SK286785B6 - Substituované deriváty 5-amino-1-penten-3-olu, spôsob ich výroby, liečivá tieto látky obsahujúce a ich použitie - Google Patents

Substituované deriváty 5-amino-1-penten-3-olu, spôsob ich výroby, liečivá tieto látky obsahujúce a ich použitie Download PDF

Info

Publication number
SK286785B6
SK286785B6 SK339-2003A SK3392003A SK286785B6 SK 286785 B6 SK286785 B6 SK 286785B6 SK 3392003 A SK3392003 A SK 3392003A SK 286785 B6 SK286785 B6 SK 286785B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
phenyl
benzylidene
dimethylaminomethyl
methoxy
benzyl
Prior art date
Application number
SK339-2003A
Other languages
English (en)
Other versions
SK3392003A3 (en
Inventor
Helmut Buschmann
Bernd Sundermann
Corinna Sundermann
Utz-Peter Jagusch
Michael Haurand
Boris Chizh
Original Assignee
Grnenthal Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Grnenthal Gmbh filed Critical Grnenthal Gmbh
Publication of SK3392003A3 publication Critical patent/SK3392003A3/sk
Publication of SK286785B6 publication Critical patent/SK286785B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C215/42—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups or hydroxy groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/64—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups linked to the six-membered aromatic ring, or to the condensed ring system containing that ring, by carbon chains further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/54—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C217/74—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups bound to carbon atoms of at least one six-membered aromatic ring and amino groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

Opísané sú substituované deriváty 5-amino-1-penten-3-olu všeobecného vzorca (I), spôsob ich výroby, liečivá tieto látky obsahujúce a použitie týchto látok na výrobu liečiv.

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka substituovaných derivátov 5-amino-l-penten-3-olu, spôsobu ich výroby, liečiv tieto látky obsahujúcich a použitia týchto látok na výrobu liečiv.
Doterajší stav techniky
Cyklický GABA analóg gabapentínu je klinicky vyskúšané antiepileptikum. Gabapcntín má navyše ďalšie zaujímavé, medicínsky relevantné vlastnosti, obzvlášť ako analgetikum. Zaujímavé sú preto nové štruktúrne triedy, ktoré majú afinitu ku gabapentínovým väzbovým miestam. Pri uvedených indikáciách sú potrebné ďalšie substancie, ktoré by vykazovali vo svojich vlastnostiach zhodu s gabapentínom, napríklad v analgetickom účinku.
Ošetrenie chronických a nechronických bolestivých stavov má v medicíne veľký význam. V súčasnosti existuje celosvetová potreba dobre účinnej terapie bolestivých stavov. Veľký dopyt po pre pacientov vhodnom a cieľovo orientovanom ošetrení chronických a nechronických bolestivých stavov, pričom sa pod tým rozumie úspešné a k spokojnosti pacientov vedúce ošetrenie, je dokumentovaný vo veľkom počte vedeckých prác, ktoré sa v poslednom čase objavili v oblasti užívaných analgetík, ako i v oblasti základného výskumu pre nocicepciu.
Klasické opioidy, ako je napríklad morfín, sú pri terapii silných až veľmi silných bolestí dobre účinné. Sú však pri aplikácii limitované známymi vedľajšími účinkami, ako sú napríklad dýchacie ťažkosti, zvracanie, útlmové stavy, obstipácia, ako i vznik tolerancie. Okrem toho sú pri niektorých bolestivých stavoch, obzvlášť pri neuropatických alebo incidentiélnych bolestiach, ku ktorým patria obzvlášť bolesti u pacientov s nádormi, menej účinné.
Úlohou predloženého vynálezu je teda objavenie nových štruktúr, ktoré majú afinitu ku gabapentínovým väzbovým miestam a/alebo by mali zodpovedajúce fyziologické účinnosti, napríklad so zreteľom na analgéziu.
Podstata vy nálezu
Predmetom predloženého vynálezu sú teda substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu všeobecného vzorca (I)
HO.
R'
(i), v ktorom
R1 a R2 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, alebo
R1 a R2 tvoria spoločne (Cff hjj-kruh, ktorý môže byť prípadne substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 8 uhlíkovými atómami, rozvetvenou alebo nerozvetvenou, nasýtenou alebo nenasýtenou, nesubstituovanou alebo raz alebo viackrát substituovanou alebo arylovou skupinou, nesubstituovanou alebo raz alebo viackrát substituovanou,
R3 a R4 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenyletylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, alebo
R3 a R4 tvoria spoločne kruh a znamenajú skupinu CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR‘2CH2CH2 alebo (CH2)3.6, pričom
R22je zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm; alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami alebo cykloalkylovú skupinu s 3 až 10 uhlíkovými atómami, vždy nasýtené alebo nenasýtené, rozvetvené alebo nerozvetvené, raz alebo viackrát substituované alebo nesubstituované; arylovú alebo heteroarylovú skupinu, vždy raz alebo viackrát substituované alebo nesubstituované; alebo arylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 10 uhlíkovými atómami alebo heteroarylovú skupinu, viazané cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, vždy raz alebo viackrát substituované alebo nesubstituované;
R5 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, raz alebo viackrát substituovanú alebo nesubstituovanú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, arylovú skupinu, viazanú cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 10 uhlíkovými atómami, viazanú cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, alebo heteroarylovú skupinu, viazanú cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, pričom arylové, heteroarylové a cykloalkylová zvyšky môžu byť vždy nezávisle od seba nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované zvyškami, nezávisle od seba zvolenými zo skupiny zahrnujúcej atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, skupinu OR18, SR18, SO2R18 a SO2OR18, kyanoskupinu, skupinu COOR18 a NRI9R20; alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, raz alebo viackrát substituovanú alebo nesubstituovanú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, arylovú alebo heteroarylovú skupinu, nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované; alebo arylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami alebo heteroarylovú skupinu, viazané cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, pričom
R18 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm; alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, arylovú alebo heteroarylovú skupinu, nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, alebo arylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami alebo heteroarylovú skupinu, viazané cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované;
R19 a R20 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm; alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, arylovú alebo heteroarylovú skupinu, nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, alebo arylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami alebo heteroarylovú skupinu, viazané cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované; alebo R19 a R20 tvoria spoločne skupinu CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR2ICH2CH2 alebo (CH2)3.6, pričom
R21je zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm; fenylovú skupinu, substituovanú alebo nesubstituovanú; alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú;
R6 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, raz alebo viackrát substituovanú alebo nesubstituovanú, cykloalkylovú skupinu s 5 až 7 uhlíkovými atómami, arylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované a
R7 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm, arylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, prípadne vo forme svojich racemátov, svojich čistých stereoizomérov, obzvlášť enantiomérov alebo diastereomérov alebo vo forme zmesí stereoizomérov, obzvlášť enantiomérov alebo diastereomérov, v ľubovoľnom pomere v zmesi; v znázornenej forme alebo vo forme svojich kyselín alebo svojich báz alebo vo forme svojich solí, obzvlášť fyziologicky prijateľných solí, alebo vo forme svojich solvátov, obzvlášť hydrátov.
Látky podľa predloženého vynálezu sa viažu na väzbové miesta gabapentínu a majú výrazný analgetický účinok.
V zmysle predloženého vynálezu sa rozumejú pod pojmom alkylové, prípadne cykloalkylová zvyšky, nasýtené a nenasýtené, nie však aromatické, rozvetvené, nerozvetvené a cyklické uhľovodíky, ktoré môžu byť nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované. Pri tom znamená alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atómami alkylovú skupinu s 1, 2 alebo 3 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 4 uhlíkovými atómami alkylovú skupinu s 1,2,3 alebo 4 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 5 uhlíkovými atómami alkylovú skupinu s 1, 2, 3, 4 alebo 5 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 6 uhlíkovými atómami alkylovú skupinu s 1, 2, 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 7 uhlíkovými atómami alkylovú skupinu s 1, 2, 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 8 uhlíkovými atómami alkylovú skupinu s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkovými atómami, alkylová skupina s 1 až 10 uhlíkovými atómami alkylovú skupinu s 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 alebo 10 uhlíkovými atómami a alkylová skupina s 1 až 18 uhlíkovými atómami alkylovú skupinu s 1, 2, 3, 4, 5, 6 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 alebo 18 uhlíkovými atómami. Ďalej znamená cykloalkylová skupina s 3 až 4 uhlíkovými atómami cykloalkylovú skupinu s 3 alebo 4 uhlíkovými atómami, cykloalkylová skupina s 3 až 5 uhlíkovými atómami cyklo alkylovú skupinu s 3, 4 alebo 5 uhlíkovými atómami, cykloalkylová skupina s 3 až 6 uhlíkovými atómami cykloalkylovú skupinu s 3, 4, 5 alebo 6 uhlíkovými atómami, cykloalkylová skupina s 3 až 7 uhlíkovými atómami cykloalkylovú skupinu s 3, 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkovými atómami, cykloalkylová skupina s 3 až 8 uhlíkovými atómami cykloalkylovú skupinu s 3, 4, 5, 6, 7 alebo 8 uhlíkovými atómami, cykloalkylová skupina s 4 až 5 uhlíkovými atómami cykloalkylovú skupinu s 4 alebo 5 uhlíkovými atómami, cykloalkylová skupina s 4 až 6 uhlíkovými atómami cykloalkylovú skupinu s 4, 5 alebo 6 uhlíkovými atómami, cykloalkylová skupina s 4 až 7 uhlíkovými atómami cykloalkylovú skupinu s 4, 5, 6 alebo 7 uhlíkovými atómami, cykloalkylová skupina s 5 až 6 uhlíkovými atómami cykloalkylovú skupinu s 5 alebo 6 uhlíkovými atómami a cykloalkylová skupina s 5 až 7 uhlíkovými atómami cykloalkylovú skupinu s 5, 6 alebo 7 uhlíkovými atómami. Vo vzťahu k cykloalkylovej skupine zahrnuje tento výraz tiež nasýtené cykloalkyly, v ktorých sú jeden alebo dva uhlíkové atómy nahradené heteroatómom zo skupiny zahrnujúcej síru, dusík a kyslík. Pod pojem cykloalkyl patria ale obzvlášť tiež raz alebo viackrát, výhodne raz nenasýtené cykloalkyly bez heteroatómu v kruhu, pokiaľ cykloalkyl nepredstavuje aromatický systém. Výhodné sú alkylové, prípadne cykloalkylové zvyšky metylová, etylová, vinylová (etenylová), propylová, alylová (2-propenylová), 1-propinylová, metyletylová, bytylová, 1-metylpropylová, 2-metylpropylová, 1,1-dimetyletylová, pentylová, 1,1-dimetylpropylová, 1,2-dimetylpropylová, 2,2-dimetylpropylová, hexylová, 1-metylpentylová, cyklopropylová, 2-metylcyklopropylová, cyklopropylmetylová, cyklobutylová, cyklopentylová, cyklopentylmetylová, cyklohexylová, cykoheptylová a cyklooktylová skupina, ale tiež adamantylová skupina, difluórmetylová skupina, trifluórmetylová skupina alebo hydroxymetylová skupina, ako i pyrazolinónová, oxopyrazolinónová, [l,4]dioxánová alebo dioxolánová skupina.
Pri tom sa rozumie v súvislosti s alkylovou a cykloalkylovou skupinou, pokiaľ tieto nie sú vyslovene definované inak, pod pojmom substituovaná v zmysle tohto vynálezu substitúcia aspoň jedného alebo prípadne tiež viacerých vodíkových atómov atómami fluóru, chlóru, brómu a jódu, aminoskupinami, skupinami SH alebo hydroxyskupinami, pričom pod pojmom „viackrát substituovaný“, prípadne „substituovaný“ pri viacnásobnej substitúcii sa rozumie to, že substitúcia je uskutočnená tak na rôznych, ako tiež na rovnakých atómoch viackrát na rovnakých alebo rôznych substituentoch, napríklad trikrát na rovnakých uhlíkových atómoch, ako v prípade trifluórmetylovej skupiny, alebo na rôznych miestach, ako v prípade skupiny -CH(OH)-CH=CH-CHC12· Obzvlášť výhodné substituenty sú tu atómy fluóru a chlóru a hydroxyskupín. V prípade cykloalkylových skupín môže byť vodíkový atóm nahradený tiež O-alkylovou skupinou s 1 až 3 uhlíkovými atómami alebo alkylovou skupinou s 1 až 3 uhlíkovými atómami (vždy raz alebo viackrát substituovaná alebo nesubstituovaná), obzvlášť metylovou skupinou, etylovou skupinou, n-propylovou skupinou, i-propylovou skupinou, trifluórmetylovou skupinou, metoxyskupinou alebo etoxyskupinou.
Pod pojmom (CH2)3-6 sa rozumejú skupiny -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- a -CII2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-, pod pojmom (CH2)I_4 sa rozumejú skupiny -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- a -CH2-CH2-CH2-CH2- a pod pojmom (-CH2)4.5 sa rozumejú skupiny -CH2-CH2-CH2-CH2- a -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- a podobne.
Pod pojmom arylový zvyšok alebo arylová skupina sa rozumejú kruhové systémy s aspoň jedným aromatickým kruhom, ale bez heteroatómov v tiež iba jednom z kruhov. Ako príklady možno uviesť fenylovú, naftylovú, fluoranfenylovú, fluorenylovú, tetralinylovú alebo indanylovú skupinu, obzvlášť 9H-fluórenylovú alebo antracenylovú skupinu, ktoré môžu byť nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované.
Pod pojmom heteroarylová skupina alebo heteroarylový zvyšok sa rozumejú heterocyklické kruhové systémy s aspoň jedným nenasýteným kruhom, ktoré obsahujú jeden alebo viac heteroatómov zo skupiny zahrnujúcej dusík, kyslík a/alebo síru a tiež môžu byť raz alebo viackrát substituované. Napríklad môžu byť vybrané zo skupiny zahrnujúcej heteroaryly furán, benzofurán, tiofén, benzotiofén, pyrol, pyridín, pyrimidín, pyrazín, chinolín, izochinolín, ftalazín, benzo[l,2,5]tiadiazol, benzotiazol, indol, benzotriazol, benzodioxolán, karbazol, indol a chinazolín.
Pri tom sa rozumie v súvislosti s arylovou a heteroarylovou skupinou pod pojmom substituovaný substitúcia arylu alebo heteroarylu skupinou R23 a OR23, atómom halogénu, výhodne fluóru a/alebo chlóru, trifluórmetylovou skupinou, kyanoskupinou, nitroskupinou, skupinou NR24R25, alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atómami (nasýtenou), alkoxyskupinou s 1 až 6 uhlíkovými atómami, cykloalkoxyskupinou s 3 až 8 uhlíkovými atómami, cykloalkylovou skupinou s 3 až 8 uhlíkovými atómami alebo alkylénovou skupinou s 2 až 6 uhlíkovými atómami.
Pri tom znamená zvyšok R23 vodíkový atóm, alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, výhodne alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, arylovú skupinu alebo hcteroarylovú skupinu, alebo cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo alkylénovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami viazanú arylovú alebo heteroarylovú skupinu, pričom tieto arylové a heteroarylové skupiny samy nesmú byť substituované arylovými alebo heteroarylovými zvyškami.
Zvyšky R24 a R23 sú rovnaké alebo rôzne a znamenajú vodíkový atóm, alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, výhodne alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, arylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu, alebo cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo alky lénovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami viazanú arylovú alebo heteroarylovú skupinu, pričom tieto arylové a heteroarylové skupiny samy nesmú byť substituované arylovými alebo heteroarylovými zvyškami, alebo zvyšky R24 a R25 znamenajú spoločne skupiny CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR26CH2CH2 alebo (CH2)3.6 a zvyšok R26 znamená vodíkový atóm, alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, výhodne alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, arylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu, alebo cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú alebo alkylénovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami viazanú arylovú alebo heteroarylovú skupinu, pričom tieto arylové a heteroarylové skupiny samy nesmú byť substituované arylovými alebo heteroarylovými zvyškami.
Pod pojmom soľ sa rozumie akákoľvek forma účinnej látky podľa predloženého vynálezu, v ktorej táto nadobúda iónovú formu, prípadne je nabitá a je spojená s protiiónom (katiónom alebo aniónom), prípadne sa nachádza v roztoku. Pod tým sa rozumejú tiež komplexy účinnej látky s inými molekulami a iónmi, obzvlášť komplexy, ktoré sú komplexované cez iónové vzájomné pôsobenie. Obzvlášť sa pod tým iozumejú fyziologicky prijateľné soli s aniónmi alebo kyselinami.
Pod pojmom fyziologicky prijateľné soli s katiónmi alebo bázami sa rozumejú v zmysle predloženého vynálezu soli aspoň jednej zo zlúčenín podľa predloženého vynálezu - väčšinou (deprotonizované) kyseliny - ako aniónu s aspoň jedným, výhodne anorganickým, katiónom, ktoré sú fyziologicky prijateľné, obzvlášť pri použití u ľudí a/alebo cicavcov. Obzvlášť výhodné sú soli s alkalickými kovmi alebo kovmi alkalických zemín, ale tiež s amoniakom, obzvlášť ale soli sodné alebo dvojsodné, draselné alebo dvojdraselné, horečnaté alebo vápenaté.
Pod pojmom fyziologicky prijateľné soli s aniónmi alebo kyselinami sa rozumejú v zmysle predloženého vynálezu soli aspoň jednej zo zlúčenín podľa predloženého vynálezu - väčšinou, napríklad na dusíku, protonizované - ako katiónu s aspoň jedným aniónom, ktoré sú fyziologicky prijateľné, obzvlášť pri použití u ľudí a/alebo cicavcov. Obzvlášť sa rozumie pod tým v zmysle predloženého vynálezu soľ, vytvorená s fyziologicky prijateľnou kyselinou, totiž soľ zodpovedajúcej účinnej látky s anorganickými, prípadne organickými kyselinami, ktoré sú fyziologicky prijateľné, obzvlášť pri použití u ľudí a/alebo cicavcov. Príklady fyziologicky prijateľných solí určitých kyselín sú soli s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou bromovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou metánsulfónovou, kyselinou mravčou, kyselinou octovou, kyselinou šťaveľovou, kyselinou jantárovou, kyselinou jablčnou, kyselinou vínnou, kyselinou mandľovou, kyselinou fumárovou, kyselinou mliečnou, kyselinou citrónovou, kyselinou glutámovou, l,l-dioxo-l,2-dihydro-lk6-benzo[d]izotiazol-3-ónom (kyselina sacharínová), kyselinou monometylsebakovou, 5-oxo-prolínom, kyselinou hexán-l-sulfónovou, kyselinou nikotínovou, kyselinou 2-aminobenzoovou, kyselinou 3-aminobenzoovou, kyselinou 4-aminobenzoovou, kyselinou 2,4,6-trimetyl-benzoovou, kyselinou α-lipónovou, acetylglycínom, kyselinou acetylsalicylovou, kyselinou hipurovou a/alebo kyselinou asparágovou. Obzvlášť výhodná je hydrochloridová, pripadne bishydrochloridová soľ.
Pri výhodnej forme uskutočnenia vynálezu je pri substituovaných derivátoch 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu všeobecného vzorca (I)
R7 zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm alebo heteroarylovú skupinu alebo je zvyšok všeobecného vzorca (II)
(Π), v ktorom
R9 až R13 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm, atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, hydroxyskupinu, trifluórmetylovú skupinu, difluórmetylovú skupinu, fluórmetylovú skupinu, skupinu OR14, trifluórmetoxyskupinu, difluórmetoxy-skupinu, fluórmetoxyskupinu, skupinu SR14, SO2CH3, SO2CF3, alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, fenylovú skupinu, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, kyanoskupinu, skupinu COOR14 alebo nitroskupinu, alebo
R9 a R10 alebo R10 a R11 spoločne tvoria OCH2O-kruh alebo OCH2CH2O-kruh a
Rl4je zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu, fenyletylovú skupinu alebo tiofenylovú skupinu, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, pričom výhodne znamená R7 vodíkový atóm.
V ďalšej obzvlášť výhodnej forme uskutočnenia vynálezu tvoria pri substituovaných derivátoch 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu všeobecného vzorca (I)
R1 a R2 spoločne (CH2)2.5-kruh, ktorý môže byť substituovaný prípadne alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenou alebo nerozvetvenou, nasýtenou alebo nenasýtenou, nesubstituovanou alebo raz alebo viackrát substituovanou, alebo fenylovou skupinou, nesubstituovanou alebo raz alebo viackrát substituovanou, ktorý je ale výhodne nesubstituovaný, pričom výhodne
R1 a R2 tvoria spoločne nesubstituovaný (CH2)2.4-kruh, alebo
R1 a R2 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú, nerozvetvenú a nesubstituovanú, výhodne metylovú skupinu: obzvlášť znamenajú oba tieto substituenty metylovú skupinu.
Ďalšou výhodnou formou zlúčenín podľa predloženého vynálezu sú substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu všeobecného vzorca (I), v ktorom
R3 a R4 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, výhodne znamenajú obidva metylovú skupinu, alebo
R3 a R4 tvoria spoločne kruh a znamenajú skupinu CH2CH2NR22CH2CH2 alebo (CH2)3.6, obzvlášť znamenajú spoločne skupinu (CH2)4_5 alebo CH2CH2NR22CH2CH2, pričom
R22 j e zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, nasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú a nesubstituovanú, obzvlášť vodíkový atóm alebo metylovú skupinu.
Ďalšou výhodnou formou zlúčenín podľa predloženého vynálezu sú substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu všeobecného vzorca (I), v ktorom
R5 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, raz alebo viackrát substituovanú alebo nesubstituovanú, cykloalkylovú skupinu s 5 až 6 uhlíkovými atómami, fenylovú, tiofenylovú, furylovú, benzofuranylovú, benzotiofenylovú, pyrolylovú, pyridinylovú, pyrimidinylovú, chinolinylovú, izochinolinylovú alebo chinazolinylovú skupinu, výhodne fenylovú, furylovú, tiofenylovú alebo cykloalkylovú skupinu s 5 až 6 uhlíkovými atómami; cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, viazanú fenylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 5 až 6 uhlíkovými atómami, tiofenylovú, furylovú, benzofuranylovú, benzotiofenylovú, pyrolylovú, pyridinylovú, pyrimidinylovú, chinolinylovú, izochinolinylovú alebo chinazolinylovú skupinu, výhodne fenylovú, forylovú, tiofenylovú alebo cykloalkylovú skupinu s 5 až 6 uhlíkovými atómami;
pričom všetky arylové, heteroarylová a cykloalkylová zvyšky môžu byť vždy nezávisle od seba nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, výhodne nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované substituentmi, nezávisle od seba zvolenými zo skupiny zahrnujúcej atóm fluóru, chlóru, brómu, jódu, hydroxyskupinu, O-alkylovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami, alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, trifluórmetylovú skupinu, difluórmetylovú skupinu, fluórmetylovú skupinu, aminoskupinu a/alebo merkaptoskupinu, výhodne
R5 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú a/alebo nerozvetvenú; naftylovú, furylovú, cyklohexylovú, cyklopentylovú, fenylovú alebo tiofenylovú skupinu, nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, výhodne fluórom, chlórom, brómom, jódom, hydroxyskupinou, trifluórmetylovou skupinou, difluórmetylovou skupinou, fluórmetylovou skupinou, O-alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atómami, alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atómami, aminoskupinou a/alebo merkaptoskupinou, alebo cez nasýtenú alebo nenasýtenú alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami viazanú fenylovú skupinu, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú fluórom, chlórom, brómom, jódom, hydroxyskupinou, trifluórmetylovou skupinou, difluórmetylovou skupinou, fluórmetylovou skupinou, O-alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atómami, alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atómami, aminoskupinou a/alebo merkaptoskupinou, obzvlášť
R3 jc zvolený zo skupiny zahrnujúcej skupinu -CH=CH2, cyklohexylovú skupinu, cyklopentylovú skupinu, fenylovú skupinu, fenyletylovú skupinu (cez CH2-CH2 viazanú fenylovú skupinu), benzylovú skupinu (cez CH2 viazanú fenylovú skupinu) alebo tiofenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, výhodne fluórom, chlórom, brómom, jódom, hydroxyskupinou, metoxyskupinou, etoxyskupinou, propoxyskupinou, merkaptoskupinou, trifluórmetylovou skupinou, difluórmetylovou skupinou, fluórmetylovou skupinou, metylovou, etylovou, propylovou a/alebo butylovou skupinou, prípadne t-butylovou skupinou.
Ďalšou výhodnou formou zlúčenín podľa predloženého vynálezu sú substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu všeobecného vzorca (I), v ktorom
R6 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej fenylovú alebo furylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, výhodne nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované substituentmi, nezávisle od seba zvolenými zo skupiny zahrnujúcej fluór, chlór, metylovú skupinu, metoxyskupinu, trifluórmetylovú skupinu alebo terc-butylovú skupinu.
Ďalšou výhodnou formou zlúčenín podľa predloženého vynálezu sú substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu všeobecného vzorca (I), v ktorom
R5 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej arylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami alebo heteroarylovú skupinu, viazané cez nasýtenú alebo nenasýtenú alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, pričom táto alkylová skupina, cez ktorú je viazaná arylová, heteroarylová alebo cykloalkylová skupina, je zvolená zo skupiny zahrnujúcej:
-CHr, -C2H4-, -C3H6-, -C=C-, -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -C=C-CH2- alebo -CH2-C=C-, výhodne -CH2-, -C2H4- alebo -C=C-.
Pri obzvlášť výhodnej forme uskutočnenia predloženého vynálezu sú substituované deriváty 5-amino-lpenten-3-olu zvolené zo skupiny zlúčenín zahrnujúce: 2-benzylidén-l-(3-chlór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-6-dimetylamino-metyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-1 -(4-chlór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-metyl-benzyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cyklohexanol) 2-benzylidén-l-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(2-metyl-benzyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(3 -fluór-benzyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-l-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-benzyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-benzyl)-cyklohexanol, 2 -benzylidén-1 -(2-chlór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-l-(3,5-dichlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-l-(3-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-l-cyklohexylmetyl-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -p-tolyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(3 -fenyl-propyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -tiofen-2-yl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -fenyl-etinyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -fenetyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(4-íluór-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-bicyklohexyl-1 -ol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -m-tolyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-1 -cyklopentyl-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-l-(4-terc-butyl-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -vinyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-o-tolyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-cyklohexanol,
1- benzyl-2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
2- benzylidén-l-(4-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -fenyl-cyklohexanol,
1- (3-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
2- (4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
1- (4-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
2- (4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(2-metyl-benzyl)cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(2-metoxy-fenyl)cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-benzyl)cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(4-chlór-3-trifluónnetyl-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-benzyl)-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-benzyl)-cyklohexanol,
1- (2-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
2- (4-chlór-benzylidén)-l-(3,5-dichlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-cyklohexylmetyl-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylammometyl-l-p-tolyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-fenyl-propyl)-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-tiofen-2-yl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-fenyl-etinyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -fenetyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-fenyl)-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylammometyl-bicyklohexyl-l-ol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-m-tolyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-cyklopentyl-6-dimetylamino-metyl-cyklohexanol,
1- (4-terc-butyl-fenyl)-2-(4-clilór-benzylidén)-6-dimetylaminoinetyl-cyklohexanol,
2- (4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-vinyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-o-tolyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-cyklohexanol,
1- benzyl-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
2- (4-chlór-benzylidén)-l-(4-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-fenyl-cyklohexanol,
1- (3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
1- (2-chlór-6-fluór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cyklohexanol,
1- (3-chlór-4-fluór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol,
1- (4-chlór-3-trifluónnetyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-benzyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol, l-(2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol, l-(3,5-dichlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
1- (3-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanoI,
2- dimetylaminometyl-l-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
1- cyklohexylmetyl-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-p-tolyl-cyklohexanol,
1- (2,3-dichlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-fenyl-propyl)-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-tiofen-2-yl-cyklohexanol, 2-dimetylammometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-1 -fenyl-etinyl- cyklohexanol, 2-dimetylammometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-fenetyl- cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-fenyl)-6-(4-mctoxy-benzylidén)- cyklohexanol, 6-dimetylaminometyl-2-(4-metoxy-benzylidén)-bicyklohexyl-1 -ol, 2-dimctylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-m-tolyl-cyklohexanol, l-cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
1- (4-terc-butyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylamínometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-o-tolyl-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol, l-benzyl-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
1- (4-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-cyklohexanol,
1- (3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylaminometyl-1 -(2,5-dimetyl-benzyl)-6-(3-metoxy-benzylidén)- cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, l-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxybenzylidén)-cyklohexanol, l-(2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
6-dimetylaminometyl-2-(3-metoxy-benzylidén)-bicyklohexyl-l-ol,
1- cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
1- benzyl-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
2- dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-cykloliexanol,
-benzy 1-2-(2 -chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
-dimetylamino-2,4-dimetyl-1,3 -difenyl-pent-1 -en-3-ol,
-(4-chlór-fenyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol,
-benzyl-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol,
5-dimetylamino-3-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-3-o-tolyl-pent-1 -en-3-ol,
3- (2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl-1 -fenyl-penta-1,4-dién-3-ol, 3-(4-terc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol, 3-cyklopentyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol, 5-dimetylammo-2,4-dimetyl-l-fenyl-3-m-tolyl-pent-l-en-3-ol, 3-cyklohexyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol,
-dimetylamino-3 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol,
5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-fenetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol,
-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl-1,5 -difenyl-pent-1 -en-4-in-3 -ol,
-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-3 -tiofén-2-yl-pent-1 -en-3 -ol, 3-(2,4-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl-1,6-difenyl-hex-1 -en-3-ol, 3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-3-p-tolyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol,
-cyklohexylmetyl-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-3-(5-fhiór-2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol, 3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(4-fluór-benzyl)-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol,
-(4-chlór-3 -trifluórmetyl-fenyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-3-(2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l -fenyl-pent- l-en-3-ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-l-fenyl-pent-l-en-3-ol,
-(3 -chlór-4-fluór-fenyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-3-(3-trifluórmetyl-fenyl)-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(3-metyl-benzyl)-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(2,5-dimetyl-benzyl)-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 3-(3-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2,4-dichlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-íluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-fenyl-pent-l-en-3-ol,
-benzyl-5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol,
5-dimetylamino-3-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-o-tolyl-pent-l-en-3-ol,
3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -(4-fluór-fenyl)-2-metyl-penta-1,4-dién-3-ol, 3-(4-terc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-én-3-ol,
-cyklopentyl-5 -dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -én-3 -ol,
-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -m-tolyl-pent-1 -én-3 -ol,
-cyklohexyl-5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -én-3-ol,
5-dimetylamino-l,3-bis-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-én-3-ol,
-dimetylamino-1 -(4-íluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -fenetyl-pent-1 -én-3 -ol,
3-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2-metyl-5-fenyl-pent-l-en-4-in-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyľ)-2,4-dimetyl-3-tiofen-2-yl-pent-l-en-3-ol, 3-(2,4-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-3-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-cn-3-ol,
3-(2-dimctylamino-l-metyl-etyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2-metyl-6-fenyl-hex-l-en-3-ol, 3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-p-tolyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-3-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-cyklohexylmetyl-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-fluór-fenyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
-dimetylamino-3-(4-fluór-benzyl)-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-3-(3-metoxy-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-fluór-benzyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-3-(2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(2-nietyl-benzyl)-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -(3 -trifluórmetyl-fenyl)-pent-1 -en-3 -ol,
-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -(3 -metyl-benzyl)-pent-1 -en-3-ol, 3-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(2,5-dimetyl-benzyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2,4-dichlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyI-pent-l-en-3-oI, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-fenyl-pent-l-en-3-ol, l,3-bis-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-benzyl-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-o-tolyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-2-metyl-penta-l,4-dién-3-ol, 3-(4-terc-butyl-fenyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetyl-amino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-cyklopentyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-m-tolyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-cyklohexyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-fenetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-tiofén-2-yl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-(2,4-dichlór-fenyl)-5-dimetyl-amino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
-(4-chlór-fenyl)-3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl-6-fenyl-hex-1 -en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetyl-amino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-p-tolyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-cyklohexylmetyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(5-fluór-2-metoxy-feny[)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(3-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-fenyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-I-en-3-ol,
3-(2-chlór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-fluór-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(3-mctoxy-benzyľ)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-[2-(3-fluór-fenyl)-etyl]-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetyl-amino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(3-trifluórmetyl-fenyl)-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(3-metyl-benzyl)-pent-l-en-3-ol,
3-(4-chlór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylaniino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 1 -(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(2,5-dimetyl-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol,
- 3-(3-chlór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- l-(4-chlór-fenyl)-3-(2,4-dichlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dirnetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-fenyl-pent-l-en-3-ol,
- 3-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 3-benzyl-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylamino-3-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-o-tolyl-pent-l-en-3-ol,
- 3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)- l-(4-metoxy-fenyl)-2-metyl-penta-1,4-dién-3-ol,
- 3-(4-terc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 3-cyklopentyl-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-m-tolyl-pent-l-en-3-ol,
- 3-cyklohexyl-5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol,
- 5-dimetylamino-3-(4-fluór-fenyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5 -dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -fenetyl-pent-1 -en-3 -ol,
- 3 -(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2-metyl-5-fenyl-pent-l -en-4-in-3 -ol,
- 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-tiofén-2-yl-pent-l-en-3-ol,
- 3-(2,4-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 3-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2-metyl-6-fenyl-hex-l-en-3-ol,
- 3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-p-tolyl-pent-1 -en-3-ol,
- 5-dimetylamino-l,3-bis-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-I-en-3-ol,
- 3-cyklohexylmetyl-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylamino-3-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol,
- 5-dimetylamino-3-(3-fluór-fenyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol,
- 3-(3-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol,
- 3-(2-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylammo-3-(4-fluór-benzyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylamino-3-(3-fluór-benzyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylamino-3-(2-metoxy-fenyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-pent-1 -en-3 -ol,
- 3-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(3-trifluórmetyl-fenyl)-pent-l-en-3-ol,
- 3-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 3-(3-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
- 2-benzylidén-1 -(4-terc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-metyl-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-1 -cyklohexyl-5 -dimetylaminometyl-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-5 -dimetylaminometyl-1 -fenetyl-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-benzyl)-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-benzyl)-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-1 -(2-metoxy-fenyl)-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-1 -(2-metyl-benzyl)-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-1 -(3-metyl-benzyl)-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-1 -(4-chlór-benzyl)-5-dimetylaminometyl-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-1 -(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylamino-metyl-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-cyklopentanol,
- 2-benzylidén-l-(3-chlór-benzyl)-5-dimetylaminometyl-cyklopentanol,
- 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-bicyklo-pentyl-l-ol,
- 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-m-tolyl-cyklopentanol,
- l-cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-cyklopentanol,
- 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-fenetyl-cyklopentanol,
- 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-fenyl-etinyl-cyklopentanol,
- 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-tiofen-2-yl-cyklopentanol,
- 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklopentanol,
- 2-dimetylaminometyl-5-(3 -metoxy-benzyl)-1 -(3 -fenyl-propyl)-cyklopentanol,
- 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklopentanol,
- 2-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-benzyl)-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5 -(3-metoxy-benzylidén)-1 -(2-metyl-benzyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, l-(3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
1- benzyl-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
2- dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-o-tolyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5 -(3-metoxy-benzylidén)-1 -vinyl-cyklopentanol,
1- (4-terc-butyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
2- dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-bicyklo-pentyl-l-ol,
1- cyklohexyl-2-dimetylaminomctyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-fenyl)-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-fenetyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-etinyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-tiofen-2-yl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-fenyl-propyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-p-tolyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklopentanol,
1- (2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
2- dimetylaminometyl- l-(3-metoxy-benzyl)-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-benzyl)-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cyklopentanol, l-(4-chlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, l-(2-chlór-6-tluór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
1- (3-chlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
-(2,4-dichlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
2- benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -fenyl-cykloheptanol,
2-benzylidén-1 -(4-chlór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol,
1- benzyl-2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol,
2- benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -o-tolyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -vinyl-cykloheptanol,
2-benzylidén-1 -(4-terc-butyl-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol,
2-benzylidén-1 -cyklopentyl-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -m-tolyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -cyklohexyl-7-dímetyIaminometyI-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-fenyl-etinyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -tiofen-1 -yl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-cyklohexylmetyl-7-dimetylaminometyI-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-4-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(3 -chlór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(3,5-dichlór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-benzy l)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(4-metoxy-benzyl)-cykloheptanol,
-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(3 -fluór-benzyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(2-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(2-metyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(3 -trifluórmetyl-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(3-metyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(4-chlór-benzyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-cykloheptanol,
- 2-benzylidén-1 -(3 -chlór-benzyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol,
- 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -fenyl-cykloheptanol, l-(4-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
1- benzyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-o-tolyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cykloheptanol, l-(4-terc-butyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
1- cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
2- dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -m-tolyl-cykloheptanol,
1- cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -fenetyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -fenyl-etinyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -tiofen-2-yl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -(3-fenyl-propyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-p-tolyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -(4-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, l-cyklohexylmetyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, l-(3-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, l-(3,5-dichlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, l-(2-chlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
1- (4-chlór-3-trifhiórmetyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
2- dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, 2-dimetylaminoetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimctylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, l-(3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
1- benzyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-o-tolyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cykloheptanol,
1-(4-terc-butyl-fenyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
1- cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
2- dimetylaminometyl-7 -(4-metoxy-benzylidén)-1 -m-tolyl-cykloheptanol,
1- cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-fenyl)-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-fenetyl-cykloheptanol,
2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l -fenyl-etinyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-tiofen-2-yl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-fenyl-propyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-p-tolyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(4-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, l-cyklohexylmetyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykIoheptanol, l-(3-chlór- fenyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
1- (2-chlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
2- dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(3 -trifluórmetyl-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cykloheptanol, l-(3-chlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
1- (3,5-dichlór-fenyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
2- benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-hydroxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-l-(3-hydroxy-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanol,
- [ 1 -(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -hydroxy-2-metyl-3-fenyl-alyl] -fenol,
-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol,
3-(2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-hydroxy-cyklohexyľ)-fenol,
1- benzyl-2-benzylidén-7-(4-metyl-piperazín-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
2- benzylidén-l-(2-chlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(3-chlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(4-chlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(2-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetylj-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(3-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyľ)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(4-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin- l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(2,6-dichlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(2-chlór-6-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(2,6-difluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, l-benzyl-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetylj-cykloheptanol,
-(2-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, l-(3-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetylj-cykloheptanol,
1- (4-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
2- (4-chlór-benzylidénj-1 -(2-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-pipcrazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(4-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazm-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-í-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazm-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidénj-1 -(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidénj-1 -(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2,6-dichlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetylj-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2,6-difluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetylj-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, l-benzyl-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazín-l -ylmetylj-cykloheptanol, l-(2-chlór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, l-(3-chlór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, l-(4-chlór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, l-(2-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, l-(3-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
1- (4-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
2- (4-fluór-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-fluór-benzylidénj-1 -(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, 2-(4-fluór-benzylidén)-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-fluór-benzylidén)-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-fluór-benzylidén)-l-(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-fluór-benzylidén)-l-(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
-(2,6-dichlór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
-(2,6-difluór-benzyl)-2-(4-íluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazm-1 -ylmetylj-cykloheptanol, l-(2-chlór-6-fluórbenzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
-benzyl-2-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
-(2-chlór-benzyl)-2-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol, l-(3-chlór-benzyl)-2-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, l-(4-chlór-benzyl)-2-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
1- (2-fluór-benzyl)-2-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
-(3-fluór-benzyl)-2-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
-(4-fluór-benzyl)-2-fÍirán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
2- furán-2-ylmetylén-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-fiirán-2-ylmetylén-l-(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-furán-2-ylmetylén-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmctyl)-cykloheptanol,
- 2-furán-2-ylmetylén-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
- 2-furan-2-ylmetylén-1 -(3 -metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
- 2-furan-2-ylmetylén-1 -(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
- l-(2,6-dichlór-benzyl)-2-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
-1 -(2,6-difluór-benzyl)-2-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
- l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-2-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
- l-benzyl-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazín-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
- l-(2-chlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
- l-(3-chlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
- 1 -(4-chlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
- 1 -(2-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
- l-(3-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, -1 -(4-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
- 3 -furan-2-ylmetylén-1 -(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
- 3-furan-2-ylmetylén-1 -(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
- 3-furan-2-ylmetylén-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
- 3-furan-2-ylmetylén-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
- 3 -fiiran-2-ylmetylén-1 -(3 -metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
- 3-furan-2-ylmetylén-l-(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
- l-(2,6-dichlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
- 1 -(2,6-difhiór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
- l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, prípadne vo forme svojich racemátov, svojich čistých stereoizomérov, obzvlášť enantiomérov alebo diastereomérov alebo vo forme zmesí stereoizomérov, obzvlášť enantiomérov alebo diastereomérov, v ľubovoľnom pomere v zmesi; v znázornenej forme alebo vo forme svojich kyselín alebo svojich báz alebo vo forme svojich solí, obzvlášť fyziologicky prijateľných solí, alebo vo forme svojich solvátov, obzvlášť hydrátov, pričom výhodné sú hydrochloridy alebo bishydrochloridy.
Vo výhodnej forme uskutočnenia vynálezu sú pri substituovaných derivátoch 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu všeobecného vzorca (I) výhodné E-izoméry, znázornené vo vzorci (ľ)
(ľ)·
V ďalšej výhodnej forme uskutočnenia predloženého vynálezu znamená v substituovaných derivátoch 5-amino-l-penten-3-olu všeobecného vzorca (I) R7 vodíkový atóm a R1 a R2 tvoria spoločne kruh, pričom hydroxyskupina a aminometylénová skupina CHR7-NR3R4 vo vzorci (I) sú navzájom v polohe cis, ako je uvedené vo vzorci (ľ')
(I).
Látky podľa predloženého vynálezu sú toxikologický neškodné, takže sú vhodné ako farmaceutické účinné látky v liečivách. Ďalším predmetom predloženého vynálezu sú teda liečivá obsahujúce aspoň jeden substituovaný derivát 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu, ako i prípadne vhodné prísady a/alebo pomocné látky, a/alebo prípadne ďalšie účinné látky.
Liečivá podľa predloženého vynálezu obsahujú okrem aspoň jedného substituovaného derivátu 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu prípadne vhodné prísady a/alebo pomocné látky, ako i nosiče, plnivá, rozpúšťadlá, zrieďovacie činidlá, farbivá a/alebo spojivá a môžu sa používať ako kvapalné liekové formy vo forme injekčných roztokov, kvapiek alebo štiav, ako polopevné liekové formy, ako pevné liekové formy vo forme granulátov, tabliet, peliet a kapsúl a vo forme náplastí alebo aerosólov. Voľba pomocných látok, ako i ich použité množstvo závisí od toho, či sa má liečivo aplikovať orálne, parenterálne, intravenózne, intraperitoneálne, intradermálne, intramuskuláme, intranazálne, bukálne, rektálne alebo miestne, napríklad na infekcie na koži, sliznici a do očí. Na orálnu aplikáciu sú vhodné napríklad prípravky vo forme tabliet, dražé, kapsúl, granulátov, kvapiek, štiav a sirupov, na parenterálnu, topickú a ínhalatívnu aplikáciu sú vhodné napríklad roztoky, suspenzie, ľahko rekonštituovateľné suché prípravky, ako i spreje. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu v depote, v rozpustenej forme alebo v náplastiach, prípadne za prídavku prostriedkov podporujúcich penetráciu kožou, sú vhodné perkutánne aplikačné prípravky. Orálne alebo perkutánne aplikovateľné formy prípravkov môžu uvoľňovať substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu tiež pretrahovane. Principiálne sa môžu k liečivám podľa predloženého vynálezu pridávať ďalšie, odborníkom známe účinné látky.
Množstvo účinnej látky, aplikované u pacientov, sa mení v závislosti od hmotnosti pacienta, od aplikačnej formy, indikácií a ťažkosti ochorenia. Zvyčajne sa aplikuje 0,005 mg/kg až 1000 mg/kg, výhodne 0,05 mg/kg až 5 mg/kg telesnej hmotnosti pacienta aspoň jedného substituovaného derivátu 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu.
Vo výhodnej forme liečiva sa vyskytuje obsiahnutý substituovaný derivát 5-aminol-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu ako čistý diastereomér a/alebo enantiomér, ako racemát alebo ako neekvimoláma alebo ekvimolárna zmes diastereomérov a/alebo enantiomérov.
Gabapentín je známe antiepileptikum s antikovulzívnym účinkom. Okrem toho sa gabapentín používa tiež pri rôznych iných indikáciách, okrem iného ho predpisujú ošetrujúci lekári pri migrénach a bipolámych poruchách, ako i pri návaloch tepla (napríklad v postmenopauze) (M. Schrope, Modem Drug Discovery, september 2000, str. 11). Iné indikácie, v ktorých vykazuje gabapentín terapeutický potenciál, boli identifikované v priebehu štúdií na ľuďoch a pri klinickom používam (J. S. Bryans, D. J. Wustrow; „3-Substitued GABA Analogs with Centrál Nervous Systém Activity: A Review“ v Med. Res. Rev. (1999), str. 149-177). V tomto prehľadnom článku sú detailne uvedené účinky gabapentínu. Tak je gabapentín účinný pri ošetrení chronických bolestí a porúch reakcií. Obzvlášť sú uvedené: antikonvulzívne a antiepileptické účinky, použitie proti chronickej, neuropatickej bolesti, ako je obzvlášť termická hyperalgézia, mechanická alodýnia a chladová alodýnia. Ďalej pôsobia úspešne proti neuropatii, vyvolanej poškodením nervov, obzvlášť práve neuropatickej bolesti, ako i inflamatómym a pooperatívnym bolestiam. Gabapentín je tiež úspešný pri antipsychotických efektoch, obzvlášť ako anxiolytikum. Ďalšie preskúšané indikácie zahrnujú: amyotropíckú laterálnu sklerózu (ALG), reflexnú sympatickú dystrofiu - Reflex Sympathetic Dystrophy (RSD), spastické ochrnutie, syndróm nepokojných nôh - Restless Leg Syndróm, ošetrenie symptómov a bolesti pri skleróze multiplex, získaný nystagmus, ošetrenie symptómov Parkinsonovej choroby, bolestivá diabetická neuropatia a psychiatrické poruchy, napríklad bipoláme poruchy, výkyvy nálady a stavy podráždenia. Ďalej bolo úspešné použitie gabapentínu pri erytromclalgickej bolesti, postpoliomelitickej bolesti, trigeminálnej neuralgii a postherpetickej neuralgii (Bryans a Wustrow (1999)). Všeobecne známa a tiež z uvedeného predloženého článku na základe príkladov odvoditeľná je tiež všeobecná účinnosť v neurodegeneratívnych ochoreniach. Takéto neurodegeneratívne ochorenia sú napríklad Alzheimerova choroba, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba a epilepsia. Známy je tiež účinok gabapentínu pri gastrointestinálnych ťažkostiach.
Všetky látky podľa predloženého vynálezu vytesňujú gabapentín z jeho - tiež vo vede dosiaľ ešte neznámych väzbových miest. To však implikuje, že látky podľa predloženého vynálezu sa viažu na rovnaké väzbové miesta a cez ne budú fyziologicky pôsobiť, pravdepodobne s rovnakým profilom účinku ako gabapentín. Že tento predpokladaný rovnaký účinok pri rovnakých väzbových miestach tiež nastáva, bolo potvrdené analgetickým účinkom. Tak nielen vytesňujú zlúčeniny podľa predloženého vynálezu gabapentín z jeho väzbových miest, ale pôsobia rovnako ako gabapentín, zreteľne analgeticky.
Ďalším predmetom predloženého vynálezu je teda použitie substituovaného derivátu 5-ammo-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu na výrobu liečiva na ošetrenie bolestí, obzvlášť neuropatických, chronických alebo akútnych bolestí.
Látky podľa predloženého vynálezu sú tiež použiteľné na ošetrenie symptómov spojených obzvlášť s neuropatickou bolesťou, ale tiež pri iných príbuzných indikáciách. Ďalším predmetom predloženého vynálezu je teda použitie substituovaného derivátu 5-amino-l-penten-3-olu na výrobu liečiva na ošetrenie migrény, hyperalgézie a alodýnie, obzvlášť hvperalgézie, mechanickej hypcralgézie a alodýnie a chladovej alodýnie alebo inflamatómej alebo pooperačnej bolesti.
Zlúčeniny podľa predloženého vynálezu sú použiteľné tiež v iných indikáciách. Preto je ďalším predmetom predloženého vynálezu použitie substituovaného derivátu 5-amino-l-penten-3-olu na výrobu liečiv na ošetrenie epilepsie, návalov tepla, porúch v postmenopauze, amyotropickej laterálnej sklerózy (ALS), reflexnej sympatickej dystrofie - Reflex Sympasthetic Dystrophy (RSD), spastického ochrnutia, syndrómu nepokojných nôh - Restless Leg Syndrómu, získaného nystagmu, psychiatrických, prípadne neuropatologických porúch, ako sú bipoláme poruchy, úzkosť, stavy paniky, výkyvy nálady, stavy podráždenia, depresie, stavy podráždenia-depresie, bolestivé diabetické neuropatie, symptómov a bolestí na základe sklerózy multiplex alebo Parkinsonovej choroby, neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova choroba, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba a epilepsia, gastrointestinálnych porúch, erytromelalgických alebo postpoliomyelitických bolestí, trigeminálnej alebo postherpetickej neuralgie alebo antikonvulzív, analgetík alebo anxiolytík.
Pri tom môže byť výhodné, keď sa použitý substituovaný derivát 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu vyskytuje ako čistý diastereomér a/alebo enantiomér, ako racemát alebo ako neekvimoláma alebo ekvimoláma zmes diastereomérov a/alebo enantiomérov.
Ďalším predmetom predloženého vynálezu je spôsob ošetrenia nehumánnych cicavcov alebo ľudí, ktorý vyžaduje ošetrenie medicínsky relevantných symptómov, aplikáciou terapeuticky účinnej dávky substituovaného derivátu 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu alebo liečiva podľa predloženého vynálezu. Vynález sa týka obzvlášť zodpovedajúceho spôsobu ošetrenia bolestí, obzvlášť neuropatických, chronických alebo akútnych bolestí; migrény, hyperalgézie a alodýnie, obzvlášť termickej hyperalgézie, mechanickeh hyperalgézie a alodýnie a chladovej alodýnie, alebo inflamatómych alebo pooperačných bolestí; epilepsie, návalov tepla, porúch v postmenopauze, amyotropickej laterámej sklerózy (ALS), reflexnej sympatickej dystrofie - Reflex Sympasthetic Dystrophy (RSD), sympastického ochrnutia, syndrómu nepokojných nôh - Restless Leg Syndrómu, získaného nystagmu; psychiatrických, prípadne neuropatologických porúch, ako sú bipoláme poruchy, úzkosť, stavy paniky, zmeny nálad, stavy podráždení, depresie, stavy podráždeniadepresie; bolestivej diabetickej neuropatie, symptómov a bolestí na základe sklerózy multiplex alebo Parkinsonovej choroby, neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova choroba, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba a epilepsia; erytromelalgických alebo postpoliomyelitických bolestí, trigeminálnej alebo postherpetickej neuralgie.
Predmetom predloženého vynálezu je ďalej spôsob výroby substituovaného derivátu 5-amino-l-penten-3-olu podľa predloženého vynálezu, ktorý je uvedený v nasledujúcom opise a príkladoch.
Všeobecná výroba zlúčenín podľa predloženého vynálezu
Pre syntetické práce sú využité v literatúre opisované reakcie (R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, 2. vyd., Wiley, New York 1999 a tu citovaná literatúra).
Deriváty 5-aminol-penten-3-olu všeobecného vzorca (I)
HO.
(D sa dajú vyrobiť spôsobom, ktorého podstata spočíva v tom, že sa nechá reagovať β-aminoketón, v nasledujúcom označovaný tiež ako Mannichova báza, všeobecného vzorca (IA),
(IA), v ktorom majú zvyšky R1 až R4, R6 a R7 významy uvedené pri vzorci (I), s organokovovou zlúčeninou všeobecného vzorca (III)
R5 - Z (III), v ktorom má R5 významy uvedené pri všeobecnom vzorci (I) a Z znamená MgCl, MgBr, Mgl alebo Li, na zlúčeninu všeobecného vzorca (I).
Reakcia β-aminoketónu všeobecného vzorca (IA) s Grignardovou zlúčeninou všeobecného vzorca (III), v ktorom znamená Z MgCl, MgBr alebo Mgl, alebo s organolítnou zlúčeninou všeobecného vzorca (III), sa môže uskutočňovať v alifatickom éteri, napríklad dietyléteri a/alebo tetrahydrofuráne, pri teplote v rozmedzí -70 °C až 60 °C. Organolítne zlúčeniny všeobecného vzorca (III), v ktorom Z znamená Cl, Br alebo I, sa dajú vyrobiť reakciou s napríklad roztokom n-butyllítium/hexán výmenou halogén-lítium.
β-aminoketóny všeobecného vzorca (IA) sa dajú vyrobiť pomocou spôsobov známych z literatúry (Houbern-Weyl, Methoden der Organischcn Chemie, E21b, 1995, str. 1925-1929; M. Tramontini, L. Angiolini, Mannich Bases, Chemistry and Uses, CRS Press, 1994 a tu citovaná literatúra).
β-aminoketóny všeobecného vzorca (IA), v ktorom je R7 vybraný zo skupiny zahrnujúcej arylovú a heteroarylovú skupinu, vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, sa dajú vyrobiť reakciou Mannichových báz všeobecného vzorca (IV)
(IV) aldolovou kondenzáciou s aromatickými alebo heteroaromatickými aldehydmi všeobecného vzorca (V)
R6
(V).
Výhodne sa dajú získať β-aminoketóny všeobecného vzorca (IA) reakciou énamínov všeobecného vzorca (IVa),
(IVa), aldolovou kondenzáciou s aromatickými alebo heteroaromatickými aldehydmi všeobecného vzorca (V), pričom vo vzorci (IVa) predstavujú Ra a Rb výhodne spoločne skupinu -(CH2)2-O-(CH2)2- (Hiinning, Märkl, Sauer, Integriertes Organisches Praktikum, Verlag Chemie, Weinheim, 1979).
Výhodne sa dajú β-aminoketóny všeobecného vzorca (IV) získať reakciou énamínov všeobecného vzorca (VI)
(VI), pričom táto reakcia je obzvlášť výhodná pre zlúčeniny, v ktorých R7 neznamená vodíkový atóm, s imínionovou soľou všeobecného vzorca (VII)
R7
(VII), v ktorom Y znamená výhodne Cl', AlClý, Br alebo ľ.
Zlúčeniny, v ktorých R6 znamená vodíkový atóm, sa môžu vyrobiť analogicky so spôsobmi, známymi z literatúry pre klasickú Mannichovú reakciu, cez Eschnmoserovú soľ alebo BuLi.
Énamíny všeobecného vzorca (VI) sa získajú podľa z literatúry známych metód reakciou ketónov všeobecného vzorca (VIII)
(VIII) so sekundárnymi amínmi, výhodne dimetylamínom, pyrolidínom, piperidínom alebo morfolínom (Acta Chem. Scand. B 38, 1984, str. 49-53).
Ketóny všeobecného vzorca (VIII) sú buď komerčne dostupné, alebo sa dajú pomocou z literatúry známych metód syntetizovať.
Imíniové soli všeobecného vzorca (VII) sa získajú podľa z literatúry známych metód reakciou aminálov všeobecného vzorca (IX)
(ix) s chloridmi kyselín, napríklad acetylchloridom alebo s tionylchloridom (Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, E21b, 1995, str. 1925-1929).
Imíniové soli všeobecného vzorca (VII) sa pri tom nemusia izolovať, ale môžu sa vyrobiť in situ a nechať reagovať s énamínmi všeobecného vzorca (VI) na Mannichovej báze všeobecného vzorca (IV) (Angew. Chem. 106, 1994, str. 2531-2533). Na základe tautomérie énamín-imín, analogickej tautomérii keto-enol sú použiteľné namiesto énamínov všeobecného vzorca (VI) tiež imíny všeobecného vzorca (X)
(X).
Alternatívne k tomu sa môžu nechať reagovať ketóny všeobecného vzorca (IV) tiež priamo s imíniovými soľami všeobecného vzorca (VII).
Mannichove bázy všeobecného vzorca (IV) sa môžu ale tiež priamo vyrobiť reakciou énamínov všeobecného vzorca (VI) s aromatickým alebo heteroaromatickým aldehydom všeobecného vzorca (XI)
(xi) a sekundárnym amínom všeobecného vzorca (XII)
IINR3R4 (XII) tiež vo forme korešpondujúceho hydrochloridu vzorca NHR3R4.HC1, výhodne za prítomnosti trietylamínu, chlórtrimetylsilánu a jodidu sodného (Synlett 1997, str. 974-976).
Mannichove bázy všeobecného vzorca (IV) sa získajú opísanými spôsobmi v závislosti od reakčných podmienok výhodne s relatívnou konfiguráciou všeobecného vzorca (IVa)
(IVa), v ktorom je aminoskupina usporiadaná anti k R2. Tieto zlúčeniny všeobecného vzorca (IVa) sa dajú získať diastereoméme čisté kryštalizáciou zo svojich solí, napríklad hydrochloridov, alebo chromatografickým delením.
Príprava Mannichových báz všeobecného vzorca (IV) 1,4-adíciou sekundárnych amínov všeobecného vzorca XII na enóny všeobecného vzorce (XIII)
(XIII), ktoré sa získajú z aldolovej kondenzácie ketónov všeobecného vzorca (IV) s aromatickými alebo heteroaromatickými aldehydmi všeobecného vzorca (XI), prebieha naproti tomu menej stereoselektívne (US-patent 4 017 637). Tento postup je teda vhodný na prípravu iných možných stereoizomérov.
SK 286785 Β6
Keď sa použijú chirálne amíny na prípravu énamínov všeobecného vzorca (VI) alebo imínov všeobecného vzorca (X), tak sa môžu v nasledujúcej Mannichovej reakcii získať enantioméme obohatené až enantioméme čisté Mannichove bázy všeobecného vzorca (IV) (Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, E21b, 1995, str. 1925-1929).
Alternatívne k uvedenej syntéznej sekvencii sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca (IA), v ktorom R7 znamená vodíkový atóm, tiež získať tak, že sa nechajú reagovať ketóny všeobecného vzorca (VIII) s aromatickými alebo heteroaromatickými aldehydmi všeobecného vzorca (V) v aldolovej kondenzácii na zlúčeniny všeobecného vzorca (XIV)
(xiv)
Výhodne sa dajú zlúčeniny všeobecného vzorca (XIV) vyrobiť reakciou énamínov všeobecného vzorca (Vla),
(Vla), aldolovou kondenzáciou s aromatickými alebo heteroaromatickými aldehydmi všeobecného vzorca (V), pričom vo vzorci (Vla) predstavujú Ra a Rb výhodne spoločne skupinu -(CH2)2-O-(CH2)2- (Hunning, Märkl, Sauer, Integriertes Organisches Praktikum, Verlag Chemie, Weinheim, 1979).
Zlúčeniny všeobecného vzorca (XIV) sa môžu nechať priamo reagovať s imíniovými soľami všeobecného vzorca (VII) na Mannichové bázy všeobecného vzorca (IA).
Pri aminometylačnej reakcii vznikajúcej diastereomémej Mannichovej bázy všeobecného vzorca (IA) a (IV) sa diastereoméme čisté dajú získať buď stĺpcovým chromatografickým delením alebo frakčnou kryštalizáciou svojich hydrochloridov z organického rozpúšťadla, ako je napríklad 2-bután alebo acetón.
Enantioméme čisté Mannichove bázy všeobecného vzorca (IA) a (IV) sa môžu získať tiež aminometyláciou s použitím enantioméme čistých ketónov všeobecného vzorca (IA) a (VI) alebo sa vyrobia štiepením racemátu kryštalizáciou diastereomémych solí s použitím chirálnych kyselín, výhodne kyseliny vínnej, derivátov kyseliny vínnej alebo kyseliny mandľovej (J. Gawronski, K. Gawronska, Tartane and Malic Acids in Synthesis, Wiley, New York 1999 a tu citovaná literatúra).
Tvorba solí
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa dajú s fyziologicky prijateľnými kyselinami, napríklad kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou bromovodíkovou, kyselinou sírovou, kyselinou metánsulfónovou, kyselinou mravčou, kyselinou octovou, kyselinou šťaveľovou, kyselinou jantárovou, kyselinou vínnou, kyselinou mandľovou, kyselinou filmárovou, kyselinou mliečnou, kyselinou citrónovou, kyselinou glutámovou, 1,1-dioxo-l,2-dihydro-lk6-benzo[d]izotiazol-3-ónom (kyselina sacharínová), kyselinou monometylsebakovou, 5-oxo-prolínom, kyselinou hexán-1-sulfónovou, kyselinou nikotínovou, kyselinou 2-, 3- alebo 4-aminobenzoovou, kyselinou 2,4,6-trimetylbenzoovou, kyselinou α-lipónovou, acetylglycínom, kyselinou hipurovou a/alebo kyselinou asparágovou, previesť známym spôsobom na svoje soli. Výhodne sa tvorba soli uskutočňuje v rozpúšťadle, napríklad dietyléteri, diizopropyléteri, alkylesteri kyseliny octovej, acetóne a/alebo 2-butanóne, alebo tiež vo vode. Na výrobu hydrochloridov je okrem toho vhodný trimetylchlorisilán vo vodnom roztoku.
V nasledujúcom je vynález bližšie objasnený pomocou príkladov uskutočnenia bez toho, že by bol na ne obmedzený.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledujúce príklady ukazujú zlúčeniny podľa predloženého vynálezu, ako i ich prípravu a s nimi uskutočnené skúšky účinnosti.
Pri tom platia zásadne nasledujúce údaje:
Použité chemikálie a rozpúšťadlá sú komerčne dostupné u doterajších výrobcov (Acros, Avocado, Aldrich, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI a podobne) alebo je možné ich syntetizovať.
Analytika sa uskutočňuje pomocou NMR-spektroskopie, ESI-hmotnostnej spektrometrie a/alebo HPLC.
Príprava Mannichových báz
Príklad
2-Benzylidén-6-dimetylaminometyl-cyklohexanón
1. Stupeň: 4-cyklohex-l-enyl-morfolín
98,2 g (1 mol) cyklohexanónu 87,7 g (1,2 mol) morfolínu sa v 400 ml vysušeného toluénu zahrieva za prídavku 1 g kyseliny p-toluénsulfónovej do varu pod spätným chladičom na odlučovači vody. Po oddelení 18,7 ml vody (po asi 4 hodinách) sa pridajú 4 g práškovitého hydrátu vápenatého a reakčná zmes sa zahrieva počas ďalších 30 minút do varu pod spätným chladičom. Po destilačnom odstránení rozpúšťadla sa získaný zvyšok destiluje. Frakcia, prechádzajúca za tlaku 0,01 MPa pri teplote v rozmedzí 70 až 73 °C, sa bez ďalšieho čistenia nechá ďalej reagovať (výťažok 108 g, 65 % teórie).
2. Stupeň: 2-benzylidén-cyklohexanón
108 g (0,65 mol) 4-cyklohex-l-enyl-morfolínu zo stupňa 1 a 58,0 g (0,55 mol) benzaldehydu sa rozpustí v 110 ml vysušeného toluénu a 48 hodín sa zahrieva do varu pod spätným chladičom na odlučovači vody. Odlúči sa 9 ml vody. Po ochladení na teplotu miestnosti sa za chladenia na ľadovom kúpeli a za miešania prikvapká 170 ml 18 % kyseliny chlorovodíkovej a 60 ml toluénu, načo sa reakčná zmes mieša počas jednej hodiny pri teplote miestnosti. Po oddelení fáz sa vodná fáza dvakrát extrahuje vždy 100 ml toluénu a spojené organické fázy sa premyjú raz 150 ml vody a potom 100 ml nasýteného roztoku uhličitanu sodného. Po vysušení pomocou bezvodého síranu sodného sa rozpúšťadlo destilačné odstráni. Získaný zvyšok sa destiluje a frakcia, prechádzajúca pri teplote v rozmedzí 120 až 125 °C za tlaku 0,02 MPa, sa rekryštalizuje z n-hexánu.
Týmto spôsobom sa získa 48,1 g (47 % teórie) svetložltej voskovitej kryštalickej látky s teplotou topenia 53 až 55 °C.
3. Stupeň: 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-cyklohexanón g (0,23 mol) 2-benzylidén-cyklohexanónu, získaného v stupni 2 a 21,6 g (0,23 mol) dimetylamóniummetylénchloridu sa mieša v 200 ml vysušeného acetonitrilu pri teplote miestnosti. Po prídavku 0,2 ml acetylchloridu sa reakčná zmes mieša ešte počas troch hodín pri teplote miestnosti, pričom vznikne bezfarebný číry roztok. Potom sa prikvapká 200 ml vysušeného dietyléteru, pričom vykryštalizuje hydrochlorid. Získa sa takto 56,1 g (87 % teórie) bezfarebnej kryštalickej látky. Z hydrochloridu sa pomocou dichlórmetánu/hydroxidu sodného uvoľní báza a po vysušení roztoku sa dichlórmetán destilačné odstráni.
Ako je opísané v uvedenom príklade, je možné analogicky vyrobiť nasledujúce Mannichove bázy vzorca (II):
2-dimetylaminometyl-6-(2-metoxy-benzylidén)-cyklohexanón,
2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanón,
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanón,
2-(2-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanón, 2-(3-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanón, 2-(4-chlór-benzyIidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(2-fluór-benzylidén)-cyklohexanón, 2-dimctylaminometyl-6-(3-fluór-benzylidén)-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(4-fluór-benzylidén)-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(2-metyl-benzylidén)-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(3-metyl-benzylidén)-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metyl-benzylidén)-cyklohexanón, 2-(3,4-dichlór-benzylidén)-6-dimetylaminonietyl-cyklohexanón, 2-bifenyl-4-ylmetylén-6-dimetylaminometyl-cyklohexanón, 2-(4-terc-butyl-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-naftalin-1 -ylmetylén-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-naftalin-2-ylmetylén-cyklohexanón, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-4-fenyl-cyklohexanón, 2-(2-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminoetyl-4-fenyl-cyklohexanón, 2-(3-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-4-fenyl-cyklohexanón, 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-4-fenyl-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(2-fluór-benzylidén)-4-fenyl-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(3-fluór-benzylidén)-4-fenyl-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(4-fluór-benzylidén)-4-fenyl-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(2-metoxy-benzylidén)-4-fenyl-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-4-fenyl-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-4-fenyl-cyklohexanón, 2-dimetylaminometyl-5-(2-metoxy-benzylidén)-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanón, 2-(2-chlór-benzylidén)-5-dimetylaminometyl-cyklopentanón, 2-(3-chlór-benzylidén)-5-dimetylaminometyl-cyklopentanón, 2-(4-chlór-benzylidén)-5-dimetylaminometyl-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-5-(2-fluór-benzylidén)-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-5-(3-fluór-benzylidén)-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-5-(4-fluór-benzylidén)-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-5-(2-metyl-benzylidén)-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metyl-benzylidén)-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-5-(4-metyl-benzylidén)-cyklopentanón, 2-(3,4-dichlór-benzylidén)-5-dimetylaminometyl-cyklopentanón, 2-bifenyl-4-ylmetylén-5-dimetylaminometyl-cyklopentanón, 2-(4-terc-butyl-benzylidén)-5-dimetylaminometyl-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-5-naftalin-l-ylmetylén-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-5-naftalin-2-ylmetylén-cyklopentanón, 2-dimetylaminometyl-7-(2-metoxy-benzylidén)-cykloheptanón, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanón, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanón, 2-(2-chlór-benzylidén)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanón,
2-(3 -chlór-benzylidén)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanón, 2-(4-chlór-benzylidén)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanón, 2-dimetylaminometyl-7-(2-fluór-benzylidén)-cykloheptanón, 2-dimetylaminometyl-7-(3-fluór-benzylidén)-cykloheptanón, 2-dimetylaminometyl-7-(4-fluór-benzylidén)-cykloheptanón, 2-dimetylaminometyl-7-(2-metyl-benzylidén)-cykloheptanón, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metyl-benzylidén)-cykloheptanón, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metyl-benzylidén)-cykloheptanón, 2-(3,4-dichlór-benzylidén)-7-dirnetylaminometyl-cykloheptanón, 2-bifenyl-4-ylmetylén-7-dimetylaminometyl-cykloheptanón, 2-(4-terc-butyl-benzylidén)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanón, 2-dimetylaminometyl-7-naftalin-l-ylmetylén-cykloheptanón, 2-dimetylaminometyl-7-naftalin-2-ylmetylén-cykloheptanón, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl- 1-fenyl-pent-1 -m-3-όη, 5-dimetylamíno-l-(2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ón, 5-dimetylamino-l-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ón, 5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ón, 1 -(2-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ón, 1 -(3-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ón, 1 -(4-chlór-fcnyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ón, 5-dimetylamino-1 -(2-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ón, 5-dimetylamino-l-(3-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ón, 5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ón, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-o-tolyl-pent-l-en-3-ón, 5-dimetylamino-2,4-dimctyl-1 -m-tolyl-pent-1 -en-3-ón, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-p-tolyl-pent-l-en-3-ón,
-(3,4-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -én-3 -ón,
-bifenyl-4-yl-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -én-3 -ón
Všeobecný pracovný predpis 1
Do vyhrievateľnej a pod inertným plynom na teplotu -10 °C ochladenej reakčnej nádoby sa predloží v tetrahydrofuráne rozpustená Mannichova báza (400 μΐ, 0,5 mol/1). Za miešania sa potom pridajú 2 ekvivalenty vopred pripraveného Grignardového alebo organolítneho činidla (0,5 mol/1 v tetrahydrofuráne alebo dietyléteri, 800 μΐ) a reakčná zmes sa mieša pri teplote miestnosti. Po troch hodinách sa znovu ochladí na teplotu -10 °C, hydrolyzuje sa roztokom chloridu amónneho. Zmes sa potom dvakrát extrahuje etylesterom kyseliny octovej a pri teplote 40 °C sa vo vákuu zahustí.
Pre charakterizáciu väčšiny z chlórovaných zlúčenín sa použije ESI-MS, inak sa pre charakterizáciu použije NMR-spektrum.
Príklady vyrobených látok:____________________________________________________________________________
Príklad Názov zlúčeniny_______________________________________________________________________
2-benzylidén-1 -(3 -chlór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(2,5-dimetyl-benzyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-l-(4-chlór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-metyl-benzyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminomctyl-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-1 -(3-chlór-4-fluór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(2-metyl-benzyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(3-fluór-benzyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-l-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-benzyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-benzyl)-cyklohexanol
2-benzylidén- l-(2-chlór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2 -benzylidén-1-(3,5 -dichlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-1 -(3-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-1 -cyklohexylmetyl-6-dimetylamino-mety 1-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -p-tolyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(3 -fenyl-propyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(3-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -tiofén-2-yl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -fenyl-etinyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -fenetyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-fenyl)-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-bicyklohexyl-l-ol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -m-tolyl-cyklohexanol
2-benzylidén-1 -cyklopentyl-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-1 -(4-terc-butyl-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-vinyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -o-tolyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-cyklohexanol
1 -benzyl-2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-l-(4-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-fenyl-cyklohexanol l-(3-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
4-(chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(2,5-dimetyl-benzyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-1 -(2-chlór-6-fluór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
1 -(4-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(2-metyl-benzyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(3-fluór-benzyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-1 -(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-benzyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-benzyl)-cyklohexanol l-(2-ch1ór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-1 -(3,5-dichlór-fenyl)-6-dimetylaniinometyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-1 -(3-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(3-fluór-fenyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-l-cyklohexylmetyl-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -p-tolyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-fenyl-propyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-tiofén-2-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -fenyl-etinyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-fenetyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-fenyl)-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-bicyklohexyl-1 -ol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -m-tolyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-1 -cyklopentyl-6-dimetylamino-metyl-cyklohexanol l-(4-terc-butyl-fenyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -vinyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -o-tolyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-3 -metyl-fenyl)-cyklohexanol
1 -benzyl-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidcn)-l-(4-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-fenyl-cyklohexanol l-(3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(3-metyl-benzyl)-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cyklohexanol l-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
1 -(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-benzyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol l-(2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol l-(3,5-dichlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol l-(3-chlór-fenyl)-2-dimetylammometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-1 -(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol l-cyklohexylmetyl-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(4-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-1 -p-tolyl-cyklohexanol l-(2,3-dichlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(3-fenyl-propyl)-cyklohexanol
2-dimctylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(3-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-1 -tiofen-2-yl-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-etinyl-cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-1 -fenetyl- cyklohexanol
2-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-fenyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
6-dimetylaminometyl-2-(4-metoxy-benzylidén)-bicyklohexyl-l-ol
2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-m-tolyl-cyklohexanol l-cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
100 1 -(4-terc-butyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
101 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cyklohexanol
102 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-1 -o-tolyl-cyklohexanol
103 2-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
104 1 -benzyl-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
105 1 -(4-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
106 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-cyklohexanol
107 1 -(3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohcxanol
108 2-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
109 2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-cyklohexanol
110 2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol
111 1 -(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxybenzylidén)-cyklohexanol
112 l-(2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
113 6-dimetylaminometyl-2-(3-metoxy-benzylidén)-bícyklohexyl-1 -ol
114 l-cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
115 2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-1 -vinyl-cyklohexanol
116 2-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-mctyl-fenyl)-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
117 1 -benzyl-2-dimetylaminometyl-6-(3 -metoxy-benzylidén)-cyklohexanol
118 2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-1 -fenyl-cyklohexanol
119 1 -benzyl-2-(2-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol
120 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1,3 -difenyl-pent-1 -en-3 -ol
121 3-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
122 3-benzyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
123 5-dimetylamino-3-(4-fluór-3 -metyl-fenyl)-2,4-dimetyl-l -fenyl-pent-1 -en-3-ol
124 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l -fenyl-3-o-tolyl-pent-l -en-3-ol
125 3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl-1 -fenyl-penta-1,4-dién-3-ol
126 3-(4-terc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
127 3-cyklopentyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1-en-3-ol
128 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-3-m-tolyl-pent-l -en-3-ol
129 3-cyklohexyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyI- 1-fenyl-pent-1 -en-3-ol
130 5-dimetylamino-3-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
131 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-fenetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol
132 3-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-2-metyl-l,5-difenyl-pent-l-en-4-in-3-ol
133 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-3-tiofen-2-yl-pent-1 -en-3-ol
134 3-(2,4-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
135 5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
136 3 -(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl-1,6-difenyl-hex-1 -en-3 -ol
137 3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
138 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-3-p-tolyl-pent-l-en-3-ol
139 5-dimetylamino-3-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-1 -en-3-ol
140 3-cyklohexylmetyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
141 5-dimetylamino-3-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
142 5-dimetylamino-3 -(3-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol
143 3-(3-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
144 3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-l-en-3-ol
145 3-(2-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
146 5-dimetylamino-3-(4-fluór-benzyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
147 3-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-5-dimetyIamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol
148 5-dimetylamino-3-(2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l -fenyl-pent- l-en-3-ol
149 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
150 3-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
151 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-3-(3-trifluórmetyl-fenyl)-pent-l-en-3-ol
152 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3 -(3-metyl-benzyl)-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol
3 3-(4-chlór-benzyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol
154 3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
155 5-dimetylamino-3-(2,5-dimetyl-benzyl)-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol
156 3-(3-chlór-benzyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol
157 3-(2,4-dichlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol
158 5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-fenyl-pent-l -en-3-ol
159 3-benzyl-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
160 5-dimetylamino-3 -(4-fluór-3 -metyl-fenyl)-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
161 5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-o-tolyl-pent- l-en-3-ol
162 3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-l -(4-fluór-fenyl)-2-metyl-penta-l ,4-dién-3 -ol
163 3-(4-terc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-l -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
164 3-cyklopentyl-5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
165 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-m-tolyl-pent-l-en-3-ol
166 3-cyklohexyl-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
167 5-dimetylamino-1,3-bis-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol
168 5 -dimetylamino-1 -(4-fbiór-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -fenetyl-pent-1 -en-3-ol
169 3-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2-metyl-5-fenyl-pent-l-en-4-in-3-oI
170 5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -tiofen-2-yl-pent-1 -en-3 -ol
171 3-(2,4-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol
172 5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-3 -(3 -metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
173 3 -(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -(4-fluór-fenyl)-2-metyl-6-fenyl-hex-1 -en-3 -ol
174 3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
175 5 -dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -p-tolyl-pent-1 -en-3-ol
176 5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-3-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
177 3-cyklohexylmetyl-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
178 5 -dimetylamino-3 -(5 -fluór-2-metoxy-fenyl)-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
179 5 -dimetylamino-3 -(3 -fluór-fenyl)-1 -(4-fluór-feny1)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
180 3-(3-chlór-fenyl)-5-dimetylammo-l-(4-fhiór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
181 3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dnnetyl-pent-l-en-3-ol
182 3 -(2-chlór-benzyl)-5 -dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
183 5-dimetylamino-3-(4-fluór-fenyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
184 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-3-(3-metoxy-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
185 3-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
186 5-dimetylamino-3-(3-fluór-benzyl)- l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol
187 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-3-(2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
188 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-pent-l-en-3-ol
189 3-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
190 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(3-trifluórmetyl-fenyl)-pent-l-en-3-ol
191 5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(3-metyl-benzyl)-pent-l -en-3-ol
192 3-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino- l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol
193 3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
194 5-dimetylamino-3-(2,5-dimetyl-benzyl)-l-(4-fluÓT-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
195 3-(3-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
196 3-(2,4-dichlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
197 1 -(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-fenyl-pent-1 -en-3-ol
198 1,3-bis-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol
199 3-benzyl-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
200 1 -(4-chlór-fenyl)-5 -dimetylamino-3 -(4-íluór-3 -metyl-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -cn-3 -ol
201 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylammo-2,4-dimetyl-3-o-tolyl-pent-l-en-3-ol
202 1 -(4-chlór-fenyl)-3-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-2-metyl-penta-l ,4-dién-3-ol
203 3-(4-terc-butyl-fenyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
204 l-(4-chlór-fenyl)-3-cyklopentyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
205 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-m-tolyl-pent-l-en-3-ol
206 l-(4-chlór-fenyl)-3-cyklohexyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
207 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pcnt-l-en-3-ol
208 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-fenetyl-pent-l-en-3-ol
209 l-(4-chIór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-tiofén-2-yl-pent-l-en-3-ol
210 1 -(4-chlór-fenyl)-3 -(2,4-dichlór-fenyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
211 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
212 l-(4-chlór-fenyl)-3-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-2-metyl-6-fenyl-hex-l-en-3-ol
213 1 -(4-chlór-fenyl)-3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
214 1 -(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-p-tolyl-pent-1 -en-3-ol
215 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
216 l-(4-chlór-fenyl)-3-cyklohcxylmetyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol
217 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
218 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(3-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
219 3-(3-chlór-fenyl)-l -(4-chlór-fenyl)-5-dimetyl-amino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol
220 l-(4-chlór-fenyl)-3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
221 3-(2-chlór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
222 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-fluór-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
223 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(3-metoxy-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
224 l-(4-chlór-fenyl)-3-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
225 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-[2-(3-fluór-fenyl)-etyl]-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
226 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
227 1 -(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-pent-l -en-3-ol
228 3-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,5-dimetyl-pent-l-en-3-ol
229 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(3-trifluórmetyl-fenyl)-pent-l-en-3-ol
230 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(3-metyl-benzyl)-pent-l-en-3-ol
231 3-(4-chlór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
232 3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
233 l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(2,5-dimetyl-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
234 3-(3-chlór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
235 l-(4-chlór-fenyl)-3-(2,4-dichlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
236 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-fenyl-pent-l-en-3-ol
237 3 -(4-chlór-fenyl)-5 -dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
238 3 -benzyl-5 -dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
239 5-dimetylamino-3-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
240 5-dimetylamino-l -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-o-tolyl-pent-l -en-3-ol
241 3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2-metyl-penta-1,4-dién-3-ol
242 3-(4-terc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
243 3-cyklopentyl-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyI-pent-l-en-3-ol
244 5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-m-tolyl-pent-1 -en-3-ol
245 3-cyklohexyl-5 -dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol
246 5-dimetylamino-3 -(4-fluór-fenyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol
247 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-fenetyl-pent-l-en-3-ol
248 3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2-metyl-5-fenyl-pent-1 -en-4-in-3-ol
249 5-dimetylamino- l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-tiofen-2-yl-pent-l-en-3-ol
250 3-(2,4-dichlór-fényl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
251 5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyľ)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-oI
252 3-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2-metyl-6-fenyl-hex-l-en-3-ol
253 3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
254 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-p-tolyl-pent-l-en-3-ol
255 5-dimetylamino-l,3-bis-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
256 3-cyklohexylmetyl-5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol
257 5-dimetylamino-3-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-l-(4-metoxy-fcnyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
258 5-dimetylamino-3-(3-fluór-fenyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
259 3-(3-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
260 3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
261 3-(2-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol
262 5-dimetylamino-3-(4-fluór-benzyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
263 5-dimetylamino-3-(3-fluór-benzyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
264 5-dimetylamino-3-(2-metoxy-fenyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
265 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-pent-l-en-3-ol
266 3-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
267 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(3-trifluórmetyl-fenyl)-pent-l-en-3-ol
268 3-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
269 3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
270 3-(3-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol
271 2-benzylidén-1 -(4-terc-butyl-fenyl)-5 -dimetylaminometyl-cyklopentanol
272 2-benzylidén- l-cyklohexyl-5-dimetylaminometyl-cyklopentanol
273 2-benzylidén-5 -dimetylaminometyl-1 -fenetyl-cyklopentanol
274 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-benzyl)-cyklopentanol
275 2-benzylidén-5 -dimetylaminometyl-1 -(3 -fluór-benzyl)-cyklopentanol
276 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklopentanol
277 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(2-metyl-benzyl)-cyklopentanol
278 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(3-metyl-benzyl)-cyklopentanol
279 2-benzylidén-l-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylaminometyl-cyklopentanol
280 2-benzylidén-1 -(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylaminometyl-cyklopentanol
281 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-1 -(2,5-dimetyl-benzyl)-cyklopentanol
282 2-benzylidén-l-(3-chlór-benzyl)-5-dimetylaminometyl-cyklopentanol
283 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-bicyklo-pentyl-l-ol
284 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-m-tolyl-cyklopentanol
285 l-cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-cyklopentanol
286 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-fenetyl-cyklopentanol
287 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-fenyl-etinyl-cyklopentanol
288 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-tiofen-2-yl-cyklopentanol
289 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklopentanol
290 2-dimetylaminometyl-5-(3 -metoxy-benzyl)-1 -(3 -fenyl-piopyl)-cyklopentanol
291 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklopentanol
292 2-dimetylaminometyl-1 -(3-íluór-benzyl)-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
293 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-1 -(2-metoxy-fenyl)-cyklopentanol
294 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-1 -(2-metyl-benzyl)-cyklopentanol
295 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-1 -(3-metyl-benzyl)-cyklopentanol
296 2-dimetylaminometyl-1-(2,5 -dimetyl-benzyl)-5 -(3 -metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
297 l-(3-clilór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
298 l-benzyl-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
299 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-o-tolyl-cyklopentanol
300 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-1 -vinyl-cyklopentanol
301 1 -(4-terc-butyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
302 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-bicyklo-pentyl-1 -ol
303 l-cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
304 2-dimetylaniinometyl-l-(4-fluór-fenyl)-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
305 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-1 -fenetyl-cyklopentanol
306 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-1 -fenyl-etinyl-cyklopentanol
307 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-1 -tiofen-2-yl-cyklopentanol
308 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
309 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-fenyl-propyl)-cyklopentanol
310 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-1 -p-tolyl-cyklopentanol
311 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-1 -(4-metoxy-fenyl)-cyklopentanol
312 1 -(2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-5 -(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
313 2-dimetylaminometyl-1 -(3-metoxy-benzyl)-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
314 2-dimetylaminometyl- l-(3-fluór-benzyl)-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
315 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(2-metoxy-fenyl)-cyklopentanol
316 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cyklopentanol
317 1 -(4-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
318 1 -(2-chlór-6-fluór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
319 1 -(3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
320 l-(2,4-dichlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol
321 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-fenyl-cykloheptanol
322 2-benzy lidén-1 -(4-chlór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
323 1 -benzyl-2 -benzylidén-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
324 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-cykloheptanol
325 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-o-tolyl-cykloheptanol
326 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-vinyl-cykloheptanol
327 2-benzylidén-1 -(4-terc-butyl-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
328 2-benzylidén-1 -cyklopentyl-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
329 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-m-tolyl-cykloheptanol
330 2-benzylidén-l-cyklohexyl-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
331 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-fenyl)-cykloheptanol
332 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-fenyl-etinyl-cykloheptanol
333 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-tiofen-2-yl-cykloheptanol
334 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanol
335 2-benzylidén-l-cyklohexylmetyl-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
336 2-benzylidcn-7-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-4-metoxy-fenyl)-cykloheptanol
337 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-cykloheptanol
338 2-benzylidén-l-(3-chlór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
339 2-benzylidén-1-(3,5 -dichlór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
340 2-benzylidén-7-dimetylammometyl-l-(4-fluór-benzyl)-cykloheptanol
341 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(4-metoxy-benzyl)-cykloheptanol
342 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-benzyl)-cykloheptanol
343 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(2-metoxy-fenyl)-cykloheptanol
344 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(2-metyl-benzyl)-cykloheptanol
345 2-benzylidén-1 -(3-chlór-4-fluór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
346 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(3-trifluórmetyl-fenyl)-cykloheptanol
347 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-metyl-benzyl)-cykloheptanol
348 2-benzylidén-1 -(4-chlór-benzyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
349 2-benzylidén-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
350 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(2,5-dimetyl-benzyl)-cykloheptanol
351 2-benzylidén- l-(3-chlór-benzyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol
352 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-cykloheptanol
353 1 -(4-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-heptanol
54 1 -benzyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
355 2-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-3 -metyl-fenyl)-7-(3 -metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
356 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-o-tolyl-cykloheptanol
357 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cykloheptanol
358 l-(4-terc-butyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
359 l-cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
360 2-dimetylaminometyl-7-(3 -metoxy-benzy lidén)-1 -m-tolyl-cyklohcptanol
361 l-cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
362 2-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
363 2-dimetylaminometyl-7-(3 -metoxy-benzylidén)-1 -fenetyl-cykloheptanol
364 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-etinyl-cykloheptanol
365 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-tiofén-2-yl-cykloheptanol
366 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanol
367 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-fenyl-propyl)-cykloheptanol
368 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -p-tolyl-cykloheptanol
369 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(4-metoxy-fenyl)-cykloheptanol
370 l-cyklohexylmetyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
371 l-(3-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
372 l-(3,5-dichlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
373 l-(2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
374 l-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
375 2-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
376 2-dimetylaminoetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -(2-metoxy-fenyl)-cykloheptanol
377 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-cykloheptanol
378 2-dimetylammometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cykloheptanol
379 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cykloheptanol
380 2-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
381 l-(3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
382 l-benzyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
383 2-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
384 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-o-tolyl-cyklolieptanol
385 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 - vinyl-cykloheptanol
386 l-(4-terc-butyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
387 1 -cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
388 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -m-tolyl-cykloheptanol
389 l-cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
390 2-dimetylaminometyl-2-(4-fluór-fenyl)-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
391 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -fenetyl-cykloheptanol
392 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -fenyl-etinyl-cykloheptanol
393 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -tiofén-2-yl-cykloheptanol
394 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanol
395 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-fenyl-propyl)-cykloheptanol
396 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -p-tolyl-cykloheptanol
397 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(4-metoxy-fenyl)-cykloheptanol
398 l-cyklohexylmetyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
399 l-(3-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
400 l-(2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
401 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(2-metoxy-fenyl)-cykloheptanol
402 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(2-metyl-benzyl)-cykloheptanol
403 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cykloheptanol
404 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cykloheptanol
405 l-(3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
406 l-(3,5-dichlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol
407 hydrochlorid 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-hydroxy-fenyl)-cykloheptanolu
408 hydrochlorid 2-dimetylaminometyl-l-(3-hydroxy-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanolu
409 hydrochlorid 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l -(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanolu
410 hydrochlorid 3-[ 1 -(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -hydroxy-2-metyl-3-fenyl-alyl]-fenolu
411 hydrochlorid 3-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-olu
412 hydrochlorid 5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-olu
413 hydrochlorid 3-(2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-hydroxy-cyklohexyl)-fenolu
414 bishydrochlorid l-benzyl-2-benzylidén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
415 bishydrochlorid 2-benzylidén-1 -(2-chlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
416 bishydrochlorid 2-benzylidén-1 -(3-chlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
417 bishydrochlorid 2-benzylidén-1 -(4-chlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
418 bishydrochlorid 2-benzylidén-1 -(2-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
419 bishydrochlorid 2-benzylidén-l-(3-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
420 bishydrochlorid 2-benzylidén-l-(4-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanohi
421 bishydrochlorid 2-benzylidén-1 -(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
422 bishydrochlorid 2-benzylidén-1 -(4-chlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
423 bishydrochlorid 2-benzylidén-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanohi
424 bishydrochlorid 2-benzylidén-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
425 bishydrochlorid 2-benzylidén-l-(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
426 bishydrochlorid 2-benzylidén-1 -(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
427 bishydrochlorid 2-benzylidén-l-(2,6-dichlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
428 bishydrochlorid 2-benzylidén-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
429 bishydrochlorid 2-benzylidén-1 -(2,6-difluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
430 bishydrochlorid 1 -benzyl-2-(4-chlór-benzylidén)-7 -(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
431 bishydrochlorid 1 -(2-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
432 bishydrochlorid l-(3-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
433 bishydrochlorid l-(4-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
434 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-1 -(2-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cyklohep- tanolu
435 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-1 -(3-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
436 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(4-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep- tanolu
437 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
438 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
439 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep- tanolu
440 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
441 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
442 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
443 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2,6-dichlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
444 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2,6-difluór-benzyl)-7-(4-mctyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
445 bishydrochlorid 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)cykloheptanolu
446 447 bishydrochlorid 1 -benzyl-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu bishydrochlorid 1 -(2-chlór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
448 bishydrochlorid l-(3-chlór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep- tanolu
449 bishydrochlorid 1 -(4-chlór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
450 bishydrochlorid l-(2-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep- tanolu
451 bishydrochlorid l-(3-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep- tanolu
452 bishydrochlorid 1 -(4-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
453 bishydrochlorid 2-(4-fluór-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep- tanolu
454 bishydrochlorid 2-(4-fluór-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
455 bishydrochlorid 2-(4-fluór-benzylidén)-1 -(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
456 bishydrochlorid 2-(4-fluór-benzylidén)-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
457 bishydrochlorid 2-(4-fluór-benzylidén)-l-(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
458 bishydrochlorid 2-(4-fluór-benzylidén)-1 -(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu
459 bishydrochlorid l-(2,6-dichlór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazín-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
460 bishydrochlorid 1 -(2,6-difluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmctyl)-cykloheptanolu
461 bishydrochlorid l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)cykloheptanolu
462 463 bishydrochlorid 1 -benzyl-2-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu bishydrochlorid l-(2-chlór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu
464 bishydrochlorid l-(3-chlór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohepta- nolu
465
466
467
468
469
470
471
472
473
474
475
476
477
478
479
480
481
482
483
484
485
486
487
488
489
490
491
492
493
-(4-chlór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cyklohepl-(2-fluór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptal-(3-fluór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptal-(4-fluór-benzyl)-2-furan-2-ylmetyIén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohepta2-furan-2-ylmetylén-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep2-furan-2-ylmetylén-l-(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep2-furan-2-ylmetylén-1 -(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cyklohepbishydrochlorid tanolu bishydrochlorid nolu bishydrochlorid nolu bishydrochlorid nolu bishydrochlorid tanolu bishydrochlorid tanolu bishydrochlorid tanolu bishydrochlorid 2-furan-2-ylmetylén-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu bishydrochlorid 2-furan-2-ylmetylén-l-(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu bishydrochlorid 2-furan-2-ylmetylén-l-(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu bishydrochlorid heptanolu bishydrochlorid heptanolu bishydrochlorid loheptanolu bishydrochlorid l-benzyl-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu btshydrochlorid l-(2-chlór-benzyl)-3-furán-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu l-(2,6-dichlór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklol-(2,6-difluór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklol-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykbishydrochlorid l-(3-chlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-yl)-cykloheptanolu bishydrochlorid l-(4-chlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu bishydrochlorid nolu bishydrochlorid tanolu bishydrochlorid tanolu bishydrochlorid tanolu bishydrochlorid tanolu bishydrochlorid tanolu l-(2-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohepta-
I-(3-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep- l-(4-fluór-benzyl)-3-fiiran-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep-
3-furan-2-ylmetylén-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep3-furan-2-ylmetylén-l-(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep3-furan-2-ylmetylén-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklohep bishydrochlorid 3-furan-2-ylmetylén-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu bishydrochlorid 3-furan-2-ylmetylén-l-(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanolu bishydrochlorid 3 -furan-2-ylmetylén-1 -(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanolu bishydrochlorid heptanolu bishydrochlorid heptanolu bishydrochlorid loheptanolu
-(2,6-dichlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cyklo- l-(2,6-difluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyklo- l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cyk33
Farmakologické skúšky
Pri skúške väzby sa použije gabapentín, aby sa vyskúšala väzba a afinita zvolených zlúčenín. Afinita zlúčenín podľa predloženého vynálezu sa meria cez vytesnenie gabapentínu z jeho väzbových miest. Keď zvolené zlúčeniny môžu vytesniť gabapentín z jeho väzbového miesta, tak je možné očakávať, že majú porovnateľné farmakologické vlastnosti s gabapentínom, napríklad ako prostriedky proti bolesti alebo epilepsii. Zlúčeniny podľa predloženého vynálezu majú v tomto pokuse dobrú inhibiciu (vytesnenie gabapentínu). Skúšané zlúčeniny vykazujú teda v tomto biochemickom pokuse afinitu k dosiaľ neznámym väzbovým miestam gabapentínu.
Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka
Príklad % inhibície gabapentínu, 10 pmol
120 37
152 30
156 46
184 47
223 40
369 43
353 44
Skúška analgézie v writhing-teste na myšiach
Skúška analgetického účinku sa uskutočňuje fenylchinónom indukovaným Writhing-testom na myšiach, modifikovaným podľa I. C. Hendershota aj. Forsaitha, opísaným v J. Pharmacol. Exp. Ther. 125, 237 až 240 (1959). Na to sa použijú samce myší NMRI s hmotnosťou v rozmedzí 25 až 30 g. Skupiny po 10 zvieratách dostanú pre dávku substancie 10 minút po intravenóznom podaní skúšanej zlúčeniny pre myš 0,3 ml 0,02 % vodného roztoku fenylchinónu (fenylbenzochinón, firma Sigma, Deisenhofen; výroba roztoku za prídavku 5 % etylalkoholu a udržiavanie vo vodnom kúpeli pri teplote 45 °C), aplikované intraperitoneálne. Potom sa zvieratá umiestni a jednotlivo do pozorovacích klietok. Pomocou tlačidlového počítadla sa 5 až 20 minút po podaní fenylchinónu zisťuje počet bolestí indukovaných naťahovacích pohybov (Writhing-reakcia = pretláčanie tela s vylúčením vedľajších extrémov). Ako kontrola sa používajú zvieratá, ktoré dostanú iba fyziologický roztok chloridu sodného. Pre niektoré príklady bol zistený počet reagujúcich zvierat.
Výsledky sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Príklad Reagujúce/kontrolné zvieratá (Writhing i.v.)
407 6/10 (2,15 mg/kg)
408 9/10 (10 mg/kg)
409 5/10 (10 mg/kg)
410 5/10 (10 mg/kg)
411 3/10 (10 mg/kg)
412 9/10 (10 mg/kg)
413 4/10 (10 mg/kg)

Claims (17)

  1. - 1 -(4-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l -ylmetylj-cykloheptanol,
    - 1 -(4-chlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - l-(2-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - l-(3-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 1 -(2-chlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - l-(3-chlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    -1 -(2,6-dichlór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - l-(2,6-difluór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l -ylmetylj-cykloheptanol,
    - l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - l-benzyl-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 1 -(3-fluór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l -ylmetylj-cykloheptanol,
    - l-(4-fluór-beiizyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    -1 -(2-fluór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    -1 -(4-chlór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    -1 -(3-chlór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    -1 -benzyl-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - l-(2-chlór-benzyl)-2-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 1 -(2-chlór-6-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - 1 -(2,6-dichlór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l -ylmetylj-cykloheptanol,
    - l-(2,6-difluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    -1 -(4-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - 1 -(3-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    -1 -(2-fluór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazm-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    -1 -(4-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 1 -(3-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazm-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 1 -(2-chlór-benzyl)-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 1 -benzyl-2-(4-fluór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol,
    1- (4-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    1 -benzyl-2-benzylidén-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(2-chlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(3 -chlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(4-chlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(2 -fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(3-fhiór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazín-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(4-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyI)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-bcnzylidén-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazm-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(3 -metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(2,6-dichlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(2,6-difluór-bcnzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykIolieptanol, l-benzyl-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, l-(2-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, l-(3-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    1- (3,5-dichlór-fenyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylídén)-cykloheptanol,
    1- (2-chlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    1- cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    1- cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cyklolieptanol,
    1- benzyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    1- (4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-2-dimetylammometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    1- cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    1- cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    1- benzyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    1- (2,4-dichlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
    1- (2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
    1- cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
    1- (4-terc-butyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
    1- benzyl-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
    1- cyklohexyl-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-cyklopentanol,
    1 -(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetyl-amino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(3-trifluórmetyl-fenyl)-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fcnyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(3-metyl-benzyl)-pent-l-en-3-ol,
    1 -(4-chlór-fenyl)-3-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-[2-(3-fluór-fenyl)-etyl]-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    1 -(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-fluór-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(3-metoxy-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    1 -(4-chlór-fenyl)-3 -(3,5 -dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol,
    1 -(4-chlór-fenyl)-3 -cyklohexylmetyl-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(3-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    1 -(4-chlór-fenyl)-3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl-6-fenyl-hex-l -en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetyl-amino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-p-tolyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    1 -(4-chlór-fenyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-3 -m-tolyl-pent-1 -en-3 -ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-cyklohexyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-fenetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-tiofen-2-yl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-(2,4-dichlór-fenyl)-5-dimetyl-amino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    1 -(4-chlór-fenyl)-3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl-penta-1,4-dién-3-ol,
    1 -(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3 -o-tolyl-pent-1 -en-3-ol,
    1 -benzyl-2-(2 -chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    1- benzyl-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    1- cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    1- (3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    1- (4-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cykloliexanol,
    1- (4-terc-butyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    1- (2,3-dichlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    1- cyklohexylmetyl-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    1- (3-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    - 1 -benzyl-2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    1. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu všeobecného vzorca (I) (I), v ktorom
    R1 a R2 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, alebo
    R1 a R2 tvoria spoločne (CH2)2.9-kruh, ktorý môže byť prípadne substituovaný alkylovou skupinou s 1 až 8 uhlíkovými atómami, rozvetvenou alebo nerozvetvenou, nasýtenou alebo nenasýtenou, nesubstituovanou alebo raz alebo viackrát substituovanou alebo arylovou skupinou, nesubstituovanou alebo raz alebo viackrát substituovanou,
    R3 a R4 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 6 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú fenylovú skupinu, benzylovú skupinu alebo fenyletylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, alebo
    R3 a R4 tvoria spoločne kruh a znamenajú skupinu CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR22CH2CH2 alebo (CH2)3.6, pričom
    R22 j e zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm; alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami alebo cykloalkylovú skupinu s 3 až 10 uhlíkovými atómami, vždy nasýtené alebo nenasýtené, rozvetvené alebo nerozvetvené, raz alebo viackrát substituované alebo nesubstituované; arylovú alebo heteroarylovú skupinu, vždy raz alebo viackrát substituované alebo nesubstituované; alebo arylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 10 uhlíkovými atómami alebo heteroarylovú skupinu, viazané cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú vždy raz alebo viackrát substituované alebo nesubstituované;
    R5 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, raz alebo viackrát substituovanú alebo nesubstituovanú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, arylovú skupinu, heteroarylovú skupinu, arylovú skupinu, viazanú cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 10 uhlíkovými atómami, viazanú cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, alebo heteroarylovú skupinu, viazanú cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, pričom arylové, heteroarylové a cykloalkylové zvyšky môžu byť vždy nezávisle od seba nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované zvyškami, nezávisle od seba zvolenými zo skupiny zahrnujúcej atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, skupinu OR18, SR18, SO2R18 a SO2OR18, kyanoskupinu, skupinu COOR18 a NR19R20; alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, raz alebo viackrát substituovanú alebo nesubstituovanú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, arylovú alebo heteroarylovú skupinu, nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované; alebo arylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami alebo heteroarylovú skupinu, viazané cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, pričom
    R18 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm; alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, arylovú alebo heteroarylovú skupinu, nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, alebo arylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami alebo heteroarylovú skupinu, viazané cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované;
    R19 a R20 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm; alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, arylovú alebo heteroarylovú skupinu, nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, alebo arylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami alebo heteroarylovú skupinu, viazané cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované; alebo R19 a R20 tvoria spoločne skupinu CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR21CH2CH2 alebo (CH2)3.6, pričom
    R2lje zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm; fenylovú skupinu, substituovanú alebo nesubstituovanú; alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú;
    R6 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 10 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, raz alebo viackrát substituovanú alebo nesubstituovanú, cykloalkylovú skupinu s 5 až 7 uhlíkovými atómami, arylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované a
    R7 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm, arylovú skupinu alebo heteroarylovú skupinu, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, prípadne vo forme svojich racemátov, svojich čistých stereoizomérov, obzvlášť enantiomérov alebo diastereomérov alebo vo forme zmesí stereoizomérov, obzvlášť enantiomérov alebo diastereomérov, v ľubovoľ nom pomere v zmesi; v znázornenej forme alebo vo forme svojich kyselín alebo svojich báz alebo vo forme svojich solí, obzvlášť fyziologicky prijateľných solí, alebo vo forme svojich solvátov, obzvlášť hydrátov.
  2. - 2-furan-2-ylmetylén-1 -(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - 2-furan-2-ylmetylén-1 -(3 -metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - 2-furan-2-ylmetylén-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 2-furan-2-ylmetylén-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 2-furan-2-ylmetylén-l-(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 2-furan-2-ylmetylén-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 2-(4-fluór-benzylidénj-1 -(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - 2-(4-fluór-benzylidénj-1 -(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - 2-(4-fluór-benzylidén)-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 2-(4-fluór-benzylidén)-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 2-(4-fluór-benzylidénj-1 -(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - 2-(4-fluór-benzylidénj-1 -(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - 2-(4-chlór-benzyIidén)-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2,6-difluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetylj-cykloheptanol,
    2- (4-chlór-benzylidén)-l-(2-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(4-fluór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-1 -(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetyl)-cykloheptanol, 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(2,6-dichlór-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    2- benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanol,
    2- benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-hydroxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-l-(3-hydroxy-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    2- dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklohcptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cykloheptanol, l-(3-chlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-fenyl)-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-fenetyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-etinyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-tiofen-2-yl-cykloheptanol, 2-dimetylaininonietyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(3 -metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-fenyl-propyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-p-tolyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-(4-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, l-cyklohexylmetyl-2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, l-(3-chlór-fenyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    2- dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-m-tolyl-cykloheptanol,
    2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-o-tolyl-cykloheptanol, 2-dimetyIaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cykloheptanol, l-(4-terc-butyl-fenyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-7-(4-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    2- dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, 2-dimetylaminoetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -(2-metyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -(3-trifluórmetyl-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, l-(3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -fenetyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-etinyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -tiofen-2-yl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-fenyl-propyl)-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-p-tolyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -(4-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, l-cyklohexylmetyl-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, l-(3-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, l-(3,5-dichlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol, 1-(2-chlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    2- dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -m-tolyl-cykloheptanol,
    2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-7-(3-metoxy-benzylidén)-cyklolieptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-1 -o-tolyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cykloheptanol, l-(4-terc-butyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-o-tolyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7 -dimetylaminometyl-1 -vinyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(4-terc-butyl-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-cyklopentyl-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -m-tolyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -cyklohexyl-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -fenyl-etinyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-tiofen-2-yl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-cyklohexylmetyl-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-4-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(3 -chlór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-1-(3,5-dichlór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-benzyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(4-metoxy-benzyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-benzyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(2-metoxy-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -(2-metyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-l-(3-metyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(4-chlór-benzyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-1-(2,5 -dimetyl-benzyl)-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(3 -chlór-benzyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, 2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-cykloheptanol, l-(4-chlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-7-(3-metoxy-benzylidén)-cykloheptanol,
    2- benzylidén-7-dimetylaminometyl-1 -fenyl-cykloheptanol, 2-benzylidén-1 -(4-chlór-fenyl)-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol, l-benzyl-2-benzylidén-7-dimetylaminometyl-cykloheptanol,
    2- dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-benzyl)-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, 2-dimetylaminonietyl-l-(3-fluór-benzyl)-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cyklopentanol, l-(4-chlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, l-(3-chlór-benzyl)- 2-dimetylaminometyl-5-(4-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
    2- dimetylaminometyl-l-(4-fluór-fenyl)-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-fenetyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-etinyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-tiofén-2-yl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5 -(3-metoxy-benzylidén)-1 -(3-metoxy-fenyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5 -(3-mctoxy-benzylidén)-1 -(3-fenyl-propyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-p-tolyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklopentanol,
    2- dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidcn)-bicyklo-pentyl-l-ol,
    2- dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-o-tolyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cyklopentanol,
    2- dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l -fenetyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-fenyl-etinyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-tiofen-2-yl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-(3-fenyl-propyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-benzyl)-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-cyklopentanol, 2-dimetylammometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol, l-(3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzylidén)-cyklopentanol,
    2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-1 -fenetyl-cyklopentanol, 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-benzyl)-cyklopentanol, 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-benzyl)-cyklopentanol, 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklopentanol, 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(2-metyl-benzyl)-cyklopentanol, 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(3-metyl-benzyl)-cyklopentanol, 2-benzylidén-1 -(4-chlór-benzyl)-5 -dimetylaminometyl-cyklopentanol, 2-benzylidén-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylatnino-metyl-cyklopentanol, 2-benzylidén-5-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-cyklopentanol, 2-benzylidén-1 -(3 -chlór-benzyl)-5 -dimetylaminometyl-cyklopentanol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-bicyklo-pentyl-l-ol, 2-dimetylaminometyl-5-(3-metoxy-benzyl)-l-m-tolyl-cyklopentanol,
    2-benzylidén-l-cyklohexyl-5-dimetylaminometyl-cyklopentanol,
    2-benzylidén-l-(4-terc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-metyl-cyklopentanol,
    2- dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-cyklohexanol,
    2-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    2- dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cyklohexanol,
    2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metyl-benzyl)-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, l-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-2-dimetylamino-metyl-6-(3-inetoxybenzylidén)-cyklohexanol, l-(2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol, 6-dimetylaminometyl-2-(3-metoxy-benzylidén)-bicyklohexyl-l-ol,
    2- dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-6-(3-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    2- dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-cyklohexanol,
    2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-o-tolyl-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol, l-benzyl-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    2- dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-vinyl-cyklohexanol,
    2- dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-fenyl-propyl)-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-tiofen-2-yl-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-fenyl-etmyl-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-fenetyl-cyklohexanol, 2-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-fenyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol, 6-dimetylaminometyl-2-(4-metoxy-benzylidén)-bicyklohexyl-1 -ol, 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-m-tolyl-cyklohexanol, l-cyklopentyl-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-p-tolyl-cyklohexanol,
    2- dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklohexanol,
    2- dimetylaminometyl-l-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    - 2-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-benzyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    - l-(2-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol, l-(3,5-dichlór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-rnetoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    - 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-1 -(2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol,
    - l-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    - 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cyklohexanol,
    - l-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-nietoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    - 2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-l-(3-metyl-benzyl)-cyklohexanol,
    - 2-dimetylaminometyl-1 -(2,5-dimetyl-benzyl)-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    - l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -fenyl-cyklohexanol,
    - l-(3-chlór-benzyl)-2-dimetylaminometyl-6-(4-metoxy-benzylidén)-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(4-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-3-inetyl-fenyl)-cyklohexanol,
    - l-benzyl-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-bcnzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-o-tolyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -vinyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-1 -cyklopentyl-6-dimetylamino-metyl-cyklohexanol,
    - l-(4-terc-butyl-fenyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-m-tolyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-bicyklohexyl-1 -ol,
    - 2-(4-chIór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-fenyl)-cyklohexanol,
    - 2-(4-chIór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -fenetyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -fenyl-etinyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-tiofen-2-yl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-fenyl-propyl)-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-p-tolyl-cykloliexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(4-metoxy-fenyl)-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-1 -cyklohexylmctyl-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3-clilór-fenyl)-6-dimetylaniinomety1-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-l-(3,5-dichlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(4-fluór-benzyl)-cyklohexanol,
    - l-(2-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(3-metoxy-benzyl)-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-1 -(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(3-fluór-benzyl)cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-l-(2-metoxy-fenyl)cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(2-metyl-benzyl)cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-1 -(3-chlór-4-fluór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(3-trifluórmetyl-fenyl)-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-1 -(2-chlór-6-fluór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - l-(4-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-1 -(2,5-dimetyl-benzyl)-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -fenyl-cyklohexanol,
    - l-(3-chlór-benzyl)-2-(4-chlór-benzylidén)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-1 -(4-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-6-dimetylaniinometyl-l-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l -o-tolyl-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -vinyl-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-1 -(4-terc-butyl-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-1 -cyklopenty 1-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l -m-tolyl-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-bicyklohexyl-l-ol,
    - 2-benzylidén-6-dirnetylaminometyl-1 -(4-fluór-fenyl)-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -fenetyl-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -fenyl-etinyl-cyklohexanol,
    - 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -tiofen-2-yl-cyklohexanol,
    2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-fenyl-propyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-metoxy-fenyl)-cyklohexanol,
    2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-metyl-benzyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylammometyl-l-(3-trifluórmetyl-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-l-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(2-metyl-benzyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -(3 -fluór-benzyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-l-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylammometyl-l-(3-metoxy-benzyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(4-fluór-benzyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-1 -(2-chlór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-1 -(3,5-dichlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-l-(3-chlór-fenyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(3-fluór-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-l-cyklohexylmetyl-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(4-metoxy-fenyl)-cyklohexanol, 2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-1 -p-tolyl-cyklohexanol,
    2-benzylidén-l-(4-chlór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cyklohexanol,
    2-benzylidén-l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-6-dimetylamino-metyl)-cyklohexanol,
    2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-(2,5-dimetyl-benzyl)-cyklohexanol,
    2-benzylidén-l-(3-chlór-benzyl)-6-dimetylaminometyl-cykloliexanol,
    2. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa nároku 1 všeobecného vzorca (I), v ktorom je R' zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm alebo heteroarylovú skupinu alebo je zvyšok všeobecného vzorca (II) (Π), v ktorom
    R9 až R13 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm, atóm fluóru, chlóru, brómu alebo jódu, hydroxyskupinu, trifluórmetylovú skupinu, difluórmetylovú skupinu, fluórmetylovú skupinu, skupinu OR14, trifluórmetoxyskupinu, difluórmetoxy-skupinu, fluórmetoxyskupinu, skupinu SR14, SO2CH3, SO2CF3, alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, fenylovú skupinu, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, kyanoskupinu, skupinu COOR14 alebo nitroskupinu, alebo
    R9 a R10 alebo R10 a R11 spoločne tvoria OCH2O-kruh alebo OCH2CH2O-kruh a
    R14je zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, fenylovú skupinu, benzylovú skupinu, fenyletylovú skupinu alebo tiofenylovú skupinu, ktoré sú vždy nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, pričom výhodne znamená R7 vodíkový atóm.
  3. - 3-furan-2-ylmetylén-l-(4-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - l-(2,6-dichlór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - l-(2,6-difluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - l-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-3-furan-2-ylmetylén-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol, prípadne vo forme svojich racemátov, svojich čistých stereoizomérov, obzvlášť enantiomérov alebo diastereomérov alebo vo forme zmesí stereoizomérov, obzvlášť enantiomérov alebo diastereomérov, v ľubovoľnom pomere v zmesi; v znázornenej forme alebo vo forme svojich kyselín alebo svojich báz alebo vo forme svojich solí, obzvlášť fyziologicky prijateľných solí, alebo vo forme svojich solvátov, obzvlášť hydrátov, pričom výhodné sú hydrochloridy alebo dihydrochloridy.
    - 3-furan-2-ylmetylén-í-(3-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 3-furan-2-ylmetylén-l-(2-metoxy-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 3-furan-2-ylmetylén-l-(4-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    - 3 -furan-2-ylmetylén-1 -(3 -metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-1 -ylmetylj-cykloheptanol,
    - 3-furan-2-ylmetylén-l-(2-metyl-benzyl)-7-(4-metyl-piperazin-l-ylmetyl)-cykloheptanol,
    3-(2-benzylidén-6-dimetylaminometyl-l-hydroxy-cyklohexyl)-fenol,
    3-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol,
    3- [ 1 -(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -hydroxy-2-metyl-3-fenyl-alyl]-fenol,
    3 -(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol,
    3 -(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2-metyl-6-fenyl-hex-1 -en-3 -ol,
    3 -(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2-metyl-5-fenyl-pent-1 -en-4-in-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-tiofen-2-yl-pent-l-en-3-ol, 3-(2,4-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-metoxy-fenyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    3-(4-terc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-cyklopentyl-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-m-tolyl-pent-l-en-3-ol, 3-cyklohexyl-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(4-fluór-fenyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-I-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-fenetyl-pent-l-en-3-ol,
    3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2-metyl-penta-1,4-dién-3-ol,
    3 -benzyl-5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol,
    3-(3-chlór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-3-(2,4-dichlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-én-3-ol,
    3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(2,5-dimetyl-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    3-(4-chlór-benzyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    3 -(2-chlór-benzyl)-1 -(4-chlór-fenyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol,
    3-(3-chlór-fenyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    3-(4-terc-butyl-fenyl)-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetyl-amino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    SK 286785 Β6 l-(4-chlór-fenyl)-3-cyklopentyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    3-benzyl-l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-3-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    3-(3-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2,4-dichlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, l-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-fenyl-pent-l-en-3-ol, l,3-bis-(4-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(2,5-dimetyl-benzyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    3-cyklohexylmetyl-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-fluór-fenyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2-chlór-benzyl)-5-dimetylammo-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(4-fluór-benzyl)-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l -en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-3-(3-metoxy-benzyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-fluór-benzyl)-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol, 5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-3-(2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-5 -dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pcnt-1 -en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(3-trifluónnetyl-fenyl)-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(3-metyI-benzyl)-pent-l-én-3-ol, 3-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol,
    3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-ŕluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -p-tolyl-pent-1 -en-3-ol,
    3-(2-dimetylamino-l-metyl-etyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2-metyl-6-fenyl-hex-l-en-3-ol,
    3-(2,4-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-3-(3-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3 -ol,
    3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -(4-fluór-fenyl)-2-metyl-5-fenyl-pent-1 -en-4-in-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyI-3-tiofén-2-yl-pent-l-en-3-ol,
    3 -(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(2,5-dimetyl-benzyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2,4-dichlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol,
    3 -(3 -chlór-4-fluór-fenyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-3-(3-trifluórmetyl-fenyl)-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylammo-2,4-dimetyl-3-(3-metyl-benzyl)-l-fenyl-pent-l-en-3-ol,
    3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(4-fluór-benzyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-(4-chlór-3-trifluórmetyl-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-l-fenyl-pent-l-en-3-ol,
    3-cyklohexyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-3-fenetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol, 3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl-1,5-difenyl-pent-1 -en-4-in-3-ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-3-tiofén-2-yl-pent-l-en-3-ol, 3-(2,4-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5 -dimetylamino-3 -(3 -metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl-1,6-difenyl-hex-1 -en-3-ol, 3-(2,3-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-3-p-tolyl-pent-1 -en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 3-cyklohexylmetyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl- 1-fenyl-pent-1 -en-3-ol, 3-(3-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol,
    3-cyklopentyl-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-3-m-tolyl-pent-1 -en-3-ol,
    3-(4-tcrc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1-fenyl-pent-1-en-3-ol,
    3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-2-metyl- 1-fenyl-penta-1,4-dién-3-ol,
    3- benzyl-5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-pent-l-en-3-ol,
    3 -(4-chlór-fenyl)-5 -dimetylamino-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol,
    3. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa nároku 1 alebo 2 všeobecného vzorca (I), v ktorom tvoria
    R1 a R2 spoločne (CH2)2_5-kruh, ktorý môže byť substituovaný prípadne alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenou alebo nerozvetvenou, nasýtenou alebo nenasýtenou, nesubstituovanou alebo raz alebo viackrát substituovanou, alebo fenylovou skupinou, nesubstituovanou alebo raz alebo viackrát substituovanou, ktorý je ale výhodne nesubstituovaný, pričom výhodne
    R1 a R2 tvoria spoločne nesubstituovaný (CH2)2.4-kruh, alebo
    R1 a R2 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú, nerozvetvenú a nesubstituovanú, výhodne metylovú skupinu; obzvlášť znamenajú oba tieto substituenty metylovú skupinu.
  4. 4. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 3 všeobecného vzorca (I), v ktorom
    R3 a R4 sú nezávisle od seba zvolené zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substituovanú, výhodne znamenajú oba metylovú skupinu, alebo
    R3 a R4 tvoria spoločne kruh a znamenajú skupinu CH2CH2NR22CH2CH2 alebo (CH2)w„ obzvlášť znamenajú spoločne skupinu (CH2)4.5 alebo CH2CII2NR22CH2CH2, pričom
    R22je zvolený zo skupiny zahrnujúcej vodíkový atóm alebo alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, nasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú a nesubstituovanú, obzvlášť vodíkový atóm alebo metylovú skupinu.
  5. 5 -dimety lamino-3 -(2-metoxy-fenyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(2-metyl-benzyl)-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-4-fluór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-(3-trifluórmetyl-fenyl)-pent-l-en-3-ol, 3-(4-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2-chlór-6-fluór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    5-dimetylamino-l,3-bis-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-cyklohexylmetyl-5-dimetylainino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(5-fluór-2-metoxy-fenyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-íluór-fenyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3-chlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(3,5-dichlór-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 3-(2-chlór-benzyl)-5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l -en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(4-fluór-benzyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-I-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(3-fluór-benzyl)-l-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3-p-tolyl-pent-1 -en-3-ol,
    5-dimetylamino-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -o-tolyl-pent-1 -en-3 -ol,
    5 -dimetylamino-3 -(4-fluór-3 -metyl-fenyl)-1 -(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-1 -en-3-ol,
    5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-3-(4-metoxy-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol,
    5 -dimetylamino-1 -(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 3-benzyl-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-3-(4-fluór-3-metyl-fenyl)-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-1-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-o-tolyl-pent-1-en-3-ol, 3-(2-dimetylamino-1 -metyl-etyl)-1 -(4-fluór-fenyl)-2-metyl-penta-1,4-dién-3-ol, 3-(4-terc-butyl-fenyl)-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pcnt-l-en-3-ol, 3-cyklopentyl-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-m-tolyl-pent-l-en-3-ol, 3-cyklohexyl-5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l,3-bis-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-pent-l-en-3-ol, 5-dimetylamino-l-(4-fluór-fenyl)-2,4-dimetyl-3-fenetyl-pent-l-en-3-ol,
    5 -dimetylamino-3 -(4-fluór-3 -metyl-fenyl)-2,4-dimetyl-1 -fenyl-pent-1 -en-3 -ol, 5-dimetylamino-2,4-dimetyl-l-fenyl-3-o-tolyl-pent-l-en-3-ol,
    5-dimetylamino-2,4-dimetyl-1,3-difenyl-pent-l-en-3-ol,
    5. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 4 všeobecného vzorca (I), v ktorom
    R5 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, rozvetvenú alebo nerozvetvenú, raz alebo viackrát substituovanú alebo nesubstituovanú, cykloalkylovú skupinu s 5 až 6 uhlíkovými atómami, fenylovú, tiofenylovú, furylovú, benzofuranylovú, benzotiofenylovú, pyrolylovú, pyridinylovú, pyrimidinylovú, chinolinylovú, izochinolinylovú alebo chinazolinylovú skupinu, výhodne fenylovú, furylovú, tiofenylovú alebo cykloalkylovú skupinu s 5 až 6 uhlíkovými atómami; cez alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, viazanú fenylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 5 až 6 uhlíkovými atómami, tiofenylovú, furylovú, benzofuranylovú, benzotiofenylovú, pyrolylovú, pyridinylovú, pyrimidinylovú, chinolinylovú, izochinolinylovú alebo chinazolinylovú skupinu, výhodne fenylovú, furylovú, tiofenylovú alebo cykloalkylovú skupinu s 5 až 6 uhlíkovými atómami;
    pričom všetky arylové, heteroarylové a cykloalkylové zvyšky môžu byť vždy nezávisle od seba nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, výhodne nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituo
    SK 286785 Β6 vané substituentmi, nezávisle od seba zvolenými zo skupiny zahrnujúcej atóm fluóru, chlóru, brómu, jódu, hydroxyskupinu, O-alkylovú skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atómami, alkylovú skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atómami, trifluórmetylovú skupinu, difluórmetylovú skupinu, fluórmetylovú skupinu, aminoskupinu a/alebo merkaptoskupinu, výhodne
    R5 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, nasýtenú alebo nenasýtenú, nesubstituovanú a/alebo nerozvetvenú; naftylovú, furylovú, cyklohexylovú, cyklopentylovú, fenylovú alebo tiofenylovú skupinu, nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, výhodne fluórom, chló rom, brómom, jódom, hydroxyskupinou, trifluórmetylovou skupinou, difluórmetylovou skupinou, fluórmety lovou skupinou, O-alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atómami, alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkový mi atómami, aminoskupinou a/alebo merkaptoskupinou, alebo cez nasýtenú alebo nenasýtenú alkylovú sku pinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami viazanú fenylovú skupinu, nesubstituovanú alebo raz alebo viackrát substi tuovanú fluórom, chlórom, brómom, jódom, hydroxyskupinou, trifluórmetylovou skupinou, difluórmetylo vou skupinou, fluórmetylovou skupinou, O-alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atómami, alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atómami, aminoskupinou a/alebo merkaptoskupinou, obzvlášť
    R5 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej skupinu -CH=CH2, cyklohexylovú skupinu, cyklopentylovú skupinu, fenylovú skupinu, fenyletylovú skupinu (cez CH2-CH2 viazanú fenylovú skupinu), benzylovú skupinu (cez CH2 viazanú fenylovú skupinu) alebo tiofenylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, výhodne fluórom, chlórom, brómom, jódom, hydroxyskupinou, metoxyskupinou, etoxyskupinou, propoxyskupinou, merkaptoskupinou, trifluórmetylovou skupinou, difluórmetylovou skupinou, fluórmetylovou skupinou, metylovou, etylovou, propylovou a/alebo butylovou skupinou, prípadne t-butylovou skupinou.
  6. 6. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 5 všeobecného vzorca (1), v ktorom
    R6 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej fenylovú alebo furylovú skupinu, ktoré sú nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované, výhodne nesubstituované alebo raz alebo viackrát substituované substituentmi, nezávisle od seba zvolenými zo skupiny zahrnujúcej fluór, chlór, metylovú skupinu, metoxyskupinu, trifluórmetylovú skupinu alebo terc-butylovú skupinu.
  7. 7. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 6 všeobecného vzorca (I), v ktorom
    R5 je zvolený zo skupiny zahrnujúcej arylovú skupinu, cykloalkylovú skupinu s 3 až 9 uhlíkovými atómami alebo heteroarylovú skupinu, viazané cez nasýtenú alebo nenasýtenú alkylovú skupinu s 1 až 3 uhlíkovými atómami, pričom táto alkylová skupina, cez ktorú je viazaná arylová, heteroarylová alebo cykloalkylová skupina, je zvolená zo skupiny zahrnujúcej:
    -CH2-, -C2H4-, -C3Hó-, -C=C-, -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -C=C-CH2- alebo -CH2-OC-, výhodne -CH2-, -C2H4- alebo -C^C-.
  8. 8. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 7 všeobecného vzorca (I), zvolené zo skupiny zlúčenín zahrnujúce:
  9. 9. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 8 všeobecného vzorca (I), pričom E-izoméry derivátov všeobecného vzorca (I) sú výhodne znázornené vo vzorci (ľ) (υιό.
  10. Substituované deriváty 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 9 všeobecného vzorca (I), pričom keď R7 znamená vodíkový atóm a R1 a R2 tvoria spoločne kruh, potom hydroxyskupina a aminometylénová skupina CHR7-NR3R4 vo vzorci (I) sú navzájom v polohe cis, ako je uvedené vo vzorci (I)
    R*
    HCL SRS (I).
  11. 11. Liečivo, vyznačujúce sa tým, že obsahuje aspoň jeden substituovaný derivát 5-amino
    -l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 10, ako i prípadne vhodné prísady a/alebo pomocné látky, a/alebo prípadne ďalšie účinné látky.
  12. 12. Liečivo podľa nároku 11, vyznačujúce sa tým, že sa obsiahnutý substituovaný derivát 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 10 vyskytuje ako čistý diastereomér a/alebo enantiomér, ako racemát alebo ako neekvimoláma alebo ekvimoláma zmes diastereomérov a/alebo enantiomérov.
  13. 13. Použitie substituovaného derivátu 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 10 na výrobu liečiva na ošetrenie bolestí, obzvlášť akútnej, neuropatickej alebo chronickej bolesti.
  14. 14. Použitie substituovaného derivátu 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 10 na výrobu liečiva na ošetrenie migrény, hyperalgézie a alodýnie, obzvlášť termickej hyperalgézie, mechanickej hyperalgézie a alodýnie a chladovej alodýnie, alebo inflamatómej alebo pooperačnej bolesti.
  15. 15. Použitie substituovaného derivátu 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 10 na výrobu liečiva na ošetrenie epilepsie, návalov tepla, porúch v postmenopauze, amyotropickej laterálnej sklerózy (ALS), reflexnej sympatickej dystrofie - Reflex Sympasthetic Dystrophy (RSD), spastického ochrnutia, syndrómu nepokojných nôh - Restless Leg Syndróm, získaného nystagmu, psychiatrických, prípadne neuropatologických porúch, ako sú bipoláme poruchy, úzkosť, stavy paniky, výkyvy nálady, stavy podráždenia, depresie, stavy podráždenia-depresie, bolestivej diabetickej neuropatie, symptómov a bolesti na základe sklerózy multiplex alebo Parkinsonovej choroby, neurodegeneratívnych ochorení, ako je Alzheimerova choroba, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba a epilepsia, gastrointestinálnych porúch, erytromelalgických alebo postpoliomyelitických bolestí, trigeminálnej alebo postherpetickej neuralgie alebo antikonvulzív, analgetík alebo anxiolytík.
  16. 16. Použitie podľa niektorého z nárokov 13 až 15, vyznačujúce sa tým, že použitý substituovaný derivát 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 10 sa vyskytuje ako čistý diastereomér a/alebo enantiomér, ako racemát alebo ako neekvimoláma alebo ekvimolárna zmes diastereomérov a/alebo enantiomérov.
  17. 17. Spôsob výroby substituovaného derivátu 5-amino-l-penten-3-olu podľa niektorého z nárokov 1 až 10, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovať β-aminoketón všeobecného vzorca (IA),
SK339-2003A 2000-09-30 2001-09-28 Substituované deriváty 5-amino-1-penten-3-olu, spôsob ich výroby, liečivá tieto látky obsahujúce a ich použitie SK286785B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10048714A DE10048714A1 (de) 2000-09-30 2000-09-30 5-Amino-1-penlen-3-ol-Derivate
PCT/EP2001/011244 WO2002030869A1 (de) 2000-09-30 2001-09-28 Substituierte 5-amino-1-penten-3-ol-derivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK3392003A3 SK3392003A3 (en) 2003-09-11
SK286785B6 true SK286785B6 (sk) 2009-05-07

Family

ID=7658375

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK339-2003A SK286785B6 (sk) 2000-09-30 2001-09-28 Substituované deriváty 5-amino-1-penten-3-olu, spôsob ich výroby, liečivá tieto látky obsahujúce a ich použitie

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6815443B2 (sk)
EP (1) EP1322590B1 (sk)
JP (1) JP2004511458A (sk)
KR (1) KR20030059161A (sk)
CN (1) CN1649826A (sk)
AR (1) AR034159A1 (sk)
AT (1) ATE361274T1 (sk)
AU (3) AU2002212263A1 (sk)
BR (1) BR0114459A (sk)
CA (1) CA2424103A1 (sk)
CY (1) CY1106712T1 (sk)
DE (2) DE10048714A1 (sk)
DK (1) DK1322590T3 (sk)
EC (1) ECSP034533A (sk)
ES (1) ES2286154T3 (sk)
HK (1) HK1053103A1 (sk)
HU (1) HUP0303110A3 (sk)
IL (1) IL155104A0 (sk)
MX (1) MXPA03002734A (sk)
MY (1) MY127328A (sk)
NO (1) NO20031388L (sk)
NZ (1) NZ525250A (sk)
PE (1) PE20020446A1 (sk)
PL (1) PL362398A1 (sk)
PT (1) PT1322590E (sk)
RU (1) RU2289571C2 (sk)
SK (1) SK286785B6 (sk)
WO (2) WO2002028816A1 (sk)
ZA (1) ZA200303301B (sk)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10049483A1 (de) * 2000-09-29 2002-05-02 Gruenenthal Gmbh Substituierte 1-Aminobutan-3-ol-Derivate
BR0306811A (pt) * 2002-01-11 2004-10-26 Sankyo Co Composto, éster farmacologicamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica e métodos para prevenção ou tratamento de doenças autoimunes, da artrite reumatóide e da rejeição causada pelo transplante de vários órgãos em um mamìfero
KR20110136901A (ko) 2004-02-24 2011-12-21 상꾜 가부시키가이샤 아미노 알코올 화합물
CN104521963A (zh) * 2014-12-31 2015-04-22 江阴苏利化学股份有限公司 一种含有环己酮的防治水稻二化螟的农药组合物
CN115745922B (zh) * 2022-11-22 2024-02-20 沈阳药科大学 藏东瑞香中的二芳基戊烷类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE239403C (sk)
NL6407943A (sk) * 1964-07-11 1966-01-12
CH500162A (de) * 1968-05-20 1970-12-15 Ankermann & Co Vitaminchemie F Verfahren zur Herstellung von D-4-Dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol aus L-4-Dimethylamino-3-methyl-1,2-diphenyl-2-butanol
US3974157A (en) * 1974-03-04 1976-08-10 Pennwalt Corporation 1-(Amino-alkyl)-2-aryl-cyclohexane alcohols and esters
FR2559765B1 (fr) * 1984-02-16 1986-06-13 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la phenyl-3 propene-2 amine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
GB2323594A (en) * 1997-03-25 1998-09-30 Victor Martin 2-amino-alkanoic acid derivatives, 2-amino alcohols and diamines
WO1999037296A1 (en) * 1998-01-23 1999-07-29 Warner-Lambert Company Gabapentin and its derivatives for the treatment of muscular and skeletal pain
AU758103B2 (en) * 1998-07-09 2003-03-13 Warner-Lambert Company Compositions comprising GABA analogs and a decongestant to relieve sinus headache pain
AU5478799A (en) * 1998-09-14 2000-04-03 Warner-Lambert Company Branched alkyl pyrrolidine-3-carboxylic acids

Also Published As

Publication number Publication date
NO20031388D0 (no) 2003-03-26
HUP0303110A2 (hu) 2004-03-01
AU2002221632B8 (en) 2006-05-18
ZA200303301B (en) 2004-08-12
CN1649826A (zh) 2005-08-03
US20030220390A1 (en) 2003-11-27
HUP0303110A3 (en) 2006-02-28
ATE361274T1 (de) 2007-05-15
PE20020446A1 (es) 2002-05-18
NO20031388L (no) 2003-05-22
US6815443B2 (en) 2004-11-09
DE50112454D1 (de) 2007-06-14
SK3392003A3 (en) 2003-09-11
IL155104A0 (en) 2003-10-31
AU2002221632B2 (en) 2006-04-27
WO2002030869A1 (de) 2002-04-18
AR034159A1 (es) 2004-02-04
PT1322590E (pt) 2007-05-31
CA2424103A1 (en) 2003-03-28
HK1053103A1 (zh) 2003-10-10
BR0114459A (pt) 2003-09-23
EP1322590A1 (de) 2003-07-02
DK1322590T3 (da) 2007-09-03
ES2286154T3 (es) 2007-12-01
PL362398A1 (en) 2004-11-02
RU2289571C2 (ru) 2006-12-20
WO2002028816A1 (en) 2002-04-11
AU2163202A (en) 2002-04-22
EP1322590B1 (de) 2007-05-02
ECSP034533A (es) 2003-05-26
NZ525250A (en) 2005-11-25
MXPA03002734A (es) 2003-07-28
AU2002212263A1 (en) 2002-04-15
DE10048714A1 (de) 2002-04-11
CY1106712T1 (el) 2012-05-23
KR20030059161A (ko) 2003-07-07
JP2004511458A (ja) 2004-04-15
MY127328A (en) 2006-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
USRE37355E1 (en) 6-dimethylaminomethyl-1-phenyl-cyclohexane compounds as pharmaceutical active ingredients
EP2518052B1 (de) Substituierte 4-Aminocyclohexan-Derivate
KR20080034921A (ko) 고선택성 세로토닌 및 노르에피네프린 이중 재흡수 억제제및 이의 용도
US6410790B1 (en) 3-amin3-arylpropan-1-ol compounds, their preparation and use
SK3382003A3 (en) Substituted 1-aminobutan-3-ol derivatives, process for their preparation, medicaments comprising said compounds and their use
CZ2003906A3 (cs) Substituované deriváty C-cyklohexylmethylaminu, způsob jejich výroby, léčiva tyto látky obsahující a jejich použití
SK286785B6 (sk) Substituované deriváty 5-amino-1-penten-3-olu, spôsob ich výroby, liečivá tieto látky obsahujúce a ich použitie
AU2645000A (en) 3-amino-3-arylpropan-1-ol derivatives, their preparation and use

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees

Effective date: 20120928