente F, ou se R10, R11 e R12 corresponderem a H, um de R9 ou R13 também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de OH, OC2H5 ou OC3H7.
[0082] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R1 for escolhido de C-i-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente CH3, C2H5 ou C3H7, em particular CH3 ou C2H5, e/ou R2 e R3 independentemente se um ou outro são escolhidos de H, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, CH3, C2H5, i-propil ou t-butil, em particular de H ou CH30U C2H5, preferivelmente: R3 = H e R2* H, preferivelmente R3 = H e R2 = CH3 ou C2H5, em particular R3 = H e R2 = CH3, ou R2e R3 juntos formam urn radical Cs-s-cicloalquil, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, preferivelmente saturado e não substituído, em particular ciclohexil, e/ou R4 for escolhido de H, e/ou R7 e R8 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou CH3 preferivelmente R7 e R8 denotam H ou R7 e R8 denotam CH3 ou R7 denota H e R8 denota CH3, em particular R7 e R8 denotam CH3; e/ou R9 a R13, onde 3 ou 4 dos radicais de R9 a R13 devem corresponder a H, independentemente de um outro são escolhidos de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, OR14ou SR14, onde R14é escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, OCH3 ou SCH3 ou R12 e R11 formam um anel 3,4-OCH=CH em particular se R9 , R11 e R13 corresponderem a H, um de R10 ou R12 também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de: Cl, F, OH, CF2H, CF3, OR14ou SR14, preferivelmente de OH, CF2H, OCH3 ou SCH3 ou se R9 e R13 corresponderem a H e R11 corresponder a OH, OCH3, Cl ou F, preferivelmente Cl, um de R10 ou R12 também corresponde a H, enquanto o outro corresponde a OH, OCH3, Cl,ou F, preferivelmente Cl, ou se R9, R10, R12θ R13 corresponderem a H, R11 é escolhido de CF3, CF2H, Cl ou F, preferivelmente de F, ou se R10, R11 e R12 corresponderem a H, um de R9 ou R13 também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de OH, OC2H5 ou OC3H7.
[0083] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula I onde R3 = H e R2 H estes estão nas configurações la ou lb
[0084] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para compostos de acordo com a fórmula III onde R3 = H R2 = H, R1ΨH estes estão nas configurações IIla ou lllb
ou para os componentes de acordo com a fórmula III onde R3 = H, R2H R4 = H R1 H estes estão nas configurações lllc ou II Id 
[0085] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para o composto/compostos de acordo com a fórmula I, pelo menos um destes, preferivelmente como a base livre ou como o cloridrato, for escolhido do seguinte grupo: 3 - (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (-) - (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propiI)-fenol, (1S, 2S)-3- (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (+) - (1S, 2S)-3 - (3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propiI)-fenol, (±) - (1 RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propiI)-fenol, rac- (1RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil]-dimetilamina, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (+) - (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (±) - (2RS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, rac (2RS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, 3{ [3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentil} -dimetilamina, (2R, 3R) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentil} - dimetilamina, (2S, 3S) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentil} - dimetilamina, (2SR, 3SR) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil) - oxi-fenil]—2-metil-pentil} - dimetilamina, preferivelmente 3 - (3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-feπol, (-) - (1R, 2R)-3-(3- dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2S)-3- (3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-feπol, (+) - (1S, 2S)-3 - (3- dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (±) - (1 RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, rac- (1RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil]-dimetilamina, (2R, 3R)- [3—(3 - metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil l]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (+) - (2S, 3S)- [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, em particular [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil l]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentill]-dimetilamina, (+) - (2S, 3S)- [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- peπtil]-dimetilamina.
[0086] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, para o composto/compostos de acordo com a fórmula III empregada pelo menos um destes, preferivelmente como a base livre ou como o cloridrato, for escolhido do seguinte grupo: 3- (3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-feπol, [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, {3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}-dimetilamina, (Z) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (E) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (Z, E) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (Z) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (E) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (Z, E) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, preferivelmente 3- (3-dimetilamino-1 -etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-feπol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-feπol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-feπol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamiπa, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, em particular [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamiπa, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamiπa, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamiπa, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamiπa, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, preferivelmente (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-peπt-3-enil]-dimetilamina, ou (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamiπa ou (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina,
[0087] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se um centro quiral estiver presente no composto de acordo com a fórmula III empregada, na posição 2 de acordo com a fórmula III.
[0088] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se um centro quiral estiver presente no composto de acordo com a fórmula I, na posição 2 de acordo com a fórmula I.
[0089] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula III empregada for enantiomericamente puro.
[0090] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula III empregada for diastereomericamente puro.
[0091] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula III empregada for enantiomericamente e diastereomericamente puro.
[0092] É particularmente preferível para o processo de parcial acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula III empregada for escolhido de: (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, ou uma mistura de (Z) - 2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina e (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina ou (Z, E) - (2R) -[3- (3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina. [0092] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula III empregada for escolhido de: (Z) - (2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, ou uma mistura de (Z) - (2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina e (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina ou (Z, E) - (2S) -[3- (3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina.
[0093] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o solvente for escolhido de: H2O ou álcool ou soluções alcoólicas aquosas ou ácidas aquosas, preferivelmente soluções ácidas aquosas.
[0094] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o solvente for escolhido de: H2O ou etanol ou solução de etanol aquosa ou de ácido clorídrico aquoso, preferivelmente de ácido clorídrico aquoso.
[0095] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o catalisador usado compreender um metal nobre, preferivelmente platina, ouro ou paládio, em particular paládio.
[0096] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o catalisador usado for paládio suportado sobre carvão ativado ou cloreto de paládio (II).
[0097] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o catalisador usado for paládio suportado sobre carvão ativado (1 - 10 %, preferivelmente 5%).
[0098] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se a temperatura for mantida entre 20 e 40°C, preferivelmente entre 20 e 35°C, em particular 25°C.
[0099] É preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se, na etapa b), uma atmosfera de gás inerte, em particular um gás inerte nitrogênio, for aplicada antes da hidrogenação.
[0100] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se hidrogenação ocorrer sob uma pressão prévia de hidrogênio de 3-10 bar, preferivelmente 4-7 bar, em particular 5 bar e/ou a etapa de hidrogenação ocorrer sob uma pressão interna de hidrogênio de 0,5-3 bar, preferivelmente 0,75- 2 bar, em particular 1 bar.
[0101] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se as substâncias de partida estiverem altamente dissolvidas/diluídas no solvente no início.
[0102] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula III empregada estiver dissolvido em ácido aquoso.
[0103] É particularmente preferível para o processo parcial de acordo com a invenção se o composto de acordo com a fórmula III empregada estiver dissolvido em ácido clorídrico aquoso.
[0104] É particularmente preferível para ambos o processo de acordo com a invenção e para o processo parcial de acordo com a invenção se os produtos forem precipitados em um solvente orgânico no final do processo.
[0105] É particularmente preferível para ambos o processo de acordo com a invenção e para o processo parcial de acordo com a invenção se os produtos forem precipitados com ácido ou ácido gás, preferivelmente ácido clorídrico ou ácido clorídrico gás, em particular ácido clorídrico gás, no final do processo.
[0106] É particularmente preferível ambos para o processo de acordo com a invenção e o processo parcial de acordo com a invenção se os produtos forem precipitados em um solvente orgânico com ácido ou ácido gás, preferivelmente ácido clorídrico ou ácido clorídrico gás, em particular ácido clorídrico gás, no final do processo.
[0107] Foi encontrado que na etapa a) do processo de acordo com a invenção, ácido fórmico, ácido clorídrico e o ácido bromídrico são particularmente adequados para eliminar o grupo OH terciário e obter altos rendimentos.
[0108] Se um centro quiral for adjacente ao grupo OH, é necessário efetuar a eliminação regiosseletivamente com o objetivo de prevenir de ser perdida a informação de centro quiral. Isto é alcançado surpreendentemente, muito bem mediante o uso de ácido fórmico, ácido clorídrico e ácido bromídrico. Em particular, no procedimento, se prefere empregar o ácido clorídrico de baixo custo, que pode ser convertido em cloreto de sódio mediante uma neutralização após o término da reação. A regiosseletividade da eliminação ainda pode ser influenciada de uma maneira positiva, através da modificação do tempo de reação, da temperatura de reação e da concentração de ácido. As altas concentrações de ácido levam de maneira crescente aos compostos requeridos. As condições de reação particularmente adequadas são ácido clorídrico 36%, por um tempo de reação de 5 horas e uma temperatura de 55°C.
[0109] Os isômeros Z são obtidos com bons rendimentos através da cristalização dos compostos que têm se submetido à eliminação empregando ácido clorídrico gasoso em solventes. Pequenas quantidades de compostos (Z, E)-dimetil-(3-aril- pent-2-enil)-amina, que não são convenientes para este processo, permanecem em solução ou podem ser depletados por recristalização. A etapa de hidrogenação (etapa b) no processo de acordo a invenção e o processo parcial de acordo a invenção.
[0110] Este processo parcial ou etapa (b) é de interesse para os compostos que possuem um centro quiral nas proximidades do grupo OH.
[0111] Como foi descrito acima na etapa de eliminação, é possível controlar a eliminação de tal modo que o centro quiral esteja envolvido na mencionada eliminação em somente uma pequena extensão ou quantidade. Por meio da cristalização dos compostos que tenham se submetido à eliminação, os compostos (Z,E)-dimetil-(3-aril-pent-2-enil)-amina são depletados, de tal modo que não pode ocorrer a racemização no átomo de carbono adjacente ao grupo OH depois da hidrogenação.
[0112] Surpreendentemente, os compostos (Z,E)-dimetil-(3-aril-pent-2-enil)-amina não podem ser hidrogenados na ligação dupla sob as condições de hidrogenação descritas neste processo, de preferência uma perda do grupo dimetilamino com hidrogenações secundarias ocorre na primeira reação. Por este motivo, é possível empregar produtos que tenham experimentado a eliminação na hidrogenação sem purificação. As quantidades residuais dos compostos (Z,E)-dimetil-(3-aril- pent-2-enil)-amina contidos nos produtos crus da eliminação são submetidos a uma separação ou desdobramento da dimetilamina durante a eliminação.
[0113] Durante a precipitação dos compostos hidrogenados com ácido clorídrico gasoso em solventes orgânicos, os compostos desaminados não podem formar sais, e por isso permanecem dissolvidos no liquor orgânico mãe.
[0114] Como um resultado, surpreendentemente também não pode ocorrer racemização, mesmo se as substâncias de partida para a etapa de hidrogenação ainda contenham resíduos dos compostos (Z,E)-dimetil-(3-aril-pent-2-enil)-amina.
[0115] A primeira hidrogenação se realizou em etanol com a incorporação do catalisador paládio/C10% e se obteve surpreendentemente uma preparação de diastereoisômeros de índice de 70:30 a favor dos diastereoisômeros desejados neste processo, as (R,R)-(3-aril-2-metil-pentil)-aminas.
[0116] Foi encontrado que com uma alta diluição das substâncias de partida no solvente, o conteúdo do diastereoisômero ainda aumenta até 90%.
[0117] Surpreendentemente, mediante uma incorporação lenta do componente com ligação dupla ao solvente, que foi introduzido inicialmente no recipiente de reação, com o catalisador e hidrogênio, se pode alcançar uma concentração de diastereoisômeros de 75%.
[0118] Uma adição de quantidades catalíticas de ácido clorídrico também produz um aumento do diastereoisômero desejado até 85% com uma menor diluição.
[0119] A combinação de diluição e acidificação com ácido clorídrico aquoso produz um aumento do diastereoisômero desejado até 90%.
[0120] Em adição ao paládio, cloreto de paládio também pode ser empregado. Aqui também, o produto desejado é obtido em um bom rendimento com um excesso de diastereoisômero de 70%. Este processo possui a grande vantagem de que o paládio obtido pode ser dissolvido de novo em ácido nítrico após a hidrogenação e pode ser empregado na próxima hidrogenação quase sem perda. Combinação dos dois processos (processo de acordo com a invenção)
[0121] Foi particularmente surpreendente e satisfatória que a eliminação e hidrogenação podem ser efetuadas em um processo de um só recipiente.
[0122] Surpreendentemente, estudos mostraram que o índice de Z, E dos compostos (Z,E)-(2RS)-dimetil-(3-aril-2-metil-pent-3-enil)-amina não possui influencia no índice de diastereoisômero dos produtos finais hidrogenados. Portanto não foi necessário isolar os produtos Z puros, que se submeteram à eliminação, por cristalização.
[0123] A eliminação primeiro foi efetuada em ácido clorídrico aquoso, o catalisador paládio foi subseqüentemente adicionado e a hidrogenação foi então efetuada. O desejado diastereoisômero -(R,R) foi obtido em uma quantidade de 73%.
[0124] A invenção é explicada a seguir com a ajuda de exemplos. Estas explicações são meramente com o propósito de exemplo e não limitam a idéia geral inventiva.
[0125] Inicialmente foram introduzidos 15 Kg (59,7 mol) do composto (2S,3S)-1- dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol em uma unidade de reação de parede dupla de 100 I, com um agitador elétrico tipo ancora, um dispositivo de medição de temperatura Pt100 e um sistema de refrigeração/aquecimento baseado em óleo a 20°C e uma velocidade de agitação de 100 rpm e foram adicionados 26,25 I (308 mol) de ácido clorídrico aquoso 36%, em peso, durante 10 minutos. A mistura de reação foi aquecida ate 50°C durante um período de 20 minutos, sendo agitada a esta temperatura durante 4-6 horas. Depois disso, a mistura foi resfriada a 25°C e diluída com 13 I de água. Foram adicionados aproximadamente 32 I (256 mol) de solução de hidróxido de sódio 32%, em peso a uma temperatura interior de 20°C, enquanto se resfria com uma temperatura de camisa de reator de 5°C, até alcançar um pH de 10-12,5. Depois disso, foram adicionados 22,5 I de acetato de etila e, depois de 10 minutos sob agitação, o agitador foi desligado para efetuar a separação de fase. A fase aquosa inferior foi drenada e a fase orgânica superior foi separada mediante destilação a uma temperatura máxima interior de 50°C sob vácuo até 10 mbar. O resíduo oleoso amarelo pálido que permaneceu é o composto desejado (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi- fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina. O rendimento é de 13,6 Kg (98% de teórico) com uma pureza segundo HPLC de 90% e um índice Z/E de 70:30.
[0126] Inicialmente foram introduzidos 15 kg (52,15 mol) do composto (2S,3S)-1- dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-penta-3-ol cloridrato em uma unidade de reação de parede dupla de 100 I de capacidade com um agitador elétrico tipo ancora e um dispositivo para a medição da temperatura Pt100 e um sistema de refrigeração/aquecimento baseado em óleo a 20°C e operando a uma velocidade de agitação de 100 rpm, e foram adicionados 26,25 I (308 mol) de ácido clorídrico aquoso 36%, em peso, durante um período de 10 minutos. A mistura de reação foi aquecida a 50°C durante um período de 20 minutos, sendo agitada a esta temperatura durante 4-6 horas. Depois disso, a mistura foi resfriada até 25°C e foi diluída com 13 I de água. Foram adicionados aproximadamente 32 I (256 mol) de solução de hidróxido de sódio de 32%, em peso a uma temperatura interior de 20°C, enquanto se resfria com uma temperatura de camisa de reator de 5°C, até alcançar um pH de 10-12,5. Depois disso, foram adicionados 22,5 I de acetato de etila e, depois de 10 minutos sob agitação, o agitador foi desligado para a separação de fase. A fase aquosa inferior foi drenada e a fase orgânica superior foi separada mediante destilação a uma temperatura máxima interior de 50°C sob vácuo até 10 mbar.
[0127] O resíduo oleoso amarelo pálido que permaneceu é o composto desejado (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina. O rendimento é de 11,9 Kg (54,4 mol) (98% de teórico) com uma pureza segundo HPLC de 90% e um índice Z/E de 70:30.
[0128] Inicialmente foram introduzidos 15 kg (59,68 mol) de uma mistura de 70:30 de (2S,3S)-1-dimetilamina-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-penta-3-ol e (2S,3R)-1- dimetilamina-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-penta-3-ol em uma unidade de reação de parede dupla de 100 I de capacidade com um agitador elétrico tipo ancora, um dispositivo para a medição da temperatura Pt100 e um sistema de refrigeração/aquecimento baseado em óleo a 20°C e operando a uma velocidade de agitação de 100 rpm, e foram adicionados 26,25 I (307,9 mol) de ácido clorídrico aquoso de 36%, em peso, durante um período de 10 minutos. A mistura de reação foi aquecida a 50°C durante um período de 20 minutos, sendo agitada a esta temperatura durante 4-6 horas. Depois disso, a mistura foi resfriada até 25°C e foi diluída com 13 I de água. Foram adicionados aproximadamente 32 I (256 mol) de solução de hidróxido de sódio de 32%, em peso, a uma temperatura interior de 20°C, enquanto se resfria com uma temperatura de camisa de reator de 5°C, até alcançar um pH de 10-12,5. Depois disso, 22,5 I de acetato de etila foram adicionados e depois de 10 minutos sob agitação, o agitador foi desligado para a separação de fase. A fase aquosa inferior foi drenada e a fase orgânica superior foi separada mediante destilação a uma temperatura máxima interior de 50°C sob vácuo até 10 mbar. O resíduo oleoso amarelo pálido que permaneceu é o composto desejado (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]- dimetilamina. O rendimento é de 13,6 Kg (58,3 mol) (98% de teórico) com uma pureza segundo HPLC de 90% e um índice Z/E de 70:30.
[0129] Inicialmente foram introduzidos 15 Kg (59,68 mol) de uma mistura de (2S,3S)-1-dimetilamina-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol (35%, em peso), (2R,3R)-1-dimetilamina-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol (35%, em peso), (2R, 3S)-1-dimetilamina-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol (15%, em peso) e (2S,3R)-1-dimetilamina-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol (15%, em peso), em uma unidade de reação com parede dupla e capacidade de 100 I provida com um agitador elétrico na forma de ancora, dispositivo para medir a temperatura Pt100 e um sistema de resfriamento/aquecimento baseado em óleo a 20°C e uma velocidade de agitação de 100 rpm, e foram adicionados 26,25 I de ácido clorídrico aquoso 36%, em peso, durante um período de 10 minutos. A mistura de reação foi aquecida a 50°C por um período de 20 min e agitada a esta temperatura por 4-6 horas. Depois disso, a mistura foi resfriada a 25°C e diluída com 13 I de água. Foram adicionados aproximadamente 32 I de solução de hidróxido de sódio 32 %, em peso, em uma temperatura interior de 20°C, enquanto resfriava com temperatura da camisa do reator de 5°C, até alcançar um pH de 10-12,5. Depois disso, foram adicionados 22,5 I de acetato de etila e, após 10 min sob agitação, o agitador foi desligado para a separação de fase. A fase inferior aquosa foi drenada e a fase superior orgânica foi separada por destilação a uma temperatura máxima interior de 50°C sob vácuo de 10 mbar.O resíduo oleoso amarelo pálido que permaneceu é a mistura desejada de (Z,E)-(2R)-[3-(3- metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina e (Z,E)-(2S)-[3-(3-metoxi-fenil)-2- metil-pent-3-enil]-dimetilamina. 0 rendimento é de 13,6 Kg (98% de teórico) com uma pureza cromatográfica HPLC de 90% e um índice Z/E de 70:30.
[0130] Inicialmente foram introduzidos 28,7 g (0,1 mol) do composto (2S, 3S)-1- dimetilamina-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol-cloridrato em um balão de três bocas de 250 ml de capacidade provido de um termômetro, agitador de ar comprimido mecanicamente, condensador de refluxo e aquecimento com um banho de óleo, e foram adicionados 150 ml de ácido fórmico. A mistura foi fervida sob refluxo por 4 horas. Foi resfriada e vertida em um frasco de fundo redondo de 500 mL e o ácido fórmico foi eliminado por destilação em um evaporador rotatório Büchi de 5 I, a 60°C em uma pressão de 10 mbar. Foram incorporados 150 ml de acetato de etila e 100 ml de água ao resíduo oleoso. Foi estabelecido um pH 11 com ajuda de uma solução de hidróxido de sódio com uma concentração de 33%, em peso, as fases foram separadas e o acetato de etila foi eliminado por destilação em um evaporador rotatório a 60°C até uma pressão de 10 mbar. O resíduo oleoso é consistido de (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]- dimetilamina com uma pureza cromatográfica (GC) de 92%, e um índice Z/E de 2,2:1, com um rendimento de 21,0 g (90% de teórico). Nas análises de pureza, 0,37% de substância de partida não reacionada e 2,01% do composto (Z,E)-[3-(3- metoxi-fenil)-2-metil-pent-2-enil]-dimetilamina cloridrato também foram encontrados.
[0131] Inicialmente foram introduzidos 28,7g (0,1 mol) do composto (2S,3S)-1- dimetilamina-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol cloridrato em um balão de três bocas de 250 ml de capacidade provido de um termômetro, agitador de ar comprimido mecanicamente, condensador de refluxo e aquecimento com um banho de óleo, e foram adicionados 75 ml de ácido bromídrico com uma concentração de 47% em peso. A mistura foi aquecida a 50°C por 1 hora. Foi resfriada a 20°C e foi estabelecido um pH de 11 mediante uma solução de hidróxido de sódio 33%, em peso, a 20°C, enquanto resfriada. Foram adicionados 150 ml de acetato de etila, a mistura foi agitada por 10 min, o agitador foi desligado, as fases foram separadas e o acetato de etila foi eliminado por destilação em um evaporador rotatório a 60°C até uma pressão de 10 mbar. O resíduo oleoso consiste de (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]- dimetilamina com uma pureza cromatográfica (GC) de 93%, um índice Z/E de 4:1 e um rendimento de 21 g (90% de teórico). Nas análises de pureza também foi encontrado 1,52% de substância de partida não reacionada e 2,1% do composto (Z,E)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-2-enil]-dimetilamina, cloridrato.
[0132] Inicialmente foram introduzidos 28,7 g (0,1 mol) do composto (2R, 3R)-1- dimetilamina-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, cloridrato em um balão de três bocas de 250 ml de capacidade provido de um termômetro, agitador de ar comprimido mecanicamente, condensador de refluxo e aquecimento com um banho de óleo, e foram adicionados 75 ml de ácido bromídrico com uma concentração de 47% em peso. A mistura foi aquecida a 35°C por 4 horas. Foi resfriada a 20°C e foi estabelecido um pH de 11 mediante uma solução de hidróxido de sódio 33%, em peso, a 20°C, enquanto resfriada. Foram adicionados 150 ml de acetato de etila, a mistura foi agitada por 10 min, o agitador foi desligado, as fases foram separadas e o acetato de etila foi eliminado por destilação em um evaporador rotatório a 60°C até uma pressão de 10 mbar. O resíduo oleoso consiste de (Z,E)-(2S)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]- dimetilamina com uma pureza cromatográfica (GC) de 90,5%, um índice Z/E de 2,9:1 e um rendimento de 21 g (90% de teórico). Nas análises de pureza também foram encontrados 4,92% de substância de partida não reacionada e 1,5% de (Z,E)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-2-enil]-dimetilamina cloridrato.
[0133] Inicialmente foram introduzidos 28,7 (0,1 mol) do composto (2R, 3R)-1- dimetilamina-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol cloridrato em um balão de três bocas de 250 ml de capacidade provido de um termômetro, agitador de ar comprimido mecanicamente, condensador de refluxo e aquecimento com um banho de óleo, e foram adicionados 75 ml de ácido bromídrico com uma concentração de 47% em peso. A mistura foi aquecida a 35°C por 4 horas. Foi resfriada a 20°C e foi estabelecido um pH de 11 mediante uma solução de hidróxido de sódio 33% em peso, a 20°C, enquanto resfriada. Foram incorporados 150 ml de acetato de etila, a mistura foi agitada por 10 min, o agitador foi desligado, as fases foram separadas e o acetato de etila foi eliminado por destilação em um evaporador rotatório a 60°C até uma pressão de 10 mbar. O resíduo oleoso consiste de (Z,E)-(2S)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]- dimetilamina com uma pureza cromatográfica (GC) de 90,5%, e um índice Z/E de 2,9:1 e um rendimento de 21 g (90% de teórico). Nas análises de pureza também foram encontrados 4,92% de substância de partida não reacionada e 1,5% de (Z,E)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-2-enil]-dimetilamina, cloridrato.
[0134] Inicialmente foram introduzidos 28,7 g (0,1 mol) do composto (2S, 3R)-1- dimetilamina-3-(3-metoxifenil)-2-metil-pentan-3-ol, cloridrato em um balão de três bocas de 250 ml de capacidade provido de um termômetro, agitador de ar comprimido mecanicamente, condensador de refluxo e aquecimento com um banho de óleo, e foram adicionados 150 ml de ácido clorídrico aquoso com uma concentração de 36% em peso. A mistura foi aquecida a 55°C por 19 horas. Foi resfriada a 20°C e foi estabelecido um pH de 11 mediante uma solução de hidróxido de sódio 33%, em peso, a 20°C, enquanto resfriada. Foram incorporados 150 ml de acetato de etila, a mistura foi agitada por 10 min, o agitador foi desligado, as fases foram separadas e o acetato de etila foi eliminado por destilação em um evaporador rotatório a 60°C até uma pressão de 10 mbar. O resíduo oleoso consiste de (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]- dimetilamina com uma pureza cromatográfica (GC) de 40%, um índice Z/E de 3,5:1 e com um rendimento de 21 g (90% de teórico). Nas análises de pureza não foi encontrado substância de partida e 40% do composto (Z,E)-[3-(3-metoxi-fenil)- 2-metil-pent-2-enil]- dimetilamina foi encontrado.
[0135] Inicialmente foram introduzidos 28.7 g (0,1 mol) do composto (2S, 3R)-1- dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, cloridrato em um balão de três bocas de 250 ml de capacidade provido de um termômetro, agitador de ar comprimido mecanicamente, condensador de refluxo e aquecimento com um banho de óleo, e foram adicionados 150 ml de ácido clorídrico aquoso com uma concentração de 36% em peso. A mistura foi aquecida a 100°C por 1 hora. Foi resfriada a 20°C e foi estabelecido um pH de 11 mediante uma solução de hidróxido de sódio 33%, em peso, a 20°C, enquanto resfriada. Foram adicionados 150 ml de acetato de etila, a mistura foi agitada por 10 min, o agitador foi desligado, as fases foram separadas e o acetato de etila foi eliminado por destilação em um evaporador rotatório a 60°C até uma pressão de 10 mbar. O resíduo oleoso consiste de (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]- dimetilamina com uma pureza cromatográfica (GC) de 86%, um índice Z/E de 6,5:1 e com um rendimento de 21 g (90% de teórico). Nas análises de pureza não foi encontrado substância de partida e 8,5% do composto (Z,E)-[3-(3-metoxi-fenil)- 2-metil-pent-2-enil]- dimetilamiπa foi encontrado.
[0136] Foram dissolvidos 10 kg (42,85 mol) de (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2- metil-pent-3-enil]- dimetilamiπa em 25 I de etanol absoluto desnaturalizado, em um instrumento de hidrogenação de parede dupla resfriável e aquecível de 50 I de capacidade, com uma placa de tampa fixada permanentemente, com uma alimentação de hidrogênio e de nitrogênio, agitador gasificador elétrico, placa defletora (baffle),dispositivo para a medição da temperatura PT100, janela de inspeção, buraco para mão e controlador de gás “Büchi bpc” a 25°C e uma velocidade de agitação de 850 ± 150 rpm. A unidade de reação foi tornada inerte com nitrogênio. Uma suspensão 750g de paládio-sobre-carvão vegetal ativado (5%, em peso), em 5 L de etanol foi adicionada a solução sob nitrogênio como gás inerte. Após a unidade de reação ter sido novamente tornada inerte, ocorreu uma hidrogenação com hidrogênio a uma pressão previa de 5 bar e uma pressão interior de 1 bar até a absorção de hidrogênio ter finalizado. Quando a reação terminou a unidade foi novamente tomada inerte com nitrogênio e a mistura de reação foi filtrada através de uma capa de filtro de camada simples com filtro terra de modo a remover o catalisador. O filtrado claro foi concentrado para um peso constante em um evaporador rotativo sob uma pressão reduzida continuamente. O óleo claro que restou é uma mistura do composto desejado (2R,3R)-[3-(3- metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamina e (2R,3S)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil] dimetilamina. 0 rendimento é de 9,96 kg (42,3 mol) (99% de teórico) com uma pureza cromatográfica (GC) de 90%. O índice dos diastereoisômeros (enantiômero R,R; em relação ao enantiômero R,S) é de 2,8:1.
[0137] Foram dissolvidos 0,8 kg (3,43 mol) do composto (Z,E)- (2R)- [3-(3-metoxi- fenil)-2-metil-pent-3-enil] dimetilamina em 25 I de etanol absoluto, desnaturalizado, em um instrumento de hidrogenação de parede dupla refrigerável e aquecível de 50 I de capacidade, com uma placa de cobertura fixada de forma permanente com alimentação para hidrogênio e nitrogênio, agitador gaseificador elétrico, placa defletora, dispositivo para medir a temperatura PT 100, janela de observação, buraco para mão e controlador de gás “Büchi bpc” operado a 25°C e uma velocidade de agitador de 850 ± 150 rpm. A unidade de reação foi tomada inerte com nitrogênio. Uma suspensão de 60g de paládio-sobre-carvão vegetal ativado (5%, em peso), em 5 L de etanol foi adicionada à solução sob nitrogênio como gás inerte. Após a unidade de reação ter sido novamente tomada inerte, ocorreu uma hidrogenação com hidrogênio a uma pressão de 5 bar e uma pressão interior de 1 bar até a absorção de hidrogênio ter finalizado. Quando a reação terminou a unidade foi novamente tomada inerte com nitrogênio e a mistura de reação foi filtrada através de uma capa de filtro de camada simples com filtro terra de modo a remover o catalisador. O filtrado claro foi concentrado para um peso constante em um evaporador rotativo sob uma pressão reduzida continuamente. O óleo claro que permaneceu foi uma mistura do composto desejado (2R, 3R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamina e (2R, 3S)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamina. O rendimento é de 0,80 kg (99% de teórico) com uma pureza determinada mediante cromatografia de gás (GC) de 94%. O índice de diastereoisômero (enantiômero R,R em relação ao enantiômero R,S) é de 5,9:1.
[0138] Foram dissolvidos 5 kg (21,43 mol) do composto (Z,E)-(2R)- [3-(3-metoxi- fenil)-2-metil-pent-3-enil] dimetilamina em 13 I de etanol absoluto, desnaturalizado, em um instrumento de hidrogenação de parede dupla refrigerável e aquecível de 50 I de capacidade, com uma placa de cobertura fixada de forma permanente com alimentação para hidrogênio e nitrogênio, agitador gaseificador elétrico, placa defletora, dispositivo para medir a temperatura PT 100, janela de observação, buraco para mão e controlador de gás “Büchi bpc” operado a 25°C e uma velocidade de agitador de 850 ± 150 rpm. A unidade de reação foi tomada inerte com nitrogênio.
[0139] Foram suspensos 375g de paládio-sobre-carvão vegetal ativado (5%, em peso), em 0,675 kg de ácido clorídrico com uma concentração de 32%, em peso, sob nitrogênio como um gás inerte. A suspensão de catalisador foi adicionada à solução de reação, enquanto agitada. Após a unidade de reação ter sido novamente tornada inerte, ocorreu uma hidrogenação com hidrogênio a uma pressão previa de 5 bar e uma pressão interior de 1 bar até a absorção de hidrogênio ter finalizado. Quando a reação terminou a unidade foi tornada inerte com nitrogênio e a mistura de reação foi filtrada através de uma capa de filtro de camada simples com filtro terra de modo a remover o catalisador. O filtrado levemente turvo foi concentrado para um peso constante em um evaporador rotativo sob uma pressão reduzida continuamente. A suspensão branca residual foi recebida em 10 I de acetato de etila, foram adicionados 3,7 I de solução de hidróxido de sódio 10%, em peso, a temperatura de 20°C e foi estabelecido um pH de 10-12. A fase inferior aquosa foi separada e descartada. A fase superior orgânica foi concentrada em um peso constante em um evaporador rotatório a 45- 50°C, sob uma pressão reduzida continuamente. O óleo clarificado residual consiste uma mistura do composto desejado (2R,3R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil] dimetilamiπa e (2R,3S)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamiπa. O rendimento é de 4,5 kg (90% de teórico) com uma pureza cromatográfica (GC) de 90%. O índice de diastereoisômeros (enantiômero R,R em relação ao enantiômero R,S) é de 5,5:1 após o isolamento da base.
[0140] Foram dissolvidos 5 kg (21,43 mol) do composto (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi- fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina em 12,5 I de etanol absoluto desnaturalizado, em um instrumento de hidrogenação de parede dupla refrigerável e aquecível de 50 I de capacidade, com uma placa de cobertura fixada de forma permanente com alimentação para hidrogênio e nitrogênio, agitador gaseificador elétrico, placa defletora, dispositivo para medir a temperatura PT 100, janela de observação, buraco para mão e controlador de gás “Büchi bpc” operado a 25°C e uma velocidade de agitador de 850 ± 150 rpm. A unidade de reação foi tornada inerte com nitrogênio. Uma suspensão de 1,87g de paládio-sobre-carvão vegetal ativado (1%, em peso), em etanol 2,5 I e água 630 g foi adicionada a solução sob nitrogênio como um gás inerte. Após a unidade de reação ter sido novamente tomada inerte, ocorreu uma hidrogenação com hidrogênio a uma pressão previa de 5 bar e uma pressão interior de 1 bar até a absorção de hidrogênio ter finalizado. Quando a reação terminou a unidade foi tornada inerte com nitrogênio e a mistura de reação foi filtrada através de uma capa de filtro de camada simples com filtro terra de modo a remover o catalisador. O filtrado clarificado foi concentrado para um peso constante em um evaporador rotativo sob uma pressão reduzida continuamente. O óleo clarificado que permanece é uma mistura desejada de (-) (2R,3R)- [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil] dimetilamina e (2R,3S)- [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamina. O rendimento é de 4,90 kg (98% de teórico) com uma pureza cromatográfica (GC) de 89%. O índice de diastereoisômeros (enantiômero R,R em relação ao enantiômero R,S) é 2,7:1, depois de isolar a base.
[0141] Foram dissolvidos 5 kg (21,43 mol) do composto (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi- fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamino, em 12,5 I de etanol absoluto desnaturalizado, em um instrumento de hidrogenação de parede dupla refrigerável e aquecível de 50 I de capacidade, com uma placa de cobertura fixada de forma permanente com alimentação para hidrogênio e nitrogênio, agitador gaseificador elétrico, placa defletora, dispositivo para medir a temperatura PT 100, janela de observação, buraco para mão e controlador de gás “Büchi bpc” operado a 25°C e uma velocidade de agitador de 850 ± 150 rpm. A unidade de reação foi tornada inerte com nitrogênio. Uma suspensão de 0,19 kg de paládio-sobre-carvão vegetal ativado (10%, em peso), em etanol 2,5 I e água 630 g foi adicionada à solução sob nitrogênio como um gás inerte. Após a unidade de reação ter sido novamente tornada inerte, ocorreu uma hidrogenação com uma pressão previa de hidrogênio de 5 bar e uma pressão interior de 1 bar até a absorção de hidrogênio ter finalizado.
[0142] Quando a reação terminou a unidade foi tomada inerte com nitrogênio e a mistura de reação foi filtrada através de uma capa de filtro de camada simples com filtro terra de modo a remover o catalisador. O filtrado clarificado foi concentrado para um peso constante em um evaporador rotativo sob uma pressão reduzida continuamente. 0 óleo clarificado que permanece é uma mistura desejada de (2R,3R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamina e (2R,3S)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamina. O rendimento é de 4,50 kg (98% de teórico) com uma pureza determinada mediante cromatografia (GC) de 87%. O índice de diastereoisômeros (enantiômero R,R em relação ao enantiômero R,S) é 3,0:1, depois de isolar a base.
[0143] Foram introduzidos inicialmente 5,76 kg (22,9 mol) do composto (2S, 3R)- 1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, em uma unidade de reação de parede dupla de 100 I de capacidade, com um agitador elétrico tipo ancora, dispositivo para medir a temperatura PT 100, e um sistema baseado em óleo de refrigeração/aquecimento a 20°C e uma velocidade de agitador de 100 rpm, e 12,22 I de ácido hidroclorídrico aquoso 36% em peso foram adicionados no decorrer de 10 min. A mistura de reação foi aquecida a 70 0 C no decorrer de 30 min e agitada nesta temperatura por 1 hora.
[0144] Então a solução foi resfriada a 20°C e 10 I de solução de hidróxido de sódio 25% em peso e 5 kg de NaCI foram adicionados. Foi formada uma suspensão branca. A suspensão foi transferida para um instrumento de hidrogenação.
[0145] Em um instrumento de hidrogenação de parede dupla refrigerável e aquecível com 50 I de capacidade, com uma placa de cobertura fixada de forma permanente com alimentação para hidrogênio e nitrogênio, agitador gaseificador elétrico, placa defletora, dispositivo para medir a temperatura PT 100, janela de observação, buraco para mão e controlador de gás “Büchi bpc”, uma suspensão de 0,230 kg de paládio-sobre-carvão vegetal ativado (1%, em peso), em 2,5 I de água foi adicionada à suspensão sob nitrogênio como um gás inerte e os componentes foram misturados a 25°C e uma velocidade de agitador de 850 ± 150 rpm. A unidade de reação foi tornada inerte com nitrogênio. A hidrogenação então ocorreu com uma pressão prévia de hidrogênio de 5 bar e uma pressão interior de 1 bar até a absorção de hidrogênio ter terminado.
[0146] Quando a reação terminou a unidade foi tornada inerte com nitrogênio e a mistura de reação foi filtrada através de uma capa de filtro de camada simples com filtro terra de modo a remover o catalisador. Uma solução de 18 I de hidróxido de sódio 32% em peso foi adicionada para clarificar o filtrado e foi estabelecido um pH de 11-12, ocorrendo a precipitação. Foi adicionado éter, terc butilmetílico e foi efetuada uma separação de fase. A fase orgânica foi concentrada até obter um peso constante em um evaporador rotatório, sob uma pressão reduzida continuamente. O óleo claro que permaneceu no evaporador, consiste de uma mistura desejada de (2R,3R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamiπa e (2R,3S)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamiπa. O rendimento é de 4,10 kg (76% de teórico) com uma pureza determinada mediante cromatografia (GC) de 90%. O índice dos diastereoisômeros (enantiômero R,R em relação ao enantiômero R,S) é de 2,7:1 depois de isolar a base.
[0147] Foram dissolvidos 5,42 kg (20 mol) do composto (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi- fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, cloridrato em 25 I de água em um instrumento de hidrogenação de parede dupla refrigerável e aquecível de 50 I de capacidade, com uma placa de cobertura fixada de forma permanente com alimentação para hidrogênio e nitrogênio, agitador gaseificador elétrico, placa defletora, dispositivo para medir a temperatura PT 100, janela de observação, buraco para mão e controlador de gás “Büchi bpc” operado a 45°C e uma velocidade de agitador de 850 ± 150 rpm. A unidade de reação foi tomada inerte com nitrogênio. Uma suspensão de 0,086 kg de paládio-sobre-carvão vegetal ativado (5%, em peso), em 2,5 I de água foi adicionada à solução sob nitrogênio como um gás inerte. Após a unidade de reação ter sido tornada inerte novamente, a hidrogenação ocorreu com uma pressão prévia de hidrogênio de 5 bar e uma pressão interior de 1 bar até a absorção de hidrogênio ter terminado. Quando a reação terminou a unidade foi tornada inerte com nitrogênio e a mistura de reação foi filtrada através de uma capa de filtro de camada simples com filtro terra de modo a remover o catalisador. Uma solução de 1,5 I de hidróxido de sódio 10% em peso foi adicionada para clarificar o filtrado, ocorrendo a precipitação. Foi adicionado éter, terc butilmetílico e foi efetuada uma separação de fase. A fase orgânica foi concentrada até obter um peso constante em um evaporador rotatório, sob uma pressão reduzida continuamente.
[0148] O óleo clarificado que permanece é a mistura desejada de (2R,3R)-[3-(3- metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamina e (2R,3S)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil] dimetilamina. O rendimento é de 4,10 kg (87% de teórico) com uma pureza determinada mediante cromatografia de gás (GC) de 85%. O índice dos diastereoisômeros (enantiômero R,R em relação ao enantiômero R,S) é de 2,6:1 depois de isolar a base.
[0149] Foram dissolvidos 0,8 kg (3,44 mol) do composto (Z,E)-(2R)-[3-(3-metoxi- fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina em 25 I de etanol absoluto, desnaturalizado, em um instrumento de hidrogenação de parede dupla e 50 I de capacidade, adequado para refrigeração e aquecimento, com uma placa de cobertura fixada de forma permanente com alimentação para hidrogênio e nitrogênio, agitador gaseificador elétrico, placa defletora, dispositivo para medir a temperatura PT 100, janela de observação, buraco para mão e controlador de gás “Büchi bpc” a 25°C e uma velocidade de agitador de 850 ± 150 rpm. A unidade de reação foi tomada inerte com nitrogênio. Foram suspensos 60 g de paládio-sobre- carvão vegetal ativado (5%, em peso), em 0,675 kg de ácido clorídrico 32% em peso sob nitrogênio como um gás inerte. A suspensão de catalisador foi adicionada à solução de reação, enquanto agitada. Após a unidade de reação ter sido tomada inerte novamente, a hidrogenação ocorreu com uma pressão prévia de hidrogênio de 5 bar e uma pressão interior de 1 bar até a absorção de hidrogênio ter finalizado. Quando a reação terminou a unidade foi tomada inerte novamente com nitrogênio e a mistura de reação foi filtrada através de um filtro com tampa de camada simples com filtro terra de modo a remover o catalisador. O filtrado claro foi concentrado a um peso constante em um evaporador giratório sob pressão reduzida continuamente. O óleo claro que permaneceu foi uma mistura desejada de 2R,3R)- [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamiπa e (2R,3S)- [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamiπa. O rendimento é de 0,80 kg (99% de teórico) com uma pureza determinada mediante cromatografia de gás (GC) de 94%. O índice dos diastereoisômeros (enantiômero R,R em relação ao enantiômero R,S) é de 8,5:1.
[0150] Foram introduzidos inicialmente 5,76 kg (22,9 mol) do composto (2S,3R)-1- dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, em uma unidade de reação de parede dupla e 100 I de capacidade, com um agitador elétrico do tipo ancora, dispositivo para medir a temperatura PT 100, e um sistema baseado em óleo de refrigeração/aquecimento a 20°C e uma velocidade de agitador de 100 rpm, e 12,22 I de ácido hidroclorídrico aquoso 36% em peso foram adicionados no decorrer de 10 min. A mistura de reação foi aquecida a 70 °C no decorrer de 30 min e agitada nesta temperatura por 1 hora.
[0151] A solução então foi resfriada a 20°C e 10 I de solução de hidróxido de sódio 25% em peso e 5 kg de NaCI foram adicionados. Foi formada uma suspensão branca. A suspensão foi transferida para um instrumento de hidrogenação. Em um instrumento de hidrogenação de parede dupla e 50 I de capacidade, adequado para refrigeração e aquecimento, com uma placa de cobertura fixada de forma permanente com alimentação para hidrogênio e nitrogênio, agitador gaseificador elétrico, placa defletora, dispositivo para medir a temperatura PT 100, janela de observação, buraco para mão e controlador de gás “Büchi bpc”, uma solução de 0,288 kg de cloreto de paládio (II) em 2,5 I de água foi adicionada à suspensão sob nitrogênio como gás inerte e os componentes foram misturados a 25°C e uma velocidade de agitador de 850 ± 150 rpm. A unidade de reação foi tornada inerte com nitrogênio. A hidrogenação então ocorreu com uma pressão prévia de hidrogênio de 5 bar e uma pressão interior de 1 bar até a absorção de hidrogênio ter terminado.
[0152] Quando a reação terminou a unidade foi tornada inerte com nitrogênio e a mistura de reação foi filtrada através de um filtro com tampa de camada simples com filtro terra de modo a remover o catalisador. 18 I de uma solução de hidróxido de sódio 32% em peso foram adicionados para clarificar o filtrado e um pH de 11- 12 foi estabelecido, ocorrendo a precipitação. Foi adicionado éter, terc butilmetílico e foi efetuada uma separação de fase. A fase orgânica foi concentrada até obter um peso constante em um evaporador rotatório, sob uma pressão reduzida continuamente. 0 óleo claro que permaneceu no evaporador consiste em uma mistura do composto desejado (2R,3R)-[3-(3-metoxi-fenil)-2- metil-pentil] dimetilamina e (2R,3S)-[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil] dimetilamina. 0 rendimento é de 4,10 kg (76% de teórico) com uma pureza determinada mediante cromatografia (GC) de 90%. O índice dos diastereoisômeros (enantiômero R,R em relação ao enantiômero R,S) é de 10:1 depois de isolar a base.
[0153] Terc-BME (=éter, terc butilmetílico) é adicionado a um material de amostra. Cloridratos são liberados com Dowex MWA-1 para dar a base. A fase orgânica clara é injetada. Condições de Cromatografia Gasosa: Coluna capilar : 6% cianopropil-fenil- 94% dimetilpolisiloxano, por exemplo OPTIMA 1301 -DF 1,0 pm; 30m x 0,32 mm diâmetro interno. Portador de gás : Hélio Pressão previa : 70 kPa; caudal: 20 ml/min Programa de temperatura de forno : Inicial 160°C/5 min. índice 5°C/min 190°C/9 min índice 10°C/min 150°C/14 min Detector : FID Temperatura de detector Temperatura de injetor
Claims (87)
1. “PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UM COMPOSTO 3-ARIL BUTIL-AMINA SUBSTITUÍDO” da fórmula geral I,
em que Ri é escolhido de H, Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R2 e R3 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou Ci-4-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, ou R2e R3 juntos formam um radical C4-7-cicloalquil, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R4 é escolhido de H, Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R7 e Rs em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, RΘ a R13 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, OH, SH, ORi4, OCF3, SRi4, NR17R18, SOCH3, SOCF3, SO2CH3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18; Ci-6-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído; fenil, não substituído ou mono- ou polisubstituído; onde R14 é escolhido de Ci-6-alquil; piridil, tienil, tiazolil, fenil, benzil ou feniletil, em cada caso não substituído ou mono- ou polisubstituído; PO(O- Ci-4-alquil)2, CO(OCi- 5-alquil), CONH-C6H4-(Ci-3-alquil), CO(Ci-s-alquil), CO-CHR17-NHR18, CO- C6H4-R15, onde R15 é orto-OCOCi-3-alquil ou meta- ou para-CH2N(Ri6)2, onde R16 é Ci-4-alquil ou 4-morfolino, em que nos radicais R14, R15 e R16 os grupos alquil podem ser ramificados ou não ramificados , saturados ou insaturados, não substituídos ou mono- ou polisubstituídos; onde R17 e Ris em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H; Ci-6-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído; fenil; benzil ou feniletil, em cada caso não substituído ou mono- ou polisubstituído, ou R9 e R10 ou R10 e R11 juntos formam um OCH2O, OCH2CH2O, OCH=CH, CH=CHO, CH=C(CH3)O, OC(CH3=CH, (CH2)4 ou anel OCH=CHO, em cada caso na forma de um de seus estereoisomeros puros, em particular enatiomeros ou diastereoisômeros, seus racematos ou na forma de uma mistura de estereoisomeros, em particular os enatiomeros ou diastereoisômeros, em qualquer índice de mistura desejado, ou em cada caso na forma de um sal fisiologicamente aceitável, caracterizado por em uma primeira etapa a) um composto 1-amino-3-aril-butan-3-ol de fórmula geral II 
em que Ri, R2, R3, R4, R7, Rs, RΘ, R10, R11, R12 e R13 possuem o significado acima mencionado, em cada caso opcionalmente na forma de um de seus estereoisômeros puros, em particular enatiômeros ou diastereoisômeros, seus racematos ou na forma de uma mistura de estereoisômeros, em particular os enatiômeros ou diastereoisômeros, em qualquer índice de mistura desejado, ou em cada caso na forma de um sal fisiologicamente aceitável, é empregado e a eliminação ocorre sob a ação de um ácido para dar um composto 3-aril-but-3 enilamina subtituido da fórmula geral III 
em que Ri, R2, R3, R4, R7, Rs, RΘ,R10, R11, R12 e R13 possuem o significado acima mencionado, em cada caso opcionalmente na forma de um de seus estereoisômeros puros, em particular enatiômeros ou diastereoisômeros, seus racematos ou na forma de uma mistura de estereoisômeros, em particular os enatiômeros ou diastereoisômeros, em qualquer índice de mistura desejado, ou em cada caso na forma de um sal fisiologicamente aceitável, e em uma segunda etapa b) o composto 3-aril-but-3-enil-amina substituído de acordo com a fórmula geral III formado é então hidrogenado sob a participação de um catalisador metálico de platina, ouro ou paládio e hidrogênio para dar um composto 3-aril-butil-amina substituído da fórmula geral I, os compostos da formula I, fórmula II e fórmula III, o R4é escolhido de H ou CH3, preferivelmente FU H denota H; os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, Ri é escolhido de Ci-3-alquil, saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, ramificado ou não ramificado; compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R?e Rs em cada caso independentemente de um ou outro serem escolhidos de H ou CH3, preferivelmente R?e Rs denotam H ou R7 e Rs denotam CH3 ou R7 denota H e Rs denota CH3, em particular R7 e Rs denotam CHse os compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R2e R3 independentemente de um ou outro são escolhidos de H, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, preferivelmente de H, CH3, C2H5, i-propil ou t-butil, em particular de H, CHsou C2H5.
2. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R4 é escolhido de H ou CH3, preferivelmente R4 denota H, e/ou Ri é escolhido de Ci- 3-alquil, saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, ramificado ou não ramificado.
3. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II efórmula III, Ri é escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, preferivelmente de CH3, C2H5, i-propil ou n-propil, em particular de CHsou C2H5.
4. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R3 = H e R2 H, preferivelmente R3 = H e R2 = CH3 ou C2H5, em particular Rs = H e R2= CH3.
5. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, R2 e R3 juntos formam um radical Cs-e-cicloalquil, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, preferivelmente saturado e não substituído, em particular ciclohexil.
6. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, Rga R13, onde 3 ou 4 dos radicais de RΘ a R13 devem corresponder a H, independentemente de um ou outro serem escolhidos de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; OR14 ou SR14, onde Ru é escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, OCH3, ou SCH30U Ri2e R11 formam um anel 3,4-OCH=CH, em particular se RΘ, R11 e R13 correspondem a H, um de R10 ou R12 corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de: Cl, F, OH, CF2H, CF3, OR14 ou SR14, preferivelmente de OH, CF2H, OCH3OU SCH3, ou se Rge Ri3correspondem a H e R11 corresponde a OH, OCH3, Cl ou F, preferivelmente Cl, um de R10 ou R12 também corresponde a H, enquanto o outro corresponde a OH, OCH3, Cl ou F, preferivelmente Cl, ou se RΘ,R10, Ri2e R13correspondem a H, R11 é escolhido de CF3, CF2H, Cl ou F, preferivelmente de F, ou se R10, R11 e R12 correspondem a H, um de RΘOUR13 também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de OH, OC2H5OU OC3H7.
7. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I, fórmula II e fórmula III, Ri é escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente CH3, C2H50U C3H7, em particular CHsou C2H5, e/ou R2 e R 3 independentemente de um ou outro ser escolhido de H, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, CH3, C2H5, ipropil ou t-butil, em particular de H ou CHsou C2H5, preferivelmente: Rs — H e R2^ H, preferivelmente Rs = H e R2 = CHsou C2H5, em particular R3 = H e R2= CH3, OU R2e R3 juntos formam um radical Cs-e-cicloalquil, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, preferivelmente saturado e não substituído, em particular ciclohexil, e/ou R4 é escolhido de H, e/ou R7 e Rs em cada caso independentemente de um ou outro serem escolhidos de H ou CH3, preferivelmente R7e Rs denotam H ou R7e Rs denotam CHsou R7 denota H e Rs denota CH3, em particular R7e Rs denotam CHs; e/ou R9 a R13, onde 3 ou 4 dos radicais de RΘ a R13 devem corresponder a H, independentemente de um outro serem escolhidos de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, OR14 ou SR14, onde Rué escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, OCHsou SCH3 ou R12 e R11 formam um anel 3,4-OCH=CH, em particular se RΘ, R11 e R13 correspondem a H, um de R10 ou R12 também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de: Cl, F, OH, CF2H, CF3, OR14 ou SR14, preferivelmente de OH, CF2H, OCH3OU SCH3, ou se Rθe R13correspondem a H e R11 corresponde a OH, OCH3, Cl ou F, preferivelmente Cl, um de R10 ou R12 também corresponde a H, enquanto o outro corresponde a OH, OCH3, Cl,ou F, preferivelmente Cl, ou se RΘ,R10, Ri2e R13correspondem a H, R11 é escolhido de CF3, CF2H, Cl ou F, preferivelmente de F, ou se R10, R11 e R12 correspondem a H, um de RΘOURn também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de OH, OC2H5OU OC3H7.
8. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 7, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I onde R3=HeR2^H estes estão nas configurações la ou lb
9. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula II onde R3 = H e R2^ H estes estão nas configurações I la ou I lb
ou nas configurações llc ou I Id 
10. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula III onde R3 = H, R2 * H, R4 = H, Ri * H estes estão nas configurações IIIa ou IIIb
com a fórmula III onde R3 = H, R2 * H, R4 = H, R1 * H estes estão nas configurações IIIc ou IIId 
11. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto/compostos de acordo com a fórmula I pelo menos um destes, preferivelmente como a base livre ou como o cloridrato, ser escolhido do seguinte grupo: 3 - (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (-) - (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2S)-3- (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (+) - (1S, 2S)-3 - (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (±) - (1RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, rac - (1RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil]-dimetilamina, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (+) - (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, (±) - (2RS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, rac (2RS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamina, 3{ [3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentil} -dimetilamiπa, (2R, 3R) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentil} - dimetilamiπa, (2S, 3S) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentil} - dimetilamiπa, (2SR,3SR) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil) - oxi-fenil]—2-metil-pentil} - dimetilamiπa, preferivelmente 3 - (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-feπol, (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-feπol, (-) - (1R, 2R)-3-(3- dimetilamiπo-1-etil-2-metil-propil)-feπol, (1S, 2S)-3- (3-dimetilamiπo-1-etil-2-metil-propil)-feπol, (+) - (1S, 2S)-3 - (3- dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (±) - (1RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, rac - (1RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3—(3 - metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil l]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (+) - (2S, 3S)- [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, em particular [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil l]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentill]-dimetilamina, (+) - (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina.
12. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto/compostos de acordo com a fórmula II empregada pelo menos um destes, preferivelmente como a base livre ou como o cloridrato, ser escolhido do seguinte grupo: 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1RS, 2SS) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-feπol, (1S, 2R) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-feπol, (1R, 2R) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1RS, 2RR) - 3-(3-dimetilamino-1 -etil-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2SS, 3RS) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamiπa, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamiπa, (2RR, 3RS) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamiπa, {3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentan-3-ol}-dimetilamina, (2S, 3R) - {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentan-3- ol}dimetilamiπa, (2S, 3S) - {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentan-3-ol}- dimetilamina, (2SS, 3RS) - {3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-pentan-3-ol}- dimetilamina, (2R, 3S) - {3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-peπtaπ-3-ol}- dimetilamina, (2R, 3R) - {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentan-3-ol}- dimetilamina, (2RR, 3RS) - {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-pentan-3-ol}- dimetilamina, preferivelmente 3-(3-dimetilamino-1 -eti 1-1 -hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etil-1-hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etil-1-hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1RS, 2SS) - 3-(3-dimetilamino-1-etil-1-hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etil-1-hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etil-1-hidroxi-2-metil-propil)-fenol, (1RS, 2RR) - 3-(3-dimetilamino-1-etil-1-hidroxi-2-metil-propil)-fenol, [3 - (3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2SS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2RR, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, em particular [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2SS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2RR, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, preferivelmente (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamina, ou (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamina ou (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-peπtaπ-3-ol]-dimetilamina
13. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto/compostos de acordo com a fórmula III pelo menos um destes, preferivelmente como a base livre ou como o cloridrato, é escolhido do seguinte grupo: 3- (3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, 3 - (3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilarnino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamiπa, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, {3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}-dimetilamiπa, (Z) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-peπt-3-eπil}- dimetilamina, (E) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-peπt-3-eπil}- dimetilamina, (Z, E) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (Z) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (E) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-feπil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (Z, E) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, preferivelmente 3- (3-dimetilamiπo-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamiπo-1-etenil-2-metil-propil)-feπol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-feπol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-eteπil-2-metil-propil)-feπol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamiπo-1-etenil-2-metil-propil)-feπol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamiπa, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, em particular [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-peπt-3-eπil)-dimetilamina, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, preferivelmente (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina ou (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, ou (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina ou (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina.
14. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo centro quiral estar presente no composto de acordo com a fórmula II empregada, na posição 2 de de acordo com a fórmula II.
15. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo centro quiral estar presente no composto de acordo com a fórmula I, na posição 2 de de acordo com a fórmula I
16. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo centro quiral estar presente no composto de acordo com a fórmula III, na posição 2 de de acordo com a fórmula III.
17. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula II empregada ser enantiomericamente puro.
18. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula II empregada ser diastereomericamente puro.
19. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula II empregada ser enantiomericamente e diastereomericamente puro.
20. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula II empregada ser escolhido de: (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina ou ser uma mistura de (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina e (2S, 3R) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, ou (2SS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina.
21. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula II empregada ser escolhido de: (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina ou ser uma mistura de (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]- dimetilamina e (2R, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina, ou (2RR, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina.
22. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula II empregada ser escolhido de: (2S, 3S) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, (2S, 3R) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol ou ser uma mistura de (2S, 3S) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentan-3-ol e (2S, 3R) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, ou (2SS,3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina.
23. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula II empregada ser escolhido de: (2R, 3R) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, (2R, 3S) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol ou ser uma mistura de (2R, 3R) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- peπtaπ-3-ol e (2R, 3S) -1-dimetilamino-3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol, ou (2RR.3RS) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentan-3-ol]-dimetilamina.
24. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 13, caracterizado por serem usados ácidos orgânicos ou halogênios ou haletos ácidos na etapa a).
25. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por serem usados ácido fórmico, ácido hidroclorídrico ou ácido hidrobromico na etapa a).
26. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por ser usado ácido fórmico na etapa a).
27. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por ser usado ácido hidroclorídrico na etapa a).
28. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por ser usado ácido hidrobromico na etapa a).
29. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo ácido na etapa a) ser empregado em uma alta concentração.
30. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo ácido hidroclorídrico na etapa a) ser >20%, preferivelmente >30%, em particular >35%.
31. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 19, caracterizado por, após a etapa a), os componentes de acordo com a fórmula III que foram eliminados serem cristalizados com ácido hidroclorídrico gás.
32. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 20, caracterizado pelo tempo de reação da etapa a) ser entre 2 e 10h, preferivelmente entre 3 e 8h, em particular entre 4 e 6h.
33. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 21, caracterizado pela temperatura de reação na etapa a) ser entre 35 e 100°C, preferivelmente entre 45 e 80°C, em particular entre 50 e 60°C.
34. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 22, caracterizado pelo solvente na etapa a) ser escolhido de: H2O ou álcool ou soluções alcoólicas aquosas.
35. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 14 a 20, caracterizado pelo solvente na etapa a) ser ácido aquoso.
36. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 14 a 20, caracterizado por, na etapa a), o composto de acordo com a fórmula II empregada ser dissolvido em ácido aquoso.
37. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 17 a 20, caracterizado por, na etapa a), o composto de acordo com a fórmula II empregada ser dissolvido em ácido hidroclorídrico aquoso.
38. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por, na etapa b), o solvente ser escolhido de: H2O ou álcool ou soluções alcoólicas aquosas ou ácidas aquosas, preferivelmente soluções ácidas aquosas.
39. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por, na etapa b), o solvente ser escolhido de: H2O ou etanol ou solução de etanol aquosa ou ácido hidroclorídrico aquoso, preferivelmente de ácido hidroclorídrico aquoso.
40. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por, na etapa b), o catalisador usado compreender um metal nobre, preferivelmente platina, ouro ou paládio.
41. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 40, caracterizado por, na etapa b), o catalisador usado ser paládio suportado sobre carvão ativado ou cloreto de paládio (II).
42. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 40, caracterizado por, na etapa b), o catalisador usado ser paládio suportado sobre carvão ativado (1-10 %, preferivelmente 5%).
43. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pela temperatura na etapa b) ser mantida entre 20 e 40°C, preferivelmente entre 20 e 35°C, em particular 25°C.
44. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por, na etapa b), uma atmosfera de gás inerte, em particular um gás inerte nitrogênio, ser aplicada antes da hidrogenação.
45. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por, na etapa b), a etapa de hidrogenação ter lugar sob uma pré-pressão de hidrogênio de 3-10 bar, preferivelmente 4-7 bar, em particular 5 bar e/ou a etapa de hidrogenação ter lugar sob uma pressão interna de hidrogênio de 0,5-3 bar, preferivelmente 0,75-2 bar, em particular 1 bar.
46. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por, na etapa b), as substâncias de partida estarem altamente dissolvidas/diluídas no solvente no início.
47. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo solvente para ambas as etapas a) e b) ser uma solução ácida aquosa, preferivelmente ácido hidroclorídrico aquoso.
48. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 47, caracterizado por nenhum produto ser isolado entre a etapa a) e etapa b).
49. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 48, caracterizado pelas substâncias de partida estarem altamente dissolvidas/diluídas no solvente no início.
50. “PROCESSO” de acordo com uma qualquer uma das reivindicações 1 ou 48, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula II empregada ser dissolvido em ácido aquoso.
51. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 50, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula II empregada ser dissolvido em ácido hidroclorídrico aquoso.
52. “PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE UM COMPOSTO 3-ARIL BUTIL-AMINA SUBSTITUÍDO” da fórmula geral I,
em que Ri é escolhido de H, Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R2 e R3 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou Ci-4-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído ou R2 e R3 juntos formam um radical C4-7-cicloalquil saturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R4é escolhido de H, Ci- 3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R?e Re em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou Ci-3-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, R9 a R13 em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H, F, Cl, Br, I, CH2F, CHF2, CF3, OH, SH, ORi4, OCF3, SR14, NR17R18, SOCH3, SOCF3, SO2CH3, SO2CF3, CN, COOR14, NO2, CONR17R18; Ci-6-alquil, ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído; fenil, não substituído ou mono- ou polisubstituído; onde R14 é escolhido de Ci-e-alquil; piridil, tienil, tiazolil, fenil, benzil ou feniletil, em cada caso não substituído ou mono- ou polisubstituído; PO(O- Ci-4-alquil)2, CO(OCi- 5-alquil), CONH-C6H4-(Ci-3-alquil), CO(Ci-s-alquil), COCHR17-NHR18, CO-CδH4 Ris, onde Ris é orto-OCOCi-3-alquil ou meta- ou paraCH2N(Ri6)2, onde RIΘé Ci-4-alquil ou 4-morfolino, em que nos radicais R14, Ris, RIΘ OSgrupos alquil podem ser ramificados ou não ramificados , saturados ou insaturados, não substituídos ou mono- ou polisubstituídos; onde R17 e Ris em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H; Ci-6-alquil , ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído; fenil; benzil ou feniletil, em cada caso não substituído ou mono- ou polisubstituído, ou RΘe R10 ou R10 e Rn juntos formam um OCH2O, OCH2CH2O, OCH=CH, CH=CHO, CH=C(CH3)O, OC(CH3=CH, (CH2)4 ou anel OCH=CHO, em cada caso na forma de um de seus estereoisomeros puros, em particular enatiomeros ou diastereoisômeros, seus racematos ou na forma de uma mistura de estereoisomeros, em particular os enatiomeros ou diastereoisômeros, em qualquer índice de mistura desejado, ou em cada caso na forma de um sal fisiologicamente aceitável, caracterizado por um composto 3-aril-but-3-enil-amina subtituido da fórmula geral III 
em que Ri, R2, R3, R4, R7, Rs, RΘ,R10, R11, R12 e R13 possuem o significado acima mencionado, em cada caso opcionalmente na forma de um de seus estereoisomeros puros, em particular enatiomeros ou diastereoisômeros, seus racematos ou na forma de uma mistura de estereoisomeros, em particular os enatiômeros ou diastereoisômeros, em qualquer índice de mistura desejado, ou em cada caso na forma de um sal fisiologicamente aceitável, é hidrogenado com a participação e um catalisador metálico e hidrogênio para resultar um composto 3- aril-butil-amina substituído de fórmula geral I.
53. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R4é escolhido de H ou CHs, preferivelmente R4 denota H.
54. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, Ri é escolhido de Ci-3-alquil, saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, ramificado ou não ramificado.
55. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R4é escolhido de H ou CH3, preferivelmente R4 denota H e/ou Ri é escolhido de Ci3-alquil, saturado ou insaturado, substituído ou não substituído, ramificado ou não ramificado.
56. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 52 a 55, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, Rz e Re em cada caso independentemente de um ou outro são escolhidos de H ou CH3, preferivelmente Rz e Rs H denotam H ou Rz e Rs denotam CH3 ou Rz denota H e Rs denota CH3, em particular Rz e Rs denotam CH3.
57. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 52 a 56, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, Ri é escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, preferivelmente de CH3, C2H5, i- propil ou n-propil, em particular de CH3, C2H5.
58. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 52 a 57, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R2 e R3 independentemente de um ou outro são escolhidos de H, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, preferivelmente de H, CH3, C2H5, ipropil ou t-butil, em particular de H, CHsou C2H5.
59. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 58, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R3 = He R2^H, preferivelmente R3 = H e R2 = CH3 ou C2H5, em particular R3 = H e R2= CH3
60. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 52 a 57, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R2 e R3 juntos formam um radical Cs-6-cicloalquil, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, preferivelmente saturado e não substituído, em particular ciclohexil.
61. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 52 a 60, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, R9 a Rn, onde 3 ou 4 dos radicais de R9 a Rn devem corresponder a H, independentemente de um ou outro serem escolhidos de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; OR-MOU SR14, onde Ri4é escolhido de Cm-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, OCH3 ou SCH3 ou R12 e R11 formam um anel 3,4-OCH=CH em particular se RΘ, R11 e Rn corresponderem a H, um de R10 ou R12 também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de: Cl, F, OH, CF2H, CF3, OR14 ou SR14, preferivelmente de OH, CF2H, OCH3 ou SCH3 ou se RΘe R13 corresponderem a H e R11 corresponder a OH, OCH3, Cl ou F, preferivelmente Cl, um de Rwou R12também corresponde a H, enquanto o outro corresponde a OH, OCH3, Cl, F, preferivelmente Cl, ou se Re, Rioe Ri2e R13corresponderem a H, R11 é escolhido de CF3, CF2H, Cl ou F, preferivelmente F, ou se R10, R11 e R12 corresponderem a H, um de Re ou R13 também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de OH, OC2H5OU OC3H7.
62. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I e a fórmula III, Ri é escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente CH3, C2H50U C3H7, em particular CHsou C2H5, e/ou R2 e R 3 independentemente se um ou outro ser escolhido de H, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, CH3, C2H5, ipropil ou t-butil, em particular de H ou CHsou C2H5, preferivelmente: R3=HeR2^H, preferivelmente R3 = H e R2 = CHsou C2H5, em particular R3 = H e R2= CH3, OU R2e R3 juntos formam um radical Cs-s-cicloalquil, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou polisubstituído, preferivelmente saturado e não substituído, em particular ciclohexil, e/ou R4 é escolhido de H, e/ou R7 e Rs em cada caso independentemente de um ou outro serem escolhidos de H ou CH3, preferivelmente R7e Rs denotam H ou R7e Rs denotam CHsou R7 denota H e Rs denota CH3, em particular R7e Rs denotam CH3; e/ou R9 a R13, onde 3 ou 4 dos radicais de RΘ a R13 devem corresponder a H, independentemente de um outro serem escolhidos de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, Ci-4-alquil, saturado e não substituído, ramificado ou não ramificado, OR14 ou SR14, onde Rué escolhido de Ci-3-alquil, saturado e não substituído ramificado ou não ramificado; preferivelmente de H, Cl, F, OH, CF2H, CF3, OCHaou SCH3 ou R12 e R11 formam um anel 3,4-OCH=CH em particular se RΘ,R11 e R13 corresponderem a H, um de Rwou R12 também corresponde a H, enquanto 0 outro é escolhido de: Cl, F, OH, CF2H, CF3, OR14 ou SR14, preferivelmente de OH, CF2H, OCH3 ou SCH3 ou se R9 e R13 corresponderem a H e R11 corresponder a OH, OCH3, Cl ou F, preferivelmente Cl, um de R10 ou R12 também corresponde a H, enquanto o outro corresponde a OH, OCH3, Cl,ou F, preferivelmente Cl, ou se RΘ, R10, R12 e R13 corresponderem a H, R11 é escolhido de CF3, CF2H, Cl ou F, preferivelmente de F, ou se R10, R11 e R12 corresponderem a H, um de RΘou R13 também corresponde a H, enquanto o outro é escolhido de OH, OC2H5OU OC3H7.
63. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 52 a 62, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula I onde Rs = H e R2^ H estes estão nas configurações la ou lb
64. “PROCESSO” de acordo com qualquer uma das reivindicações de 52 a 63, caracterizado pelos compostos de acordo com a fórmula III onde R3 = H, R2 H, R4 = H, R1 H estes estão nas configurações lllaou lllb
com a fórmula III onde R3 = H, R2 H, R4 = H, R1 H estes estão nas configurações lllc ou IIId 
65. “PROCESSO” de acordo com caracterizado pelo composto/compostos de acordo com a fórmula I menos um destes, preferivelmente como a base livre ou como o cloridrato, ser escolhido do seguinte grupo: 3 - (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (-) - (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2S)-3- (3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (+) - (1S, 2S)-3 - (3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (±) - (1 RS, 2RS)-3-(3-dimetilamiπo-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, rac - (1RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-peπtil]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-peπtil]-dimetilamiπa, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-feπil) -2-metil-pentil]-dimetilamiπa, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-feπil) -2-metil-peπtil]-dimetilamiπa, (+) - (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-feπil) -2-metil-pentil]-dimetilamiπa, (±) - (2RS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-peπtil]-dimetilamiπa, rac (2RS, 3RS) - [3-(3-metoxi-fenil) -2-metil-pentil]-dimetilamiπa, 3{ [3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-peπtil} -dimetilamina, (2R, 3R) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentil} - dimetilamina, (2S, 3S) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pentil} - dimetilamina, (2SR, 3SR) - {3[3- (p-isopropil-fenil-carbamoil) - oxi-fenil]—2-metil-pentil} dimetilamina, preferivelmente 3 - (3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (1R, 2R)-3-(3-dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol, (-) - (1R, 2R)-3-(3- dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (1S, 2S)-3- (3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (+) - (1S, 2S)-3 - (3- dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, (±) - (1 RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, rac - (1 RS, 2RS)-3-(3-dimetilamino-1 -etil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pentil]-dimetilamina, (2R, 3R)- [3—(3 - metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil l]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (+) - (2S, 3S)- [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, em particular [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina, (-) - (2R, 3R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil l]-dimetilamina, (2S, 3S) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentill]-dimetilamina, (+) - (2S, 3S)- [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil- pentil]-dimetilamina.
66. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo composto/compostos de acordo com a fórmula III empregada pelo menos um destes, preferivelmente como a base livre ou como o cloridrato, é escolhido do seguinte grupo: 3- (3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, 3 - (3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-1-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-1 -2-metil-propil)-fenol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1 -etenil-1 -2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamiπo-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-feπil)-2-metil-peπt-3-enil]-dimetilamina, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamiπa, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamiπa, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamiπa, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-eπil]-dimetilamiπa, {3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-peπt-3-eπil}- dimetilamina, (Z) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (E) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (Z, E) - (2R) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3- enil}-dimetilamina, (Z) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-fenil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (E) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-pent-3-enil}- dimetilamina, (Z, E) - (2S) -{3[3-(p-isopropil-fenil-carbamoil)-oxi-feπil]-2-metil-pent-3- enil}-dimetilamina, preferivelmente 3- (3-dimetilamino-1 -etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2R) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-feπol, (Z) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, (Z, E) - (2S) - 3-(3-dimetilamino-1-etenil-2-metil-propil)-fenol, [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, em particular [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, preferivelmente (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z, E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, ou (Z)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina, (Z, E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil)-dimetilamina,
67. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo centro quiral estar presente no composto de acordo com a fórmula III empregada, na posição 2 de de acordo com a fórmula III.
68. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo centro quiral estar presente no composto de acordo com a fórmula I na posição 2 de de acordo com a fórmula I.
69. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula III empregada ser enantiomericamente puro.
70. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula III empregada ser diastereomericamente puro.
71. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula III empregada ser enantiomericamente e diastereomericamente puro.
72. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula III empregada ser escolhido de: (Z) - (2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, ou uma mistura de (Z) - 2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina e (E)-(2R) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina ou (Z, E) - (2R) - [3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina.
73. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula III empregada ser escolhido de: (Z) - (2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina, ou uma mistura de (Z) - (2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]- dimetilamina e (E)-(2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina ou (Z, E) - (2S) -[3-(3-metoxi-fenil)-2-metil-pent-3-enil]-dimetilamina.
74. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo solvente ser escolhido de: H2O ou álcool ou soluções alcoólicas aquosas ou ácidas aquosas, preferivelmente soluções ácidas aquosas.
75. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo solvente ser escolhido de: H2O ou etanol ou solução de etanol aquosa ou de ácido hidroclorídrico aquoso, preferivelmente de ácido hidroclorídrico aquoso.
76. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo catalisador usado compreender um metal nobre, preferivelmente platina, ouro ou paládio, em particular paládio.
77. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 76, caracterizado pelo catalisador usado ser paládio suportado sobre carvão ativado ou cloreto de paládio (II).
78. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 76, caracterizado pelo catalisador usado ser paládio suportado sobre carvão ativado (1-10 %, preferivelmente 5%).
79. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pela temperatura ser mantida entre 20 e 40°C, preferivelmente entre 20 e 35°C, em particular 25°C.
80. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado por uma atmosfera de gás inerte, em particular um gás inerte nitrogênio, ser aplicado antes da hidrogenação.
81. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pela etapa de hidrogenação ter lugar sob uma pré-pressão de hidrogênio de 3-10 bar, preferivelmente 4-7 bar, em particular 5 bar e/ou a etapa de hidrogenação ter lugar sob uma pressão interna de hidrogênio de 0,5- 3 bar, preferivelmente 0,75-2 bar, em particular 1 bar.
82. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelas substâncias de partida estarem altamente dissolvidas/diluídas no solvente no início.
83. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 52, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula III empregada ser dissolvido em ácido aquoso.
84. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 83, caracterizado pelo composto de acordo com a fórmula III empregada ser dissolvido em ácido hidroclorídrico aquoso.
85. “PROCESSO” de acordo com com a reivindicação 1 ou 52, caracterizado pelos produtos serem precipitados em um solvente orgânico no final do processo.
86. “PROCESSO” de acordo com com a reivindicação 1 ou 52, caracterizado pelos produtos serem precipitados com ácido ou ácido gás, preferivelmente ácido hidroclorídrico ou gás de ácido hidroclorídrico, em particular gás de ácido hidroclorídrico, no final do processo.
87. “PROCESSO” de acordo com a reivindicação 1 ou 52, caracterizado pelos produtos serem precipitados em um solvente orgânico com ácido ou ácido gás, preferivelmente ácido hidroclorídrico ou gás de ácido hidroclorídrico, em particular gás de ácido hidroclorídrico, no final do processo.
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