PT1322590E - Derivados substituídos de 5-amino-1-penten-3-ol - Google Patents

Derivados substituídos de 5-amino-1-penten-3-ol Download PDF

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Corinna Maul
Bernd Sundermann
Helmut Buschmann
Utz-Peter Jagusch
Michael Haurand
Boris Chizh
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Gruenenthal Gmbh
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Description

ΕΡ 1 322 590 /PT
DESCRIÇÃO "Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol" O presente invento refere-se a derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol, a processos para a sua produção, a medicamentos contendo estes compostos e à utilização de derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol para a fabricação de medicamentos. A gabapentina, um análogo cíclico de GABA, é um antiepiléptico clinicamente testado. Além disso, a gabapentina apresenta ainda outras propriedades interessantes e medicamente relevantes, em especial como analgésico. Interessam, por isso, novas classes estruturais que apresentam uma afinidade ao local de ligação da gabapentina. Nas indicações mencionadas continua a existir uma procura de substâncias que nas suas propriedades apresentem concordâncias com a gabapentina, por exemplo no que se refere à sua actividade analgésica. De WO-A-99/37296, WO-A-00/02545 e WO-A-OO/15611 conhecem-se compostos com esta característica. O tratamento de estados de dor crónicos e não crónicos tem uma grande importância na medicina. Existe, a nível mundial, uma necessidade de terapias anti-dor de boa eficácia. A necessidade urgente de agir no que se refere a um tratamento adequado e orientado dos pacientes, de estados de dor crónicos e não crónicos, devendo entender-se com isto o tratamento da dor com êxito e satisfatório para o paciente, é documentada pelo grande número de trabalhos científicos que foram publicados ultimamente na área da analgesia aplicada ou da pesquisa fundamental em relação à nocicepção.
Os opióides tradicionais, como por exemplo a morfina, são muito eficientes na terapia de dores fortes ou extremamente fortes. No entanto, a sua utilização fica limitada pelos efeitos secundários que se conhecem, por exemplo depressão respiratória, vómitos, sedação, obstipação e desenvolvimento de tolerância. Além disso são menos eficazes em dores neuropáticas ou incidentais, das quais sofrem particularmente pacientes com tumores. 2
ΕΡ 1 322 590 /PT Ο problema a resolver por este invento era, portanto, o de encontrar novas estruturas que apresentassem uma afinidade ao local de ligação da gabapentina e/ou actividades fisiológicas correspondentes, por exemplo em relação à analgesia.
Objecto do invento são, por isso, derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de fórmula geral I,
em que R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro são seleccionados de Ci-6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído, ou R1 e R2 em conjunto formam um anel (CH2) 2-9 que eventualmente pode estar substituído com Ci-8-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono-ou poli-substituído; ou arilo não substituído ou mono- ou poli-substituído, R3 e R4 em cada caso independentemente um do outro são seleccionados de Ci-6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; C3-6-cicloalquilo saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; fenilo, benzilo ou fenetilo não substituídos ou mono- ou poli-substituídos, ou os radicais R3 e R4 em conjunto formam um anel significando CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR22CH2CH2 ou (ch2)3_6, com R22 seleccionado de H; Ci_i0-alquilo ou C3_i0- cicloalquilo, em cada caso saturados ou insaturados, ramificados ou não ramificados, mono- ou poli-substituídos ou não substituídos; arilo ou heteroarilo, em cada caso mono- ou poli-substituídos ou não 3
ΕΡ 1 322 590 /PT substituídos; ou arilo, C3-io-cicloalquilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, em cada caso mono- ou poli-substituídos ou não substituídos; R5 é seleccionado de Ci_i0-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, mono- ou poli-substituído ou não substituído; C3-9-cicloalquilo saturado ou insaturado; arilo, heteroarilo, arilo ligado através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, C3_i0-cicloalquilo ligado através de Ci-3-alquilo saturado ou insaturado ou heteroarilo ligado através de Ci-3-alquilo saturado ou insaturado, sendo que todos os radicais arilo, heteroarilo e cicloalquilo em cada caso independentemente um do outro podem não estar substituídos ou mono- ou poli-substituídos com radicais que são independentemente um do outro seleccionados de F, Cl, Br, I, OR18, SR18, S02R18, S020R18, CN, COOR18, nr19r20; Ci-10-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, mono- ou poli-substituído ou não substituído; C3-9-cicloalquilo saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; arilo ou heteroarilo, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; ou arilo, C3_9-cicloalquilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; com R18 seleccionado de H; Ci-10-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; C3-9-cicloalquilo saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; arilo ou heteroarilo, não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; ou arilo, C3-9-cicloalquilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; R e R mdependentemente um do outro são seleccionados de H; C í—io—alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, não 4
ΕΡ 1 322 590 /PT substituído ou mono- ou poli-substituído; C3-9-cicloalquilo saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; arilo ou heteroarilo, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; ou arilo, C3-9-cicloalquilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; ou R19 e R20 em conjunto formam CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR21CH2CH2 ou (ch2)3-6, com R21 seleccionado de H; fenilo substituído ou não substituído; Ci_i0-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; R6 é seleccionado de Ci_i0-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, mono- ou poli-substituído ou não substituído; C5_7-cicloalquilo, arilo ou heteroarilo, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; R7 é seleccionado de H; arilo ou heteroarilo; em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; eventualmente sob a forma dos seus racematos, dos seus estereoisómeros puros, especialmente dos enantiómeros ou diastereoisómeros ou sob a forma de misturas dos estereoisómeros, especialmente dos enantiómeros ou diastereoisómeros, em qualquer proporção de mistura; na forma em que são preparados ou sob a forma dos seus ácidos ou suas bases ou sob a forma dos seus sais, especialmente dos sais fisiologicamente compatíveis, ou sob a forma dos seus solvatos, especialmente dos hidratos.
As substâncias de acordo com o invento ligam-se ao local de ligação da gabapentina e apresentam um acentuado efeito analgésico.
No âmbito deste invento entende-se por radicais alquilo ou cicloalquilo, hidrocarbonetos saturados e insaturados (mas não aromáticos), ramificados, não ramificados e cíclicos, que 5
ΕΡ 1 322 590 /PT podem não ser substituídos ou mono- ou poli-substituídos. Neste âmbito, Ci~2-alquilo representa Cl- ou C2-alquilo, Ci_3-alquilo representa Cl-, C2- ou C3-alquilo, Ci-4-alquilo representa Cl-, C2-, C3-ou C4-alquilo, Ci_5-alquilo representa Cl-, C2-, C3-, C4- ou C5-alquilo, Ci_6-alquilo representa Cl-, C2-, C3-, C4-, C5- ou C6-alquilo, Ci-7-alquilo representa Cl-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6- ou C7-alquilo, Ci_8-alquilo representa Cl-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7- ou C8-alquilo, Ci_io-alquilo representa Cl-, C2-, C3- C4-, C5-, C6-, C7-, C8,- C9- ou C10-alquilo e Ci_i8-alquilo representa Cl-, C2-, C3-, C4-, C5-, C6-, C7-, C8,- C9-, CIO-, Cll-, C12-, C13-, C14-, C15-, C16-, C17- ou C18-alquilo. Além disso, C3_4-cicloalquilo representa C3- ou C4-cicloalquilo, C3_5-cicloalquilo representa C3-, Ciou C5-cicloalquilo, C3-6-cicloalquilo representa C3-, C4-, C5- ou C6-cicloalquilo, C3_7-cicloalquilo representa C3-, C4-, C5-, C6- ou C7-cicloalquilo, C3_8-cicloalquilo representa C3-, C4-, C5-, C6-, C7- ou C8-cicloalquilo, C4_5-cicloalquilo representa C4- ou C5-cicloalquilo, C4-6-cicloalquilo representa C4-, C5- ou C6-cicloalquilo, C4_7-cicloalquilo representa C4-, C5-, C6- ou C7-cicloalquilo, C5_6-cicloalquilo representa C5- ou C6-cicloalquilo e Cs-7-cicloalquilo representa C5-, C6- ou C7-cicloalquilo. No que se refere ao cicloalquilo, o termo compreende também cicloalquilos saturados nos quais um ou 2 átomos de carbono estão substituídos por um heteroátomo, S, N ou O. No entanto, o termo "cicloalquilo" engloba também, especialmente, cicloalquilos mono- ou poliinsaturados, de preferência monoinsaturados, sem heteroátomo no anel, desde que o cicloalquilo não seja um sistema aromático. De preferência, os radicais alquilo ou cicloalquilo são metilo, etilo, vinilo (etenilo), propilo, alilo (2-propenilo), 1-propinilo, metiletilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetil- propilo, 2,2-dimetilpropilo, hexilo, 1-metil-pentilo, ciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilo, ciclo-heptilo, ciclooctilo, mas também adamantilo, CH2F, CHF2, CF3 ou CH2OH, assim como pirazolinona, oxopirazolinona, [l,4]dioxano ou dioxolano.
Neste âmbito entende-se no contexto de alquilo e cicloalquilo - desde que não seja definido expressamente de 6
ΕΡ 1 322 590 /PT outra maneira - pelo termo "substituído" no sentido deste invento, a substituição de pelo menos um (eventualmente também de vários) radicais de hidrogénio por F, Cl, Br, I, NH2, SH ou OH, sendo que por "poli-substituído" ou "substituição múltipla" deve entender-se que a substituição ocorre várias vezes não apenas em átomos diferentes como também nos mesmos átomos com os mesmos substituintes ou com substituintes diferentes, por exemplo três vezes no mesmo átomo C, como no caso de CF3, ou em locais diferentes como no caso de -CH(OH)-CH=CH-CHC12. Neste âmbito, substituintes particularmente preferidos são F, Cl e OH. No que se refere ao cicloalquilo, o radical de hidrogénio pode também ser substituído por OCi_3-alquilo ou Ci_3-alquilo (em cada caso mono- ou poli-substituído ou não substituído), em especial metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, CF3, metoxi ou etoxi.
Pelo termo (CH2)3_6 deve entender-se -CH2-CH2-CH2-, -CH2- CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- e CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-, devendo entender-se por (CH2)i_4 -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-e -CH2-CH2-CH2-CH2-, etc.
Por "radical arilo" são entendidos sistemas anelares com pelo menos um anel aromático, no entanto sem heteroátomos nem mesmo num dos seus anéis. Exemplos são os radicais fenilo, naftilo, fluoroantenilo, fluorenilo, tetralinilo ou indanilo, em especial radicais 9H-fluorenilo ou antracenilo, os quais podem não estar substituídos ou mono- ou poli-substituídos.
Por "radical heteroarilo" são entendidos sistemas anelares heterocíclicos com pelo menos um anel insaturado que contêm um ou vários heteroátomos com grupo que consiste em azoto, oxigénio e/ou enxofre e que também podem estar mono-ou poli-substituídos. Do grupo dos heteroarilos sejam mencionados a título de exemplo, furano, benzofurano, tiofeno, benzotiofeno, pirrole, piridina, pirimidina, pirazina, quinolina, isoquinolina, ftalazina, benzo[1,2,5]-tiadiazole, benzotiazole, indole, benzotriazole, benzodioxolano, benzodioxano, carbazole, indole e quinazolina.
Neste âmbito entende-se por "substituído" no contexto de arilo e heteroarilo - desde que não seja definido 7
ΕΡ 1 322 590 /PT expressamente de outra maneira - a substituição do arilo ou heteroarilo com R23, OR23, um halogéneo, de preferência F e/ou Cl, CF3, CN, NO2, NR24R25, Ci_6-alquilo (saturado), Ci_6-alcoxi, C3-8-cicloalcoxi, C3_8-cicloalquilo ou C2-6-alquileno.
Neste contexto, o radical R23 representa H, um radical Ci-10-alquilo, de preferência um radical Ci_6-alquilo, um radical arilo ou heteroarilo ou um radical arilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado ou ligado através de um grupo Ci_3-alquileno, sendo que estes radicais arilo e heteroarilo não devem eles próprios estar substituídos com radicais arilo ou heteroarilo,
Ο Λ OC os radicais R e R , iguais ou diferentes, representam H, um radical Ci_i0-alquilo, de preferência um radical Ci_6-alquilo, um radical arilo, um radical heteroarilo ou um radical arilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado ou ligado através de um grupo Ci-3-alquileno, sendo que estes radicais arilo ou heteroarilo não devem eles próprios estar substituídos com radicais arilo ou heteroarilo, ou os radicais R24 e R25 em conjunto significam CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR26CH2CH2 ou (CH2)3-6 e o radical R26 representa H, um radical Ci_i0-alquilo, de preferência um radical Ci_6-alquilo, um radical arilo ou heteroarilo ou um radical arilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado ou ligado através de um grupo Ci_3-alquileno, sendo que estes radicais arilo ou heteroarilo não devem eles próprios estar substituídos com radicais arilo ou heteroarilo.
Pelo termo "sal" deve ser entendida qualquer forma da substância activa de acordo com o invento em que esta adopte uma forma iónica ou esteja carregada e acoplada a um contra-ião (um catião ou um anião) ou se encontre dissolvida. Por este termo devem também ser entendidos complexos da substância activa com outras moléculas e iões, em especial complexos que estejam complexados através de interacções iónicas, entendendo-se particularmente, por este termo, sais 8
ΕΡ 1 322 590 /PT fisiologicamente aceitáveis com catiões ou bases e sais fisiologicamente aceitáveis com aniões ou ácidos.
Pelo termo "sal fisiologicamente aceitável com catiões ou bases" são entendidos no sentido deste invento sais de, pelo menos, um dos compostos de acordo com o invento - na maioria dos casos de um ácido (desprotonado) - como anião com, pelo menos, um catião de preferência inorgânico, que sejam fisiologicamente aceitáveis - especialmente quando aplicados em humanos e/ou mamíferos. Particularmente preferidos são os sais dos metais alcalinos e alcalino-terrosos, mas também com NH4+, particularmente no entanto sais (mono-) ou (di—)sódicos, (mono-) ou (di-)potássicos, sais de magnésio ou de cálcio.
Pelo termo "sal fisiologicamente aceitável com aniões ou ácidos" são entendidos no sentido deste invento sais de, pelo menos, um dos compostos de acordo com o invento - na maioria dos casos protonados, por exemplo no azoto - como catião com, pelo menos, um anião, que sejam fisiologicamente aceitáveis -especialmente quando aplicados em humanos e/ou mamíferos. Em especial entende-se no sentido deste invento, por este termo, o sal formado com um ácido fisiologicamente aceitável, a saber, sais da respectiva substância activa com ácidos inorgânicos ou orgânicos fisiologicamente aceitáveis especialmente quando aplicados em humanos e/ou mamíferos. Exemplos de sais fisiologicamente aceitáveis de determinados ácidos, são sais do ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido metanossulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glutâmico, 1,1-dioxo-l,2-di-hidro-lX6-benzo-[d] isotiazol-3-ona (ácido sacárico), ácido monometilsebácico, 5-oxoprolina, ácido hexano-1-sulfónico, ácido nicotínico, ácido 2-, 3- ou 4-aminobenzóico, ácido 2,4,6-trimetil- benzóico, ácido α-lipóico, acetilglicina, ácido acetil-salicílico, ácido hipúrico e/ou ácido aspártico.
Particularmente preferido é o sal de cloridrato ou bis-cloridrato.
Numa concretização preferida do invento, nos derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento 9
ΕΡ 1 322 590 /PT de acordo com o invento de acordo com a fórmula I, R7 é seleccionado de H ou heteroarilo ou R7 é um radical de acordo com a fórmula II,
com R9 a R13 em cada caso independentemente uns dos outros seleccionados de H, F, Cl, Br, I, CF3, CHF2, CH2F, OH, OR14, OCF3, OCHF2, OCH2F, SR14, S02CH3, S02CF3; Ci_6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; fenilo não substituído ou mono- ou poli-substituído; CN, COOR14, N02 ou R9 e R10 ou R10 e R11 em conjunto formam um anel 0CH20- ou OCH2CH2O, e R14 é seleccionado de Ci_6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono-ou poli-substituído; fenilo, benzilo, fenetilo ou tiofeno, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos, R7 corresponde a hidrogénio.
Numa concretização preferida do invento, nos derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento de acordo com a fórmula I, R1 e R2 em conjunto formam um anel (CH2) 2-5 que eventualmente pode estar substituído com Ci_6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono-ou poli-substituído; ou fenilo não substituído ou mono- ou poli-substituído, estando no entanto de preferência não substituído; sendo que, de preferência, R1 e R2 em conjunto formam um anel (CH2)2-4 não substituído 10
ΕΡ 1 322 590 /PT
OU R1 e R2 independentemente um do outro são seleccionados de Ci_3-alquilo não ramificado, saturado e não substituído, de preferência CH3; em especial, R1 e R2 correspondem ambos a CH3.
Numa outra concretização preferida do invento, nos derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento de acordo com a fórmula I R3 e R4 em cada caso independentemente um do outro são seleccionados de Ci_6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; de preferência, ambos são CH3; ou R3 e R4 em conjunto formam um anel, significando CH2CH2nr CH2CH2 ou (CH2)3_6, em especial significam em conjunto (CH2) 4_5 ou CH2CH2NR22CH2CH2, com R22 seleccionado de H ou Ci_6-alquilo saturado, ramificado ou não ramificado e não substituído; em especial H ou CH3.
Numa concretização preferida do invento, nos derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento de acordo com a fórmula I, R5 é seleccionado de Ci_6-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, mono- ou poli-substituído ou não substituído, C5_6-cicloalquilo, fenilo, tiofenilo, furilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo ou quinazolinilo, de preferência fenilo, furilo, tiofenilo ou C5_6-cicloalquilo; sendo fenilo, Cs-6-cicloalquilo, tiofenilo, furilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo ou quinazolinilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, de preferência fenilo, furilo, tiofenilo ou C5_6-cicloalquilo; sendo que todos os radicais arilo, heteroarilo e cicloalquilo em cada caso independentemente uns dos outros podem não ser substituídos ou mono- ou poli-substituídos, de preferência 11
ΕΡ 1 322 590 /PT não substituídos ou mono- ou poli-substituídos com substituintes que são independentemente uns dos outros seleccionados de F, Cl, Br, I, OH, 0-Ci_4-alquilo, Ci_6-alquilo, CF3, CHF2, CH2F, NH2 e/ou SH, de preferência R5 é seleccionado de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, não substituído e/ou não ramificado; naftilo, furilo, ciclo-hexilo, ciclopentilo, fenilo ou tiofenilo, não substituídos ou mono- ou poli-substituídos, de preferência com F, Cl, Br, I, CF3, CHF2, CH2F, OH, 0-Ci_4-alquilo, Ci_6-alquilo, NH2 e/ou SH; ou fenilo ligado através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, fenilo esse não substituído ou mono- ou poli-substituído, de preferência com F, Cl, Br, I, CF3, CHF2, CH2F, OH, O-Ci-4-alquilo, Ci-6-alquilo, NH2 e/ou SH, em especial R5 é seleccionado de -CH=CH2, ciclo-hexilo, ciclopentilo; fenilo, fenetilo (fenilo ligado através de CH2-CH2), benzilo (fenilo ligado através de CH2) ou tiofenilo não substituídos ou mono- ou poli-substituídos, de preferência com F, Cl, Br, I, OH, OCH3, OC2H5, OC3H7, SH, CF3, CHF2, CH2F, CH3, C2H5, C3H7 e/ou C4H9, ou t-butilo.
Numa concretização preferida do invento, nos derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento de acordo com a fórmula I, R6 é seleccionado de fenilo ou furilo, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos, de preferência não substituídos ou mono- ou poli-substituídos com substituintes que são independentemente uns dos outros seleccionados de flúor, cloro, CH3, OCH3, CF3 ou terc-butilo.
Numa concretização preferida do invento, nos derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento de acordo com a fórmula I, no caso de R5 ser seleccionado de arilo, C3-9-cicloalquilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, o Ci_3-alquilo através do qual o arilo, heteroarilo ou cicloalquilo estão ligados, é seleccionado de: 12
ΕΡ 1 322 590 /PT -ch2-, -C2H4-, C3H6-, -c=c-, -ch=ch-, -ch=ch-ch2-, -ch2-ch=ch-, -C=C-CH2- ou -CH2-C=C-, de preferência -CH2-, -C2H4- ou -C^c-.
Numa concretização preferida do invento, os derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento são seleccionados do grupo que se segue: • 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluoro-benzil)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-metilbenzil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-trifluorometil-fenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(2-metilbenzil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(2-metoxifenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-fluorobenzil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxibenzil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(4—fluorobenzil)-ciclo hexanol • 2-benzilideno-l-(2-clorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(3,5-diclorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(3-clorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-fluorofenil)-ciclo-hexanol 13
ΕΡ 1 322 590 /PT • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(5—fluoro-2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-ciclo-hexilmetil-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(4-metoxifenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-p-tolil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-fenilpropil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxifenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-tiofen-2-il-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-feniletinil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-fenetil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(4—fluorofenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-biciclo-hexil-l-ol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-.m-tolil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-ciclopentil-6-dimetilaminometil-ciclo- hexanol • 2-benzilideno-l-(4-terc-butilfenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-vinil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil -1-o-tolil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(4—fluoro-3-metil-fenil)-ciclo-hexanol • 1-benzi1-2-benzilideno-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(4-clorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-fenil-ciclo-hexanol • 1-(3-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol • 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetil-benzil)-ciclo-hexanol • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 1-(4-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol • 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-trifluoro-metilfenil)-ciclo-hexanol 14
1 322 590 /PT 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(2-metil-benzil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-fluoro-benzil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-cloro-3-trifluorometilfenil) 6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxi-benzil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-benzil)-ciclo-hexanol 1- (2-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol 2- (4-clorobenzilideno)-1-(3,5-diclorofenil)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-l-(3-clorofenil)-6-dimetilamino-me til -ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-fluoro-fenil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(5-fluoro-2 metoxifenil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-l-ciclo-hexilmetil-6-dimetilamino metil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-metoxifenil) -ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-p-tolil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-fenil-propil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxifenil) -ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-tiofen-2-il ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-feniletinil ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-fenetil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-fenil)-ciclo-hexanol 15
1 322 590 /PT 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-biciclo-hexil- 1- ol 2- (4-clorobenzilideno) -6-dimetilaminometil-l-.m-tolil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-l-ciclopentil-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol 1- (4-terc-butilfenil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol 2- (4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-vinil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-o-tolil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metilfenil)-ciclo-hexanol 1- benzi1-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-ciclo hexanol 2- (4-clorobenzilideno)-1-(4-clorofenil)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-fenil-ciclo-hexanol 1- (3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-6-(4-metoxi-benzilideno)ciclo-hexanol 1- (2-cloro-6-fluorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclo-hexanol 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-trifluorometilfenil)-ciclo-hexanol 1- (3-cloro-4-fluorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi benzilideno)-ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol 1- (4-cloro-3-trifluorometilfenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-l-(4—fluorobenzil)-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 1-(3,5-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 16
1 322 590 /PT 1- (3-clorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-l-(5-fluoro-2-metoxifenil)-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol 1- ciclo-hexilmetil-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-p-tolil-ciclo-hexanol 1- (2,3-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-fenil-propil)-ciclo-hexanol 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-l-tiofen-2-il ciclo-hexanol 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-feniletinil ciclo-hexanol 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-fenetil-ciclo-hexanol 2-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 6-dimetilaminometil-2-(4-metoxibenzilideno)-biciclo-hexil 1- ol 2- dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-m-tolil-ciclo-hexanol l-ciclopentil-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) ciclo-hexanol 1- (4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo hexanol 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-o-tolil-ciclo-hexanol 2-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metilfenil)-6-(4-metoxi benzilideno)-ciclo-hexanol 1-benzi1-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol l-(4-clorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 17
ΕΡ 1 322 590 /PT • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-fenil-ciclo-hexanol • 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-6-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol • 1-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol • 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol • 6-dimetilaminometil-2-(3-metoxibenzilideno)-biciclo-hexil-l-ol • l-ciclopentil-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metilfenil)-6-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol • l-benzil-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-fenil-ciclo-hexanol • l-benzil-2-(2-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l,3-difenil-pent-l-en-3-ol • 3-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-benzil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(4-fluoro-3-metilfenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-o-tolilpent-l-en-3-ol • 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-l-fenil-penta-1,4-dien-3-ol • 3-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-ciclopentil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-1-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-m-tolilpent-l-en-3-ol 18
ΕΡ 1 322 590 /PT • 3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(4—fluorofenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-fenetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-l,5-difenil-pent-1-en-4-in-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-tiofen-2-ilpent-l-en-3-ol • 3-(2, 4-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil- pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-l,6-difenil-hex-1-en-3-ol • 3-(2, 3-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-p-tolil-pent-l-en-3- ol • 5-dimetilamino-3-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent- l-en-3-ol • 3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(5—fluoro-2-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(3—fluorofenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(3-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(3,5-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(4-fluorobenzil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-5-dimetilamino-2,4- dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(2-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(2-metilbenzil)-1-fenil-pent-l-en-3-ol 19
1 322 590 /PT 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-(3-trifluoro-metilfenil)-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-2, 4-dimetil-3-(3-metilbenzil)-1-fenil-pent l-en-3-ol 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent l-en-3-ol 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(2,5-dimetilbenzil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol 3-(3-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent l-en-3-ol 3-(2,4-diclorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-fenil-pent l-en-3-ol 3-benzil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(4—fluoro-3-metilfenil)-1-(4-fluorofenil ) -2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2, 4-dimetil-3-o-tolil-pent-l-en-3-ol 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-fluorofenil)-2-metil-penta-1,4-dien-3-ol 3-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-ciclopentil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2, 4-dimetil-3-m-tolil-pent-l-en-3-ol 3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l,3-bis-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-fenetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-fluorofenil)-2-metil-5-fenil-pent-l-en-4-in-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-tiofen-2-il-pent-l-en-3-ol 20
1 322 590 /PT 3-(2,4-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 5- dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-fluorofenil)-2-meti1- 6- fenil-hex-l-en-3-ol 3-(2,3-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-p-tolil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-3-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(5-fluoro-2-metoxifenil)-1-(4-fluorofenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(3-fluorofenil)-1-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(3-clorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(3, 5-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(4—fluorobenzil)-1-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-3-(3-metoxibenzil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(3-fluorobenzil)-1-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-3-(2-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-(2-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-(3-trifluorometilfenil)-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-(3-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol 21
1 322 590 /PT 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluoro-fenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(2,5-dimetilbenzil)-1-(4-fluorofenil)- 2.4- dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(3-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2, 4-diclorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)- 2.4- dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-fenil-pent-l-en-3-ol 1, 3-bis-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-benzil-l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4-fluoro-3-metilfenil) 2.4- dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-o-tolil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(2-dimetilamino-1-metiletil)-2-metil- penta-1,4-dien-3-ol 3-(4-terc-butilfenil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-ciclopentil-5-dimetilamino-2,4-dimetil pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-m-tolil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-2,4-dimetil pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-fenetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-tiofen-2-il pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(2,4-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(2-dimetilamino-1-metiletil)-2-metil-6 fenil-hex-l-en-3-ol 22
1 322 590 /PT 1-(4-clorofenil)-3-(2,3-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-p-tolil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(5—fluoro-2-metoxi-fenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(3—fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(3-clorofenil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(3,5-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-clorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4-fluorobenzil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(3-metoxibenzil)-2,4- dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(4-cloro-3-trifluormetilfenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-cloro-fenil)-5-dimetilamino-3-[2-(3-fluorofenil)-etil]-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(2-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(2-metil- benzil)-pent-l-en-3-ol 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino 2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(3-trifluorometilfenil)-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(3-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol 3-(4-clorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetil-amino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(2,5-dimetilbenzil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 23
1 322 590 /PT 3-(3-clorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(2,4-diclorobenzil)-5-dimetilamino-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-fenil-pent l-en-3-ol 3-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-benzil-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(4—fluoro-3-metilfenil)-1-(4-metoxifenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2, 4-dimetil-3-o-tolil-pent-l-en-3-ol 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-metoxifenil)-2-meti1-penta-1,4-dien-3-ol 3-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-ciclopentil-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-m-tolil-pent-l-en-3-ol 3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(4-fluorofenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-fenetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-metoxifenil)-2-metil-5-fenil-pent-l-en-4-in-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-tiofen-2-il-pent-l-en-3-ol 3-(2,4-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 5- dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-metoxifenil)-2-meti1- 6- fenil-hex-l-en-3-ol 3-(2, 3-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2, 4-dimetil-3-p-tolil-pent-l-en-3-ol 24
1 322 590 /PT 5-dimetilamino-l,3-bis-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l en-3-ol 3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(5-fluoro-2-metoxifenil)-1-(4-metoxi-fenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(3-fluorofenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(3-clorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(3,5-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(4—fluorobenzil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(3-fluorobenzil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(2-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-(2-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-(3-trifluorometilfenil)-pent-l-en-3-ol 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(3-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 2-benzilideno-l-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilaminometil-ciclopentanol 2-benzilideno-l-ciclo-hexil-5-dimetilaminometil-ciclo- pentanol 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-fenetil-ciclopentanol 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(4-fluorobenzil)-ciclopentanol 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(3-fluorobenzil)-ciclopentanol 25
ΕΡ 1 322 590 /PT • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(2-metoxifenil)- ciclopentanol • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(2-metilbenzil)-ciclopentanol • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(3-metilbenzil)-ciclopentanol • 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-5-dimetilaminometil-ciclopentanol • 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetilamino-metil-ciclopentanol • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-ciclopentanol • 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-5-dimetilaminometil-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-biciclopentil-l-ol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-l-m-tolil-ciclopentanol • l-ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-fenetil-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-feniletinil-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-tiofen-2-il-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-(3-metoxifenil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-l-(3-fenilpropil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-(4-metoxifenil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-l-(3-fluorobenzil)-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxifenil) -ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metilbenzil) -ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 26
1 322 590 /PT 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 1- benzil-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-ciclopentanol 2- dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-o-tolil-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclopentanol 1- (4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 2- dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-biciclopentil l-ol 1- ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno) ciclopentanol 2- dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-fenetil-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-feniletinil ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-tiofen-2-il ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-fenil-propil)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-p-tolil-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclopentanol 1- (2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 2- dimetilaminometil-l-(3-metoxibenzil)-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-l-(3-fluorobenzil)-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metilbenzil)-ciclopentanol 1-(4-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno) -ciclopentanol 27
ΕΡ 1 322 590 /PT • 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno)-ciclopentanol • 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol • 1-(2,4-diclorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-fenil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-(4-clorofenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 1-benzi1-2-benzilideno-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metilfenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-o-tolil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-vinil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-(4-terc-butilfenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-ciclopentil-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-íTi-tolil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-ciclo-hexil-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-feniletinil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-tiofen-2-il-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-metoxifenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-ciclo-hexilmetil-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3—fluoro-4-metoxifenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-fluorofenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-(3-clorofenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-(3,5-diclorofenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4-fluorobenzil)-ciclo-heptanol 28
1 322 590 /PT 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4-metoxibenzil)-ciclo-heptanol 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3—fluorobenzil)-ciclo-heptanol 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(2-metoxifenil)-ciclo heptanol 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(2-metilbenzil)-ciclo heptanol 2-benzilideno-l-(3-cloro-4-fluorofenil)-7-dimetilamino-metil-ciclo-heptanol 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-trifluoro-metilfenil)-ciclo-heptanol 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-metilbenzil)-ciclo heptanol 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-7-dimetilaminometil-ciclo heptanol 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluorobenzil)-7-dimetilamino-metil-ciclo-heptanol 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)- ciclo-heptanol 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-7-dimetilaminometil-ciclo heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-fenil-ciclo heptanol 1-(4-clorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1- benzil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-l-(4—fluoro-3-metilfenil)-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-o-tolil-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo heptanol 1-(4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1- ciclopentil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-m-tolil-ciclo-heptanol l-ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) ciclo-heptanol 29
1 322 590 /PT 2-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-fenetil-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-feniletinil ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-tiofen-2-il ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-fenil-propil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-p-tolil-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol l-ciclo-hexilmetil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol 1-(3-clorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1-(3,5-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1- (4-cloro-3-trifluorometilfenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-l-(3-fluorofenil)-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-trifluorometilfenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol l-benzil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol 30
1 322 590 /PT 2-dimetilaminometil-l-(4—fluoro-3-metilfenil)-7-(4-metoxi benzilideno)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-o-tolil-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo heptanol 1-(4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1- ciclopentil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-m-tolil-ciclo-heptanol 1- ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-fenetil-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-feniletinil ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-tiofen-2-il ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-fenil-propil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-p-tolil-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol l-ciclo-hexilmetil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1-(3-clorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1- (2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-trifluorometilfenil)-ciclo-heptanol 31
1 322 590 /PT 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclo-heptanol 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1- (3,5-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 2- benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-hidroxifenil)-ciclo-heptanol; 2-dimetilaminometil-l-(3-hidroxifenil)-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol 2- benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-metoxifenil)-ciclo heptanol; 3- [1-(2-dimetilamino-l-metiletil)-l-hidroxi-2-metil-3-fenilalil]-fenol; 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent l-en-3-ol; 5-dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent l-en-3-ol; 3-(2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-hidroxiciclo-hexil)-fenol; 1- benzil-2-benzilideno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2- benzilideno-l-(2-clorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; 2-benzilideno-l-(2-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; 2-benzilideno-l-(3-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; 2-benzilideno-l-(4-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; 2-benzilideno-l-(2-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; 2-benzilideno-l-(3-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; 2-benzilideno-l-(4-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; 2-benzilideno-l-(2-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; 32
ΕΡ 1 322 590 /PT • 2-benzilideno-l-(3-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(4-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(2,6-diclorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(2,β-difluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; • l-benzil-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(3-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(4-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-fluorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-fluorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-fluorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2,6-diclorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2,6-difluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 33
ΕΡ 1 322 590 /PT • 1-benzi1-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-clorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(3-clorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(4-clorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(3-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(4-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(2-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(3-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(4-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(2-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(3-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(4-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2,6-diclorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2,6-difluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • l-benzil-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-clorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(3-clorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(4-clorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 34
1 322 590 /PT 1-(3-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1- (4-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2- furan-2-ilmetileno-l-(2-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-furan-2-ilmetileno-l-(3-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-furan-2-ilmetileno-l-(4-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-furan-2-ilmetileno-l-(2-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-furan-2-ilmetileno-l-(3-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2- furan-2-ilmetileno-l-(4-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(2,6-diclorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(2,β-difluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-benzi1-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-il metil)-ciclo-heptanol; 1-(2-clorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(3-clorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(4-clorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(2-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(3-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(4-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 3- furan-2-ilmetileno-l-(2-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 3-furan-2-ilmetileno-l-(3-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 3-furan-2-ilmetileno-l-(4-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 35
ΕΡ 1 322 590 /PT • 3-furan-2-ilmetileno-l-(2-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 3-furan-2-ilmetileno-l-(3-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 3-furan-2-ilmetileno-l-(4-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2,6-diclorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2,β-difluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; eventualmente sob a forma dos seus racematos, dos seus estereoisómeros puros, especialmente dos enantiómeros ou diastereoisómeros ou sob a forma de misturas dos estereoisómeros, especialmente dos enantiómeros ou diastereoisómeros, em qualquer proporção de mistura; na forma em que são preparados ou sob a forma dos seus ácidos ou suas bases ou sob a forma dos seus sais, especialmente dos sais fisiologicamente compatíveis, ou sob a forma dos seus solvatos, especialmente dos hidratos, de preferência do cloridrato ou bis-cloridrato.
Numa concretização preferida do invento, preferem-se os isómeros E dos derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento de acordo com a fórmula I, como apresentado na fórmula I':
Numa outra concretização preferida do invento, no caso de, nos derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento de acordo com a fórmula I, R7 ser hidrogénio e R1 e R2 em conjunto formarem um anel, o grupo OH e o grupo aminometileno CHR7-NR3R4 de acordo com a fórmula I estão em posição cis um em relação ao outro, como está 36
ΕΡ 1 322 590 /PT apresentado na fórmula I":
As substâncias de acordo com o invento são toxicologicamente inócuas, sendo, assim, apropriadas para serem utilizadas como substância activa farmacêutica em medicamentos. Um outro objecto do invento são, por isso, medicamentos que contêm pelo menos um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento, assim como, eventualmente, aditivos e/ou substâncias auxiliares adequados e/ou, eventualmente, ainda outras substâncias activas.
Os medicamentos de acordo com o invento contêm além de, pelo menos, um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento, eventualmente, aditivos e/ou substâncias auxiliares adequados, como materiais de suporte, substâncias de enchimento, solventes, diluentes, corantes e/ou aglutinantes e podem ser administrados como medicamentos líquidos sob a forma de soluções para injecção, gotas ou sumos, como medicamentos semi-sólidos sob a forma de granulados, comprimidos, peletes, pensos, cápsulas, emplastros ou aerossóis. A escolha das substâncias auxiliares etc., assim como as suas quantidades a aplicar, dependem de como se pretende aplicar o medicamento: por via oral, perorai, parentérica, intravenosa, intraperitoneal, intradérmica, intramuscular, intranasal, bucal, rectal ou local, por exemplo na pele, nas mucosas ou nos olhos. Para a aplicação oral são adequadas preparações sob a forma de comprimidos, drageias, cápsulas, granulados, gotas, sumos e xaropes, para as aplicações parentérica, tópica e inalativa soluções, suspensões, preparações secas facilmente reconstituíveis, assim como sprays. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento num depósito -sob a forma dissolvida ou num emplastro - eventualmente sob adição de agentes que fomentam a penetração na pele, são 37
ΕΡ 1 322 590 /PT preparações de aplicação percutânea apropriadas. As formas de preparação de aplicação oral ou percutânea podem libertar os derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento de modo retardado. Em princípio é possível adicionar aos medicamentos de acordo com o invento outras substâncias activas familiares ao perito. A quantidade de substância activa a administrar ao paciente varia em função do peso do paciente, do tipo de aplicação, da indicação e da gravidade da doença. Usualmente são aplicados 0, 005 a 1000 mg/kg, de preferência 0,05 a 5 mg/kg, de pelo menos um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento.
Numa forma preferida do medicamento, um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento está contido sob a forma de um diastereoisómero e/ou enantiómero puro, sob a forma de um racemato ou de uma mistura não equimolar ou equimolar dos diastereoisómeros e/ou enantiómeros. A gabapentina é um antiepiléptico conhecido, com actividade anticonvulsiva. Além desta indicação, a gabapentina é também utilizada em diferentes outras indicações, sendo receitada pelos médicos, entre outros usos, para o tratamento da enxaqueca e de perturbações bipolares, assim como de afrontamentos (por exemplo na pós-menopausa) (M. Schrope, Modern Drug Discovery, Setembro 2000, pp. 11). Outras indicações nas quais a gabapentina apresenta um potencial terapêutico, foram identificadas durante os estudos em humanos e na utilização clínica (J.S. Bryans, D.J. Wustrow; "3-Substituted GABA Analogs with Central Nervous System Activity: A Review", Med. Res. Rev. (1999), pp. 149-177) . Neste artigo sinóptico, a actividade da gabapentina é listada pormenorizadamente. Assim por exemplo, a gabapentina é eficaz no tratamento de dores crónicas e de defeitos de comportamento. Em especial, são mencionados: efeitos anticonvulsivo e antiepiléptico, a sua utilização contra dores crónicas, neuropáticas, especialmente hiperalgesia térmica, alodinia mecânica, alodinia ao frio. Além disso actua contra a neuropatia provocada por lesões de nervos, em especial precisamente contra a dor neuropática, como também 38
ΕΡ 1 322 590 /PT contra a dor inflamatória e pós-intervenção. A gabapentina é também eficaz em efeitos antipsicóticos, especialmente como ansiolitico. Outras indicações verificadas compreendem: esclerose lateral amiotrófica (ALS), distrofia simpatética reflexa (RSD), diplegia espástica, síndroma das pernas inquietas, tratamento de sintomas e de dores causadas pela esclerose múltipla, nistagmo adquirido, tratamento dos sintomas da doença de Parkinson, da neuropatia diabética dolorosa e de perturbações psíquicas, por exemplo perturbações bipolares, variações da disposição psíquica, comportamento maníaco. Além disso, a utilização da gabapentina foi bem sucedida na dor eritromelálgica, na dor pós-poliomielítica, na neuralgia trigeminal e na neuralgia pós-herpética (Bryans e Wustrow (1999), loc. cit.). Do conhecimento geral é também a sua eficácia geral em doenças neurodegenerativas, que também consta dos exemplos dados no artigo sinóptico mencionado. Doenças neurodegenerativas deste género são, por exemplo, a doença de Alzheimer, a doença de Huntington, a doença de Parkinson e a epilepsia. Conhece-se também a eficácia da gabapentina em caso de lesões gastrointestinais.
Todas as substâncias de acordo com o invento deslocam a gabapentina do seu local de ligação - até à data ainda desconhecida na ciência. No entanto, isto implica que as substâncias de acordo com o invento se ligam ao mesmo local de ligação, através da qual exercerão o seu efeito fisiológico, supostamente com o mesmo perfil de actividade que a gabapentina. O efeito analgésico prova que o suposto efeito igual, com o mesmo local de ligação, acontece realmente. Pois os compostos de acordo com o invento não apenas deslocam a gabapentina do seu local de ligação, mas possuem também - como a gabapentina - um nítido efeito analgésico.
Por esta razão, um outro objecto do invento é a utilização de um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento para a fabricação de um medicamento para o tratamento de dores, em especial de dores neuropáticas, crónicas ou agudas. 39
ΕΡ 1 322 590 /PT
As substâncias de acordo com o invento podem também ser utilizadas para o tratamento dos sintomas relacionados com a dor neuropática, mas também de outras indicações afins. Um outro objecto do invento é, por isso, a utilização de um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento para a fabricação de um medicamento para o tratamento da enxaqueca, de hiperalgesia e alodinia, em especial de hiperalgesia térmica, hiperalgesia e alodinia mecânica e alodinia ao frio, ou de dores inflamatórias e pós-intervenção.
Os compostos de acordo com podem também ser utilizados em outras indicações. Por esta razão, um outro objecto do invento é a utilização de um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento para a fabricação de um medicamento para o tratamento de epilepsia, afrontamentos, problemas da pós-menopausa, esclerose lateral amiotrófica (ALS), distrofia simpatética reflexa (RSD), diplegia espástica, síndroma das pernas inquietas, nistagmo adquirido, perturbações psíquicas ou neuropatológicas como, por exemplo, perturbações bipolares, ansiedade, ataques de pânico, variações da disposição psíquica, comportamento maníaco, depressões, comportamento maníaco-depressivo; neuropatia diabética dolorosa, sintomas e dores causados pela esclerose múltipla ou da doença de Parkinson, doenças neurodegenerativas como, por exemplo, a doença de Alzheimer, a doença de Huntington, a doença de Parkinson e a epilepsia; lesões gastrointestinais; da dor eritromelálgica ou pós-poliomielítica, da neuralgia trigeminal ou pós-herpética; ou como anticonvulsivo, analgésico ou ansiolítico.
Neste contexto, pode ser preferido se um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 11 utilizado estiver presente sob a forma de um diastereoisómero e/ou enantiómero puro, sob a forma de um racemato ou de uma mistura não equimolar ou equimolar dos diastereoisómeros e/ou enantiómeros.
Um outro objecto do invento é um método para o tratamento de um mamífero não humano ou de humanos que necessitam de um tratamento de sintomas medicamente relevantes, através da administração de uma dose 40
ΕΡ 1 322 590 /PT terapeuticamente eficaz de um derivado substituído de 5- amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento ou de um medicamento de acordo com o invento. O invento refere-se em especial aos respectivos métodos para o tratamento de dores, em especial de dores neuropáticas, crónicas ou agudas; da enxaqueca, de hiperalgesia e alodinia, em especial de hiperalgesia térmica, hiperalgesia e alodinia mecânica e alodinia ao frio, ou de dores inflamatórias e pós-intervenção; da epilepsia, de afrontamentos, problemas da pós-menopausa, esclerose lateral amiotrófica (ALS), distrofia simpatética reflexa (RSD), diplegia espástica, síndroma das pernas inquietas, nistagmo adquirido, perturbações psíquicas ou neuropatológicas como por exemplo perturbações bipolares, ansiedade, ataques de pânico, variações da disposição psíquica, comportamento maníaco, depressões, comportamento maníaco-depressivo; da neuropatia diabética dolorosa, de sintomas e dores causados pela esclerose múltipla ou da doença de Parkinson, de doenças neurodegenerativas como, por exemplo, a doença de Alzheimer, a doença de Huntington, a doença de Parkinson e a epilepsia; da dor eritromelálgica ou pós-poliomielítica, da neuralgia trigeminal ou pós-herpética.
Um outro objecto do invento é um processo para a produção de um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com o invento, como ilustrado na descrição e nos exemplos que se seguem.
Instruções gerais para a síntese
Para os trabalhos de síntese foram aplicadas reacções descritas na literatura (por exemplo R.C. Larock, "Comprehensive Organic Transformations", 2a edição, Wiley, New York 1999 e a literatura aí citada).
Os derivados de 5-amino-l-penten-3-ol de fórmula geral I
41
ΕΡ 1 322 590 /PT podem ser produzidos através de um processo que é caracterizado por se transformar uma β-aminocetona (no texto que se segue também designada por bases de Mannich) de fórmula IA, em que os radicais R1 a R4, R6 e R7 têm um dos significados descritos anteriormente para a fórmula I, O R7
com um composto organometálico de fórmula III
R5-Z
III em que Z significa MgCl, MgBr, Mgl ou Li e R5 tem um dos significados descritos anteriormente para a fórmula I, num composto de fórmula I. A transformação de uma β-aminocetona IA com um reagente de Grignard de fórmula III em que Z significa MgCl, MgBr ou Mgl, ou com um composto de organo-litio de fórmula III, pode ser realizada num éter alifático, por exemplo éter dietilico e/ou tetra-hidrofurano, a temperaturas entre os -70°C e +60°C. Compostos de organo-litio de fórmula III em que Z significa Cl, Br ou I, podem ser obtidos, por exemplo, através de reacção com uma solução de n-butil-lítio/hexano por meio de permuta de halogéneo-litio.
As β-aminocetonas de fórmula geral IA podem ser sintetizadas de acordo com métodos que se conhecem da literatura (Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", E21b, 1995, pp. 1925-1929; M. Tramontini, L. Angiolini, "Mannich Bases, Chemistry and Uses", CRS Press, 1994 e a literatura ai citada).
As β-aminocetonas de fórmula geral IA em que R7 é seleccionado de arilo ou heteroarilo, em cada caso não 42
ΕΡ 1 322 590 /PT substituídos ou mono- ou poli-substituídos, podem ser sintetizadas através de reacção das bases de Mannich de fórmula IV por condensação aldólica com aldeídos aromáticos ou heteroaromáticos de fórmula geral V. 42 ΕΡ 1 322 590 /PT O R7
V
IV
De preferência, os compostos de fórmula IA podem ser sintetizados através de reacção das enaminas de estrutura IVa por condensação aldólica com aldeídos aromáticos ou heteroaromáticos de fórmula geral V, sendo que Ra e Rb na fórmula IVa representam de preferência em comum -(CH2)2_0-(CH2) 2— (Hunig, Márkl, Sauer, "Integriertes Organisches Praktikum", Verlag Chemie, Weinheim, 1979).
IVa
De preferência, as β-aminocetonas de fórmula geral IA podem ser obtidas através de reacção de enaminas de fórmula geral VI, sendo que esta reacção é particularmente preferida para compostos nos quais R7 Φ H,
com um sal de imínio de fórmula geral VII 43
ΕΡ 1 322 590 /PT
VH em que Υ significa de preferência Cl , AICI4 , Br ou I .
Compostos nos quais R6 corresponde a H, podem ser sintetizados em analogia com os métodos da reacção de Mannich tradicional que se conhecem da literatura, através do sal de Eschnmoser ou BuLi.
As enaminas de fórmula geral VI são obtidas de acordo com métodos que se conhecem da literatura, através de reacção de cetonas de fórmula geral VIII
O
Vil! com aminas secundárias, de preferência com dimetilamina, pirrolidina, piperidina ou morfolina (Acta Chem. Scand. B 38, 1984, pp. 49-53).
As cetonas de fórmula VIII foram adquiridas comercialmente ou sintetizadas de acordo com métodos que se conhecem da literatura.
Os sais de iminio de fórmula geral VII são sintetizados de acordo com métodos que se conhecem da literatura, pela reacção de aminais de fórmula geral IX
44
ΕΡ 1 322 590 /PT com cloretos de ácido, por exemplo com cloreto de acetilo ou cloreto de tionilo (Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", E21b, 1995, pp. 1925-1929).
Neste contexto não é necessário que os sais de iminio de fórmula geral VII sejam isolados, podendo estes ser criados in situ e ser transformados com enaminas de fórmula geral VI em bases de Mannich de fórmula geral IV (Angew. Chem. 106, 1994, pp. 2531-2533). Devido à tautomeria enamina-imina que é análoga à tautomeria ceto-enólica, é também possível utilizar em vez das enaminas de fórmula geral VI, iminas de fórmula geral X.
N
R
R' R
X
Alternativamente podem ser feitas reagir cetonas de fórmula geral IV directamente com sais de iminio de fórmula geral VII.
No entanto, bases de Mannich de fórmula geral IV podem também ser sintetizadas directamente, através de
transformação de enaminas de fórmula geral VI com um aldeido aromático ou heteroaromático de fórmula geral XI R7 ^0 xt e uma amina secundária de fórmula geral HNR3R4 XII, também sob a forma do cloridrato correspondente HNR3R4-HC1, de preferência na presença de trietilamina, clorotrimetilsilano e iodeto de sódio (Synlett, 1997, pp. 974-976).
As bases de Mannich de fórmula geral IV são obtidas com os métodos que acabam de ser descritos, em função das 45
ΕΡ 1 322 590 /PT condições reaccionais, de preferência com a configuração relativa da fórmula geral IVa, O R7
IVa em que o grupo amino se encontra em posição anti em relação a R2. Estes compostos de fórmula geral IVa podem ser obtidos sob a forma diastereoisomericamente pura, através de cristalização, também dos seus sais, por exemplo dos cloridratos, ou através de separação cromatográfica.
Em contrapartida, a síntese das bases de Mannich de fórmula geral IV através de 1,4-adição de aminas secundárias de fórmula geral XII, a enonas de fórmula geral XIII, O R7
u i
XIH obtidas da condensação aldólica de cetonas de fórmula geral IV com aldeídos aromáticos ou heteroaromáticos de fórmula geral XI, decorre de uma maneira menos estereosselectiva (patente US 4017637). Por esta razão, este procedimento é adequado para a síntese dos outros isómeros estereoquímicos possíveis.
No caso de de utilizarem aminas quirais para a síntese de enaminas de fórmula geral VI ou de iminas de fórmula geral X, podem ser obtidas na reacção de Mannich que se segue, bases de Mannich enantiomericamente enriquecidas ou até mesmo enantiomericamente puras de fórmula geral IV (Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", E21b, 1995, pp. 1925-1929).
Em alternativa à sequência de síntese descrita anteriormente, é também possível obter compostos de fórmula 46
ΕΡ 1 322 590 /PT ΙΑ em que R7 é hidrogénio, pela transformação de cetonas de fórmula VIII com aldeídos aromáticos ou heteroaromáticos de fórmula geral V, numa condensação aldólica, em compostos de fórmula XIV.
O
Os compostos de fórmula XIV podem ser sintetizados de uma maneira preferida através de reacção das enaminas de estrutura Via por condensação aldólica com aldeídos aromáticos ou heteroaromáticos de fórmula geral V, sendo que Ra e Rb na fórmula Via representam de preferência em comum -(CH2) 2-0-(CH2) 2- (Htinig, Mârkl, Sauer, "Integriertes Organisches Praktikum", Verlag Chemie, Weinheim, 1979) .
Via
Os compostos de fórmula IVX podem ser transformados directamente com sais de imínio de fórmula VII, nas bases de Mannich de fórmula IA.
As bases de Mannich diastereoisoméricas de fórmula IA e IV que são obtidas na reacção de aminometilação, podem ser obtidas sob a forma diastereoisomericamente pura através de separação cromatográfica em coluna ou através de cristalização fraccionada dos seus cloridratos a partir de um solvente orgânico, como por exemplo 2-butanona ou acetona.
Bases de Mannich enantiomericamente puras de fórmula IA e IV podem também ser obtidas através de uma aminometilação, utilizando cetonas enantiomericamente puras de fórmula IA e VI ou ser sintetizadas por uma cisão do racemato através da cristalização de sais diastereoisómeros utilizando ácidos 47
ΕΡ 1 322 590 /PT quirais, de preferência ácido tartárico, derivados do ácido tartárico ou ácido mandélico (J. Gawronski, K Gawronska, "Tartaric and Malic Acids in Synthesis2, Wiley, New York 1999 e a literatura aí citada).
Formação dos sais
Os compostos de fórmula I podem ser transformados de um modo em princípio habitual nos seus sais com ácidos fisiologicamente aceitáveis, por exemplo ácido clorídrico, ácido bromídrico, ácido sulfúrico, ácido metanossulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glutâmico, 1,1-dioxo-l,2-di- hidro-lÀ6-benzo[d] isotiazol-3-ona (ácido sacárico), ácido monometilsebácico, 5-oxoprolina, ácido hexano-l-sulfónico, ácido nicotínico, ácido 2-, 3- ou 4-aminobenzóico, ácido 2,4,6-trimetilbenzóico, ácido α-lipóico, acetilglicina, ácido acetilsalicílico, ácido hipúrico e/ou ácido aspártico. De preferência, a formação dos sais é realizada num solvente, por exemplo em éter dietílico, éter diisopropílico, num éster alquílico de ácido acético, em acetona e/ou 2-butanona ou também em água. Para a produção dos cloridratos é adequado, além disso, trimetilclorosilano em solução aquosa. A seguir, o invento é ilustrado melhor através de exemplos, sem limitá-lo aos mesmos.
Exemplos
Os exemplos que se seguem apresentam compostos de acordo com o invento, assim como a sua síntese e testes de eficácia realizados com os mesmos.
Neste âmbito são válidas de um modo geral as seguintes indicações:
Os produtos químicos e solventes utilizados foram adquiridos comercialmente dos fabricantes habituais (Acros, Avocado, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI etc.) ou foram sintetizados. 48
ΕΡ 1 322 590 /PT
As análises foram realizadas por meio de espectrometria de massa ESI e/ou HPLC e/ou espectroscopia de RMN. Síntese das bases de Mannich
Exemplos 2-Benzilideno-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanona
O
Ia etapa: 4-Ciclo-hex-l-enil-morfolina
O
98,2 g (1 mol) de ciclo-hexanona e 87,7 g (1,2 mol) de morfolina foram aquecidos num separador de água, sob refluxo, em 400 ml de tolueno anidro, sob adição de 1 g de ácido p-toluenossulfónico. Após a separação de 18,7 ml de água (ao cabo de cerca de quatro horas) foram adicionados 4 g de hidreto de cálcio em pó e aqueceu-se outros 30 minutos, sob refluxo. A seguir à remoção do solvente por destilação, o resíduo foi destilado. A fracção que passou a 70-73°C, a 0,1 bar, continuou a ser transformada sem se realizar outra purificação (rendimento: 108 g, 65% do valor teórico). 2a etapa: 2-Benzilideno-ciclo-hexanona
O
108 g (0,65 mol) de 4-ciclo-hex-l-enil-morfolina proveniente de etapa 1 e 58,0 g (0,55 mol) de benzaldeído 49
ΕΡ 1 322 590 /PT foram dissolvidos em 110 de tolueno anidro e aquecidos num separador de água, sob refluxo, durante 48 horas. Separaram-se 9 ml de água. Após arrefecimento até à temperatura ambiente foram adicionados gota a gota, sob refrigeração com um banho de gelo e agitação, 170 ml de ácido clorídrico a 18% molar e 60 ml de tolueno. Agitou-se ainda durante 1 hora à temperatura ambiente. A seguir à separação das fases, a fase aquosa foi duas vezes extraida, cada uma das vezes com 100 ml de tolueno. As fases orgânicas reunidas foram lavadas em cada caso uma vez com 150 ml de água e, a seguir, com 100 ml de uma solução saturada de carbonato de sódio. Após uma secagem através de sulfato de sódio, o solvente foi removido por destilação. O residuo foi destilado e a fracção que passou a 120-125°C, a 0,2 bar, foi recristalizada a partir de n-hexano. Desta maneira foram obtidos 48,1 g (47% do valor teórico) de cristais amarelos claros, semelhantes a cera, com um ponto de fusão de 53-55°C. 3a etapa: 2-Benzilideno-6-dimetilaminometilciclo-hexanona 43 g (0,23 mol) de 2-benzilideno-ciclo-hexanona obtida na etapa 2 e 21,6 g (0,23 mol) de metilenocloreto de dimetilamónio foram agitados em 200 ml de acetonitrilo anidro à temperatura ambiente. A seguir à adição de 0,2 ml de cloreto de acetilo agitou-se ainda durante mais três horas à temperatura ambiente, pelo que resultou uma solução transparente incolor. A seguir foram adicionados gota a gota 200 ml de éter anidro à mistura reaccional, cristalizando-se o cloridrato. Foram obtidos 56,1 g (87% do valor teórico) de cristais incolores. Do cloridrato foi libertada a base por meio de diclorometano/lixívia de soda cáustica e, a seguir à secagem da solução, o diclorometano foi removido por destilação.
De maneira análoga ao exemplo que acaba de ser descrito, foram sintetizadas as seguintes bases de Mannich de fórmula II: • 2-dimetilaminometil-6-(2-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanona • 2-(2-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanona 50
ΕΡ 1 322 590 /PT • 2-(3-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanona • 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(2—fluorobenzilideno)-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(3-fluorobenzilideno)-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(4—fluorobenzilideno)-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(2-metilbenzilideno)-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(3-metilbenzilideno)-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(4-metilbenzilideno)-ciclo-hexanona • 2-(3,4-diclorobenzilideno)-6-dimetilaminometilciclo-hexanona • 2-bifenil-4-ilmetileno-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanona • 2-(4-terc-butilbenzilideno)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-naftalin-l-ilmetileno-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-naftalin-2-ilmetileno-ciclo-hexanona • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-4-fenil-ciclo-hexanona • 2-(2-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-4-fenil-ciclo- hexanona • 2-(3-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-4-fenil-ciclo-hexanona • 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-4-fenil-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(2—fluorobenzilideno)-4-fenil-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(3-fluorobenzilideno)-4-fenil-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(4-fluorobenzilideno)-4-fenil-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(2-metoxibenzilideno)-4-fenil-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-4-fenil-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-4-fenil-ciclo-hexanona • 2-dimetilaminometil-5-(2-metoxibenzilideno)-ciclo-pentanona • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-pentanona • 2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-pentanona • 2-(2-clorobenzilideno)-5-dimetilaminometil-ciclo-pentanona • 2-(3-clorobenzilideno)-5-dimetilaminometil-ciclo-pentanona • 2-(4-clorobenzilideno)-5-dimetilaminometil-ciclo-pentanona • 2-dimetilaminometil-5-(2—fluorobenzilideno)-ciclo-pentanona • 2-dimetilaminometil-5-(3-fluorobenzilideno)-ciclo-pentanona • 2-dimetilaminometil-5-(4-fluorobenzilideno)-ciclo-pentanona 51
ΕΡ 1 322 590 /PT • 2-dimetilaminometil-5-(2-metilbenzilideno)-ciclo-pentanona • 2-dimetilaminometil-5-(3-metilbenzilideno)-ciclo-pentanona • 2-dimetilaminometil-5-(4-metilbenzilideno)-ciclo-pentanona • 2-(3,4-diclorobenzilideno)-5-dimetilaminometil-ciclo-pentanona • 2-bifenil-4-ilmetileno-5-dimetilaminometil-ciclo-pentanona • 2-(4-terc-butilbenzilideno)-5-dimetilaminometil-ciclo-pentanona • 2-dimetilaminometil-5-naftalin-l-ilmetileno-ciclopentanona • 2-dimetilaminometil-5-naftalin-2-ilmetileno-ciclopentanona • 2-dimetilaminometil-7-(2-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanona • 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanona • 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanona • 2-(2-clorobenzilideno)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanona • 2-(3-clorobenzilideno)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanona • 2-(4-clorobenzilideno)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanona • 2-dimetilaminometil-7-(2—fluorobenzilideno)-ciclo-heptanona • 2-dimetilaminometil-7-(3—fluorobenzilideno)-ciclo-heptanona • 2-dimetilaminometil-7-(4—fluorobenzilideno)-ciclo-heptanona • 2-dimetilaminometil-7-(2-metilbenzilideno)-ciclo-heptanona • 2-dimetilaminometil-7-(3-metilbenzilideno)-ciclo-heptanona • 2-dimetilaminometil-7-(4-metilbenzilideno)-ciclo-heptanona • 2-(3,4-diclorobenzilideno)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanona • 2-bifenil-4-ilmetileno-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanona • 2-(4-terc-butilbenzilideno)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanona • 2-dimetilaminometil-7-naftalin-l-ilmetileno-ciclo-heptanona • 2-dimetilaminometil-7-naftalin-2-ilmetileno-ciclo-heptanona • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ona • 5-dimetilamino-l-(2-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona • 5-dimetilamino-l-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona • 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona • 1-(2-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona • 1-(3-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona • 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona • 5-dimetilamino-l-(2-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona • 5-dimetilamino-l-(3-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-o-tolil-pent-l-en-3-ona • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-m-tolil-pent-l-en-3-ona • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-p-tolil-pent-l-en-3-ona 52
ΕΡ 1 322 590 /PT • 1-(3, 4-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona • 1-bifenil-4-il-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ona
Instruções de trabalho gerais 1
Num reactor que tinha sido sujeito a um tratamento térmico e, sob um gás inerte, arrefecido a -10°C, foi colocada a base de Mannich (400 μΐ, 0,5 mol/1) dissolvida em THF. Sob agitação foram adicionados a seguir, 2 equivalentes do reagente de Grignard ou de organo-litio preparado previamente (0,5 mol/1 em THF ou éter dietilico, 800 μΐ) . A mistura reaccional foi agitada à temperatura ambiente. Passadas três horas arrefeceu-se novamente a -10°C e hidrolisou-se com solução de cloreto de amónio. A mistura reaccional foi duas vezes extraída com acetato de etilo e concentrada a 40°C sob vácuo.
Para a caracterização dos compostos que na sua maioria eram compostos clorados, foi registado em cada caso um ESI-MS. Nos casos restantes foi registado, para a caracterização, em cada caso um espectro RMN.
Substâncias de exemplo:
Exemplo 1 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 2 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-ciclo-hexanol Exemplo 3 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluoro-benzil)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol Exemplo 4 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 5 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-metilbenzil)-ciclo-hexanol Exemplo 6 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-trifluoro-metilfenil)-ciclo-hexanol Exemplo 7 2-benzilideno-l-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol Exemplo 8 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(2-metilbenzil)-ciclo-hexanol Exemplo 9 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(2-metoxifenil)-ciclo-hexanol 53
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 10 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3 —fluorobenzil)-ciclo-hexanol Exemplo 11 2-benzilideno-l-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol Exemplo 12 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxibenzil)-ciclo-hexanol Exemplo 13 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(4—fluorobenzil)-ciclo hexanol Exemplo 14 2-benzilideno-l-(2-clorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 15 2-benzilideno-l-(3,5-diclorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 16 2-benzilideno-l-(3-clorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 17 2-benzilideno-6-dimetilaminometi1-1-(3-fluorofenil)-ciclo-hexanol Exemplo 18 2-benzilideno-6-dimetilaminometi1-1-(5-fluoro-2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol Exemplo 19 2-benzilideno-l-ciclo-hexilmetil-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 20 2-benzilideno-6-dimetilaminometi1-1-(4-metoxifenil)-ciclo-hexanol Exemplo 21 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-p-tolil-ciclo-hexanol Exemplo 22 2-benzilideno-6-dimetilaminometi1-1-(3-fenilpropil)-ciclo-hexanol Exemplo 23 2-benzilideno-6-dimetilaminometi1-1-(3-metoxifenil)-ciclo-hexanol Exemplo 24 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-tiofen-2-il-ciclo-hexanol Exemplo 25 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-feniletinil-ciclo-hexanol Exemplo 26 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-fenetil-ciclo-hexanol Exemplo 27 2-benzilideno-6-dimetilaminometi1-1-(4-fluorofenil)-ciclo-hexanol Exemplo 28 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-biciclo-hexil-l-ol Exemplo 29 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-m-tolil-ciclo-hexanol Exemplo 30 2-benzilideno-l-ciclopentil-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 31 2-benzilideno-l-(4-terc-butilfenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 32 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-vinil-ciclo-hexanol Exemplo 33 2-benzilideno-6-dimetilaminometil -1-o-tolil-ciclo-hexanol Exemplo 34 2-benzilideno-6-dimetilaminometi1-1-(4-fluoro-3-metil-fenil)-ciclo-hexanol 54
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 35 l-benzil-2-benzilideno-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 36 2-benzilideno-l-(4-clorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 37 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-fenil-ciclo-hexanol Exemplo 38 1-(3-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilamino-me til-ciclo-hexanol Exemplo 39 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-ciclo-hexanol Exemplo 40 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-cloro-6-fluorobenzil) - 6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 41 1-(4-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol Exemplo 42 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-trifluoro-metilfenil)-ciclo-hexanol Exemplo 43 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol Exemplo 44 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(2-meti1-benzil)-ciclo-hexanol Exemplo 45 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol Exemplo 46 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-fluoro-benzil)-ciclo-hexanol Exemplo 47 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 48 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxi-benzil)-ciclo-hexanol Exemplo 49 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-fluorobenzil )-ciclo-hexanol Exemplo 50 1-(2-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol Exemplo 51 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3,5-diclorofenil)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol Exemplo 52 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-clorofenil)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol Exemplo 53 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-fluoro-fenil)-ciclo-hexanol Exemplo 54 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(5-fluoro-2-metoxifenil)-ciclo-hexanol Exemplo 55 2-(4-clorobenzilideno)-l-ciclo-hexilmetil-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol Exemplo 56 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol Exemplo 57 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-p-tolil-ciclo-hexanol Exemplo 58 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-fenil-propil)-ciclo-hexanol
ΕΡ 1 322 590 /PT 5 5
Exemplo 59 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol Exemplo 60 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-tiofen-2-il-ciclo-hexanol Exemplo 61 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-feniletinil-ciclo-hexanol Exemplo 62 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-fenetil-ciclo-hexanol Exemplo 63 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-fenil)-ciclo-hexanol Exemplo 64 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-biciclo-hexil-1-ol Exemplo 65 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-m-tolil-ciclo-hexanol Exemplo 66 2-(4-clorobenzilideno)-l-ciclopentil-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 67 1-(4-terc-butilfenil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminomet il -ciclo-hexanol Exemplo 68 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-vinil-ciclo-hexanol Exemplo 69 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-o-tolil-ciclo-hexanol Exemplo 70 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metilfenil)-ciclo-hexanol Exemplo 71 l-benzil-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 72 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-clorofenil)-6-dimetilaminomet il-ci cl o-hexanol Exemplo 73 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-fenil-ciclo-hexanol Exemplo 74 l-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 75 2-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenz il)-6-(4-metoxi-benzilideno)ciclo-hexanol Exemplo 76 l-(2-cloro-6-fluorobenzil)-2-dimetilaminometi1-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 77 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metilbenz il ) -ciclo-hexanol Exemplo 78 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-trifluorometilfenil)-ciclo-hexanol Exemplo 79 l-(3-cloro-4-fluorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 80 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol Exemplo 81 1-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-2-dimetilaminometil-6- ( 4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol 56
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 82 2-dimetilaminometil-l-(4-fluorobenzil)-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 83 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 84 1—(3, 5-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 85 l-(3-clorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 86 2-dimetilaminometil-l-(5—fluoro-2-metoxifenil)-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 87 l-ciclo-hexilmetil-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 88 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol Exemplo 89 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-l-p-tolil-ciclo-hexanol Exemplo 90 1—(2,3-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 91 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-fenil-propil)-ciclo-hexanol Exemplo 92 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol Exemplo 93 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-l-tiofen-2-il-ciclo-hexanol Exemplo 94 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-l-feniletinil-ciclo-hexanol Exemplo 95 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-l-fenetil-ciclo-hexanol Exemplo 96 2-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 97 6-dimetilaminometil-2-(4-metoxibenzilideno)-biciclo-hexil-l-ol Exemplo 98 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-l-m-tolil-ciclo-hexanol Exemplo 99 l-ciclopentil-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 100 1-(4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 101 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo-hexanol Exemplo 102 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-l-o-tolil-ciclo-hexanol Exemplo 103 2-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metilfenil)-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 104 l-benzil-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol 57
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 105 1-(4-clorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 106 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-fenil-ciclo-hexanol Exemplo 107 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 108 2-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-6-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 109 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclo-hexanol Exemplo 110 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol Exemplo 111 1-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 112 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 113 6-dimetilaminometil-2-(3-metoxibenzilideno)-biciclo-hexil-l-ol Exemplo 114 l-ciclopentil-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 115 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo-hexanol Exemplo 116 2-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metilfenil)-6-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol Exemplo 117 l-benzil-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol Exemplo 118 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-fenil-ciclo-hexanol Exemplo 119 1-benzi1-2-(2-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol Exemplo 120 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l,3-difenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 121 3-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 122 3-benzil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 123 5-dimetilamino-3-(4-fluoro-3-metilfenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 124 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-o-tolilpent-l-en-3-ol Exemplo 125 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-l-fenil-penta-1,4-dien-3-ol Exemplo 126 3-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 127 3-ciclopentil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 128 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-m-tolilpent-l-en-3-ol Exemplo 129 3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol 58
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Exemplo 130 5-dimetilamino-3-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 131 5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-fenetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 132 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-l,5-difenil-pent-l-en-4-in-3-ol Exemplo 133 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-tiofen-2-ilpent-l-en-3-ol Exemplo 134 3 —(2, 4-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 135 5-dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 136 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-l,6-difenil-hex-1-en-3-ol Exemplo 137 3-(2,3-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 138 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-p-toli1-pent-l-en-3-ol Exemplo 139 5-dimetilamino-3-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 140 3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 141 5-dimetilamino-3-(5-fluoro-2-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 142 5-dimetilamino-3-(3-fluorofenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 143 3-(3-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-1- en-3-ol Exemplo 144 3-(3,5-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil- pent-l-en-3-ol Exemplo 145 3-(2-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 146 5-dimetilamino-3-(4-fluorobenzil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 147 3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 148 5-dimetilamino-3-(2-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 149 5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(2-metilbenzil)-1-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 150 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 151 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-(3-trifluoro-metilfenil)-pent-l-en-3-ol Exemplo 152 5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(3-metilbenzil)-1-fenil-pent-l-en-3-ol 59
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 153 3- ( 4-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 154 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 155 5-dimetilamino-3-(2,5-dimetilbenzil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 156 3-(3-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 157 3-(2,4-diclorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 158 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 159 3-benzil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 160 5-dimetilamino-3-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 161 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-o-tolil-pent-l-en-3-ol Exemplo 162 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-fluorofenil)-2-metil-penta-1,4-dien-3-ol Exemplo 163 3-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 164 3-ciclopentil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 165 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-m-tolil-pent-l-en-3-ol Exemplo 166 3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 167 5-dimetilamino-l,3-bis-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 168 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-fenetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 169 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-fluorofenil)-2-metil-5-fenil-pent-l-en-4-in-3-ol Exemplo 170 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-tiofen-2-il-pent-l-en-3-ol Exemplo 171 3-(2,4-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 172 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 173 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-fluorofenil)-2-metil-6-fenil-hex-l-en-3-ol Exemplo 174 3-(2,3-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 175 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-p-tolil-pent-l-en-3-ol 60
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 176 5-dimetilamino-1-(4-fluorofenil)-3-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 177 3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 178 5-dimetilamino-3-(5-fluoro-2-metoxifenil)-1-(4-fluoro-fenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 179 5-dimetilamino-3-(3-fluorofenil)-1-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 180 3-(3-clorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 181 3-(3,5-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 182 3-(2-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 183 5-dimetilamino-3-(4-fluorobenzil)-1- (4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 184 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-3-(3-metoxibenzil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 185 3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 186 5-dimetilamino-3-(3-fluorobenzil)-1-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 187 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-3-(2-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 188 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-(2-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol Exemplo 189 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 190 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-(3-trifluorometilfenil)-pent-l-en-3-ol Exemplo 191 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimeti1-3-(3-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol Exemplo 192 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 193 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 194 5-dimetilamino-3-(2,5-dimetilbenzil)-1-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 195 3-(3-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 196 3-(2,4-diclorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 197 l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-fenil-pent-1-en-3-ol Exemplo 198 1,3-bis-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 61
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 199 3-benzi1-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 200 l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4-fluoro-3-metilfenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 201 l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-o-tolil-pent-l-en-3-ol Exemplo 202 l-(4-clorofenil)-3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-penta-1,4-dien-3-ol Exemplo 203 3-(4-terc-butilfenil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 204 1-(4-clorofenil)-3-ciclopentil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 205 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-m-tolil-pent-l-en-3-ol Exemplo 206 1-(4-clorofenil)-3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 207 l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3- ( 4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 208 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-fenetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 209 l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-tiofen-2-il-pent-l-en-3-ol Exemplo 210 l-(4-clorofenil)-3-(2,4-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 211 l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 212 l-(4-clorofenil)-3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-meti1-6-fenil-hex-l-en-3-ol Exemplo 213 l-(4-clorofenil)-3-(2,3-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 214 l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-p-tolil-pent-l-en-3-ol Exemplo 215 l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 216 l-(4-clorofenil)-3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 217 l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(5—fluoro-2-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 218 l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(3-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 219 3-(3-clorofenil)-l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 220 l-(4-clorofenil)-3-(3,5-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 221 3-(2-clorobenzil)-l-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 62
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 222 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4—fluorobenzil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 223 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(3-metoxibenzil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 224 1-(4-clorofenil)-3-(4-cloro-3-trifluormetilfenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 225 1-(4-cloro-fenil)-5-dimetilamino-3-[2-(3-fluorofenil)etil]-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 226 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(2-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 227 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(2-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol Exemplo 228 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 229 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(3-trifluorometilfenil)-pent-l-en-3-ol Exemplo 230 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(3-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol Exemplo 231 3-(4-clorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 232 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 233 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(2,5-dimetilbenzil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 234 3-(3-clorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 235 1-(4-clorofenil)-3-(2,4-diclorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 236 5-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-fenil-pent-l-en-3-ol Exemplo 237 3-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 238 3-benzil-5-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 239 5-dimetilamino-3-(4-fluoro-3-metilfenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 240 5-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-o-tolil-pent-l-en-3-ol Exemplo 241 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-metoxifenil)-2-metil-penta-1,4-dien-3-ol Exemplo 242 3-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 243 3-ciclopentil-5-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 244 5-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-m-tolil-pent-l-en-3-ol 63
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 245 3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 246 5-dimetilamino-3-(4-fluorofenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 247 5-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-fenetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 248 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-metoxifenil)-2-meti1-5-fenil-pent-l-en-4-in-3-ol Exemplo 249 5-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-tiofen-2-il-pent-l-en-3-ol Exemplo 250 3-(2,4-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 251 5-dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 252 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-metoxifenil)-2-metil-6-fenil-hex-l-en-3-ol Exemplo 253 3-(2,3-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 254 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-p-tolil-pent-l-en-3-ol Exemplo 255 5-dimetilamino-l,3-bis-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 256 3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 257 5-dimetilamino-3-(5-fluoro-2-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 258 5-dimetilamino-3-(3-fluorofenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 259 3-(3-clorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 260 3 —(3,5-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 261 3-(2-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 262 5-dimetilamino-3-(4-fluorobenzil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 263 5-dimetilamino-3-(3-fluorobenzil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 264 5-dimetilamino-3-(2-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 265 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-(2-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol Exemplo 266 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 267 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-(3-trifluorometilfenil)-pent-l-en-3-ol
ΕΡ 1 322 590 /PT 6 4
Exemplo 268 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 269 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxi-fenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 270 3-(3-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol Exemplo 271 2-benzilideno-l-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilaminometil-ciclopentanol Exemplo 272 2-benzilideno-l-ciclo-hexil-5-dimetilaminometil-ciclopentanol Exemplo 273 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-fenetil-ciclopentano1 Exemplo 274 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(4-fluorobenzil)-ciclopentanol Exemplo 275 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(3-fluorobenzil)-ciclopentanol Exemplo 276 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-1-(2-metoxifenil)-ciclopentanol Exemplo 277 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-1-(2-metilbenzil)-ciclopentanol Exemplo 278 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-1-(3-metilbenzil)- ciclopentanol Exemplo 279 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-5-dimetilaminometiΙοί clopentanol Exemplo 280 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetil-aminometil-ciclopentanol Exemplo 281 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-ciclopentanol Exemplo 282 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-5-dimetilaminometiΙοί cl opent anol Exemplo 283 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-biciclopentil-l-ol Exemplo 284 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-m-tolil-ciclopentanol Exemplo 285 l-ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-ciclopentanol Exemplo 286 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-fenetil-ciclopentanol Exemplo 287 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-feniletinil-ciclopentanol Exemplo 288 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-tiofen-2-il-ciclopentanol Exemplo 289 2-dimetilaminometi1-5-(3-metoxibenzil)-1-(3-metoxifenil)-ciclopentanol Exemplo 290 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-(3-fenilpropil)-ciclopentanol Exemplo 291 2-dimetilaminometi1-5-(3-metoxibenzil)-1-(4-metoxifenil)-ciclopentanol 65
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 292 2-dimetilaminometil-l-(3 —fluorobenzil)-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol Exemplo 293 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclopentanol Exemplo 294 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclopentanol Exemplo 295 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclopentanol Exemplo 296 2-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol Exemplo 297 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol Exemplo 298 1-benzi1-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)- ciclopentanol Exemplo 299 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-o-tolil- ciclopentanol Exemplo 300 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclopentanol Exemplo 301 1-(4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno) -ciclopentanol Exemplo 302 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-biciclopentil-l-ol Exemplo 303 l-ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-ciclopentanol Exemplo 304 2-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol Exemplo 305 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-fenetil-ciclopentanol Exemplo 306 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-feniletinil-ciclopentanol Exemplo 307 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-tiofen-2-il-ciclopentanol Exemplo 308 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclopentanol Exemplo 309 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(3 —fenil-propil)-ciclopentanol Exemplo 310 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-p-tolil-ciclopentanol Exemplo 311 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclopentanol Exemplo 312 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol Exemplo 313 2-dimetilaminometil-l-(3-metoxibenzil)-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol Exemplo 314 2-dimetilaminometil-l-(3 —fluorobenzil)-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 66
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 315 2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclopentanol Exemplo 316 2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclopentanol Exemplo 317 1-(4-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno) -ciclopentanol Exemplo 318 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno)-ciclopentanol Exemplo 319 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno) -ciclopentanol Exemplo 320 1-(2, 4-diclorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol Exemplo 321 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-fenil-ciclo-heptanol Exemplo 322 2-benzilideno-l-(4-clorofenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol Exemplo 323 1-benzi1-2-benzilideno-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol Exemplo 324 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metil-fenil)-ciclo-heptanol Exemplo 325 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-o-tolil-ciclo-heptanol Exemplo 326 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-vinil-ciclo-heptanol Exemplo 327 2-benzilideno-l-(4-terc-butilfenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol Exemplo 328 2-benzilideno-l-ciclopentil-7-dimetilaminometil-ciclo- heptanol Exemplo 329 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-iTJ-tolil-ciclo-heptanol Exemplo 330 2-benzilideno-l-ciclo-hexil-7-dimetilaminometil-ciclo- heptanol Exemplo 331 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-ciclo-heptanol Exemplo 332 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-feniletinil-ciclo- heptanol Exemplo 333 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-tiofen-2-il-ciclo-heptanol Exemplo 334 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-metoxifenil)-ciclo-heptanol Exemplo 335 2-benzilideno-l-ciclo-hexilmetil-7-dimetilaminometil-ciclo- heptanol Exemplo 336 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3—fluoro-4-metoxifenil)-ciclo-heptanol Exemplo 337 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-fluorofenil)-ciclo-heptanol Exemplo 338 2-benzilideno-l-(3-clorofenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol Exemplo 339 2-benzilideno-l-(3,5-diclorofenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol 67
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 340 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4—fluorobenzil)-ciclo-heptanol Exemplo 341 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4-metoxibenzil)-ciclo-heptanol Exemplo 342 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3 —fluorobenzil)-ciclo-heptanol Exemplo 343 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(2-metoxifenil)-ciclo-heptanol Exemplo 344 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(2-metilbenzil)-ciclo-heptanol Exemplo 345 2-benzilideno-l-(3-cloro-4-fluorofenil)-7-dimetil-aminometil-ciclo-heptanol Exemplo 346 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-trifluormetilfenil)-ciclo-heptanol Exemplo 347 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-metilbenzil)-ciclo-heptanol Exemplo 348 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol Exemplo 349 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluorobenzil)-7-dimetil-aminometil-ciclo-heptanol Exemplo 350 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-ciclo-heptanol Exemplo 351 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol Exemplo 352 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-fenil-ciclo-heptanol Exemplo 353 l-(4-clorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 354 1-benzi1-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 355 2-dimetilaminometi1-1-(4—fluorο-3-metilfenil)-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 356 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-o-tolil-ciclo-heptanol Exemplo 357 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo-heptanol Exemplo 358 1-(4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 359 l-ciclopentil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 360 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-m-tolil-ciclo-heptanol Exemplo 361 l-ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 362 2-dimetilaminometi1-1-(4-fluorofenil)-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol 68
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 363 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-fenetil-ciclo-heptanol Exemplo 364 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-feniletinil-ciclo-heptanol Exemplo 365 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-tiofen-2-il-ciclo-heptanol Exemplo 366 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol Exemplo 367 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-fenil-propil)-ciclo-heptanol Exemplo 368 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-p-tolil-ciclo-heptanol Exemplo 369 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol Exemplo 370 l-ciclo-hexilmetil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 371 l-(3-clorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol Exemplo 372 1-(3,5-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol Exemplo 373 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol Exemplo 374 1-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-2-dimetilaminometi1-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 375 2-dimetilaminometil-l-(3 —fluorofenil)-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol Exemplo 376 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol Exemplo 377 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclo-heptanol Exemplo 378 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-trifluorometilfenil)-ciclo-heptanol Exemplo 379 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclo-heptanol Exemplo 380 2-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol Exemplo 381 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol Exemplo 382 l-benzil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 383 2-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metilfenil)-7-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 384 2-dimetilaminometi1-7-(4-metoxibenzilideno)-1-o-tolil-ciclo-heptanol Exemplo 385 2-dimetilaminometi1-7-(4-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo-heptanol 69
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 386 1-(4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 387 l-ciclopentil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 388 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-l-m-tolil-ciclo-heptanol Exemplo 389 l-ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 390 2-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-7-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 391 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-l-fenetilei clo-heptanol Exemplo 392 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-feniletiniΙοί clo-heptanol Exemplo 393 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-tiofen-2-iΙοί clo-heptanol Exemplo 394 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol Exemplo 395 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-l-(3-fenil-propil)-ciclo-heptanol Exemplo 396 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-p-tolil-ciclo-heptanol Exemplo 397 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol Exemplo 398 l-ciclo-hexilmetil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol Exemplo 399 l-(3-clorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol Exemplo 400 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol Exemplo 401 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol Exemplo 402 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclo-heptanol Exemplo 403 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-trifluorometilfenil)-ciclo-heptanol Exemplo 404 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclo-heptanol Exemplo 405 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol Exemplo 406 1—(3, 5-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol Exemplo 407 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-hidroxifenil)-ciclo-heptanol; cloridrato Exemplo 408 2-dimetilaminometil-l-(3-hidroxifenil)-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol; cloridrato 70
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Exemplo 409 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-metoxifenil)-ciclo-heptanol; cloridrato Exemplo 410 3-[1-(2-dimetilamino-1-metiletil)-l-hidroxi-2-metil-3-fenilalil]-fenol; cloridrato Exemplo 411 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol; cloridrato Exemplo 412 5-dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol; cloridrato Exemplo 413 3-(2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-hidroxiciclo-hexil)-fenol; cloridrato Exemplo 414 1-benzi1-2-benzilideno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 415 2-benzilideno-l-(2-clorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 416 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 417 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 418 2-benzilideno-l-(2 —fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 419 2-benzilideno-l-(3 —fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 420 2-benzilideno-l-(4-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 421 2-benzilideno-l-(2-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 422 2-benzilideno-l-(3-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 423 2-benzilideno-l-(4-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 424 2-benzilideno-l-(2-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 425 2-benzilideno-l-(3-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 426 2-benzilideno-l-(4-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 427 2-benzilideno-l-(2,6-diclorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 428 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 429 2-benzilideno-l-(2,6-difluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 430 1-benzi1-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 431 1-(2-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato 71
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 432 1-(3-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 433 1-(4-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 434 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-fluorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 435 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-fluorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 436 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-fluorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 437 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 438 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 439 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 440 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-metoxibenzil)-7-time ti lpiper az in-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 441 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 442 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 443 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2,6-diclorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 444 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2,6-difluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 445 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 446 1-benzi1-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 447 1-(2-clorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 448 1-(3-clorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 449 1-(4-clorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 450 1-(2-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 451 1-(3-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 452 1-(4-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 453 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(2-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 454 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(3-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato 72
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 455 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(4-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 456 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(2-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 457 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(3-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 458 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(4-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 459 1-(2,6-diclorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 460 1-(2,6-difluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 461 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 462 1-benzi1-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 463 1-(2-clorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 464 1-(3-clorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 465 1-(4-clorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 466 1-(2-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 467 1-(3-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 468 1-(4-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 469 2-furan-2-ilmetileno-l-(2-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 470 2-furan-2-ilmetileno-l-(3-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 471 2-furan-2-ilmetileno-l-(4-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 472 2-furan-2-ilmetileno-l-(2-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 473 2-furan-2-ilmetileno-l-(3-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 474 2-furan-2-ilmetileno-l-(4-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 475 1-(2,6-diclorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 476 1-(2, 6-difluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 477 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato 73
ΕΡ 1 322 590 /PT
Exemplo 478 1-benzi1-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 479 1-(2-clorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 480 1-(3-clorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 481 1-(4-clorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 482 1-(2-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 483 1-(3-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 484 1-(4-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 485 3-furan-2-ilmetileno-l-(2-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 486 3-furan-2-ilmetileno-l-(3-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 487 3-furan-2-ilmetileno-l-(4-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 488 3-furan-2-ilmetileno-l-(2-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 489 3-furan-2-ilmetileno-l-(3-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 490 3-furan-2-ilmetileno-l-(4-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 491 1-(2, 6-diclorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 492 1-(2,6-difluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato Exemplo 493 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; bis-cloridrato
Testes farmacológicos
No teste de ligação utiliza-se gabapentina, para verificar a ligação e as afinidades dos compostos seleccionados. A afinidade dos compostos de acordo com o invento á medida através do deslocamento da gabapentina do seu local de ligação. No caso dos compostos seleccionados poderem deslocar a gabapentina do seu local de ligação, é de supor que desenvolvam propriedades farmacológicas comparáveis com a gabapentina, por exemplo como agente contra a dor ou a epilepsia. Os compostos de acordo com o invento apresentam neste ensaio uma boa inibição/deslocamento da gabapentina. Por esta razão, os compostos testados apresentam neste ensaio 74
ΕΡ 1 322 590 /PT bioquímico uma afinidade ao local de ligação da gabapentina até à data desconhecido.
Exemplo Inibição em % da gabapentina, 10 pMol 120 37 152 30 156 46 184 47 223 40 369 43 353 44
Ensaio de analgesia no teste de contorção no rato A eficácia analgésica foi examinada no rato, no teste de contorção induzida por fenilquinona (modificado de acordo com I.C. Hendershot e J. Forsaith, J. Pharmacol. Exp. Ther. 1959, 125, 237-240. Para este efeito foram utilizados ratos NMRI masculinos com um peso de 25 a 30 g. A grupos de 10 animais por dose de substância foram aplicados por via intra-peritoneal, 10 minutos depois da administração intravenosa das substâncias a ensaiar, 0,3 ml/rato de uma solução aquosa a 0,02% de fenilquinona (fenilbenzoquinona, Fa. Sigma, Deisenhofen; a solução é preparada com adição de 5% de etanol e é guardada em banho-maria a 45°C). As cobaias foram colocadas individualmente em gaiolas de observação. Por meio de um contador de botão de pressão contou-se o número de movimentos de contorção induzidos pela dor (as chamadas reacções de writhing = esticar o corpo para baixo e as extremidades traseiras para trás), 5 a 20 minutos depois da administração da fenilquinona. A título de controlo serviram animais que tinham recebido apenas soro fisiológico. Para alguns exemplos verificou-se o número de animais que reagiram:
Exemplo Animais que reagiram/Animais de controlo (Contorção i.v.) 407 6/10 (2,15 mg/kg) 408 9/10 (10 mg/kg) 409 5/10 (10 mg/kg) 410 5/10 (10 mg/kg) 411 3/10 (10 mg/kg) 412 9/10 (10 mg/kg) 413 4/10 (10 mg/kg)
Lisboa

Claims (17)

  1. ΕΡ 1 322 590 /PT 1/32 REIVINDICAÇÕES 1. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de fórmula geral I, HO. s R R R
    i i R R I em que R1 e R2 em cada caso independentemente um do outro são seleccionados de Ci-6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli- substituído, ou R1 e R2 em conjunto formam um anel (CH2) 2-9 que eventualmente pode estar substituído com Ci_8-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono-ou poli-substituído; ou arilo não substituído ou mono- ou poli-substituído, R3 e R4 em cada caso independentemente um do outro são seleccionados de Ci_6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli- substituído; C3-6-cicloalquilo saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; fenilo, benzilo ou fenetilo não substituídos ou mono- ou poli-substituídos, ou os radicais R3 e R4 em conjunto formam um anel significando CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR22CH2CH2 ou (CH2)3-6, com R22 seleccionado de H; Ci_io-alquilo ou C3-io-cicloalquilo, em cada caso saturados ou insaturados, ramificados ou não ramificados, mono- ou poli-substituídos ou não substituídos; arilo ou heteroarilo, em cada caso mono- ou poli-substituídos ou não substituídos; ou arilo, C3_i0-cicloalquilo ou heteroarilo ligados através de Ci-3-alquilo saturado ou ΕΡ 1 322 590 /PT 2/32 insaturado, em cada caso mono- ou poli-substituídos ou não substituídos; R5 é seleccionado de Ci_i0-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, mono- ou poli-substituído ou não substituído; C3-g-cicloalquilo saturado ou insaturado; arilo, heteroarilo, arilo ligado através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, C3_i0-cicloalquilo ligado através de Ci-3-alquilo saturado ou insaturado ou heteroarilo ligado através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, em que todos os radicais arilo, heteroarilo e cicloalquilo em cada caso independentemente um do outro podem estar não substituídos ou mono- ou poli-substituídos com radicais que são independentemente um do outro seleccionados de F, Cl, Br, I, OR18, SR18, S02R18, S020R18, CN, COOR18, NR R ; Ci-io-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, mono- ou poli-substituído ou não substituído; C3-g-cicloalquilo saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; arilo ou heteroarilo, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; ou arilo, C3_g-cicloalquilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; com R18 seleccionado de H; Ci_i0-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; C3_g-cicloalquilo saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; arilo ou heteroarilo, não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; ou arilo, C3-g-cicloalquilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; R19 e R20 independentemente um do outro são seleccionados de H; Ci-io-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; C3-9_ cicloalquilo saturado ou insaturado, não ΕΡ 1 322 590 /PT 3/32 substituído ou mono- ou poli-substituído; arilo ou heteroarilo, em cada caso não substituídos ou mono-ou poli-substituídos; ou arilo, C3_9-cicloalquilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; ou R19 e R20 em conjunto formam CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR21CH2CH2 ou (CH2) 3-6, com R21 seleccionado de H; fenilo substituído ou não substituído; Ci_i0-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; R6 é seleccionado de Ci-10-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, mono- ou poli-substituído ou não substituído; C5_7-cicloalquilo, arilo ou heteroarilo, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; R7 é seleccionado de H; arilo ou heteroarilo; em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos; opcionalmente sob a forma dos seus racematos, dos seus estereoisómeros puros, em especial dos enantiómeros ou diastereoisómeros ou sob a forma de misturas dos estereoisómeros, especialmente dos enantiómeros ou diastereoisómeros, em qualquer proporção de mistura; na forma em que são preparados ou sob a forma dos seus ácidos ou suas bases ou sob a forma dos seus sais, especialmente dos sais fisiologicamente compatíveis, ou sob a forma dos seus solvatos, especialmente dos hidratos.
  2. 2. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com a reivindicação 1, caracterizados por R7 ser seleccionado de H ou heteroarilo ou ser um radical de acordo com a fórmula II, ΕΡ 1 322 590 /PT 4/32
    com R9 a R13 em cada caso independentemente uns dos outros seleccionados de H, F, Cl, Br, I, CF3, CHF2, CH2F, OH, OR14, OCF3, OCHF2, OCH2F, SR14, S02CH3, S02CF3; Ci-6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; fenilo não substituído ou mono- ou poli-substituído; CN, COOR14, N02 ou R9 e R10 ou R10 e R11 em conjunto formarem um anel 0CH20- ou 0CH2CH20, e R14 ser seleccionado de Ci_6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono-ou poli-substituído; fenilo, benzilo, fenetilo ou tiofeno, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituídos, e de preferência R7 ser hidrogénio.
  3. 3. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizados por R1 e R2 em conjunto formarem um anel (CH2) 2-5 que opcionalmente pode estar substituído com Ci-6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono-ou poli-substituído; ou fenilo não substituído ou mono- ou poli-substituído, estando no entanto de preferência não substituído; em que, de preferência, R1 e R2 em conjunto formam um anel (CH2)2_4 não substituído ou R1 e R2 independentemente um do outro serem seleccionados de Ci-3-alquilo não ramificado, saturado e não substituído, de preferência CH3, em especial, R1 e R2 corresponderem ambos a ch3. ΕΡ 1 322 590 /PT 5/32
  4. 4. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizados por R3 e R4 em cada caso independentemente um do outro serem seleccionados de Ci_6-alquilo ramificado ou não ramificado, saturado ou insaturado, não substituído ou mono- ou poli-substituído; de preferência, ambos serem CH3, ou R3 e R4 em conjunto formarem um anel, significando CH2CH2NR CH2CH2 ou (CH2)3_6, em especial significando em conjunto (CH2)4_5 ou CH2CH2NR22CH2CH2, com R22 seleccionado de H ou Ci-6-alquilo saturado, ramificado ou não ramificado e não substituído; em especial H ou CH3.
  5. 5. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 4, caracterizados por R5 ser seleccionado de Ci_6-alquilo saturado ou insaturado, ramificado ou não ramificado, mono- ou poli-substituído ou não substituído, C5-6-cicloalquilo, fenilo, tiofenilo, furilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo ou quinazolinilo, de preferência fenilo, furilo, tiofenilo ou C5_6-cicloalquilo; sendo fenilo, C5_6-cicloalquilo, tiofenilo, furilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, pirrolilo, piridinilo, pirimidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo ou quinazolinilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, de preferência fenilo, furilo, tiofenilo ou Cs-ê-cicloalquilo; em que todos os radicais arilo, heteroarilo e cicloalquilo em cada caso independentemente uns dos outros podem não ser substituídos ou mono- ou poli-substituídos, de preferência não substituídos ou mono- ou poli-substituídos com substituintes que são independentemente uns dos outros seleccionados de F, Cl, Br, I, OH, 0-Ci_4-alquilo, Ci_6-alquilo, CF3, CHF2, CH2F, NH2 e/ou SH, de preferência R5 ser seleccionado de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, não substituído e/ou não ramificado; naftilo, furilo, ciclo-hexilo, ciclopentilo, fenilo ou tiofenilo, não substituídos ΕΡ 1 322 590 /PT 6/32 ou mono- ou poli-substituídos, de preferência com F, Cl, Br, I, CF3, CHF2, CH2F, OH, 0-Ci_4-alquilo, Ci_6-alquilo, NH2 e/ou SH; ou fenilo ligado através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, fenilo esse não substituído ou mono- ou poli- substituído, de preferência com F, Cl, Br, I, CF3, CHF2, CH2F, OH, O-Ci-4-alquilo, Ci-6-alquilo, NH2 e/ou SH, em especial R5 ser seleccionado de -CH=CH2, ciclo-hexilo, ciclopentilo; fenilo, fenetilo (fenilo ligado através de CH2-CH2), benzilo (fenilo ligado através de CH2) ou tiofenilo não substituídos ou mono- ou poli-substituidos, de preferência com F, Cl, Br, I, OH, OCH3, OC2H5, OC3H7, SH, CF3, CHF2, CH2F, CH3, C2H5, C3H7 e/ou C4H9, ou t-butilo.
  6. 6. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 5, caracterizados por R6 ser seleccionado de fenilo ou furilo, em cada caso não substituídos ou mono- ou poli-substituidos, de preferência não substituídos ou mono- ou poli-substituídos com substituintes que são independentemente uns dos outros seleccionados de flúor, cloro, CH3, OCH3, CF3 ou terc-butilo.
  7. 7. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, caracterizados por, no caso de R5 ser seleccionado de arilo, C3_9-cicloalquilo ou heteroarilo ligados através de Ci_3-alquilo saturado ou insaturado, o Ci_3-alquilo através do qual o arilo, heteroarilo ou cicloalquilo estão ligados, ser seleccionado de: -ch2-, -c2h4-, C3H6-, -CSC-, -ch=ch-, -ch=ch-ch2-, -ch2-ch=ch-, -C=C-CH2- ou —CH2—C=C—, de preferência -CH2-, -C2H4- ou -C=C-.
  8. 8. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 7, caracterizados por serem seleccionados do grupo seguinte: • 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol ΕΡ 1 322 590 /PT 7/32 • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluoro-benzil)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-metilbenzil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-trifluoro-metilfenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(2-metilbenzil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(2-metoxifenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-fluorobenzil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxibenzil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(4-fluorobenzil)-ciclo hexanol • 2-benzilideno-l-(2-clorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(3,5-diclorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(3-clorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-fluorofenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(5-fluoro-2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-ciclo-hexilmetil-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(4-metoxifenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-p-tolil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-fenilpropil)-ciclo-hexanol ΕΡ 1 322 590 /PT 8/32 • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxifenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-tiofen-2-il-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-feniletinil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-fenetil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-biciclo-hexil-l-ol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-.m-tolil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-ciclopentil-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(4-terc-butilfenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-vinil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil -1-o-tolil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metil-fenil)-ciclo-hexanol • 1-benzi1-2-benzilideno-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-l-(4-clorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-fenil-ciclo-hexanol • 1-(3-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol • 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetil-benzil)-ciclo-hexanol • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 1-(4-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol • 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-trifluoro-metilfenil)-ciclo-hexanol • 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-cloro-4-fluorofenil)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(2-metil-benzil)-ciclo-hexanol • 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol • 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-fluorobenzil) -ciclo-hexanol 1 322 590 /PT 9/32 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-cloro-3-trifluorometilfenil) 6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxi-benzil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-benzil)-ciclo-hexanol 1- (2-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol 2- (4-clorobenzilideno)-1-(3,5-diclorofenil)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-clorofenil)-6-dimetilamino-metil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-fluoro-fenil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(5-fluoro-2 metoxifenil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-l-ciclo-hexilmetil-6-dimetilamino metil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-metoxifenil) -ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-p-tolil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-fenil-propil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(3-metoxifenil) -ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-tiofen-2-il ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-feniletinil ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-fenetil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-fenil)-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-biciclo-hexil 1- ol 2- (4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-m-tolil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-l-ciclopentil-6-dimetilaminometil ciclo-hexanol 1-(4-terc-butilfenil)-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetil-aminometil-ciclo-hexanol 1 322 590 /PT 10/32 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-vinil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-o-tolil-ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metilfenil)-ciclo-hexanol 1- benzi1-2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-ciclo hexanol 2- (4-clorobenzilideno)-l-(4-clorofenil)-6-dimetilamino-me til -ciclo-hexanol 2-(4-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-l-fenil-ciclo-hexanol 1- (3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-6-(4-metoxi-benzilideno)ciclo-hexanol 1- (2-cloro-6-fluorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclo-hexanol 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-trifluorometilfenil)-ciclo-hexanol 1- (3-cloro-4-fluorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxi benzilideno)-ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol 1- (4-cloro-3-trifluorometilfenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-l-(4-fluorobenzil)-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 1-(3, 5-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 1- (3-clorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-l-(5-fluoro-2-metoxifenil)-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol 1- ciclo-hexilmetil-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol 2- dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol ΕΡ 1 322 590 /PT 11/32 • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-p-tolil-ciclo-hexanol • 1-(2,3-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-fenil-propil)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-tiofen-2-il ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-feniletinil ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-fenetil- ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol • 6-dimetilaminometil-2-(4-metoxibenzilideno)-biciclo-hexil l-ol • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-m-tolil-ciclo-hexanol • l-ciclopentil-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) ciclo-hexanol • 1-(4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-o-tolil-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-l-(4-fluoro-3-metilfenil)-6-(4-metoxi benzilideno)-ciclo-hexanol • l-benzil-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol • 1-(4-clorofenil)-2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(4-metoxibenzilideno)-1-fenil-ciclo hexanol • 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-6-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclo-hexanol ΕΡ 1 322 590 /PT 12/32 • 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-hexanol • 1-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol • 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-hexanol • 6-dimetilaminometil-2-(3-metoxibenzilideno)-biciclo-hexil-l-ol • l-ciclopentil-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-l-(4—fluoro-3-metilfenil)-6-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-hexanol • l-benzil-2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-hexanol • 2-dimetilaminometil-6-(3-metoxibenzilideno)-1-fenil-ciclo-hexanol • l-benzil-2-(2-clorobenzilideno)-6-dimetilaminometil-ciclo-hexanol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l,3-difenil-pent-l-en-3-ol • 3-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-benzil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(4-fluoro-3-metilfenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-o-tolilpent-l-en-3-ol • 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-l-fenil-penta-l,4-dien-3-ol • 3-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-ciclopentil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-1-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-m-tolilpent-l-en-3-ol • 3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-1-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(4-fluorofenil)-2, 4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-fenetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-l,5-difenil-pent-1-en-4-in-3-ol ΕΡ 1 322 590 /PT 13/32 • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-tiofen-2-ilpent-l-en-3-ol • 3-(2,4-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-l,6-difenil-hex-1-en-3-ol • 3-(2,3-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-p-tolil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(5—fluoro-2-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(3—fluorofenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(3-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent- l-en-3-ol • 3-(3,5-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(4-fluorobenzil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-5-dimetilamino-2,4- dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(2-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-2, 4-dimetil-3-(2-metilbenzil)-1-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-3-(3-trifluoro-metilfenil)-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(3-metilbenzil)-1-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol ΕΡ 1 322 590 /PT 14/32 • 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(2,5-dimetilbenzil)-2, 4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 3-(3-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent l-en-3-ol • 3-(2,4-diclorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4—fluorofenil)-2,4-dimetil-3-fenil-pent l-en-3-ol • 3-benzil-5-dimetilamino-l-(4—fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(4—fluoro-3-metilfenil)-1-(4-fluoro-fenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4—fluorofenil)-2,4-dimetil-3-o-tolil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-fluorofenil)-2-metil-penta-1,4-dien-3-ol • 3-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-ciclopentil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4- dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-m-tolil-pent-l-en-3-ol • 3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l,3-bis-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-fenetil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-fluorofenil)-2-meti1- 5- fenil-pent-l-en-4-in-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-tiofen-2-il-pent-l-en-3-ol • 3-(2, 4-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-3-(3-metoxifenil)-2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-fluorofenil)-2-metil- 6- fenil-hex-l-en-3-ol • 3-(2, 3-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol ΕΡ 1 322 590 /PT 15/32 • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-p-tolil-pent-l-en-3-ol • 5-dinaetilamino-l- (4-f luorofenil) -3- (4-metoxifenil) -2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(5-fluoro-2-metoxifenil)-1-(4-fluorofenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(3-fluorofenil)-1-(4-fluorofenil)-2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(3-clorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(3,5-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(4-fluorobenzil)-1-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-3-(3-metoxibenzil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(3-fluorobenzil)-1-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-3-(2-metoxifenil)-2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-(2-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol • 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-(3-trifluorometilfenil)-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-3-(3-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol • 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(2,5-dimetilbenzil)-1-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(3-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1 322 590 /PT 16/32 3-(2, 4-diclorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-fluorofenil)- 2.4- dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-fenil-pent-l-en-3-ol 1, 3-bis-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-benzi1-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4-fluoro-3-metilfenil) 2.4- dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-o-tolil-pent-l-en-3-ol l-(4-clorofenil)-3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-penta-1,4-dien-3-ol 3-(4-terc-butilfenil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-ciclopentil-5-dimetilamino-2,4-dimetil pent-l-en-3-ol 1- (4-clorofenil) -5-dimetilamino-2, 4-dimetil-3-m-tolil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-2,4-dimetil pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4-fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-fenetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-tiofen-2-il pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(2,4-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4- dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-2-metil-6 fenil-hex-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(2,3-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-p-tolil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1 322 590 /PT 17/32 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(5-fluoro-2-metoxi-fenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(3—fluorofenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(3-clorofenil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(3,5-diclorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-clorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(4-fluorobenzil)-2,4- dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(3-metoxibenzil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-3-(4-cloro-3-trifluormetilfenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1- (4-cloro-fenil)-5-dimetilamino-3-[2-(3—fluorofenil)-etil]-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(2-metoxifenil)-2,4- dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(2-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino 2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(3-trifluorometilfenil)-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-3-(3-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol 3-(4-clorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetil-amino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-3-(2,5-dimetilbenzil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(3-clorobenzil)-1-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol l-(4-clorofenil)-3-(2,4-diclorobenzil)-5-dimetilamino-2, 4 dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-fenil-pent l-en-3-ol 3-(4-clorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 1 322 590 /PT 18/32 3-benzil-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(4—fluoro-3-metilfenil)-1-(4-metoxi-fenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-o-tolil-pent-l-en-3-ol 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-metoxifenil)-2-meti1-penta-1,4-dien-3-ol 3-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-ciclopentil-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-m-tolil-pent-l-en-3-ol 3-ciclo-hexil-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(4-fluorofenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-fenetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-metoxifenil)-2-metil- 5-fenil-pent-l-en-4-in-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-tiofen-2-il-pent-l-en-3-ol 3-(2,4-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 5- dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 3-(2-dimetilamino-l-metiletil)-1-(4-metoxifenil)-2-metil- 6- fenil-hex-l-en-3-ol 3-(2, 3-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4 dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-p-tolil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-l, 3-bis-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l en-3-ol 3-ciclo-hexilmetil-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(5—fluoro-2-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil) -2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol 5-dimetilamino-3-(3—fluorofenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol ΕΡ 1 322 590 /PT 19/32 • 3-(3-clorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(3, 5-diclorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(4—fluorobenzil)-1-(4-metoxifenil)-2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(3-fluorobenzil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-3-(2-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-(2-metil-benzil)-pent-l-en-3-ol • 3-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil ) -2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-3-(3-trifluorometilfenil)-pent-l-en-3-ol • 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil) -2, 4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 3-(3-clorobenzil)-5-dimetilamino-l-(4-metoxifenil)-2,4-dimetil-pent-l-en-3-ol • 2-benzilideno-l-(4-terc-butilfenil)-5-dimetilaminometil-ciclopentanol • 2-benzilideno-l-ciclo-hexil-5-dimetilaminometil-ciclopentanol • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-fenetil-ciclopentanol • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(4-fluorobenzil)-ciclopentanol • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(3-fluorobenzil)-ciclopentanol • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(2-metoxifenil)-ciclopentanol • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(2-metilbenzil)-ciclopentanol • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(3-metilbenzil)-ciclopentanol • 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-5-dimetilaminometil-ciclopentanol ΕΡ 1 322 590 /PT 20/32 • 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluorobenzil)-5-dimetil-aminometil-ciclopentanol • 2-benzilideno-5-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-ciclopentanol • 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-5-dimetilaminometil-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-biciclopentil-l-ol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-m-tolil-ciclopentanol • l-ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-fenetil-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-feniletinil-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-tiofen-2-il-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-(3-metoxifenil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-l-(3-fenilpropil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzil)-1-(4-metoxifenil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-l-(3—fluorobenzil)-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol • 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol • l-benzil-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-o-tolil-ciclopentanol • 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclopentanol 1 322 590 /PT 21/32 1- (4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 2- dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-biciclopentil l-ol 1- ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno) ciclopentanol 2- dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-5-(3-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-fenetil-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-feniletinil ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-tiofen-2-il ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-fenil-propil)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-p-tolil-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(3-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclopentanol 1- (2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 2- dimetilaminometil-l-(3-metoxibenzil)-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-l-(3-fluorobenzil)-5-(4-metoxi-benzilideno)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclopentanol 2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclopentanol 1-(4-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno) -ciclopentanol 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno)-ciclopentanol 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno) -ciclopentanol 1- (2,4-diclorobenzil)-2-dimetilaminometil-5-(4-metoxibenzilideno) -ciclopentanol 2- benzilideno-7-dimetilaminometil-l-fenil-ciclo-heptanol ΕΡ 1 322 590 /PT 22/32 • 2-benzilideno-l-(4-clorofenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 1-benzi1-2-benzilideno-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4—fluoro-3-metil-fenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-o-tolil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-vinil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-(4-terc-butilfenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-ciclopentil-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-ií!-tolil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-ciclo-hexil-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-feniletinil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-tiofen-2-il-ciclo- heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-metoxifenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-ciclo-hexilmetil-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3—fluoro-4-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3—fluorofenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-(3-clorofenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-(3,5-diclorofenil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4-fluorobenzil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(4-metoxibenzil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3—fluorobenzil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(2-metoxifenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(2-metilbenzil)-ciclo-heptanol ΕΡ 1 322 590 /PT 23/32 • 2-benzilideno-l-(3-cloro-4-fluorofenil)-7-dimetilamino-metil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-trifluoro-metilfenil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-metilbenzil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluorobenzil)-7-dimetilamino-metil-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-7-dimetilaminometil-ciclo-heptanol • 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-fenil-ciclo-heptanol • 1-(4-clorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol • l-benzil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol • 2-dimetilaminometil-l-(4—fluoro-3-metilfenil)-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol • 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-o-tolil-ciclo-heptanol • 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo-heptanol • 1-(4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol • l-ciclopentil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol • 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-m-tolil-ciclo-heptanol • l-ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol • 2-dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol • 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-fenetil-ciclo-heptanol • 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-feniletinil-ciclo-heptanol • 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-tiofen-2-il-ciclo-heptanol 1 322 590 /PT 24/32 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-fenil-propil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-p-tolil-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol l-ciclo-hexilmetil-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol 1-(3-clorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol 1-(3,5-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol 1-(2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1- (4-cloro-3-trifluorometilfenil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-l-(3—fluorofenil)-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-trifluorometilfenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-l-(2,5-dimetilbenzil)-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(3-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1- benzil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-l-(4—fluoro-3-metilfenil)-7-(4-metoxi benzilideno)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-o-tolil-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-vinil-ciclo heptanol 1-(4-terc-butilfenil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1 322 590 /PT 25/32 1- ciclopentil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-m-tolil-ciclo-heptanol 1- ciclo-hexil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-l-(4-fluorofenil)-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-fenetil-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-feniletinil ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-tiofen-2-il ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-fenil-propil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-p-tolil- ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(4-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol l-ciclo-hexilmetil-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1-(3-clorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1- (2-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 2- dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metoxi-fenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(2-metil-benzil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-trifluorometilfenil)-ciclo-heptanol 2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno)-1-(3-metil-benzil)-ciclo-heptanol 1-(3-clorobenzil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 1- (3,5-diclorofenil)-2-dimetilaminometil-7-(4-metoxibenzilideno) -ciclo-heptanol 2- benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-hidroxifenil)-ciclo-heptanol; ΕΡ 1 322 590 /PT 26/32 • 2-dimetilaminometil-l-(3-hidroxifenil)-7-(3-metoxi-benzilideno)-ciclo-heptanol • 2-benzilideno-7-dimetilaminometil-l-(3-metoxifenil)-ciclo-heptanol; • 3-[1-(2-dimetilamino-l-metiletil)-l-hidroxi-2-metil-3-fenilalil]-fenol; • 3-(4-clorobenzil)-5-dimetilamino-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol; • 5-dimetilamino-3-(3-metoxifenil)-2,4-dimetil-l-fenil-pent-l-en-3-ol; • 3-(2-benzilideno-6-dimetilaminometil-l-hidroxiciclo-hexil)-fenol; • l-benzil-2-benzilideno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(2-clorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-il-metil)-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(3-clorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(4-clorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(2-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(3—fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(4-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(2-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(3-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-il-metil)-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(4-metilbenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-il-metil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(2-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-il-metil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(3-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-il-metil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(4-metoxibenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-il-metil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(2,6-diclorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil )-ciclo-heptanol; • 2-benzilideno-l-(2-cloro-6-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil) -ciclo-heptanol; 1 322 590 /PT 27/32 2-benzilideno-l-(2,6-difluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin 1-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-benzi1-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metilpiperazin-l-il metil)-ciclo-heptanol; 1-(2-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(3-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1- (4-clorobenzil)-2-(4-clorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2- (4-clorobenzilideno)-1-(2-fluorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-fluorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-fluorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(3-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(4-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2,6-diclorobenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2,6-difluorobenzil)-7-(4-metil piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-(4-clorobenzilideno)-1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; l-benzil-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(2-clorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(3-clorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(4-clorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; ΕΡ 1 322 590 /PT 28/32 • 1-(2-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(3-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(4-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(2-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(3-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(4-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(2-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(3-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-(4-fluorobenzilideno)-1-(4-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2, 6-diclorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2,6-difluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-2-(4-fluorobenzilideno)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • l-benzil-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-il-metil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-clorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(3-clorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(4-clorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(3-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(4-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-furan-2-ilmetileno-l-(2-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 2-furan-2-ilmetileno-l-(3-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1 322 590 /PT 29/32 2-furan-2-ilmetileno-l-(4-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-furan-2-ilmetileno-l-(2-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2-furan-2-ilmetileno-l-(3-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 2- furan-2-ilmetileno-l-(4-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(2,6-diclorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(2, 6-difluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-2-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-benzi1-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-il metil)-ciclo-heptanol; 1-(2-clorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(3-clorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(4-clorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(2-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(3-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(4-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 3- furan-2-ilmetileno-l-(2-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 3-furan-2-ilmetileno-l-(3-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 3-furan-2-ilmetileno-l-(4-metilbenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 3-furan-2-ilmetileno-l-(2-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 3-furan-2-ilmetileno-l-(3-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 3-furan-2-ilmetileno-l-(4-metoxibenzil)-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; 1-(2,6-diclorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; ΕΡ 1 322 590 /PT 30/32 • 1-(2,6-difluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metil-piperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; • 1-(2-cloro-6-fluorobenzil)-3-furan-2-ilmetileno-7-(4-metilpiperazin-l-ilmetil)-ciclo-heptanol; opcionalmente sob a forma dos seus racematos, dos seus estereoisómeros puros, especialmente dos enantiómeros ou diastereoisómeros ou sob a forma de misturas dos estereoisómeros, em especial dos enantiómeros ou diastereoisómeros, em qualquer proporção de mistura; na forma em que são preparados ou sob a forma dos seus ácidos ou suas bases ou sob a forma dos seus sais, especialmente dos sais fisiologicamente compatíveis, ou sob a forma dos seus solvatos, especialmente dos hidratos, de preferência do cloridrato ou bis-cloridrato.
  9. 9. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 8, caracterizados por os isómeros E dos derivados de acordo com a fórmula I serem preferivelmente como apresentados na fórmula I':
  10. 10. Derivados substituídos de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 9, caracterizados por, no caso de R7 ser hidrogénio e R1 e R2 em conjunto formarem um anel, o grupo OH e o grupo aminometileno CHR7-nr3r4 de acordo com a fórmula I estarem em posição cis em relação entre si, como apresentado na fórmula I":
    ΕΡ 1 322 590 /PT 31/32
  11. 11. Medicamentos que contêm pelo menos um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, assim como opcionalmente aditivos e/ou substâncias auxiliares adequados e/ou opcionalmente outras substâncias activas.
  12. 12. Medicamentos de acordo com a reivindicação 11, caracterizados por um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 10 contido estar presente sob a forma de um diastereoisómero e/ou enantiómero puro, sob a forma de um racemato ou de uma mistura não equimolar ou equimolar dos diastereoisómeros e/ou enantiómeros.
  13. 13. Utilização de um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, para o fabrico de um medicamento para o tratamento da dor, em especial da dor aguda, neuropática ou crónica.
  14. 14. Utilização de um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, para o fabrico de um medicamento para o tratamento de enxaqueca, hiperalgesia e alodinia, em especial de hiperalgesia térmica, hiperalgesia e alodinia mecânica e alodinia induzida pelo frio, ou de dor inflamatória ou pós-operatória.
  15. 15. Utilização de um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, para o fabrico de um medicamento para o tratamento de epilepsia, afrontamento, problemas da pós-menopausa, esclerose lateral amiotrófica (ALS), distrofia simpatética reflexa (RSD), diplegia espástica, síndroma das pernas inquietas, nistagmo adquirido; perturbações psíquicas ou neuropatológicas como por exemplo perturbações bipolares, ansiedade, ataques de pânico, variações da disposição psíquica, comportamento maníaco, depressões, comportamento maníaco-depressivo; da neuropatia diabética dolorosa, de sintomas e dor causados pela esclerose múltipla ou doença de Parkinson, de doenças neurodegenerativas como por exemplo a doença de Alzheimer, doença de Huntington, doença de Parkinson e a epilepsia; de lesões gastrointestinais; da dor eritromelálgica ou pós-poliomielítica, da neuralgia trigeminal ou pós-herpética; ou ΕΡ 1 322 590 /PT 32/32 como anticonvulsivo, analgésico ou ansiolítico.
  16. 16. Utilização de acordo com uma das reivindicações 13 a 15, caracterizada por um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol empregue de acordo com uma das reivindicações 1 a 10 utilizado estar presente sob a forma de um diastereoisómero e/ou enantiómero puro, de um racemato ou de uma mistura não equimolar ou equimolar dos diastereoisómeros e/ou enantiómeros.
  17. 17. Processo para a produção de um derivado substituído de 5-amino-l-penten-3-ol de acordo com uma das reivindicações 1 a 10, no qual uma β-aminocetona de fórmula IA, na qual os radicais R1 a R4, R6 e R7 têm o significado descrito na reivindicação 1 para a fórmula I
    reage com um composto organometálico de fórmula III R5-Z III em que Z significa MgCl, MgBr, Mgl ou Li e R5 tem o significado descrito na reivindicação 1 para a fórmula I, para formar um composto da fórmula I. Lisboa,
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