BR112020025844A2 - derivados de pirazol como inibidores de malt1 - Google Patents

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trifluoromethyl
triazol
carboxamide
pyrazol
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BR112020025844-0A
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English (en)
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Tianbao Lu
James Patrick Edwards
Fang Shen
Peter J. Connolly
Maxwell David Cummings
Joseph Kent Barbay
Kevin D. Kreutter
Tongfei Wu
Gaston Stanislas Marcella Diels
Jan Willem Thuring
Ulrike Philippar
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Janssen Pharmaceutica Nv
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Abstract

A presente invenção refere-se a compostos, composições e métodos para o tratamento de doenças, síndromes, condições e distúrbios que são afetados pela modulação de MALT1. Esses compostos são repre-sentados pela Fórmula I a seguir, em que R1, R2, R3, R4, R5 e G são conforme definidos neste documento. Fórmula (I)

Description

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Claims (10)

REIVINDICAÇÕES
1. Composto caracterizado por ser selecionado do grupo consistindo em: N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-fluoro-2- metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(4-cloro-2-metilfenil)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3-metilpiri- din-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(piridin-4-il)- 5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-fenil-5-(triflu- orometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3-fluoropiri- dina-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-fluoropiri- din-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(piridin-2-il)- 5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(pirazin-2-il)- 5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(piridin-2-il)- 5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-cianopiri- din-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(piridin-3-il)- 5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-metoxipiri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-metoxipiri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(piridin-5-il)- 5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-metilpiri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-cianopiri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-fluorofe- nil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-cianofe- nil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3-fluorofe- nil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3-cianofe- nil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-metilpiri- din-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-metilpiri- din-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-metilpiri- din-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(difluorome- til)-1-(piridin-4-il)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-fluoro-1-fenil- 1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(p-tolil)-5-(tri- fluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(m-tolil)-5- (trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(o-tolil)-5-(tri- fluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3- triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloro-5-cianopiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloro-2-metoxipiridin-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3- triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-ciano-2-metilpiridin-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-bromo-5-fluoropiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3- triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-ciano-5-fluoropiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3,4-dicloro- piridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-ciano-2- metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-metóxi-3- metilpiridin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloropiridin-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-cianopiri- din-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-metoxipi- ridin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2,3-dimetil- piridin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloro-2-metilpiridin-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
1-(3-cloropiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloropiridin-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3-cianopiri- din-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloro-4-metilpiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3,5-dicloro- piridin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2,3-di-hidro- benzo[b][1,4]dioxin-5-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-([1,3]dioxolo[4,5-b]piridin-7-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3- triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-([1,3]dioxolo[4,5-b]piridin-7-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3- triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(o-tolil)-5- (trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-amino-3-cloropiridin-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-amino-3-cloropiridin-4-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2,2-difluoro- benzo[d][1,3]dioxo-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(benzo[d][1,3]dioxol-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
1-(2-cloro-3,4-difluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-3-fluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-fluoropiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3- triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-fluoro-2- metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloro-4-metoxipiridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloro-4-metoxipiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3- triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3,5-dicloro- piridin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(5-cloro-2-metilpiridin-4-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloro-2-metilpiridin-4-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(5-cloro-2-metilpiridin-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-4-fluoro-3-metilfenil)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3- triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-4-fluoro-3-metilfenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3- triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-3,4-difluorofenil)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3-(metilsul- fonil)fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-metil-4- (metilsulfonil)fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-isopropil- fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-fluoro-2,3- dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3,4-difluoro- fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-5-difluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-5-fluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-fluoro-2- metoxifenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-3-difluorofenil)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-fluoro- 2,3-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3-ciano-4- fluorofenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-ciano-4-fluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-fluoro-4- metilpiridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-metilpiri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorome- til)-1-(2,3,4-trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-cloro-6- fluorofenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-metilpiri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-fluoro-6- metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2,6-dicloro- 4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-4,6-difluorofenil)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-cloro-2-metilpiridin-3-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-fluoro-2- metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorome- til)-1-(2,3,4-trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-6-fluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-4,6-difluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-ciclopro- pilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-fluoro-6- metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2,6-dicloro- 4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-fluoro-2- metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3,4-difluoro- fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloro-5-fluoropiridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
1-(3-cloro-5-fluoropiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-4-fluorofenil)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloro-4-fluorofenil)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(3-cloro-4-fluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-4-cianofenil)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2,4-difluoro- fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-fluoro-3- metilpiridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-fluoro-3- metilpiridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-fluoro-2- (trifluorometil)fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-fluoro-2- (trifluorometil)fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-clorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3- il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2,4-difluoro- fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-(1-metoxi- etil)fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(4-amino-3-cloropiridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(4-amino-3-cloropiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-fluoropiri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-(metila- mino)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-(fluoro)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-(metila- mino)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-aminopiridin-3-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(4-ciano-2-metilfenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(1-metil- 1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-5-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxa- mida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(1-metilindo- lin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(1,2,3,4-te- tra-hidroisoquinolin-5-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(indolin-4-il)- 5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(1-metil- 1,2,3,4-tetra-hidroquinolin-8-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxa- mida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-metil-3,4- di-hidro-2H-benzo[b][1,4]oxazin-8-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-car- boxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(1-oxoisoin- dolin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
1-(6-aminopiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-ciano-4-fluorofenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-ciano-4- fluorofenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-(metil- tio)fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-(metilsul- fonil)fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-cianopiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3- triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-cianopiridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-3-metilpiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-amino-5-metilpiridin-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-amino-3-metilpiridin-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-cloropiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-fluoro-3-metilpiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-fluoro-3-metilpiridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)-5-(trifluorometil)piridin-3-il)-1-(6- amino-5-fluoropiridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(2-amino-5-cloropiridin-4-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
1-(2-amino-5-cloropiridin-4-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-fluoro-6- (metilamino)piridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-fluoro-6- (3-hidroxiazetidin-1-il)piridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carbo- xamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-fluoro-6- (3-hidroxiazetidin-1-il)piridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carbo- xamida; 1-óxido de 4-(4-((5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3- il)carbamoil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il)-3-metilpiridina; 1-(2-cloro-5-metil-4-piridil)-N-[5-cloro-6-(triazol-2-il)-3-piridil]- 5-(trifluorometil)pirazol-4-carboxamida; 1-(2-cloro-3-metilpiridin-4-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2- il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-(3-hidroxi- azetidin-1-il)-5-metilpiridin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxa- mida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(2-(3-hidroxi- azetidin-1-il)-3-metilpiridin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxa- mida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3-metilpiri- din-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-metilpiri- dazin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-fluoro-6- metilpiridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-fluoro-6- metilpiridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3,6-dicloro- piridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3,6-dicloro- piridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-cloro-3-(trifluorometil)piridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-cloro-3-(trifluorometil)piridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(4-cloro-2-metilfenil)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)pi- ridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3-fluoro-2- metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3,4-difluoro- 2-metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-cianofe- nil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-2-metil-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4- fluoro-2-metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3-fluoro-2- metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-2-metil-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(4-flu- oro-2-metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorome- til)-1-(2,4,6-trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(3,4-difluoro- 2-metilfenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-3-cloropiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-4-metilpiridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
1-(6-amino-5-cianopiridin-2-il)-N-(5-ciano-2-metil-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-cianopiridin-2-il)-N-(5-cloro-2-metil-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-fluoropiridin-2-il)-N-(5-bromo-2-metil-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-fluoropiridin-2-il)-N-(5-ciano-2-metil-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-3-cloropiridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-metilpiridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-3-metilpiridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-fluoro-3-metilpiridin-2-il)-N-(5-ciano-2-metil-6- (2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxa- mida; 1-(6-amino-3-(trifluorometil)piridin-2-il)-N-(5-ciano-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-fluoro-3-metilpiridin-2-il)-N-(5-cloro-2-metil-6- (2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxa- mida; N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-(metila- mino)piridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-4-metilpiridin-3-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-4-metilpiridin-3-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-3-(trifluorometil)piridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida;
1-(6-amino-5-fluoropiridin-2-il)-N-(5-cloro-2-metil-4-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-aminopiridin-3-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-fluoropiridin-2-il)-N-(5-ciano-2-metil-4-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)fenil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-2-metilpiridin-3-il)-N-(5-ciano-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-metilpiridin-2-il)-N-(5-ciano-2-metil-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 2-amino-6-(4-((5-cloro-2-metil-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin- 3-il)carbamoil)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il)nicotinamida; 1-(2-amino-3-metilpiridin-4-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol- 2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-amino-5-cloropiridin-2-il)-N-(5-ciano-2-metil-6-(2H- 1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-ciano-2- metilpiridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; 1-(6-bromopiridin-2-il)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piri- din-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; (*R)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-metil- 2-(tetra-hidrofuran-2-il)piridin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carbo- xamida; (*S)-N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(5-metil- 2-(tetra-hidrofuran-2-il)piridin-4-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carbo- xamida; (*S)-1-(2-(1,4-dioxan-2-il)-5-metilpiridin-4-il)-N-(5-cloro-6- (2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxa- mida; (*R)-1-(2-(1,4-dioxan-2-il)-5-metilpiridin-4-il)-N-(5-cloro-6-
(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxa- mida; N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-(furan-2- il)piridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxamida; e N-(5-cloro-6-(2H-1,2,3-triazol-2-il)piridin-3-il)-1-(6-(5,6-di-hi- dro-1,4-dioxin-2-il)piridin-2-il)-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-4-carboxa- mida; ou uma forma de sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
2. Composição farmacêutica caracterizada por compreender um composto, como definido na reivindicação 1, e ao menos um veículo farmaceuticamente aceitável, um excipiente farmaceuticamente aceitá- vel e um diluente farmaceuticamente aceitável.
3. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por ser uma forma sólida de dosagem oral.
4. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por ser um xarope, um elixir ou uma suspensão.
5. Uso de um composto como definido na reivindicação 1, caracterizado por se destinar à preparação de um medicamento para tratar uma doença, síndrome, distúrbio ou condição selecionada do grupo que consiste em linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de células do manto (LCM), linfoma folicular (LF) e linfoma de tecido linfoide associado a mucosa (MALT), artrite reumatoide (AR), ar- trite psoriática (APs), psoríase (Pso), colite ulcerativa (CU), doença de Crohn, lúpus eritematoso sistêmico (LES), asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), em um indivíduo que precisa do mesmo.
6. Uso de um composto como definido na reivindicação 1, caracterizado por se destinar ao uso em um método para tratar um dis- túrbio selecionado do grupo que consiste em linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), linfoma de células do manto (LCM), linfoma folicular (LF) e linfoma de tecido linfoide associado a mucosa (MALT), artrite reu- matoide (AR), artrite psoriática (APs), psoríase (Pso), colite ulcerativa (CU), doença de Crohn, lúpus eritematoso sistêmico (LES), asma e do- ença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) em um indivíduo que precisa do mesmo.
7. Uso de um inibidor de MALT1 e um agente farmacêutico para tratar uma doença, síndrome, condição ou distúrbio, caracterizado por a dita doença, síndrome, condição ou distúrbio ser afetada pela ini- bição de MALT1, em que um agente farmacêutico selecionado do grupo que consiste em um inibidor de BTK, um inibidor de SYK, um inibidor de PKC, um inibidor da via de PI3K, um inibidor da família BCL, um inibidor da JAK, um inibidor da quinase PIM, um anticorpo de ligação ao antí- geno das células B, um agente de redirecionamento de células imunes, um agente imunomodulatório, um anticorpo anti-PD1 e um anticorpo anti-PD-L1 e em que o dito inibidor de MALT1 é o composto como defi- nido na reivindicação 1.
8. Uso de um inibidor de MALT1 e um agente farmacêutico de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o inibidor de BTK ser ibrutinibe.
9. Uso de um inibidor de MALT1 e um agente farmacêutico de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o anticorpo de liga- ção ao antígeno das células B ser rituximabe.
10. Uso de um inibidor de MALT1 e um agente farmacêutico de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por o agente imunomo- dulatório ser daratumumabe.
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